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A relação parasita-hospedeiro é complexa e mediada por uma série de moléculas produzidas por ambos os organismos. Compreender os mecanismos moleculares envolvidos nesta relação é extremamente importante para o desenvolvimento de novas estratégias de combate aos patógenos. Diversas moléculas e vias de sinalização têm sido estudadas e destaca-se a via mediada pelo receptor homólogo ao receptor de TNF-alfa humano em Schistosoma mansoni (SmTNFR). É descrito que o TNF-alfa humano atua sobre os processos de ovoposição, metabolismo e desenvolvimento do parasita. A via de sinalização de SmTNFR pode ser o mecanismo molecular pelo qual o TNF-alfa do hospedeiro exerce seu efeito sobre o parasita, especialmente pela ausência de um homólogo ao ligante (TNF-alfa humano). Neste trabalho foi realizada a busca por homólogos de SmTNFR nas sequências do genoma e transcriptoma dos helmintos disponíveis nos bancos de dados do GenBank e do Wormbase por meio de análises in silico. Foram identificados 47 genes homólogos ao SmTNFR em 42 espécies de helmintos (22 em Platelmintos e 20 em Nematelmintos) que possuem domínios conservados da família de receptores de TNF (TNFR). Os homólogos de SmTNFR possuem módulos A1/B2 como o NGFR em mamíferos. Diversas análises filogenéticas com 38 homólogos de SmTNFR apontaram para o mesmo contexto evolutivo, o qual sugere a não ocorrência de nenhum grande evento de duplicação, inserção ou deleção nos genes de TNFR que evidenciasse uma evolução molecular diferente da esperada entre os filos, classes e ordens destes helmintos. Uma modelagem molecular comparativa foi realizada com SmTNFR (platelmintos) e TsTNFR (nematelmintos) e foram geradas estruturas similares ao receptor humano devido à conservação das cisteínas e da formação de pontes dissulfeto nos domínios. Estes modelos foram acoplados ao TNF-alfa humano e foi observada a formação de trímeros para a interação com a citocina, como esperado. A busca por homólogos do próprio ligante, o TNF-alfa, no genoma dos helmintos resultou na identificação de 11 homólogos em 4 espécies de platelmintos da classe Rhabditophora, (organismos de vida livre). Não foram encontrados homólogos do ligante nos demais platelmintos. Isto sugere que o gene do ligante foi perdido ao longo da evolução com a adaptação do parasitismo. Estes dados indicam a importância da investigação da via de sinalização mediada pelos receptores de TNF nos helmintos para a compreensão da biologia básica do parasita, da relação molecular estabelecida entre parasita e seu hospedeiro, do papel da via no contexto evolutivo do parasitismo, ou seja, entender como a perda do ligante pode ser um evento relevante para a adaptação no parasitismo. The host-parasite relationship is complex and mediated by a series of molecules produced by both organisms. Understanding the molecular mechanisms involved in this relationship is extremely important for the development of new pathogen control strategies. Several molecules and signaling pathways have been studied and the signaling pathway mediated by the TNF-alpha receptor homolog in Schistosoma mansoni (SmTNFR) stands out. Human TNF-alpha is reported to act on the parasite´s oviposition, metabolism and development processes. The SmTNFR signaling pathway may be the molecular mechanism by which host TNF-alpha exerts its effect on the parasite, especially by the absence of a ligand homolog (human TNF-alpha). In this work, we searched for SmTNFR homologs in the sequences of helminth genomes and transcriptomes available at GenBank and Wormbase databases by in silico analyzes. 47 SmTNFR homolog genes were identified in 42 helminth species (22 in Platelminths and 20 in Nematelminths) which contain conserved domains of the TNF receptor family (TNFR). SmTNFR homologs have A1 / B2 modules like NGFR in mammalians. Several phylogenetic analyzes with 38 SmTNFR homologs pointed to the same evolutionary context, which suggests that no large events such as duplication, insertion, deletion occurred in the TNFR genes that may show a different molecular evolution from the expected among the phyla, classes, and orders of these helminths. A comparative molecular modeling was performed with SmTNFR (platelminths) and TsTNFR (nematelminths) and structures similar to the human receptor were generated due to the conservation of cysteines and the formation of disulfide bridges in the domains. These models were coupled to human TNF-alpha and the formation of trimers for the cytokine interaction was observed as expected. The search for homologs of the ligand, TNF-alpha, in the helminth genome resulted in the identification of 11 homologs in 4 species of Rhabditophora platelminths (free-living organisms). No ligand homologs were found in the other flatworms. This suggests that the ligand gene was lost throughout the evolution with the adaptation of parasitism. These data indicate the importance of investigating the TNF receptor-mediated signaling pathway in helminths to understand the basic biology of the parasites, the molecular relationship established between parasites and their hosts, the role of the pathway in the evolutionary context of parasitism, that is to understand how the ligand loss may be a relevant event for the parasitic adaptation.

Analisam-se os argumentos usados pelas organizações de ética portuguesas na regulação da investigação em embriões de origem humana. Recolheram-se documentos produzidos entre 2006 e 2010. Procedeu-se à análise temática de conteúdo, e as estratégias discursivas foram estudadas a partir de uma abordagem semântica da informação. Discutiram-se o estatuto do embrião abstrato (ser humano/pessoa ou artefato biológico/neoestrutura laboratorial) e os critérios que devem nortear as boas práticas e equilibrar expectativas e riscos na investigação em embriões, coexistindo argumentos heterogéneos oriundos da bioética principialista, laica e interventiva. Importa incorporar no debate as perspetivas de quem tem que decidir o destino de embriões concretos., The objective of this article is to analyze the arguments used by Portuguese ethics organizations with respect to the regulation of human embryo research. Documents produced between 2006 and 2010 were collected and, based on thematic content analysis, the discursive strategies were studied from a semantic approach to data. The ethical debate focused on two issues, in which heterogeneous arguments coexist based on principialist, secular and interventional bioethics: the status of abstract embryos (human being/person or biological artifact/laboratory neostructure); and the criteria that should guide best practices and balance expectations and risks in research using embryos. The perspectives of those who must decide the fate of real embryos should be incorporated into the discussion., Este trabalho foi financiado por Fundos Feder através do Programa Operacional Fatores de Competitividade e por Fundos Nacionais através da Fundação para a Ciência e Tecnologia no âmbito do projeto FCOMP01-0124-FEDER-014453 (Ref. FCT PTDC/CS-ECS/110220/2009), Saúde, governação e responsabilidade na investigação em embriões: as decisões dos casais em torno dos destinos dos embriões, sediado no Instituto de Saúde Pública da Universidade do Porto., info:eu-repo/semantics/publishedVersion

Na medicina personalizada e regenerativa capitaliza-se a genómica e a esperança na sustentação do apoio público à investigação em embriões. Neste artigo analisam-se as questões científicas associadas aos projetos de investigação em embriões realizados em Portugal e financiados pela Fundação para a Ciência e a Tecnologia entre 2000 e 2009, a partir da caracterização destes segundo o ano de candidatura, área científica, instituições proponentes e participantes, financiamento atribuído e temática de saúde estudada. Num total de 34 projetos, 65% incluem-se nas ciências da saúde e biológicas. As temáticas de saúde mais estudadas recaem sobre fenómenos e processos, anatomia e organismos. Conclui-se que nos projetos de investigação em embriões usam-se a saúde humana e a saúde pública como um argumento que justifica o financiamento e as expectativas depositadas sobretudo na investigação em células estaminais embrionárias e terapias celulares. Personalized and regenerative medicine capitalizes on genomics and hope in order to sustain public support to embryo research. This paper analyses the scientific issues explored on embryo research projects funded by the Foundation for Science and Technology between 2000 and 2009, based on the following criteria: year of application; scientific area; main contractor; participating institutions; allocated funding; and health issue studied. Funding was awarded for 34 embryo research projects, of which 65% were undertaken in health and biological sciences. The most studied health issues are concerned with phenomena and processes, anatomy and organisms. Embryo research uses human and public health as an argument to justify funding and the expectations regarding embryonic stem cell research and cell therapies. La médecine personnalisée et régénérative capitalise la génomique et des espoirs afin de maintenir le soutien public à la recherche sur l’embryon. Cet article analyse les questions scientifiques liées à des projets de recherche d’embryons menées au Portugal et financés par la Fondation pour la Science et la Technologie entre 2000 et 2009 à partir des critères suivants: année d’application; domaine scientifique; institution proposant; institution participant; les fonds; et problème de santé étudié. Le financement a été accordé pour 34 projets sur la recherche de l’embryon, dont 65% ont été menées dans le domaine des sciences la santé et biologiques. Le plus étudié problèmes de santé sont concernés par des phénomènes et des processus, de l’anatomie et les organismes. La recherche sur l’embryon utilise la santé humaine et publique comme l’argument pour justifier le financement et les expectatives en matière de recherche sur les cellules souches embryonnaires et les thérapies cellulaires.

Este estudo qualitativo analisou as perceções de casais quanto aos fatores que contextualizam o consentimento livre e esclarecido na criopreservação de embriões, a partir de 34 entrevistas semiestruturadas, em Portugal. Analisaram-se os dados segundo os princípios da grounded theory. Dos resultados emergiram as seguintes necessidades: provisão de informações detalhadas, rigorosas, coerentes e no tempo adequado sobre os custos e duração da criopreservação e o destino dos embriões; reforço da privacidade física; tempo para refletir sobre o destino dos embriões e a divulgação da identidade dos beneficiários. As condições de aplicação do consentimento parecem ameaçar três dos seus elementos fundamentais: informação, voluntarismo e ponderação. Importa desenvolver orientações ético-profissionais que assegurem um consentimento assente em práticas de aconselhamento e prestação de informação adequadas às necessidades e expectativas dos pacientes. This qualitative study analyzed couples’ perceptions about the factors that contextualize informed consent regarding embryo cryopreservation, through 34 semi-structured interviews, in Portugal. Data were analyzed according to the principles of grounded theory. The results revealed the following needs: timely provision of detailed, accurate and intelligible information about the costs of cryopreservation, embryo storage limit and embryo disposition; reinforcement of physical privacy; availability of time to reflect about embryo disposition and disclosure of users’ identities. The conditions of administration of the informed consent appear to threaten three of its fundamental elements: information, voluntarism and reflection. The development of professional and ethical guidelines is necessary to ensure the implementation of a consent process characterized by practices of counseling and information adapted to patients’ needs and expectations. Este estudio cualitativo analizó las percepciones de parejas en lo que se refiere a los factores que contextualizan el consentimiento libre e informado en la crio-preservación de embriones, a partir de 34 entrevistas semi-estructuradas realizadas en Portugal. Se analizaron los datos según los principios de la grounded theory. De los resultados surgieron las necesidades siguientes: provisión de informaciones detalladas, rigurosas, coherentes y en el tiempo adecuado sobre los costos y duración de la crio-preservación y el destino de los embriones; refuerzo de la privacidad física, tiempo para reflexionar sobre el destino de los embriones y la divulgación de la identidad de los beneficiarios. Las condiciones de aplicación del consentimiento parecen amenazar tres de sus elementos fundamentales: información, voluntarismo y ponderación. Es importante desarrollar orientaciones ético-profesionales que aseguren un consentimiento pleno en prácticas de aconsejamiento y prestación de informaciones adecuadas a las necesidades y expectativas de los pacientes.