Search

Orientador: Sophie Françoise M. Derchain Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: OBJETIVO: avaliar a contribuição da inspeção visual com ácido acético e da captura híbrida II como métodos adjuntos à colpocitologia oncológica na detecção das lesões precursoras ou câncer cervical. SUJEITOS E MÉTODOS: realizou-se inicialmente um estudo descritivo de corte transversal e posteriormente validação de teste diagnóstico. Foram incluídas 809 mulheres (18 a 64 anos) atendidas no Centro de Atenção Integral à Saúde da Mulher da Universidade Estadual de Campinas, de janeiro de 2002 a julho de 2003. Na primeira consulta, as mulheres responderam a um questionário pré-estruturado e todas foram submetidas a exame ginecológico que consistiu em coleta de material para olpocitologia oncológica com espátula de Ayres e escova endocervical; coleta de material para detecção de papilomavírus humano de alto risco oncogênico por captura híbrida II; inspeção visual, com aplicação de ácido acético a 5% e colposcopia com biópsia dirigida das áreas anormais. Para avaliar a associação entre o resultado de cada exame de rastreamento e o resultado da colposcopia foi calculada a razão de prevalência com intervalo de confiança a 95%. Para avaliar o desempenho dos exames de rastreamento na detecção de lesão histológica foram calculadas a sensibilidade e a especificidade, assim como os valores preditivos positivo e negativo de cada método, considerando o padrão-ouro sem doença, a colposcopia normal ou biópsia sem lesão induzida pelo papilomavírus humano e, com doença, biópsia NIC 1 ou mais. Em uma primeira análise avaliou-se o desempenho dos testes para a detecção de qualquer lesão histológica induzida pelo papilomavírus humano e posteriormente este cálculo foi realizado para NIC 2 ou mais. RESULTADOS: das 809 mulheres avaliadas, 12% apresentavam inspeção visual com ácido acético anormal, 19% tinham captura híbrida II positiva e 7% apresentaram alterações na colpocitologia oncológica. Cento e quatorze mulheres (14,7%) foram submetidas à biópsia e, destas, 39 (4,8%) apresentaram lesões associadas com papilomavírus humano, sendo que 12 apresentavam neoplasia intra-epitelial cervical 2 ou mais. Houve uma associação estatisticamente significativa entre os exames de rastreamento e a colposcopia, sendo a melhor associação encontrada com a inspeção visual com ácido acético. Em relação ao desempenho dos exames pode se observar que com sensibilidade maior que 70% para lesão histológica e especificidade de 91%, a inspeção visual com ácido acético apresentou melhor desempenho como método isolado na detecção de neoplasia intra-epitelial 1 ou mais. A sensibilidade da captura híbrida foi maior para a detecção de neoplaisia intra-epitelial 2 ou mais. A especificidade da colpocitologia oncológica foi superior à dos outros dois métodos para lesões de baixo e alto graus, embora sua sensibilidade tenha sido significativamente inferior. Ao avaliar a associação dos diferentes métodos de rastreamento considerando-se sempre pelo menos um positivo, observou-se que a associação da inspeção visual à colpocitologia oncológica aumentou significativamente a detecção de doença histológica sem perda significativa da especificidade. A sensibilidade da associação dos três métodos para o diagnóstico de neoplasia intra-epitelial 1 ou mais foi significativamente melhor do que a da colpocitologia oncológica isoladamente ou associada à inspeção visual com ácido acético. Já para a detecção de lesões de alto grau, a associação da captura híbrida à colpocitologia oncológica foi o método que apresentou melhor sensibilidade sem perda na especificidade. CONCLUSÃO: A inspeção visual com ácido acético contribuiu significativamente na detecção de doença histológica, embora a associação da colpocitologia oncológica e captura híbrida tenha sido o melhor método para detecção de lesões de alto grau Abstract: OBJECTIVE: to assess the contribution of visual inspection with acetic acid and Hybrid Capture II as adjunct methods to Pap test in detecting cervical squamous precursor lesions and cervical cancer and evaluate the performance of these different methods. SUBJECTS AND METHODS: this was a cross-sectional study and validation of diagnostic test. Eight hundred and nine women were included and consecutively attended gynecological consultations at the Campinas State University, Brazil, from January 2002 to July 2003. Pap test, detection of highrisk Human Papillomavirus with visual inspection with acetic acid and hybrid capture II and colposcopy were performed for all patients. Colposcopically abnormal areas were biopsied. To compare the association between visual inspection with acetic acid, hybrid capture II and Pap test with colposcopic result prevalence ratio were used. To evaluate the performance of each test in detecting histologicallyconfirmed lesions sensitivity, specificity and positive and negative predictive values with respective confidence intervals of each test were evaluated. Considering gold standard as normal when colposcopy is normal or biopsy is without disease and abnormal when the biopsy shows intraepithelial neoplasia or more. RESULTS: Among 809 woman tested, visual inspection with acetic acid was considered abnormal in 12%, 8% had abnormal Pap tests and 19% had positive hybrid capture II. One hundred and fourteen (14.7%) women underwent to cervical biopsies, being that of 39 (4.8%) Human Papillomavirus-related lesions, 12 consisted of intraepithelial neoplasia 2 or worse. The association of the screening exams and the colposcopy was statistically significant for all tests but visual inspection with acetic acid had the strongest concordance with a 72% sensibility and 91% specificity. The sensitivity of hybrid capture II was higher in detecting intraepithelial neoplasia 2 or more. The specificity of Pap test was better them the two other tests, although the sensibility was lower. In order to evaluate the association of the different methods considering at least one test positive, the association of visual inspection with acetic acid and Pap test raised the sensibility without low specificity. The sensitivity of the association of the three methods to detect CIN 1 or worst was better than the Pap test alone or associated with VIA. To detect CIN 2 or worst the better association was CH II and Pap test. CONCLUSION: the VIA contributed to detect disease although the association of Pap test and HC II improved the detection of CIN 2 or worst Mestrado Tocoginecologia Mestre em Tocoginecologia

Orientador : Luis Guillermo Bahamondes Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas Doutorado

Orientador: Prof. Dr. Wesley Mauricio de Souza Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. Defesa : Curitiba, 29/03/2019 Inclui referências: p. 82-91 Resumo: A casca do caule de Lafoensia pacari vem sendo popularmente utilizada para o tratamento e prevenção do câncer. Este trabalho objetiva investigar o efeito citotóxico/antiproliferativo seletivo de extratos L. pacari sobre duas linhagens tumorais de mama (MDA-MB-231 e MCF-7), bem como a captação do extrato mais promissor sobre células tumorais e não-tumorais. Os 19 extratos produzidos a partir dos solventes água, metanol, etanol, acetona e combinações entre os mesmos, foram analisados e a similaridade na composição química dos extratos foi evidenciada, demonstrando que estes variam apenas quantitativamente em relação a área dos picos. Vinte substâncias foram identificadas nos extratos, incluindo os taninos hidrolisáveis, ácido elágico e seus derivados glicosilados, saponinas e triterpenos. Os extratos mais promissores quanto a citotoxicidade e seletividade foram selecionados por meio do método da redução do MTT. De maneira geral, a linhagem MDA-MB-231 foi mais sensível aos extratos de L. pacari em comparação a MCF-7. Quando comparados entre si, a maior parte dos extratos não apresentou diferença significativa quanto ao efeito avaliado. Apenas o extrato E-2 (metanol:etanol) apresentou seletividade para ambas as linhagens tumorais analisadas visualizadas pelo método do MTT e confirmada pelo ensaio clonogênico, devido a um menor efeito sobre a inibição da capacidade proliferativa das células normais (McCoy). Foi demonstrado que este extrato possui efeito antiproliferativo nas menores concentrações, e indicativo de efeito citotóxico nas mais elevadas, sobre ambas as células tumorais de mama. As correlações composição-efeito evidenciaram substâncias distintas como responsáveis pelo efeito citotóxico/antiproliferativo na CI50 das células MDA-MB-231 e MCF-7, destacando ácido elágico e seus derivados, para a primeira, e triterpeno, catequina e saponina para a segunda. Taninos hidrolisáveis mostraram estar correlacionados com o efeito sobre ambas as linhagens tumorais e também com o efeito seletivo, entretanto, foi demonstrado que estas substâncias sofrem hidrólise em ácido elágico quando em contato com meio de cultura em pH neutro. O E-2 foi captado pela célula tumoral (MDA-MB-231), mas não pela célula normal, sendo possível a observação de produtos do metabolismo do ácido elágico no meio de cultura das células tumorais. A capacidade de metabolizar os componentes do extrato E-2 pode estar relacionada com o próprio efeito seletivo dos extratos sobre as células tumorais (MDA-MB-231), uma vez que as células normais (McCoy) parecem não ter a capacidade de produzir e/ou secretar metabólitos do extrato. Este trabalho demonstra que a ação antitumoral dos extratos das cascas de L. pacari não deve ser atribuída apenas ao ácido elágico, mas a mistura de outras substâncias presentes no extrato. Conclui-se que a combinação dos solventes metanol e etanol (E-2) foi a mais eficiente para extrair os compostos de L. pacari com atividade citotóxica seletiva sobre células de câncer de mama. Estudos futuros são necessários para investigação dos mecanismos de ação e internalização do extrato E-2. Palavras-chaves: Câncer de mama. Ensaio clonogênico. Citotoxicidade. Elagitaninos. Captação celular. Abstract: Lafoensia pacari stem bark has been popularly used for cancer treatment and prevention. This work aims study the selective cytotoxic/antiproliferative effect of L. pacari extracts over two breast tumour cell lines (MDA-MB-231 e MCF-7) and the tumour and non-tumour extract components uptake. The 19 extracts produced from water, methanol, ethanol, acetone and its combination were analysed and its similarity on chemical composition was evidenced, demonstrating that this extracts vary only quantitatively in peak area. Twenty substances were identified on extracts, including hydrolysable tannins, ellagic acid and its derived glycolylated substances, saponines and triterpenes. The most promising extracts for cytotoxicity and selectivity were selected by MTT method. In general, MDA-MB-231 was more sensitive to the L. pacari extracts than MCF-7. When compared to each other, most of the extracts presented no significant difference in the evaluated effect. Only the extract E-2 (methanol:ethanol) presented selective effect for both tumour cell lines, visualized by MTT and confirmed by clonogenic assay due to a due to a lower effect on inhibition of the proliferative capacity of normal cells (McCoy). It has been shown that this extract has antiproliferative effect at the lowest concentrations, and suggestive cytotoxic effect at the highest on both breast tumour cells. The composition-effect correlations showed distinct substances as responsible for the cytotoxic effect on the IC50 of MDA-MB-231 and MCF-7 cells, highlighting ellagic acid and its derived compounds for the first, and triterpene, catechin and saponin for the second. Hydrolysable tannins were shown to be correlated with the effect on both tumour lines and also with the selective effect, however it was demonstrated that these substances undergo hydrolysis in ellagic acid when in contact with culture medium at neutral pH. The extract E-2 was internalized by the tumour cell (MDA-MB-231), but not by the normal cell, being possible the observation of products of the metabolism of ellagic acid in the medium of the tumour cells. The ability to metabolize E-2 extract components may be related to the selective effect of extracts on tumour cells (MDA-MB-231), once normal cells (McCoy) appear to lack the ability to produce and/or secrete extract metabolites. This work suggests that the antitumor action of extracts from L. pacari stem bark should not be attributed only to ellagic acid, but to the mixture of other substances present in the extract. It is concluded that the combination of methanol and ethanol (E-2) was the most efficient to extract L. pacari compounds with selective cytotoxic activity on breast cancer cells. Future studies are needed to further investigate the mechanisms of action and internalization of the E-2 extract. Keywords: Breast cancer. Clonogenic assay. Cytotoxicity. Ellagitannins. Cellular uptake.

Submitted by Jean Medeiros (jeanletras@uepb.edu.br) on 2019-05-16T12:57:46Z No. of bitstreams: 1 PDF - Saionara Açucena Vieira Alves.pdf: 28240955 bytes, checksum: f9d29d386f61f46e126e555aa94d21ca (MD5) Approved for entry into archive by Secta BC (secta.csu.bc@uepb.edu.br) on 2019-06-13T19:11:32Z (GMT) No. of bitstreams: 1 PDF - Saionara Açucena Vieira Alves.pdf: 28240955 bytes, checksum: f9d29d386f61f46e126e555aa94d21ca (MD5) Made available in DSpace on 2019-06-13T19:11:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1 PDF - Saionara Açucena Vieira Alves.pdf: 28240955 bytes, checksum: f9d29d386f61f46e126e555aa94d21ca (MD5) Previous issue date: 2018-03-14 Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES Introduction: The association between knowledge about risk factors, symptoms and risk perception with the behavior of women, indicates that awareness plays an important role in cancer prevention. The incidence and mortality rate of breast cancer (CM) and cervical cancer are increasing in Northeast Brazil. There are no Brazilian studies on the effect of risk perception on mammography. There are few studies in the Northeast of Brazil about the socioeconomic factors that affect the achievement of the Breast Examination (BCE). There are no comparative studies among different Brazilian populations, evaluating the effect of socioeconomic factors in the Pap test. Objective: To evaluate the relationship between socioeconomic factors and women's preventive behavior (Mammography, clinical examination of the breasts and Pap smear). Understanding how self-estimation of women's perceived risk, relative to actual risk, affects preventive behavior. Methods: In the present study, 396 women were interviewed at the Francisco Pinto Health Center and at the Municipal Hospital Doctor Edgley in the city of Campina Grande-PB, applying a questionnaire. In all three studies, logistic regression models were applied to identify independent variables that affect women's preventive behavior. Results: The three main socioeconomic variables that affect women's preventive behavior were identified in the three articles. It was investigated how risk perception affects participation in the mammographic screening program, variables that affect the performance of ECM, and compared the performance of the Pap smear test among women from Paraíba and Mato Grosso do Sul. A final logistic regression model indicated that women with low educational level performed the ECM regularly (annual or biennial) 8.48 times less compared to women with high educational level. Those who were not employed had 2.39 and 1.81 less chance of performing ECM at regular intervals. In addition, women who used both services (private and public) had 2.47 and 2.84 times more likely to perform ECM on a regular basis than those who only used the public service. Women between 40 and 49 years of age with low perception of absolute risk and low educational level underwent regular mammographic screening around 2.65 and 2.72 times less compared to those with high-risk perception and high educational level. Education was the only significant variable for women aged 50 years or older who interfered with mammography compliance. Conclusion: Exclusive use of public health services and unemployment were associated with lower adherence to the clinical examination of the breasts. The perception of absolute risk depended on family history. The effect of risk perception on mammography screening was dependent on the age group. Factors such as family history and educational level influenced the adherence to mammographic screening. Unemployment was associated with decreased adhesion to the Pap smear. The low level of education influenced the lower adherence in all the exams (ECM, mammography and Papanicolau). Future programs should focus on targeting women with low educational attainment. Introdução: A associação entre conhecimentos sobre fatores de risco, sintomas e percepção do risco com o comportamento de mulheres, indicam que a consciência possui um papel importante na prevenção de câncer. A incidência e a taxa de mortalidade de câncer de mama (CM) e de câncer cervical estão aumentando no Nordeste do Brasil. Não existem estudos Brasileiros sobre o efeito da percepção do risco na realização da mamografia. Existem poucos estudos do Nordeste Brasileiro, sobre os fatores sócio-econômicos que afetam a realização do Exame Clínico da Mama (ECM). Não existem estudos comparativos entre diferentes populações Brasileiras, avaliando o efeito de fatores sócio-econômicos na realização do exame de Papanicolau. Objetivo: Avaliar a relação entre fatores socioeconômicos e o comportamento preventivo das mulheres (Mamografia, exame clínico das mamas e Papanicolau). Entender como a auto estimação do risco percebido das mulheres, em relação ao risco real, afeta o comportamento preventivo. Métodos: No presente estudo se entrevistou 396 mulheres no Centro de Saúde Francisco Pinto e no Hospital Municipal Doutor Edgley no município de Campina Grande-PB, aplicando um questionário. Em todos os três estudos foram aplicados modelos de regressão logística para identificar variáveis independentes que afetam o comportamento preventivo das mulheres. Resultados: Nos três artigos foram identificadas as principais variáveis sócio-econômicos que afetam o comportamento preventivo das mulheres. Foi investigado como percepção do risco afeta a participação no programa de rastreamento mamográfico, variáveis que afetam a realização do ECM e se comparou a realização do teste Papanicolaou entre mulheres da Paraíba e do Mato Grosso do Sul. Um modelo final de regressão logística indicou que mulheres com baixo nível educacional realizaram o ECM regularmente (anual ou bianual) 8.48 vezes menos em comparação a mulheres com alto nível educacional. Aquelas que não estavam empregadas tinham 2,39 e 1,81 menos chance de realizar o ECM as vezes e regularmente. Além disso, mulheres que usaram ambos os serviços (particular e público) tinham 2,47 e 2,84 mais chances de realizar o ECM as vezes e regularmente comparado com aquelas que utilizaram apenas o serviço público. Mulheres entre 40 e 49 anos de idade com baixa percepção do risco absoluto e baixo nível educacional realizaram rastreio mamográfico regular em torno de 2,65 e 2,72 vezes menos em comparação com aqueles com percepção de alto risco e alto nível educacional. A educação foi a única variável significante para as mulheres com idade maior ou igual a 50 anos que interferiu na adesão a mamografia. Conclusão: Uso exclusivo de as principais variáveis sócio-econômicos que afetam o comportamento serviços de saúde públicos e desemprego foram associados a uma menor adesão ao exame clínico das mamas. A percepção do risco absoluto dependia da história familiar. O efeito da percepção de risco na triagem de mamografia foi dependente do grupo etário. Fatores como histórico familiar e nível educacional influenciaram na adesão ao rastreamento mamográfico. O desemprego estava associado com a menor adesão ao Papanicolau. O baixo nível educacional influenciou na menor adesão em todos os exames (ECM, mamografia e Papanicolau). Futuros programas deveriam enfocar como público alvo mulheres com baixo nível educacional.

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Instituto de Química, Programa de Pós-Graduação em Química, 2017. Neolignanas são uma classe de produtos naturais com uma ampla gama de efeitos biológicos. Estas substâncias são de grande interesse sintético e biológico, especialmente na procura de novos agentes anticancerígenos. Neste estudo, é relatada a síntese de duas novas subclasses de análogos de 8,4'-oxineolignanas (análogos de 8,4'-oxineolignanas cinâmicas e análogos 1,2,3-triazolícos de 8,4'-oxineolignanas), assim como o seu ensaio de viabilidade celular contra vinte e quatro diferentes tipos de células câncer, dentre leucemias e carcinomas. Três compostos, prop-2-enoato de 2-oxo-2-feniletil (2E)-3-(4-(2-oxo-2-feniletóxi) fenila) (59a), acrilato de (E)-2-oxo-2-feniletil 3-(3-metóxi-4-(2-oxo-2-feniletóxi)fenila) (59b) e cinamato de 1-oxo-1- fenilpropan-2-ila (61c) inibiram o crescimento da maioria das células de câncer. O composto 59a mostrou uma atividade antiproliferativa superior à doxorrubicina contra as linhagens celulares de glioblastoma (U-87, U-138 MG) e carcinoma pulmonar (H-1299), enquanto o composto 59b foi bastante seletivo, demonstrando uma inibição de crescimento de 92,0% contra células de leucemia mielóide (KG-1). Além disso, o Composto 61c exibiu atividade de inibição significativa em uma faixa de 52,2% a 91,2% contra doze tipos de leucemia, revelando resultados excelentes e muito comparáveis à droga de referência. Estes resultados mostram a potencialidade desses novos análogos e a importância química e biológica dessa subclasse de compostos. Neolignans are a class of natural products with a wide range of biological effects. These substances are of great synthetic and biological interest, especially in searching for novel anticancer agents. In this study, the synthesis of two new subclasses of 8,4’-oxyneolignan analogues is reported (8,4’-oxyneolignan cinnamic analogues and 8,4’-oxyneolignan 1,2,3- triazole analogues), as well as their cell viability assay on twenty four different cancer cells, among leukemias and carcinomas. Three compounds, 2-oxo-2-phenylethyl (2E)-3-(4-(2-oxo-2- phenylethoxy) phenyl)prop-2-enoate (59a), (E)-2-oxo-2-phenylethyl 3-(3-methoxy-4-(2-oxo-2- phenylethoxy)phenyl)acrylate (59b) and 1-oxo-1-phenylpropan-2-yl cinnamate (61c) inhibited the growth of most human cancer cells. Compound 59a showed an antiproliferative activity superior 2 to doxorubicin against human glioblastoma cells (U-87 MG, U-138 MG) and human non-small cell lung carcinoma (NCI-H1299) and compound 59b was found to be very selective, demonstrating a growth inhibition of 92.0% against human myeloid leukemia cells (KG-1). Furthermore, Compound 61c exhibited significant inhibition activity in a range of 52.2% to 91.2% against twelve kinds of leukemia cell lines, revealing excellent results and very comparable to the reference drug. These results show the potential of these new analogues and the chemical and biological importance of this subclass of compounds.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior A bebida fermentada kefir é produzida a partir da atividade metabólica de bactérias e leveduras que vivem em associação simbiótica nos grãos de kefir. O consumo regular do kefir tem sido associado a uma série de atividades terapêuticas, dentre elas a inibição do desenvolvimento tumoral. Devido às altas taxas de incidência e de mortalidade do câncer colorretal, este estudo teve como principal objetivo avaliar o efeito do consumo regular do kefir de leite integral na redução do desenvolvimento de lesões pré-neoplásicas no cólon de ratos Wistar. Inicialmente, avaliamos a sobrevivência das bactérias do ácido láctico e das leveduras presentes no kefir de leite integral após a simulação in vitro das condições prevalecentes no trato gastrointestinal humano. Posteriormente, trinta ratos Wistar foram divididos em três grupos experimentais. Nas cinco primeiras semanas, fase de pré-indução, os animais do grupo controle foram tratados com 1 mL de água destilada, o grupo leite recebeu 1 mL de leite integral pasteurizado, e o grupo kefir foi tratado com 1 mL de kefir de leite integral, via gavagem diariamente. Ao término desta fase os animais foram submetidos ao protocolo de indução das lesões pré-neoplásicas com 1,2-dimetilhidrazina. Neste momento teve início à fase de pós-indução, a qual teve duração de quinze semanas, onde os animais continuaram recebendo seus respectivos tratamentos. Assim, o experimento teve duração total de vinte semanas. Dados da simulação in vitro demonstraram que as leveduras presentes no kefir de leite integral são mais resistentes às condições prevalecentes no trato gastrointestinal do que as bactérias do ácido láctico. Quanto à atividade anticarcinogênica do kefir, observou- se que o tratamento com o kefir foi capaz de reduzir em 36,7 % a incidência dos focos de cripta aberrante no cólon dos animais tratados em comparação ao controle (p < 0,001). Ainda, o kefir aumentou a atividade da enzima antioxidante catalase (p < 0,001 ) no cólon e a concentração dos ácidos graxos de cadeia curta nas fezes do ceco (p < 0,001), além de reduzir a razão lactulose/manitol (p = 0,020) ao final da fase de pós-indução. Com isto, conclui-se que a atividade anticarcinogênica do kefir de leite integral se deve à redução da permeabilidade intestinal, ao aumento da atividade antioxidante, e ao aumento da produção dos ácidos graxos de cadeia curta. Kefir is a fermented beverage produced from the metabolic activity of bacteria and yeasts living in symbiotic association in kefir grains. Regular consumption of kefir has been associated with a variety of therapeutic activities among them, the inhibition of tumor development. Due to high rates of incidence and mortality of colorectal cancer, this study aimed to evaluate the effect of regular consumption of whole milk kefir in the risk reduction of the development of preneoplasic lesions in Wistar rats. Initially, we evaluated the survival of lactic acid bacteria and yeasts present in whole milk kefir after in vitro simulation of the conditions prevailing in the human gastrointestinal tract. Subsequently, thirty Wistar rats were divided into three experimental groups. In the first five weeks, the so-called pre-induction phase, the control group was treated with 1 mL of distilled water, the milk group received 1 mL of pasteurized milk and the kefir group was treated with 1 mL of whole milk kefir, administered daily through gavage. At the end of this phase the animals were subjected to the induction protocol of preneoplasic lesions with 1,2-dimethylhydrazine. At this time it began the post-induction phase, fifteen weeks, when the animals continued to receive their treatments. Thus, the experimental lasted twenty weeks. The in vitro simulation data showed that the yeasts present in whole milk kefir are more resistant to the conditions prevailing in the gastrointestinal tract than the lactic acid bacteria. Regarding the anticarcinogenic activity of kefir, it was observed that treatment with kefir was able to reduce by 36.7 % the incidence of aberrant crypt foci in the colon of the treated animals compared to the control (p < 0.001). Furthermore, kefir increased the antioxidant enzyme catalase activity (p < 0.001) in the colon and the concentration of short-chain fatty acids in the feces of the cecum (p = 0.046), while reducing the reason lactulose/mannitol (p = 0.020) at the end of the post-induction phase. Thus, it was concluded that the anticarcinogenic activity of whole milk kefir is due to reduction of intestinal permeability, increased antioxidant activity, and increased production of short chain fatty acids.

Made available in DSpace on 2016-06-07T17:12:14Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-05-05. Added 1 bitstream(s) on 2016-06-07T17:16:49Z : No. of bitstreams: 1 000866233.pdf: 1190225 bytes, checksum: 8cd962d8b89cea674232321366f482ca (MD5) O câncer de esôfago é um dos menos estudados e mais mortais cânceres do mundo. A despeito de avanços tecnológicos, sua sobrevida global permanece próxima a 10% em 5 anos. No entanto, o diagnóstico precoce muda radicalmente seu prognóstico, visto que o tumor in situ tem sobrevida em 5 anos maior que 95%. O carcinoma espinocelular (CEC) é o principal subtipo no Brasil (96% dos casos) e no mundo (93% dos casos). Os principais fatores de risco para o CEC de esôfago, bem como para todos os cânceres do trato aerodigestivo alto são o uso de álcool e tabaco. Assim realizou-se rastreamento de neoplasias em indivíduos etilistas e tabagistas, oriundos de duas cidades de 15 mil habitantes cada, através da realização de endoscopia do trato aerodigestivo, com o uso de Lugol. Em 164 exames diagnosticou-se 13 neoplasias (1 faríngea, 3 laríngeas, 3 esofágicas, 5 gástricas e 1 duodenal) e um caso indefinido para neoplasia na faringe. Houve diferença estatisticamente significante (p=0,02106) na prevalência de neoplasias quando se examina somente o esôfago em comparação com o exame de laringe, faringe, esôfago, estômago e duodeno. O consumo de 60g/dia de etanol ou mais aumentou a razão de chances em 5,2 [1,27 : 21,19] e o uso simultâneo de álcool e tabaco aumentou a razão de chances em 5,82 [1,55 : 21,73] para se ter um rastreamento positivo. O sexo masculino teve 12,5x [1,53 : 94,06] maior a razão de chances de seu rastreamento ser positivo em relação ao sexo feminino. Fato explicado, nesta amostra, pelo maior consumo de médio de álcool (p

As Neoplasias intraepiteliais cervicais são manifestações pré-clínica do câncer do colo do útero. Este câncer está fortemente associado à infecção vaginal, principalmente a infecção pelo Papilomavírus humano, condição necessária, mas não o suficiente para o desenvolvimento da lesão cervical. O câncer do colo do útero na região Norte apresenta alta morbimortalidade entre as mulheres, quando comparado com outras regiões. O presente estudo teve como objetivo analisar a frequência de infecção vaginal em mulheres com diagnóstico de lesão intraepitelial cervical. Trata-se de um estudo descritivo, retrospectivo com abordagem quantitativa. Realizado no centro de referência à saúde da mulher no município de Belém no Pará, com 1848 usuárias submetidas ao exame citopatológico de Papanicolaou no período de dezembro de 2005 a dezembro de 2010 e que apresentaram alteração citológica em seus resultados. Para análise estatística foi organizado um banco de dados no Excel versão 2007; e aplicação dos métodos descritivos como suporte computacional o software Bio Estat 5, Epi info 3.3.2. Evidenciou-se que dos exames analisados, a faixa etária de 21 a 60 anos foi a que apresentou maior frequência de alterações cervicais. A frequência relativa a exames de controle ficou em torno de 80,3%. Os diagnósticos de alteração citológica do tipo lesão intraepitelial de baixo grau e as atipias de células escamosas de significado indeterminado possivelmente não neoplásica foram as lesões mais presentes, com 50% e 43,7%, respectivamente. A coinfecção esteve presente em 42,3% dos resultados com alteração citológica e mais frequentes em lesões cervicais de baixo risco para o câncer de colo do útero. Os microorganismos vírus HPV, cocos Gram positivos, bacilos Gram negativos, tricomonas vaginalis, Gardenerella vaginalis, Cândida sp, vírus herpes, esporos e Lactobacilus, representaram uma microbiota vaginal patológica em 68% das alterações citológicas. A prevenção é uma ferramenta fundamental no programa de rastreamento do câncer de colo do útero, para que o Enfermeiro estabeleça um plano de cuidado que valorize suas queixas e os resultados microbiológicos das usuárias submetidas ao exame citopatológico de Papanicolaou anualmente. Assim como investir em estudos que melhor avaliem a associação microbiológica com a iniciação das lesões pré-clínicas do câncer de colo do útero. The cervical intraepithelial neoplasias are cervical cancer pre-clinical manifestations. This cancer has a high Association with the vaginal infection; specially the infection by the Human Papilloma virus, a condition which is necessary but not sufficient to the cervical lesion progress. On north the cervical cancer presents a high morbidity and mortality among women, when compared to the others country regions. The study intended to analyses the vaginal infection frequency among women with cervical intraepithelial lesion. It is a descriptive and retrospective study, with a quantitative approach. Performed at the Women’s health reference center in Belém do Pará city, with 1848 users submitted to the Pap test and who presented cytological alteration in their results in the period between December, 2005 and December, 2010. To statistical analysis an Excel version 2007 data bank was organized; and descriptive application methods with the data support BioEstat 5 software Epi info 3.3.2. It was evident that the tests analyzed women were aged 31-50 years. The previous cytological test was 80,3%. The diagnoses of cytological change the type of lowgrade squamous intraepithelial lesion and atypical squamous cells of undetermined significance, possibly non-neoplastic lesions were more present. Co-infection was present in 42.3% of the results with abnormal cytology and cervical lesions more common in low-risk for cervical cancer. Microorganisms HPV virus Cocos Gram positive, Gram negative, Trichomonas vaginalis, Gardenerella vaginalis, Candida sp, herpes viruses, spores and Lactobacillus represented a pathological vaginal microbiota in 68% of the cytological alterations. Prevention is a fundamental implement in the cervical cancer tracking, in order to the Nurse establish a care plan which enhance their complaints and the microbiological results of the users submitted to the cytopathological Pap annually. Even as invest in studies which do a better evaluation in the microbiological combination with the pre-clinical cervical cancer lesions.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:29:39Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-06-14Bitstream added on 2014-06-13T18:59:16Z : No. of bitstreams: 1 grillo_rm_me_fran.pdf: 1313323 bytes, checksum: 7c92820cd28bd5b10df8213d984ef43f (MD5) O presente trabalho é uma contribuição aos estudos sobre Saúde Pública brasileira, tem como objetivo analisar o papel das Políticas Públicas de Saúde na prevenção e detecção do câncer, apontando os entraves na atenção básica, visando à construção de estratégias adequadas as exigências advindas do cenário da saúde. Para avaliar a efetividade da atenção básica na detecção e prevenção do câncer foi necessário analisar o trabalho das equipes de Estratégia Saúde da Família (ESF). Adotamos a pesquisa exploratória e no que consta sobre os dados coletados, realizamos entrevistadas semi-estruturadas com roteiro pré-estabelecido e utilizamos os registros hospitalares do Hospital do Câncer como fontes de informação e dados estatísticos. Nosso universo de pesquisa foi o município de Passos, localizado no estado de Minas Gerais. O município conta com 17 (dezessete) equipes de ESF’s, para nossa pesquisa elegemos 6 (seis) ESF’s e contamos com 18 (dezoito) sujeitos, sendo 12 (doze) agentes de saúde e 6 (seis) enfermeiros. Dessa forma construímos uma análise crítica sobre o atendimento de saúde na detecção precoce e na prevenção do câncer no município de Passos This work is a contribution to studies on Brazilian Public Health, aims to analyze the role of Public Health Policies in the prevention and detection of cancer, pointing out the barriers in primary care, in order to build appropriate strategies the requirements arising from the scenario health. To evaluate the effectiveness of primary care in the detection and prevention of cancer was necessary to analyze the work of teams of the Family Health Strategy (FHS). We adopt the exploratory research and appearing on the data collected, we conducted semi-structured interviewed with pre-established script and use the hospital records of the Cancer Hospital as sources of information and statistical data. Our research universe was Passos, located in the state of Minas Gerais. The city has seventeen (17) teams ESF's, for our research we elect six (6) ESF's and we have eighteen (18) subjects, twelve (12) health agents and six (6) nurses. Thus we construct a critical analysis on health care in the early detection and prevention of cancer in Passos

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:29:05Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-04-16Bitstream added on 2014-06-13T20:08:50Z : No. of bitstreams: 1 000749088.pdf: 2884185 bytes, checksum: 7b3dbfabfdaeaf228b68393fedd5e4fd (MD5) O Papiloma Vírus Humano (HPV), é considerado um problema mundial de saúde pública, sendo a doença sexualmente transmissível mais prevalente. Guarda uma relação direta com o risco e a incidência do câncer do canal anal. Seu diagnóstico, tratamento e seguimento são de extrema importância. Neste sentido o escovado do canal anal tem um papel fundamental no rastreamento e seguimento das lesões HPV induzidas e consequente evolução para o câncer anal. Determinar a ocorrência de lesão HPV induzida em mulheres que participam dos programas de prevenção do câncer de colo uterino nas Unidades Básicas de Saúde (UBS) no município de Botucatu. Trata-se de um estudo transversal observacional que teve 228 mulheres submetidas ao escovado do canal anal a fim de estabelecer a ocorrência de lesão HPV induzida e suas correlações com dados sociais e comportamentais. Os 11 casos que apresentaram alteração de ASCUS e LSIL no escovado do canal anal traziam relação com estado civil, baixa escolaridade, não prática do sexo seguro, e a prática do sexo anal Human Papillomavirus (HPV) has been a world concern in Public Health, and it is the most prevalent sexually transmitted disease. It has a direct association with the risk and incidence of cancer in the anal canal. Its diagnosis, treatment and follow-up are extremely important. Using this approach, the smear of the anal canal has a crucial role in the screening and follow up of HPV-induced lesions and in the resulting development of anal cancer. To determine the occurrence of HPVinduced lesions in women who attended programs of uterine cervix cancer prevention in Basic Health Units (BHU) in Botucatu city. It is a cross sectional observational study, in which 228 women underwent brushing of the anal canal in order to establish the occurrence of HPV-induced lesion and its correlation with social and behavioral data. The 11 cases which had ASCUS and LSIL changes in the smear of the anal canal were associated with marital status, low education level, practice of unsafe intercourse and anal intercourse

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Programa de Pós-Graduação em Biologia Animal, 2012. O câncer de mama e de pele não-melanoma são neoplasias com altas taxas de incidência e mortalidade no Brasil e no mundo. Atualmente, os tratamentos existentes para esses tipos de câncer têm eficiência moderada e causam efeitos cadversos severos que diminuem a qualidade de vida do paciente. Dessa forma, existe uma busca constante por novos tratamentos e moléculas anticarcinogênicas eficientes e não indutoras de efeitos adversos severos. Estudos recentes mostraram que o inibidor de proteases BTCI, purificado de sementes de Vigna unguiculata (feijão-de-corda) e pertencente à família Bowman-Birk, induziu efeitos citostáticos e citotóxicos em células de câncer de mama, sem causar alterações na viabilidade de células de mama normais. Considerando esses resultados promissores, os principais objetivos do presente trabalho foram o de otimizar os efeitos do BTCI em células de câncer de mama MCF-7, in vitro; e o de avaliar os efeitos do extrato de sementes de V. unguiculata (EB) e do BTCI na prevenção de câncer de pele não-melanoma, in vivo. O BTCI foi encapsulado em nanopartículas (micelas ou lipossomos) para reduzir sua agregação em meio de cultura e otimizar a entrega do inibidor diretamente no citoplasma das células MCF-7. Os resultados mostraram que lipossomos catiônicos foram as plataformas mais adequadas para a encapsulação do BTCI; mas, apesar dessas nanopartículas entregarem o inibidor no citoplasma das células MCF-7, não houve alteração na viabilidade das mesmas. A presença de outros compostos bioativos em amostras de BTCI foi investigada e mostrou que amostras com diferentes padrões de citotoxicidade em células tumorais apresentam o mesmo perfil protéico, mas quantidades de ácidos graxos diferentes. Ao longo do processo de indução química de câncer de pele não-melanoma em camundongos, observou-se que a aplicação tópica de EB ou BTCI livres reduziu significativamente: a incidência e o volume de lesões pré-malígnas; a freqüência de alterações histopatológicas; e a produção de mediadores inflamatórios envolvidos na progressão do tumor. Considerando os dados apresentados acima, concluiu-se que mais estudos precisam ser realizados visando esclarecer as moléculas e os mecanismos de ação envolvidos no efeito citotóxico do BTCI em células de câncer de mama. Com relação aos efeitos preventivos, o EB e o BTCI foram capazes de retardar a progressão do câncer de pele não-melanoma, provavelmente exercendo efeitos anti-inflamatórios. A confirmação desse novo dado será útil para auxiliar no desenho de novas estratégias preventivas no tratamento desse tipo de câncer e também de outras doenças relacionadas às inflamações agudas ou crônicas. _______________________________________________________________________________ ABSTRACT Breast and non-melanoma skin cancer have shown high incidence and mortality rates in Brazil and around the world. Currently, the treatments available for these types of cancer show moderate efficiency and cause severe side effects reducing the patient’s life quality. Therefore, there is a constant research for new and efficient treatments and anticarcinogenic molecules with low or no side effects. Recent studies reported that the Bowman-Birk protease inhibitor BTCI, extracted from Vigna unguiculata (feijão-de-corda) seeds, induced cytostatic and cytotoxic effects on breast cancer cells; while no effect on was observed on normal breast cells. In view of these promising data, the main objectives of the present work was to optimize the therapeutic effects of BTCI on breast cancer cells (MCF-7), in vitro; and to evaluate the effects of a crude extract (EB) from V. unguiculata seeds and BTCI on nonmelanoma skin cancer prevention, in vivo. BTCI was encapsulated in nanoparticles (micelles or liposomes) in order to reduce its aggregation on culture media and to optimize the delivery of this inhibitor to the cytoplasm of MCF-7 cells. The results showed that cationic liposomes were suitable platforms for BTCI encapsulation; however, despite of delivering the inhibitor to the cytoplasm of MCF-7 cells, no cytotoxicity was observed. The presence of other bioactive compounds in BTCI samples were investigated and showed that BTCI samples with different cytotoxic patterns on cancer cells have similar protein profile, but distinct amounts of fatty acids. During the chemical induction of non-melanoma skin cancer in mice, it was shown that topic applications of BTCI or EB significantly reduced: the incidence and volume of premalignant lesions; the number of histopathological features; and the production of inflammatory mediators involved in tumor progression. Considering the data presented above, it was concluded that more studies are necessary to clarify the molecules and mechanisms of action involved in BTCI cytotoxicity on breast cancer cells. Regarding the preventive effects, EB and BTCI treatments were able to retard the progression of nonmelanoma skin cancer, probably inducing anti-inflammatory effects. The confirmation of this new BTCI feature can be helpful to design new strategies for skin cancer prevention and also for other diseases involving acute or chronic inflammation.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, 2011. O câncer de mama é uma doença grave de saúde pública e responsável por milhares de mortes. Vários são os fatores de risco para a ocorrência da doença, dentre eles a nuliparidade e a não amamentação, os quais se enquadram as mulheres que optaram seguir a vida religiosa consagrada. Além do que, não se deve desconsiderar aqueles fatores correlacionados a história de vida de cada uma delas, como por exemplo, um familiar de primeiro grau com a doença. A morbimortalidade do câncer de mama é minimizada por meio da realização dos exames preventivos secundários, sendo eles, o autoexame das mamas, o exame clínico das mamas realizado por um profissional habilitado e a mamografia. O objetivo da pesquisa foi contextualizar, utilizando como referenciais teóricos o princípio da autonomia, a Bioética de Intervenção e a Bioética de Proteção, como ocorre a prevenção secundária do câncer de mama em religiosas consagradas católicas, popularmente conhecidas como freiras. O instrumento adotado foi um questionário estruturado autoaplicável em uma amostra de quarenta religiosas consagradas de vida ativa no Distrito Federal, cujas instituições foram indicadas pela Conferência dos Religiosos do Brasil. Do total da amostra, a maioria das mulheres pesquisadas estavam na faixa etária entre 60 a 69 anos e estavam acima da média brasileira quanto ao acesso à universidade. Em relação ao autoexame das mamas, 5% das pesquisadas disseram nunca ter realizado o exame, enquanto 95% já realizaram o mesmo. Concernente ao exame clínico médico, 60% das pesquisadas consideram a visita ao ginecologista importante para todas as mulheres. Quanto à mamografia, 22,5% não realizaram esse exame enquanto 77,5% já o realizaram. Finalmente, 40% das religiosas informaram ter acesso às informações sobre saúde por mais de um meio de comunicação. Conclui-se, portanto, que o grupo estudado têm acesso às informações sobre saúde. Afirma-se ainda que, as mulheres pesquisadas têm ciência da prevenção secundária do câncer de mama. Os resultados satisfatórios do estudo, podem ter ocorrido, pois, as instituições as quais as religiosas consagradas faziam parte foram indicadas por uma instituição da Igreja Católica da qual as mesmas são associadas. De qualquer forma, enfatiza-se que, o assunto deve ser tratado de forma séria com ações concretas nas ações de saúde pública e que o indivíduo seja protegido e tenha o acesso à saúde conforme preconiza a Constituição Federal. _________________________________________________________________________________ ABSTRACT Breast cancer is a serious public health disease that's responsible for thousands of deaths. There are many risk factors involved on it's occurrence, including nulliparity and not breast-feeding, which are both characteristics of women that have chosen to live a consecrated religious life. Nevertheless, factors related do each of their life histories must also be considered, for example, like having a close relative affected with this illness. The breast cancer morbidity and mortality are reduced by the realization of preventive clinical exams, such as the breast selfexamination, clinical breast exam and mammography. This study objective was to contextualize, through the bioethical references of autonomy, Intervention Bioethics and Protection Bioethics, how catholic consecrated religious women, popularly known as nuns, do the secondary prevention of breast cancer. The instrument adopted was a structured self-applied questionnaire in a sample of forty catholic consecrated religious women in Distrito Federal, whose institutions were indicated by the Conferencia dos Religiosos do Brasil. Among all the subjects, the majority of women surveyed were aged between 60 and 69 years were above the national average in access to university. Towards the breast self-examination, 5% of the subjects informed they've never done the procedure, meanwhile 95% of them have already done it. Regarding the clinical breast exam, 60% of the participants considered visiting a gynecologist something important to all women. On the topic of mammography, 22,5% never done this exam, whereas 77,5% have done it. Finally, 40% of the religious women informed to have access to health information by more than one media. It can be concluded that the study group have access to health information. It is also claimed that the women surveyed are aware of secondary prevention of breast cancer. The satisfactory results of the study could be because the institutions which were part of consecrated religious women were nominated by an institution of the Catholic Church from which they are associated. Anyway, it is emphasized that the matter should be dealt seriously with concrete actions in public health actions and that the individual be protected and have access to health care as recommended by the Federal Constitution.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:27:57Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2009-02-26Bitstream added on 2014-06-13T19:15:39Z : No. of bitstreams: 1 prado_rp_me_botfm.pdf: 965615 bytes, checksum: 1830203241b43f666405e88ed00b2aaa (MD5) Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) O alto índice de neoplasias observado atualmente pode ser reflexo das mudanças ocorridas nos hábitos alimentares. O baixo consumo de frutas e vegetais, ricos em micronutrientes que atuam como antioxidantes e cofatores enzimáticos nas reações de síntese, reparo e manutenção da metilação do DNA; associado a alta ingestão de aditivos químicos na alimentação com possível ação genotóxica podem estar relacionados à eventual instabilidade genômica, favorecendo assim o desenvolvimento do câncer. O presente estudo visou avaliar a possível influência da alimentação sobre o nível de danos oxidativos, incorporação de uracila no DNA e a eficiência do sistema de reparo de DNA em linfócitos de sangue periférico de dois grupos de indivíduos com diferentes padrões alimentares. Grupo I: 49 indivíduos com alimentação rica em produtos orgânicos, grãos integrais, frutas e vegetais e pobre em produtos industrializados; Grupo II: 56 indivíduos que adotam uma alimentação rica em produtos industrializados e pobre em frutas e vegetais. Ambos os grupos constituídos de voluntários não fumantes, não etilistas e não usuários de drogas. Utilizou-se o ensaio cometa para análise de danos oxidativos em purinas e pirimidinas, nível de uracilas incorporadas no DNA e eficiência do sistema de reparo de DNA. A análise dos níveis de -caroteno e licopeno no soro foi realizada por cromatrografia de alta performance (HPLC). Os indivíduos do grupo I apresentaram menores níveis de purinas e pirimidinas oxidadas (p < 0,05), menores níveis de danos induzidos pela H2O2 (p < 0,05) do que os indivíduos do grupo II. Não houve comprometimento da eficiência do sistema reparo de DNA em ambos os grupos (p < 0,05). Os indivíduos do grupo I apresentaram maiores níveis de -caroteno e licopeno do que os indivíduos do grupo II. Os indivíduos do grupo II apresentaram uma correlação...

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:27:57Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2008-02-17Bitstream added on 2014-06-13T19:15:40Z : No. of bitstreams: 1 bidinotto_lt_me_botfm.pdf: 438545 bytes, checksum: 16013851a4d54716162eb93906126f59 (MD5) Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) Lemongrass (Cymbopogon citratus STAPF) has been described as a potential chemopreventive agent. Thus, the present study objectives were evaluate the protective effects of oral treatment with lemongrass essential oil (LGEO) on carcinogenesis initiation phase with N-methyl-N-nitrosurea (MNU) and post-initiation carcinogenesis phase in multipleorgans model, through 7,12-dimethylbenz(a)antracene (DMBA), 1,2-dimethylhidrazine (DMH), and N-buthyl-N-(4-hidroxibuthyl)nitrosamine (BBN) administrations in Balb/C female mice. The animals were distributed into 2 experimental protocols. Experiment 1: the animals were allocated into 3 experimental groups: G1A group (negative control), G2A group (treated with LGEO 500 mg/kg b.wt., i.g., during 5 weeks and, at the end of the 3rd and 5th weeks, received one 30 mg/kg MNU i.p. application) and G3A group (treated with the LGEO vehicle, and MNU at the end of the 3rd and 5th weeks). After 4 hours of each MNU application, blood samples were collected to perform the comet assay, and, at the end of the 5th week, all animals were euthanatized and the urinary bladder, mammary glands and colon were collected for histological analysis, apoptosis and cellular proliferation counting. Experiment 2: the animals were allocated into 3 experimental groups: G1B group (positive control, DDB-treated animals), initiated with DMBA (5x1 mg i.g. applications), DMH (4x30 mg/kg s.c. applications) and BBN (8x7.5 mg/kg i.g. applications) and treated with the LGEO vehicle, and G2B and G3B groups, similarly DDB-treated, and treated with 125 mg/kg or 500 mg/kg LGEO respectively (5x/week during 6 weeks). At the end of the experimental period, all animals were euthanatized and urinary bladder, mammary glands and colon were collected for preneoplastic and neoplastic lesions analysis. The LGEO treatment reduced DNA damage in peripheral blood leukocytes as well as mammary gland cellular proliferation index.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, 2008. O câncer de mama é a neoplasia mais freqüente entre mulheres no Brasil e em vários países. Seu comportamento biológico é muito heterogêneo e os riscos de fracasso terapêutico são variáveis. Fatores prognósticos são características capazes de influenciar os resultados de sobrevida, e as chances de recorrência. O reconhecimento destas variáveis permite selecionar pacientes de maior risco e oferecer estratégias de tratamento mais eficazes. O propósito deste estudo é determinar retrospectivamente a expressão de VEGF tecidual por estudo imunohistoquímico de 54 portadoras de câncer de mama e correlacionando o VEGF com outros fatores prognósticos tais como o estadiamento clínico, grau histológico, receptores hormonais, c-erbB2, MIB-1, p53 e dados clínicos quanto a recorrência e intervalo livre de doença. O progresso das técnicas de imuno-histoquímica vem sendo aplicado à pesquisa da angiogênese tumoral, tanto para determinação da densidade de microvasos com marcadores pan-endoteliais quanto na determinação da expressão tissular de VEGF com anticorpos específicos. O crescimento de um tumor é sempre acompanhado da formação de neovascularização para o suprimento de oxigênio e nutrientes. O carcinoma de mama como a maioria dos tumores sólidos deve adquirir um fenótipo angiogênico para que ocorra crescimento tumoral. Embora o fator de crescimento do endotélio vascular (VEGF) desempenhe um papel chave na promoção da angiogênese, seu lugar como fator prognóstico e a sua correlação com outros fatores prognósticos ainda é controversa. A análise estatística dos resultados mostrou significância na associação do VEGF com MIB-1 e c-erbB2, mas não evidenciou significância na sobrevida livre de doença. Em conclusão o VEGF não mostrou significância prognóstica nesta série de pacientes, mas revelou forte associação com c-erbB2 e MIB-1 fatores reconhecidamente eficazes no prognóstico do câncer de mama. _______________________________________________________________________________________ ABSTRACT Breast cancer is the most frequent neoplasm among women in Brazil and in several countries. Its biological behavior is very heterogeneous and the risks of therapeutic failure are variable. Prognostic factors are characteristics that influence the chances of recurrence and survival. The recognition of these factors allows to select the patients of larger risk and to offer more effective treatment strategies. The growth of a tumor is always accompanied of neovascularization for supply of oxygen and nutritients. Breast carcinoma as most of the solid tumors should acquire an angiogenic phenotype to grow. The progress of the immunohistochemistry techniques have been applied in angiogenesis research for the determination of the tumor microvessel density using panendotelial markers, or in the determination of tissue VEGF using specific antibodies. Although vascular endothelial growth factor (VEGF) plays a key role in the promotion of angiogenesis, its place as prognostic factor and its correlation with other prognostic factors are still controversial. The purpose of this work is to determine the expression of VEGF in retrospect using the antibody VG-1 in immunohistochemistry assay of 54 patient of breast cancer and to correlate this with other prognostic factors as the tumor size, nodal involvement, histological grade, hormonal receptors, c-erbB2, MIB-1, p53 and clinical data as recurrence and disease-free interval. The statistical analysis did show strong significance in association of VEGF with MIB-1 and c-erbB2, but it did not show any significance with the 5 years disease-free interval. In conclusion VEGF did not show effectiveness to predict the outcome of this patient series, but revealed strong significance in association with c-erbB2 and MIB-1 prognostic factors strongly associated to breast cancer.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, 2007. Populações expostas a precárias condições de vida estão mais vulneráveis, pois as desigualdades sociais, culturais e econômicas influenciam diretamente no processo de adoecer e morrer da população, sendo assim, as Doenças Sexualmente Transmissíveis (DST) encontramse entre as causas mais comuns de doenças no mundo e trazem conseqüências de natureza sanitária, social e econômica estando entre as cinco principais causas de procura por serviços de saúde. Uma DST que vem sendo disseminada com grande velocidade é a infecção pelo Papilomavírus Humano (HPV). A persistência da infecção pelo Papilomavírus Humano em altas cargas virais, representa o principal fator de risco para o desenvolvimento do câncer de colo do útero. Este estudo teve como objetivo conhecer a magnitude da prevalência do Papilomavírus Humano – HPV em mulheres no município de Cacoal – RO. Foi realizado um estudo transversal descritivo onde 31 mulheres portadoras do HPV foram entrevistadas por meio de um questionário com questões abertas e fechadas. Na análise das variáveis utilizou-se o software EPI-Info 6.04. Os sujeitos foram entrevistados em uma única sessão, foram identificados fatores de risco para o HPV e câncer de colo de útero e apresentaram as seguintes características: mulheres com idade média de 28,5 (DP=9,49) anos, 51,5% convivendo com companheiro, com segundo grau como média de escolaridade, predominância de 58,1% da cor branca, condição social predominante da classe C (35,5%), idade média de 17 (DP=2,7) anos na primeira relação sexual, média de 3,6 (DP=2,3) parceiros na história sexual, paridade de 2,2 filhos, alta prevalência de tabagismo 22,6%, uso de anticoncepcional por 54,8% das mulheres e o uso freqüente do preservativo por 29,0% das mulheres. Realização anual de exame preventivo do câncer cérvico-uterino de 58,1% e 74,2% das mulheres descobriram que eram portadoras do HPV através do aparecimento de verrugas na genitália. A análise das falas revelou um conhecimento razoável sobre a doença e sua principal forma de transmissão, porém existe a necessidade de maiores esclarecimentos sobre a prevenção, riscos para a saúde e tratamento. Concluiu-se que os fatores de risco identificados devem direcionar ações voltadas à prevenção das DST e estimular mudanças de comportamento sexual nas mulheres do município de Cacoal. _________________________________________________________________________________________ ABSTRACT Population subjected to poor life conditions are more vulnerable, because the social, cultural and economical inequality influence directly on the population process of becoming sick and dying, as, the Sexually Transmitted Diseases (STDs) are among the more common disease causes in the world and bring sanitary, social and economical nature consequence being among the five most principal causes of looking for health services. A STD which is being spread very rapidly is the infection by the Human Papillomaviruses (HPV). The persistence of the infection by Human Papillomaviruses in high viral charge represents the main risk factor to develop the endometrial cancer. This study had as an objective to know the bulk Human Papillomaviruses prevalence – HPV in women in Cacoal City – RO. It was realized a descriptive side study where 31 women, HPV carriers were interviewed by questionnaire with open and close questions. In the variable analysis was used the EPI-Info 6.04 software. The subjects were interviewed in the one section, were identified risk factors of HPV and endometrial cancer and they showed the following characteristics: women at average age of 28,5 (DP= 9,49) years old, 51,5% living with a partner, with high school as Education level, predominance of 58,1 of white skin, predominant social class C (35,5%), age average at 17 (DP= 2,7) years old in the first intercourse, on average of 3,6 (DP= 2,3) partners in the sexual history, parity of 2,2 children, high prevalence of tobacco smoking 22,6%, the use of the birth pills by 54,8% of the women and the frequent use of condom by 29,0 of the women. The annual realization of the preventive exam of the endometrial cancer of the 58,1 women and 74,2 of the women discovered that they were carriers of HPV through appearing of the warts on the genitals. The speech analyses revealed a reasonable knowledge about the disease and its principal way to transmit, so, there is a need of more information about the prevention, health risk and treatment. It is concluded that the identified risk factors must direct actions towards STD prevention and stimulate sexual behavior changes in women of Cacoal City.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, 2006. O presente trabalho trata dos conhecimentos de professores do ensino fundamental sobre câncer e sua prevenção, e a relação entre esses e as atividades diárias em sala de aula. A investigação foi realizada com 42 professores divididos em dois grupos: um constituído por 12 professores que conheciam o programa PSS (Programa Saber Saúde, desenvolvido pelo Instituto Nacional do Câncer) e o grupo formado por 30 professores que não o conheciam. Constatou-se que os dois grupos associaram a palavra câncer com sentimentos negativos como sofrimento, dor e morte; somente poucos professores que conhecem o PSS associaram palavras como cura e esperança com câncer. Verificou-se, também, que os dois grupos informaram seus alunos a respeito de cuidados com a saúde, incluindo a prevenção do câncer; como esperado, os professores que conhecem o PSS tiveram melhor desempenho que os professores do outro grupo. Finalmente, nos dois grupos indicaram a necessidade de mais materiais didáticos e apoio pedagógico para o desenvolvimento de trabalhos mais eficientes com os alunos. Algumas sugestões nesse sentido são delineadas neste trabalho

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:26:18Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2001Bitstream added on 2014-06-13T19:13:28Z : No. of bitstreams: 1 lian_it_me_botfm.pdf: 1463220 bytes, checksum: eb4ee40b710b15dce35aeb229f8308a2 (MD5) Analisar a eficácia da eletrocoagulação, como terapêutica nas pacientes portadoras de lesão intra-epitelial escamosa de alto grau de colo uterino. Pacientes e métodos: Estudaram-se prospectivamente 116 pacientes portadoras de lesão intra-epitelial escamosa de alto grau do colo de útero, distribuídas aleatoriamente, com 49 pacientes no grupo de estudo e 67 pacientes no grupo controle. Ambos os grupos foram avaliados quanto à idade, coitarca, paridade, hábito de tabagismo, número de parceiros sexuais, uso de drogas, presença ou antecedente de lesão condilomatosa vulvar, raça e escolaridade. Essas variáveis apresentaram-se homogêneas em ambos os grupos. Todas as pacientes do grupo de estudo e do grupo-controle foram submetidas a colposcopia... Analyzing the efficiency of electrocoagulation as therapeutics in patients carrying high degree squamous intraepithelial lesion of the uterine cervix. Patients and methods: 116 patients carrying high risk intraepithelial lesion of the uterine cervix were prospectively studied, randomly distributed, being 49 patients in the study-group and 67 patients in the control-group. Both groups were evaluated according to age, first copulation, parity, smoking habits, number of sex partners, drug usage, presence or previous condylomatous lesion of the vulva, race and schooling. Such variables were found to be even in both groups. All patients from both groups were submitted to colposcopy, oncological cytology and biopsy of the uterine cervix. The study- group patients were treated with electrocoagulation of the uterine cervix and later submitted to conization after two months. The control-group patients underwent conization only. To assess the significance of the resuts, qui-square and Kappa agreement test were used. Results: In the study-group, electrocoagulation of the uterine cervix caused regression of the lesion in 73,5% of the cases, 20,4% remained unchanged, and there was progression... (Complete abstract click electronic access below)

Orientador: Luiz Fernando Bleggi Torres Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Parana, Setor de Ciencias da Saude Resumo: O objetivo deste trabalho foi relatar os resultados do Programa de Prevenção do Câncer Ginecológico do Estado do Paraná, no período de outubro de 1997 a setembro de 1999 (2 anos). Foram realizados 857.786 exames cérvico-vaginais em 398 municípios do Estado do Paraná. A leitura dos exames foi realizada por Laboratórios de Anatomia Patológica e Citopatologia credenciados na Sociedade Brasileira de Patologia, utilizando-se a classificação do Sistema Bethesda modificado. O índice de cobertura da população feminina a nível do SUS aumentou de 13% para 46%, com 2 anos de programa. A maioria das mulheres atendidas no programa situaram-se na faixa dos 20 aos 49 anos (78,51%). Do total de exames, 81,46% foram negativos para a malignidade, 16,5% com outros diagnósticos incluindo os pareceres inconclusivos e laudos insatisfatórios, e 2,03% foram exames alterados. À análise destes, observamos que a curva etária das pacientes do nosso estudo, apresentou um pico de incidência de lesões de baixo grau em mulheres jovens, entre 15 e 25 anos de idade, e um pico de lesões de alto grau ao redor dos 30 anos, entre 25 e 45 anos de idade. O carcinoma invasor foi mais prevalente em mulheres com mais de 40 anos de idade. Abstract: The aim of this study is to report the results of the Gynaecological Cancer Screening Program of Paraná, in the period ranging from October 1997 to September 1999 (2 years). In this period, 857,786 pap smears were performed in the 398 cities included in the study. The cytological preparations were analysed according to The Modified Bethesda System by the Anatomical Pathology and Cytopathology labs registered in the Brazilian Society of Pathology. In these two years the proportion of female pacients from the Public Health System covered by the present program raised from 13% to 46%. 78.51% of the total population were between 20 and 49 years old. Of the 857,786 exams, 81.46% were negative, 16.5% presented another diagnoses, including inconclusive and unsatisfactory and in 2.03% some degree of epithelial or glandular neoplastic features were reported. According to these results, there was a predominance of low grade lesions among young women, age ranging from 15 to 25 years old, as well as the high grade lesions were more prevalent amongst 25 to 45 years old. Invasive squamous cell carcinoma were more frequent in patients older than 40 years.

Orientadores: Luiz Carlos Zeferino, Maria Salete Costa Gurgel Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: O objetivo deste estudo foi avaliar o desempenho da mamografia em mulheres de 35 a 50 anos de idade, atendidas no Ambulatório do Programa de Controle de Câncer de Mama do Centro de Atenção Integral à Saúde da Mulher da Universidade Estadual de Campinas, que representa o segundo nível de saúde. Foi realizado um estudo descritivo, observacional, tipo validação de teste diagnóstico, usando como padrão-ouro o diagnóstico histopatológico ou os seguimentos clínico e mamográfico de pelo menos um ano, após os primeiros exames mamográfico e clínico negativos. O estudo avaliou 1.083 prontuários para o diagnóstico do câncer da mama, de mulheres atendidas no ambulatório de janeiro de 1994 a dezembro de 1997. Foram diagnosticados 191 casos de câncer mamário correspondendo a 18% dos casos estudados. Foram calculados valores de sensibilidade, especificidade, valor preditivo positivo, valor preditivo negativo e acurácia da mamografia para a amostra total, cujos valores obtidos foram de 82%, 96%, 81%, 96% e 93%, respectivamente. Estes parâmetros foram avaliados também em correlação com algumas variáveis como: idade, antecedentes familiares para câncer da mama, exame clínico, sintomatologia e tamanho tumoral ao estadiamento clínico. Não se observou associação entre o desempenho da mamografia e a idade das mulheres quando analisadas por faixas etárias, assim como em relação aos antecedentes familiares para câncer da mama. A sensibilidade foi similar nos dois grupos, sintomáticas e assintomáticas. Por fim, observou-se excelente concordância diagnóstica entre o exame clínico e a mamografia, sendo esta superior quanto maior o tamanho do tumor. Concluiu-se que a mamografia apresentou bom desempenho para diagnóstico do câncer da mama na maioria dos grupos estudados, sendo um bom método propedêutico no segundo nível de referência de um programa de controle de câncer da mama em mulheres com idade entre 35 a 50 anos Abstract: This study aimed to evaluate the accuracy of mammography in women from 35 to 50 years of age, assisted at the out-patient clinic for the Breast Cancer Control Program of Clinic of Women's Hospital (CAISM) of the State University of Campinas (UNICAMP). For this purpose, a descriptive, observational and diagnostic test validation study was performed. Histopathological diagnosis or clinical and mammographic follow-up after at least one year from the first negative clinical and mammographic examinations were used as the gold standard reference. This study evaluated 1,083 records of women assisted at the out-patient clinic from January 1994 to December 1997 where 192 cancers were diagnosed (18%).Values of sensitivity, pecificity, positive predictive value, negative predictive value, and the accuracy of the mammography were calculated, as well as their correlation with some variables like: age, family history of breast cancer, clinical examination, symptomatology and tumor size prior to surgery. The values obtained were 82%, 96%, 81%, 6% and 93% respectively. No association was observed between the accuracy of the mammography and the age of the women, when analyzed by age 7. UMMARY 75 stratification, likewise, the same was observed in relation to family history of breast cancer. Sensitivity was similar in both groups, symptomatic and assymtomatic women. Excellent diagnostic accuracy between the clinical examination and mamography was observed, increasing as the size of tumour also increased. To conclude for the majority of the study groups, mammography presented excellent perfomance for the diagnosis of breast cancer, and for women between the ages of 35 and 50, it is a good method for testing at a secundary level for a breast cancer control program Mestrado Tocoginecologia Mestre em Tocoginecologia

Orientador: Jorge Humberto Nicola Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Fisica Gleb Wataghin Resumo: No presente trabalho desenvolvemos o estudo, sob o ponto de vista físico, da Terapia fotodinâmica do Câncer (PDT), bem como de substâncias usadas com tal processo. A PDT é uma técnica de uso clínico no tratamento de câncer já consagrada em outros países e ainda não implantada no nosso, que consiste na destruição do tecido maligno via excitação óptica de moléculas de um derivado da hematoporfirina (HpD), previamente injetado no paciente. Na primeira parte do nosso trabalho apresentamos, além de uma revisão bibliográfica, um estudo que situa as fases do processo, separando-as sob o ponto de vista da química, biologia e física, o que inclui a preparação do composto, a ação metabólica do mesmo, bem como o efeito físico propriamente dito da fotorradiação. A parte final do trabalho está dedicada ao estudo das propriedades ópticas da hematoporfirina e de seus derivados, que por sua complexibilidade estrutural apresentam espectros de absorção, fluorescência e Raman, de difícil interpretação, podendo levar até mesmo a erros, como os encontrados na literatura Abstract: In this work we present a study of Photodynamic Therapy of Cancer (PDT) from the physical point, of view as well as the study of substances used in this process. PDT is a type of cancer treatment, therapy successfully used in other countries, but unknown in our own country. It consists of the destruction of malignous tissues by optical excitation of the molecules of an hematoporphyrin derivative (HpD) previouly injected in the patient. In the first part of this work we present a study with a bibliographical review that establishes the steps of the process, dividing them under the chemical, physical and biological point of view. This includes the compound preparation, its metabolic action and the physical effect of photoradiation. The last part of the work consists of the study of the optical properties of the hematoporphyrin and its derivatives which, due to their complex structures, show absorption, fluorescence and Raman spectra of difficult, interpretation, leading to errors found in other publications Mestrado Física Mestre em Física