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1. A Recurrent Activating Missense Mutation in Waldenström Macroglobulinemia Affects the DNA Binding of the ETS Transcription Factor SPI1 and Enhances Proliferation

Author

Nathalie Droin, Philippe Rameau, Philippe Dessen, Florence Nguyen-Khac, Bilyana Stoilova, Elena Mylonas, Marine Armand, Damien Roos-Weil, Olivier Bernard, Els Verhoeyen, Paresh Vyas, Said Aoufouchi, Marlen Metzner, Françoise Pflumio, Frédéric Charlotte, Vincent Ribrag, Diane Lara, Olivier Elemento, Pierre Morel, Eric Durot, Cécile Hérate, Pascale Cornillet-Lefebvre, Véronique Della-Valle, Hussein Ghamlouch, Virginie Ropars, Frederik Damm, Nabih Azar, Christel Guillouf, François-Loïc Cosset, Camille Decaudin, Valérie Camara-Clayette, M'Boyba Diop, Veronique Leblond, Thomas Mercher, Jean-Baptiste Charbonnier, Rima Haddad, Hématopoïèse normale et pathologique (U1170 Inserm), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Enveloppe Nucléaire, Télomères et Réparation de l’ADN (INTGEN), Département Biochimie, Biophysique et Biologie Structurale (B3S), Institut de Biologie Intégrative de la Cellule (I2BC), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Biologie Intégrative de la Cellule (I2BC), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut Cochin (IC UM3 (UMR 8104 / U1016)), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Paris Descartes - Faculté de Médecine (UPD5 Médecine), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Department of Haematology, Haemostasis, Oncology and Stem Cell Transplantation (MHH), Hannover Medical School [Hannover] (MHH), CEA Direction des Sciences du Vivant (CEA/DSV), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), The Weatherall Institute of Molecular Medicine, University of Oxford [Oxford], Weill Medical College of Cornell University [New York], Institut Gustave Roussy (IGR), Plateforme de Bioinformatique [Gustave Roussy], Analyse moléculaire, modélisation et imagerie de la maladie cancéreuse (AMMICa), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire de recherche translationnelle (Labo RT), Immunologie des tumeurs et immunothérapie (UMR 1015), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Virus enveloppés, vecteurs et immunothérapie – Enveloped viruses, Vectors and Immuno-therapy (EVIR), Centre International de Recherche en Infectiologie - UMR (CIRI), École normale supérieure - Lyon (ENS Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École normale supérieure - Lyon (ENS Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service d'Hématologie clinique [CHU Pitié-Salpêtrière], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Sorbonne Université (SU), Département d'hématologie [Gustave Roussy], Laboratoire d'hématologie, Centre Hospitalier Universitaire de Reims (CHU Reims), Plateforme imagerie et cytométrie (PFIC), Ligue Nationale Contre le Cancer - Paris, Ligue Nationale Contre le Cancer (LNCC), Brigham and Women's Hospital [Boston], Stabilité Génétique et Oncogenèse (UMR 8200), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service d'Hématologie Biologique [CHU Pitié-Salpêtrière], Centre de Recherche des Cordeliers (CRC (UMR_S_1138 / U1138)), École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-École normale supérieure - Lyon (ENS Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-École normale supérieure - Lyon (ENS Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Ligue Nationnale Contre le Cancer, Centre de Recherche et d'Etude en Droit et Science Politique (CREDESPO), Université de Bourgogne (UB), University of Oxford, Centre International de Recherche en Infectiologie (CIRI), École normale supérieure de Lyon (ENS de Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École normale supérieure de Lyon (ENS de Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), and École Pratique des Hautes Études (EPHE)

Subjects
0301 basic medicine, [SDV]Life Sciences [q-bio], Mutation, Missense, lymphoma, Biology, Cell Line, Mice, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Germline mutation, Mutant protein, Proto-Oncogene Proteins, spi-1/pu.1, pu.1, Animals, Humans, somatic mutation, Nucleotide Motifs, Lenalidomide, Transcription factor, mouse, Cell Proliferation, cll, B-Lymphocytes, Binding Sites, SPI1, Base Sequence, Proto-Oncogene Proteins c-ets, Point mutation, ETS transcription factor family, Promoter, Azepines, Triazoles, Cell biology, cell differentiation, 030104 developmental biology, Gene Expression Regulation, Oncology, 030220 oncology & carcinogenesis, Myeloid Differentiation Factor 88, Trans-Activators, acute myeloid-leukemia, Waldenstrom Macroglobulinemia, Transcription Factor Gene, Protein Binding, Transcription Factors
Abstract

The ETS-domain transcription factors divide into subfamilies based on protein similarities, DNA-binding sequences, and interaction with cofactors. They are regulated by extracellular clues and contribute to cellular processes, including proliferation and transformation. ETS genes are targeted through genomic rearrangements in oncogenesis. The PU.1/SPI1 gene is inactivated by point mutations in human myeloid malignancies. We identified a recurrent somatic mutation (Q226E) in PU.1/SPI1 in Waldenström macroglobulinemia, a B-cell lymphoproliferative disorder. It affects the DNA-binding affinity of the protein and allows the mutant protein to more frequently bind and activate promoter regions with respect to wild-type protein. Mutant SPI1 binding at promoters activates gene sets typically promoted by other ETS factors, resulting in enhanced proliferation and decreased terminal B-cell differentiation in model cell lines and primary samples. In summary, we describe oncogenic subversion of transcription factor function through subtle alteration of DNA binding leading to cellular proliferation and differentiation arrest. Significance: The demonstration that a somatic point mutation tips the balance of genome-binding pattern provides a mechanistic paradigm for how missense mutations in transcription factor genes may be oncogenic in human tumors. This article is highlighted in the In This Issue feature, p. 681

Published
2019

2. Probing the properties of the tetravalent actinide series in aqueous phase from atomistic simulations

Author

Acher, Eléonor, Masella, Michel, Vallet, Valérie, Réal, Florent, Département RadioChimie et Procédés (DRCP), CEA-Direction des Energies (ex-Direction de l'Energie Nucléaire) (CEA-DES (ex-DEN)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), Physico-Chimie Moléculaire Théorique (PCMT), Laboratoire de Physique des Lasers, Atomes et Molécules - UMR 8523 (PhLAM), Université de Lille-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Lille-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CEA Direction des Sciences du Vivant (CEA/DSV), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), and ANR-11-LABX-0005,Cappa,Physiques et Chimie de l'Environnement Atmosphérique(2011)

Subjects
[CHIM.THEO]Chemical Sciences/Theoretical and/or physical chemistry, [PHYS.PHYS.PHYS-CHEM-PH]Physics [physics]/Physics [physics]/Chemical Physics [physics.chem-ph], ComputingMilieux_MISCELLANEOUS
Abstract

National audience

Published
2018

3. La toxicologie nucléaire

Author

Menetrier, Florence, MENETRIER, Florence, CEA Direction des Sciences du Vivant (CEA/DSV), and Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)

Subjects
sanitaire, [SDV.TOX] Life Sciences [q-bio]/Toxicology, nucléaire, [SDV.TOX]Life Sciences [q-bio]/Toxicology, dose, incorporation, Toxicologie, radionucléides
Abstract

International audience; La toxicologie nucléaire humaine vise à étudier, dans le cas d'une incorporation dans l'organisme, le comportement et les effets biologiques néfastes des radionucléides (RN) et/ou d'éléments chimiques issus du fonctionnement normal ou d'une situation accidentelle des installations du cycle électronucléaire

Published
2017

4. Challenges in Large Scale Quantum Mechanical Calculations

Author

Michel Masella, Georg Huhs, Luigi Genovese, Thierry Deutsch, Laura E. Ratcliff, Stephan Mohr, Laboratory of Atomistic Simulation (LSIM ), Modélisation et Exploration des Matériaux (MEM), Institut de Recherche Interdisciplinaire de Grenoble (IRIG), Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019])-Institut de Recherche Interdisciplinaire de Grenoble (IRIG), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019]), CEA Direction des Sciences du Vivant (CEA/DSV), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), Barcelona Supercomputing Center, Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019])-Institut de Recherche Interdisciplinaire de Grenoble (IRIG), and Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)

Subjects
Atoms, Engineering, Large scale systems, FOS: Physical sciences, 02 engineering and technology, 01 natural sciences, 7. Clean energy, Biochemistry, Field (computer science), Enginyeria mecànica [Àrees temàtiques de la UPC], Supercomputadors, Simulació per ordinador, Physics - Chemical Physics, 0103 physical sciences, Materials Chemistry, Physical and Theoretical Chemistry, Quantum, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Chemical Physics (physics.chem-ph), 010304 chemical physics, business.industry, Scale (chemistry), Multitude, [SDV.BBM.BM]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Molecular biology, Computer simulation, 021001 nanoscience & nanotechnology, [INFO.INFO-MO]Computer Science [cs]/Modeling and Simulation, Data science, Computer Science Applications, Density Functional Theory (DFT), Computational Mathematics, Mathematical modeling and computation, [PHYS.COND.CM-MS]Physics [physics]/Condensed Matter [cond-mat]/Materials Science [cond-mat.mtrl-sci], Quantum Mechanical (QM), 0210 nano-technology, business
Abstract

During the past decades, quantum mechanical methods have undergone an amazing transition from pioneering investigations of experts into a wide range of practical applications, made by a vast community of researchers. First principles calculations of systems containing up to a few hundred atoms have become a standard in many branches of science. The sizes of the systems which can be simulated have increased even further during recent years, and quantum-mechanical calculations of systems up to many thousands of atoms are nowadays possible. This opens up new appealing possibilities, in particular for interdisciplinary work, bridging together communities of different needs and sensibilities. In this review we will present the current status of this topic, and will also give an outlook on the vast multitude of applications, challenges and opportunities stimulated by electronic structure calculations, making this field an important working tool and bringing together researchers of many different domains., Comment: accepted for publication by WIREs Computational Molecular Science

Published
2016
Full Text
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5. Strategies to Improve the Performance of Carbon/Carbon Capacitors in Salt Aqueous Electrolytes

Author

A Le Comte, Daniel Bélanger, Paulina Babuchowska, François Béguin, Qamar Abbas, Paula Ratajczak, Thierry Brousse, France Télécom Recherche & Développement (FT R&D), France Télécom, CEA Direction des Sciences du Vivant (CEA/DSV), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), Énergie Matériaux Télécommunications - INRS (EMT-INRS), Institut National de la Recherche Scientifique [Québec] (INRS)-Université du Québec à Montréal = University of Québec in Montréal (UQAM), Institut des Matériaux Jean Rouxel (IMN), Université de Nantes - UFR des Sciences et des Techniques (UN UFR ST), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)-Ecole Polytechnique de l'Université de Nantes (EPUN), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre de Recherche sur la Matière Divisée (CRMD), Université d'Orléans (UO)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Ecole Polytechnique de l'Université de Nantes (EPUN), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN), and Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université d'Orléans (UO)

Subjects
chemistry.chemical_classification, Renewable Energy, Sustainability and the Environment, Chemistry, Inorganic chemistry, Reinforced carbon–carbon, Salt (chemistry), Aqueous electrolyte, Condensed Matter Physics, Surfaces, Coatings and Films, Electronic, Optical and Magnetic Materials, law.invention, Capacitor, law, Materials Chemistry, Electrochemistry, [PHYS.COND.CM-MS]Physics [physics]/Condensed Matter [cond-mat]/Materials Science [cond-mat.mtrl-sci], ComputingMilieux_MISCELLANEOUS
Abstract

International audience

Published
2015

6. Scrambling free combinatorial labeling of alanine-β, isoleucine-δ1, leucine-proS and valine-proS methyl groups for the detection of long range NOEs

Author

Rime Kerfah, Michael J. Plevin, Olivier Hamelin, Ombeline Pessey, Jérôme Boisbouvier, Pierre Gans, Institut de biologie structurale (IBS - UMR 5075 ), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019])-Institut de Recherche Interdisciplinaire de Grenoble (IRIG), Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), University of York [York, UK], Laboratoire de Chimie et Biologie des Métaux (LCBM - UMR 5249), Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019])-Institut de Recherche Interdisciplinaire de Grenoble (IRIG), CEA Direction des Sciences du Vivant (CEA/DSV), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), High Field NMR, Isotopic Labelling for NMR, ANR-10-INBS-0005,FRISBI,Infrastructure Française pour la Biologie Structurale Intégrée(2010), ANR-10-LABX-0049,GRAL,Grenoble Alliance for Integrated Structural Cell Biology(2010), European Project: 260887,EC:FP7:ERC,ERC-2010-StG_20091118,SEENANOLIFEINACTION(2011), Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019])-Institut de Recherche Interdisciplinaire de Grenoble (IRIG), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche Interdisciplinaire de Grenoble (IRIG), and Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019])

Subjects
Magnetic Resonance Spectroscopy, Stereochemistry, 010402 general chemistry, 01 natural sciences, Biochemistry, Scrambling, Isotopic labeling, 03 medical and health sciences, Bacterial Proteins, Valine, Organic chemistry, Amino Acids, Spectroscopy, 030304 developmental biology, Alanine, chemistry.chemical_classification, 0303 health sciences, [SDV.BBM.BS]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Structural Biology [q-bio.BM], Chemistry, Nuclear magnetic resonance spectroscopy, 0104 chemical sciences, Amino acid, Protein Structure, Tertiary, Acetolactate Synthase, Isotope Labeling, Leucine, Isoleucine
Abstract

International audience; Specific isotopic labeling of methyl groups in proteins has greatly extended the applicability of solution NMR spectroscopy. Simultaneous labeling of the methyl groups of several different amino acid types can offer a larger number of useful probes that can be used for structural characterisations of challenging proteins. Herein, we propose an improved AILV methyl-labeling protocol in which L and V are stereo-specifically labeled. We show that 2-ketobutyrate cannot be combined with Ala and 2-acetolactate (for the stereo-specific labeling of L and V) as this results in co-incorporation incompatibility and isotopic scrambling. Thus, we developed a robust and cost-effective enzymatic synthesis of the isoleucine precursor, 2-hydroxy-2-(1'-[(2)H2], 2'-[(13)C])ethyl-3-keto-4-[(2)H3]butanoic acid, as well as an incorporation protocol that eliminates metabolic leakage. We show that application of this labeling scheme to a large 82 kDa protein permits the detection of long-range (1)H-(1)H NOE cross-peaks between methyl probes separated by up to 10 Å.

Published
2015

7. Interleukin‐18 produced by bone marrow‐derived stromal cells supports T ‐cell acute leukaemia progression

Author

Paola Ballerini, Florence Armstrong, Françoise Pflumio, André Baruchel, Frederic Baleydier, Véronique Baud, Sandrine Poglio, Julia Gross, Thierry Leblanc, Julien Calvo, Diana Passaro, Judith Landman-Parker, Caroline Deswarte, Florent Dumont, Ching-Lien Wu, Xavier Cahu, Jacques Ghysdael, Corinne Besnard-Guerin, Bastien Gerby, Benjamin Uzan, Françoise Porteu, Institut de Radiobiologie Cellulaire et Moléculaire (IRCM), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay, Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INPT - EI Purpan), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Institut Cochin (IC UM3 (UMR 8104 / U1016)), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service d'hématologie-immunologie-oncologie pédiatrique [CHU Trousseau], Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Trousseau [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université-Sorbonne Université, Jet Propulsion Laboratory (JPL), California Institute of Technology (CALTECH)-NASA, Service d'hématologie pédiatrique, Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (UNICANCER/CRCL), Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hématopoïèse normale et pathologique (U1170 Inserm), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de Chimie Moléculaire (SCM), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), AGeing and IMagery (AGIM), Université Pierre Mendès France - Grenoble 2 (UPMF)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Mobile Network Performance Group, Rheinisch-Westfälische Technische Hochschule Aachen University (RWTH), Inorganic Chemistry Laboratory [Oxford], University of Oxford, Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), Service d'hématologie et immunologie pédiatrique, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Robert Debré-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service d'Oncologie Médicale [Centre hospitalier Lyon Sud - HCL], Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] (CHLS), Hospices Civils de Lyon (HCL)-Hospices Civils de Lyon (HCL), Bos, Mireille, Rheinisch-Westfälische Technische Hochschule Aachen (RWTH), University of Oxford [Oxford], Université Pierre Mendès France - Grenoble 2 (UPMF)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-École Pratique des Hautes Études (EPHE), CHU Trousseau [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse (CRCT), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service d'Hématologie Clinique, Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Trousseau [APHP], NASA-California Institute of Technology (CALTECH), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (CRCL), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11), CEA Direction des Sciences du Vivant (CEA/DSV), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), Service de Chimie Moléculaire ( SCM ), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), AGeing and IMagery ( AGIM ), Université Pierre Mendès France - Grenoble 2 ( UPMF ) -Université Joseph Fourier - Grenoble 1 ( UJF ) -École pratique des hautes études ( EPHE ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), RWTH Aachen University [Aachen], Institut Cochin ( UM3 (UMR 8104 / U1016) ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Service d'hématologie-immunologie-oncologie pédiatrique, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Trousseau [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Robert Debré-Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ), Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon ( CRCL ), Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 ( UCBL ), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] ( CHLS ), and Hospices Civils de Lyon ( HCL ) -Hospices Civils de Lyon ( HCL )

Subjects
MAPK/ERK pathway, Stromal cell, MAP Kinase Signaling System, T-Lymphocytes, medicine.medical_treatment, T cell, [SDV]Life Sciences [q-bio], Bone Marrow Cells, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Biology, Precursor T-Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma, Cell Line, Mice, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Mice, Inbred NOD, Cell Line, Tumor, medicine, [SDV.BBM] Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology, Animals, Humans, [SDV.BBM]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology, Gene Silencing, [ SDV.BBM ] Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology, Research Articles, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Cell Proliferation, 030304 developmental biology, stromal cells, 0303 health sciences, Gene Expression Regulation, Leukemic, Cell growth, Interleukin-18, T-ALL Subject Categories Cancer, Cytokine, medicine.anatomical_structure, Cell culture, inflammation, 030220 oncology & carcinogenesis, Immunology, Cancer research, Molecular Medicine, Interleukin 18, Bone marrow, T-ALL, IL-18, Haematology
Abstract

International audience; Development of novel therapies is critical for T-cell acute leukae-mia (T-ALL). Here, we investigated the effect of inhibiting the MAPK/MEK/ERK pathway on T-ALL cell growth. Unexpectedly, MEK inhibitors (MEKi) enhanced growth of 70% of human T-ALL cell samples cultured on stromal cells independently of NOTCH activa-tion and maintained their ability to propagate in vivo. Similar results were obtained when T-ALL cells were cultured with ERK1/ 2-knockdown stromal cells or with conditioned medium from MEKi-treated stromal cells. Microarray analysis identified interleu-kin 18 (IL-18) as transcriptionally up-regulated in MEKi-treated MS5 cells. Recombinant IL-18 promoted T-ALL growth in vitro, whereas the loss of function of IL-18 receptor in T-ALL blast cells decreased blast proliferation in vitro and in NSG mice. The NFKB pathway that is downstream to IL-18R was activated by IL-18 in blast cells. IL-18 circulating levels were increased in T-ALL-xeno-grafted mice and also in T-ALL patients in comparison with controls. This study uncovers a novel role of the pro-inflammatory cytokine IL-18 and outlines the microenvironment involvement in human T-ALL development.

Published
2014

8. How to build accurate macroscopic modesls of actinide ions in aqueous solutions?

Author

Vallet, Valérie, Schimmelpfennig, Bernd, Masella, Michel, Réal, Florent, Trumm, Michael, Physico-Chimie Moléculaire Théorique (PCMT), Laboratoire de Physique des Lasers, Atomes et Molécules - UMR 8523 (PhLAM), Université de Lille-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Lille-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut für Nukleare Entsorgung (INE), Karlsruher Institut für Technologie (KIT), Institut de Biologie et de Technologies de Saclay (IBITECS), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay, CEA Direction des Sciences du Vivant (CEA/DSV), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), Université Paris-Saclay-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), and Université de Lille-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)

Subjects
[PHYS.PHYS.PHYS-CHEM-PH]Physics [physics]/Physics [physics]/Chemical Physics [physics.chem-ph], ComputingMilieux_MISCELLANEOUS
Abstract

International audience

Published
2013

9. Characterization of novel genomic alterations and therapeutic approaches using acute megakaryoblastic leukemia xenograft models

Author

Arnaud Petit, Clarisse Thiollier, Paola Rivera-Munoz, Françoise Pflumio, Daniel Gautheret, Justine Guegan, William Vainchenker, Paola Ballerini, Judith Landman-Parker, Philippe Dessen, Yannis Duffourd, Cécile K. Lopez, Isabelle Radford, M'Boyba Diop, John D. Crispino, Olivier Bluteau, Yann Lécluse, Thomas Mercher, Beat Bornhauser, Stéphane de Botton, Jean-Pierre Bourquin, Cathy Ignacimouttou, Olivier Bernard, Dirk Reinhardt, Sandrine Poglio, Vinciane Mabialah, Nicole Dastugue, Anne Laure Bauchet, Bastien Gerby, Qiang Wen, Institut Gustave Roussy (IGR), Institut de Radiobiologie Cellulaire et Moléculaire (IRCM), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay, CHU Trousseau [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Service MIRCEN (MIRCEN), Institut de Biologie François JACOB (JACOB), Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay, Hannover Medical School [Hannover] (MHH), Universität Zürich [Zürich] = University of Zurich (UZH), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Laboratoire d'Hématologie, Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], Hématopoïèse normale et pathologique (U1170 Inserm), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut Gustave Roussy (IGR), Service d'hématologie-immunologie-oncologie pédiatrique [CHU Trousseau], Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Trousseau [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), Images et Modèles, Centre de Recherche en Acquisition et Traitement de l'Image pour la Santé (CREATIS), Université Jean Monnet [Saint-Étienne] (UJM)-Hospices Civils de Lyon (HCL)-Institut National des Sciences Appliquées de Lyon (INSA Lyon), Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Jean Monnet [Saint-Étienne] (UJM)-Hospices Civils de Lyon (HCL)-Institut National des Sciences Appliquées de Lyon (INSA Lyon), Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Génétique des tumeurs (U985), Institut Gustave Roussy (IGR)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Biologie François JACOB (JACOB), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), Service Hématologie - IUCT-Oncopole [CHU Toulouse], Pôle Biologie [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Pôle IUCT [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées de Lyon (INSA Lyon), Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse (CRCT), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de Chimie Moléculaire (SCM), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Equipe GAD (LNC - U1231), Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] (LNC), Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement, Plateforme de génomique, Analyse moléculaire, modélisation et imagerie de la maladie cancéreuse (AMMICa), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Developpement Normal et Pathologique du Système Immunitaire, Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Technologies avancées pour le génôme et la clinique (TAGC), Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Bases fondamentales et stratégies nouvelles en cancérologie (BFSNC - IFR54), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Trousseau [APHP], CEA Direction des Sciences du Vivant (CEA/DSV), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), University of Zurich, Mercher, Thomas, Gerby, Bastien, Université Paris-Saclay-Institut de Biologie François JACOB (JACOB), Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Hospices Civils de Lyon (HCL)-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Hospices Civils de Lyon (HCL)-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), AP-HP Hôpital Armand-Trousseau [Paris], University of Zürich [Zürich] (UZH), Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Hospices Civils de Lyon (HCL)-Université Jean Monnet [Saint-Étienne] (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), and Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Hospices Civils de Lyon (HCL)-Université Jean Monnet [Saint-Étienne] (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)

Subjects
Male, Oncogene Proteins, Fusion, [SDV]Life Sciences [q-bio], Kaplan-Meier Estimate, Mice, SCID, Bioinformatics, Fusion gene, Mice, Acute megakaryoblastic leukemia, 0302 clinical medicine, Aurora Kinases, Leukemia, Megakaryoblastic, Acute, 1-(5-Isoquinolinesulfonyl)-2-Methylpiperazine, Immunology and Allergy, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Aurora Kinase A, Oligonucleotide Array Sequence Analysis, 0303 health sciences, High-Throughput Nucleotide Sequencing, GATA1, Azepines, Genomics, Middle Aged, 3. Good health, [SDV] Life Sciences [q-bio], Leukemia, 030220 oncology & carcinogenesis, 2723 Immunology and Allergy, Female, Molecular Sequence Data, Immunology, Kruppel-Like Transcription Factors, Aurora A kinase, 610 Medicine & health, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Protein Serine-Threonine Kinases, Biology, Article, 03 medical and health sciences, Chromosome 16, [SDV.CAN] Life Sciences [q-bio]/Cancer, medicine, Animals, Humans, Amino Acid Sequence, Gene, Aged, 030304 developmental biology, 2403 Immunology, Base Sequence, Gene Expression Profiling, Infant, medicine.disease, Xenograft Model Antitumor Assays, Repressor Proteins, Gene expression profiling, Pyrimidines, 10036 Medical Clinic, Cancer research
Abstract

A CBFA2T3-GLIS2 fusion gene was identified in 31% of non–Down syndrome AMKL., Acute megakaryoblastic leukemia (AMKL) is a heterogeneous disease generally associated with poor prognosis. Gene expression profiles indicate the existence of distinct molecular subgroups, and several genetic alterations have been characterized in the past years, including the t(1;22)(p13;q13) and the trisomy 21 associated with GATA1 mutations. However, the majority of patients do not present with known mutations, and the limited access to primary patient leukemic cells impedes the efficient development of novel therapeutic strategies. In this study, using a xenotransplantation approach, we have modeled human pediatric AMKL in immunodeficient mice. Analysis of high-throughput RNA sequencing identified recurrent fusion genes defining new molecular subgroups. One subgroup of patients presented with MLL or NUP98 fusion genes leading to up-regulation of the HOX A cluster genes. A novel CBFA2T3-GLIS2 fusion gene resulting from a cryptic inversion of chromosome 16 was identified in another subgroup of 31% of non–Down syndrome AMKL and strongly associated with a gene expression signature of Hedgehog pathway activation. These molecular data provide useful markers for the diagnosis and follow up of patients. Finally, we show that AMKL xenograft models constitute a relevant in vivo preclinical screening platform to validate the efficacy of novel therapies such as Aurora A kinase inhibitors.

Published
2012

10. Identification of Regulators of Polyploidization Presents Therapeutic Targets for Treatment of AMKL

Author

Anne E. Carpenter, Jeffrey W. Taub, Robert Gould, D. Gary Gilliland, Xiaoyu Li, Cécile K. Lopez, Serena J. Silver, Monica Schenone, Paul A. Clemons, Reuben Kapur, John D. Crispino, William G. Woods, Zan Huang, Benjamin Goldenson, Thomas Mercher, Jianjian Shi, Mark-Anthony Bray, Clarisse Thiollier, Steven A. Carr, Nicola Tolliday, Lei Wei, Timothy A. Lewis, Christopher B. Moore, Alan S. Gamis, Franklin O. Smith, Liat Goldberg, Bastien Gerby, Rama K. Mishra, Paola Ballerini, Lingzhi Wang, Shai Izraeli, Lynn VerPlank, Laure Gilles, Stuart L. Schreiber, Sasidhar Vemula, W. Frank An, Vlado Dančík, Françoise Pflumio, Qiang Wen, Christina Scherer, Boon Cher Goh, Martha S. Vokes, Andrew M. Stern, Meghan Bliss-Moreau, Lauren Diebold, Yehudit Birger, David E. Root, James E. Bradner, Huazhong Agricultural University, Broad Institute of MIT and Harvard (BROAD INSTITUTE), Harvard Medical School [Boston] (HMS)-Massachusetts Institute of Technology (MIT)-Massachusetts General Hospital [Boston], deCODE Chemistry, School of Electrical and Electronic Engineering, Nanyang Technological University, Singapore, Departments of Medicine and Pediatrics [Indianapolis, IN, USA], Indiana University School of Medicine, Indiana University System-Indiana University System-Herman B Wells Center for Pediatric Research [Indianapolis, IN, USA]-Roudebush VA Medical Center [Indianapolis, IN, USA], Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse (CRCT), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service d'hématologie-immunologie-oncologie pédiatrique [CHU Trousseau], Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Trousseau [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), CEA Direction des Sciences du Vivant (CEA/DSV), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), Leukaemia Research Centre, The Edmund and Lily Safra Children's Hospital, Génétique des tumeurs (U985), Institut Gustave Roussy (IGR)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Trousseau [APHP], Huazhong Agricultural University [Wuhan] (HZAU), Nanyang Technological University [Singapour], Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CHU Trousseau [APHP], and Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)

Subjects
Cellular differentiation, [SDV]Life Sciences [q-bio], [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Biology, General Biochemistry, Genetics and Molecular Biology, Small hairpin RNA, 03 medical and health sciences, chemistry.chemical_compound, 0302 clinical medicine, Megakaryocyte, medicine, Mitosis, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, 030304 developmental biology, 0303 health sciences, Biochemistry, Genetics and Molecular Biology(all), Kinase, food and beverages, medicine.disease, Cell biology, Leukemia, medicine.anatomical_structure, chemistry, 030220 oncology & carcinogenesis, Alisertib, Aurora Kinase A
Abstract

SummaryThe mechanism by which cells decide to skip mitosis to become polyploid is largely undefined. Here we used a high-content image-based screen to identify small-molecule probes that induce polyploidization of megakaryocytic leukemia cells and serve as perturbagens to help understand this process. Our study implicates five networks of kinases that regulate the switch to polyploidy. Moreover, we find that dimethylfasudil (diMF, H-1152P) selectively increased polyploidization, mature cell-surface marker expression, and apoptosis of malignant megakaryocytes. An integrated target identification approach employing proteomic and shRNA screening revealed that a major target of diMF is Aurora kinase A (AURKA). We further find that MLN8237 (Alisertib), a selective inhibitor of AURKA, induced polyploidization and expression of mature megakaryocyte markers in acute megakaryocytic leukemia (AMKL) blasts and displayed potent anti-AMKL activity in vivo. Our findings provide a rationale to support clinical trials of MLN8237 and other inducers of polyploidization and differentiation in AMKL.

Published
2012

11. Clonal selection in xenografted human T cell acute lymphoblastic leukemia recapitulates gain of malignancy at relapse

Author

Paola Ballerini, André Baruchel, Bastien Gerby, Lucie Hernandez, François Sigaux, Farah Touzri, Françoise Pflumio, Emmanuelle Clappier, Marc Delord, Jean Soulier, Pathologie cellulaire : aspects moléculaires et viraux / Pathologie et Virologie Moléculaire, Institut Universitaire d'Hématologie (IUH), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse (CRCT), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Laboratoire Psychologie de la Socialisation - Développement et Travail (LPS-DT), Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J), Service d'hématologie-immunologie-oncologie pédiatrique [CHU Trousseau], Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Trousseau [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), Service d'hématologie pédiatrique, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), CEA Direction des Sciences du Vivant (CEA/DSV), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), INSERM U944 Laboratoire de Pathologie et Virologie Moléculaire, Laboratoire de Pathologie et Virologie Moléculaire, Gerby, Bastien, Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Trousseau [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT), CHU Trousseau [APHP], and Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)

Subjects
T cell, [SDV]Life Sciences [q-bio], Transplantation, Heterologous, Immunology, Mitosis, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Biology, Precursor T-Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma, Malignancy, Somatic evolution in cancer, Mice, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, [SDV.CAN] Life Sciences [q-bio]/Cancer, Recurrence, Acute lymphocytic leukemia, medicine, Animals, Humans, Immunology and Allergy, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, 030304 developmental biology, 0303 health sciences, Gene knockdown, Gene Expression Profiling, Cell Cycle, Brief Definitive Report, PTEN Phosphohydrolase, Cell cycle, medicine.disease, 3. Good health, Gene expression profiling, [SDV] Life Sciences [q-bio], Leukemia, medicine.anatomical_structure, 030220 oncology & carcinogenesis, Cancer research, Neoplasm Transplantation
Abstract

Compared with T-ALL diagnosis samples, samples obtained at relapse or after xenograft into immunodeficient mice exhibit additional genomic lesions in oncogenes and/or tumor suppressor genes; these lesions contribute to leukemia-initiating activity., Genomic studies in human acute lymphoblastic leukemia (ALL) have revealed clonal heterogeneity at diagnosis and clonal evolution at relapse. In this study, we used genome-wide profiling to compare human T cell ALL samples at the time of diagnosis and after engraftment (xenograft) into immunodeficient recipient mice. Compared with paired diagnosis samples, the xenograft leukemia often contained additional genomic lesions in established human oncogenes and/or tumor suppressor genes. Mimicking such genomic lesions by short hairpin RNA–mediated knockdown in diagnosis samples conferred a selective advantage in competitive engraftment experiments, demonstrating that additional lesions can be drivers of increased leukemia-initiating activity. In addition, the xenograft leukemias appeared to arise from minor subclones existing in the patient at diagnosis. Comparison of paired diagnosis and relapse samples showed that, with regard to genetic lesions, xenograft leukemias more frequently more closely resembled relapse samples than bulk diagnosis samples. Moreover, a cell cycle– and mitosis-associated gene expression signature was present in xenograft and relapse samples, and xenograft leukemia exhibited diminished sensitivity to drugs. Thus, the establishment of human leukemia in immunodeficient mice selects and expands a more aggressive malignancy, recapitulating the process of relapse in patients. These findings may contribute to the design of novel strategies to prevent or treat relapse.

Published
2011

12. Comment un suppresseur de tumeur se prend au jeu de la prolifération leucémique chez l’homme

Author

Bastien Gerby, Françoise Pflumio, Sophie Kusy, Paul-Henri Romeo, CEA Direction des Sciences du Vivant (CEA/DSV), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse (CRCT), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut Cochin (UMR_S567 / UMR 8104), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Gerby, Bastien, Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), and Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)

Subjects
0303 health sciences, Tumor suppressor gene, [SDV]Life Sciences [q-bio], [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, General Medicine, Biology, Molecular biology, General Biochemistry, Genetics and Molecular Biology, [SDV] Life Sciences [q-bio], 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Animal model, [SDV.CAN] Life Sciences [q-bio]/Cancer, 030220 oncology & carcinogenesis, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, 030304 developmental biology
Abstract

> Le developpement leucemique est classiquement vu comme le resultat de l’accumulation de plusieurs anomalies genetiques qui alterent l’expression d’un ensemble de genes codant pour des proteines impliquees dans la differenciation, la proliferation, l’apoptose et le cycle cellulaires. Certaines de ces anomalies genetiques touchent des genes codant des proteines qui ont un role essentiel dans le developpement normal du tissu considere. Les leucemies aigues lymphoblastiques T (LAL-T) constituent une pathologie hematologique dont le pronostic reste pejoratif, surtout en cas de rechute. Ces leucemies resultent de la proliferation non regulee de progeniteurs du lignage lymphocytaire T, bloques a certaines etapes de la differenciation thymique.

Published
2011

13. NKX3.1 is a direct TAL1 target gene that mediates proliferation of TAL1-expressing human T cell acute lymphoblastic leukemia

Author

Nathalie Gault, Federica Ferri, Sophie Kusy, Nicolas Goardon, Paul-Henri Romeo, Bastien Gerby, Françoise Pflumio, André Baruchel, Florence Armstrong, Jean-Michel Cayuela, Delphine Gérard, Paola Ballerini, Laboratoire de biologie et de génétique du cancer [Caen] (UNICANCER - Centre François Baclesse), Centre Régional de Lutte contre le Cancer François Baclesse (CRLC François Baclesse ), Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Département de biostatistiques [AP-HP Hôpital Bichat, Paris], Unité de recherche clinique [AP-HP Hôpital Bichat, Paris], AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris]-AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], Université de Lorraine (UL), Inorganic Chemistry Laboratory [Oxford], University of Oxford [Oxford], Service d'hématologie-immunologie-oncologie pédiatrique [CHU Trousseau], Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Trousseau [APHP], Service d'hématologie pédiatrique, Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), CEA Direction des Sciences du Vivant (CEA/DSV), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), Institut Cochin (UMR_S567 / UMR 8104), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Centre Régional de Lutte contre le Cancer François Baclesse [Caen] (UNICANCER/CRLC), UNICANCER-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Normandie Université (NU), AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Trousseau [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Normandie Université (NU)-UNICANCER-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), University of Oxford, CHU Trousseau [APHP], and Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)

Subjects
Male, Tumor suppressor gene, T cell, [SDV]Life Sciences [q-bio], Immunology, Notch signaling pathway, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, GATA3 Transcription Factor, Biology, Precursor T-Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma, urologic and male genital diseases, Article, Mice, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Cell Line, Tumor, Proto-Oncogene Proteins, Metalloproteins, Basic Helix-Loop-Helix Transcription Factors, Gene Knockdown Techniques, medicine, Animals, Humans, Immunology and Allergy, Genes, Tumor Suppressor, Transcription factor, T-Cell Acute Lymphocytic Leukemia Protein 1, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Adaptor Proteins, Signal Transducing, Cell Proliferation, 030304 developmental biology, Homeodomain Proteins, Regulation of gene expression, 0303 health sciences, Gene knockdown, urogenital system, Stem Cells, Prostate, LIM Domain Proteins, DNA-Binding Proteins, medicine.anatomical_structure, 030220 oncology & carcinogenesis, Cancer research, Neoplasm Transplantation, Protein Binding, Transcription Factors, TAL1
Abstract

TAL1 (also known as SCL) is expressed in >40% of human T cell acute lymphoblastic leukemias (T-ALLs). TAL1 encodes a basic helix-loop-helix transcription factor that can interfere with the transcriptional activity of E2A and HEB during T cell leukemogenesis; however, the oncogenic pathways directly activated by TAL1 are not characterized. In this study, we show that, in human TAL1–expressing T-ALL cell lines, TAL1 directly activates NKX3.1, a tumor suppressor gene required for prostate stem cell maintenance. In human T-ALL cell lines, NKX3.1 gene activation is mediated by a TAL1–LMO–Ldb1 complex that is recruited by GATA-3 bound to an NKX3.1 gene promoter regulatory sequence. TAL1-induced NKX3.1 activation is associated with suppression of HP1-α (heterochromatin protein 1 α) binding and opening of chromatin on the NKX3.1 gene promoter. NKX3.1 is necessary for T-ALL proliferation, can partially restore proliferation in TAL1 knockdown cells, and directly regulates miR-17-92. In primary human TAL1-expressing leukemic cells, the NKX3.1 gene is expressed independently of the Notch pathway, and its inactivation impairs proliferation. Finally, TAL1 or NKX3.1 knockdown abrogates the ability of human T-ALL cells to efficiently induce leukemia development in mice. These results suggest that tumor suppressor or oncogenic activity of NKX3.1 depends on tissue expression.

Published
2010

14. Plutonium in the environment: key factors related to impact assessment in case of an accidental atmospheric release

Author

Guétat, Philippe, Moulin, V. M., Reiller, Pascal E., Vercouter, T., Bion, L., Fritsch, P., Monfort, M., Flury-Herard, A., Comte, A., Ménétrier, F., Ansoborlo, Eric, Jourdain, F., Boucher, L., Vandorpe, F., VALDUC (DAM/VALDUC), Direction des Applications Militaires (DAM), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), DAM Île-de-France (DAM/DIF), CEA Direction des Sciences du Vivant (CEA/DSV), and CEA Marcoule

Subjects
Radiological impact, Waste management, Impact assessment, Chemistry, chemistry.chemical_element, MOX, Environment, Plutonium, 030218 nuclear medicine & medical imaging, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Key factors, Work (electrical), 13. Climate action, 030220 oncology & carcinogenesis, Accidental, Radiological weapon, Physical and Theoretical Chemistry, Plutonium in the environment, MOX fuel, [CHIM.RADIO]Chemical Sciences/Radiochemistry, Airborne particles
Abstract

This paper deals with plutonium and key factors related to impact assessment. It is based on recent work performed by CEA which summarize the main features of plutonium behaviour from sources inside installations to the environment and man, and to report current knowledge on the different parameters used in models for environmental and radiological impact assessment. These key factors are illustrated through a case study based on an accidental atmospheric release of Pu in a nuclear facility.

Published
2009

15. Toxicologie nucléaire environnementale et humaine

Author

Ménager, M.-T., Goyffon, M., Garnier-Laplace, J., CEA Direction des Sciences du Vivant (CEA/DSV), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), Muséum national d'Histoire naturelle (MNHN), Service d'Etude du Comportement des Radionucléides dans les Ecosystèmes (IRSN/DEI/SECRE), Institut de Radioprotection et de Sûreté Nucléaire (IRSN), and Service d'Etude du Comportement des Radionucléides dans les Ecosystèmes

Subjects
[SDV]Life Sciences [q-bio]
Published
2009

16. Cellular response to exposure to stable or radioactive chemical elements [Réponse cellulaire à l'exposition aux éléments chimiques stables ou radioactifs]

Author

Lopez, B.S., Saintigny, Y., Adam, C., CEA Direction des Sciences du Vivant (CEA/DSV), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), Institut de Radiobiologie Cellulaire et Moléculaire (IRCM), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay, Laboratoire de Radioécologie et d'Ecotoxicologie (IRSN/DEI/SECRE/LRE), Service d'Etude du Comportement des Radionucléides dans les Ecosystèmes (IRSN/DEI/SECRE), Institut de Radioprotection et de Sûreté Nucléaire (IRSN)-Institut de Radioprotection et de Sûreté Nucléaire (IRSN), DSV Direction des Sciences du Vivant, IRCM Institut de Radiobiologie Cellulaire et Moléculaire, SCSR, Laboratoire de Radioécologie et d'Ecotoxicologie (DEI/SECRE/LRE), and Institut de Radioprotection et de Sûreté Nucléaire (IRSN)

Subjects
[SDV]Life Sciences [q-bio]
Published
2008

17. Environnementale et humaine

Author

Garnier-Laplace, J., Gouffon, M., Ménager, M.-T., Service d'Etude du Comportement des Radionucléides dans les Ecosystèmes (IRSN/DEI/SECRE), Institut de Radioprotection et de Sûreté Nucléaire (IRSN), Muséum national d'Histoire naturelle (MNHN), CEA Direction des Sciences du Vivant (CEA/DSV), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), and Service d'Etude du Comportement des Radionucléides dans les Ecosystèmes

Subjects
[SDV]Life Sciences [q-bio]
Published
2008

18. Impacts environnemental et sanitaire des isotopes du plutonium étude bibliographique et quantification

Author

GUETAT, Philippe, MONFORT, Marguerite, Ansoborlo, Eric, BION, Lionel, BOUCHER, Lionel, Jourdain, Franck, Moulin, Valérie, Reiller, Pascal E., DORPE, François VAN, Vercouter, Thomas, COMTE, Annabelle, HERARD, Anne FLURY, FRITSCH, Paul, Menetrier, Florence, VALDUC (DAM/VALDUC), Direction des Applications Militaires (DAM), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), DAM Île-de-France (DAM/DIF), Commission des méthodes d'analyse du CEA (CETAMA), Département de recherche sur les procédés pour la mine et le recyclage du combustible (DMRC), CEA-Direction des Energies (ex-Direction de l'Energie Nucléaire) (CEA-DES (ex-DEN)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-CEA-Direction des Energies (ex-Direction de l'Energie Nucléaire) (CEA-DES (ex-DEN)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), Département Etude des Réacteurs (DER), Département Technologie Nucléaire (DTN), CEA Direction des Sciences du Vivant (CEA/DSV), and CEA

Subjects
aérosol, plutonium, [CHIM.ANAL]Chemical Sciences/Analytical chemistry, [CHIM.ORGA]Chemical Sciences/Organic chemistry, impact sanitaire, [SDE]Environmental Sciences, impact dosimétrique, paramètres de transfert, environnement
Abstract

Ce document, qui concerne les différents isotopes du plutonium, présente les principauxparamètres à prendre en compte lors d'une étude d'impact, propose une hiérarchisation de ces paramètreset fournit des valeurs représentatives de ces paramètres permettant une approche du comportement duplutonium dans les installations, l'homme et l'environnement, par la modélisation. Une première partieprésente les caractéristiques des isotopes du plutonium ainsi que ses origines. EIle décrit les propriétésphysiques et chimiques du plutonium nécessaires à la bonne compréhension de son comportement, tant àl'intérieur des installations que dans l'environnement. Puis sont décrits les termes sources dans lesinstallations et les quantités mesurées dans l'environnement, en fonctionnement normal et en situationaccidentelle. La partie suivante correspond à l’étude des paramètres de transfert du plutonium dans lesinstallations et dans l’environnement. On examine notamment les paramètres influençant soncomportement dans les installations (forme physico-chimique et événement contribuant à son émission àl'environnement), ainsi que les paramètres influençant son dépôt sur le sol et son transfert aux plantes etaux animaux. Le comportement du plutonium est ensuite décrit après qu'il ait été incorporé par l'homme.Un chapitre est ensuite dédié à l’étude de l’impact dosimétrique d’une source unitaire de chaque isotope,pour différentes conditions météorologiques et situe les rejets vis-à-vis des niveaux d'intervention prévusen situation d'urgence radiologique. Les conséquences de rejet de composition "réaliste" sont égalementprésentées. Un dernier chapitre traite des effets sur la santé. La conclusion fournit en quelques pages lesenseignements essentiels à connaître.

Published
2008

19. Impacts environnemental et sanitaire des isotopes du plutonium étude bibliographique et quantification: Rapport dédié à Charles MADIC

Author

Guetat, Philippe, Monfort, Marguerite, Ansoborlo, Eric, Bion, Lionel, Boucher, Lionel, Jourdain, Franck, Moulin, Valérie, Reiller, Pascal E., Dorpe, François Van, Vercouter, Thomas, Comte, Annabelle, Herard, Anne Flury, Fritsch, Paul, Menetrier, Florence, VALDUC (DAM/VALDUC), Direction des Applications Militaires (DAM), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), DAM Île-de-France (DAM/DIF), Commission des méthodes d'analyse du CEA (CETAMA), Département de recherche sur les procédés pour la mine et le recyclage du combustible (DMRC), CEA-Direction des Energies (ex-Direction de l'Energie Nucléaire) (CEA-DES (ex-DEN)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-CEA-Direction des Energies (ex-Direction de l'Energie Nucléaire) (CEA-DES (ex-DEN)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), Département Etude des Réacteurs (DER), Département Technologie Nucléaire (DTN), CEA Direction des Sciences du Vivant (CEA/DSV), and CEA

Subjects
aérosol, plutonium, [CHIM.ANAL]Chemical Sciences/Analytical chemistry, [CHIM.ORGA]Chemical Sciences/Organic chemistry, impact sanitaire, [SDE]Environmental Sciences, impact dosimétrique, paramètres de transfert, environnement
Abstract

Ce document, qui concerne les différents isotopes du plutonium, présente les principauxparamètres à prendre en compte lors d'une étude d'impact, propose une hiérarchisation de ces paramètreset fournit des valeurs représentatives de ces paramètres permettant une approche du comportement duplutonium dans les installations, l'homme et l'environnement, par la modélisation. Une première partieprésente les caractéristiques des isotopes du plutonium ainsi que ses origines. EIle décrit les propriétésphysiques et chimiques du plutonium nécessaires à la bonne compréhension de son comportement, tant àl'intérieur des installations que dans l'environnement. Puis sont décrits les termes sources dans lesinstallations et les quantités mesurées dans l'environnement, en fonctionnement normal et en situationaccidentelle. La partie suivante correspond à l’étude des paramètres de transfert du plutonium dans lesinstallations et dans l’environnement. On examine notamment les paramètres influençant soncomportement dans les installations (forme physico-chimique et événement contribuant à son émission àl'environnement), ainsi que les paramètres influençant son dépôt sur le sol et son transfert aux plantes etaux animaux. Le comportement du plutonium est ensuite décrit après qu'il ait été incorporé par l'homme.Un chapitre est ensuite dédié à l’étude de l’impact dosimétrique d’une source unitaire de chaque isotope,pour différentes conditions météorologiques et situe les rejets vis-à-vis des niveaux d'intervention prévusen situation d'urgence radiologique. Les conséquences de rejet de composition "réaliste" sont égalementprésentées. Un dernier chapitre traite des effets sur la santé. La conclusion fournit en quelques pages lesenseignements essentiels à connaître.

Published
2008

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