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Tesis CEINDO, Universidad San Pablo CEU, Programa de doctorado "Ciencia y tecnología de la salud". Leída el 24 de abril de 2023 Los receptores de leptina, una hormona liberada por el tejido adiposo (TA), se expresan por todo el sistema nervioso central. Así mismo, el consumo de dietas ricas en grasas produce un desequilibrio en el TA que conduce a hiperleptinemia, situación capaz de desensibilizar el receptor de leptina (RLep) y conducir a deterioro cognitivo. El objetivo de este trabajo ha sido identificar la influencia de las grasas saturadas (SOLF) y monoinsaturadas (UOLF) en la funcionalidad del RLep en TA, hipotálamo e hipocampo. Para ello, se han alimentado ratones con SOLF/UOLF durante 8 semanas. Nuestros resultados muestran que SOLF y UOLF deterioran la plasticidad sináptica, aunque sólo SOLF produce deterioro de la memoria espacial. Respecto a la señalización del RLep en el hipocampo, SOLF altera la vía de la STAT3, mientras que UOLF desensibiliza las vías de la Akt y la AMPK. En cambio, en el hipotálamo, estas dos vías se bloquean por la dieta SOLF. En el TA, aunque la expresión de leptina solo aumenta con UOLF, SOLF desacopla el RLep de las vías STAT3, Akt y AMPK. En conclusión, nuestro estudio demuestra que la composición de la dieta determina el grado de disfunción hipocampal y de resistencia a leptina. Leptin receptors, a hormone released by adipose tissue (AT), are expressed throughout the central nervous system. Likewise, the consumption of high-fat diets produces an imbalance in AT leading to hyperleptinaemia, a situation capable of desensitising the leptin receptor (LepR) and leading to cognitive impairment. The aim of this study was to identify the influence of saturated (SOLF) and monounsaturated (UOLF) fats on the functionality of LepR in AT, hypothalamus and hippocampus. To do this, mice were fed SOLF/UOLF for 8 weeks. Our results show that SOLF and UOLF impair synaptic plasticity, although only SOLF causes impairment of spatial memory. Regarding LepR signalling in the hippocampus, SOLF disrupts the STAT3 pathway, while UOLF desensitises the Akt and AMPK pathways. In contrast, in the hypothalamus, these two pathways are blocked by SOLF. In the AT, although leptin expression is only increased by UOLF, SOLF uncouples LepR from the STAT3, Akt and AMPK pathways. In conclusion, our study demonstrates that diet composition determines the degree of hippocampal dysfunction and leptin resistance.

Tesis CEINDO, Universidad San Pablo CEU, Programa de doctorado "Medicina traslacional". Leída el 21 de abril de 2023 El cáncer de próstata metastásico hormono-refractario es una enfermedad heterogénea caracterizada por la falta de respuestas duraderas a las terapias estándar aprobadas para su tratamiento. La evolución clínica de esta enfermedad y su respuesta a terapias experimentales podría mejorar con la estratificación molecular tumoral y la identificación de biomarcadores predictivos de pronóstico y respuesta, pero la disponibilidad de biopsias es limitada en la investigación de la enfermedad metastásica. El objetivo de este estudio es determinar la prevalencia de biomarcadores con potencial impacto en la configuración del microambiente tumoral del cáncer de próstata metastásico resistente a la castración hormonal, la correlación entre la expresión de estos biomarcadores, y determinar su asociación con la supervivencia global de estos pacientes. Para ello, las biopsias de 100 pacientes con cáncer de próstata metastásico hormono-refractario se analizaron mediante Whole Exome Sequencing (WES), Targeted Next-Generation Sequencing (NGS), RNA sequencing (RNAseq), NanoString e inmunohistoquímica, además de la presencia de rasgos histológicos sugestivos de diferenciación tumoral neuroendocrina. PD-L1, TcellinfGEP, y SOX2 se identificaron como biomarcadores pronósticos para el cáncer de próstata metastásico hormono- refractario. Si estos biomarcadores se validasen en cohortes prospectivas, el diseño de estudios de biomarcadores predictivos de supervivencia debería tener en cuenta estos hallazgos en el futuro. Metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) is a heterogeneous disease characterised by the lack of durable responses to standard therapies currently approved for its treatment. Clinical outcomes of this disease and its response to experimental therapies could be improved by the molecular characterisation of the tumour and the identification of biomarkers predictive of prognosis and response, but the availability of metastatic tissue samples for research in this setting are limited. The objective of this study is to determine the prevalence of biomarkers with a potential impact in the tumour microenvironment of mCRPC, the correlation between the expression of these biomarkers, and to determine their association with overall survival (OS). In order to do so, mCRPC biopsies from 100 patients were assayed by whole exome sequencing (WES), targeted next-generation sequencing (NGS), ribonucleic acid sequencing (RNAseq), NanoString and immunohistochemistry (IHC), as well as the presence of neuroendocrine features. PD-L1, TcellinfGEP score, and SOX2 were identified as prognostic biomarkers in the mCRPC setting. If validated, predictive biomarker studies incorporating survival endpoints would need to take these findings into consideration.

Tesis CEINDO, Universidad San Pablo CEU, Facultad de Humanidades y CC. Comunicación. Programa de doctorado, Humanidades para el mundo contemporáneo. Lectura 02 de marzo de 2023 Esta tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 02-03-2025 En el Partido Popular convergen diferentes tradiciones políticas como conservadores, liberales y democristianos. Pese a haber logrado convertirse en el principal partido del centro derecha en España, las distintas crisis ideológicas y estratégicas han evidenciado la necesidad de relatar la evolución ideológica desde sus orígenes, a partir de Alianza Popular y Unión de Centro Democrático, para comprender cómo se relacionan sus familias ideológicas y qué esfuerzos, en formas de renuncia, han tenido que hacer en el terreno de las ideas. La incursión en España de nuevas formas de pensamiento como el neoliberalismo económico y el neoconservadurismo, vienen acompañadas de una fuerte renovación generacional que se soporta, en gran medida, por el trabajo realizado por redes de apoyo, como podría ser el caso de la Fundación para el Análisis y los Estudios Sociales -FAES-, y que contribuyen a lograr la internacionalización del partido. La importancia del liderazgo se ha presumido otro de los factores que han supuesto un cambio de paradigma en la organización, y que permanece fuertemente ligado a las estrategias de ideologización o desideologización, siendo este eje uno de los elementos a considerar como motor de cambio en la agrupación. Different political traditions such as conservatives, liberals and Christian Democrats converge in Partido Popular. Despite having managed to become the main center-right party in Spain, the different ideological and strategic crises have demonstrated the need to describe the ideological evolution from its origins, starting with Alianza Popular and Unión de Centro Democrático, to understand how their ideological families are related and what efforts they have had to make by renouncing some of their ideas. The incursion in Spain of new lines of thought, such as economic neoliberalism and neoconservatism, are accompanied by a strong generational renewal that is backed up, to a large extent, by the work carried out by support networks, of which the Foundation for Analysis and Social Studies -FAES- could be an example, and that contribute to achieve the internationalization of the party. The importance of leadership has been assumed to be another factor that has led to a paradigm shift in the organization, and which remains strongly linked to ideologization or de-ideologization strategies, this axis being one of the elements to be considered as a driver of change in the organization.

Tesis CEINDO, Universidad San Pablo CEU, Programa de doctorado "Ciencia y Tecnología de la Salud". Leída el 19 de mayo de 2023 Los tratamientos convencionales para las personas con deterioro motor comprenden una combinación de fisioterapia, ortopedia y terapia ocupacional. En términos de motivación, las terapias tradicionales presentan dos inconvenientes principales: la monotonía del ejercicio y la falta de estímulos interesantes para el paciente que aumenten su motivación. Para mitigar este problema se han desarrollado soluciones gamificadas específicas para esta demanda. El objetivo de esta tesis es la creación de dos plataformas que permitan la realización de actividades físicas de rehabilitación de miembro superior e inferior. Estos dos sistemas desarrollados tendrán como fin la mejora de la movilidad y funcionalidad de las personas con patologías neurológicas o discapacidades motoras y adherencia al entrenamiento físico promovido por el sistema gamificado. El objetivo general que engloba ambos sistemas es la promoción de la adherencia y motivación del usuario al entrenamiento físico para agilizar o mantener el proceso de rehabilitación funcional de la extremidad correspondiente. Cada plataforma se ha desarrollado utilizando distintos dispositivos de realidad virtual de acuerdo con los requisitos de diseño de la actividad física a realizar, el modo de uso, el sistema de análisis de movimiento y la arquitectura del sistema. Conventional treatments for people with motor disabilities comprise a combination of physiotherapy, orthopaedics and occupational therapy. In terms of motivation, traditional therapies have two main drawbacks: the monotony of the exercise and the lack of interesting stimuli for the patient to increase motivation. To mitigate this problem, gamified solutions have been developed for this purpose. The aim of this thesis is the creation of two platforms that allow the implementation of physical activities for upper and lower limb rehabilitation. These two developed systems will aim to improve the mobility and functionality of people with neurological pathologies or motor disabilities and adherence to physical training promoted by the gamified system. The general objective of both systems is to promote the user's adherence and motivation to physical training in order to speed up or maintain the functional rehabilitation process of the corresponding limb. Each platform has been developed using different virtual reality devices according to the design requirements of the physical activity to be performed, the mode of use, the motion analysis system and the system architecture.

Tesis CEINDO, Universidad San Pablo CEU, Programa de doctorado "Medicina Traslacional". Leída el 1 de junio de 2023 Esta tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 01-06-2024 El objetivo de este estudio fue describir los valores normativos musculares de cuádriceps e isquiotibiales en jugadoras profesionales de fútbol y para examinar las diferencias entre la pierna dominante y la pierna no dominante. Se utilizó un protocolo de contracción concéntrica/concéntrica bilateral estandarizado a velocidades bajas (60°/s), medias (180°/s) y altas (240°/s), realizadas en movimientos de flexión y extensión de rodilla en un rango útil de movimiento entre 0 y 90° de flexión de rodilla utilizando el sistema isocinético de dinamómetro (IsoMEd 2000). Todas los participantes eran futbolistas profesionales sanas de equipos españoles de primera y segunda división. Se evaluaron valores de Peak Torque (PT), el ratio H:Q, el PT promedio, el PT normalizado por peso, el trabajo máximo, el trabajo máximo normalizado por peso, el trabajo promedio, el trabajo total, la potencia máxima, el promedio de la potencia, el ángulo del PT y la repetición de la serie en la que el PT se producía. El presente estudio puede ser una herramienta que los profesionales de la salud que trabajan con jugadoras de fútbol profesional a su cargo pueden utilizar para evaluar y monitorear a una jugadora en particular. The aim of this study was to describe the normative muscle values of quadriceps and hamstrings in professional soccer players and to examine the differences between the dominant leg and the non-dominant leg. A standardized bilateral concentric/concentric contraction protocol was used at low (60°/s), medium (180°/s) and high (240°/s) velocities, performed in knee flexion and extension movements over a useful range of motion between 0 and 90° of knee flexion using the isokinetic dynamometer system (IsoMEd 2000). All the participants were healthy professional female soccer players from Spanish first and second division teams. Peak Torque (PT) values were evaluated, as well as the H:Q ratio, the average PT, the normalized PT by weight, the maximum work, the maximum normalized work by weight, the average work, the total work, the maximum power, the average power, PT angle, and repetition of the set in which the PT occurred. The present study can be a tool that health professionals working with female professional soccer players in their care can use to assess and monitor a particular player.

Tesis CEINDO, Universidad San Pablo CEU, Programa de doctorado "Comunicación Social". Leída el 7 de marzo de 2023 La compra de Antena 3 Radio por parte del Grupo PRISA en el verano de 1992 causó una honda conmoción que fue más allá del sector de los medios de comunicación. Tras el cese de las emisiones de la cadena en 1994, hizo fortuna un término, “antenicidio”, para referirse a toda la operación en su conjunto. La crisis interna vivida por la empresa, controlada por el Grupo Godó, se saldó con la entrada en su propiedad y gestión del grupo editor responsable de la Cadena SER, su gran rival en la lucha por la audiencia, a la que acababa de desplazar muy poco antes de que se desencadenaran estos acontecimientos. Entre esta toma de control y la decisión de dar por terminada la trayectoria de Antena 3 Radio, median dos temporadas radiofónicas en las que se diseñaron sendos proyectos para explorar la viabilidad de la cadena, que acababa de perder a sus dos principales comunicadores por sus discrepancias con la nueva propiedad. Esos dos años son la historia de las tensiones entre los que creían que la cadena tenía posibilidades y los que abogaban por una rápida absorción de sus postes emisores para los productos radiofónicos del Grupo PRISA.

Tesis CEINDO, Universidad San Pablo CEU, Programa de doctorado "Derecho y Economía". Leída el 21 de abril de 2023 Esta tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 21-04-2025 El despliegue, en la primera mitad del siglo XVI, de una ambiciosa política imperial de los monarcas españoles fundamentada, en realidad, en la falta de modernización y en una mala utilización de las remesas de oro y plata americanas, que daría lugar al crecimiento de la deuda pública y a la suspensión de pagos y quiebras sucesivas (1557, 1575 y 1596) que acabaron derivando en bancarrota, situación que vendría, incluso, agravada en el XVII. La pésima gestión de las políticas económicas, contrasta, no obstante, con el desarrollo paralelo que entonces tiene lugar de las Universidades castellanas de Salamanca, Valladolid y Alcalá, en su afán por dotar a la administración de burócratas bien formados en Cánones y Leyes -en especial a partir de la conocida Pragmática de 1559 que impedía estudiar en el extranjero- y, sobre todo, con la denominada “Escuela de Salamanca” cuyas reflexiones, que trasladaban planteamientos humanistas a la Teología, el Derecho y la Economía, no sólo se haría notar en el ámbito del derecho internacional sino también, desde planteamientos moralistas que vinculaban a ambas a partir de la idea de justicia, sobre la economía, en las relaciones financieras, contratos, préstamos e impuestos con hincapié en fray Miguel Bartolomé Salón Ferrer, OESA. The deployment, in the first half of the 16th century, of an ambitious imperial policy of the Spanish monarchs based, in reality, on the lack of modernization and on a misuse of American gold and silver remittances, which would give rise to the growth of the public debt and the suspension of payments and successive bankruptcies (1557, 1575 and 1596) that ended up leading to bankruptcy, a situation that would even worsen in the 17th century. The lousy management of economic policies contrasts, however, with the parallel development that then took place in the Castilian Universities of Salamanca, Valladolid and Alcalá, in their eagerness to provide the administration with bureaucrats well trained in Canons and Laws -in especially from the well-known Pragmatics of 1559 that prevented studying abroad- and, above all, with the so-called "School of Salamanca" whose reflections, which transferred humanist approaches to Theology, Law and Economics, would not only become notable in the field of international law but also, from moralistic approaches that linked both from the idea of justice, on the economy, in financial relations, contracts, loans and taxes with emphasis on fray Miguel Bartolomé Salón Ferrer, OESA.

Tesis CEINDO, Universidad San Pablo CEU, Programa de doctorado "Composición, historia y técnica en la Arquitectura y el Urbanismo". Leída el 2 de abril de 2023 Esta tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 28-03-2026 Esta tesis doctoral está concebida como la confluencia de los estudios realizados sobre optimización, de abundantísima literatura científica que se recoge en la bibliografía, y los estudios relativos a la importancia del material refractario en la industria del cemento, mucho menos abundantes aunque de gran interés. A partir de estos antecedentes, pretende ser innovadora tanto en su planteamiento como en su desarrollo pues requiere, como se ha dicho, la confluencia de los estudios sobre optimización con los del microcosmos industrial que significa el horno de fabricación de cemento y, en especial, su reparación. De ahí que se pueda decir que existen unos antecedentes de carácter general, que serían los estudios sobre la optimización y sobre los materiales refractarios, pero ahora se trata de que confluyan. De esta confluencia no se conocen antecedentes, no hay literatura científica de un proyecto de investigación como éste y, si se está llevando a cabo, todavía no se han publicado los resultados, por lo que ha sido necesario acudir a investigaciones y experiencias llevadas a cabo por el propio doctorando en la industria a la hora de reparar los hornos de fabricación de cemento. De lo dicho se deduce que esta tesis se ha realizado investigando un ámbito industrial muy específico, como es el de la problemática de la reparación del horno en las fábricas de cemento mediante instalación de hormigón por vía húmeda y otras técnicas afines. La optimización de los procesos implicados en el objetivo de reducir el tiempo necesario para completar una instalación de material refractario, complementado con la mejora de la calidad y el incremento de la seguridad en el trabajo, tiene dos ámbitos de estudio muy concretos: 1. Aquellos factores que son externos a una fábrica de cemento (factores exógenos). 2. Aquellos factores que son propios de una fábrica de cemento (factores endógenos). Deben comentarse brevemente los antecedentes teóricos que motivaron al doctorando Bruno Martínez Reyna Optimización en la reparación y mantenimiento de hornos de fabricación de cemento a adentrarse en esta temática, y que se han desarrollado ampliamente en los capítulos 7 y 10. Desde la década de 1950, la industria automotriz Toyota Motor Company ha implementado con éxito el “pensamiento LEAN”. Este pensamiento define técnicas recientes para eliminar actividades que no generan valor en la línea de producción. Unos años después Lauri Koskela, con sus teorías del management, trataba de combinarlas con las prácticas de Toyota. El Lean Construction surge en agosto de 1992, cuando este investigador publicó en la Universidad de Stanford un artículo de referencia titulado “Application of the New Production Philosophy to Construction”1. Un año más tarde, el Dr. Koskela invitó a un grupo de especialistas en construcción al primer workshop de esta materia en Finlandia, dando origen al International Group for Lean Construction (IGLC) lo que ha permitido extender la filosofía LEAN y consolidar el European Chapter of the International Group for Lean Construction2. Estos antecedentes han llevado a proponer una investigación en la que lo primero que se pretende es, conforme exige el sistema LEAN, una acotación lo más delimitada posible para conseguir unos estudios comparativos y unos análisis agregados de un muestreo significativo de fábricas de cemento. En ellas, el doctorando va a aplicar una serie de técnicas cuya mejora propone a través del logro de una optimización adecuada. Ésta pretende abarcar todo el proceso que ha sido acotado desde la preparación (en la fábrica matriz) y salida de las herramientas necesarias para la instalación de los refractarios, hasta su instalación en las fábricas del muestreo realizado para esta investigación. En las 4.200 cementeras que hay en el mundo se utilizan procesos parecidos de fabricación: se obtiene materia prima de la cantera, introduciéndola en la línea de producción de clinker, se calienta la línea de producción, se calcina la materia prima y se obtiene el clinker que posteriormente es homogeneizado con otras materias primas para obtener el cemento que se utiliza en la obra civil. Estas fábricas han de reparar el refractario del horno, dañado durante sus periodos de producción, lo que se suele llevar a cabo una vez al año. Esta investigación se centra en los procesos industriales necesarios para instalar material refractario sea en ladrillo o en hormigón proyectado por vía húmeda, con aplicación en cualquier lugar del mundo. La clave del éxito de esta investigación consiste en que los resultados en cuanto a la optimización se puedan aplicar en cualquier fábrica de cemento. Dado que la filosofía LEAN pretende eliminar todo aquello que no da valor en el proceso productivo, se ha de procurar eliminar las “pérdidas del sistema” y para ello es preciso estandarizar la secuencia de acciones de tal modo que cualquier trabajador implicado en la obra sepa, en cada momento, en qué paso del proceso se encuentra el proyecto, dónde puede revisarlo en caso de duda y qué acciones deberá evitar para no dañarse y no entrar en ‘muda’ (término japonés para definir un desperdicio dentro de un proceso industrial). En relación con la muestra estadística de esta investigación, hay que tener en cuenta que todos los países utilizan cemento y si no tienen una fábrica en su territorio (los menos) importan cemento o clínker, por lo que aleatoriamente se ha trabajado en fábricas de 42 países, ya que se dan grandes diferencias entre unos y otros. En algunos lugares del mundo, durante las épocas de invierno, no es posible edificar debido a que, a causa de las bajas temperaturas, el hormigón tarda más en fraguar o en ocasiones no fragua. En zonas tropicales, durante la época de lluvias, la demanda de cemento también disminuye. Por diversas razones, las fábricas situadas en la misma región realizan la parada anual de reparación en la misma época del año, con lo que es de vital importancia ejecutar el trabajo de forma rápida y eficiente para poder prestar el servicio de reparación en varias fábricas de la misma región. A esta circunstancia se le ha de añadir la situación de las fábricas que tienen toda su producción vendida porque el mercado en el que están situadas tiene mucha demanda de cemento y, por lo tanto, quieren que el horno esté parado y sin producir lo menos posible. Por este motivo, la rapidez en los trabajos de instalación de refractario es vital para estas fábricas. En líneas generales, una fábrica de cemento puede producir 5.800 toneladas/día. Si de media (teniendo en cuenta el muestreo de las que se tienen datos, el 1 % del universo estadístico) las paradas anuales de reparación duran un mes, reduciéndose esa cifra unos días puede mejorarse sustancialmente su productividad. Esto puede suponer a la fábrica de cemento una ganancia aproximada de cien mil toneladas más producidas, con un beneficio importante por la venta de cemento, que habría que cuantificar por zonas económicas, al ser diferentes los costes entre unas y otras. Para comprender los métodos que permitirán reducir los tiempos de una instalación sin comprometer la calidad de los hormigones que hay disponibles actualmente, ni la seguridad e higiene en el trabajo, es preciso recordar también como antecedentes, no teóricos sino tecnológicos, de los últimos años lo que se plasma en los capítulos correspondientes (4,5 y 6). A partir de estos antecedentes históricos del sistema LEAN y de las mejoras tecnológicas recientes, se ha observado la existencia de una serie de problemas cuya posibilidad de solución se constituyó en la hipótesis de la presente investigación: 1. A la hora de reparar los hornos se comprobó la necesidad de reducir al mínimo los días en los que la línea de producción de clínker está parada por reparación de refractario. 2. Tanto la colocación de ladrillos refractarios en el horno como los hormigones proyectados por vía húmeda podían ver reducido el tiempo requerido para su instalación, por lo que se estudiaron en profundidad los procesos industriales necesarios para conseguir una instalación más rápida, con adecuada calidad en el resultado y seguridad en el trabajo. 3. Había que sentar las bases para la optimización de la reparación, desde su preparación hasta su ejecución, para responder a diferentes tamaños de proyectos, pautar los pasos hasta lograr una correcta aplicación del hormigón y minimizar el posible error en la obra a partir del establecimiento de protocolos. Esta investigación se ha desarrollado en 42 países, en una fábrica por país, lo que supone el 1 % del universo estadístico. A partir de las teorías de optimización del sistema LEAN, muestra con un estudio objetivo y con datos cuantificables, los procesos industriales relacionados con la instalación de material refractario propensos a ser estandarizados para que se puedan repetir con la máxima eficiencia en cualquiera de las 4.200 cementeras del mundo. En otras palabras, el análisis del proceso de reparación “in situ” permite diagnosticar los problemas y proponer recomendaciones que contribuyen a desarrollar los planes de acción para su solución. La selección de la muestra de las fábricas de cemento ha sido aleatoria, lo que permite afirmar que la información recogida “in situ” durante las instalaciones de material refractario es objetiva y medible. Se proponen 42 variables de 42 países del mundo diferentes para tener un conocimiento más amplio de los detalles meramente técnicos. El doctorando ha visitado muchas más fábricas que la muestra pero éstas se han considerado como las más representativas. El motivo de la elección de 42 cementeras es porque, antes y durante la realización de la tesis, es el número de obras en las cuales el doctorando ha podido extraer los datos necesarios para su posterior análisis, habiendo trabajado sobre el terreno. La elección de 42 variables es acorde con las características comunes de todas las instalaciones. Según el Cement Directory de 2021 hay 4.200 cementeras en el mundo, con lo cual la muestra de 42 fábricas representa el 1% del total mundial. La metodología empleada permite establecer un ranking objetivo de países pues su puntuación es verificable (se puntúan los 42 indicadores del 1 al 5 en función de si afecta en mayor o menor grado a la calidad de la ejecución de la obra en el menor tiempo posible, y con la máxima seguridad e higiene en el trabajo). Los recursos necesarios para poder hacer esta investigación han sido los adecuados porque el doctorando trabaja como ingeniero en una empresa productora de materiales refractarios. Esta empresa exige, como garantía de calidad, que en toda instalación de su material debe estar presente un ingeniero-supervisor, trabajo que realiza el doctorando. Al estar presente durante la instalación de estos materiales en todas las partes del mundo le ha permitido observar constantemente la instalación de material refractario en hornos de producción de cemento. La estancia en la Universidad Politécnica de Valencia, durante los seis primeros meses del año 2021, ha sido un complemento necesario para dotar de mayor cientificidad al trabajo realizado gracias tanto a los recursos bibliográficos como al acompañamiento de profesorado experto en optimización. En el tratamiento de la información se ha tenido en cuenta que muchos datos, por tener carácter de confidenciales, se plasman dando un número a cada país, que corresponde a cada una de las fábricas productoras sin que esta confidencialidad afecte ni al análisis ni a los resultados. En cualquier caso, no se ha comenzado directamente con una optimización abstracta, sino concreta. Y la concreción ha sido en relación con el cemento y la reparación y mantenimiento del horno en el que se produce. De ahí que la investigación comience con la introducción histórica del capítulo 1, en la que se valora la gran transformación que ha supuesto el cemento en la construcción que ha llevado a la reducción del uso del ladrillo, lo que resulta paradójico ya que para producir el cemento que reduce el uso de ladrillos en la construcción actual, el ladrillo refractario sigue siendo necesario. Seguidamente la concreción continúa al exponer los elementos básicos de una fábrica de cemento (capítulos 2 y 3). También se han incluido tres capítulos sobre el material refractario que se instala en la reparación del horno (capítulo 4,5 y 6) para, finalmente, alcanzar la parte decisiva de la tesis que trata de la optimización de los 42 factores, lo que ha permitido establecer un ranking mundial de fábricas de cemento, además de proponer las conclusiones y recomendaciones finales que pueden ser útiles a todas ellas.

Tesis CEINDO, Universidad San Pablo CEU, Programa de doctorado "Ciencia y Tecnología de la Salud". Leída el 23 de junio del 2023 La fractura de cadera (FC) es una lesión musculoesquelética que afecta principalmente a las personas mayores. Esta lesión es una de las principales causas de hospitalización en la población geriátrica y tiene un impacto significativo en la calidad de vida de los pacientes, limitando la capacidad de movimiento y ocasionando pérdida de autonomía. Las terapias actuales de rehabilitación de FC incluyen ejercicios y técnicas para mejorar la movilidad y la fuerza muscular, pero la evaluación de la progresión de los pacientes se basa en escalas subjetivas. Las plataformas robóticas de rehabilitación ofrecen una solución prometedora, ya que permiten terapias intensivas, proporcionan retroalimentación objetiva y constan de estructurales seguras y adaptables. La presente tesis doctoral propone el desarrollo de un andador robótico para la rehabilitación de FC en personas mayores, con el objetivo de mejorar los procesos de rehabilitación en términos de tiempo y función motora. El andador ha sido validado en un entorno clínico y ha demostrado ser seguro y efectivo en la movilización temprana y la monitorización del progreso de la rehabilitación. Este estudio representa una contribución relevante en el campo de la robótica y la rehabilitación funcional, y puede abrir nuevas líneas de investigación en este ámbito. Hip fracture (HF) is a musculoskeletal injury that mainly affects elderly people. This injury is one of the main causes of hospitalization in the geriatric population and has a significant impact on patients' quality of life, limiting the ability to move and causing loss of autonomy. Current HF rehabilitation therapies include exercises and techniques to improve mobility and muscle strength, but assessment of patient is based on subjective scales. Robotic rehabilitation platforms offer a promising solution as they provide intensive therapies, objective feedback and consist of safe and adaptable structures. This doctoral thesis proposes the development of a robotic walker for HF rehabilitation in elderly people, with the aim of improving rehabilitation processes in terms of time and motor function. The robotic platform has been validated in a clinical setting and has been shown to be safe and effective in early mobilization and rehabilitation progress monitoring. This study represents a relevant contribution in the field of robotics and functional rehabilitation, and may open new lines of research in this field.

Tesis CEINDO, Universidad San Pablo CEU, Programa de doctorado "Derecho y Economía". Leída el 29 de mayo del 2023 La presente investigación, bajo una metodología que incluye modelos Mincerianos y análisis multivariados, busca determinar los retornos salariales relacionados a la culminación de la educación superior, así como los factores que incrementan la probabilidad de perder el beneficio de la beca antes de egresar de la universidad. Los resultados muestran que culminar la educación superior universitaria representa retornos mayores en aproximadamente un 10% respecto a quienes no la culminan; además, existen variables instrumentales que incrementan la probabilidad de un mayor retorno, tales como: ser hombre, residir en la capital Lima, vivir en área urbana, realizar actividades económicas vinculadas a la minería o la construcción, haber cursado estudios en universidades de calidad, universidades privadas y que estudiaron carreras relacionadas con la ingeniería, industria y construcción. Por otro lado, al analizar los resultados de Beca 18 como el programa de financiamiento de la educación superior más importante en el Perú, se encontraron ocho factores que incrementan la mayor probabilidad de pérdida del beneficio: lugar de procedencia del becario, lengua materna, edad en que el becario recibió la beca, cohorte según año de otorgamiento de la beca, modalidad de beca, carrera, lugar de estudio y tipo de gestión de la universidad. This research, under a methodology that includes Mincerian models and multivariate analysis, seeks to determine the wage returns related to the completion of higher education, as well as the factors that increase the probability of losing the scholarship benefit before graduating from university. The results show that completing higher education represents returns that are approximately 10% higher than those who do not complete it; in addition, there are instrumental variables that increase the probability of a higher return, such as: being male, residing in the capital Lima, living in an urban area, performing economic activities related to mining or construction, having studied in quality universities, private universities, and having studied careers related to engineering, industry and construction. On the other hand, when analyzing the results of Beca 18 as the most important higher education financing program in Peru, eight factors were found that increase the greater probability of losing the benefit: place of origin of the scholarship recipient, mother tongue, age at which the scholarship recipient received the scholarship, cohort according to the year the scholarship was granted, scholarship modality, career, place of study and type of university management.

Tesis CEINDO, Universidad San Pablo CEU. Programa de doctorado: Humanidades Para el Tiempo Contemporáneo. Lectura 09 de marzo de 2023 Esta tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 09-03-2025 En realidad, la tesis se ha centrado en los trabajos realizados, a través de visitas a distintos archivos y múltiples lecturas de historiadores y especialistas en el análisis del período de la Segunda República española, con los acontecimientos que en él se desarrollaron y desembocaron en el levantamiento militar y la guerra civil posterior. La tesis desgrana los distintos avatares que se fueron sucediendo desde la misma proclamación del Régimen republicano hasta el 18 de julio. En las conclusiones se desmonta la falacia de que aquel Régimen era una democracia plena, en muchos casos considerada idílica, con argumentos demostrativos de la falta de libertad, los fraudes electorales, los distintos intentos de subvertir la democracia y la falta de aceptación de la alternancia en el poder. Todo ello con una proliferación de la violencia que hacía imposible la subsistencia del Régimen y abocaba al Ejército a tener que levantarse.

Tesis CEINDO, Universidad San Pablo CEU, Programa de doctorado "Derecho y Economía". Leída el 10 de mayo del 2023 Antes de que existieran las bombillas LED, las luces incandescentes y fluorescentes menos eficientes eran los pilares de la iluminación comercial y residencial. Hoy en día, la tecnología LED avanza más rápidamente que cualquier tipo de bombilla anterior. Gracias a las innovaciones LED, el uso y coste de electricidad se puede reducir en gran medida, ayudando al planeta al tiempo que ayuda a las empresas a reducir los costes generales. Este trabajo va a incidir en la investigación de las luminarias de LED (Light Emitting Diode) y la importancia de la iluminación en los lugares de trabajo y sus efectos en la seguridad y salud de los trabajadores. Before LED bulbs existed, less efficient incandescent and fluorescent lights were the mainstays of commercial and residential lighting. Today, LED technology is advancing faster than any type of light bulb before it. Thanks to LED innovations, the use and cost of electricity can be greatly reduced, helping the planet while helping businesses reduce overall costs. This work will influence the investigation of LED (Light Emitting Diode) luminaires and the importance of lighting in workplaces and its effects on the safety and health of workers.

Tesis CEINDO, Universidad San Pablo CEU, Programa de doctorado "Humanidades para el mundo contemporáneo". Leída el 29 de marzo de 2023 En el contexto de sucesos de carácter traumático, la determinación del contenido y forma de la narrativa histórica de aquellos puede acarrear tensiones entre la política de la Memoria y la disciplina de la Historia, la cual investiga y estudia los hechos del pasado para su comprensión. El interés de gobiernos y grupos particulares en recurrir a la ley como instrumento para sustentar y proteger una forma concreta de representación histórica, hace de la memoria una política de la historia que supone una forma de intervención jurídico-política en el ámbito de los estudios históricos. Dicha intervención es notoria en aspectos como la enseñanza de la historia o la sanción penal cuando una narrativa histórica no se ajusta a lo estipulado en la normativa. La intervención legislativa ha sido patente desde la década de los años 1990 cuando, en un número creciente de países de Europa, han venido promulgándose normas con finalidad sancionadora como forma de evitar cualquier cuestionamiento sobre temas históricos, sobre la base de que dicho cuestionamiento supone una amenaza para la paz pública y un desafío al consenso histórico e ideológico existente tras la Segunda Guerra Mundial. El resultado ha sido una creciente judicialización de la historia. In the context of traumatic events, the determination of the content and form of the historical narrative of those events can lead to tensions between the politics of memory and the discipline of history, which investigates and studies the events of the past in order to understand them. The aspiration that governments or interest groups may have in proposing a law as a means of sustaining and protecting a particular form of historical representation makes memory a politics of history that involves a form of legal-political intervention in the field of historical studies. Such intervention is notorious in aspects such as the teaching of history or the penal sanction when a historical narrative does not comply with the regulations. This phenomenon of legislative intervention has been evident since the 1990s when, in a growing number of European countries, punitive legislation has been enacted as a way of preventing any questioning of historical issues, on the grounds that such questioning is a threat to public peace and a challenge to the historical and ideological consensus that existed after the Second World War. The result has been an increasing judicialization of history.

Tesis CEINDO, Universidad San Pablo CEU, Programa de doctorado "Derecho y Economía". Leída el 25 de mayo de 2023 El sector de Defensa y Seguridad es un sector estratégico con unas características propias que lo convierten en singular. Es un gran instrumento para los intereses políticos y económicos de los Estados. Desde el origen de las comunidades europeas ha sido tratado como un sector especial, quedando al margen de las normas de competencia, que si se han aplicado al resto de los sectores. El Artículo 346 del TFUE y los tratados internacionales han sido determinantes para este tratamiento diferenciado. La aplicación de la excepción en adquisiciones ajenas al carácter militar ha llevado a un replanteamiento de la excepción. Las instituciones mas representativas de la Unión Europea (Consejo y Parlamento, Comisión y TJUE) han interpretado y regulado con el mayor rigor el sector. Actualmente es un sector especial, claramente regulado al igual que otros sectores estratégicos como los sectores de la energía, transportes, hidrocarburos o telecomunicaciones. Dicho carácter reglado queda encuadrado principalmente con la Directiva 81/2009/CE y con la Ley nacional 24/2011. La “brújula estratégica” redefine la política de Defensa de la UE que incrementa la inversión militar pudiendo ser el punto de inflexión para logran una mayor independencia de las actuaciones de la OTAN. The Defense and Security sector is a strategic sector with its own characteristics that will determine it singularly. It is a great instrument for the political and economic interests of States. Since the origin of the EU, it has been treated as a special sector, outside the competition rules. Have been applied to the rest of the sectors. Article 346 TFUE and international treaties have been decisive for this differentiated treatment. The application of the exception in foreign purchases of a military nature has led to a reconsideration of the exception. The most representative institutions of the European Union (Council and Parliament, Commission and CJUE) have interpreted and regulated the sector with the greatest rigor. Currently it is a special sector, regulated sectors as well as strategic sectors such as energy, transport, hydrocarbons or telecommunications. Said regulated nature is framed mainly with Directive 81/2009/EC and with national law 24/2011. The "strategic compass" redefines the EU Defense policy that increases military investment and could be the turning point to achieve greater independence from NATO actions.

Tesis CEINDO, Universidad San Pablo CEU, Medicina Traslacional, leída el 24 de febrero de 2023 El asma puede presentar múltiples fenotipos, como el asma alérgico o no alérgico. Su tratamiento es complejo, existiendo pacientes graves que no responden a las medicaciones actualmente disponibles, sufren exacerbaciones frecuentes y presentan comorbilidades como la poliposis nasosinusal. La estratificación de pacientes mediante el uso de biomarcadores permitiría mejorar el tratamiento y descubrir nuevas dianas terapéuticas. Para identificar biomarcadores de estratificación por gravedad, se estudiaron pacientes asmáticos alérgicos estratificados por gravedad utilizando metabolómica y proteómica. Los pacientes con asma grave no controlado presentaron una activación característica de las rutas del ácido araquidónico, la fosfolipasa A2, y la respuesta Th2. Además, para evaluar la contribución del fenotipo alérgico al asma, se realizó un análisis metabolómico de pacientes graves no controlados con y sin alergia. Los pacientes asmáticos alérgicos mostraron una activación de la ruta de la fosfolipasa A2 y una alteración en el perfil de ácidos biliares. Por último, para conocer el papel sistémico y local de la alergia en la poliposis nasal, se estudiaron pacientes con poliposis con y sin alergia utilizando metabolómica de suero y tejido y análisis histológicos. Los pacientes alérgicos presentaron niveles reducidos de lisofosfolípidos, bilirrubina y cortisol; y un mayor número de eosinófilos en sus pólipos. Asthma can have distinct phenotypes, including allergic and non-allergic asthma. Achieving asthma control is a challenge, and there are severe patients that do not respond to the treatment, who suffer from frequent exacerbations and associated comorbidities, such as nasal polyposis. The stratification of asthmatic patients using biomarkers could be used to improve asthma management and find new therapeutic targets. To identify biomarkers for the stratification of patients according to their severity, we analyzed allergic asthmatic patients classified by their response to treatment using metabolomics and proteomics. Severe uncontrolled patients displayed an activation of the arachidonic acid and phospholipase A2 pathways, as well as in their Th2 response. Moreover, to evaluate the contribution of allergy in the pathogenesis of asthma, we performed a metabolomic analysis of severe uncontrolled asthmatic patients with and without allergy. Uncontrolled allergic patients showed an activation of the phospholipase A2 pathway and an altered bile acid profile. Finally, to understand the systemic and local role of allergy in nasal polyposis, we studied patients with nasal polyps with and without allergy by performing serum and tissue metabolomics and a histological analysis. Allergic patients revealed decreased levels of lisophospholipids, bilirubin and cortisol; and increased levels of eosinophils in their polyps.

Tesis CEINDO, Universidad San Pablo CEU, Programa de doctorado "Ciencia y Tecnología de la Salud". Leída el 10 de marzo de 2023 Esta tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta 10-03-2025 La enfermedad renal crónica (ERC) supone un importante problema clínico y socioeconómico, para el cual la investigación de frontera se centra en comprender los mecanismos moleculares que la producen y desarrollan. En la presente tesis doctoral se ha tratado de desarrollar nuevas estrategias metabolómicas, basándose en el uso de metodologías previamente existentes, utilizando cromatografía de líquidos (LC), cromatografía de gases (GC), y electroforesis capilar (CE) acopladas todas ellas a la espectrometría de masas (MS), para el análisis no dirigido de tejido renal murino, con el fin de obtener una metodología analítica lo más adecuada posible para el tratamiento y análisis de muestras biológicas complejas y heterogéneas, como el caso del tejido renal, y con el objetivo final de conseguir la mayor cobertura posible de metabolitos, que nos permita evaluar ampliamente las alteraciones moleculares producidas en la fibrosis renal asociada a ERC. Chronic kidney disease (CKD) is a major clinical and socioeconomic problem for which frontier research focuses on understanding the molecular mechanisms that produce and develop it. In this doctoral thesis, we have tried to develop new metabolomic strategies based on the use of previously existing methodologies, using liquid chromatography (LC), gas chromatography (GC), and capillary electrophoresis (CE) all coupled to mass spectrometry (MS), for the non-targeted analysis of murine kidney tissue, to obtain the most suitable analytical methodology possible for the treatment and analysis of complex and heterogeneous biological samples, such as renal tissue, and with the ultimate goal of achieving the greatest possible coverage of metabolites, allowing us to broadly evaluate the molecular alterations produced in renal fibrosis associated with CKD.

Tesis CEINDO, Universidad San Pablo CEU, Facultad de Económicas. Programa de doctorado Derecho y Economía. Lectura 17-01-2023 Esta tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 17-01-2025 Los objetivos cada vez más ambiciosos para reducir emisiones globales pueden afectar al crecimiento económico, especialmente en los países en desarrollo. La experiencia de los países desarrollados en la reducción de emisiones de GEI evidencia resultados divergentes en cuanto al impacto de políticas de mitigación en la actividad económica. Los países con una mayor efectividad hasta el momento son los países europeos, que llevan reduciendo sus emisiones desde el año 1990 con tasas de crecimiento económico estables o crecientes. Esta tesis identifica y analiza los determinantes del crecimiento de las emisiones y su relación con el crecimiento económico utilizando el caso europeo como referencia. Con base en los hallazgos y conclusiones de la experiencia europea se analizan las perspectivas de desarrollo económico bajo en carbono en un caso de estudio de un país en desarrollo, en el contexto de los acuerdos climáticos alcanzados en la Convención Marco de Naciones Unidas para el Cambio Climático y el Acuerdo de París. The increasingly ambitious goals to reduce global emissions can affect economic growth, especially in developing countries. The experience of developed countries in reducing GHG emissions shows mixed results in terms of the impact of mitigation policies on economic activity. Countries that have been most effective so far are European countries, which have been reducing their emissions since 1990 with stable or growing economic growth rates. This thesis identifies and analyses the determinants of emissions growth and its relationship with economic growth using the European case as a reference. Based on the findings and conclusions from the European experience, the prospects for low-carbon economic development are analysed in a case study of a developing country, in the context of the climate agreements reached in the United Nations Framework Convention on Climate Change and the Paris Agreement.

Tesis CEINDO, Universidad San Pablo CEU, Facultad de Humanidades y CC. Comunicación. Programa de doctorado Comunicación Social. Lectura 14-03-2023 Esta tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 14-09-2024 La investigación responde a la necesidad cada vez más creciente de los colegios concertados católicos de diferenciarse y de conseguir alumnos en una sociedad donde la natalidad cada año es menor pero la oferta educativa aumenta. La titularidad de este tipo de colegios les hace vulnerables a las distintas leyes educativas y depender de un concierto y del número de matriculaciones. Debido a estas particularidades, los centros concertados católicos son cada vez más conscientes de la necesidad de una buena comunicación corporativa que les ayude a llegar a sus públicos, conseguir nuevos alumnos y transmitir con eficacia sus valores e ideario para, de esa manera, contribuir al desarrollo de la sociedad. Este estudio pretende llenar un vacío científico haciendo una radiografía de cómo realizan su comunicación los colegios concertados católicos de Madrid. También pretende ayudar a los directivos de estos centros para que apuesten por una comunicación bien gestionada, planificada y profesionalizada. Además, incluye una propuesta final con orientaciones para una buena comunicación y aporta la metodología aplicada para que pueda servir tanto como como modelo a la comunidad científica como para la realización de estudios posteriores en otros lugares. Todo ello permitirá comparar y sacar conclusiones constructivas. This research is designed to answer the need of Catholic subsidized schools to differentiate themselves and to get students in a society where the birth rate lowers each year while the educational offer increases. The characteristics of this type of schools makes them vulnerable to the different educational laws and governmental policies on their funding (concierto), and dependable on the number of registrations. Due to these peculiarities, subsidized schools are increasingly aware of the need to achieve good corporate communication that may help them connect with their audiences and get new students. Effective communication can also help transmit their values and ideas and, in this way, contribute to the development of society. This study aims to contribute to an under-researched area by analysing in detail how the Catholic subsidized schools in Madrid carry out their communication. In addition, it provides a methodology that may work as a model for later studies in this field and a final proposal with guidelines for good communication.

Tesis CEINDO, Universidad San Pablo CEU, Facultad de Medicina. Programa de doctorado de Medicina Traslacional. Lectura 20 de diciembre de 2022 La acupuntura es una técnica preventiva y terapéutica de la Medicina Tradicional China, basada en siglos de conocimiento y el desarrollo de una técnica y fundamentos complejos que se inicia con la localización de puntos de intervención topográficamente definidos (puntos de acupuntura) y distribuidos a lo largo de líneas imaginarias de superficie denominadas “Meridianos” que discurren por toda la anatomía, incluyendo órganos asociados a determinados nervios, vasos sanguíneos, músculos, recubiertos por la piel y el tejido celular subcutáneo. El objetivo fue correlacionar los puntos de acupuntura con las estructuras cercanas encontradas dentro del tejido conectivo, incluyendo fascias, músculos, tendones, nervios y vasos a través del estudio histológico de bloques de tejido obtenidos en un modelo cadavérico. La posición de la aguja fue mantenida dentro de los bloques de tejido hasta ser procesada. Se inyectó un marcador para señalar el lugar exacto donde había llegado la punta de la aguja una vez introducida en el punto de acupuntura elegido. Las imágenes microscópicas obtenidas de las muestras procesadas permitieron observar en la hipodermis y dentro de músculos, la presencia de conglomerados de fibras de colágeno dando origen a láminas de fibras entretejidas de fibras de colágeno que rodeaban vasos sanguíneos y terminaciones nerviosas. En la hipodermis estas láminas limitaban compartimentos de grasa. Estas tenían su origen en proyecciones del epimisio de los músculos y la adventicia de los vasos. Dentro del músculo, tenían origen en el perimisio que rodeaba a varias unidades motoras y en la adventicia de vasos intramusculares. Los vasos y las terminaciones nerviosas estaban localizadas en estrechos compartimentos grasos limitados por perimisio. Pequeñas terminaciones nerviosas y pequeños vasos estaban envueltos en extensiones de esas láminas de fibras de colágeno. La acción mecánica de la aguja de acupuntura, tras hacer la punción y acompañar de un movimiento de pistonéo y/o un movimiento circular sobre su eje, producía una tracción y desplazamiento de las láminas de fibras colágenas las cuales traccionaban de las terminaciones nerviosas y pequeños vasos cercanos. De esta forma la punción con las agujas de acupuntura produciría un estímulo directo sobre las terminaciones nerviosas con las que haga un contacto directo y también con terminaciones nerviosas localizadas a unos milímetros de distancia. Acupuncture is a preventive and therapeutic technique of Traditional Chinese Medicine based on centuries of knowledge. Acupuncture is established on the development of complex techniques and foundations that begin with topographically well-defined intervention points (acupoints), distributed along imaginary surface lines called "Meridians". These lines run throughout the anatomy, including organs associated with certain nerves, blood vessels, muscles and are covered by the skin and subcutaneous cellular tissue. The objective was to correlate acupuncture points with nearby structures found within connective tissue, including fascia, muscles, tendons, nerves and vessels through histological study of tissue blocks obtained from a cadaveric model. The position of the needle was maintained within the tissue blocks until it was processed. A marker was injected to mark the exact spot where the tip of the needle had arrived once inserted into the chosen acupuncture point. The microscopic images obtained from the processed samples showed conglomerates of collagen fibers giving rise to layer of fibers interwoven with collagen fibers that surrounded blood vessels and nerve endings in the hypodermis and within muscles. In the hypodermis these layers limited fat compartments, had their origin in projections of the epimysia of the muscles and the adventitia of the vessels. In the muscle, they had a perimysia origin that surrounded several motor units and adventitia of intramuscular vessels. The vessels and nerve endings were located in narrow fatty compartments limited by perimysia. Small nerve endings and small vessels were wrapped in extensions of those layer of collagen fibers. The mechanical action of the acupuncture needle, after making the puncture and accompanying a movement of needling and / or a circular movement on its axis, produced a traction and displacement of the layer of collagen fibers which betrayed the nerve endings and small vessels nearby. In this way, the puncture with the acupuncture needles produces a direct stimulus on the nerve endings with which it makes direct contact as well as with nerve endings located a few millimeters away.

Tesis-CEINDO, Universidad San Pablo CEU, Programa en Medicina Traslacional, leida el 26 de enero de 2022 Aunque actualmente el envejecimiento de la población y los casos de cáncer están en aumento, la población anciana sigue infrarrepresentada en los ensayos clínicos oncológicos. En parte, esto se debe probablemente a la falta de evidencia científica sobre la tolerabilidad y actividad tumoral de los nuevos fármacos en esta población. En este estudio, hemos recogido una serie de pacientes tratados en ensayos clínicos fase 1 con el objetivo de analizar la tolerancia y efectividad en los ancianos. Para ello, se han recogido los datos de 773 pacientes incluidos de forma consecutiva en 85 ensayos clínicos fase 1 durante el periodo comprendido entre los años 2008-2016 en START Madrid-CIOCC y evaluados según la edad, en cuanto a la respuesta radiológica, supervivencia y tolerabilidad. Introduction: Although the population is aging and the number of cancer cases among the elderly continues to increase, this subset of patients is still underrepresented in clinical trials, in part because of unresolved uncertainties about tolerability and antitumor activity in this population. We reviewed our series to study tolerance and efficacy of novel phase1 agents in elderly patients. Methods: Seven hundred seventy-three consecutive evaluable patients in 85 phase 1 ﹤clinical trials between 2008 and 2016 in START Madrid-CIOCC were analyzed according to age with respect to objective response, survival, and toxicity. Results: The mean age was 58.7years (range: 18-87),260(33.6%) patients were>65y (elderly group). One hundred thirty-seven patients (17.8%) received immunotherapy drugs, 308(39.8%) targeted agents and 328(42.4%) chemotherapy. No statistically significant differences in overall survival, objective response, or severe toxicity rates were seen according to treatment type. Similar toxicity and clinical activity were observed in the two age subgroups:18.8% of elderly patients and 20.7% of non-elderly had severe hematological toxicity (p=0.5), whereas 30.2% and 32.7%, respectively, had severe non-hematological toxicity (p=0.4). Regarding antitumor activity, 12.4% of elderly patients and 15% of non-elderly patients achieved objective responses(p=0.41). Also, there were no significant differences in overall survival (9.7monthsvs.11.5 months, p=0.1) or progression-free survival (2.3monthsvs.2.2months, p=0.7). Conclusions: In this retrospective study, the elderly and non-elderly populations showed comparable antitumor activity and toxicity profiles, justifying the participation of the former in early-phase trials.

Tesis-CEINDO, Universidad San Pablo-CEU, Programa en Derecho y Economía, leida el 16 de febrero de 2022 Es innegable que el Impuesto sobre el Valor Añadido sigue constituyendo en la actualidad el impuesto clave en la Unión Europea y que desempeña un papel esencial en el mercado único europeo. Ello es así, fundamentalmente, por su capacidad de generar no sólo una recaudación estable para los Estados miembros sino también para el sistema de recursos propios de la UE. Sin embargo, aun cuando el IVA constituye un tributo armonizado, no podemos obviar que estamos también ante un impuesto altamente imperfecto, que genera sistemáticamente problemas de índole diversa en el mercado intracomunitario. Sin la menor duda, de las deficiencias del impuesto objeto de atención, un problema grave que se debe destacar es el elevado nivel de fraude, algo que no sólo afecta gravemente al presupuesto de la Unión Europea, sino también al de los Estados miembros; combatir dicho fraude sería, sin lugar a dudas, un objetivo prioritario de interés común en las políticas fiscales. Hasta ahora la preocupación por la recaudación justa y adecuada en el IVA sólo estimuló la incorporación en la Directiva 2006/112/CE del nuevo mecanismo de la inversión del sujeto pasivo, como una medida de control tributario y lucha contra el fraude, con el fin de permitir que los Estados miembros se protejan adecuadamente contra aquellas situaciones que perjudiquen la recaudación tributaria. It is undeniable that Value Added Tax remains the key tax in the European Union today and plays an essential role in the European internal market. This is mainly because of its ability to generate not only stable revenue for the Member States but also for the EU's own resources system. However, even though VAT is a harmonised tax, it must not be forgotten that it is also highly imperfect and frequently gives rise to various problems in the EU intra-Community market. One serious problem to be highlighted among the shortcomings of the tax in question is undoubtedly the high level of fraud, which has a serious impact not only on the budget of the European Union, but also on the budgets of the Member States; combating such fraud would undoubtedly be a priority objective of common interest in tax policies. While the European Union is encouraging action to make the necessary changes in order to make VAT more robust, resilient and impervious to fraud, the concern for a fair and adequate VAT collection only stimulated the incorporation in Directive 2006/112/EC of the new reverse charge mechanism as a tax control and anti-fraud measure, to enable the Member States to adequately protect themselves against situations that are detrimental to tax collection.

Tesis-CEINDO, Universidad San Pablo CEU, Facultad de Farmacia, Programa en Ciencia y Tecnología de la Salud, leida el 9 de junio del 2022 En la presente tesis se ha perseguido el desarrollo de nuevas metodologías o mejora de los métodos ya existentes para el análisis de distintas matrices biológicas (plasma, bilis y tejido pulmonar) que permitan obtener métodos analíticos optimizados, a través de las plataformas de electroforesis capilar (CE), cromatografía de líquidos (LC) y cromatografía de gases (GC) acopladas todas ellas a la espectrometría de masas (MS). Esta metodología se ha aplicado a diferentes estudios de cáncer (NET, colangiocarcinoma y NSCLC) abarcando una gran variedad de metabolitos que nos informan del estado alterado en esta enfermedad y nos han permitido establecer y validar, en algunas ocasiones, un potencial panel biomarcador. Además, se recoge el trabajo realizado durante estos años de investigación para el desarrollo e implementación de un método CE−MS para compuestos aniónicos en matrices biológicas. En él se plantea el uso de un capilar poco conocido con el fin de ampliar las posibilidades de esta técnica y se compara con otros capilares más comunes, empleando el método optimizado en un estudio de cáncer de pulmón.

Tesis-CEINDO, Universidad San Pablo CEU, Programa en Medicina Traslacional, leida el 29 de junio de 2022 Durante la endodoncia se utilizan tanto limas (manuales y rotatorias), como agentes irrigantes. Dada la complejidad de la anatomía interna del sistema de conductos radiculares es necesario recurrir a la activación de los irrigantes para impulsarlos y que puedan acceder a todas las zonas del conducto. En esta investigación se ha evaluado la eficacia de dos concentraciones de NaOCl (2,5% y 5,25%) activado mediante dos técnicas (PUI vs. lima XPF) para eliminar biofilm maduro de Enterococcus faecalis del conducto radicular. Tras la instrumentación de los conductos, 66 raíces unirradiculares humanas fueron inoculadas con Enterococcus faecalis y se dejaron incubando en una estufa a 37ºC durante 2 semanas. Tras los tratamientos en los distintos grupos experimentales, se observó que el NaOCl resultó eficaz en la eliminación de biofilm maduro de E.faecalis en todos los grupos (p

Tesis-CEINDO, Universidad San Pablo CEU, Programa en Ciencia y Tecnología de la Salud, leida el 17 de noviembre de 2021 La enfermedad celiaca es un trastorno sistémico de carácter autoinmune provocado por la ingesta de gluten en individuos genéticamente susceptibles. El único tratamiento existente para la enfermedad celiaca es seguir una dieta sin gluten de por vida. Se evaluó el estado nutricional de niños, adolescentes y adultos celiacos de ambos sexos con un rango de edad de 4-59 años que seguían una dieta sin gluten a largo plazo comparando con un grupo control de población sin la enfermedad, valorando la ingesta de energía y nutrientes, hábitos dietéticos, medidas antropométricas, densidad mineral ósea, parámetros bioquímicos y en una muestra reducida de mujeres adultas, especies de interés de la microbiota intestinal. Los resultados indican que persisten deficiencias nutricionales en las dietas de individuos celiacos que siguen dieta sin gluten. Sin embargo, se observa que los celiacos consiguen equiparar sus dietas a las de la población general en la contribución de macronutrientes a la energía total, incumpliendo de forma similar las recomendaciones nutricionales. En los resultados del análisis antropométrico, densidad mineral ósea, parámetros bioquímicos y microbiota intestinal, no se observan situaciones de riesgo en relación a la enfermedad celiaca aunque se observan diferentes patrones entre poblaciones (niños, adolescentes, adultos) y al dividir la muestra por sexos. Celiac disease is a systemic autoimmune disorder caused by the ingestion of gluten in genetically susceptible individuals. The only existing treatment for celiac disease is a lifelong gluten-free diet. The nutritional status of celiac children, adolescents and adults of both sexes with an age range of 4-59 years following a long-term gluten-free diet was evaluated in comparison with a control group of population without the disease, assessing energy and nutrient intake, dietary habits, anthropometric measurements, bone mineral density, biochemical parameters and, in a small sample of adult women, species of interest of the intestinal microbiota. The results indicate that nutritional deficiencies persist in the diets of celiac individuals following a gluten-free diet. However, it is observed that celiacs manage to match their diets to those of the general population in the contribution of macronutrients to total energy, similarly failing to comply with nutritional recommendations. In the results of the anthropometric analysis, bone mineral density, biochemical parameters and intestinal microbiota, no risk situations were observed in relation to celiac disease, although different patterns were observed between populations (children, adolescents, adults) and when dividing the sample by sex.

Tesis-CEINDO, Universidad San Pablo CEU, Programa en Medicina Traslacional, leida el 17 de enero de 2022 Antecedentes La COVID-19 varía desde una enfermedad leve hasta un fallo multiorgánico, que parece condicionado por una respuesta hiperinflamatoria. Se ha sugerido un papel pronóstico del índice neutrófilo-linfocito (INL) en diversas enfermedades inflamatorias. Hipótesis El INL podría ser útil para identificar pacientes con mal pronóstico en casos hospitalizados de COVID-19. Diseño Se realizó un estudio observacional retrospectivo en el Hospital Universitario HM Puerta del Sur (Madrid) que incluyó a 119 pacientes con diagnóstico de COVID-19 del 1 al 31 de marzo 2020. Los pacientes fueron categorizados según la clasificación del Blueprint Expert Group de la OMS. Resultados 45 (12,1%) pacientes experimentaron insuficiencia respiratoria aguda grave y 47 (12,6%) fallecieron. Aquellos con peor desenlace tuvieron mayor edad (p = 0,002) e INL significativamente más alto al ingreso (p = 0,001), con mayor valor máximo de INL (p

Tesis-CEU Escuela Internacional de Doctorado (CEINDO), Programa en Comunicación Social, Universidad San Pablo-CEU, lectura en Madrid, 17 de junio del 2022 Las Redes Sociales han abierto un mundo de posibilidades para la comunicación y el desarrollo personal, aunque utilizadas de una manera inadecuada son una herramienta potencialmente peligrosa para aquellas personas que no son conscientes de la enorme capacidad de estas. Los menores, por sus características aparejadas a su edad y el momento de desarrollo que viven, son un colectivo que debe ser especialmente protegido frente a estos riesgos. Esta investigación realiza un análisis del conocimiento que los menores tienen sobre las normas legales existentes aplicables a sus actuaciones en Redes Sociales y, por ende, de las consecuencias que para ellos pueden tener un incorrecto uso de las mismas. Para ello se llevan a cabo una metodología Delphi con expertos en el tema y dos focus groups con menores, con el fin de obtener los datos que permitan efectuar este diagnóstico. Social Media have opened up a world of possibilities for communication and personal development, although if they are used in an inappropriate way they are a potentially dangerous tool for those who are not aware of their enormous capacity. Minors, due to their characteristics from to their age and their moment of development, are a group that must be specially protected against these type of risks. This research analyzes the knowledge that minors have about the existing legal regulations applicable to their actions in Social MEdia and, therefore, of the consequences that an incorrect use of them may have for them. For this purporse, a Delphi methodology is carried out with experts on the topic and two focus groups with minors, in order to obtain the data that allow made this diagnosis.

Tesis CEINDO, Universidad San Pablo CEU, Programa de doctorado "Medicina Traslacional". Leída el 2 de diciembre de 2022 Esta tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 2-12-2024 Las supervivientes de cáncer de cérvix constituyen un grupo especialmente vulnerable al empobrecimiento de la calidad de vida a largo plazo. La evaluación de la calidad de vida mediante el empleo de resultados autoinformados puede ser útil para medir la calidad terapéutica e incluso tener un valor pronóstico. Los efectos adversos del tratamiento oncológico constituyen una importante variable explicativa de la calidad de vida, por tanto resulta prioritario predecir su riesgo de aparición. Objetivos: Diseñar modelos predictivos de supervivencia, efectos adversos del tratamiento oncológico y calidad de vida de supervivientes de cáncer de cérvix. Material y métodos: Realizamos un estudio de cohortes prospectivo en el Hospital Universitario Virgen Macarena (Sevilla, España) entre enero de 2010 y enero de 2019 con 229 pacientes con cáncer de cérvix. Empleamos el cuestionario de calidad de vida autoadministrado FACT-Cx v4.0. La función sexual fue evaluada mediante el FSFI. Desarrollamos modelos de Cox y modelos lineales generalizados (GLM). Resultados y conclusiones: La supervivencia, los efectos adversos del tratamiento oncológico, la calidad de vida y la función sexual de las pacientes con cáncer de cérvix pueden explicarse mediante modelos predictivos sólidos, con un ajuste óptimo y validación interna. Cervical cancer survivors remain a group especially vulnerable to long-term poor quality of life. Quality-of-life assessment through the use of self-reported outcomes may be applicable to measure therapeutic quality and, even, it may have prognostic value. Adverse effects of cancer treatment remain an important explanatory variable of quality of life. Thus, to predict their risk of appearance is mandatory. Endpoints: To design prediction models for survival, adverse effects of cancer treatment and quality of life among cervical cancer survivors. Material and methods: we conducted a prospective cohort study at the Virgen Macarena University Hospital (Seville, Spain) between January 2010 and January 2019 on 229 patients with cervical cancer. We applied FACT-Cx v4.0 self-administered questionnaire for quality-of-life assessment. Sexual function was simultaneously measured with the FSFI. We developed Cox models and generalized linear models. Results and conclusions: Survival, adverse effects of cancer treatment, quality of life and sexual function among patients with cervical cancer can be explained by robust predictive models, with optimal adjustment and internal validation.

Tesis-CEINDO, Universidad San Pablo CEU, Facultad de Farmacia, Departamento de Química y Bioquímica, Programa en Ciencia y Tecnología de la Salud, leida el 21 de marzo de 2022 El envejecimiento y la gestación son dos situaciones fisiológicas que cursan con metainflamación y resistencia a la insulina. La pleiotrofina regula el recambio lipídico, la homeostasis energética, la sensibilidad a la insulina y la plasticidad del tejido adiposo. Nuestra hipótesis es que la pleiotrofina podría modular las adaptaciones metabólicas del hígado durante el último tercio de la gestación y durante el envejecimiento. Para corroborar nuestra hipótesis empleamos ratones hembra Knock out para pleiotrofina y sus respectivos controles (Wild type) a los 3, 6, 12 y 15 meses de edad (modelo de envejecimiento) o a los 18 días de gestación. La deleción de pleiotrofina se asocia a un menor peso corporal y del hígado, una menor acumulación de lípidos hepáticos e intolerancia a la glucosa. Asimismo, observamos un papel regulatorio de la pleiotrofina en la biogénesis y función mitocondriales en el hígado y un papel de la glicerol quinasa en la regulación de la homeostasis glucídica durante la gestación. La pleiotrofina es esencial en el mantenimiento de la metabolismo lipídico y glucídico hepático y la deleción de pleiotrofina evita la acumulación ectópica de grasa en el hígado y protege frente al desarrollo de esteatosis. Ageing and pregnancy are two physiological situations associated with metainflammation and insulin resistance. Pleiotrophin regulates lipid turnover, energetic homeostasis, insulin sensitivity and adipose tissue plasticity. We hypothesise that pleiotrophin could modulate the metabolic adaptations that take place in the liver during late pregnancy and ageing. To corroborate our hypothesis, we used female pleiotrophin Knock out mice and their respective controls (Wild type) at 3, 6, 12 and 15 months of age (ageing model) or on day 18 of pregnancy. Pleiotrophin deletion is associated with a reduced body and liver weight, lower hepatic lipid accumulation, and glucose intolerance. On the other hand, we have demonstrated a regulatory role for pleiotrophin in mitochondrial function and biogenesis in the liver and a role for glycerol kinase in regulating glucose homeostasis during pregnancy. Pleiotrophin is essential in maintaining hepatic lipid and glucose metabolism, and deletion of pleiotrophin averts ectopic fat accumulation in the liver and protects against the development of steatosis.

Tesis-CEINDO, Universidad San Pablo CEU, Programa en Derecho y Economía, leida el 14 de marzo del 2022 El primer objetivo principal, que se pretende conseguir con este trabajo de investigación es evaluar si las reformas concursales de los ejercicios 2014 y 2015, en lo que se refiere a las transmisiones de unidades productivas en concurso, han favorecido y facilitado el mantenimiento de la actividad económica, del empleo y por tanto si han cumplido con el objetivo con el que fueron promulgadas Una vez contrastada la efectividad de las sucesivas reformas concursales en la muestra seleccionada de nuestra base de datos, surge la necesidad para completar la investigación, contrastar la influencia de variables explicativas propias de las empresas en el mantenimiento de la actividad económica y del empleo Las variables explicativas a analizar , serían las siguientes: • Capital social de la compañía concursada. • Ingresos de explotación de la compañía concursada • Número de empleados de la compañía concursada • Activo total de la compañía concursada • Años desde la constitución de la compañía concursada • Si el adquirente mantiene el empleo de la unidad productiva transmitida • ¿Se asumen por parte del adquirente los derechos adquiridos de los empleados (sueldo y antigüedad)? • ¿Presenta el adquirente un Plan de Inversiones en la unidad productiva adquirida?

Tesis-CEINDO, Programa de Humanidades para el Mundo Contemporáneo, Madrid, leída el 12 de enero de 2021 Introducción: tema absolutamente inédito, pues no existía hasta la fecha ningún estudio sobre la operatividad guerrillera carlista en ninguno de los tres conflictos legitimistas, vacío que ha contribuido a cubrir esta tesis doctoral. Consta de los siguientes capítulos: - Estado de la Cuestión y Metodología: con el primero de los dos capítulos mencionados, se contrasta y reafirma la inexistencia del tema estudiado, mientras que con el segundo se explica la metodología empleada (la propia de la Historia Militar), junto con las herramientas informáticas -que permitieron crear bases de datos sobre partidas guerrilleras, sus jefes y miembros, adscritos geográficamente- y cartográficas, consistentes en mapas digitales que recogen la actividad guerrillera durante el conflicto año a año y en toda España. - Práctica y Teoría (doctrina) de la guerra de guerrillas: se analizan los principales teóricos del combate guerrillero moderno, junto con las características operativas del mismo: estrategia, táctica, armamento, logística, intendencia, reclutamiento, etc. - Antecedentes guerrilleros de las partidas carlistas: análisis de veinte años (1808-1828) de guerra de guerrillas en España: desde la Guerra de Independencia a la de Los Malcontents, pasando por la Guerra Realista. - Descripción y análisis de las campañas y operatividad de las partidas legitimistas durante las distintas fases de la I Guerra Carlista, en los principales teatros de operaciones guerrilleros, con especial atención a la colaboración entre las guerrillas y los ejércitos carlistas a lo largo de la guerra. - Aproximación histórica a la actuación de las partidas carlistas durante el periodo de posguerra (1840-1845). - La operatividad y funcionamiento de las partidas carlistas en la Guerra de los Siete Años: estrategia, tácticas, armamento, reclutamiento, principales acciones y golpes de mano llevados a cabo, lucha contraguerrillera, especificidades regionales y operativas, etc. Finalmente, los preceptivos apartados de Conclusiones y Bibliografía especializada.

Tesis-CEU Escuela Internacional de Doctorado (CEINDO), Programa Humanidades para el Mundo Contemporáneo, Universidad San Pablo-CEU, lectura en Madrid, 1 de abril del 2022 Los Colegios Mayores son un referente en la historia de las instituciones educativas españolas. Vinculados en su pasado al poder y al Imperio, después de varios intentos, fueron recuperados recientemente, mediado el siglo XX. Su trascendencia, su nueva aportación a la historia de España o sus relaciones con los Gobiernos en la época contemporánea están poco estudiados. Aquí se abre un campo en el que poder investigar la contribución que hicieron al propio Franquismo o a la Transición. Para que esto se pudiera producir, quienes residieron en estos centros recibieron una formación acorde con los principios fundadores de quienes los erigieron. Aunque su fin educativo no tenía metas exclusivamente políticas, éstas fueron en muchos casos los objetivos marcados por sus directores. El presente trabajo se centra en el estudio de la historia del Colegio Mayor Universitario de San Pablo, concretamente, en su etapa de fundación. El objetivo del mismo es demostrar cómo la aplicación de una filosofía y unos principios concretos en toda formación y pedagogía va a generar profesionales, que aspirando a la excelencia se convierten en actores principales de acontecimientos políticos de la reciente historia de España. De generación en generación, este Mayor busca, conforme al ideal marcado por sus fundadores, seleccionar y formar a unas minorías rectoras alejadas de un engañoso elitismo. Para los fines propuestos en esta institución y para los resultados históricos corroborables, es igualmente importante la intrahistoria que los acompaña. Por todo ello, hemos abordado su estudio desde sus orígenes más remotos –cuando solo era una idea, un proyecto- hasta la llegada a su Dirección del primer hombre formado enteramente entre sus muros; un paulino que poco tiempo después se convertirá en Secretario del Príncipe de España. No bastando con esto, el San Pablo aportará escritores, artistas, profesores universitarios, altos funcionarios y políticos entre los que se encontrarán conocidas personalidades, que desde los Ministerios jugarán un importante papel en nuestra reciente historia. Durante los años que dura el periodo aquí estudiado, ni el Mayor paulino es ajeno a los acontecimientos nacionales e internacionales, ni permanece impasible ante los mismos. Por el contrario, este Mayor se convierte en centro de visitas de altos representantes de la cultura, la Iglesia o la política, y en él se debaten temas y acontecimientos mientras se recibe una completa educación. The University Colleges are a benchmark in the history of Spanish educational institutions. Formerly linked to power and the Spanish Empire, after several attempts, they were recently recovered, in mid 20th century. Its significance, its current contribution to the history of Spain, or its relations with governments in contemporary times has not been studied in depth. Therefore a new research field opens in which to examine the contribution they made during Franco's regime itself or during the subsequent transition to a democratic regime. This was due to the College resident‟s indoctrination in accordance with the founding principles of those who built the institution. Although the College‟s institutional educational purpose was not exclusively oriented to the achievement of political ends, in many cases some directors established some political ends as objectives of an unofficial political agenda. This work will focus on the San Pablo University College (SPUC) history, purposely in its founding stage. The objective is to demonstrate how the search for excellence through the application of training and pedagogy principles based on sound philosophical and core moral values when training professionals, allowed them to become main actors in political events in recent Spanish history. From generation to generation, SPUC has pursued, in accordance to the ideal set by its founders, to select and train some ruling minorities far from a deceptive elitism. In order to study Institution aims and its certifiable historical results, the internal history that escorts them are equally important. Therefore, we have approached its study from its most remote origins- when it was just an idea, a project- until the arrival, as headmaster, of the first man formed entirely within its walls; a Pauline collegiate who shortly after became Secretary to the Prince of Spain (during Franco‟s regime). Not being enough with this, the SPUC contributed with writers, artists, university professors, high officials and politicians, among whom will be found well-known personalities, who from the Ministries would play an important role in our recent history. During the years of the period studied here, neither the SPUC did not disconnect itself from national and international events, nor does it remain impassive in the face of them. In addition, the SPUC becomes a visitor centre for high-ranking representatives of culture, the Church or politics, where issues and events are discussed while receiving a full education.

Tesis CEINDO, Universidad San Pablo CEU, Facultad de Medicina. Programa de doctorado de Medicina Traslacional. Lectura 15 diciembre de 2022 INTRODUCCIÓN: Las alteraciones genómicas (AG) del receptor del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR) juegan un papel determinante en la patogénesis de algunos cánceres uroteliales (CU) y actualmente representan una diana terapéutica en esta patología. Aunque las FGFR AG son comunes en los tumores no musculo-invasivos (NMIBC), su papel pronóstico y la respuesta a las distintas terapias en el entorno metastásico es desconocido. OBJETIVOS: El objetivo de este estudio fue evaluar el impacto de las alteraciones genómicas de FGFR en la supervivencia y testar las escalas pronósticas de Bajorin y Bellmunt en los pacientes con carcinoma de vejiga (CV) del tracto urinario superior (UTUC) según el estatus de FGFR. Así como, analizar la sensibilidad a los tratamientos sistémicos en los pacientes que albergaban esta alteración molecular. MATERIAL Y MÉTODOS: Analizamos retrospectivamente los datos de pacientes con CV y UTUC metastásicos que recibieron tratamiento entre enero de 2010 y diciembre de 2020, y revisamos la información molecular del estatus de FGFR, que había sido realizada previamente mediante técnicas de próxima generación (NGS) o RT-PCR. RESULTADOS: Seleccionamos 98 pacientes cuyo estatus de FGFR estaba disponible, de los cuales 77 desarrollaron una enfermedad metastásica y se consideraron la población de estudio. De ellos, 26 tenían FGFR AG y 51 eran FGFR WT. Se sugirió una tendencia hacia una mejor respuesta al cisplatino y a la inmunoterapia en los tumores FGFR GA. Los pacientes con FGFR GA que recibieron un inhibidor de FGFR en primera línea para la enfermedad metastásica tuvieron peores respuestas en comparación con otras opciones de tratamiento (20 % frente a 68,4 %, p = 0.0065). La mediana de supervivencia libre de progresión (SLP) fue de 6 en la cohorte FGFR AG frente a 5 meses en la FGFR WT (p = 0.71). La mediana de SG fue significativamente inferior en la cohorte FGFR AG frente a FGFR WT (16.2 frente a 31.9 meses, p = 0.045). En el análisis multivariable, se objetivó las alteraciones genómicas de FGFR ( mutaciones/ fusiones) son un factor pronóstico independiente asociado a una peor supervivencia global (HR 2.59 (IC del 95 %: 1.21–5.55)). El modelo de Bajorin predijo correctamente los resultados clínicos en la población FGFR WT, pero perdía su significación en la población FGFR AG. CONCLUSIONES: Las alteraciones genómicas en FGFR son un biomarcador relevante en el CU metastástico que podría condicionar la respuesta a la terapia sistémica. Deben diseñarse y validarse nuevos modelos pronósticos, que incluyan la determinación molecular de FGFR. Fibroblast growth factor receptor (FGFR) genomic alterations (GAs) represent an actionable target, key to the pathogenesis of some urothelial cancers (UCs). Though FGFR GAs are common in noninvasive UC, little is known about their role in the metastatic(m) setting and response to therapy. This study aimed to assess the impact of FGFR alterations on sensitivity to systemic treatments and survival and to validate Bajorin’s and Bellmunt’s prognostic scores in mUC patients according to their FGFR status. We retrospectively analyzed data from 98 patients with tumor-sequenced UC who received treatment between January 2010 and December 2020. Up to 77 developed metastatic disease and were deemed the study population. Twenty-six showed FGFR GAs. A trend toward a better response to cisplatin and checkpoint inhibitors was suggested favoring FGFR GA tumors. FGFR GA patients who received an FGFR inhibitor as first-line had poorer responses compared with other options (20% vs. 68.4%, p = 0.0065). Median PFS was 6 vs. 5 months in the FGFR GA vs. FGFR WT cohort (p = 0.71). Median OS was significantly worse in the FGFR GA vs. FGFR WT cohort (16.2 vs. 31.9 months, p = 0.045). Multivariate analyses deemed FGFR GAs as a factor independently associated with the outcome (HR 2.59 (95% CI 1.21–5.55)). Bajorin’s model correctly predicted clinical outcomes in the whole study population but not in FGFR GA cases. FGFR GAs are a relevant biomarker in mUC that could condition the response to systemic therapy. New prognostic models, including this molecular determination, should be designed and validated.

Tesis-CEINDO, Universidad San Pablo CEU, Facultad de Medicina, Departamento de Ciencias Médicas Clínicas, Programa en Medicina Traslacional, leida el 12 de septiembre de 2022 La fasciotomía plantar completa se ha asociado a cambios en la distribución de la carga en el pie, provocando el colapso del arco longitudinal interno. El propósito de este estudio es analizar el efecto de la fasciotomía plantar completa con cirugía percutánea y cuantificar los posibles cambios en la carga del pie. Como referencia mediremos el ángulo de inclinación del calcáneo tanto preoperatorio como postoperatorio. Hemos realizado un estudio prospectivo de serie de casos con pacientes operados entre 2005-2012. Se recolectaron datos preoperatorios y postoperatorios, donde el cirujano evaluó la presencia de complicaciones y un investigador independiente realizó seguimiento de evaluaciones radiológicas y de escala: AOFAS, MFS,EVA y cuestionario de Benton-Weil. En el estudio participan 60 pacientes, 62 pies, con un seguimiento medio de 57 meses (rango 13-107) . La MFS aumentó una media de 21 puntos (p=.001), la puntuación AOFAS una media de 25 puntos (p=.001), y la EVA disminuyó un media de 8,89 puntos (p=0,001). Un total de 57 pies (91,9%) estuvieron libres de dolor al final del seguimiento. La CP media bajó de 20,2º (rango 11- 34) preoperatoriamente a 19,3º (rango 11-34) al final del seguimiento (p=0,05). En 25 pies (40,3%) no hubo cambios en el ángulo de cabeceo del calcáneo, en 21 pies bajaron 1º (33,9%), en 11 bajaron 2º (17,8%), 3 pies bajaron 3º (4,8%) y 2 pies (3,2%) 4º. Se observaron complicaciones postoperatorias en 4 pies (6,4%), con dolor de columna lateral. Como conclusión podemos observar que la cirugía percutánea cumple con las expectativas de todos los pacientes. La liberación percutánea de la fascia total es segura y no produce un efecto significativo descenso de la altura del arco en función del hallazgo radiológico. Complete plantar fasciotomy has been associated with changes in foot loading, leading to medial longitudinal arch collapse. The purpose of this study is to analyse our clinical experience with percutaneous complete plantar fasciotomy and quantify the possible changes in foot loading measured by the calcaneal pitch angle. A prospective case series study with patients operated between 2005-2012 was conducted, where AOFAS, Maryland Foot Score (MFS), VAS and radiological calcaneal pitch (CP) were recorded. Postoperative data were collected, where the surgeon evaluated the presence of complications, and an independent investigator performed radiological and scale evaluations follow-up: AOFAS, MFS, VAS and Benton-Weil questionnaire.A total of 60 patients, 62 feet, with a mean follow-up of 57 months (range 13-107) were studied. The MFS increased a mean of 21 points (p=.001),the AOFAS score a mean of 25 points (p=.001), and the VAS decreased a mean of 8.89 points (p=.001). A total of fifty-seven feet (91.9%) were painfree at the end of follow-up. The mean CP dropped from 20.2º (range 11- 34) preoperatively to 19.3º (range 11-34) at the end of follow-up (p=.05). In 25 feet (40.3%) there were no changes in the calcaneus pitch angle, in 21 feet dropped 1º(33.9%), in 11 dropped 2º (17.8%), 3 feet 3º (4.8%) and 2 feet (3.2%) 4º. Postoperative complications were noted in 4 feet (6.4%), with lateral column pain. The surgery meets the expectations of all patients. Percutaneous total fascia release is safe and does not produce a significant drop in arch height based on the radiological finding. Lack of success after surgery may be explained by other pathologies that might appear like plantar fasciitis. Further studies with gait analysis after total plantar fascia release in patients are needed.

Tesis-CEINDO, Universidad San Pablo CEU, Programa en Derecho y Economía, leida el 15 de junio de 2020 La noción de gobierno abierto se desarrolla e institucionaliza en la segunda década del siglo XXI con la convergencia de dos factores : la crisis económica y financiera de 2008 y la universalización de las TICS. Los principios de transparencia, participación y colaboración erigen al individuo en centro del entramado político y gubernamental; incrementan la eficacia y la eficiencia de las políticas públicas y mejoran la rendición de cuentas. Por ello con el referente de la Carta de Datos Abiertos del G-8 de Lough Erne (2013), la Alianza para el Gobierno Abierto elaboró una Carta Internacional de Datos Abiertos dirigida a hacer que los datos gubernamentales fueran: "abiertos por defecto"; "oportunos y exhaustivos"; accesibles y utilizables"; "comparables e interoperables"; promotores de "la gobernanza y de la participación ciudadana", e impulsores del "desarrollo incluyente y la innovación". La investigación trata cuatro cuestiones : las raíces histórico-conceptuales del gobierno abierto; las posiblidades a las que este da lugar como filosofía gubernamental; el impacto de las TICs en la rendición de cuentas; y el grado de implemntación de los principios de la Carta Internacional de datos Abiertos en Estados Unidos y la Unión Europea entre 2013 y 2016, aportación original de esta tesis. The idea of open govern ment was developed and institutionalised during the second decade og the 21st century through the convergence of two land marks: the economic and financial crisis of 2008 and the universal access to ICTs. the principles of transparency, participation and collaboration contribute to place individuals at he heart of politics and governmental activity, increment the effectiveness and efficiency of public policies, and improve accountability process. For this reason, taking th Open Data Charter of the G-8 of Lough Erne (2013) as a reference, the Open government Partnership drafted the International Open Data Charter. The main objective of this document was that government data became "open by default"; "timely and comprehensive"; "accessible and usable"; "comparable and interoperable"; promotors of "governance and citizen engagement", and drivers towards "inclusive development and innovation". The research deals with four issues: the historical and conceptual roots of open government; the opportunities to which it could give rise as a governmental philosphy; the impact of ICTs on accountability; and how the principles of the International Open Data Charter were implemented by th United States and the European Union between 2013 and 2016. This fourth point emerges as the original contribution of this thesis.

Tesis-CEINDO, Universidad San Pablo CEU, Facultad de Medicina, Programa en Medicina Traslacional, leida el 28 de junio del 2021 Los tumores del sistema nervioso central (SNC) son la principal neoplasia sólida y la causa más frecuente de mortalidad por cáncer en la edad pediátrica. Debido a su localización y naturaleza infiltrativa, algunas resecciones o biopsias tumorales no resultan factibles o acarrean especial morbilidad. En estos casos, el desarrollo de técnicas mínimamente invasivas que permitan obtener información derivada del tumor, útil en el proceso diagnóstico, pronóstico, terapéutico y de seguimiento a largo plazo, cobran especial relevancia. La innovadora técnica denominada biopsia líquida, mediante la cual se pretende analizar material genético derivado de las células tumorales aislado en fluídos biológicos, se encuentra en pleno desarrollo, siendo éste mucho más amplio en adultos que en niños. En la presente tesis doctoral, se ha comparado la detección de la mutación diana V600E del gen BRAF mediante PCR digital en ADN circulante obtenido de una cohorte de 29 pacientes pediátricos con tumores cerebrales, en tres fuentes diferentes de biopsia líquida: suero, plasma y líquido cefalorraquídeo. Se demuestra que el ADN circulante aislado a partir de suero y plasma, podría analizarse con éxito para obtener información sobre la genética tumoral, la cual guiaría el manejo clínico de estos pacientes. Pediatric Central Nervous System (CNS) tumors are the most frequent solid neoplasms and the main cause of cancer mortality in pediatric ages. Due to their localization and infiltrative nature, some tumor resections or biopsies are not feasible and they could carry great morbidity. In those cases, the use of minimally invasive methods as diagnostic, molecular marker detection, prognostic or monitoring therapies are emerging. The analysis of liquid biopsies which contain genetic information from the tumor has been much more widely explored in adults than in children. In this doctoral thesis, the detection of the BRAF V600E targetable mutation by digital PCR from circulating DNA (ctDNA) of a cohort of 29 pediatric patients with brain tumors was compared in three different sources of liquid biopsy: serum, plasma and cerebrospinal fluid (CSF). Here we demonstrate that ctDNA isolated from serum and plasma could be successfully analyzed to obtain tumor genetic information which could be used to guide critical treatment decisions.

Tesis-CEINDO, Universidad San Pablo CEU, Facultad de Farmacia, Departamento de Química y Bioquímica, Programa en Ciencia y Tecnología de la Salud, leida el 25 de febrero de 2022 Las baterías de ion sodio se presentan como una alternativa a las baterías de ion litio económicamente más asequible, así como más respetuosa con el medio ambiente. La mayoría del conocimiento adquirido en cuanto al papel del litio en baterías de ion litio puede ser aplicado a las baterías de ion sodio, permitiendo en algunos casos el uso de materiales similares. En cuanto al carácter de estos materiales, destacan los óxidos de metales de transición respecto a su aplicación como electrodos positivos. Concretamente, los óxidos basados en vanadio presentan altos valores de voltaje de trabajo y capacidad específica haciendo de este tipo de compuestos un candidato de interés para su aplicación como electrodos positivos de baterías de ion sodio. Este tipo de compuestos conforman el objeto de estudio de la presente Tesis Doctoral. Concretamente, los materiales estudiados han sido el polimorfo de alta presión HP-β-V2O5 y los bronces β-Na0.33V2O5 y β-Na0.33V2O4.67F0.33. De forma general, el trabajo de investigación presentado en esta Tesis Doctoral consiste en la evaluación del comportamiento electroquímico de los materiales estudiados, así como en una caracterización estructural de los compuestos de intercalación que forman, estableciendo una relación entre composición, estructura, propiedades y prestaciones electroquímicas. Sodium ion batteries are a cheaper, more environmentally friendly alternative to lithium ion batteries. Most of the acquired knowledge regarding the role of lithium within lithium ion batteries can be applied to sodium ion batteries, allowing the use of similar materials in some cases. Regarding the nature of these materials, transition metal oxides stand out as positive electrodes. In particular, vanadium oxides exhibit high values of operating voltage and specific capacity, serving as an interesting candidate concerning their application as positive electrodes for sodium ion batteries. This kind of compounds are the subject of study of this Doctoral Thesis. In particular, the studied materials are the high-pressure polymorph HP-β-V2O5 and the bronzes β-Na0.33V2O5 and β-Na0.33V2O4.67F0.33. The research work reported in this Doctoral Thesis consists in the evaluation of the electrochemical behavior of the studied materials, as well as the structural characterization of the compounds formed upon intercalation. Thus, a relationship between composition, structure, electrochemical behavior and electrochemical performance is established.

Tesis-CEINDO, Programa en Comunicación Social, Universidad San Pablo-CEU, lectura en Madrid, 1 de febrero de 2022 El presente trabajo de investigación ha tenido como objetivo el estudio del comportamiento de los compradores online de productos de alimentación y comprobar cómo ha afectado la pandemia provocada por la COVID 19 a las compras de esta categoría de productos. La idea de esta tesis doctoral surge ante la situación de crisis que viven desde años las pequeñas empresas y tiendas de barrio que no han sabido o no han podido adaptar sus negocios a las nuevas posibilidades que ofrece el entorno digital y que para los que la pandemia sanitaria y la situación de confinamiento, ha supuesto en muchos casos el cierre definitivo de sus establecimientos ante la imposibilidad de continuar comercializando sus productos presencialmente. Los hábitos y palancas de compra descubiertos durante la investigación realizada junto a las herramientas y técnicas de marketing digital propuestas al final del trabajo, pretenden ser de utilidad para pequeñas empresas del sector alimentación que tuvieran intención de digitalizar sus negocios o comenzar a vender sus artículos de alimentación a través del canal online. The aim of this research work has been to study the behavior of online buyers of food products and to check how the pandemic caused by COVID 19 has affected the purchases of this category of products The idea of this doctoral thesis arises from the crisis situation that small businesses and neighborhood stores have been living for years, which have not known or have not been able to adapt their businesses to the new possibilities offered by the digital environment and for which the health pandemic and the situation of confinement, has meant in many cases the definitive closure of their establishments due to the impossibility of continuing to market their products in person. The habits and purchasing levers discovered during the research, together with the digital marketing tools and techniques proposed at the end of the work, are intended to be useful for small companies in the food sector that intend to digitize their business or start selling their food items through the online channel.

Tesis-CEINDO, Universidad San Pablo-CEU, Programa en Composición, Historia y Técnica en la Arquitectura y el Urbanismo, leida 5 de julio de 2022. En los próximos años las ciudades van a sufrir los impactos del cambio climático, que variarán de acuerdo a la configuración topográfica y geométrica urbana, a la distribución y provisión de los espacios verdes, las características de las superficies exteriores y a la densidad demográfica, entre otros aspectos. Ante esta situación numerosas ciudades han comenzado a adoptar estrategias de adaptación para reducir su vulnerabilidad a los efectos adversos del clima, entre las que destacan las Soluciones Basadas en la Naturaleza (SBN). Estas soluciones favorecen el desempeño de los servicios ecosistémicos en la regulación del clima local y se clasifican según sean los elementos que emplean: las infraestructuras naturales, centradas en los componentes naturales agua, vegetación y suelo; y las infraestructuras verdes, centradas en elementos de espacialización urbana como anillos, corredores, espacios abiertos, edificación y puntos verdes. A partir de este contexto, se analiza el interés de las SBN en el campo internacional y se revisa las medidas de adaptación incluidas en estrategias urbanas desarrolladas para dar respuesta a este cometido. La verificación de las intervenciones permite poner en valor la utilidad de las SBN y extraer las principales líneas de intervención que servirán de guías para poder integrarse en los instrumentos de planificación existentes y adaptar las ciudades a las características climáticas similares al cambio climático. Cities will suffer the impacts of climate change in the next decades. These impacts will be different according to their geographical features, the distribution and number of green spaces, the characteristics of the exterior surfaces and the density of population, among other aspects. Given this situation, many cities have begun to adopt adaptation strategies to reduce their vulnerability to the adverse effects of the climate; highlighting Nature-Based Solutions (NBS) which answer to ecosystem services and climate challenges. They are classified according to the elements they use: natural infrastructure, focused on the natural components of water, vegetation and soil; and green infrastructures, focused on elements of urban spatialization such as green rings, corridors, open spaces, buildings and points. Within this context, SBN interest and adaptation's measures are analyzed and developed urban strategies are revised in order to answer this aspect. The interventions' review makes it possible to value the usefulness of the SBN. It also allows the extraction of the main lines of interventions serving as guides integrated into the existing planning instruments and adapt the cities to climatic characteristics similar to climate change.

Tesis-CEINDO, Universidad San Pablo CEU, Facultad de Medicina, Programa en Medicina Traslacional, leida el 11 de mayo del 2022 El glioblastoma (GBM) es el tumor cerebral primario más agresivo. La patogenia es compleja, con participación de disfunción mitocondrial, señalización oncogénica y reprogramación metabólica. La terapia dirigida es un desafío por la alta heterogeneidad intratumoral. En este trabajo caracterizamos 3 líneas de células madre de glioma (GSC), así como U87MG, comprobando el potencial antiproliferativo de metformina (MF), dicloroacetato (DCA), oxamato de sodio (SOD) y diazo-5-oxo-L-norleucina (DON). Describimos que GBM27 (una línea dependiente de oxígeno) fue la más resistente a todos los tratamientos, excepto DON. La aplicación de DON disminuyó la producción total de ATP, pero con una respuesta metabólica más heterogénea. La inhibición efectiva de GSCs dependientes de oxígeno sería tóxica para células normales: esto podría evitarse mediante reducción de dosis. La bleomicina mostró sinergia en combinación con MF, DCA y DON en GBM27, y con DON en todas las líneas celulares. U87MG no fue capaz de adaptarse a la restricción de glucosa y glutamina, a pesar de la presencia de cuerpos cetónicos. La depleción cíclica provocó cambios morfológicos y un fenotipo metabólico quiescente. Nuestra investigación subraya la necesidad de una mejor caracterización del GBM desde una perspectiva metabólica. Revertir la dependencia a fuentes de energía fermentables merece futuras investigaciones. Glioblastoma (GBM) is the most aggressive primary brain tumor. Pathogenesis is complex, with involvement of mitochondrial dysfunction, oncogenic signaling and metabolic rewiring. Targeting metabolic vulnerabilities of GBM remains challenging due to high intratumoral heterogeneity. We characterized the bioenergetic phenotypes of 3 distinct glioma stem cells (GSCs), as well as non-stem U87MG, testing the antiproliferative potential of metformin (MF), dichloroacetate (DCA), sodium oxamate (SOD) and diazo-5-oxo-L-norleucine (DON). We found that GBM27, highly oxygen-dependent, was the most resistant to all treatments except DON. DON decreased total ATP production, but demonstrated heterogeneous metabolic responses, suggesting a multidimensional role of glutamine in cellular bioenergetics. Effective targeting of oxygen-dependent GSCs would be toxic to normal cells. Circumventing toxicity entails dose-reduction strategies. Bleomycin exhibited therapeutically relevant synergistic effects with MF, DCA and DON in GBM27, and DON in all other cell lines. Archetypal of non-stem populations, U87MG was not able to adapt to long-term glucose and glutamine depletion despite the presence of ketone bodies. Cyclical ketone-compensated glucose depletion induced growth arrest, morphological changes, and a quiescent metabolic phenotype. Our study highlights the need for better characterization of GBM from a metabolic perspective. Exploiting cancer addiction to fermentable energy sources warrants further exploration.

Tesis-CEINDO, Universidad San Pablo CEU, Facultad de Medicina, Departamento de Psicología, Programa en Medicina Traslacional, leida el 16 de junio del 2022 Objetivo: Estudio de rentabilidad económica, terapéutica y diagnóstica de la aplicación de Telemedicina en el ámbito de las Fuerzas Armadas de España (FAS). Análisis de costes y beneficios adaptados a los diferentes casos que se plantean, según el modelo teórico diseñado. Aplicado al personal militar desplazado en zona de operaciones (ZO) que requirió asistencia por el Servicio de Telemedicina (STM) del Hospital Central de la Defensa Gómez Ulla (HCDGU). Metodología: Análisis de las consultas electrónicas realizadas al STM del HCDGU, por miembros de las FAS desplazados a ZO en el período comprendido entre 01/01/2015 y 31/12/2018, y que desarrollaron síntomas que precisaron atención médica. Resultados: Se diagnosticaron 644 patologías. La rentabilidad económica de la aplicación de Telemedicina gracias al STM en términos de productividad y rentabilidad supera ampliamente los costes de la aplicación de Telemedicina. La discordancia diagnóstica/terapéutica entre ZO y especialistas consultados vía STM supera el 60% de las e-consultas planteadas. Las patologías más frecuentes diagnosticadas fueron de etiología traumática, dermatológica e infecciosa. Conclusiones: La aplicación de Telemedicina resulta rentable económicamente en su aplicación a los contingentes desplazados en ZO. El modelo propuesto y aplicado demuestra su rentabilidad y sostenibilidad desde el punto de vista económico. diagnóstico y terapéutico.

Tesis-CEINDO, Universidad San Pablo CEU, Programa en Medicina Traslacional, leida el 17 de junio del 2022 El receptor de tipo I de la parathormona (PTH1R) es un receptor acoplado a proteínas G cuya estimulación por la proteína relacionada con la parathormona (PTHrP) activa diversas vías de señalización relacionadas con remodelado óseo y supervivencia celular. PTH1R presenta dominios de unión asociados a diversas subestructuras celulares presentes en células óseas, como el cilio primario y las caveolas. Así, hemos caracterizado la localización de PTH1R y el cilio primario en células pre-osteoblásticas MC3T3-E1 y en células osteocíticas MLO-Y4. Hemos demostrado que los efectos citoprotectores ejercidos por PTHrP en estas células son dependientes tanto del cilio primario como del funcionamiento de la vía de señalización Hedgehog, mientras que los efectos que ejerce PTHrP sobre la expresión de genes osteogénicos están modulados por mecanismos dependientes del cilio primario pero independientes de Hedgehog. También se ha demostrado la localización de PTH1R en las caveolas de las células MC3T3-E1, lo que reduce la difusión, internalización y activación de las vías de señalización desencadenadas por él en respuesta al estímulo por ligando. En conclusión, los datos obtenidos en esta Tesis Doctoral indican que la actividad de PTH1R podría ser regulada mediante la modulación de diversas estructuras subcelulares como el cilio primario y las caveolas. Parathyroid hormone receptor type I (PTH1R) is a G protein coupled receptor whose stimulation by parathyroid hormone related protein (PTHrP) activates several signaling pathways related to bone remodeling and cell survival. PTH1R presents binding domains associated to several subcellular structures that are located in bone cells, such as the primary cilium and caveolae. Therefore, we have characterized the location of PTH1R at the primary cilium of both pre-osteoblastic MC3T3-E1 and osteocytic MLO-Y4 cells. We have described that citoprotective effects performed by PTHrP are modulated by primary cilium and Hedgehog signaling-dependent mechanisms, whereas the effects of PTHrP on osteogenic gene expression are modulated by primary cilium-dependent and Hedgehog signaling-independent mechanisms. Analogously, we have described the location of PTH1R at the caveolae of MC3T3-E1 cells, which reduces receptor diffusion, internalization and activation of signaling pathways triggered by it in response to ligand stimulation. In conclusion, data obtained in this Doctoral Thesis indicate that PTH1R activity may be regulated by modulation of several subcellular structures such as the primary cilium and caveolae.

Tesis-CEINDO, Universidad San Pablo CEU, Facultad de Farmacia, Programa en Ciencia y Tecnología de la Salud, leida el 15 de junio del 2022 La aptitud física, la nutrición y la hidratación son factores que influyen en el rendimiento físico y mental del personal aeroespacial militar. Se analizó la ingesta dietética, parámetros antropométricos y bioquímicos para valorar el estado nutricional de 390 militares españoles (tripulantes, mecánicos, pilotos de avión, pilotos de helicóptero y paracaidistas). Se observaron dietas altas en lípidos, proteínas, azúcares, colesterol y sal, y bajas en hidratos de carbono, fibra, y vitaminas y minerales. Más de la mitad de la muestra presentaba exceso de peso. Se observó una asociación entre la ingesta de agua y la composición corporal. En una submuestra (188 sujetos) se estudió el estado de hidratación (color de la orina, balance hídrico e ingesta de agua/peso corporal) y su relación con el estado de ansiedad (test STAI). Un 19% de la submuestra no cumplió el criterio de hidratación. Existía una asociación entre el estado de hidratación y el estado de ansiedad. En una submuestra (146 sujetos) estudiamos la calidad de la dieta (índice de alimentación saludable - IASE) y el riesgo de enfermedad cardiovascular. Se observó la necesidad de mejorar el estado nutricional, si bien el riesgo de enfermedad cardiovascular en este grupo de población fue bajo.

Tesis-CEINDO, Universidad San Pablo CEU, Facultad de Farmacia, Programa en Ciencia y Tecnología de la Salud, leida el 2 de junio del 2022 La electroforesis capilar acoplada a espectrometría de masas se ha convertido en una potente herramienta de la metabolómica, especialmente para analizar compuestos polares y cargados. No obstante, la identificación de las señales obtenidas sigue siendo un desafío. Por ello, aquí se presenta una metodología de identificación basado en tiempos de migración relativos (RMT) y en la fragmentación en fuente utilizando CE-TOF-ESI(+)-MS, haciendo de la identificación un paso sencillo y fiable. Mediante el análisis de 243 compuestos, se ha obtenido información de los valores m/z, RMT y fragmentos obtenidos a 200V, los cuales han sido utilizados para crear una base de datos disponible en una plataforma denominada “CE-MS search” incorporada en “CEU MassMediator”. La base de datos ha permitido caracterizar el metaboloma del plasma humano, además ha demostrado su utilidad en la identificación de señales en estudios metabolómicos no dirigidos. Adicionalmente, se ha combinado la base de datos y el estudio de los mecanismos de fragmentación para la identificación de los aminoácidos modificados a través de los iones diagnósticos de los aminoácidos. Con ello se ha llegado a la identificación de la N2-metillisina, un derivado de la lisina no descrito, así también ha permitido caracterizar la forma cerrada del ácido L-argininosuccínico. Capillary electrophoresis coupled to mass spectrometry has become a powerful tool in metabolomics, especially for the analysis of polar and charged compounds. However, the identification of the features obtained remains a challenge. Therefore, an identification methodology based on relative migration times (RMT) and in-source fragmentation using CE-TOF-ESI(+)-MS is presented here, making identification a simple and reliable step. A total of 243 compounds were analysed to obtain information on m/z values, RMT and in-source fragments obtained at 200V, which were used to create a database available in a platform called "CE-MS search" incorporated in "CEU MassMediator". Furthermore, the database has allowed the characterisation on the human plasma metabolome and has proven useful in the identification of features in non-targeted metabolomic studies. In addition, the database and the study of fragmentation mechanisms have been combined for the identification of modified amino acids through amino acid diagnostic ions. This has led to the identification of N2-methyl-L-lysine, an undescribed lysine derivative, as well as to the characterisation of the closed form of L-argininosuccinic acid.

Tesis-CEINDO, Universidad San Pablo CEU, Facultad de Farmacia, Programa en Ciencia y Tecnología de la Salud, leida el 10 de junio del 2022 Los virus constituyen un constante desafío para los sistemas sanitarios a nivel mundial por la cantidad de muertes que producen anualmente, por su carácter emergente y ser potenciales causantes de pandemias. El desarrollo de estrategias antivirales de amplio espectro capaces de combatir estos patógenos se presenta como una buena opción para reducir los efectos eventos actuales y futuros. La identificación de nuevos agonistas de mecanismos antivirales naturales, como el interferón, así como la descripción de materiales antivirales se presentan como alternativas prometedoras. Este trabajo desarrolla una descripción de las propiedades antivirales de dos materiales distintos, basados en vidrios y arcillas capaces de eliminar diferentes virus con relevancia clínica de una forma eficaz y rápida. También se describe la inducción de interferón por agonistas alternativos, como la thapsigargina, explorando el mecanismo de activación y su relevancia en la producción de un estado antiviral. Se desarrolla un nuevo método para cuantificar interferón centrado en su actividad biológica que se aproxima mejor a la definición de unidad de interferón. Por último, se realiza un estudio de las alteraciones metabólicas producidas en monocitos humanos en las etapas tempranas de la infección con gripe en el contexto de la expresión o no de interferon. Viruses represent a constant challenge for worldwide health systems due to the number of deaths that cause annually, being the major amount of emerging pathogens and potential pandemic agents. The development of broad antiviral strategies able to fight these pathogens is seen as an interesting option to minimize the effects of present and future events. The identification of new agonists of natural antiviral mechanisms, such as interferon system, as well as the development of antiviral materials are promising approaches to accomplish that. In this work, a description of the antiviral properties of two kinds of different materials, based on glass and clay, is described. These materials are capable to eliminate different viruses with clinical relevance. The description of the induction of interferon by novel agonists, such as thapsigargin, including an exploration of the mechanism and the relevance of the antiviral induction is also performed. A new method to quantify interferon by its biological activity fitting better the definition of interferon unit is developed. Finally, a study of metabolic alterations in human monocytes in the early stages of influenza virus infection is performed in the context of the production of interferon or its inhibition.

Tesis-CEINDO, Universidad San Pablo CEU, Programa en Derecho y Economía, leida el 13 de julio de 2022 Esta investigación desde el punto de vista del sector público está dedicada a la transparencia en la publicidad de subvenciones y de las políticas públicas de subvenciones en el entorno de empresas grandes beneficiarias. Se ha realizado un análisis crítico de la Base de Datos Nacional de Subvenciones (BDNS). Se ha propuesto el modelo Transparencia de las Empresas que reciben Subvenciones (TESUB), que posibilita la valoración de tres áreas de transparencia. Realizamos dos estudios de eficiencia y productividad sectorial con dos modelos del índice de Malmquist (MI) mediante Análisis Envolvente de Datos (DEA). Comprobamos si sirven como complemento en el análisis de balances tradicional, realizándose un análisis de regresión focalizado en “efficiciency.vrs”, como variable dependiente. En el periodo 2014-2019 de aplicación de la ley de transparencia en España, se puede esperar un efecto positivo en la productividad de las empresas tras asignar ayudas públicas. Con el modelo de productividad del índice de Malmquist orientado al output se ha especificado un modelo estadístico de regresión de efectos variables que relaciona MI con datos referentes a la administración concedente y subvenciones y préstamos, aplicando “retardos”, y también con otras variables, estableciendo unas hipótesis que pasan a discutirse tras los resultados obtenidos. This research from the point of view of the public sector is dedicated to transparency in the advertising of subsidies and public policies of subsidies in the environment of large beneficiary companies. A critical analysis of the Nacional Grants Database (BDNS) has been carried out. The Transparency of Companies that Receive Subsidies (TESUB) model has been proposed, which enables the assessment of three areas of transparency. We carried out two sector efficiency and productivity studies with two models of the Malmquist Index (MI) using Data Envelopment Analysis (DEA). We check whether they serve as a complement to the traditional balance sheet analysis, performing a regression analysis focused on “efficiency.vrs”, as a dependent variable. In the 2014-2019 period of application of the transparency law in Spain, a positive effect on the productivity of companies can be expected after allocating public aid. With the productivity model of the output-oriented Malmquist index, a statistical regression model of variable effects has been specified that relates MI with data referring to the granting administration and subsidies and loans, applying “lags” and also with other variables, establishing hypotheses that are discussed after the results obtained.

Tesis-CEINDO, Universidad San Pablo-CEU, Programa en Ciencia y Tecnología de la Salud, leida el 28 de junio de 2022 Objetivo: Desarrollar una clasificación del glaucoma primario de ángulo abierto que nos sitúe en su fase evolutiva, que sea reproducible y comprensible. Materiales. - Se trabajó con 991 pacientes, divididos en dos grupos, un grupo estudio formado por 226 pacientes y otro control que constaba de 765 individuos. Se le hizo exploración oftalmológica completa y se trabajó con las variables obtenidas en los anillos BMO-MRW y anillos peripapilares en sus sectores G-TI-T-TS-N-NS-NI y a nivel e la mácula sobre las 34 celdillas de1*1 mm que nos aporta el SD-OCT Spectralis. Se aplican algoritmos para su clasificación. Resultados. - Obtenemos una clasificación clínico-evolutiva de cuatro estadios y una aplicación para su cálculo usando solo 7 de las variables mediante algoritmos de clasificación. La mácula usando redes neuronales, análisis discrimínate lineal y regresión logística no puede clasificar con buena sensibilidad. Conclusiones. - Proponemos una calificación por estadios del GPAA, la cual es reproducible, práctica y compresible por el paciente y sirve de idioma común para todos los actores del glaucoma. Objetive. - Develop a classification of primary open-angle glaucoma that places us in its evolutionary phase, that is reproducible and understandable. Materials. - We worked with 991 patients, divided into two groups, a study group made up of 226 patients and another control group consisting of 765 individuals. A complete ophthalmological examination was performed and the variables obtained in the BMO-MRW rings and peripapillary rings in their sectors G-TI-T-TS-N-NS-NI and at the level of the macula on the 34 cells of 1*1 were worked on. mm provided by SD-OCT Spectralis. Algorithms are applied for their classification. Results. - We obtain a clinical-evolutionary classification of four stages and an application for its calculation using only seven of the variables through classification algorithms. The macula using neural networks, linear discriminant analysis, and logistic regression cannot classify with good sensitivity. Conclusions. - We propose a classification by POAG stages, which is reproducible, practical and understandable by the patient and serves as a common language for all glaucoma actors.

Tesis CEINDO, Universidad San Pablo CEU, Facultad de Derecho, Departamento de Derecho Público. Programa de doctorado Derecho y Economía. Lectura 15 de julio de 2022 Esta tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 15-07-2024 La tesis doctoral tiene como objeto de estudio la delimitación típica de los delitos de agresión y abuso sexual, siguiendo la nomenclatura dada por el Código Penal de 1995 a los denominados como delitos contra la libertad e indemnidad sexual, por ser éstos, precisamente, los bienes jurídicos protegidos. El mismo, tiene unos antecedentes claros, que han ido variando desde la inclusión de las primeras manifestaciones en el Código Penal de 1822, hasta la actualidad, con el Proyecto de Ley Orgánica de garantía integral de la libertad sexual. Por ello, se ha comparado la antigua redacción de los mismos con las exigencias actuales y con la idoneidad de una modificación en la materia. Todo ello a la luz de la interpretación jurisprudencial, las diferentes posturas doctrinales, la historia legislativa española y el derecho comparado continental. Concluyendo que la actual configuración típica de los delitos de agresión y abuso sexual protege, de forma efectiva, la libertad e indemnidad sexual. Por todo ello, la reforma planteada por el Proyecto de Ley Orgánica de garantía integral de la libertad sexual no sólo no resulta necesaria, sino que es meramente conceptual. The purpose of the doctoral thesis is to study the typical delimitation of the crimes of sexual aggression and abuse, following the nomenclature given by the 1995 Penal Code to the so-called crimes against sexual freedom and indemnity, precisely because these are the protected legal assets. It has clear antecedents, which have been varying since the inclusion of the first manifestations in the Penal Code of 1822, up to the present time, with the Draft Organic Law of integral guarantee of sexual freedom. For this reason, the old wording has been compared with the current requirements and with the suitability of a modification in the matter. All this in the light of the jurisprudential interpretation, the different doctrinal positions, the Spanish legislative history and the continental comparative law. Concluding that the current typical configuration of the crimes of assault and sexual abuse effectively protects sexual freedom and indemnity.

Tesis-CEINDO, Universidad San Pablo CEU, Facultad de Medicina, Programa en Medicina Traslacional, leida el 25 de marzo del 2022 Tanto el asma como la rinitis alérgica cursan con un remodelado intenso en la vía respiratoria. Sin embargo, este remodelado no ocurre únicamente en la vía aérea. Los pacientes alérgicos al polen de gramíneas residentes en áreas de alta exposición y sensibilizados al pan-alérgeno profilina experimentan remodelado también en la mucosa oral. El remodelado oral podría observarse en otro tipo de alergias respiratorias graves, además de en otras enfermedades inflamatorias crónicas como la enfermedad celiaca (EC). En ambas enfermedades, el remodelado podría estar asociado a la presencia de marcadores de daño epitelial a nivel sistémico. El análisis de la mucosa oral en pacientes celiacos, alérgicos al polen de olivo o a los ácaros reveló daño epitelial en ausencia de un incremento notable del infiltrado inmune. El estudio de marcadores en suero y plasma mostró un incremento significativo en los niveles sistémicos de distintas alarminas epiteliales. Los daños en la mucosa podrían explicar las alteraciones observadas a nivel sistémico. En este caso, el remodelado oral jugaría un papel relevante en la evolución de la enfermedad, la manifestación de lesiones orales en la EC y en los mecanismos de la inmunoterapia sublingual.

Tesis-CEINDO, Universidad San Pablo CEU, Facultad de CC Económicas y Empresariales. Programa en Derecho y Economía, leida el 19 de julio de 2022 En la economía del conocimiento, los indicadores financieros no son suficientes para predecir la evolución de la competitividad empresarial y anticipar los riesgos. Este trabajo propone nuevos indicadores no financieros basados en el análisis de dieciocho variables representativas del interés de los diferentes stakeholders, que correlacionan el compromiso de la organización con la transformación digital socialmente sostenible y la mejora de la capacidad competitiva de la empresa. Este estudio, realizado en cuarenta países, obtiene como principales hallazgos que existen diferencias significativas en la percepción del impacto empresarial generado por la mejora de las capacidades digitales de la plantilla en función de variables como el nivel de puesto, área de trabajo, ámbito cultural del entrevistado, tipología de empresa o el número de años de implantación de programas de capacitación digital entre la plantilla, mientras que otros factores no son determinantes. El análisis realizado permite proponer un modelo de indicadores útiles para que los órganos de gobierno de las empresas analicen y mejoren el desempeño humano y el compromiso laboral ante la digitalización, aplicables a cualquier tipo de organización, sector o país, facilitando el despliegue de programas de transformación más eficientes económicamente y sostenibles socialmente. In the knowledge economy, financial indicators are not sufficient to predict the evolution of business competitiveness and anticipate risks. This paper proposes new non-financial indicators based on the analysis of eighteen variables representative of the interest of the different stakeholders, which correlate the organization’s commitment to socially sustainable digital transformation and the enhancement of business capabilities. This study, carried out in forty countries, obtains as main findings that there are significant differences in the perception of the business impact generated by the improvement of the digital capabilities of the workforce according to variables, such as job level, area of work, cultural area of the interviewee, type of company, or the number of years that digital training programs have been implemented among the workforce, while other factors are not determinant. The analysis carried out provides a model of useful indicators for corporate governance bodies to analyse and improve human performance and labour commitment to digitalization, applicable to any type of organization, sector or country, facilitating the deployment of more economically efficient and socially sustainable transformation programs.

Tesis-CEINDO, Universidad San Pablo CEU, Programa en Medicina Traslacional, leida el 8 de julio del 2022 La participación de la microbiota en los mecanismos moleculares subyacentes a las enfermedades alérgicas ha cobrado especial relevancia en los últimos años, ya que puede causar alteraciones locales y sistémicas en la respuesta inmunitaria a alérgenos específicos. La composición de la microbiota es dinámica y depende de factores asociados al huésped como la dieta, las enfermedades y el estilo de vida, entre otros. Para el análisis y la comprensión de la microbiota se emplean mayoritariamente técnicas ómicas, en las que se trabaja con grandes volúmenes de datos. Con el fin de indagar en estos aspectos, nos propusimos evaluar el papel de la microbiota intestinal en el desarrollo y progresión de las enfermedades alérgicas, tango por mecanismos mediados por IgE como por mecanismos mediados por células T, con un enfoque multiómico. Los resultados mostraron que, en ambos tipos de enfermedades alérgicas, los metabolismos de los lípidos y los ácidos grasos estaban alterados lo que podría indicar que existe una inflamación y disrupción de barrera intestinal producida por la alergia alimentaria. La aproximación multiómica de esta Tesis Doctoral ha permitido avanzar en la compresión de la interacción de la microbiota con la alergia alimentaria en el contexto de la biología de sistemas. The participation of the microbiota in the molecular mechanisms underlying allergic diseases has gained particular relevance in recent years since it can cause local and systemic alterations in the immune response to specific allergens. The microbiota composition is dynamic and depends on factors associated with the host such as diet, diseases, and lifestyle, among others. For the analysis and understanding of the microbiota, omic techniques are mostly used, in which large volumes of data are worked. In order to investigate these aspects, we set out to evaluate the role of the intestinal microbiota in the development and progression of allergic diseases, tango by mechanisms mediated by IgE and by mechanisms mediated by T cells, with a multi-omic approach. The results showed that, in both types of allergic diseases, lipid and fatty acid metabolisms were altered, which could indicate that there is inflammation and disruption of the intestinal barrier caused by food allergy. The multi-omic approach of this Doctoral Thesis has allowed us to advance in understanding the interaction of the microbiota with food allergy in the context of systems biology.