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1. Encapsulation of a cationic antimicrobial peptide into self-assembled polyion complex nano-objects enhances its antitumor properties

Author: Mina Raileanu, Laure Gibot, Mihaela Bacalum, Barbara Lonetti, Dominique Goudounèche, Charles-Louis Serpentini, University of Bucharest (UniBuc), Horia Hulubei National Institute for Physics and Nuclear Engineering, Interactions moléculaires et réactivité chimique et photochimique (IMRCP), Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Institut Ecologie et Environnement (INEE), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Fédération de Recherche Fluides, Energie, Réacteurs, Matériaux et Transferts (FERMAT), Institut National des Sciences Appliquées - 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Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), and Gibot, Laure
Subjects: [CHIM.POLY] Chemical Sciences/Polymers, Antimicrobial peptides, Peptide, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, 02 engineering and technology, [SDV.SP.PG] Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences/Galenic pharmacology, Micelle, Analytical Chemistry, Inorganic Chemistry, poly(ethylene oxide)-poly(acrylic acid) (PEO-PAA), 03 medical and health sciences, chemistry.chemical_compound, [SDV.CAN] Life Sciences [q-bio]/Cancer, micelle, Spectroscopy, polymers, 030304 developmental biology, Acrylic acid, chemistry.chemical_classification, 0303 health sciences, Organic Chemistry, Cationic polymerization, self-assembly, 021001 nanoscience & nanotechnology, Antimicrobial, Combinatorial chemistry, polyionic complex (PIC), [CHIM.POLY]Chemical Sciences/Polymers, [SDV.SP.PG]Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences/Galenic pharmacology, chemistry, spheroid, Drug delivery, Self-assembly, 0210 nano-technology
Abstract: International audience; Antimicrobial peptides, a large class of molecules synthetized by various organisms as an innate defense against pathogens are more and more used for their anticancer properties as well. In order to overcome some of their limitations and to enhance their therapeutic efficiency, the use of delivery systems was taken into consideration. In this study we describe an original delivery system for antimicrobial peptides based on its physico-chemical properties, namely the selfassembled polyion complexes (PIC) based on electrostatic interactions of cationic antimicrobial peptide P6 with negatively charged double hydrophilic block copolymers, the poly(ethylene oxide)-poly(acrylic acid) (PEO-PAA) in our study. The drug delivery system was tested on 3D human tumor HCT-116 spheroids. The spheroid evolution and cell viability were monitored at 24 and 48 h after the treatment was applied. Our study demonstrates for the first time the feasibility of forming a polyion complex PIC with an antimicrobial peptide and that this self-assembled organisation provides added value in terms of anti-tumour therapeutic efficacy compared to the free form of the antimicrobial peptide.
Published: 2022

2. Pulsed electric fields induce extracellular matrix remodeling through MMPs activation and decreased collagen production

Author: Gouarderes, Sara, Ober, Camille, Doumard, Layal, Dandurand, Jany, Vicendo, Patricia, Fourquaux, Isabelle, Golberg, Alexander, Samouillan, Valérie, Gibot, Laure, Interactions moléculaires et réactivité chimique et photochimique (IMRCP), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Centre interuniversitaire de recherche et d'ingenierie des matériaux (CIRIMAT), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC), Centre de Microscopie Électronique Appliquée à la Biologie (CMEAB), Hôpital de Rangueil, CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse]-Toulouse Réseau Imagerie-Genotoul ( TRI-Genotoul), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Tel Aviv University [Tel Aviv], ANR-17-CE19-0013,WHEEL,Comment l'électricité stimule la cicatrisation : vers une thérapie plus performante des plaies(2017), Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - 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Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Gibot, Laure, Comment l'électricité stimule la cicatrisation : vers une thérapie plus performante des plaies - - WHEEL2017 - ANR-17-CE19-0013 - AAPG2017 - VALID, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Hôpital de Rangueil, and CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse]
Subjects: [SDV.IB] Life Sciences [q-bio]/Bioengineering, skin, [SDV.BIO]Life Sciences [q-bio]/Biotechnology, gene electrotransfer (GET), tissue engineering, [SDV.IB]Life Sciences [q-bio]/Bioengineering, [SDV.BC]Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology, electrochemotherapy (ECT), reversible electroporation, [SDV.BC] Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology, metalloproteinases (MMPs), [SDV.BIO] Life Sciences [q-bio]/Biotechnology
Abstract: International audience; Impairment of extracellular matrix (ECM) remodeling is observed in the tumor microenvironment or fibrosis and results in excessive collagen production and/or decreased degradation by metalloproteinases MMPs. Thanks to their local application and transient effects, physical stimuli appear as attractive tools to remodel ECM. We assessed the potential of pulsed electric field technology, classically applied to drug delivery, to induce collagen remodeling at the tissue scale. A sophisticated in vitro tissue-engineered human dermal substitute was used to demonstrate that microsecond and millisecond pulsed electric fields induced 1) a rapid modulation (4h after electrostimulation) of mRNA’s genes composing the matrisome, particularly a down-regulation of pro-collagens and ECM maturation’s enzymes such as transglutaminase TG2 and LOX-like; 2) a transient decrease in pro-collagens production and hydroxyproline tissue content within a week after electrostimulation; 3) a long-lasting ROS-dependent over-activation of MMPs for at least 48h and 4) a down-regulation of TGF-β. These observations underpin that pulsed electric fields, a technology already approved for clinical use combined with anti-cancer agents, are particularly promising to provide local and effective treatment of abnormal ECM.
Published: 2021

3. Safety of Pyrazinamide for the Treatment of Tuberculosis in Older Patients Over 75 Years of Age: A Retrospective Monocentric Cohort Study

Author: Hélène Guet-Revillet, Agnès Sommet, Stella Rousset, Guillaume Martin-Blondel, Peggy Gandia, Pierre Delobel, Caroline Protin, Jean Le Grusse, Laurent Sailler, Fatemeh Nourhashemi, Margaux Lafaurie, Hélène Derumeaux, Service des maladies infectieuses et tropicales [Toulouse], Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], Laboratoire de pharmacologie médicale et clinique, Epidémiologie et analyses en santé publique : risques, maladies chroniques et handicaps (LEASP), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Service de Bactériologie-Hygiène [Toulouse], Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse], Hôpital Joseph Ducuing, Laboratoire de Pharmacocinétique et de Toxicologie clinique [Toulouse], Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut Fédératif de Biologie (IFB) - Hôpital Purpan, CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], Hôpital La Grave-Casselardit [Toulouse], Centre de Physiopathologie Toulouse Purpan (CPTP), and Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Subjects: medicine.medical_specialty, Tuberculosis, Antitubercular Agents, Logistic regression, Cohort Studies, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Pharmacotherapy, Older patients, [SDV.MHEP.MI]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, Internal medicine, medicine, Humans, Pharmacology (medical), 030212 general & internal medicine, Risk factor, Aged, Retrospective Studies, business.industry, Odds ratio, Pyrazinamide, medicine.disease, 3. Good health, Geriatrics and Gerontology, business, 030217 neurology & neurosurgery, medicine.drug, Cohort study
Abstract: International audience; Objectives: Pyrazinamide (PZA) has a controversial safety profile in older patients. We aimed to assess the frequency and risk factors for adverse drug reactions (ADRs) in patients over 75 years of age treated for tuberculosis with or without PZA.Methods: We conducted a retrospective monocentric study including patients aged over 75 years treated for active tuberculosis between 2008 and 2018. The frequency, type, seriousness, and causality assessment of ADRs to anti-tuberculosis treatment were compared between patients receiving PZA or not. Risk factors for ADRs were investigated using univariable and multivariable analyses by logistic regression.Results: Among the 110 patients included, 54 (49.1%) received PZA (group 1) and 56 (50.9%) did not (group 2). ADRs to anti-tuberculosis drugs occurred in 31 patients (57.4%) in groups 1 and 15 (26.8%) in group 2 (p = 0.003). PZA-related ADRs occurred in 40.7% of exposed patients. Frequency of renal ADRs was higher in group 1 (9.3% vs 0%; p = 0.026). Rates of hepatic (18.5% vs 12.5%; p = 0.38), digestive (22.2% vs 8.9%; p = 0.054), and allergic (14.8% vs 5.4%; p = 0.12) ADRs were numerically higher in group 1 although the differences were not statistically significant. Serious ADRs occurred more frequently in group 1 (24.1% vs 8.9%; p = 0.03). The use of PZA was the only independent risk factor for ADRs to anti-tuberculosis drugs (odds ratio 3.75, 95% CI 1.5-9.6; p = 0.0056). No risk factors for PZA-related ADRs were identified.Conclusion: In older French patients, the use of PZA was associated with more frequent ADRs to anti-tuberculosis drugs.
Published: 2021

4. Mapping of the amniotic fluid proteome of fetuses with congenital anomalies of the kidney and urinary tract identifies plastin 3 as a protein involved in glomerular integrity

Author: Dominique Goudounèche, Brunhilde Wirth, Camille Fédou, Bénédicte Buffin-Meyer, Julie Batut, Quentin Bardou, Ophélie Lescat, Eric Neau, Mylène Camus, Sophie Dreux, Benjamin Breuil, Marie Buléon, Audrey Casemayou, Ivan Tack, Patrick Blader, Joost P. Schanstra, Guylène Feuillet, Stéphane Decramer, Franck Boizard, Bryony C Ross, Jean Sébastien Saulnier-Blache, Julie Klein, Melinda Alves, Ilka Mueller, Odile Burlet-Schiltz, Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Institut de pharmacologie et de biologie structurale (IPBS), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, University of Cologne, Centre de Microscopie Électronique Appliquée à la Biologie (CMEAB), Hôpital de Rangueil, CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse]-Toulouse Réseau Imagerie-Genotoul ( TRI-Genotoul), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Hôpital Robert Debré, Unité de biologie moléculaire, cellulaire et du développement (MCD), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre de Biologie Intégrative (CBI), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre de Biologie Intégrative (CBI), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CHU Toulouse [Toulouse], Centre de référence des maladies rénales rares (SORARE), Institut des Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires (I2MC), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Institute of Occupational Medicine [Edinburgh] (IOM), Institut de médecine moléculaire de Rangueil (I2MR), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-IFR150-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Toulouse Réseau Imagerie-Genotoul ( TRI-Genotoul), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Hôpital de Rangueil, CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse], Saulnier-Blache, Jean Sébastien, Unité de biologie moléculaire, cellulaire et du développement - UMR5077 (MCD), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), and Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)
Subjects: 0301 basic medicine, Male, Pathology, medicine.medical_specialty, podocyte, Proteome, [SDV]Life Sciences [q-bio], Podocyte foot, nephrogenesis, Fetal Kidney, Pathology and Forensic Medicine, Podocyte, Nephrin, 03 medical and health sciences, chemistry.chemical_compound, Mice, 0302 clinical medicine, proteomics, medicine, Animals, Humans, Zebrafish, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, CAKUT, Vesico-Ureteral Reflux, Kidney, Membrane Glycoproteins, biology, plastin 3, Microfilament Proteins, amniotic fluid, medicine.disease, 3. Good health, [SDV] Life Sciences [q-bio], fetus, 030104 developmental biology, medicine.anatomical_structure, Podocalyxin, chemistry, 030220 oncology & carcinogenesis, Urogenital Abnormalities, biology.protein, Albuminuria, Female, medicine.symptom, chronic kidney disease, Kidney disease
Abstract: International audience; Congenital anomalies of the kidney and the urinary tract (CAKUT) are the first cause of chronic kidney disease in childhood. Several genetic and environmental origins are associated with CAKUT, but most pathogenic pathways remain elusive. Considering the amniotic fluid (AF) composition as a proxy for fetal kidney development, we analyzed the AF proteome from non-severe CAKUT (n = 19), severe CAKUT (n = 14), and healthy control (n = 22) fetuses using LC-MS/MS. We identified 471 significant proteins that discriminated the three AF groups with 81% precision. Among them, eight proteins independent of gestational age (CSPG4, LMAN2, ENDOD1, ANGPTL2, PRSS8, NGFR, ROBO4, PLS3) were associated with both the presence and the severity of CAKUT. Among those, five were part of a protein-protein interaction network involving proteins previously identified as being potentially associated with CAKUT. The actin-bundling protein PLS3 (plastin 3) was the only protein displaying a gradually increased AF abundance from control, via non-severe, to severe CAKUT. Immunohistochemistry experiments showed that PLS3 was expressed in the human fetal as well as in both the fetal and the postnatal mouse kidney. In zebrafish embryos, depletion of PLS3 led to a general disruption of embryonic growth including reduced pronephros development. In postnatal Pls3-knockout mice, kidneys were macroscopically normal, but the glomerular ultrastructure showed thickening of the basement membrane and fusion of podocyte foot processes. These structural changes were associated with albuminuria and decreased expression of podocyte markers including Wilms' tumor-1 protein, nephrin, and podocalyxin. In conclusion, we provide the first map of the CAKUT AF proteome that will serve as a reference for future studies. Among the proteins strongly associated with CAKUT, PLS3 did surprisingly not specifically affect nephrogenesis but was found as a new contributor in the maintenance of normal kidney function, at least in part through the control of glomerular integrity. © 2021 The Pathological Society of Great Britain and Ireland. Published by John Wiley & Sons, Ltd.
Published: 2021

5. TLR7 dosage polymorphism shapes interferogenesis and HIV-1 acute viremia in women

Author: Jean-Charles Guéry, Jacques Izopet, Asma Essat, Arnoo Shaiykova, Caroline Passaes, Sophie Laffont, Ali Youness, Pascal Azar, Michaela Müller-Trutwin, José E. Mejía, Pierre Delobel, Laurence Meyer, Claire Cenac, Centre de Physiopathologie Toulouse Purpan ex IFR 30 et IFR 150 (CPTP), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre de Physiopathologie Toulouse Purpan (CPTP), Centre de recherche en épidémiologie et santé des populations (CESP), Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Laboratoire de Virologie [Purpan], CHU Toulouse [Toulouse]-Institut Fédératif de Biologie (IFB) - Hôpital Purpan, Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], HIV, Inflammation et persistance, Institut Pasteur [Paris], Service maladies infectieuses et tropicales [CHU Purpan], CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse], his work was supported by grants from the French National Agency for Research on AIDS and Viral Hepatitis (ANRS, EP-53 study), Fondation pour la Recherche Médicale (DEQ20180339187), and Conseil Régional Occitanie-Midi-Pyrénées. PA was supported by a fellowship from SIDACTION. MMT received grants from the ANRS and the Fondation Beytout., We gratefully acknowledge support from F. L’Faqihi, A.L. Iscache, and V. Duplan at the flow cytometry facility (CPTP), E. Lhuillier, C. Naylies, A. Emile, and Y. Lippi for DNA sequencing and RNA analyses at the GeT-Purpan and GeT-TRiX facilities, and the technical assistance of M. Requena, M. Cazabat, and R. Carcénac. We also thank Anaïs Bellin-Robert and Guilhem Vazzoler for assistance during plasmid cloning, G. von Heijne and H. Nielsen for comments on SignalP, H. Blanché-Koch for curating the CEPH sample panel, S. Lupold for the Metridia luciferase vector, and W. Chowdhury and S. Chavanas for advice on luciferase assays., Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire Virologie [CHU Toulouse], Institut Fédératif de Biologie (IFB), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Pôle Biologie [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), HIV, Inflammation et persistance - HIV, Inflammation and Persistence, Institut Pasteur [Paris] (IP), Service Maladies infectieuses et tropicales [CHU Toulouse], Pôle Inflammation, infection, immunologie et loco-moteur [CHU Toulouse] (Pôle I3LM Toulouse), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), and Passaes, Caroline
Subjects: 0301 basic medicine, Adult, CD4-Positive T-Lymphocytes, [SDV.IMM] Life Sciences [q-bio]/Immunology, Viremia, HIV Infections, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, medicine, CXCL10, Humans, Allele, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Innate immune system, business.industry, virus diseases, Interferon-alpha, General Medicine, TLR7, Dendritic Cells, Middle Aged, medicine.disease, Phenotype, 3. Good health, 030104 developmental biology, Toll-Like Receptor 7, 030220 oncology & carcinogenesis, Cohort, Immunology, HIV-1, [SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology, Female, business, Viral load, Research Article
Abstract: International audience; Type I IFN (IFN-I) production by plasmacytoid DCs (pDCs) occurs during acute HIV-1 infection in response to TLR7 stimulation, but the role of pDC-derived IFN-I in controlling or promoting HIV-1 infection is ambiguous. We report here a sex-biased interferogenic phenotype for a frequent single-nucleotide polymorphism of human TLR7, rs179008, displaying an impact on key parameters of acute HIV-1 infection. We show allele rs179008 T to determine lower TLR7 protein abundance in cells from women, specifically — likely by diminishing TLR7 mRNA translation efficiency through codon usage. The hypomorphic TLR7 phenotype is mirrored by decreased TLR7-driven IFN-I production by female pDCs. Among women from the French ANRS PRIMO cohort of acute HIV-1 patients, carriage of allele rs179008 T associated with lower viremia, cell-associated HIV-1 DNA, and CXCL10 (IP-10) plasma concentrations. RNA viral load was decreased by 0.85 log10 (95% CI, −1.51 to −0.18) among T/T homozygotes, who also exhibited a lower frequency of acute symptoms. TLR7 emerges as an important control locus for acute HIV-1 viremia, and the clinical phenotype for allele rs179008 T, carried by 30%–50% of European women, supports a beneficial effect of toning down TLR7-driven IFN-I production by pDCs during acute HIV-1 infection.
Published: 2020

6. Serum level of HDL particles are independently associated with long-term prognosis in patients with coronary artery disease: The GENES study

Author: Duparc, Thibaut, Ruidavets, Jean-Bernard, Genoux, Annelise, Ingueneau, Cécile, Najib, Souad, Ferrières, Jean, Perret, Bertrand, Martinez, Laurent, Institut des Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires (I2MC), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Epidémiologie et analyses en santé publique : risques, maladies chroniques et handicaps (LEASP), Service de Biochimie [Toulouse], Pôle Biologie [Toulouse], Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse], Fédération de Cardiologie [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], This work was supported by the French National Research Agency (ANR, #ANR-16-CE18-0014-01), European Regional Development Fund (ERDF, Fonds Européen de Développement Régional) and 'La Région Occitanie' (Project THERANOVASC n° ESR_R&S_DF-000094/2018-003303/18009464)., ANR-16-CE18-0014,HDL-NEXT-THERAPEUTICS,Nouvelles thérapies du HDL-cholestérol pour les maladies cardiovasculaire.(2016), Bodescot, Myriam, Nouvelles thérapies du HDL-cholestérol pour les maladies cardiovasculaire. - - HDL-NEXT-THERAPEUTICS2016 - ANR-16-CE18-0014 - AAPG2016 - VALID, Laboratoire de Biochimie [CHU Toulouse], Institut Fédératif de Biologie (IFB), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Pôle Biologie [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Fédération de Cardiologie [CHU Toulouse], Service Cardiologie [CHU Toulouse], Pôle Cardiovasculaire et Métabolique [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Pôle Cardiovasculaire et Métabolique [CHU Toulouse], and Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)
Subjects: Male, Survival, lcsh:Medicine, Coronary Artery Disease, Article, Cohort Studies, [SDV.MHEP.CSC]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Cardiology and cardiovascular system, Humans, [SDV.BBM.BC]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Biochemistry [q-bio.BM], lcsh:Science, [SDV.BBM.BC] Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Biochemistry [q-bio.BM], Aged, Apolipoprotein A-I, lcsh:R, Cholesterol, HDL, nutritional and metabolic diseases, Middle Aged, Prognosis, [SDV.MHEP.CSC] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Cardiology and cardiovascular system, Risk factors, [SDV.SPEE] Life Sciences [q-bio]/Santé publique et épidémiologie, lcsh:Q, Female, lipids (amino acids, peptides, and proteins), [SDV.SPEE]Life Sciences [q-bio]/Santé publique et épidémiologie, Biomarkers, Follow-Up Studies
Abstract: International audience; HDL-Cholesterol (HDL-C) is not an accurate surrogate marker to measure the cardioprotective functions of HDL in coronary artery diseases (CAD) patients. Hence, measurement of other HDL-related parameters may have prognostic superiority over HDL-C. In this work, we examined the predictive value of HDL particles profile for long-term mortality in CAD patients and to compare its informative value to that of HDL-C and apoA-I. HDL particles profiles were measured by nuclear magnetic resonance (NMR) spectroscopy in 214 male participants with stable CAD (45-74 years). Median follow up was 12.5 years with a 36.4% mortality rate. Cardiovascular mortality accounted for 64.5%. Mean concentrations of total HDL particles (HDL-P), small-sized HDL (SHDL-P) and apoA-I were lower in deceased than in surviving patients whereas no difference was observed according to HDL-C and large HDL particles. All NMR-HDL measures were correlated between themselves and with other HDL markers (HDL-C, apoA-I and LpA-I). In a multivariate model adjusted for cardiovascular risk factors and bioclinical variables, HDL-P and SHDL-P displayed the strongest inverse association with all-cause and cardiovascular mortality. Weaker associations were recorded for apoA-I. Based on our results, we conclude that HDL particle profile measured by NMR spectroscopy should be considered to better stratify risk in population at high risk or in the setting of pharmacotherapy.
Published: 2020

7. Hydroxychloroquine in Coronavirus Disease 2019 Patients: What Still Needs to Be Known About the Kinetics

Author: Vincent Minville, Guillaume Martin-Blondel, Jacques Izopet, Stein Silva Sifontes, Rosine Guimbaud, Stéphanie Ruiz, Karen Delavigne, Didier Concordet, Pierre Delobel, Grégory Pugnet, Marlène Murris, Stanilas Faguer, Bernard Georges, Jean-Michel Mansuy, Véronigue Duhalde, Peggy Gandia, Jean-Marie Conil, Yves Rolland, Frédéric Eyvrard, Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse, Service d'Anesthésie - Réanimation, Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital de Rangueil, CHU Toulouse [Toulouse], Département d'Hématologie [IUCT Oncopole, Toulouse], Institut Universitaire du Cancer Toulouse - Oncopôle (IUCT), CHU Toulouse, Pôle Digestif, Innovations Thérapeutiques et Résistances (InTheRes), Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Centre de Physiopathologie Toulouse Purpan (CPTP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de pneumologie [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Larrey [Toulouse], Département de Néphrologie et Transplantation d'organes, Hôpital de Rangueil, CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse], Laboratoire de Virologie [Toulouse], Gérontopôle, Epidémiologie et analyses en santé publique : risques, maladies chroniques et handicaps (LEASP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Toulouse [Toulouse], Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole (IUCT Oncopole - UMR 1037), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Laboratoire de Pharmacocinétique et de Toxicologie clinique [Toulouse], Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut Fédératif de Biologie (IFB) - Hôpital Purpan, Hôpital Purpan [Toulouse], and CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse]
Subjects: 0301 basic medicine, Microbiology (medical), 2019-20 coronavirus outbreak, hydroxychloroquine, Coronavirus disease 2019 (COVID-19), Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2), [SDV]Life Sciences [q-bio], 030106 microbiology, Pharmacology, 030226 pharmacology & pharmacy, Antiviral Agents, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Pharmacokinetics, [SDV.SP.MED]Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences/Medication, [SDV.MHEP.MI]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, medicine, Humans, MESH: Antiviral Agents* / therapeutic use, MESH: SARS-CoV-2, MESH: COVID-19* / drug therapy, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, drug monitoring, MESH: Humans, MESH: Kinetics, business.industry, SARS-CoV-2, Brief Report, COVID-19, population pharmacokinetic modeling, Hydroxychloroquine, [SDV.SP]Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences, 3. Good health, COVID-19 Drug Treatment, Kinetics, Infectious Diseases, AcademicSubjects/MED00290, dosage regimens, MESH: Hydroxychloroquine / therapeutic use, population pharmacokinetic modelling, business, pharmacokinetics, medicine.drug
Abstract: Different dosage regimens of hydroxychloroquine are used to manage coronavirus disease 2019 (COVID-19) patients, without information on the pharmacokinetics in this population. Blood samples (n = 101) were collected from 57 COVID-19 patients for 7 days, and concentrations were compared with simulated kinetic profiles. Hydroxychloroquine exposure is low and cannot be predicted by other populations.
Published: 2020

8. Microstructure Characterization of Oceanic Polyethylene Debris

Author: Clément Roux, Pascal Wong-Wah-Chung, Ariane Deniset-Besseau, Pascale Fabre, Anne Françoise Mingotaud, Dominique Goudounèche, Alexandre Dazzi, Alexandra Ter Halle, Olivier Boyron, Victoria Beltran, Laura Rowenczyk, Matthieu George, Interactions moléculaires et réactivité chimique et photochimique (IMRCP), Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Institut Ecologie et Environnement (INEE), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Fédération de Recherche Fluides, Energie, Réacteurs, Matériaux et Transferts (FERMAT), Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Toulouse (UT)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Toulouse (UT)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Toulouse (UT)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de Chimie Physique (ICP), Institut de Chimie du CNRS (INC)-Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut photonique d'analyse non-destructive européen des matériaux anciens (IPANEMA), Muséum national d'Histoire naturelle (MNHN)-Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Ministère de la Culture (MC), Centre de Microscopie Électronique Appliquée à la Biologie (CMEAB), Toulouse Réseau Imagerie-Genotoul ( TRI-Genotoul), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Laboratoire Chimie de l'environnement (LCE), Aix Marseille Université (AMU)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire de Chimie, Catalyse, Polymères et Procédés, R 5265 (C2P2), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-École Supérieure de Chimie Physique Électronique de Lyon (CPE)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire Charles Coulomb (L2C), Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), IDeAS - Interfaces Dynamiques et Assemblages Stimulables (IDeAS), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Toulouse (UT)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), SMODD - Systèmes Moléculaires Organisés et Développement Durable (SMODD), Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire de Chimie Physique D'Orsay (LCPO), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Hôpital de Rangueil, CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse], Aix Marseille Université (AMU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Lyon-Université de Lyon-École supérieure de Chimie Physique Electronique de Lyon (CPE)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Hôpital de Rangueil, CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse]-Toulouse Réseau Imagerie-Genotoul ( TRI-Genotoul), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Aix Marseille Université (AMU)-Institut de Chimie du CNRS (INC), and Université de Lyon-Université de Lyon-École supérieure de Chimie Physique Electronique de Lyon (CPE)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Subjects: Materials science, Oceans and Seas, polymer, 010501 environmental sciences, 01 natural sciences, microplastic photodegradation, chemistry.chemical_compound, Adsorption, [CHIM.ANAL]Chemical Sciences/Analytical chemistry, Environmental Chemistry, [CHIM]Chemical Sciences, Mapping techniques, 14. Life underwater, Composite material, 0105 earth and related environmental sciences, chemistry.chemical_classification, Pollutant, Waste Products, nanoplastic, General Chemistry, Polymer, Polyethylene, Microstructure, Debris, plastic weathering, Chemistry, chemistry, 13. Climate action, Plastic pollution, Plastics, Water Pollutants, Chemical, Environmental Monitoring
Abstract: International audience; Plastic pollution has become a worldwide concern. It was demonstrated that plastic breaks down to nanoscale particles in the environment, forming so-called nanoplastics. It is important to understand their ecological impact, but their structure is not elucidated. In this original work, we characterize the microstructure of oceanic polyethylene debris and compare them to the nonweathered objects. Cross-sections are analysed by several emergent mapping techniques. We highlight deep modifications of the debris within a layer a few hundred microns thick. The most 2 intense modifications are macromolecule oxidation and a considerable decrease in the molecular weight. The adsorption of organic pollutants and trace metals is also confined to this outer layer. Fragmentation of the oxidized layer of the plastic debris is the most likely source of nanoplastics. Consequently nanoplastic chemical nature differ greatly from plastics.
Published: 2020

9. Antifungal susceptibility testing practices in mycology laboratories in France, 2018

Author: E. Mazars, Jean-Pierre Gangneux, Isabelle Accoceberry, Valérie Letscher-Bru, B. Bouteille, O. Augereau, V. Risco-Castillo, Sophie Brun, Jean-Philippe Bouchara, Arnaud Fekkar, Jacques Guillot, E. Bailly, André Paugam, Y. Le Govic, R.-A. Lavergne, Taieb Chouaki, C. Angebault, Emilie Frealle, Damien Costa, Adela Angoulvant, J. Dorin, Florence Persat, P. Bourdeau, Eric Dannaoui, Céline Nourrisson, Julie Bonhomme, S. Larréché, K. Brunet, Françoise Foulet, L. Hasseine, Anne-Pauline Bellanger, Y. Senghor, Stéphane Ranque, A.-M. Camin-Ravenne, Marie Machouart, Juliette Guitard, N. Desbois, F. Bert, Françoise Botterel, Marie-Elisabeth Bougnoux, Laurence Lachaud, S. Le Gal, Sophie Cassaing, Milène Sasso, Marc Sautour, Boualem Sendid, A. Fiacre, Antoine Huguenin, C. Bonnal, M. Cornet, Laboratoire Chrono-environnement (UMR 6249) (LCE), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Laboratoire de Biométrie et Biologie Evolutive - UMR 5558 (LBBE), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de parasitologie [Mondor], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Hôpital universitaire Bichat, CHU Bordeaux [Bordeaux], Dynamic Microbiology - EA 7380 (DYNAMIC), École nationale vétérinaire - Alfort (ENVA)-Agence nationale de sécurité sanitaire de l'alimentation, de l'environnement et du travail (ANSES)-Université Paris-Est (UPE)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Service de Parasitologie-Mycologie, AP-HP Hôpital Bicêtre (Le Kremlin-Bicêtre), Génétique Quantitative et Evolution - Le Moulon (Génétique Végétale) (GQE-Le Moulon), AgroParisTech-Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Centre Hospitalier Régional d'Orléans (CHRO), Hôpital Universitaire de Tours, Hôpital Beaujon, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Groupe d'Étude des Interactions Hôte-Pathogène (GEIHP), Université d'Angers (UA), Laboratoire de Parasitologie-Mycologie (CHU d'Angers), Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM), Biologie et Pathogénicité fongiques - Fungal Biology and Pathogenicity (BPF), Institut Pasteur [Paris] (IP)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), École nationale vétérinaire, agroalimentaire et de l'alimentation Nantes-Atlantique (ONIRIS), CHU Limoges, Hôpital Avicenne [AP-HP], Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), Pharmacologie des anti-infectieux (PHAR), Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Hospitalier de Bigorre [Tarbes], Service de Parasitologie et Mycologie [CHU Toulouse], Institut Fédératif de Biologie (IFB), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Pôle Biologie [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Université de Picardie Jules Verne (UPJV), Techniques de l'Ingénierie Médicale et de la Complexité - Informatique, Mathématiques et Applications Grenoble - UMR 5525 (TIMC-IMAG), VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes (UGA)-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP ), Université Grenoble Alpes (UGA), CHU Rouen, Normandie Université (NU), Service de Maladies Infectieuses et Tropicales [Fort-de-France, Martinique], CHU Fort de France-CHU de la Martinique [Fort de France]-Hôpital Pierre Zobda-Quitman [CHU de la Martinique], CHU de la Martinique [Fort de France], Service de Parasitologie-Mycologie [CHRU Nancy], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Service de Parasitologie-Mycologie [CHRU LIlle], Institut de Microbiologie [CHRU Lille], Pôle de Biologie Pathologie Génétique [CHU Lille], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille)-Pôle de Biologie Pathologie Génétique [CHU Lille], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Ecologie du parasitisme - EA 3609 (ECOPA), Institut Pasteur de Lille, Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Université de Lille, Droit et Santé, Service de Parasitologie-Mycologie [Rennes], Université de Rennes (UR)-Hôpital Pontchaillou-CHU Pontchaillou [Rennes], CHU Saint-Antoine [AP-HP], Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice), Epidémiosurveillance de protozooses à transmission alimentaire et vectorielle (ESCAPE), Université de Reims Champagne-Ardenne (URCA)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Agence nationale de sécurité sanitaire de l'alimentation, de l'environnement et du travail (ANSES), Centre Hospitalier Universitaire de Reims (CHU Reims), Maladies infectieuses et vecteurs : écologie, génétique, évolution et contrôle (MIVEGEC), Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD [France-Sud]), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Hôpital d'Instruction des Armées Begin, Service de Santé des Armées, Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Laboratoire de Parasitologie et Mycologiede [CHRU Brest], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest (CHRU Brest), Les Hôpitaux Universitaires de Strasbourg (HUS), CHU Valenciennes, Laboratoire Microorganismes : Génome et Environnement (LMGE), Université Blaise Pascal - Clermont-Ferrand 2 (UBP)-Université d'Auvergne - Clermont-Ferrand I (UdA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hôpital Cochin [AP-HP], Vecteurs - Infections tropicales et méditerranéennes (VITROME), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Aix Marseille Université (AMU)-Institut de Recherche Biomédicale des Armées [Brétigny-sur-Orge] (IRBA), Laboratoire de Biomécanique et Biomatériaux Ostéo-Articulaires (B2OA), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Laboratoire de parasitologie mycologie (CHU de Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Institute for Translational Research in Inflammation - U 1286 (INFINITE (Ex-Liric)), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Hôpital Henri Mondor, Unité de Parasitologie-Mycologie [CHU HEGP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), We are very grateful to Dominique Toubas for all the help she provided for the preparation and smooth running of our meeting. We also thank all our colleagues who participate to the meeting and discuss the results of the present survey., Laboratoire Chrono-environnement - CNRS - UBFC (UMR 6249) (LCE), Research Group Dynamyc , EA 7380, EnvA (DynamYc), École nationale vétérinaire d'Alfort (ENVA)-Université Paris-Est (UPE), Institut Pasteur [Paris]-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Ecole Nationale Vétérinaire, Agroalimentaire et de l'alimentation Nantes-Atlantique (ONIRIS), Centre Hospitalier de Bigorre (Tarbes), Service de Parasitologie et Mycologie, CHU Toulouse [Toulouse]-Institut Fédératif de Biologie (IFB) - Hôpital Purpan, Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], Univ. Grenoble Alpes, CNRS, CHU Grenoble Alpes, Grenoble INP*, TIMC-IMAG, Grenoble, France, EA3609, Laboratoire ECOPA, Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP), Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Hôpital Pontchaillou-CHU Pontchaillou [Rennes], Service de Parasitologie - Mycologie [CHU Saint-Antoine], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), Université Blaise Pascal - Clermont-Ferrand 2 (UBP)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université d'Auvergne - Clermont-Ferrand I (UdA), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Aix Marseille Université (AMU)-Institut de Recherche Biomédicale des Armées (IRBA), Translational Innovation in Medicine and Complexity / Recherche Translationnelle et Innovation en Médecine et Complexité - UMR 5525 (TIMC ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Institut Fédératif de Biologie (IFB) - Hôpital Purpan, CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse], Agence nationale de sécurité sanitaire de l'alimentation, de l'environnement et du travail (ANSES)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), and Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Reims Champagne-Ardenne (URCA)
Subjects: Antifungal, Quality Control, medicine.medical_specialty, Susceptibility testing, Laboratory Proficiency Testing, Antifungal Agents, medicine.drug_class, Laboratory practice, Microbial Sensitivity Tests, Mycology, History, 21st Century, 03 medical and health sciences, [SDV.MHEP.CSC]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Cardiology and cardiovascular system, Disk Diffusion Antimicrobial Tests, Drug Resistance, Fungal, [SDV.MHEP.MI]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, Surveys and Questionnaires, medicine, Humans, Medical physics, [SDV.MP.PAR]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Parasitology, Antifungal susceptibility testing, Etest, 0303 health sciences, [SDV.MHEP.ME]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Emerging diseases, 030306 microbiology, Professional Practice, [SDV.MP.BAC]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Bacteriology, 3. Good health, Infectious Diseases, Geography, Mic values, MIC value interpretation, [SDV.MP.VIR]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Virology, France, Laboratories
Abstract: International audience; A survey of mycology laboratories for antifungal susceptibility testing (AFST) was undertaken in France in 2018, to better understand the difference in practices between the participating centers and to identify the difficulties they may encounter as well as eventual gaps with published standards and guidelines. The survey captured information from 45 mycology laboratories in France on how they perform AFST (number of strains tested, preferred method, technical and quality aspects, interpretation of the MIC values, reading and interpretation difficulties). Results indicated that 86% of respondents used Etest as AFST method, with a combination of one to seven antifungal agents tested. Most of the participating laboratories used similar technical parameters to perform their AFST method and a large majority used, as recommended, internal and external quality assessments. Almost all the participating mycology laboratories (98%) reported difficulties to interpret the MIC values, especially when no clinical breakpoints are available. The survey highlighted that the current AFST practices in France need homogenization, particularly for MIC reading and interpretation.
Published: 2020

10. Human Plasmodium vivax diversity, population structure and evolutionary origin

Author: Peter G. Kremsner, A. Berry, Ali Ould Mohamed Salem Boukary, Tamirat Gebru Woldearegai, Lise Musset, Eric Legrand, Benjamin Mordmüller, Franck Prugnolle, Carlo Severini, Jean-François Trape, François Renaud, Patrick Durand, Pingchai Harnyuttanakorn, Mohammad Shafiul Alam, Lilia González-Cerón, Khadijetou Mint Lekweiry, Beatriz Acuña Hidalgo, Dionicia Gamboa, François Nosten, Eric Elguero, Gustavo Fontecha, Virginie Rougeron, Oscar Noya, Céline Arnathau, Tepanata Pumpaibool, Sandrine Houzé, Sedigheh Zakeri, Rashidul Haque, Musab M. Ali Albsheer, Muzamil Mahdi Abdel Hamid, Health, Emergence, Adaptation and Transmission (MIVEGEC-HEAT), Processus Écologiques et Évolutifs au sein des Communautés (PEEC), Maladies infectieuses et vecteurs : écologie, génétique, évolution et contrôle (MIVEGEC), Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD [France-Sud])-Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD [France-Sud])-Maladies infectieuses et vecteurs : écologie, génétique, évolution et contrôle (MIVEGEC), Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD [France-Sud])-Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD [France-Sud]), Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD [France-Sud]), AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre de Physiopathologie Toulouse Purpan (CPTP), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de Parasitologie et Mycologie [CHU Toulouse], Institut Fédératif de Biologie (IFB), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Pôle Biologie [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Malaria and Vector Research Group (MVRG), Institut Pasteur d'Iran, Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP), International Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh (ICDDR,B), Centre for Tropical Medicine and Global Health [Oxford, UK], Nuffield Department of Medicine [Oxford, UK] (Big Data Institute), University of Oxford-University of Oxford, Shoklo Malaria Research Unit [Mae Sot, Thailand] (SMRU), Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit (MORU), University of Oxford-Mahidol University [Bangkok]-Wellcome Trust-University of Oxford-Mahidol University [Bangkok]-Wellcome Trust, Dipartimento di Malattie infettive = Department of Infectious Diseases [Rome, Italie] (DMI), Istituto Superiore di Sanità (ISS), Institute for Tropical Medicine = Institut für Tropenmedizin, Reisemedizin, Humanparasitolgie [Tübingen, Allemagne] (ITM), Eberhard Karls Universität Tübingen = Eberhard Karls University of Tuebingen, German Center for Infectious Research - partner site Tübingen [Tübingen, Allemagne] (DZIF), College of Health and Medical Sciences [Harar, Ethiopie], Haramaya University (HU), Centro Regional de Investigación en Salud Pública = Regional Centre of Research in Public Health [Tapachula, Mexique] (CRISP), National Institute of Public Health = Instituto Nacional de Salud Pública [Cuernavaca, Mexique] (INSP), Microbiology Research Institute = Instituto de Investigaciones en Microbiología [Tegucigalpa, Honduras] (IIM), Universidad Nacional Autónoma de Honduras (UNAH), Instituto de Medicina Tropical 'Alexander von Humboldt' (IMT AvH), Universidad Peruana Cayetano Heredia (UPCH), Institut Pasteur de la Guyane, Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP), Laboratoire de Parasitologie [Cayenne, Guyane française], Centre National de Référence du Paludisme [Cayenne, Guyane française] (CNR - laboratoire associé), Centre Collaborateur OMS pour la surveillance de la résistance aux antipaludiques [Cayenne, Guyane française] (CCOMS), Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Organisation Mondiale de la Santé / World Health Organization Office (OMS / WHO), Génétique du paludisme et résistance - Malaria Genetics and Resistance, Institut Pasteur [Paris] (IP), Centro para Estudios Sobre Malaria [Venezuela], Instituto de Altos Estudios en Salud Dr. Arnoldo Gabaldón, Instituto de Medicina Tropical [Caracas, Venezuela} (IMT), Universidad Central de Venezuela (UCV), Graduate School [Bangkok, Thailande], Chulalongkorn University [Bangkok], College of Public Health Science [Bangkok, Thailande], Department of Biology, Faculty of Science [Bangkok, Thailande], Faculté des Sciences et Techniques [Nouakchott, Mauritania], University of Khartoum, Vecteurs - Infections tropicales et méditerranéennes (VITROME), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Aix Marseille Université (AMU)-Institut de Recherche Biomédicale des Armées [Brétigny-sur-Orge] (IRBA), Authors thank the ANR Tremplin EVAD 2017, IRD and CNRS-INEE., ANR-17-ERC3-0002,EVAD,Histoire évolutive et adaptation génétique de Plasmodium vivax(2017), Laboratoire MIVEGEC (Université de Montpellier-CNRS-IRD), CREES, Montpellier, France., Génétique et évolution des maladies infectieuses (GEMI), Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD [France-Sud])-Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD [France-Sud])-Génétique et évolution des maladies infectieuses (GEMI), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Istituto Superiore di Sanita [Rome], Centre National de Référence du Paludisme [Cayenne, Guyane française] (CNR), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Aix Marseille Université (AMU)-Institut de Recherche Biomédicale des Armées (IRBA), Legrand, Eric, Histoire évolutive et adaptation génétique de Plasmodium vivax - - EVAD2017 - ANR-17-ERC3-0002 - TERC - VALID, Service de Parasitologie et Mycologie, Institut Fédératif de Biologie (IFB) - Hôpital Purpan, Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse], University of Oxford [Oxford]-University of Oxford [Oxford], Wellcome Trust-Mahidol University [Bangkok]-University of Oxford [Oxford]-Wellcome Trust-Mahidol University [Bangkok]-University of Oxford [Oxford], and Institut Pasteur [Paris]
Subjects: Evolutionary Genetics, 0301 basic medicine, Plasmodium, MESH: Plasmodium vivax / isolation & purification, Genotyping Techniques, Population genetics, [SDV]Life Sciences [q-bio], RC955-962, Plasmodium vivax, MESH: Global Health, Global Health, Microsatellite Loci, Geographical Locations, MESH: Genotype, 0302 clinical medicine, Arctic medicine. Tropical medicine, Global health, MESH: Genetic Variation, MESH: Plasmodium vivax / genetics, Species diversity, education.field_of_study, Ecology, biology, MESH: Plasmodium vivax / classification, 3. Good health, Infectious Diseases, Parasite evolution, Public aspects of medicine, RA1-1270, [SDV.MP.PAR] Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Parasitology, purl.org/pe-repo/ocde/ford#3.03.06 [https], Research Article, Microsatellite loci, Asia, Genotype, Ecological Metrics, 030231 tropical medicine, Population, MESH: Malaria, Vivax / parasitology, Evolutionary genetics, 03 medical and health sciences, Gene Types, MESH: Genotyping Techniques, Parasite Groups, parasitic diseases, Malaria, Vivax, Genetics, medicine, Humans, [SDV.MP.PAR]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Parasitology, Parasite Evolution, education, Evolutionary Biology, MESH: Humans, Population Biology, Human evolutionary genetics, Ecology and Environmental Sciences, Public Health, Environmental and Occupational Health, Genetic Variation, Biology and Life Sciences, Species Diversity, Plasmodium falciparum, biology.organism_classification, medicine.disease, 030104 developmental biology, Evolutionary biology, People and Places, Africa, Parasitology, Apicomplexa, Population Genetics, Malaria
Abstract: More than 200 million malaria clinical cases are reported each year due to Plasmodium vivax, the most widespread Plasmodium species in the world. This species has been neglected and understudied for a long time, due to its lower mortality in comparison with Plasmodium falciparum. A renewed interest has emerged in the past decade with the discovery of antimalarial drug resistance and of severe and even fatal human cases. Nonetheless, today there are still significant gaps in our understanding of the population genetics and evolutionary history of P. vivax, particularly because of a lack of genetic data from Africa. To address these gaps, we genotyped 14 microsatellite loci in 834 samples obtained from 28 locations in 20 countries from around the world. We discuss the worldwide population genetic structure and diversity and the evolutionary origin of P. vivax in the world and its introduction into the Americas. This study demonstrates the importance of conducting genome-wide analyses of P. vivax in order to unravel its complex evolutionary history., Author summary Among the five Plasmodium species infecting humans, P. vivax is the most prevalent parasite outside Africa. To date, there has been less research on this species than for Plasmodium falciparum, a more lethal species, principally because of the lack of an in vitro culture system and also because P. vivax is considered relatively benign. Nevertheless, P. vivax is responsible for severe and incapacitating clinical symptoms with significant effects on human health. The emergence of new drug resistance and the discovery of severe and even fatal cases due to P. vivax question the benign status of P. vivax malaria. In recent years, there has been increased interest in characterizing the distribution of genetic variation in P. vivax. However, these studies either generated genetic information from a regional geographic scale or combine genetic datasets generated in different molecular platforms, which is known to generate biased results. In this study, we used a single genotyping platform to genotype 14 microsatellite markers in 834 samples of P. vivax obtained from 28 locations in 20 countries from around the world, including several populations from East and West Africa. We discuss the worldwide population genetic structure and the evolutionary origins of P. vivax, as well as its introduction into the Americas.
Published: 2020

11. Calcium delivery by electroporation induces in vitro cell Ddeath through mitochondrial dysfunction without DNA damages

Author: Marie-Pierre Rols, Isabelle Fourquaux, Audrey Montigny, H. Baaziz, Laure Gibot, Marc Audebert, Rols, Marie-Pierre, Institut de pharmacologie et de biologie structurale (IPBS), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Interactions moléculaires et réactivité chimique et photochimique (IMRCP), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Centre de Microscopie Électronique Appliquée à la Biologie (CMEAB), Toulouse Réseau Imagerie-Genotoul ( TRI-Genotoul), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Hôpital de Rangueil, CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse], Métabolisme et Xénobiotiques (ToxAlim-MeX), ToxAlim (ToxAlim), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INPT - EI Purpan), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hôpital de Rangueil, CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse]-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INPT - EI Purpan), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Institut Ecologie et Environnement (INEE), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Fédération de Recherche Fluides, Energie, Réacteurs, Matériaux et Transferts (FERMAT), Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Toulouse (UT)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Toulouse (UT)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Toulouse (UT)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), IDeAS - Interfaces Dynamiques et Assemblages Stimulables (IDeAS), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Toulouse (UT)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INPT - EI Purpan), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Université de Toulouse (UT)-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INP - PURPAN), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Hôpital de Rangueil, CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse]-Toulouse Réseau Imagerie-Genotoul ( TRI-Genotoul), and Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)
Subjects: 0301 basic medicine, Cancer Research, Electrochemotherapy, Programmed cell death, [SDV.BIO]Life Sciences [q-bio]/Biotechnology, chemistry.chemical_element, Médecine humaine et pathologie, spheroids, [SDV.BC]Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology, Mitochondrion, Calcium, magnesium, Bleomycin, calcium electroporation, electrochemotherapy, genotoxicity, mitochondria, lcsh:RC254-282, Article, 03 medical and health sciences, chemistry.chemical_compound, 0302 clinical medicine, medicine, Cytotoxicity, Cisplatin, Electroporation, lcsh:Neoplasms. Tumors. Oncology. Including cancer and carcinogens, 3. Good health, 030104 developmental biology, Oncology, chemistry, 030220 oncology & carcinogenesis, Cancer research, Human health and pathology, medicine.drug
Abstract: International audience; Adolescent cancer survivors present increased risks of developing secondary malignancies due to cancer therapy. Electrochemotherapy is a promising anti-cancer approach that potentiates the cytotoxic effect of drugs by application of external electric field pulses. Clinicians proposed to associate electroporation and calcium. The current study aims to unravel the toxic mechanisms of calcium electroporation, in particular if calcium presents a genotoxic profile and if its cytotoxicity comes from the ion itself or from osmotic stress. Human dermal fibroblasts and colorectal HCT-116 cell line were treated by electrochemotherapy using bleomycin, cisplatin, calcium, or magnesium. Genotoxicity, cytotoxicity, mitochondrial membrane potential, ATP content, and caspases activities were assessed in cells grown on monolayers and tumor growth was assayed in tumor spheroids. Results in monolayers show that unlike cisplatin and bleomycin, calcium electroporation induces cell death without genotoxicity induction. Its cytotoxicity correlates with a dramatic fall in mitochondrial membrane potential and ATP depletion. Opposite of magnesium, over seven days of calcium electroporation led to spheroid tumor growth regression. As non-genotoxic, calcium has a better safety profile than conventional anticancer drugs. Calcium is already authorized by different health authorities worldwide. Therefore, calcium electroporation should be a cancer treatment of choice due to the reduced potential of secondary malignancies.
Published: 2020

12. Outcomes of solid organ transplant recipients with invasive aspergillosis and other mold infections

Author: Laurence Lavayssière, Cédric Farges, Federico Sallusto, Joelle Guitard, Eléna Charpentier, Fabrice Muscari, Nassim Kamar, Xavier Iriart, Marie-Béatrice Nogier, Shérazade Lakhdar-Ghazal, Laure Esposito, M. Murris, Camille Dambrin, Arnaud Del Bello, Sophie Cassaing, Olivier Cointault, L. Porte, Anne-Laure Hebral, Stanislas Faguer, Service de Parasitologie et Mycologie, CHU Toulouse [Toulouse]-Institut Fédératif de Biologie (IFB) - Hôpital Purpan, Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], Service de Néphrologie - Hypertension Artérielle Dialyse - Transplantation, CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital de Rangueil, Service de pneumologie [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Larrey [Toulouse], Centre de Physiopathologie Toulouse Purpan (CPTP), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service d'Urologie - Transplantation Rénale - Andrologie, Hôpital de Rangueil, Service des maladies infectieuses et tropicales [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse]-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Institut des Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires (I2MC), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut Fédératif de Biologie (IFB) - Hôpital Purpan, CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse], Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], and Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3)
Subjects: Male, medicine.medical_treatment, Hemodynamics, MESH: Transplant Recipients, 030230 surgery, MESH: Female Humans, Aspergillosis, Logistic regression, outcomes, 0302 clinical medicine, [SDV.MHEP.MI]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, Cumulative incidence, MESH: Incidence, solid organ transplantation, MESH: Treatment Outcome, Heart transplantation, MESH: Aged, Kidney, MESH: Middle Aged, Incidence, Middle Aged, 3. Good health, Infectious Diseases, medicine.anatomical_structure, Treatment Outcome, Aspergillus, non-Aspergillus molds, 030211 gastroenterology & hepatology, Female, MESH: Invasive Fungal Infections / mortality, medicine.medical_specialty, 03 medical and health sciences, Internal medicine, medicine, Humans, Renal replacement therapy, Aged, Retrospective Studies, Mechanical ventilation, Transplantation, invasive aspergillosis, business.industry, MESH: Retrospective Studies, Organ Transplantation, medicine.disease, Transplant Recipients, MESH: Male, MESH: Aspergillosis / epidemiology, MESH: Organ Transplantation, MESH: Invasive Fungal Infections / epidemiology, business, Invasive Fungal Infections
Abstract: International audience; Objectives: To characterize the clinical presentation and outcomes of invasive mold infections (IMI) in solid organ transplant (SOT) recipients.Methods: Inclusion of all SOT recipients with IMI diagnosed between 2008 and 2016 at a referral center for SOT. Univariable analyses identified factors associated with death at one year, and logistic regression models retained independent predictors.Results: Of the 1739 patients that received a SOT during this period, 68 developed IMI (invasive aspergillosis [IA] in 58). Cumulative incidence of IMI at 1 year ranged from 1.2% to 18.8% (kidney and heart transplantation, respectively). At baseline, compared with other IMI, the need for vasoactive drugs was more frequent in patients with IA. During follow-up, 35 patients (51%) were admitted to the ICU and required mechanical ventilation (n = 27), vasoactive drugs (n = 31), or renal replacement therapy (n = 31). The need for vasoactive drugs (OR 7.34; P = .003) and a positive direct examination (OR 10.1; P = .004) were independently associated with the risk of death at 1 year in patients with IA (n = 33; 57%) CONCLUSIONS: Characteristics of IMI at presentation varied according to the underlying transplanted organ and the mold species. Following IA, one-year mortality may be predicted by the need for hemodynamic support and initial fungal load
Published: 2019

13. Baseline and Post-Treatment Hepatitis C NS5A Resistance in Relapsed Patients from a Multicentric Real-Life Cohort

Author: Philippe Halfon, Jacques Izopet, Pascale Trimoulet, Caroline Scholtes, Sofiane Mohamed, Denis Ouzan, Laurent Chiche, Victor de Ledinghen, Hacène Khiri, Marc Bourlière, M.A. Thelu, Sophie Metivier, Guillaume Penaranda, Anne Plauzolles, Laurent Alric, Vincent Leroy, Fabien Zoulim, Sylvie Larrat, Florence Abravanel, ALPHABIO - Laboratoire de biologie médicale, Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (CRCL), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre Léon Bérard [Lyon]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], Institut de biologie structurale (IBS - UMR 5075), Institut de Recherche Interdisciplinaire de Grenoble (IRIG), Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Grenoble Alpes (UGA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de virologie et d'immunologie biologique, CHU Bordeaux [Bordeaux]-Groupe hospitalier Pellegrin, Service d'Hépatologie et de Gastroentérologie [Lyon], Hospices Civils de Lyon (HCL), Institut de Recherche en Santé Digestive (IRSD ), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de Gastro-entérologie - Hépatologie [Purpan], CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], Hôpital Michallon, Institut Arnault Tzanck, Service d'Hépato-Gastro-Entérologie, CHU Bordeaux [Bordeaux]-Hôpital Saint-André, Institut d'oncologie/développement Albert Bonniot de Grenoble (INSERM U823), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-CHU Grenoble-EFS-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de médecine interne [Hôpital Nord - APHM], Aix Marseille Université (AMU)-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)- Hôpital Nord [CHU - APHM], Service d'hépatologie et de gastroentérologie [Hôpital Saint-Joseph - Marseille], Aix Marseille Université (AMU)-Hôpital Saint-Joseph [Marseille], Centre de Physiopathologie Toulouse Purpan ex IFR 30 et IFR 150 (CPTP), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hôpital Européen [Fondation Ambroise Paré - Marseille], Centre Hospitalier Universitaire de Lyon (CHU Lyon), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Centre Hospitalier Universitaire [Grenoble] (CHU), CHU Bordeaux [Bordeaux], Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT), Hôpital Haut-Lévêque [CHU Bordeaux], Hôpital Saint-Joseph [Marseille], Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (UNICANCER/CRCL), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre Léon Bérard [Lyon], Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de biologie structurale (IBS - UMR 5075 ), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019])-Institut de Recherche Interdisciplinaire de Grenoble (IRIG), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Physiopathologie du cancer du foie, Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-EFS-CHU Grenoble-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF), Laboratoire de Virologie [CHU Purpan, Toulouse], Institut Fédératif de Biologie (IFB) - Hôpital Purpan, CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse], Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), and Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT)
Subjects: Male, 0301 basic medicine, DNA Mutational Analysis, Viral Nonstructural Proteins / genetics, Drug Resistance, Hepacivirus, Drug resistance, Viral Nonstructural Proteins, Virological response, Viral Nonstructural Proteins / antagonists & inhibitors, 0302 clinical medicine, Medicine, Pharmacology (medical), Viral, Treatment Failure, Hepatitis C, Viral Load, [SDV.SP]Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences, 3. Good health, [SDV.BBM.BS]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Biomolecules [q-bio.BM], Treatment Outcome, Infectious Diseases, Antiviral Agents / pharmacology, Cohort, Drug Therapy, Combination, Female, 030211 gastroenterology & hepatology, Viral load, Hepacivirus / genetics, medicine.medical_specialty, Genotype, Antiviral Agents / therapeutic use, Antiviral Agents, 03 medical and health sciences, Pharmacotherapy, Drug Therapy, Internal medicine, Drug Resistance, Viral, Humans, NS5A, Pharmacology, business.industry, medicine.disease, 030104 developmental biology, Hepatitis C / virology, Hepacivirus / drug effects, Post treatment, Hepatitis C / drug therapy, business
Abstract: Background Recent data have suggested that failure to achieve sustained virological response with direct-acting antiviral therapy is usually due to relapse and is primarily associated with the emergence of resistance-associated substitutions. The aim of this study was to investigate the prevalence and characterization of non-structural-5A resistance-associated substitutions in patients infected with HCV genotypes 1, 3 and 4 treated by direct-acting antiviral therapy, including anti-non-structural-5A, and to characterize the pre-existing resistance-associated substitutions in subjects treated with anti-non-structural-5A inhibitors. Methods From January 2014 to March 2016, 2,995 patients infected with HCV genotypes 1, 3 and 4 were exposed to non-structural-5A inhibitors. Sequencing results at the time of virological failure were available for 61 patients; sequencing at baseline was available for 35 of these patients. Results Among the 35 patients with sequencing results available at baseline, 15 had no resistance-associated substitution, 16 had only one resistance-associated substitution, and 4 had more than one resistance-associated substitution. Resistance-associated substitutions were harbored in 57% of the sequences in the non-structural-5A region. Among the 61 patients sequenced at virological failure, 50 (82%) patients presented at least one resistance-associated substitutions inducing a high level of resistance to non-structural-5A inhibitors (>10-fold resistance). Conclusions This pooled analysis suggests that non-structural-5A resistance-associated substitutions screening should be recommended when considering retreatment with a non-structural-5A inhibitor regimen in patients who have previously experienced failed non-structural-5A treatment.
Published: 2017

14. Hepatitis E Virus Infects Neurons and Brains

Author: Qiuwei Pan, Femke M.S. de Vrij, Laurent Alric, Ane C Ayo-Martin, Yijin Wang, Eleonora Aronica, Jeroen J.J. van Eijk, Wanlu Cao, Manzhi Zhao, Xinying Zhou, Maikel P. Peppelenbosch, Wenshi Wang, Nassim Kamar, Fen Huang, Bart C. Jacobs, Mark van der Kroeg, Yuebang Yin, Zhanmin Lin, Harry R. Dalton, Chris I. De Zeeuw, Jean-Marie Peron, Robert A. de Man, Lei Xu, Herold J. Metselaar, Steven A. Kushner, Dave Sprengers, Erasmus University Medical Center [Rotterdam] (Erasmus MC), Kunming University of Science and Technology (KMUST), Département de Gastroentérologie, Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Hôpital de Rangueil, CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse], Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Jeroen Bosch Ziekenhuis, Department of Pathology [Amsterdam, the Netherlands], Academic Medical Center - Academisch Medisch Centrum [Amsterdam] (AMC), University of Amsterdam [Amsterdam] (UvA)-University of Amsterdam [Amsterdam] (UvA), Netherlands Institute for Neuroscience (NIN), Royal Netherlands Academy of Arts and Sciences (KNAW), Royal Cornwall Hospital, University of Exeter, Gastroenterology & Hepatology, Neurosciences, Psychiatry, Immunology, Neurology, ANS - Cellular & Molecular Mechanisms, Pathology, APH - Mental Health, APH - Aging & Later Life, Pôle Maladies de l'appareil digestif [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT), Hôpital de Rangueil, CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse]-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), and Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)
Subjects: 0301 basic medicine, viruses, [SDV]Life Sciences [q-bio], Alpha interferon, hepatitis E virus, Biology, medicine.disease_cause, Virus, cerebrospinal fluid, 03 medical and health sciences, chemistry.chemical_compound, Hepatitis E virus, SDG 3 - Good Health and Well-being, peripheral nervous system, medicine, Journal Article, Immunology and Allergy, Viral shedding, Hepatitis, Ribavirin, virus diseases, Hepatitis E, medicine.disease, central nervous system, Virology, digestive system diseases, 3. Good health, 030104 developmental biology, Infectious Diseases, chemistry, Viral replication
Abstract: International audience; Hepatitis E virus (HEV), as a hepatotropic virus, is supposed to exclusively infect the liver and only cause hepatitis. However, a broad range of extrahepatic manifestations (in particular, idiopathic neurological disorders) have been recently reported in association with its infection. In this study, we have demonstrated that various human neural cell lines (embryonic stem cell-derived neural lineage cells) induced pluripotent stem cell-derived human neurons and primary mouse neurons are highly susceptible to HEV infection. Treatment with interferon-α or ribavirin, the off-label antiviral drugs for chronic hepatitis E, exerted potent antiviral activities against HEV infection in neural cells. More importantly, in mice and monkey peripherally inoculated with HEV particles, viral RNA and protein were detected in brain tissues. Finally, patients with HEV-associated neurological disorders shed the virus into cerebrospinal fluid, indicating a direct infection of their nervous system. Thus, HEV is neurotropic in vitro, and in mice, monkeys, and possibly humans. These results challenge the dogma of HEV as a pure hepatotropic virus and suggest that HEV infection should be considered in the differential diagnosis of idiopathic neurological disorders.
Published: 2017

15. Multiple System Atrophy diagnosis using 3-dimension multi-modal Convolutional Neural Networks

Author: Villain, Edouard, Nemmi, Federico, Pavy - Le Taron, Anne, Rascol, Olivier, Franceries, Xavier, Péran, Patrice, Le Lann, Marie-Véronique, Équipe DIagnostic, Supervision et COnduite (LAAS-DISCO), Laboratoire d'analyse et d'architecture des systèmes (LAAS), Université Toulouse Capitole (UT Capitole), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Toulouse Capitole (UT Capitole), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Toulouse Neuro Imaging Center (ToNIC), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Toulouse Mind & Brain Institut (TMBI), Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Institut des Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires (I2MC), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Département Neurologie [CHU Toulouse], Pôle Neurosciences [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Centre d'investigation clinique de Toulouse (CIC 1436), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Pôle Santé publique et médecine publique [CHU Toulouse], Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse (CRCT), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Maxime Lefrançois, MINES Saint-Étienne, France, Breuil, Florent, Maxime Lefrançois, MINES Saint-Étienne, France, Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J)-Université Toulouse 1 Capitole (UT1), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J)-Université Toulouse 1 Capitole (UT1), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse], Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, CHU Toulouse, Departement de Neurologie, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse 1 Capitole (UT1)-Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse 1 Capitole (UT1)-Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CIC - Toulouse (CIC 1436 - CHU de Toulouse/Inserm/UPS), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Pierre-Paul Riquet [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Toulouse (UT)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J), Université de Toulouse (UT)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Université Toulouse Capitole (UT Capitole), Université de Toulouse (UT), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Toulouse Mind & Brain Institut (TMBI), Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Pôle Santé publique et médecine publique [CHU Toulouse], and Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Subjects: [INFO.INFO-AI] Computer Science [cs]/Artificial Intelligence [cs.AI], N-échantillons validation croisée, Réseaux de neurones, Parkinson’s syndrome, N-fold cross validation, Multiple system atrophy, Syndrome Parkinsonien, [INFO.INFO-MO] Computer Science [cs]/Modeling and Simulation, Atrophie multi-systématisée, [INFO.INFO-MO]Computer Science [cs]/Modeling and Simulation, Neural network, [INFO.INFO-AI]Computer Science [cs]/Artificial Intelligence [cs.AI]
Abstract: Multiple system atrophy (MSA) is a neurodegenerative disease. The diagnosis and follow-up of patients with AMS is one of the objectives of modern neuroimaging. Multi-modal magnetic resonance imaging (mMRI) has shown promising results. The latest advances in convolutional neural networks have been used to create an architecture based on mMRI data that can discriminate between patients with MSA and healthy subjects. The results showed (i) the effectiveness of neural networks in discriminating MSA patients and subjects (ii), the ability to extract a spatial signature., L’atrophie multi-systématisée (AMS) est une maladie neurodégénérative. Le diagnostic et le suivi des patients atteints d’AMS est un des objectifs de la neuroimagerie moderne. L’imagerie par résonance magnétique multi-modale (IRMm) a montré des résultats prometteurs. Les dernières avancées en matière de réseaux de neurones convolutifs ont été utilisées pour créer une architecture sur la base des données IRMm capable de discriminer les patients atteints d’AMS de sujets sains. Les résultats ont montré (i) l’efficacité des réseaux de neurones pour discriminer patients AMS et sujets (ii) la possibilité d’extraire une signature spatiale.
Published: 2019

16. Psychiatric symptoms and quality of life in older adults with schizophrenia spectrum disorder: results from a multicenter study

Author: Bulteau, Samuel, Guirette, Charline, Brunelin, Jérôme, Poulet, Emmanuel, Trojak, Benoit, Richieri, Raphaëlle, Szekely, David, Bennabi, Djamila, Yrondi, Antoine, Rotharmel, Maud, Bougerol, Thierry, Dall’igna, Gaëlle, Attal, Jérôme, Benadhira, René, Bouaziz, Noomane, Bubrovszky, Maxime, Calvet, Benjamin, Dollfus, Sonia, Foucher, Jack, Galvao, Filipe, Gay, Aurélia, Haesebaert, Frédéric, Haffen, Emmanuel, Jalenques, Isabelle, Januel, Dominique, Jardri, Renaud, Millet, Bruno, Nathou, Clément, Nauczyciel, Cecilia, Plaze, Marion, Vanelle, Jean-Marie, Sauvaget, Anne, Hoertel, Nicolas, Rotenberg, Léa, Blanco, Carlos, Pascal de Raykeer, Rachel, Hanon, Cécile, Kaladjian, Arthur, Limosin, Frédéric, Service d'addictologie[CHU Nantes], Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Schizophrenies Débutantes et Résistantes : de la Physiopathologie à la Thérapeutique, Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon, Désordres psychiatriques, de la résistance à la réponse [Bron] (PsyR2), Centre de recherche en neurosciences de Lyon (CRNL), Université de Lyon-Université de Lyon-Université Jean Monnet [Saint-Étienne] (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Université Jean Monnet [Saint-Étienne] (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de psychiatrie générale et addictologie [CHU de Dijon], Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Laboratoire de santé publique évaluation des systèmes de soins et santé perçue, ANTE-INSERM U836, équipe 11, Fonctions cérébrales et neuromodulation, Unité Traitements Biologiques, CHU Grenoble-Clinique Universitaire de Psychiatrie-CHU Grenoble-Clinique Universitaire de Psychiatrie, Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Toulouse Neuro Imaging Center (ToNIC), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Génétique du cancer et des maladies neuropsychiatriques (GMFC), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Clinique Psychiatrique, CHU Grenoble-Pavillon Dominique-Villars, Neuropsychiatrie : recherche épidémiologique et clinique, Université Montpellier 1 (UM1)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Laboratoire de Psychopathologie et Neuropsychologie (LPN), Université Paris 8 Vincennes-Saint-Denis (UP8), Unité de Recherche Clinique [Ville-Evrard], Ville-Evrard: Etablissement de Ville-Evrard santé mentale psychiatrie 93, Laboratoire de Neurosciences Fonctionnelles et Pathologies (LNFP), Université de Lille, Droit et Santé-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de Psychiatrie [CHU Limoges], CHU Limoges, Service de psychiatrie [CHU Caen], Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Laboratoire de Psychopathologie et de Pharmacologie de la Cognition, IFR37-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Hospitalier le Vinatier [Bron], Département de psychiatrie et d'addictologie [CHU Saint-Etienne], Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne (CHU de Saint-Etienne)-Hôpital Nord (Saint Etienne), Fondation FondaMental [Créteil], Neuro-Psycho Pharmacologie des Systèmes Dopimanégiques sous-corticaux - Clermont Auvergne (NPsy-Sydo), CHU Clermont-Ferrand-Université Clermont Auvergne (UCA), Sciences Cognitives et Sciences Affectives (SCALab) - UMR 9193 (SCALab), Université de Lille-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre Hospitalier Guillaume Régnier (CHGR), CH Régnier, Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales (ISTCT), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de psychiatrie adultes et de psychologie médicale [Rennes], Neuroimagerie en psychiatrie (U1000), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11), Institut de psychiatrie et neurosciences (U894 / UMS 1266), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital Corentin Celton [Issy-les-Moulineaux], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Centre Hospitalier Universitaire de Reims (CHU Reims), Service de psychiatrie, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Corentin Celton [Issy-les-Moulineaux], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Psychiatric Disorders, Neuroscience Research and Clinical Research (PSYR2), Centre de recherche en neurosciences de Lyon - Lyon Neuroscience Research Center (CRNL), Université de Lyon-Université de Lyon-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Toulouse Mind & Brain Institut (TMBI), Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J), Université de Toulouse (UT)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT), Neuropsychiatrie : recherche épidémiologique et clinique (PSNREC), Service de Psychiatrie et d'Addictologie [CHU Saint-Etienne], Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne [CHU Saint-Etienne] (CHU ST-E)-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM), Neuro-Psycho Pharmacologie des Systèmes Dopimanégiques sous-corticaux (NPsy-Sydo), CHU Clermont-Ferrand-Université Clermont Auvergne [2017-2020] (UCA [2017-2020]), Laboratoire Sciences Cognitives et Sciences Affectives - UMR 9193 (SCALab), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre de Psychiatrie et Neurosciences (U894), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Corentin Celton [Issy-les-Moulineaux], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse], Université Montpellier 1 (UM1)-Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11), Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), and IFR37-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
Subjects: [SDV.NEU.PC]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]/Psychology and behavior, [SCCO.NEUR]Cognitive science/Neuroscience, [SDV.NEU.NB]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]/Neurobiology, [SDV.NEU.SC]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]/Cognitive Sciences, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS
Abstract: International audience
Published: 2019

17. Benzodiazepine use and brain amyloid load in nondemented older individuals a florbetapir PET study in the Multidomain Alzheimer Preventive Trial cohort

Author: Nicolas Arlicot, Pierre Payoux, Wissam El-Hage, Elsa Tavernier, Julien Delrieu, Thibaud Lebouvier, Vincent Camus, Catherine Belzung, Gabriel Robert, Anna-Chloé Balageas, Bruno Vellas, Renaud David, M.J. Ribeiro, Alexandre Surget, Mapt, Thomas Desmidt, Imagerie et cerveau (iBrain - Inserm U1253 - UNIV Tours ), Université de Tours (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Epidémiologie et analyses en santé publique : risques, maladies chroniques et handicaps (LEASP), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Troubles cognitifs dégénératifs et vasculaires - U 1171 (TCDV), Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Pontchaillou [Rennes], Comportement et noyaux gris centraux = Behavior and Basal Ganglia [Rennes], CHU Pontchaillou [Rennes]-Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université européenne de Bretagne - European University of Brittany (UEB)-Institut des Neurosciences Cliniques de Rennes (INCR), Centre Hospitalier Guillaume Régnier [Rennes], Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), Centre d’Investigation Clinique [Tours] CIC 1415 (CIC ), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-Hôpital Bretonneau-Université de Tours (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Toulouse Neuro Imaging Center (ToNIC), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse, Gérontopôle of Toulouse, Association Monegasque pour la Recherche sur la maladie d’Alzheimer, Science et Technologie du Lait et de l'Oeuf (STLO), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-AGROCAMPUS OUEST, Troubles cognitifs dégénératifs et vasculaires (U1171), INSERM-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille)-Université de Lille, Institut des Neurosciences Cliniques de Rennes (INCR)-CHU Pontchaillou [Rennes]-Université européenne de Bretagne - European University of Brittany (UEB)-Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU TOURS), CIC Tours, Hôpital Bretonneau-Université de Tours-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Tours-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université européenne de Bretagne - European University of Brittany (UEB)-CHU Pontchaillou [Rennes]-Institut des Neurosciences Cliniques de Rennes (INCR), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-Hôpital Bretonneau-Université de Tours-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Troubles cognitifs dégénératifs et vasculaires - U 1171 - EA 1046 (TCDV), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille, Droit et Santé-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Université de Rennes (UR)-Université européenne de Bretagne - European University of Brittany (UEB)-CHU Pontchaillou [Rennes]-Institut des Neurosciences Cliniques de Rennes = Institute of Clinical Neurosciences of Rennes (INCR), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Toulouse Mind & Brain Institut (TMBI), Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J), Université de Toulouse (UT)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), CCSD, Accord Elsevier, Université de Rennes (UR)-Université européenne de Bretagne - European University of Brittany (UEB)-CHU Pontchaillou [Rennes]-Institut des Neurosciences Cliniques de Rennes (INCR), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Toulouse Mind & Brain Institut (TMBI), Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), and Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées
Subjects: 0301 basic medicine, Oncology, Aging, medicine.medical_specialty, Amyloid, Positron emission tomography, medicine.drug_class, [SDV]Life Sciences [q-bio], Amyloidogenic Proteins, Standardized uptake value, Disease, Cohort Studies, Benzodiazepines, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Alzheimer Disease, Preventive trial, Internal medicine, medicine, Humans, Risk factor, Benzodiazepine, medicine.diagnostic_test, business.industry, GABA-A, General Neuroscience, Brain, Alzheimer's disease, Florbetapir, 3. Good health, [SDV] Life Sciences [q-bio], 030104 developmental biology, Positron-Emission Tomography, Cohort, Neurology (clinical), Geriatrics and Gerontology, business, 030217 neurology & neurosurgery, Developmental Biology
Abstract: International audience; It remains unclear whether benzodiazepines (BZDs) constitute a risk factor for Alzheimer's disease (AD). In this study, we investigated associations between chronic use of BZDs and brain amyloid load, a hallmark of AD, in 268 nondemented older individuals. F-florbetapir positron emission tomography scans were performed to assess amyloid load as measured by standardized uptake value ratios, which were compared between chronic BZD users and nonusers using adjusted multiple linear regressions. Short- versus long-acting BZDs were also considered in the analyses. Standardized uptake value ratios were significantly lower in BZD users (n = 47) than in nonusers (n = 221), independent of multiple adjustments. The effect was stronger for short-acting BZDs than for long-acting BZDs. This is the first large clinical study showing a reduced brain amyloid load in chronic BZD users, especially with short-acting BZDs. Our results do not support the view of BZD use as a risk factor for AD and instead support the involvement of pharmacological mechanisms related to neuronal hyperactivity, neuroinflammation, and sleep quality as potential targets for blocking amyloid accumulation.
Published: 2019

18. Optimization of the treatment with beta-lactam antibiotics in critically ill patients—guidelines from the French Society of Pharmacology and Therapeutics (Société Française de Pharmacologie et Thérapeutique—SFPT) and the French Society of Anaesthesia and Intensive Care Medicine (Société Française d’Anesthésie et Réanimation—SFAR)

Author: Guilhaumou, Romain, Benaboud, Sihem, BENNIS, YOUSSEF, Dahyot-Fizelier, Claire, Dailly, Eric, Gandia, Peggy, Goutelle, Sylvain, Lefeuvre, Sandrine, Mongardon, Nicolas, Roger, Claire, Scala-Bertola, Julien, Lemaitre, Florian, Garnier, Marc, CHU Marseille, Service de Pharmacologie Clinique [Hôpital de la Timone - APHM], Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)- Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE), Département de Pharmacologie Clinique [CHU Cochin], Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), CHU Amiens-Picardie, Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), Pharmacologie des anti-infectieux (PHAR), Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), CHU Toulouse [Toulouse], Institut Fédératif de Biologie (IFB) - Hôpital Purpan, Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse], CIC CHU Lyon (inserm), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Hospitalier Régional d'Orléans (CHRO), Hôpital Henri Mondor, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes (CHU Nîmes), Service de Pharmacologie Clinique et Toxicologie [CHRU Nancy], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Ingénierie Moléculaire et Physiopathologie Articulaire (IMoPA), Université de Lorraine (UL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CHU Pontchaillou [Rennes], CHU Tenon [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Evaluation thérapeutique et pharmacologie périnatale et pédiatrique (EA_7323), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Vascular research center of Marseille (VRCM), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Aix Marseille Université (AMU), Centre recherche en CardioVasculaire et Nutrition (C2VN), Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Microbiotes, Hôtes, Antibiotiques et Résistances bactériennes (MiHAR) (MiHAR), Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN), Laboratoire de Pharmacocinétique et de Toxicologie clinique [Toulouse], Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut Fédératif de Biologie (IFB) - Hôpital Purpan, CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], Evaluation et modélisation des effets thérapeutiques, Département biostatistiques et modélisation pour la santé et l'environnement [LBBE], Laboratoire de Biométrie et Biologie Evolutive - UMR 5558 (LBBE), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Laboratoire de Biométrie et Biologie Evolutive - UMR 5558 (LBBE), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Structure Interne de Génétique, Pôle de Biopathologie, Service d'anesthésie-réanimation SAMU94-SMUR94 [Mondor], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Unité de réanimation médicale [CHU de Carémeau, Nîmes], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nîmes (CHRU Nîmes), Service d'anesthésie et réanimation [CHU Tenon], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Tenon [APHP]-Sorbonne Université (SU), Institut de Neurosciences des Systèmes (INS), Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Mécanismes physiopathologiques et conséquences des calcifications vasculaires - UR UPJV 7517 (MP3CV), Université de Picardie Jules Verne (UPJV)-CHU Amiens-Picardie, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), and Institut Fédératif de Biologie (IFB)
Subjects: Continuous infusion, Societies, Pharmaceutical, Critical Illness, Guidelines as Topic, Review, Therapeutic drug monitoring, beta-Lactamases, Dosage, [SDV.MHEP.MI]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, Humans, Drug Dosage Calculations, Pharmacokinetics, Serum Albumin, Societies, Medical, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, lcsh:Medical emergencies. Critical care. Intensive care. First aid, lcsh:RC86-88.9, Anti-Bacterial Agents, Beta-lactam antibiotics, Intensive Care Units, Treatment Outcome, Pharmacodynamics, [SDV.SP.PHARMA]Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences/Pharmacology, France, Drug Monitoring, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology, Glomerular Filtration Rate
Abstract: Background Beta-lactam antibiotics (βLA) are the most commonly used antibiotics in the intensive care unit (ICU). ICU patients present many pathophysiological features that cause pharmacokinetic (PK) and pharmacodynamic (PD) specificities, leading to the risk of underdosage. The French Society of Pharmacology and Therapeutics (SFPT) and the French Society of Anaesthesia and Intensive Care Medicine (SFAR) have joined forces to provide guidelines on the optimization of beta-lactam treatment in ICU patients. Methods A consensus committee of 18 experts from the two societies had the mission of producing these guidelines. The entire process was conducted independently of any industry funding. A list of questions formulated according to the PICO model (Population, Intervention, Comparison, and Outcomes) was drawn-up by the experts. Then, two bibliographic experts analysed the literature published since January 2000 using predefined keywords according to PRISMA recommendations. The quality of the data identified from the literature was assessed using the GRADE® methodology. Due to the lack of powerful studies having used mortality as main judgement criteria, it was decided, before drafting the recommendations, to formulate only “optional” recommendations. Results After two rounds of rating and one amendment, a strong agreement was reached by the SFPT-SFAR guideline panel for 21 optional recommendations and a recapitulative algorithm for care covering four areas: (i) pharmacokinetic variability, (ii) PK-PD relationship, (iii) administration modalities, and (iv) therapeutic drug monitoring (TDM). The most important recommendations regarding βLA administration in ICU patients concerned (i) the consideration of the many sources of PK variability in this population; (ii) the definition of free plasma concentration between four and eight times the Minimal Inhibitory Concentration (MIC) of the causative bacteria for 100% of the dosing interval as PK-PD target to maximize bacteriological and clinical responses; (iii) the use of continuous or prolonged administration of βLA in the most severe patients, in case of high MIC bacteria and in case of lower respiratory tract infection to improve clinical cure; and (iv) the use of TDM to improve PK-PD target achievement. Conclusions The experts strongly suggest the use of personalized dosing, continuous or prolonged infusion and therapeutic drug monitoring when administering βLA in critically ill patients. Electronic supplementary material The online version of this article (10.1186/s13054-019-2378-9) contains supplementary material, which is available to authorized users.
Published: 2019

19. EWSR1-PATZ1 gene fusion may define a new glioneuronal tumor entity

Author: Anne-Isabelle Bertozzi, Emmanuelle Uro-Coste, Claude-Alain Maurage, Sarah Péricart, Sergio Boetto, Yvan Nicaise, Sophie Le Guellec, Camille Franchet, Alix Delrieu, Matthieu Vinchon, David Grand, Frédéric Escudié, David T.W. Jones, Valérie Rigau, Anne Gomez-Brouchet, Aurore Siegfried, Jean-Christophe Sol, Audrey Rousseau, Franck-Emmanuel Roux, Dominique Figarella-Branger, Département de Pathologie [CHU Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse (CRCT), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Design and Application of Innovative Local Treatments in Glioblastoma (CRCINA-ÉQUIPE 17), Centre de Recherche en Cancérologie et Immunologie Nantes-Angers (CRCINA), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université d'Angers (UA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université d'Angers (UA), Département de Pathologie [CHU Angers], Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM), Département de Pathologie [CHRU Lille], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Centre de Recherche Jean-Pierre AUBERT Neurosciences et Cancer - U1172 Inserm - U837 (JPArc), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Lille Nord de France (COMUE)-Université de Lille, Institut de pharmacologie et de biologie structurale (IPBS), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Institut Claudius-Regaud [IUCT, Toulouse], Institut Universitaire du Cancer Toulouse - Oncopôle (IUCT), Département de Neurochirurgie [CHU Toulouse], Département de Neurochirurgie[Lille], Université de Lille, Droit et Santé-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Toulouse Neuro Imaging Center (ToNIC), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse], Département de Pathologie [Centre Médical Universitaire Montpellier], Centre Médical Universitaire Montpellier - CMUM, Institut des Neurosciences de Montpellier - Déficits sensoriels et moteurs (INM), Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Département d'Oncopédiatrie [CHU Toulouse], Hopp Children's Cancer Center Heidelberg [Heidelber, Germany] (KITZ), German Cancer Research Center - Deutsches Krebsforschungszentrum [Heidelberg] (DKFZ)-Heidelberg University Hospital [Heidelberg], Division of Pediatric Neurooncology [Heidelberg, Germany], German Cancer Research Center - Deutsches Krebsforschungszentrum [Heidelberg] (DKFZ)-German Cancer Consortium [Heidelberg] (DKTK), Département de Pathologie [CHU Marseille], CHU Marseille, Institut de neurophysiopathologie (INP), Aix Marseille Université (AMU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), D. Jones is supported by funding for the Everest Centre for Paediatric Low- Grade Brain Tumour Research through the Brain Tumour Charity (UK). We are grateful to Karen Silva for her help in handling tumor samples from the different pathological departments. Samples from Marseille were retrieved from the AP-HM tumor bank AC 2017:1786. Samples from Toulouse were retrieved from the CHU de Toulouse tumor bank BB-0033-00014., Service Anatomie et cytologie pathologiques [CHU Toulouse], Pôle Biologie [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Université d'Angers (UA)-Université de Nantes (UN)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Université d'Angers (UA)-Université de Nantes (UN)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Centre de Recherche Jean-Pierre AUBERT Neurosciences et Cancer - U837 (JPArc), Université Lille Nord de France (COMUE)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole (IUCT Oncopole - UMR 1037), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service Neurochirurgie [CHU Toulouse], Pôle Neurosciences [CHU Toulouse], Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Toulouse Mind & Brain Institut (TMBI), Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Institut des Neurosciences de Montpellier (INM), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Sercice Hématologie, immunologie et oncologie pédiatrique [CHU Toulouse], Pôle Enfants [CHU Toulouse], Bernardo, Elizabeth, Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Toulouse Mind & Brain Institut (TMBI), Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J), Université de Toulouse (UT)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT), Design and Application of Innovative Local Treatments in Glioblastoma (CRCINA - Département NOHMAD - Equipe 17), Centre de recherche de Cancérologie et d'Immunologie / Nantes - Angers (CRCINA), Université d'Angers (UA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)-Université d'Angers (UA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN), Centre de recherche Jean-Pierre Aubert-Neurosciences et Cancer, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille, Droit et Santé, Institut pour la Recherche sur le Cancer de Lille (U837 INSERM - IRCL), Institut pour la recherche sur le cancer de Lille [Lille] (IRCL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre de Recherche Jean-Pierre AUBERT - Neurosciences et Cancer -JPArc [Lille], Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hopp Children's Cancer Center at the NCT Heidelberg - KiTZ [Heidelber, Germany]g, Centre de Recherche en Cancérologie de Toulouse ( CRCT ), Université Paul Sabatier - Toulouse 3 ( UPS ) -CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Design and Application of Innovative Local Treatments in Glioblastoma ( CRCINA - Département NOHMAD - Equipe 17 ), Centre de recherche de Cancérologie et d'Immunologie / Nantes - Angers ( CRCINA ), Université d'Angers ( UA ) -Université de Nantes ( UN ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Institut de Recherche en Santé de l'Université de Nantes ( IRS-UN ) -Centre hospitalier universitaire de Nantes ( CHU Nantes ) -Université d'Angers ( UA ) -Université de Nantes ( UN ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Institut de Recherche en Santé de l'Université de Nantes ( IRS-UN ) -Centre hospitalier universitaire de Nantes ( CHU Nantes ), Centre hospitalier universitaire d'Angers ( CHU Angers ), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] ( CHRU Lille ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université de Lille, Droit et Santé, Institut pour la Recherche sur le Cancer de Lille ( U837 INSERM - IRCL ), Institut pour la recherche sur le cancer de Lille [Lille] ( IRCL ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre de Recherche Jean-Pierre AUBERT - Neurosciences et Cancer -JPArc [Lille], Institut de pharmacologie et de biologie structurale ( IPBS ), Université Paul Sabatier - Toulouse 3 ( UPS ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Institut Universitaire du Cancer Toulouse - Oncopôle ( IUCT ), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse - CHU Toulouse (FRANCE), Université de Lille, Droit et Santé-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] ( CHRU Lille ), Toulouse Neuro Imaging Center ( ToNIC ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Hôpital Purpan - Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Toulouse-Université Toulouse III - Paul Sabatier, Institut des Neurosciences de Montpellier - Déficits sensoriels et moteurs ( INM ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université de Montpellier ( UM ), German Cancer Research Center ( DKFZ ) -German Cancer Consortium - DKTK [Heidelberg, Germany], Institut de neurophysiopathologie ( INP ), and Aix Marseille Université ( AMU ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS )
Subjects: 0301 basic medicine, Adult, Male, DNA Copy Number Variations, Kruppel-Like Transcription Factors, Locus (genetics), [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Biology, [ SDV.CAN ] Life Sciences [q-bio]/Cancer, Pathology and Forensic Medicine, Ganglioglioma, Fusion gene, 03 medical and health sciences, symbols.namesake, 0302 clinical medicine, [SDV.CAN] Life Sciences [q-bio]/Cancer, Glioma, medicine, Biomarkers, Tumor, Humans, Copy-number variation, Child, In Situ Hybridization, Fluorescence, Research Articles, Sanger sequencing, Brain Neoplasms, General Neuroscience, Methylation, DNA Methylation, medicine.disease, Neoplasms, Neuroepithelial, 3. Good health, Repressor Proteins, 030104 developmental biology, Fusion transcript, Cancer research, symbols, Female, Neurology (clinical), Gene Fusion, RNA-Binding Protein EWS, 030217 neurology & neurosurgery
Abstract: International audience; We investigated the challenging diagnostic case of a ventricular cystic glioneuronal tumor with papillary features, by RNA sequencing using the Illumina TruSight RNA Fusion panel. We did not retrieve the SLC44A1-PRKCA fusion gene specific for papillary glioneuronal tumor, but an EWSR1-PATZ1 fusion transcript. RT-PCR followed by Sanger sequencing confirmed the EWSR1-PATZ1 fusion. It matched with canonic EWSR1 fusion oncogene, juxtaposing the entire N terminal transcriptional activation domain of EWSR1 gene and the C terminal DNA binding domain of a transcription factor gene, PATZ1. PATZ1 protein belongs to the BTB-ZF (broad-complex, tramtrack and bric-à-brac -zinc finger) family. It directly regulates Pou5f1 and Nanog and is essential to maintaining stemness by inhibiting neural differentiation. EWSR1-PATZ1 fusion is a rare event in tumors: it was only reported in six round cell sarcomas and in three gliomas of three exclusively molecular studies. The first reported glioma was a BRAF[V600E] negative ganglioglioma, the second a BRAF[V600E] negative glioneuronal tumor, not otherwise specified, and the third, very recently reported, a high grade glioma, not otherwise specified. In our study, forty BRAF[V600E] negative gangliogliomas were screened by FISH using EWSR1 break-apart probes. We performed methylation profiling for the index case and for seven out of the ten FISH positive cases. The index case clustered apart from other pediatric low grade glioneuronal entities, and specifically from the well-defined ganglioglioma methylation group. An additional pediatric intraventricular ganglioglioma clustered slightly more closely with ganglioglioma, but showed differences from the main ganglioglioma group and similarities with the index case. Both cases harbored copy number variations at the PATZ1 locus. EWSR1-PATZ1 gene fusion might define a new type of glioneuronal tumors, distinct from gangliogliomas.
Published: 2019

20. Grey Matter changes in treatment-resistant depression during electroconvulsive therapy

Author: Simon Taib, Juliette Salles, Lola Danet, Jérémie Pariente, Claire Thalamas, Federico Nemmi, Laurent Schmitt, Antoine Yrondi, Aurélie Giron, Marie Sporer, Christophe Arbus, Patrice Péran, Sophie Billoux, Damien Pierre, Emilie Rigal, CCSD, Accord Elsevier, Toulouse Neuro Imaging Center (ToNIC), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Toulouse Mind & Brain Institut (TMBI), Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse], Service de médecine légale, Hôpital de Rangueil, CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse]-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, CHU Toulouse [Toulouse], Service de Pharmacologie Clinique, and Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Hôpital Purpan [Toulouse]
Subjects: Male, MESH: Gray Matter / diagnostic imaging, MESH: Parahippocampal Gyrus / pathology, medicine.medical_treatment, [SDV]Life Sciences [q-bio], Hippocampus, MESH: Magnetic Resonance Imaging, Depressive Disorder, Treatment-Resistant, Superior temporal gyrus, 0302 clinical medicine, Electroconvulsive therapy, Gray Matter, Depression (differential diagnoses), MESH: Depressive Disorder, Treatment-Resistant / diagnostic imaging, education.field_of_study, MESH: Depressive Disorder, Treatment-Resistant / therapy, Brain, Middle Aged, Amygdala, Magnetic Resonance Imaging, Temporal Lobe, [SDV] Life Sciences [q-bio], Psychiatry and Mental health, Clinical Psychology, medicine.anatomical_structure, Anesthesia, MESH: Hippocampus / pathology, Parahippocampal Gyrus, Female, MESH: Brain / diagnostic imaging, Parahippocampal gyrus, MRI, Adult, MESH: Gray Matter / pathology, MESH: Temporal Lobe / diagnostic imaging, Population, Grey matter, MESH: Parahippocampal Gyrus / diagnostic imaging, behavioral disciplines and activities, Treatment resistant depression, Cortical thickness, 03 medical and health sciences, mental disorders, medicine, Humans, education, Aged, MESH: Depressive Disorder, Treatment-Resistant / pathology, Fusiform gyrus, MESH: Humans, business.industry, MESH: Electroconvulsive Therapy, MESH: Adult, medicine.disease, 030227 psychiatry, MESH: Temporal Lobe / pathology, MESH: Brain / pathology, business, Treatment-resistant depression, 030217 neurology & neurosurgery
Abstract: International audience; Introduction: 20-30% of depressed patients experience Treatment Resistant Depression (TRD). Electroconvulsive Therapy (ECT) remains the treatment of choice for TRD. However, the exact mechanism of ECT remains unclear. We aim to assess grey matter changes in patients with TRD undergoing bilateral ECT treatment at different points during and after treatment.Methods: Patients are recruited at the University Hospital of Toulouse. Eligibility criteria include a diagnosis of TRD and an age between 50 and 70 years old. Patients received clinical assessments (Hamilton Depression Rating Scale) and structural scans (MRI) at three points: baseline (within 48 h before the first ECT); V2 (after the first ECT considered effective); and V3 (within 1 week of completing ECT).Results: At baseline, controls had significantly higher cortical thickness than patients in the fusiform gyrus, the inferior, middle and superior temporal gyrus, the parahippocampal gyrus and the transverse temporal gyrus (respectively: t(35)=2.7, p = 0.02; t(35)=2.89, p = 0.017; t(35)=3.1, p = 0.015; t(35)=3.6, p = 0.009; t(35)=2.37, p = 0.031; t(35)=2.46, p = 0.03). This difference was no longer significant after ECT. We showed an increase in cortical thickness in superior temporal gyrus between (i) baseline and V3 (t(62)=-3.43 p = 0.009) and (ii) V2 and V3 (t(62)=-3.42 p = 0.009). We showed an increase in hippocampal volume between (i) baseline and V3 (t(62)=-5.23 p < 0.001) and (ii) V2 and V3 (t(62)=-5.3 p < 0.001).Conclusion: We highlight that there are grey matter changes during ECT treatment in a population with TRD compared to a healthy control population. These changes seem to occur after several rounds of ECT.
Published: 2019

21. Amphiphilic polymers based on polyoxazoline as relevant nanovectors for photodynamic therapy

Author: Amandine Oudin, Patricia Vicendo, Anne-Françoise Mingotaud, Bruno Payré, Laure Gibot, Marie-Pierre Rols, Stéphanie Balor, Barbara Lonetti, Julie Chauvin, Dominique Goudounèche, Vincent Lapinte, Interactions moléculaires et réactivité chimique et photochimique (IMRCP), Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Institut Ecologie et Environnement (INEE), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Fédération de Recherche Fluides, Energie, Réacteurs, Matériaux et Transferts (FERMAT), Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Toulouse (UT)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Toulouse (UT)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Toulouse (UT)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut Charles Gerhardt Montpellier - Institut de Chimie Moléculaire et des Matériaux de Montpellier (ICGM), Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Montpellier (ENSCM)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), IDeAS - Interfaces Dynamiques et Assemblages Stimulables (IDeAS), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Toulouse (UT)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de pharmacologie et de biologie structurale (IPBS), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre de Biologie Intégrative (CBI), Centre de Microscopie Électronique Appliquée à la Biologie (CMEAB), Toulouse Réseau Imagerie-Genotoul ( TRI-Genotoul), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Institut Charles Gerhardt Montpellier - Institut de Chimie Moléculaire et des Matériaux de Montpellier (ICGM ICMMM), Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Montpellier (ENSCM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Montpellier (UM)-Université Montpellier 1 (UM1)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Institut de Chimie du CNRS (INC), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hôpital de Rangueil, CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse]-Toulouse Réseau Imagerie-Genotoul ( TRI-Genotoul), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), École de sages-femmes Baudelocque (ESF Baudelocque), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Institut d'exploration fonctionnelle des génomes (IEFG), CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse]-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Plateforme GénotoulCMEAB, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), and Université Montpellier 1 (UM1)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Montpellier (ENSCM)-Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Subjects: Chlorophyll, Polymers, medicine.medical_treatment, Biomedical Engineering, Photodynamic therapy, 02 engineering and technology, 010402 general chemistry, 01 natural sciences, chemistry.chemical_compound, medicine, Humans, Polymethyl Methacrylate, [CHIM]Chemical Sciences, General Materials Science, Photosensitizer, Methyl methacrylate, Cytotoxicity, Oxazoles, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Drug Carriers, Photosensitizing Agents, General Chemistry, General Medicine, HCT116 Cells, 021001 nanoscience & nanotechnology, Coumarin, Combinatorial chemistry, 0104 chemical sciences, [CHIM.POLY]Chemical Sciences/Polymers, [SDV.SP.PG]Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences/Galenic pharmacology, Photochemotherapy, chemistry, Pheophorbide A, Nanocarriers, 0210 nano-technology, Phototoxicity, Hydrophobic and Hydrophilic Interactions
Abstract: International audience; An amphiphilic polymer (CmPOX) based on poly(2-methyl-2-oxazoline) linked to a hydrophobic part composed of an aliphatic chain ended by a photo-active coumarin group has been synthesized. It exhibits the ability of forming small polymeric self-assemblies, typically of ca. 10 nm in size which were characterized by TEM, cryo-TEM and DLS. The nanocarriers were further formulated to yield photo-crosslinked systems by dimerization of coumarin units of a coumarinfunctionalized poly(methyl methacrylate) (CmPMMA) and CmPOX. The formed vectors were used to encapsulate Pheophorbide a, a known photosensitizer for PhotoDynamic Therapy. Cytotoxicity as well as photooxicity experiments led in vitro on human tumor cells revealed the great potential of these nanovectors for photodynamic therapy.
Published: 2019

22. Prenatal therapy with pyrimethamine + sulfadiazine vs spiramycin to reduce placental transmission of toxoplasmosis: a multicenter, randomized trial

Author: Laurent Mandelbrot, François Kieffer, Rémi Sitta, Hélène Laurichesse-Delmas, Norbert Winer, Louis Mesnard, Alain Berrebi, Gwenaëlle Le Bouar, Jean-Paul Bory, Anne-Gaëlle Cordier, Yves Ville, Franck Perrotin, Jean-Marie Jouannic, Florence Biquard, Claude d’Ercole, Véronique Houfflin-Debarge, Isabelle Villena, Rodolphe Thiébaut, Denis Pons, C. Nourrisson, Rose-Anne Lavergne, Judith Fillaux, Corinne Assouline, Florence Robert-Gangneux, Coralie L’Ollivier, Florence Bretelle, Béatrice Guidicelli, Patricia Garcia, Anne-Gaelle Cordier, Alexandra Benachi, Christelle Vauloup-Fellous, Emmanuelle Letamendia, Marie-Elisabeth Bougnoux, Nathalie Van Langendonck, Jérôme Potin, Pierre Marty, Christelle Pomarès, Cynthia Trastour, Anne Sophie Deleplancque, Jean-Marc Costa, Marie-Thérèse Chève, Jean-Yves Col, Bernard Cimon, Y. Sterkers, Laurence Lachaud, Gilles Burlet, Martine Maréchaud, Estelle Perraud, Anne-Gaelle Grébille, Morgane Valentin, Sandrine Houzé, Sophie Omnès, Yvon Chitrit, Christine Boissinot, Hélène Yéra, Olivia Anselem, Vassilis Tsatsaris, Marie-Victoire Sénat, Florent Fuchs, Adela Angoulvant, Charles Muszynski, Anne Totet, Catherine Noël, Laurent Bidat, Tiphaine Barjat, Pierre Flori, Hervé Pelloux, Marie-Pierre Brenier-Pinchart, Catherine Thong-Vanh, Corinne Floch, Lionel Carbillon, Eric Lachassine, Aude Ricbourg, Luc Paris, Marc Dommergues, Thierry Rousseau, Frederic Dalle, Marie Laure Dardé, Véronique Aubard, Camille Olivier, Eric Verspyk, Loic Favennec, Service de gynécologie obstétrique, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Louis Mourier - AP-HP [Colombes], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Nord Val de Seine, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Institut de Puériculture et de Périnatalogie, Santé publique et épidémiologie des déterminants professionnels et sociaux de la santé, Epidémiologie, sciences sociales, santé publique (IFR 69), Université Paris 1 Panthéon-Sorbonne (UP1)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-École des hautes études en sciences sociales (EHESS)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris 1 Panthéon-Sorbonne (UP1)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-École des hautes études en sciences sociales (EHESS)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de Gynécologie [CHU Clermont-Ferrand], CHU Estaing [Clermont-Ferrand], CHU Clermont-Ferrand-CHU Clermont-Ferrand, Physiopathologie des Adaptations Nutritionnelles (PhAN), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université de Nantes (UN), Gynécologie‑Obstétrique, Service de Gynécologie et Obstétrique [Rennes] = Gynaecology [Rennes], CHU Pontchaillou [Rennes], Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Centre Hospitalier Universitaire de Reims (CHU Reims), CHRU Tours, Hôpital Bretonneau, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de Gynécologie-Obstétrique [CHU Trousseau], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Trousseau [APHP], Service de gynécologie-obstétrique, Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM), Epidémiosurveillance de protozooses à transmission alimentaire et vectorielle (ESCAPE), Université de Reims Champagne-Ardenne (URCA)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Agence nationale de sécurité sanitaire de l'alimentation, de l'environnement et du travail (ANSES), Université de Bordeaux (UB), Centre de recherche sur la Paléobiodiversité et les Paléoenvironnements (CR2P), Muséum national d'Histoire naturelle (MNHN)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire Microorganismes : Génome et Environnement (LMGE), Université Blaise Pascal - Clermont-Ferrand 2 (UBP)-Université d'Auvergne - Clermont-Ferrand I (UdA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre de Physiopathologie Toulouse Purpan (CPTP), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de Parasitologie et Mycologie, CHU Toulouse [Toulouse]-Institut Fédératif de Biologie (IFB) - Hôpital Purpan, Institut de recherche en santé, environnement et travail (Irset), Université d'Angers (UA)-Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-École des Hautes Études en Santé Publique [EHESP] (EHESP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM), Gynépole, Aix Marseille Université (AMU)- Hôpital Nord [CHU - APHM], Service de gynécologie-obstétrique, médecine de la reproduction [Béclère], Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-AP-HP - Hôpital Antoine Béclère [Clamart], Division of Pediatrics and Neonatal Critical Care, FAME Department, South Paris, University Hospitals, 'A.Beclere' Medical Center-APHP, Service de Parasitologie-Mycologie-Médecine Tropicale, CHRU Bretonneau, Centre méditerranéen de médecine moléculaire (C3M), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Côte d'Azur (UCA), Anofel Cryptosporidium National Network, Institut de signalisation, biologie du développement et cancer (ISBDC), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Côte d'Azur (UCA), Laboratoire de Biologie Moléculaire, Hôpital américain, Groupe d'Étude des Interactions Hôte-Pathogène (GEIHP), Université d'Angers (UA), Biologie, Génétique et Pathologie des Pathogènes Eucaryotes (MIVEGEC-BioGEPPE), Pathogènes, Environnement, Santé Humaine (EPATH), Maladies infectieuses et vecteurs : écologie, génétique, évolution et contrôle (MIVEGEC), Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD [France-Sud])-Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD [France-Sud])-Maladies infectieuses et vecteurs : écologie, génétique, évolution et contrôle (MIVEGEC), Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD [France-Sud])-Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD [France-Sud]), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), laboratoire parasitologie, CHU Bichat Paris, Ministère de la santé, Hôpital Louis Mourier - AP-HP [Colombes], Service de parasitologie-mycologie [CHU Cochin], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Cochin [AP-HP], Service de Gynécologie et Obstétrique [Cochin], Hôpital Cochin [AP-HP], Physiopathologie et Pharmacotoxicologie Placentaire Humaine (U1139), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de Gynécologie-Obstétrique [Bicêtre], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Bicêtre, Service de gynécologie-obstétrique et médecine de la reproduction, Université Montpellier 1 (UM1)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Hôpital Arnaud de Villeneuve, Biomécanique et Bioingénierie (BMBI), Université de Technologie de Compiègne (UTC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Departments of Medical Parasitology and Mycology, Centre Hospitalier René Dubos [Pontoise], Groupe Immunité des Muqueuses et Agents Pathogènes (GIMAP), Université Jean Monnet [Saint-Étienne] (UJM), Laboratoire de parasitologie-mycologie, CHU Grenoble, Epigenetique, Pathologie et Developpement (UMR_S_741), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de gynécologie-obstétrique [Hôpital Jean Verdier], Université Paris 13 (UP13)-Hôpital Jean Verdier [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service de Parasitologie - Mycologie [CHU Pitié-Salpétrière], CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Service de Gynécologie-Obstétrique, Maternité, Chirurgie Gynécologique [CHU Pitié-Salpêtrière], Centre Max Weber (CMW), École normale supérieure - Lyon (ENS Lyon)-Université Lumière - Lyon 2 (UL2)-Université Jean Monnet [Saint-Étienne] (UJM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire Interactions Muqueuses Agents Transmissibles (LIMA), Université de Bourgogne (UB), Service de Gynécologie-Obstétrique [CHU Limoges], CHU Limoges, CHU Tenon [AP-HP], Appareil Digestif Environnement Nutrition (ADEN ), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU), Statistics In System biology and Translational Medicine (SISTM), Inria Bordeaux - Sud-Ouest, Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Epidémiologie et Biostatistique [Bordeaux], Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Institut de Santé Publique, d'Épidémiologie et de Développement (ISPED)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Institut de Santé Publique, d'Épidémiologie et de Développement (ISPED)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Bordeaux population health (BPH), Université de Bordeaux (UB)-Institut de Santé Publique, d'Épidémiologie et de Développement (ISPED)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Trousseau [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), CHU Bordeaux [Bordeaux], CHU Clermont-Ferrand, Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Centre Hospitalier Régional d'Orléans (CHRO), AP-HP - Hôpital Antoine Béclère [Clamart], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM), CHU Lille, Université de Reims Champagne-Ardenne (URCA), Hôpital Maison Blanche, Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)- Bordeaux population health (BPH), Université de Bordeaux (UB)-Institut de Santé Publique, d'Épidémiologie et de Développement (ISPED)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Bordeaux (UB)-Institut de Santé Publique, d'Épidémiologie et de Développement (ISPED)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Paris 1 Panthéon-Sorbonne (UP1)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-École des hautes études en sciences sociales (EHESS)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris 1 Panthéon-Sorbonne (UP1)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-École des hautes études en sciences sociales (EHESS)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ), Université de Nantes (UN)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Hôpital Paule de Viguier, CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), Agence nationale de sécurité sanitaire de l'alimentation, de l'environnement et du travail (ANSES)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Reims Champagne-Ardenne (URCA), Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique )-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-École des Hautes Études en Santé Publique [EHESP] (EHESP)-Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université d'Angers (UA), Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Université Côte d'Azur (UCA), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Hôpital Jean Verdier [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris 13 (UP13), Service de parasitologie - mycologie [CHU Pitié-Salpétrière], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service Gynécologie [CHU Toulouse], Pôle Femme-Mère-Couple [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de Parasitologie et Mycologie [CHU Toulouse], Institut Fédératif de Biologie (IFB), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Pôle Biologie [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Université d'Angers (UA)-Université de Rennes (UR)-École des Hautes Études en Santé Publique [EHESP] (EHESP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM), École normale supérieure de Lyon (ENS de Lyon)-Université Lumière - Lyon 2 (UL2)-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hopital Louis Mourier - AP-HP [Colombes]-Hôpitaux Universitaires Paris Nord Val de Seine, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Université Panthéon-Sorbonne (UP1)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-École des hautes études en sciences sociales (EHESS)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Panthéon-Sorbonne (UP1)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-École des hautes études en sciences sociales (EHESS)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Pôle de Gynécologie-Obstétrique et Reproduction Humaine, CHU Clermont-Ferrand-Université de Clermont-Ferrand, Physiologie des Adaptations Nutritionnelles [UMR_A1280] (PhAN), Centre de Physiopathologie Toulouse Purpan ex IFR 30 et IFR 150 (CPTP), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre de recherche Médecine, Science, Santé et Société (CERMES), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-École des hautes études en sciences sociales (EHESS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de Gynécologie et Obstétrique [Rennes], Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-CHU Pontchaillou [Rennes]-Hôpital Sud, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Antoine Béclère, Université Côte d'Azur (UCA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Côte d'Azur (UCA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Trousseau [APHP], Groupe d'Etude des Interactions Hôte-Parasite (GEIHP), Institut de Recherche pour le Développement (IRD [France-Sud])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Montpellier (UM), Hopital Louis Mourier - AP-HP [Colombes], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Cochin [AP-HP], CHU Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Bicêtre, Université Paris 13 (UP13)-Hôpital Jean Verdier [Bondy], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Service de Gynécologie et Obstétrique [Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière], CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], and CHU Tenon [APHP]
Subjects: 0301 basic medicine, Adult, medicine.medical_specialty, 030106 microbiology, Antiprotozoal Agents, Sulfadiazine, [SDV.MP.PRO]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Protistology, Toxoplasmosis, Congenital, law.invention, 03 medical and health sciences, Folinic acid, pyrimethamine-sulfadiazine, 0302 clinical medicine, Randomized controlled trial, law, Internal medicine, medicine, Humans, 030212 general & internal medicine, Seroconversion, Pregnancy Complications, Infectious, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, spiramycin, prenatal diagnosis, tolerance, business.industry, Spiramycin, Obstetrics and Gynecology, Prenatal Care, medicine.disease, [SDV.MP.BAC]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Bacteriology, Toxoplasmosis, Infectious Disease Transmission, Vertical, 3. Good health, SISTM, Pyrimethamine, Treatment Outcome, Chemoprophylaxis, Drug Therapy, Combination, Female, [SDV.SPEE]Life Sciences [q-bio]/Santé publique et épidémiologie, France, pregnancy, business, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology, medicine.drug, toxoplasmosis
Abstract: International audience; Background - The efficacy of prophylaxis to prevent prenatal toxoplasmosis transmission is controversial, without any previous randomized clinical trial. In France, spiramycin is usually prescribed for maternal seroconversions. A more potent pyrimethamine + sulfadiazine regimen is used to treat congenital toxoplasmosis and is offered in some countries as prophylaxis. Objective - We sought to compare the efficacy and tolerance of pyrimethamine + sulfadiazine vs spiramycin to reduce placental transmission. Study design - This was a randomized, open-label trial in 36 French centers, comparing pyrimethamine (50 mg qd) + sulfadiazine (1 g tid) with folinic acid vs spiramycin (1 g tid) following toxoplasmosis seroconversion. Results - In all, 143 women were randomized from November 2010 through January 2014. An amniocentesis was later performed in 131 cases, with a positive Toxoplasma gondii polymerase chain reaction in 7/67 (10.4%) in the pyrimethamine + sulfadiazine group vs 13/64 (20.3%) in the spiramycin group. Cerebral ultrasound anomalies appeared in 0/73 fetuses in the pyrimethamine + sulfadiazine group, vs 6/70 in the spiramycin group (P = .01). Two of these pregnancies were terminated. Transmission rates, excluding 18 children with undefined status, were 12/65 in the pyrimethamine + sulfadiazine group (18.5%), vs 18/60 in the spiramycin group (30%, P = .147), equivalent to an odds ratio of 0.53 (95% confidence interval, 0.23-1.22) and which after adjustment tended to be stronger (P = .03 for interaction) when treatment started within 3 weeks of seroconversion (95% confidence interval, 0.00-1.63). Two women had severe rashes, both with pyrimethamine + sulfadiazine. Conclusion - There was a trend toward lower transmission with pyrimethamine + sulfadiazine, but it did not reach statistical significance, possibly for lack of statistical power because enrollment was discontinued. There were also no fetal cerebral toxoplasmosis lesions in the pyrimethamine + sulfadiazine group. These promising results encourage further research on chemoprophylaxis to prevent congenital toxoplasmosis.
Published: 2018

23. Hepatitis E virus: from the infected organism to the cellular response

Author: Lhomme, Sébastien, Legrand-Abravanel, Florence, Capelli, Nicolas, Marion, Olivier, El Costa, Hicham, Jabrane-Ferrat, Nabila, Chen, Qian, Gouilly, Jordi, Champagne, Eric, Chapuy-Regaud, Sabine, Kamar, Nassim, Izopet, Jacques, Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Laboratoire de Virologie [CHU Purpan, Toulouse], Institut Fédératif de Biologie (IFB) - Hôpital Purpan, Institut francilien recherche, innovation et société (IFRIS), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-École des hautes études en sciences sociales (EHESS)-OST-Université Paris-Est Marne-la-Vallée (UPEM)-Ministère de l'Education nationale, de l’Enseignement supérieur et de la Recherche (M.E.N.E.S.R.)-ESIEE Paris-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre de Physiopathologie Toulouse Purpan (CPTP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de Sciences et Technologies du Medicament de Toulouse Toulouse, France. (UMR2587, CNRS-PIERRE FABRE), PIERRE FABRE-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Universidade do Algarve (UAlg), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de Néphrologie - Hypertension Artérielle Dialyse - Transplantation, Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse], Ministère de l'Education nationale, de l’Enseignement supérieur et de la Recherche (M.E.N.E.S.R.)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-École des hautes études en sciences sociales (EHESS)-OST-Université Paris-Est Marne-la-Vallée (UPEM)-ESIEE Paris-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital de Rangueil, and CHU Toulouse [Toulouse]
Subjects: molecular virology, cell culture systems, viruses, [SDV.MP.VIR]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Virology, hepatitis E virus, pathogenesis, innate immunity, animal models
Abstract: National audience; Hepatitis E virus (HEV) presents a worldwide distribution. In developing countries, hepatitis E, related to HEV1 and HEV2, is a waterborne disease. In developed countries, hepatitis E is a zoonotic disease due to HEV3 and HEV4. It is mainly transmitted through meat consumption from animal reservoirs such as pig, boar, deer and rabbit. New clinical forms include neurological manifestations that are now clearly associated with HEV3 infection. Recent studies showed that ORF1 polyprotein was able to disrupt the innate immune response. It was also shown that ORF2 protein exists at least in two forms: a free, glycosylated form and a non-glycosylated form, which assembles to form the capsid. Lastly, it was shown that ORF3 protein, involved in the virus egress, acts as a viroporin. New culture systems and animal models have been developed recently, and will be very helpful to complete our understanding of HEV life cycle and pathogenesis.
Published: 2018

24. Toxicity of Food-Grade TiO2 to Commensal Intestinal and Transient Food-Borne Bacteria: New Insights Using Nano-SIMS and Synchrotron UV Fluorescence Imaging

Author: Isabelle Fourquaux, Jacek Bardowski, Jean-Nicolas Audinot, Matthieu Réfrégiers, Frédéric Jamme, Eric Houdeau, Jasper B. J. Kamphuis, Muriel Thomas, Philippe Langella, Muriel Mercier-Bonin, Esther Lentzen, Christel Cartier, Véronique Robert, Magdalena Kowalczyk, Pauline Talbot, Joanna M. Radziwill-Bienkowska, Institute of Biochemistry and Biophysics, Polish Academy of Science, MICrobiologie de l'ALImentation au Service de la Santé (MICALIS), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-AgroParisTech, ToxAlim (ToxAlim), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INPT - EI Purpan), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Centre de Microscopie Électronique Appliquée à la Biologie (CMEAB), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Hôpital de Rangueil, CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse], Luxembourg Institute of Science and Technology (LIST), Synchrotron SOLEIL (SSOLEIL), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institute of Biochemistry & Biophysics, Polish Academy of Sciences (PAN), Mercier-Bonin, Muriel, Endocrinologie & Toxicologie de la Barrière Intestinale (ToxAlim-ENTeRisk), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Hôpital de Rangueil, CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse]-Toulouse Réseau Imagerie-Genotoul ( TRI-Genotoul), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Neuro-Gastroentérologie & Nutrition (ToxAlim-NGN), INRA of the 'Nutrition, Chemical Food Safety and Consumer Behaviour' Division (AlimH priority program), Polska Akademia Nauk = Polish Academy of Sciences (PAN), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INPT - EI Purpan), and Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées
Subjects: 0301 basic medicine, Microbiology (medical), Streptococcus thermophilus, lcsh:QR1-502, [SDV.TOX.TCA]Life Sciences [q-bio]/Toxicology/Toxicology and food chain, 010501 environmental sciences, Gut flora, medicine.disease_cause, bacterial toxicity, 01 natural sciences, Microbiology, lcsh:Microbiology, 03 medical and health sciences, Lactobacillus rhamnosus, medicine, media_common.cataloged_instance, European union, food-grade TiO2, Escherichia coli, 0105 earth and related environmental sciences, media_common, cellular and subcellular bioimaging, biology, Chemistry, Lactococcus lactis, technology, industry, and agriculture, biology.organism_classification, medicine.disease, [SDV.BBM.BP]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Biophysics, 030104 developmental biology, [SDV.MP]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology, 13. Climate action, food-borne bacteria, intestinal bacteria, Dysbiosis, Bacteria
Abstract: Titanium dioxide (TiO2) is commonly used as a food additive (E171 in the EU) for its whitening and opacifying properties. However, a risk of intestinal barrier disruption, including dysbiosis of the gut microbiota, is increasingly suspected because of the presence of a nano-sized fraction in this additive. We hypothesized that food-grade E171 and Aeroxyde P25 (identical to the NM-105 OECD reference nanomaterial in the European Union Joint Research Centre) interact with both commensal intestinal bacteria and transient food-borne bacteria under non-UV-irradiated conditions. Based on differences in their physicochemical properties, we expect a difference in their respective effects. To test these hypotheses, we chose a panel of eight Gram-positive/Gram-negative bacterial strains, isolated from different biotopes and belonging to the species Escherichia coli, Lactobacillus rhamnosus, Lactococcus lactis (subsp. lactis and cremoris), Streptococcus thermophilus, and Lactobacillus sakei. Bacterial cells were exposed to food-grade E171 vs. P25 in vitro and the interactions were explored with innovative (nano)imaging methods. The ability of bacteria to trap TiO2 was demonstrated using synchrotron UV fluorescence imaging with single cell resolution. Subsequent alterations in the growth profiles were shown, notably for the transient food-borne L. lactis and the commensal intestinal E. coli in contact with food-grade TiO2. However, for both species, the reduction in cell cultivability remained moderate, and the morphological and ultrastructural damages, observed with electron microscopy, were restricted to a small number of cells. E. coli exposed to food-grade TiO2 showed some internalization of TiO2 (7% of cells), observed with high-resolution nano-secondary ion mass spectrometry (Nano-SIMS) chemical imaging. Taken together, these data show that E171 may be trapped by commensal and transient food-borne bacteria within the gut. In return, it may induce some physiological alterations in the most sensitive species, with a putative impact on gut microbiota composition and functioning, especially after chronic exposure.
Published: 2018

25. Study of a seventeenth-century French artificial mummy: autopsical, native, and contrast-injected CT investigations

Author: Fatima-Zohra Mokrane, Patrice Gerard, Norbert Telmon, Fabrice Dedouit, Laurent Dercle, Rozenn Colleter, Véronique Gendrot, Eric Crubézy, Hervé Rousseau, Sylvie Duchesne, Pierre Poilpré, Institut national de recherches archéologiques préventives (Inrap), Laboratoire d'Anthropobiologie (LA), École des hautes études en sciences sociales (EHESS)-Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Anthropologie Moléculaire et Imagerie de Synthèse (AMIS), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut Gustave Roussy (IGR), Service régional de l'archéologie de Bretagne (SRA Bretagne), Centre de Recherche en Archéologie, Archéosciences, Histoire (CReAAH), Le Mans Université (UM)-Université de Rennes (UR)-Université de Rennes 2 (UR2)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Nantes - UFR Histoire, Histoire de l'Art et Archéologie (UFR HHAA), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)-Ministère de la Culture (MC), Service de Radiologie [Rangueil / Larrey], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Service Médecine légale et médecine pénitentiaire [CHU Toulouse], Pôle Santé publique et médecine publique [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), École des hautes études en sciences sociales (EHESS)-Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Nantes (UN)-Le Mans Université (UM)-Université de Rennes 2 (UR2), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Ministère de la Culture (MC), CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital de Rangueil, CHU Toulouse [Toulouse], Service de médecine légale, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Hôpital de Rangueil, CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse], Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Le Mans Université (UM)-Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes 2 (UR2), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Nantes - UFR Histoire, Histoire de l'Art et Archéologie (UFR HHAA), Nantes Université (NU)-Ministère de la Culture (MC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Le Mans Université (UM), Hôpital de Rangueil, and CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse]-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3)
Subjects: Thorax, [SDV]Life Sciences [q-bio], [SHS.ANTHRO-BIO]Humanities and Social Sciences/Biological anthropology, Contrast Media, Multi-slice computed tomography, Autopsy, Mummy, Modern era, 030218 nuclear medicine & medical imaging, Pathology and Forensic Medicine, [SHS]Humanities and Social Sciences, History, 17th Century, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, medicine.artery, Brittany, medicine, Humans, Coffin, 030216 legal & forensic medicine, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Embalming, medicine.diagnostic_test, business.industry, Abdominal aorta, Angiography, Anatomy, Mummies, University hospital, medicine.anatomical_structure, Postmortem, Abdomen, business, Artifacts, Tomography, X-Ray Computed, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology
Abstract: A lead coffin was fortuitously discovered in a church called “Eglise des Toussaints” in Rennes (French Brittany). A collaborative taskforce investigated this extraordinary discovery. A multi-disciplinary team of experts from the National Institute for Preventive Archeological Research (INRAP) and Rangueil University Hospital of Toulouse was created, including anthropologists, archeologists, forensic pathologists, radiologists, and pathologists. The inscription on the lead coffin specified that the body belonged to “Messer Louys de Bruslon, Lord of Plessis,” a nobleman who died on November 1, 1661. Multiple holes were visible in the lead coffin, and deterioration threatened the mummy. We opened the lead coffin and discovered an excellently preserved mummy, except for mostly skeletonized upper and lower limbs. The mummy was conserved in several layers of shrouds. Vegetal embalming material covered the head and filled the face, the thorax, and the abdomen. The embalmers had removed all thoracic and abdominal organs and conserved some pelvic organs (e.g., the bladder). Multi-slice computed tomography (MSCT) scanner evaluated the mummy, at each step of our analysis. The excellent preservation of abdominal vascular axes led us to perform a CT angiography using Angiofil®, an oily contrast agent developed for postmortem imaging, before an autopsy. Sub-diaphragmatic arteries, including the abdominal aorta and iliac arteries, were excellently preserved. The vascular contrast agent filled all arteries. The native CT, CT angiography, and autopsy did not detect any vascular lesion. Our study, based on rare archeological material, allowed a complete examination of an excellently preserved seventeenth-century mummy, using MSCT, angiography, and an autopsy. We did not detect any arterial lesion and proposed a comprehensive description of the embalmment process.
Published: 2018

26. Added value of 18 F-florbetaben amyloid PET in the diagnostic workup of most complex patients with dementia in France: A naturalistic study

Author: Ceccaldi, Mathieu, Jonveaux, Thérèse, Verger, Antoine, Krolak-Salmon, Pierre, Houzard, Claire, Godefroy, Olivier, Shields, Trevor, Perrotin, Audrey, Gismondi, Rossella, Bullich, Santiago, Jovalekic, Aleksandar, Raffa, Nicola, Pasquier, Florence, Semah, Franck, Dubois, Bruno, Habert, Marie-Odile, Wallon, David, Chastan, Mathieu, Payoux, Pierre, Felician, Olivier, Didic, Mira, Gueriot, Claude, Koric, Lejla, Kletchkova-Gantchev, Radka, Andriuta, Daniela, Devendeville, Agnès, Dupuis, Diane, Binot, Ingrid, Barbay, Mélanie, Meyer, Marc-Etienne, Moullard, Véronique, Magnin, Eloi, Chamard, Ludivine, Haffen, Sophie, Drouet, Clément, Boulahdour, Hatem, Goas, Philippe, Querellou-Lefranc, Solène, de La Sayette, Vincent, Cogez, Julien, Branger, Pierre, Agostini, Denis, Manrique, Alain, Bejot, Yannick, Jacquin-Piques, Agnès, Dygai-Cochet, Inna, Berriolo-Riedinger, Alina, Moreaud, Olivier, Sauvee, Mathilde, Crépin, Céline, Bombois, Stéphanie, Lebouvier, Thibaud, Mackowiak-Cordoliani, Marie-Anne, Deramecourt, Vincent, Rollin-Sillaire, Adeline, Cassagnaud-Thuillet, Pascaline, Chen, Yaohua, Petyt, Grégory, Federico, Denis, Danaila, Keren, Guilhermet, Yves, Magnier, Christophe, Makaroff, Zaza, Rouch, Isabelle, Xie, Jing, Roubaud, Caroline, Coste, Marie-Hélène, David, Kenny, Sarciron, Alain, Waissi, Aziza, Scheiber, Christian, Gabelle-Deloustal, Audrey, Bennys, Karim, Marelli, Cecilia, Touati, Lynda, de Verbizier-Lonjon, Delphine, Benetos, Athanase, Kearney-Schwartz, Anna, Perret-Guillaume, Christine, Vercelletto, Martine, Boutoleau-Bretonniere, Claire, Pouclet-Courtemanche, Hélène, Wagemann, Nathalie, Pallardy, Amandine, Hugon, Jacques, Paquet, Claire, Dumurgier, Julien, Millet, Pascal, Queneau, Mathieu, Epelbaum, Stéphane, Levy, Marcel, Novella, Jean-Luc, Jaidi, Yacine, Morland, David, Belliard, Serge, Salmon, Anne, Lejeune, Florence, Hannequin, Didier, Martinaud, Olivier, Zarea, Aline, Pariente, Jérémie, Thalamas, Claire, Galitzky-Gerber, Monique, Tricoire Ricard, Anne-Marie, Calvas, Fabienne, Rigal, Emilie, Hitzel, Anne, Delrieu, Julien, Ousset, Pierre-Jean, Lala, Françoise, Sastre-Hengan, Nathalie, Morel, Olivier, Rouaud, Olivier, Mariano-Goulart, Denis, Papathanassiou, Dimitri, Le Jeune, Florence, Stephens, Andrew, Guedj, Eric, Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE), Institut de Neurosciences des Systèmes (INS), Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de Gériatrie [CHRU Nancy], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Imagerie Adaptative Diagnostique et Interventionnelle (IADI), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lorraine (UL), Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] (CHLS), Hospices Civils de Lyon (HCL), Service de neurologie [Amiens], CHU Amiens-Picardie, Service de Médecine Nucléaire [Amiens], Piramal Imaging, Troubles cognitifs dégénératifs et vasculaires - U 1171 (TCDV), Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Troubles cognitifs vasculaires et dégénératifs, Université de Lille, Sciences et Technologies, Institut de la Mémoire et de la Maladie d'Alzheimer [Paris] (IM2A), Sorbonne Université (SU), Laboratoire d'Imagerie Biomédicale (LIB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de neurologie [Rouen], CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU), Service de médecine nucléaire [Rouen], CRLCC Haute Normandie-CRLCC Henri Becquerel, Toulouse Neuro Imaging Center (ToNIC), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse], Institut de Neurosciences de la Timone (INT), Aix Marseille Université (AMU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Neurobiologie intégrative et adaptative (NIA), Université de Provence - Aix-Marseille 1-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de neurologie et de neuropsychologie, Université de la Méditerranée - Aix-Marseille 2-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)- Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE), Université de Picardie Jules Verne (UPJV), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon), Université de Bourgogne (UB), Université de Lorraine (UL), Nanomédecine, imagerie, thérapeutique - UFC (EA 4662) (NIT / NANOMEDECINE), Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Service de neurologie, Centre Hospitalier Universitaire [Grenoble] (CHU), Service de Neurologie [Brest], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest (CHRU Brest), Neuropsychologie cognitive et neuroanatomie fonctionnelles de la mémoire humaine, Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Groupe coeur et ischémie, CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU), Service de médecine nucléaire [CHU Caen], Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Optimisation - Système - Energie (GEPEA-OSE), Laboratoire de génie des procédés - environnement - agroalimentaire (GEPEA), Ecole Nationale Vétérinaire, Agroalimentaire et de l'alimentation Nantes-Atlantique (ONIRIS)-Université Bretagne Loire (UBL)-IMT Atlantique Bretagne-Pays de la Loire (IMT Atlantique), Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-Université de Nantes (UN)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Ecole Nationale Vétérinaire, Agroalimentaire et de l'alimentation Nantes-Atlantique (ONIRIS)-Université Bretagne Loire (UBL)-IMT Atlantique Bretagne-Pays de la Loire (IMT Atlantique), Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-Université de Nantes (UN)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Cognition, Action, et Plasticité Sensorimotrice [Dijon - U1093] (CAPS), Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de Neurologie générale, vasculaire et dégénérative (CHU de Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Service de Médecine Nucléaire, Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER, Service de Médecine Nucléaire, Centre Georges-François Leclerc [Dijon] (CGFL), Pôle Psychiatrie et Neurologie [Grenoble], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Neuroendocrinologie et physiopathologie neuronale, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille, Droit et Santé, Département de neurologie[Lille], Université de Lille, Droit et Santé-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Hôpital des Charpennes [CHU - HCL], CEA Le Ripault (CEA Le Ripault), Direction des Applications Militaires (DAM), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), Unité de Gériatrie, Hospices Civils de Lyon (HCL)-Hospices Civils de Lyon (HCL)-Centre Mémoire de Ressources et de Recherche (CMRR Lyon), Système Nerveux Autonome - Epidémiologie, Physiologie, Ingénierie, Santé (SNA-EPIS), Université Jean Monnet [Saint-Étienne] (UJM)-Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne, Institut Jacques Monod (IJM (UMR_7592)), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre Mutualiste de Réeducation Neurologique Propara (PROPARA), Languedoc Mutualité, Département de neurologie [Montpellier], Université Montpellier 1 (UM1)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Hôpital Gui de Chauliac [Montpellier]-Université de Montpellier (UM), Centre de Recherche de l'Institut du Cerveau et de la Moelle épinière (CRICM), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Défaillance Cardiovasculaire Aiguë et Chronique (DCAC), Université de Lorraine (UL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Service de Gérontologie [CHRU Nancy], Clinique neurologique, Hôpital Laennec, Service de neurologie [Nantes], Université de Nantes (UN)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Hôpital Guillaume-et-René-Laennec [Saint-Herblain], Service de Médecine Nucléaire [CHU Nantes], Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Centre de Neurologie Cognitive [Paris], Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Hôpitaux Universitaires Saint-Louis, Lariboisière, Fernand-Widal-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Laboratoire de Parasitologie-Immunologie (EA 3677), Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2, Institut du Cerveau et de la Moëlle Epinière = Brain and Spine Institute (ICM), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Sorbonne Université-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hôpital de Reims - Service de neuro-gériatrie, Hôpital de Reims, Service de neurologie [Rennes], Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES), Service de médecine nucléaire [Rennes], CRLCC Eugène Marquis (CRLCC), Génétique médicale et fonctionnelle du cancer et des maladies neuropsychiatriques, Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), UNIROUEN - UFR Santé (UNIROUEN UFR Santé), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CIC - Biotherapie - Toulouse, CHU Clermont-Ferrand, Epidémiologie et analyses en santé publique : risques, maladies chroniques et handicaps (LEASP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Gérontopôle, Department of Geriatrics, Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse, Troubles cognitifs dégénératifs et vasculaires (U1171), Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille)-INSERM, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Aix Marseille Université (AMU), Bureau de Recherches Géologiques et Minières (BRGM) (BRGM), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université de Franche-Comté (UFC), École pratique des hautes études (EPHE)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Université de Nantes (UN)-Ecole Nationale Vétérinaire, Agroalimentaire et de l'alimentation Nantes-Atlantique (ONIRIS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Bretagne Loire (UBL)-IMT Atlantique Bretagne-Pays de la Loire (IMT Atlantique), Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-Université de Nantes (UN)-Ecole Nationale Vétérinaire, Agroalimentaire et de l'alimentation Nantes-Atlantique (ONIRIS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Bretagne Loire (UBL)-IMT Atlantique Bretagne-Pays de la Loire (IMT Atlantique), Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT), Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc (CRLCC - CGFL), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lorraine (UL), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Hôpitaux Universitaires Saint-Louis, Lariboisière, Fernand-Widal-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP]-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire de Neurosciences Fonctionnelles et Pathologies - UR UPJV 4559 (LNFP), CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Laboratoire d'Imagerie Biomédicale [Paris] (LIB), CRLCC Haute Normandie-Centre de Lutte Contre le Cancer Henri Becquerel Normandie Rouen (CLCC Henri Becquerel), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Toulouse Mind & Brain Institut (TMBI), Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J), Université de Toulouse (UT)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT), Service d'Obstétrique et de Gynécologie [CHRU Nancy], Physiologie & médecine expérimentale du Cœur et des Muscles [U 1046] (PhyMedExp), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre de Recherche en Sciences et Technologies de l'Information et de la Communication - EA 3804 (CRESTIC), Université de Reims Champagne-Ardenne (URCA), Comportement et noyaux gris centraux = Behavior and Basal Ganglia [Rennes], Université de Rennes (UR)-Université européenne de Bretagne - European University of Brittany (UEB)-CHU Pontchaillou [Rennes]-Institut des Neurosciences Cliniques de Rennes = Institute of Clinical Neurosciences of Rennes (INCR), H. Lundbeck A/S, Novartis, Roche, Pfizer, Université de Nantes - UFR des Sciences et des Techniques (UN UFR ST), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)-IMT Atlantique Bretagne-Pays de la Loire (IMT Atlantique), Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Ecole Polytechnique de l'Université de Nantes (EPUN), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)-Institut Universitaire de Technologie - Nantes (IUT Nantes), Université de Nantes (UN)-Institut Universitaire de Technologie Saint-Nazaire (IUT Saint-Nazaire), Université de Nantes (UN)-Institut Universitaire de Technologie - La Roche-sur-Yon (IUT La Roche-sur-Yon), Université de Nantes (UN)-Ecole Nationale Vétérinaire, Agroalimentaire et de l'alimentation Nantes-Atlantique (ONIRIS)-Université Bretagne Loire (UBL)-Université de Nantes - UFR des Sciences et des Techniques (UN UFR ST), Université de Nantes (UN)-Ecole Nationale Vétérinaire, Agroalimentaire et de l'alimentation Nantes-Atlantique (ONIRIS)-Université Bretagne Loire (UBL), Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CHU Pontchaillou [Rennes]-Université de Rennes 1 (UR1), and Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université européenne de Bretagne - European University of Brittany (UEB)-Institut des Neurosciences Cliniques de Rennes (INCR)
Subjects: 0301 basic medicine, NATIONAL INSTITUTE, Pathology, Epidemiology, IMPACT, Amyloid pet, Clinical practice, BETA PLAQUES, 0302 clinical medicine, MESH: Stilbenes, Diagnosis, MESH: Aged, UTILITY, medicine.diagnostic_test, Health Policy, Alzheimer's disease, MESH: Dementia, MESH: Positron-Emission Tomography, 3. Good health, ALZHEIMERS-DISEASE, Psychiatry and Mental health, Positron emission tomography, Radiology, MESH: Radiopharmaceuticals, medicine.medical_specialty, CSF BIOMARKERS, [SDV.IB.MN]Life Sciences [q-bio]/Bioengineering/Nuclear medicine, Amyloid imaging, 18F-florbetaben, MESH: Aniline Compounds, 03 medical and health sciences, Cellular and Molecular Neuroscience, MESH: Brain, Naturalistic observation, SCANS, Developmental Neuroscience, MESH: Diagnosis, Differential, medicine, [INFO.INFO-IM]Computer Science [cs]/Medical Imaging, MANAGEMENT, Dementia, Florbetaben, MESH: Amyloid, MESH: Humans, business.industry, medicine.disease, MESH: Male, MESH: France, 030104 developmental biology, Multicenter study, Etiology, Patient management, Neurology (clinical), Geriatrics and Gerontology, business, MESH: Female, 030217 neurology & neurosurgery, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology
Abstract: International audience; Introduction: Although some studies have previously addressed the clinical impact of amyloid positron emission tomography (PET), none has specifically addressed its selective and hierarchical implementation in relation to cerebrospinal fluid analysis in a naturalistic setting.Methods: This multicenter study was performed at French tertiary memory clinics in patients presenting with most complex clinical situations (i.e., early-onset, atypical clinical profiles, suspected mixed etiological conditions, unexpected rate of progression), for whom cerebrospinal fluid analysis was indicated but either not feasible or considered as noncontributory (ClinicalTrials.gov: NCT02681172).Results: Two hundred five patients were enrolled with evaluable florbetaben PET scans; 64.4% of scans were amyloid positive. PET results led to changed diagnosis and improved confidence in 66.8% and 81.5% of patients, respectively, and altered management in 80.0% of cases.Discussion: High-level improvement of diagnostic certainty and management is provided by selective and hierarchical implementation of florbetaben PET into current standard practices for the most complex dementia cases. (C) 2017 The Authors. Published by Elsevier Inc. on behalf of the Alzheimer's Association.
Published: 2018

27. Mechanistic Insights into Polyion Complex Associations

Author: Anne-Françoise Mingotaud, Debora Berti, Baptiste Amouroux, Jean-Daniel Marty, Frédéric Violleau, Michael Sztucki, Emanuela Di Cola, Giacomo Parigi, Claudio Luchinat, Stéphanie Balor, Christophe Mingotaud, Stéphane Gineste, Ugo Till, Barbara Lonetti, Interactions moléculaires et réactivité chimique et photochimique (IMRCP), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), European Synchrotron Radiation Facility (ESRF), Laboratoire de Chimie des Polymères Organiques (LCPO), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut Polytechnique de Bordeaux-Ecole Nationale Supérieure de Chimie, de Biologie et de Physique (ENSCBP)-Université de Bordeaux (UB)-Institut de Chimie du CNRS (INC), Chimie Agro-Industrielle (CAI), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole nationale supérieure des ingénieurs en arts chimiques et technologiques-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Centre de Microscopie Électronique Appliquée à la Biologie (CMEAB), Hôpital de Rangueil, CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse]-Toulouse Réseau Imagerie-Genotoul ( TRI-Genotoul), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), This work was funded by the Midi-Pyrenees region and University of Toulouse, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Université de Bordeaux (UB)-Ecole Nationale Supérieure de Chimie, de Biologie et de Physique (ENSCBP)-Institut Polytechnique de Bordeaux-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Ecole nationale supérieure des ingénieurs en arts chimiques et technologiques-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Hôpital de Rangueil, CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse], Centre National de la Recherche Scientifique - CNRS (FRANCE), Ecole d'Ingénieurs de Purpan - EIP (FRANCE), European Synchrotron Radiation Facility - ESRF (FRANCE), Institut National Polytechnique de Toulouse - INPT (FRANCE), Institut National de la Recherche Agronomique - INRA (FRANCE), Université Toulouse III - Paul Sabatier - UT3 (FRANCE), Università degli Studi di Milano (ITALY), Organisation Européenne pour la Recherche Nucléaire - CERN (SWITZERLAND), Università degli Studi di Firenze (ITALY), Laboratoire de Chimie Agro-Industrielle - LCA (Toulouse, France), Centre de biologie Intégrative (Toulouse, france), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Institut Ecologie et Environnement (INEE), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Fédération de Recherche Fluides, Energie, Réacteurs, Matériaux et Transferts (FERMAT), Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Toulouse (UT)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Toulouse (UT)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Toulouse (UT)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), IDeAS - Interfaces Dynamiques et Assemblages Stimulables (IDeAS), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Toulouse (UT)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Université de Bordeaux (UB)-Ecole Nationale Supérieure de Chimie, de Biologie et de Physique (ENSCBP)-Institut Polytechnique de Bordeaux-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Ecole nationale supérieure des ingénieurs en arts chimiques et technologiques (ENSIACET), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT), Toulouse Réseau Imagerie-Genotoul ( TRI-Genotoul), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), and Institut National Polytechnique de Toulouse - Toulouse INP (FRANCE)
Subjects: Relaxometry, Polymers and Plastics, 02 engineering and technology, 010402 general chemistry, 01 natural sciences, Micelle, Light scattering, Inorganic Chemistry, Dynamic light scattering, Autre, Materials Chemistry, Polyion Complex, chemistry.chemical_classification, Chemistry, Small-angle X-ray scattering, Organic Chemistry, technology, industry, and agriculture, Polymer, biochemical phenomena, metabolism, and nutrition, 021001 nanoscience & nanotechnology, 0104 chemical sciences, Ingénierie biomédicale, Chemical engineering, Macromolecules, [SDV.IB]Life Sciences [q-bio]/Bioengineering, Self-assembly, 0210 nano-technology, Drug carrier, [CHIM.OTHE]Chemical Sciences/Other
Abstract: International audience; Polyion complex (PIC) micelles formed from the electrostatic interaction between oppositely charged polymers have been studied for their promising applications in the biomedical field as drug carriers or vectors for gene delivery. In spite of their asset of possible high drug loading, their formation process remains poorly studied. In this work, we investigate the properties of a series of PICs based on poly(ethylene oxide-b-acrylic acid) (PEO–PAA)/dendrigraft poly(L-lysine) (DGL3), using PEO–PAA with different compositions and average molecular weights. For each PEO–PAA/DGL3 pair, the complexes were characterized as a function of the ratios between acid and amine moieties combining different techniques: dynamic light scattering (DLS), flow field-flow fractionation (FlFFF), small-angle X-ray scattering (SAXS), and relaxometry. The coupling of batch techniques, i.e., DLS, SAXS, and relaxometry, together with a soft separation technique like FlFFF enabled a finer analysis to elucidate subtle details of the association process and of the polydispersity of the complexes. We show that the formation of PICs is more complex than previously described. In particular, we demonstrate that PICs with stoichiometry 1:1 may form at low ratios provided that the acidic block is long enough to neutralize the cationic dendrigraft with few polymer chains. Moreover, in such conditions, PICs with stoichiometry 1:1 often coexist with free dendritic polymers and other associated complex species.
Published: 2018

28. Superior explicit memory despite severe developmental amnesia: In-depth case study and neural correlates

Author: Pierre-Yves Jonin, Christian Barillot, Serge Belliard, Gabriel Besson, Emmanuel J. Barbeau, Jérémie Pariente, Renaud La Joie, Jonin, Pierre-Yves, Service de Neurologie [CHU Rennes], CHU Pontchaillou [Rennes], Centre de recherche cerveau et cognition (CERCO), Institut des sciences du cerveau de Toulouse. (ISCT), Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Vision, Action et Gestion d'informations en Santé (VisAGeS), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Inria Rennes – Bretagne Atlantique, Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-SIGNAUX ET IMAGES NUMÉRIQUES, ROBOTIQUE (IRISA-D5), Institut de Recherche en Informatique et Systèmes Aléatoires (IRISA), Université de Rennes (UR)-Institut National des Sciences Appliquées - Rennes (INSA Rennes), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Bretagne Sud (UBS)-École normale supérieure - Rennes (ENS Rennes)-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-CentraleSupélec-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-IMT Atlantique (IMT Atlantique), Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-Université de Rennes (UR)-Institut National des Sciences Appliquées - Rennes (INSA Rennes), Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-Institut de Recherche en Informatique et Systèmes Aléatoires (IRISA), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Bretagne Sud (UBS)-École normale supérieure - Rennes (ENS Rennes)-CentraleSupélec-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-IMT Atlantique (IMT Atlantique), Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT), Neuropsychologie et imagerie de la mémoire humaine (NIMH), Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Toulouse Neuro Imaging Center (ToNIC), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Toulouse Mind & Brain Institut (TMBI), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Service de Neurologie [CHU Pontchaillou], Centre de recherche cerveau et cognition ( CERCO ), Université Toulouse III - Paul Sabatier ( UPS ), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Vision, Action et Gestion d'informations en Santé ( VisAGeS ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Inria Rennes – Bretagne Atlantique, Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique ( Inria ) -Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique ( Inria ) -SIGNAUX ET IMAGES NUMÉRIQUES, ROBOTIQUE ( IRISA_D5 ), Institut de Recherche en Informatique et Systèmes Aléatoires ( IRISA ), Université de Rennes 1 ( UR1 ), Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Institut National des Sciences Appliquées - Rennes ( INSA Rennes ), Institut National des Sciences Appliquées ( INSA ) -Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Institut National des Sciences Appliquées ( INSA ) -Université de Bretagne Sud ( UBS ) -École normale supérieure - Rennes ( ENS Rennes ) -Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique ( Inria ) -CentraleSupélec-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -IMT Atlantique Bretagne-Pays de la Loire ( IMT Atlantique ) -Université de Rennes 1 ( UR1 ), Institut National des Sciences Appliquées ( INSA ) -Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Institut National des Sciences Appliquées ( INSA ) -Université de Bretagne Sud ( UBS ) -École normale supérieure - Rennes ( ENS Rennes ) -Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique ( Inria ) -CentraleSupélec-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -IMT Atlantique Bretagne-Pays de la Loire ( IMT Atlantique ) -Institut de Recherche en Informatique et Systèmes Aléatoires ( IRISA ), Institut National des Sciences Appliquées ( INSA ) -Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Institut National des Sciences Appliquées ( INSA ) -Université de Bretagne Sud ( UBS ) -École normale supérieure - Rennes ( ENS Rennes ) -CentraleSupélec-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -IMT Atlantique Bretagne-Pays de la Loire ( IMT Atlantique ), Neuropsychologie et imagerie de la mémoire humaine ( NIMH ), Université de Caen Normandie ( UNICAEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -École pratique des hautes études ( EPHE ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Toulouse Neuro Imaging Center ( ToNIC ), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J), Université de Toulouse (UT)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-École Pratique des Hautes Études (EPHE), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Toulouse Mind & Brain Institut (TMBI), Université de Toulouse (UT)-Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J), Université de Toulouse (UT)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Institut National des Sciences Appliquées - Rennes (INSA Rennes), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Bretagne Sud (UBS)-École normale supérieure - Rennes (ENS Rennes)-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-CentraleSupélec-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-IMT Atlantique Bretagne-Pays de la Loire (IMT Atlantique), Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-Université de Rennes 1 (UR1), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Bretagne Sud (UBS)-École normale supérieure - Rennes (ENS Rennes)-CentraleSupélec-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-IMT Atlantique Bretagne-Pays de la Loire (IMT Atlantique), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Purpan [Toulouse], and CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse]
Subjects: Adult, Male, Memory, Episodic, Cognitive Neuroscience, Intelligence, Amnesia, Hippocampus, single case study, Neuropsychological Tests, recognition memory, 050105 experimental psychology, Temporal lobe, new learning, 03 medical and health sciences, Spatial Processing, 0302 clinical medicine, amnesia, Explicit memory, medicine, Humans, Semantic memory, 0501 psychology and cognitive sciences, [SDV.NEU] Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC], Hypoxia, Episodic memory, Spatial Memory, Recognition memory, Cerebral Cortex, Neural correlates of consciousness, 05 social sciences, Recognition, Psychology, Magnetic Resonance Imaging, Temporal Lobe, RRID: SCR_009567, Semantics, Knowledge, [ SDV.NEU ] Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC], Mental Recall, Intensive Care, Neonatal, [SDV.NEU]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC], Atrophy, medicine.symptom, Psychology, Neuroscience, 030217 neurology & neurosurgery
Abstract: International audience; The acquisition of new semantic memories is sometimes preserved in patients with hippocampal amnesia. Robust evidence for this comes from case reports of developmental amnesia suggesting that low-to-normal levels of semantic knowledge can be achieved despite compromised epi-sodic learning. However, it is unclear whether this relative preservation of semantic memory results from normal acquisition and retrieval or from residual episodic memory, combined with effortful repetition. Furthermore, lesion studies have mainly focused on the hippocampus itself, and have seldom reported the state of structures in the extended hippocampal system. Preserved components of this system may therefore mediate residual episodic abilities, contributing to the apparent semantic preservation. We report an in-depth study of Patient KA, a 27-year-old man who had severe hypoxia at birth, in which we carefully explored his residual episodic learning abilities. We used novel speeded recognition paradigms to assess whether KA could explicitly acquire and retrieve new context-free memories. Despite a pattern of very severe amnesia, with a 44-point discrepancy between his intelligence and memory quotients, KA exhibited normal-to-superior levels of knowledge, even under strict time constraints. He also exhibited normal-to-superior recognition memory for new material, again under strict time constraints. Mul-timodal neuroimaging revealed an unusual pattern of selective atrophy within each component of the extended hippocampal system, contrasting with the preservation of anterior subhippocampal cortices. A cortical thickness analysis yielded a pattern of thinner but also thicker regional cortices, pointing toward specific temporal lobe reorganization following early injury. We thus report the first case of superior explicit learning and memory in a severe case of amnesia, raising important questions about how such knowledge can be acquired.
Published: 2018

29. Assessment of translocator protein density, as marker of neuroinflammation, in major depressive disorder: a pilot, multicenter, comparative, controlled, brain PET study (INFLADEP study)

Author: Antoine Yrondi, Bruno Aouizerate, Wissam El-Hage, Fanny Moliere, Claire Thalamas, Nicolas Delcourt, Marie Sporer, Simon Taib, Laurent Schmitt, Nicolas Arlicot, Deborah Meligne, Agnes Sommet, Anne S. Salabert, Sebastien Guillaume, Philippe Courtet, Florence Galtier, Denis Mariano-Goulart, Nicolas Menjot De Champfleur, Emmanuelle Le Bars, Thomas Desmidt, Mathieu Lemaire, Vincent Camus, Maria J. Santiago-Ribeiro, Jean P. Cottier, Philippe Fernandez, Marie Meyer, Vincent Dousset, Olivier Doumy, Didier Delhaye, Lucile Capuron, Marion Leboyer, Emmanuel Haffen, Patrice Péran, Pierre Payoux, Christophe Arbus, Toulouse Neuro Imaging Center (ToNIC), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Toulouse Mind & Brain Institut (TMBI), Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Centre hospitalier Charles Perrens [Bordeaux], Nutrition et Neurobiologie intégrée (NutriNeuro), Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Sciences et Technologies - Bordeaux 1 (UB)-Institut Polytechnique de Bordeaux-Ecole nationale supérieure de chimie, biologie et physique, Imagerie et cerveau (iBrain - Inserm U1253 - UNIV Tours ), Université de Tours (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre d’Investigation Clinique [Tours] CIC 1415 (CIC ), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-Hôpital Bretonneau-Université de Tours (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Fondation FondaMental [Créteil], Centre d'investigation clinique de Toulouse (CIC 1436), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Pôle Santé publique et médecine publique [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Neuropsychiatrie : recherche épidémiologique et clinique (PSNREC), Université Montpellier 1 (UM1)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Biocommunication en Cardio-Métabolique (BC2M), Université de Montpellier (UM), Physiologie & médecine expérimentale du Cœur et des Muscles [U 1046] (PhyMedExp), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Département de Neuroradiologie[Montpellier], Université Montpellier 1 (UM1)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Hôpital Gui de Chauliac [Montpellier]-Université de Montpellier (UM), Institut d’Imagerie Fonctionnelle Humaine [CHU Montpellier] (I2FH), Laboratoire Charles Coulomb (L2C), Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes (CHU Nîmes), Service de neuroradiologie [Tours], Service de médecine nucléaire [Bordeaux], CHU de Bordeaux Pellegrin [Bordeaux], Institut de Neurosciences cognitives et intégratives d'Aquitaine (INCIA), Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Université Sciences et Technologies - Bordeaux 1 (UB)-SFR Bordeaux Neurosciences-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut François Magendie, CHU Bordeaux [Bordeaux], Pôle de Psychiatrie [Hôpital Henri Mondor], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital H. Mondor - A. Chenevier, Groupe Henri Mondor-Albert Chenevier, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Hôpital Albert Chenevier, Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Centre d'Investigation Clinique de Besançon (Inserm CIC 1431), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Laboratoire de Neurosciences Intégratives et Cliniques - UFC (UR 481) (NEURO), Université de Franche-Comté (UFC), MORNET, Dominique, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital Charles Perrens, Nutrition et Neurobiologie intégrée (NutriNeur0), Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Sciences et Technologies - Bordeaux 1-Institut Polytechnique de Bordeaux-Ecole nationale supérieure de chimie, biologie et physique, Imagerie et Cerveau (iBrain - Inserm U1253 - UNIV Tours), Université de Tours-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CIC Tours, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-Hôpital Bretonneau-Université de Tours-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CIC - Toulouse (CIC 1436 - CHU de Toulouse/Inserm/UPS), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Pierre-Paul Riquet [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], Hôpital Purpan [Toulouse], Neuropsychiatrie : recherche épidémiologique et clinique, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nîmes (CHRU Nîmes), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU TOURS), Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Université Sciences et Technologies - Bordeaux 1-SFR Bordeaux Neurosciences-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital H. Mondor - A. Chenevier, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri Mondor-Hôpital Albert Chenevier, Centre d'Investigation Clinique de Besançon (CICB), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Etablissement Français du Sang Bourgogne Franche-Comté-Université de Franche-Comté (UFC), Laboratoire de Neurosciences Intégratives et Cliniques - UFC (EA 481) (NEURO), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse], Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hôpital Gui de Chauliac [Montpellier]-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Université Montpellier 1 (UM1)-Université de Montpellier (UM), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-IFR10, Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté]), CIC - Biotherapie - Toulouse, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), UMR 7362, Laboratoire Image, Ville, Environnement [Strasbourg] (LIVE), Université de Strasbourg (UNISTRA)-Université de Strasbourg (UNISTRA), Imagerie et cerveau, Service de Pharmacologie Médicale, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Institut de recherche en cancérologie de Montpellier (IRCM - U896 Inserm - UM1), CRLCC Val d'Aurelle - Paul Lamarque-Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Montpellier 1 (UM1), CHU de Montpellier, Université de Tours, UNIROUEN - UFR Santé (UNIROUEN UFR Santé), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU), Service de Médecine Nucléaire [Tours], CHU Trousseau [APHP], Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon, Hôpital Saint-André, Neurocentre Magendie-U862, Institut François Magendie, and Université de Bordeaux, Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Université Sciences et Technologies - Bordeaux 1-Institut Polytechnique de Bordeaux-Ecole nationale supérieure de chimie, biologie et physique-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Imagerie cérébrale et handicaps neurologiques, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut des sciences du cerveau de Toulouse. (ISCT), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J)-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Department of Nuclear Medicine, National Institute of Neurosurgery, Service d'anatomie et cytologie pathologiques [Purpan], Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital Lapeyronie [Montpellier] (CHU), CHU Saint-Eloi, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Montpellier (UM), Clinique Psychiatrique Universitaire, Laboratoire méditerranéen de préhistoire Europe-Afrique (LAMPEA), Aix Marseille Université (AMU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Ministère de la Culture (MC), Institut National de l'Environnement Industriel et des Risques (INERIS), Neuroinflammation: imagerie et thérapie de la sclérose en plaques, Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Ecole nationale supérieure de chimie, biologie et physique-Institut Polytechnique de Bordeaux-Université Sciences et Technologies - Bordeaux 1-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2, Cognition, Action, et Plasticité Sensorimotrice [Dijon - U1093] (CAPS), Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Montpellier 1 (UM1)-CRLCC Val d'Aurelle - Paul Lamarque-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Institut des sciences du cerveau de Toulouse. (ISCT), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), and Université Montpellier 1 (UM1)-Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
Subjects: Oncology, medicine.medical_specialty, lcsh:RC435-571, [SDV]Life Sciences [q-bio], Population, behavioral disciplines and activities, neuroinflammation, 03 medical and health sciences, dépression, 0302 clinical medicine, monoamine, Neuroimaging, depressive disorder, lcsh:Psychiatry, Internal medicine, mental disorders, medicine, Translocator protein, Clinical Study Protocol, education, Neuroinflammation, Depression (differential diagnoses), Psychiatry, education.field_of_study, biology, business.industry, santé humaine, medicine.disease, cytokines, 030227 psychiatry, 3. Good health, Clinical trial, [SDV] Life Sciences [q-bio], Psychiatry and Mental health, inflammation, [SDV.MHEP.PSM]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Psychiatrics and mental health, depression, biology.protein, Major depressive disorder, Biomarker (medicine), business, 030217 neurology & neurosurgery, TSPO, DPA-714
Abstract: International audience; Background: Major depressive disorder (MDD) is a serious public health problem with high lifetime prevalence (4.4-20%) in the general population. The monoamine hypothesis is the most widespread etiological theory of MDD. Also, recent scientific data has emphasized the importance of immuno-inflammatory pathways in the pathophysiology of MDD. The lack of data on the magnitude of brain neuroinflammation in MDD is the main limitation of this inflammatory hypothesis. Our team has previously demonstrated the relevance of [18F] DPA-714 as a neuroinflammation biomarker in humans. We formulated the following hypotheses for the current study: (i) Neuroinflammation in MDD can be measured by [18F] DPA-714; (ii) its levels are associated with clinical severity; (iii) it is accompanied by anatomical and functional alterations within the frontal-subcortical circuits; (iv) it is a marker of treatment resistance. Methods: Depressed patients will be recruited throughout 4 centers (Bordeaux, Montpellier, Tours, and Toulouse) of the French network from 13 expert centers for resistant depression. The patient population will be divided into 3 groups: (i) experimental group-patients with current MDD (n = 20), (ii) remitted depressed group-patients in remission but still being treated (n = 20); and, (iii) control group without any history of MDD (n = 20). The primary objective will be to compare PET data (i.e., distribution pattern of neuroinflammation) between the currently depressed group and the control group. Secondary objectives will be to: (i) compare neuroinflammation across groups (currently depressed group vs. remitted depressed group vs. control group); (ii) correlate neuroinflammation with clinical severity across groups; (iii) correlate neuroinflammation with MRI parameters for structural and functional integrity across groups; (iv) correlate neuroinflammation and peripheral markers of inflammation across groups. Discussion: This study will assess the effects of antidepressants on neuroinflammation as well as its role in the treatment response. It will contribute to clarify the putative relationships between neuroinflammation quantified by brain neuroimaging techniques and peripheral markers of inflammation. Lastly, it is expected to open innovative and promising therapeutic perspectives based on anti-inflammatory strategies for the management of treatment-resistant forms of MDD commonly seen in clinical practice. Clinical trial registration (reference: NCT03314155): https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03314155?term=neuroinflammation&cond=depression&cntry=FR&rank=1.
Published: 2018

30. A new HPF specimen carrier adapter for the use of high-pressure freezing with cryoscanning electron microscope: two applications: stearic acid organization in a hydroxypropyl methylcellulose matrix and mice myocardium

Author: B.M. Gaillard, B. Payre, I. Anselme, Ahmed Jarray, Mehrdji Hemati, E. Gontier, Vincent Gerbaud, I. Fourquaux, Marie-Bernadette Delisle, A. Delalleau, C. Guilbeau‐Frugier, J.P. Laugier, Yves Martinez, D. Goudounèche, Payre, B., Delisle, M.B., Guilbeau-Frugier, C., Centre de Microscopie Électronique Appliquée à la Biologie (CMEAB), Hôpital de Rangueil, CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse]-Toulouse Réseau Imagerie-Genotoul ( TRI-Genotoul), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Bordeaux Imaging Center (BIC), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut François Magendie-Université de Bordeaux (UB)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire de génie chimique [ancien site de Basso-Cambo] (LGC), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, FR3450, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre Commun de Microscopie Appliquée (CCMA), Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA), INRA Clermont-Ferrand (INRA Clermont), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Ministère de l’Enseignement Supérieur et de la Recherche (ANR-10-INBS-04 FranceBioImaging), Contrat Plan Etat Région Midi Pyrénées (CPER), Fonds Européen de Développement Régional (FEDER) Midi Pyrénées (Microscopie Electronique pour la biologie, la santé et les agro biosciences en midi Pyrénées)., Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Hôpital de Rangueil, CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse], Université de Bordeaux (UB)-Institut François Magendie-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Côte d'Azur (UCA)-Université Côte d'Azur (UCA), Centre National de la Recherche Scientifique - CNRS (FRANCE), Institut National Polytechnique de Toulouse - Toulouse INP (FRANCE), Université Toulouse III - Paul Sabatier - UT3 (FRANCE), and Institut National Polytechnique de Toulouse - INPT (FRANCE)
Subjects: Male, 0301 basic medicine, Polymers, Scanning electron microscope, Analytical chemistry, 02 engineering and technology, law.invention, Matrix (chemical analysis), Crystal, Mice, chemistry.chemical_compound, Adapter (genetics), [CHIM.GENI]Chemical Sciences/Chemical engineering, Cryogenic fracture, law, HPMC, Freezing, High-pressure freezing, Cryogenic scanning electron microscopy, Cryogenic freezing, HPF specimen carrier adapter, 021001 nanoscience & nanotechnology, Transmission electron microscopy, SEM, embryonic structures, Stearic acid, 0210 nano-technology, Stearic Acids, Histology, Materials science, animal structures, Cryogenic scanning electron microscopy, Cryogenic fracture, Methylcellulose, Specimen Handling, Pathology and Forensic Medicine, 03 medical and health sciences, Pressure, Animals, Génie chimique, [SPI.GPROC]Engineering Sciences [physics]/Chemical and Process Engineering, Cellulose, Génie des procédés, Cryopreservation, Myocardium, Cryoelectron Microscopy, Mice, Inbred C57BL, 030104 developmental biology, chemistry, High pressure freezing, Electron microscope, Software
Abstract: International audience; Cryogenic transmission electron microscopy of high-pressure freezing (HPF) samples is a well-established technique for the analysis of liquid containing specimens. This technique enables observation without removing water or other volatile components. The HPF technique is less used in scanning electron microscopy (SEM) due to the lack of a suitable HPF specimen carrier adapter. The traditional SEM cryotransfer system (PP3000T Quorum Laughton, East Sussex, UK; Alto Gatan, Pleasanton, CA, USA) usually uses nitrogen slush. Unfortunately, and unlike HPF, nitrogen slush produces water crystal artefacts. So, we propose a new HPF specimen carrier adapter for sample transfer from HPF system to cryogenic-scanning electronic microscope (Cryo-SEM). The new transfer system is validated using technical two applications, a stearic acid in hydroxypropyl methylcellulose solution and mice myocardium. Preservation of samples is suitable in both cases. Cryo-SEM examination of HPF samples enables a good correlation between acid stearic liquid concentration and acid stearic occupation surface (only for homogeneous solution). For biological samples as myocardium, cytoplasmic structures of cardiomyocyte are easily recognized with adequate preservation of organelle contacts and inner cell organization. We expect this new HPF specimen carrier adapter would enable more SEM-studies using HPF.
Published: 2018

31. Analysis of reactive oxygen and nitrogen species generated in three liquid media by low temperature helium plasma jet

Author: Chauvin, Julie, Judée, Florian, Vicendo, Patricia, Griseti, Elena, Kolosnjaj-Tabi, Jelena, Gibot, Laure, Fourquaux, Isabelle, Rols, Marie-Pierre, YOUSFI, Mohammed, Merbahi, Nofel, Golzio, Muriel, Ecole Polytechnique de l'Université d'Orléans, Université d'Orléans (UO), Plasmas Réactifs Hors Equilibre (LAPLACE-PRHE), LAboratoire PLasma et Conversion d'Energie (LAPLACE), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT), Interactions moléculaires et réactivité chimique et photochimique (IMRCP), Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Institut Ecologie et Environnement (INEE), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Fédération de Recherche Fluides, Energie, Réacteurs, Matériaux et Transferts (FERMAT), Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Toulouse (UT)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Toulouse (UT)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Toulouse (UT)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), IDeAS - Interfaces Dynamiques et Assemblages Stimulables (IDeAS), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Toulouse (UT)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Mechanics surfaces and materials processing (MSMP), Arts et Métiers Sciences et Technologies, HESAM Université (HESAM)-HESAM Université (HESAM), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Institut de pharmacologie et de biologie structurale (IPBS), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Centre de Microscopie Électronique Appliquée à la Biologie (CMEAB), Toulouse Réseau Imagerie-Genotoul ( TRI-Genotoul), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Hôpital de Rangueil, CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse], Hôpital de Rangueil, CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse]-Toulouse Réseau Imagerie-Genotoul ( TRI-Genotoul), and Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)
Subjects: 0301 basic medicine, Radical, Science, chemistry.chemical_element, Photochemistry, 01 natural sciences, Oxygen, Article, 03 medical and health sciences, chemistry.chemical_compound, [SPI]Engineering Sciences [physics], 0103 physical sciences, [CHIM]Chemical Sciences, Hydrogen peroxide, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, 010302 applied physics, Multidisciplinary, Aqueous solution, Superoxide, Singlet oxygen, Tryptophan, 030104 developmental biology, chemistry, Biochemistry, Medicine, Hydroxyl radical
Abstract: In order to identify aqueous species formed in Plasma activated media (PAM), quantitative investigations of reactive oxygen and nitrogen species (ROS, RNS) were performed and compared to Milli-Q water and culture media without and with Fetal Calf Serum. Electron paramagnetic resonance, fluorometric and colorimetric analysis were used to identify and quantify free radicals generated by helium plasma jet in these liquids. Results clearly show the formation of ROS such as hydroxyl radical, superoxide anion radical and singlet oxygen in order of the micromolar range of concentrations. Nitric oxide, hydrogen peroxide and nitrite-nitrate anions (in range of several hundred micromolars) are the major species observed in PAM. The composition of the medium has a major impact on the pH of the solution during plasma treatment, on the stability of the different RONS that are produced and on their reactivity with biomolecules. To emphasize the interactions of plasma with a complex medium, amino acid degradation by means of mass spectrometry was also investigated using methionine, tyrosine, tryptophan and arginine. All of these components such as long lifetime RONS and oxidized biological compounds may contribute to the cytotoxic effect of PAM. This study provides mechanistic insights into the mechanisms involved in cell death after treatment with PAM.
Published: 2017

32. Cognitive and imaging markers in non-demented subjects attending a memory clinic: study design and baseline findings of the MEMENTO cohort

Author: Dufouil , Carole, Dubois , Bruno, Vellas , Bruno, Pasquier , Florence, Blanc , Frédéric, Hugon , Hugo, Hanon , Olivier, Dartigues , Jean-François, Harston , Sandrine, Gabelle , Audrey, Ceccaldi , Mathieu, Beauchet , Olivier, Krolak-Salmon , Pierre, David , David, Rouaud , Olivier, Godefroy , Olivier, Belin , Catherine, Rouch , Isabelle, Auguste , Nicolas, Wallon , David, Benetos , Athanase, Pariente , Jeremie, Paccalin , Marc, Moreaud , Olivier, Hommet , Caroline, Sellal , François, Boutoleau-Bretonnière , Claire, Jalenques , Isabelle, Gentric , Armelle, Vandel , Pierre, Azouani , Chabha, Fillon , Ludovic, Fischer , Clara, Savarieau , Helen, Operto , Grégory, Bertin , Hugo, Chupin , Marie, Bouteloup , Vincent, Habert , Marie-Odile, Mangin , Jean-François, Chêne , Geneviève, Institut de Santé Publique, d'Epidémiologie et de Développement (ISPED), Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2, Institut du Cerveau et de la Moëlle Epinière = Brain and Spine Institute (ICM), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP]-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Epidémiologie et analyses en santé publique : risques, maladies chroniques et handicaps (LEASP), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hématopoïèse normale et pathologique, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11), Laboratoire de physique de la matière condensée (LPMC), Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), Université Côte d'Azur (UCA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Groupe hospitalier Broca, CHU Bordeaux [Bordeaux], Département de neurologie [Montpellier], Université Montpellier 1 (UM1)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Hôpital Gui de Chauliac [Montpellier]-Université de Montpellier (UM), Service de neurologie et de neuropsychologie, Université de la Méditerranée - Aix-Marseille 2-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)- Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE), Laboratoire de Psychologie des Pays de la Loire (LPPL), Université d'Angers (UA)-Université de Nantes - UFR Lettres et Langages (UFRLL), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN), Hospices Civils de Lyon (HCL), Centre Mémoire de Ressources et de Recherche [Nice] (CMRR Nice), Université Côte d'Azur (UCA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice), Laboratoire de génie des procédés - environnement - agroalimentaire (GEPEA), Mines Nantes (Mines Nantes)-Université de Nantes - Faculté des Sciences et des Techniques, Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)-Ecole Nationale Vétérinaire, Agroalimentaire et de l'alimentation Nantes-Atlantique (ONIRIS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CHU Amiens-Picardie, Système Nerveux Autonome - Epidémiologie, Physiologie, Ingénierie, Santé (SNA-EPIS), Université Jean Monnet [Saint-Étienne] (UJM)-Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne, Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne (CHU de Saint-Etienne), CHU Rouen, Normandie Université (NU), Défaillance Cardiovasculaire Aiguë et Chronique (DCAC), Université de Lorraine (UL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Toulouse Neuro Imaging Center (ToNIC), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), Laboratoire de Psychologie et NeuroCognition (LPNC), Université Pierre Mendès France - Grenoble 2 (UPMF)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Université Savoie Mont Blanc (USMB [Université de Savoie] [Université de Chambéry])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes (UGA), Imagerie et cerveau, Université de Tours-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de Neurologie [Strasbourg], CHU Strasbourg-Hopital Civil, Service de neurologie [Nantes], Université de Nantes (UN)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Hôpital Guillaume-et-René-Laennec [Saint-Herblain], Neuro-Psycho Pharmacologie des Systèmes Dopimanégiques sous-corticaux - Clermont Auvergne (NPsy-Sydo), CHU Clermont-Ferrand-Université Clermont Auvergne (UCA), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon), CATI Multicenter Neuroimaging Platform (CATI), Bordeaux population health (BPH), Université de Bordeaux (UB)-Institut de Santé Publique, d'Épidémiologie et de Développement (ISPED)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service NEUROSPIN (NEUROSPIN), Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay, Laboratoire d'Imagerie Biomédicale (LIB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Algorithms, models and methods for images and signals of the human brain (ARAMIS), Sorbonne Université (SU)-Inria de Paris, Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Institut du Cerveau et de la Moëlle Epinière = Brain and Spine Institute (ICM), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP]-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP]-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire de Neuroimagerie Assistée par Ordinateur (LNAO), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), Université de Bordeaux (UB), Pôle de Santé publique [CHU Bordeaux], CHU de bordeaux, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Fédération des Centres Mémoire de Ressource et de Recherche du Sud de la France [CHU Toulouse] (F-CMRR-SF), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Troubles cognitifs dégénératifs et vasculaires - U 1171 (TCDV), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Centre Mémoire de Ressources et de Recherche [Lille-Bailleul] (CMRR), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille)-Hôpital Roger Salengro [Lille], Centre Mémoire de Ressources et de Recherches [Bordeaux], Laboratoire des sciences de l'ingénieur, de l'informatique et de l'imagerie (ICube), École Nationale du Génie de l'Eau et de l'Environnement de Strasbourg (ENGEES)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Institut National des Sciences Appliquées - Strasbourg (INSA Strasbourg), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Les Hôpitaux Universitaires de Strasbourg (HUS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Matériaux et Nanosciences Grand-Est (MNGE), Université de Strasbourg (UNISTRA)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Réseau nanophotonique et optique, Université de Strasbourg (UNISTRA)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre de Mémoire de Ressources et de Recherche [Paris Nord], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Université Sorbonne Paris Cité (USPC), Maladie d'Alzheimer : marqueurs génétiques et vasculaires, neuropsychologies (EA 4468), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Groupe hospitalier Broca, Centre de Mémoire de Ressources et de Recherche [Paris Broca], AP-HP - Hôpital Broca [Paris], Centre de Mémoire de Ressources et de Recherche [Hôpital Pellegrin, Bordeaux], CHU Bordeaux [Bordeaux]-Groupe hospitalier Pellegrin [Bordeaux], Centre de Mémoire de Ressources et de Recherche [Hôpital Xavier Arnozan, Bordeaux], Hôpital Xavier Arnozan - CHU de Bordeaux, Centres Mémoire de Ressources et de Recherche [Hôpital Gui de Chauliac, Montpellier] (CMRR), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Hôpital Gui de Chauliac, Centre de Mémoire de Ressources et de Recherche [Hôpital La Timone, Marseille], Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE)-CHU Marseille, Centre Mémoire de Ressources et de Recherche [CHU Angers], Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM), Centre Mémoire de Ressources et de Recherche [Lyon] (CMRR), Hospices Civils de Lyon (HCL)-Hôpital des Charpennes [CHU - HCL], Cognition Behaviour Technology (CobTek), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice)-Institut Claude Pompidou [Nice] (ICP - Nice)-Université Côte d'Azur (UCA), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice)-Université Côte d'Azur (UCA), Centre Mémoire Ressources et Recherche [Dijon] (CMRR Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Centre Mémoire de Ressources et de Recherche [CHU Amiens], Clinique de la Mémoire [Hôpitaux Universitaires Paris-Seine-Saint-Denis], Hôpital Avicenne [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre Mémoire de Ressources et de Recherche [CHU de Saint-Etienne Hôpital Nord], CHU de Saint-Étienne Hôpital Nord [Saint Etienne], Centre Mémoire de Ressources et de Recherche [CHU de Saint-Etienne Hôpital de la Charité], CHU de Saint-Étienne Hôpital la Charite, Service de neurologie [Rouen], Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Centre Mémoire de Ressources et de Recherche [CHU de Nancy], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Centre Mémoire [CHU de Toulouse], Centre Mémoire de Ressources et de Recherche [CHRU de Poitiers La Miletrie], CHRU de Poitiers La Miletrie [Poitiers], Centre Mémoire de Ressources et de Recherche [CHU Grenoble Alpes-Site NORD, La Tronche], CHU Grenoble Alpes - Site NORD [La Tronche], Centre Mémoire de Ressources et de Recherche [CHRU de Tours Hôpital Bretonneau], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-Hôpital Bretonneau [Tours], Mécanismes Centraux et Périphériques de la Neurodégénérescence, Université de Strasbourg (UNISTRA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Mémoire de Ressources et de Recherche [Hôpitaux Civils de Colmar, Strasbourg], Hôpitaux Civils de Colmar, Centre Mémoire de Ressources et de Recherche [CHU de Nantes], Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Centre Mémoire de Ressources et de Recherche [CHU Clermont-Ferrand] (CMRR), CHU Gabriel Montpied [Clermont-Ferrand], CHU Clermont-Ferrand-CHU Clermont-Ferrand, Centre Mémoire de Ressources et de Recherche [CHRU de Brest], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest (CHRU Brest), Centre Mémoire de Ressources et de Recherche [CHRU de Besançon] (CMRR), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Hôpital Saint-Jacques [CHRU de Besançon], Centre pour l’Acquisition et le Traitement des Images [Saclay] (CATI), Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Institut d'imagerie biomédicale (I²BM), Sorbonne Université (SU), CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Paris-Saclay, The MEMENTO cohort was sponsored by the Fondation Plan Alzheimer (Alzheimer Plan 2008–2012). This work was also supported by the following : CIC 1401-EC, Bordeaux University Hospital, Inserm and the University of Bordeaux., on behalf of the MEMENTO cohort Study Group, BMC, BMC, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Hôpital Gui de Chauliac [CHU Montpellier], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Centre Mémoire de Ressources et de Recherche [CHU de Saint-Etienne] (CMRR 42), Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne [CHU Saint-Etienne] (CHU ST-E)-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM), Laboratoire d'Imagerie Biomédicale [Paris] (LIB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Sorbonne Université-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), COMUE Université Côte d'Azur (2015 - 2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015 - 2019) (COMUE UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Côte d'Azur (UCA)-Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice)-Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015 - 2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015 - 2019) (COMUE UCA), Mines Nantes (Mines Nantes)-Université de Nantes - UFR des Sciences et des Techniques (UN UFR ST), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lorraine (UL), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse], Laboratoire de Psychologie et NeuroCognition (LPNC ), Université Savoie Mont Blanc (USMB [Université de Savoie] [Université de Chambéry])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019]), Imagerie et cerveau (iBrain - Inserm U1253 - UNIV Tours ), Neuro-Psycho Pharmacologie des Systèmes Dopimanégiques sous-corticaux (NPsy-Sydo), CHU Clermont-Ferrand-Université Clermont Auvergne [2017-2020] (UCA [2017-2020]), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Institut d'imagerie biomédicale (I²BM), Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre hospitalier universitaire de Toulouse - CHU Toulouse-Hôpital La Grave-Casselardit [Toulouse], Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut National des Sciences Appliquées - Strasbourg (INSA Strasbourg), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École Nationale du Génie de l'Eau et de l'Environnement de Strasbourg (ENGEES)-Réseau nanophotonique et optique, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Matériaux et nanosciences d'Alsace (FMNGE), Institut de Chimie du CNRS (INC)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Hôpital Gui de Chauliac-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Hôpital des Charpennes [CHU - HCL], Hospices Civils de Lyon (HCL)-Hospices Civils de Lyon (HCL), Université Côte d'Azur (UCA)-Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice)-Institut Claude Pompidou [Nice] (ICP - Nice), Centre Mémoire de Ressources et de Recherche [CHU de Toulouse, Hôpital Purpan], Hôpital Purpan [Toulouse], Hôpital Bretonneau [Tours]-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), INSERM Unit 708-Neuroepidemiology, Paris, France, Institut de la Mémoire et de la Maladie d'Alzheimer [Paris] ( IM2A ), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ), Epidémiologie et anlyses en santé publique: risques, maladies chroniques et handicaps, Université Paul Sabatier - Toulouse 3 ( UPS ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Service de Neurologie [Lille], Hôpital Roger Salengro-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] ( CHRU Lille ), Kalray, Service de gériatrie, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -AP-HP - Hôpital Cochin Broca Hôtel Dieu [Paris], Epidémiologie, santé publique et développement, Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -IFR99-ISPED, Institut de recherche en biothérapie ( IRB ), Université Montpellier 1 ( UM1 ) -Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] ( CHRU Montpellier ) -Université de Montpellier ( UM ), Université de la Méditerranée - Aix-Marseille 2-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille ( APHM ) - Hôpital de la Timone [CHU - APHM] ( TIMONE ), Département de Médecine Interne et Gérontologie clinique, CHU Angers, Centre de recherche en neurosciences de Lyon ( CRNL ), Université Claude Bernard Lyon 1 ( UCBL ), Université de Lyon-Université de Lyon-Université Jean Monnet [Saint-Étienne] ( UJM ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Laboratoire de génie des procédés - environnement - agroalimentaire ( GEPEA ), Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Université de Nantes ( UN ) -IMT Atlantique Bretagne-Pays de la Loire ( IMT Atlantique ) -Université Bretagne Loire ( UBL ) -Ecole Nationale Vétérinaire, Agroalimentaire et de l'alimentation Nantes-Atlantique ( ONIRIS ), Laboratoire de Neurosciences Fonctionnelles et Pathologies ( LNFP ), Université de Lille, Droit et Santé-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), AP-HP Hôpital Avicenne [Bobigny], Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne ( CHU de Saint-Etienne ), Risque cardiovasculaire, rigidité-fibrose et hypercoagulabilité ( RCV ), Université Henri Poincaré - Nancy 1 ( UHP ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Imagerie cérébrale et handicaps neurologiques, Centre Mémoire de Ressources et de Recherche ( CM2R ), CHU de Poitiers-Hôpital Jean Bernard, Unité de Neuropsychologie, CHU Grenoble, Université de Tours-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Université de Nantes ( UN ) -Centre hospitalier universitaire de Nantes ( CHU Nantes ) -Hôpital Nord Laënnec, Neuro-Psycho Pharmacologie des Systèmes Dopimanégiques sous-corticaux - Clermont Auvergne ( NPsy-Sydo ), CHU Clermont-Ferrand-Université Clermont Auvergne ( UCA ), Service de Médecine Interne Gériatrique ( BREST - SMIG ), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest ( CHRU Brest ), Cognition, Action, et Plasticité Sensorimotrice [Dijon - U1093] ( CAPS ), Université de Bourgogne ( UB ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Centre d'Acquisition et de Traitement des Images [Paris], Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ), Service NEUROSPIN ( NEUROSPIN ), Direction de Recherche Fondamentale (CEA) ( DRF (CEA) ), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Université Paris-Saclay-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Université Paris-Saclay, Bordeaux population health ( BPH ), Université de Bordeaux ( UB ) -Institut de Santé Publique, d'Épidémiologie et de Développement (ISPED)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Laboratoire Jacques-Louis Lions ( LJLL ), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Epidemiologie-Biostatistique [Bordeaux], Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université de Bordeaux Ségalen [Bordeaux 2], Service de médecine nucléaire [CHU Pitié-Salpétrière], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Laboratoire de Neuroimagerie Assistée par Ordinateur ( LNAO ), Epidémiologie et Biostatistique [Bordeaux], Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Institut de Santé Publique, d'Épidémiologie et de Développement (ISPED)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut de Santé Publique, d'Épidémiologie et de Développement (ISPED)-Université de Bordeaux (UB), Sorbonne Université-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Matériaux et nanosciences d'Alsace, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Strasbourg (UNISTRA), COMUE Université Côte d'Azur (2015 - 2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015 - 2019) (COMUE UCA)-Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice)-Institut Claude Pompidou [Nice] (ICP - Nice), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU TOURS)-Hôpital Bretonneau [Tours], Centre Mémoire de Ressources et de Recherche [CHU de Clermont-Ferrand], CHU Clermont-Ferrand, Centre Mémoire de Ressources et de Recherche [CHRU de Besançon], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Hôpital Jean Minjoz-Hôpital Saint-Jacques [CHRU de Besançon], Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Service NEUROSPIN (NEUROSPIN), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Institut d'imagerie biomédicale (I²BM), Sorbonne Université, Sorbonne Université-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), COMUE Université Côte d'Azur (2015 - 2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015 - 2019) (COMUE UCA)-Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice)-Université Côte d'Azur (UCA), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Institut d'imagerie biomédicale (I²BM), Troubles cognitifs dégénératifs et vasculaires - U 1171 - EA 1046 (TCDV), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille, Droit et Santé-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Sorbonne Université-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Matériaux et nanosciences d'Alsace, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Réseau nanophotonique et optique, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Université de Strasbourg (UNISTRA), Groupe hospitalier Pellegrin [Bordeaux] -CHU Bordeaux [Bordeaux], COMUE Université Côte d'Azur (2015 - 2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015 - 2019) (COMUE UCA)-Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice)-Institut Claude Pompidou [Nice] (ICP - Nice)-Université Côte d'Azur (UCA), CHU Lille, CNRS, Inserm, Université de Lille, Troubles cognitifs dégénératifs et vasculaires - U1171, Troubles cognitifs dégénératifs et vasculaires - U 1171 [TCDV], Institut du Cerveau et de la Moëlle Epinière = Brain and Spine Institute ( ICM ), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -CHU Pitié-Salpêtrière [APHP]-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Fédération des Centres Mémoire de Ressource et de Recherche du Sud de la France [CHU Toulouse] ( F-CMRR-SF ), Troubles cognitifs dégénératifs et vasculaires ( DN2M ), Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] ( CHRU Lille ) -INSERM, Centre Mémoire de Ressources et de Recherche [Lille-Bailleul] ( CMRR ), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] ( CHRU Lille ) -Hôpital Roger Salengro [Lille], Laboratoire des sciences de l'ingénieur, de l'informatique et de l'imagerie ( ICube ), École Nationale du Génie de l'Eau et de l'Environnement de Strasbourg ( ENGEES ) -Université de Strasbourg ( UNISTRA ) -Institut National des Sciences Appliquées - Strasbourg ( INSA Strasbourg ), Institut National des Sciences Appliquées ( INSA ) -Institut National des Sciences Appliquées ( INSA ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Matériaux et nanosciences d'Alsace, Université de Strasbourg ( UNISTRA ) -Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar ( Université de Haute-Alsace (UHA) ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Université de Strasbourg ( UNISTRA ) -Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar ( Université de Haute-Alsace (UHA) ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Réseau nanophotonique et optique, Université de Strasbourg ( UNISTRA ) -Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar ( Université de Haute-Alsace (UHA) ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Université de Strasbourg ( UNISTRA ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Université Sorbonne Paris Cité ( USPC ), Maladie d'Alzheimer : marqueurs génétiques et vasculaires, neuropsychologie ( EA 4468 ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Groupe hospitalier Broca, Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux-Groupe hospitalier Pellegrin [Bordeaux], Centres Mémoire de Ressources et de Recherche [Hôpital Gui de Chauliac, Montpellier] ( CMRR ), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] ( CHRU Montpellier ) -Hôpital Gui de Chauliac, Hôpital de la Timone [CHU - APHM] ( TIMONE ) -CHU Marseille, Centre Mémoire de Ressources et de Recherche [Lyon] ( CMRR ), Hospices Civils de Lyon ( HCL ) -Hôpital des Charpennes [CHU - HCL], Hospices Civils de Lyon ( HCL ), Cognition Behaviour Technology ( CobTek ), Université Nice Sophia Antipolis ( UNS ), Université Côte d'Azur ( UCA ) -Université Côte d'Azur ( UCA ) -CHU Nice-Institut Claude Pompidou [Nice] ( ICP - Nice ), Centre Mémoire de Ressources et de Recherche [Nice] ( CMRR Nice ), Université Côte d'Azur ( UCA ) -Université Côte d'Azur ( UCA ) -CHU Nice, Centre Mémoire Ressources et Recherche [Dijon] ( CMRR Dijon ), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ), CHU Amiens Picardie - Site Nord (Hôpital Nord) [Amiens], CHU Rouen-Université de Rouen Normandie ( UNIROUEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy ( CHRU Nancy ), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours ( CHRU TOURS ) -Hôpital Bretonneau [Tours], Université de Strasbourg ( UNISTRA ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Centre hospitalier universitaire de Nantes ( CHU Nantes ), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] ( CHRU Besançon ) -Hôpital Jean-Minjoz [CHRU de Besançon]-Hôpital Saint-Jacques [CHRU de Besançon], Centre pour l’Acquisition et le Traitement des Images [Saclay] ( CATI ), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -NeuroSpin-Institut d'imagerie biomédicale (I²BM), Sorbonne Universités, Département de Médecine Nucléaire [CHU Pitié-Salpêtrière], CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Laboratoire d'Imagerie Biomédicale ( LIB ), and Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC )
Subjects: Male, [SDV]Life Sciences [q-bio], Neuroimaging, Neuropsychological Tests, Spinal Puncture, Pattern Recognition, Automated, [ SDV.NEU.PC ] Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]/Psychology and behavior, Diagnostic Self Evaluation, [ SDV.NEU.SC ] Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]/Cognitive Sciences, Cognitive aging, Fluorodeoxyglucose F18, Image Processing, Computer-Assisted, Humans, Cognitive Dysfunction, Longitudinal Studies, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Aged, [ SDV ] Life Sciences [q-bio], Cohort studies, Natural history studies (prognosis), Alzheimer''s disease, Research, Brain, Organ Size, Magnetic Resonance Imaging, [SDV] Life Sciences [q-bio], Research Design, Positron-Emission Tomography, [ SDV.NEU.NB ] Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]/Neurobiology, [ SCCO.NEUR ] Cognitive science/Neuroscience, Female, France, Radiopharmaceuticals, Alzheimer’s disease, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology, Follow-Up Studies
Abstract: Background The natural history and disease mechanisms of Alzheimer’s disease and related disorders (ADRD) are still poorly understood. Very few resources are available to scrutinise patients as early as needed and to use integrative approaches combining standardised, repeated clinical investigations and cutting-edge biomarker measurements. Methods In the nationwide French MEMENTO cohort study, participants were recruited in memory clinics and screened for either isolated subjective cognitive complaints (SCCs) or mild cognitive impairment (MCI; defined as test performance 1.5 SD below age, sex and education-level norms) while not demented (Clinical Dementia Rating [CDR]
Published: 2017

33. Significant Need for a French Network of Expert Centers Enabling a Better Characterization and Management of Treatment-Resistant Depression (Fondation FondaMental)

Author: Yrondi, Antoine, Bennabi, Djamila, Haffen, Emmanuel, Garnier, Marion, Bellivier, Frank, Bourgerol, Thierry, Camus, Vincent, D'Amato, Thierry, Doumy, Olivier, Haesebaert, Frédéric, Holtzmann, Jérôme, Lançon, Christophe, Vignaud, Philippe, Moliere, Fanny, Nieto, Isabel, Richieri, Raphaelle, Domenech, Philippe, Rabu, Corentin, Mallet, Luc, Yon, Liova, Schmitt, Laurent, Stephan, Florian, Vaiva, Guillaume, Walter, Michel, Llorca, Pierre-Michel, Courtet, Philippe, Leboyer, Marion, El-Hage, Wissam, Aouizerate, Bruno, Toulouse Neuro Imaging Center (ToNIC), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Fondation FondaMental [Créteil], Imagerie et cerveau, Université de Tours-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Pôle de psychiatrie, Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)-Hôpital Sainte-Marguerite [CHU - APHM] (Hôpitaux Sud )-CHU Marseille, Département de neurosciences (CHU Henri Mondor), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri Mondor, Oxalya, Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Service Psychiatrie et psychologie médicale [CHU Purpan], CHU Toulouse [Toulouse], Laboratoire de Neurosciences de Brest (LNB), Université de Brest (UBO), Sciences Cognitives et Sciences Affectives (SCALab) - UMR 9193 (SCALab), Université de Lille-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Ethique, Professionalisme et Santé (JE 2535-EPS), Université de Brest (UBO)-Institut des Sciences de l'Homme et de la Société - ISHS, Neuro-Psycho Pharmacologie des Systèmes Dopimanégiques sous-corticaux - Clermont Auvergne (NPsy-Sydo), CHU Clermont-Ferrand-Université Clermont Auvergne (UCA), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Science et Technologie du Lait et de l'Oeuf (STLO), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-AGROCAMPUS OUEST, Laboratoire de Neurosciences Intégratives et Cliniques - UFC (UR 481) (NEURO), Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), CHU Clermont-Ferrand, Centre Hospitalier Universitaire [Grenoble] (CHU), UNIROUEN - UFR Santé (UNIROUEN UFR Santé), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU), Centre Hospitalier le Vinatier [Bron], Hôpital Charles Perrens, Département Universitaire de Psychiatrie - [Hôpital Sainte Marguerite - APHM] (Hôpitaux Sud), Aix Marseille Université (AMU)-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)-Hôpital Sainte-Marguerite [CHU - APHM] (Hôpitaux Sud ), Hôpital Lariboisière-Fernand-Widal [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Hôpital de la Conception [CHU - APHM] (LA CONCEPTION), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor, Université Lumière - Lyon 2 (UL2), Laboratoire de Neurosciences Fonctionnelles et Pathologies (LNFP), Université de Lille, Droit et Santé-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hopital de Bohars - CHRU Brest (CHU - BREST ), Neuro-Psycho Pharmacologie des Systèmes Dopimanégiques sous-corticaux (NPsy-Sydo), CHU Clermont-Ferrand-Université Clermont Auvergne [2017-2020] (UCA [2017-2020]), Neuropsychiatrie : recherche épidémiologique et clinique (PSNREC), Université Montpellier 1 (UM1)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Service de psychiatrie, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Hôpital Albert Chenevier, Hôpital Henri Mondor, Clinique Psychiatrique Universitaire [Tours], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse], Cognition, Action, et Plasticité Sensorimotrice [Dijon - U1093] (CAPS), Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Département de psychiatrie [CHRU de Besançon], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), CHU Grenoble, Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-CHU Grenoble, Génomique et Médecine Personnalisée du Cancer et des Maladies Neuropsychiatriques (GPMCND), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre d'études et de recherche sur les services de santé et la qualité de vie (CEReSS), Aix Marseille Université (AMU), Institut des Sciences Cognitives (ISC), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon, Institut du Cerveau et de la Moëlle Epinière = Brain and Spine Institute (ICM), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire Image, Ville, Environnement (LIVE), Université de Strasbourg (UNISTRA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CHRU Brest - Psychiatrie Adulte (CHU - Brest- Psychiatrie), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest (CHRU Brest), Université Clermont Auvergne [2017-2020] (UCA [2017-2020])-CHU Clermont-Ferrand, Fondation Fondamental, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Toulouse Mind & Brain Institut (TMBI), Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Centre hospitalier Charles Perrens [Bordeaux], Santé Publique et maladies Chroniques : Qualité de vie Concepts, Usages et Limites, Déterminants (SPMC), Aix Marseille Université (AMU)-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Neurologie et thérapeutique expérimentale, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-IFR70-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Laboratoire Sciences Cognitives et Sciences Affectives - UMR 9193 (SCALab), Imagerie et cerveau (iBrain - Inserm U1253 - UNIV Tours ), Université de Tours (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), El-Hage, Wissam, Cognition, Action, et Plasticité Sensorimotrice [Dijon - U1093] ( CAPS ), Université de Bourgogne ( UB ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Institut Mondor de Recherche Biomédicale ( IMRB ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 ( UPEC UP12 ), UNIROUEN - UFR Santé, Université de Rouen Normandie ( UNIROUEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ), Pôle de Psychiatrie 'Solaris', Service Pr. Naudin, Centre Hospitalier Universitaire de Sainte-Marguerite, Département de neurosciences ( CHU Henri Mondor ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor, Centre de Recherche de l'Institut du Cerveau et de la Moelle épinière ( CRICM ), Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ), Université Lumière - Lyon 2 ( UL2 ), Laboratoire de Neurosciences de Brest ( LNB ), Université de Brest ( UBO ), Laboratoire de Neurosciences Fonctionnelles et Pathologies ( LNFP ), Université de Lille, Droit et Santé-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Ethique, Professionalisme et Santé ( JE 2535-EPS ), Université de Brest ( UBO ) -Institut des Sciences de l'Homme et de la Société - ISHS, Neuro-Psycho Pharmacologie des Systèmes Dopimanégiques sous-corticaux - Clermont Auvergne ( NPsy-Sydo ), CHU Clermont-Ferrand-Université Clermont Auvergne ( UCA ), Pathologies du système nerveux : recherche épidémiologique et clinique, Université Montpellier 1 ( UM1 ) -IFR76-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Hôpital Albert Chenevier, CHRU Tours, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-IFR10, UMR U 1253, Laboratoire de Neurosciences Intégratives et Cliniques - UFC (EA 481) (NEURO), Hôpital Sainte-Marguerite [CHU - APHM] (Hôpitaux Sud )-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)-Aix Marseille Université (AMU), Université Montpellier 1 (UM1)-Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Tours (UT), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Toulouse Mind & Brain Institut (TMBI), Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J), Université de Toulouse (UT)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon), Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)-Aix Marseille Université (AMU), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], UMR 7362, Laboratoire Image, Ville, Environnement [Strasbourg] (LIVE), Université de Strasbourg (UNISTRA)-Université de Strasbourg (UNISTRA), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Douhairie, Marie-Laurence, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR70-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), and Guedj, Eric
Subjects: lcsh:RC435-571, assessment, [SDV]Life Sciences [q-bio], [SDV.NEU.NB]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]/Neurobiology, [SDV.MHEP.PSM] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Psychiatrics and mental health, [SDV.NEU.PC] Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]/Psychology and behavior, [ SDV.NEU.PC ] Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]/Psychology and behavior, [ SDV.NEU.SC ] Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]/Cognitive Sciences, depressive disorder, lcsh:Psychiatry, Clinical Study Protocol, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Psychiatry, [SDV.NEU.PC]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]/Psychology and behavior, [SCCO.NEUR]Cognitive science/Neuroscience, [SCCO.NEUR] Cognitive science/Neuroscience, [SDV.NEU.NB] Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]/Neurobiology, [SDV.NEU.SC]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]/Cognitive Sciences, innovative strategies, [SDV] Life Sciences [q-bio], [ SDV.NEU.NB ] Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]/Neurobiology, [SDV.MHEP.PSM]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Psychiatrics and mental health, [ SCCO.NEUR ] Cognitive science/Neuroscience, treatment-resistant depression, network, [SDV.NEU.SC] Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]/Cognitive Sciences, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology
Abstract: Background Major depression is characterized by (i) a high lifetime prevalence of 16–17% in the general population; (ii) a high frequency of treatment resistance in around 20–30% of cases; (iii) a recurrent or chronic course; (iv) a negative impact on the general functioning and quality of life; and (v) a high level of comorbidity with various psychiatric and non-psychiatric disorders, high occurrence of completed suicide, significant burden along with the personal, societal, and economic costs. In this context, there is an important need for the development of a network of expert centers for treatment-resistant depression (TRD), as performed under the leadership of the Fondation FondaMental. Methods The principal mission of this national network is to establish a genuine prevention, screening, and diagnosis policy for TRD to offer a systematic, comprehensive, longitudinal, and multidimensional evaluation of cases. A shared electronic medical file is used referring to a common exhaustive and standardized set of assessment tools exploring psychiatric, non-psychiatric, metabolic, biological, and cognitive dimensions of TRD. This is paralleled by a medico-economic evaluation to examine the global economic burden of the disease and related health-care resource utilization. In addition, an integrated biobank has been built by the collection of serum and DNA samples for the measurement of several biomarkers that could further be associated with the treatment resistance in the recruited depressed patients. A French observational long-term follow-up cohort study is currently in progress enabling the extensive assessment of resistant depressed patients. In those unresponsive cases, each expert center proposes relevant therapeutic options that are classically aligned to the international guidelines referring to recognized scientific societies. Discussion This approach is expected to improve the overall clinical assessments and to provide evidence-based information to those clinicians most closely involved in the management of TRD thereby facilitating treatment decisions and choice in everyday clinical practice. This could contribute to significantly improve the poor prognosis, the relapsing course, daily functioning and heavy burden of TRD. Moreover, the newly created French network of expert centers for TRD will be particularly helpful for a better characterization of sociodemographic, clinical, neuropsychological, and biological markers of treatment resistance required for the further development of personalized therapeutic strategies in TRD.
Published: 2017

34. A shear-induced network of aligned wormlike micelles in a sugar-based molecular gel. From gelation to biocompatibility assays

Author: Isabelle Loubinoux, Emiliano Fratini, Juliette Fitremann, Christelle Boulé, Laurence Vaysse, Isabelle Fabing, Luis Oriol, Barbara Lonetti, Bruno Payré, Interactions moléculaires et réactivité chimique et photochimique (IMRCP), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Synthèse et Physico-Chimie de Molécules d'Intérêt Biologique (SPCMIB), Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre de Microscopie Électronique Appliquée à la Biologie (CMEAB), Hôpital de Rangueil, CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse]-Toulouse Réseau Imagerie-Genotoul ( TRI-Genotoul), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Toulouse Neuro Imaging Center (ToNIC), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse], Toulouse Réseau Imagerie-Genotoul ( TRI-Genotoul), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Hôpital de Rangueil, Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Institut Ecologie et Environnement (INEE), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Fédération de Recherche Fluides, Energie, Réacteurs, Matériaux et Transferts (FERMAT), Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Toulouse (UT)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Toulouse (UT)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Toulouse (UT)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), IDeAS - Interfaces Dynamiques et Assemblages Stimulables (IDeAS), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Toulouse (UT)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Toulouse Mind & Brain Institut (TMBI), Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J), Université de Toulouse (UT)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT), Agence Nationale de la Recherche (France), and European Commission
Subjects: Models, Molecular, Cylindrical micelle, Biocompatible Materials, 02 engineering and technology, 01 natural sciences, Micelle, Mice, Saccharide, Colloid and Surface Chemistry, X-Ray Diffraction, Materials Testing, Micelles, Neurons, Gel, Aqueous solution, Small-angle X-ray scattering, NMR spectra, biomaterial, self-assembly, 021001 nanoscience & nanotechnology, 3. Good health, Surfaces, Coatings and Films, Electronic, Optical and Magnetic Materials, Alkynes, fibre, low molecular weight gelator. Electronic Supplementary Information: Experimental section, 0210 nano-technology, Rheology, supramolecular, fiber, gel, Thixotropy, Azides, Materials science, Biocompatibility, Cell Survival, extra electronic microscopy data, Supramolecular chemistry, HLPC-MS chromatograms, shear, 010402 general chemistry, Cell Line, Fibre, Biomaterials, Carbohydrate amphiphile, Polymer chemistry, Scattering, Small Angle, Animals, [CHIM]Chemical Sciences, Fiber, Elastic modulus, saccharide, cell culture, carbohydrate amphiphile, 0104 chemical sciences, LMWG, triazole, Chemical engineering, Click Chemistry, cylindrical micelle, Cell culture, Self-assembly, Sugars, Gels
Abstract: A new low molecular weight hydrogelator with a saccharide (lactobionic) polar head linked by azide-alkyne click chemistry was prepared in three steps. It was obtained in high purity without chromatography, by phase separation and ultrafiltration of the aqueous gel. Gelation was not obtained reproducibly by conventional heating-cooling cycles and instead was obtained by shearing the aqueous solutions, from 2 wt% to 0.25 wt%. This method of preparation favored the formation of a quite unusual network of interconnected large but thin 2D-sheets (7nm-thick) formed by the association side-by-side of long and aligned 7nm diameter wormlike micelles. It was responsible for the reproducible gelation at the macroscopic scale. A second network made of helical fibres with a 10-13nm diameter, more or less intertwined was also formed but was scarcely able to sustain a macroscopic gel on its own. The gels were analysed by TEM (Transmission Electronic Microscopy), cryo-TEM and SAXS (Small Angle X-ray Scattering). Molecular modelling was also used to highlight the possible conformations the hydrogelator can take. The gels displayed a weak and reversible transition near 20°C, close to room temperature, ascribed to the wormlike micelles 2D-sheets network. Heating over 30°C led to the loss of the gel macroscopic integrity, but gel fragments were still observed in suspension. A second transition near 50°C, ascribed to the network of helical fibres, finally dissolved completely these fragments. The gels showed thixotropic behaviour, recovering slowly their initial elastic modulus, in few hours, after injection through a needle. Stable gels were tested as scaffold for neural cell line culture, showing a reduced biocompatibility. This new gelator is a clear illustration of how controlling the pathway was critical for gel formation and how a new kind of self-assembly was obtained by shearing., We acknowledge the European Union for funding (AFM, DSC) (FEDER 35477: “Nano-objets pour la biotechnologie”) and The French National Research Agency (ANR) for financial support (ANR Neuraxe).
Published: 2017

35. Cycle infectieux du virus de l'hépatite E et identification de 3 formes de la protéine de capside ORF2

Author: Montpellier, Claire, Wychowski, Czeslaw, Sayed, Ibrahim, Meunier, Jean-Christophe, Saliou, Michel, Ankavay, Maliki, Bull, Anne, Pillez, André, Legrand-Abravanel, Florence, Helle, Francois, Brochot, Etienne, Drobecq, Hervé, Farhat, Rayan, Aliouat-Denis, Cécile-Marie, Haddad, Juliano, Izopet, Jacques, Meuleman, Philip, Goffard, Anne, Dubuisson, Jean, Cocquerel, Laurence, Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 (CIIL), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille)-Université de Lille-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Pasteur de Lille, Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP), Universiteit Gent = Ghent University [Belgium] (UGENT), Assiut University, Morphogénèse et antigénicité du VIH et du virus des Hépatites (MAVIVH - U1259 Inserm - CHRU Tours ), Université de Tours-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU TOURS), Laboratoire de Virologie [CHU Purpan, Toulouse], Institut Fédératif de Biologie (IFB) - Hôpital Purpan, Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse], Unité de Virologie clinique et fondamentale (UVCF), Université de Picardie Jules Verne (UPJV)-CHU Amiens-Picardie, Mécanismes de la Tumorigénèse et Thérapies Ciblées - UMR 8161 (M3T), Institut Pasteur de Lille, Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire de Virologie [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], This work was supported by the French 'Agence Nationale de la Recherche sur le Sida et les hépatites virales' (ANRS) and the University of Lille. M.A. was supported by a fellowship from the ANRS. P.M. was supported by grants from the Research Foundation Flanders (FWO Vlaanderen), Ghent University (BOF GOA and IRO), and the Belgian State (BELSPO IAP HEPRO-2). I.M.S. was supported with PhD fellowships from the Egyptian Government and Ghent University. J.G.H. was supported by a fellowship from the Lebanese Association for Development., We thank Sandrine Belouzard, Karin Seron, and Sophana Ung for their technical contribution. We thank Suzanne U. Emerson (National Institutes of Health) and Shoshana Levy (Stanford University) for providing us with reagents. We thank Lydia Linna for proofreading the manuscript., Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Universiteit Gent = Ghent University (UGENT), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-Université de Tours (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Laboratoire Virologie [CHU Toulouse], Institut Fédératif de Biologie (IFB), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Pôle Biologie [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), and CHU Amiens-Picardie-Université de Picardie Jules Verne (UPJV)
Subjects: MESH: Cell Culture Techniques, MESH: Humans, MESH: Viral Proteins/isolation & purification, MESH: Hepatitis E/pathology, viruses, ORF2 Products, MESH: Capsid Proteins/isolation & purification, virus diseases, Hepatitis E, MESH: Hepatocytes, [SDV.MP.VIR]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Virology, Infectious Particles, PLC/PRF/5 Cells, MESH: Hepatitis E/metabolism, MESH: Animals, MESH: Disease Models, Animal, MESH: Mice, MESH: Hepatitis E/etiology, MESH: Hepatitis E virus/physiology
Abstract: Comment in : New Models to Study Hepatitis E Virus Replication and Particular Characteristics of Infection: The Needle Hides in the Hay Stack. [Gastroenterology. 2018]; International audience; BACKGROUND & AIMS: Hepatitis E virus (HEV) infection is a major cause of acute hepatitis worldwide. Approximately 2 billion people live in areas endemic for HEV and are at risk of infection. The HEV genome encodes 3 proteins, including the ORF2 capsid protein. Detailed analyses of the HEV life cycle has been hampered by the lack of an efficient viral culture system.METHODS: We performed studies with gt3 HEV cell culture-produced particles and patient blood and stool samples. Samples were fractionated on iodixanol gradients and cushions. Infectivity assays were performed in vitro and in human liver chimeric mice. Proteins were analyzed by biochemical and proteomic approaches. Infectious particles were analyzed by transmission electron microscopy. HEV antigen levels were measured with the Wantaï enzyme-linked immunosorbent assay.RESULTS: We developed an efficient cell culture system and isolated HEV particles that were infectious in vitro and in vivo. Using transmission electron microscopy, we defined the ultrastructure of HEV cell culture-produced particles and particles from patient sera and stool samples. We also identified the precise sequence of the infectious particle-associated ORF2 capsid protein. In cultured cells and in samples from patients, HEV produced 3 forms of the ORF2 capsid protein: infectious/intracellular ORF2 (ORF2i), glycosylated ORF2 (ORF2g), and cleaved ORF2 (ORF2c). The ORF2i protein associated with infectious particles, whereas the ORF2g and ORF2c proteins were massively secreted glycoproteins not associated with infectious particles. ORF2g and ORF2c were the most abundant antigens detected in sera from patients.CONCLUSIONS: We developed a cell culture system and characterized HEV particles; we identified 3 ORF2 capsid proteins (ORF2i, ORF2g, and ORFc). These findings will advance our understanding of the HEV life cycle and improve diagnosis.
Published: 2017

36. Exposure to dietary lipid leads to rapid production of cytosolic lipid droplets near the brush border membrane of enterocytes

Author: Soayfane, Zeina, Terce, François, Cantiello, Michela, Robenek, Horst, Nauze, Michel, Bézirard, Valérie, Allart, Sophie, Payre, Bruno, Capilla, Florence, Cartier, Christel, Peres, Christine, Al Saati, Talal, Theodorou, Vassilia, Nelson, David W., Yen, Chi-Liang Eric, Collet, Xavier, Coméra, Christine, Institut des Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires (I2MC), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Leibniz-Institut für Arterioskleroseforschung (LIFA), University of Münster, ToxAlim (ToxAlim), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INPT - EI Purpan), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Centre de Physiopathologie Toulouse Purpan ex IFR 30 et IFR 150 (CPTP), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre Hospitalier Universitaire de Purpan (CHU Purpan), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Centre de Microscopie Électronique Appliquée à la Biologie (CMEAB), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Hôpital de Rangueil, CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse], UPS CREFRE US006, Service d'Histopathologie, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Department of Nutritional Science, National Institute for Research on Food and Nutrition, ANR PNRA Absinte 001, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INPT - EI Purpan), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Neuro-Gastroentérologie & Nutrition (ToxAlim-NGN), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Centre de Physiopathologie Toulouse Purpan (CPTP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hôpital de Rangueil, CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse]-Toulouse Réseau Imagerie-Genotoul ( TRI-Genotoul), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Centre Régional d'Exploration Fonctionnelle et Ressources Expérimentales (CREFRE), and Endocrinologie & Toxicologie de la Barrière Intestinale (ToxAlim-ENTeRisk)
Subjects: intestin, [SDV.TOX]Life Sciences [q-bio]/Toxicology, lipides, cholestérol, lipids (amino acids, peptides, and proteins), [SDV.TOX.TCA]Life Sciences [q-bio]/Toxicology/Toxicology and food chain, absorption, [SDV.AEN]Life Sciences [q-bio]/Food and Nutrition
Abstract: Exposure to dietary lipid leads to rapid production of cytosolic lipid droplets near the brush border membrane of enterocytes. 2. International Conference on Metabolic Syndrome
Published: 2017

37. Temporal Trends in Transcatheter Aortic Valve Replacement in France: FRANCE 2 to FRANCE TAVI

Author: Auffret, Vincent, Lefevre, Thierry, Belle, Eric, Eltchaninoff, Hélène, Iung, Bernard, Koning, René, Motreff, Pascal, Leprince, Pascal, Philippe, Philippe, Manigold, Thibaut, Souteyrand, Geraud, Boulmier, Dominique, Joly, Patrick, Pinaud, Frédéric, Himbert, Dominique, Collet, Philippe, Rioufol, Gilles, Ghostine, Said, Bar, Olivier, Dibie, Alain, Champagnac, Didier, Leroux, Lionel, Collet, Frédéric, Teiger, Emmanuel, Darremont, Olivier, Folliguet, Thierry, Leclercq, Florence, Lhermusier, Thibault, Olhmann, Patrick, Huret, Bruno, Lorgis, Luc, Drogoul, Laurent, Bertrand, Bernard, Spaulding, Christian, Quilliet, Laurent, Cuisset, Thomas, Delomez, Max, Beygui, Farzin, Claudel, Philippe, Hepp, Alain, Jégou, Arnaud, Gommeaux, Antoine, Mirode, Anfani, Christiaens, Luc, Christophe, Christophe, Cassat, Claude, Metz, Damien, MANGIN, Lionel, Isaaz, Karl, Jacquemin, Laurent, Guyon, Philippe, Pouillot, Christophe, Makowski, Serge, Bataille, Vincent, Rodes-Cabau, Josep, Gilard, Martine, Laskar, Marc, Chevalier, Bernard, Hovasse, Thomas, Donzeau Gouge, Patrick, Farge, Arnaud, Romano, Mauro, Bertrand, Bertrand, Bouvier, Erik, Bauchart, Jean, Delhaye, Cédric, Houpe, David, Robert, Robert, Leroy, Fabrice, Sudre, Arnaud, Juthier, Francis, Koussa, Mohamed, Modine, Thomas, Rousse, Natacha, Auffray, Jean, Richard, Richard, Berland, Jacques, Godin, Mathieu, Bessou, Jean, Letocart, Vincent, Roussel, Jean, Combaret, Nicolas, d’Ostrevy, Nicolas, Innorta, Andrea, Clerfond, Guillaume, Vorilhon, Charles, Bedossa, Marc, Leurent, Guillaume, Anselmi, Amedeo, Harmouche, Majid, Donal, Erwan, Bille, Jacques, Houel, Rémi, Abi Khalil, Wissam, Delepine, Stéphane, Fouquet, Olivier, Roule, Frédéric, Abtan, Jérémie, Urena, Marina, Alkhoder, Soleiman, Ghodbane, Walid, Arangalage, Dimitri, Brochet, Eric, Goublaire, Coppelia, Choussat, Rémi, Lebreton, Guillaume, Mastrioanni, Chiro, Dauphin, Raphaël, Dubreuil, Olivier, Durand de Gevigney, Guy, Finet, Gérard, Harbaoui, Brahim, Ranc, Sylvain, Farhat, Fadi, Jegaden, Olivier, Obadia, Jean, Pozzi, Matteo, Ghostine, Saïd, Fradi, Sahbi, Azmoun, Alexandre, Kauffmann, Martin, Blanchard, Didier, Chassaing, Stephan, Chatel, Didier, Le Page, Olivier, Tauran, Arnaud, Bruere, Didier, Bodson, Laurent, Meurisse, Yvon, Seemann, Aurélie, AMABILE, NICOLAS, Simon, Simon, Drieu, Luc, Ohanessian, Alice, Veugeois, Aurélie, Debauchez, Matthieu, Zannis, Konstantinos, Czitrom, Daniel, Diakov, Chrystelle, Raoux, François, Lienhart, Yves, Staat, Patrick, Zouaghi, Oualid, Doisy, Vincent, Frieh, Philippe, Wautot, Fabrice, Dementhon, Julie, Garrier, Olivier, Jamal, Fadi, Leroux, Pierre, Casassus, Frédéric, Séguy, Benjamin, Barandon, Laurent, Labrousse, Louis, Peltan, Julien, Cornolle, Claire, Dijos, Marina, Lafitte, Stephane, Bayet, Gilles, Charmasson, Claude, Vaillant, Alain, Vicat, Jacques, Giacomoni, Marie Paule, Bergoend, Eric, Zerbib, Céline, Louis Leymarie, Jean, Clerc, Philippe, Choukroun, Emmanuel, Elia, Nicolas, Grimaud, Philippe, Guibaud, Philippe, Wroblewski, Stéphane, Abergel, Eric, Bogino, Emmanuel, Dehant, Patrick, Simon, Marc, Angioi, Michel, Lemoine, Julien, Lemoine, Simon, Popovic, Batric, Maureira, Pablo, Huttin, Olivier, Selton Suty, Christine, Cayla, Guillaume, Delseny, Delphine, Levy, Gilles, Maupas, Eric, Rivalland, François, Robert, Gabriel, Schmutz, Laurent, Targosz, Frédéric, Albat, Bernard, Dubar, Arnaud, Durrleman, Nicolas, Gandet, Thomas, Munos, Emmanuel, Cade, Stéphane, Cransac, Frédéric, Bouisset, Frédéric, Grunenwald, Etienne, Bertrand, Marc, Fournier, Pauline, Morel, Olivier, Ohlmann, Patrick, Kindo, Michel, Hoang, Minh Tam, Petit, Hélène, Samet, Hafida, Trinh, Anne, Lecoq, Guillaume, Morelle, Jean François, Richard, Pascal, Derieux, Thierry, Monier, Emmanuel, Joret, Cédric, Bouchot, Olivier, Meyer, Pierre, Lopez, Stéphane, Tapia, Michel, Teboul, Jacques, Elbeze, Pierre, Mihoubi, Alain, Vanzetto, Gérald, Wittenberg, Olivier, Bach, Vincent, Martin, Cécile, Sauier, Carole, Casset, Charlotte, Castellant, Philippe, Bezon, Eric, Choplain, Jean, Kallifa, Ahmed, Nasr, Bahaa, Jobic, Yannick, Lafont, Antoine, Pagny, Jean, Abi Akar, Ramzi, Fabiani, Jean, Zegdi, Rachid, Berrebi, Alain, Puscas, Tania, Desveaux, Bernard, Ivanes, Fabrice, Bourguignon, Thierry, Aupy, Blandine, Perault, Romain, Bonnet, Jean, Lambert, Marc, Grisoli, Dominique, Jaussaud, Nicolas, Salaün, Erwan, Laghzaoui, Amine, Savoye, Christine, Bignon, Mathieu, Roule, Vincent, Sabatier, Rémy, Ivascau, Calin, Saplacan, Vladimir, Saloux, Eric, Bouchayer, Damien, Tremeau, Guillaume, Diab, Camille, Lapeze, Joel, Pelissier, Franck, Sassard, Thomas, Matz, Catherine, Monsarrat, Nicolas, Carel, Ivan, Sibellas, Franck, Curtil, Alain, Dambrin, Grégoire, Favereau, Xavier, Ghorayeb, Gabriel, Guesnier, Laurent, Khoury, Wassim, Pouzet, Bruno, Vaislic, Claude, Cheikh-Khelifa, Riadh, Hilpert, Loïc, Maribas, Philippe, Hannebicque, Gery, Hochart, Philippe, Paris, Marc, Pecheux, Max, Fabre, Olivier, Leborgne, Laurent, Peltier, Marcel, Le Breton, Hervé, Laboratoire Traitement du Signal et de l'Image (LTSI), Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de cardiologie et maladies vasculaires [Rennes] = Cardiac, Thoracic, and Vascular Surgery [Rennes], CHU Pontchaillou [Rennes], Hôpital Privé Jacques Cartier [Massy], Pole Cardio-vasculaire et pulmonaire [CHU Lille], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Récepteurs Nucléaires, Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires (RNMCD - U1011), Institut Pasteur de Lille, Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Service de cardiologie [CHU Rouen], CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU), Service de cardiologie [CHU Bichat], AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot, Sorbonne Paris Cité, Clinique St Hilaire ( Service de Cardiologie, Rouen), CHU Gabriel Montpied [Clermont-Ferrand], CHU Clermont-Ferrand, Image Science for Interventional Techniques (ISIT), Université d'Auvergne - Clermont-Ferrand I (UdA)-Clermont Université-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de Chirurgie cardiaque et thoracique [CHU Pitié-Salpêtrière], CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service de Cardiologie [Nantes], Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Hôpital Saint-Joseph [Marseille], Service de chirurgie cardio-vasculaire et thoracique, Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM), Service de cardiologie, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Institut de cardiologie [CHU Pitié-Salpêtrière], Hôpital Cardiovasculaire Louis Pradel, Hospices Civils de Lyon (HCL), Centre Chirurgical Marie Lannelongue (CCML), Clinique St Gatien et Groupe Athérome Cardiologie Interventionnelle/SF, Clinique St Gatien, Institut Mutualiste de Montsouris (IMM), Clinique du Tonkin, Hôpital Haut-Lévêque [CHU Bordeaux], CHU Bordeaux [Bordeaux], Hôpital Privé Clairval [Marseille], Centre d'Investigation Clinique Henri Mondor (CIC Henri Mondor), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Clinique Saint Augustin, Service de Cardiologie [CHRU Nancy], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Service de cardiologie [Montpellier], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Service de cardiologie [Toulouse], CHU Strasbourg, Hôpital Privé Saint Martin Caen, Service de Cardiologie [CHU de Dijon], Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Institut Arnaud Tzanck, Centre Hospitalier Universitaire [Grenoble] (CHU), Paris-Centre de Recherche Cardiovasculaire (PARCC - UMR-S U970), Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de Cardiologie (CHU Trousseau, Tours), CHU Trousseau [Tours], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), Centre de Biologie pour la Gestion des Populations (UMR CBGP), Centre de Coopération Internationale en Recherche Agronomique pour le Développement (Cirad)-Université de Montpellier (UM)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD [France-Sud])-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Institut Agro - Montpellier SupAgro, Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro), Nanomédecine Régénérative (NanoRegMed), Université de Strasbourg (UNISTRA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Polyclinic du Bois, Service de cardiologie et de pathologie vasculaire [CHU Caen], Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Infirmerie Protestante Lyon Caluire, parent, Clinique de la Sauvegarde [Lyon], Parly II Private Hospital, Le Chesnay, Hôpital privé Bois-Bernard, Service de Cardiologie [Amiens], CHU Amiens-Picardie, Hôpital de la Milétrie, Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), Centre hospitalier régional Metz-Thionville (CHR Metz-Thionville), Hôpital Dupuytren [CHU Limoges], Hôpital universitaire Robert Debré [Reims], Centre Hospitalier Annecy-Genevois [Saint-Julien-en-Genevois], Hôpital Nord (Saint Etienne), Centre Hospitalier Emile Muller [Mulhouse] (CH E.Muller Mulhouse), Groupe Hospitalier de Territoire Haute Alsace (GHTHA), Centre cardiologique du Nord (CCN), Clinique Sainte Clotilde, Hôpital Ambroise Paré [AP-HP], Epidémiologie et analyses en santé publique : risques, maladies chroniques et handicaps (LEASP), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut Universitaire de Cardiologie et de Pneumologie de Québec (IUCPQ), Université Laval [Québec] (ULaval), Optimisation des régulations physiologiques (ORPHY (EA 4324)), Université de Brest (UBO)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest (CHRU Brest)-Institut Brestois Santé Agro Matière (IBSAM), Université de Brest (UBO)-Université de Brest (UBO), Service de Chirurgie Thoracique et Vasculaire - Médecine vasculaire [CHU Limoges], CHU Limoges, Unité de Taphonomie médico-légale et Anatomie - ULR 7367 (UTML&A), Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Hémostase et pathologie cardiovasculaire, EA2693-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille, Droit et Santé, chirurgie thoracique et cardio-vasculaire, Service de chirurgie cardiaque, Service de chirurgie thoracique cardiaque et vasculaire [Rennes] = Thoracic and Cardiovascular Surgery [Rennes], Microbiology Institute of CHUV, Service de Cardiologie de l'hopital de la Croix Rousse, Department of Hemodynamics and Interventional Cardiology, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Cardiology Department, European Society of Hypertension Excellence Center, Hôpital de la Croix-Rousse [CHU - HCL], Hospices Civils de Lyon (HCL)-Hospices Civils de Lyon (HCL), Service de chirurgie cardiaque et transplantation, Hôpital Louis Pradel [CHU - HCL], Cardiovasculaire, métabolisme, diabétologie et nutrition (CarMeN), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées de Lyon (INSA Lyon), Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Hospices Civils de Lyon (HCL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Pôle Cardiologie Interventionnelle / Coro-scanner / IRM Cardiaque, Clinique Saint Gatien, Hôpital nord, St Etienne, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Département de cardiologie, CHU Bordeaux [Bordeaux]-Hôpital Haut-Lévêque [CHU Bordeaux], Adaptation cardiovasculaire à l'ischemie, Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de Chirurgie cardio-vasculaire, Service de Cardiologie [CHU Saint-Antoine], CHU Saint-Antoine [AP-HP], École de chirurgie, faculté de médecine de Nancy, Imagerie Adaptative Diagnostique et Interventionnelle (IADI), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lorraine (UL), Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes (CHU Nîmes), Service de chirurgie thoracique et cardio-vasculaire, Université Montpellier 1 (UM1)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Hôpital Arnaud de Villeneuve-Université de Montpellier (UM), Institut des Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires (I2MC), European Synchrotron Radiation Facility (ESRF), Service de Cardiologie (BREST - Cardio), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest (CHRU Brest), Service d'urologie, Clinique Cardiologie et Hypertension Artérielle, Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-CHU Grenoble-Hôpital Michallon, Clinique de chirurgie cardiaque, Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-CHU Grenoble, Université Grenoble Alpes - UFR Médecine (UGA UFRM), Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019]), Service de Cardiologie, Brest, Hôpital de la Cavale Blanche - CHRU Brest (CHU - BREST ), Développement artériel, Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Gynécologie‑Obstétrique, Signalisation, électrophysiologie et imagerie des lésions d’ischémie-reperfusion myocardique (SEILIRM), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU), Service de cardiologie et maladies vasculaires [CHU de Rennes], Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Rouen, Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris]-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), CHU Gabriel Montpied (CHU), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Henri Mondor-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Pathologie cardiaque, Hôpital de Rangueil, CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse], CHU Dijon, Rayonnement Synchrotron et Recherche Medicale (RSRM), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-European Synchrotron Radiation Facility (ESRF)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Nutrition, obésité et risque thrombotique (NORT), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de Cardiologie, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Sorbonne Université-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université, Epidémiologie et Biostatistique, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut Brestois Santé Agro Matière (IBSAM), Université de Brest (UBO)-Université de Brest (UBO)-Université de Brest (UBO)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest (CHRU Brest), Centre Hospitalier Universitaire de Clermont-Ferrand, Service de chirurgie thoracique cardiaque et vasculaire [Rennes], Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Hôpital Pontchaillou-CHU Pontchaillou [Rennes], Service de Chirurgie Thoracique et Cardiovasculaire [CHU Pitié-Salpêtrière], Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hospices Civils de Lyon (HCL), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université-Sorbonne Université, Hôpital Arnaud de Villeneuve-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Université Montpellier 1 (UM1)-Université de Montpellier (UM), Hôpital Paule de Viguier, Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Centre chirurgical Marie Lannelongue, Centre de Coopération Internationale en Recherche Agronomique pour le Développement (Cirad)-Centre international d'études supérieures en sciences agronomiques (Montpellier SupAgro)-Université de Montpellier (UM)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD [France-Sud])-Institut national d’études supérieures agronomiques de Montpellier (Montpellier SupAgro), Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Hospices Civils de Lyon (HCL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National des Sciences Appliquées de Lyon (INSA Lyon), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Lyon-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Laboratoire Traitement du Signal et de l'Image ( LTSI ), Université de Rennes 1 ( UR1 ), Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Service de cardiologie [Rouen], CHU Rouen-Université de Rouen Normandie ( UNIROUEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris]-Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ), Clinique St Hilaire ( Service de Cardiologie, Rouen ), CHU Gabriel Montpied ( CHU ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris - AP-HP (FRANCE), CHU Angers, Hospices Civils de Lyon ( HCL ), Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Centre d'Investigation Clinique Henri Mondor ( CIC Henri Mondor ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 ( UPEC UP12 ), Institut Mutualiste de Montsouris ( IMM ), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] ( CHRU Montpellier ), Université Toulouse III - Paul Sabatier ( UPS ), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital de Rangueil, CHU Toulouse [Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ), Rayonnement Synchrotron et Recherche Medicale ( RSRM ), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 ( UJF ) -ESRF-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Paris-Centre de Recherche Cardiovasculaire ( PARCC - U970 ), Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] ( HEGP ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Nutrition, obésité et risque thrombotique ( NORT ), Aix Marseille Université ( AMU ) -Institut National de la Recherche Agronomique ( INRA ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Centre hospitalier universitaire de Poitiers ( CHU Poitiers ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Épidémiologie et analyses en santé publique : risques, maladies chroniques et handicaps, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Institut Universitaire de Cardiologie et de Pneumologie de Québec ( IUCPQ ), Université Laval, Optimisation des régulations physiologiques ( ORPHY (EA 4324) ), Université de Brest ( UBO ) -Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest ( CHRU Brest ) -Institut Brestois Santé Agro Matière ( IBSAM ), Université de Brest ( UBO ) -Université de Brest ( UBO ), Unité de Taphonomie médico-légale ( UTML ), Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] ( CHRU Lille ), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] ( CHRU Lille ), EA2693-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université de Lille, Droit et Santé, Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Hôpital Pontchaillou-CHU Pontchaillou [Rennes], Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Hospices Civils de Lyon ( HCL ) -Hospices Civils de Lyon ( HCL ), Université Claude Bernard Lyon 1 ( UCBL ), Université de Lyon-Université de Lyon-Hôpital Louis Pradel [CHU - HCL], Cardiovasculaire, métabolisme, diabétologie et nutrition ( CarMeN ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Hospices Civils de Lyon ( HCL ) -Institut National des Sciences Appliquées de Lyon ( INSA Lyon ), Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées ( INSA ) -Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées ( INSA ) -Université Claude Bernard Lyon 1 ( UCBL ), Université de Lyon-Institut National de la Recherche Agronomique ( INRA ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 ( UPEC UP12 ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Saint-Antoine [APHP], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy ( CHRU Nancy ), Imagerie Adaptative Diagnostique et Interventionnelle ( IADI ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université de Lorraine ( UL ), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nîmes ( CHRU Nîmes ), Université Montpellier 1 ( UM1 ) -Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] ( CHRU Montpellier ) -Hôpital Arnaud de Villeneuve, Institut des Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires ( I2MC ), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Hôpital de Rangueil, CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), European Synchrotron Radiation Facility ( ESRF ), Service de Cardiologie ( BREST - Cardio ), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest ( CHRU Brest ), Centre hospitalier universitaire de Nantes ( CHU Nantes ), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 ( UJF ) -CHU Grenoble-Hôpital Michallon, Université Joseph Fourier - Grenoble 1 ( UJF ) -CHU Grenoble, Université Grenoble Alpes - UFR Médecine ( UGA UFRM ), Université Grenoble Alpes ( UGA ), Hôpital de la Cavale Blanche - CHRU Brest ( CHU - BREST ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Signalisation, électrophysiologie et imagerie des lésions d’ischémie-reperfusion myocardique ( SEILIRM ), Université de Caen Normandie ( UNICAEN ), Départment de cardiologie [Caen], Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -CHU Caen, Université de Rennes (UR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Récepteurs Nucléaires, Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires - U1011 (RNMCD), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Service Cardiologie [CHU Toulouse], Pôle Cardiovasculaire et Métabolique [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne [CHU Saint-Etienne] (CHU ST-E), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service Gynécologie [CHU Toulouse], Pôle Femme-Mère-Couple [CHU Toulouse], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris]-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri Mondor-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Unité de Taphonomie médico-légale (UTML), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Saint-Antoine [APHP], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nîmes (CHRU Nîmes), Université Montpellier 1 (UM1)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Hôpital Arnaud de Villeneuve, and Université Grenoble Alpes (UGA)
Subjects: [ SDV ] Life Sciences [q-bio], [SDV.MHEP.CSC]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Cardiology and cardiovascular system, [SDV]Life Sciences [q-bio], transfemoral, national registry, [ SDV.MHEP.CSC ] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Cardiology and cardiovascular system, outcomes, pacemaker
Abstract: International audience; Background - Transcatheter aortic valve replacement (TAVR) is standard therapy for patients with severe aortic stenosis who are at high surgical risk. However, national data regarding procedural characteristics and clinical outcomes over time are limited. Objectives - The aim of this study was to assess nationwide performance trends and clinical outcomes of TAVR during a 6-year period. Methods - TAVRs performed in 48 centers across France between January 2013 and December 2015 were prospectively included in the FRANCE TAVI (French Transcatheter Aortic Valve Implantation) registry. Findings were further compared with those reported from the FRANCE 2 (French Aortic National CoreValve and Edwards 2) registry, which captured all TAVRs performed from January 2010 to January 2012 across 34 centers. Results - A total of 12,804 patients from FRANCE TAVI and 4,165 patients from FRANCE 2 were included in this analysis. The median age of patients was 84.6 years, and 49.7% were men. FRANCE TAVI participants were older but at lower surgical risk (median logistic European System for Cardiac Operative Risk Evaluation [EuroSCORE]: 15.0% vs. 18.4%; p < 0.001). More than 80% of patients in FRANCE TAVI underwent transfemoral TAVR. Transesophageal echocardiography guidance decreased from 60.7% to 32.3% of cases, whereas more recent procedures were increasingly performed in hybrid operating rooms (15.8% vs. 35.7%). Rates of Valve Academic Research Consortium-defined device success increased from 95.3% in FRANCE 2 to 96.8% in FRANCE TAVI (p < 0.001). In-hospital and 30-day mortality rates were 4.4% and 5.4%, respectively, in FRANCE TAVI compared with 8.2% and 10.1%, respectively, in FRANCE 2 (p
Published: 2017

38. Combined Thoracic Ultrasound Assessment during a Successful Weaning Trial Predicts Postextubation Distress

Author: Stein Silva, Jean Ruiz, Samir Jaber, Dalinda Ait Aissa, Pierre Cocquet, Michel Mora, Fabrice Ferré, David Rousset, Benoit Bataille, Olivier Fourcade, Béatrice Riu, Arnaud Mari, Lucille Hoarau, Pôle Anesthésie Réanimation [CHU de Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Toulouse Neuro Imaging Center (ToNIC), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Toulouse Mind & Brain Institut (TMBI), Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole (IUCT Oncopole - UMR 1037), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service Cardiologie [CHU Toulouse], Pôle Cardiovasculaire et Métabolique [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Physiologie & médecine expérimentale du Cœur et des Muscles [U 1046] (PhyMedExp), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de neurologie [Poitiers], Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), Herrada, Anthony, Département d'Anesthésie-Réanimation [Toulouse], Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse], Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de cardiologie [Toulouse], Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital de Rangueil, CHU Toulouse [Toulouse], Service d'anesthésie et de réanimation B, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), and Hôpital de Rangueil
Subjects: Male, [SDV.IB.IMA]Life Sciences [q-bio]/Bioengineering/Imaging, [SDV.MHEP.PHY] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Tissues and Organs [q-bio.TO], Diaphragm, Respiratory System, Pressure support ventilation, Airway Extubation, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Predictive Value of Tests, [SDV.MHEP.PHY]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Tissues and Organs [q-bio.TO], Weaning, Medicine, Humans, Longitudinal Studies, Prospective Studies, Prospective cohort study, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Ultrasonography, Lung, business.industry, Reproducibility of Results, 030208 emergency & critical care medicine, Heart, Thoracic ultrasound, Middle Aged, Distress, Anesthesiology and Pain Medicine, medicine.anatomical_structure, [SDV.IB.IMA] Life Sciences [q-bio]/Bioengineering/Imaging, 030228 respiratory system, [SDV.SPEE] Life Sciences [q-bio]/Santé publique et épidémiologie, Anesthesia, Predictive value of tests, [SDV.SPEE]Life Sciences [q-bio]/Santé publique et épidémiologie, Female, business, Respiratory Insufficiency, Ventilator Weaning
Abstract: Background Recent studies suggest that isolated sonographic assessment of the respiratory, cardiac, or neuromuscular functions in mechanically ventilated patients may assist in identifying patients at risk of postextubation distress. The aim of the present study was to prospectively investigate the value of an integrated thoracic ultrasound evaluation, encompassing bedside respiratory, cardiac, and diaphragm sonographic data in predicting postextubation distress. Methods Longitudinal ultrasound data from 136 patients who were extubated after passing a trial of pressure support ventilation were measured immediately after the start and at the end of this trial. In case of postextubation distress (31 of 136 patients), an additional combined ultrasound assessment was performed while the patient was still in acute respiratory failure. We applied machine-learning methods to improve the accuracy of the related predictive assessments. Results Overall, integrated thoracic ultrasound models accurately predict postextubation distress when applied to thoracic ultrasound data immediately recorded before the start and at the end of the trial of pressure support ventilation (learning sample area under the curve: start, 0.921; end, 0.951; test sample area under the curve: start, 0.972; end, 0.920). Among integrated thoracic ultrasound data, the recognition of lung interstitial edema and the increased telediastolic left ventricular pressure were the most relevant predictive factors. In addition, the use of thoracic ultrasound appeared to be highly accurate in identifying the causes of postextubation distress. Conclusions The decision to attempt extubation could be significantly assisted by an integrative, dynamic, and fully bedside ultrasonographic assessment of cardiac, lung, and diaphragm functions.
Published: 2017

39. A diagnostic protocol designed for determining allergic causes in patients with blood eosinophilia

Author: Jean-François Magnaval, Antoine Berry, Noémie Gaudre, Guy Laurent, Judith Fillaux, Centre de Physiopathologie Toulouse Purpan (CPTP), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service Hématologie - IUCT-Oncopole [CHU Toulouse], Pôle Biologie [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Pôle IUCT [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Service de Parasitologie et Mycologie [CHU Toulouse], Institut Fédératif de Biologie (IFB), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Pôle Biologie [CHU Toulouse], Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Pagès, Nathalie, Service d'Hématologie [IUCT Toulouse], Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole (IUCT Oncopole - UMR 1037), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de Parasitologie et Mycologie, Institut Fédératif de Biologie (IFB) - Hôpital Purpan, Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse], Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), CHU Toulouse [Toulouse]-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Toulouse [Toulouse]-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Toulouse [Toulouse]-Institut Fédératif de Biologie (IFB) - Hôpital Purpan, CHU Toulouse [Toulouse], and Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)
Subjects: Male, Pediatrics, Allergy, [SDV]Life Sciences [q-bio], Helminthiases, 0302 clinical medicine, Clinical Protocols, Surveys and Questionnaires, Outpatients, Eosinophilic, Eosinophilia, 030212 general & internal medicine, Child, Aged, 80 and over, lcsh:R5-920, Hematology, Hypereosinophilic syndrome, General Medicine, Middle Aged, Classification, 3. Good health, [SDV] Life Sciences [q-bio], Female, France, medicine.symptom, lcsh:Medicine (General), Adult, medicine.medical_specialty, Adolescent, 030231 tropical medicine, Secondary eosinophilias, Mycology, 03 medical and health sciences, Occupational Exposure, Internal medicine, Hypersensitivity, Parasitic Diseases, medicine, Blood eosinophilia, Humans, Aged, lcsh:Military Science, business.industry, lcsh:U, Research, medicine.disease, Parasitology, Infectious disease (medical specialty), Immunology, Diagnostic protocol, Etiology, business
Abstract: International audience; BackgroundBlood eosinophilia is a common laboratory abnormality, and its characterization frequently represents a quandary for primary care physicians. Consequently, in France, specialists and particularly hematologists, often must investigate patients who present with blood eosinophilia that often, but not always, occurs because of allergic causes. Both the Departments of Hematology and Parasitology at Toulouse University Hospitals established a collaboration to rule out allergic causes of eosinophilia, particularly helminthiases, prior to initiating more sophisticated investigations.MethodsSince 2004, the authors employed the same protocol to investigate eosinophilic outpatients who attended the clinic of Parasitology at Toulouse University Hospitals, and they reported the performance of this diagnostic procedure that was designed to be rapid (no hospitalization required) and only moderately expensive.ResultsA total of 406 patients who presented with blood eosinophilia greater than 0.5 (×109, giga cells per litter, G/L) had an allergic etiology in 350 (86.2%) cases. Among the remaining 56 subjects, 17 did not undergo a follow-up and 39 were referred to another specialized department, mostly Hematology. However, only 21 patients attended then were subsequently investigated. Non-allergic causes of eosinophilia, including 3 cases of the lymphoid variant of hypereosinophilic syndrome and 2 cases of myeloproliferative disorder, were identified in 14 patients, whereas 7 remained diagnosed as having idiopathic eosinophilia.ConclusionThis study underlines the need to investigate patients presenting with even moderate blood eosinophilia. The work-up that was employed appears to be efficient and versatile and may be used by any medical specialist, such as in hematology, infectious disease, or internal medicine departments, who needs to investigate eosinophilic patients and should initially rule out any etiology of allergic eosinophilia.
Published: 2017

40. The Arabidopsis Lipid Transfer Protein 2 (AtLTP2) Is Involved in Cuticle-Cell Wall Interface Integrity and in Etiolated Hypocotyl Permeability

Author: Frédéric Domergue, Yves Martinez, Adelaide Jacq, Vincent Burlat, Valérie Pacquit, Clémentine Pernot, Bruno Payré, Elisabeth Jamet, Laboratoire de Recherche en Sciences Végétales (LRSV), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université du Québec en Abitibi-Témiscamingue (UQAT), Plateforme Imagerie Microscopie, Fédération de Recherche FR3450, Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Laboratoire de biogenèse membranaire (LBM), Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Centre de Microscopie Électronique Appliquée à la Biologie (CMEAB), Hôpital de Rangueil, CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse]-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Faculté de Médecine Rangueil, Universite Paul Sabatier (Toulouse, France), CNRS, French Laboratory of Excellence [ANR-10-LABX-41, ANR-11-IDEX-0002-02], Pacquit, Valerie B., Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse]-Toulouse Réseau Imagerie-Genotoul ( TRI-Genotoul), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Dynamique et Evolution des Parois cellulaires végétales, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Hôpital de Rangueil, and CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse]
Subjects: 0106 biological sciences, 0301 basic medicine, non-specific lipid transfer protein, Arabidopsis thaliana, Cuticle, [SDV]Life Sciences [q-bio], Mutant, Nicotiana benthamiana, plant, Plant Science, 01 natural sciences, AtLTP2, Cell wall, 03 medical and health sciences, Arabidopsis, Plastid, plastid, At2g38530, cell wall, cuticle, Original Research, biology, fungi, food and beverages, biology.organism_classification, Cell biology, 030104 developmental biology, Biochemistry, Plant lipid transfer proteins, 010606 plant biology & botany
Abstract: Plant non-specific lipid transfer proteins (nsLTPs) belong to a complex multigenic family implicated in diverse physiological processes. However, their function and mode of action remain unclear probably because of functional redundancy. Among the different roles proposed for nsLTPs, it has long been suggested that they could transport cuticular precursor across the cell wall during the formation of the cuticle, which constitutes the first physical barrier for plant interactions with their aerial environment. Here, we took advantage of the Arabidopsis thaliana etiolated hypocotyl model in which AtLTP2 was previously identified as the unique and abundant nsLTP member in the cell wall proteome, to investigate its function. AtLTP2 expression was restricted to epidermal cells of aerial organs, in agreement with the place of cuticle deposition. Furthermore, transient AtLTP2-TagRFP over-expression in Nicotiana benthamiana leaf epidermal cells resulted in its localization to the cell wall, as expected, but surprisingly also to the plastids, indicating an original dual trafficking for a nsLTP. Remarkably, in etiolated hypocotyls, the atltp2-1 mutant displayed modifications in cuticle permeability together with a disorganized ultra-structure at the cuticle-cell wall interface completely recovered in complemented lines, whereas only slight differences in cuticular composition were observed. Thus, AtLTP2 may not play the historical purported nsLTP shuttling role across the cell wall, but we rather hypothesize that AtLTP2 could play a major structural role by maintaining the integrity of the adhesion between the mainly hydrophobic cuticle and the hydrophilic underlying cell wall. Altogether, these results gave new insights into nsLTP functions.
Published: 2017

41. Gold(I) complexes bearing phosphole ligands: Synthesis and antimalarial activity

Author: Odile Dechy-Cabaret, Kévin Fourmy, Françoise Benoit-Vical, Maryse Gouygou, Laboratoire de chimie de coordination (LCC), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Service de Parasitologie et Mycologie, CHU Toulouse [Toulouse]-Institut Fédératif de Biologie (IFB) - Hôpital Purpan, Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut Fédératif de Biologie (IFB) - Hôpital Purpan, and CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse]
Subjects: Stereochemistry, General Chemical Engineering, Phosphole, Medicinal chemistry, 010402 general chemistry, 01 natural sciences, chemistry.chemical_compound, Structure–activity relationships, Ligands phosphorés, Ic50 values, Moiety, [CHIM.COOR]Chemical Sciences/Coordination chemistry, Chimie médicinale, biology, 010405 organic chemistry, Ligand, Chemistry, Plasmodium falciparum, Diffraction des rayons X, General Chemistry, biology.organism_classification, 3. Good health, 0104 chemical sciences, P ligands, X-ray diffraction, Relation structure–activité, Gold, Complexes d'or
Abstract: International audience; A series of gold(I)-monophosphole complexes have been synthesized and characterized. The introduction of a nitrogen moiety in the complex structure was envisioned either by choosing the bis(trifluoromethanesulfonyl)imidate ligand as the X-ligand or by preparing a new pyrrolidinophosphole ligand as the L-ligand. All the complexes have been evaluated in vitro for their antimalarial activity. These gold–phosphole complexes showed moderate activities with IC50 values ranging from 9.7 to 24 μM against Plasmodium falciparum chloroquine-resistant strains.
Published: 2017

42. Chronic hepatitis E virus infection in a cirrhotic patient

Author: Barrague, Hugo, Condat, Bertrand, Petitdidier, Nicolas, Champagne, Eric, Renou, Christophe, Izopet, Jacques, Abravanel, Florence, Centre de Physiopathologie Toulouse Purpan ex IFR 30 et IFR 150 (CPTP), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Genetique et Biotherapies des Maladies Degeneratives et Proliferatives du Systeme Nerveux (Inserm U745), Institut des sciences du Médicament -Toxicologie - Chimie - Environnement (IFR71), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris- Chimie ParisTech-PSL (ENSCP)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris- Chimie ParisTech-PSL (ENSCP)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hepatology, Hopital, Laboratoire de Virologie [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], Laboratoire de Virologie [CHU Purpan, Toulouse], Institut Fédératif de Biologie (IFB) - Hôpital Purpan, Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse], Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut des sciences du Médicament -Toxicologie - Chimie - Environnement (IFR71), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris- Chimie ParisTech-PSL (ENSCP)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris- Chimie ParisTech-PSL (ENSCP)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Centre de Physiopathologie Toulouse Purpan (CPTP), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris - Chimie ParisTech-PSL (ENSCP), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris - Chimie ParisTech-PSL (ENSCP), and Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
Subjects: Liver Cirrhosis, Male, Enzyme-Linked Immunospot Assay, viruses, cirrhosis, [SDV]Life Sciences [q-bio], virus diseases, hepatitis E virus, Middle Aged, chronic infection, Antiviral Agents, [SDV.IMM.II]Life Sciences [q-bio]/Immunology/Innate immunity, digestive system diseases, Hepatitis E, Interferon-gamma, Ribavirin, Humans, [SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology, Clinical Case Report, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology, Research Article, Hepatitis, Chronic
Abstract: Rationale: Acute hepatitis E virus (HEV) infections are usually self-limiting in immunocompetent patients. HEV persistence has been described only in immunosuppressed patients such as solid-organ transplant recipients, patients with hematological diseases, or patients with human immunodeficiency virus (HIV) infection. Patient concerns: A 61-year-old patient was admitted in hospital for jaundice and asthenia. Diagnoses: The patient had underlying cirrhosis and developed a chronic HEV infection. Intervention: Ribavirin therapy was initiated. Outcomes: Ribavirin therapy for 12 months allowed the clearance of the virus and HEV viral load remained undetectable thereafter. This patient had taken no immunosuppressive drugs, was not suffering from any autoimmune disease and was not infected with HIV. We studied the patient's anti-HEV immune response months after the viral clearance. His peripheral blood mononuclear cells (PBMC) were stimulated in vitro by HEV peptides. The patient had a mild T lymphopenia, but polyclonal stimulation of PBMC showed a robust T cell response. The response of his anti-HEV specific interferon-γ producing T cells was low. Lessons: Other studies are now needed to identify the population with a chronic evolution of HEV infection despite no apparent immunodepression.
Published: 2017

43. Dendrogenin A drives LXR to trigger lethal autophagy in cancers

Author: Segala, Gregory, David, Marion, de Medina, Philippe, Poirot, Mathias C., Serhan, Nizar, Vergez, François, Mougel, Aurelie, Saland, Estelle, Carayon, Kevin, Leignadier, Julie, Caron, Nicolas, Voisin, Maud, Cherier, Julia, Ligat, Laetitia, Lopez, Frederic, Noguer, Emmanuel, Rives, Arnaud, Payré, Bruno, Saati, Talal al, Lamaziere, Antonin, Despres, Gaëtan, Lobaccaro, Jean-Marc, Baron, Silvere, Demur, Cecile, de Toni, Fabienne, Larrue, Clément, Boutzen, Helena, Thomas, Fabienne, Sarry, Jean-Emmanuel, Tosolini, Marie, Picard, Didier, Record, Michel, Récher, Christian, Poirot, Marc, Silvente-Poirot, Sandrine, Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse (CRCT), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire de biologie clinique [Rouen], Centre de Lutte Contre le Cancer Henri Becquerel Normandie Rouen (CLCC Henri Becquerel)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Rouen, Normandie Université (NU), Institut des Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires (I2MC), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Laboratoire de Biologie et de Pharmacologie Appliquée (LBPA), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École normale supérieure - Cachan (ENS Cachan), Affichem S.A. [Toulouse, France] (Société de Biotechnologie médicale), Centre de Recherche en Cancérologie Nantes-Angers (CRCNA), Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-Hôtel-Dieu de Nantes-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Laennec-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Faculté de Médecine d'Angers-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Surfaces Cellulaires et Signalisation chez les Végétaux (SCSV), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Laboratoire de chimie de coordination (LCC), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre de Microscopie Électronique Appliquée à la Biologie (CMEAB), Toulouse Réseau Imagerie-Genotoul ( TRI-Genotoul), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Hôpital de Rangueil, CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse], ANEXPLO, Institut de pharmacologie et de biologie structurale (IPBS), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre Régional d'Exploration Fonctionnelle et Ressources Expérimentales (CREFRE), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Génopole Toulouse Midi-Pyrénées [Auzeville] (GENOTOUL), Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Génétique, Reproduction et Développement (GReD), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Clermont Auvergne [2017-2020] (UCA [2017-2020])-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hematology Laboratory, Oncopole, Institut Universitaire du Cancer Toulouse - Oncopôle (IUCT), Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole (IUCT Oncopole - UMR 1037), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Département de Biologie Cellulaire genève [Genève, Switzerland], Université de Genève (UNIGE), Phospholipides membranaires, signalisation cellulaire et lipoprotéines, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d’Hématologie [CHU Purpan, Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Purpan (CHU Purpan), CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Centre de Lutte Contre le Cancer Henri Becquerel Normandie Rouen (CLCC Henri Becquerel), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), École normale supérieure - Cachan (ENS Cachan)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Régional d'Exploration Fonctionnelle et Ressources Expérimentales (CREFRE), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Génopole Toulouse Midi-Pyrénées [Auzeville] (GENOTOUL), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Clermont Auvergne [2017-2020] (UCA [2017-2020])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Genève = University of Geneva (UNIGE), Service Hématologie - IUCT-Oncopole [CHU Toulouse], Pôle Biologie [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Pôle IUCT [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Poirot, Marc, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Régional d'Exploration Fonctionnelle et Ressources Expérimentales (CREFRE), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital de Rangueil, CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse]-Toulouse Réseau Imagerie-Genotoul ( TRI-Genotoul), Génopole Toulouse Midi-Pyrénées [Auzeville] (GENOTOUL), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Centre Régional d'Exploration Fonctionnelle et Ressources Expérimentales (CREFRE), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut de pharmacologie et de biologie structurale (IPBS), CHU Toulouse [Toulouse]-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Normandie Université (NU)-CRLCC Henri Becquerel-Centre de Lutte Contre le Cancer Henri Becquerel Normandie Rouen (CLCC Henri Becquerel), Centre de Recherche en Cancérologie Nantes Angers, PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Plateforme GénotoulCMEAB, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, ANEXPLO / CREFRE, Aventis-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-SANOFI Recherche-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Génétique, Reproduction et Développement - Clermont Auvergne (GReD), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Clermont Auvergne (UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Individualisation des traitements des cancers ovariens (ITCO), and Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut Universitaire du Cancer Toulouse - Oncopôle (IUCT)
Subjects: [SDV.SP.MED] Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences/Medication, Science, [SDV]Life Sciences [q-bio], Melanoma, Experimental, Gene Expression, Antineoplastic Agents, HL-60 Cells, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, In Vitro Techniques, Article, Mice, [SDV.CAN] Life Sciences [q-bio]/Cancer, [SDV.SP.MED]Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences/Medication, Cell Line, Tumor, hemic and lymphatic diseases, ddc:570, Autophagy, Nuclear Receptor Subfamily 4, Group A, Member 1, Animals, Humans, lcsh:Science, Melanoma, Liver X Receptors, [SDV.MHEP.EM] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Endocrinology and metabolism, [SDV.MHEP] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology, Cell Death, Imidazoles, Membrane Transport Proteins, food and beverages, [SDV.MHEP.EM]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Endocrinology and metabolism, [SDV.SP]Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences, [SDV] Life Sciences [q-bio], [SDV.SP] Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences, Drug Partial Agonism, Leukemia, Myeloid, Acute, HEK293 Cells, [SDV.SP.PHARMA] Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences/Pharmacology, [SDV.SP.PHARMA]Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences/Pharmacology, lcsh:Q, Microtubule-Associated Proteins, Cholestanols, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology
Abstract: Dendrogenin A (DDA) is a newly discovered cholesterol metabolite with tumor suppressor properties. Here, we explored its efficacy and mechanism of cell death in melanoma and acute myeloid leukemia (AML). We found that DDA induced lethal autophagy in vitro and in vivo, including primary AML patient samples, independently of melanoma Braf status or AML molecular and cytogenetic classifications. DDA is a partial agonist on liver-X-receptor (LXR) increasing Nur77, Nor1, and LC3 expression leading to autolysosome formation. Moreover, DDA inhibited the cholesterol biosynthesizing enzyme 3β-hydroxysterol-Δ8,7-isomerase (D8D7I) leading to sterol accumulation and cooperating in autophagy induction. This mechanism of death was not observed with other LXR ligands or D8D7I inhibitors establishing DDA selectivity. The potent anti-tumor activity of DDA, its original mechanism of action and its low toxicity support its clinical evaluation. More generally, this study reveals that DDA can direct control a nuclear receptor to trigger lethal autophagy in cancers., Dendrogenin A, cholesterol metabolite, has tumor suppressive properties but the mechanisms are unknown. Here the authors show that Dendrogenin A can induce autophagy-mediated cell death in both melanoma and acute myeloid leukaemia.
Published: 2017

44. Cardiorenal anemia syndrome in chronic heart failure contributes to increased sympathetic nerve activity

Author: Nicolas Franchitto, Jean-Michel Senard, Angelica Vaccaro, Gavin W. Lambert, Atul Pathak, Elisabeth Lambert, Fabien Despas, Marc Labrunee, Michel Galinier, Service de médecine légale, Hôpital de Rangueil, CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse]-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Service de Pharmacologie Clinique, Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse], Institut des Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires (I2MC), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de cardiologie [Toulouse], Human Neurotransmitter Laboratory, Baker IDI Heart and Diabetes Institute, Service Médecine légale et médecine pénitentiaire [CHU Toulouse], Pôle Santé publique et médecine publique [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Service Pharmacologie Clinique [CHU Toulouse], Service Cardiologie [CHU Toulouse], Pôle Cardiovasculaire et Métabolique [CHU Toulouse], and Simon, Marie Francoise
Subjects: Male, medicine.medical_specialty, Sympathetic Nervous System, Cardiomyopathy, Hemodynamics, Blood Pressure, 030204 cardiovascular system & hematology, Baroreflex, Ventricular Function, Left, Electrocardiography, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, [SDV.MHEP.CSC]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Cardiology and cardiovascular system, Double-Blind Method, Internal medicine, medicine, Humans, Prospective Studies, cardiovascular diseases, 030212 general & internal medicine, Aged, Heart Failure, Ejection fraction, Cardio-Renal Syndrome, business.industry, Anemia, Microneurography, Middle Aged, Prognosis, medicine.disease, Chemoreceptor Cells, [SDV.MHEP.CSC] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Cardiology and cardiovascular system, Blood pressure, Heart failure, Anesthesia, Disease Progression, cardiovascular system, Cardiology, Reflex, Female, Cardiology and Cardiovascular Medicine, business, human activities, Follow-Up Studies, circulatory and respiratory physiology
Abstract: International audience; BACKGROUND: We sought to assess whether cardiorenal anemia syndrome (CRAS) in chronic heart failure (CHF) patients contributes to sympathetic overactivity through modulation of sympathetic reflexes. METHODS AND RESULTS: We prospectively studied 15 patients with CRAS and CHF and 15 control CHF patients, matched for age, gender distribution, type of cardiomyopathy, left ventricular ejection fraction (LVEF) and BMI. We compared muscle sympathetic nerve activity (MSNA) and the effect of peripheral chemoreflex deactivation on MSNA in both groups. We also compared sympathetic baroreflex function, assessed by the slope of the relationship between MSNA and diastolic blood pressure in both groups and while peripheral chemoreflexes were (by breathing 100% oxygen for 15min) or not deactivated. Baseline MSNA was significantly elevated in CHF patients with CRAS compared with control CHF patients (83.1±4.6 versus 64.9±2.9bursts/100 heart beats; P
Published: 2013

45. Comparison of the effect of semen from HIV-infected and uninfected men on CD4+ T-cell infection

Author: Céline Camus, Charles Pineau, Onofrio Zirafi, Florence Aubry, Olivier Bourry, Nathalie Dejucq-Rainsford, Patrice Massip, Jan Münch, Dominique Mahé, Célia Ravel, Nadia R. Roan, Christophe Pasquier, Louis Bujan, Giulia Matusali, Institut de recherche en santé, environnement et travail (Irset), Université d'Angers (UA)-Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-École des Hautes Études en Santé Publique [EHESP] (EHESP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Environnement viral et chimique & reproduction, Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-École des Hautes Études en Santé Publique [EHESP] (EHESP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique )-Université d'Angers (UA)-Université de Rennes 1 (UR1), CECOS Midi-Pyrénées, centre de sterilité masculine et équipe d'accueil Fertilité Humaine, Hôpital Paule de Viguier, CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse], Laboratoire de Virologie [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], Service des maladies infectieuses et tropicales [Toulouse], Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse]-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Institut de Génétique et Développement de Rennes (IGDR), Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique )-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES), CHU Pontchaillou [Rennes], Institute of Molecular Virology, Universitätsklinikum Ulm - University Hospital of Ulm, Université d'Angers (UA)-Université de Rennes (UR)-École des Hautes Études en Santé Publique [EHESP] (EHESP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Université d'Angers (UA)-Université de Rennes (UR)-École des Hautes Études en Santé Publique [EHESP] (EHESP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique )-Université d'Angers (UA)-Université de Rennes (UR)-École des Hautes Études en Santé Publique [EHESP] (EHESP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Groupe d'Activité de Médecine de la Reproduction [CHU Toulouse] (CECOS Toulouse), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Laboratoire Virologie [CHU Toulouse], Institut Fédératif de Biologie (IFB), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Pôle Biologie [CHU Toulouse], Service Maladies infectieuses et tropicales [CHU Toulouse], Pôle Inflammation, infection, immunologie et loco-moteur [CHU Toulouse] (Pôle I3LM Toulouse), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), and Université de Rennes (UR)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique )
Subjects: 0301 basic medicine, CD4-Positive T-Lymphocytes, Male, [SDV]Life Sciences [q-bio], Human immunodeficiency virus (HIV), receptors, HIV Infections, enhancing peptides, medicine.disease_cause, Medical and Health Sciences, 0302 clinical medicine, Basic Science, Hiv infected, CD4(+) T cells, Leukocytes, Immunology and Allergy, 2.1 Biological and endogenous factors, Prostaglandin E2, Aetiology, Cells, Cultured, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, 030219 obstetrics & reproductive medicine, Cultured, Cd4 t cell, transmission, virus diseases, semen, Biological Sciences, 3. Good health, Infectious Diseases, HIV/AIDS, infected men, Infection, medicine.drug, Cells, Immunology, Mononuclear, Semen, Biology, Peripheral blood mononuclear cell, CCL5, Andrology, 03 medical and health sciences, Clinical Research, Virology, medicine, Humans, HIV receptor, Psychology and Cognitive Sciences, Molecular biology, CD4+ T cells, cytokines, 030104 developmental biology, RANTES/CCL5, Leukocytes, Mononuclear, HIV-1, CCR5
Abstract: Author(s): Camus, Celine; Matusali, Giulia; Bourry, Olivier; Mahe, Dominique; Aubry, Florence; Bujan, Louis; Pasquier, Christophe; Massip, Patrice; Ravel, Celia; Zirafi, Onofrio; Munch, Jan; Roan, Nadia R; Pineau, Charles; Dejucq-Rainsford, Nathalie | Abstract: ObjectivesSemen composition is influenced by HIV-1 infection, yet the impact of semen components on HIV infection of primary target cells has only been studied in samples from HIV-uninfected donors.DesignWe compared the effect of seminal plasma (SP) from chronically HIV-infected (SP+) versus uninfected donors (SP-) on HIV-1 infection of peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) and CD4 T cells.MethodsPrimary cells were infected with HIV-1 in the presence of SP+ or SP- and analyzed for infection level, metabolic activity, HIV receptor expression, proliferation and activation. SP+ and SP- were compared for infection-enhancing peptides, cytokines and prostaglandin E2 levels.ResultsSP- efficiently enhanced HIV-1 R5 infection of CD4 T cells, whereas SP+ enhancing activity was significantly reduced. RANTES (CCL5) concentrations were elevated in SP+ relative to SP-, whereas the concentrations of infectivity-enhancing peptides [semen-derived enhancer of viral infection (SEVI), SEM1, SEM2] were similar. CCR5 membrane expression levels were reduced on CD4 T cells shortly postexposure to SP+ compared with SP- and correlated to R5-tropic HIV-1 infection levels, and CCR5 ligands' concentrations in semen. SP+ and SP- displayed similar enhancing activity on PBMC infection by X4-tropic HIV-1. Addition/depletion of RANTES (regulated on activation, normal T-cell expressed and secreted) from SPs modulated their effect on PBMC infection by R5-tropic HIV-1.ConclusionSemen from HIV-infected donors exhibits a significantly reduced enhancing potential on CD4 T-cell infection by R5-tropic HIV-1 when compared with semen from uninfected donors. Our data indicate that elevated seminal concentrations of RANTES in HIV-infected men can influence the ability of semen to enhance infection.
Published: 2016

46. Exposure to dietary lipid leads to rapid production of cytosolic lipid droplets near the brush border membrane

Author: Xavier Collet, Christine Coméra, Bruno Payré, Horst Robenek, David W. Nelson, Zeina Soayfane, Christine Peres, Valérie Bézirard, Michela Cantiello, Christel Cartier, François Tercé, Michel Nauze, Chi-Liang Eric Yen, Sophie Allart, Talal Al Saati, Vassilia Theodorou, Florence Capilla, Institut des Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires (I2MC), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Leibniz-Institut für Arterioskleroseforschung (LIFA), University of Münster, ToxAlim (ToxAlim), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INPT - EI Purpan), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Centre de Physiopathologie Toulouse Purpan ex IFR 30 et IFR 150 (CPTP), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre Hospitalier Universitaire de Purpan (CHU Purpan), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Centre de Microscopie Électronique Appliquée à la Biologie (CMEAB), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Hôpital de Rangueil, CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse], UPS CREFRE US006, Service d'Histopathologie, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Department of Nutritional Science, National Institute for Research on Food and Nutrition, This study and a post doctoral fellowship to MC were funded by the ANR grants : PNRA (National Program for Diet and Nutrition Research) project #5.34 ABSINTE and SVSE 1-2012 project SENSOFAT2. ZS was supported by a doctoral fellowship from the Ministere de la Recherche et de l'Enseignement Francais. DWN and C-LEY were funded by the US National Institutes of Health (DK088210 to Yen), Neuro-Gastroentérologie & Nutrition (ToxAlim-NGN), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Centre de Physiopathologie Toulouse Purpan (CPTP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hôpital de Rangueil, CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse]-Toulouse Réseau Imagerie-Genotoul ( TRI-Genotoul), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Centre Régional d'Exploration Fonctionnelle et Ressources Expérimentales (CREFRE), Endocrinologie & Toxicologie de la Barrière Intestinale (ToxAlim-ENTeRisk), CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse]-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, ProdInra, Archive Ouverte, Westfälische Wilhelms-Universität Münster = University of Münster (WWU), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INPT - EI Purpan), and Toulouse Réseau Imagerie-Genotoul ( TRI-Genotoul)
Subjects: 0301 basic medicine, congenital, hereditary, and neonatal diseases and abnormalities, Brush border, Endocrinology, Diabetes and Metabolism, lipid droplets, [SDV]Life Sciences [q-bio], Dietary lipid, Medicine (miscellaneous), fatty acid/metabolism, Biology, Intestinal absorption, fatty acid/transport, diet and dietary lipids, intestine, 03 medical and health sciences, chemistry.chemical_compound, Lipid droplet, Nutrition and Dietetics, Fatty acid metabolism, Research, Endoplasmic reticulum, Intestinal lipid absorption, [SDV] Life Sciences [q-bio], 030104 developmental biology, chemistry, Biochemistry, Chylomicron
Abstract: Background Intestinal absorption of dietary lipids involves their hydrolysis in the lumen of proximal intestine as well as uptake, intracellular transport and re-assembly of hydrolyzed lipids in enterocytes, leading to the formation and secretion of the lipoproteins chylomicrons and HDL. In this study, we examined the potential involvement of cytosolic lipid droplets (CLD) whose function in the process of lipid absorption is poorly understood. Methods Intestinal lipid absorption was studied in mouse after gavage. Three populations of CLD were purified by density ultracentrifugations, as well as the brush border membranes, which were analyzed by western-blots. Immunofluorescent localization of membranes transporters or metabolic enzymes, as well as kinetics of CLD production, were also studied in intestine or Caco-2 cells. Results We isolated three populations of CLD (ranging from 15 to 1000 nm) which showed differential expression of the major lipid transporters scavenger receptor BI (SR-BI), cluster of differentiation 36 (CD-36), Niemann Pick C-like 1 (NPC1L1), and the ATP-binding cassette transporters ABCG5/G8 but also caveolin 2 and fatty acid binding proteins. The enzyme monoacylglycerol acyltransferase 2 (MGAT2) was identified in the brush border membrane (BBM) in addition to the endoplasmic reticulum, suggesting local synthesis of triglycerides and CLD at both places. Conclusions We show a very fast production of CLD by enterocytes associated with a transfer of apical constituents as lipid transporters. Our findings suggest that following their uptake by enterocytes, lipids can be partially metabolized at the BBM and packaged into CLD for their transportation to the ER. Electronic supplementary material The online version of this article (doi:10.1186/s12986-016-0107-9) contains supplementary material, which is available to authorized users.
Published: 2016

47. Targeted resequencing identifies PTCH1 as a major contributor to ocular developmental anomalies and extends the SOX2 regulatory network

Author: Nicolas Chassaing, Josseline Kaplan, Catherine Vincent-Delorme, Adrienne R. Niederriter, Sophie Lamarre, Stanislas Faguer, Nicholas Katsanis, Kelly L. McKnight, Erica E. Davis, Didier Lacombe, Annaïck Desmaison, Jean-Louis Dufier, Massimiliano Rossi, Christine Coubes, Laurent Pasquier, Heather C. Etchevers, Alexandre Causse, Hélène Dollfus, Patrick Calvas, Véronique David, Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Unité différenciation épidermique et auto-immunité rhumatoïde (UDEAR), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut de Génétique et Développement de Rennes (IGDR), Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Service de biologie moléculaire, Hôpital Pontchaillou, Institut des Technologies Avancées en sciences du Vivant (ITAV), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire d'Ingénierie des Systèmes Biologiques et des Procédés (LISBP), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Centre de Maladies Rares, Anomalies du Développement Nord de France-CH Arras - CHRU Lille, CHU Pontchaillou [Rennes], Service de Génétique Clinique, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Service de génétique médicale, Université de Bordeaux (UB)-CHU Bordeaux [Bordeaux]-Groupe hospitalier Pellegrin, Centre de recherche en neurosciences de Lyon (CRNL), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Université Jean Monnet [Saint-Étienne] (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service d'ophtalmologie [CHU Necker], CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP]-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Centre de Référence pour les Affections Rares en Génétique Ophtalmologique (CARGO) et Service de Génétique Médicale, Hôpitaux Universitaires de Strasbourg, Imagine - Institut des maladies génétiques (IMAGINE - U1163), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Center for Human Disease Modeling, Duke University [Durham], Département de Néphrologie et Transplantation d'organes, Hôpital de Rangueil, CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse], Centre de référence des maladies rénales rares, CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital de Rangueil, Institut des Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires (I2MC), PHRC 09 109 01, Clinical Research Hospital Program from the French Ministry of Health, Retina France, Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Duke University Medical Center, Université de Toulouse (UT), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Université de Rennes (UR)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Toulouse (UT)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hôpital Jeanne de Flandres, Université de Lille, Droit et Santé-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Centre de recherche en neurosciences de Lyon - Lyon Neuroscience Research Center (CRNL), Université de Lyon-Université de Lyon-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Département de Néphrologie et Transplantation d'organes [CHU Toulouse], Pôle Urologie - Néphrologie - Dialyse - Transplantations - Brûlés - Chirurgie plastique - Explorations fonctionnelles et physiologiques [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Centre de Référence du sud-Ouest des maladies rénales rares [CHU Toulouse] (SODARE), Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique )-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse, Institut de Génétique et Développement de Rennes ( IGDR ), Université de Rennes 1 ( UR1 ), Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Institut des Technologies Avancées en sciences du Vivant ( ITAV ), Université Toulouse III - Paul Sabatier ( UPS ), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Laboratoire d'Ingénierie des Systèmes Biologiques et des Procédés ( LISBP ), Institut National de la Recherche Agronomique ( INRA ) -Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse ( INSA Toulouse ), Institut National des Sciences Appliquées ( INSA ) -Institut National des Sciences Appliquées ( INSA ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] ( CHRU Montpellier ), Université de Bordeaux ( UB ) -CHU Bordeaux [Bordeaux]-Groupe hospitalier Pellegrin, Inserm U1028, équipe TIGER, Centre de recherche en neurosciences de Lyon ( CRNL ), Université Claude Bernard Lyon 1 ( UCBL ), Université de Lyon-Université de Lyon-Université Jean Monnet [Saint-Étienne] ( UJM ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Université Claude Bernard Lyon 1 ( UCBL ), Université de Lyon-Université de Lyon-Université Jean Monnet [Saint-Étienne] ( UJM ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Service de Génétique, Hospices Civils de Lyon ( HCL ) -Hôpital Louis Pradel [CHU - HCL], Hospices Civils de Lyon ( HCL ) -Groupe Hospitalier Est-Hospices Civils de Lyon ( HCL ) -Hôpital Louis Pradel [CHU - HCL], Hospices Civils de Lyon ( HCL ) -Groupe Hospitalier Est, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Imagine - Institut des maladies génétiques ( IMAGINE - U1163 ), Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ), Duke university [Durham], Institut des Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires ( I2MC ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Hôpital de Rangueil, and CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse]-Université Toulouse III - Paul Sabatier ( UPS )
Subjects: 0301 basic medicine, Patched, Candidate gene, Heterozygote, endocrine system, Biology, Microphthalmia, Frameshift mutation, 03 medical and health sciences, [SDV.BBM.GTP]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Genomics [q-bio.GN], Genetics, medicine, Missense mutation, Animals, Humans, Gene Regulatory Networks, Eye Abnormalities, Sonic hedgehog, [SDV.BDD]Life Sciences [q-bio]/Development Biology, Genetics (clinical), Alleles, Zebrafish, Anophthalmia, [ SDV ] Life Sciences [q-bio], SOXB1 Transcription Factors, Research, Sequence Analysis, DNA, medicine.disease, Patched-1 Receptor, Disease Models, Animal, 030104 developmental biology, Phenotype, PTCH1, Gene Expression Regulation, Genetic Loci, Case-Control Studies, Mutation, embryonic structures, biology.protein
Abstract: Ocular developmental anomalies (ODA) such as anophthalmia/microphthalmia (AM) or anterior segment dysgenesis (ASD) have an estimated combined prevalence of 3.7 in 10,000 births. Mutations in SOX2 are the most frequent contributors to severe ODA, yet account for a minority of the genetic drivers. To identify novel ODA loci, we conducted targeted high-throughput sequencing of 407 candidate genes in an initial cohort of 22 sporadic ODA patients. Patched 1 (PTCH1), an inhibitor of sonic hedgehog (SHH) signaling, harbored an enrichment of rare heterozygous variants in comparison to either controls, or to the other candidate genes (four missense and one frameshift); targeted resequencing of PTCH1 in a second cohort of 48 ODA patients identified two additional rare nonsynonymous changes. Using multiple transient models and a CRISPR/Cas9-generated mutant, we show physiologically relevant phenotypes altering SHH signaling and eye development upon abrogation of ptch1 in zebrafish for which in vivo complementation assays using these models showed that all six patient missense mutations affect SHH signaling. Finally, through transcriptomic and ChIP analyses, we show that SOX2 binds to an intronic domain of the PTCH1 locus to regulate PTCH1 expression, findings that were validated both in vitro and in vivo. Together, these results demonstrate that PTCH1 mutations contribute to as much as 10% of ODA, identify the SHH signaling pathway as a novel effector of SOX2 activity during human ocular development, and indicate that ODA is likely the result of overactive SHH signaling in humans harboring mutations in either PTCH1 or SOX2.
Published: 2016

48. Predictive value of autoantibodies from anti-CCP2, anti-MCV and anti-human citrullinated fibrinogen tests, in early rheumatoid arthritis patients with rapid radiographic progression at 1 year: results from the ESPOIR cohort

Author: Degboé, Yannick, Constantin, Arnaud, Nigon, Delphine, Tobon, Gabriel, Cornillet, Martin, Schaeverbeke, Thierry, Chiocchia, Gilles, Nicaise-Roland, Pascale, Nogueira, Leonor, Serre, Guy, Cantagrel, Alain, Ruyssen-Witrand, Adeline, Saraux, Alain, Centre de Physiopathologie Toulouse Purpan (CPTP), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre de Rhumatologie [CHU Toulouse], Pôle Inflammation, infection, immunologie et loco-moteur [CHU Toulouse] (Pôle I3LM Toulouse), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Hôpital de la Cavale Blanche - CHRU Brest (CHU - BREST ), Unité différenciation épidermique et auto-immunité rhumatoïde (UDEAR), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Service de Rhumatologie [CHU Pellegrin], Groupe hospitalier Pellegrin, Infection et inflammation (2I), Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Epidémiologie et analyses en santé publique : risques, maladies chroniques et handicaps (LEASP), CARBILLET, Véronique, Service de rhumatologie, Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Mécanismes, Conséquences et Modulation de l'Inflammation Ostéo-articulaire, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse]-IFR150-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Immunologie et Pathologie (EA2216), Université de Brest (UBO)-IFR148, CHRU Brest - Service de Rhumatologie (CHU - BREST - Rhumato), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest (CHRU Brest), Laboratoire de Biologie Cellulaire et Cytologie, Département de Rhumatologie, Université de Bordeaux (UB)-CHU Bordeaux [Bordeaux], Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ), Laboratoire d'Immunologie 'Autoimmunité et Hypersensibilités' [AP-HP Hôpital Bichat, Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre d'Investigation Clinique (CIC - Brest), Université de Brest (UBO)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Lymphocyte B et Auto-immunité (LBAI), Université de Brest (UBO)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Brestois Santé Agro Matière (IBSAM), and Université de Brest (UBO)
Subjects: MESH: Fatigue, MESH: Antirheumatic Agents, [SDV]Life Sciences [q-bio], MESH: Infliximab, Autoimmunity, Early Arthritis, Fibrinogen, medicine.disease_cause, Gastroenterology, pronostic radiographique, Early Rheumatoid Arthritis, [SDV.MHEP.MI]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, Immunology and Allergy, MESH: Incidence, skin and connective tissue diseases, MESH: Treatment Outcome, MESH: Aged, MESH: Xerostomia, [SDV.MHEP.RSOA] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Rhumatology and musculoskeletal system, MESH: Middle Aged, biology, MESH: Endpoint Determination, anticorps anti vimentine citrullinée mutée, 3. Good health, MESH: Reproducibility of Results, [SDV.MHEP.RSOA]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Rhumatology and musculoskeletal system, Cohort, [SDV.MHEP.MI] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, MESH: Rituximab, Mutated citrullinated vimentin, Antibody, medicine.drug, musculoskeletal diseases, medicine.medical_specialty, polyarthrite rhumatoïde débutante, Immunology, Rheumatology, Internal medicine, medicine, MESH: Outcome Assessment (Health Care), MESH: Blood Sedimentation, MESH: Humans, business.industry, Autoantibody, MESH: Adult, medicine.disease, MESH: Male, MESH: Sjogren's Syndrome, Ant-CCP, MESH: Netherlands, biology.protein, business, MESH: Female, Rheumatism, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology, anticorps anti peptides citrullinés
Abstract: Objectives: We compared the ability of antibodies against cyclic citrullinated peptides (anti-CCP2), against mutated citrullinated vimentin (anti-MCV) and against citrullinated fibrinogen (AhFibA) to predict 1 year rapid radiographic progression (RRP; total Sharp score variation ≥5 points), in early rheumatoid arthritis (RA).Methods: We analysed 566 patients from the ESPOIR cohort with early RA fulfilling the 2010 American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism (ACR/EULAR) criteria at year 1. We assayed the 3 anticitrullinated peptide antibodies (ACPA) tests on baseline sera. We compared the performance of these 3 ACPA tests to predict first-year RRP, by comparing areas under the receiver operating characteristic curves (ROCs). We assessed the 1 year RRP risk by ACPA titres. We used a logistic multivariate regression to analyse RRP risk in terms either of ACPA positivity or titre: high (>3 times the N cut-off) and low (1 to 3N).Results: 145 patients displayed RRP. Areas under the ROCs were similar (0.60) for the 3 tests. High ACPA titres were associated with 1 year RRP, whatever the test was, and with similar ORs. Low+ anti-MCV titres were not associated with 1-year RRP, whereas low+ anti-CCP2 titres (p=0.0226) and low+ AhFibA titres (p=0.0332) were significantly associated. In multivariate analysis, 1 year RRP was associated with anti-CCP2 positivity (p, ObjectifsNous avons comparé la capacité des anticorps anti-CCP2, anti vimentine citrullinée mutée (anti-MCV) et anti fibrinogène humain citrulliné (AhFibA), à prédire la progression radiographique rapide à 1 an (RRP; variation du score de Sharp total ≥ 5 points), dans la polyarthrite rhumatoïde débutante (PR). MéthodesNous avons analysé 566 patients de la cohorte ESPOIR, présentant une PR débutante satisfaisant aux critères 2010 ACR/EULAR à la première année. La prédiction de la RRP à 1 an a été analysée par des courbes ROC pour les 3 ACPA évalués par sérologie à l’inclusion. Nous avons évalué l’association entre les titres d’ACPA et le risque de RRP à 1 an. Une régression logistique multivariée a été utilisée pour analyser le risque de RRP, en termes de positivité ou de titre élevé (>3 fois le seuil de positivité N) et faible (1 à 3N) des ACPA. RésultatsLes aires sous les courbes ROC étaient similaires (0,60) pour les 3 anticorps. Les titres faibles d’anti-MCV n’étaient pas associés à la RRP, contrairement aux titres faibles d’anti-CCP2 (p=0,0226) et d’AhFibA (p=0,0332). En analyse multivariée, la RRP à 1 an était associée aux titres élevés d’anti-MCV (p
Published: 2015

49. Identification of a candidate biomarker from perfusion MRI to anticipate glioblastoma progression after chemoradiation

Author: Georges Noël, E. Cohen Jonathan Moyal, Danielle Ibarrola, Isabelle Berry, J. Khalifa, Nicolas Magné, Marie-Pierre Sunyach, Paul Walker, M. Charissoux, Gilles Truc, I. Catalaa, Anne Laprie, Léonor Chaltiel, F. Tensaouti, S. Ken, Patrice Péran, Jean-Albert Lotterie, Toulouse Neuro Imaging Center (ToNIC), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Dept Radiat Oncol, Institut Claudius Regaud, CRLCC Institut Claudius Regaud, Dept Biostatistiques, Département Médecine nucléaire, CHU Rangueil, CHU Rangueil, Service de Radiologie [Rangueil / Larrey], CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital de Rangueil, CHU Toulouse [Toulouse], Centre Léon Bérard [Lyon], Centre d'Exploration et de Recherche Médicales par Émission de Positons (CERMEP), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-CHU Grenoble-Hospices Civils de Lyon (HCL)-CHU Saint-Etienne-Université Jean Monnet [Saint-Étienne] (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Département de Radiations Oncologie, Centre Paul Strauss, Centre Paul Strauss : Centre Régional de Lutte contre le Cancer (CRLCC), Département de Radiation oncologie, CGFL, Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc (CRLCC - CGFL), Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth, CHU Saint-Etienne, Institut de Recherche en Cancérologie de Montpellier (IRCM - U1194 Inserm - UM), CRLCC Val d'Aurelle - Paul Lamarque-Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Imagerie cérébrale et handicaps neurologiques, Institut des sciences du cerveau de Toulouse. (ISCT), Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse (CRCT), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse], Institut Claudius Regaud, Service de Médecine Nucléaire [Toulouse], Centre d'Etude et de Recherche Multimodal Et Pluridisciplinaire en imagerie du vivant (CERMEP - imagerie du vivant), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-CHU Grenoble-Hospices Civils de Lyon (HCL)-CHU Saint-Etienne-Université Jean Monnet [Saint-Étienne] (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes (UGA), Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER, CRLCC Val d'Aurelle - Paul Lamarque-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), and Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
Subjects: Male, Pathology, Imaging biomarker, Cerebral Blood-Volume, [SDV.IB.IMA]Life Sciences [q-bio]/Bioengineering/Imaging, medicine.medical_treatment, Contrast Media, 030218 nuclear medicine & medical imaging, 0302 clinical medicine, Adc Histogram Analysis, Prospective Studies, Prospective cohort study, Blood Volume, medicine.diagnostic_test, Brain Neoplasms, rCBV, General Medicine, Chemoradiotherapy, Middle Aged, Magnetic Resonance Imaging, 3. Good health, 030220 oncology & carcinogenesis, Disease Progression, Biomarker (medicine), [SDV.IB]Life Sciences [q-bio]/Bioengineering, Female, Radiology, Perfusion, Perfusion weighted magnetic resonance imaging, Bevacizumab Treatment, Adult, medicine.medical_specialty, [SDV.IB.MN]Life Sciences [q-bio]/Bioengineering/Nuclear medicine, Apparent Diffusion-Coefficient, 03 medical and health sciences, Contrast-Enhanced Mr, Radiation-Injury, medicine, Effective diffusion coefficient, Humans, Radiology, Nuclear Medicine and imaging, Aged, Radiotherapy, business.industry, Surrogate endpoint, High-Grade Gliomas, Magnetic resonance imaging, Biomarker, Imaging Biomarker, Radiation therapy, Brain-Tumor Recurrence, ROC Curve, True Progression, Neoplasm Recurrence, Local, business, Nuclear medicine, Glioblastoma, Biomarkers
Abstract: International audience; To identify relevant relative cerebral blood volume biomarkers from T2* dynamic-susceptibility contrast magnetic resonance imaging to anticipate glioblastoma progression after chemoradiation. Twenty-five patients from a prospective study with glioblastoma, primarily treated by chemoradiation, were included. According to the last follow-up MRI confirmed status, patients were divided into: relapse group (n = 13) and control group (n = 12). The time of last MR acquisition was t(end); MR acquisitions performed at t(end-2M), t(end-4M) and t(end-6M) (respectively 2, 4 and 6 months before t(end)) were analyzed to extract relevant variations among eleven perfusion biomarkers (B). These variations were assessed through R(B), as the absolute value of the ratio between a dagger B from t(end-4M) to t(end-2M) and a dagger B from t(end-6M) to t(end-4M). The optimal cut-off for R(B) was determined using receiver-operating-characteristic curve analysis. The fraction of hypoperfused tumor volume (F_hP(g)) was a relevant biomarker. A ratio R(F_hP(g)) aeyenaEuroe0.61 would have been able to anticipate relapse at the next follow-up with a sensitivity/specificity/accuracy of 92.3 %/63.6 %/79.2 %. High R(F_hPg) (aeyen0.61) was associated with more relapse at t(end) compared to low R(F_hPg) (75 % vs 12.5 %, p = 0.008). Iterative analysis of F_hP(g) from consecutive examinations could provide surrogate markers to predict progression at the next follow-up. aEuro cent Related rCBV biomarkers from DSC were assessed to anticipate GBM progression. aEuro cent Biomarkers were assessed through their patterns of variation during the follow-up. aEuro cent The fraction of hypoperfused tumour volume (F_hP (g) ) seemed to be a relevant biomarker. aEuro cent An innovative ratio R(F_hP (g) ) could be an early surrogate marker of relapse. aEuro cent A significant time gain could be achieved in the management of GBM patients.
Published: 2015

50. Naturally Occurring Resistance-Associated Variants of Hepatitis C Virus Protease Inhibitors in Poor Responders to Pegylated Interferon-Ribavirin

Author: Larrat, Sylvie, Vallet, Sophie, David-Tchouda, Sandra, Caporossi, Alban, Margier, Jennifer, Ramière, Christophe, Scholtès, Caroline, Haïm-Boukobza, Stéphanie, Roque-Afonso, Anne-Marie, Besse, Bernard, André-Garnier, Elisabeth, Mohamed, Sofiane, Halfon, Philippe, Pivert, Adeline, Leguillou-Guillemette, Hélène, Abravanel, Florence, Guivarch, Matthieu, Mackiewicz, Vincent, Lada, Olivier, Mourez, Thomas, Plantier, Jean-Christophe, Baazia, Yazid, Alain, Sophie, Hantz, Sébastien, Thibault, Vincent, Gaudy-Graffin, Catherine, Bouvet, Dorine, Mirand, Audrey, Henquell, Cécile, Gozlan, Joël, Lagathu, Gisèle, Pronier, Charlotte, Velay, Aurélie, SCHVOERER, Evelyne, Trimoulet, Pascale, Fleury, Hervé, Bouvier-Alias, Magali, BROCHOT, Etienne, Duverlie, Gilles, Maylin, Sarah, Gouriou, Stéphanie, Pawlotsky, Jean-Michel, Morand, Patrice, Plantier, Christophe, Tang, Y.-W., Unit for Virus Host-Cell Interactions [Grenoble] (UVHCI), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-European Molecular Biology Laboratory [Grenoble] (EMBL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire Universitaire de Biodiversité et Ecologie Microbienne (LUBEM), Université de Brest (UBO), Centre d'Investigation Clinique - Innovation Technologique - INSERM - CHU de Grenoble (CIC-IT Grenoble (CIT803)), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-CHU Grenoble-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Grenoble Alpes - UFR Médecine (UGA UFRM), Université Grenoble Alpes (UGA), Centre Hospitalier Universitaire [Grenoble] (CHU), Biologie cellulaire des infections virales – Cell biology of viral infection, Centre International de Recherche en Infectiologie - UMR (CIRI), École normale supérieure - Lyon (ENS Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École normale supérieure - Lyon (ENS Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (CRCL), Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Laboratoire de virologie, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Paul Brousse, Hôtel-Dieu de Nantes, Alphabio Laboratory, Hôpital Européen [Fondation Ambroise Paré - Marseille], Microbes évolution phylogénie et infections (MEPHI), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Aix Marseille Université (AMU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM), Centre de Physiopathologie Toulouse Purpan (ex IFR 30 et IFR 150) (CPTP), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UPS), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital Beaujon, Centre de recherche sur l'Inflammation (CRI), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CHU Rouen, Normandie Université (NU), Service de bactériologie-Virologie-Hygiène [Avicenne], Université Paris 13 (UP13)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Avicenne, Université de Limoges (UNILIM), Service de Bactériologie, Virologie, Hygiène [CHU Limoges], CHU Limoges, CHU Pontchaillou [Rennes], Morphogénèse et antigénicité du VIH et du virus des Hépatites (MAVIVH), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-Université de Tours-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Epidémiologie et pathogénie des infections à entérovirus (EPIE), Université d'Auvergne - Clermont-Ferrand I (UdA), Laboratoire Microorganismes : Génome et Environnement - Clermont Auvergne (LMGE), Université Clermont Auvergne (UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CHU Saint-Antoine [APHP], Virology Laboratory, General Hospital Papageorgiou, Service de Virologie [CHRU Nancy], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Stress, Immunité, Pathogènes (SIMPA), Université de Lorraine (UL), Service de virologie et d'immunologie biologique, CHU Bordeaux [Bordeaux]-Groupe hospitalier Pellegrin, Microbiologie cellulaire et moléculaire et pathogénicité (MCMP), Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre National de Référence Virus des hépatites B, C et Delta, Institut National de la Transfusion Sanguine [Paris] (INTS)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Unité de Virologie clinique et fondamentale EA 4294, CHU Amiens-Picardie, Institut de biologie de Lille - IBL (IBLI), Université de Lille, Sciences et Technologies-Institut Pasteur de Lille, Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Lille, Droit et Santé, Laboratoire de Virologie, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Laboratoire de virologie moléculaire et structurale, CHU Grenoble, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-European Molecular Biology Laboratory [Grenoble] (EMBL)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF), Laboratoire de Parasitologie et Mycologiede [CHRU Brest], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest (CHRU Brest), Unité d'évaluation clinique et médico-économique [CHU Grenoble] (Département de la recherche clinique et de l'innovation), Techniques de l'Ingénierie Médicale et de la Complexité - Informatique, Mathématiques et Applications, Grenoble - UMR 5525 (TIMC-IMAG), VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP )-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-École normale supérieure - Lyon (ENS Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-École normale supérieure - Lyon (ENS Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire de Virologie [HCL-Hôpital de la Croix Rousse], Hôpital de la Croix-Rousse [CHU - HCL], Hospices Civils de Lyon (HCL)-Hospices Civils de Lyon (HCL), Service de Virologie [Villejuif], Hôpital Paul Brousse, Université Paris-Sud - Paris 11 - Faculté de médecine (UP11 UFR Médecine), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11), Laboratoire de Virologie [CHU Nantes], Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), ALPHABIO - Laboratoire de biologie médicale, Laboratoire de virologie [CHU Angers], PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM), Laboratoire de Virologie [CHU Purpan, Toulouse], Institut Fédératif de Biologie (IFB) - Hôpital Purpan, Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse], Hôpital Beaujon [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Laboratoire de virologie [Rouen], Hôpital Charles Nicolle [Rouen]-CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Département de microbiologie : Bactério, Virologie, Parasito, Hygiène, Université Paris 13 (UP13)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Avicenne [AP-HP], CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Service de bactériologie-virologie [Tours], Hôpital Bretonneau-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), Centre national de référence du VIH INSERM U966, Université de Tours (UT), CHU Clermont-Ferrand, Laboratoire de Virologie [CHU Saint-Antoine], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), Laboratoire de Virologie [Rennes] = Virology [Rennes], Institut National de la Transfusion Sanguine [Paris] (INTS)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Laboratoire de bactériologie - hygiène [CHU Amiens], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Hopital Saint-Louis [AP-HP] (AP-HP), Unit for Virus Host-Cell Interactions [Grenoble] ( UVHCI ), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 ( UJF ) -European Molecular Biology Laboratory [Grenoble] ( EMBL ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Laboratoire Universitaire de Biodiversité et Ecologie Microbienne ( LUBEM ), Université de Brest ( UBO ), ThEMAS, Techniques de l'Ingénierie Médicale et de la Complexité - Informatique, Mathématiques et Applications, Grenoble ( TIMC-IMAG ), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 ( UJF ) -Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology ( Grenoble INP ) -IMAG-Institut d'Enseignement Supérieur et de Recherche en Alimentation, Santé Animale, Sciences Agronomiques et de l'Environnement ( VetAgro Sup ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Université Grenoble Alpes ( UGA ) -Université Joseph Fourier - Grenoble 1 ( UJF ) -Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology ( Grenoble INP ) -IMAG-Institut d'Enseignement Supérieur et de Recherche en Alimentation, Santé Animale, Sciences Agronomiques et de l'Environnement ( VetAgro Sup ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Université Grenoble Alpes ( UGA ) -CHU Grenoble, Université Joseph Fourier - Grenoble 1 ( UJF ) -CHU Grenoble-CHU Grenoble, Pathogénèse et traitement de l'hépatite fulminante et du cancer du foie, Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Université Grenoble Alpes - UFR Médecine ( UGA UFRM ), Université Grenoble Alpes ( UGA ), Internal Medicine and Infectious Diseases Department, European Hospital and Alphabio Laboratory, Centre Hospitalier Universitaire d'Angers ( CHU Angers ), PRES Université Nantes Angers Le Mans ( UNAM ), Laboratoire de Virologie [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], Service d'hépatologie, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) ( APHP ) -Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -Hôpital Beaujon, Hôpital Bichat - Claude Bernard, Centre de recherche sur l'Inflammation ( CRI ), Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Institut de Recherche Biomédicale des Armées ( IRBA ), CHU Avicenne, Service de virologie, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) ( APHP ) -CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Morphogénèse et antigénicité du VIH et du virus des Hépatites ( MAVIVH ), Université de Tours-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Centre de Calcul de l'IN2P3 ( CC-IN2P3 ), Institut National de Physique Nucléaire et de Physique des Particules du CNRS ( IN2P3 ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), CHU Strasbourg, Virology Laboratory, Bordeaux University Hospital, Bordeaux, France, Microbiologie cellulaire et moléculaire et pathogénicité ( MCMP ), Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Faculté de Médecine, CHU Henri Mondor, Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP )-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire Virologie [CHU Toulouse], Institut Fédératif de Biologie (IFB), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Pôle Biologie [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Hôpital Charles Nicolle [Rouen], Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Rouen, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-Hôpital Bretonneau, SCHVOERER, Evelyne, Centre International de Recherche en Infectiologie (CIRI), École normale supérieure de Lyon (ENS de Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École normale supérieure de Lyon (ENS de Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CHU Saint-Antoine [AP-HP], Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Département de microbiologie : Bactério, Virologie, Parasito, Hygiène-Hôpital Charles Nicolle [Rouen]-CHU Rouen, and Université de Tours
Subjects: Male, Hepacivirus, Viral Nonstructural Proteins, medicine.disease_cause, Gastroenterology, Telaprevir, chemistry.chemical_compound, Pegylated interferon, [SDV.MHEP.MI]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, MESH: Hepacivirus, MESH: Treatment Outcome, MESH: Inhibitory Concentration 50, [SDV.MP.VIR] Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Virology, MESH: Aged, education.field_of_study, MESH: Drug Resistance, Viral, MESH: Middle Aged, MESH: Protease Inhibitors, Hepatitis C, Middle Aged, 3. Good health, MESH: Hepatitis C, Chronic, Treatment Outcome, MESH: Oligopeptides, [SDV.MP.VIR]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Virology, [SDV.MHEP.MI] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, Female, MESH: Interferon-alpha, Viral load, Oligopeptides, medicine.drug, Microbiology (medical), MESH: Antiviral Agents, Adult, medicine.medical_specialty, Proline, Hepatitis C virus, Population, Mutation, Missense, Antiviral Agents, Inhibitory Concentration 50, MESH: Ribavirin, Internal medicine, Boceprevir, Virology, Drug Resistance, Viral, Ribavirin, medicine, Humans, Protease Inhibitors, education, Aged, Retrospective Studies, MESH: Mutation, Missense, MESH: Humans, MESH: Proline, business.industry, Interferon-alpha, MESH: Adult, MESH: Retrospective Studies, Hepatitis C, Chronic, medicine.disease, MESH: Male, chemistry, Immunology, MESH: Viral Nonstructural Proteins, business, MESH: Female, [ SDV.BBM.BS ] Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Biomolecules [q-bio.BM]
Abstract: The pretherapeutic presence of protease inhibitor (PI) resistance-associated variants (RAVs) has not been shown to be predictive of triple-therapy outcomes in treatment-naive patients. However, they may influence the outcome in patients with less effective pegylated interferon (pegIFN)-ribavirin (RBV) backbones. Using hepatitis C virus (HCV) population sequence analysis, we retrospectively investigated the prevalence of baseline nonstructural 3 (NS3) RAVs in a multicenter cohort of poor IFN-RBV responders (i.e., prior null responders or patients with a viral load decrease of 3-fold shift in 50% inhibitory concentration (IC 50 ) for telaprevir or boceprevir, T54S was the most frequently detected mutation (3.9%), followed by A156T, R155K (0.7%), V36M, and V55A (0.35%). Mutations were more frequently found in patients infected with genotype 1a (7.5 to 23.6%) than 1b (3.3 to 19.8%) ( P = 0.03). No other sociodemographic or viroclinical characteristic was significantly associated with a higher prevalence of RAVs. No obvious effect of baseline RAVs on viral load was observed. In this cohort of poor responders to IFN-RBV, no link was found with a sustained virological response to triple therapy, regardless of the algorithm used for the detection of mutations. Based on a cross-study comparison, baseline RAVs are not more frequent in poor IFN-RBV responders than in treatment-naive patients and, even in these difficult-to-treat patients, this study demonstrates no impact on treatment outcome, arguing against resistance analysis prior to treatment.
Published: 2015

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