Submitted by Carina Machado Pereira null (carina-mp@hotmail.com) on 2018-03-22T19:01:38Z No. of bitstreams: 1 Dissertação Carina M. Pereira.pdf: 729733 bytes, checksum: e6cde5eebf546947e49ee53e3780d2ec (MD5) Rejected by Elza Mitiko Sato null (elzasato@ibilce.unesp.br), reason: Solicitamos que realize correções na submissão seguindo as orientações abaixo: Problema 01) Falta a FICHA CATALOGRÁFICA (Obrigatório pela ABNT NBR14724) Problema 02) A ordem das páginas pré-textuais estão incorretas, páginas pré-textuais (capa, folha de rosto, ficha catalográfica, folha de aprovação, dedicatória, agradecimentos, epígrafe, resumo na língua vernácula, resumo em língua estrangeira, listas de ilustrações, de tabelas, de abreviaturas, de siglas e de símbolos e sumário). Na página da Seção de pós-graduação, em Instruções para Qualificação e Defesas de Dissertação e Tese, você pode acessar o modelo das páginas pré-textuais. Lembramos que o arquivo depositado no repositório deve ser igual ao impresso. Agradecemos a compreensão. on 2018-03-23T13:01:20Z (GMT) Submitted by Carina Machado Pereira null (carina-mp@hotmail.com) on 2018-03-23T17:14:33Z No. of bitstreams: 1 Dissertação Carina M. Pereira.pdf: 2031700 bytes, checksum: 7b76a8db4282c0aa5864573191ab4d94 (MD5) Approved for entry into archive by Elza Mitiko Sato null (elzasato@ibilce.unesp.br) on 2018-03-28T17:58:41Z (GMT) No. of bitstreams: 1 pereira_cm_me_sjrp_par.pdf: 608302 bytes, checksum: 034b4939a43fdefceb239eb2d8908612 (MD5) Made available in DSpace on 2018-03-28T17:58:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 pereira_cm_me_sjrp_par.pdf: 608302 bytes, checksum: 034b4939a43fdefceb239eb2d8908612 (MD5) Previous issue date: 2018-03-06 Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) A hepatite C é uma doença causada pelo vírus da Hepatite C (HCV) que acomete aproximadamente 115 milhões de pessoas. O tratamento atual para os pacientes infectados consiste na combinação de antivirais de ação direta (DAAs), que apesar de apresentar resposta virológica sustentada satisfatória já apresentam variantes resistentes descritas. Estes medicamentos também representam significativos gastos para o sistema público de saúde, além de causarem efeitos colaterais. Desta forma, o desenvolvimento de novos agentes terapêuticos se faz necessário. Compostos naturais e seus derivados sintéticos têm sido descritos pela atividade antiviral contra diversos vírus, como os vírus da Dengue (DENV), Febre amarela (YFV), Herpes (HSV), Imunodeficiência Humana (HIV) e HCV. Nesse estudo, a atividade antiviral de 10 compostos isolados de venenos de serpentes do gênero Bothrops (TOXs) e de 16 acridonas sintéticas (Facs) foi avaliada, utilizando linhagem celular Huh-7.5 e partículas virais JFH-1 HCVcc genótipo 2a. Oito TOXs e dois Facs inibiram significativamente a infecção pelo HCV. Os compostos com maior inibição, TOX1 (SI = 1736), TOX3 (SI = 13,5), Fac15 (SI = 1,72) e Fac17 (SI = 1,65), demonstraram reduzir a infecção em 96%, 84,7%, 58% e 48%, respectivamente, agindo diretamente nas partículas virais. TOX1 e Fac15 também reduziram a infectividade viral em 87% e 39% nas células hospedeiras por ação protetora, após o pré-tratamento das células. Com este trabalho, concluímos que tanto os compostos isolados de venenos de serpentes do gênero Bothrops quanto as acridonas sintéticas podem ser eficientes na inibição do HCV. Hepatitis C is a disease caused by Hepatitis C virus (HCV) that affects approximately 115 million people. The current treatment for infected patients consists of the combination of direct acting antivirals (DAAs), which despite presenting satisfactory sustained virological response already presents resistant variants described. These drugs also represent significant costs to the public health system and cause side effects. Therefore, the development of new therapeutic agents is needed. Natural compounds and their synthetic derivatives have been described as antivirals against several viruses as Dengue (DENV), Yellow fever (YFV), Herpes (HSV), Human immunodeficiency virus (HIV) and HCV. In this study, the antiviral activity of 10 compounds isolated from Bothrops snake venoms (TOXs) and 16 synthetic acridones (Facs) was evaluated, using Huh-7.5 cell line and JFH-1 HCVcc genotype 2a virus particles. Eight TOXs and two Facs significantly inhibited the HCV infection. The compounds with the highest inhibition, TOX1 (SI = 1736), TOX3 (SI = 13.5), Fac15 (SI = 1.72) and Fac17 (SI = 1.65), demonstrated to reduce the infection in 96%, 84.7%, 58% and 48%, respectively, by acting directly on the viral particles. TOX1 and Fac15 also reduced 87% and 39% of viral infectivity in host cells by protective action after pre-treatment of cells. With this work, we conclude that either compounds isolated from Bothrops snake venoms and synthetic acridones may be efficient in inhibiting HCV.