Search

Toxoplasmosis, caused by the apicomplexan parasite Toxoplasma gondii, is one of the most common infections in the world due to the lifelong persistence of this parasite in a latent stage. This parasite hijacks host signaling pathways through epigenetic mechanisms which converge on key nuclear proteins. Here, we report a new parasite persistence strategy involving T. gondii rhoptry protein ROP16 secreted early during invasion, which targets the transcription factor UHRF1 (ubiquitin-like containing PHD and RING fingers domain 1), and leads to host cell cycle arrest. This is mediated by DNMT activity and chromatin remodeling at the cyclin B1 gene promoter through recruitment of phosphorylated UHRF1 associated with a repressive multienzymatic protein complex. This leads to deacetylation and methylation of histone H3 surrounding the cyclin B1 promoter to epigenetically silence its transcriptional activity. Moreover, T. gondii infection causes DNA hypermethylation in its host cell, by upregulation of DNMTs. ROP16 is already known to activate and phosphorylate protective immunity transcription factors such as STAT 3/6/5 and modulate host signaling pathways in a strain-dependent manner. Like in the case of STAT6, the strain-dependent effects of ROP16 on UHRF1 are dependent on a single amino-acid polymorphism in ROP16. This study demonstrates that Toxoplasma hijacks a new epigenetic initiator, UHRF1, through an early event initiated by the ROP16 parasite kinase. Electronic supplementary material The online version of this article (10.1007/s00018-019-03267-2) contains supplementary material, which is available to authorized users.

International audience; Polyphasic taxonomic analysis was performed on a novel bacterium, designated UR159, isolated in 2016 from human blood of a septic patient hospitalized in France. Preliminary 16S rRNA gene sequence-based phylogenetic analysis indicated that strain UR159 belonged to the family Flavobacteriaceae, forming a distinct phyletic line distantly related (

During the last decade, many investigators have studied matrix-assisted laser desorption ionization–time of flight mass spectrometry (MALDI-TOF MS) for identification of mycobacteria. Diverse and contradictory results indicated that optimal level for routine testing has not been reached yet. This work aimed to assess Vitek MS through two distinct versions, Saramis v4.12 RUO and the IVD v3.0, under conditions close to routine laboratory practice. Overall, 111 mycobacterial isolates were subjected to protein extraction and same spectra were matched against both databases. The IVD v3.0 database proved to be superior to Saramis v4.12 and its identification rates remarkably increased, from 67% to 94% for isolates grown on Middlebrook 7H10 solid medium and from 62% to 91% for isolates grown on mycobacterial growth indicator tube (MGIT) liquid medium. With this new version, IVD v3.0, MALDI-TOF MS might be integrated into routine clinical diagnostics, although molecular techniques remain mandatory in some cases.

Introduction. Rickettsia sibirica mongolitimonae was recently reported as a common rickettsiosis in France. Current serological evidence suggests the presence of scrub typhus and spotted fever group rickettsiosis in Sri Lanka. We detected a human case of R. sibirica mongolitimonae in Sri Lanka. Methodology. A skin biopsy of the eschar was tested for the presence of Rickettsia spp. using qPCR assay targeting a 109-bp fragment of a hypothetical protein and by PCR amplification and sequencing targeting the ompA gene. Results. A 30-year-old woman who had just returned from travel to a jungle in Sri Lanka was evaluated as an outpatient for fever. Examination revealed an enlarged axillary lymph node, a maculopapular rash and an eschar at her left flank and a skin biopsy of the eschar was performed. The skin biopsy was positive for the presence of Rickettsia spp. by qPCR and PCR amplification and sequencing targeting the ompA gene revealed R. sibirica mongolitimonae. Immunofluorescence assay on an acute serum sample for spotted fever group rickettsial antigens (Rickettsia conorii conorii, R. sibirica mongolitimonae, Rickettsia felis) and typhus group rickettsiae (Rickettsia typhi) was negative. The patient was treated by oral doxycycline (200 mg/day) for one week. Conclusions. R. sibirica mongolitimonae should be considered in the differential diagnosis of patients with suspected rickettsiosis in, or returning from, Sri Lanka.

To assess the antibiotic prescribing practices of doctors working in the Lao People's Democratic Republic and their knowledge of local antibiotic resistance patterns.Doctors attending morning meetings in 25 public hospitals in four provinces were asked to complete a knowledge, attitude and practice survey. The questionnaire contained 43 multiple choice questions that the doctor answered at the time of the meeting.The response rate was 83.4% (386/463). Two hundred and seventy doctors (59.8%) declared that they had insufficient information about antibiotics. Only 14.0% (54/386) recognized the possibility of cephalosporin cross-resistance in methicillin-resistant Staphylococcus aureus. Most participants had no information about local antibiotic resistance for Salmonella Typhi (211/385, 54.8%) and hospital-acquired pneumonia (253/384, 65.9%). Unnecessary antibiotic prescriptions were considered as harmless by 115 participants and 148 considered locally-available generic antibiotics to be of poor quality. Nearly three-quarters (280/386) of participants agreed that it was difficult to select the correct antibiotics. Most participants (373/386) welcomed educational programmes on antibiotic prescribing and 65.0% (249/383) preferred local over international antibiotic guidelines.Doctors in the Lao People's Democratic Republic seem to favour antibiotic prescribing interventions. Health authorities should consider a capacity building programme that incorporates antibiotic prescribing and hospital infection control.الغرض تقييم ممارسات الأطباء العاملين في جمهورية لاو الديمقراطية الشعبية في وصف المضادات الحيوية ومعرفتهم بالأنماط المحلية لمقاومة المضادات الحيوية. الطريقة طُلب من الأطباء الذين حضروا الاجتماعات الصباحية في 25 مستشفى عمومي في أربع مقاطعات المشاركة في مسح عن المعرفة والاتجاه والممارسة. وتضمن المسح 43 سؤالاً متعدد الخيارات أجاب عنها الطبيب أثناء الاجتماع. النتائج كان معدل الاستجابة 83.4 % (386/463). وصرح مائتان وسبعون طبيباً (59.8 %) أنهم لا يمتلكون معلومات كافية عن المضادات الحيوية. وعرف 14.0 % فقط (54/386) إمكانية المقاومة المشتركة للسيفالوسبورين في البكتيريا العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين. ولم يكن لدى معظم المشاركين معلومات عن مقاومة المضادات الحيوية المحلية لبكتيريا السالمونيلا التيفية (211/385، 54.8 %) والالتهاب الرئوي الذي يحدث في المستشفيات (253/384، 65.9 %). واعتبر 115 مشاركاً وصفات المضادات الحيوية غير الضرورية آمنة واعتبر 148 مشاركاً المضادات الحيوية الجنيسة المتوفرة محلياً ذات جودة ضعيفة. واتفق ثلاثة أرباع المشاركين تقريباً (280/386) أنه كان من الصعب اختيار المضادات الحيوية المناسبة. ورحب معظم المشاركين (373/386) بالبرامج التثقيفية المعنية بوصف المضادات الحيوية وفضل 65.0 % (249/383) الدلائل الإرشادية المحلية للمضادات الحيوية عن الدلائل الإرشادية الدولية للمضادات الحيوية. الاستنتاج يبدو أن الأطباء في جمهورية لاو الديمقراطية الشعبية يؤيدون تدخلات وصف المضادات الحيوية. وينبغي أن تفكر السلطات الصحية في برنامج لبناء القدرات يدمج بين وصف المضادات الحيوية ومكافحة العدوى بالمستشفيات.评估老挝人民民主共和国医生的抗生素处方实务及其对当地抗生素耐药性模式的知识。.要求四个省25所公立医院参加晨会的医生完成知识、态度和实务调查。问卷包含43个多项选择题,医生在会议时间内完成回答。.响应率为83.4%(386/463)。其中270名医生(59.8%)称其了解足够的抗生素信息。只有14.0%医生(54/386)认识到在耐甲氧西林金黄色酿脓葡萄球菌中可能存在头孢菌素交叉耐药。大多数参与者对伤寒杆菌(211/385,54.8%)和院内肺炎(253/384,65.9%)的当地抗生素耐药性一无所知。115名参与者认为非必要的抗生素处方无害,148名认为当地可获得的一般抗生素质量较差。近四分之三(280/386)的参与者认为很难选择适合的抗生素。大多数参与者(373/386)对抗生素处方教育计划表示欢迎,65.0%(249/383)首选地方而非国际抗生素的指导方针。.老挝的医生似乎支持抗生素处方干预措施。卫生部门应该考虑推行包含抗生素处方和医院感染控制的能力建设计划。.Évaluer les pratiques de prescription d'antibiotiques des médecins travaillant en République démocratique populaire lao et leur connaissance des profils locaux de résistance aux antibiotiques.Les médecins participant aux réunions matinales dans 25 hôpitaux publiques dans 4 provinces ont été invités à répondre à une enquête sur leurs connaissances, leur attitude et leur pratique. Le questionnaire contenait 43 questions à choix multiples auxquelles les médecins répondaient au moment de la réunion.Le taux de réponse était de 83,4% (386/463). Deux cent soixante-dix médecins (59,8%) ont déclaré ne pas avoir suffisamment d'informations sur les antibiotiques. Seuls 14,0% des médecins (54/386) ont admis la possibilité d'une résistance croisée pour la céphalosporine chez la bactérieLes médecins en République démocratique populaire lao semblaient soutenir les interventions en matière de prescription d'antibiotiques. Les autorités de santé devraient envisager l'établissement d'un programme de renforcement des capacités qui intègre la prescription des antibiotiques et le contrôle des infections à l'hôpital.Оценить порядок назначения антибиотиков, которого придерживаются врачи, работающие в Лаосской Народно-Демократической Республике, а также осведомленность этих врачей о резистентности к антибиотикам местного действия.Присутствовавших на утренних совещаниях врачей в 25 государственных больницах четырех провинций попросили принять участие в исследовании осведомленности, отношения и практики. Им было предложено ответить на 43 вопроса с несколькими вариантами ответов во время совещания.Частота ответов составила 83,4% (386/463). Двести семьдесят докторов (59,8%) заявили, что у них отсутствует достаточная информация об антибиотиках. Только 14,0% (54/386) принимает во внимание вероятность перекрестной резистентности к цефалоспорину при лечении метициллин-резистентногоМожно заключить, что врачи в Лаосской Народно-Демократической Республике относятся к вмешательствам с назначением антибиотиков положительно. Органы здравоохранения должны рассмотреть возможность разработки программы по развитию и укреплению потенциала, включающей назначение антибиотиков и контроль за внутрибольничными инфекциями.Evaluar las prácticas de prescripción de antibióticos de los médicos que prestan servicio en la República Democrática Popular Lao y sus conocimientos de los patrones de resistencia a antibióticos locales.Se solicitó a los médicos que asistían a reuniones por la mañana en 25 hospitales públicos de cuatro provincias que completaran una encuesta sobre conocimientos, actitudes y prácticas. El cuestionario contenía 43 preguntas de opción múltiple que los médicos contestaron en la reunión.La tasa de respuesta fue del 83,4 % (386/463). 270 médicos (59,8 %) declararon que no disponían de información suficiente acerca de los antibióticos. Solo el 14,0 % (54/386) reconoció la posibilidad de resistencia cruzada con cefalosporina delLos médicos en la República Democrática Popular Lao parecen favorecer las intervenciones de prescripción de antibióticos. Las autoridades sanitarias deberían considerar un programa de capacitación que incorpore la prescripción de antibióticos y el control de las infecciones hospitalarias.