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1. Enteral versus parenteral early nutrition in ventilated adults with shock: a randomised, controlled, multicentre, open-label, parallel-group study (NUTRIREA-2)

Author: Jean Reignier, Julie Boisramé-Helms, Laurent Brisard, Jean-Baptiste Lascarrou, Ali Ait Hssain, Nadia Anguel, Laurent Argaud, Karim Asehnoune, Pierre Asfar, Frédéric Bellec, Vlad Botoc, Anne Bretagnol, Hoang-Nam Bui, Emmanuel Canet, Daniel Da Silva, Michael Darmon, Vincent Das, Jérôme Devaquet, Michel Djibre, Frédérique Ganster, Maité Garrouste-Orgeas, Stéphane Gaudry, Olivier Gontier, Claude Guérin, Bertrand Guidet, Christophe Guitton, Jean-Etienne Herbrecht, Jean-Claude Lacherade, Philippe Letocart, Frédéric Martino, Virginie Maxime, Emmanuelle Mercier, Jean-Paul Mira, Saad Nseir, Gael Piton, Jean-Pierre Quenot, Jack Richecoeur, Jean-Philippe Rigaud, René Robert, Nathalie Rolin, Carole Schwebel, Michel Sirodot, François Tinturier, Didier Thévenin, Bruno Giraudeau, Amélie Le Gouge, Hervé Dupont, Marc Pierrot, François Beloncle, Danièle Combaux, Romain Mercier, Hadrien Winiszewski, Gilles Capellier, Gilles Hilbert, Didier Gruson, Pierre Kalfon, Bertrand Souweine, Elizabeth Coupez, Jean-Damien Ricard, Jonathan Messika, François Bougerol, Pierre-Louis Declercq, Auguste Dargent, Audrey Large, Djillali Annane, Bernard Clair, Agnès Bonadona, Rebecca Hamidfar, Christian Richard, Mathieu Henry-Lagarrigue, Ahiem Yehia Yehia, Johanna Temime, Stephanie Barrailler, Raphaël Favory, Erika Parmentier-Decrucq, Mercé Jourdain, Loredana Baboi, Marie Simon, Thomas Baudry, Mehran Monchi, Jérôme Roustan, Patrick Bardou, Alice Cottereau, Philippe Guiot, Noelle Brule, Mickael Landais, Antoine Roquilly, Thierry Boulain, Dalila Benzekri, Benoit Champigneulle, Jalel Tahiri, Gabriel Preda, Benoit Misset, Virginie Lemiale, Lara Zafrani, Muriel Fartoukh, Guillaume Thiéry, Delphine Chatellier, Rémi Coudroy, Renaud Chouquer, Samuel Gay, Christine Brasse, Arnaud Delahaye, Luis Ferreira, Régine Vermesch, Stéphanie Chevalier, Charlotte Quentin, Quentin Maestraggi, Francis Schneider, Ferhat Meziani, Charles Cerf, Grégoire Trebbia, Charlotte Salmon-Gandonnière, Laetitia Bodet-Contentin, Service d'anesthésie et réanimation chirurgicale [Nantes], Hôtel-Dieu-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Service de Réanimation Médicale [Strasbourg], Les Hôpitaux Universitaires de Strasbourg (HUS), Stress vasculaire et tissulaire en transplantation : microparticules et environnement, Université de Strasbourg (UNISTRA), Service de réanimation médicale [CHU Nantes], Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Service d'Anésthésie Réanimation [CHU Clermont-Ferrand], CHU Estaing [Clermont-Ferrand], CHU Clermont-Ferrand-CHU Clermont-Ferrand, Groupement Hospitalier - Hôpital Edouard Herriot, Service de Réanimation Médicale, Hospices Civils de Lyon (HCL), Service de médecine intensive - réanimation et médecine hyperbare [CHU Angers], Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM), Service de réanimation et de surveillance continue [CH Mautauban], Centre hospitalier de Montauban, Service de réanimation (CH Saint-Malo), Centre hospitalier de Saint-Malo, Service de Réanimation Polyvalente - CHR d’Orleans, Service de Réanimation Médicale [CHU Bordeaux], CHU Bordeaux [Bordeaux]-Hôpital Pellegrin, Service d’anesthésie-réanimation [AP-HP Hôpital Saint-Louis], Hopital Saint-Louis [AP-HP] (AP-HP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), réanimation et soins continus [CH Saint-Denis], Centre Hospitalier de Saint-Denis [Ile-de-France], Service des Urgences et de Réanimation Médicale (Urg - SAINT ETIENNE), Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne (CHU de Saint-Etienne), Service de réanimation polyvalente [Hôpital Foch, Suresnes], Hôpital Foch [Suresnes], Service de Réanimation et USC Médico-Chirurgicale = Médecine intensive réanimation [CHU Tenon], CHU Tenon [AP-HP], Service de réanimation chirurgicale [Centre Hospitalier Emile Muller, Mulhouse], Centre Hospitalier Emile Muller [Mulhouse] (CH E.Muller Mulhouse), Groupe Hospitalier de Territoire Haute Alsace (GHTHA)-Groupe Hospitalier de Territoire Haute Alsace (GHTHA), Infection, Anti-microbiens, Modélisation, Evolution (IAME (UMR_S_1137 / U1137)), Université Paris 13 (UP13)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Unité de Soins Intensifs [Saint-Louis], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre Hospitalier Le Mans (CH Le Mans), Biomatériaux et Bioingénierie (BB), Université de Strasbourg (UNISTRA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Matériaux et nanosciences d'Alsace (FMNGE), Université de Strasbourg (UNISTRA)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de réanimation (CH La Roche-sur-Yon), Centre Hospitalier Départemental - Hôpital de La Roche-sur-Yon (CHD Vendée), Service de Réanimation Médicale (CHU de Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] (LNC), Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement, Laboratoire d'Excellence : Lipoprotéines et Santé : prévention et Traitement des maladies Inflammatoires et du Cancer (LabEx LipSTIC), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-Université de Montpellier (UM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Service de Réanimation, Hôpital Jean Bernard, CHU de Poitiers, Poitiers, France, Radiopharmaceutiques biocliniques (LRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019]), Centre d’Investigation Clinique [Tours] CIC 1415 (CIC ), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-Hôpital Bretonneau-Université de Tours (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CIC - Tours, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de Réanimation Médicale, CHU Gabriel Montpied, CHU de Clermont-Ferrand, France, AP-HP Hôpital Saint-Louis, Service de réanimation et USC médico-chirurgicale [CHU Tenon], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Tenon [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Université de Strasbourg (UNISTRA)-Matériaux et nanosciences d'Alsace, Université de Strasbourg (UNISTRA)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Hospitalier Départemental - Hôpital de La Roche-sur-Yon, Université de Bourgogne (UB)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-École pratique des hautes études (EPHE)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc (CRLCC - CGFL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-France-Comté] (EFS [Bourgogne-France-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC)-Université de Montpellier (UM), Radiopharmaceutiques biocliniques, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Grenoble Alpes (UGA), CIC Tours, Hôpital Bretonneau-Université de Tours-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de Réanimation et USC Médico-Chirurgicale [CHU Tenon], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Institut de Chimie du CNRS (INC)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université de Montpellier (UM), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-Hôpital Bretonneau-Université de Tours-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris 13 (UP13)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC), Université de Strasbourg (UNISTRA)-Matériaux et nanosciences d'Alsace (FMNGE), Institut de Chimie du CNRS (INC)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôtel-Dieu-Centre hospitalier universitaire de Nantes ( CHU Nantes ), Université de Strasbourg ( UNISTRA ), Centre hospitalier universitaire de Nantes ( CHU Nantes ), Hospices Civils de Lyon ( HCL ), CHU Angers, CH Saint-Denis, Service des Urgences et de Réanimation Médicale ( Urg - SAINT ETIENNE ), Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne ( CHU de Saint-Etienne ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Tenon [APHP], Centre Hospitalier Emile Muller [Mulhouse] ( CH E.Muller Mulhouse ), Groupe Hospitalier de Territoire Haute Alsace ( GHTHA ) -Groupe Hospitalier de Territoire Haute Alsace ( GHTHA ), Infection, Antimicrobiens, Modélisation, Evolution ( IAME ), Université Paris 13 ( UP13 ) -Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -Université Sorbonne Paris Cité ( USPC ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Centre Hospitalier Le Mans, Biomatériaux et Bioingénierie, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Matériaux et nanosciences d'Alsace, Université de Strasbourg ( UNISTRA ) -Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar ( Université de Haute-Alsace (UHA) ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Université de Strasbourg ( UNISTRA ) -Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar ( Université de Haute-Alsace (UHA) ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ), Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] ( LNC ), Université de Bourgogne ( UB ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Laboratoire d'Excellence : Lipoprotéines et Santé : prévention et Traitement des maladies Inflammatoires et du Cancer ( LabEx LipSTIC ), Institut National de la Recherche Agronomique ( INRA ) -Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques ( UM2 ) -Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -École pratique des hautes études ( EPHE ) -Institut Gustave Roussy ( IGR ) -Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy ( CHRU Nancy ) -Université de Bourgogne ( UB ) -Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ) -Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc ( CRLCC - CGFL ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-France-Comté] ( EFS [Bourgogne-France-Comté] ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] ( CHRU Besançon ) -Université de Franche-Comté ( UFC ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Hôpital Bretonneau-Université de Tours-CHRU Tours-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), and CHRU Tours-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM )
Subjects: Adult, Male, Parenteral Nutrition, Pediatrics, medicine.medical_specialty, Time Factors, Critical Care, Secondary infection, Enteral feeding, Clinical nutrition, Enteral administration, law.invention, 03 medical and health sciences, Enteral Nutrition, 0302 clinical medicine, Randomized controlled trial, law, [ SDV.MHEP ] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology, Humans, Vasoconstrictor Agents, Medicine, Cumulative incidence, Hospital Mortality, 030212 general & internal medicine, Nutritional support, Aged, Acute critical illness, business.industry, Malnutrition, Hazard ratio, Shock, 030208 emergency & critical care medicine, General Medicine, Length of Stay, Middle Aged, Interim analysis, Respiration, Artificial, The enteral route, 3. Good health, Treatment Outcome, Parenteral nutrition, Female, business, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology
Abstract: International audience; BackgroundWhether the route of early feeding affects outcomes of patients with severe critical illnesses is controversial. We hypothesised that outcomes were better with early first-line enteral nutrition than with early first-line parenteral nutrition.MethodsIn this randomised, controlled, multicentre, open-label, parallel-group study (NUTRIREA-2 trial) done at 44 French intensive-care units (ICUs), adults (18 years or older) receiving invasive mechanical ventilation and vasopressor support for shock were randomly assigned (1:1) to either parenteral nutrition or enteral nutrition, both targeting normocaloric goals (20–25 kcal/kg per day), within 24 h after intubation. Randomisation was stratified by centre using permutation blocks of variable sizes. Given that route of nutrition cannot be masked, blinding of the physicians and nurses was not feasible. Patients receiving parenteral nutrition could be switched to enteral nutrition after at least 72 h in the event of shock resolution (no vasopressor support for 24 consecutive hours and arterial lactate
Published: 2018

2. Dynamic evaluation of circulating tumour cells in patients with advanced gastric and oesogastric junction adenocarcinoma: Prognostic value and early assessment of therapeutic effects

Author: Jaafar Bennouna, Christophe Borg, Cécile Badoual, Jean-Baptiste Bachet, Julien Taieb, François Ghiringhelli, Florence Castan, Elie Marcheteau, Sophie Gourgou, Aurélie Cazes, Christelle De La Fouchardiere, Simon Pernot, Olivier Bouché, Trevor Stanbury, Eric Francois, Emmanuelle Samalin, Magali Terme, David Malka, Michel Ducreux, Unité Fonctionnelle de Pharmacogénétique et Oncologie Moléculaire [AP-HP Hôpital Européen Georges Pompidou] (Service de Biochimie), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Paris-Centre de Recherche Cardiovasculaire (PARCC - UMR-S U970), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d’anatomo‑pathologie [AP-HP Hôpital Européen Georges Pompidou] (Centre de Ressources biologiques), Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Institut de Recherche en Cancérologie de Montpellier (IRCM - U1194 Inserm - UM), CRLCC Val d'Aurelle - Paul Lamarque-Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Hospitalier Universitaire de Reims (CHU Reims), Institut de Cancérologie de l'Ouest, Centre Antoine Lacassagne, CRLCC Antoine Lacassagne, Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc (CRLCC - CGFL), Centre Léon Bérard [Lyon], CRLC Val d'Aurelle-Paul Lamarque, CRLCC Val d'Aurelle - Paul Lamarque, CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Service d'Oncologie Médicale [CHRU Besançon], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Institut Gustave Roussy (IGR), Oncologie digestive, Département de médecine oncologique [Gustave Roussy], Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut Gustave Roussy (IGR), UNICANCER - Institut régional du Cancer [Montpellier] (ICM), Unité Fonctionnelle de Pharmacogénétique et Oncologie Moléculaire [AP-HP Hôpital Européen Georges Pompidou] ( Service de Biochimie ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] ( HEGP ), Paris-Centre de Recherche Cardiovasculaire ( PARCC - U970 ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] ( HEGP ), Service d’anatomo‑pathologie [AP-HP Hôpital Européen Georges Pompidou] ( Centre de Ressources biologiques ), Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] ( HEGP ), Institut de Recherche en Cancérologie de Montpellier ( IRCM - U1194 Inserm - UM ), CRLCC Val d'Aurelle - Paul Lamarque-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université de Montpellier ( UM ), Centre Hospitalier Universitaire de Reims ( CHU Reims ), Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc ( CRLCC - CGFL ), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] ( CHRU Besançon ) -Université de Franche-Comté ( UFC ), Institut Gustave Roussy ( IGR ), Institut Gustave Roussy ( IGR ) -Institut Gustave Roussy ( IGR ), UNICANCER - Institut régional du Cancer [Montpellier] ( ICM ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), CRLCC Val d'Aurelle - Paul Lamarque-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Institut de Cancérologie de l'Ouest [Angers/Nantes] (UNICANCER/ICO), UNICANCER, Centre de Lutte contre le Cancer Antoine Lacassagne [Nice] (UNICANCER/CAL), UNICANCER-Université Côte d'Azur (UCA), Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), and UNICANCER - Institut régional du Cancer Montpellier Val d'Aurelle (ICM)
Subjects: Male, 0301 basic medicine, Oncology, Cancer Research, Pathology, Esophageal Neoplasms, Organoplatinum Compounds, MESH : Antineoplastic Combined Chemotherapy Protocols, Leucovorin, Cell Count, MESH : Leucovorin, Kaplan-Meier Estimate, MESH : Cell Count, [ SDV.CAN ] Life Sciences [q-bio]/Cancer, 0302 clinical medicine, Prostate, Circulating tumour cells, Antineoplastic Combined Chemotherapy Protocols, MESH : Stomach Neoplasms, MESH : Esophagogastric Junction, MESH : Female, MESH: Treatment Outcome, MESH : Prognosis, MESH: Organoplatinum Compounds, MESH: Stomach Neoplasms, Neoplastic Cells, Circulating, Prognosis, 3. Good health, Oxaliplatin, Clinical trial, MESH: Antineoplastic Combined Chemotherapy Protocols, Treatment Outcome, medicine.anatomical_structure, 030220 oncology & carcinogenesis, MESH: Esophageal Neoplasms, Monoclonal, Disease Progression, MESH : Fluorouracil, MESH : Disease-Free Survival, Adenocarcinoma, Female, MESH: Disease Progression, Esophagogastric Junction, Fluorouracil, MESH: Esophagogastric Junction, medicine.drug, medicine.medical_specialty, MESH : Male, Stomach neoplasms, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, MESH : Treatment Outcome, MESH: Neoplastic Cells, Circulating, Antibodies, Monoclonal, Humanized, MESH : Organoplatinum Compounds, Disease-Free Survival, MESH : Antibodies, Monoclonal, Humanized, MESH: Prognosis, MESH : Kaplan-Meier Estimate, 03 medical and health sciences, Internal medicine, medicine, Humans, In patient, Clinical significance, MESH: Kaplan-Meier Estimate, MESH: Humans, MESH: Cell Count, business.industry, MESH : Humans, Therapeutic effect, MESH : Disease Progression, medicine.disease, MESH: Male, 030104 developmental biology, MESH: Antibodies, Monoclonal, Humanized, MESH : Neoplastic Cells, Circulating, MESH: Disease-Free Survival, MESH : Esophageal Neoplasms, MESH: Leucovorin, business, MESH: Female, MESH: Fluorouracil, Biomarkers
Abstract: IF 6.029; International audience; Background: The identification of dynamic biomarkers in advanced gastric and oesogastric junction adenocarcinoma (GOA) could help to tailor strategies for each patient. Enumeration of circulating tumour cells (CTCs) is approved by the US Food and Drug Administration in breast, colon and prostate cancer but is not in advanced GOA. Our study aims to establish the optimal threshold and the clinical significance of CTC count in advanced GOA before and during treatment.Methods: One hundred six patients with untreated advanced GOA were included in the ancillary study of the PRODIGE 17-ACCORD 20 trial. CTCs were detected in the peripheral blood using the CellSearch system on day 0 (D0) and day 28 (D28). The prognostic value of CTCs at D0 and D28 was analysed by testing several thresholds.Results: At baseline, median CTC count was 1 (range, 0-415). While CTCs >= 1, 2 or 3 at D0 were all significantly associated with worse overall survival (OS) and progression-free survival (PFS), CTCs >2 were the optimal threshold, on D0 or D28. CTCs >2 at D28 were also predictive of disease control. Taking into account both D0 and D28 CTC count defined 3 groups (low/low, high/low and low-high/high) with significantly different PFS (p = 0.0002) and OS (p = 0.003).Conclusion: Quantification of CTCs at baseline and during treatment may be a useful prognostic tool in advanced GOA, as it is associated with worse PFS and OS. A threshold >= 2 CTCs seems to have the best discriminant value. Change in CTC count between baseline and D28 could help to tailor treatment to each individual patient. (C) 2017 Elsevier Ltd. All rights reserved.
Published: 2017

3. Identification of a novel PD-L1 positive solid tumor transplantable in HLA-A0201/DRB10101 transgenic mice

Author: Elodie Lauret Marie Joseph, Séverine Valmary-Degano, Romain Boidot, Jean-René Pallandre, Olivier Adotevi, Yann Godet, Mohamad Hamieh, Jean Baptiste Latouche, Christophe Borg, Talal Al Saati, Jeanne Galaine, L. Rangan, Afag Asgarova, Laurent Beziaud, Magalie Dosset, Julie Francoual, Interactions hôte-greffon-tumeur, ingénierie cellulaire et génique - UFC (UMR INSERM 1098) (RIGHT), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Laboratoire d'Excellence : Lipoprotéines et Santé : prévention et Traitement des maladies Inflammatoires et du Cancer (LabEx LipSTIC), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université de Montpellier (UM), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Plateforme de transfert en biologie cancérologique [Dijon], Centre d'épidémiologie des populations (CEP), Université de Bourgogne (UB)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER-Université de Bourgogne (UB)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER, Génomique et Médecine Personnalisée du Cancer et des Maladies Neuropsychiatriques (GPMCND), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Rouen, Normandie Université (NU), Service d'Oncologie Médicale [CHRU Besançon], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Centre Régional d'Exploration Fonctionnelle et Ressources Expérimentales (CREFRE), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de génétique [Rouen], Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Service d'Anatomie pathologique [CHRU Besançon], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Interactions hôte-greffon-tumeur, ingénierie cellulaire et génique - UFC (UMR INSERM 1098) (HOTE GREFFON), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Etablissement français du sang [Bourgogne-France-Comté] (EFS [Bourgogne-France-Comté])-Université de Franche-Comté (UFC), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-École pratique des hautes études (EPHE)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc (CRLCC - CGFL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-France-Comté] (EFS [Bourgogne-France-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC)-Université de Montpellier (UM), Université de Bourgogne (UB)-Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc (CRLCC - CGFL)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc (CRLCC - CGFL), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), UPS CREFRE US006, Service d'Histopathologie, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de Pathologie [CHU Besançon], Hôpital Jean Minjoz, université de Bourgogne, LNC, Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-Université de Montpellier (UM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Franche-Comté (UFC), Interactions hôte-greffon-tumeur, ingénierie cellulaire et génique - UFC ( HOTE GREFFON ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Etablissement français du sang [Bourgogne-France-Comté] ( EFS [Bourgogne-France-Comté] ) -Université de Franche-Comté ( UFC ), Laboratoire d'Excellence : Lipoprotéines et Santé : prévention et Traitement des maladies Inflammatoires et du Cancer ( LabEx LipSTIC ), Institut National de la Recherche Agronomique ( INRA ) -Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques ( UM2 ) -Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -École pratique des hautes études ( EPHE ) -Institut Gustave Roussy ( IGR ) -Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy ( CHRU Nancy ) -Université de Bourgogne ( UB ) -Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ) -Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc ( CRLCC - CGFL ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-France-Comté] ( EFS [Bourgogne-France-Comté] ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] ( CHRU Besançon ) -Université de Franche-Comté ( UFC ), Université Bourgogne Franche-Comté ( UBFC ), Centre d'épidémiologie des populations ( CEP ), Université de Bourgogne ( UB ) -Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc ( CRLCC - CGFL ) -Université de Bourgogne ( UB ) -Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc ( CRLCC - CGFL ), Génomique et Médecine Personnalisée du Cancer et des Maladies Neuropsychiatriques ( GPMCND ), Université de Rouen Normandie ( UNIROUEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] ( CHRU Besançon ) -Université de Franche-Comté ( UFC ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), CHU Rouen-Université de Rouen Normandie ( UNIROUEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ), and Centre Hospitalier Régional Universitaire Hôpital Jean Minjoz [Besançon]
Subjects: Male, 0301 basic medicine, sarcoma, medicine.medical_treatment, Gene Expression, Apoptosis, B7-H1 Antigen, [ SDV.CAN ] Life Sciences [q-bio]/Cancer, Mice, 0302 clinical medicine, Cancer immunotherapy, Neoplasms, Monoclonal antibody therapy, biology, 3. Good health, Oncology, 030220 oncology & carcinogenesis, [SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology, Female, Research Paper, PD-L1, Genetically modified mouse, [SDV.IMM] Life Sciences [q-bio]/Immunology, Cell Survival, T cells, Antineoplastic Agents, Mice, Transgenic, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, 03 medical and health sciences, Lymphocytes, Tumor-Infiltrating, [SDV.CAN] Life Sciences [q-bio]/Cancer, In vivo, Cell Line, Tumor, HLA-A2 Antigen, HLA transgenic mouse, medicine, Animals, Humans, Tumor microenvironment, cancer immunotherapy, business.industry, Gene Expression Profiling, Disease Models, Animal, 030104 developmental biology, Cell culture, Immunology, biology.protein, Cancer research, business, HLA-DRB1 Chains
Abstract: IF 5.168; International audience; HLA-A*0201/DRB1*0101 transgenic mice (A2/DR1 mice) have been developed to study the immunogenicity of tumor antigen-derived T cell epitopes. To extend the use and application of this mouse model in the field of antitumor immunotherapy, we described a tumor cell line generated from a naturally occurring tumor in A2/DR1 mouse named SARC-L1. Histological and genes signature analysis supported the sarcoma origin of this cell line. While SARC-L1 tumor cells lack HLA-DRB1*0101 expression, a very low expression of HLA-A*0201 molecules was found on these cells. Furthermore they also weakly but constitutively expressed the programmed death-ligand 1 (PD-L1). Interestingly both HLA-A*0201 and PD-L1 expressions can be increased on SARC-L1 after IFN-γ exposure in vitro. We also obtained two genetically modified cell lines highly expressing either HLA-A*0201 or both HLA-A*0201/ HLA-DRB1*0101 molecules referred as SARC-A2 and SARC-A2DR1 respectively. All the SARC-L1-derived cell lines induced aggressive subcutaneous tumors in A2DR1 mice in vivo. The analysis of SARC-L1 tumor microenvironment revealed a strong infiltration by T cells expressing inhibitory receptors such as PD-1 and TIM-3. Finally, we found that SARC-L1 is sensitive to several drugs commonly used to treat sarcoma and also susceptible to anti-PD-L1 monoclonal antibody therapy in vivo. Collectively, we described a novel syngeneic tumor model A2/DR1 mice that could be used as preclinical tool for the evaluation of antitumor immunotherapies.
Published: 2017

4. Sirtuin-1 Activation Controls Tumor Growth by Impeding Th17 Differentiation via STAT3 Deacetylation

Author: Romain Euvrard, Cédric Rébé, François Ghiringhelli, Hélène Berger, Emeric Limagne, Dominique Delmas, Frédérique Végan, Valentin Derangère, Marion Thibaudin, Lionel Apetoh, Sylvain Ladoire, Pauline Chalons, Etienne Humblin, Romain Boidot, Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] (LNC), Université de Bourgogne (UB)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Département d'oncologie médicale [Centre Georges-François Leclerc], Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER, Plateforme de transfert en biologie cancérologique [Dijon], Centre d'épidémiologie des populations (CEP), Université de Bourgogne (UB)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER-Université de Bourgogne (UB)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] ( LNC ), Université de Bourgogne ( UB ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc ( CRLCC - CGFL ), Laboratoire Chrono-environnement ( LCE ), Université Bourgogne Franche-Comté ( UBFC ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Université de Franche-Comté ( UFC ), Centre d'épidémiologie des populations ( CEP ), and Université de Bourgogne ( UB ) -Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc ( CRLCC - CGFL ) -Université de Bourgogne ( UB ) -Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc ( CRLCC - CGFL )
Subjects: CD4-Positive T-Lymphocytes, 0301 basic medicine, endocrine system diseases, Cellular differentiation, Melanoma, Experimental, Regulator, environment and public health, [ SDV.CAN ] Life Sciences [q-bio]/Cancer, STAT3, Mice, Sirtuin 1, RAR-related orphan receptor gamma, lcsh:QH301-705.5, Mice, Inbred BALB C, biology, Acetylation, Cell Differentiation, Nuclear Receptor Subfamily 1, Group F, Member 3, Metformin, Cell biology, Th17, RORγt, medicine.symptom, biological phenomena, cell phenomena, and immunity, hormones, hormone substitutes, and hormone antagonists, STAT3 Transcription Factor, Agonist, medicine.drug_class, Transplantation, Heterologous, Carbazoles, Mice, Nude, Inflammation, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Heterocyclic Compounds, 4 or More Rings, General Biochemistry, Genetics and Molecular Biology, 03 medical and health sciences, SIRT1, Cell Line, Tumor, medicine, Animals, Humans, cancer, Molecular biology, Mice, Inbred C57BL, enzymes and coenzymes (carbohydrates), 030104 developmental biology, lcsh:Biology (General), biology.protein, Th17 Cells
Abstract: International audience; Sirtuin-1 deacetylates proteins and has emerged as a critical regulator of different cellular processes, particularly inflammation. Basal SIRT1 activity was previously found to limit Th9 and enhance Th17 differentiation in mice, but the effect of pharmacological SIRT1 activation on T cell differentiation and antitumor responses remains unclear. Here, we find that SIRT1 pharmacological agonists selectively impede mouse and human Th17 cell differentiation. SIRT1 activation induces STAT3 deacetylation, thus reducing its ability to translocate into the nucleus, bind to Rorc promoter, and induce its transcription. SIRT1 agonists reduce tumor growth in mice by blocking Th17 cell differentiation. In cancer patients, the SIRT1 agonist metformin reduced the frequency of Th17 cells and STAT3 acetylation levels. Altogether, these data underscore that SIRT1 activation impedes Th17 cell differentiation and thereby limits tumor growth and suggest that SIRT1 activators may directly target IL-17A functions.
Published: 2017

5. N-glycosylation of mouse TRAIL-R and human TRAIL-R1 enhances TRAIL-induced death

Author: Sebastien Causse, Renaud Seigneuric, Eva Szegezdi, Sarah Shirley, Guillaume Herlem, Aymeric Morlé, Tijani Gharbi, Florent Dufour, Andrei Constantinescu, Gilles Guichard, Al Batoul Zakaria, Olivier Micheau, Pascal Schneider, Gaelle Picarda, Thibault Rattier, Fabien Picaud, Guillaume Marcion, Dirk M. Zajonc, Carmen Garrido, Chris A. Benedict, Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] (LNC), Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement, Equipe HSPpathies (LNC - U1231), Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement, La Jolla Institute for Immunology [La Jolla, CA, États-Unis], Nanomédecine, imagerie, thérapeutique - UFC (EA 4662) (NIT / NANOMEDECINE), Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Apoptosis Research Centre [Galway, Ireland] (ARC), National University of Ireland [Galway] (NUI Galway), Universiteit Gent = Ghent University [Belgium] (UGENT), Chimie et Biologie des Membranes et des Nanoobjets (CBMN), École Nationale d'Ingénieurs des Travaux Agricoles - Bordeaux (ENITAB)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Université de Bordeaux (UB)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire d'Excellence : Lipoprotéines et Santé : prévention et Traitement des maladies Inflammatoires et du Cancer (LabEx LipSTIC), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université de Montpellier (UM), Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER, Institut de Biochimie, Université de Lausanne (UNIL), INCa, ARC, Ligue Nationale Contre le Cancer, Swiss National Science Foundation, National Institute of Health (AI117530 and AI101423), Conseil Regional de Bourgogne, Ministère de la recherche, ANR-11-LABX-0021,Lipstic,Lipoprotéines et santé : prévention et traitement des maladies inflammatoires non vasculaires et du(2011), ANR-07-PCVI-0031,ApoMULTI-LIB,A multivalent peptide library approach to identify functional TRAIL mimetics(2007), La Jolla Institute for Allergy & Immunology (LA JOLLA Institute), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université de Franche-Comté (UFC), Ghent University [Belgium] (UGENT), Université Sciences et Technologies - Bordeaux 1-École Nationale d'Ingénieurs des Travaux Agricoles - Bordeaux (ENITAB)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-École pratique des hautes études (EPHE)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc (CRLCC - CGFL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-France-Comté] (EFS [Bourgogne-France-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC)-Université de Montpellier (UM), Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc (CRLCC - CGFL), and ANR: 11-LABX-0021,Lipstic,Lipoprotéines et santé : prévention et traitement des maladies inflammatoires non vasculaires et du(2011)
Subjects: 0301 basic medicine, Glycosylation, receptor, TNF, Cytomegalovirus, TRAIL, N-glycosylation, TNF-Related Apoptosis-Inducing Ligand, Mice, chemistry.chemical_compound, 0302 clinical medicine, N-linked glycosylation, carcinoma cells, Receptor, induction, Membrane Glycoproteins, Tunicamycin, apoptosis, Ligand (biochemistry), Cell biology, cancer-cells, 030220 oncology & carcinogenesis, Tumor necrosis factor alpha, signaling, Agonist, medicine.drug_class, TRAIL-R1, Cell Line, Viral Proteins, sialylation, 03 medical and health sciences, TRAIL-R2, galectin-3, medicine, Animals, Humans, DR4, [SDV.BBM]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology, Amino Acid Sequence, DR5, Molecular Biology, Receptor Aggregation, Original Paper, Cell Biology, HCT116 Cells, sensitivity, Apoptosis/drug effects, Cytomegalovirus/metabolism, Membrane Glycoproteins/genetics, Membrane Glycoproteins/metabolism, Mutagenesis, Site-Directed, Nanoparticles/chemistry, Receptors, TNF-Related Apoptosis-Inducing Ligand/deficiency, Receptors, TNF-Related Apoptosis-Inducing Ligand/genetics, Receptors, TNF-Related Apoptosis-Inducing Ligand/metabolism, Sequence Alignment, TNF-Related Apoptosis-Inducing Ligand/toxicity, Tunicamycin/toxicity, Viral Proteins/genetics, Viral Proteins/metabolism, Receptors, TNF-Related Apoptosis-Inducing Ligand, 030104 developmental biology, chemistry, human cytomegalovirus, Apoptosis, Nanoparticles, apo2l/trail
Abstract: International audience; APO2L/TRAIL (TNF-related apoptosis-inducing ligand) induces death of tumor cells through two agonist receptors, TRAIL-R1 and TRAIL-R2. We demonstrate here that N-linked glycosylation (N-glyc) plays also an important regulatory role for TRAIL-R1-mediated and mouse TRAIL receptor (mTRAIL-R)-mediated apoptosis, but not for TRAIL-R2, which is devoid of N-glycans. Cells expressing N-glyc-defective mutants of TRAIL-R1 and mouse TRAIL-R were less sensitive to TRAIL than their wild-type counterparts. Defective apoptotic signaling by N-glyc-deficient TRAIL receptors was associated with lower TRAIL receptor aggregation and reduced DISC formation, but not with reduced TRAIL-binding affinity. Our results also indicate that TRAIL receptor N-glyc impacts immune evasion strategies. The cytomegalovirus (CMV) UL141 protein, which restricts cell-surface expression of human TRAIL death receptors, binds with significant higher affinity TRAIL-R1 lacking N-glyc, suggesting that this sugar modification may have evolved as a counterstrategy to prevent receptor inhibition by UL141. Altogether our findings demonstrate that N-glyc of TRAIL-R1 promotes TRAIL signaling and restricts virus-mediated inhibition.
Published: 2017

6. Serum free light chains, not urine specimens, should be used to evaluate response in light-chain multiple myeloma

Author: Karim Belhadj, Mamoun Dib, Jean Fontan, Jean-Michel Pignon, Carla Araujo, Philippe Rodon, Mourad Tiab, Chantal Doyen, Sabine Brechignac, Margaret Macro, Xavier Leleu, Michel Attal, Laurent Voillat, Lionel Karlin, Jill Corre, Olivier Fitoussi, Pascal Godmer, Eileen M Boyle, Marie-Lorraine Chretien, Hervé Avet-Loiseau, Murielle Roussel, Olivier Allangba, Nathalie Meuleman, Hélène Caillon, Olivier Decaux, Frédérique Orsini-Piocelle, Thomas Dejoie, Bertrand Arnulf, Lotfi Benboubker, Odile Luycx, Mohamad Mohty, Laurent Garderet, Denis Caillot, Cyrille Hulin, Aurore Perrot, Pascal Lenain, Thierry Facon, Jean-Gabriel Fuzibet, Laurence Legros, Charlotte Fontan, Philippe Moreau, Brigitte Pegourie, Anne-Marie Stoppa, Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse (CRCT), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hôpital Général de La Roche sur Yon, Centre Hospitalier de Bretagne Atlantique, Centre Hospitalier Dunkerque, Département Universitaire Nice, Hôpital de Nice, Institut Paoli-Calmettes, Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC), Hopital universitaire de Lyon, Hôpital Universitaire de Lyon, Service d'hématologie biologique, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole (IUCT Oncopole - UMR 1037), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Saint-Antoine [APHP], ALWP-EBMT & Département d'hématologie et de thérapie cellulaire [AP-HP Hôpital Saint-Antoine], AP-HP - Hôpital Saint-Antoine, Service d'Hématologie, CRLCC Henri Becquerel, Hôpital Universitaire de Caen, Hôpital Claude Huriez, Université de Lille, Droit et Santé-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Institut des Matériaux Jean Rouxel (IMN), Université de Nantes (UN)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CHU Toulouse [Toulouse], Laboratoire de Biochimie [Nantes], Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Lipides - Nutrition - Cancer (U866) (LNC), Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Ecole Nationale Supérieure de Biologie Appliquée à la Nutrition et à l'Alimentation de Dijon (ENSBANA), Laboratoire d'Excellence : Lipoprotéines et Santé : prévention et Traitement des maladies Inflammatoires et du Cancer (LabEx LipSTIC), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-École pratique des hautes études (EPHE)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc (CRLCC - CGFL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-France-Comté] (EFS [Bourgogne-France-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC)-Université de Montpellier (UM), Service d'Hématologie Clinique (CHU de Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Service d'hématologie, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Hôpital Jean Minjoz, Service d'Hématologie Biologique, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Hôpital Universitaire de Bobigny, Institut de Génétique et Développement de Rennes (IGDR), Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Centre Hospitalier Chalon-sur-Saône William Morey, Polyclinique Bordeaux Nord Aquitaine, Hôpital Universitaire de Tours, Centre de Recherche en Cancérologie de Toulouse ( CRCT ), Université Paul Sabatier - Toulouse 3 ( UPS ) -CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Institut Paoli Calmettes, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole ( IUCT Oncopole - UMR 1037 ), Université Paul Sabatier - Toulouse 3 ( UPS ) -CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Université de Lille, Droit et Santé-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] ( CHRU Lille ), Institut des Materiaux de Nantes [Nantes] ( IMN ), Université de Nantes ( UN ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Centre hospitalier universitaire de Nantes ( CHU Nantes ), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy ( CHRU Nancy ), Lipides - Nutrition - Cancer (U866) ( LNC ), Université de Bourgogne ( UB ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Ecole Nationale Supérieure de Biologie Appliquée à la Nutrition et à l'Alimentation de Dijon ( ENSBANA ), Laboratoire d'Excellence : Lipoprotéines et Santé : prévention et Traitement des maladies Inflammatoires et du Cancer ( LabEx LipSTIC ), Institut National de la Recherche Agronomique ( INRA ) -Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques ( UM2 ) -Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -École pratique des hautes études ( EPHE ) -Institut Gustave Roussy ( IGR ) -Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy ( CHRU Nancy ) -Université de Bourgogne ( UB ) -Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ) -Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc ( CRLCC - CGFL ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-France-Comté] ( EFS [Bourgogne-France-Comté] ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] ( CHRU Besançon ) -Université de Franche-Comté ( UFC ), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] ( CHRU Lille ), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] ( CHRU Besançon ) -hopital Jean Minjoz, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 ( UPEC UP12 ), Institut de Génétique et Développement de Rennes ( IGDR ), Université de Rennes 1 ( UR1 ), Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre hospitalier Bretagne Atlantique (Morbihan) (CHBA), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Centre de Lutte Contre le Cancer Henri Becquerel Normandie Rouen (CLCC Henri Becquerel), Hôpital Claude Huriez [Lille], CHU Lille, Université de Nantes - UFR des Sciences et des Techniques (UN UFR ST), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)-Ecole Polytechnique de l'Université de Nantes (EPUN), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-École Pratique des Hautes Études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-Université de Montpellier (UM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS BFC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Université de Rennes (UR)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Polyclinique Bordeaux Nord Aquitaine (PBNA), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-École pratique des hautes études (EPHE), UNICANCER-UNICANCER-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-Université de Montpellier (UM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Franche-Comté (UFC), CHU Toulouse [Toulouse]-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Ecole Polytechnique de l'Université de Nantes (EPUN), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), and Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université de Montpellier (UM)
Subjects: Adult, medicine.medical_specialty, Pathology, Immunology, Urology, Urine, Immunoglobulin light chain, Biochemistry, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Predictive Value of Tests, Humans, Medicine, Survival analysis, Multiple myeloma, Proportional Hazards Models, [SDV.GEN]Life Sciences [q-bio]/Genetics, Free Immunoglobulin Light Chain, business.industry, Induction Chemotherapy, Cell Biology, Hematology, Middle Aged, Reference Standards, medicine.disease, Survival Analysis, Minimal residual disease, 3. Good health, Consolidation Chemotherapy, 030220 oncology & carcinogenesis, Predictive value of tests, Monoclonal, Immunoglobulin Light Chains, Multiple Myeloma, [ SDV.GEN ] Life Sciences [q-bio]/Genetics, business, 030215 immunology
Abstract: International audience; Guidelines for monitoring multiple myeloma (MM) patients expressing light chains only (light-chain MM [LCMM]) rely on measurements of monoclonal protein in urine. Alternatively, serum free light chain (sFLC) measurements have better sensitivity over urine methods, however, demonstration that improved sensitivity provides any clinical benefit is lacking. Here, we compared performance of serum and urine measurements in 113 (72κ, 41λ) newly diagnosed LCMM patients enrolled in the Intergroupe Francophone du Myélome (IFM) 2009 trial. All diagnostic samples (100%) had an abnormal κ:λ sFLC ratio, and involved (monoclonal) FLC (iFLC) expressed at levels deemed measurable for monitoring (≥100 mg/L). By contrast, only 64% patients had measurable levels of monoclonal protein (≥200 mg per 24 hours) in urine protein electrophoresis (UPEP). After 1 and 3 treatment cycles, iFLC remained elevated in 71% and 46% of patients, respectively, whereas UPEP reported a positive result in 37% and 18%; all of the patients with positive UPEP at cycle 3 also had elevated iFLC levels. Importantly, elevated iFLC or an abnormal κ:λ sFLC ratio after 3 treatment cycles associated with poorer progression-free survival (P = .006 and P < .0001, respectively), whereas positive UPEP or urine immunofixation electrophoresis (uIFE) did not. In addition, patients with an abnormal κ:λ sFLC ratio had poorer overall survival (P = .022). Finally, early normalization of κ:λ sFLC ratio but not negative uIFE predicted achieving negative minimal residual disease, as determined by flow cytometry, after consolidation therapy (100% positive predictive value). We conclude that improved sensitivity and prognostic value of serum over urine measurements provide a strong basis for recommending the former for monitoring LCMM patients.
Published: 2016

7. HSP110 translocates to the nucleus upon genotoxic chemotherapy and promotes DNA repair in colorectal cancer cells

Author: Jérôme Paggetti, Burhan Uyanik, Oleg N. Demidov, Alexandre M.M. Dias, Laurence Dubrez, Carmen Garrido, Gaëtan Chanteloup, Sebastien Causse, Baptiste Dumetier, Etienne Moussay, Guillaume Marcion, Christophe Boudesco, Jessica Gobbo, Lucile Dondaine, Aurélie de Thonel, Bogdan B. Grigorash, Gustavo J. Gozzi, Céline Mirjolet, Romain Douhard, Centre épigénétique et destin cellulaire (EDC (UMR_7216)), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Paris (UP), Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] (LNC), Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement, Laboratoire d'Excellence : Lipoprotéines et Santé : prévention et Traitement des maladies Inflammatoires et du Cancer (LabEx LipSTIC), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-École pratique des hautes études (EPHE)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc (CRLCC - CGFL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-France-Comté] (EFS [Bourgogne-France-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC)-Université de Montpellier (UM), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Luxembourg Institute of Health (LIH), Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc (CRLCC - CGFL), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Bourgogne (UB)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université de Montpellier (UM), Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-Université de Montpellier (UM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Franche-Comté (UFC), and Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)
Subjects: 0301 basic medicine, Cancer Research, Ku80, DNA End-Joining Repair, DNA damage, DNA repair, Colorectal cancer, [SDV]Life Sciences [q-bio], [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Mice, SCID, Biology, medicine.disease_cause, Translocation, Genetic, 03 medical and health sciences, chemistry.chemical_compound, Mice, 0302 clinical medicine, Mice, Inbred NOD, Cell Line, Tumor, Genetics, medicine, Animals, Humans, DNA Breaks, Double-Stranded, HSP110 Heat-Shock Proteins, Molecular Biology, Ku Autoantigen, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Cell Nucleus, Ku70, Mutation, [SDV.MHEP.HEG]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, medicine.disease, HCT116 Cells, 3. Good health, Oxaliplatin, DNA-Binding Proteins, 030104 developmental biology, chemistry, 030220 oncology & carcinogenesis, Cancer research, Colorectal Neoplasms, DNA, medicine.drug, DNA Damage, Mutagens
Abstract: International audience; A multicenter clinical study demonstrated the presence of a loss-of-function HSP110 mutation in about 15% of colorectal cancers, which resulted from an alternative splicing and was produced at the detriment of wild-type HSP110. Patients expressing low levels of wild-type HSP110 had excellent outcomes (i.e. response to an oxaliplatin-based chemotherapy). Here, we show in vitro, in vivo, and in patients' biopsies that HSP110 co-localizes with DNA damage (γ-H2AX). In colorectal cancer cells, HSP110 translocates into the nucleus upon treatment with genotoxic chemotherapy such as oxaliplatin. Furthermore, we show that HSP110 interacts with the Ku70/Ku80 heterodimer, an essential element of the non-homologous end joining (NHEJ) repair machinery. We also demonstrate by evaluating the resolved 53BP1 foci that depletion in HSP110 impairs repair steps of the NHEJ pathway, which is associated with an increase in DNA double-strand breaks and in the cells' sensitivity to oxaliplatin. HSP110-depleted cells sensitization to oxaliplatin-induced DNA damage is abolished upon re-expression of HSP110. Confirming a role for HSP110 in DNA non-homologous repair, SCR7 and NU7026, two inhibitors of the NHEJ pathway, circumvents HSP110-induced resistance to chemotherapy. In conclusion, HSP110 through its interaction with the Ku70/80 heterodimer may participate in DNA repair, thereby inducing a protection against genotoxic therapy.
Published: 2019

8. Familial breast cancer and DNA repair genes: Insights into known and novel susceptibility genes from the GENESIS study, and implications for multigene panel testing

Author: Girard, Elodie, Eon-Marchais, Séverine, Olaso, François, Renault, Anne, Damiola, Francesca, Dondon, Marie-Gabrielle, Barjhoux, Laure, Goidin, Didier, Meyer, François, Le Gal, Dorothée, Beauvallet, Juana, Mebirouk, Noura, Lonjou, Christine, Coignard, Julie, Marcou, Morgane, Cavaciuti, Eve, Baulard, François, Bihoreau, François, Cohen-Haguenauer, Odile, Leroux, Dominique, Penet, Jean, Fert-Ferrer, Sandra, Colas, Chrystelle, Frebourg, Thierry, Eisinger, François, Adenis, Claude, Fajac, Anne, Gladieff, Laurence, Tinat, Julie, Floquet, Anne, Chiesa, Jean, Giraud, Sophie, Mortemousque, Isabelle, Soubrier, Florent, Audebert-Bellanger, Séverine, Limacher, Jean-Marc, Lasset, Christine, Lejeune-Dumoulin, Sophie, Dreyfus, Catherine, Bignon, Yves-Jean, Longy, Michel, Pujol, Pascal, Venat-Bouvet, Laurence, Bonadona, Valérie, Berthet, Pascaline, Luporsi, Elisabeth, Maugard, Christine, Noguès, Catherine, Delnatte, Capucine, Fricker, Paul, Gesta, Paul, Faivre, Laurence, Lortholary, Alain, Buecher, Bruno, Caron, Olivier, Gauthier-Villars, Marion, Coupier, Isabelle, Servant, Nicolas, Boland, Anne, Mazoyer, Sylvie, Deleuze, Jean-François, Stoppa-Lyonnet, Dominique, Andrieu, Nadine, Lesueur, Fabienne, Université Paris sciences et lettres (PSL), Cancer et génome: Bioinformatique, biostatistiques et épidémiologie d'un système complexe, Mines Paris - PSL (École nationale supérieure des mines de Paris), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut Curie [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre National de Génotypage (CNG), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (UNICANCER/CRCL), Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Unité Mixte de Génétique Constitutionnelle des Cancers Fréquents, Centre Léon Bérard [Lyon]-Hospices Civils de Lyon (HCL), Life Sciences and Diagnostics Group [Les Ulis, France], Agilent Technologies France, Laboratoire Information, Milieux, Médias, Médiations - EA 3820 (I3M), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Université de Toulon (UTLN), Hôpital Saint-Louis, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Traitement Algorithmique et Matériel de la Communication, de l'Information et de la Connaissance (TAMCIC), Ecole Nationale Supérieure des Télécommunications de Bretagne-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CRLCC Jean Godinot, Centre Hospitalier de Chambéry (C.H.de Chambéry), Centre de Recherche Saint-Antoine (CRSA), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Département de Génétique [Institut Curie, Paris] (Unité de Pharmacogénomique), Institut Curie [Paris], Génétique médicale et fonctionnelle du cancer et des maladies neuropsychiatriques, Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Sciences Economiques et Sociales de la Santé & Traitement de l'Information Médicale (SESSTIM - U1252 INSERM - Aix Marseille Univ - UMR 259 IRD), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Régional de Lutte contre le Cancer Oscar Lambret [Lille] (UNICANCER/Lille), Université de Lille-UNICANCER, CHU Tenon [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Institut Claudius Regaud, Service de génétique [Rouen], CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU), Département d'oncologie médicale, Institut Bergonié [Bordeaux], UNICANCER-UNICANCER, Laboratoire de Cytogénétique, Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes (CHU Nîmes), Institut des Biomolécules Max Mousseron [Pôle Chimie Balard] (IBMM), Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Montpellier (ENSCM)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hôpital Edouard Herriot [CHU - HCL], Hospices Civils de Lyon (HCL), Service de génétique [Tours], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-Hôpital Bretonneau, Génétique épidémiologique et moléculaire des pathologies cardiovasculaires, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-IFR14-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Laboratoire de Génétique Moléculaire et d'Histocompatibilité [Brest], Hôpital Morvan [Brest]-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest (CHRU Brest), Hôpital pasteur [Colmar], Laboratoire de Biométrie et Biologie Evolutive - UMR 5558 (LBBE), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hôpital Jeanne de Flandres, Université de Lille, Droit et Santé-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Institut Sainte Catherine [Avignon], Imagerie Moléculaire et Stratégies Théranostiques (IMoST), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Clermont Auvergne [2017-2020] (UCA [2017-2020]), Département de pathologie, Hôpital Arnaud de Villeneuve [CHRU Montpellier], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Institut de Recherche en Cancérologie de Montpellier (IRCM - U1194 Inserm - UM), CRLCC Val d'Aurelle - Paul Lamarque-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Hôpital Dupuytren [CHU Limoges], Biostatistiques santé, Département biostatistiques et modélisation pour la santé et l'environnement [LBBE], Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Laboratoire de Biométrie et Biologie Evolutive - UMR 5558 (LBBE), Consultation d'Oncogénétique, Centre Régional de Lutte contre le Cancer François Baclesse [Caen] (UNICANCER/CRLC), Normandie Université (NU)-UNICANCER-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Normandie Université (NU)-UNICANCER-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Centre Alexis Vautrin (CAV), Laboratoire de Diagnostic Génétique [CHU Strasbourg], Université de Strasbourg (UNISTRA)-CHU Strasbourg, Laboratoire d'Oncogénétique, CRLCC René Huguenin, CRLCC René Gauducheau, Service d'Oncologie Médicale [Strasbourg] (UNICANCER Centre Paul Strauss), Centre Paul Strauss : Centre Régional de Lutte contre le Cancer (CRLCC), Centre Hospitalier Georges Renon [Niort] (CH Georges Renon Niort), Génétique des Anomalies du Développement (GAD), Université de Bourgogne (UB)-IFR100 - Structure fédérative de recherche Santé-STIC, Centre Catherine-de-Sienne [Nantes] (CCS), Service de Génétique Oncologique, Onco-génétique, Département de médecine oncologique [Gustave Roussy], Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut Gustave Roussy (IGR), Unité d'Oncogénétique, CRLCC Val d'Aurelle - Paul Lamarque, Centre de recherche en neurosciences de Lyon - Lyon Neuroscience Research Center (CRNL), Université de Lyon-Université de Lyon-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Unité de génétique et biologie des cancers (U830), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut Curie [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Grant sponsor: comprehensive cancer center SiRIC, Grant numbers: INCa-DGOS-4654, Grant sponsor: Fondation ARC pour la recherche sur le cancer, Grant numbers: PJA 20151203365, Grant sponsor: France Génomique National infrastructure, Grant numbers: ANR-10-INBS-09, Grant sponsor: Institut National du Cancer (INCa), Grant numbers: b2008-029/LL-LC, Grant sponsor: Ligue Comité de Paris, Grant numbers: RS15/75-78, Grant sponsor: Ligue Nationale Contre le Cancer, Grant numbers: PRE05/DSL PRE07/DSL PRE11/NA., Centre de Coopération Internationale en Recherche Agronomique pour le Développement (Cirad), Cancer et génôme: Bioinformatique, biostatistiques et épidémiologie d'un système complexe, MINES ParisTech - École nationale supérieure des mines de Paris-Institut Curie-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre de génétique et de physiologie moléculaire et cellulaire (CGPhiMC), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Epidémiologie des cancers : Radiocarcinogénèse et effets iatrogènes des traitements, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), E06, Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (CRCL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Unité Mixte de Génétique Constitutionnelle des Cancers Fréquents, Centre Léon Bérard [Lyon]-Hospices Civils de Lyon (HCL)-Hospices Civils de Lyon (HCL), Plateforme Post-génomique de la Pitié-Salpêtrière (P3S), UMS omique (OMIQUE), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), CRESS, Université de Franche-Comté (UFC), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Service de génétique médicale CHU Grenoble Hôpital Couple Enfant, CHU Grenoble, CHU Saint-Antoine [APHP], Génétique du cancer et des maladies neuropsychiatriques (GMFC), Centre oscar lambert, service d'hématologie chu, CHU Tenon [APHP], CRLCC Institut Claudius Regaud, Centre Beninois pour l'Environnement et le développement économique et Social (CEBEDES), Service de Génétique Clinique [CHRU Nïmes], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nîmes (CHRU Nîmes), Unité de Recherche sur les Maladies Cardiovasculaires, du Métabolisme et de la Nutrition = Institute of cardiometabolism and nutrition (ICAN), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Service de Pédiatrie et de Génétique Médicale, Hôpital Jeanne de Flandre [Lille], Imagerie Moléculaire et Stratégies Théranostiques - Clermont Auvergne (IMoST), Université Clermont Auvergne (UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Jean Perrin, CRLCC Jean Perrin, Institut Bergonié - CRLCC Bordeaux, Service d'Oncologie médicale [CHU Limoges], CHU Limoges, Génétique épidémiologique et structures des populations humaines (Inserm U535), Epidémiologie, sciences sociales, santé publique (IFR 69), Université Panthéon-Sorbonne (UP1)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-École des hautes études en sciences sociales (EHESS)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Panthéon-Sorbonne (UP1)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-École des hautes études en sciences sociales (EHESS)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Régional de Lutte contre le Cancer François Baclesse (CRLC François Baclesse ), Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Laboratoire de diagnostic génétique, Hôpital Universitaire de Strasbourg, Strasbourg, Centre René Gauducheau, Genetic and Immunology Medical Institute (GIMI), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Etablissement français du sang [Bourgogne-France-Comté] (EFS [Bourgogne-France-Comté])-Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc (CRLCC - CGFL)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon), CHU Dijon, Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc (CRLCC - CGFL), Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD, Institut Gustave Roussy (IGR), Service d'oncogénétique, Institut Curie, Service de génétique médicale [Montpellier], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Hôpital Arnaud de Villeneuve, Equipe 6, Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Méthodologie statistique et épidémiologie génétique des maladies multifactorielles, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Section Génétique - Groupe Prédispositions génétiques au cancer, Centre International de Recherche contre le Cancer (CIRC), MINES ParisTech - École nationale supérieure des mines de Paris, Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Ecole Nationale Supérieure des Télécommunications de Bretagne, Centre de Recherche Saint-Antoine (CR Saint-Antoine), Sorbonne Université (SU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Université Lille Nord de France (COMUE)-UNICANCER, Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Hôpital Bretonneau-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), Université Clermont Auvergne [2017-2020] (UCA [2017-2020])-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), UNICANCER-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Normandie Université (NU)-UNICANCER-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Normandie Université (NU), Centre de recherche en neurosciences de Lyon (CRNL), Université de Lyon-Université de Lyon-Université Jean Monnet [Saint-Étienne] (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Andrieu, Nadine, Institut Curie [Paris]-MINES ParisTech - École nationale supérieure des mines de Paris, Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), and Institut Curie [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)
Subjects: Adult, DNA Repair, case-control study, [SDV]Life Sciences [q-bio], Breast Neoplasms, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, [SDV.GEN] Life Sciences [q-bio]/Genetics, [SDV.GEN.GH] Life Sciences [q-bio]/Genetics/Human genetics, Risk Assessment, Cancer Genetics and Epigenetics, breast cancer, multigene panel testing, [SDV.CAN] Life Sciences [q-bio]/Cancer, Humans, Genetic Predisposition to Disease, Genetic Testing, Aged, Aged, 80 and over, [SDV.GEN]Life Sciences [q-bio]/Genetics, Siblings, case–control study, Middle Aged, [SDV] Life Sciences [q-bio], variant, [SDV.GEN.GH]Life Sciences [q-bio]/Genetics/Human genetics, [SDV.SPEE] Life Sciences [q-bio]/Santé publique et épidémiologie, Case-Control Studies, Female, [SDV.SPEE]Life Sciences [q-bio]/Santé publique et épidémiologie, exome sequencing
Abstract: Pathogenic variants in BRCA1 and BRCA2 only explain the underlying genetic cause of about 10% of hereditary breast and ovarian cancer families. Because of cost‐effectiveness, multigene panel testing is often performed even if the clinical utility of testing most of the genes remains questionable. The purpose of our study was to assess the contribution of rare, deleterious‐predicted variants in DNA repair genes in familial breast cancer (BC) in a well‐characterized and homogeneous population. We analyzed 113 DNA repair genes selected from either an exome sequencing or a candidate gene approach in the GENESIS study, which includes familial BC cases with no BRCA1 or BRCA2 mutation and having a sister with BC (N = 1,207), and general population controls (N = 1,199). Sequencing data were filtered for rare loss‐of‐function variants (LoF) and likely deleterious missense variants (MV). We confirmed associations between LoF and MV in PALB2, ATM and CHEK2 and BC occurrence. We also identified for the first time associations between FANCI, MAST1, POLH and RTEL1 and BC susceptibility. Unlike other associated genes, carriers of an ATM LoF had a significantly higher risk of developing BC than carriers of an ATM MV (ORLoF = 17.4 vs. ORMV = 1.6; p Het = 0.002). Hence, our approach allowed us to specify BC relative risks associated with deleterious‐predicted variants in PALB2, ATM and CHEK2 and to add MAST1, POLH, RTEL1 and FANCI to the list of DNA repair genes possibly involved in BC susceptibility. We also highlight that different types of variants within the same gene can lead to different risk estimates., What's new? Pathogenic variants in BRCA1 and BRCA2 only explain the genetic cause of about 10% of hereditary breast and ovarian cancer families, and the clinical usefulness of testing other genes following the recent introduction of cost‐effective multigene panel sequencing in diagnostics laboratories remains questionable. This large case‐control study describes genetic variation in 113 DNA repair genes and specifies breast cancer relative risks associated with rare deleterious‐predicted variants in PALB2, ATM, and CHEK2. Importantly, different types of variants within the same gene can lead to different risk estimates. The results may help improve risk prediction models and define gene‐specific consensus management guidelines.
Published: 2019

9. HSP27 is a partner of JAK2-STAT5 and a potential therapeutic target in myelofibrosis

Author: Isabelle Plo, Marine Cordonnier, Martin E. Gleave, Lucia Kubovcakova, Aurélie de Thonel, Selim Ramla, Jean Noel Bastie, Paul Sagot, François Girodon, Valérie Mezger, Jean-Luc Villeval, Marie-Lorraine Chretien, Franck Vitte, Laurent Martin, Matthieu Mosca, Fernando Rodrigues-Lima, Margaux Sevin, Sylvain Audia, Gaëtan Chanteloup, Nicolas Pernet, Carmen Garrido, Radek C. Skoda, Catherine Lacout, Sebastien Causse, Laboratoire d'Excellence : Biogenèse et pathologies du globule rouge (Labex Gr-Ex), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Département de biomédecine et hématologie expérimentale (hôpital universitaire de Basel), Hôpital universitaire de Basel, Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] (LNC), Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement, Cypath (Dijon), Cypath, Hématopoïèse normale et pathologique (U1170 Inserm), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Lipides - Nutrition - Cancer (U866) (LNC), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Bourgogne (UB)-Ecole Nationale Supérieure de Biologie Appliquée à la Nutrition et à l'Alimentation de Dijon (ENSBANA)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement, Unité 'Biologie Fonctionnelle et Adaptative' / Equipe 'Réponses Moléculaires et Cellulaires aux Xénobiotiques', Unité de Biologie Fonctionnelle et Adaptative (BFA (UMR_8251 / U1133)), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut Gustave Roussy (IGR), Service d'Hématologie Clinique (CHU de Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Maternité, Obstétrique et Gynécologie, CHU Dijon, University of British Columbia (UBC), Centre épigénétique et destin cellulaire (EDC (UMR_7216)), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Laboratoire d'Hématologie, Physiologie de la Nutrition et Toxicologie (NUTox) (U866, Lipides et nutrition, équipe 7) (NUTox), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Bourgogne (UB)-Ecole Nationale Supérieure de Biologie Appliquée à la Nutrition et à l'Alimentation de Dijon (ENSBANA)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Bourgogne (UB)-Ecole Nationale Supérieure de Biologie Appliquée à la Nutrition et à l'Alimentation de Dijon (ENSBANA)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement, Ligue Nationale Contre le Cancer - Paris, Ligue Nationale Contre le Cancer (LNCC), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER, Laboratoire d'Excellence : Lipoprotéines et Santé : prévention et Traitement des maladies Inflammatoires et du Cancer (LabEx LipSTIC), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-Université de Montpellier (UM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), université de Bourgogne, LNC, Université de Bourgogne (UB)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Ligue Nationnale Contre le Cancer, Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université de Montpellier (UM), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc (CRLCC - CGFL), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-École pratique des hautes études (EPHE)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc (CRLCC - CGFL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-France-Comté] (EFS [Bourgogne-France-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC)-Université de Montpellier (UM), and Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Paris (UP)
Subjects: 0301 basic medicine, [SDV]Life Sciences [q-bio], HSP27 Heat-Shock Proteins, Oligonucleotides, General Physics and Astronomy, [SDV.BC.BC]Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology/Subcellular Processes [q-bio.SC], urologic and male genital diseases, Idiopathic pulmonary fibrosis, Mice, 0302 clinical medicine, Megakaryocyte, Fibrosis, Transduction, Genetic, hemic and lymphatic diseases, Leukocytes, STAT5 Transcription Factor, Molecular Targeted Therapy, lcsh:Science, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Bone Marrow Transplantation, Multidisciplinary, biology, 3. Good health, [SDV.BBM.BC]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Biomolecules [q-bio.BM], medicine.anatomical_structure, Thrombopoietin, 030220 oncology & carcinogenesis, embryonic structures, Female, Whole-Body Irradiation, endocrine system, animal structures, Science, Bone Marrow Cells, Mice, Transgenic, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, [SDV.BC]Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology, General Biochemistry, Genetics and Molecular Biology, Article, 03 medical and health sciences, Hsp27, [SDV.CAN] Life Sciences [q-bio]/Cancer, Heat shock protein, Cell Line, Tumor, medicine, Animals, Humans, [SDV.BBM]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology, Progenitor cell, Myelofibrosis, business.industry, [SDV.BBM.BM]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Molecular biology, General Chemistry, Janus Kinase 2, medicine.disease, Mice, Inbred C57BL, Disease Models, Animal, 030104 developmental biology, HEK293 Cells, Primary Myelofibrosis, Mutation, Cancer research, biology.protein, lcsh:Q, business, K562 Cells
Abstract: Heat shock protein 27 (HSP27/HSPB1) is a stress-inducible chaperone that facilitates cancer development by its proliferative and anti-apoptotic functions. The OGX-427 antisense oligonucleotide against HSP27 has been reported to be beneficial against idiopathic pulmonary fibrosis. Here we show that OGX-427 is effective in two murine models of thrombopoietin- and JAKV617F-induced myelofibrosis. OGX-427 limits disease progression and is associated with a reduction in spleen weight, in megakaryocyte expansion and, for the JAKV617F model, in fibrosis. HSP27 regulates the proliferation of JAK2V617F-positive cells and interacts directly with JAK2/STAT5. We also show that its expression is increased in both CD34+ circulating progenitors and in the serum of patients with JAK2-dependent myeloproliferative neoplasms with fibrosis. Our data suggest that HSP27 plays a key role in the pathophysiology of myelofibrosis and represents a new potential therapeutic target for patients with myeloproliferative neoplasms., Myelofibrosis is a chronic degenerative disorder characterized by progressive bone marrow fibrosis. Here, the authors show that the chaperone HSP27 contributes to myelofibrosis via regulation of the JAK2/STAT5 pathway, and that antisense oligonucleotides targeting HSP27 are effective in two mouse models of the disease
Published: 2018

10. Transcriptome-wide identification of transient RNA G-quadruplexes in human cells

Author: Yang, Sunny Y., Lejault, Pauline, Chevrier, Sandy, Boidot, Romain, Robertson, A. Gordon, Wong, Judy M. Y., Monchaud, David, Faculty of Pharmaceutical Sciences, University of British Columbia, University of British Columbia (UBC), Institut de Chimie Moléculaire de l'Université de Bourgogne [Dijon] (ICMUB), Université de Bourgogne (UB)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Plateforme de transfert en biologie cancérologique [Dijon], Centre d'épidémiologie des populations (CEP), Université de Bourgogne (UB)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER-Université de Bourgogne (UB)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER, Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc (CRLCC - CGFL), Université de Bourgogne (UB)-Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc (CRLCC - CGFL)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc (CRLCC - CGFL), Conception, synthèse et vectorisation de biomolécules. (CSVB), Institut Curie-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Bourgogne (UB)-Institut de Chimie du CNRS (INC), Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER, and Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut Curie [Paris]
Subjects: Cell Extracts, Noncoding Rnas, Science, Gene-Expression, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Web Server, Ligands, Models, Biological, Article, Expression Analysis, Translation Regulation, Expression Analysis, Gene-Expression, Noncoding Rnas, Dna Structures, Small-Molecule, Human Genome, Web Server, Real-Time, Chromatin, Humans, Immunoprecipitation, [CHIM]Chemical Sciences, [SDV.BBM]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology, Dna Structures, lcsh:Science, [SDV.GEN]Life Sciences [q-bio]/Genetics, Translation Regulation, Human Genome, Real-Time, Chromatin, G-Quadruplexes, MCF-7 Cells, RNA, RNA, Long Noncoding, lcsh:Q, Transcriptome, Small-Molecule
Abstract: Guanine-rich RNA sequences can fold into four-stranded structures, termed G-quadruplexes (G4-RNAs), whose biological roles are poorly understood, and in vivo existence is debated. To profile biologically relevant G4-RNA in the human transcriptome, we report here on G4RP-seq, which combines G4-RNA-specific precipitation (G4RP) with sequencing. This protocol comprises a chemical crosslinking step, followed by affinity capture with the G4-specific small-molecule ligand/probe BioTASQ, and target identification by sequencing, allowing for capturing global snapshots of transiently folded G4-RNAs. We detect widespread G4-RNA targets within the transcriptome, indicative of transient G4 formation in living human cells. Using G4RP-seq, we also demonstrate that G4-stabilizing ligands (BRACO-19 and RHPS4) can change the G4 transcriptomic landscape, most notably in long non-coding RNAs. G4RP-seq thus provides a method for studying the G4-RNA landscape, as well as ways of considering the mechanisms underlying G4-RNA formation, and the activity of G4-stabilizing ligands., In vivo existence of guanine-rich four-stranded RNA structures (G4-RNAs) has been a matter of debate. Here the authors developed a protocol, G4RP-seq, to capture and identify transcriptome-wide G4-RNA, providing insights into the formation of transient G4-RNA in live human cells.
Published: 2018

11. Cerebral microbleeds: A clinical issue for cardiologists?

Author: Catherine Vergely, Yannick Béjot, Benoit Daubail, Maurice Giroud, Yves Cottin, Gwendoline Dupont, Physiopathologie et épidémiologie cérébro-cardiovasculaire [Dijon] (PEC2), Université de Bourgogne (UB)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Registre Dijonnais des Accidents Vasculaires Cérébraux (AVC) - Dijon Stroke Registry, Centre d'épidémiologie des populations ( CEP ), Université de Bourgogne ( UB ) -Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc ( CRLCC - CGFL ) -Université de Bourgogne ( UB ) -Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc ( CRLCC - CGFL ) -Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ), Lipides - Nutrition - Cancer (U866) ( LNC ), Université de Bourgogne ( UB ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Ecole Nationale Supérieure de Biologie Appliquée à la Nutrition et à l'Alimentation de Dijon ( ENSBANA ), Service de Cardiologie [CHU de Dijon], Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ), Centre d'épidémiologie des populations (CEP), Université de Bourgogne (UB)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER-Université de Bourgogne (UB)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Lipides - Nutrition - Cancer (U866) (LNC), Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Ecole Nationale Supérieure de Biologie Appliquée à la Nutrition et à l'Alimentation de Dijon (ENSBANA), and Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)
Subjects: medicine.medical_specialty, [ SDV.MHEP.AHA ] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Tissues and Organs [q-bio.TO], prevalence, 030204 cardiovascular system & hematology, ischemic-stroke, 03 medical and health sciences, Cardiologists, 0302 clinical medicine, [SDV.MHEP.CSC]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Cardiology and cardiovascular system, Internal medicine, Basal ganglia, [SDV.MHEP.AHA]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Tissues and Organs [q-bio.TO], Humans, Medicine, brain microbleeds, oral anticoagulants, risk-factors, Stroke, cognitive function, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Cerebral Hemorrhage, Intracerebral hemorrhage, rotterdam scan, medicine.diagnostic_test, business.industry, ages-reykjavik, Anticoagulants, Magnetic resonance imaging, Atrial fibrillation, General Medicine, medicine.disease, Magnetic Resonance Imaging, intracerebral hemorrhage, 3. Good health, Clinical Practice, atrial-fibrillation, Intracerebral haemorrhage, Ischemic stroke, Cardiology, Cardiology and Cardiovascular Medicine, business, Cerebral microbleeds, 030217 neurology & neurosurgery, Gradient echo
Abstract: IF 2.271; International audience; Some advances in technologies can help clinicians to better understand diseases and to modify their attitude towards management of their patients in terms of therapeutic strategies. Cerebral microbleeds (CMBs) are recently discovered lesions that have had a significant effect on neurologists' conceptions about cerebral vasculopathies, and about which many questions still need to be answered for clinical practice.CMBs were first described in the 1990s, after the development of magnetic resonance imaging (MRI) sequences called gradient echo T2*. CMBs appear as small round hypointense lesions with a black appearance and a diameter of
Published: 2016

12. Intravenous Thrombolysis in Patients Dependent on the Daily Help of Others Before Stroke

Author: Christian H. Nolte, Thomas P. Zonneveld, Yannick Béjot, Christian Hametner, Stefan T. Engelter, Didier Leys, Andrea Zini, Laura Vandelli, Jukka Putaala, Olivier Bill, Leo H. Bonati, Yvo B. Roos, Patrik Michel, Georg Kägi, Henrik Gensicke, Alessandro Pezzini, Nils Peters, Peter Arthur Ringleb, Turgut Tatlisumak, Jan F. Scheitz, Daniel Strbian, Peter M. Koch, Christopher Traenka, David J. Seiffge, Paul J. Nederkoorn, Charlotte Cordonnier, Sami Curtze, Visnja Padjen, Hebun Erdur, Sanne M. Zinkstok, Gerli Sibolt, Solène Moulin, Philippe A. Lyrer, Sydney Corbiere, Département de neurologie - Department of neurology [Hôpital de Bâle], Hôpital Universitaire de Bâle, Hirnschlagzentrum - Stroke center [Hôpital de Bâle], Centre d'épidémiologie des populations (CEP), Université de Bourgogne (UB)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER, Registre Dijonnais des Accidents Vasculaires Cérébraux (AVC) - Dijon Stroke Registry, UNICANCER-UNICANCER-Université de Bourgogne (UB)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Service de Neurologie générale, vasculaire et dégénérative (CHU de Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Felix Splatter Hospital [Bâle], Stroke-[Hirnschlag]-Fund Basel, Swiss National Foundation (Grant number : 33CM30-124119 et 33CM30-140340/1 ), University of Basel, Centre d'épidémiologie des populations ( CEP ), Université de Bourgogne ( UB ) -Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc ( CRLCC - CGFL ), Université de Bourgogne ( UB ) -Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc ( CRLCC - CGFL ) -Université de Bourgogne ( UB ) -Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc ( CRLCC - CGFL ) -Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ), Neurology, ANS - Neurovascular Disorders, Graduate School, and ACS - Amsterdam Cardiovascular Sciences
Subjects: Male, medicine.medical_treatment, 030204 cardiovascular system & hematology, law.invention, Cohort Studies, 0302 clinical medicine, Randomized controlled trial, law, Modified Rankin Scale, Activities of Daily Living, 80 and over, Thrombolytic Therapy, Registries, Stroke, risk, Aged, 80 and over, preexisting disability, Medicine (all), survivors, Thrombolysis, Middle Aged, 3. Good health, Treatment Outcome, Infusions, intravenous, Intracranial hemorrhages, Outcome assessment (health care), Survivors, Administration, Intravenous, Aged, Female, Humans, Logistic Models, Independent Living, Neurology (clinical), Cardiology and Cardiovascular Medicine, Advanced and Specialized Nursing, controlled-trial, Administration, [SDV.NEU]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC], acute ischemic-stroke, hemorrhage, Cohort study, medicine.medical_specialty, intracranial hemorrhages, statins, scale, 03 medical and health sciences, Internal medicine, medicine, Dementia, outcome assessment (health care), reliability, business.industry, Odds ratio, medicine.disease, Confidence interval, infusions, Surgery, [ SDV.NEU ] Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC], intravenous, iv thrombolysis, business, 030217 neurology & neurosurgery
Abstract: Background and Purpose— We compared outcome and complications in patients with stroke treated with intravenous thrombolysis (IVT) who could not live alone without help of another person before stroke (dependent patients) versus independent ones. Methods— In a multicenter IVT-register–based cohort study, we compared previously dependent (prestroke modified Rankin Scale score, 3–5) versus independent (prestroke modified Rankin Scale score, 0–2) patients. Outcome measures were poor 3-month outcome (not reaching at least prestroke modified Rankin Scale [dependent patients]; modified Rankin Scale score of 3–6 [independent patients]), death, and symptomatic intracranial hemorrhage. Unadjusted and adjusted odds ratios (ORs) with 95% confidence intervals (OR [95% confidence interval]) were calculated. Results— Among 7430 IVT-treated patients, 489 (6.6%) were dependent and 6941 (93.4%) were independent. Previous stroke, dementia, heart, and bone diseases were the most common causes of preexisting dependency. Dependent patients were more likely to die (OR unadjusted , 4.55 [3.74–5.53]; OR adjusted , 2.19 [1.70–2.84]). Symptomatic intracranial hemorrhage occurred equally frequent (4.8% versus 4.5%). Poor outcome was more frequent in dependent (60.5%) than in independent (39.6%) patients, but the adjusted ORs were similar (OR adjusted , 0.95 [0.75–1.21]). Among survivors, the proportion of patients with poor outcome did not differ (35.7% versus 31.3%). After adjustment for age and stroke severity, the odds of poor outcome were lower in dependent patients (OR adjusted , 0.64 [0.49–0.84]). Conclusions— IVT-treated stroke patients who were dependent on the daily help of others before stroke carry a higher mortality risk than previously independent patients. The risk of symptomatic intracranial hemorrhage and the likelihood of poor outcome were not independently influenced by previous dependency. Among survivors, poor outcome was avoided at least as effectively in previously dependent patients. Thus, withholding IVT in previously dependent patients might not be justified.
Published: 2016

13. Biofilms of Lactobacillus plantarum and Lactobacillus fermentum: Effect on stress responses, antagonistic effects on pathogen growth and immunomodulatory properties

Author: Jean Guzzo, Johanna Chluba, Aurélie Rieu, Nabil Aoudia, Romain Briandet, Julien Deschamps, Gaëtan Jego, Carmen Garrido, Procédés Alimentaires et Microbiologiques (PAM), Université de Bourgogne (UB)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement, MICrobiologie de l'ALImentation au Service de la Santé (MICALIS), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-AgroParisTech, Laboratoire d'Excellence : Lipoprotéines et Santé : prévention et Traitement des maladies Inflammatoires et du Cancer (LabEx LipSTIC), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-École pratique des hautes études (EPHE)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc (CRLCC - CGFL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-France-Comté] (EFS [Bourgogne-France-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC)-Université de Montpellier (UM), Laboratoire Chrono-environnement - UFC (UMR 6249) (LCE), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Franche-Comté (UFC), Physiologie de la Nutrition et Toxicologie (NUTox) (U866, Lipides et nutrition, équipe 7) (NUTox), Lipides - Nutrition - Cancer (U866) (LNC), Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Ecole Nationale Supérieure de Biologie Appliquée à la Nutrition et à l'Alimentation de Dijon (ENSBANA)-Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Ecole Nationale Supérieure de Biologie Appliquée à la Nutrition et à l'Alimentation de Dijon (ENSBANA), Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc (CRLCC - CGFL), Ministère de l’Éducation National, de l'Enseignement Supérieur et de la Recherche, Université de Bourgogne, Conseil Régional de Bourgogne, Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-Université de Montpellier (UM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER, Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université de Montpellier (UM), Procédés Alimentaires et Microbiologiques ( PAM ), Université de Bourgogne ( UB ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement, MICrobiologie de l'ALImentation au Service de la Santé humaine ( MICALIS ), Institut National de la Recherche Agronomique ( INRA ) -AgroParisTech, Laboratoire d'Excellence : Lipoprotéines et Santé : prévention et Traitement des maladies Inflammatoires et du Cancer ( LabEx LipSTIC ), Institut National de la Recherche Agronomique ( INRA ) -Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques ( UM2 ) -Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -École pratique des hautes études ( EPHE ) -Institut Gustave Roussy ( IGR ) -Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy ( CHRU Nancy ) -Université de Bourgogne ( UB ) -Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ) -Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc ( CRLCC - CGFL ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-France-Comté] ( EFS [Bourgogne-France-Comté] ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] ( CHRU Besançon ) -Université de Franche-Comté ( UFC ), Laboratoire Chrono-environnement ( LCE ), Université Bourgogne Franche-Comté ( UBFC ) -Université de Franche-Comté ( UFC ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Physiologie de la Nutrition et Toxicologie (NUTox) (U866, Lipides et nutrition, équipe 7) ( NUTox ), Lipides - Nutrition - Cancer (U866) ( LNC ), Université de Bourgogne ( UB ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Ecole Nationale Supérieure de Biologie Appliquée à la Nutrition et à l'Alimentation de Dijon ( ENSBANA ) -Université de Bourgogne ( UB ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Ecole Nationale Supérieure de Biologie Appliquée à la Nutrition et à l'Alimentation de Dijon ( ENSBANA ), and Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc ( CRLCC - CGFL )
Subjects: 0301 basic medicine, Limosilactobacillus fermentum, [SDV]Life Sciences [q-bio], [ SDV.AEN ] Life Sciences [q-bio]/Food and Nutrition, Probiotic bacteria, Resistance, Escherichia-coli, Zebrafish model, Probiotic, medicine.disease_cause, Monocytes, law.invention, In-vitro, law, Lactobacillus, Bile, Vibrio-cholerae, Zebrafish, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, biology, Salmonella enterica, food and beverages, Interleukin-10, Sulfonic-acid, Lactobacillus fermentum, 030106 microbiology, Lactic-acid bacteria, Microbiology, Immunomodulation, 03 medical and health sciences, Antibiosis, Escherichia coli, Pseudomonas-aeruginosa biofilms, medicine, Animals, Humans, Immunomodulatory effects, Tumor Necrosis Factor-alpha, Probiotics, Bile-salt hydrolase, Communities, Biofilm, biochemical phenomena, metabolism, and nutrition, biology.organism_classification, Immunity, Innate, Culture Media, Lactobacillus biofilms, Mucus, 030104 developmental biology, Biofilms, [SDV.AEN]Life Sciences [q-bio]/Food and Nutrition, Lactobacillus plantarum, Food Science
Abstract: IF 3.682; International audience; Few studies have extensively investigated probiotic functions associated with biofilms. Here, we show that strains of Lactobacillus plantarum and Lactobacillus fermentum are able to grow as biofilm on abiotic surfaces, but the biomass density differs between strains. We performed microtiter plate biofilm assays under growth conditions mimicking to the gastrointestinal environment. Osmolarity and low concentrations of bile significantly enhanced Lactobacillus spatial organization. Two L. plantarum strains were able to form biofilms under high concentrations of bile and mucus. We used the agar well-diffusion method to show that supernatants from all Lactobacillus except the NA4 isolate produced food pathogen inhibitory molecules in biofilm. Moreover, TNF-alpha production by LPS-activated human monocytoid cells was suppressed by supernatants from Lactobacillus cultivated as biofilms but not by planktonic culture supernatants. However, only L. fermentum NA4 showed anti-inflammatory effects in zebrafish embryos fed with probiotic bacteria, as assessed by cytokine transcript level (TNF-alpha, IL-1 beta and IL-10). We conclude that the biofilm mode of life is associated with beneficial probiotic properties of lactobacilli, in a strain dependent manner. Those results suggest that characterization of isolate phenotype in the biofilm state could be additional valuable information for the selection of probiotic strains.
Published: 2016

14. Personalized identification of tumor-associated immunogenic neoepitopes in hepatocellular carcinoma in complete remission after sorafenib treatment

Author: Sindy, Vrecko, David, Guenat, Patricia, Mercier-Letondal, Hugues, Faucheu, Magalie, Dosset, Bernard, Royer, Jeanne, Galaine, Romain, Boidot, Stefano, Kim, Marine, Jary, Olivier, Adotévi, Christophe, Borg, Yann, Godet, Interactions hôte-greffon-tumeur, ingénierie cellulaire et génique - UFC (UMR INSERM 1098) (HOTE GREFFON), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Etablissement français du sang [Bourgogne-France-Comté] (EFS [Bourgogne-France-Comté])-Université de Franche-Comté (UFC), Laboratoire d'Excellence : Lipoprotéines et Santé : prévention et Traitement des maladies Inflammatoires et du Cancer (LabEx LipSTIC), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-École pratique des hautes études (EPHE)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc (CRLCC - CGFL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-France-Comté] (EFS [Bourgogne-France-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC)-Université de Montpellier (UM), Laboratoire de biologie cellulaire et moléculaire (CHRU Besançon), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon), Stanford cancer Institute, Laboratoire de Pharmacologie Clinique et Toxicologie [Besancon], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Hôpital Jean Minjoz-Université de Franche-Comté (UFC), Plateforme de transfert en biologie cancérologique [Dijon], Centre d'épidémiologie des populations (CEP), Université de Bourgogne (UB)-Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc (CRLCC - CGFL)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc (CRLCC - CGFL), Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] (LNC), Université de Bourgogne (UB)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d'Oncologie Médicale [CHRU Besançon], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Interactions hôte-greffon-tumeur, ingénierie cellulaire et génique - UFC (UMR INSERM 1098) (RIGHT), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-Université de Montpellier (UM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Franche-Comté (UFC), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Stanford Cancer Institute, Laboratoire de Pharmacologie Clinique et Toxicologie [CHRU Besancon], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université de Bourgogne (UB)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER-Université de Bourgogne (UB)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER, Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement, université de Bourgogne, LNC, Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université de Montpellier (UM), Université de Franche-Comté (UFC), and Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)
Subjects: neoepitopes, [SDV.CAN] Life Sciences [q-bio]/Cancer, CD4 T cells, sorafenib, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, hepatocellular carcinoma, mutations, Research Paper
Abstract: IF 5.168 (2016); International audience; Sorafenib, a multi-targeted kinase inhibitor, is the current standard systemic treatment for advanced hepatocellular carcinoma. Sorafenib has anti-angiogenic and anti-proliferative properties and is also known to favor anti-tumor T cell responses by reducing the population of immunosuppressive cells such as Treg and MDSC. Anti-tumor immune responses, especially mediated by CD4+ T-cells, are critical for tumor cells eradication and therapies modulating those responses are appealing in a growing number of cancers. Here, we report and investigate the case of a patient diagnosed with an advanced HCC treated by sorafenib who experienced a complete histological response. We aimed to identify immunogenic peptides derived from tumor mutated proteins that stimulated CD4+ T cells responses thus favoring the exceptional recovery process of this patient. Tumor neoantigens were identified using whole exome sequencing of normal and tumor tissue and peptide MHC binding prediction algorithms. Among 442 tumor-specific somatic variants, 50 missense mutations and 20 neoepitopes predicted to bind MHC-II were identified. Candidate neoepitopes immunogenicity was assessed by IFN-γ ELISpot after culture of patient's PBMCs in presence of synthetic neopeptides. CD4+ memory T cell responses were detected against a mutated IL-1βS230F peptide and two additional neoepitopes from HELZ2V241M and MLL2A4458V suggesting that efficient anti-tumor immune response occurred in this patient. These results showed that T cells can recognize neoantigens and may lead to the cancer elimination after immunomodulation in the tumor-microenvironment induced by sorafenib. This observation indicates that other immunotherapies in combination with sorafenib could potentially increase the response rate in HCC at advanced stage.
Published: 2018

15. Impact of diet on bacterial lipopolysaccharides in equine feces and blood

Author: Pauline Grimm, J.P. Pais de Barros, Véronique Julliand, Procédés Alimentaires et Microbiologiques [Dijon] (PAM), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université de Bourgogne (UB)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement, Plateforme Lipidomique [Dijon] (LAP), Lipides - Nutrition - Cancer (U866) (LNC), Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Ecole Nationale Supérieure de Biologie Appliquée à la Nutrition et à l'Alimentation de Dijon (ENSBANA)-Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Ecole Nationale Supérieure de Biologie Appliquée à la Nutrition et à l'Alimentation de Dijon (ENSBANA)-IFR100 - Structure fédérative de recherche Santé-STIC-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Laboratoire d'Excellence : Lipoprotéines et Santé : prévention et Traitement des maladies Inflammatoires et du Cancer (LabEx LipSTIC), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université de Montpellier (UM), Université de Bourgogne (UB)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-Université de Montpellier (UM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-École pratique des hautes études (EPHE)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc (CRLCC - CGFL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-France-Comté] (EFS [Bourgogne-France-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC)-Université de Montpellier (UM), Procédés Alimentaires et Microbiologiques ( PAM ), Université de Bourgogne ( UB ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement, Plateforme Lipidomique [Dijon] ( LAP ), Lipides - Nutrition - Cancer (U866) ( LNC ), Université de Bourgogne ( UB ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Ecole Nationale Supérieure de Biologie Appliquée à la Nutrition et à l'Alimentation de Dijon ( ENSBANA ) -Université de Bourgogne ( UB ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Ecole Nationale Supérieure de Biologie Appliquée à la Nutrition et à l'Alimentation de Dijon ( ENSBANA ) -IFR100 - Structure fédérative de recherche Santé-STIC-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ), Laboratoire d'Excellence : Lipoprotéines et Santé : prévention et Traitement des maladies Inflammatoires et du Cancer ( LabEx LipSTIC ), and Institut National de la Recherche Agronomique ( INRA ) -Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques ( UM2 ) -Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -École pratique des hautes études ( EPHE ) -Institut Gustave Roussy ( IGR ) -Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy ( CHRU Nancy ) -Université de Bourgogne ( UB ) -Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ) -Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc ( CRLCC - CGFL ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-France-Comté] ( EFS [Bourgogne-France-Comté] ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] ( CHRU Besançon ) -Université de Franche-Comté ( UFC )
Subjects: 0301 basic medicine, Gram-negative bacteria, Lipopolysaccharide, 040301 veterinary sciences, Microbiology, 0403 veterinary science, 03 medical and health sciences, chemistry.chemical_compound, Plasma, Feces, Animal science, Blood plasma, [SDV.IDA]Life Sciences [q-bio]/Food engineering, Hindgut microbiota, 2. Zero hunger, General Veterinary, biology, Equine, [ SDV.IDA ] Life Sciences [q-bio]/Food engineering, Hindgut, 04 agricultural and veterinary sciences, biology.organism_classification, Diet, Fecal coliform, 030104 developmental biology, chemistry, Hay, Animal Science and Zoology, Bacteria
Abstract: International audience; Feeding horses with high-starch diet can lead to alteration of their hindgut and fecal bacteria composition, with a potential shift in gram negative and positive bacteria. Gram-negative bacteria contain LPS in their outer membrane, which can translocate into bloodstream following hindgut microbial disturbances. The aim of our study was to evaluate if diet composition (high-fiber or high-starch diets) can modulate the LPS concentration in equine feces and plasma using an innovative measurement method. Six horses were used in a longitudinal study composed of three consecutive periods. During the first period (H1; 3 weeks), they were fed 100% hay. After a gradual transition, they received during the second period (HB; 4 weeks) a diet composed of 57% hay and 43% barley. During the third period (H2; 6 weeks), they returned to the 100% hay diet without transition. Colonic, fecal and blood samples were collected on days 10 and 20 in H1 and HB periods and on days 10, 20 and 40 in H2 period. Total anaerobic, amylolytic and lactate-utilizing bacteria were enumerated in colon and feces using culture technics. Fecal and plasma LPS concentration was determined by direct quantitation of 3HM by high-performance liquid chromatography coupled with tandem mass spectrometry (LC-MS/MS), using a method described recently in human for plasma samples (Pais de Barros et al., 2015), and by adapting this method for fecal samples. The fecal LPS concentrations increased significantly when horses changed from hay diet to hay/barley diet and significantly decreased when horses returned to the hay diet (values comparable to those found during the first hay diet). Similar variations were observed on the bacteria concentrations in colon and feces of horses. The LPS concentration did not vary in plasma samples when the hay/barley diet was fed. It was assumed that dietary stress was not important enough to disrupted the hindgut mucosa and allow LPS translocation into plasma. These data showed that fecal LPS concentrations are very sensitive to diet changes, and could reflect alteration in the hindgut bacteria composition occurring under the dietary change. The measure of LPS through the 3HM raised the question of the accurate representation of LPS. In conclusion, quantification of 3HM could be a simple method to follow the evolution of bacterial composition in the feces, and rapidly state on the balance or imbalance of the bacteria. Further researches have to be conducted to use this parameter as an indicator of bacterial disturbances.
Published: 2018

16. Prognostic model for high-tumor-burden follicular lymphoma integrating baseline and end-induction PET: a LYSA/FIL study

Author: Corinne Haioun, Judith Trotman, Gilles Salles, Stefano Luminari, Loïc Chartier, Hervé Tilly, Michel Meignan, Rene-Olivier Casasnovas, Jehan Dupuis, Massimo Menga, Vittoria Tarantino, Annibale Versari, Massimo Federico, Alina Berriolo-Riedinger, Anne-Ségolène Cottereau, Hôpital Henri Mondor, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 ( UPEC UP12 ), Service de médecine nucléaire [AP-HP Hôpital Cochin], CHU Cochin [AP-HP], IRCCS-Arcispedale Santa Maria Nuova, Reggio Emilia, Institut de Mathématiques de Toulouse UMR5219 ( IMT ), Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse ( INSA Toulouse ), Institut National des Sciences Appliquées ( INSA ) -Institut National des Sciences Appliquées ( INSA ) -PRES Université de Toulouse-Université Paul Sabatier - Toulouse 3 ( UPS ) -Université Toulouse - Jean Jaurès ( UT2J ) -Université Toulouse 1 Capitole ( UT1 ), Epidémiologie des Maladies Emergentes, Conservatoire National des Arts et Métiers [CNAM] ( CNAM ) -Institut Pasteur [Paris]-Pasteur-Cnam risques infectieux et émergents ( PACRI ), Institut Pasteur [Paris]-Conservatoire National des Arts et Métiers [CNAM] : EA4628-Conservatoire National des Arts et Métiers [CNAM] : EA4628, Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ), Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc ( CRLCC - CGFL ), Service d'hématologie clinique, Groupe d'étude des proliférations lymphoïdes ( GPL ), Université de Rouen Normandie ( UNIROUEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Department of Oncology and Hematology, University of Modena and Reggio Emilia, Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] ( CHLS ), Hospices Civils de Lyon ( HCL ), Concord Repatriation General Hospital, Service de médecine nucléaire [Créteil], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Institut de Mathématiques de Toulouse UMR5219 (IMT), Université Toulouse 1 Capitole (UT1)-Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UPS), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-PRES Université de Toulouse-Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] (CHLS), Hospices Civils de Lyon (HCL), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc (CRLCC - CGFL), Groupe d'étude des proliférations lymphoïdes (GPL), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), and Università degli Studi di Modena e Reggio Emilia (UNIMORE)
Subjects: Male, 0301 basic medicine, Oncology, medicine.medical_specialty, Biochemistry, Immunology, Hematology, Cell Biology, Population, Follicular lymphoma, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Models, Biological, Disease-Free Survival, [ SDV.CAN ] Life Sciences [q-bio]/Cancer, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Median follow-up, Internal medicine, medicine, Humans, Prospective Studies, Risk factor, education, Prospective cohort study, Lymphoma, Follicular, Aged, education.field_of_study, business.industry, Hazard ratio, Middle Aged, Prognosis, medicine.disease, Confidence interval, Tumor Burden, Lymphoma, 030104 developmental biology, Positron-Emission Tomography, 030220 oncology & carcinogenesis, Multivariate Analysis, Disease Progression, Female, business
Abstract: International audience; Both total metabolic tumor volume (TMTV), computed on baseline positron emission tomography (PET), and end of induction (EOI) PET are imaging biomarkers showing promise for early risk stratification in patients with high-tumor-burden follicular lymphoma. A model was built incorporating these 2 factors in 159 patients from three prospective trials: 2 Lymphoma Study Association (LYSA) studies and 1 Fondazione Italiana Linfomi (FIL) trial. Median follow up was 64 months. High TMTV (>510 cm3) and positive EOI PET were independent, significant risk factors for progression. Their combination stratified the population into 3 risk groups: patients with no risk factors (n = 102; 64%) had a 5-year progression-free survival (PFS) of 67% vs 33% (hazard ratio [HR], 2.9; 95% confidence interval [CI], 1.8-4.9) for patients with 1 risk factor (n = 44; 27%) and only 23% (HR, 4.6; 95% CI, 2.3-9.2) for patients with both risk factors (n = 13; 8%). 2-year PFS was respectively 90% vs 61% (HR, 4.8; 95% CI, 2.2-10.4) and 46% (HR, 8.1; 95%CI, 3.1-21.3). This model enhances the prognostic value of PET staging and response assessment, identifying a subset of patients with a very high risk of progression and early treatment failure at 2 years.
Published: 2018

17. Halo Sign and Eosinophilia: What Is Your Diagnosis?

Author: M. Georges, Florent Thevenet, Maximilien Spanjaard, Guillaume Beltramo, Philippe Bonniaud, Clément Foignot, Service de Pneumologie Soins Intensifs, Appareillage Respiratoire [CHU de Dijon], Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] (LNC), Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement, Laboratoire d'Excellence : Lipoprotéines et Santé : prévention et Traitement des maladies Inflammatoires et du Cancer (LabEx LipSTIC), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-École pratique des hautes études (EPHE)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc (CRLCC - CGFL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-France-Comté] (EFS [Bourgogne-France-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC)-Université de Montpellier (UM), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Université de Bourgogne (UB)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université de Montpellier (UM), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ), Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] ( LNC ), Université de Bourgogne ( UB ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Laboratoire d'Excellence : Lipoprotéines et Santé : prévention et Traitement des maladies Inflammatoires et du Cancer ( LabEx LipSTIC ), Institut National de la Recherche Agronomique ( INRA ) -Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques ( UM2 ) -Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -École pratique des hautes études ( EPHE ) -Institut Gustave Roussy ( IGR ) -Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy ( CHRU Nancy ) -Université de Bourgogne ( UB ) -Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ) -Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc ( CRLCC - CGFL ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-France-Comté] ( EFS [Bourgogne-France-Comté] ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] ( CHRU Besançon ) -Université de Franche-Comté ( UFC ), Université Bourgogne Franche-Comté ( UBFC ), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-Université de Montpellier (UM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Franche-Comté (UFC), and Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)
Subjects: Pulmonary and Respiratory Medicine, Adult, Pathology, medicine.medical_specialty, Computed tomography, 030218 nuclear medicine & medical imaging, Halo sign, Larva migrans, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, parasitic diseases, Eosinophilia, Medicine, [ SDV.MHEP.HEM ] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hematology, Humans, Ascaris suum, Lung, medicine.diagnostic_test, biology, business.industry, [SDV.MHEP.HEM]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hematology, respiratory system, medicine.disease, biology.organism_classification, 3. Good health, 030220 oncology & carcinogenesis, Toxocariasis, Larva Migrans, Visceral, medicine.symptom, business
Abstract: Blood eosinophilia associated with transient and migrating nodules with a halo sign on chest computed tomography scan should suggest larva migrans related to toxocariasis or ascaris suum.
Published: 2018

18. A new approach to estimate time-to-cure from cancer registries data

Author: Gaëlle Romain, Morgane Mounier, Anne-Marie Bouvier, Valérie Jooste, Nadine Bossard, M. Colonna, Laurent Remontet, Olayidé Boussari, Christine Binquet, Registre Bourguignon des Cancers Digestifs, Lipides - Nutrition - Cancer (U866) (LNC), Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Ecole Nationale Supérieure de Biologie Appliquée à la Nutrition et à l'Alimentation de Dijon (ENSBANA)-Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Ecole Nationale Supérieure de Biologie Appliquée à la Nutrition et à l'Alimentation de Dijon (ENSBANA)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Equipe EPICAD (LNC - U1231), Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] (LNC), Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement, Laboratoire d'Excellence : Lipoprotéines et Santé : prévention et Traitement des maladies Inflammatoires et du Cancer (LabEx LipSTIC), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-École Pratique des Hautes Études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-Université de Montpellier (UM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS BFC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Service de Biostatistiques [Lyon], Hospices Civils de Lyon (HCL), Laboratoire de Biométrie et Biologie Evolutive - UMR 5558 (LBBE), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Biostatistiques santé, Département biostatistiques et modélisation pour la santé et l'environnement [LBBE], Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Laboratoire de Biométrie et Biologie Evolutive - UMR 5558 (LBBE), Registre des hémopathies malignes de Côte d'Or, Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Centre d'Investigation Clinique 1432 (Dijon) - Epidemiologie Clinique/Essais Cliniques (CIC-EC), Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Registre du Cancer de l'Isère, Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement, Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-École pratique des hautes études (EPHE)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc (CRLCC - CGFL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-France-Comté] (EFS [Bourgogne-France-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC)-Université de Montpellier (UM), Université de Bourgogne (UB)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Bourgogne (UB)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université de Montpellier (UM), Université de Bourgogne (UB)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Lipides - Nutrition - Cancer (U866) ( LNC ), Université de Bourgogne ( UB ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Ecole Nationale Supérieure de Biologie Appliquée à la Nutrition et à l'Alimentation de Dijon ( ENSBANA ) -Université de Bourgogne ( UB ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Ecole Nationale Supérieure de Biologie Appliquée à la Nutrition et à l'Alimentation de Dijon ( ENSBANA ) -Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ), Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] ( LNC ), Université de Bourgogne ( UB ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université de Bourgogne ( UB ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Laboratoire d'Excellence : Lipoprotéines et Santé : prévention et Traitement des maladies Inflammatoires et du Cancer ( LabEx LipSTIC ), Institut National de la Recherche Agronomique ( INRA ) -Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques ( UM2 ) -Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -École pratique des hautes études ( EPHE ) -Institut Gustave Roussy ( IGR ) -Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy ( CHRU Nancy ) -Université de Bourgogne ( UB ) -Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ) -Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc ( CRLCC - CGFL ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-France-Comté] ( EFS [Bourgogne-France-Comté] ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] ( CHRU Besançon ) -Université de Franche-Comté ( UFC ), Hospices Civils de Lyon ( HCL ), Laboratoire de Biométrie et Biologie Evolutive ( LBBE ), Université Claude Bernard Lyon 1 ( UCBL ), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique ( Inria ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ), Centre d'Investigation Clinique 1432 (Dijon) - Epidemiologie Clinique/Essais Cliniques ( CIC-EC ), Université de Bourgogne ( UB ) -Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Université de Bourgogne ( UB ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), and UNICANCER-UNICANCER-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-Université de Montpellier (UM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Franche-Comté (UFC)
Subjects: Adult, Male, Cancer Research, Databases, Factual, Epidemiology, Colorectal cancer, Population, Context (language use), Breast Neoplasms, Time-to-cure, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, [ SDV.CAN ] Life Sciences [q-bio]/Cancer, 03 medical and health sciences, Net survival, 0302 clinical medicine, Breast cancer, Pancreatic cancer, Statistics, medicine, Humans, Fraction (mathematics), 030212 general & internal medicine, Registries, Thyroid Neoplasms, education, Thyroid cancer, Aged, education.field_of_study, business.industry, Cancer, Middle Aged, medicine.disease, Survival Analysis, 3. Good health, Pancreatic Neoplasms, Survival Rate, Oncology, 030220 oncology & carcinogenesis, Cure models, Female, business, Colorectal Neoplasms, Probability of being cured
Abstract: IF 2.343; International audience; BackgroundCure models have been adapted to net survival context to provide important indicators from population-based cancer data, such as the cure fraction and the time-to-cure. However existing methods for computing time-to-cure suffer from some limitations.MethodsCure models in net survival framework were briefly overviewed and a new definition of time-to-cure was introduced as the time TTC at which P(t), the estimated covariate-specific probability of being cured at a given time t after diagnosis, reaches 0.95. We applied flexible parametric cure models to data of four cancer sites provided by the French network of cancer registries (FRANCIM). Then estimates of the time-to-cure by TTC and by two existing methods were derived and compared. Cure fractions and probabilities P(t) were also computed.ResultsDepending on the age group, TTC ranged from to 8 to 10 years for colorectal and pancreatic cancer and was nearly 12 years for breast cancer. In thyroid cancer patients under 55 years at diagnosis, TTC was strikingly 0: the probability of being cured was >0.95 just after diagnosis. This is an interesting result regarding the health insurance premiums of these patients. The estimated values of time-to-cure from the three approaches were close for colorectal cancer only.ConclusionsWe propose a new approach, based on estimated covariate-specific probability of being cured, to estimate time-to-cure. Compared to two existing methods, the new approach seems to be more intuitive and natural and less sensitive to the survival time distribution.
Published: 2018

19. PD-1/PD-L1 pathway: an adaptive immune resistance mechanism to immunogenic chemotherapy in colorectal cancer

Author: Dosset, Magalie, Vargas, Thaiz Rivera, Lagrange, Anaïs, Boidot, Romain, Végran, Frédérique, Roussey, Aurélie, Chalmin, Fanny, Dondaine, Lucile, Paul, Catherine, Marie-Joseph, Elodie Lauret, Martin, François, Ryffel, Bernhard, Borg, Christophe, Adotévi, Olivier, Ghiringhelli, François, Apetoh, Lionel, Interactions hôte-greffon-tumeur, ingénierie cellulaire et génique - UFC (UMR INSERM 1098) (HOTE GREFFON), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Etablissement français du sang [Bourgogne-France-Comté] (EFS [Bourgogne-France-Comté])-Université de Franche-Comté (UFC), Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] (LNC), Université de Bourgogne (UB)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Laboratoire d'Excellence : Lipoprotéines et Santé : prévention et Traitement des maladies Inflammatoires et du Cancer (LabEx LipSTIC), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-École pratique des hautes études (EPHE)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc (CRLCC - CGFL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-France-Comté] (EFS [Bourgogne-France-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC)-Université de Montpellier (UM), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc (CRLCC - CGFL), University of Cape Town, Immunologie et Neurogénétique Expérimentales et Moléculaires (INEM), Université d'Orléans (UO)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service d'Oncologie Médicale [CHRU Besançon], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Interactions hôte-greffon-tumeur, ingénierie cellulaire et génique - UFC (UMR INSERM 1098) (RIGHT), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université de Montpellier (UM), Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université d'Orléans (UO), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement, CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université, Plateforme de transfert en biologie cancérologique [Dijon], Centre d'épidémiologie des populations (CEP), Université de Bourgogne (UB)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER-Université de Bourgogne (UB)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER, Equipe CADIR (LNC - U1231), Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement, Lipides - Nutrition - Cancer (U866) (LNC), Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Ecole Nationale Supérieure de Biologie Appliquée à la Nutrition et à l'Alimentation de Dijon (ENSBANA), École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL), ERT Géomatériaux, Géosciences Environnement Toulouse (GET), Centre National d'Études Spatiales [Toulouse] (CNES)-Observatoire Midi-Pyrénées (OMP), Météo France-Centre National d'Études Spatiales [Toulouse] (CNES)-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Météo France-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-Centre National d'Études Spatiales [Toulouse] (CNES)-Observatoire Midi-Pyrénées (OMP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS), Département d'oncologie médicale [Centre Georges-François Leclerc], Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), and UNICANCER-UNICANCER-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-Université de Montpellier (UM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Franche-Comté (UFC)
Subjects: lcsh:Immunologic diseases. Allergy, [SDV]Life Sciences [q-bio], CD8 T cells, colorectal cancer, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, lcsh:Neoplasms. Tumors. Oncology. Including cancer and carcinogens, chemotherapy, lcsh:RC254-282, digestive system diseases, cd8 t cells, colorectal cancer, adaptive immune resistance, immunotherapy, PD-1/PD-L1 pathway, lcsh:RC581-607, adaptive immune resistance, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Original Research
Abstract: IF 5.503 (2017); International audience; Background: Chemotherapy is currently evaluated in order to enhance the efficacy of immune checkpoint blockade (ICB) therapy in colorectal cancer. However, the mechanisms by which these drugs could synergize with ICB remains unclear. The impact of chemotherapy on the PD-1/PD-L1 pathway and the resulting anticancer immune responses was assessed in two mouse models of colorectal cancer and validated in tumor samples from metastatic colorectal cancer patients that received neoadjuvant treatment. We demonstrated that 5-Fluorouracil plus Oxaliplatin (Folfox) drove complete tumor cure in mice when combined to anti-PD-1 treatment, while each monotherapy failed. This synergistic effect relies on the ability of Folfox to induce tumor infiltration by activated PD-1+ CD8 T cells in a T-bet dependent manner. This effect was concomitantly associated to the expression of PD-L1 on tumor cells driven by IFN-γ secreted by PD-1+ CD8 T cells, indicating that Folfox triggers tumor adaptive immune resistance. Finally, we observed an induction of PD-L1 expression and high CD8 T cell infiltration in the tumor microenvironment of colorectal cancer patients treated by Folfox regimen. Our study delineates a molecular pathway involved in Folfox-induced adaptive immune resistance in colorectal cancer. The results strongly support the use of immune checkpoint blockade therapy in combination with chemotherapies like Folfox.
Published: 2018

20. Hsp70: A Cancer Target Inside and Outside the Cell

Author: Sebastien Cause, Christophe Boudesco, Carmen Garrido, Gaëtan Jego, Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] (LNC), Université de Bourgogne (UB)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Laboratoire d'Excellence : Lipoprotéines et Santé : prévention et Traitement des maladies Inflammatoires et du Cancer (LabEx LipSTIC), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université de Montpellier (UM), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-École pratique des hautes études (EPHE)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc (CRLCC - CGFL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-France-Comté] (EFS [Bourgogne-France-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC)-Université de Montpellier (UM), Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] ( LNC ), Université de Bourgogne ( UB ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Laboratoire d'Excellence : Lipoprotéines et Santé : prévention et Traitement des maladies Inflammatoires et du Cancer ( LabEx LipSTIC ), Institut National de la Recherche Agronomique ( INRA ) -Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques ( UM2 ) -Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -École pratique des hautes études ( EPHE ) -Institut Gustave Roussy ( IGR ) -Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy ( CHRU Nancy ) -Université de Bourgogne ( UB ) -Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ) -Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc ( CRLCC - CGFL ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-France-Comté] ( EFS [Bourgogne-France-Comté] ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] ( CHRU Besançon ) -Université de Franche-Comté ( UFC ), Université Bourgogne Franche-Comté ( UBFC ), Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement, Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-Université de Montpellier (UM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Franche-Comté (UFC), and Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)
Subjects: 0301 basic medicine, Anti-cancer therapy, Endosome, Cell, Apoptosis, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, medicine.disease_cause, [ SDV.CAN ] Life Sciences [q-bio]/Cancer, Hsp70, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, medicine, Extracellular, Cancer, biology, Autophagy, 3. Good health, Cell biology, 030104 developmental biology, medicine.anatomical_structure, 030220 oncology & carcinogenesis, Chaperone (protein), Cancer cell, biology.protein, Immunomodulator, Carcinogenesis, Intracellular
Abstract: International audience; Heat shock protein 70 (Hsp70) is the most ubiquitous stress-inducible chaperone. It accumulates in the cells in response to a wide variety of physiological and environmental insults including anticancer chemotherapy, thus allowing the cell to survive to lethal conditions. Intracellular Hsp70 is viewed as a cytoprotective protein. Indeed, this protein can inhibit key effectors of the apoptotic and autophagy machineries. In cancer cells, the expression of Hsp70 is abnormally high, and Hsp70 may participate in oncogenesis and in resistance to chemotherapy. In rodent models, Hsp70 overexpression increases tumor growth and metastatic potential. Depletion or inhibition of Hsp70 frequently reduces the size of the tumors and can even cause their complete involution. However, HSP70 is also found in the extra-cellular space where it may signal via membrane receptors or endosomes to alter gene transcription and cellular function. Overall, Hsp70 extracellular function is believed to be immnunogenic and the term chaperokine to define the extracellular chaperones such as Hsp70 has been advanced. In this chapter the knowledge to date, as well as some emerging paradigms about the intra- and extra-cellular functions of Hsp70, are presented. The strategies targeting Hsp70 that are being developed in cancer therapy will also be discussed.
Published: 2018

21. Regulation of TNF-Related Apoptosis-Inducing Ligand Signaling by Glycosylation

Author: Olivier Micheau, Lipides - Nutrition - Cancer (U866) (LNC), Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Ecole Nationale Supérieure de Biologie Appliquée à la Nutrition et à l'Alimentation de Dijon (ENSBANA), Equipe HSPpathies (LNC - U1231), Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] (LNC), Université de Bourgogne (UB)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Bourgogne (UB)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Laboratoire d'Excellence : Lipoprotéines et Santé : prévention et Traitement des maladies Inflammatoires et du Cancer (LabEx LipSTIC), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université de Montpellier (UM), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-École pratique des hautes études (EPHE)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc (CRLCC - CGFL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-France-Comté] (EFS [Bourgogne-France-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC)-Université de Montpellier (UM), Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement, Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-Université de Montpellier (UM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Micheau, Olivier, Lipides - Nutrition - Cancer (U866) ( LNC ), Université de Bourgogne ( UB ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Ecole Nationale Supérieure de Biologie Appliquée à la Nutrition et à l'Alimentation de Dijon ( ENSBANA ), Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] ( LNC ), Université de Bourgogne ( UB ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université de Bourgogne ( UB ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Laboratoire d'Excellence : Lipoprotéines et Santé : prévention et Traitement des maladies Inflammatoires et du Cancer ( LabEx LipSTIC ), and Institut National de la Recherche Agronomique ( INRA ) -Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques ( UM2 ) -Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -École pratique des hautes études ( EPHE ) -Institut Gustave Roussy ( IGR ) -Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy ( CHRU Nancy ) -Université de Bourgogne ( UB ) -Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ) -Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc ( CRLCC - CGFL ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-France-Comté] ( EFS [Bourgogne-France-Comté] ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] ( CHRU Besançon ) -Université de Franche-Comté ( UFC )
Subjects: 0301 basic medicine, Glycosylation, TRAIL, Apoptosis, Stimulation, Review, ligand, TNF-Related Apoptosis-Inducing Ligand, chemistry.chemical_compound, 0302 clinical medicine, Receptor, Spectroscopy, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, galectin, Chemistry, aggregation, General Medicine, Ligand (biochemistry), Biological Evolution, Computer Science Applications, Cell biology, 030220 oncology & carcinogenesis, Carbohydrate Metabolism, Signal transduction, Protein Binding, Signal Transduction, Agonist, medicine.drug_class, Carbohydrates, TRAIL-R1, Cell fate determination, Catalysis, Inorganic Chemistry, 03 medical and health sciences, trafficking, TRAIL-R3, TRAIL-R2, evolution, TRAIL-R4, medicine, [SDV.BBM] Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology, Animals, Humans, DR4, Protein Interaction Domains and Motifs, [SDV.BBM]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology, DR5, Physical and Theoretical Chemistry, Molecular Biology, [ SDV.BBM ] Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology, Galectin, Cell Membrane, Organic Chemistry, Receptors, TNF-Related Apoptosis-Inducing Ligand, 030104 developmental biology, TNFRSF10D, DcR1, TNFRSF10C, TNFRSF10B, TNFRSF10A, DcR2, carbohydrate binding proteins, Protein Multimerization, Apoptosis Regulatory Proteins, death-receptor
Abstract: Tumor necrosis-factor related apoptosis-inducing ligand, also known as TRAIL or APO2L (Apo-2 ligand), is a cytokine of the TNF superfamily acknowledged for its ability to trigger selective apoptosis in tumor cells while being relatively safe towards normal cells. Its binding to its cognate agonist receptors, namely death receptor 4 (DR4) and/or DR5, can induce the formation of a membrane-bound macromolecular complex, coined DISC (death-signaling inducing complex), necessary and sufficient to engage the apoptotic machinery. At the very proximal level, TRAIL DISC formation and activation of apoptosis is regulated both by antagonist receptors and by glycosylation. Remarkably, though, despite the fact that all membrane-bound TRAIL receptors harbor putative glycosylation sites, only pro-apoptotic signaling through DR4 and DR5 has, so far, been found to be regulated by N- and O-glycosylation, respectively. Because putative N-glycosylation sequons and O-glycosylation sites are also found and conserved in all these receptors throughout all animal species (in which these receptors have been identified), glycosylation is likely to play a more prominent role than anticipated in regulating receptor/receptor interactions or trafficking, ultimately defining cell fate through TRAIL stimulation. This review aims to present and discuss these emerging concepts, the comprehension of which is likely to lead to innovative anticancer therapies.
Published: 2018

22. Two high-risk susceptibility loci at 6p25.3 and 14q32.13 for Waldenström macroglobulinemia

Author: Laurie Burdette, Lindsay M. Morton, Neil E. Caporaso, Sonja I. Berndt, Paolo Vineis, Stephen J. Chanock, Stephen M. Ansell, Elisabete Weiderpass, James McKay, Charles C. Chung, Nisha Pradhan, James R. Cerhan, Peter Kraft, Alexandra Nieters, Lauren R. Teras, Lenka Foretova, Paul Brennan, Lesley F. Tinker, Susan L. Slager, Nilanjan Chatterjee, Jianqing Zhang, Caroline Besson, Mark P. Purdue, Zhaoming Wang, Shengchao Alfred Li, Bengt Glimelius, Paige M. Bracci, Qing Lan, Mervin M. Fansler, Jacqueline Clavel, Hans-Olov Adami, Ruth C. Travis, Karin E. Smedby, Christine F. Skibola, Silvia de Sanjosé, Edward Giovannucci, Akinyemi I. Ojesina, Huihuang Yan, Richard K. Severson, Jonathan N. Hofmann, Paolo Boffetta, Lynn R. Goldin, Yawei Zhang, Belynda Hicks, Bryan A. Bassig, Charles E. Lawrence, Andrew L. Feldman, Nathaniel Rothman, Jacques Riby, Yolanda Benavente, Nikolaus Becker, Geffen Kleinstern, Marc Maynadié, Meredith Yeager, Henrik Hjalgrim, Rebecca D. Jackson, Joseph Vijai, Tongzhang Zheng, Roel Vermeulen, Amy K. Hutchinson, Brenda M. Birmann, Bin Zhu, Kenneth Offit, Brian K. Link, Alex Smith, Anthony Staines, Christine Mayr, Federico Canzian, Lucia Conde, Rebecca Montalvan, Elizabeth E. Brown, Wendy Cozen, Anne J. Novak, Claire M. Vajdic, Ju-Hyun Park, W. Ryan Diver, Mary L. McMaster, Mads Melbye, Ann Maria, Kari E. North, Alain Monnereau, McMaster, Mary L., Berndt, Sonja I., Zhang, Jianqing, Slager, Susan L., Li, Shengchao Alfred, Vajdic, Claire M., Smedby, Karin E., Yan, Huihuang, Birmann, Brenda M., Brown, Elizabeth E., Smith, Alex, Kleinstern, Geffen, Fansler, Mervin M., Mayr, Christine, Zhu, Bin, Chung, Charles C., Park, Ju-Hyun, Burdette, Laurie, Hicks, Belynda D., Hutchinson, Amy, Teras, Lauren R., Adami, Hans-Olov, Bracci, Paige M., McKay, Jame, Monnereau, Alain, Link, Brian K., Vermeulen, Roel C. H., Ansell, Stephen M., Maria, Ann, Diver, W. Ryan, Melbye, Mad, Ojesina, Akinyemi I., Kraft, Peter, Boffetta, Paolo, Clavel, Jacqueline, Giovannucci, Edward, Besson, Caroline M., Canzian, Federico, Travis, Ruth C., Vineis, Paolo, Weiderpass, Elisabete, Montalvan, Rebecca, Wang, Zhaoming, Yeager, Meredith, Becker, Nikolau, Benavente, Yolanda, Brennan, Paul, Foretova, Lenka, Maynadie, Marc, Nieters, Alexandra, de Sanjose, Silvia, Staines, Anthony, Conde, Lucia, Riby, Jacque, Glimelius, Bengt, Hjalgrim, Henrik, Pradhan, Nisha, Feldman, Andrew L., Novak, Anne J., Lawrence, Charle, Bassig, Bryan A., Lan, Qing, Zheng, Tongzhang, North, Kari E., Tinker, Lesley F., Cozen, Wendy, Severson, Richard K., Hofmann, Jonathan N., Zhang, Yawei, Jackson, Rebecca D., Morton, Lindsay M., Purdue, Mark P., Chatterjee, Nilanjan, Offit, Kenneth, Cerhan, James R., Chanock, Stephen J., Rothman, Nathaniel, Vijai, Joseph, Goldin, Lynn R., Skibola, Christine F., Caporaso, Neil E., National Cancer Institute [Bethesda] (NCI-NIH), National Institutes of Health [Bethesda] (NIH), International Agency for Cancer Research (IACR), Equipe 7 : EPICEA - Epidémiologie des cancers de l'enfant et de l'adolescent (CRESS - U1153), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Centre de Recherche Épidémiologie et Statistique Sorbonne Paris Cité (CRESS (U1153 / UMR_A_1125 / UMR_S_1153)), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Department of Internal Medicine [Iowa City], Carver College of Medicine [Iowa City], University of Iowa [Iowa City]-University of Iowa [Iowa City], Mayo Clinic [Rochester], Icahn School of Medicine at Mount Sinai [New York] (MSSM), The Tisch Cancer Institute, Centre de Recherche Épidémiologie et Statistique Sorbonne Paris Cité (CRESS (U1153 / UMR_A_1125 / UMR_S_1153)), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Centre de recherche en épidémiologie et santé des populations (CESP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ), Division of Molecular Genetic Epidemiology, German Cancer Research Center (DKFZ), Heidelberg, Germany, Catalan Institute of Oncology (ICO-IDIBELL), Centre International de Recherche contre le Cancer - International Agency for Research on Cancer (CIRC - IARC), Organisation Mondiale de la Santé / World Health Organization Office (OMS / WHO), Masaryk Memorial Cancer Institute, Masaryk Memorial Cancer Institute (RECAMO), Registre des hématopathies malignes de Côte d'Or (RHEMCO), Centre d'épidémiologie des populations (CEP), Université de Bourgogne (UB)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER-Université de Bourgogne (UB)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Université de Bourgogne (UB), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Carolina Center for Genome Sciences, University of North Carolina [Chapel Hill] (UNC), University of North Carolina System (UNC)-University of North Carolina System (UNC), Fred Hutchinson Cancer Research Center [Seattle] (FHCRC), Keck School of Medicine [Los Angeles], University of Southern California (USC), Wayne State University [Detroit], Yale School of Public Health (YSPH), Ohio State University [Columbus] (OSU), Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health [Baltimore], Johns Hopkins University (JHU), Memorial Sloane Kettering Cancer Center [New York], Emory University [Atlanta, GA], Department of Medical and Clinical Genetics, Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital Paul Brousse-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ), Université de Bourgogne (UB)-Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc (CRLCC - CGFL)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc (CRLCC - CGFL)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), One Health Chemisch, dIRAS RA-2, Sub Atmospheric physics and chemistry, Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC), and Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
Subjects: Genotyping Techniques, Inheritance Patterns, Genome-wide association study, enhanced green fluorescent protein, Lymphoplasmacytic Lymphoma, 0302 clinical medicine, Genes, Reporter, genetics, B-cell lymphoma, lcsh:Science, Malalties del sistema limfàtic, 1184 Genetics, developmental biology, physiology, Waldenstrom macroglobulinemia, Leucèmia, chromosome 14, reporter gene, 3. Good health, 030220 oncology & carcinogenesis, Science & Technology - Other Topics, Chromosomes, Human, Pair 6, NON-HODGKIN-LYMPHOMA, GERMINAL CENTER B, Human, Science, Green Fluorescent Protein, General Biochemistry, Genetics and Molecular Biology, Article, 03 medical and health sciences, Physics and Astronomy (all), LYMPHOPLASMACYTIC LYMPHOMA/WALDENSTROM MACROGLOBULINEMIA, Genetic predisposition, inheritance, Humans, Family, GENOME-WIDE ASSOCIATION, reproducibility, Inheritance Pattern, Cancer och onkologi, Science & Technology, Biochemistry, Genetics and Molecular Biology (all), VDP::Medical disciplines: 700::Clinical medical disciplines: 750::Oncology: 762, CHRONIC LYMPHOCYTIC-LEUKEMIA, nutritional and metabolic diseases, Molecular Sequence Annotation, medicine.disease, Chromosomes Human Pair 6, Lymphoma, 030104 developmental biology, Cancer and Oncology, Immunology, molecular genetics, lcsh:Q, HIGH-RESOLUTION, 0301 basic medicine, General Physics and Astronomy, Genome-wide association studies, HEK293 Cell, immune system diseases, single nucleotide polymorphism, Risk Factors, Chromosomes Human Pair 14, hemic and lymphatic diseases, Lymphatic diseases, EXPRESSION PATTERNS, FAMILIAL AGGREGATION, Multidisciplinary, Leukemia, Chemistry (all), MicroRNA, Waldenstroem macroglobulinemia, Multidisciplinary Sciences, HEK293 cell line, miRNAs, Waldenstrom Macroglobulinemia, Green Fluorescent Proteins, Reproducibility of Result, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Biology, Malignancy, Polymorphism, Single Nucleotide, Chromosomes, Cancer epidemiology, MD Multidisciplinary, medicine, chromosome 6, Genetic Predisposition to Disease, RAL GTPASES, Cell Proliferation, Chromosomes, Human, Pair 14, Base Sequence, Risk Factor, B-CELL LYMPHOMA, Reproducibility of Results, nucleotide sequence, General Chemistry, Heritability, VDP::Medisinske Fag: 700::Klinisk medisinske fag: 750::Onkologi: 762, MicroRNAs, HEK293 Cells, Genotyping Technique, genetic predisposition, metabolism
Abstract: Waldenström macroglobulinemia (WM)/lymphoplasmacytic lymphoma (LPL) is a rare, chronic B-cell lymphoma with high heritability. We conduct a two-stage genome-wide association study of WM/LPL in 530 unrelated cases and 4362 controls of European ancestry and identify two high-risk loci associated with WM/LPL at 6p25.3 (rs116446171, near EXOC2 and IRF4; OR = 21.14, 95% CI: 14.40–31.03, P = 1.36 × 10−54) and 14q32.13 (rs117410836, near TCL1; OR = 4.90, 95% CI: 3.45–6.96, P = 8.75 × 10−19). Both risk alleles are observed at a low frequency among controls (~2–3%) and occur in excess in affected cases within families. In silico data suggest that rs116446171 may have functional importance, and in functional studies, we demonstrate increased reporter transcription and proliferation in cells transduced with the 6p25.3 risk allele. Although further studies are needed to fully elucidate underlying biological mechanisms, together these loci explain 4% of the familial risk and provide insights into genetic susceptibility to this malignancy., Waldenström macroglobulinemia (WM)/lymphoplasmacytic lymphoma (LPL) is a non-Hodgkin-type B cell lymphoma. Here, the authors identify two risk loci for WM/LPL in a two-stage GWAS involving a family-oversampling approach and provide evidence for a functional role of the non-coding SNP rs116446171.
Published: 2018

23. Gut microbiome influences efficacy of PD-1–based immunotherapy against epithelial tumors

Author: Caroline Flament, Christophe Klein, Gladys Ferrere, Laura Mondragón, Coureche Kaderbhai, Meriem Messaoudene, Bertrand Routy, B. Escudier, Hira Rizvi, Jordi Remon Masip, Lisa Derosa, Gérard Zalcman, Nicolas Jacquelot, Conrad Rauber, Kristina Iribarren, François Ghiringhelli, Nathalie Galleron, Nicolas Pons, Romain Daillère, Jean-Charles Soria, Matthew D. Hellmann, Marine Fidelle, Eric Deutsch, Vichnou Poirier-Colame, Laura Mezquita, Benoit Quinquis, Corentin Richard, Bo Qu, Aurélie Fluckiger, Patrick Gonin, Céline Clémenson, Yohann Loriot, Paule Opolon, Connie P.M. Duong, Laurence Zitvogel, Maria Paula Roberti, C. Naltet, Bernhard Ryffel, Guido Kroemer, Laurence Albiges, Veronique Minard-Colin, Alexander M.M. Eggermont, Maryam Tidjani Alou, Florence Levenez, Didier Raoult, François Goldwasser, Solenn Brosseau, Immunologie des tumeurs et immunothérapie (UMR 1015), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11), MetaGenoPolis, Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Institut Gustave Roussy (IGR), Unité de Recherche sur les Maladies Infectieuses et Tropicales Emergentes (URMITE), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR48, INSB-INSB-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut Universitaire d'Hématologie (IUH), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Role des Cellules Dendritiques Dans la Regulation des Effecteurs de l'Immunite Antitumorale, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre de Recherche des Cordeliers (CRC (UMR_S_1138 / U1138)), École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Université de Paris (UP), Université de Paris - UFR Médecine Paris Centre [Santé] (UP Médecine Paris Centre), Université de Paris (UP), Université Sorbonne Paris Cité (USPC), Sorbonne Université (SU), Laboratoire de Mecanique des Fluides et d'Acoustique (LMFA), École Centrale de Lyon (ECL), Université de Lyon-Université de Lyon-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées de Lyon (INSA Lyon), Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), UMR 996 - DHU Hépatinov, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut de Biologie et de Technologies de Saclay (IBITECS), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay, Oncologie thoracique, Département de médecine oncologique [Gustave Roussy], Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut Gustave Roussy (IGR), Service d'Oncologie Thoracique [ Bichat], Hôpital Bichat - Claude Bernard-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Département d'oncologie médicale [Centre Georges-François Leclerc], Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER, Plateforme de transfert en biologie cancérologique [Dijon], Centre d'épidémiologie des populations (CEP), Université de Bourgogne (UB)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER-Université de Bourgogne (UB)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), Université Paris-Saclay, Immunologie et Neurogénétique Expérimentales et Moléculaires (INEM), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université d'Orléans (UO), Département de cancérologie de l'enfant et de l'adolescent [Gustave Roussy], Migrations internationales, espaces et sociétés (MIGRINTER UMR 7301), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Poitiers, Radiothérapie moléculaire (UMR 1030), Département de radiothérapie [Gustave Roussy], Biomarqueurs prédictifs et nouvelles stratégies moléculaires en thérapeutique anticancéreuse (U981), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Oncologie génito-urinaire, Service de pneumologie [CHU Caen], Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Microbes évolution phylogénie et infections (MEPHI), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Aix Marseille Université (AMU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Plateforme de métabolomique, Direction de la recherche [Gustave Roussy], Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Dpt of Women's and Children's Health [Stockholm], Karolinska University Hospital [Stockholm], Université Paris-Sud - Paris 11 - Faculté de médecine (UP11 UFR Médecine), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11), Gustave Roussy Course of Excellence in Oncology-Fondation Philanthropia, McGill University Townsend hematology research fellowship award, Ligue contre le Cancer (equipe labelisee), Agence Nationale de la Recherche (ANR)-Projets blancs, ANR under the frame of E-Rare-2 (ERA-Net for Research on Rare Diseases), Association pour la recherche sur le cancer (ARC), Canceropole Ile-de-France, Institut National du Cancer (INCa), Institut Universitaire de France, Fondation pour la Recherche Medicale (FRM), European Research Council (ERC), LeDucq Foundation, LabEx Immuno-Oncology, SIRIC Stratified Oncology Cell DNA Repair and Tumor Immune Elimination (SOCRATE), SIRIC Cancer Research and Personalized Medicine (CARPEM), Paris Alliance of Cancer Research Institutes (PACRI), philanthropia, European Project: 257144,EC:FP7:HEALTH,FP7-HEALTH-2010-two-stage,ARTFORCE(2011), Institut des sciences biologiques (INSB-CNRS)-Institut des sciences biologiques (INSB-CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), École Pratique des Hautes Études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Université Paris Cité (UPCité), UFR Médecine [Santé] - Université Paris Cité (UFR Médecine UPCité), Université Paris Cité (UPCité), Université d'Orléans (UO)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Lorraine (UL), Université Paris-Saclay-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), Hôpital Bichat - Claude Bernard-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc (CRLCC - CGFL), Université de Bourgogne (UB)-Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc (CRLCC - CGFL)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc (CRLCC - CGFL), Université de Poitiers-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CHU Cochin [AP-HP], Université Paris-Sud 11 - Faculté de médecine (UP11 UFR Médecine), Plateforme histo-cyto-pathologies (PHCP), Analyse moléculaire, modélisation et imagerie de la maladie cancéreuse (AMMICa), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), INRA US1367 MetaGenoPolis, MICrobiologie de l'ALImentation au Service de la Santé (MICALIS), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-AgroParisTech, Immunologie et embryologie moléculaires (IEM), Lipides - Nutrition - Cancer (U866) (LNC), Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Ecole Nationale Supérieure de Biologie Appliquée à la Nutrition et à l'Alimentation de Dijon (ENSBANA), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Apoptose, cancer et immunité (Equipe labellisée Ligue contre le cancer - CRC - Inserm U1138), Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre de Recherche des Cordeliers (CRC (UMR_S_1138 / U1138)), École pratique des hautes études (EPHE)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-École pratique des hautes études (EPHE)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Centre d'Investigation Clinique en Biotherapie des cancers (CIC 1428 , CBT 507 ), Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut Gustave Roussy ( IGR ), Immunologie des tumeurs et immunothérapie ( UMR 1015 ), Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -Institut Gustave Roussy ( IGR ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), MetaGénoPolis, Institut National de Recherche Agronomique, Centre d'Investigation Clinique en Biotherapie des cancers ( CIC 1428 , CBT 507 ), Institut Gustave Roussy ( IGR ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Plateforme histo-cyto-pathologies ( PHCP ), Analyse moléculaire, modélisation et imagerie de la maladie cancéreuse ( AMMICa ), Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -Institut Gustave Roussy ( IGR ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -Institut Gustave Roussy ( IGR ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Institut Gustave Roussy ( IGR ) -Institut Gustave Roussy ( IGR ), Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc ( CRLCC - CGFL ), Unité de radiothérapie moléculaire ( UMR 1030 ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Institut Gustave Roussy ( IGR ) -Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ), Centre de Recherche des Cordeliers ( CRC ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -École pratique des hautes études ( EPHE ) -Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ), Karolinska University Hospital Solna, Department of Women’s and Children’s Health, Childhood Cancer Research Unit, Karolinska Institute, Centre de Recherche des Cordeliers (CRC), and Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-École pratique des hautes études (EPHE)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
Subjects: 0301 basic medicine, Receptors, CXCR3, medicine.drug_class, T-Lymphocytes, medicine.medical_treatment, [SDV]Life Sciences [q-bio], Programmed Cell Death 1 Receptor, Antibiotics, CCR9, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, CXCR3, [ SDV.CAN ] Life Sciences [q-bio]/Cancer, Feces, Mice, Receptors, CCR, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Verrucomicrobia, Neoplasms, medicine, Animals, Humans, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Multidisciplinary, biology, Antibodies, Monoclonal, Cancer, Immunotherapy, Fecal Microbiota Transplantation, medicine.disease, biology.organism_classification, Interleukin-12, Anti-Bacterial Agents, Gastrointestinal Microbiome, 3. Good health, Blockade, 030104 developmental biology, 030220 oncology & carcinogenesis, CD4 Antigens, Immunology, biology.protein, Metagenome, [SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology, Antibody, Akkermansia muciniphila
Abstract: Good bacteria help fight cancer Resident gut bacteria can affect patient responses to cancer immunotherapy (see the Perspective by Jobin). Routy et al. show that antibiotic consumption is associated with poor response to immunotherapeutic PD-1 blockade. They profiled samples from patients with lung and kidney cancers and found that nonresponding patients had low levels of the bacterium Akkermansia muciniphila . Oral supplementation of the bacteria to antibiotic-treated mice restored the response to immunotherapy. Matson et al. and Gopalakrishnan et al. studied melanoma patients receiving PD-1 blockade and found a greater abundance of “good” bacteria in the guts of responding patients. Nonresponders had an imbalance in gut flora composition, which correlated with impaired immune cell activity. Thus, maintaining healthy gut flora could help patients combat cancer. Science , this issue p. 91 , p. 104 , p. 97 ; see also p. 32
Published: 2018
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24. IRF8-dependent molecular complexes control the Th9 transcriptional program

Author: Sandy Chevrier, Emeric Limagne, François Ghiringhelli, Etienne Humblin, Frédérique Végran, Richard A. Flavell, Fanny Chalmin, Marion Thibaudin, Sylvain Ladoire, Lionel Apetoh, Romain Boidot, Hélène Berger, Corentin Richard, Valentin Derangère, Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] (LNC), Université de Bourgogne (UB)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Plateforme de transfert en biologie cancérologique [Dijon], Centre d'épidémiologie des populations (CEP), Université de Bourgogne (UB)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER-Université de Bourgogne (UB)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER, Yale University School of Medicine, Howard Hughes Medical Institute [Chevy Chase] (HHMI), Howard Hughes Medical Institute (HHMI), Département de Biologie et pathologie des tumeurs [Centre Georges-François Leclerc], Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), Département d'oncologie médicale [Centre Georges-François Leclerc], Université Bourgogne Franche-Comté ( UBFC ), Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] ( LNC ), Université de Bourgogne ( UB ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Centre d'épidémiologie des populations ( CEP ), Université de Bourgogne ( UB ) -Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc ( CRLCC - CGFL ) -Université de Bourgogne ( UB ) -Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc ( CRLCC - CGFL ), Yale School of Medicine, Howard Hughes Medical Institute [Chevy Chase] ( HHMI ), Howard Hugues Medical Institute, and Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc ( CRLCC - CGFL )
Subjects: 0301 basic medicine, Transcription, Genetic, Cellular differentiation, Science, General Physics and Astronomy, Transcription factor complex, General Biochemistry, Genetics and Molecular Biology, Article, 03 medical and health sciences, Mice, Transcription (biology), [ CHIM.OTHE ] Chemical Sciences/Other, Proto-Oncogene Proteins, BATF, Animals, Humans, Interleukin 9, RNA, Small Interfering, lcsh:Science, Melanoma, Multidisciplinary, Chemistry, Interleukin-9, Cell Differentiation, General Chemistry, T-Lymphocytes, Helper-Inducer, Xenograft Model Antitumor Assays, 3. Good health, Cell biology, Mice, Inbred C57BL, 030104 developmental biology, Basic-Leucine Zipper Transcription Factors, Gene Knockdown Techniques, Interferon Regulatory Factors, Trans-Activators, lcsh:Q, Female, IRF8, [CHIM.OTHE]Chemical Sciences/Other, IRF4, Interferon regulatory factors
Abstract: Interferon regulatory factors (IRF) have critical functions in lymphoid development and in immune response regulation. Although many studies have described the function of IRF4 in CD4+ T cells, few have focused on the IRF4 homologue, IRF8. Here, we show that IRF8 is required for Th9 differentiation in vitro and in vivo. IRF8 functions through a transcription factor complex consisting of IRF8, IRF4, PU.1 and BATF, which binds to DNA and boosts Il9 transcription. By contrast, IRF8 deficiency promotes the expression of other genes such as Il4, as IRF8 dimerises with the transcriptional repressor ETV6 and inhibits Il4 expression. In vivo, IRF8 is essential for the anti-tumour effects of Th9 cells in mouse melanoma models. Our results show that IRF8 complexes boost the Th9 program and repress Il4 expression to modulate Th9 cell differentiation, thereby implicating IRF8 as a potential therapeutic target to affect Th9 responses in cancer therapy., Interferon regulatory factors IRF regulate lymphoid development, but the specific function of IRF8 in helper T-cell polarization is unclear. Here the authors show that IRF8 forms a complex with IRF4, PU.1 and BATF to modulate the Th9 transcription program and expression of IL-4 and IL-9.
Published: 2017

25. Very high volume hemofiltration with the Cascade system in septic shock patients

Author: Sandrine Vinault, Ali Ait Hassain, Christophe Vinsonneau, Bertrand Souweine, Christine Binquet, Rémi Bruyère, Jean-Pierre Quenot, Christophe Adrie, Valérie Deckert, Laurent Lagrost, Saber-David Barbar, Stéphanie Lemaire, Service de Réanimation Médicale (CHU de Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ), Centre d'Investigation Clinique 1432 (Dijon) - Epidemiologie Clinique/Essais Cliniques ( CIC-EC ), Université de Bourgogne ( UB ) -Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Laboratoire d'Excellence : Lipoprotéines et Santé : prévention et Traitement des maladies Inflammatoires et du Cancer ( LabEx LipSTIC ), Institut National de la Recherche Agronomique ( INRA ) -Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques ( UM2 ) -Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -École pratique des hautes études ( EPHE ) -Institut Gustave Roussy ( IGR ) -Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy ( CHRU Nancy ) -Université de Bourgogne ( UB ) -Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ) -Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc ( CRLCC - CGFL ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-France-Comté] ( EFS [Bourgogne-France-Comté] ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] ( CHRU Besançon ) -Université de Franche-Comté ( UFC ), Equipe LIPNESS (LNC - U1231) ( LIPNESS ), Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] ( LNC ), Université de Bourgogne ( UB ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université de Bourgogne ( UB ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Service de Médecine intensive [CH de Melun], Centre hospitalier Marc Jacquet (Melun), Unité de réanimation médicale [CHU de Carémeau, Nîmes], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nîmes ( CHRU Nîmes ), Service de recherche clinique [CHU de Dijon], Unité de soins intensifs [Clermont Ferrand], CHU Clermont-Ferrand-Hôpital Gabriel Montpied, Service de physiologie et explorations fonctionelles [CHU Cochin], CHU Cochin [AP-HP]-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Centre d'Investigation Clinique 1432 (Dijon) - Epidemiologie Clinique/Essais Cliniques (CIC-EC), Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Laboratoire d'Excellence : Lipoprotéines et Santé : prévention et Traitement des maladies Inflammatoires et du Cancer (LabEx LipSTIC), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-École pratique des hautes études (EPHE)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc (CRLCC - CGFL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-France-Comté] (EFS [Bourgogne-France-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC)-Université de Montpellier (UM), Equipe LIPNESS (LNC - U1231) (LIPNESS), Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] (LNC), Université de Bourgogne (UB)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Bourgogne (UB)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nîmes (CHRU Nîmes), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Cochin [AP-HP], Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université de Montpellier (UM), Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement, Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes (CHU Nîmes), CHU Clermont-Ferrand-CHU Gabriel Montpied [Clermont-Ferrand], CHU Clermont-Ferrand, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-Université de Montpellier (UM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Franche-Comté (UFC), and Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)
Subjects: Male, medicine.medical_specialty, medicine.medical_treatment, 030232 urology & nephrology, Hemodynamics, Critical Care and Intensive Care Medicine, Artificial respiration, Sepsis, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Septic shock, [ SDV.MHEP ] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology, Hemofiltration, medicine, High volume hemofiltration, Humans, In patient, Prospective Studies, Aged, business.industry, 030208 emergency & critical care medicine, Middle Aged, medicine.disease, Shock, Septic, 3. Good health, Surgery, Cascade, Anesthesia, Amino acids, Cytokines, Female, business, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology
Abstract: IF 12.015; International audience; We compared hemodynamic and biological effects of the Cascade system, which uses very high volume hemofiltration (HVHF) (120 mL kg(-1) h(-1)), with those of usual care in patients with septic shock.Multicenter, prospective, randomized, open-label trial in three intensive care units (ICU). Adults with septic shock with administration of epinephrine/norepinephrine were eligible. Patients were randomized to usual care plus HVHF (Cascade group), or usual care alone (control group). Primary end point was the number of catecholamine-free days up to 28 days after randomization. Secondary end points were number of days free of mechanical ventilation, renal replacement therapy (RRT) or ICU up to 90 days, and 7-, 28-, and 90-day mortality.We included 60 patients (29 Cascade, 31 usual care). Baseline characteristics were comparable. Median number of catecholamine-free days was 22 [IQR 11-23] vs 20 [0-25] for Cascade vs control; there was no significant difference even after adjustment. There was no significant difference in number of mechanical ventilation-free days or ICU requirement. Median number of RRT-free days was 85 [46-90] vs 74 [0-90] for Cascade vs control groups, p = 0.42. By multivariate analysis, the number of RRT-free days was significantly higher in the Cascade group (up to 25 days higher after adjustment). There was no difference in mortality at 7, 28, or 90 days.Very HVHF using the Cascade system can safely be used in patients presenting with septic shock, but it was not associated with a reduction in the need for catecholamines during the first 28 days.
Published: 2015

26. Prevalence of Microsatellite Instability in Intraductal Papillary Mucinous Neoplasms of the Pancreas

Author: Jean-Christophe Vaillant, Nelson Dusetti, Jean-François Emile, Jean-Baptiste Bachet, Pascal Hammel, Anastasia R. Goloudina, Aurelie Scriva, Jean-Robert Delpero, Jean-François Fléjou, François Paye, Juan L. Iovanna, Christophe Louvet, Thierry André, Jean Closset, Jean-Luc Van Laethem, Alex Duval, Renato Micelli Lupinacci, Martine Antoine, Alain Sauvanet, Issam Abd Alsamad, Jérôme Cros, Vincent Jonchère, Olivier Buhard, Sylvie Dumont, Armelle Bardier-Dupas, Ada Collura, Raphaël Maréchal, Pieter Demetter, Anita Rodenas, Pascale Cervera, Magali Svrcek, Zayed Military Hospital, Department of Pathology, Hôpital Erasmes, Laboratoire électrotechnique et électronique industrielle (LEEI), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Assistance publique-Hôpitaux de Paris - Espace éthique (AP-HP Espace éthique), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Unité Mixte de Service d'Imagerie et de Cytométrie (UMS LUMIC), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital Beaujon, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Hôpital Beaujon, Service de chirurgie hepato-pancreato-biliaire, Hôpital Beaujon-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Service d'Oncologie Médicale [Montsouris], Institut Mutualiste de Montsouris (IMM), Laboratoire épidémiologie et oncogénèse des tumeurs digestives, Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ), Erasme Hospital, Brussels, Service d’Anatomie et cytologie pathologiques [CHU Tenon], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Tenon [APHP], Service d'anatomie pathologique [CHU Tenon], Service d'anatomie et cytologie pathologiques [CHU Saint-Antoine], Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Saint-Antoine [APHP], Centre de Recherche en Cancérologie de Marseille (CRCM), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Paoli-Calmettes, Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Aix Marseille Université (AMU), Physiopathologie du stress pancréatique, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre de Recherche Saint-Antoine (CR Saint-Antoine), Pathologies biliaires, fibrose et cancer du foie (Inserm UMR_S 938), CHU Saint-Antoine [APHP]-Centre de Recherche Saint-Antoine (CR Saint-Antoine), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Laboratoire d'Excellence : Lipoprotéines et Santé : prévention et Traitement des maladies Inflammatoires et du Cancer (LabEx LipSTIC), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-École pratique des hautes études (EPHE)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc (CRLCC - CGFL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-France-Comté] (EFS [Bourgogne-France-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC)-Université de Montpellier (UM), Service de chirurgie générale et digestive [CHU Saint-Antoine], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Saint-Antoine [APHP], Service d'Oncologie Médicale [CHU Saint -Antoine], Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Hôpital Beaujon [AP-HP], Biomarqueurs et essais cliniques en Cancérologie et Onco-Hématologie (BECCOH), Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ)-Université Paris-Saclay, Hôpital Erasme [Bruxelles] (ULB), Faculté de Médecine [Bruxelles] (ULB), Université libre de Bruxelles (ULB)-Université libre de Bruxelles (ULB), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Tenon [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université-Sorbonne Université, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université, Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-France-Comté] (EFS [Bourgogne-France-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université de Montpellier (UM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Centre de Recherche Saint-Antoine (CRSA), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Groupe Hospitalier Diaconesses Croix Saint-Simon, CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Sorbonne Université (SU), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Hôpital Erasme [Bruxelles], Hôpital Beaujon [AP-HP], Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), CHU Saint-Antoine [AP-HP], Hôpitaux Universitaires de l'Est Parisien [Paris] (HUEP), Institut Paoli-Calmettes, Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC), Hôpital Ambroise Paré [AP-HP], CHI Créteil, CHU Tenon [AP-HP], Aix Marseille Université (AMU)-Institut Paoli-Calmettes, Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Saint-Antoine [APHP], Laboratoire électrotechnique et électronique industrielle ( LEEI ), Institut National Polytechnique [Toulouse] ( INP ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Assistance publique-Hôpitaux de Paris - Espace éthique ( AP-HP Espace éthique ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP), Unité Mixte de Service d'Imagerie et de Cytométrie ( UMS LUMIC ), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -Hôpital Beaujon, Institut Mutualiste de Montsouris ( IMM ), Laboratoire de Mathématiques Informatique et Applications ( LAMIA ), Université des Antilles et de la Guyane ( UAG ), Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines ( UVSQ ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Tenon [APHP], Service d'anatomie et cytologie pathologiques, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Saint-Antoine [APHP], Centre de Recherche en Cancérologie de Marseille ( CRCM ), Aix Marseille Université ( AMU ) -Institut Paoli-Calmettes-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Centre de Recherche Saint-Antoine ( CR Saint-Antoine ), Pathologies biliaires, fibrose et cancer du foie ( Inserm UMR_S 938 ), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -CHU Saint-Antoine [APHP], Laboratoire d'Excellence : Lipoprotéines et Santé : prévention et Traitement des maladies Inflammatoires et du Cancer ( LabEx LipSTIC ), Institut National de la Recherche Agronomique ( INRA ) -Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques ( UM2 ) -Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -École pratique des hautes études ( EPHE ) -Institut Gustave Roussy ( IGR ) -Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy ( CHRU Nancy ) -Université de Bourgogne ( UB ) -Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ) -Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc ( CRLCC - CGFL ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-France-Comté] ( EFS [Bourgogne-France-Comté] ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] ( CHRU Besançon ) -Université de Franche-Comté ( UFC ), and Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Saint-Antoine [APHP]
Subjects: 0301 basic medicine, Oncology, Male, Time Factors, endocrine system diseases, [SDV]Life Sciences [q-bio], CD8-Positive T-Lymphocytes, [ SDV.CAN ] Life Sciences [q-bio]/Cancer, 0302 clinical medicine, PMS2, Cytokine Production, Mismatch Repair Endonuclease PMS2, Aged, 80 and over, Gastroenterology, Middle Aged, Lynch syndrome, 3. Good health, DNA-Binding Proteins, MutS Homolog 2 Protein, Phenotype, 030220 oncology & carcinogenesis, Female, Microsatellite Instability, MutL Protein Homolog 1, Carcinoma, Pancreatic Ductal, Adult, medicine.medical_specialty, congenital, hereditary, and neonatal diseases and abnormalities, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Biology, MLH1, Disease-Free Survival, 03 medical and health sciences, Pancreatic Cancer, Lymphocytes, Tumor-Infiltrating, Internal medicine, Pancreatic cancer, medicine, Biomarkers, Tumor, Humans, Genetic Predisposition to Disease, neoplasms, Aged, Hepatology, Intraductal papillary mucinous neoplasm, [ SDV ] Life Sciences [q-bio], T-cell Activation, Microsatellite instability, nutritional and metabolic diseases, Marker, medicine.disease, digestive system diseases, MSH6, Pancreatic Neoplasms, 030104 developmental biology, MSH2, Neoplasms, Cystic, Mucinous, and Serous
Abstract: International audience; Microsatellite instability (MSI) caused by mismatch repair deficiency (dMMR) is detected in a small proportion of pancreatic ductal adenocarcinomas (PDACs). dMMR and MSI have been associated with responses of metastatic tumors, including PDACs, to immune checkpoint inhibitor therapy. We performed immunohistochemical analyses of a 445 PDAC specimens, collected from consecutive patients at multiple centers, to identify those with dMMR, based on loss of mismatch repair proteins MLH1, MSH2, MSH6, and/or PMS2. We detected dMMR in 1.6% of tumor samples; we found dMMR in a larger proportion of intraductal papillary mucinous neoplasms-related tumors (4/58, 6.9%) than non- intraductal papillary mucinous neoplasms PDAC (5/385, 1.3%) (P = .02). PDACs with dMMR contained potentially immunogenic mutations because of MSI in coding repeat sequences. PDACs with dMMR or MSI had a higher density of CD8+ T cells at the invasive front than PDACs without dMMR or MSI (P = .08; Fisher exact test). A higher proportion of PDACs with dMMR or MSI expressed the CD274 molecule (PD-L1, 8/9) than PDACs without dMMR or MSI (4/10) (P = .05). Times of disease-free survival and overall survival did not differ significantly between patients with PDACs with dMMR or MSI vs without dMMR or MSI. Studies are needed to determine whether these features of PDACs with dMMR or MSI might serve as prognostic factors.
Published: 2017

27. Response to first line chemotherapy regimen is associated with efficacy of nivolumab in non-small-cell lung cancer

Author: Corentin Richard, Romain Boidot, Maurice Pérol, Pascal Foucher, Sandra Ortiz-Cuaran, Sylvain Ladoire, Anne Aarnink, Emeric Limagne, Laure Favier, François Ghiringhelli, Michel Poudenx, Bruno Coudert, Paul Hofman, Jean David Fumet, Courèche-Guillaume Kaderbhai, Aurélie Lagrange, Marius Ilie, Pierre Saintigny, Département d'oncologie médicale [Centre Georges-François Leclerc], Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc ( CRLCC - CGFL ), Plateforme de transfert en biologie cancérologique [Dijon], Centre d'épidémiologie des populations ( CEP ), Université de Bourgogne ( UB ) -Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc ( CRLCC - CGFL ) -Université de Bourgogne ( UB ) -Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc ( CRLCC - CGFL ), Service d'Oncologie Médicale, Centre Léon Bérard [Lyon], Département de Biologie et pathologie des tumeurs [Centre Georges-François Leclerc], Centre Antoine Lacassagne, CRLCC Antoine Lacassagne, Institut de Recherche sur le Cancer et le Vieillissement ( IRCAN ), Université Nice Sophia Antipolis ( UNS ), Université Côte d'Azur ( UCA ) -Université Côte d'Azur ( UCA ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER, Centre d'épidémiologie des populations (CEP), Université de Bourgogne (UB)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER-Université de Bourgogne (UB)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), Centre de Lutte contre le Cancer Antoine Lacassagne [Nice] (UNICANCER/CAL), UNICANCER-Université Côte d'Azur (UCA), Institut de Recherche sur le Cancer et le Vieillissement (IRCAN), Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), and COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Côte d'Azur (UCA)
Subjects: 0301 basic medicine, Oncology, lcsh:Immunologic diseases. Allergy, medicine.medical_specialty, medicine.medical_treatment, Immunology, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, lcsh:RC254-282, [ SDV.CAN ] Life Sciences [q-bio]/Cancer, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Internal medicine, medicine, Immunology and Allergy, Lung cancer, Original Research, nivolumab, Chemotherapy, business.industry, Proportional hazards model, Surrogate endpoint, medicine.disease, lcsh:Neoplasms. Tumors. Oncology. Including cancer and carcinogens, 3. Good health, Exact test, Regimen, first-line chemotherapy, 030104 developmental biology, non-small-cell lung cancer, 030220 oncology & carcinogenesis, Nivolumab, business, lcsh:RC581-607, Progressive disease
Abstract: IF 7.719; International audience; Nivolumab, an anti PD-1 checkpoint inhibitor has demonstrated efficacy in metastatic non-small-cell lung cancer (NSCLC) patients after failure to standard chemotherapy. Standard chemotherapy agents could promote antitumor immune response. We thus examined whether the response to first line chemotherapy could impact on nivolumab benefit. One hundred and 15 patients with NSCLC were included in this retrospective study from 4 different French centers. Forty-three squamous cell carcinomas (SCC), and 72 non-SCC received nivolumab between 2015 and 2016 (3 mg/kg IV Q2W). Response to first-line chemotherapy and to nivolumab was retrospectively assessed on CT-scan by central review. The association between RECIST response to first-line chemotherapy and nivolumab efficacy were determined using Fisher's exact test and Cox proportional hazard model. Respectively 46 (40%), 44 (38%) and 25 (22%) patients experienced partial response (PR), stable disease (SD), or progressive disease (PD) in response to first-line platinum- based chemotherapy. Twenty 5 (21%), 34 (30%), 56 (49%) respectively experienced PR, SD and PD in response to nivolumab. 60% (54/90) of patients who experienced clinical benefit (PR + SD) after first-line chemotherapy also had clinical benefit after nivolumab, while only 20% (5/25) of patients with initial PD subsequently experienced clinical benefit with nivolumab (Fisher's exact test, P = 0.001). The type of first-line doublet chemotherapy did not influence the response rate to nivolumab. Univariate and multivariate analyses showed that patients with clinical benefit from first-line chemotherapy had higher second-line PFS (P = 0.003) (median PFS on nivolumab of 5, 3.3 and 1.9 months for patients with PR, SD and PD in response to first-line therapy, respectively). Similar results were obtained for OS. Thus this study suggests that the efficacy of first-line chemotherapy may be a valuable surrogate marker of the benefit of nivolumab in terms of PFS and OS.
Published: 2017

28. Targeted Lipidomic Analysis of Myoblasts by GC-MS and LC-MS/MS

Author: Blondelle, Jordan, Pais de Barros, Jean-Paul, Pilot-Storck, Fanny, Tiret, Laurent, Biologie du système neuromusculaire - U955 Inserm-IMRB (Equipe 10 ), École nationale vétérinaire d'Alfort (ENVA)-Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Department of Cardiology [University of California, San Diego, La Jolla, CA], University of California [San Diego] (UC San Diego), University of California-University of California, Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] (LNC), Université de Bourgogne (UB)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Plateforme Lipidomique [Dijon] (LAP), Lipides - Nutrition - Cancer (U866) (LNC), Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Ecole Nationale Supérieure de Biologie Appliquée à la Nutrition et à l'Alimentation de Dijon (ENSBANA)-Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Ecole Nationale Supérieure de Biologie Appliquée à la Nutrition et à l'Alimentation de Dijon (ENSBANA)-IFR100 - Structure fédérative de recherche Santé-STIC-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Laboratoire d'Excellence : Lipoprotéines et Santé : prévention et Traitement des maladies Inflammatoires et du Cancer (LabEx LipSTIC), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-École pratique des hautes études (EPHE)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc (CRLCC - CGFL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-France-Comté] (EFS [Bourgogne-France-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC)-Université de Montpellier (UM), Génétique Moléculaire et Cellulaire (UGMC), École nationale vétérinaire d'Alfort (ENVA)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Biologie du système neuromusculaire - U955 Inserm-IMRB ( Equipe 10 ), Institut Mondor de Recherche Biomédicale ( IMRB ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 ( UPEC UP12 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 ( UPEC UP12 ), University of California [San Diego] ( UC San Diego ), Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] ( LNC ), Université de Bourgogne ( UB ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Plateforme Lipidomique [Dijon] ( LAP ), Lipides - Nutrition - Cancer (U866) ( LNC ), Université de Bourgogne ( UB ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Ecole Nationale Supérieure de Biologie Appliquée à la Nutrition et à l'Alimentation de Dijon ( ENSBANA ) -Université de Bourgogne ( UB ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Ecole Nationale Supérieure de Biologie Appliquée à la Nutrition et à l'Alimentation de Dijon ( ENSBANA ) -IFR100 - Structure fédérative de recherche Santé-STIC-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ), Laboratoire d'Excellence : Lipoprotéines et Santé : prévention et Traitement des maladies Inflammatoires et du Cancer ( LabEx LipSTIC ), Institut National de la Recherche Agronomique ( INRA ) -Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques ( UM2 ) -Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -École pratique des hautes études ( EPHE ) -Institut Gustave Roussy ( IGR ) -Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy ( CHRU Nancy ) -Université de Bourgogne ( UB ) -Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ) -Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc ( CRLCC - CGFL ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-France-Comté] ( EFS [Bourgogne-France-Comté] ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] ( CHRU Besançon ) -Université de Franche-Comté ( UFC ), Génétique Moléculaire et Cellulaire ( UGMC ), Institut National de la Recherche Agronomique ( INRA ) -Ecole Nationale Vétérinaire d'Alfort, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 ( UPEC UP12 ), IMRB - 'Biologie du système neuromusculaire' [Créteil] (U955 Inserm - UPEC), École nationale vétérinaire - Alfort (ENVA)-Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement, Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-Université de Montpellier (UM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), École nationale vétérinaire - Alfort (ENVA)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université de Montpellier (UM), Division of Cardiovascular Medicine [Univ California San Diego] (Cardio - UC San Diego), Department of Medicine [Univ California San Diego] (MED - UC San Diego), School of Medicine [Univ California San Diego] (UC San Diego), University of California (UC)-University of California (UC)-University of California [San Diego] (UC San Diego), University of California (UC)-University of California (UC)-School of Medicine [Univ California San Diego] (UC San Diego), and University of California (UC)-University of California (UC)
Subjects: Myoblast fusion, Chromatography, Mass spectrometry, Fatty Acids, Primary Cell Culture, Glycerophospholipids, Gas Chromatography-Mass Spectrometry, Cell Line, Cell Fusion, Myoblasts, Membrane Lipids, Mice, LPC, VLCFA, Cholesterol, Tandem Mass Spectrometry, CL, Animals, Membrane lipid composition, [SDV.BBM]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology, MUFA, [ SDV.BBM ] Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology, Chromatography, Liquid
Abstract: Part of the Methods in Molecular Biology book series (MIMB, volume 1668); International audience; Lipids represent ∼10% of the cell dry mass and play essential roles in membrane composition and physical properties, energy storage, and signaling pathways. In the developing or the regenerating skeletal muscle, modifications in the content or the flipping between leaflets of membrane lipid components can modulate the fusion capacity of myoblasts, thus constituting one of the regulatory mechanisms underlying myofiber growth. Recently, few genes controlling these qualitative and quantitative modifications have started to be unraveled. The precise functional characterization of these genes requires both qualitative and quantitative evaluations of a global lipid profile. Here, we describe a lipidomic protocol using mass spectrometry, allowing assessing the content of fatty acids, glycerophospholipids, and cholesterol in the routinely used C2C12 mouse myoblast cell line, or in primary cultures of mouse myoblasts.
Published: 2017

29. Exosomes and Other Extracellular Vesicles in HPV Transmission and Carcinogenesis

Author: Christiane Mougin, David Guenat, François Hermetet, Jean-Luc Prétet, Carcinogénèse épithéliale : facteurs prédictifs et pronostiques - UFC ( CEF2P / CARCINO ), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] ( CHRU Besançon ) -Université Bourgogne Franche-Comté ( UBFC ) -Université de Franche-Comté ( UFC ), Laboratoire d'Excellence : Lipoprotéines et Santé : prévention et Traitement des maladies Inflammatoires et du Cancer ( LabEx LipSTIC ), Institut National de la Recherche Agronomique ( INRA ) -Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques ( UM2 ) -Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -École pratique des hautes études ( EPHE ) -Institut Gustave Roussy ( IGR ) -Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy ( CHRU Nancy ) -Université de Bourgogne ( UB ) -Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ) -Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc ( CRLCC - CGFL ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-France-Comté] ( EFS [Bourgogne-France-Comté] ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] ( CHRU Besançon ) -Université de Franche-Comté ( UFC ), Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] ( LNC ), Université de Bourgogne ( UB ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Centre National de Référence des Papillomavirus ( CNRP ), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] ( CHRU Besançon ), Carcinogénèse épithéliale : facteurs prédictifs et pronostiques - UFC (EA 3181) (CEF2P / CARCINO), Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Laboratoire d'Excellence : Lipoprotéines et Santé : prévention et Traitement des maladies Inflammatoires et du Cancer (LabEx LipSTIC), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université de Montpellier (UM), Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] (LNC), Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement, Centre National de Référence des Papillomavirus (CNRP), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université de Franche-Comté (UFC), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-École pratique des hautes études (EPHE)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc (CRLCC - CGFL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-France-Comté] (EFS [Bourgogne-France-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC)-Université de Montpellier (UM), Université de Bourgogne (UB)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Carcinogénèse épithéliale : facteurs prédictifs et pronostiques - UFC (UR 3181) (CEF2P / CARCINO), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), and UNICANCER-UNICANCER-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-Université de Montpellier (UM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Franche-Comté (UFC)
Subjects: 0301 basic medicine, Cell signaling, Gene Transfer, Horizontal, lcsh:QR1-502, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Cell Communication, Review, exosomes, medicine.disease_cause, papillomavirus, lcsh:Microbiology, [ SDV.CAN ] Life Sciences [q-bio]/Cancer, 03 medical and health sciences, chemistry.chemical_compound, Extracellular Vesicles, Mice, [SDV.MHEP.MI]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, Virology, Neoplasms, microRNA, medicine, Animals, Humans, RNA, Messenger, Papillomaviridae, apoptotic bodies, biology, fungi, cell-to-cell communication, Oncogenes, biology.organism_classification, Microvesicles, 3. Good health, Cell biology, MicroRNAs, 030104 developmental biology, Infectious Diseases, chemistry, Apoptosis, Cancer cell, [SDV.MP.VIR]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Virology, horizontal gene transfer, Carcinogenesis, carcinogenesis, microvesicles, DNA, Biomarkers
Abstract: IF 3.465; International audience; Extracellular vesicles (EVs), including exosomes (Exos), microvesicles (MVs) and apoptotic bodies (ABs) are released in biofluids by virtually all living cells. Tumor-derived Exos and MVs are garnering increasing attention because of their ability to participate in cellular communication or transfer of bioactive molecules (mRNAs, microRNAs, DNA and proteins) between neighboring cancerous or normal cells, and to contribute to human cancer progression. Malignant traits can also be transferred from apoptotic cancer cells to phagocytizing cells, either professional or non-professional. In this review, we focus on Exos and ABs and their relationship with human papillomavirus (HPV)-associated tumor development. The potential implication of EVs as theranostic biomarkers is also addressed.
Published: 2017

30. Short-Term Feeding of a High-Fat Diet Disturbs Lipid Raft/Tgf-Beta Signaling-Mediated Quiescence of Hematopoietic Stem Cells in C57bl/6j Mouse Bone Marrow

Author: Hermetet, F., Pais de Barros, J.-P., Delva, L., Quere, R., Equipe SAPHIHR (LNC - U1231), Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] (LNC), Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement, Laboratoire d'Excellence : Lipoprotéines et Santé : prévention et Traitement des maladies Inflammatoires et du Cancer (LabEx LipSTIC), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université de Montpellier (UM), Equipe LIPNESS (LNC - U1231) (LIPNESS), Université de Bourgogne (UB)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Bourgogne (UB)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-École pratique des hautes études (EPHE)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc (CRLCC - CGFL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-France-Comté] (EFS [Bourgogne-France-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC)-Université de Montpellier (UM), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-Université de Montpellier (UM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), université de Bourgogne, LNC, Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] ( LNC ), Université de Bourgogne ( UB ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université de Bourgogne ( UB ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Laboratoire d'Excellence : Lipoprotéines et Santé : prévention et Traitement des maladies Inflammatoires et du Cancer ( LabEx LipSTIC ), Institut National de la Recherche Agronomique ( INRA ) -Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques ( UM2 ) -Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -École pratique des hautes études ( EPHE ) -Institut Gustave Roussy ( IGR ) -Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy ( CHRU Nancy ) -Université de Bourgogne ( UB ) -Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ) -Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc ( CRLCC - CGFL ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-France-Comté] ( EFS [Bourgogne-France-Comté] ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] ( CHRU Besançon ) -Université de Franche-Comté ( UFC ), and Equipe LIPNESS (LNC - U1231) ( LIPNESS )
Subjects: [SDV.MHEP.HEM] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hematology, [ SDV.MHEP.HEM ] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hematology, [SDV.MHEP.HEM]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hematology
Abstract: IF 7.702; International audience
Published: 2017

31. Recombinant human plasma phospholipid transfer protein (PLTP) to prevent bacterial growth and to treat sepsis

Author: Deckert, Valérie, Lemaire, Stéphanie, Ripoll, Pierre-Jean, Pais de Barros, Jean-Paul, Labbé, Jérôme, Borgne, Caroline Chabert-Le, Turquois, Véronique, Maquart, Guillaume, Larose, Delphine, Desroche, Nicolas, Ménétrier, Franck, Le Guern, Naïg, Lebrun, Lorène J, Desrumaux, Catherine, Gautier, Thomas, Grober, Jacques, Thomas, Charles, Masson, David, Houdebine, Louis-Marie, Lagrost, Laurent, Equipe LIPNESS (LNC - U1231) (LIPNESS), Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] (LNC), Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement, Laboratoire d'Excellence : Lipoprotéines et Santé : prévention et Traitement des maladies Inflammatoires et du Cancer (LabEx LipSTIC), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université de Montpellier (UM), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Pharming Group N.V. (Evry), Pharming Group N.V. (Pays-Bas), Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement, Equipe NuTox (LNC - U1231) (NUTOX), NEXIDIA, AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Procédés Alimentaires et Microbiologiques [Dijon] (PAM), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université de Bourgogne (UB)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université de Bourgogne (UB)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement, Centre des Sciences du Goût et de l'Alimentation [Dijon] (CSGA), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université de Bourgogne (UB), Mécanismes moléculaires dans les démences neurodégénératives (MMDN), Université de Montpellier (UM)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL), Biologie du Développement et Reproduction (BDR), École nationale vétérinaire d'Alfort (ENVA)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), ANR-11-LABX-0021-01-LipSTIC LabEx, Université de Bourgogne (UB)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Bourgogne (UB)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-École pratique des hautes études (EPHE)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc (CRLCC - CGFL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-France-Comté] (EFS [Bourgogne-France-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC)-Université de Montpellier (UM), Université de Bourgogne (UB)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Bourgogne (UB)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université de Bourgogne (UB)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université de Bourgogne (UB)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-École pratique des hautes études (EPHE)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), université de Bourgogne, LNC, Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-Université de Montpellier (UM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), École nationale vétérinaire - Alfort (ENVA)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Equipe LIPNESS (LNC - U1231) ( LIPNESS ), Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] ( LNC ), Université de Bourgogne ( UB ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université de Bourgogne ( UB ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Laboratoire d'Excellence : Lipoprotéines et Santé : prévention et Traitement des maladies Inflammatoires et du Cancer ( LabEx LipSTIC ), Institut National de la Recherche Agronomique ( INRA ) -Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques ( UM2 ) -Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -École pratique des hautes études ( EPHE ) -Institut Gustave Roussy ( IGR ) -Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy ( CHRU Nancy ) -Université de Bourgogne ( UB ) -Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ) -Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc ( CRLCC - CGFL ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-France-Comté] ( EFS [Bourgogne-France-Comté] ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] ( CHRU Besançon ) -Université de Franche-Comté ( UFC ), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ), Université de Bourgogne ( UB ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Equipe NuTox (LNC - U1231) ( NUTOX ), AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Procédés Alimentaires et Microbiologiques [Dijon] ( PAM ), Université de Bourgogne ( UB ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Université Bourgogne Franche-Comté ( UBFC ) -Université de Bourgogne ( UB ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Université Bourgogne Franche-Comté ( UBFC ), Centre des Sciences du Goût et de l'Alimentation [Dijon] ( CSGA ), Institut National de la Recherche Agronomique ( INRA ) -Université de Bourgogne ( UB ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Mécanismes moléculaires dans les démences neurodégénératives ( MMDN ), École pratique des hautes études ( EPHE ) -Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques ( UM2 ) -Université de Montpellier ( UM ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Biologie du Développement et Reproduction ( BDR ), and Institut National de la Recherche Agronomique ( INRA )
Subjects: phospholipide, septicemie, [SDV.MHEP] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology, croissance bactérienne, Science, souris, Recombinant Proteins, Article, Mice, Inbred C57BL, Mice, Anti-Infective Agents, [ SDV.MHEP ] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology, Sepsis, animal modèle, Animals, Medicine, protéine recombinante, Rabbits, Phospholipid Transfer Proteins, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology, Autre (Sciences du Vivant)
Abstract: IF 4.259; International audience; Although plasma phospholipid transfer protein (PLTP) has been mainly studied in the context of atherosclerosis, it shares homology with proteins involved in innate immunity. Here, we produced active recombinant human PLTP (rhPLTP) in the milk of new lines of transgenic rabbits. We successfully used rhPLTP as an exogenous therapeutic protein to treat endotoxemia and sepsis. In mouse models with injections of purified lipopolysaccharides or with polymicrobial infection, we demonstrated that rhPLTP prevented bacterial growth and detoxified LPS. In further support of the antimicrobial effect of PLTP, PLTP-knocked out mice were found to be less able than wild-type mice to fight against sepsis. To our knowledge, the production of rhPLTP to counter infection and to reduce endotoxemia and its harmful consequences is reported here for the first time. This paves the way for a novel strategy to satisfy long-felt, but unmet needs to prevent and treat sepsis.
Published: 2017

32. Immune classifications with cytotoxic CD8+ and Th17 infiltrates are predictors of clinical prognosis in glioblastoma

Author: Julie Vincent, Walid Farah, Emeric Limagne, Valentin Derangère, François Ghiringhelli, Aurélie Bertaut, Coureche Kaderbhai, Caroline Truntzer, Marie Hélene Aubriot-Lorton, Romain Boidot, Rachid Madkouri, Sylvain Ladoire, Service de neurochirurgie [CHU de Dijon], Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Département d'oncologie médicale [Centre Georges-François Leclerc], Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER, Épidémiologie / biostatistiques - Département d’Information Médicale (DIM), CGFL, Plate-forme Protéomique CLIPP - Clinical and Innovation Proteomic Platform [Dijon] (CLIPP), Franche-Comté Électronique Mécanique, Thermique et Optique - Sciences et Technologies (UMR 6174) (FEMTO-ST), Université de Technologie de Belfort-Montbeliard (UTBM)-Ecole Nationale Supérieure de Mécanique et des Microtechniques (ENSMM)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Technologie de Belfort-Montbeliard (UTBM)-Ecole Nationale Supérieure de Mécanique et des Microtechniques (ENSMM)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Chimie Moléculaire de l'Université de Bourgogne [Dijon] (ICMUB), Université de Bourgogne (UB)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Bourgogne (UB)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de Pathologie [CHU de Dijon], Plateforme de transfert en biologie cancérologique [Dijon], Centre d'épidémiologie des populations (CEP), Université de Bourgogne (UB)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER-Université de Bourgogne (UB)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] (LNC), Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement, Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ), Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc ( CRLCC - CGFL ), Plate-forme Protéomique CLIPP - Clinical and Innovation Proteomic Platform [Dijon] ( CLIPP ), Franche-Comté Électronique Mécanique, Thermique et Optique - Sciences et Technologies ( FEMTO-ST ), Université de Technologie de Belfort-Montbeliard ( UTBM ) -Ecole Nationale Supérieure de Mécanique et des Microtechniques ( ENSMM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Université de Franche-Comté ( UFC ) -Université de Technologie de Belfort-Montbeliard ( UTBM ) -Ecole Nationale Supérieure de Mécanique et des Microtechniques ( ENSMM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Université de Franche-Comté ( UFC ) -Institut de Chimie Moléculaire de l'Université de Bourgogne [Dijon] ( ICMUB ), Université de Bourgogne ( UB ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Université de Bourgogne ( UB ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Centre d'épidémiologie des populations ( CEP ), Université de Bourgogne ( UB ) -Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc ( CRLCC - CGFL ) -Université de Bourgogne ( UB ) -Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc ( CRLCC - CGFL ), Université Bourgogne Franche-Comté ( UBFC ), Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] ( LNC ), and Université de Bourgogne ( UB ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM )
Subjects: 0301 basic medicine, Oncology, medicine.medical_specialty, Angiogenesis, Immunology, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, chemical and pharmacologic phenomena, CD8+ T cells, [ SDV.CAN ] Life Sciences [q-bio]/Cancer, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Immune system, Internal medicine, medicine, Immunology and Allergy, Cytotoxic T cell, RC254-282, Th17 T cells, business.industry, glioblastoma, Neoplasms. Tumors. Oncology. Including cancer and carcinogens, FOXP3, RC581-607, immune infiltrate, 3. Good health, 030104 developmental biology, 030220 oncology & carcinogenesis, Cohort, Immunohistochemistry, Immunologic diseases. Allergy, business, CD163, CD8
Abstract: IF 7.719; International audience; Background: Interest is growing on immune cells involvement in central nervous system tumors such as glioblastoma. Even if a few reports highlighted that immune classifications could have a prognostic value, no paradigm has been clearly yet established on large and homogeneous cohorts. The aim of our study was to analyze the prognostic role of the in situ immune response of cytotoxic T cells (i.e., CD8(+)), Foxp3 cells, Th17 and tumor-associated macrophages in glioblastoma on two independent large and homogeneous cohorts.Methods: We worked on two large homogenous cohorts of patients having glioblastoma who underwent standard radiochemotherapy. The first cohort of 186 patients was analyzed using IHC procedures (CD8(+), IL-17A, FoxP3 and CD163) of surgery pieces. We next worked with transcriptomic data available online and used metagene strategy analysis for the second cohort of 525 patients.Results: Cytotoxic CD8(+) lymphocytes and Foxp3 cells were associated with a good prognosis, while Th17 were associated with a poor clinical outcome. These data were confirmed with transcriptomic analysis. Moreover, we showed for the first time a strong link between angiogenesis and Th17 metagenes expressions in glioblastoma.Conclusions: Our study shows that glioblastoma bearing patients can be classified on the immune infiltrate aspects. Beyond this prognostic role of immune biomarkers, subsequent classifications could definitely help clinicians to handle targeted therapy administration and immunotherapeutic interventions.
Published: 2017

33. Transcription Factor Binding Studies in CD4+ T Cells: siRNA Transfection, Chromatin Immunoprecipitation, and Liquid Luminescent DNA Precipitation Assay

Author: François Ghiringhelli, Frédérique Végran, Etienne Humblin, Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] ( LNC ), Université de Bourgogne ( UB ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Laboratoire Chrono-environnement ( LCE ), Université Bourgogne Franche-Comté ( UBFC ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Université de Franche-Comté ( UFC ), Plateforme de transfert en biologie cancérologique [Dijon], Centre d'épidémiologie des populations ( CEP ), Université de Bourgogne ( UB ) -Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc ( CRLCC - CGFL ) -Université de Bourgogne ( UB ) -Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc ( CRLCC - CGFL ), Ritobrata Goswami, Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] (LNC), Université de Bourgogne (UB)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre d'épidémiologie des populations (CEP), Université de Bourgogne (UB)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER-Université de Bourgogne (UB)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER, and Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement
Subjects: 0301 basic medicine, Effector, ChIP, Transfection, Biology, Molecular biology, CD4+ T cells, 3. Good health, DNA interaction, 03 medical and health sciences, chemistry.chemical_compound, 030104 developmental biology, Immune system, chemistry, Downregulation and upregulation, siRNA, Gene expression, [SDV.BBM]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology, Transcription factor, Chromatin immunoprecipitation, [ SDV.BBM ] Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology, DNA
Abstract: ProtocolTh9 CellsVolume 1585 of the series Methods in Molecular Biology pp 167-177; International audience; CD4+ T cells are key components of the immune system that shape the anticancer immune response in animal models and in humans among other responses. The biology of CD4+ T cells is complex because naïve CD4+ T cells can differentiate into various subpopulations with various functions that depend on the milieu. Recently, a new population of IL-9-secreting T cells called Th9 cells has been described. These cells are characterized by their ability to produce IL-9. These cells were described to be involved in parasite infections and allergic inflammation. However, some reports described their presence in the tumor bed in mice and humans. Molecular events that account for Th9 effector properties and differentiation are still elusive. To study these mechanisms, downregulation of gene expression and protein-DNA interaction detection allow to identify and study putative transcription factors regulating gene expression during their differentiation. Here, we describe three methods allowing the study of transcription factors in Th9 cells: siRNA transfection for downregulation of gene expression, and chromatin immunoprecipitation and liquid luminescent DNA precipitation assay to detect protein-DNA interactions.
Published: 2017

34. Fcγ receptor expression on splenic macrophages in adult immune thrombocytopenia

Author: Bernard Bonnotte, Annemieke G. Laarhoven, Kim Santegoets, Philippe Saas, Maxime Samson, Gestur Vidarsson, Sylvain Audia, Olivier Facy, Timothy R D J Radstake, Pablo Ortega-Deballon, Nona Janikashvili, Laboratory of Translational Immunology [Utrecht, the Netherlands], University Medical Center [Utrecht], Service de médecine interne et immunologie clinique (SOC 1) [CHU de Dijon], Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Interactions hôte-greffon-tumeur, ingénierie cellulaire et génique - UFC (UMR INSERM 1098) (HOTE GREFFON), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Etablissement français du sang [Bourgogne-France-Comté] (EFS [Bourgogne-France-Comté])-Université de Franche-Comté (UFC), Sanquin Research, University of Amsterdam [Amsterdam] (UvA), Service de Chirurgie Digestive, Cancérologique, Générale, Endocrinienne et Urgences (CHU de Dijon), Laboratoire d'Excellence : Lipoprotéines et Santé : prévention et Traitement des maladies Inflammatoires et du Cancer (LabEx LipSTIC), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-École pratique des hautes études (EPHE)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc (CRLCC - CGFL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-France-Comté] (EFS [Bourgogne-France-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC)-Université de Montpellier (UM), Interactions hôte-greffon-tumeur, ingénierie cellulaire et génique - UFC (UMR INSERM 1098) (RIGHT), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté]), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université de Montpellier (UM), Landsteiner Laboratory, University Medical Center Utrecht [the Netherlands] ( UMC Utrecht ), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ), Interactions hôte-greffon-tumeur, ingénierie cellulaire et génique - UFC ( HOTE GREFFON ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Etablissement français du sang [Bourgogne-France-Comté] ( EFS [Bourgogne-France-Comté] ) -Université de Franche-Comté ( UFC ), University of Amsterdam [Amsterdam] ( UvA ), Laboratoire d'Excellence : Lipoprotéines et Santé : prévention et Traitement des maladies Inflammatoires et du Cancer ( LabEx LipSTIC ), Institut National de la Recherche Agronomique ( INRA ) -Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques ( UM2 ) -Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -École pratique des hautes études ( EPHE ) -Institut Gustave Roussy ( IGR ) -Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy ( CHRU Nancy ) -Université de Bourgogne ( UB ) -Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ) -Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc ( CRLCC - CGFL ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-France-Comté] ( EFS [Bourgogne-France-Comté] ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] ( CHRU Besançon ) -Université de Franche-Comté ( UFC ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), and UNICANCER-UNICANCER-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-Université de Montpellier (UM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Franche-Comté (UFC)
Subjects: Male, MESH: Spleen, Cancer development and immune defence Radboud Institute for Molecular Life Sciences [Radboudumc 2], MESH : Aged, MESH: Flow Cytometry, Immunoglobulin G, 0302 clinical medicine, MESH : Antigens, CD86, MESH: Autoimmune Diseases, [ SDV.IMM ] Life Sciences [q-bio]/Immunology, CD86, MESH: Immunoglobulins, Intravenous, MESH : Receptors, IgG, MESH : Macrophages, MESH: Immunoglobulin G, MESH: Middle Aged, Immunoglobulins, Intravenous, Flow Cytometry, macrophages, MESH : Phenotype, Splenectomy, Antibody, IgG, Phagocytosis, Immunology, Immunoglobulins, Spleen, MESH: Receptors, IgG, MESH: Phenotype, MESH: Splenectomy, 03 medical and health sciences, MESH : Autoimmune Diseases, Genetic, MESH: Polymorphism, Genetic, Humans, MESH : Middle Aged, Polymorphism, Aged, Polymorphism, Genetic, MESH: Humans, Macrophages, MESH : Humans, MESH: Adult, 030104 developmental biology, spleen, B7-2 Antigen, MESH: Female, 0301 basic medicine, MESH : Polymorphism, Genetic, Receptor expression, medicine.disease_cause, Autoimmunity, immune system diseases, hemic and lymphatic diseases, Receptors, Immunology and Allergy, MESH : Female, MESH: Phagocytosis, MESH: Aged, biology, MESH : Thrombocytopenia, Fc receptors, autoimmunity, MESH : Adult, Middle Aged, Antigens, CD86, medicine.anatomical_structure, Phenotype, [SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology, Female, MESH : Immunoglobulins, Intravenous, Intravenous, MESH : Spleen, Adult, MESH : Immunoglobulin G, MESH : Flow Cytometry, MESH : Male, chemical and pharmacologic phenomena, MESH: Antigens, CD86, Autoimmune Diseases, All institutes and research themes of the Radboud University Medical Center, MESH : Phagocytosis, medicine, Journal Article, Antigens, Opsonin, MESH : Splenectomy, MESH: Thrombocytopenia, Receptors, IgG, MESH: Macrophages, Original Articles, Thrombocytopenia, MESH: Male, biology.protein, 030215 immunology
Abstract: Summary Splenic macrophages play a key role in immune thrombocytopenia (ITP) pathogenesis by clearing opsonized platelets. Fcγ receptors (FcγR) participate in this phenomenon, but their expression on splenic macrophages and their modulation by treatment have scarcely been studied in human ITP. We aimed to compare the phenotype and function of splenic macrophages between six controls and 24 ITP patients and between ITP patients according to the treatments they received prior to splenectomy. CD86, human leucocyte antigen D-related (HLA-DR) and FcγR expression were measured by flow cytometry on splenic macrophages. The major FcγR polymorphisms were determined and splenic macrophage function was assessed by a phagocytosis assay. The expression of the activation markers CD86 and HLA-DR was higher on splenic macrophages during ITP compared to controls. While the expression of FcγR was not different between ITP and controls, the phagocytic function of splenic macrophages was reduced in ITP patients treated with intravenous immunoglobulin (IVIg) within the 2 weeks prior to splenectomy. The FCGR3A (158V/F) polymorphism, known to increase the affinity of FcγRIII to IgG, was over-represented in ITP patients. Thus, these are the first results arguing for the fact that the therapeutic use of IVIg during human chronic ITP does not modulate FcγR expression on splenic macrophages but decreases their phagocytic capabilities.
Published: 2017

35. Brain Control of Plasma Cholesterol Involves Polysialic Acid Molecules in the Hypothalamus

Author: Danaé Nuzzaci, Aleth Lemoine, Xavier Brenachot, Caroline Rigault, Thomas Gautier, Laurent Lagrost, Luc Penicaud, Emmanuelle Nédélec, Valérie Deckert, Amélie Laderrière, Alexandre Benani, AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement, Equipe LIPNESS (LNC - U1231) (LIPNESS), Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] (LNC), Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement, Laboratoire d'Excellence : Lipoprotéines et Santé : prévention et Traitement des maladies Inflammatoires et du Cancer (LabEx LipSTIC), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université de Montpellier (UM), the Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), the Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), the Université de Bourgogne-Franche Comté (grant BQR), the Agence Nationale de la Recherche (ANR, ANR-13-JSV1-0003-01), and by a French Government grant managed by the ANR (Program 'Investissements d'Avenir' ANR-11-LABX-0021-01-LipSTIC LabEx)., Equipe LIPNESS (LNC - U1231) ( LIPNESS ), Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] ( LNC ), Université de Bourgogne ( UB ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université de Bourgogne ( UB ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Laboratoire d'Excellence : Lipoprotéines et Santé : prévention et Traitement des maladies Inflammatoires et du Cancer ( LabEx LipSTIC ), Institut National de la Recherche Agronomique ( INRA ) -Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques ( UM2 ) -Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -École pratique des hautes études ( EPHE ) -Institut Gustave Roussy ( IGR ) -Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy ( CHRU Nancy ) -Université de Bourgogne ( UB ) -Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ) -Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc ( CRLCC - CGFL ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-France-Comté] ( EFS [Bourgogne-France-Comté] ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] ( CHRU Besançon ) -Université de Franche-Comté ( UFC ), Université de Bourgogne (UB)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Bourgogne (UB)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-École pratique des hautes études (EPHE)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc (CRLCC - CGFL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-France-Comté] (EFS [Bourgogne-France-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC)-Université de Montpellier (UM), université de Bourgogne, LNC, Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-Université de Montpellier (UM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), and Benani, Alexandre
Subjects: 0301 basic medicine, Very low-density lipoprotein, [SDV.NEU.NB]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]/Neurobiology, urologic and male genital diseases, chemistry.chemical_compound, 0302 clinical medicine, maladie cardiovasculaire, hypothalamus, Original Research, [SDV.MHEP.EM] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Endocrinology and metabolism, 2. Zero hunger, General Neuroscience, cholestérol, [ SDV.MHEP.EM ] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Endocrinology and metabolism, [SDV.MHEP.EM]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Endocrinology and metabolism, Hypothalamus, [ SDV.NEU.NB ] Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]/Neurobiology, Alimentation et Nutrition, Osmoregulation, cerveau, lipids (amino acids, peptides, and proteins), medicine.medical_specialty, polysialic acid, HDL, Biology, lcsh:RC321-571, LDL, 03 medical and health sciences, atherosclerosis, synaptic plasticity, Internal medicine, medicine, Food and Nutrition, Circadian rhythm, lcsh:Neurosciences. Biological psychiatry. Neuropsychiatry, Cholesterol, Polysialic acid, Neurosciences, athérosclérose, [SDV.NEU.NB] Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]/Neurobiology, nutritional and metabolic diseases, medicine.disease, 030104 developmental biology, Endocrinology, chemistry, Neurons and Cognition, 030217 neurology & neurosurgery, Dyslipidemia, Homeostasis, Neuroscience
Abstract: IF 3.566; International audience; The polysialic acid (PSA) is a large glycan that is added to cell-surface proteins during their post-translational maturation. In the brain, PSA modulates distances between cells and controls the plasticity of the nervous system. In the hypothalamus, PSA is involved in many aspects of energy balance including food intake, osmoregulation, circadian rhythm, and sleep. In this work, we investigated the role of hypothalamic PSA in the regulation of plasma cholesterol levels and distribution. We report that HFD consumption in mice rapidly increased plasma cholesterol, including VLDL, LDL, and HDL-cholesterol. Although plasma VLDL-cholesterol was normalized within the first week, LDL and HDL were still elevated after 2 weeks upon HFD. Importantly, we found that hypothalamic PSA removal aggravated LDL elevation and reduced HDL levels upon HFD. These results indicate that hypothalamic PSA controls plasma lipoprotein profile by circumventing the rise of LDL-to-HDL cholesterol ratio in plasma during overfeeding. Although mechanisms by which hypothalamic PSA controls plasma cholesterol homeostasis remains to be elucidated, these findings also suggest that low level of hypothalamic PSA might be a risk factor for dyslipidemia and cardiovascular diseases.
Published: 2017

36. Antibiotic Use Does Not Appear to Influence Response to Nivolumab

Author: Anne Aarnink, Aurélie Lagrange, Jean David Fumet, Emeric Limagne, François Ghiringhelli, Coureche Kaderbhai, Romain Boidot, Corentin Richard, Pascal Foucher, Laure Favier, Bruno Coudert, Département d'oncologie médicale [Centre Georges-François Leclerc], Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER, Plateforme de transfert en biologie cancérologique [Dijon], Centre d'épidémiologie des populations (CEP), Université de Bourgogne (UB)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER-Université de Bourgogne (UB)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), Service de chirurgie cardio-vasculaire et thoracique (CHU Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc ( CRLCC - CGFL ), Centre d'épidémiologie des populations ( CEP ), Université de Bourgogne ( UB ) -Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc ( CRLCC - CGFL ) -Université de Bourgogne ( UB ) -Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc ( CRLCC - CGFL ), and Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon )
Subjects: 0301 basic medicine, Oncology, Male, Cancer Research, Lung Neoplasms, Time Factors, medicine.medical_treatment, Antibiotics, Kaplan-Meier Estimate, NSCLC, [ SDV.CAN ] Life Sciences [q-bio]/Cancer, 0302 clinical medicine, Risk Factors, Carcinoma, Non-Small-Cell Lung, Response rate (survey), Aged, 80 and over, Antibodies, Monoclonal, General Medicine, Middle Aged, 3. Good health, Anti-Bacterial Agents, Nivolumab, Treatment Outcome, 030220 oncology & carcinogenesis, Female, France, medicine.medical_specialty, medicine.drug_class, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Antineoplastic Agents, Disease-Free Survival, 03 medical and health sciences, Internal medicine, medicine, microbiota, Humans, Lung cancer, Aged, Proportional Hazards Models, Retrospective Studies, Chi-Square Distribution, Proportional hazards model, business.industry, Retrospective cohort study, Immunotherapy, medicine.disease, 030104 developmental biology, Polypharmacy, business, Chi-squared distribution
Abstract: International audience; Background: Microbiota is known to influence response to anticancer immunotherapy. We examined whether antibiotic usage could impact nivolumab efficacy in patients treated for non-small-cell lung cancer (NSCLC). Patients and Methods: Seventy-four patients with NSCLC were included in this retrospective study. They received nivolumab between 2015 and 2016 (3 mg/kg i.v. q2w). The association between RECIST response and antibiotic usage was determined using Chi-square and Cox proportional hazard model. Results: A total of 17, 21 and 36 patients experienced response, stable disease and progression disease under nivolumab. Only 15 (20.3%) patients were exposed to antibiotic medication in the 3 months before the first nivolumab injection or during treatment. We found a similar response rate for the two populations, without impact of antibiotic exposure (Chi-square test p= 0.75). Moreover, we observed no impact of antibiotic medication on progression-free survival under nivolumab (log-rank test, p= 0.72). Conclusion: Microbiota modification induced by antibiotics does not appear to affect the efficacy of nivolumab in patients with NSCLC.
Published: 2017

37. Exosomes in cancer theranostic: Diamonds in the rough

Author: Renaud Seigneuric, Jessica Gobbo, Carmen Garrido, Pierre Fumoleau, Marine Cordonnier, Gaëtan Chanteloup, Nicolas Isambert, Laboratoire d'Excellence : Lipoprotéines et Santé : prévention et Traitement des maladies Inflammatoires et du Cancer (LabEx LipSTIC), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université de Montpellier (UM), Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] (LNC), Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement, Département d'oncologie médicale [Centre Georges-François Leclerc], Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER, Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-École pratique des hautes études (EPHE)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc (CRLCC - CGFL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-France-Comté] (EFS [Bourgogne-France-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC)-Université de Montpellier (UM), Université de Bourgogne (UB)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc (CRLCC - CGFL), Laboratoire d'Excellence : Lipoprotéines et Santé : prévention et Traitement des maladies Inflammatoires et du Cancer ( LabEx LipSTIC ), Institut National de la Recherche Agronomique ( INRA ) -Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques ( UM2 ) -Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -École pratique des hautes études ( EPHE ) -Institut Gustave Roussy ( IGR ) -Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy ( CHRU Nancy ) -Université de Bourgogne ( UB ) -Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ) -Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc ( CRLCC - CGFL ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-France-Comté] ( EFS [Bourgogne-France-Comté] ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] ( CHRU Besançon ) -Université de Franche-Comté ( UFC ), Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] ( LNC ), Université de Bourgogne ( UB ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc ( CRLCC - CGFL ), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-Université de Montpellier (UM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Franche-Comté (UFC), and Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)
Subjects: 0301 basic medicine, Endosome, Review, exosomes, [SDV.BC]Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology, Biology, Models, Biological, Theranostic Nanomedicine, Metastasis, 03 medical and health sciences, Cellular and Molecular Neuroscience, Drug Delivery Systems, Neoplasms, Heat shock protein, cancer diagnosis, Biomarkers, Tumor, medicine, Animals, Humans, Tumor microenvironment, [ SDV.BC ] Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology, Cancer, Cell Biology, medicine.disease, Primary tumor, Microvesicles, 3. Good health, Cell biology, 030104 developmental biology, Tumor progression, heat shock proteins, cancer therapy
Abstract: IF 3.306; International audience; During the last 10 years, exosomes, which are small vesicles of 50-200 nm diameter of endosomal origin, have aroused a great interest in the scientific and clinical community for their roles in intercellular communication in almost all physiological and pathological processes. Most cells can potentially release these nanovesicles that share with the parent cell a similar lipid bilayer with transmembrane proteins and a panel of enclosed soluble proteins such as heat shock proteins and genetic material, thus acting as potential nanoshuttles of biomarkers. Exosomes surface proteins allow their targeting and capture by recipient cells, while the exosomes' content can modify the physiological state of recipient cells. Tumor derived exosomes by interacting with other cells of the tumor microenvironment modulate tumor progression, angiogenic switch, metastasis, and immune escape. Targeting tumor-derived exosomes might be an interesting approach in cancer therapy. Furthermore, because a key issue to improve cancer patients' outcome relies on earlier cancer diagnosis (metastases, as opposed to the primary tumor, are responsible for most cancer deaths) exosomes have been put forward as promising biomarker candidates for cancer diagnosis and prognosis. This review summarizes the roles of exosomes in cancer and clinical interest, focusing on the importance of exosomal heat shock proteins (HSP). The challenges of clinical translation of HSP-exosomes as therapeutic targets and biomarkers for early cancer detection are also discussed.
Published: 2017

38. N-glycosylation of mouse TRAIL-R and human TRAIL-R1 enhances TRAIL-induced death : N-glycosylation of TRAIL receptors

Author: Dufour, Florent, Rattier, Thibault, Shirley, Sarah, Picarda, Gaelle, Constantinescu, Andrei Alexandru, Morlé, Aymeric, Zakaria, Al Batoul, Marcion, Guillaume, Causse, Sebastien, Szegezdi, eva, Zajonc, Dirk Michael, Seigneuric, Renaud, Guichard, Gilles, Gharbi, Tijani, Picaud, Fabien, Herlem, Guillaume, Garrido, Carmen, Schneider, Pascal, Benedict, Chris Alan, Micheau, Olivier, Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] ( LNC ), Université de Bourgogne ( UB ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Equipe HSPpathies (LNC - U1231), Université de Bourgogne ( UB ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université de Bourgogne ( UB ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), La Jolla Institute for Allergy & Immunology ( LA JOLLA Institute ), Nanomédecine, imagerie, thérapeutique - UFC ( NIT / NANOMEDECINE ), Université de Franche-Comté ( UFC ) -Université Bourgogne Franche-Comté ( UBFC ), Apoptosis Research Centre [Galway, Ireland] ( ARC ), National University of Ireland [Galway] ( NUI Galway ), Ghent University [Belgium] ( UGENT ), Chimie et Biologie des Membranes et des Nanoobjets ( CBMN ), Université Sciences et Technologies - Bordeaux 1-École Nationale d'Ingénieurs des Travaux Agricoles - Bordeaux ( ENITAB ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Laboratoire d'Excellence : Lipoprotéines et Santé : prévention et Traitement des maladies Inflammatoires et du Cancer ( LabEx LipSTIC ), Institut National de la Recherche Agronomique ( INRA ) -Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques ( UM2 ) -Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -École pratique des hautes études ( EPHE ) -Institut Gustave Roussy ( IGR ) -Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy ( CHRU Nancy ) -Université de Bourgogne ( UB ) -Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ) -Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc ( CRLCC - CGFL ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-France-Comté] ( EFS [Bourgogne-France-Comté] ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] ( CHRU Besançon ) -Université de Franche-Comté ( UFC ), Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc ( CRLCC - CGFL ), Institut de Biochimie, Université de Lausanne ( UNIL ), INCa, ARC, Ligue Nationale Contre le Cancer, Swiss National Science Foundation, National Institute of Health (AI117530 and AI101423), Conseil Regional de Bourgogne, Ministère de la recherche, ANR : Labex,LipSTIC,ANR-11-LABX-0021-01-LipSTIC, ANR-07-PCVI-0031,ApoMULTI-LIB,A multivalent peptide library approach to identify functional TRAIL mimetics ( 2007 ), Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] (LNC), Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement, Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement, La Jolla Institute for Allergy & Immunology (LA JOLLA Institute), Nanomédecine, imagerie, thérapeutique - UFC (EA 4662) (NIT / NANOMEDECINE), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université de Franche-Comté (UFC), Apoptosis Research Centre [Galway, Ireland] (ARC), National University of Ireland [Galway] (NUI Galway), Ghent University [Belgium] (UGENT), Chimie et Biologie des Membranes et des Nanoobjets (CBMN), Université Sciences et Technologies - Bordeaux 1-École Nationale d'Ingénieurs des Travaux Agricoles - Bordeaux (ENITAB)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire d'Excellence : Lipoprotéines et Santé : prévention et Traitement des maladies Inflammatoires et du Cancer (LabEx LipSTIC), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-École pratique des hautes études (EPHE)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc (CRLCC - CGFL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-France-Comté] (EFS [Bourgogne-France-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC)-Université de Montpellier (UM), Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc (CRLCC - CGFL), Université de Lausanne (UNIL), ANR: 11-LABX-0021,Lipstic,Lipoprotéines et santé : prévention et traitement des maladies inflammatoires non vasculaires et du(2011), ANR-07-PCVI-0031,ApoMULTI-LIB,A multivalent peptide library approach to identify functional TRAIL mimetics(2007), La Jolla Institute for Immunology [La Jolla, CA, États-Unis], Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Universiteit Gent = Ghent University [Belgium] (UGENT), Université de Bordeaux (UB)-École Nationale d'Ingénieurs des Travaux Agricoles - Bordeaux (ENITAB)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université de Montpellier (UM), Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER, and ANR-11-LABX-0021,Lipstic,Lipoprotéines et santé : prévention et traitement des maladies inflammatoires non vasculaires et du(2011)
Subjects: TRAIL-R2, TNF, apoptosis, [SDV.BBM]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology, TRAIL, DR4, TRAIL-R1, N-glycosylation, DR5, signaling, [ SDV.BBM ] Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology
Abstract: International audience; APO2L/TRAIL (TNF-related apoptosis-inducing ligand) induces death of tumor cells through two agonist receptors, TRAIL-R1 and TRAIL-R2. We demonstrate here that N-linked glycosylation (N-glyc) plays also an important regulatory role for TRAIL-R1-mediated and mouse TRAIL receptor (mTRAIL-R)-mediated apoptosis, but not for TRAIL-R2, which is devoid of N-glycans. Cells expressing N-glyc-defective mutants of TRAIL-R1 and mouse TRAIL-R were less sensitive to TRAIL than their wild-type counterparts. Defective apoptotic signaling by N-glyc-deficient TRAIL receptors was associated with lower TRAIL receptor aggregation and reduced DISC formation, but not with reduced TRAIL-binding affinity. Our results also indicate that TRAIL receptor N-glyc impacts immune evasion strategies. The cytomegalovirus (CMV) UL141 protein, which restricts cell-surface expression of human TRAIL death receptors, binds with significant higher affinity TRAIL-R1 lacking N-glyc, suggesting that this sugar modification may have evolved as a counterstrategy to prevent receptor inhibition by UL141. Altogether our findings demonstrate that N-glyc of TRAIL-R1 promotes TRAIL signaling and restricts virus-mediated inhibition.
Published: 2017

39. Immunoprecipitation of Death Inducing Signaling Complex by Caspase-8

Author: Aymeric Morlé, Olivier Micheau, Andrei Constantinescu, Laboratoire d'Excellence : Lipoprotéines et Santé : prévention et Traitement des maladies Inflammatoires et du Cancer (LabEx LipSTIC), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-École pratique des hautes études (EPHE)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc (CRLCC - CGFL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-France-Comté] (EFS [Bourgogne-France-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC)-Université de Montpellier (UM), Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] (LNC), Université de Bourgogne (UB)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Springer Protocols, Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université de Montpellier (UM), Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement, Laboratoire d'Excellence : Lipoprotéines et Santé : prévention et Traitement des maladies Inflammatoires et du Cancer ( LabEx LipSTIC ), Institut National de la Recherche Agronomique ( INRA ) -Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques ( UM2 ) -Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -École pratique des hautes études ( EPHE ) -Institut Gustave Roussy ( IGR ) -Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy ( CHRU Nancy ) -Université de Bourgogne ( UB ) -Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ) -Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc ( CRLCC - CGFL ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-France-Comté] ( EFS [Bourgogne-France-Comté] ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] ( CHRU Besançon ) -Université de Franche-Comté ( UFC ), Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] ( LNC ), and Université de Bourgogne ( UB ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM )
Subjects: 0301 basic medicine, Electrophoresis, Immunoblots, Immunoprecipitation, medicine.drug_class, Caspase 8, Monoclonal antibody, Sepharose, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, medicine, [ SDV.IMM ] Life Sciences [q-bio]/Immunology, biology, Chemistry, Protein extracts, Fas receptor, DISC, 3. Good health, Blot, 030104 developmental biology, Biochemistry, 030220 oncology & carcinogenesis, Death-inducing signaling complex, biology.protein, [SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology, Protein A, Caspase-8
Abstract: Ce chapitre est compris dans un volume de la série Methods in Molecular Biology (ISSN 1064-3745); International audience; Analysis of CD95/Fas complexes by immunoprecipitation has long relied on the monoclonal antibody APO1 or tagged recombinant Fas ligand. Immunoprecipitation is an elegant and efficient procedure to investigate endogenous protein interactions or complexes. Provided that the targeted complex is soluble in mild detergent these complexes can be recovered using protein A/G-coupled Sepharose beads and further analyzed after denaturation and electrophoretic separation by western blotting or mass spectrometry. Herein, we describe in detail the method used in our laboratory to immunoprecipitate and analyze by immunoblot complexes containing caspase-8, using a commercial antibody directed against caspase-8.
Published: 2017

40. Incidence of solitary pulmonary nodules in Northeastern France: a population-based study in five regions

Author: Emilie Marrer, Damien Jolly, Marie-Christine Woronoff-Lemsi, Patrick Arveux, Jérémie Jégu, Catherine Lejeune, Michel Velten, Francis Guillemin, Santé publique, vieillissement, qualité de vie et réadaptation des sujets fragiles - EA 3797 (SPVQVRSF), Université de Reims Champagne-Ardenne (URCA)-SFR CAP Santé (Champagne-Ardenne Picardie Santé), Université de Reims Champagne-Ardenne (URCA)-Université de Picardie Jules Verne (UPJV)-Université de Reims Champagne-Ardenne (URCA)-Université de Picardie Jules Verne (UPJV), Hôpital Maison Blanche, Centre Hospitalier Universitaire de Reims (CHU Reims), Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc (CRLCC - CGFL), Equipe EPICAD (LNC - U1231), Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] (LNC), Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement, Pathologies et épithéliums : prévention, innovation, traitements, évaluation (EA 4267) (PEPITE), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université de Franche-Comté (UFC), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon), CHU Strasbourg, Progression tumorale et microenvironnement. Approches translationnelles et épidémiologie, Université de Strasbourg (UNISTRA)-CHU Strasbourg-Les Hôpitaux Universitaires de Strasbourg (HUS)-Institut Régional du Cancer-Centre Paul Strauss : Centre Régional de Lutte contre le Cancer (CRLCC), Maladies chroniques, santé perçue, et processus d'adaptation (APEMAC), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Université de Lorraine (UL), Centre d'Investigation Clinique - Epidemiologie Clinique/essais Cliniques Nancy, Cancéropôle du Grand Est-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Santé publique, vieillissement, qualité de vie et réadaptation des sujets fragiles - EA 3797 ( SPVQVRSF ), Université de Reims Champagne-Ardenne ( URCA ) -SFR CAP Santé (Champagne-Ardenne Picardie Santé), Université de Reims Champagne-Ardenne ( URCA ) -Université de Picardie Jules Verne ( UPJV ) -Université de Reims Champagne-Ardenne ( URCA ) -Université de Picardie Jules Verne ( UPJV ), Centre Hospitalier Universitaire de Reims ( CHU Reims ), Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc ( CRLCC - CGFL ), Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] ( LNC ), Université de Bourgogne ( UB ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université de Bourgogne ( UB ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Pathologies et épithéliums : prévention, innovation, traitements, évaluation (EA 4267) ( PEPITE ), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] ( UBFC ) -Université de Franche-Comté ( UFC ), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] ( CHRU Besançon ), Université de Strasbourg ( UNISTRA ) -Centre Paul Strauss : Centre Régional de Lutte contre le Cancer (CRLCC)-Institut Régional du Cancer-Les Hôpitaux Universitaires de Strasbourg (HUS)-CHU Strasbourg, Maladies chroniques, santé perçue, et processus d'adaptation ( APEMAC ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Université de Lorraine ( UL ), Cancéropôle du Grand Est-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Laboratory EA3430. Progression tumorale et microenvironnement, Approches Translationnelles et Epidémiologie, University of Strasbourg, 3 avenue Molière, 67000 Strasbourg, France, Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER, Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), and Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)
Subjects: Male, Multivariate statistics, Cancer Research, Lung Neoplasms, Follow-Up, Lung-Cancer, Positron-Emission-Tomography, [ SDV.CAN ] Life Sciences [q-bio]/Cancer, 0302 clinical medicine, Diagnosis, Medicine, Aged, 80 and over, education.field_of_study, Incidence (epidemiology), Incidence, Middle Aged, 3. Good health, Management, Oncology, 030220 oncology & carcinogenesis, Radiological weapon, Period, MRI imaging, symbols, Female, France, Lung cancer, Low-Dose Ct, Research Article, Adult, CT scan, medicine.medical_specialty, Solitary pulmonary nodule, Population, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, 03 medical and health sciences, symbols.namesake, Genetics, Humans, Poisson regression, education, Aged, business.industry, medicine.disease, Confidence interval, Surgery, 030228 respiratory system, Trends, business, Demography
Abstract: IF 2.766; International audience; Background: The discovery of a solitary pulmonary nodule (SPN) on a chest imaging exam is of major clinical concern. However, the incidence rates of SPNs in a general population have not been estimated. The objective of this study was to provide incidence estimates of SPNs in a general population in 5 northeastern regions of France.Methods: This population-based study was undertaken in 5 regions of northeastern France in May 2002-March 2003 and May 2004-June 2005. SPNs were identified by chest CT reports collected from all radiology centres in the study area by trained readers using a standardised procedure. All reports for patients at least 18 years old, without a previous history of cancer and showing an SPN between 1 and 3 cm, were included.Results: A total of 11,705 and 20,075 chest CT reports were collected for the 2002-2003 and 2004-2005 periods, respectively. Among them, 154 and 297 reports showing a SPN were included, respectively for each period. The age-standardised incidence rate (IR) was 10.2 per 100,000 person-years (95% confidence interval 8.5-11.9) for 2002-2003 and 12.6 (11.0-14.2) for 2004-2005. From 2002 to 2005, the age-standardised IR evolved for men from 16.4 (13.2-19.6) to 17.7 (15.0-20.4) and for women from 4.9 (3.2-6.6) to 8.2 (6.4-10.0). In multivariate Poisson regression analysis, gender, age, region and period were significantly associated with incidence variation.Conclusions: This study provides reference incidence rates of SPN in France. Incidence was higher for men than women, increased with age for both gender and with time for women. Trends in smoking prevalence and improvement in radiological equipment may be related to incidence variations.
Published: 2017

41. The transfer of multigene panel testing for hereditary breast and ovarian cancer to healthcare: What are the implications for the management of patients and families?

Author: Marie Eliade, Jeremy Skrzypski, Amandine Baurand, Caroline Jacquot, Geoffrey Bertolone, Catherine Loustalot, Charles Coutant, France Guy, Pierre Fumoleau, Yannis Duffourd, Laurent Arnould, Alexandra Delignette, Marie-Martine Padéano, Côme Lepage, Géraldine Raichon-Patru, Axelle Boudrant, Marie-Christine Bône-Lépinoy, Anne-Laure Villing, Aurélie Charpin, Karine Peignaux, Sandy Chevrier, Frédérique Vegran, François Ghiringhelli, Romain Boidot, Nicolas Sevenet, Sarab Lizard, Laurence Faivre, Centre de génétique - Centre de référence des maladies rares, anomalies du développement et syndromes malformatifs (CHU de Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ), Centre Hospitalier d'Auxerre, Institut Bergonié - CRLCC Bordeaux, Plateforme de transfert en biologie cancérologique [Dijon], Centre d'épidémiologie des populations ( CEP ), Université de Bourgogne ( UB ) -Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc ( CRLCC - CGFL ) -Université de Bourgogne ( UB ) -Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc ( CRLCC - CGFL ), Imagerie Medicale Dijon Tour Elithis, Laboratoire Chrono-environnement ( LCE ), Université Bourgogne Franche-Comté ( UBFC ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Université de Franche-Comté ( UFC ), Service de radiothérapie [Centre Georges-François Leclerc], Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc ( CRLCC - CGFL ), Centre Hospitalier Chalon-sur-Saône William Morey, Département d'oncologie médicale [Centre Georges-François Leclerc], Orphanomix, Université de Bourgogne ( UB ), Service d'hépato-gastroentérologie et cancérologie digestive (CHU de Dijon), Service de radiologie [Centre Georges-François Leclerc], Département de Biologie et pathologie des tumeurs [Centre Georges-François Leclerc], Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] ( LNC ), Université de Bourgogne ( UB ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Service d'oncologie et hépatologie [Centre Hospitalier de Mâcon : les Chanaux], Centre hospitalier Les Chanaux [Mâcon], Service d'hématologie et oncologie [Centre Hospitalier de Chalon-sur-Saône William Morey], Clinique Drévon, Service d'oncogénétique [Centre georges-François Leclerc], Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Institut Bergonié [Bordeaux], UNICANCER, Centre d'épidémiologie des populations (CEP), Université de Bourgogne (UB)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER-Université de Bourgogne (UB)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER, Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] (LNC), and Université de Bourgogne (UB)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
Subjects: 0301 basic medicine, Oncology, Male, Pediatrics, Candidate gene, [ SDV.CAN ] Life Sciences [q-bio]/Cancer, Cohort Studies, Translational Research, Biomedical, 0302 clinical medicine, genomic capture, Gene Frequency, Professional-Family Relations, Family history, Practice Patterns, Physicians', Aged, 80 and over, next generation sequencing, High-Throughput Nucleotide Sequencing, Middle Aged, Penetrance, 3. Good health, Pedigree, Gene Expression Regulation, Neoplastic, 030220 oncology & carcinogenesis, Evidence-Based Practice, Practice Guidelines as Topic, Hereditary Breast and Ovarian Cancer Syndrome, Female, France, breast and ovarian cancer susceptibility genes, candidate genes, management, Adult, medicine.medical_specialty, Cancer-Predisposing Gene, PALB2, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, [SDV.BC]Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology, 03 medical and health sciences, Internal medicine, medicine, Biomarkers, Tumor, Humans, Genetic Predisposition to Disease, Genetic Testing, CHEK2, Aged, Physician-Patient Relations, business.industry, [ SDV.BC ] Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology, Cancer, medicine.disease, 030104 developmental biology, business, Ovarian cancer, Transcriptome, Priority Research Paper
Abstract: IF 5.008 (2015/2016); International audience; Until recently, the molecular diagnosis of hereditary breast and ovarian cancer (HBOC) was mostly based on BRCA1/2 testing. Next generation sequencing and the recent discovery of new genes involved in HBOC now permit the transfer of genomic capture targeting multiple candidate genes from research to clinical use. However, the implications for the management of patients and their families have not been extensively studied, in particular since some of these genes are not well-established cancer predisposing genes. We studied 583 consecutive patients from Burgundy (France) fulfilling the criteria for BRCA testing using a next generation sequencing 25-genes panel including 20 well-established high-risk cancer genes as well as more recently identified predisposing HBOC cancer. A pathogenic BRCA1/2 mutation was found in 51 patients (9%). Besides, we found 37 pathogenic or likely pathogenic mutations in 10 different high to low-risk genes in 34 patients (6%). The most frequently mutated genes were CHEK2 (n = 12; 2%), ATM (n = 9; 1.5%), and PALB2 (n = 4; 0.6%). Three patients had a mutation in two different predisposing genes. The analysis of clinical actionability conducted in mutation-positive individuals revealed that additional disease-specific screening and/or prevention measures beyond those based on personal and family history alone had been recommended in 69% of cases. In conclusion, multigene panel testing is a powerful tool to identifying high to low-risk HBOC susceptibility genes. The penetrance and spectrum of cancers with these other genes are sometimes undefined, and further collaborative work is crucial to address this question.
Published: 2017

42. Infradiaphragmatic Hodgkin lymphoma: a large series of patients staged with PET-CT

Author: Sylvain Garciaz, Hervé Ghesquières, Lauriane Filliatre, Morgane Mounier, Cédric Rossi, Emmanuelle Nicolas-Virelizier, Gilles Salles, Rene-Olivier Casasnovas, Adrien Chauchet, Pauline Brice, Violaine Safar, Philippe Rey, Marion Alcantara, Bertrand Coiffier, Aspasia Stamatoullas-Bastard, Aurore Perrot, Emilie Reboursiere, Laboratoire d'analyse et d'architecture des systèmes [Toulouse] ( LAAS ), Institut National Polytechnique [Toulouse] ( INP ) -Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse ( INSA Toulouse ), Institut National des Sciences Appliquées ( INSA ) -Institut National des Sciences Appliquées ( INSA ) -Université Paul Sabatier - Toulouse 3 ( UPS ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Centre d'épidémiologie des populations ( CEP ), Université de Bourgogne ( UB ) -Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc ( CRLCC - CGFL ), Laboratoire de Psychologie et NeuroCognition ( LPNC ), Université Pierre Mendès France - Grenoble 2 ( UPMF ) -Université Joseph Fourier - Grenoble 1 ( UJF ) -Université Savoie Mont Blanc ( USMB [Université de Savoie] [Université de Chambéry] ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Université Grenoble Alpes ( UGA ), Université Grenoble Alpes ( UGA ), Service d'hématologie clinique, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 ( UPEC UP12 ), Centre Léon Bérard [Lyon], Centre de Lutte Contre le Cancer Henri Becquerel Normandie Rouen ( CLCC Henri Becquerel ), Benemérita Universidad Autónoma de Puebla ( BUAP ), Service d'hématologie, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] ( CHRU Besançon ) -hopital Jean Minjoz, CHU Caen, Laboratoire Bordelais de Recherche en Informatique ( LaBRI ), Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -École Nationale Supérieure d'Électronique, Informatique et Radiocommunications de Bordeaux (ENSEIRB)-Université Sciences et Technologies - Bordeaux 1-Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2, Centre d'Immunologie de Marseille - Luminy ( CIML ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Aix Marseille Université ( AMU ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon ( CRCL ), Université Claude Bernard Lyon 1 ( UCBL ), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre Léon Bérard [Lyon]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Service d'hématologie [Hôpital Edouard Herriot - HCL], Hôpital Edouard Herriot [CHU - HCL], Hospices Civils de Lyon ( HCL ) -Hospices Civils de Lyon ( HCL ), Service d’Hématologie [Centre Hospitalier Lyon Sud - HCL], Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] ( CHLS ), Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] ( LNC ), Université de Bourgogne ( UB ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Service d'Hématologie Clinique (CHU de Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ), Aix Marseille Université ( AMU ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 ( UCBL ), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Laboratoire d'analyse et d'architecture des systèmes [Toulouse] (LAAS), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UPS), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National Polytechnique [Toulouse] (INP), Centre d'épidémiologie des populations (CEP), Université de Bourgogne (UB)-Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc (CRLCC - CGFL), Laboratoire de Psychologie et NeuroCognition (LPNC), Université Pierre Mendès France - Grenoble 2 (UPMF)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Université Savoie Mont Blanc (USMB [Université de Savoie] [Université de Chambéry])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes (UGA), Université Grenoble Alpes (UGA), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Centre de Lutte Contre le Cancer Henri Becquerel Normandie Rouen (CLCC Henri Becquerel), Benemérita Universidad Autónoma de Puebla (BUAP), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Hôpital Jean Minjoz, Laboratoire Bordelais de Recherche en Informatique (LaBRI), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École Nationale Supérieure d'Électronique, Informatique et Radiocommunications de Bordeaux (ENSEIRB)-Université Sciences et Technologies - Bordeaux 1-Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2, Centre d'Immunologie de Marseille - Luminy (CIML), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Aix Marseille Université (AMU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (CRCL), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre Léon Bérard [Lyon]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hospices Civils de Lyon (HCL)-Hospices Civils de Lyon (HCL), Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] (CHLS), Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] (LNC), Université de Bourgogne (UB)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), and Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)
Subjects: medicine.medical_specialty, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Computed tomography, Stage ii, infradiaphragmatic, [ SDV.CAN ] Life Sciences [q-bio]/Cancer, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, medicine, In patient, Stage (cooking), radiotherapy, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Gynecology, PET-CT, medicine.diagnostic_test, business.industry, Large series, Oncology, ABVD, 030220 oncology & carcinogenesis, Hodgkin lymphoma, business, 030217 neurology & neurosurgery, Research Paper, medicine.drug
Abstract: // Cedric Rossi 1, 2 , Morgane Mounier 3 , Pauline Brice 4 , Violaine Safar 5 , Emmanuelle Nicolas-Virelizier 6 , Philippe Rey 6 , Aspasia Stamatoullas-Bastard 7 , Marion Alcantara 7 , Adrien Chauchet 8 , Emilie Reboursiere 9 , Lauriane Filliatre 10 , Aurore Perrot 10 , Sylvain Garciaz 11 , Gilles Salles 6 , Bertrand Coiffier 6 , Herve Ghesquieres 5, 6 and Rene-Olivier Casasnovas 1, 12 1 Hematologie Clinique, CHU Le Bocage, Dijon, France 2 INSERM UMR 1037 - Cancer Research Center of Toulouse, Toulouse, France 3 Registre des Hemopathies Malignes de Cote d’Or, EA4184, Universite de Bourgogne, Dijon, France 4 Hematologie Clinique, CHU Paris-GH St-Louis Lariboisiere F-Widal - Hopital Saint-Louis, Paris, France 5 Hematologie Clinique, Centre Hospitalier Lyon Sud, Pierre-Benite, France 6 Hematologie Clinique, Centre Regional de Lutte Contre le Cancer Leon Berard, Lyon, France 7 Hematologie Clinique, Centre Henri Becquerel, Rouen, France 8 Hematologie Clinique, CHU Besancon, Besancon, France 9 Hematologie Clinique, CHU Caen, Caen, France 10 Hematologie Clinique, CHRU Nancy, Nancy, France 11 Hematologie Clinique, Institut Paoli-Calmettes, Marseille, France 12 INSERM UMR 1231, Universite Bourgogne Franche-Comte, Dijon, France Correspondence to: Cedric Rossi, email: cedric.rossi66@gmail.com Keywords: Hodgkin lymphoma, infradiaphragmatic, radiotherapy Received: March 21, 2017 Accepted: June 19, 2017 Published: July 19, 2017 ABSTRACT Introduction: Infradiaphragmatic Hodgkin Lymphoma (IDHL) accounts for 3-11% of adult cases of stage I-II Hodgkin Lymphoma and the treatment strategy in IDHL is still heterogeneous. All previous published studies were conducted before the PET-CT era. PET may provide a more accurate evaluation of IDHL stage. The aim of this study was to analyze the clinical and biological characteristics of IDHL patients staged by CT scan or PET-CT in eight French hematology departments and their impact on outcomes in these patients. Methods: Baseline clinical and biological data and outcomes in patients with a first diagnosis of stage I-II IDHL treated with ABVD +/- radiotherapy were retrospectively collected. Results: Among the 99 patients included, 65 (66%) were staged with PET-CT. These patients were older (53 years vs 46 years, p=0.043), had lower ESR (27 vs 58mm, p=0.022), higher hemoglobin level (13.6 vs 12.8g/dL, p=0.015), less frequent Ann Arbor stage II (74% vs 91%) and less central adenopathy involvement (60% vs 82%, p=0.024). Treatment was chemotherapy alone in 55% of patients and the remaining patients received chemo-radiotherapy (CRT). Five-year PFS and OS rates in PET-CT-staged patients were 78% (95% CI 64-87) and 88% (95% CI 73-95), respectively, compared with 65% (p=0.225) and 82% (p=0.352) in CT-staged patients. The CRT strategy was associated with fewer relapses (p=0.027). Conclusion: This study showed that the characteristics of CT-staged IDHL patients were less favorable than those of PET-CT-staged patients and indicated that CRT provided better PFS than did chemotherapy alone.
Published: 2017

43. Sleeve Gastrectomy Alters Intestinal Permeability in Diet-Induced Obese Mice

Author: Damien Garçon, Bertrand Cariou, Julien Chevalier, Michel Neunlist, Jean-Paul Pais de Barros, Thomas Gautier, Cédric Le May, Claire Blanchard, L. Arnaud, Audrey Ayer, François Moreau, Clinique de chirurgie digestive et endocrinienne, IMAD, unité de recherche de l'institut du thorax UMR1087 UMR6291 (ITX), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN), Neuropathies du système nerveux entérique et pathologies digestives, implication des cellules gliales entériques, Université de Nantes (UN)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Plateforme Lipidomique [Dijon] (LAP), Lipides - Nutrition - Cancer (U866) (LNC), Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Ecole Nationale Supérieure de Biologie Appliquée à la Nutrition et à l'Alimentation de Dijon (ENSBANA)-Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Ecole Nationale Supérieure de Biologie Appliquée à la Nutrition et à l'Alimentation de Dijon (ENSBANA)-IFR100 - Structure fédérative de recherche Santé-STIC-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Laboratoire d'Excellence : Lipoprotéines et Santé : prévention et Traitement des maladies Inflammatoires et du Cancer (LabEx LipSTIC), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-École pratique des hautes études (EPHE)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc (CRLCC - CGFL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-France-Comté] (EFS [Bourgogne-France-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC)-Université de Montpellier (UM), Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] (LNC), Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement, Institut des Maladies de l'Appareil Digestif, Université de Nantes (UN), Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), unité de recherche de l'institut du thorax UMR1087 UMR6291 ( ITX ), Université de Nantes ( UN ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Université de Nantes ( UN ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Plateforme Lipidomique [Dijon] ( LAP ), Lipides - Nutrition - Cancer (U866) ( LNC ), Université de Bourgogne ( UB ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Ecole Nationale Supérieure de Biologie Appliquée à la Nutrition et à l'Alimentation de Dijon ( ENSBANA ) -Université de Bourgogne ( UB ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Ecole Nationale Supérieure de Biologie Appliquée à la Nutrition et à l'Alimentation de Dijon ( ENSBANA ) -IFR100 - Structure fédérative de recherche Santé-STIC-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ), Laboratoire d'Excellence : Lipoprotéines et Santé : prévention et Traitement des maladies Inflammatoires et du Cancer ( LabEx LipSTIC ), Institut National de la Recherche Agronomique ( INRA ) -Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques ( UM2 ) -Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -École pratique des hautes études ( EPHE ) -Institut Gustave Roussy ( IGR ) -Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy ( CHRU Nancy ) -Université de Bourgogne ( UB ) -Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ) -Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc ( CRLCC - CGFL ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-France-Comté] ( EFS [Bourgogne-France-Comté] ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] ( CHRU Besançon ) -Université de Franche-Comté ( UFC ), Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] ( LNC ), Université de Bourgogne ( UB ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Université de Nantes ( UN ), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-Université de Montpellier (UM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), and Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université de Montpellier (UM)
Subjects: 0301 basic medicine, Male, Endocrinology, Diabetes and Metabolism, Adipose tissue, Mice, Obese, Occludin, Glucose homeostasis, Jejunum, Mice, 0302 clinical medicine, Transcellular, Intestinal Mucosa, Sleeve gastrectomy, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Adiposity, Nutrition and Dietetics, [SDV.MHEP.EM]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Endocrinology and metabolism, medicine.anatomical_structure, Adipose Tissue, Liver, Paracellular transport, [ SDV.MHEP.HEG ] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, medicine.medical_specialty, LPS, 030209 endocrinology & metabolism, [SDV.MHEP.CHI]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Surgery, Intestinal permeability, Diet, High-Fat, Permeability, 03 medical and health sciences, [SDV.MHEP.CSC]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Cardiology and cardiovascular system, Gastrectomy, Internal medicine, medicine, [SDV.MHEP.PHY]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Tissues and Organs [q-bio.TO], Animals, Obesity, Inflammation, business.industry, [SDV.MHEP.HEG]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, medicine.disease, Surgery, Mice, Inbred C57BL, 030104 developmental biology, Endocrinology, Insulin Resistance, business, Diet-induced obese
Abstract: IF 3.947; International audience; BACKGROUND: Increased lipopolysaccharide (LPS) translocation due to altered intestinal permeability has been suggested as a mechanism for obesity-associated insulin resistance. The goal of this study was to assess the effect of sleeve gastrectomy (SG) on intestinal barrier permeability in diet-induced obese mice.MATERIALS AND METHODS: Four weeks after surgery, the effects of SG on intestinal permeabilities were assessed ex vivo and in vivo in male C57Bl/6J mice fed a high-fat diet. Gene expression of tight junction proteins and inflammatory cytokines was measured in jejunum, colon, liver, and inguinal adipose tissue. Plasma LPS was quantified by HPLCMS/MS spectrometry.RESULTS: SG significantly reduced body weight and improved glucose homeostasis, as expected. SG decreased paracellular (p = 0.01) and transcellular permeability (p = 0.03) in the jejunum; and increased mRNA levels of the tight junction proteins Jam A (p = 0.02) and occludin (p = 0.01). In contrast in the distal colon, paracellular permeability tended to be increased (p = 0.07) while transcellular permeability was significantly induced (p = 0.03) after SG. In vivo, the paracellular permeability was significantly increased 3 weeks after SG (p = 0.02). Plasma LPS level were increased after SG (p = 0.03), as well as mRNA levels of adipose and hepatic inflammatory markers (p = 0.02).CONCLUSIONS: SG significantly modifies intestinal permeability in a differential manner between the proximal and distal intestine. These changes promote LPS translocation in plasma, induce a low-grade pro-inflammatory state in adipose tissue and liver, but do not impair the SG-induced glucose homeostasis improvement.
Published: 2017

44. TRAIL–NP hybrids for cancer therapy: a review

Author: Miryana Hémadi, Guillaume Herlem, Tijani Gharbi, Souad Ammar, Fabien Picaud, Olivier Micheau, H. Belkahla, Nanomédecine, imagerie, thérapeutique - UFC (EA 4662) (NIT / NANOMEDECINE), Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Laboratoire des champs magnétiques intenses (LCMI-GHMFL), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Société Entomologique du Limousin (SEL), Franche-Comté Électronique Mécanique, Thermique et Optique - Sciences et Technologies (UMR 6174) (FEMTO-ST), Université de Technologie de Belfort-Montbeliard (UTBM)-Ecole Nationale Supérieure de Mécanique et des Microtechniques (ENSMM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Franche-Comté (UFC), Interfaces, Traitements, Organisation et Dynamique des Systèmes (ITODYS (UMR_7086)), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), université de Bourgogne, LNC, Nanomédecine, imagerie, thérapeutique - UFC (UR 4662) (NIT / NANOMEDECINE), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] (LNC), Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement, Laboratoire d'Excellence : Lipoprotéines et Santé : prévention et Traitement des maladies Inflammatoires et du Cancer (LabEx LipSTIC), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-Université de Montpellier (UM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Franche-Comté (UFC), Nanomédecine, imagerie, thérapeutique - UFC ( NIT / NANOMEDECINE ), Université Bourgogne Franche-Comté ( UBFC ) -Université de Franche-Comté ( UFC ), Laboratoire des champs magnétiques intenses ( LCMI-GHMFL ), Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Société Entomologique du Limousin ( SEL ), Franche-Comté Électronique Mécanique, Thermique et Optique - Sciences et Technologies ( FEMTO-ST ), Université de Technologie de Belfort-Montbeliard ( UTBM ) -Ecole Nationale Supérieure de Mécanique et des Microtechniques ( ENSMM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Université de Franche-Comté ( UFC ), Interfaces, Traitements, Organisation et Dynamique des Systèmes ( ITODYS UMR7086 ), Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université de Montpellier (UM), Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] ( LNC ), Université de Bourgogne ( UB ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Laboratoire d'Excellence : Lipoprotéines et Santé : prévention et Traitement des maladies Inflammatoires et du Cancer ( LabEx LipSTIC ), Institut National de la Recherche Agronomique ( INRA ) -Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques ( UM2 ) -Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -École pratique des hautes études ( EPHE ) -Institut Gustave Roussy ( IGR ) -Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy ( CHRU Nancy ) -Université de Bourgogne ( UB ) -Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ) -Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc ( CRLCC - CGFL ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-France-Comté] ( EFS [Bourgogne-France-Comté] ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] ( CHRU Besançon ) -Université de Franche-Comté ( UFC ), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université de Franche-Comté (UFC), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-École pratique des hautes études (EPHE)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc (CRLCC - CGFL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-France-Comté] (EFS [Bourgogne-France-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC)-Université de Montpellier (UM), and Université de Bourgogne (UB)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
Subjects: 0301 basic medicine, Agonist, medicine.drug_class, medicine.medical_treatment, Apoptosis, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, 02 engineering and technology, Disease, CD8-Positive T-Lymphocytes, [ SDV.CAN ] Life Sciences [q-bio]/Cancer, TNF-Related Apoptosis-Inducing Ligand, 03 medical and health sciences, [SDV.CAN] Life Sciences [q-bio]/Cancer, Neoplasms, Humans, Medicine, General Materials Science, [SDV.BBM]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology, Anti-cancer therapies, Receptor, [ SDV.BBM ] Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, biology, business.industry, Cancer, 021001 nanoscience & nanotechnology, medicine.disease, 3. Good health, Killer Cells, Natural, Receptors, TNF-Related Apoptosis-Inducing Ligand, Antitumoral properties, 030104 developmental biology, Cytokine, Immunology, Cancer research, biology.protein, Nanoparticles, Tumor necrosis factor alpha, Antibody, 0210 nano-technology, business, CD8
Abstract: IF 7.367; International audience; Cancer is a worldwide health problem. It is now considered as a leading cause of morbidity and mortality in developed countries. In the last few decades, considerable progress has been made in anti-cancer therapies, allowing the cure of patients suffering from this disease, or at least helping to prolong their lives. Several cancers, such as those of the lung and pancreas, are still devastating in the absence of therapeutic options. In the early 90s, TRAIL (Tumor Necrosis Factor-related apoptosis-inducing ligand), a cytokine belonging to the TNF superfamily, attracted major interest in oncology owing to its selective anti-tumor properties. Clinical trials using soluble TRAIL or antibodies targeting the two main agonist receptors (TRAIL-R1 and TRAIL-R2) have, however, failed to demonstrate their efficacy in the clinic. TRAIL is expressed on the surface of natural killer or CD8+ T activated cells and contributes to tumor surveillance. Nanoparticles functionalized with TRAIL mimic membrane-TRAIL and exhibit stronger antitumoral properties than soluble TRAIL or TRAIL receptor agonist antibodies. This review provides an update on the association and the use of nanoparticles associated with TRAIL for cancer therapy.
Published: 2017

45. Incremental predictive value of mean platelet volume/platelet count ratio in in-hospital stroke after acute myocardial infarction

Author: Yves Cottin, Fabien Garnier, Karim Stamboul, Yannick Béjot, Thibault Leclercq, Olivier Hachet, Nobila Valentin Yaméogo, Charles Guenancia, Emmanuel De Maistre, Luc Lorgis, Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] ( LNC ), Université de Bourgogne ( UB ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Service de Cardiologie [CHU de Dijon], Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ), Registre Dijonnais des Accidents Vasculaires Cérébraux (AVC) - Dijon Stroke Registry, Centre d'épidémiologie des populations ( CEP ), Université de Bourgogne ( UB ) -Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc ( CRLCC - CGFL ) -Université de Bourgogne ( UB ) -Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc ( CRLCC - CGFL ) -Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ), Service d'Hématologie Clinique (CHU de Dijon), Lipides - Nutrition - Cancer (U866) ( LNC ), Université de Bourgogne ( UB ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Ecole Nationale Supérieure de Biologie Appliquée à la Nutrition et à l'Alimentation de Dijon ( ENSBANA ), Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] (LNC), Université de Bourgogne (UB)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Centre d'épidémiologie des populations (CEP), Université de Bourgogne (UB)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER-Université de Bourgogne (UB)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Lipides - Nutrition - Cancer (U866) (LNC), Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Ecole Nationale Supérieure de Biologie Appliquée à la Nutrition et à l'Alimentation de Dijon (ENSBANA), and Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement
Subjects: Male, Time Factors, MESH : Stroke, Myocardial Infarction, MESH : Aged, MESH: Comorbidity, Comorbidity, MESH: Hospitalization, 030204 cardiovascular system & hematology, MESH : Platelet Count, law.invention, MESH: Proportional Hazards Models, 0302 clinical medicine, MESH: Aged, 80 and over, Risk Factors, law, MESH: Risk Factors, Odds Ratio, [ SDV.MHEP.HEM ] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hematology, MESH : Female, Myocardial infarction, MESH : Biomarkers, Stroke, MESH: Blood Platelets, Aged, 80 and over, MESH: Aged, Ejection fraction, MESH: Middle Aged, MESH : Prognosis, biology, MESH : Mean Platelet Volume, [SDV.MHEP.HEM]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hematology, Hematology, General Medicine, Middle Aged, Prognosis, Intensive care unit, stroke, MESH : Risk Factors, 3. Good health, Hospitalization, MESH: Myocardial Infarction, risk factor, platelets, MESH : Comorbidity, Cardiology, MESH : Hospitalization, Female, Mean Platelet Volume, MESH : Time Factors, Blood Platelets, medicine.medical_specialty, MESH : Male, [SDV.BC]Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology, Acute myocardial infarction, MESH: Prognosis, MESH: Stroke, C-reactive protein, 03 medical and health sciences, Internal medicine, medicine, Humans, MESH : Middle Aged, MESH: Platelet Count, cardiovascular diseases, Risk factor, Mean platelet volume, MESH : Aged, 80 and over, Survival analysis, Aged, Proportional Hazards Models, MESH: Humans, Platelet Count, business.industry, [ SDV.BC ] Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology, MESH: Time Factors, MESH : Humans, MESH : Blood Platelets, medicine.disease, MESH : Proportional Hazards Models, MESH: Odds Ratio, MESH: Male, MESH: Mean Platelet Volume, biology.protein, MESH: Biomarkers, MESH : Odds Ratio, MESH : Myocardial Infarction, business, MESH: Female, Biomarkers, 030217 neurology & neurosurgery
Abstract: IF 2.558; International audience; Stroke is a serious complication after acute myocardial infarction (AMI) and is associated with an increased risk of death. Though the pathophysiological mechanisms are not exactly known, increased inflammation and platelet reactivity could play an important role in the occurrence of stroke during AMI. We aimed to investigate the relationship between both mean platelet volume (MPV), a parameter of platelet function, and C-reactive protein (CRP) and the occurrence of in-hospital ischemic stroke (IHS) after AMI. Data were obtained from a French regional survey for AMI that included 5976 patients admitted to an intensive care unit (ICU) between 2001 and 2010. Patients were divided into two groups according to the occurrence of IHS. MPV, platelet count (PC), and CRP were routinely measured at admission to the ICU; 99 (1.6%) IHSs were recorded during hospitalization after admission for AMI. In multivariate analysis, IHS was independently associated with a history of stroke (OR: 1.99%, CI: 1.1-3.49, p = 0.01), impaired left ventricular ejection fraction 10 mg/l (OR: 2.19, 95% CI: 1.44-3.33, p < 0.001), and MPV/PC ratio (OR: 1.04, 95% CI: 1.01-1.08, p = 0.023). Compared with the first to fourth quintiles, the last quintile of the MPV/PC ratio was associated with higher rates of IHS on survival curve analysis (p = 0.014). At hospital admission, a high MPV/PC ratio and a high level of CRP might help to identify patients at increased risk of IHS. Moreover, these results provide new insights into the potential role played by increased inflammation and platelet reactivity in the occurrence of stroke after AMI.
Published: 2017

46. NKp30 isoforms and NKp30 ligands are predictive biomarkers of response to imatinib mesylate in metastatic GIST patients

Author: Serge Leyvraz, Katrin S. Reiners, Christos Christidis, Jean-Yves Blay, Jonathan M. Pitt, Marion Lambert, Aurélien Marabelle, Frédéric Vély, Alexandre Ivagnes, Jean-François Emile, Christian Auclair, Benedita Rocha, Axel Le Cesne, Loic Chaigneau, Christelle Piperoglou, Kariman Chaba, Philippe Terrier, Eric Vivier, Nicolas Isambert, Julien Adam, Sylvie Rusakiewicz, Pierre Validire, Bruno Landi, Thierry Perniceni, Laurence Zitvogel, Sarah Jegou, Sylvie Bonvalot, Michaela Semeraro, Sophie Caillat-Zucman, David Enot, Sandrine Aspeslagh, Aurélie Perier, Christophe Borg, Vichnou Poirier-Colame, Anne Berger, Alexander M.M. Eggermont, Antoine Toubert, Niels Halama, Joachim Koch, Elke Pogge von Strandmann, Olivier Mir, Julien Domont, Anne Caignard, Jean-Michel Coindre, Immunologie des tumeurs et immunothérapie (UMR 1015), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Institut Gustave Roussy (IGR), Université Paris-Sud 11 - Faculté de médecine (UP11 UFR Médecine), Université Paris-Saclay, Département d’Innovation Thérapeutique et essais précoces [Gustave Roussy] (DITEP), Laboratoire d'Immunologie [Hôpital de la Conception - APHM], Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital de la Conception [CHU - APHM] (LA CONCEPTION )-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre d'Immunologie de Marseille - Luminy (CIML), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Aix Marseille Université (AMU), Service d'Immunologie [AP-HM], Hôpital de la Conception [CHU - APHM] (LA CONCEPTION ), Microorganismes, Molécules Bioactives et Physiopathologie Intestinale (LBM-E4), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de rhumatologie, inflammation-immunopathologie- biothérapie [CHU Saint-Antoine] (DHU i2B ), CHU Saint-Antoine [APHP]-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Service d'oncologie Médicale, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Hôpital Jean Minjoz, Departement d'Anatomopathologie, Institut Mutualiste de Montsouris (IMM), Hellenic Open University [Patras], Département de chirurgie digestive, Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Laboratoire d'Excellence : Lipoprotéines et Santé : prévention et Traitement des maladies Inflammatoires et du Cancer (LabEx LipSTIC), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-École pratique des hautes études (EPHE)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc (CRLCC - CGFL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-France-Comté] (EFS [Bourgogne-France-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC)-Université de Montpellier (UM), Département d'oncologie médicale [Centre Georges-François Leclerc], Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc (CRLCC - CGFL), Centre Jean-bernard, Département de biologie et pathologie médicales [Gustave Roussy], Biomarqueurs prédictifs et nouvelles stratégies moléculaires en thérapeutique anticancéreuse (U981), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11), Service de Pathologie, Institut Bergonié, Service de pathologie [CHU Ambroise Paré], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Ambroise Paré, Immunologie et Cancérologie Intégratives (CRC - Inserm U1138), Centre de Recherche des Cordeliers (CRC), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-École pratique des hautes études (EPHE)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-École pratique des hautes études (EPHE)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Différenciation et physiologie des lymphocytes T (U1020), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut Necker Enfants-Malades (INEM - UM 111 (UMR 8253 / U1151)), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Alloimmunité-Autoimmunité-Transplantation (A2T), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Universitaire d'Hématologie (IUH), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Institut Universitaire d'Hématologie (IUH), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Plateforme de métabolomique, Direction de la recherche [Gustave Roussy], Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut Gustave Roussy (IGR), Virologie et Immunologie Moléculaires, Université Francois Rabelais [Tours], Centre de recherche sur l'Inflammation (CRI (UMR_S_1149 / ERL_8252 / U1149)), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire d'immunologie, AP-HP Hôpital universitaire Robert-Debré [Paris], Laboratoire de Biologie et de Pharmacologie Appliquée (LBPA), École normale supérieure - Cachan (ENS Cachan)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service d'Oncologie Médicale [CHRU Besançon], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Equipe 11, Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (CRCL), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre Léon Bérard [Lyon]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre Léon Bérard [Lyon]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Département de médecine oncologique [Gustave Roussy], AP-HP Hôpital Bicêtre (Le Kremlin-Bicêtre), Centre d'Investigation Clinique en Biotherapie des cancers (CIC 1428 , CBT 507 ), Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Immunologie des tumeurs et immunothérapie ( UMR 1015 ), Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -Institut Gustave Roussy ( IGR ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Institut Gustave Roussy ( IGR ), Université Paris-Sud 11 - Faculté de médecine ( UP11 UFR Médecine ), Département d’Innovation Thérapeutique et essais précoces [Gustave Roussy] ( DITEP ), Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille ( APHM ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Hôpital de la Conception [CHU - APHM] ( LA CONCEPTION ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Centre d'Immunologie de Marseille - Luminy ( CIML ), Aix Marseille Université ( AMU ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Hôpital de la Conception [CHU - APHM] ( LA CONCEPTION ), Microorganismes, Molécules Bioactives et Physiopathologie Intestinale ( LBM-E4 ), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Service de rhumatologie, inflammation-immunopathologie- biothérapie [CHU Saint-Antoine] ( DHU i2B ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Saint-Antoine [APHP], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] ( CHRU Besançon ) -Hôpital Jean Minjoz, Institut Mutualiste de Montsouris ( IMM ), Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] ( HEGP ), Laboratoire d'Excellence : Lipoprotéines et Santé : prévention et Traitement des maladies Inflammatoires et du Cancer ( LabEx LipSTIC ), Institut National de la Recherche Agronomique ( INRA ) -Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques ( UM2 ) -Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -École pratique des hautes études ( EPHE ) -Institut Gustave Roussy ( IGR ) -Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy ( CHRU Nancy ) -Université de Bourgogne ( UB ) -Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ) -Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc ( CRLCC - CGFL ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-France-Comté] ( EFS [Bourgogne-France-Comté] ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] ( CHRU Besançon ) -Université de Franche-Comté ( UFC ), Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] ( LNC ), Université de Bourgogne ( UB ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc ( CRLCC - CGFL ), Biomarqueurs prédictifs et nouvelles stratégies moléculaires en thérapeutique anticancéreuse ( U981 ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Ambroise Paré, Immunologie et Cancérologie Intégratives ( CRC - Inserm U1138 ), Centre de Recherche des Cordeliers ( CRC ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -École pratique des hautes études ( EPHE ) -Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -École pratique des hautes études ( EPHE ) -Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ), Différenciation et physiologie des lymphocytes T ( U1020 ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Institut Necker Enfants-Malades ( INEM - UM 111 (UMR 8253 / U1151) ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Alloimmunité-Autoimmunité-Transplantation ( A2T ), Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Institut Universitaire d'Hématologie ( IUH ), Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ), Institut Gustave Roussy ( IGR ) -Institut Gustave Roussy ( IGR ), Centre de recherche sur l'Inflammation ( CRI ), Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Laboratoire de Biologie et de Pharmacologie Appliquée ( LBPA ), École normale supérieure - Cachan ( ENS Cachan ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] ( CHRU Besançon ) -Université de Franche-Comté ( UFC ), Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon ( CRCL ), Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 ( UCBL ), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 ( UCBL ), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Centre d'Investigation Clinique en Biotherapie des cancers ( CIC 1428 , CBT 507 ), Institut Gustave Roussy ( IGR ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Université Paris-Sud - Paris 11 - Faculté de médecine (UP11 UFR Médecine), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11), Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital de la Conception [CHU - APHM] (LA CONCEPTION)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hôpital de la Conception [CHU - APHM] (LA CONCEPTION), Service de rhumatologie [CHU Saint-Antoine], CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-Université de Montpellier (UM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Franche-Comté (UFC), Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER, Institut Bergonié [Bordeaux], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Ambroise Paré [AP-HP], Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), University Medical Centre of the Johannes Gutenberg University Mainz, Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (UNICANCER/CRCL), Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut Curie [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université de Montpellier (UM), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École normale supérieure - Cachan (ENS Cachan), Medical Oncology, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-École Pratique des Hautes Études (EPHE), UNICANCER-UNICANCER-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-Université de Montpellier (UM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS BFC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-École Pratique des Hautes Études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-École Pratique des Hautes Études (EPHE), and Johannes Gutenberg - Universität Mainz = Johannes Gutenberg University (JGU)
Subjects: 0301 basic medicine, medicine.medical_treatment, Immunology, PDGFRA, Targeted therapy, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, medicine, Immunology and Allergy, [ SDV.IMM ] Life Sciences [q-bio]/Immunology, neoplasms, Original Research, Tumor microenvironment, GiST, business.industry, Cancer, medicine.disease, digestive system diseases, 3. Good health, Immunosurveillance, 030104 developmental biology, Imatinib mesylate, Oncology, 030220 oncology & carcinogenesis, Cancer research, [SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology, business, Tyrosine kinase
Abstract: International audience; Despite effective targeted therapy acting on KIT and PDGFRA tyrosine kinases, gastrointestinal stromal tumors (GIST) escape treatment by acquiring mutations conveying resistance to imatinib mesylate (IM). Following the identification of NKp30-based immunosurveillance of GIST and the off-target effects of IM on NK cell functions, we investigated the predictive value of NKp30 isoforms and NKp30 soluble ligands in blood for the clinical response to IM. The relative expression and the proportions of NKp30 isoforms markedly impacted both event-free and overall survival, in two independent cohorts of metastatic GIST. Phenotypes based on disbalanced NKp30B/NKp30C ratio (Delta BClow) and low expression levels of NKp30A were identified in one third of patients with dismal prognosis across molecular subtypes. This Delta BClow blood phenotype was associated with a pro-inflammatory and immunosuppressive tumor microenvironment. In addition, detectable levels of the NKp30 ligand sB7-H6 predicted a worse prognosis in metastatic GIST. Soluble BAG6, an alternate ligand for NKp30 was associated with low NKp30 transcription and had additional predictive value in GIST patients with high NKp30 expression. Such GIST microenvironments could be rescued by therapy based on rIFN-alpha and anti-TRAIL mAb which reinstated innate immunity.
Published: 2017

47. Is It Time to Reconsider the Lipopolysaccharide Paradigm in Acute Graft-Versus-Host Disease?

Author: Etienne Daguindau, Thomas Gautier, Cécile Chagué, Jean-Paul Pais de Barros, Valérie Deckert, Laurent Lagrost, Philippe Saas, Service d'hématologie, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), FHU 'Integrated center for research in inflammatory diseases - InCREASe', Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté]), Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté]), Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] (LNC), Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement, Laboratoire d'Excellence : Lipoprotéines et Santé : prévention et Traitement des maladies Inflammatoires et du Cancer (LabEx LipSTIC), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-Université de Montpellier (UM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Interactions hôte-greffon-tumeur, ingénierie cellulaire et génique - UFC (UMR INSERM 1098) (RIGHT), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-Université de Franche-Comté (UFC), Service d'Hématologie [CHRU Besançon], Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] ( CHRU Besançon ) -hopital Jean Minjoz, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] ( CHRU Besançon ) -Etablissement français du sang [Bourgogne-France-Comté] ( EFS [Bourgogne-France-Comté] ) -Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc ( CRLCC - CGFL ) -Université Bourgogne Franche-Comté ( UBFC ), Etablissement français du sang [Bourgogne-France-Comté] ( EFS [Bourgogne-France-Comté] ), Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] ( LNC ), Université de Bourgogne ( UB ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Laboratoire d'Excellence : Lipoprotéines et Santé : prévention et Traitement des maladies Inflammatoires et du Cancer ( LabEx LipSTIC ), Institut National de la Recherche Agronomique ( INRA ) -Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques ( UM2 ) -Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -École pratique des hautes études ( EPHE ) -Institut Gustave Roussy ( IGR ) -Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy ( CHRU Nancy ) -Université de Bourgogne ( UB ) -Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ) -Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc ( CRLCC - CGFL ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-France-Comté] ( EFS [Bourgogne-France-Comté] ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] ( CHRU Besançon ) -Université de Franche-Comté ( UFC ), Interactions hôte-greffon-tumeur, ingénierie cellulaire et génique - UFC ( HOTE GREFFON ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Etablissement français du sang [Bourgogne-France-Comté] ( EFS [Bourgogne-France-Comté] ) -Université de Franche-Comté ( UFC ), service hématologie Besançon, CHU, Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Hôpital Jean Minjoz, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc (CRLCC - CGFL)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Etablissement français du sang [Bourgogne-France-Comté] (EFS [Bourgogne-France-Comté]), Etablissement français du sang [Bourgogne-France-Comté] (EFS [Bourgogne-France-Comté]), Université de Bourgogne (UB)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-École pratique des hautes études (EPHE)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc (CRLCC - CGFL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-France-Comté] (EFS [Bourgogne-France-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC)-Université de Montpellier (UM), Interactions hôte-greffon-tumeur, ingénierie cellulaire et génique - UFC (UMR INSERM 1098) (HOTE GREFFON), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Etablissement français du sang [Bourgogne-France-Comté] (EFS [Bourgogne-France-Comté])-Université de Franche-Comté (UFC), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), and Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université de Montpellier (UM)
Subjects: 0301 basic medicine, Damp, lcsh:Immunologic diseases. Allergy, Opinion, endotoxin, Lipopolysaccharide, T cell, Immunology, Endogeny, Biology, 03 medical and health sciences, chemistry.chemical_compound, medicine, Escherichia coli, graft-versus-host disease, microbiota, Immunology and Allergy, Cytotoxic T cell, [ SDV.IMM ] Life Sciences [q-bio]/Immunology, TLR4, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, lipopolysaccharide, medicine.disease, 3. Good health, Transplantation, lipoproteins, 030104 developmental biology, Graft-versus-host disease, medicine.anatomical_structure, chemistry, PLTP, [SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology, lcsh:RC581-607
Abstract: The curative efficiency of allogeneic hematopoietic cell transplantation (HCT) is considerably dampened by the graft-versus-host disease (GVHD) that leads to significant mortality and morbidity. Donor T cell subsets are recognized as the main cellular mediators and effectors of acute GVHD (aGVHD). T cell interactions with antigen-presenting cells (APC) of both host and donor origin are required to achieve the status of “alloreactive activated T cell” generating the cytotoxic attack against target organs. However, a preliminary awakening of APC by exogenous or endogenous alarm signals from distressed/injured cells is critical to recruit and drive an efficient T cell activation. Endogenous signals are known to be released after the conditioning regimen (1). They consist in “damage-associated molecular patterns” (DAMP) that are not discussed here. Exogenous signals are a group of widespread natural microbial patterns called “pathogen-associated molecular patterns” (PAMP) and are supposed to be translocated from the microbiota in case of body natural barrier weakness, especially gut mucosa. We will focus here on the role of a major component of the Gram-negative bacteria, the lipopolysaccharide (LPS), which is one of the most studied PAMP in immunology and in the aGVHD pathophysiology.
Published: 2017

48. The Balance Between Cytotoxic T-cell Lymphocytes and Immune Checkpoint Expression in the Prognosis of Colon Tumors

Author: Côme Lepage, Thierry André, Dominique Guenot, Alex Duval, Kristell Wanherdrick, Etienne Becht, Janick Selves, Yann Parc, Valentin Derangère, François Ghiringhelli, Jean-François Fléjou, Vincent Jonchère, Anastasia R. Goloudina, Romain Cohen, Pierre Laurent-Puig, Sylviane Olschwang, Pascale Cervera, Chrystelle Colas, Valérie Boige, Laetitia Marisa, Ada Collura, Magali Svrcek, Gérard Milano, Olivier Buhard, Jérémie H. Lefevre, Aurélien de Reyniès, Programme Cartes d'Identité des Tumeurs (CIT), Ligue Nationale Contre le Cancer, Pathologies biliaires, fibrose et cancer du foie ( Inserm UMR_S 938 ), Centre de Recherche Saint-Antoine ( CR Saint-Antoine ), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -CHU Saint-Antoine [APHP], Service d'Anatomie Pathologique [CHU Saint-Antoine], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Saint-Antoine [APHP], Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole ( IUCT Oncopole - UMR 1037 ), Université Paul Sabatier - Toulouse 3 ( UPS ) -CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Centre Antoine Lacassagne, CRLCC Antoine Lacassagne, Développement et physiopathologie de l'intestin et du pancréas, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Service d'Oncologie Médicale [CHU Saint -Antoine], Service d'Oncogénétique et Angiogénétique Moléculaire [CHU Pitié-Salpêtrière], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Service de chirurgie générale et digestive [CHU Saint-Antoine], UMR S775, Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ), Département de médecine oncologique [Gustave Roussy], Institut Gustave Roussy ( IGR ), Registre Bourguignon des Cancers Digestifs, Lipides - Nutrition - Cancer (U866) ( LNC ), Université de Bourgogne ( UB ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Ecole Nationale Supérieure de Biologie Appliquée à la Nutrition et à l'Alimentation de Dijon ( ENSBANA ) -Université de Bourgogne ( UB ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Ecole Nationale Supérieure de Biologie Appliquée à la Nutrition et à l'Alimentation de Dijon ( ENSBANA ) -Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ), Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] ( LNC ), Université de Bourgogne ( UB ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc ( CRLCC - CGFL ), Pathologies biliaires, fibrose et cancer du foie (Inserm UMR_S 938), CHU Saint-Antoine [APHP]-Centre de Recherche Saint-Antoine (CR Saint-Antoine), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Saint-Antoine [APHP], Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole (IUCT Oncopole - UMR 1037), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Marseille medical genetics - Centre de génétique médicale de Marseille (MMG), Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Département d'Oncologie [Hôpital Clairval - Marseille], Hôpital Privé Clairval [Marseille], Département de génétique médicale [Hôpital de la Timone - APHM], Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)- Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE)-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)-Aix Marseille Université (AMU), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Institut Gustave Roussy (IGR), Lipides - Nutrition - Cancer (U866) (LNC), Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Ecole Nationale Supérieure de Biologie Appliquée à la Nutrition et à l'Alimentation de Dijon (ENSBANA)-Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Ecole Nationale Supérieure de Biologie Appliquée à la Nutrition et à l'Alimentation de Dijon (ENSBANA)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] (LNC), Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement, Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc (CRLCC - CGFL), (le programme) Cartes d'identité des tumeurs (CIT), Ligue Nationales Contre le Cancer (LNCC), Pathologies biliaires, fibrose et cancer du foie [CHU Saint-Antoine], Centre de Recherche Saint-Antoine (CR Saint-Antoine), Sorbonne Université (SU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), Centre de Lutte contre le Cancer Antoine Lacassagne [Nice] (UNICANCER/CAL), UNICANCER-Université Côte d'Azur (UCA), Unité fonctionnelle d'Oncogénétique et Angiogénétique Moléculaire [CHU Pitié-Salpêtrière], CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Aix Marseille Université (AMU), Université de Bourgogne (UB)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER, Pathologies biliaires, fibrose et cancer du foie [CRSA], Centre de Recherche Saint-Antoine (CRSA), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), and Aix Marseille Université (AMU)-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)- Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
Subjects: 0301 basic medicine, Oncology, Male, Cancer Research, Colorectal cancer, Lymphocyte, Programmed Cell Death 1 Receptor, neoplasms, Gene Expression, B7-H1 Antigen, [ SDV.CAN ] Life Sciences [q-bio]/Cancer, 0302 clinical medicine, t-lymphocyte, CTLA-4 Antigen, programmed cell death 1 ligand 1, genes, Hepatitis A Virus Cellular Receptor 2, colonic neoplasms, Middle Aged, Prognosis, Lymphocyte Activation Gene 3 Protein, 3. Good health, Survival Rate, medicine.anatomical_structure, 030220 oncology & carcinogenesis, cytotoxicity, Female, Microsatellite Instability, cell cycle checkpoint, Colorectal Neoplasms, medicine.medical_specialty, Colon, T cell, CD8 Antigens, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, colorectal cancer, lymphocyte, patient prognosis, Inducible T-Cell Co-Stimulator Protein, 03 medical and health sciences, Lymphocytes, Tumor-Infiltrating, Antigens, CD, Internal medicine, medicine, Biomarkers, Tumor, Humans, Survival rate, Neoplasm Staging, Retrospective Studies, business.industry, Proportional hazards model, Microsatellite instability, Th1 Cells, medicine.disease, Programmed Cell Death 1 Ligand 2 Protein, Immune checkpoint, digestive system diseases, 030104 developmental biology, consensus, business, CD8, T-Lymphocytes, Cytotoxic
Abstract: IF 12.589; International audience; BackgroundImmune checkpoint (ICK) expression might represent a surrogate measure of tumor-infiltrating T cell (CTL) exhaustion and therefore be a more accurate prognostic biomarker for colorectal cancer (CRC) patients than CTL enumeration as measured by the Immunoscore.MethodsThe expression of ICKs, Th1, CTLs, cytotoxicity-related genes, and metagenes, including Immunoscore-like metagenes, were evaluated in three independent cohorts of CRC samples (260 microsatellite instable [MSI], 971 non-MSI). Their associations with patient survival were analyzed by Cox models, taking into account the microsatellite instability (MSI) status and affiliation with various Consensus Molecular Subgroups (CMS). PD-L1 and CD8 expression were examined on a subset of tumors with immunohistochemistry. All statistical tests were two-sided.ResultsThe expression of Immunoscore-like metagenes was statistically significantly associated with improved outcome in non-MSI tumors displaying low levels of both CTLs and immune checkpoints (ICKs; CMS2 and CMS3; hazard ratio [HR] = 0.63, 95% confidence interval [CI] = 0.43 to 0.92, P = .02; and HR = 0.55, 95% CI = 0.34 to 0.90, P = .02, respectively), but clearly had no prognostic relevance in CRCs displaying higher levels of CTLs and ICKs (CMS1 and CMS4; HR = 0.46, 95% CI = 0.10 to 2.10, P = .32; and HR = 1.13, 95% CI = 0.79 to 1.63, P = .50, respectively), including MSI tumors. ICK metagene expression was statistically significantly associated with worse prognosis independent of tumor staging in MSI tumors (HR = 3.46, 95% CI = 1.41 to 8.49, P = .007). ICK expression had a negative impact on the proliferation of infiltrating CD8 T cells in MSI neoplasms (median = 0.56 in ICK low vs median = 0.34 in ICK high, P = .004).ConclusionsICK expression cancels the prognostic relevance of CTLs in highly immunogenic colon tumors and predicts a poor outcome in MSI CRC patients.
Published: 2016

49. LXR agonist treatment of blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm restores cholesterol efflux and triggers apoptosis

Author: Adam Ceroi, Fanny Angelot-Delettre, Sabeha Biichle, Francis Bonnefoy, Christophe Roumier, Laure Philippe, Baptiste Lamarthée, Claude Preudhomme, Thierry Gauthier, Francine Garnache-Ottou, Anne Roggy, Elisabeth Macintyre, David Masson, Philippe Saas, Sylvain Perruche, Cécile Chagué, Laurent Lagrost, Etablissement Français du Sang de Bourgogne Franche-Comté (site de Chalon-sur-Saône), Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-EFS, Interactions hôte-greffon-tumeur, ingénierie cellulaire et génique - UFC (UMR INSERM 1098) (RIGHT), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté]), Laboratoire d'Excellence : Lipoprotéines et Santé : prévention et Traitement des maladies Inflammatoires et du Cancer (LabEx LipSTIC), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université de Montpellier (UM), Lipides - Nutrition - Cancer (U866) (LNC), Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Ecole Nationale Supérieure de Biologie Appliquée à la Nutrition et à l'Alimentation de Dijon (ENSBANA), Service d'Hématologie Cellulaire [Lille], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Institut Necker Enfants-Malades (INEM - UM 111 (UMR 8253 / U1151)), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Etablissement Français du Sang (EFS) - Bourgogne Franche-Comté, EFS, Interactions hôte-greffon-tumeur, ingénierie cellulaire et génique - UFC (UMR INSERM 1098) (HOTE GREFFON), Université de Franche-Comté (UFC)-Etablissement français du sang [Bourgogne-France-Comté] (EFS [Bourgogne-France-Comté])-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-École pratique des hautes études (EPHE)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc (CRLCC - CGFL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-France-Comté] (EFS [Bourgogne-France-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC)-Université de Montpellier (UM), EFS-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté]), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-Université de Montpellier (UM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Franche-Comté (UFC), Interactions hôte-greffon-tumeur, ingénierie cellulaire et génique - UFC (UMR INSERM 1098) ( HOTE GREFFON ), Université de Franche-Comté ( UFC ) -Etablissement français du sang [Bourgogne-France-Comté] ( EFS [Bourgogne-France-Comté] ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Laboratoire d'Excellence : Lipoprotéines et Santé : prévention et Traitement des maladies Inflammatoires et du Cancer ( LabEx LipSTIC ), Institut National de la Recherche Agronomique ( INRA ) -Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques ( UM2 ) -Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -École pratique des hautes études ( EPHE ) -Institut Gustave Roussy ( IGR ) -Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy ( CHRU Nancy ) -Université de Bourgogne ( UB ) -Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ) -Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc ( CRLCC - CGFL ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-France-Comté] ( EFS [Bourgogne-France-Comté] ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] ( CHRU Besançon ) -Université de Franche-Comté ( UFC ), Lipides - Nutrition - Cancer (U866) ( LNC ), Université de Bourgogne ( UB ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Ecole Nationale Supérieure de Biologie Appliquée à la Nutrition et à l'Alimentation de Dijon ( ENSBANA ), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] ( CHRU Lille ), Institut Necker Enfants-Malades (INEM) ( INEM - UM 111 (UMR 8253 / U1151) ), and Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS )
Subjects: 0301 basic medicine, Male, Cell, Proliferation, Apoptosis, Expression, Plasmacytoid dendritic cell, Precursor T-Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma, Biochemistry, Mice, 0302 clinical medicine, polycyclic compounds, STAT5 Transcription Factor, [ SDV.MHEP.HEM ] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hematology, ATP Binding Cassette Transporter, Subfamily G, Member 1, Liver X Receptors, Inhibition, Myeloid Neoplasia, biology, Myeloid leukemia, food and beverages, Myeloid-Leukemia, [SDV.MHEP.HEM]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hematology, Hematology, Interleukin-3 Receptor, 3. Good health, Leukemia, medicine.anatomical_structure, Cholesterol, 030220 oncology & carcinogenesis, Female, lipids (amino acids, peptides, and proteins), In-Vivo, ATP Binding Cassette Transporter 1, Immunology, Activation, Antineoplastic Agents, digestive system, 03 medical and health sciences, Cell Line, Tumor, medicine, Animals, Humans, Liver X receptor, Protein kinase B, Cell Proliferation, Cell growth, Cell Biology, Dendritic Cells, medicine.disease, Xenograft Model Antitumor Assays, 030104 developmental biology, Prostate-Cancer Cells, ABCA1, biology.protein, Cancer research, Density-Lipoprotein Receptor, Interleukin-3, Proto-Oncogene Proteins c-akt
Abstract: International audience; Blastic plasmacytoid dendritic cell (PDC) neoplasm (BPDCN) is an aggressive hematological malignancy with a poor prognosis that derives from PDCs. No consensus for optimal treatment modalities is available today and the full characterization of this leukemia is still emerging. We identified here a BPDCN-specific transcriptomic profile when compared with those of acute myeloid leukemia and T-acute lymphoblastic leukemia, as well as the transcriptomic signature of primary PDCs. This BPDCN gene signature identified a dysregulation of genes involved in cholesterol homeostasis, some of them being liver X receptor (LXR) target genes. LXR agonist treatment of primary BPDCN cells and BPDCN cell lines restored LXR target gene expression and increased cholesterol efflux via the upregulation of adenosine triphosphate-binding cassette (ABC) transporters, ABCA1 and ABCG1. LXR agonist treatment was responsible for limiting BPDCN cell proliferation and inducing intrinsic apoptotic cell death. LXR activation in BPDCN cells was shown to interfere with 3 signaling pathways associated with leukemic cell survival, namely: NF-kB activation, as well as Akt and STAT5 phosphorylation in response to the BPDCN growth/survival factor interleukin-3. These effects were increased by the stimulation of cholesterol efflux through a lipid acceptor, the apolipoprotein A1. In vivo experiments using a mouse model of BPDCN cell xenograft revealed a decrease of leukemic cell infiltration and BPDCN-induced cytopenia associated with increased survival after LXR agonist treatment. This demonstrates that cholesterol homeostasis is modified in BPDCN and can be normalized by treatment with LXR agonists which can be proposed as a new therapeutic approach.
Published: 2016

50. [The anti-tumor immune response in breast cancer: Update and therapeutic perspectives]

Author: Ladoire , Sylvain, Derangère , Valentin, Arnould , Laurent, Thibaudin , Marion, Coudert , Bruno, Lorgis , Veronique, Desmoulins , Isabelle, Chaix , Marie, Fumoleau , Pierre, Ghiringhelli , François, Département d'oncologie médicale [Centre Georges-François Leclerc], Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc ( CRLCC - CGFL ), Plateforme de transfert en biologie cancérologique [Dijon], Centre d'épidémiologie des populations ( CEP ), Université de Bourgogne ( UB ) -Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc ( CRLCC - CGFL ) -Université de Bourgogne ( UB ) -Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc ( CRLCC - CGFL ), Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] ( LNC ), Université de Bourgogne ( UB ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Laboratoire Chrono-environnement ( LCE ), Université Bourgogne Franche-Comté ( UBFC ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Université de Franche-Comté ( UFC ), Département de Biologie et pathologie des tumeurs [Centre Georges-François Leclerc], Université de Bourgogne ( UB ), UFR des Sciences de Santé (Université de Bourgogne), Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER, Centre d'épidémiologie des populations (CEP), Université de Bourgogne (UB)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER-Université de Bourgogne (UB)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] (LNC), Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement, Université de Bourgogne (UB), and Université de Bourgogne (UB)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
Subjects: Receptor, ErbB-2, Programmed Cell Death 1 Receptor, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Immunosélection, Breast Neoplasms, Cancer Vaccines, B7-H1 Antigen, [ SDV.CAN ] Life Sciences [q-bio]/Cancer, Checkpoints inhibitors, Breast cancer, Phagocytosis, Antigens, Neoplasm, Monitoring, Immunologic, Tumor Microenvironment, Immunosubversion, Humans, Molecular Targeted Therapy, Inflammation, Immunogenic death, Immunosurveillance, Mucin-1, Models, Immunological, Dendritic Cells, Combined Modality Therapy, Neoplasm Proteins, Cancers du sein, Female, Tumor Escape, Immunotherapy, Checkpoints inhibiteurs, Mort immunogène
Abstract: International audience; The role of the immune response in breast cancer is now well recognized and increasingly taken in account. The goal of this article is, in the first part, to underline its prognostic impact and to precise the immunosurvelliance, immunoselection and the immunosubversion concepts involved in the control and evasion of breast carcinoma. In the second part, therapeutic strategies for the restauration of anti-tumor immunity are developed. Vaccination strategies and checkpoints inhibitors blockade strategies are discussed as well as the immunogenic death linked to the conventional treatments of breast cancer.; Le rôle de la réponse immune dans le cancer du sein s’étoffe. Le but de cet article est dans en premier temps d’en souligner les aspects pronostiques, en détaillant les phénomènes d’immunosurveillance, d’immunosélection et d’immunosubversion qui sont impliqués dans le contrôle et l’échappement des carcinomes mammaires. Dans la deuxième partie, les stratégies thérapeutiques visant à restaurer l’immunité anti-tumorale sont abordées. Les stratégies vaccinales et celles reposant sur le blocage des checkpoints inhibiteurs sont discutées ainsi que l’effet immunogène des traitements conventionnels des cancers du sein.
Published: 2016

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