Author: "Centre de Référence Déficits Immunitaires Héréditaires (CEREDIH)" - Searchworks@Jio Institute Digital Library Search Results

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1. Low serum neutralization of Omicron variants a month after AZD7442 prophylaxis initiation

Author: Xavier de Lamballerie, Guillaume Martin-Blondel, Axelle Dupont, Jacques Izopet, France Mentré, Nassim Kamar, Brigitte Autran, Gilles Paintaud, Sophie Caillard, Amandine le Bourgeois, Christophe Richez, Lionel Couzi, Aliénor Xhaard, Zora Marjanovic, Jerome Avouac, Caroline Jacquet, Denis Anglicheau, Morgane Cheminant, Yazdan Yazdanpanah, Stéphanie N Guyen, Benjamin Terrier, Jacques Eric Gottenberg, Caroline Besson, Sophie Letrou, Sabrina Kali, Denis Angoulvant, Ventzislava Petrov Sanchez, Coralie Tardivon, Gilles Blancho, Vincent Lévy, Unité des Virus Emergents (UVE), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut Toulousain des Maladies Infectieuses et Inflammatoires (Infinity), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre d'investigation Clinique [CHU Bichat] - Épidémiologie clinique (CIC 1425), AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Département d'Epidemiologie, Biostatistique et Recherche Clinique (DEBRC), Laboratoire Virologie [CHU Toulouse], Institut Fédératif de Biologie (IFB), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Pôle Biologie [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Infection, Anti-microbiens, Modélisation, Evolution (IAME (UMR_S_1137 / U1137)), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité)-Université Sorbonne Paris Nord, Département de Néphrologie et Transplantation d'organes [CHU Toulouse], Pôle Urologie - Néphrologie - Dialyse - Transplantations - Brûlés - Chirurgie plastique - Explorations fonctionnelles et physiologiques [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Centre d'Immunologie et des Maladies Infectieuses (CIMI), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de néphrologie et immunologie clinique [CHRU Tours], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-Hôpital Bretonneau-Université de Tours (UT), CHU Strasbourg, Immuno-Rhumatologie Moléculaire, Université de Strasbourg (UNISTRA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Laboratoire d'Hematologie [CHU Nantes], Université de Nantes (UN)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Immunology from Concept and Experiments to Translation (ImmunoConcept), Université de Bordeaux (UB)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de Rhumatologie [CHU Pellegrin], Groupe hospitalier Pellegrin, Centre National de Référence des Maladies Auto-Immunes Systémiques Rares de l'Est et du Sud-Ouest (RESO), CHU Bordeaux [Bordeaux], Hopital Saint-Louis [AP-HP] (AP-HP), CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Institut Cochin (IC UM3 (UMR 8104 / U1016)), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Cité (UPCité), Hôpital Cochin [AP-HP], Service d'Hématologie [CHRU Nancy], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Centre de Référence Déficits Immunitaires Héréditaires (CEREDIH), and Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP]
Subjects: Microbiology (medical), Infectious Diseases, [SDV]Life Sciences [q-bio]
Published: 2023

2. Evidence of innate lymphoid cell redundancy in humans

Author: Frédéric Vély, Despina Moshous, Julie Bruneau, Catherine Farnarier, Andreas Ramming, Jörg H W Distler, Blandine Vallentin, Stéphane Blanche, Nicolas Zucchini, Mikael Ebbo, Rachel Golub, Capucine Picard, Alain Fischer, Nadia Yessaad, Maxime Petit, Fabien Touzot, Gérard Michel, Nizar Mahlaoui, Bénédicte Neven, Thibaut Perchet, Arnaud Dujardin, Vincent Barlogis, Christelle Piperoglou, Eric Vivier, Hergen Spits, Laboratoire d'Immunologie [Hôpital de la Conception - APHM], Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital de la Conception [CHU - APHM] (LA CONCEPTION )-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre d'Immunologie de Marseille - Luminy (CIML), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Aix Marseille Université (AMU), Pédiatrie et oncologie pédiatrique [Hôpital de la Timone - APHM], Aix Marseille Université (AMU)-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)- Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE), Centre de Référence Déficits Immunitaires Héréditaires (CEREDIH), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Imagine - Institut des maladies génétiques (IMAGINE - U1163), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d'immuno-hématologie pédiatrique [CHU Necker], Hôpital de la Conception [CHU - APHM] (LA CONCEPTION ), Lymphopoïèse (Lymphopoïèse (UMR_1223 / U1223 / U-Pasteur_4)), Institut Pasteur [Paris]-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Cellule Pasteur, Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-PRES Sorbonne Paris Cité, Mi-mAbs (C/O CIML), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Aix Marseille Université (AMU), CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], BD Biosciences, Innate Pharma, Academic Medical Center - Academisch Medisch Centrum [Amsterdam] (AMC), University of Amsterdam [Amsterdam] (UvA), Department of Internal Medicine and Institute for Clinical Immunology, Friedrich Alexander University [Erlangen-Nürnberg], Collège de France (CdF), We thank all patients and their families for participating in the study, C. Bonnafous and N. Anceriz (Innate-Pharma) for monoclonal antibody to NKp46, F. Suarez (Paris), N. Schleinitz (Marseille) and Y. Bertrand (Lyon) for enrolling patients in the study, and the Laboratory of Hematology (P.E. Morange, Marseille) for sample storage. Supported by the European Research Council (THINK Advanced Grant for the E.V. laboratory), the Ligue Nationale contre le Cancer (Equipe Labellisée, E.V. laboratory), institutional grants from INSERM, CNRS and Aix-Marseille University to CIML (E.V. laboratory), the Institut Universitaire de France (E.V.), the European Research Council (Pidimmune Advanced Grant for the A.F. laboratory), institutional grants from INSERM, Paris Descartes University and Collège de France (A.F. laboratory), Investissements d’Avenir Instituts Hospitaliers Universitaires (A.F. laboratory), institutional grants from Institut Pasteur, INSERM, Université Paris Diderot and the Agence Nationale de la Recherche ('Myeloten', R.G. group), the Institut National du Cancer (R.G. group) and Université Sorbonne Paris Cité ('Mucocell', R.G. group), Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital de la Conception [CHU - APHM] (LA CONCEPTION)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital de la Conception [CHU - APHM] (LA CONCEPTION), Institut Pasteur [Paris] (IP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Friedrich-Alexander Universität Erlangen-Nürnberg (FAU), Collège de France - Chaire Médecine expérimentale (A. Fischer), Collège de France (CdF (institution)), Cell Biology and Histology, Experimental Immunology, Chaire Médecine expérimentale (A. Fischer), Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille ( APHM ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Hôpital de la Conception [CHU - APHM] ( LA CONCEPTION ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Centre d'Immunologie de Marseille - Luminy ( CIML ), Aix Marseille Université ( AMU ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Aix Marseille Université ( AMU ) -Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille ( APHM ) - Hôpital de la Timone [CHU - APHM] ( TIMONE ), Centre de Référence Déficits Immunitaires Héréditaires ( CEREDIH ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Imagine - Institut des maladies génétiques ( IMAGINE - U1163 ), Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ), Hôpital de la Conception [CHU - APHM] ( LA CONCEPTION ), Lymphopoïèse, Institut Pasteur [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -PRES Sorbonne Paris Cité, Aix Marseille Université ( AMU ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Aix Marseille Université ( AMU ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Innate-Pharma, Academic Medical Center [Amsterdam] ( AMC ), University of Amsterdam [Amsterdam] ( UvA ), and Collège de France ( CdF )
Subjects: 0301 basic medicine, T cell, medicine.medical_treatment, Immunology, Hematopoietic stem cell transplantation, Biology, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Immunity, medicine, [ SDV.IMM ] Life Sciences [q-bio]/Immunology, Immunology and Allergy, skin and connective tissue diseases, B cell, Severe combined immunodeficiency, Innate lymphoid cell, medicine.disease, 3. Good health, body regions, 030104 developmental biology, medicine.anatomical_structure, [SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology, Cytokine receptor, Tyrosine kinase, 030215 immunology
Abstract: International audience; Innate lymphoid cells (ILCs) have potent immunological functions in experimental conditions in mice, but their contributions to immunity in natural conditions in humans have remained unclear. We investigated the presence of ILCs in a cohort of patients with severe combined immunodeficiency (SCID). All ILC subsets were absent in patients with SCID who had mutation of the gene encoding the common γ-chain cytokine receptor subunit IL-2Rγ or the gene encoding the tyrosine kinase JAK3. T cell reconstitution was observed in patients with SCID after hematopoietic stem cell transplantation (HSCT), but the patients still had considerably fewer ILCs in the absence of myeloablation than did healthy control subjects, with the exception of rare cases of reconstitution of the ILC1 subset of ILCs. Notably, the ILC deficiencies observed were not associated with any particular susceptibility to disease, with follow-up extending from 7 years to 39 years after HSCT. We thus report here selective ILC deficiency in humans and show that ILCs might be dispensable in natural conditions, if T cells are present and B cell function is preserved.
Published: 2016

3. Clinical and immunologic phenotype associated with activated ă phosphoinositide 3-kinase delta syndrome 2: A cohort study

Author: Elkaim, Elodie, Neven, Bénédicte, Bruneau, Julie, Mitsui-Sekinaka, Kanako, Stanislas, Aurelie, Heurtier, Lucie, Lucas, Carrie L., Matthews, Helen, Deau, Marie-Celine, Sharapova, Svetlana, Curtis, James, Reichenbach, Janine, Glastre, Catherine, Parry, David A., Arumugakani, Gururaj, McDermott, Elizabeth, Kilic, Sara Sebnem, Yamashita, Motoi, Moshous, Despina, Lamrini, Hicham, Otremba, Burkhard, Gennery, Andrew, Coulter, Tanya, Quinti, Isabella, Stephan, Jean-Louis, Lougaris, Vassilios, Brodszki, Nicholas, Barlogis, Vincent, Asano, Takaki, Galicier, Lionel, Boutboul, David, Nonoyama, Shigeaki, Cant, Andrew, Imai, Kohsuke, Picard, Capucine, Nejentsev, Sergey, Molina, Thierry Jo, Lenardo, Michael, Savic, Sinisa, Cavazzana, Marina, Fischer, Alain, Durandy, Anne, Kracker, Sven, Centre de Référence Déficits Immunitaires Héréditaires (CEREDIH), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Imagine - Institut des maladies génétiques (IMAGINE - U1163), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d'immuno-hématologie pédiatrique [CHU Necker], Département de Pathologie [CHU Necker], Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Depat of Gastroenterology, St George's Hospital, Génétique Humaine des Maladies Infectieuses (Inserm U980), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Department of Pediatrics, Newcastle General Hospital, CHU Saint-Etienne, Pédiatrie et oncologie pédiatrique [Hôpital de la Timone - APHM], Aix Marseille Université (AMU)-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)- Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE), Service d'immunologie clinique, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), CHU Saint-Antoine [APHP], Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Service d'Immunopathologie [Hôpital Saint-Louis, Paris], Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-CHU Saint Louis [APHP], AP-HP - Hôpital Cochin Broca Hôtel Dieu [Paris], Laboratory of Immunology, National Institutes of Health (NIH)-National Institutes of Allergy and Infectious Diseases, Collège de France (CdF), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne [CHU Saint-Etienne] (CHU ST-E), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Hopital Saint-Louis [AP-HP] (AP-HP), Collège de France - Chaire Médecine expérimentale (A. Fischer), Collège de France (CdF (institution)), Chaire Médecine expérimentale (A. Fischer), Centre de Référence Déficits Immunitaires Héréditaires ( CEREDIH ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Imagine - Institut des maladies génétiques ( IMAGINE - U1163 ), Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Université Sorbonne Paris Cité ( USPC ) -CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Génétique Humaine des Maladies Infectieuses ( Inserm U980 ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ), Aix Marseille Université ( AMU ) -Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille ( APHM ) - Hôpital de la Timone [CHU - APHM] ( TIMONE ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Centre de Référence des microangiopathies thrombotiques ( CNR-MAT ), service d'hématologie-CHU Saint-Antoine [APHP], Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ), Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -CHU Saint Louis [APHP], and Collège de France ( CdF )
Subjects: [ SHS.PSY ] Humanities and Social Sciences/Psychology, quality, [ SDV.MHEP.PSM ] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Psychiatrics and mental health, [SDV.MHEP.PSM]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Psychiatrics and mental health, [ SHS.ECO ] Humanities and Social Sciences/Economies and finances, [SHS.PSY]Humanities and Social Sciences/Psychology, [ SDV.SPEE ] Life Sciences [q-bio]/Santé publique et épidémiologie, [SDV.SPEE]Life Sciences [q-bio]/Santé publique et épidémiologie, [SHS.ECO]Humanities and Social Sciences/Economics and Finance
Abstract: International audience; Background: Activated phosphoinositide 3-kinase delta syndrome (APDS) 2 ă (p110 delta-activating mutations causing senescent T cells, ă lymphadenopathy, and immunodeficiency [PASLI]-R1), a recently ă described primary immunodeficiency, results from autosomal dominant ă mutations in PIK3R1, the gene encoding the regulatory subunit (p85 ă alpha, p55 alpha, and p50 alpha) of class IA phosphoinositide 3-kinases. ă Objectives: We sought to review the clinical, immunologic, and ă histopathologic phenotypes of APDS2 in a genetically defined ă international patient cohort. ă Methods: The medical and biological records of 36 patients with ă genetically diagnosed APDS2 were collected and reviewed. ă Results: Mutations within splice acceptor and donor sites of exon 11 of ă the PIK3R1 gene lead to APDS2. Recurrent upper respiratory tract ă infections (100%), pneumonitis (71%), and chronic lymphoproliferation ă (89%, including adenopathy [75%], splenomegaly [43%], and upper ă respiratory tract lymphoid hyperplasia [48%]) were the most common ă features. Growth retardation was frequently noticed (45%). Other ă complications were mild neurodevelopmental delay (31%); malignant ă diseases (28%), most of them being B-cell lymphomas; autoimmunity ă (17%); bronchiectasis (18%); and chronic diarrhea (24%). Decreased ă serum IgA and IgG levels (87%), increased IgM levels (58%), B-cell ă lymphopenia (88%) associated with an increased frequency of ă transitional B cells (93%), and decreased numbers of naive CD4 and ă naive CD8 cells but increased numbers of CD8 effector/memory T cells ă were predominant immunologic features. The majority of patients (89%) ă received immunoglobulin replacement; 3 patients were treated with ă rituximab, and 6 were treated with rapamycin initiated after diagnosis ă of APDS2. Five patients died from APDS2-related complications. ă Conclusion: APDS2 is a combined immunodeficiency with a variable ă clinical phenotype. Complications are frequent, such as severe bacterial ă and viral infections, lymphoproliferation, and lymphoma similar to ă APDS1/PASLI-CD. Immunoglobulin replacement therapy, rapamycin, and, ă likely in the near future, selective phosphoinositide 3-kinase delta ă inhibitors are possible treatment options.
Published: 2016

4. Autosomal Dominant STAT3 Deficiency and Hyper-IgE Syndrome

Author: Felipe Suarez, Fran cois Tron, Nathalie Lambert, Vincent Barlogis, David Boutboul, Yvon Lebranchu, Celine Cazorla, Marie-Olivia Chandesris, Nizar Mahlaoui, Virginie Grandin, Isabelle Melki, Marianne Debré, Stephanie Ndaga, Olivier Hermine, Marguerite Micheau, Corinne Jacques, Gerard Body, Gilles Palenzuela, Christine Bodemer, Virginie Gandemer, Jean-Louis Stephan, Chantal Harre, Rolland Jaussaud, Anne Durandy, Stephane Dominique, Nathalie Aladjidi, Monique Forveille, Catherine Mathey, Martine Munzer, Capucine Picard, Brigitte Bader-Meunier, André Baruchel, Jean-Laurent Casanova, Muriel Le Bourgeois, Eric Oksenhendler, Ling Yun, Angels Natividad, Fanny Fouyssac, Cyrille Hoarau, Stéphane Blanche, Anne Puel, Caroline Thumerelle, Marie-Alexandra Alyanakian, Caroline Thomas, Alain Fischer, Claire Fieschi, Olivier Lortholary, Laboratory of molecular mechanisms of hematologic disorders and therapeutic implications (ERL 8254 - Equipe Inserm U1163), Imagine - Institut des maladies génétiques (IMAGINE - U1163), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre de Référence Déficits Immunitaires Héréditaires (CEREDIH), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Génétique Humaine des Maladies Infectieuses (Inserm U980), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Différenciation des cellules B, hémopathies, lymphoïdes et déficit de l'immunité humorale, Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Service d'immunologie clinique, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Service de pneumologie pédiatrique, Hôpital Jeanne de Flandre [Lille]-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Hématologie et oncologie pédiatrique, Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Unité Transversale d'Allergologie, Néphrologie et Immunologie Clinique, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), Service d'hématologie pédiatrique, CHU Saint-Etienne, Service de maladies infectieuses, Service d'Hémato-oncologie Pédiatrique, CHU Bordeaux [Bordeaux]-Hôpital Pellegrin, Laboratoire d'immunologie et biothérapies [Rouen], CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU), Service d'hématologie et immunologie pédiatrique, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Robert Debré-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Université de la Méditerranée - Aix-Marseille 2-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)- Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE), Service de pédiatrie, Hôpital de Béziers, Centre Hospitalier du Pays d'Aix, Service de pneumologie, oncologie thoracique et soins intensifs respiratoires [Rouen], Hôpital Charles Nicolle [Rouen], Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Rouen, Hôpital de Châlons-en-Champagne, Service d'hématologie-oncologie pédiatrique, Centre Hospitalier Universitaire de Reims (CHU Reims), Service d'Hématologie et d'Oncologie Pédiatrique [CHRU Nancy], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Médecine interne, maladies infectieuses, immunologie clinique, Hôpital Robert Debré-Centre Hospitalier Universitaire de Reims (CHU Reims), Service d'immuno-hématologie pédiatrique [CHU Necker], Service de Pneumologie Allergologie [CHU Necker], CHU Pontchaillou [Rennes], Centre d'étude des déficits immunitaires, Developpement Normal et Pathologique du Système Immunitaire, Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de dermatologie pédiatrique, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Centre de Référence National des Maladies Génétiques à Expression Cutanée (MAGEC)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Centre d'infectiologie Necker-Pasteur [CHU Necker], Institut Pasteur [Paris] (IP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), St. Giles Laboratory of Human Genetics of Infectious Diseases, Rockefeller University [New York], De Villemeur, Hervé, Laboratoire d'hématologie ( ERL 8254 ), Imagine - Institut des maladies génétiques ( IMAGINE - U1163 ), Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ), Centre de Référence Déficits Immunitaires Héréditaires ( CEREDIH ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Génétique Humaine des Maladies Infectieuses ( Inserm U980 ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ), Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Hôpital Jeanne de Flandre [Lille]-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] ( CHRU Lille ), Centre hospitalier universitaire de Nantes ( CHU Nantes ), CHRU Tours, CHU Rouen-Université de Rouen Normandie ( UNIROUEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Robert Debré-Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ), Université de la Méditerranée - Aix-Marseille 2-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille ( APHM ) - Hôpital de la Timone [CHU - APHM] ( TIMONE ), Hôpital Charles Nicolle [Rouen]-CHU Rouen-Université de Rouen Normandie ( UNIROUEN ), Centre Hospitalier Universitaire de Reims ( CHU Reims ), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy ( CHRU Nancy ), Hôpital Robert Debré-Centre Hospitalier Universitaire de Reims ( CHU Reims ), CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP]-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Centre de Référence National des Maladies Génétiques à Expression Cutanée (MAGEC)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], St Giles laboratory of Human Genetics and Infectious Diseases, rockefeller university, Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne [CHU Saint-Etienne] (CHU ST-E), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Hôpital Charles Nicolle [Rouen]-CHU Rouen, CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut Pasteur [Paris], Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Robert Debré-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Hôpital Charles Nicolle [Rouen]-CHU Rouen, CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP]-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Centre de Référence National des Maladies Génétiques à Expression Cutanée (MAGEC)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], and Institut Pasteur [Paris]-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP]
Subjects: Male, Databases, Factual, DNA Mutational Analysis, Eczema, Hypereosinophilia, [SDV.GEN] Life Sciences [q-bio]/Genetics, Aspergillosis, Immunoglobulin E, medicine.disease_cause, Severity of Illness Index, 0302 clinical medicine, [ SDV.IMM ] Life Sciences [q-bio]/Immunology, Phosphorylation, Antibiotic prophylaxis, Child, Respiratory Tract Infections, 0303 health sciences, biology, Incidence, General Medicine, Middle Aged, Staphylococcal Infections, 3. Good health, Child, Preschool, [SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology, Female, France, medicine.symptom, Job Syndrome, Signal Transduction, Adult, STAT3 Transcription Factor, Heterozygote, Adolescent, [SDV.IMM] Life Sciences [q-bio]/Immunology, Mucocutaneous zone, Risk Assessment, Article, Immunocompromised Host, Young Adult, 03 medical and health sciences, Age Distribution, Streptococcus pneumoniae, Pneumonia, Bacterial, medicine, Humans, Genetic Predisposition to Disease, Sex Distribution, 030304 developmental biology, [SDV.GEN]Life Sciences [q-bio]/Genetics, Bronchiectasis, business.industry, Infant, Newborn, Infant, Skin Diseases, Bacterial, medicine.disease, Survival Analysis, Pneumonia, Cross-Sectional Studies, Immunology, biology.protein, [ SDV.GEN ] Life Sciences [q-bio]/Genetics, business, 030215 immunology
Abstract: International audience; ABSTRACT: Autosomal dominant deficiency of signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) is the main genetic etiology of hyper-immunoglobulin (Ig) E syndrome. We documented the molecular, cellular, and clinical features of 60 patients with heterozygous STAT3 mutations from 47 kindreds followed in France. We identified 11 known and 13 new mutations of STAT3. Low levels of interleukin (IL)-6-dependent phosphorylation and nuclear translocation (or accumulation) of STAT3 were observed in Epstein-Barr virus-transformed B lymphocytes (EBV-B cells) from all STAT3-deficient patients tested. The immunologic phenotype was characterized by high serum IgE levels (96% of the patients), memory B-cell lymphopenia (94.5%), and hypereosinophilia (80%). A low proportion of IL-17A-producing circulating T cells was found in 14 of the 15 patients tested. Mucocutaneous infections were the most frequent, typically caused by Staphylococcus aureus (all patients) and Candida albicans (85%). Up to 90% of the patients had pneumonia, mostly caused by Staph. aureus (31%) or Streptococcus pneumoniae (30%). Recurrent pneumonia was associated with secondary bronchiectasis and pneumatocele (67%), as well as secondary aspergillosis (22%). Up to 92% of the patients had dermatitis and connective tissue abnormalities, with facial dysmorphism (95%), retention of decidual teeth (65%), osteopenia (50%), and hyperextensibility (50%). Four patients developed non-Hodgkin lymphoma. The clinical outcome was favorable, with 56 patients, including 43 adults, still alive at the end of study (mean age, 21 yr; range, 1 mo to 46 yr). Only 4 patients died, 3 from severe bacterial infection (aged 1, 15, and 29 yr, respectively). Antibiotic prophylaxis (90% of patients), antifungal prophylaxis (50%), and IgG infusions (53%) improved patient health, as demonstrated by the large decrease in pneumonia recurrence. Overall, the prognosis of STAT3 deficiency may be considered good, provided that multiple prophylactic measures, including IgG infusions, are implemented.
Published: 2012

5. Prior Caspofungin Exposure in Patients with Hematological Malignancies Is a Risk Factor for Subsequent Fungemia Due to Decreased Susceptibility in Candida spp.: a Case-Control Study in Paris, France

Author: Karine Boukris-Sitbon, Olivier Lortholary, Marie Desnos-Ollivier, Françoise Dromer, Didier Guillemot, Elodie Blanchard, Centre de Référence Déficits Immunitaires Héréditaires (CEREDIH), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre d'infectiologie Necker-Pasteur [CHU Necker], Institut Pasteur [Paris]-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Mycologie moléculaire, Institut Pasteur [Paris]-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre National de Référence Mycologie et Antifongiques-Mycologie Moléculaire (CNRMA), Institut Pasteur [Paris], Thérapeutique Recombinante Expérimentale (TIMC-IMAG-TheREx), Techniques de l'Ingénierie Médicale et de la Complexité - Informatique, Mathématiques et Applications, Grenoble - UMR 5525 (TIMC-IMAG), VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP )-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP )-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF), Centre de Référence Déficits Immunitaires Héréditaires ( CEREDIH ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Institut Pasteur [Paris]-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Centre National de Référence Mycologie et Antifongiques-Mycologie Moléculaire ( CNRMA ), Thérapeutique Recombinante Expérimentale ( TIMC-IMAG-THEREX ), Techniques de l'Ingénierie Médicale et de la Complexité - Informatique, Mathématiques et Applications [Grenoble] ( TIMC-IMAG ), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 ( UJF ) -Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology ( Grenoble INP ) -IMAG-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Université Grenoble Alpes ( UGA ) -Université Joseph Fourier - Grenoble 1 ( UJF ) -Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology ( Grenoble INP ) -IMAG-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Université Grenoble Alpes ( UGA ), Institut Pasteur [Paris] (IP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Institut Pasteur [Paris] (IP)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut Pasteur [Paris] (IP), and Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP )-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP )-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Subjects: Male, Antifungal Agents, Multivariate analysis, MESH : Aged, Drug resistance, Echinocandins, chemistry.chemical_compound, 0302 clinical medicine, Caspofungin, Risk Factors, MESH: Risk Factors, polycyclic compounds, MESH : Female, Pharmacology (medical), 030212 general & internal medicine, [ SDV.MP.MYC ] Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Mycology, [SDV.MP.MYC]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Mycology, Fungemia, Candida, MESH: Aged, 0303 health sciences, MESH: Middle Aged, Middle Aged, MESH : Risk Factors, MESH: Case-Control Studies, 3. Good health, Infectious Diseases, Hematologic Neoplasms, Female, France, MESH : Hematologic Neoplasms, MESH : Case-Control Studies, medicine.medical_specialty, MESH : Male, MESH : Antifungal Agents, Clinical Therapeutics, Biology, MESH: Drug Resistance, Fungal, Lipopeptides, 03 medical and health sciences, Drug Resistance, Fungal, MESH: Fungemia, MESH: Candida, Internal medicine, medicine, Humans, MESH : Middle Aged, Risk factor, MESH : France, Aged, MESH : Echinocandins, Pharmacology, MESH: Humans, 030306 microbiology, MESH: Echinocandins, MESH : Humans, Case-control study, MESH : Drug Resistance, Fungal, Odds ratio, bacterial infections and mycoses, MESH: Antifungal Agents, medicine.disease, MESH: Male, Confidence interval, MESH: France, MESH : Fungemia, chemistry, Case-Control Studies, Immunology, MESH: Female, MESH : Candida, MESH: Hematologic Neoplasms
Abstract: Infections due to caspofungin-resistant Candida isolates in patients exposed to caspofungin therapy are increasing. We report here a nested case-control study which aimed at identifying factors associated with bloodstream infections caused by Candida spp. having reduced susceptibility to caspofungin (CRSC) in adults suffering from hematological malignancies. In univariate and multivariate analyses, infections with CRSC were associated with caspofungin exposure in the previous 30 days (odds ratio [OR] = 5.25; 95% confidence interval [95% CI], 1.68–16.35) and with an age of ≤65 years (OR = 3.27; 95% CI, 1.26–8.50).
Published: 2011

6. Clinical similarities and differences of patients with X-linked lymphoproliferative syndrome type 1 (XLP-1/SAP deficiency) versus type 2 (XLP-2/XIAP deficiency)

Author: Pierre Bordigoni, Danielle Canioni, Michèle Milili, Nathalie Lambert, Claire Galambrun, Marie Ouachée-Chardin, Filomeen Haerynck, Françoise Le Deist, Despina Moshous, Christelle Lenoir, Stephanie Rigaud, Lionel Galicier, Fabien Touzot, Capucine Picard, Mohamed Hamidou, Hirokazu Kanegane, Ester Mejstrikova, Helen Chapel, Eduardo López-Granados, Stéphane Blanche, Alain Dabadie, Jana Pachlopnik Schmid, Pierre-Simon Rohrlich, Fabian Hauck, Geneviève de Saint Basile, Claudin Schiff, Jean-Louis Stephan, Alain Fischer, Isabelle Pellier, Nizar Mahlaoui, Sylvain Latour, Alain Fourmaintraux, Vincent Barlogis, IFR Necker-Enfants Malades (IRNEM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Developpement Normal et Pathologique du Système Immunitaire, Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service d'anatomie pathologique [CHU Necker], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Graduate School of Medicine, University of Toyama, Department of pediatrics, University of Oxford [Oxford], Teaching Hospital Motol and 2nd Medical School, Charles University, Department of Pediatric Hematology and Oncology, Centre de Recherche en Cancérologie Nantes-Angers (CRCNA), Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-Hôtel-Dieu de Nantes-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Laennec-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Faculté de Médecine d'Angers-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Service d'immuno-hématologie pédiatrique [CHU Necker], Service d'Hématologie pédiatrique, Hôpital de la Timone, Marseille, Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)- Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE), Service d'hématologie pédiatrique, Université de la Méditerranée - Aix-Marseille 2-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)- Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Groupe Hospitalier Sud Réunion (GHSR), Centre Hospitalier Universitaire [Rennes], Centre de Référence Déficits Immunitaires Héréditaires (CEREDIH), Department of Paediatric Pulmonology, Ghent University Hospital, Service d'hématologie et immunologie pédiatrique, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Robert Debré-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Département de pédiatrie, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Hôpital Saint-Jacques, CHU Saint-Etienne, Centre d'Immunologie de Marseille - Luminy (CIML), Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Génétique Humaine des Maladies Infectieuses (Inserm U980), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre d'étude des Déficits Immunitaires, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Service d'Immunologie et d'Hématologie Pédiatrique, Chaire Médecine expérimentale (A. Fischer), Collège de France (CdF (institution)), University of Oxford, Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne [CHU Saint-Etienne] (CHU ST-E), Collège de France - Chaire Médecine expérimentale (A. Fischer), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Centre de Recherche en Cancérologie / Nantes - Angers (CRCNA), Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Faculté de Médecine d'Angers-Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Hôpital Laennec-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôtel-Dieu de Nantes, Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Hôpital Robert Debré-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Hôpital Saint-Jacques, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), IFR Necker-Enfants Malades ( IRNEM ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP]-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP), Centre de Recherche en Cancérologie / Nantes - Angers ( CRCNA ), CHU Angers-Hôtel-Dieu de Nantes-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Hôpital Laennec-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Faculté de Médecine d'Angers-Centre hospitalier universitaire de Nantes ( CHU Nantes ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille ( APHM ) - Hôpital de la Timone [CHU - APHM] ( TIMONE ), Université de la Méditerranée - Aix-Marseille 2-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille ( APHM ) - Hôpital de la Timone [CHU - APHM] ( TIMONE ), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy ( CHRU Nancy ), Groupe Hospitalier Sud Réunion ( GHSR ), Centre de Référence Déficits Immunitaires Héréditaires ( CEREDIH ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Robert Debré-Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] ( CHRU Besançon ) -Hôpital Saint-Jacques, Centre d'Immunologie de Marseille - Luminy ( CIML ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Aix Marseille Université ( AMU ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Génétique Humaine des Maladies Infectieuses ( Inserm U980 ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ), and Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)
Subjects: Male, MESH : Retrospective Studies, MESH: X-Linked Inhibitor of Apoptosis Protein, MESH : Aged, MESH : Child, Preschool, Biochemistry, Cohort Studies, Immunoenzyme Techniques, Hypogammaglobulinemia, MESH: Lymphoproliferative Disorders, 0302 clinical medicine, MESH : Child, MESH: Child, hemic and lymphatic diseases, [ SDV.IMM ] Life Sciences [q-bio]/Immunology, MESH : Female, XIAP Deficiency, Signaling Lymphocytic Activation Molecule Associated Protein, X-Linked Lymphoproliferative Syndrome, Child, MESH: Cohort Studies, MESH: Aged, 0303 health sciences, MESH: Middle Aged, MESH : Lymphoproliferative Disorders, Intracellular Signaling Peptides and Proteins, MESH : Infant, Hematology, MESH : Adult, Middle Aged, MESH : Survival Rate, MESH: Infant, 3. Good health, Survival Rate, MESH : Phenotype, Phenotype, MESH: Young Adult, Child, Preschool, [SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology, Female, MESH : Mutation, Adult, medicine.medical_specialty, MESH: Mutation, Adolescent, MESH: Survival Rate, MESH : Male, Immunology, MESH : Young Adult, MESH : Cohort Studies, X-Linked Inhibitor of Apoptosis Protein, Biology, MESH: Phenotype, Virus, Young Adult, 03 medical and health sciences, MESH : Intracellular Signaling Peptides and Proteins, MESH : Immunoenzyme Techniques, MESH : Adolescent, MESH: Intracellular Signaling Peptides and Proteins, medicine, Humans, MESH : Middle Aged, MESH: Immunoenzyme Techniques, Aged, Retrospective Studies, 030304 developmental biology, MESH: Adolescent, Hemophagocytic lymphohistiocytosis, Cytopenia, MESH: Humans, MESH : Humans, MESH: Child, Preschool, Infant, X-linked lymphoproliferative disease, MESH: Adult, MESH: Retrospective Studies, Cell Biology, medicine.disease, Lymphoproliferative Disorders, MESH: Male, MESH : X-Linked Inhibitor of Apoptosis Protein, Mutation, Histopathology, MESH: Female, 030215 immunology
Abstract: X-linked lymphoproliferative syndromes (XLP) are primary immunodeficiencies characterized by a particular vulnerability toward Epstein-Barr virus infection, frequently resulting in hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH). XLP type 1 (XLP-1) is caused by mutations in the gene SH2D1A (also named SAP), whereas mutations in the gene XIAP underlie XLP type 2 (XLP-2). Here, a comparison of the clinical phenotypes associated with XLP-1 and XLP-2 was performed in cohorts of 33 and 30 patients, respectively. HLH (XLP-1, 55%; XLP-2, 76%) and hypogammaglobulinemia (XLP-1, 67%; XLP-2, 33%) occurred in both groups. Epstein-Barr virus infection in XLP-1 and XLP-2 was the common trigger of HLH (XLP-1, 92%; XLP-2, 83%). Survival rates and mean ages at the first HLH episode did not differ for both groups, but HLH was more severe with lethal outcome in XLP-1 (XLP-1, 61%; XLP-2, 23%). Although only XLP-1 patients developed lymphomas (30%), XLP-2 patients (17%) had chronic hemorrhagic colitis as documented by histopathology. Recurrent splenomegaly often associated with cytopenia and fever was preferentially observed in XLP-2 (XLP-1, 7%; XLP-2, 87%) and probably represents minimal forms of HLH as documented by histopathology. This first phenotypic comparison of XLP subtypes should help to improve the diagnosis and the care of patients with XLP conditions.
Published: 2011

7. Chronic Aichi Virus Infection As a Cause of Long-Lasting Multiorgan Involvement in Patients With Primary Immune Deficiencies

Author: Jacques Fourgeaud, Mathilde M Lecuit, Philippe Pérot, Julie Bruneau, Beatrice Regnault, Nicolas Da Rocha, Mael Bessaud, Capucine Picard, Éric Jeziorski, Benjamin Fournier, Romain Levy, Ambroise Marçais, Stéphane Blanche, Pierre Frange, Alain Fischer, Marina Cavazzana, Agnès Ferroni, Anne Jamet, Marianne Leruez-Ville, Marc Eloit, Bénédicte Neven, Fédération pour la recherche en explorations et thérapeutiques innovantes in utéro (FETUS (URP 7328)), Université Paris Cité (UPCité), CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Découverte de pathogènes – Pathogen discovery, Institut Pasteur [Paris] (IP)-Université Paris Cité (UPCité), Mécanismes cellulaires et moléculaires des désordres hématologiques et implications thérapeutiques = Molecular mechanisms of hematological disorders and therapeutic implications (ERL 8254), Imagine - Institut des maladies génétiques (IHU) (Imagine - U1163), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité), Signalisation antivirale - Virus sensing and signaling, Institut Pasteur [Paris] (IP)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Cité (UPCité), Activation lymphocytaire et susceptibilité au virus d’Epstein-Barr = Lymphocyte activation and susceptibility to EBV, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Immunogenetics of pediatric autoimmune diseases (Equipe Inserm U1163), Human genetics of infectious diseases : Mendelian predisposition (Equipe Inserm U1163), Collège de France (CdF (institution)), Human Lymphohematopoiesis Laboratory (Equipe Inserm U1163), Institut Necker Enfants-Malades (INEM - UM 111 (UMR 8253 / U1151)), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Cité (UPCité), École nationale vétérinaire - Alfort (ENVA), and This work was supported by the Centre de Référence Déficits Immunitaires Héréditaires (CEREDIH), Institut Pasteur and the Necker-Enfants malades University Hospital.
Subjects: Microbiology (medical), Aichi virus, Infectious Diseases, X-linked agammaglobulinemia, Primary Immune Deficiency, [SDV]Life Sciences [q-bio], [SDV.MP.VIR]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Virology, chronic hepatitis, Metagenomic Next generation sequencing, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology
Abstract: Background Metagenomic next-generation sequencing (mNGS) was used to assess patients with primary or secondary immune deficiencies (PIDs and SIDs) who presented with immunopathological conditions related to immunodysregulation. Methods Thirty patients with PIDs or SIDs who presented with symptoms related to immunodysregulation and 59 asymptomatic patients with similar PIDs or SIDs were enrolled. mNGS was performed on organ biopsy. Specific Aichi virus (AiV) reverse-transcription polymerase chain reaction (RT-PCR) was used to confirm AiV infection and screen the other patients. In situ hybridization (ISH) assay was done on AiV-infected organs to identify infected cells. Virus genotype was determined by phylogenetic analysis. Results AiV sequences were detected using mNGS in tissue samples of 5 patients and by RT-PCR in peripheral samples of another patient, all of whom presented with PID and long-lasting multiorgan involvement, including hepatitis, splenomegaly, and nephritis in 4 patients. CD8+ T-cell infiltration was a hallmark of the disease. RT-PCR detected intermittent low viral loads in urine and plasma from infected patients but not from uninfected patients. Viral detection stopped after immune reconstitution obtained by hematopoietic stem cell transplantation. ISH demonstrated the presence of AiV RNA in hepatocytes (n = 1) and spleen tissue (n = 2). AiV belonged to genotype A (n = 2) or B (n = 3). Conclusions The similarity of the clinical presentation, the detection of AiV in a subgroup of patients suffering from immunodysregulation, the absence of AiV in asymptomatic patients, the detection of viral genome in infected organs by ISH, and the reversibility of symptoms after treatment argue for AiV causality.
Published: 2023

8. Somatic diversification in the absence of antigen-driven responses is the hallmark of the IgM+IgD+CD27+ B cell repertoire in infants

Author: Maria Mamani-Matsuda, Frédéric Gauthier, Claude-Agnès Reynaud, Corinne Cordier, Capucine Picard, Damiana Lecoeuche, Jean-Claude Weill, Sandra K. Weller, Développement du Systeme Immunitaire, Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Génétique Humaine des Maladies Infectieuses (Inserm U980), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre de Référence Déficits Immunitaires Héréditaires (CEREDIH), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), IFR Necker-Enfants Malades (IRNEM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de chirurgie pédiatrique, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Bicêtre, Ligue Nationale contre le Cancer, Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Génétique Humaine des Maladies Infectieuses ( Inserm U980 ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ), Centre de Référence Déficits Immunitaires Héréditaires ( CEREDIH ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], IFR Necker-Enfants Malades ( IRNEM ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Bicêtre, and Weller, Sandra
Subjects: MESH: Spleen, MESH: Antigens, CD27, MESH: Immunoglobulin Variable Region, Immunoglobulin D, MESH: Variation (Genetics), 0302 clinical medicine, Immunology and Allergy, [ SDV.IMM ] Life Sciences [q-bio]/Immunology, MESH : Immunoglobulin Variable Region, MESH: Antigens, CD, 0303 health sciences, biology, MESH : Variation (Genetics), MESH: Immunoglobulin D, MESH : Infant, hemic and immune systems, Articles, MESH: Infant, MESH: Immunoglobulin M, somatic hypermutation, "somatic hypermutation", MESH: Immunologic Memory, [SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology, MESH: B-Lymphocyte Subsets, MESH : Spleen, MESH: Immunoglobulin mu-Chains, [SDV.IMM] Life Sciences [q-bio]/Immunology, MESH : Immunologic Memory, MESH: Gene Rearrangement, MESH : Immunoglobulin M, Immunology, Somatic hypermutation, "splenic marginal zone", chemical and pharmacologic phenomena, MESH : Immunoglobulin D, Article, MESH : B-Lymphocytes, 03 medical and health sciences, Immune system, Antigen, MESH : Antigens, CD27, MESH: B-Lymphocytes, MESH : Antigens, CD, MESH: Lymphocyte Activation, MESH : Lymphocyte Activation, 030304 developmental biology, MESH : T-Lymphocytes, MESH: Humans, MESH: Transcription, Genetic, MESH : Humans, Ig repertoire, Germinal center, MESH : Transcription, Genetic, Gene rearrangement, MESH : Gene Rearrangement, splenic marginal zone, B-1 cell, MESH: T-Lymphocytes, MESH : Immunoglobulin mu-Chains, Immunoglobulin M, biology.protein, 030215 immunology, MESH : B-Lymphocyte Subsets, "Ig repertoire"
Abstract: International audience; T cell-dependent immune responses develop soon after birth, whereas it takes 2 yr for humans to develop T cell-independent responses. We used this dissociation to analyze the repertoire diversification of IgM(+)IgD(+)CD27(+) B cells (also known as "IgM memory" B cells), comparing these cells with switched B cells in children
Published: 2008

9. X-linked primary immunodeficiency associated with hemizygous mutations in the moesin (MSN) gene

Author: Jacek Majewski, Marielle E. van Gijn, Alain Fischer, Geneviève de Saint Basile, Capucine Picard, Nada Jabado, Els Verhoeyen, Sonia Luce, Tayebeh Soheili, Nathalie Lambert, Amandine Durand, Armelle Bohineust, Claire Hivroz, Virginie Gandemer, Farid Ouchani, Chantal Brouzes, Catherine Heijmans, Anne Durandy, Isabelle Pic, Myriam Chouteau, Marina Cavazzana, Virgil A. S. H. Dalm, Nizar Mahlaoui, Aude Magerus-Chatinet, François-Loïc Cosset, Isabelle André-Schmutz, Delphine Monnier, Sven Kracker, Chantal Lagresle-Peyrou, Jean-Louis Stephan, Frédéric Rieux-Laucat, Hanem Sadek, Human Lymphohematopoiesis Laboratory (Equipe Inserm U1163), Imagine - Institut des maladies génétiques (IMAGINE - U1163), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Département de Biothérapie [CHU Necker], CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP]-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), McGill University and Genome Quebec Innovation Centre, CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Center for the Study of Primary Immunodeficiencies [Paris], Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Immunité et cancer (U932), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Curie-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Centre méditerranéen de médecine moléculaire (C3M), Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), Université Côte d'Azur (UCA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Virus enveloppés, vecteurs et immunothérapie – Enveloped viruses, Vectors and Immuno-therapy (Equipe EVIR), Centre International de Recherche en Infectiologie - UMR (CIRI), École normale supérieure - Lyon (ENS Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École normale supérieure - Lyon (ENS Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Immunogenetics of pediatric autoimmune diseases (Equipe Inserm U1163), Institut de Génétique et Développement de Rennes (IGDR), Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), CHU Pontchaillou [Rennes], Service d'Hématologie, Immunologie et de Thérapie Cellulaire (HITC), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Hôpital Pontchaillou-CHU Pontchaillou [Rennes], Hôpital Universitaire des Enfants - Reine Fabiola, Dpt of Genetics [Utrecht], University Medical Center [Utrecht], Department of Internal Medicine, Erasmus University Medical Center [Rotterdam] (Erasmus MC), Centre de Référence Déficits Immunitaires Héréditaires (CEREDIH), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d'immuno-hématologie pédiatrique [CHU Necker], CHU Saint-Etienne, the Genome Quebec Innovation Centre, McGill University, Collège de France (CdF), French National Research Agency, French National Institute of Health and Medical Research (INSERM), La Ligue contre le Cancer and La Fondation ARC pour la Recherche sur le Cancer, Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut Curie [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Côte d'Azur (UCA), Virus enveloppés, vecteurs et immunothérapie – Enveloped viruses, Vectors and Immuno-therapy (EVIR), Centre International de Recherche en Infectiologie (CIRI), École normale supérieure de Lyon (ENS de Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École normale supérieure de Lyon (ENS de Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Rennes (UR)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Université de Rennes (UR)-Hôpital Pontchaillou-CHU Pontchaillou [Rennes], Hôpital Universitaire des Enfants Reine Fabiola [Bruxelles, Belgique] (HUDERF), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne [CHU Saint-Etienne] (CHU ST-E), McGill University = Université McGill [Montréal, Canada], Collège de France - Chaire Médecine expérimentale (A. Fischer), Collège de France (CdF (institution)), Imagine - Institut des maladies génétiques ( IMAGINE - U1163 ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), CIC-BT 502 INSERM, Departement de Biotherapie, Laboratoire d'hématologie ( ERL 8254 ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Centre de Référence Déficits Immunitaires Héréditaires ( CEREDIH ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Immunité et cancer ( U932 ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut Curie-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Centre méditérannéen de médecine moléculaire ( C3M ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université Nice Sophia Antipolis ( UNS ), Université Côte d'Azur ( UCA ) -Université Côte d'Azur ( UCA ), Centre International de Recherche en Infectiologie ( CIRI ), École normale supérieure - Lyon ( ENS Lyon ) -Université Claude Bernard Lyon 1 ( UCBL ), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Institut de Génétique et Développement de Rennes ( IGDR ), Université de Rennes 1 ( UR1 ), Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Service d'Hématologie, Immunologie et de Thérapie Cellulaire ( HITC ), Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Hôpital Pontchaillou-CHU Pontchaillou [Rennes], Collège de France ( CdF ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-École normale supérieure - Lyon (ENS Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-École normale supérieure - Lyon (ENS Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Chaire Médecine expérimentale (A. Fischer), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Institut Curie-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Immunology, and Internal Medicine
Subjects: Adult, Male, 0301 basic medicine, Adolescent, Moesin, Immunology, Nonsense mutation, macromolecular substances, CD8-Positive T-Lymphocytes, Biology, Infections, primary immunodeficiency, migration, medicine.disease_cause, ezrin-radixin-moesin protein, Hypogammaglobulinemia, 03 medical and health sciences, Cell Movement, Radixin, Cell Adhesion, Journal Article, medicine, Humans, Immunology and Allergy, Missense mutation, Lymphocyte Count, Child, moesin, Genetic Association Studies, Immunodeficiency, Aged, Chromosomes, Human, X, [SDV.GEN]Life Sciences [q-bio]/Genetics, Mutation, Microfilament Proteins, Immunologic Deficiency Syndromes, Leukopenia, medicine.disease, Pedigree, 3. Good health, adhesion, 030104 developmental biology, Child, Preschool, Cancer research, Primary immunodeficiency, [ SDV.GEN ] Life Sciences [q-bio]/Genetics
Abstract: International audience; BACKGROUND: We investigated 7 male patients (from 5 different families) presenting with profound lymphopenia, hypogammaglobulinemia, fluctuating monocytopenia and neutropenia, a poor immune response to vaccine antigens, and increased susceptibility to bacterial and varicella zoster virus infections. OBJECTIVE: We sought to characterize the genetic defect involved in a new form of X-linked immunodeficiency. METHODS: We performed genetic analyses and an exhaustive phenotypic and functional characterization of the lymphocyte compartment. RESULTS: We observed hemizygous mutations in the moesin (MSN) gene (located on the X chromosome and coding for MSN) in all 7 patients. Six of the latter had the same missense mutation, which led to an amino acid substitution (R171W) in the MSN four-point-one, ezrin, radixin, moesin domain. The seventh patient had a nonsense mutation leading to a premature stop codon mutation (R533X). The naive T-cell counts were particularly low for age, and most CD8(+) T cells expressed the senescence marker CD57. This phenotype was associated with impaired T-cell proliferation, which was rescued by expression of wild-type MSN. MSN-deficient T cells also displayed poor chemokine receptor expression, increased adhesion molecule expression, and altered migration and adhesion capacities. CONCLUSION: Our observations establish a causal link between an ezrin-radixin-moesin protein mutation and a primary immunodeficiency that could be referred to as X-linked moesin-associated immunodeficiency.
Published: 2016

10. Efficacy and safety of thalidomide in patients with inflammatory manifestations of chronic granulomatous disease: A retrospective case series

Author: Nicolas Noel, Marc Lecuit, Philippe Godeberge, Harry Sokol, Olivier Hermine, Hélène Coignard-Biehler, Sylvain Poirée, Bertrand Dunogue, Hugo Chapdelaine, Nizar Mahlaoui, Alain Fischer, Felipe Suarez, Christine Bodemer, Olivier Lortholary, Emilie Catherinot, Stéphane Blanche, Isabelle Durieu, IFR Necker-Enfants Malades (IRNEM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service d'immuno-hématologie pédiatrique [CHU Necker], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Laboratory of molecular mechanisms of hematologic disorders and therapeutic implications (ERL 8254 - Equipe Inserm U1163), Imagine - Institut des maladies génétiques (IMAGINE - U1163), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre de Référence Déficits Immunitaires Héréditaires (CEREDIH), Service de Médecine Interne - Centre Hospitalier Lyon Sud, Hospices Civils de Lyon (HCL)-Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] (CHLS), Hospices Civils de Lyon (HCL), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Centre d'infectiologie Necker-Pasteur [CHU Necker], Institut Pasteur [Paris] (IP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service de pneumologie [Hôpital Foch], Hôpital Foch [Suresnes], Génétique et épigénétique des maladies métaboliques, neurosensorielles et du développement (Inserm U781), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de dermatologie [CHU Necker], Microorganismes et Barrières de l'Hôte (Equipe avenir), Institut Pasteur [Paris] (IP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Developpement Normal et Pathologique du Système Immunitaire, Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Collège de France - Chaire Médecine expérimentale (A. Fischer), Collège de France (CdF (institution)), Département de Pédiatrie et maladies infectieuses [CHU Necker], CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Equipe mobile d'infectiologie, IFR Necker-Enfants Malades ( IRNEM ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Laboratoire d'hématologie ( ERL 8254 ), Imagine - Institut des maladies génétiques ( IMAGINE - U1163 ), Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ), Centre de Référence Déficits Immunitaires Héréditaires ( CEREDIH ), Hospices Civils de Lyon ( HCL ) -Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] ( CHLS ), Hospices Civils de Lyon ( HCL ), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ), Service de Gastroentérologie et nutrition [CHU Saint-Antoine], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Saint-Antoine [APHP], Service de pneumologie, Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines ( UVSQ ) -Hôpital Foch [Suresnes], Génétique et épigénétique des maladies métaboliques, neurosensorielles et du développement ( Inserm U781 ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Equipe avenir Microorganismes et Barrières de l'Hôte, Institut Pasteur [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut Pasteur [Paris], Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Pasteur [Paris], Chaire Médecine expérimentale (A. Fischer), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Saint-Antoine [APHP], Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ)-Hôpital Foch [Suresnes], and Institut Pasteur [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
Subjects: Male, medicine.medical_specialty, Adolescent, Immunology, Treatment outcome, MEDLINE, Granulomatous Disease, Chronic, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Chronic granulomatous disease, [ CHIM.ORGA ] Chemical Sciences/Organic chemistry, medicine, Immunology and Allergy, Humans, In patient, Child, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Retrospective Studies, Inflammation, business.industry, [CHIM.ORGA]Chemical Sciences/Organic chemistry, Infant, Retrospective cohort study, medicine.disease, Dermatology, 3. Good health, Thalidomide, Treatment Outcome, Granulomatous disease, Child, Preschool, 030211 gastroenterology & hepatology, Female, business, Immunosuppressive Agents, 030215 immunology, medicine.drug
Abstract: International audience
Published: 2013

11. Protective effect of IgM against colonization of the respiratory tract by nontypeable Haemophilus influenzae in patients with hypogammaglobulinemia

Author: Julien Beauté, Pierre Galanaud, Pauline Brosselin, Capucine Picard, Romain Micol, Samer Kayal, Jean-Claude Lecron, Isabelle Pellier, Olivier Lambotte, Raphaele Nove-Josserand, Fabrice Monpoux, Nizar Mahlaoui, Fanny Lanternier, Stéphane Blanche, Anne Durandy, Caroline Thomas, Kamila Kebaili, Felipe Suarez, Marie-Alexandra Alyanakian, Pierre Teira, Olivier Lortholary, Yasmine Dudoit, Olivier Join-Lambert, Ioannis Theodorou, Alain Fischer, Alexandra Salmon, Marie-Dominique Tabone, Olivier Hermine, Marc Lecuit, Marianne Debré, Nathalie Aladjidi, Fabienne Dulieu, Gael Mouillot, Agathe Masseau, Eric Oksenhendler, Hélène Coignard-Biehler, Vincent Barlogis, Gaelle Obenga, CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service d'immuno-hématologie pédiatrique [CHU Necker], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Centre de Référence Déficits Immunitaires Héréditaires (CEREDIH), Institut Pasteur du Cambodge, Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP), Service d'hématologie pédiatrique, Université de la Méditerranée - Aix-Marseille 2-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)- Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE), Service d'Hémato-oncologie Pédiatrique, CHU Bordeaux [Bordeaux]-Hôpital Pellegrin, Service d'hématologie : Immuno-Hématologie pédiatrique et transplantation de moelle osseuse, Hôpital Debrousse, Hospices Civils de Lyon (HCL)-Hospices Civils de Lyon (HCL), Hématologie et oncologie pédiatrique, Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Service de Médecine Interne - Centre Hospitalier Lyon Sud, Hospices Civils de Lyon (HCL)-Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] (CHLS), Hospices Civils de Lyon (HCL), Centre de Recherche en Cancérologie Nantes-Angers (CRCNA), Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-Hôtel-Dieu de Nantes-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Laennec-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Faculté de Médecine d'Angers-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), service de médecine interne, Hôpital de Bicêtre, Service de Génétique [CHRU Nancy], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Service de médecine interne, Hôtel-Dieu-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Cytokines, chimiokines et immunopathologie, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-IFR13-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d'immunologie clinique, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Centre d'infectiologie Necker-Pasteur [CHU Necker], Institut Pasteur [Paris]-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Pathogénie des infections systémiques (UMR_S 570), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Immunité et Infection, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-IFR113-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Immunologie cellulaire et tissulaire, Modélisations pharmacocinétiques-pharmacodynamiques pour un meilleur usage des anti-infectieux, Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Imagine - Institut des maladies génétiques (IMAGINE - U1163), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), INSERM 980, Laboratory of Human Genetics of Infectious Disease, Laboratory of Human Genetics of Infectious Disease, Laboratory of molecular mechanisms of hematologic disorders and therapeutic implications (ERL 8254 - Equipe Inserm U1163), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Microorganismes et Barrières de l'Hôte (Equipe avenir), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Pasteur [Paris], Developpement Normal et Pathologique du Système Immunitaire, Laboratoire du D eveloppement Normal et Pathologique du Syst eme Immunitaire, Unit e d'Immunologie et H ematologie P ediatrique, French Ministry of Health to the Rare Diseases National Reference Centre for Primary Immune Deficiencies (CEREDIH), INSERM, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris [grant no. P060308], senior ERC grant 'PIDIMMUN' [grant no. 249816], ARC (Association pour la Recherche sur le Cancer), Institut Pasteur [Paris] (IP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Institut Pasteur [Paris] (IP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Brébion, Alice, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Centre de Référence Déficits Immunitaires Héréditaires ( CEREDIH ), Institut Pasteur du Cambodge-Réseau International des Instituts Pasteur ( RIIP ), Université de la Méditerranée - Aix-Marseille 2-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille ( APHM ) - Hôpital de la Timone [CHU - APHM] ( TIMONE ), Hospices Civils de Lyon ( HCL ) -Hospices Civils de Lyon ( HCL ), Centre hospitalier universitaire de Nantes ( CHU Nantes ), Hospices Civils de Lyon ( HCL ) -Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] ( CHLS ), Hospices Civils de Lyon ( HCL ), Centre de Recherche en Cancérologie / Nantes - Angers ( CRCNA ), CHU Angers-Centre hospitalier universitaire de Nantes ( CHU Nantes ) -Hôtel-Dieu de Nantes-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Hôpital Laennec-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Faculté de Médecine d'Angers, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy ( CHRU Nancy ), Hôtel-Dieu-Centre hospitalier universitaire de Nantes ( CHU Nantes ), Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -IFR13-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Pathogénie des infections systémiques ( UMR_S 570 ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -IFR113-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Pharmacologie des anti-infectieux, Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Imagine - Institut des maladies génétiques ( IMAGINE - U1163 ), Laboratoire d'hématologie ( ERL 8254 ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Equipe avenir Microorganismes et Barrières de l'Hôte, and Institut Pasteur [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM )
Subjects: Male, MESH : Hyper-IgM Immunodeficiency Syndrome, MESH : Risk, Respiratory System, MESH : Prospective Studies, immunoglobulins, Antibodies, Viral, Hyper-IgM Immunodeficiency Syndrome, medicine.disease_cause, Haemophilus influenzae, Hypogammaglobulinemia, 0302 clinical medicine, MESH : Child, [ SDV.MP ] Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology, Agammaglobulinemia, MESH: Child, Immunology and Allergy, MESH : Female, Prospective Studies, infections, MESH: Incidence, Child, Immunodeficiency, IgM deficiency, MESH: Respiratory System, 0303 health sciences, MESH: Risk, Respiratory tract infections, MESH : Haemophilus Infections, Incidence, MESH : Incidence, MESH: Immunoglobulin M, 3. Good health, [SDV.MP]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology, Female, medicine.symptom, Antibody, MESH: Haemophilus Infections, MESH : Antibodies, Viral, Risk, Haemophilus Infections, IgM, Adolescent, MESH : Immunoglobulin M, MESH : Male, Immunology, Biology, 03 medical and health sciences, MESH : Agammaglobulinemia, MESH : Adolescent, medicine, MESH : Haemophilus influenzae, Humans, MESH: Agammaglobulinemia, MESH : Respiratory System, [SDV.MP] Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology, 030304 developmental biology, MESH: Adolescent, Bronchiectasis, MESH: Humans, MESH : Humans, MESH: Haemophilus influenzae, medicine.disease, MESH: Male, MESH: Prospective Studies, Immunoglobulin M, MESH: Hyper-IgM Immunodeficiency Syndrome, biology.protein, Sputum, immunodeficiency, MESH: Female, MESH: Antibodies, Viral, 030215 immunology
Abstract: International audience; BACKGROUND: Primary immunoglobulin deficiencies lead to recurrent bacterial infections of the respiratory tract and bronchiectasis, even with adequate immunoglobulin replacement therapy. It is not known whether patients able to secrete IgM (eg, those with hyper-IgM [HIgM] syndrome) are as susceptible to these infections as patients who lack IgM production (eg, those with panhypogammaglobulinemia [PHG]). OBJECTIVE: This study is aimed at identifying specific microbiological and clinical (infections) characteristics that distinguish immunoglobulin-substituted patients with PHG from patients with HIgM syndrome. METHODS: A cohort of patients with HIgM syndrome (n = 25) and a cohort of patients with PHG (n = 86) were monitored prospectively for 2 years while receiving similar polyvalent immunoglobulin replacement therapies. Regular bacterial analyses of nasal swabs and sputum were performed, and clinical events were recorded. In parallel, serum and saliva IgM antibody concentrations were measured. RESULTS: When compared with patients with PHG, patients with HIgM syndrome were found to have a significantly lower risk of nontypeable Haemophilus influenzae carriage in particular (relative risk, 0.39; 95% CI, 0.21-0.63). Moreover, patients with HIgM syndrome (including those unable to generate somatic hypermutations of immunoglobulin genes) displayed anti-nontypeable H influenzae IgM antibodies in their serum and saliva. Also, patients with HIgM syndrome had a lower incidence of acute respiratory tract infections. CONCLUSIONS: IgM antibodies appear to be microbiologically and clinically protective and might thus attenuate the infectious consequences of a lack of production of other immunoglobulin isotypes in patients with HIgM syndrome. Polyvalent IgG replacement therapy might not fully compensate for IgM deficiency. It might thus be worth adapting long-term antimicrobial prophylactic regimens according to the underlying B-cell immunodeficiency phenotype.
Published: 2012

12. Clinical, functional and genetic analysis of twenty-four patients with chronic granulomatous disease - identification of eight novel mutations in CYBB and NCF2 genes

Author: Cécile, Martel, Michelle, Mollin, Sylvain, Beaumel, Jean Paul, Brion, Charles, Coutton, Véronique, Satre, Gaëlle, Vieville, Mary, Callanan, Christine, Lefebvre, Alexandra, Salmon, Anne, Pagnier, Dominique, Plantaz, Cécile, Bost-Bru, Laurence, Eitenschenck, Isabelle, Durieu, Daniel, Floret, Claire, Galambrun, Hervé, Chambost, Gérard, Michel, Jean-Louis, Stephan, Olivier, Hermine, Stéphane, Blanche, Nathalie, Blot, Hervé, Rubié, Guillaume, Pouessel, Stephanie, Drillon-Haus, Bernard, Conrad, Klara M, Posfay-Barbe, Zuzana, Havlicekova, Tamara, Voskresenky-Baricic, Kelecic, Jadranka, Maria Cristina, Arriazu, Luis Alberto, Garcia, Lamia, Sfaihi, Lamia Sfaihi Ben, Mansour, Pierre, Bordigoni, Marie José, Stasia, Conrad, Bernard, Posfay Barbe, Klara, Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF), TheREx, Techniques de l'Ingénierie Médicale et de la Complexité - Informatique, Mathématiques et Applications, Grenoble - UMR 5525 (TIMC-IMAG), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP)-IMAG-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes (UGA)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP)-IMAG-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes (UGA), Maladie Infectieuse, CHU Grenoble, Service de Médecine Interne et Maladies Infectieuses, AGeing and IMagery (AGIM), Université Pierre Mendès France - Grenoble 2 (UPMF)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-École pratique des hautes études (EPHE)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire de biochimie et génétique moléculaire, Institut d'oncologie/développement Albert Bonniot de Grenoble (INSERM U823), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-CHU Grenoble-EFS-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de Génétique [CHRU Nancy], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Service Hématologie Infantile, Service de Médecine Interne - Centre Hospitalier Lyon Sud, Hospices Civils de Lyon (HCL)-Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] (CHLS), Hospices Civils de Lyon (HCL), Services de Réanimation et d'urgences Pédiatriques, Service d'Hématologie pédiatrique, Hôpital de la Timone, Marseille, Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)- Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE), Service d'hématologie pédiatrique, CHU Saint-Etienne, Laboratory of molecular mechanisms of hematologic disorders and therapeutic implications (ERL 8254 - Equipe Inserm U1163), Imagine - Institut des maladies génétiques (IMAGINE - U1163), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre de Référence Déficits Immunitaires Héréditaires (CEREDIH), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Service d'immuno-hématologie pédiatrique [CHU Necker], Service de Pédiatrie Néonatologique, CH Sallanches, Unité d'Hémato-Oncologie, Hôpital des Enfants, Service de Pédiatrie, CH de Roubaix, Service de Pédiatrie et Onco-hématologie, CHU Strasbourg, DiaGena, MCL Niederwangen, Pediatric Infectious Diseases, University Hospital of Geneva, Department of Pediatrics, Comenius University [Bratislava], Pediatric Clinic Klaiceva, University Hospital Center Zagreb, Department of Pediatric and Pneumology, Hospital Privado Comunidad Argentina, Service de pédiatrie, Hedi Chaker Hospital [Sfax], Service de Médecine Infantile II [CHRU Nancy], Université Joseph Fourier - Grenoble 1 ( UJF ), Techniques de l'Ingénierie Médicale et de la Complexité - Informatique, Mathématiques et Applications [Grenoble] ( TIMC-IMAG ), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 ( UJF ) -Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology ( Grenoble INP ) -IMAG-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Université Grenoble Alpes ( UGA ) -Université Joseph Fourier - Grenoble 1 ( UJF ) -Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology ( Grenoble INP ) -IMAG-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Université Grenoble Alpes ( UGA ), AGeing and IMagery ( AGIM ), Université Pierre Mendès France - Grenoble 2 ( UPMF ) -Université Joseph Fourier - Grenoble 1 ( UJF ) -École pratique des hautes études ( EPHE ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Institut d'oncologie/développement Albert Bonniot de Grenoble ( INSERM U823 ), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 ( UJF ) -CHU Grenoble-EFS-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy ( CHRU Nancy ), Hospices Civils de Lyon ( HCL ) -Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] ( CHLS ), Hospices Civils de Lyon ( HCL ), Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille ( APHM ) - Hôpital de la Timone [CHU - APHM] ( TIMONE ), Laboratoire d'hématologie ( ERL 8254 ), Imagine - Institut des maladies génétiques ( IMAGINE - U1163 ), Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ), Centre de Référence Déficits Immunitaires Héréditaires ( CEREDIH ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Comenius University, CHU Hédi Chaker, VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP )-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP )-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Université Pierre Mendès France - Grenoble 2 (UPMF), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), and Comenius University in Bratislava
Subjects: Male, MESH: Membrane Glycoproteins, MESH : Membrane Glycoproteins, MESH : Child, Preschool, Granulomatous Disease, Chronic, medicine.disease_cause, [SDV.IMM.II]Life Sciences [q-bio]/Immunology/Innate immunity, Exon, 0302 clinical medicine, MESH : Child, MESH: Granulomatous Disease, Chronic, MESH: Child, Immunology and Allergy, Missense mutation, MESH : Female, MESH: NADPH Oxidase, Child, Genetics, 0303 health sciences, Mutation, Membrane Glycoproteins, ddc:618, MESH : Infant, MESH: Infant, Stop codon, 3. Good health, 030220 oncology & carcinogenesis, Child, Preschool, NADPH Oxidase 2, NADPH Oxidase/genetics, Female, MESH : Mutation, MESH: Mutation, MESH : Male, Immunology, Nonsense mutation, Biology, Frameshift mutation, 03 medical and health sciences, MESH : NADPH Oxidase, cronic granulomatous disease, genetic mutations, medicine, Humans, CYBB, 030304 developmental biology, [ SDV.IMM.II ] Life Sciences [q-bio]/Immunology/Innate immunity, MESH: Humans, Point mutation, MESH : Humans, MESH: Child, Preschool, NADPH Oxidases, Infant, Membrane Glycoproteins/genetics, Granulomatous Disease, Chronic/genetics, Molecular biology, MESH: Male, MESH : Granulomatous Disease, Chronic, MESH: Female
Abstract: International audience; Chronic granulomatous disease is an inherited disorder in which phagocytes lack a functional NADPH oxidase and cannot produce superoxide anions. The most common form is caused by mutations in CYBB encoding gp91phox. We investigated 24 CGD patients and their families. Twenty-one mutations in CYBB were classified as X91(0), X91(+) or X91(-) variants according to cytochrome b (558) expression. Point mutations in encoding regions represented 50 % of the mutations found in CYBB, splice site mutations 27 %, deletions and insertions 23 %. Eight mutations in CYBB were novel leading to X91(0)CGD cases. Two of these were point mutations: c493G>T and a double mutation c625C>G in exon 6 and c1510C>T in exon 12 leading to a premature stop codon at Gly165 in gp91phox and missense mutations His209Arg/Thr503Ile respectively. Two novel splice mutations in 5'intronic regions of introns 1 and 6 were found. A novel deletion/insertion c1024_1026delCTG/insT results in a frameshift introducing a stop codon at position 346 in gp91phox. The last novel mutation was the insertion of a T at c1373 leading to a frameshift and a premature stop codon at position 484 in gp91phox. For the first time the precise size of two large mutations in CYBB was determined by array-comparative genomic hybridization and carriers' status were evaluated by multiplex ligation-dependent probe amplification assay. No clear correlation between clinical severity and CYBB mutations could be established. Of three mutations in CYBA, NCF1 and NCF2 leading to rare autosomal recessive CGD, one nonsense mutation c29G>A in exon 1 of NCF2 was new.
Published: 2012

13. Imported acquired immunodeficiency syndrome-related histoplasmosis in metropolitan France: a comparison of pre-highly active anti-retroviral therapy and highly active anti-retroviral therapy eras

Author: Nicolas Dupin, Stéphane Bretagne, Jean-michel Molina, Willy Rozenbaum, Eric Dannaoui, Anne-Lise Bienvenu, Sophie Matheron, Cedric Arvieux, Stéphane Ranque, Service de réanimation médicale [CHU HEGP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] ( HEGP ), Mycologie moléculaire, Institut Pasteur [Paris]-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Centre National de Référence Mycologie et Antifongiques-Mycologie Moléculaire ( CNRMA ), Institut Pasteur [Paris], Service d'informatique médicale et biostatistiques [CHU Necker], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Service de Médecine Interne, GH Bichat-Claude Bernard, Paris, Centre de Référence Déficits Immunitaires Héréditaires ( CEREDIH ), Centre d'infectiologie Necker-Pasteur [CHU Necker], Thérapeutique Recombinante Expérimentale ( TIMC-IMAG-THEREX ), Techniques de l'Ingénierie Médicale et de la Complexité - Informatique, Mathématiques et Applications [Grenoble] ( TIMC-IMAG ), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 ( UJF ) -Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology ( Grenoble INP ) -IMAG-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Université Grenoble Alpes ( UGA ) -Université Joseph Fourier - Grenoble 1 ( UJF ) -Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology ( Grenoble INP ) -IMAG-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Université Grenoble Alpes ( UGA ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut Pasteur [Paris], Centre National de Référence Mycologie et Antifongiques-Mycologie Moléculaire (CNRMA), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre de Référence Déficits Immunitaires Héréditaires (CEREDIH), CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut Pasteur [Paris], Thérapeutique Recombinante Expérimentale (TIMC-IMAG-TheREx), Techniques de l'Ingénierie Médicale et de la Complexité - Informatique, Mathématiques et Applications, Grenoble - UMR 5525 (TIMC-IMAG), VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP )-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP )-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF), Institut Pasteur [Paris] (IP)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut Pasteur [Paris] (IP), Institut Pasteur [Paris] (IP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP )-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP )-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut Pasteur [Paris]-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), and Institut Pasteur [Paris]-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP]
Subjects: Male, Antifungal Agents, MESH : Retrospective Studies, MESH : Immune Reconstitution Inflammatory Syndrome, MESH: Antiretroviral Therapy, Highly Active, 0302 clinical medicine, Immune Reconstitution Inflammatory Syndrome, immune system diseases, Antiretroviral Therapy, Highly Active, MESH: Histoplasmosis, MESH : Female, 030212 general & internal medicine, Young adult, MESH: Anti-HIV Agents, Histoplasmosis, [SDV.MP.MYC]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Mycology, [ SDV.MP.MYC ] Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Mycology, 0303 health sciences, MESH : AIDS-Related Opportunistic Infections, MESH: Middle Aged, MESH : Prognosis, MESH: AIDS-Related Opportunistic Infections, Mortality rate, MESH : Acquired Immunodeficiency Syndrome, Highly active anti-retroviral therapy, virus diseases, Articles, Middle Aged, MESH : Adult, Prognosis, 3. Good health, Infectious Diseases, MESH: Young Adult, MESH: Immune Reconstitution Inflammatory Syndrome, Female, France, Adult, medicine.medical_specialty, Anti-HIV Agents, AIDS-Related Opportunistic Infections, MESH : Male, MESH : Antifungal Agents, MESH : Young Adult, MESH: Prognosis, 03 medical and health sciences, Young Adult, Immune reconstitution inflammatory syndrome, Acquired immunodeficiency syndrome (AIDS), MESH : Histoplasmosis, Virology, Internal medicine, medicine, Humans, MESH : Middle Aged, MESH : France, Retrospective Studies, MESH: Acquired Immunodeficiency Syndrome, Acquired Immunodeficiency Syndrome, MESH: Humans, 030306 microbiology, business.industry, MESH : Anti-HIV Agents, MESH : Humans, Retrospective cohort study, MESH: Retrospective Studies, MESH: Adult, medicine.disease, MESH: Antifungal Agents, MESH : Antiretroviral Therapy, Highly Active, MESH: Male, MESH: France, Immunology, Parasitology, business, MESH: Female
Abstract: International audience; Histoplasma capsulatum var. capsulatum infection is rare outside disease-endemic areas. Clinical presentation and outcome of acquired immunodeficiency syndrome-related histoplasmosis are unknown in non-endemic areas with wide access to highly active anti-retroviral therapy (HAART). Retrospective analysis of cases recorded at the French National Reference Center for Mycoses and Antifungals during two decades: pre-HAART (1985-1994) and HAART (1997-2006). Clinical features and outcome of all adults with proven acquired immunodeficiency syndrome-related histoplasmosis were compared between the two periods. One hundred four patients were included (40 during the pre-HAART era and 64 during the HAART era). Diagnosis was established a mean of 62 days after onset of symptoms. One-year overall mortality rates decreased from 53% (pre-HAART era) to 22% (HAART era). Diagnosis during the pre-HAART era and an older age were the only independent factors associated with death. Histoplasmosis is a rare invasive fungal infection outside disease-endemic areas. Its prognosis improved significantly during the HAART era.
Published: 2011

14. Recent exposure to caspofungin or fluconazole influences the epidemiology of candidemia: a prospective multicenter study involving 2,441 patients

Author: Karine Sitbon, Stéphane Bretagne, Françoise Dromer, Marie Desnos-Ollivier, Olivier Lortholary, Arnaud Fontanet, Centre de Référence Déficits Immunitaires Héréditaires (CEREDIH), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre d'infectiologie Necker-Pasteur [CHU Necker], Institut Pasteur [Paris]-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Mycologie moléculaire, Institut Pasteur [Paris]-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre National de Référence Mycologie et Antifongiques-Mycologie Moléculaire (CNRMA), Institut Pasteur [Paris], Epidémiologie des Maladies Emergentes - Emerging Diseases Epidemiology, Pasteur-Cnam Risques infectieux et émergents (PACRI), Institut Pasteur [Paris]-Conservatoire National des Arts et Métiers [CNAM] (CNAM)-Institut Pasteur [Paris]-Conservatoire National des Arts et Métiers [CNAM] (CNAM), Thérapeutique Recombinante Expérimentale (TIMC-IMAG-TheREx), Techniques de l'Ingénierie Médicale et de la Complexité - Informatique, Mathématiques et Applications, Grenoble - UMR 5525 (TIMC-IMAG), VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP )-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP )-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF), Institut Pasteur [Paris] (IP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Institut Pasteur [Paris] (IP)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut Pasteur [Paris] (IP), Institut Pasteur [Paris] (IP)-Conservatoire National des Arts et Métiers [CNAM] (CNAM), HESAM Université - Communauté d'universités et d'établissements Hautes écoles Sorbonne Arts et métiers université (HESAM)-HESAM Université - Communauté d'universités et d'établissements Hautes écoles Sorbonne Arts et métiers université (HESAM)-Institut Pasteur [Paris] (IP)-Conservatoire National des Arts et Métiers [CNAM] (CNAM), HESAM Université - Communauté d'universités et d'établissements Hautes écoles Sorbonne Arts et métiers université (HESAM)-HESAM Université - Communauté d'universités et d'établissements Hautes écoles Sorbonne Arts et métiers université (HESAM), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP )-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP )-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre de Référence Déficits Immunitaires Héréditaires ( CEREDIH ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP]-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP), Institut Pasteur [Paris]-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Centre National de Référence Mycologie et Antifongiques-Mycologie Moléculaire ( CNRMA ), Epidémiologie des Maladies Emergentes, Conservatoire National des Arts et Métiers [CNAM] ( CNAM ) -Institut Pasteur [Paris]-Pasteur-Cnam risques infectieux et émergents ( PACRI ), Institut Pasteur [Paris]-Conservatoire National des Arts et Métiers [CNAM] ( CNAM ), Thérapeutique Recombinante Expérimentale ( TIMC-IMAG-THEREX ), Techniques de l'Ingénierie Médicale et de la Complexité - Informatique, Mathématiques et Applications [Grenoble] ( TIMC-IMAG ), and Université Joseph Fourier - Grenoble 1 ( UJF ) -Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology ( Grenoble INP ) -IMAG-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Université Grenoble Alpes ( UGA ) -Université Joseph Fourier - Grenoble 1 ( UJF ) -Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology ( Grenoble INP ) -IMAG-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Université Grenoble Alpes ( UGA )
Subjects: Antifungal Agents, MESH : Prevalence, MESH : Prospective Studies, Drug resistance, MESH : Child, Preschool, MESH: Candidemia, law.invention, chemistry.chemical_compound, Echinocandins, 0302 clinical medicine, MESH : Child, law, Caspofungin, MESH: Child, Epidemiology, Candida albicans, MESH : Population Surveillance, Prevalence, Pharmacology (medical), 030212 general & internal medicine, Prospective Studies, Prospective cohort study, Child, Fluconazole, [ SDV.MP.MYC ] Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Mycology, [SDV.MP.MYC]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Mycology, Candida, 0303 health sciences, MESH: Microbial Sensitivity Tests, Cross Infection, MESH: Paris, MESH : Paris, MESH : Adult, Intensive care unit, 3. Good health, Infectious Diseases, Child, Preschool, Population Surveillance, MESH : Fluconazole, MESH: Fluconazole, France, MESH : Cross Infection, medicine.drug, Adult, medicine.medical_specialty, Paris, MESH : Candida albicans, MESH : Antifungal Agents, Microbial Sensitivity Tests, Biology, Clinical Therapeutics, MESH: Drug Resistance, Fungal, MESH: Population Surveillance, 03 medical and health sciences, Lipopeptides, Species Specificity, MESH: Candida, Drug Resistance, Fungal, Internal medicine, medicine, MESH : Species Specificity, MESH : Candidemia, MESH: Species Specificity, Humans, MESH : France, MESH: Prevalence, MESH : Echinocandins, Pharmacology, MESH: Humans, 030306 microbiology, MESH: Candida albicans, MESH: Echinocandins, MESH : Humans, MESH: Child, Preschool, MESH : Drug Resistance, Fungal, MESH: Cross Infection, Candidemia, MESH: Adult, Odds ratio, biology.organism_classification, MESH: Antifungal Agents, MESH: Prospective Studies, Surgery, MESH: France, chemistry, MESH : Microbial Sensitivity Tests, MESH : Candida
Abstract: A prospective multicenter surveillance program on yeast bloodstream infections was implemented in the Paris, France, area without restrictions on ward of hospitalization (intensive care unit, hematology, and surgery) or age (adults and children). The present analysis concerns 2,618 isolates collected over 7 years from 2,441 patients. Centralized species identification and antifungal susceptibility testing using the EUCAST methodology were performed. Almost 10% (232/2,441) of the patients had recently (≤30 days) been treated with antifungal drugs. We analyzed the effect of recent exposure to fluconazole ( n = 159) or caspofungin ( n = 61) on the proportions of the five major Candida species. For both drugs, preexposure was associated with a decreased prevalence of Candida albicans in favor of less drug-susceptible species ( C. glabrata and C. krusei for the former and C. parapsilosis and, to a lesser extent, C. glabrata and C. krusei for the latter; P = 0.001). In the multivariate analysis, the risk of being infected with an isolate with decreased susceptibility to fluconazole was independently associated with an age of ≥15 years (odds ratio [OR] = 2.45; 95% confidence interval [CI] = 1.39 to 4.31; P = 0.002) and with recent exposure to fluconazole (OR = 2.17; 95% CI = 1.51 to 3.13; P < 0.001), while the risk of being infected with an isolate with decreased susceptibility to caspofungin was independently associated with an age P = 0.001) and with recent exposure to caspofungin (OR = 4.79; 95% CI = 2.47 to 9.28; P < 0.001). These findings could influence future recommendations for the management of candidemia.
Published: 2010

15. Distribution of killer-cell immunoglobulin-like receptor (KIR) in Comoros and Southeast France

Author: Frassati, C., Touinssi, M, Picard, C., Segura, M, Galicher, V., Papa, K., Gagne, K., Vivier, Eric, Degioanni, Anna, Boetsch, G., Mercier, Patrick, Vely, F., de Micco, P, Reviron, D, Chiaroni, J, Frassati, P, Picard, P, Galicher, G, Papa, P, Gagne, G, Degioanni, D, Böetsch, G, Vély, F, Etablissement Français du Sang - Alpes-Méditerranée (EFS - Alpes-Méditerranée), Etablissement Français du Sang, Anthropologie bio-culturelle, Droit, Ethique et Santé (ADES), Aix Marseille Université (AMU)-EFS ALPES MEDITERRANEE-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre de Référence Déficits Immunitaires Héréditaires (CEREDIH), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Imagine - Institut des maladies génétiques (IMAGINE - U1163), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d'immuno-hématologie pédiatrique [CHU Necker], Instituto del Mar del Peru (IMARPE), Centre d'Immunologie de Marseille - Luminy (CIML), Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), UMR 6578 : Anthropologie Bio-Culturelle (UAABC), Université de la Méditerranée - Aix-Marseille 2-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), SUPELEC-Campus Metz, Ecole Supérieure d'Electricité - SUPELEC (FRANCE), École polytechnique (X), IUT Génie Biologique, Laboratoire de Biologie, Université d'Auvergne - Clermont-Ferrand I (UdA), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Aix Marseille Université (AMU), UMR 6578 : Adaptabilité Biologique et Culturelle (UAABC), SUPELEC, Université d'Auvergne (Clermont Ferrand 1) (UdA), Etablissement Français du Sang - Alpes-Méditerranée ( EFS - Alpes-Méditerranée ), Anthropologie bio-culturelle, Droit, Ethique et Santé ( ADES ), Aix Marseille Université ( AMU ) -EFS ALPES MEDITERRANEE-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Centre de Référence Déficits Immunitaires Héréditaires ( CEREDIH ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Imagine - Institut des maladies génétiques ( IMAGINE - U1163 ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Instituto del Mar del Peru ( IMARPE ), Centre d'Immunologie de Marseille - Luminy ( CIML ), Aix Marseille Université ( AMU ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), UMR 6578 : Adaptabilité Biologique et Culturelle ( UAABC ), Université de la Méditerranée - Aix-Marseille 2-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), École polytechnique ( X ), and Université d'Auvergne (Clermont Ferrand 1) ( UdA )
Subjects: Genotype, Immunology, Killer-cell immunoglobulin-like receptor, Population, [SHS.ANTHRO-BIO]Humanities and Social Sciences/Biological anthropology, Biology, gene frequency, Biochemistry, Comoros, Linkage Disequilibrium, KIR2DL4, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, genotypes, Genetics, Immunology and Allergy, Humans, anthropology, Allele, Receptors, Immunologic, education, Allele frequency, 030304 developmental biology, 0303 health sciences, education.field_of_study, Polymorphism, Genetic, General Medicine, KIR, Killer Cells, Natural, KIR3DL2, [ SHS.ANTHRO-BIO ] Humanities and Social Sciences/Biological anthropology, France, 030215 immunology, KIR2DS4
Abstract: International audience; Killer-cell immunoglobulin-like receptors (KIRs) expressed by natural killer cells are cell surface molecules able to recognize groups of HLA class I alleles. The number and distribution of KIR genes vary among individuals and populations. The aim of this study is to analyse the KIR gene content in a Comorian population in order to investigate genetic relationships with other populations and to reconstruct past migration events. The Comorian population consisted of 54 unrelated immigrants living in France and a control population consisted of 38 individuals from Southeast France. We investigated the presence or absence of 15 KIR genes, two pseudogenes expressed and non-expressed forms of KIR2DL5 and the two major subtype full-length and deleted forms of KIR2DS4. All individuals were typed positive for the framework genes, i.e. KIR2DL4, KIR3DL2 and KIR3DL3, and the two pseudogenes KIR3DP1 and KIR2DP1. The frequencies of full-length KIR2DS4 (*00101/00102/002) were lower in the French population (F = 29%) than in the Comorian population (F = 72%) (P(c) < 0.05). No significant differences were found for other KIR genes. A total of 11 genotypes were identified in the Southeast French population and 22 genotypes in the Comorian population. The most common genotype (2DL1, 2DL3, 2DL4, 3DL1, 3DL2, 3DL3 and 2DS4) accounted for 41% in the Comorian population and 34% in the Southeast French population. Principal component analysis using KIR gene data from 20 populations was performed to determine genetic differences and relations between populations. The Comorian population exhibited closest kinship with Africans and Asians. As KIR gene content is heterogeneous among ethnic groups, it can probably be used to assess the genetic relationships among populations from different geographic areas.
Published: 2006

16. Novel STAT1 alleles in otherwise healthy patients with mycobacterial disease

Author: Claire Soudais, Capucine Picard, Angela Rösen-Wolff, Guillaume Vogt, C. Rolinck-Werninghaus, Emmanuelle Jouanguy, Jacqueline Feinberg, Jean-Laurent Casanova, Klaus Magdorf, Jacinta Bustamante, Kun Yang, Ada Prochnicka-Chalufour, Claire Fieschi, Orchidée Filipe Santos, Peter D. Arkwright, Joachim Roesler, Jean-François Emile, Robert D. Schreiber, Ludovic de Beaucoudrey, Stéphanie Boisson-Dupuis, Ariane Chapgier, Armanda Casrouge, Génétique Humaine des Maladies Infectieuses (Inserm U980), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), French Chinese laboratory of Genetics (FRENCH CHINESE LABORATORY OF GENETICS), Rujin ospital, Shanghai II University, Résonance Magnétique Nucléaire des Biomolécules, Institut Pasteur [Paris]-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service d'immunologie clinique, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre de Référence Déficits Immunitaires Héréditaires (CEREDIH), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Service d'anatomie pathologique [CHU Ambroise-Paré], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Ambroise Paré [AP-HP], University of Manchester [Manchester], Department of Pathology and Immunology (DEPARTMENT OF PATHOLOGY AND IMMUNOLOGY), Washington University in Saint Louis (WUSTL), Department of Pediatric Pneumology and Immunology (DEPARTMENT OF PEDIATRIC PNEUMOLOGY AND IMMUNOLOGY), Charité - UniversitätsMedizin = Charité - University Hospital [Berlin], Department of Pediatrics (DEPARTMENT OF PEDIATRICS), University Clinic Carl Gustav Carus, Dresden, Service d'immuno-hématologie pédiatrique [CHU Necker], Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Service d'anatomie pathologique, Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Ambroise Paré, Washington University in St Louis, Charité - Universitätsmedizin Berlin / Charite - University Medicine Berlin, Génétique Humaine des Maladies Infectieuses ( Inserm U980 ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ), French Chinese laboratory of Genetics ( FRENCH CHINESE LABORATORY OF GENETICS ), Institut Pasteur [Paris]-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Centre de Référence Déficits Immunitaires Héréditaires ( CEREDIH ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines ( UVSQ ) -Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Ambroise Paré, Department of Pathology and Immunology ( DEPARTMENT OF PATHOLOGY AND IMMUNOLOGY ), Washington University Saint Louis Missouri, Department of Pediatric Pneumology and Immunology ( DEPARTMENT OF PEDIATRIC PNEUMOLOGY AND IMMUNOLOGY ), Charité, Humboldt University of Berlin, Department of Pediatrics ( DEPARTMENT OF PEDIATRICS ), and Institut Pasteur [Paris] (IP)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Subjects: Male, MESH : Mutant Proteins, Transcription, Genetic, DNA Mutational Analysis, Cell Cycle Proteins, 0302 clinical medicine, MESH : Cell Cycle Proteins, MESH : Child, MESH: Child, MESH : Interferon-Stimulated Gene Factor 3, gamma Subunit, STAT1, MESH: DNA Mutational Analysis, Child, Cells, Cultured, 0303 health sciences, MESH : Gene Expression Regulation, MESH : Infant, MESH : Interferon Type II, MESH : Protein Binding, MESH : Genes, Dominant, MESH: Infant, 3. Good health, Pedigree, STAT1 Transcription Factor, [SDV.IMM.IA]Life Sciences [q-bio]/Immunology/Adaptive immunology, 030220 oncology & carcinogenesis, Child, Preschool, MESH : DNA-Binding Proteins, MESH: Membrane Proteins, MESH: Models, Molecular, MESH: Cells, Cultured, MESH : Heterozygote, MESH: Pedigree, Immunology, Alpha interferon, MESH : DNA Mutational Analysis, GPI-Linked Proteins, Transfection, 03 medical and health sciences, Interferon-gamma, MESH: Cell Cycle Proteins, MESH : Adolescent, Genetics, MESH: Protein Binding, Humans, Molecular Biology, Ecology, Evolution, Behavior and Systematics, MESH: Genes, Recessive, Alleles, MESH: Adolescent, Mycobacterium Infections, MESH: Humans, MESH: STAT1 Tra, MESH : Immunity, Active, MESH : Humans, MESH: Child, Preschool, MESH : Genes, Recessive, Infant, MESH: Adult, Interferon-Stimulated Gene Factor 3, gamma Subunit, MESH : Membrane Proteins, MESH : Mycobacterium Infections, Mutation, MESH : Alleles, MESH: Genes, Dominant, MESH: Female, MESH: Immunity, Active, Models, Molecular, Cancer Research, MESH : Models, Biological, MESH : Child, Preschool, [ SDV.IMM.IA ] Life Sciences [q-bio]/Immunology/Adaptive immunology, Loss of heterozygosity, MESH: Mutant Proteins, Homo (Human), Interferon gamma, MESH : Female, Genetics (clinical), MESH: Heterozygote, Genes, Dominant, MESH : Adult, MESH: Gene Expression Regulation, DNA-Binding Proteins, Immunity, Active, Infectious Diseases, MESH : Interferon-alpha, MESH: Interferon-Stimulated Gene Factor 3, gamma Subunit, Female, MESH : Mutation, MESH: Interferon-alpha, medicine.drug, Protein Binding, Research Article, MESH : STAT1 Tra, Adult, Heterozygote, MESH: Mutation, lcsh:QH426-470, Adolescent, MESH : Models, Molecular, MESH: Interferon Type II, MESH : Male, Genetics/Genetics of Disease, Genes, Recessive, Biology, Models, Biological, Immunity, MESH : Cells, Cultured, medicine, Allele, MESH: Mycobacterium Infections, Gene, 030304 developmental biology, MESH: Alleles, MESH: Models, Biological, Interferon-alpha, Membrane Proteins, Heterozygote advantage, MESH: Male, lcsh:Genetics, Gene Expression Regulation, MESH : Pedigree, biology.protein, Mutant Proteins, MESH: DNA-Binding Proteins
Abstract: The transcription factor signal transducer and activator of transcription-1 (STAT1) plays a key role in immunity against mycobacterial and viral infections. Here, we characterize three human STAT1 germline alleles from otherwise healthy patients with mycobacterial disease. The previously reported L706S, like the novel Q463H and E320Q alleles, are intrinsically deleterious for both interferon gamma (IFNG)–induced gamma-activating factor–mediated immunity and interferon alpha (IFNA)–induced interferon-stimulated genes factor 3–mediated immunity, as shown in STAT1-deficient cells transfected with the corresponding alleles. Their phenotypic effects are however mediated by different molecular mechanisms, L706S affecting STAT1 phosphorylation and Q463H and E320Q affecting STAT1 DNA-binding activity. Heterozygous patients display specifically impaired IFNG-induced gamma-activating factor–mediated immunity, resulting in susceptibility to mycobacteria. Indeed, IFNA-induced interferon-stimulated genes factor 3–mediated immunity is not affected, and these patients are not particularly susceptible to viral disease, unlike patients homozygous for other, equally deleterious STAT1 mutations recessive for both phenotypes. The three STAT1 alleles are therefore dominant for IFNG-mediated antimycobacterial immunity but recessive for IFNA-mediated antiviral immunity at the cellular and clinical levels. These STAT1 alleles define two forms of dominant STAT1 deficiency, depending on whether the mutations impair STAT1 phosphorylation or DNA binding., Synopsis Mendelian susceptibility to mycobacterial disease is a rare syndrome. It is defined by the occurrence of severe disease caused by low virulence mycobacteria in otherwise healthy individuals, in whom antiviral immune response is not affected. Eleven known genetic defects, affecting five genes, have been involved in this type of deficient response to infection, involving immune-mediator molecules IL12 and interferon gamma: IL12B, IL12RB1, IFNGR1, IFNGR2, and STAT1. The signal transducer and activator of transcription-1 (STAT1) amino acid change L706S was previously shown to cause disease by impairing STAT1 phosphorylation. Here, we report two new STAT1 mutations that impair STAT1 DNA-binding activity. We show, by functional analysis of the three STAT1 mutant alleles, that they are intrinsically deleterious for both interferon gamma–induced antimycobacterial immunity, which is mediated through gamma-activated factor and for interferon alpha–induced antiviral immunity, which is mediated through interferon-stimulated genes factor 3. Interestingly, the three alleles are dominant for interferon gamma–induced gamma-activated factor–mediated antimycobacterial immunity, but recessive for interferon alpha–induced interferon-stimulated genes factor 3–mediated antiviral immunity at the cellular and clinical levels. These two new STAT1 alleles, which affect the binding of STAT1 to DNA, define distinct novel genetic causes of Mendelian susceptibility to mycobacterial disease and provide further insight into the molecular mechanism of disease.
Published: 2006

17. Hypomorphic RAG1 mutations and CMV infection: a new phenotype of severe combined immunodeficiency

Author: Le Deist, Françoise, De Villartay, Jean-Pierre, Lim, Annick, Déchanet-Merville, Julie, Fischer, Alain, Developpement Normal et Pathologique du Système Immunitaire, Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre de Référence Déficits Immunitaires Héréditaires (CEREDIH), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Immunité Antivirale, Biothérapie et Vaccins, Institut Pasteur [Paris] (IP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Composantes innées de la réponse immunitaire et différenciation (CIRID), Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service d'immuno-hématologie pédiatrique [CHU Necker], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Institut Pasteur [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Centre de Référence Déficits Immunitaires Héréditaires ( CEREDIH ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Institut Pasteur [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Composantes innées de la réponse immunitaire et différenciation ( CIRID ), and Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS )
Subjects: MESH: Humans, MESH: Mutation, MESH : Humans, MESH : Severe Combined Immunodeficiency, MESH : Nuclear Proteins, MESH: Severe Combined Immunodeficiency, MESH: Cytomegalovirus Infections, MESH: Phenotype, MESH : Cytomegalovirus Infections, MESH : Phenotype, MESH: Homeodomain Proteins, [ SDV.IMM ] Life Sciences [q-bio]/Immunology, [SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology, MESH : DNA-Binding Proteins, MESH : Homeodomain Proteins, MESH : Mutation, MESH: Nuclear Proteins, MESH: DNA-Binding Proteins
Published: 2006

18. A novel immunodeficiency associated with hypomorphic RAG1 mutations and CMV infection

Author: Arnaud Lemainque, Emmanuelle Jouanguy, Françoise Le Deist, Hamoud Al-Mousa, Alain Fischer, Laurent Abel, Julie Déchanet-Merville, Sophie Dupont, Edith Coumau-Gatbois, Celine Eidenschenk, Jean-Laurent Casanova, Jean-Pierre de Villartay, Annick Lim, Marie-Lise Gougeon, Developpement Normal et Pathologique du Système Immunitaire, Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre de Référence Déficits Immunitaires Héréditaires (CEREDIH), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Immunité Antivirale, Biothérapie et Vaccins, Institut Pasteur [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d'immuno-hématologie pédiatrique [CHU Necker], Pediatrie / Ste Justine - Montréal (DéPARTEMENT PéDIATRIE), Hopital, Composantes innées de la réponse immunitaire et différenciation (CIRID), Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre National de Génotypage (CNG), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), Génétique Humaine des Maladies Infectieuses (Inserm U980), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Centre de Référence Déficits Immunitaires Héréditaires ( CEREDIH ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Institut Pasteur [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Pediatrie / Ste Justine - Montréal ( DéPARTEMENT PéDIATRIE ), Composantes innées de la réponse immunitaire et différenciation ( CIRID ), Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Centre National de Génotypage ( CNG ), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ), Génétique Humaine des Maladies Infectieuses ( Inserm U980 ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ), and Institut Pasteur [Paris] (IP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
Subjects: Male, [SDV.OT]Life Sciences [q-bio]/Other [q-bio.OT], T cell, Gene Rearrangement, delta-Chain T-Cell Antigen Receptor, Molecular Sequence Data, Cytomegalovirus, Biology, Recombination-activating gene, Immunophenotyping, 03 medical and health sciences, Consanguinity, 0302 clinical medicine, RAG2, medicine, Humans, [ SDV.OT ] Life Sciences [q-bio]/Other [q-bio.OT], Immunodeficiency, 030304 developmental biology, Homeodomain Proteins, 0303 health sciences, Severe combined immunodeficiency, Base Sequence, Gene Rearrangement, gamma-Chain T-Cell Antigen Receptor, Homozygote, Genetic Variation, Infant, Receptors, Antigen, T-Cell, gamma-delta, General Medicine, medicine.disease, Phenotype, Virology, Omenn syndrome, 3. Good health, DNA-Binding Proteins, medicine.anatomical_structure, Immune System Diseases, Immune System, Immunology, Cytomegalovirus Infections, Mutation, Commentary, Female, Severe Combined Immunodeficiency, T-Cell Immunodeficiency, Research Article, 030215 immunology
Abstract: Amorphic mutations in the recombination activating genes RAG1 and RAG2 have been reported to cause T- B- SCID, whereas hypomorphic mutations led to the expansion of a few autoimmune T cell clones responsible for the Omenn syndrome phenotype. We report here a novel clinical and immunological phenotype associated with recessive RAG1 hypomorphic mutations in 4 patients from 4 different families. The immunological phenotype consists of the oligoclonal expansion of TCR gammadelta T cells combined with TCR alphabeta T cell lymphopenia. The clinical phenotype consists of severe, disseminated CMV infection and autoimmune blood cell manifestations. Repertoire studies suggest that CMV infection, in the setting of this particular T cell immunodeficiency, may have driven the TCR gammadelta T cell clonal expansion. This observation extends the range of clinical and immunological phenotypes associated with RAG mutations, emphasizing the role of the genetic background and microbial environment in determining disease phenotype.
Published: 2005

19. Review: Why screen for severe combined immunodeficiency disease?

Author: M. Danielo, Nizar Mahlaoui, G. Hubert, A. Catteau, Despina Moshous, V.P. Riche, M. Audrain, Caroline Thomas, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Imagine - Institut des maladies génétiques (IHU) (Imagine - U1163), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Paris (UP), CCSD, Accord Elsevier, Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Centre de Référence Déficits Immunitaires Héréditaires (CEREDIH), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], and Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité)
Subjects: Newborn screening, Primary immunodeficiencies, Pediatrics, medicine.medical_specialty, [SDV]Life Sciences [q-bio], Population, Disease, Sensitivity and Specificity, 03 medical and health sciences, Quality of life, medicine, Humans, TREC, education, Survival rate, 030304 developmental biology, 0303 health sciences, education.field_of_study, Severe combined immunodeficiency, business.industry, 030305 genetics & heredity, Infant, Newborn, Prognosis, medicine.disease, Rare diseases, 3. Good health, Dried blood spot, [SDV] Life Sciences [q-bio], Early Diagnosis, Severe combined immunodeficiency disease, Severe lymphopenias, Pediatrics, Perinatology and Child Health, Neonatal screening, business
Abstract: International audience; Newborn screening for severe combined immunodeficiency (SCID) is now routinely performed in many countries across Europe and around the world. The number of T-cell receptor excision circles (TRECs) reflects T cell levels. TREC quantification is possible using dried blood spot (DBS) samples already collected from newborns to screen for other conditions. This method is very sensitive and highly specific. Data in the literature show that the survival rate for children with SCID is much higher when the disease is detected through early screening, as opposed to a later diagnosis. Newborns diagnosed with SCID may receive the appropriate care quickly, before the onset of serious infectious complications, which raises survival rates, improves quality of life, and limits side effects and treatment costs. At the request of the French Ministry of Health, France's National Authority for Health (Haute Autorité de Santé) is expected to issue recommendations on this topic soon. The nationwide DEPISTREC study, involving 48 maternity units across France, showed that routine SCID screening is feasible and effective. Such screening offers the additional benefit of also diagnosing non-SCID lymphopenia within the infant population.
Published: 2020

20. Three Copies of Four Interferon Receptor Genes Underlie a Mild Type I Interferonopathy in Down Syndrome

Author: Anne Sophie Rebillat, Marie Goulet, Darawan Rinchai, Tanwir Habib, Vincent Bondet, Martine Conte, Anne Puel, Clotilde Mircher, Xiao-Fei Kong, Luyan Liu, Puthen V. Jithesh, Arnold Munnich, Laurent Abel, Damien Chaussabel, Stanislas Lyonnet, Jean-Laurent Casanova, Mohammed Elanbari, Emilie Nonnotte, Jacinta Bustamante, Mélanie Migaud, Nicolas Gürtler, Lisa Worley, Stuart G. Tangye, Aimé Ravel, Cindy S. Ma, Darragh Duffy, Stéphanie Boisson-Dupuis, St. Giles Laboratory of Human Genetics of Infectious Diseases, Rockefeller University [New York], Columbia University Irving Medical Center (CUIMC), Garvan Institute of Medical Research [Darlinghurst, Australia], St. Vincent’s Clinical School [Sydney, Australia], UNSW Faculty of Medicine [Sydney], University of New South Wales [Sydney] (UNSW)-University of New South Wales [Sydney] (UNSW), Sidra Medical and Research Center [Doha, Qatar], Immunobiologie des Cellules dendritiques, Institut Pasteur [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut Jérôme Lejeune, University Hospital Basel [Basel], Human genetics of infectious diseases: Complex predisposition (Equipe Inserm U1163), Imagine - Institut des maladies génétiques (IHU) (Imagine - U1163), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Paris (UP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Paris (UP), Human genetics of infectious diseases : Mendelian predisposition (Equipe Inserm U1163), Centre de Référence Déficits Immunitaires Héréditaires (CEREDIH), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Embryology and genetics of human malformation (Equipe Inserm U1163), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Paris (UP), Fédération de Génétique, Howard Hughes Medical Institute [New York] (HHMI), Howard Hughes Medical Institute (HHMI)-New York University School of Medicine, NYU System (NYU)-NYU System (NYU)-Rockefeller University [New York]-Columbia University Irving Medical Center (CUIMC), Service d'immuno-hématologie pédiatrique [CHU Necker], X-F.K was supported by the Jerome Lejeune Foundation and Alexander’s Angels Inc. X-F.K is currently a gastroenterology fellow in CUIMC supported by NIH grant T32 DK083256. The Laboratory of Human Genetics of Infectious Diseases is supported by grants from the St. Giles Foundation, the Jeffrey Modell Foundation, The Rockefeller University Center for Clinical and Translational Science grant number UL1TR001866 from the National Center for Research Resources and the National Center for Advancing Sciences (NCATS), the National Institutes of Health, the National Institute of Allergy and Infectious Diseases (grants 5R01AI127564 and 5R37AI095983), grants from the Integrative Biology of Emerging Infectious Diseases Laboratory of Excellence (ANR-10-LABX-62-IBEID) and the French National Research Agency (ANR) under the 'Investments for the future' program (ANR-10-IAHU-01), ANR-IFNGPHOX (ANR-13-ISV3-0001-01) and ANR-GENMSMD (ANR-16-CE17-0005-01), LTh-MSMD-CMCD (ANR-18-CE93-0008-01), HGDIFD (ANR-14-CE15-0006-01), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), University of Paris, and The Rockefeller University and the Helmut Horten Foundation., We thank Yanick Crow, Barry Coller, Charlie Rice, James Krueger, and Timothy Wang for helpful discussions and critical reading. We thank Y. Nemirovskaya, T. Kochetkov, M. Romanick, L. Amar, C. Patissier, C. Desvallées, M. Woollett, A. Gall, and J. Gonzalez for technical and secretarial assistance and all members of the Laboratory of Human Genetics of Infectious Diseases for helpful discussions., ANR-10-LABX-0062,IBEID,Integrative Biology of Emerging Infectious Diseases(2010), ANR-10-IAHU-0001,Imagine,Institut Hospitalo-Universitaire Imagine(2010), ANR-13-ISV3-0001,IFNGPHOX,L'immunité anti-tuberculeuse dépendante de l'IFN-gamma chez l'homme opère via la NADPH oxydase phagocytaire(2013), ANR-16-CE17-0005,GENMSMD,Dissection génétique de la Susceptibilité Mendélienne aux infections mycobactériennes chez l'homme(2016), ANR-18-CE93-0008,LTh-MSMD-CMCD,Différenciation des lymphocytes T-helper (Th) dans les défauts génétiques de l'immunité contre Mycobacterium et/ou Candida species.(2018), ANR-14-CE15-0006,HGDIFD,Déterminisme génétique des infections fongiques invasives chez l'homme(2014), Garvan Institute of medical research, Institut Pasteur [Paris] (IP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité), Embryology and genetics of human malformation, and Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité)
Subjects: Male, 0301 basic medicine, Down syndrome, Gene Dosage, Monocytes, JAK-STAT, 0302 clinical medicine, T-Lymphocyte Subsets, Interferon, Immunology and Allergy, Medicine, STAT1, Child, Receptors, Interferon, B-Lymphocytes, biology, interferonopathy, Chromosome Mapping, JAK-STAT signaling pathway, Middle Aged, Penetrance, interferon receptors, 3. Good health, STAT1 Transcription Factor, Child, Preschool, Interferon Type I, Cytokines, [SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology, Female, Disease Susceptibility, medicine.drug, Adult, Adolescent, Immunology, Article, Young Adult, 03 medical and health sciences, Downregulation and upregulation, Humans, Genetic Predisposition to Disease, business.industry, Gene Expression Profiling, medicine.disease, 030104 developmental biology, Genetic Loci, biology.protein, Transcriptome, business, Chromosome 21, CD8, 030215 immunology
Abstract: International audience; Down syndrome (DS) is characterized by the occurrence of three copies of human chromosome 21 (HSA21). HSA21 contains a cluster of four interferon receptor (IFN-R) genes: IFNAR1, IFNAR2, IFNGR2, and IL10RB. DS patients often develop mucocutaneous infections and autoimmune diseases, mimicking patients with heterozygous gain-of-function (GOF) STAT1 mutations, which enhance cellular responses to three types of interferon (IFN). A gene dosage effect at these four loci may contribute to the infectious and autoimmune manifestations observed in individuals with DS. We report high levels of IFN-αR1, IFN-αR2, and IFN-γR2 expression on the surface of monocytes and EBV-transformed-B (EBV-B) cells from studying 45 DS patients. Total and phosphorylated STAT1 (STAT1 and pSTAT1) levels were constitutively high in unstimulated and IFN-α- and IFN-γ-stimulated monocytes from DS patients but lower than those in patients with GOF STAT1 mutations. Following stimulation with IFN-α or -γ, but not with IL-6 or IL-21, pSTAT1 and IFN-γ activation factor (GAF) DNA-binding activities were significantly higher in the EBV-B cells of DS patients than in controls. These responses resemble the dysregulated responses observed in patients with STAT1 GOF mutations. Concentrations of plasma type I IFNs were high in 12% of the DS patients tested (1.8% in the healthy controls). Levels of type I IFNs, IFN-Rs, and STAT1 were similar in DS patients with and without recurrent skin infections. We performed a genome-wide transcriptomic analysis based on principal component analysis and interferon modules on circulating monocytes. We found that DS monocytes had levels of both IFN-α- and IFN-γ-inducible ISGs intermediate to those of monocytes from healthy controls and from patients with GOF STAT1 mutations. Unlike patients with GOF STAT1 mutations, patients with DS had normal circulating Th17 counts and a high proportion of terminally differentiated CD8+ T cells with low levels of STAT1 expression. We conclude a mild interferonopathy in Down syndrome leads to an incomplete penetrance at both cellular and clinical level, which is not correlate with recurrent skin bacterial or fungal infections. The constitutive upregulation of type I and type II IFN-R, at least in monocytes of DS patients, may contribute to the autoimmune diseases observed in these individuals.
Published: 2020

21. Late-Onset Progressive Multifocal Leukoencephalopathy (PML) and Lymphoma in a 65-Year-Old Patient with XIAP Deficiency

Author: Thérèse Aurran, B. Meunier, Frédéric Vély, Nadine Cerf-Bensussan, J. Seguier, Capucine Picard, Elsa Kaphan, Nicolas Schleinitz, Antoine Briantais, Zineb Sbihi, Sylvain Latour, Benjamin De Sainte Marie, Mikael Ebbo, S Coze, Vincent Barlogis, Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE), Aix Marseille Université (AMU), Institut Paoli-Calmettes, Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC), Hôpital Nord [CHU - APHM], Lymphocyte activation and susceptibility to EBV (Equpie Inserm U1163), Imagine - Institut des maladies génétiques (IHU) (Imagine - U1163), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité), Laboratory of Intestinal Immunity (Equipe Inserm U1163), CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre de Référence Déficits Immunitaires Héréditaires (CEREDIH), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], LATOUR, Sylvain, Activation lymphocytaire et susceptibilité au virus d’Epstein-Barr = Lymphocyte activation and susceptibility to EBV, and Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Paris (UP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Paris (UP)
Subjects: Pathology, medicine.medical_specialty, business.industry, Progressive multifocal leukoencephalopathy, [SDV]Life Sciences [q-bio], Immunology, Late onset, 030204 cardiovascular system & hematology, medicine.disease, 3. Good health, Lymphoma, [SDV] Life Sciences [q-bio], 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, medicine, Immunology and Allergy, XIAP Deficiency, 030212 general & internal medicine, business, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS
Abstract: International audience; No abstract available
Published: 2021

22. Gastrointestinal manifestations in mastocytosis: A study of 83 patients

Author: Felipe Suarez, Olivier Hermine, Laurent Beaugerie, Fanny Lanternier, Patrice Dubreuil, Marie-Olivia Chandesris, Jean-Marie Launay, Olivier Fain, Nadia Hoyeau-Idrissi, Olivier Lortholary, Stéphane Barete, Harry Sokol, Julie Bruneau, Erinn Soucie, Sophie Georgin-Lavialle, Catherine Grandpeix-Guyodo, Pascal Cathébras, Brigitte Ranque, Achille Aouba, Christian de Gennes, Danielle Canioni, Gandhi Damaj, Bernard Grosbois, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Cytokines, hématopoïèse et réponse immune (CHRI), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), CHU Tenon [AP-HP], CHU Amiens-Picardie, Centre d'Immunologie de Marseille - Luminy (CIML), Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratory of molecular mechanisms of hematologic disorders and therapeutic implications (ERL 8254 - Equipe Inserm U1163), Imagine - Institut des maladies génétiques (IMAGINE - U1163), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre de Référence Déficits Immunitaires Héréditaires (CEREDIH), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Génétique Humaine des Maladies Infectieuses (Inserm U980), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service Biochimie et Biologie Moleculaire, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Lariboisière-Fernand-Widal [APHP], Centre d'infectiologie Necker-Pasteur [CHU Necker], Institut Pasteur [Paris] (IP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service de Médecine interne et immunologie clinique [Rennes] = internal medicine and clinical immunology [Rennes], CHU Pontchaillou [Rennes], service de médecine interne, Université Paris 13 (UP13)-Hôpital Jean Verdier [AP-HP], Centre de Recherche en Cancérologie de Marseille (CRCM), Aix Marseille Université (AMU)-Institut Paoli-Calmettes, Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), AB Science, AB Science Headquarter, Département de Pédiatrie et maladies infectieuses [CHU Necker], Equipe mobile d'infectiologie, Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Association Franc, aise pour les Initiatives et la Recherche sur le Mastocyte et les Mastocytoses (AFIRMM), Canceropole de l'ile de France, CNRS-AP-HP, INSERM, la Ligue Nationale Contre le Cancer equipe labellisee, INCA, Ligue contre le cancer et INCA, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ), Service de Gastroentérologie et nutrition [CHU Saint-Antoine], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Saint-Antoine [APHP], Cytokines, hématopoïèse et réponse immune ( CHRI ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Service de dermatologie, CHU Tenon [APHP], Centre hospitalier universitaire d'Amiens ( CHU Amiens-Picardie ), Centre d'Immunologie de Marseille - Luminy ( CIML ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Aix Marseille Université ( AMU ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Laboratoire d'hématologie ( ERL 8254 ), Imagine - Institut des maladies génétiques ( IMAGINE - U1163 ), Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ), Centre de Référence Déficits Immunitaires Héréditaires ( CEREDIH ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Génétique Humaine des Maladies Infectieuses ( Inserm U980 ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Lariboisière, Service de médecine interne, CHU Pontchaillou [Rennes]-Hôpital Sud, Université Paris 13 ( UP13 ) -Hôpital Jean Verdier, Centre de Recherche en Cancérologie de Marseille ( CRCM ), Aix Marseille Université ( AMU ) -Institut Paoli-Calmettes, Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Saint-Antoine [APHP], Centre hospitalier universitaire d'Amiens (CHU Amiens-Picardie), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Aix Marseille Université (AMU), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Lariboisière, Université Paris 13 (UP13)-Hôpital Jean Verdier [Bondy], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Paoli-Calmettes, Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Aix Marseille Université (AMU), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), and Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut Pasteur [Paris]
Subjects: Male, INVOLVEMENT, Abdominal pain, Pathology, Malabsorption, Gastrointestinal Diseases, Biopsy, mast cells, Severity of Illness Index, Gastroenterology, Inflammatory bowel disease, ACTIVATION, 0302 clinical medicine, Surveys and Questionnaires, Immunology and Allergy, Systemic mastocytosis, TRYPTASE, Irritable bowel syndrome, 0303 health sciences, Gastrointestinal tract, ABNORMALITIES, [CHIM.ORGA]Chemical Sciences/Organic chemistry, MALABSORPTION, KIT MUTATION, SYSTEMIC MASTOCYTOSIS, Middle Aged, 3. Good health, Proto-Oncogene Proteins c-kit, 030220 oncology & carcinogenesis, Female, medicine.symptom, Mastocytosis, Adult, Diarrhea, medicine.medical_specialty, DISORDERS, Immunology, 03 medical and health sciences, Bloating, Mastocytosis, Systemic, [ CHIM.ORGA ] Chemical Sciences/Organic chemistry, c-Kit, Internal medicine, medicine, Humans, MAST-CELL DISEASE, Medical history, 030304 developmental biology, business.industry, medicine.disease, Case-Control Studies, gastrointestinal tract, business, LEUKEMIA
Abstract: International audience; BACKGROUND: Mastocytosis is a heterogeneous disease characterized by mast cell accumulation in 1 or more organs. Gastrointestinal manifestations of systemic mastocytosis have been previously studied in small cohorts of patients, and no specific histologic description is available. OBJECTIVE: We sought to assess the clinical and pathologic features of gastrointestinal manifestations in patients with mastocytosis. METHODS: Medical history and gastrointestinal symptoms of patients with mastocytosis (n = 83) were compared with those of matched healthy subjects (n = 83) by means of patient questionnaire. Data were analyzed for epidemiologic, clinical, biological, and genetic factors associated with gastrointestinal symptoms for patients with mastocytosis. A comparative analysis of gastrointestinal histology from patients with mastocytosis (n = 23), control subjects with inflammatory bowel disease (n = 17), and healthy subjects (n = 19) was performed. RESULTS: The following gastrointestinal symptoms occurred more frequently and were more severe in patients with mastocytosis than in healthy subjects: bloating (33% vs 7.2%, P < .0001), abdominal pain (27.3% vs 4.8%, P < .0001), nausea (23% vs 8.4%, P = .02), and diarrhea (33.85% vs 1.2%, P
Published: 2013

23. Gene expression analysis in EBV-infected ataxia-telangiectasia cell lines by RNA-sequencing reveals protein synthesis defect and immune abnormalities

Author: Felipe Suarez, Moussab Tatfi, Kenzo-Hugo Hillion, Emeline Perthame, Marie-Agnès Dillies, Olivier Hermine, Hervé Ménager, Imagine - Institut des maladies génétiques (IHU) (Imagine - U1163), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité), Hub Bioinformatique et Biostatistique - Bioinformatics and Biostatistics HUB, Institut Pasteur [Paris] (IP)-Université Paris Cité (UPCité), This work was supported in part by grants from Fondation ARC pour la recherche sur le cancer (France), Fondation ATEurope (France) and Le Centre de Référence Déficits Immunitaires Héréditaires (CEREDIH, France)., and Ménager, Hervé
Subjects: 0301 basic medicine, Epstein-Barr Virus Infections, Herpesvirus 4, Human, Lymphoma, Gene Expression, medicine.disease_cause, MESH: Ataxia Telangiectasia, 0302 clinical medicine, Transcription (biology), hemic and lymphatic diseases, Gene expression, MESH: Sequence Analysis, RNA, Pharmacology (medical), Genetics (clinical), [INFO.INFO-BI] Computer Science [cs]/Bioinformatics [q-bio.QM], MESH: Epstein-Barr Virus Infections, General Medicine, 030220 oncology & carcinogenesis, Medicine, MESH: Epstein-Barr Virus Nuclear Antigens, Oncovirus, MESH: Gene Expression, Biology, Virus, Cell Line, Ataxia Telangiectasia, 03 medical and health sciences, Immune system, MESH: RNA, EBV, medicine, Humans, Gene, MESH: Humans, Sequence Analysis, RNA, Research, MESH: Herpesvirus 4, Human, medicine.disease, MESH: Cell Line, 030104 developmental biology, Epstein-Barr Virus Nuclear Antigens, ATM, Ataxia-telangiectasia, Cancer research, RNA, Ataxia, [INFO.INFO-BI]Computer Science [cs]/Bioinformatics [q-bio.QM], RNA-seq, Carcinogenesis
Abstract: Background Epstein–Barr virus (EBV) targets B-cells where it establishes a latent infection. EBV can transform B-cells in vitro and is recognized as an oncogenic virus, especially in the setting of immune compromise. Indeed, immunodeficient patients may fail to control chronic EBV infection, leading to the development EBV-driven lymphoid malignancies. Ataxia telangiectasia (AT) is a primary immune deficiency caused by mutations in the ATM gene, involved in the repair of double-strand breaks. Patients with AT are at high risk of developing cancers, mostly B-cell lymphoid malignancies, most of which being EBV-related. Aside from immune deficiency secondary to AT, loss of ATM function could also hinder the control of the virus within B-cells, favoring lymphomagenesis in AT patients. Results We used RNA sequencing on lymphoblastoid cell lines derived from patients with AT and healthy donors to analyze and compare both cellular and viral gene expression. We found numerous deregulated signaling pathways involving transcription, translation, oncogenesis and immune regulation. Specifically, the translational defect was confirmed in vitro, suggesting that the pathogenesis of AT may also involve a ribosomal defect. Concomitant analysis of viral gene expression did not reveal significant differential gene expression, however, analysis of EBV interactome suggests that the viral latency genes EBNA-3A, EBNA-3C and LMP1 may be disrupted in LCL from AT patients. Conclusion Our data support the notion that ATM deficiency deregulates cellular gene expression possibly disrupting interactions with EBV latent genes, promoting the oncogenic potential of the virus. These preliminary findings provide a new step towards the understanding of EBV regulation and of AT pathogenesis.
Published: 2021

24. A monocyte/dendritic cell molecular signature of SARS-CoV2-related multisystem inflammatory syndrome in children (MIS-C) with severe myocarditis

Author: Ludivine Grzelak, Maxime Beretta, Slimane Allali, Aude Magérus, Hugo Mouquet, Maxime Batignes, Isabelle Melki, Olivier Schwartz, Quentin Riller, Mehdi Oualha, Nicolas Cagnard, Christine Bole-Feysot, Camille de Cevins, James P. Di Santo, Christele Gras Leguen, Florence Moulin, Jean-Laurent Casanova, Cécile Masson, Aurélien Corneau, Damien Bonnet, Vithura Pirabarakan, Mickaël M. Ménager, Camille Bruneau, Brieuc P. Perot, Francesco Carbone, Darragh Duffy, Mohammed Zarhrate, Marie-Claude Stolzenberg, Alexandre Boullé, Mélanie Parisot, Boris Sorin, Ghaith Abdessalem, Alain Fischer, Marianne Leruez, Julie Toubiana, Victor Garcia-Paredes, Mathie Lorrot, Loïc de Pontual, Zahra Belhadjer, Bruno Charbit, Tinhinane Fali, Marine Luka, Nikaïa Smith, Brigitte Bader Meunier, Shen-Ying Zhang, Sonia Meynier, Fredéric Rieux Laucat, Julien Haroche, Pedro Gonçalves, Laura Barnabei, Inflammatory Responses and Transcriptomic Networks in diseases (Equipe Inserm U1163), Imagine - Institut des maladies génétiques (IHU) (Imagine - U1163), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Paris (UP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Paris (UP), Sanofi Aventis R&D [Chilly-Mazarin], Immunologie Translationnelle - Translational Immunology lab, Institut Pasteur [Paris], Immunogenetics of pediatric autoimmune diseases (Equipe Inserm U1163), Cytometrie et Biomarqueurs – Cytometry and Biomarkers (UTechS CB), Immunologie humorale - Humoral Immunology, Institut Pasteur [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Virus et Immunité - Virus and immunity, Institut Pasteur [Paris]-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Immunité Innée - Innate Immunity, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Paris (UP), Structure Fédérative de Recherche Necker (SFR Necker - UMS 3633 / US24), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Paris (UP), Cytométrie Pitié-Salpêtrière (PASS-CYPS), Unité Mixte de Service Production et Analyse de données en Sciences de la vie et en Santé (PASS), Sorbonne Université (SU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Human genetics of infectious diseases : Mendelian predisposition (Equipe Inserm U1163), Rockefeller University [New York], Service d'immuno-hématologie pédiatrique [CHU Necker], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service d'Immunologie [CHU Pitié-Salpétrière], CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), AP-HP Hôpital universitaire Robert-Debré [Paris], CHU Trousseau [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Département des urgences pédiatriques [CHU Necker], CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Laboratoire de Virologie [CHU Necker], Département de Pédiatrie et maladies infectieuses [CHU Necker], Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Service de Pédiatrie [Jean Verdier], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Jean Verdier [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Sorbonne Paris Nord, Collège de France (CdF (institution)), Biodiversité et Epidémiologie des Bactéries pathogènes - Biodiversity and Epidemiology of Bacterial Pathogens, The study was supported by the Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), by the 'URGENCE COVID-19' fundraising campaign of Institut Pasteur, by the Atip-Avenir, Emergence ville de Paris program and fond de dotation Janssen Horizon and by government grants managed by the Agence National de la Recherche as part of the 'Investment for the Future' program (Institut Hospitalo-Universitaire Imagine, grant ANR-10-IAHU-01, Recherche Hospitalo-Universitaire, grant ANR-18-RHUS-0010, Laboratoire d’Excellence ‘‘Milieu Intérieur', grant ANR-10-LABX-69-01), the Centre de Référence Déficits Immunitaires Héréditaires (CEREDIH), the Agence National de la Recherche (ANR-flash Covid19 'AIROCovid' to FRL and 'CoVarImm' to DD and JDS), and by the FAST Foundation (French Friends of Sheba Tel Hashomer Hospital). The LabTech Single Cell@Imagine is supported by the Paris Region and the 'Investissements d’avenir' program through the 2019 ATF funding – Sésame Filières PIA (Grant N°3877871). CdC is the recipient of a CIFRE-PhD (Sanofi). L.B. was a recipient of an Imagine institute PhD international program supported by the Fondation Bettencourt Schueller. L.B. was also supported by the EUR G.E.N.E. (reference #ANR-17-EURE-0013) and is part of the Université de Paris IdEx #ANR-18-IDEX-0001 funded by the French Government through its 'Investments for the Future' program. S.M. was a recipient of an INSERM and Institut Imagine post-doctorat program supported by the Fondation pour la Recherche Médicale (FRM N°SPF20170938825). NS was a recipient of the Pasteur-Roux-Cantarini Fellowship. VGP obtained an Imagine international PhD fellowship program supported by the Fondation Bettencourt Schueller. BPP is the recipient of an ANRS post-doctoral fellowship., ANR-10-IAHU-0001,Imagine,Institut Hospitalo-Universitaire Imagine(2010), ANR-18-RHUS-0010,ATRACTION,Autoimmunity/inflammation Through Rnaseq Analysis at the single Cell level for Therapeutic Innovation(2018), ANR-10-LABX-0069,MILIEU INTERIEUR,GENETIC & ENVIRONMENTAL CONTROL OF IMMUNE PHENOTYPE VARIANCE: ESTABLISHING A PATH TOWARDS PERSONALIZED MEDICINE(2010), ANR-20-COVI-0022,AIROCovid19,Analyse Omics de la réponse immune aigue au cours de l'infection à Covid19: rationnel moléculaire pour un traitement ciblé(2020), ANR-17-EURE-0013,GENE,Génétique et Epigénétique Nouvelle Ecole(2017), ANR-18-IDEX-0001,Université de Paris,Université de Paris(2018), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité), Institut Pasteur [Paris] (IP), Institut Pasteur [Paris] (IP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Virus et Immunité - Virus and immunity (CNRS-UMR3569), Institut Pasteur [Paris] (IP)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Cité (UPCité), and Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)
Subjects: 0303 health sciences, Chemokine, Myocarditis, biology, business.industry, Monocyte, Dendritic cell, Gene signature, medicine.disease_cause, medicine.disease, Pathophysiology, 3. Good health, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, medicine.anatomical_structure, 030220 oncology & carcinogenesis, Immunology, biology.protein, medicine, [SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology, Tumor necrosis factor alpha, business, Oxidative stress, 030304 developmental biology
Abstract: SARS-CoV-2 infection in children is generally milder than in adults, yet a proportion of cases result in hyperinflammatory conditions often including myocarditis. To better understand these cases, we applied a multi-parametric approach to the study of blood cells of 56 children hospitalized with suspicion of SARS-CoV-2 infection. The most severe forms of MIS-C (multisystem inflammatory syndrome in children related to SARS-CoV-2), that resulted in myocarditis, were characterized by elevated levels of pro-angiogenesis cytokines and several chemokines. Single-cell transcriptomic analyses identified a unique monocyte/dendritic cell gene signature that correlated with the occurrence of severe myocarditis, characterized by sustained NF-κB activity, TNF-α signaling, associated with decreased gene expression of NF-κB inhibitors. We also found a weak response to type-I and type-II interferons, hyperinflammation and response to oxidative stress related to increased HIF-1α and VEGF signaling. These results provide potential for a better understanding of disease pathophysiology.
Published: 2021

25. Primary T-cell immunodeficiency with immunodysregulation caused by autosomal recessive LCK deficiency

Author: Fabien Touzot, Stéphane Gérart, Sylvain Latour, Isabelle Callebaut, André Veillette, Frédéric Rieux-Laucat, Alain Fischer, Capucine Picard, Sébastien Héritier, Claire Hivroz, Zosia Maciorowski, Clotilde Randriamampita, Nathalie Lambert, Stéphane Blanche, Emmanuel Martin, Pierre Quartier, Despina Moshous, Nicole Brousse, Annick Lim, Jean Soulier, Fabian Hauck, Laboratoire du D eveloppement Normal et Pathologique du Syst eme Immunitaire, Imagine - Institut des maladies génétiques (IMAGINE - U1163), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut Cochin (IC UM3 (UMR 8104 / U1016)), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre de Référence Déficits Immunitaires Héréditaires (CEREDIH), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Régulation Immunitaire et Vaccinologie, Institut Pasteur [Paris] (IP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Pathologie cellulaire : aspects moléculaires et viraux / Pathologie et Virologie Moléculaire, Institut Universitaire d'Hématologie (IUH), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Flow Cytometry Core Facility, Unite d'Immunologie et H ematologie P ediatrique and iService d'Anatomie et de Cytologie Pathologiques, Service d'Anatomie et de Cytologie Pathologiques, Institut de minéralogie et de physique des milieux condensés (IMPMC), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut de Physique du Globe de Paris (IPG Paris)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Molecular Oncology Research Unit, Immunité et cancer (U932), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut Curie [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), INSERM 980, Laboratory of Human Genetics of Infectious Disease, Laboratory of Human Genetics of Infectious Disease, Imagine - Institut des maladies génétiques ( IMAGINE - U1163 ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Institut Cochin ( UM3 (UMR 8104 / U1016) ), Centre de Référence Déficits Immunitaires Héréditaires ( CEREDIH ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Institut Pasteur [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 ( UPEC UP12 ), Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -Institut Universitaire d'Hématologie ( IUH ), Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris]-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Institut de minéralogie et de physique des milieux condensés ( IMPMC ), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -IPG PARIS-Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Immunité et cancer ( U932 ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut Curie-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Institut Pasteur [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-IPG PARIS-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), [Institut Cochin] Departement Infection, immunité, inflammation, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Paris (UP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Paris (UP), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), and Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Curie-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)
Subjects: CD4-Positive T-Lymphocytes, DNA Mutational Analysis, chemistry.chemical_compound, 0302 clinical medicine, recurrent infections, Immunology and Allergy, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Cells, Cultured, Immunodeficiency, 0303 health sciences, CD28, hemic and immune systems, lymphopenia, autoinflammation, Pedigree, LCK, 3. Good health, Child, Preschool, [SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology, Female, France, T-Cell Immunodeficiency, Tyrosine kinase, Primary Immunodeficiency Diseases, genetic defect, Immunology, Mutation, Missense, Receptors, Antigen, T-Cell, Genes, Recessive, chemical and pharmacologic phenomena, [SDV.BC]Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology, Biology, 03 medical and health sciences, SRC tyrosine kinase, medicine, Humans, Genetic Predisposition to Disease, [SDV.BBM]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology, Calcium Signaling, Kinase activity, T-Lymphocytopenia, Idiopathic CD4-Positive, [ SDV.BBM ] Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology, 030304 developmental biology, Polymorphism, Genetic, T-cell receptor, Immunologic Deficiency Syndromes, Tyrosine phosphorylation, medicine.disease, CD4, chemistry, Lymphocyte Specific Protein Tyrosine Kinase p56(lck), Cancer research, immunodeficiency, T-cell receptor signaling, CD8, 030215 immunology
Abstract: Background Signals emanating from the antigen T-cell receptor (TCR) are required for T-cell development and function. The T lymphocyte–specific protein tyrosine kinase (Lck) is a key component of the TCR signaling machinery. On the basis of its function, we considered LCK a candidate gene in patients with combined immunodeficiency. Objective We identify and describe a child with a T-cell immunodeficiency caused by a homozygous missense mutation of the LCK gene (c.1022T>C) resulting from uniparental disomy. Methods Genetic, molecular, and functional analyses were performed to characterize the Lck deficiency, and the associated clinical and immunologic phenotypes are reported. Results The mutant LCK protein (p.L341P) was weakly expressed with no kinase activity and failed to reconstitute TCR signaling in LCK-deficient T cells. The patient presented with recurrent respiratory tract infections together with predominant early-onset inflammatory and autoimmune manifestations. The patient displayed CD4 + T-cell lymphopenia and low levels of CD4 and CD8 expression on the T-cell surface. The residual T lymphocytes had an oligoclonal T-cell repertoire and exhibited a profound TCR signaling defect, with only weak tyrosine phosphorylation signals and no Ca 2+ mobilization in response to TCR stimulation. Conclusion We report a new form of T-cell immunodeficiency caused by a LCK gene defect, highlighting the essential role of Lck in human T-cell development and responses. Our results also point out that defects in the TCR signaling cascade often result in abnormal T-cell differentiation and functions, leading to an important risk factor for inflammation and autoimmunity.
Published: 2012

26. Vaccins, adjuvants et réponse immunitaire post-vaccinale : bases immunologiques

Author: Céline Beauvillain, Charline Miot, Pascale Jeannin, Emeline Vinatier, Caroline Poli, Innate Immunity and Immunotherapy (CRCINA-ÉQUIPE 7), Centre de Recherche en Cancérologie et Immunologie Nantes-Angers (CRCINA), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université d'Angers (UA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université d'Angers (UA), Centre de Référence Déficits Immunitaires Héréditaires (CEREDIH), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Département d'immunologie et allergologie [CHU Angers], Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM), Bernardo, Elizabeth, and Université d'Angers (UA)-Université de Nantes (UN)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Université d'Angers (UA)-Université de Nantes (UN)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)
Subjects: 03 medical and health sciences, Medical Laboratory Technology, 0302 clinical medicine, [SDV.CAN] Life Sciences [q-bio]/Cancer, 030220 oncology & carcinogenesis, Biochemistry (medical), [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, 030204 cardiovascular system & hematology, 3. Good health, Analytical Chemistry
Abstract: International audience; La vaccination a pour but d'induire une réponse immunitaire mémoire capable de protéger l'hôte contre la survenue d'une maladie liée à un agent infectieux. Au-delà de cette protection individuelle, les vaccins confèrent une protection collective en limitant le risque de transmission aux sujets qui ne peuvent être vaccinés ou ne répondent pas aux vaccins. La protection vaccinale repose sur les anticorps, qui neutralisent les toxines ou agents pathogènes ou favorisent la phago-cytose, mais également sur les cellules T helper nécessaires à la génération de lymphocytes B mémoires et de lymphocytes T cytotoxiques qui peuvent détruire les cellules infectées. Les principaux types de vaccins sont les vaccins vivants atténués, les vaccins inactivés à germes entiers et les vaccins inertes peptidiques. Les vaccins vivants atténués sont intrinsèquement immunogènes mais, du fait de leur potentiel réplicatif, sont contre-indiqués en cas d'immunosuppression. Les vaccins inactivés à germes entiers ne présentent plus ce risque mais nécessitent des rappels vaccinaux en raison d'une moindre immunogénicité. Les vaccins inertes peptidiques ne présentent plus de signaux de danger mais seulement les épitopes antigéniques et requièrent donc l'ajout d'adjuvants. Les effets secondaires avérés des vaccins correspondent à la réaction inflammatoire induite initialement et qui participe à la génération d'une réponse immunitaire mémoire cellulaire efficiente. La détermination d'un lien de causalité entre un effet indésirable et un vaccin repose sur la consistance, la force de l'association, la spécificité de l'évènement indésirable, de la relation temporelle et de la vraisemblance biologique entre l'injection vaccinale et l'évènement indésirable. Les effets secondaires sévères des vaccins restent exceptionnels.
Published: 2019

27. Cutaneous granulomas with primary immunodeficiency in children: a report of 17 new patients and a review of the literature

Author: Capucine Picard, D Moshous, Nizar Mahlaoui, A Fischer, C Bodemer, Sylvie Fraitag, S Blanche, Philippe Pérot, Ludovic Martin, B Neven, Stéphanie Leclerc-Mercier, Isabelle Pellier, Marc Eloit, Service de pathologie [CHU Necker], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre de référence national des Maladies Génétiques à Expression Cutanée (MAGEC), CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Service de dermatologie [CHU Necker], Service d'immuno-hématologie pédiatrique [CHU Necker], Imagine - Institut des maladies génétiques (IMAGINE - U1163), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre de Référence Déficits Immunitaires Héréditaires (CEREDIH), Département de dermatologie [CHU Angers], Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM), Centre d'étude des Déficits Immunitaires, Chaire Médecine expérimentale (A. Fischer), Collège de France (CdF (institution)), Découverte de Pathogènes - Pathogen Discovery, Biologie des Infections - Biology of Infection, Institut Pasteur [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Pasteur [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), École nationale vétérinaire d'Alfort (ENVA), Centre de référence national des Maladies Génétiques à Expression Cutanée - National Reference Center for Genodermatoses and Rare Skin Diseases (MAGEC), Collège de France - Chaire Médecine expérimentale (A. Fischer), Institut Pasteur [Paris] (IP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Pasteur [Paris] (IP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), and École nationale vétérinaire - Alfort (ENVA)
Subjects: Heart Defects, Congenital, Male, 0301 basic medicine, medicine.medical_specialty, Primary Immunodeficiency Diseases, [SDV]Life Sciences [q-bio], Dermatology, medicine.disease_cause, Skin Diseases, Ataxia Telangiectasia, 030207 dermatology & venereal diseases, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Cutaneous granuloma, hemic and lymphatic diseases, Skin Ulcer, Biopsy, medicine, Humans, Abnormalities, Multiple, Child, Immunodeficiency, Uterine Diseases, Granuloma, medicine.diagnostic_test, business.industry, Infant, Hydrocolpos, Rubella virus, medicine.disease, Hypoplasia, Pathophysiology, 3. Good health, Polydactyly, 030104 developmental biology, Infectious Diseases, Child, Preschool, Concomitant, Primary immunodeficiency, Female, Severe Combined Immunodeficiency, business
Abstract: International audience; BACKGROUND: Paediatric cutaneous granuloma with primary immunodeficiency (PID) is a rare condition. The physiopathology is unclear, and treatment is challenging. We report on 17 paediatric cases and review the literature.OBJECTIVES: To make dermatologists and dermatopathologists aware of the diagnostic value of skin granulomas in paediatric PID.METHODS: We collected data on 17 patients with cutaneous granulomas and PID registered with us and also reviewed 33 cases from the literature.RESULTS: Cutaneous granuloma was the presenting feature of the PID in 15 of the 50 collated cases. The lesions presented as red-brownish nodules and infiltrated ulcerative plaques, predominantly on the face and limbs. Scleroderma-like infiltration on a single limb was observed in 10% of the cases. The associated PID was ataxia-telangiectasia (52%), combined immunodeficiency (24%), cartilage-hair hypoplasia (6%) and other subtypes (18%). The granulomas were mostly sarcoidal, tuberculoid, palisaded or undefined subtypes. In some patients, several different histopathologic granulomatous patterns were found in the same biopsy. Some granulomas were associated with the presence of a vaccine strain of rubella virus.CONCLUSION: Cutaneous granulomas associated with a PID have a variable clinical presentation. A PID can be suspected when crusty, brownish lesions are found on the face or limbs. The concomitant presence of several histological subtypes in a single patient is suggestive of a PID.
Published: 2019

28. Wiskott-Aldrich syndrome

Author: Pellier, Isabelle, Miot, Charline, Mahlaoui, Nizar, Fischer, Alain, Innate Immunity and Immunotherapy (CRCINA-ÉQUIPE 7), Centre de Recherche en Cancérologie et Immunologie Nantes-Angers (CRCINA), Université d'Angers (UA)-Université de Nantes (UN)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Université d'Angers (UA)-Université de Nantes (UN)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM), Centre de Référence Déficits Immunitaires Héréditaires (CEREDIH), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Imagine - Institut des maladies génétiques (IHU) (Imagine - U1163), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité), and miot, charline
Subjects: thérapie génique, Syndrome de Wiskott-Aldrich, thrombopénie constitutionnelle, déficit immunitaire héréditaire, [SDV.IMM] Life Sciences [q-bio]/Immunology, [SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology, greffe de cellules souches hématopoïétiques
Abstract: International audience; W iskott-Aldrich syndrome (WAS) is a primary immunode- ficiency disorder, characterized by a classic triad of microthrombocytopenia, eczema and infections. It is a monogenic X-linked recessive disorder. X-linked thrombocy- topenia (XLT) is now part of this syndrome with clinical forms initially described as less severe, but whose non-serious evolution is now questioned. WAS/XLT usually occurs during childhood, but a neonatal onset is possible. This pathology is associated with an increased risk of autoimmune manifesta- tions and onco-hematological complications which can occur regardless of the initial severity. The first manifestations are hemorrhagic (petechiae, bruising, purpura, epistaxis, oral or intracranial bleeding, bloody diarrhea). The second characte- ristic is acute or chronic eczema. Due to the immune deficiency, there are infectious manifestations (airways, digestive tract, skin) due to conventional or opportunistic bacteria. The severity of the disease, in addition to severe infectious complications, is linked to autoimmune manifestations in more than 40% of cases (hemolytic anemia and/or autoimmune neutropenia, vasculitis, inflammatory colitis, glomerulopathy, inflammatory joint pathologies). Patients with WAS also have an increased risk of developing tumors (especially lymphomas) at any age. Therapeutic progress in recent years are based on better management of complications, better results of bone marrow transplantation and development of gene therapy.
Published: 2021

29. Correction to: A 1-Year Prospective French Nationwide Study of Emergency Hospital Admissions in Children and Adults with Primary Immunodeficiency

Author: Coignard-Biehler, Hélène, Mahlaoui, Nizar, Pilmis, Benoît, Barlogis, Vincent, Brosselin, Pauline, de Vergnes, Nathalie, Debré, Marianne, Malphettes, Marion, Frange, Pierre, Catherinot, Emilie, Pellier, Isabelle, Durieu, Isabelle, Perlat, Antoinette, Royer, Bruno, Le Quellec, Alain, Jeziorski, Eric, Fischer, Alain, Lortholary, Olivier, Study Group, Members of The Ceredih French Pid, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Centre de Référence Déficits Immunitaires Héréditaires (CEREDIH), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], IFR Necker-Enfants Malades (IRNEM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CHU Marseille, Service d'immuno-hématologie pédiatrique [CHU Necker], Service d'Immunopathologie [Hôpital Saint-Louis, Paris], Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Hopital Saint-Louis [AP-HP] (AP-HP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Hôpital Foch [Suresnes], Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM), Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] (CHLS), Hospices Civils de Lyon (HCL), Service de Médecine interne et immunologie clinique [Rennes] = internal medicine and clinical immunology [Rennes], CHU Pontchaillou [Rennes], Laboratoire d'Hématologie [CHU Amiens], CHU Amiens-Picardie, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Cellules Souches, Plasticité Cellulaire, Médecine Régénératrice et Immunothérapies (IRMB), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Institut de Génétique Moléculaire de Montpellier (IGMM), Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Collège de France (CdF (institution)), and Retiveau, Nolwenn
Subjects: [SDV.IMM] Life Sciences [q-bio]/Immunology, Immunology, ComputingMethodologies_DOCUMENTANDTEXTPROCESSING, Immunology and Allergy, [SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology
Abstract: International audience; The original version of the article contained error regarding the presentation of the institutional authors in the PDF and html versions.
Published: 2020

30. Aspergillus fumigatus Infection in Humans With STAT3-Deficiency Is Associated With Defective Interferon-Gamma and Th17 Responses

Author: François Danion, Vishukumar Aimanianda, Jagadeesh Bayry, Amélie Duréault, Sarah Sze Wah Wong, Marie-Elisabeth Bougnoux, Colas Tcherakian, Marie-Alexandra Alyanakian, Hélène Guegan, Anne Puel, Capucine Picard, Olivier Lortholary, Fanny Lanternier, Jean-Paul Latgé, Centre d'infectiologie Necker-Pasteur [CHU Necker], CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut Pasteur [Paris], Aspergillus, Institut Pasteur [Paris], Immuno-pathologie et immuno-intervention thérapeutique = Immunopathology and Therapeutic Immuno-intervention [CRC], Centre de Recherche des Cordeliers (CRC (UMR_S_1138 / U1138)), École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Université de Paris (UP)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Université de Paris (UP), Unité de Parasitologie-Mycologie, Service de Microbiologie [Hôpital Necker-Enfants-Malades, Paris], Assistance Publique - Hôpitaux de Paris, Biologie et Pathogénicité fongiques - Fungal Biology and Pathogenicity (BPF), Institut Pasteur [Paris]-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Service de pneumologie [Hôpital Foch], Hôpital Foch [Suresnes], Immunologie biologique [CHU Necker], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Institut de recherche en santé, environnement et travail (Irset), Université d'Angers (UA)-Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-École des Hautes Études en Santé Publique [EHESP] (EHESP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Service de Parasitologie-Mycologie [Rennes], Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Hôpital Pontchaillou-CHU Pontchaillou [Rennes], Rockefeller University [New York], Imagine - Institut des maladies génétiques (IHU) (Imagine - U1163), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Paris (UP), Centre de Référence Déficits Immunitaires Héréditaires (CEREDIH), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Université de Paris (UP), Centre National de Référence Mycoses Invasives et Antifongiques - National Reference Center Invasive Mycoses & Antifungals (CNRMA), Mycologie moléculaire - Molecular Mycology, Institut Pasteur [Paris]-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), This work was supported by the French national reference center for Primary Immunodeficiencies [CEREDIH, Hôpital Necker-Enfants malades, Assistance Publique-Hôpitaux (AP-HP) de Paris, Paris, France]. VA was supported by Franco-Indian CEFIPRA (project No. 5403-1) and ANR-DFG AfuINT grants. Imagine Institute work was supported by the Agence Nationale de la Recherche – Investissements d'Avenir program (ANR-10-IAHU-01)., French national reference center for Primary Immunodeficiencies [CEREDIH, Hopital Necker-Enfants malades, Assistance Publique-Hopitaux (APHP) de Paris, Paris, France]Franco-Indian CEFIPRA5403-1, ANR-10-IAHU-0001,Imagine,Institut Hospitalo-Universitaire Imagine(2010), Institut Pasteur [Paris] (IP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Institut Pasteur [Paris] (IP), École Pratique des Hautes Études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Université Paris Cité (UPCité)-École Pratique des Hautes Études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Université Paris Cité (UPCité), Institut Pasteur [Paris] (IP)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Université d'Angers (UA)-Université de Rennes (UR)-École des Hautes Études en Santé Publique [EHESP] (EHESP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Université de Rennes (UR)-Hôpital Pontchaillou-CHU Pontchaillou [Rennes], Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité), Université Paris Cité (UPCité), Institut Pasteur [Paris] (IP)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Aimanianda, Vishukumar, Instituts Hospitalo-Universitaires - Institut Hospitalo-Universitaire Imagine - - Imagine2010 - ANR-10-IAHU-0001 - IAHU - VALID, Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Université Paris Cité (UPCité)-École pratique des hautes études (EPHE), Immunopathologie et immunointervention thérapeutique (CRC - Inserm U1138), École pratique des hautes études (EPHE)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-École pratique des hautes études (EPHE)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Biologie et Pathogénicité fongiques, Service de pneumologie [Hôpital Foch, Suresnes], Service d'immuno-hématologie pédiatrique [CHU Necker], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Génétique Humaine des Maladies Infectieuses (Equipe Inserm U1163), Imagine - Institut des maladies génétiques (IMAGINE - U1163), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), and ANR-10-IAHU-0001/10-IAHU-0001,Imagine,Imagine(2010)
Subjects: lcsh:Immunologic diseases. Allergy, autosomal dominant hyper-IgE syndrome (AD-HIES), IgG, [SDV]Life Sciences [q-bio], Immunology, innate/adaptive immunity, Immunoglobulin E, Aspergillosis, Peripheral blood mononuclear cell, Aspergillus fumigatus, 03 medical and health sciences, Immune system, [SDV.MHEP.MI]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, medicine, Immunology and Allergy, signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3), Interferon gamma, aspergillosis, 030304 developmental biology, Original Research, 0303 health sciences, Aspergillus, [SDV.MHEP] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology, biology, 030306 microbiology, business.industry, Acquired immune system, biology.organism_classification, medicine.disease, 3. Good health, [SDV] Life Sciences [q-bio], [SDV.MHEP.MI] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, biology.protein, IgE, lcsh:RC581-607, business, loss-of-function mutation, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology, medicine.drug
Abstract: In humans, loss-of-function mutation in the Signal Transducer and Activator of Transcription 3 (STAT3) gene is frequently associated with susceptibility to bacterial as well as fungal infections including aspergillosis, although its pathogenesis remains largely unknown. In the present study, we investigated the immune responses obtained after stimulation with Aspergillus fumigatus in STAT3-deficient patients. A. fumigatus conidial killing efficiencies of both monocytes and neutrophils isolated from whole blood samples of STAT3-deficient patients were not different compared to those of healthy controls. After stimulation with A. fumigatus conidia, lower concentrations of adaptive cytokines (IFN-γ, IL-17 and IL-22) were secreted by peripheral blood mononuclear cells from STAT3-deficient patients compared to those from healthy controls. Moreover, the frequency of IFN-γ and IL-17 producing CD4+ T cells was lower in STAT3-deficient patients vs. healthy controls. Among the STAT3-deficient patients, those with aspergillosis showed further lower secretion of IFN-γ upon stimulation of their PBMCs with A. fumigatus conidia compared to the patients without aspergillosis. Together, our study indicated that STAT3-deficiency leads to a defective adaptive immune response against A. fumigatus infection, particularly with a lower IFN-γ and IL-17 responses in those with aspergillosis, suggesting potential therapeutic benefit of recombinant IFN-γ in STAT3-deficient patients with aspergillosis.
Published: 2020

31. Harmonisation du système de management de la qualité au sein d’un laboratoire de biologie médicale hospitalo-universitaire

Author: Alain Chevailler, Matthieu Arvier, Bernardo, Elizabeth, Cellule qualité et métrologie [CHU Angers] (Pôle de Biologie – Pathologie), Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM), Direction qualité gestion des risques certification [CHU Angers], Innate Immunity and Immunotherapy (CRCINA-ÉQUIPE 7), Centre de Recherche en Cancérologie et Immunologie Nantes-Angers (CRCINA), Université d'Angers (UA)-Université de Nantes (UN)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Université d'Angers (UA)-Université de Nantes (UN)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Laboratoire d'Immunologie et d'Allergologie [CHU Angers], Centre de Référence Déficits Immunitaires Héréditaires (CEREDIH), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), LabEX IGO Immunothérapie Grand Ouest, and Nantes Université (Nantes Univ)
Subjects: laboratoire de biologie médicale, CHU, harmonisation, Biochemistry (medical), [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, système de management de la qualité, 030226 pharmacology & pharmacy, accreditation, 3. Good health, Analytical Chemistry, Teaching hospital, 03 medical and health sciences, Medical Laboratory Technology, 0302 clinical medicine, [SDV.CAN] Life Sciences [q-bio]/Cancer, laboratories of medical biology, harmonization, Political science, quality management system, 030212 general & internal medicine, accréditation, Humanities, teaching hospital
Abstract: In the frame of the accreditation of the laboratories of medical biology, teaching hospitals laboratories stands in a particular place. Their diversity and specialization in terms of biological specialties are major. They make it hard to imagine that high output automated biochemistry tests are subject to the same requirements than more specialized manual methods. This article presents how, by using simple tools and by mastering their transmission, a teaching hospital laboratory can obtain the accreditation using the NF EN ISO 15189 norm., Dans le cadre de l’accréditation des laboratoires de biologie médicale, les laboratoires de CHU présentent un profl particulier. La multiplicité des spécialités biologiques et l’expertise des équipes du laboratoire sont parfois en décalage avec la rigidité perçue de la démarche d’accréditation. Il n’est pas toujours évident d’imaginer qu’un examen réalisé des centaines de fois par jour sur un automate de chimie soit soumis aux mêmes exigences et s’accrédite de la même façon qu’une analyse manuelle spécialisée réalisée une dizaine de fois par semaine. Cet article présente comment avec la mise en place d’outils simples et une diffusion de ces outils assurée par les personnels du laboratoire, il est possible d’obtenir l’accréditation selon la norme NF EN ISO 15189 pour l’ensemble des services d’un laboratoire de biologie médicale de CHU.
Published: 2018

32. Germline TIM-3 Mutations Characterize Sub-Cutaneous Panniculitis T-Cell Lymphomas with Hemophagocytic Lymphohistiocytic Syndrome

Author: Simon Gravel, Sylvie Fraitag, Janie Charlebois, Jacek Majewski, Catherine Thieblemont, Rachel Conyers, Brigitte Bader-Meunier, Patrick Nitschke, Tenzin Gayden, Nada Jabado, Fernando E. Sepulveda, Paul G Ekert, Andrea Bajic, Mikko Taipale, Geneviève de Saint Basile, Daniel Schramek, Benedicte Neven, Jean-Sebastien Diana, Dong-Anh Khuong-Quang, Alain Fischer, David Michonneau, David Mitchell, Dzana Dervovic, Frank Sicheri, Maxime Battistella, Elvis Terci Valera, Alexandrine Garrigue, Stéphane Blanche, Despina Moshous, Hamid Nikbakht, Christopher McCormack, Rola Dali, Marianne Besnard, Jonathan Pratt, Nancy Hamel, Sharon Abish, Susan Kelso, H. Miles Prince, Christine Bole-Feysot, Van-Hung Nguyen, Frédéric Guerin, Leonie G. Mikael, William D. Foulkes, The University of MelbourneParkville, VIC, Australia., McGill University = Université McGill [Montréal, Canada], Imagine - Institut des maladies génétiques (IMAGINE - U1163), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), University of Sao Paulo (Brazil), Developpement Normal et Pathologique du Système Immunitaire, Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), University of Toronto [Canada], Canadian Centre for Computational Genomics, Montreal, Canada, Sinai Health System, Toronto, Canada, Géosciences Environnement Toulouse (GET), Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Observatoire Midi-Pyrénées (OMP), Météo France-Centre National d'Études Spatiales [Toulouse] (CNES)-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Météo France-Centre National d'Études Spatiales [Toulouse] (CNES)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), McGill University and Genome Quebec Innovation Centre, Centre de Référence Déficits Immunitaires Héréditaires (CEREDIH), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), McGill University Health Center [Montreal] (MUHC), Pediatric Hematology Oncology, Montreal Children's Hosp., Montreal, Canada, Nutrition, inflammation et dysfonctionnement de l'axe intestin-cerveau (ADEN), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service Immunologie et Hématologie, Space Sciences Laboratory [Berkeley] (SSL), University of California [Berkeley], University of California-University of California, Gvh et Gvl : Physiopathologie Chez l'Homme et Chez l'Animal, Incidence et Role Therapeutique, Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d'Anatomie pathologique [CHU Saint-Louis], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], The Royal Children's Hospital, Melbourne, Australia, Urgences pédiatriques, Hôpital Necker Enfants Malades, Université Paris Descartes, Paris, France, parent, Peter MacCallum Cancer Centre [Melbourne, Australie], Department of Medicine, University of Melbourne, Melbourne, Australia, Centre Hospitalier de Polynésie Française, Service d'immuno-hématologie pédiatrique [CHU Necker], Murdoch Children's Research Institute (MCRI), Laboratoire d'anatomie pathologique [CHU Necker], CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Department of Human Genetics [Montréal], Chaire Médecine expérimentale (A. Fischer), Collège de France (CdF (institution)), Department of Human Genetics , Department of Experimental Medicine, Radboud University Medical Center [Nijmegen], Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Observatoire Midi-Pyrénées (OMP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Centre National d'Études Spatiales [Toulouse] (CNES), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), and McGill University
Subjects: T cell, Immunology, Biochemistry, Germline, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Immune system, Medicine, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, 030304 developmental biology, 0303 health sciences, Hemophagocytic lymphohistiocytosis, Innate immune system, biology, business.industry, Cell Biology, Hematology, medicine.disease, Immune checkpoint, 3. Good health, Lymphoma, medicine.anatomical_structure, biology.protein, [SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology, Antibody, business, 030215 immunology
Abstract: Introduction Sub-cutaneous panniculitis T-cell lymphomas (SPTCL), a rare non-Hodgkin lymphoma, can be associated with hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH), a life-threatening activation of the immune system which adversely impacts survival. T-cell immunoglobulin mucin 3 (TIM-3) is a modulator of immune responses expressed on subgroups of T- and innate immune cells. In this work we describe the first germline variants associated with SPTCL, which are in the TIM-3 gene. Methods We sequenced 27 SPTCL cases to identify gene variants. We performed TIM-3 functional analysis on immune cells from patients and HEK293 cells engineered to overexpress wild-type or mutant TIM-3. Results We identified homozygous, germline, loss-of-function, missense variants in highly conserved residues of TIM-3, namely p.Y82C and p.I97M in about 60% (16/27) of SPTCL cases. These samples were drawn from cases series across 3 continents. Patients with bi-allelic TIM-3 mutations were younger at diagnosis, and several had life-threatening HLH and severe disease course. TIM-3 mutations show specific geographic distribution. Y82C TIM-3 mutations occur on a founder chromosome in patients with East-Asian and Polynesian ancestry, while I97M TIM-3 is observed in Caucasians. Both variants induce protein misfolding and cytoplasmic retention of TIM-3. Loss of TIM-3 membrane expression in TIM-3 mutants abrogates the PD-1/PDL-1 checkpoint and prevents the termination of a Th1-immune response. In HEK293 cells, mutant TIM-3 was not expressed on the cell surface. Defective TIM-3 expression leads to persistent immune activation with increased production of inflammatory cytokines including TNF-alpha and IL-1beta by innate immune cells. Conclusion Our findings highlight HLH/SPTCL as a new genetic entity where loss of the TIM-3 immune checkpoint is associated with T-cell infiltration of adipose tissue and inflammasome activation. This is the first causative germline defect identified in SPTCL. While our findings indicate that TIM-3-mutant HLH/SPTCL benefit from immunomodulation, therapeutic repression of the TIM-3 checkpoint could have serious adverse consequences. Disclosures Prince: Celgene: Honoraria, Membership on an entity's Board of Directors or advisory committees; Takeda: Honoraria, Membership on an entity's Board of Directors or advisory committees, Research Funding; Janssen Cilag: Honoraria, Membership on an entity's Board of Directors or advisory committees; Novartis: Honoraria, Membership on an entity's Board of Directors or advisory committees; Amgen: Honoraria, Membership on an entity's Board of Directors or advisory committees.
Published: 2019

33. Strains Responsible for Invasive Meningococcal Disease in Patients With Terminal Complement Pathway Deficiencies

Author: Loïc de Pontual, Carine El Sissy, Felipe Suarez, Jérémie Rosain, Capucine Picard, Véronique Frémeaux-Bacchi, Paula Vieira Martins, Claire Fieschi, Muhamed-Kheir Taha, David Launay, Despina Moshous, Caroline Thomas, Eva Hong, Marie Ouachee, Ala-Eddine Deghmane, Service d'immunologie [HEGP, Paris], Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Centre National de Référence des Méningocoques et Haemophilus influenzae - National Reference Center Meningococci and Haemophilus influenzae (CNR), Institut Pasteur [Paris] (IP), Lille Inflammation Research International Center - U 995 (LIRIC), Institut Pasteur de Lille, Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Hôpitaux Universitaires de Paris Seine-Saint-Denis, Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Immunologie clinique [CHU St-Louis], Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Différenciation et progression tumorale des lymphocytes, École Pratique des Hautes Études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut Universitaire d'Hématologie (IUH), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Unité d'Hémato-Immunologie pédiatrique [Hôpital Robert Debré, Paris], Service d'Immuno-hématologie pédiatrique [Hôpital Robert Debré, Paris], Hôpital Robert Debré-Hôpital Robert Debré, Hématologie et oncologie pédiatrique, Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), École des Mines de Saint-Étienne (Mines Saint-Étienne MSE), Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT), Service d'immuno-hématologie pédiatrique [CHU Necker], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Imagine - Institut des maladies génétiques (IMAGINE - U1163), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre de Référence Déficits Immunitaires Héréditaires (CEREDIH), Centre de Recherche des Cordeliers (CRC (UMR_S_1138 / U1138)), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), This work was supported by Agence Régionale de Santé Ile-de-France ('Année Recherche' fellowship to J. R.), Institut Pasteur [Paris], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille-Institut Pasteur de Lille, Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP), École pratique des hautes études (EPHE), Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Centre National de Référence des Méningocoques-Infections Bactériennes Invasives (CNR), Lille Inflammation Research International Center (LIRIC), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), École pratique des hautes études (EPHE)-Institut Universitaire d'Hématologie (IUH), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), and École pratique des hautes études (EPHE)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)
Subjects: Male, 0301 basic medicine, Complement Membrane Attack Complex, Neisseria meningitidis, MESH: Virulence, MESH: Meningococcal Infections, medicine.disease_cause, [SDV.IMM.II]Life Sciences [q-bio]/Immunology/Innate immunity, [SDV.MHEP.MI]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, MESH: Child, Immunology and Allergy, complement, terminal complement pathway, Child, Complement Activation, Virulence, MESH: Genetic Testing, MESH: Paris, 3. Good health, Infectious Diseases, Female, Terminal complement pathway deficiency, Paris, Adolescent, MESH: Complement Activation, membrane attack complex, Biology, primary immunodeficiency, MESH: Neisseria meningitidis, 03 medical and health sciences, MESH: Complement Membrane Attack Complex, medicine, Humans, Genetic Testing, Gene, Retrospective Studies, MESH: Adolescent, MESH: Humans, MESH: Retrospective Studies, medicine.disease, Virology, MESH: Male, Complement system, Meningococcal Infections, 030104 developmental biology, Carriage, [SDV.GEN.GH]Life Sciences [q-bio]/Genetics/Human genetics, Primary immunodeficiency, Complement membrane attack complex, MESH: Female
Abstract: International audience; Background:Patients with terminal complement pathway deficiency (TPD) are susceptible to recurrent invasive meningococcal disease (IMD). Neisseria meningitidis (Nm) strains infecting these patients are poorly documented in the literature.Methods:We identified patients with TPD and available Nm strains isolated during IMD. We investigated the genetic basis of the different TPDs and the characteristics of the Nm strains.Results:We included 56 patients with C5 (n = 8), C6 (n = 20), C7 (n = 18), C8 (n = 9), or C9 (n = 1) deficiency. Genetic study was performed in 47 patients and 30 pathogenic variants were identified in the genes coding for C5 (n = 4), C6 (n = 5), C7 (n = 12), C8 (n = 7), and C9 (n = 2). We characterized 61 Nm strains responsible for IMD in the 56 patients with TPD. The most frequent strains belonged to groups Y (n = 27 [44%]), B (n = 18 [30%]), and W (n = 8 [13%]). Hyperinvasive clonal complexes (CC11, CC32, CC41/44, and CC269) were responsible for 21% of IMD cases. The CC23 predominates and represented 26% of all invasive isolates. Eleven of the 15 clonal complexes identified fit to 12 different clonal complexes belonging to carriage strains.Conclusions:Unusual meningococcal strains with low level of virulence similar to carriage strains are most frequently responsible for IMD in patients with TPD.
Published: 2017

34. Chronic Granulomatous Disease in Patients Reaching Adulthood: A Nationwide Study in France

Author: Julie Bardet, Olivier Hermine, Fanny Lanternier, Nicolas Noel, Isabelle Durieu, Agathe Masseau, Olivier Lortholary, Felipe Suarez, Jacinta Bustamante, Bertrand Dunogue, Hélène Salvator, Benoit Pilmis, Marie-Anne Gougerot-Pocidalo, Stéphane Blanche, Fanny Fouyssac, Nizar Mahlaoui, Marc Lecuit, Harry Sokol, Emilie Catherinot, Vincent Barlogis, Caroline Elie, Alain Fischer, Louis-Jean Couderc, Hélène Coignard-Biehler, Karima Amazzough, Centre d'infectiologie Necker-Pasteur [CHU Necker], Institut Pasteur [Paris]-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre de Référence Déficits Immunitaires Héréditaires (CEREDIH), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Département d'Immunologie, hématologie et rhumatologie pédiatriques [Hôpital Necker-Enfants malades - APHP], CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Génétique Humaine des Maladies Infectieuses (Equipe Inserm U1163), Imagine - Institut des maladies génétiques (IMAGINE - U1163), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d'informatique médicale et biostatistiques [CHU Necker], Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Service de pneumologie [Hôpital Foch], Hôpital Foch [Suresnes], Service de Gastroentérologie et nutrition [CHU Saint-Antoine], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d'Hématologie et d'Oncologie Pédiatrique [CHRU Nancy], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Service d'Onco-Hématologie Pédiatrique [CHU Grenoble], Centre Hospitalier Universitaire [Grenoble] (CHU), St. Giles Laboratory of Human Genetics of Infectious Diseases, Rockefeller University [New York], Service d'hématologie et immunologie, Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], Service de Pédiatrie et Hématologie Pédiatrique [CHU Timone, AP-HM], Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE), Service de médecine interne, Hôtel-Dieu-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Service de médecine interne et de pathologie vasculaire [hôpital Lyon sud, HCL], Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] (CHLS), Hospices Civils de Lyon (HCL)-Hospices Civils de Lyon (HCL), Microorganismes et Barrières de l'Hôte (Equipe avenir), Institut Pasteur [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d'Hématologie Adulte, Laboratory of molecular mechanisms of hematologic disorders and therapeutic implications (ERL 8254 - Equipe Inserm U1163), Chaire Médecine expérimentale (A. Fischer), Collège de France (CdF (institution)), Service d'immuno-hématologie pédiatrique [CHU Necker], The CEREDIH is supported by the French Association of Patients with Primary Immunodeficiencies and is funded by the French Ministry of Health. It additionally received unrestricted educational grants from Behring, Baxalta, Octapharma, and the patient associations AT-Europe and Trophée Guillaume., We thank all clinicians of the French national Centre de Référence des Déficits Immunitaires Héréditaires (CEREDIH) network for their help with this study. We also thank the CEREDIH staff: Chantal Andriamanga, Carolina Brito, Laurence Costes, Virginie Courteille, and Nathalie Devergnes., Institut Pasteur [Paris] (IP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Centre de Recherche Saint-Antoine (CRSA), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Service de pédiatrie, d'hématologie et d'oncologie [Hôpital de La Timone - APHM], Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)- Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE), Institut Pasteur [Paris] (IP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Collège de France - Chaire Médecine expérimentale (A. Fischer), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de pneumologie [Hôpital Foch, Suresnes], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Saint-Antoine [APHP], Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), St Giles laboratory of Human Genetics and Infectious Diseases, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris]-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Equipe avenir Microorganismes et Barrières de l'Hôte, and Collège de France (CdF)
Subjects: Male, 0301 basic medicine, Pediatrics, MESH: Registries, [SDV]Life Sciences [q-bio], medicine.medical_treatment, MESH: Granulomatous Disease, Chronic/diagnosis, Autoimmunity, Hematopoietic stem cell transplantation, chronic granulomatous disease, MESH: Granulomatous Disease, Chronic/complications, Granulomatous Disease, Chronic, 0302 clinical medicine, Chronic granulomatous disease, Cost of Illness, [SDV.MHEP.MI]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, MESH: Child, MESH: Bacterial Infections/etiology, MESH: Bacterial Infections/prevention & control, Registries, 030212 general & internal medicine, Child, [SDV.MP.MYC]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Mycology, High rate, MESH: France/epidemiology, MESH: Granulomatous Disease, Chronic/epidemiology, MESH: Bacterial Infections/epidemiology, MESH: Infant, Newborn, Age Factors, MESH: Mycoses/epidemiology, transition, Bacterial Infections, sequelae, MESH: Cost of Illness, MESH: Infant, Adult height, 3. Good health, Phenotype, [SDV.MP]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology, Infectious Diseases, Child, Preschool, Population Surveillance, MESH: Mycoses/drug therapy, MESH: Survival Analysis, [SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology, Female, France, Symptom Assessment, Microbiology (medical), medicine.medical_specialty, adulthood, Adolescent, MESH: Mycoses/prevention & control, primary immunodeficiency, MESH: Phenotype, MESH: Population Surveillance, 03 medical and health sciences, MESH: Cross-Sectional Studies, MESH: Antibiotic Prophylaxis, MESH: Autoimmunity, MESH: Mycoses/etiology, medicine, Humans, In patient, MESH: Bacterial Infections/drug therapy, Retrospective Studies, MESH: Adolescent, MESH: Age Factors, MESH: Humans, business.industry, MESH: Symptom Assessment, MESH: Granulomatous Disease, Chronic/mortality, MESH: Child, Preschool, Infant, Newborn, Infant, MESH: Retrospective Studies, Retrospective cohort study, Antibiotic Prophylaxis, medicine.disease, Survival Analysis, [SDV.MP.BAC]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Bacteriology, MESH: Male, Cross-Sectional Studies, 030104 developmental biology, Mycoses, Respiratory failure, Primary immunodeficiency, business, MESH: Female, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology
Abstract: International audience; Background : Although prognosis of Chronic Granulomatous Disease (CGD) has greatly improved, few studies have focused on its long-term outcome. We studied the clinical course and sequelae of CGD patients diagnosed before age 16, at various adult time points. Method : Cross-sectional French nationwide retrospective study of patients screened through the National Reference Center for Primary Immunodeficiencies (CEREDIH) registry. Results : Eighty CGD patients (71 males [88.7%], 59 X-linked [73.7%], median age 23.9 years [minimum, 16.6; maximum, 59.9]) were included, Median ages at diagnosis and last follow-up were 2.52 and 23.9 years, respectively. Seven patients underwent hematopoietic stem cell transplantation. A total of 553 infections requiring hospitalization occurred in 2017 patient-years. The most common site of infection was pulmonary (31%). Aspergillus spp. (17%) and Staphylococcus aureus (10.7%) were the commonest pathogens. A total of 224 inflammatory episodes occurred in 71 patients, mainly digestive (50%). Their characteristics as well as their annual frequency did not vary before and after age 16. Main sequelae were a small adult height and weight and mild chronic restrictive respiratory failure. At age 16, only 53% of patients were in high school. After age 30 years, 9/13 patients were working. Ten patients died during adulthood. Conclusions : Adult CGD patients displayed similar characteristics and rates of severe infections and inflammatory episodes that those of childhood. The high rate of handicap has become a matter of medical and social consideration. Careful follow-up in centers of expertise is strongly recommended and an extended indication of curative treatment by HSCT should be considered.
Published: 2017

35. Spectrum of Pulmonary Aspergillosis in Hyper-IgE Syndrome with Autosomal-Dominant STAT3 Deficiency

Author: François Danion, Marie-Elisabeth Bougnoux, C. Pison, L. Grandiere-Perez, Fanny Lanternier, Claire Fieschi, H. Coignard, Grégory Jouvion, F. Botterel-Chartier, Florence Ader, Marie Olivia Chansdesris, Claire Givel, A. Duréault, Dea Garcia-Hermoso, Nizar Mahlaoui, L. Wemeau, Capucine Picard, Antoine Deschildre, Martin Castelle, Karima Amazzough, Felipe Suarez, Alexandre Alanio, Sylvain Poirée, C. Menetrey, Pierre Tattevin, Audrey Sénéchal, Stéphane Blanche, Olivier Lortholary, Marjorie Cornu, Emilie Catherinot, J.F. Bervar, Boualem Sendid, Colas Tcherakian, Service des Maladies infectieuses et tropicales [CHU Necker], CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines - UFR Sciences de la santé Simone Veil (UVSQ Santé), Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ), Service de génétique et embryologie médicales [CHU Trousseau], CHU Trousseau [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Imagine - Institut des maladies génétiques (IHU) (Imagine - U1163), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Paris (UP), Institut Necker Enfants-Malades (INEM - UM 111 (UMR 8253 / U1151)), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Cité (UPCité), Neuropathologie expérimentale - Experimental neuropathology, Institut Pasteur [Paris] (IP)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Maladies génétiques d'expression pédiatrique (U933), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Trousseau [APHP], Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité), Centre de Référence Déficits Immunitaires Héréditaires (CEREDIH), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre National de Référence Mycoses Invasives et Antifongiques - National Reference Center Invasive Mycoses & Antifungals (CNRMA), Institut Pasteur [Paris] (IP)-Université Paris Cité (UPCité), and none
Subjects: Adult, Male, STAT3 Transcription Factor, medicine.medical_specialty, Antifungal Agents, Adolescent, [SDV]Life Sciences [q-bio], Aspergillosis, Young Adult, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Interquartile range, Internal medicine, medicine, Humans, Immunology and Allergy, aspergillosis, 030212 general & internal medicine, Child, Retrospective Studies, First episode, Lung, Bronchiectasis, business.industry, aspergilloma, Retrospective cohort study, cavitary chronic pulmonary aspergillosis, medicine.disease, STAT3 deficient patient, 3. Good health, medicine.anatomical_structure, 030228 respiratory system, Female, France, Pulmonary Aspergillosis, Allergic bronchopulmonary aspergillosis, allergic broncho-pulmonary aspergillosis, Tomography, X-Ray Computed, business, Job Syndrome, Aspergilloma
Abstract: International audience; Background: Autosomal-dominant signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) deficiency predisposes to recurrent bacterial pneumonia, complicated by bronchiectasis and cavitations. Aspergillosis is a major cause of morbidity in these patients. However, its diagnosis, classification, and treatment are challenging.Objective: We aimed to assess the prevalence and describe the clinical, mycological, and radiological presentation and related therapy and outcome of Aspergillus infections of the respiratory tract in the STAT3-deficient patients of the National French cohort.Methods: We performed a retrospective study of all pulmonary aspergillosis cases in STAT3-deficient patients (n = 74). Clinical and mycological data were collected up to October 2015 and imaging was centralized.Results: Twenty-one episodes of pulmonary aspergillosis in 13 (17.5%) STAT3-deficient patients were identified. The median age at first episode was 13 years (interquartile range, 10-26 years). Ninety percent of patients had previous bronchiectasis or cavitations. Infections were classified as follows: 5 single aspergilloma, 9 chronic cavity pulmonary aspergillosis, 5 allergic bronchopulmonary aspergillosis-like disease, and 2 mixed forms of concomitant allergic bronchopulmonary aspergillosis-like disease and chronic cavity pulmonary aspergillosis. No invasive aspergillosis cases were identified. Aspergillus species were isolated in 71% of episodes and anti-Aspergillus antibodies in 93%. Eleven episodes were breakthrough infections. Antifungal treatment was prolonged, with a median of 13 months, and 6 patients (7 episodes) required surgery, with a high rate of postsurgical complications. One patient died and 6 had a relapse.Conclusions: Chronic and allergic forms of aspergillosis occurred in 17.5% of STAT3-deficient patients, mostly in lung cavities. Almost half had recurrences, despite prolonged antifungal treatment and/or surgery.
Published: 2019

36. Clinical and Genetic Spectrum of a Large Cohort With Total and Sub-total Complement Deficiencies

Author: Carine El Sissy, Jérémie Rosain, Paula Vieira-Martins, Pauline Bordereau, Aurélia Gruber, Magali Devriese, Loïc de Pontual, Muhamed-Kheir Taha, Claire Fieschi, Capucine Picard, Véronique Frémeaux-Bacchi, Service d'immunologie [HEGP, Paris], Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Service de Pédiatrie [Jean Verdier], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris 13 (UP13)-Hôpital Jean Verdier [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre National de Référence des Méningocoques et Haemophilus influenzae - National Reference Center Meningococci and Haemophilus influenzae (CNR), Institut Pasteur [Paris], Service d'Immunopathologie [Hôpital Saint-Louis, Paris], Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Hopital Saint-Louis [AP-HP] (AP-HP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Différenciation des cellules lymphoïdes et hémopathies malignes [CHU Saint Louis] (UMRS 1126), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut de Recherche Saint-Louis - Hématologie Immunologie Oncologie (Département de recherche de l’UFR de médecine, ex-Institut Universitaire Hématologie-IUH) (IRSL), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Centre de Référence Déficits Immunitaires Héréditaires (CEREDIH), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Imagine - Institut des maladies génétiques (IMAGINE - U1163), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Complément et Maladies (CRC - Inserm U1138), Centre de Recherche des Cordeliers (CRC (UMR_S_1138 / U1138)), École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), This work was supported by grants from the Délégation Régionale à la Recherche Clinique, Assistance Publique – Hôpitaux de Paris (Programme Hospitalier de Recherche Clinique (AOM08198), by the EU FP7 Grant 2012-305608 (EURenOmics), the Fondation Du Rein (FRM, Prix 2012 FDR), the Association pour l'Information et la Recherche dans les maladies Rénales génétiques (AIRG France)., We wish to acknowledge physicians who participated to the study: Lubka Roumenina, Marie-Agnès Dragon-Durey, Lionel Galicier, Brigitte Bader Meunier, Nizar Mahlaoui, Despina Moshous, and Felipe Suarez. The authors thank J. Blouin and N. Poulain for their excellent technical assistance., European Project: 305608,EC:FP7:HEALTH,FP7-HEALTH-2012-INNOVATION-1,EURENOMICS(2012), TAHA, Muhamed-Kheir, European Consortium for High-Throughput Research in Rare Kidney Diseases - EURENOMICS - - EC:FP7:HEALTH2012-10-01 - 2017-09-30 - 305608 - VALID, Université Paris 13 (UP13)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Jean Verdier [AP-HP], Institut Pasteur [Paris] (IP), École Pratique des Hautes Études (EPHE), and Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-École Pratique des Hautes Études (EPHE)
Subjects: lcsh:Immunologic diseases. Allergy, Adult, Male, 0301 basic medicine, Hereditary Complement Deficiency Diseases, Adolescent, Immunology, Biology, Compound heterozygosity, [SDV.IMM.II]Life Sciences [q-bio]/Immunology/Innate immunity, Autoimmune Diseases, Cohort Studies, auto immune diseases, meningococcal infections, Young Adult, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Immune system, [SDV.MHEP.MI]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, medicine, Humans, Immunology and Allergy, Coding region, complement, Child, Complement Activation, Gene, [SDV.IMM.II] Life Sciences [q-bio]/Immunology/Innate immunity, Original Research, genetic variants, Complement System Proteins, deficiency, Complement deficiency, medicine.disease, [SDV.MP.BAC]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Bacteriology, 3. Good health, Complement (complexity), Complement system, 030104 developmental biology, Child, Preschool, Alternative complement pathway, [SDV.MHEP.MI] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, Female, [SDV.MP.BAC] Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Bacteriology, lcsh:RC581-607, 030215 immunology
Abstract: International audience; The complement system is crucial for defense against pathogens and the removal of dying cells or immune complexes. Thus, clinical indications for possible complete complement deficiencies include, among others, recurrent mild or serious bacterial infections as well as autoimmune diseases (AID). The diagnostic approach includes functional activity measurements of the classical (CH50) and alternative pathway (AP50) and the determination of the C3 and C4 levels, followed by the quantitative analysis of individual components or regulators. When biochemical analysis reveals the causal abnormality of the complement deficiency (CD), molecular mechanisms remains frequently undetermined. Here, using direct sequencing analysis of the coding region we report the pathogenic variants spectrum that underlie the total or subtotal complement deficiency in 212 patients. We identified 107 different hemizygous, homozygous, or compound heterozygous pathogenic variants in 14 complement genes [C1Qβ (n = 1), C1r (n = 3), C1s (n = 2), C2 (n = 12), C3 (n = 5), C5 (n = 12), C6 (n = 9), C7 (n = 17), C8 β (n = 7), C9 (n = 3), CFH (n = 7), CFI (n = 18), CFP (n = 10), CFD (n = 2)]. Molecular analysis identified 17 recurrent pathogenic variants in 6 genes (C2, CFH, C5, C6, C7, and C8). More than half of the pathogenic variants identified in unrelated patients were also found in healthy controls from the same geographic area. Our study confirms the strong association of meningococcal infections with terminal pathway deficiency and highlights the risk of pneumococcal and auto-immune diseases in the classical and alternative pathways. Results from this large genetic investigation provide evidence of a restricted number of molecular mechanisms leading to complement deficiency and describe the clinical potential adverse events of anti-complement therapy.
Published: 2019

37. Genetic diagnosis of primary immunodeficiencies: A survey of the French national registry

Author: Nizar Mahlaoui, Capucine Picard, Perrine Bach, Laurence Costes, Virginie Courteille, Anja Ranohavimparany, Alexandre Alcaïs, Jean-Philippe Jais, Alain Fischer, Christine Bellanné-Chantelot, Jacinta Bustamante, Sylvie Chollet-Martin, Christian Drouet, Véronique Fremeaux-Bacchi, Caroline Kannengiesser, Virginie Girardin, Nathalie Lambert, Valérie Proulle, Jérémie Rosain, Marie José Stasia, Dominique Stoppa Lyonnet, Ioannis Theodorou, Wadih Abou-Chahla, Daniel Adoue, Nathalie Aladjidi, Zahir Amoura, Corinne Armari-Alla, Brigitte Bader-Meunier, Vincent Barlogis, Sophie Bayart, Yves Bertrand, Stéphane Blanche, Damien Bodet, Bernard Bonnotte, Raphaël Borie, Patrick Boutard, Claire Briandet, Jean-Paul Brion, Jacques Brouard, Liana Carausu, Emilie Catherinot, Nathalie Cheikh, Sarah Cohen-Beaussant, Louis-Jean Couderc, Pierre Cougoul, Gérard Couillault, Geneviève de Saint Basile, Catherine Devoldere, Anne Deville, Eric Dore, Fabienne Dulieu, Isabelle Durieu, Natacha Entz Werle, Claire Fieschi, Fanny Fouyssac, Pierre Frange, Vincent Gajdos, Lionel Galicier, Virginie Gandemer, Martine Gardembas, Catherine Gaud, Bernard Grosbois, Aurélien Guffroy, Corinne Guitton, Gaelle Guillerm, Eric Hachulla, Mohamed Hamidou, Sophie Haro, Yves Hatchuel, Olivier Hermine, Cyrille Hoarau, Bruno Hoen, Arnaud Hot, Sébastien Humbert, Arnaud Jaccard, Serge Jacquot, Rolland Jaussaud, Pierre-Yves Jeandel, Eric Jeziorski, Kamila Kebaili, Anne-Sophie Korganow, Olivier Lambotte, Fanny Lanternier, Claire Larroche, Alain Le Quellec, Emmanuelle Le Moigne, Vincent Le Moing, David Launay, Yvon Lebranchu, Marc Lecuit, Guillaume Lefevre, Richard Lemal, Valérie Li-Thiao-Te, Olivier Lortholary, Marion Malphettes, Aude Marie-Cardine, Nicolas Martin Silva, Agathe Masseau, Christian Massot, Françoise Mazingue, Etienne Merlin, Gérard Michel, Frédéric Millot, Béatrice Monlibert, Fabrice Monpoux, Despina Moshous, Luc Mouthon, Martine Munzer, Bénédicte Neven, Raphaëlle Nove-Josserand, Dalila Nouar, Eric Oksenhendler, Marie Ouachée-Chardin, Anne Pagnier, Marlène Pasquet, Isabelle Pellier, Yves Perel, Antoinette Perlat, Christophe Piguet, Dominique Plantaz, Pierre Quartier, Frédéric Rieux-Laucat, Pascal Roblot, Pierre-Simon Rohrlich, Bruno Royer, Valéry Salle, Françoise Sarrot-Reynauld, Amélie Servettaz, Jean-Louis Stephan, Nicolas Schleinitz, Felipe Suarez, Laure Swiader, Sophie Taque, Caroline Thomas, Olivier Tournilhac, Caroline Thumerelle, Jean-Pierre Vannier, Jean-François Viallard, IFR Necker-Enfants Malades (IRNEM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Imagine - Institut des maladies génétiques (IMAGINE - U1163), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre de Référence Déficits Immunitaires Héréditaires (CEREDIH), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Nutrition et Neurobiologie intégrée (NutriNeuro), Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Sciences et Technologies - Bordeaux 1 (UB)-Institut Polytechnique de Bordeaux-Ecole nationale supérieure de chimie, biologie et physique, Service de Biostatistique et Informatique Médicale, Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Service d'immuno-hématologie pédiatrique [CHU Necker], Collège de France - Chaire Médecine expérimentale (A. Fischer), Collège de France (CdF (institution)), CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Laboratoire d'Immunologie 'Autoimmunité et Hypersensibilités' [AP-HP Hôpital Bichat, Paris], AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Groupe de Recherche et d'Etude du Processus Inflammatoire (GREPI), VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019]), Service d'immunologie [HEGP, Paris], Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Centre de recherche sur l'Inflammation (CRI (UMR_S_1149 / ERL_8252 / U1149)), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), the Study Center of Primary Immunodeficiencies, CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Hémostase et biologie vasculaire, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-IFR93-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut de biologie structurale (IBS - UMR 5075 ), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019])-Institut de Recherche Interdisciplinaire de Grenoble (IRIG), Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), Centre d'Immunologie et de Maladies Infectieuses (CIMI), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole (IUCT Oncopole - UMR 1037), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital Pellegrin, CHU Bordeaux [Bordeaux]-Groupe hospitalier Pellegrin, Hôpital de la Tronche, Service d'hématologie pédiatrique, Université de la Méditerranée - Aix-Marseille 2-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)- Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE), Hématogoie pédiatrique, hôpital Sud, SIGNAL-IMAGE-COMMUNICATION (SIC), Université de Poitiers-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Interactions hôte-greffon-tumeur, ingénierie cellulaire et génique - UFC (UMR INSERM 1098) (RIGHT), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS BFC)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Service de Pneumologie et Centre de Compétence des Maladies Pulmonaires Rares [AP-HP Hôpital Bichat, Paris], Hôpital Côte de Nacre [CHU Caen], CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Service de Pédiatrie Enfants - Hématologie Oncologie [CHU de Dijon], Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Service des Maladies Infectieuses, CHU Grenoble, Service de Pédiatrie Médicale [Caen], Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Hôpital Foch [Suresnes], Service de pédiatrie (CHU de Dijon), Developpement Normal et Pathologique du Système Immunitaire, Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice), Centre d'Investigation Clinique [CHU Clermont-Ferrand] (CIC 1405), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Direction de la recherche clinique et de l’innovation [CHU Clermont-Ferrand] (DRCI), CHU Clermont-Ferrand-CHU Clermont-Ferrand, Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] (CHLS), Hospices Civils de Lyon (HCL), Immunologie clinique [CHU St-Louis], Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Service d'Hématologie et d'Oncologie Pédiatrique [CHRU Nancy], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Infections à Vih, Réservoirs, Pharmacologie des Antirétroviraux et Prévention de la Transmission Mère Enfant, Centre de recherche en épidémiologie et santé des populations (CESP), Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut de Génétique et Développement de Rennes (IGDR), Université de Rennes (UR)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Service de Médecine interne et immunologie clinique [Rennes] = internal medicine and clinical immunology [Rennes], CHU Pontchaillou [Rennes], Service d'Immunologie Clinique et de Médecine Interne, Centre National de Référence des Maladies Auto-immunes Rares, Hôpitaux Universitaires de Strasbourg, Service d'hématologie, immunologie biologiques et cytogénétique, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Bicêtre, Service Hématologie, Hôpital Morvan [Brest]-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest (CHRU Brest), Hôpital Claude Huriez [Lille], CHU Lille, Service de médecine interne [Nantes], Université de Nantes (UN)-Hôtel-Dieu-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), 'Personal Protection Against Vectors' working group (PPAV), PPAV working group, cellules dendritiques et greffes (JE 2448), Université de Tours (UT), Laboratoire Chrono-environnement (UMR 6249) (LCE), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Franche-Comté (UFC), Service de Médecine Interne, Hôpital Edouard Herriot [CHU - HCL], Hospices Civils de Lyon (HCL)-Hospices Civils de Lyon (HCL), Contrôle de la Réponse Immune B et des Lymphoproliférations (CRIBL), Université de Limoges (UNILIM)-Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST FR CNRS 3503)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Physiopathologie et biothérapies des maladies inflammatoires et autoimmunes, Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Médecine interne, maladies infectieuses, immunologie clinique, Hôpital Robert Debré-Centre Hospitalier Universitaire de Reims (CHU Reims), Institut de Génétique Moléculaire de Montpellier (IGMM), Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut d’Hémato-Oncologie Pédiatrique, INSERM U1012, AP-HP Hôpital Bicêtre (Le Kremlin-Bicêtre), Centre d'infectiologie Necker-Pasteur [CHU Necker], Institut Pasteur [Paris] (IP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Internal Medicine, Paris, Cellules Souches, Plasticité Cellulaire, Médecine Régénératrice et Immunothérapies (IRMB), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Département de Médecine Interne et Pneumologie [Brest] (DMIP - Brest), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest (CHRU Brest), Département Maladies Infectieuses et Tropicales, Hôpital Universitaire, Montpellier, France, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Service de médecine interne [Lille], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Centre collaborateur de l'OMS Listeria / WHO Collaborating Centre Listeria (CC-OMS / WHO-CC), Institut Pasteur [Paris] (IP)-Organisation Mondiale de la Santé / World Health Organization Office (OMS / WHO), Laboratoire de Génie Electrique de Grenoble (G2ELab), Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP )-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019]), CHU Clermont-Ferrand, Service d'Immunopathologie [Hôpital Saint-Louis, Paris], Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Hopital Saint-Louis [AP-HP] (AP-HP), Hôpital Charles Nicolle [Rouen], CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU), Dept of Physiology, McGill University = Université McGill [Montréal, Canada], Franche-Comté Électronique Mécanique, Thermique et Optique - Sciences et Technologies (UMR 6174) (FEMTO-ST), Université de Technologie de Belfort-Montbeliard (UTBM)-Ecole Nationale Supérieure de Mécanique et des Microtechniques (ENSMM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Franche-Comté (UFC), Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), Service de médecine interne et centre de référence des maladies rares [CHU Cochin], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Cochin [AP-HP], American Memorial Hospital, American Memory Hospital, Department of Clinical Immunology, Service d'hématologie et immunologie pédiatrique, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Robert Debré-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Service Immuno Hémato-Onco Pédiatrique, Sercice Hématologie, immunologie et oncologie pédiatrique [CHU Toulouse], Pôle Enfants [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Service de Pédiatrie médicale - Spécialités médicales [CHU Limoges], CHU Limoges, Service Hématologie Infantile, CHU Amiens-Picardie, Clinique de médecine interne, Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-CHU Grenoble, Département de Médecine Interne, Immunologie clinique et maladies infectieuses [CHU Reims], Université de Reims Champagne-Ardenne (URCA)-Centre Hospitalier Universitaire de Reims (CHU Reims), Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne [CHU Saint-Etienne] (CHU ST-E), Centre d'Immunologie de Marseille - Luminy (CIML), Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de médecine de l'enfant et de l'adolescent [CHU Rennes], Clinical Haematology, CHU Hôtel-Dieu, Hôpital Haut-Lévêque, Université Sciences et Technologies - Bordeaux 1 (UB)-CHU Bordeaux [Bordeaux], French Ministry of Health, LFB, GlaxoSmithKlineGlaxoSmithKline, CSL BehringCSL Behring, ShireShire, Octapharma, Binding Site, Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Sciences et Technologies - Bordeaux 1-Institut Polytechnique de Bordeaux-Ecole nationale supérieure de chimie, biologie et physique, Chaire Médecine expérimentale (A. Fischer), Service de Génétique Cytogénétique et Embryologie [CHU Pitié-Salpêtrière], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), GREPI, Techniques de l'Ingénierie Médicale et de la Complexité - Informatique, Mathématiques et Applications, Grenoble - UMR 5525 (TIMC-IMAG), VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP )-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP )-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019])-Institut de Recherche Interdisciplinaire de Grenoble (IRIG), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), CHU Toulouse [Toulouse]-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de médecine interne [CHU Pitié-Salpétrière], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté]), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ), Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Laboratoire Chrono-environnement - CNRS - UBFC (UMR 6249) (LCE), Institut Pasteur [Paris]-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Institut Pasteur [Paris]-Organisation Mondiale de la Santé / World Health Organization Office (OMS / WHO), Hopital Saint-Louis [AP-HP] (AP-HP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Université de Technologie de Belfort-Montbeliard (UTBM)-Ecole Nationale Supérieure de Mécanique et des Microtechniques (ENSMM)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Hôpital Robert Debré-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Hématologie pédiatrique, CHU Toulouse [Toulouse], CHU Saint-Etienne, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Aix Marseille Université (AMU), Service de médecine de l'enfant et de l'adolescent, Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES), Université Sciences et Technologies - Bordeaux 1-CHU Bordeaux [Bordeaux], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Nutrition et Neurobiologie intégrée (NutriNeur0), Ecole nationale supérieure de chimie, biologie et physique-Institut Polytechnique de Bordeaux-Université Sciences et Technologies - Bordeaux 1-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP)-IMAG-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes (UGA)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP)-IMAG-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes (UGA), Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de biologie structurale (IBS - UMR 5075), Institut de Recherche Interdisciplinaire de Grenoble (IRIG), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Grenoble Alpes (UGA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital Sud, Interactions hôte-greffon-tumeur, ingénierie cellulaire et génique - UFC (UMR INSERM 1098) (HOTE GREFFON), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Etablissement français du sang [Bourgogne-France-Comté] (EFS [Bourgogne-France-Comté])-Université de Franche-Comté (UFC), CIC - Clermont Ferrand, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Apoptose et Progression tumorale (CRCNA / Equipe 9), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut de Recherche en Santé de l'Université de Nantes (IRS-UN), Service de médecine interne, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Bicêtre, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest (CHRU Brest)-Hôpital Morvan [Brest], Hôpital Claude Huriez, Université de Lille, Droit et Santé-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Université de Tours, Laboratoire Chrono-environnement - UFC (UMR 6249) (LCE), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Franche-Comté (UFC), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Limoges (UNILIM)-Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST FR CNRS 3503), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Montpellier (UM), Centre collaborateur de l'OMS Listeria - Biologie des Infections (CCOMS), Institut Pasteur [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP)-Institut Polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes (UGA), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-CHU Saint Louis [APHP], McGill University, Université de Franche-Comté (UFC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Ecole Nationale Supérieure de Mécanique et des Microtechniques (ENSMM)-Université de Technologie de Belfort-Montbeliard (UTBM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Robert Debré-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Centre de Recherche sur le Cancer Nantes-Angers (LUNAM), Université d'Angers (UA)-Université de Nantes (UN), Centre Hospitalier Universitaire d'Amiens (CHU), centre hospitalier universitaire amiens, CHU Bordeaux [Bordeaux]-Université Sciences et Technologies - Bordeaux 1, Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP )-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP )-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), and Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-Université de Franche-Comté (UFC)
Subjects: 0301 basic medicine, Primary Immunodeficiency Diseases, medicine.medical_treatment, Genetic counseling, Immunology, Genomics, Bioinformatics, Targeted therapy, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Genotype, Humans, Immunology and Allergy, Medicine, Genetic Testing, Registries, Retrospective Studies, [SDV.BBM.BS]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Structural Biology [q-bio.BM], business.industry, Common variable immunodeficiency, Retrospective cohort study, medicine.disease, Phenotype, 3. Good health, [SDV.BBM.BS]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Biomolecules [q-bio.BM], 030104 developmental biology, Identification (biology), France, business, 030215 immunology
Abstract: International audience; To the Editor:Since the mid-1980s, continuous progress in genetics and genomics has accelerated the rapid identification of causative genetic variants leading to primary immunodeficiencies (PIDs; >300 genes),1 with the noticeable exception of B-cell disorders, such as common variable immunodeficiency (CVID). The identification of these mutations not only validates a clinical diagnosis but also is useful in several other respects (more accurate prognosis on phenotype/genotype correlation, targeted therapy, and genetic counseling). [...]
Published: 2019

38. Chronic Intestinal Pseudo-Obstruction and Lymphoproliferative Syndrome as a Novel Phenotype Associated With Tetratricopeptide Repeat Domain 7A Deficiency

Author: Claire Leveau, Bénédicte Neven, Fernando E. Sepulveda, Julie Lemale, Geneviève de Saint Basile, Jean-Sebastien Diana, Julie Bruneau, Capucine Picard, Thierry Jo Molina, Frédéric Guerin, Nathalie Lambert, Alain Fischer, Aurore Coulomb-L'Hermine, Marie-Thérèse El-Daher, Sepulveda, Fernando, Instituts Hospitalo-Universitaires - Institut Hospitalo-Universitaire Imagine - - Imagine2010 - ANR-10-IAHU-0001 - IAHU - VALID, Signalisation, neurobiologie et cancer, Institut Curie [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CHU Trousseau [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Imagine - Institut des maladies génétiques (IMAGINE - U1163), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Arthrites autoimmunes (AA), Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), INSERM U 132, Hôpital Necker - Enfants Malades, Paris, France, Centre de Référence Déficits Immunitaires Héréditaires (CEREDIH), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service de pathologie [CHU Trousseau], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Service Anatomie et Cytologie Pathologie, CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Génétique Humaine des Maladies Infectieuses (Inserm U980), Collège de France - Chaire Médecine expérimentale (A. Fischer), Collège de France (CdF (institution)), Developpement Normal et Pathologique du Système Immunitaire, Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), French National Institutes of Health and Medical Research (INSERM), la Fondation pour la Recherche Médicale (FRM project DEQ20150734354), the Imagine Foundation, ANR-10-IAHU-0001,Imagine,Institut Hospitalo-Universitaire Imagine(2010), Géosciences Environnement Toulouse (GET), Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Observatoire Midi-Pyrénées (OMP), Météo France-Centre National d'Études Spatiales [Toulouse] (CNES)-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Météo France-Centre National d'Études Spatiales [Toulouse] (CNES)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Chaire Médecine expérimentale (A. Fischer), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-Observatoire Midi-Pyrénées (OMP), and Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-Centre National d'Études Spatiales [Toulouse] (CNES)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Météo-France -Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-Centre National d'Études Spatiales [Toulouse] (CNES)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Météo-France -Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Subjects: 0301 basic medicine, Intestinal pseudo-obstruction, Male, lcsh:Immunologic diseases. Allergy, Myeloid, [SDV.IMM] Life Sciences [q-bio]/Immunology, [SDV]Life Sciences [q-bio], Immunology, fsn mouse, Case Report, medicine.disease_cause, 03 medical and health sciences, Consanguinity, Mice, 0302 clinical medicine, Immune system, Protein Deficiency, intestinal pseudo-obstruction, Immunology and Allergy, Medicine, Animals, Humans, Gene, Cells, Cultured, lymphoproliferative syndrome, Mutation, tetratricopeptide repeat domain 7A, business.industry, Hypergammaglobulinemia, Infant, Proteins, medicine.disease, Phenotype, Lymphoproliferative Disorders, 3. Good health, [SDV] Life Sciences [q-bio], Tetratricopeptide, 030104 developmental biology, medicine.anatomical_structure, Chronic Disease, mutant's cell phenotype, [SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology, Female, business, lcsh:RC581-607, 030215 immunology
Abstract: International audience; Mutations in the tetratricopeptide repeat domain 7A (TTC7A) gene cause very early onset inflammatory bowel diseases (VOIBD) or multiple intestinal atresia associated with immune deficiency of various severities, ranging from combined immune deficiency to mild lymphopenia. In this manuscript, we report the clinical, biological and molecular features of a patient born from consanguineous parents, presenting with recurrent lymphoproliferative syndrome and pan-hypergammaglobulinemia associated with chronic intestinal pseudo obstruction (CIPO). Genetic screening revealed the novel c.974G>A (p.R325Q) mutation in homozygosity in the TTC7A gene. The patient's phenotype differs significantly from that previously associated with TTC7A deficiency in humans. It becomes closer to the one reported in the ttc7a-deficient mice that invariably develop a proliferative lymphoid and myeloid disorder. Functional studies showed that the extreme variability in the clinical phenotype couldn't be explained by the cellular phenotype. Indeed, the patient's TTC7A mutation, as well as the murine-ttc7 mutant, have the same functional impact on protein expression, DNA instability and chromatin compaction, as the other mutations that lead to classical TTC7A-associated phenotypes. Co-inheritance of genetic variants may also contribute to the unique nature of the patient's phenotype. The present case report shows that the clinical spectrum of TTC7A deficiency is much broader than previously suspected. Our findings should alert the physicians to consider screening of TTC7A mutations in patients with lymphoproliferative syndrome and hypergammaglobulinemia and/or chronic intestinal pseudo-obstruction.
Published: 2019

39. Intestinal dysbiosis in Inflammatory Bowel Disease associated with primary immunodeficiency

Author: Olivier Goulet, François Danion, Claire Aguilar, Stéphane Blanche, Despina Moshous, Sarah Jegou, Sylvain Latour, Nizar Mahlaoui, Olivier Lortholary, Harry Sokol, Stéphanie Pannier, Laurent Beaugerie, Lionel Galicier, Olivier Join-Lambert, Alain Fischer, Aurélie Garraffo, Geneviève de Saint Basile, Capucine Picard, Benedicte Neven, Françoise Mazingue, Marjolène Straube, Philippe Seksik, Bénédicte Pigneur, Felipe Suarez, Christelle Lenoir, Frank M. Ruemmele, Perrine Bach, Gestionnaire, Hal Sorbonne Université, Laboratoire des biomolécules (LBM UMR 7203), Chimie Moléculaire de Paris Centre (FR 2769), École normale supérieure - Paris (ENS-PSL), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris - Chimie ParisTech-PSL (ENSCP), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Ecole Superieure de Physique et de Chimie Industrielles de la Ville de Paris (ESPCI Paris), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École normale supérieure - Paris (ENS-PSL), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Département de Chimie - ENS Paris, Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), MICrobiologie de l'ALImentation au Service de la Santé (MICALIS), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-AgroParisTech, Service de Gastroentérologie et nutrition [CHU Saint-Antoine], CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Centre de Référence Déficits Immunitaires Héréditaires (CEREDIH), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Centre de Recherche Saint-Antoine (CRSA), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Service d'immuno-hématologie pédiatrique [CHU Necker], Centre Référence des Maladies Héréditaires du Métabolisme de l'Enfant et de l'Adulte [CHU Necker] (MaMEA Necker), Département de Pédiatrie et maladies infectieuses [CHU Necker], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Imagine - Institut des maladies génétiques (IMAGINE - U1163), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de chirurgie orthopédique et traumatologie pédiatrique [CHU Necker ], Hôpital Jeanne de Flandres, Université de Lille, Droit et Santé-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Hôpital Saint-Louis, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Collège de France - Chaire Médecine expérimentale (A. Fischer), Collège de France (CdF (institution)), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Sorbonne Université (SU)-Département de Chimie - ENS Paris, École normale supérieure - Paris (ENS Paris), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-École normale supérieure - Paris (ENS Paris), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Chimie Moléculaire de Paris Centre (FR 2769), Institut de Chimie du CNRS (INC)-École normale supérieure - Paris (ENS Paris), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris - Chimie ParisTech-PSL (ENSCP), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris - Chimie ParisTech-PSL (ENSCP), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), Chaire Médecine expérimentale (A. Fischer), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-ESPCI ParisTech-Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris- Chimie ParisTech-PSL (ENSCP)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École normale supérieure - Paris (ENS Paris)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-ESPCI ParisTech-Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris- Chimie ParisTech-PSL (ENSCP)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École normale supérieure - Paris (ENS Paris)-Département de Chimie - ENS Paris, École normale supérieure - Paris (ENS Paris)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Developpement Normal et Pathologique du Système Immunitaire, Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Infections à Vih, Réservoirs, Pharmacologie des Antirétroviraux et Prévention de la Transmission Mère Enfant, Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Gastroentérologie-Hépatologie et Nutrition Pédiatrique, Service de Gastroentérologie, d'hépatologie et nutrition pédiatrique [CHU Necker], Laboratory of molecular mechanisms of hematologic disorders and therapeutic implications (ERL 8254 - Equipe Inserm U1163), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Mycologie moléculaire - Molecular Mycology, Institut Pasteur [Paris]-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service d'Immunopathologie [Hôpital Saint-Louis, Paris], Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-CHU Saint Louis [APHP], and Centre d'étude des Déficits Immunitaires
Subjects: 0301 basic medicine, Male, [SDV]Life Sciences [q-bio], Gut flora, Granulomatous Disease, Chronic, Inflammatory bowel disease, Pathogenesis, Feces, 0302 clinical medicine, Intestinal inflammation, Immunology and Allergy, Child, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, health care economics and organizations, Primary immunodeficiency, biology, digestive, oral, and skin physiology, Genetic Diseases, X-Linked, 3. Good health, [SDV] Life Sciences [q-bio], Granulomatous disease, Child, Preschool, [SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology, 030211 gastroenterology & hepatology, Female, Adult, Adolescent, [SDV.IMM] Life Sciences [q-bio]/Immunology, Primary Immunodeficiency Diseases, Immunology, education, Intestinal dysbiosis, X-Linked Inhibitor of Apoptosis Protein, digestive system, 03 medical and health sciences, Young Adult, medicine, Humans, gut microbiota, business.industry, Infant, Proteins, medicine.disease, biology.organism_classification, Inflammatory Bowel Diseases, Lymphoproliferative Disorders, Gastrointestinal Microbiome, 030104 developmental biology, Dysbiosis, business
Abstract: International audience; The gut microbiota plays a key role 63 in host physiology and is an actor in inflammatory bowel disease pathogenesis. Patients with primary immunodeficiency causing intestinal inflammation have disease-specific dysbiosis.
Published: 2019

40. Ttc7a regulates haematopoietic stem cell functions while controlling the stress-induced response

Author: Leveau, Claire, Gajardo, Tania, El-Daher, Marie-Thérèse, Cagnard, Nicolas, Fischer, Alain, De Saint Basile, Geneviève, Sepulveda Garrido, Fernando, Imagine - Institut des maladies génétiques (IMAGINE - U1163), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Signalisation, neurobiologie et cancer, Institut Curie [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), plateforme de bioinformatique, Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Centre de Référence Déficits Immunitaires Héréditaires (CEREDIH), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Chaire Médecine expérimentale, Collège de France (CdF (institution)), Developpement Normal et Pathologique du Système Immunitaire, Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Curie-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), and Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP]
Subjects: [SDV]Life Sciences [q-bio], ComputingMilieux_MISCELLANEOUS
Abstract: International audience
Published: 2019

41. Germline HAVCR2 mutations altering TIM-3 characterize subcutaneous panniculitis-like T cell lymphomas with hemophagocytic lymphohistiocytic syndrome

Author: Fernando E. Sepulveda, Geneviève de Saint Basile, Patrick Nitschke, Stéphane Blanche, Maxime Battistella, David Michonneau, Nada Jabado, Shriya Deshmukh, David Mitchell, Christine Bole-Feysot, Janie Charlebois, Bénédicte Neven, Hamid Nikbakht, Mikko Taipale, Paul G Ekert, Christopher McCormack, William D. Foulkes, Leonie G. Mikael, Alexandrine Garrigue, Dzana Dervovic, Nancy Hamel, Andrea Bajic, Simon Gravel, Despina Moshous, Sharon Abish, Frank Sicheri, Rachel Conyers, Van-Hung Nguyen, Frédéric Guerin, Susan Kelso, Sylvie Fraitag, H. Miles Prince, Jean-Sebastien Diana, Rola Dali, Marianne Besnard, Jonathan Pratt, Elvis Terci Valera, Dong-Anh Khuong-Quang, Catherine Thieblemont, Alain Fischer, Tenzin Gayden, Jacek Majewski, Brigitte Bader-Meunier, Daniel Schramek, Department of Human Genetics [Montréal], McGill University = Université McGill [Montréal, Canada], Imagine - Institut des maladies génétiques (IMAGINE - U1163), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Children’s Cancer Center, The Royal Children’s Hospital and Murdoch Children’s Research Institute, Parkville, Victoria, Australia, Department of Pediatrics, University of Melbourne, Parkville, Victoria, Australia, Department of Pediatrics, Ribeirão Preto Medical School, University of São Paulo, São Paulo, Brazil, Developpement Normal et Pathologique du Système Immunitaire, Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Department of Molecular Genetics [Toronto], University of Toronto, Cancer Research Program, Research Institute of the McGill University Health Center, Montreal, Quebec, Canada, Canadian Centre for Computational Genomics, Montreal, Canada, Division of Experimental Medicine [Montréal, QC, Canada] (Department of Medicine), McGill University Health Center [Montreal] (MUHC), Lunenfeld-Tanenbaum Research Institute [Toronto, Canada], Géosciences Environnement Toulouse (GET), Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Observatoire Midi-Pyrénées (OMP), Météo France-Centre National d'Études Spatiales [Toulouse] (CNES)-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Météo France-Centre National d'Études Spatiales [Toulouse] (CNES)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), McGill University and Genome Quebec Innovation Centre, Centre de Référence Déficits Immunitaires Héréditaires (CEREDIH), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Pediatric Hematology Oncology, Montreal Children's Hosp., Montreal, Canada, Nutrition, inflammation et dysfonctionnement de l'axe intestin-cerveau (ADEN), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service Immunologie et Hématologie, Space Sciences Laboratory [Berkeley] (SSL), University of California [Berkeley], University of California-University of California, Gvh et Gvl : Physiopathologie Chez l'Homme et Chez l'Animal, Incidence et Role Therapeutique, Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d'Anatomie pathologique [CHU Saint-Louis], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Department of Pathology, Montreal Children’s Hospital, McGill University Health Centre, Montreal, Quebec, Canada, Département d'Immunologie, hématologie et rhumatologie pédiatriques [Hôpital Necker-Enfants malades - APHP], CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Department of Dermatology, St. Vincent’s Hospital, Fitzroy, Victoria, Australia, Department of Oncology [Melbourne, Australie], Peter MacCallum Cancer Centre [Melbourne, Australie], Department of Neonatology, Centre Hospitalier de Polynésie Française, Papeete, French Polynesia, Service d'immuno-hématologie pédiatrique [CHU Necker], epartment of Pediatrics, University of Melbourne, Parkville, Victoria, Australia, Laboratoire d'anatomie pathologique [CHU Necker], Chaire Médecine expérimentale (A. Fischer), Collège de France (CdF (institution)), Department of Human Genetics , Department of Experimental Medicine, Radboud University Medical Center [Nijmegen], Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Observatoire Midi-Pyrénées (OMP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Centre National d'Études Spatiales [Toulouse] (CNES), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), and McGill University
Subjects: 0301 basic medicine, Adult, Male, Panniculitis, Adolescent, T cell, [SDV]Life Sciences [q-bio], Biology, HAVCR2, Lymphoma, T-Cell, Lymphohistiocytosis, Hemophagocytic, Diagnosis, Differential, 03 medical and health sciences, Young Adult, 0302 clinical medicine, Immune system, Germline mutation, Subcutaneous Panniculitis-Like T-Cell Lymphoma, Exome Sequencing, Genetics, medicine, T-cell lymphoma, Humans, Genetic Predisposition to Disease, Child, Hepatitis A Virus Cellular Receptor 2, Germ-Line Mutation, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Aged, Aged, 80 and over, Hemophagocytic lymphohistiocytosis, [SDV.GEN]Life Sciences [q-bio]/Genetics, Innate immune system, Infant, Middle Aged, medicine.disease, 3. Good health, Pedigree, 030104 developmental biology, medicine.anatomical_structure, 030220 oncology & carcinogenesis, Immunology, [SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology, Female
Abstract: Subcutaneous panniculitis-like T cell lymphoma (SPTCL), a non-Hodgkin lymphoma, can be associated with hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH), a life-threatening immune activation that adversely affects survival1,2. T cell immunoglobulin mucin 3 (TIM-3) is a modulator of immune responses expressed on subgroups of T and innate immune cells. We identify in ~60% of SPTCL cases germline, loss-of-function, missense variants altering highly conserved residues of TIM-3, c.245A>G (p.Tyr82Cys) and c.291A>G (p.Ile97Met), each with specific geographic distribution. The variant encoding p.Tyr82Cys TIM-3 occurs on a potential founder chromosome in patients with East Asian and Polynesian ancestry, while p.Ile97Met TIM-3 occurs in patients with European ancestry. Both variants induce protein misfolding and abrogate TIM-3’s plasma membrane expression, leading to persistent immune activation and increased production of inflammatory cytokines, including tumor necrosis factor-α and interleukin-1β, promoting HLH and SPTCL. Our findings highlight HLH–SPTCL as a new genetic entity and identify mutations causing TIM-3 alterations as a causative genetic defect in SPTCL. While HLH–SPTCL patients with mutant TIM-3 benefit from immunomodulation, therapeutic repression of the TIM-3 checkpoint may have adverse consequences.
Published: 2018

42. Tetratricopeptide repeat domain 7A is a nuclear factor that modulates transcription and chromatin structure

Author: Jean-Pierre de Villartay, Claire Leveau, Geneviève Almouzni, Marie Chansel Da Cruz, Mohammed Zarhrate, Nicolas Cagnard, Marie-Thérèse El-Daher, Fernando E. Sepulveda, Geneviève de Saint Basile, Alain Fischer, Patricia Legoix, Frédéric Tores, Jean-Pierre Quivy, Sylvain Baulande, Marine Gil, Signalisation, neurobiologie et cancer, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Curie-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), plateforme de bioinformatique, Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Imagine - Institut des maladies génétiques (IMAGINE - U1163), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Plateforme de bioinformatique, Institut Curie, Developpement Normal et Pathologique du Système Immunitaire, Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Dynamique du noyau, Institut Curie-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), PSL Research University (PSL), Centre de Référence Déficits Immunitaires Héréditaires (CEREDIH), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Sorbonne Paris Cité (USPC), Plateforme Bioinformatique [SFR Necker] (BIP-D), Structure Fédérative de Recherche Necker (SFR Necker - UMS 3633 / US24), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Plate Forme Paris Descartes de Bioinformatique (BIP-D), Institut Curie [Paris], Dynamique du noyau [Institut Curie], Institut Curie [Paris]-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Paris sciences et lettres (PSL), Service d'immuno-hématologie pédiatrique [CHU Necker], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Collège de France - Chaire Médecine expérimentale (A. Fischer), Collège de France (CdF (institution)), CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Gestionnaire, Hal Sorbonne Université, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), and Chaire Médecine expérimentale (A. Fischer)
Subjects: 0301 basic medicine, Genome instability, [SDV.IMM] Life Sciences [q-bio]/Immunology, [SDV]Life Sciences [q-bio], [SDV.GEN] Life Sciences [q-bio]/Genetics, Biology, Biochemistry, Article, 03 medical and health sciences, Genetics, Nucleosome, lcsh:QH573-671, Nuclear protein, Molecular Biology, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Epigenomics, Regulation of gene expression, [SDV.GEN]Life Sciences [q-bio]/Genetics, [SDV.MHEP] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology, lcsh:Cytology, Cell Biology, Cell biology, Chromatin, [SDV] Life Sciences [q-bio], Tetratricopeptide, 030104 developmental biology, Histone, biology.protein, [SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology
Abstract: A loss-of-function mutation in tetratricopeptide repeat domain 7A (TTC7A) is a recently identified cause of human intestinal and immune disorders. However, clues to related underlying molecular dysfunctions remain elusive. It is now shown based on the study of TTC7A-deficient and wild-type cells that TTC7A is an essential nuclear protein. It binds to chromatin, preferentially at actively transcribed regions. Its depletion results in broad range of epigenomic changes at proximal and distal transcriptional regulatory elements and in altered control of the transcriptional program. Loss of WT_TTC7A induces general decrease in chromatin compaction, unbalanced cellular distribution of histones, higher nucleosome accessibility to nuclease digestion along with genome instability, and reduced cell viability. Our observations characterize for the first time unreported functions for TTC7A in the nucleus that exert a critical role in chromatin organization and gene regulation to safeguard healthy immune and intestinal status.
Published: 2018

43. Intestinal dysbiosis in Inflammatory Bowel Disease associated with primary 1 immunodeficiency. 2

Author: Sokol, Harry, Mahlaoui, Nizar, Aguilar, Claire, Bach, Perrine, Join-Lambert, Olivier, Garraffo, Aurélie, Seksik, Philippe, Danion, François, Jegou, Sarah, Straube, Marjolene, Lenoir, Christelle, Neven, Bénédicte, Moshous, Despina, Blanche, Stéphane, Pigneur, Bénédicte, Goulet, Olivier, Ruemmele, Frank, Suarez, Felipe, Beaugerie, Laurent, Pannier, Stéphanie, Mazingue, Françoise, Lortholary, Olivier, Galicier, Lionel, Picard, Capucine, Basile, Geneviève de Saint, Latour, Sylvain, Fischer, Alain, Laboratoire des biomolécules (LBM UMR 7203), Chimie Moléculaire de Paris Centre (FR 2769), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-ESPCI ParisTech-Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris- Chimie ParisTech-PSL (ENSCP)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École normale supérieure - Paris (ENS Paris)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-ESPCI ParisTech-Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris- Chimie ParisTech-PSL (ENSCP)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École normale supérieure - Paris (ENS Paris)-Département de Chimie - ENS Paris, École normale supérieure - Paris (ENS Paris)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), MICrobiologie de l'ALImentation au Service de la Santé (MICALIS), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-AgroParisTech, Service de Gastroentérologie et nutrition [CHU Saint-Antoine], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Saint-Antoine [APHP], Centre de Référence Déficits Immunitaires Héréditaires (CEREDIH), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Service d'immuno-hématologie pédiatrique [CHU Necker], Centre Référence des Maladies Héréditaires du Métabolisme de l'Enfant et de l'Adulte [CHU Necker] (MaMEA Necker), Département de Pédiatrie et maladies infectieuses [CHU Necker], Imagine - Institut des maladies génétiques (IMAGINE - U1163), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de chirurgie orthopédique et traumatologie pédiatrique [CHU Necker ], Hôpital Jeanne de Flandres, Université de Lille, Droit et Santé-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Hôpital Saint-Louis, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Collège de France (CDF), and Collège de France (CdF)
Subjects: Primary immunodeficiency, gut microbiota, [SDV]Life Sciences [q-bio], digestive, oral, and skin physiology, education, digestive system, health care economics and organizations, Inflammatory bowel disease
Abstract: International audience; The gut microbiota plays a key role 63 in host physiology and is an actor in inflammatory bowel disease pathogenesis. Patients with primary immunodeficiency causing intestinal inflammation have disease-specific dysbiosis.
Published: 2018

44. Progressive Multifocal Leukoencephalopathy in Primary Immunodeficiencies

Author: Hadjadj, Jérôme, Guffroy, Aurélien, Delavaud, Christophe, Taieb, Guillaume, Meyts, Isabelle, Fresard, Anne, Streichenberger, Nathalie, L’honneur, Anne-Sophie, Rozenberg, Flore, Aguilar, Claire, Rosain, Jérémie, Picard, Capucine, Mahlaoui, Nizar, Lecuit, Marc, Hermine, Olivier, Lortholary, Olivier, Suarez, Felipe, D'Aveni, Maud, Notarantonio, Anne, Bertrand, Allan, Boulangé, Laura, Pochon, Cécile, Rubio, Marie, Université Paris Descartes - Faculté de Médecine (UPD5 Médecine), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre de Référence National des Maladies Auto-Immunes Systémique Rares, CHU Strasbourg, Département de neurologie [Montpellier], Hôpital Gui de Chauliac [Montpellier]-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Université Montpellier 1 (UM1)-Université de Montpellier (UM), Catholic University of Leuven - Katholieke Universiteit Leuven (KU Leuven), University Hospitals Leuven [Leuven], Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne (CHU de Saint-Etienne), Institut NeuroMyoGène (INMG), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de Virologie [CHU Cochin], Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Centre d'infectiologie Necker-Pasteur [CHU Necker], Institut Pasteur [Paris]-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Centre de Référence Déficits Immunitaires Héréditaires (CEREDIH), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Imagine - Institut des maladies génétiques (IMAGINE - U1163), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service des Maladies infectieuses et tropicales [CHU Necker], Imagine - Institut des maladies génétiques (IHU) (Imagine - U1163), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Paris (UP), Université Montpellier 1 (UM1)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Hôpital Gui de Chauliac [Montpellier]-Université de Montpellier (UM), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP]-Institut des Maladies Génétiques Imagine [Paris], Institut des Maladies Génétiques Imagine [Paris], Ingénierie Moléculaire et Physiopathologie Articulaire (IMoPA), Université de Lorraine (UL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Montpellier 1 (UM1)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Hôpital Gui de Chauliac [CHU Montpellier], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Université de Montpellier (UM), Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne [CHU Saint-Etienne] (CHU ST-E), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Cochin [AP-HP], Institut Pasteur [Paris] (IP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], and Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité)
Subjects: 0301 basic medicine, Male, MESH: Immunotherapy, medicine.medical_treatment, viruses, [SDV]Life Sciences [q-bio], T-Lymphocytes, Azathioprine, 0302 clinical medicine, Demyelinating disease, Immunology and Allergy, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, B-Lymphocytes, MESH: Middle Aged, Progressive multifocal leukoencephalopathy, Leukoencephalopathy, Progressive Multifocal, virus diseases, Immunosuppression, Middle Aged, JC Virus, 3. Good health, [SDV.IMM.IA]Life Sciences [q-bio]/Immunology/Adaptive immunology, MESH: Young Adult, combined immunodeficiencies, [SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology, Rituximab, Female, MESH: Rituximab, Immunotherapy, medicine.drug, primary immunodeficiencies, Adult, medicine.medical_specialty, MESH: Immunologic Deficiency Syndromes, Adolescent, Immunology, immunosuppressive therapy, MESH: JC Virus, polyomavirus JC, MESH: Lymphopenia, 03 medical and health sciences, Combined immunodeficiencies, Young Adult, MESH: B-Lymphocytes, Lymphopenia, medicine, Humans, MESH: Azathioprine, Retrospective Studies, MESH: Adolescent, MESH: Humans, business.industry, Tumor Necrosis Factor-alpha, MESH: Leukoencephalopathy, Progressive Multifocal, Immunologic Deficiency Syndromes, Retrospective cohort study, MESH: Adult, MESH: Retrospective Studies, medicine.disease, Dermatology, MESH: Male, 030104 developmental biology, MESH: T-Lymphocytes, MESH: Tumor Necrosis Factor-alpha, Complication, business, MESH: Female, 030217 neurology & neurosurgery, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology
Abstract: International audience; Purpose:Progressive multifocal leukoencephalopathy (PML) is a rare but severe demyelinating disease caused by the polyoma-virus JC (JCV) in immunocompromised patients. We report a series of patients with primary immune deficiencies (PIDs) who developed PML. Methods:Retrospective observational study including PID patients with PML. Clinical, immunological, imaging features, and outcome are provided for each patient. Results:Eleven unrelated patients with PIDs developed PML. PIDs were characterized by a wide range of syndromic or genetically defined defects, mostly with combined B and T cell impairment. Genetic diagnosis was made in 7 patients. Before the development of PML, 10 patients had recurrent infections, 7 had autoimmune and/or inflammatory manifestations, and 3 had a history of malignancies. Immunologic investigations showed CD4 + lymphopenia (median 265, range 50-344) in all cases. Six patients received immunosuppressive therapy in the year before PML onset, including prolonged steroid therapy in 3 cases, rituximab in 5 cases, anti-TNF-α therapy, and azathioprine in 1 case each. Despite various treatments, all but 1 patient died after a median of 8 months following PML diagnosis. Conclusion: PML is a rare but fatal complication of PIDs. Many cases are secondary to immunosuppressive therapy warranting careful evaluation before initiation subsequent immunosuppression during PIDs.
Published: 2018

45. Universality of jamming of non-spherical particles

Author: Carolina Brito, Pierfrancesco Urbani, Matthieu Wyart, Harukuni Ikeda, Francesco Zamponi, Centre de Référence Déficits Immunitaires Héréditaires (CEREDIH), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Laboratoire de Physique Théorique de l'ENS (LPTENS), Fédération de recherche du Département de physique de l'Ecole Normale Supérieure - ENS Paris (FRDPENS), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École normale supérieure - Paris (ENS Paris), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École normale supérieure - Paris (ENS Paris), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de Physique Théorique - UMR CNRS 3681 (IPHT), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de physique de l'état condensé (SPEC - UMR3680), Laboratoire de Physique Théorique de l'ENS [École Normale Supérieure] (LPTENS), École normale supérieure - Paris (ENS-PSL), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École normale supérieure - Paris (ENS-PSL), and Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Subjects: packings, FOS: Physical sciences, Jamming, Condensed Matter - Soft Condensed Matter, marginal stability, 01 natural sciences, 010305 fluids & plasmas, nonspherical particles, 0103 physical sciences, Statistical physics, [PHYS.COND]Physics [physics]/Condensed Matter [cond-mat], 010306 general physics, jamming, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Condensed Matter - Statistical Mechanics, glass, [PHYS]Physics [physics], Physics, density, Condensed Matter - Materials Science, Multidisciplinary, Statistical Mechanics (cond-mat.stat-mech), Replica, Materials Science (cond-mat.mtrl-sci), transition, Disordered Systems and Neural Networks (cond-mat.dis-nn), Renormalization group, Condensed Matter - Disordered Systems and Neural Networks, Ellipsoid, amorphous solids, Amorphous solid, Universality (dynamical systems), Condensed Matter::Soft Condensed Matter, rigidity, Physical Sciences, Soft Condensed Matter (cond-mat.soft), Critical exponent, Marginal stability
Abstract: Amorphous packings of non-spherical particles such as ellipsoids and spherocylinders are known to be hypostatic: the number of mechanical contacts between particles is smaller than the number of degrees of freedom, thus violating Maxwell's mechanical stability criterion. In this work, we propose a general theory of hypostatic amorphous packings and the associated jamming transition. First, we show that many systems fall into a same universality class. As an example, we explicitly map ellipsoids into a system of `breathing' particles. We show by using a marginal stability argument that in both cases jammed packings are hypostatic, and that the critical exponents related to the contact number and the vibrational density of states are the same. Furthermore, we introduce a generalized perceptron model which can be solved analytically by the replica method. The analytical solution predicts critical exponents in the same hypostatic jamming universality class. Our analysis further reveals that the force and gap distributions of hypostatic jamming do not show power-law behavior, in marked contrast to the isostatic jamming of spherical particles. Finally, we confirm our theoretical predictions by numerical simulations., 6 pages, 5 figures
Published: 2018

46. A recessive form of hyper-IgE syndrome by disruption of ZNF341-dependent STAT3 transcription and activity

Author: Warren J. Leonard, Nima Rezaei, Kathryn Payne, Isabelle Meyts, Laurent Abel, Cindy S. Ma, Marianne Leruez-Ville, Janet Chou, Alain Hovnanian, Jian-Xin Lin, Simon J. Pelham, Danielle T. Avery, Matthieu Bouaziz, Bethany Pillay, Tanwir Habib, Anne Puel, Sevgi Keles, Juan Li, Isabelle Pellier, Jamel El-Benna, Bernhard Fleckenstein, Ahmet Ozen, Vivien Béziat, Ingrid Müller-Fleckenstein, Damien Chaussabel, Samaneh Zoghi, Yi Wang, Paul Gray, Matthias Titeux, Yoann Zerbib, Talal A. Chatila, Marie-Alexandra Alyanakian, Capucine Picard, Orli Wargon, Ayper Somer, Marie-Olivia Chandesris, Thibaut Leclercq, Ibtihal Benhsaien, Aziz Belkadi, Jean-Laurent Casanova, Romain Lévy, Peng Li, Geetha Rao, Ai Ing Lim, James P. Di Santo, Nico Marr, Sylvie Fraitag, Frédégonde About, Elissa K. Deenick, Bertrand Boisson, Jacinta Bustamante, Mélanie Migaud, Bodo Grimbacher, Aziz Bousfiha, Fatima Ailal, Safa Baris, Antoine Guérin, Stuart G. Tangye, Romain Guery, Ning Du, Vimel Rattina, Imagine - Institut des maladies génétiques (IMAGINE - U1163), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Rockefeller University [New York], National Institutes of Health [Bethesda] (NIH), Garvan Institute of Medical Research [Darlinghurst, Australia], University of New South Wales [Sydney] (UNSW), CHU Ibn Rochd [Casablanca], Université Hassan II [Casablanca] (UH2MC), Service d'Immuno-Hémato-Oncologie Pédiatrique, Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM), Shahid Beheshti University of Medical Sciences [Tehran] (SBUMS), Shahid Beheshti University, Universal Scientific Education and Research Network (USERN), Marmara University [Kadıköy - İstanbul], Necmettin Erbakan University [Konya, Turquie], Immunité Innée, Institut Pasteur [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Harvard Medical School [Boston] (HMS), Boston Children's Hospital, Centre d'infectiologie Necker-Pasteur [CHU Necker], CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Sidra Medicine, Centre de recherche sur l'Inflammation (CRI (UMR_S_1149 / ERL_8252 / U1149)), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Freiburg University Medical Center, Sydney children's hospital, Centre de Référence Déficits Immunitaires Héréditaires (CEREDIH), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Friedrich-Alexander Universität Erlangen-Nürnberg (FAU), Genetic skin diseases : from disease mechanism to therapies (Equipe Inserm U1163), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de pathologie [CHU Necker], Service d'immuno-hématologie pédiatrique [CHU Necker], Laboratoire de Virologie [CHU Necker], Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Centre d'étude des Déficits Immunitaires, University Hospitals Leuven [Leuven], Catholic University of Leuven - Katholieke Universiteit Leuven (KU Leuven), Istanbul University, Research Center for Immunodeficiencies [Tehran, Iran], Tehran University of Medical Sciences (TUMS), University of New South Wales [Canberra Campus] (UNSW), Howard Hughes Medical Institute [New York], New York University School of Medicine, NYU System (NYU)-NYU System (NYU)-Rockefeller University [New York]-Columbia University Irving Medical Center (CUIMC), This work was supported by grants from INSERM, Paris Descartes University, Laboratoire d’Excellence Integrative Biology of Emerging Infectious Diseases (ANR-10-LABX-62-IBEID), the Jeffrey Modell Foundation Translational Research Program, the French National Research Agency (ANR, grant nos. GENCMCD-ANR-11-BSV3–005-01, HGDIFD-ANR-14-CE15-0006-01, NKIR-ANR-13-PDOC-0025-01, and EURO-CMC-ANR-14-RARE-0005-02), and grants awarded under the 'Investissement d’avenir' program (grant no. ANR-10-IAHU-01), the National Institute of Allergy and Infectious Diseases of the NIH (grant nos. U01AI109697 and R01AI127564), the Rockefeller University, the Howard Hughes Medical Institute, the St. Giles Foundation, the Institut Pasteur, and FP7, under grant agreements 305578 (PathCO) and 317057 (HOMIN). We thank the Centre de Recherche Translationnelle (Institut Pasteur) for technical assistance. V.B. is supported by the ANR (grant no. NKIR-ANR-13-PDOC-0025-01). R.L. is supported by the INSERM Ph.D. program (Poste d’Accueil INSERM), a Fulbright grant (Franco-American commission), and a Philippe Foundation scholarship. Y.Z. received the 'médaille d’or du Centre Hospitalier Universitaire d’Amiens.' Y.W. is supported by the French National Agency for Research on AIDS and Viral Hepatitis (ANRS, grant no. 13318). F. About holds a fellowship from Fondation pour la Recherche Médicale (FRM, grant no. FDM20140630671). A.G. is supported by an IFNGPHOX grant (no. ANR13-ISV3-0001-01) from ANR. B.G. was funded by BMBF (German Federal Ministry of Education and Research) grants 01E01303 and 01ZX1306F. I.M. is supported by a klinische onderzoeks-en opleidingsraad (clinical research council) grant from UZ Leuven, a klinisch onderzoeksfonds (clinical research fund) grant from KU Leuven, and an International Mobility Grant from Fonds voor Wetenschappelijk Onderzoek (fund for scientific research) Vlaanderen. C.S.M., E.K.D., and S.G.T. are supported by grants and fellowships from the National Health and Medical Research Council of Australia. C.S.M., P.G., E.K.D., and S.G.T. are members of CIRCA (Clinical Immunogenomics Research Consortia Australia), which is funded by the Office of Health and Medical Research of the NSW Government, the Jeffrey Modell Foundation, and the John Cook Brown Foundation. A.I.L. is a scholar of the Pasteur-Paris University International Ph.D. program and is supported by a Ph.D. International Training Network grant from the European Union’s Seventh Framework Program under grant agreement no. 317057 (HOMIN). T.A.C. was supported by a grant from the National Institute of Allergy and Infectious Diseases of the NIH (5R01AI065617). S.K. was supported by a grant from the Scientific and Technological Research Council of Turkey (1059B191300622). J.-X.L., P.L., N.D., and W.J.L. were supported by the Division of Intramural Research, National Heart, Lung, and Blood Institute, NIH. A.P. was supported by an AP-HP interface contract., We thank the patients and their families for participating in this study. We thank J. E. Darnell and C. Mertens for advice and for providing reagents. We thank the members of the laboratory, especially F. Jabot-Hanin and V. Pedergnana, for their valuable input on linkage analysis, L. Amar, Y. Nemirovskaya, D. Papandrea, E. Anderson, M. Woollett, C. Desvallées, C. Patissier, and M. Corrias for administrative assistance, E. Jouanguy and Y. Itan for helpful discussions, S. Boucherit for clinical data collection, S. Jacques and the Cochin genomics platform for microarray experiments, and N. Goudin and R. Desveaux of the Necker Institute Imaging Facility., Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Garvan Institute of medical research, Immunité Innée - Innate Immunity, Institut Pasteur [Paris] (IP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut Pasteur [Paris] (IP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Sidra Medicine [Doha, Qatar], Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Universitäts Klinikum Freiburg = University Medical Center Freiburg (Uniklinik), Sydney Children's hospital, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Howard Hughes Medical Institute [New York] (HHMI), Howard Hughes Medical Institute (HHMI)-New York University School of Medicine, Institut Pasteur [Paris]-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Beziat, Vivien, Li, Juan, Lin, Jian-Xin, Ma, Cindy S., Li, Peng, Bousfiha, Aziz, Pellier, Isabelle, Zoghi, Samaneh, Baris, Safa, Keles, Sevgi, Gray, Paul, Du, Ning, Wang, Yi, Zerbib, Yoann, Levy, Romain, Leclercq, Thibaut, About, Fredegonde, Lim, Ai Ing, Rao, Geetha, Payne, Kathryn, Pelham, Simon J., Avery, Danielle T., Deenick, Elissa K., Pillay, Bethany, Chou, Janet, Guery, Romain, Belkadi, Aziz, Guerin, Antoine, Migaud, Melanie, Rattina, Vimel, Ailal, Fatima, Benhsaien, Ibtihal, Bouaziz, Matthieu, Habib, Tanwir, Chaussabel, Damien, Marr, Nico, El-Benna, Jamel, Grimbacher, Bodo, Wargon, Orli, Bustamante, Jacinta, Boisson, Bertrand, Mueller-Fleckenstein, Ingrid, Fleckenstein, Bernhard, Chandesris, Marie-Olivia, Titeux, Matthias, Fraitag, Sylvie, Alyanakian, Marie-Alexandra, Leruez-Ville, Marianne, Picard, Capucine, Meyts, Isabelle, Di Santo, James P., Hovnanian, Alain, Somer, Ayper, Ozen, Ahmet, Rezaei, Nima, Chatila, Talal A., Abel, Laurent, Leonard, Warren J., Tangye, Stuart G., Puel, Anne, and Casanova, Jean-Laurent
Subjects: 0301 basic medicine, INBORN-ERRORS, Immunoglobulin E, MESH: STAT3 Transcription Factor/immunology, Loss of heterozygosity, PRECISION MEDICINE, Transcription (biology), OF-FUNCTION MUTATIONS, STAT3, MESH: Transcription Factors/metabolism, CELL-DIFFERENTIATION, MESH: Th2 Cells/metabolism, MESH: Immunoglobulin E/immunology, MESH: Middle Aged, MESH: Gene Expression Regulation/immunology, Cell Differentiation, General Medicine, MESH: RNA, Messenger/metabolism, MESH: Immunoglobulin E/blood, MESH: Zinc Fingers/genetics, READ ALIGNMENT, MESH: Transcription, Genetic/immunology, MESH: Cell Nucleus/metabolism, MESH: Young Adult, [SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology, SIGNAL TRANSDUCER, Job Syndrome, MESH: Homozygote, STAT3 Transcription Factor, Cell type, MESH: Lymphocyte Count, MESH: Pedigree, MESH: STAT3 Transcription Factor/genetics, Immunology, Biology, Article, MESH: Job Syndrome/immunology, MESH: Genes, Recessive/genetics, DIFFERENTIAL EXPRESSION, MESH: Genes, Recessive/immunology, MESH: Job Syndrome/blood, MESH: Transcription Factors/genetics, 03 medical and health sciences, MESH: Whole Exome Sequencing, MESH: Exons/genetics, Humans, Transcription factor, Gene, MESH: Adolescent, MESH: Consanguinity, MESH: Humans, CLINICAL-FEATURES, MESH: Th17 Cells/metabolism, MESH: Th17 Cells/immunology, MESH: Cytokines/immunology, MESH: Adult, MESH: Loss of Function Mutation, MESH: Job Syndrome/genetics, MESH: Cell Differentiation/genetics, Molecular biology, MESH: Male, MESH: Th2 Cells/immunology, IL-21 RECEPTOR, 030104 developmental biology, Gene Expression Regulation, MESH: STAT3 Transcription Factor/metabolism, MESH: Promoter Regions, Genetic/genetics, MESH: Cell Differentiation/immunology, T-CELLS, STAT protein, biology.protein, Th17 Cells, MESH: Transcription Factors/immunology, MESH: Cytokines/metabolism, MESH: Female
Abstract: Comment in :Who regulates whom: ZNF341 is an additional player in the STAT3/TH17 song. [Sci Immunol. 2018]; International audience; Heterozygosity for human signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) dominant-negative (DN) mutations underlies an autosomal dominant form of hyper-immunoglobulin E syndrome (HIES). We describe patients with an autosomal recessive form of HIES due to loss-of-function mutations of a previously uncharacterized gene, ZNF341 ZNF341 is a transcription factor that resides in the nucleus, where it binds a specific DNA motif present in various genes, including the STAT3 promoter. The patients' cells have low basal levels of STAT3 mRNA and protein. The autoinduction of STAT3 production, activation, and function by STAT3-activating cytokines is strongly impaired. Like patients with STAT3 DN mutations, ZNF341-deficient patients lack T helper 17 (TH17) cells, have an excess of TH2 cells, and have low memory B cells due to the tight dependence of STAT3 activity on ZNF341 in lymphocytes. Their milder extra-hematopoietic manifestations and stronger inflammatory responses reflect the lower ZNF341 dependence of STAT3 activity in other cell types. Human ZNF341 is essential for the STAT3 transcription-dependent autoinduction and sustained activity of STAT3.
Published: 2018

47. Excess mortality and hospitalizations in transitional-age youths with a long-term disease: A national population-based cohort study

Author: Elise de La Rochebrochard, Josiane Warszawski, Laurence Meyer, Albert Faye, Marie Frank, Pierre Durieux, Bruno Falissard, Nizar Mahlaoui, Antoine Rachas, Philippe Tuppin, de La Rochebrochard, Elise, Centre de recherche en épidémiologie et santé des populations (CESP), Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Epidémiologie Clinique et Evaluation Economique Appliquées aux Populations Vulnérables (ECEVE (U1123 / UMR_S_1123)), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AP-HP Hôpital universitaire Robert-Debré [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre de Référence Déficits Immunitaires Héréditaires (CEREDIH), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Centre de Recherche des Cordeliers (CRC (UMR_S_1138 / U1138)), École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AP-HP Hôpital universitaire Robert-Debré [Paris], and Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)
Subjects: Population, lcsh:Medicine, FRANCE, Disease, [SHS.DEMO]Humanities and Social Sciences/Demography, Long-term disease, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, [SDV.MHEP.PED] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Pediatrics, 030225 pediatrics, External cause, ADOLESCENTS, Medicine, 030212 general & internal medicine, lcsh:Science, education, Mortality risk, Excess mortality, education.field_of_study, [SDV.MHEP.PED]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Pediatrics, Multidisciplinary, [SHS.DEMO] Humanities and Social Sciences/Demography, business.industry, Mortality rate, MORTALITY, lcsh:R, Hospitalization rates, medicine.disease, Confidence interval, Adolescents and young adults, [SDV.SPEE] Life Sciences [q-bio]/Santé publique et épidémiologie, HOSPITALIZATION, Cohort, lcsh:Q, [SDV.SPEE]Life Sciences [q-bio]/Santé publique et épidémiologie, business, YOUTHS, Demography, Cohort study
Abstract: International audience; Introduction : The number of adolescents with a severe chronic disease has increased in high-income countries due to improvements in the prognosis of childhood-onset chronic conditions. The transition from childhood to adulthood is a critical period that may be associated with increased mortality and morbidity. We aimed to estimate the prevalence of adolescents with a long-term disease (LTD) in France and assess their mortality and hospitalization risks relative to the general population. Materials and methods : We extracted a population-based cohort from the French national health insurance database that included 61,119 subjects who reached 14 years of age between 2005 and 2014. LTDs are diagnosed by patients’ physicians and then confirmed and registered by a physician of the national health insurance system. We assessed mortality and hospitalizations using data of patients who were between 14 and 21 years-old. Results : Among 14-year-old adolescents, 3.30% (95% confidence interval: 3.16–3.44) had a LTD. Their mortality rate between the ages of 14 and 21 years was 20.9/10,000 person-years (13.7–32.1) versus 1.9 (1.5–2.5) for adolescents without a LTD. Mortality was higher in males than females in youths without a LTD, but not in those with a LTD. We found a similar pattern for the risk of hospitalization for an external cause. The five-year probability of hospitalization was 61.8% among youths with a LTD versus 42.7% for those without. The rate of planned hospitalizations sharply fell at 19 years-of-age among youths with a LTD, whereas the rate of unplanned hospitalizations remained stable. Conclusion : The 3% of youths with a LTD have ten-fold higher mortality than those without and a high risk of hospitalization. The decrease in the rate of planned hospitalizations at age 19 among youths with a LTD may indicate differences in medical practice after transfer to adult care or a break in medical care.
Published: 2018

48. Burden of Poor Health Conditions and Quality of Life in 656 Children with Primary Immunodeficiency

Author: Capucine Picard, Carolina Brito De Azevedo, Benedicte Neven, Vincent Barlogis, Alain Fischer, Isabelle Pellier, Virginie Gandemer, Maya Allouche, Nizar Mahlaoui, Marlène Pasquet, Pascal Auquier, Fanny Fouyssac, Gérard Michel, Nathalie Aladjidi, Caroline Thomas, Stéphane Blanche, Despina Moshous, Eric Jeziorski, Camille Vercasson, Françoise Mazingue, Pédiatrie et oncologie pédiatrique [Hôpital de la Timone - APHM], Aix Marseille Université (AMU)-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)- Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE), Centre de Référence Déficits Immunitaires Héréditaires (CEREDIH), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Service d'immuno-hématologie pédiatrique [CHU Necker], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Centre Référence des Maladies Héréditaires du Métabolisme de l'Enfant et de l'Adulte [CHU Necker] (MaMEA Necker), CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE), Centre d'études et de recherche sur les services de santé et la qualité de vie (CEReSS), Aix Marseille Université (AMU), Imagine - Institut des maladies génétiques (IMAGINE - U1163), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Hôpital Jeanne de Flandres, Université de Lille, Droit et Santé-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Collège de France (CDF), Collège de France (CdF), Université Sorbonne Paris Cité (USPC), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Chaire Médecine expérimentale (A. Fischer), Collège de France (CdF (institution)), and Collège de France - Chaire Médecine expérimentale (A. Fischer)
Subjects: Male, Pediatrics, medicine.medical_specialty, Adolescent, [SDV]Life Sciences [q-bio], health status, transition to adulthood, Affect (psychology), primary immunodeficiency, Cohort Studies, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Quality of life, Cost of Illness, Surveys and Questionnaires, Health care, Medicine, Vulnerable population, Humans, 030212 general & internal medicine, Registries, Prospective Studies, Prospective cohort study, Child, Preschool, business.industry, Immunologic Deficiency Syndromes, medicine.disease, 3. Good health, Child, Preschool, 030220 oncology & carcinogenesis, Pediatrics, Perinatology and Child Health, Cohort, Primary immunodeficiency, Quality of Life, Female, France, business, Cohort study, Follow-Up Studies
Abstract: International audience; OBJECTIVE: To gain insight into how primary immunodeficiencies (PIDs) affect children's health status and quality of life. STUDY DESIGN: The French Reference Center for PIDs conducted a prospective multicenter cohort that enrolled participants who met all criteria: patients included in the French Reference Center for PIDs registry, children younger than18 years, and living in France. Participants were asked to complete both a health questionnaire and a health-related quality of life (HR-QoL) questionnaire. A severity score was assigned to each health condition: grade 1 (mild) to grade 4 (life-threatening). HR-QoL in children was compared with age- and sex-matched French norms. RESULTS: Among 1047 eligible children, 656 were included in the study, and 117 had undergone hematopoietic stem cell transplantation; 40% experienced at least one grade 4 condition, and 83% experienced at least one grade 3 or 4 condition. Compared with the French norms, children with PID scored significantly lower for most HR-QoL domains. Low HR-QoL scores were associated strongly with burden of poor conditions. CONCLUSIONS: Our results quantify the magnitude of conditions in children with PID and demonstrate that the deleterious health effects borne by patients already are evident in childhood. These results emphasize the need to closely monitor this vulnerable population and establish multidisciplinary healthcare teams from childhood. TRIAL REGISTRATION: ClinicalTrials.gov: NCT02868333 and EudraCT 2012-A0033-35.
Published: 2018

49. Diagnostic biologique des déficits immunitaires primitifs

Author: Gilles Renier, Charline Miot, Caroline Poli, Isabelle Pellier, Alain Chevailler, Céline Beauvillain, Innate Immunity and Immunotherapy (CRCINA-ÉQUIPE 7), Centre de Recherche en Cancérologie et Immunologie Nantes-Angers (CRCINA), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université d'Angers (UA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université d'Angers (UA), Centre de Référence Déficits Immunitaires Héréditaires (CEREDIH), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Groupe d'Étude des Interactions Hôte-Pathogène (GEIHP), Université d'Angers (UA), Université d'Angers (UA)-Université de Nantes (UN)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Université d'Angers (UA)-Université de Nantes (UN)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Université d'Angers (UA)-Université de Nantes (UN)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), and Bernardo, Elizabeth
Subjects: 0301 basic medicine, 03 medical and health sciences, Medical Laboratory Technology, 030104 developmental biology, [SDV.CAN] Life Sciences [q-bio]/Cancer, Biochemistry (medical), [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, 3. Good health, Analytical Chemistry
Abstract: International audience; Le diagnostic précoce des déficits immuni-taires primitifs (DIP) est un élément clé pour une prise en charge adéquate des patients, afin de limiter la survenue de complications. Les manifestations cliniques et biologiques des DIP sont variées, incluant les infections récurrentes, mais aussi des manifestations oncologiques ou auto immunes. Des exa-mens biologiques simples, tels que l'hémo-gramme, le dosage pondéral des immuno-globulines et les sérologies post-vaccinales, peuvent permettre d'orienter le diagnostic étiologique. Des analyses plus spécialisées, comme le phénotypage lymphocytaire ou le dosage des sous classes d'IgG peuvent être réalisées en seconde intention. L'ensemble de ces examens nécessitent une interpré-tation rigoureuse en tenant notamment compte de l'âge du patient et du spectre infectieux.
Published: 2018

50. Harmonisation du système de management de la qualité au sein d’un laboratoire de biologie médicale hospitalo-universitaire

Author: Arvier, Matthieu, Chevailler, Alain, Cellule qualité et métrologie [CHU Angers] (Pôle de Biologie – Pathologie), Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM), Direction qualité gestion des risques certification [CHU Angers], Innate Immunity and Immunotherapy (CRCINA-ÉQUIPE 7), Centre de Recherche en Cancérologie et Immunologie Nantes-Angers (CRCINA), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université d'Angers (UA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université d'Angers (UA), Laboratoire d'Immunologie et d'Allergologie [CHU Angers], Centre de Référence Déficits Immunitaires Héréditaires (CEREDIH), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), and LabEx IGO 'Immunotherapy, Graft, Oncology' [Nantes]
Subjects: laboratoire de biologie médicale, CHU, laboratories of medical biology, harmonisation, harmonization, quality management system, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, système de management de la qualité, accréditation, teaching hospital, accreditation
Abstract: International audience; In the frame of the accreditation of the laboratories of medical biology, teaching hospitals laboratories stands in a particular place. Their diversity and specialization in terms of biological specialties are major. They make it hard to imagine that high output automated biochemistry tests are subject to the same requirements than more specialized manual methods. This article presents how, by using simple tools and by mastering their transmission, a teaching hospital laboratory can obtain the accreditation using the NF EN ISO 15189 norm.; Dans le cadre de l’accréditation des laboratoires de biologie médicale, les laboratoires de CHU présentent un profl particulier. La multiplicité des spécialités biologiques et l’expertise des équipes du laboratoire sont parfois en décalage avec la rigidité perçue de la démarche d’accréditation. Il n’est pas toujours évident d’imaginer qu’un examen réalisé des centaines de fois par jour sur un automate de chimie soit soumis aux mêmes exigences et s’accrédite de la même façon qu’une analyse manuelle spécialisée réalisée une dizaine de fois par semaine. Cet article présente comment avec la mise en place d’outils simples et une diffusion de ces outils assurée par les personnels du laboratoire, il est possible d’obtenir l’accréditation selon la norme NF EN ISO 15189 pour l’ensemble des services d’un laboratoire de biologie médicale de CHU.
Published: 2018

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