1. Emerging therapeutic strategies for transplantation-induced acute kidney injury: protecting the organelles and the vascular bed
- Author
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Jonatan Barrera-Chimal, Jean-Pierre Richer, Clara Steichen, Frederic Jaisser, Lionel Badet, Yse Sauvageon, Sébastien Giraud, Michel Tauc, Thierry Hauet, Thomas Pelé, Raphael Thuillier, Jacques Kaminski, Nicolas Melis, Laboratory of Molecular Biology, National Cancer Institute [Bethesda] (NCI-NIH), National Institutes of Health [Bethesda] (NIH)-National Institutes of Health [Bethesda] (NIH), Ischémie Reperfusion en Transplantation d’Organes Mécanismes et Innovations Thérapeutiques ( IRTOMIT), Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Poitiers - Faculté de Médecine et de Pharmacie, Université de Poitiers, Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon, Hospices Civils de Lyon (HCL), Laboratoire d’Anatomie, Biomécanique et Simulation (ABS Lab), Université de Poitiers-Université de Poitiers-Université de Poitiers - Faculté de Sciences fondamentales et appliquées, Universidad Nacional Autónoma de México (UNAM), Centre de Recherche des Cordeliers (CRC (UMR_S_1138 / U1138)), École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Laboratoire de PhysioMédecine Moléculaire (LP2M), Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Côte d'Azur (UCA), Fédération Hospitalo-universitaire SUrvival oPtimization in ORgan Transplantation (FHU SUPORT), Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU TOURS)-Anti-infectieux : supports moléculaires des résistances et innovations thérapeutiques (RESINFIT), CHU Limoges-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-CHU Limoges-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-Ciblage individuel et prévention des risques de traitements immunosupresseurs et de la transplantation (IPPRITT), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)- Ischémie Reperfusion en Transplantation d’Organes Mécanismes et Innovations Thérapeutiques ( IRTOMIT), Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Cellules Dendritiques, Immunomodulation et Greffes, Université de Tours-Université de Tours, IBiSA Plateforme, Plate-forme MOdélisation Préclinique - Innovation Chirurgicale et Technologique (MOPICT), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Universidad Nacional Autónoma de México = National Autonomous University of Mexico (UNAM), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Anti-infectieux : supports moléculaires des résistances et innovations thérapeutiques (RESINFIT), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-Cellules Dendritiques, Immunomodulation et Greffes, Université de Tours (UT)-Université de Tours (UT)-Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers)-Ciblage individuel et prévention des risques de traitements immunosupresseurs et de la transplantation (IPPRITT), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Pinet, Nicolas, Faculté de medecine Lyon Est, université Lyon 1, 69008 Lyon, France, parent, École pratique des hautes études (EPHE)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Université Côte d'Azur (UCA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CHU Limoges-Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)- Ischémie Reperfusion en Transplantation d’Organes Mécanismes et Innovations Thérapeutiques ( IRTOMIT), Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-Anti-infectieux : supports moléculaires des résistances et innovations thérapeutiques (RESINFIT), and Université de Tours (UT)-Université de Tours (UT)
- Subjects
0301 basic medicine ,medicine.medical_specialty ,Genetic enhancement ,Clinical Biochemistry ,urologic and male genital diseases ,03 medical and health sciences ,delayed graft function ,0302 clinical medicine ,Mineralocorticoid receptor ,stem cells ,Fibrosis ,Intensive care ,Drug Discovery ,ischemia reperfusion ,medicine ,Animals ,Humans ,Molecular Targeted Therapy ,Intensive care medicine ,Mineralocorticoid Receptor Antagonists ,mineralocorticoid receptor ,Pharmacology ,[SDV.MHEP] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology ,urogenital system ,business.industry ,Acute kidney injury ,unfolded protein response ,Perioperative ,Acute Kidney Injury ,medicine.disease ,Kidney Transplantation ,gene therapy ,Mitochondria ,Transplantation-induced acute kidney injury ,3. Good health ,Transplantation ,030104 developmental biology ,Reperfusion Injury ,030220 oncology & carcinogenesis ,mitochondrial energetic modulation ,Unfolded protein response ,Molecular Medicine ,business ,[SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology - Abstract
International audience; Introduction: Renal ischemia-reperfusion injury (IRI) is a significant clinical challenge faced by clinicians in a broad variety of clinical settings such as perioperative and intensive care. Renal IRI induced acute kidney injury (AKI) is a global public health concern associated with high morbidity, mortality, and health-care costs.Areas covered: This paper focuses on the pathophysiology of transplantation-related AKI and recent findings on cellular stress responses at the intersection of 1. The Unfolded protein response; 2. Mitochondrial dysfunction; 3. The benefits of mineralocorticoid receptor antagonists. Lastly, perspectives are offered to the readers.Expert opinion: Renal IRI is caused by a sudden and temporary impairment of blood flow to the organ.Defining the underlying cellular cascades involved in IRI will assist us in the identification of novel interventional targets to attenuate IRI with the potential to improve transplantation outcomes. Targeting mitochondrial function and cellular bioenergetics upstream of cellular damage may offer several advantages compared to targeting downstream inflammatory and fibrosis processes.An improved understanding of the cellular pathophysiological mechanisms leading to kidney injury will hopefully offer improved targeted therapies to prevent and treat the injury in the future.
- Published
- 2019