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Referencia OEPM: P200601956.-- Fecha de solicitud: 21/07/2006.-- Titular: Ercros Industrial, S.A., La presente invención proporciona un procedimiento para la obtención de 2-{6-(4R,6R)-{2-[3-fenil-4-fenilcarbamoil-2-(4-fluorofenil)-5-isopropilpirrol-1-il]etil}-2,2-dimetil-1,3-dioxan-4-il}acetato de terc-butilo y de 6-(4R,6R)-{2-[3-fenil-4-fenilcarbamol-2-(4-fluorofenil)-5-isopropilpirrol-1-il]etil}tetrahidro-4-hidroxipiran-2-ona, intermedios clave en la preparación de atorvastatina cálcica. El procedimiento consiste en hacer reaccionar 2-fenil-1-(4-fluorofenil)etanona con 1-bromo-3-metil-2-butanona bajo atmósfera inerte y en presencia de una base fuerte, posteriormente hacer reaccionar el compuesto resultante (±)-2-fenil-1-(4-fluorofenil)-5-metilhexan-1,4-diona con 2-[(4R,6R)-6-(2-aminoetil)-2,2-dimetil-1,3-dioxan-4-il]acetato de terc-butilo a reflujo de tolueno y heptano en presencia de un catalizador ácido para obtener {6-(4R,6R)-{2-[3-fenil-2-(4-fluorofenil)-5-isopropilpirrol-1-il]etil}-2,2-dimetil-1,3-dioxan-4-il}acetato de terc-butilo, nuevo intermedio a partir del cual, tras diversas etapas de síntesis que incluyen halogenación con una halosuccinimida y carbonilación con monóxido de carbono en presencia de anilina, se obtienen dichos intermedios avanzados para la obtención de atorvastatina cálcica. También se proporciona el uso de estos intermedios para obtener atorvastatina cálcica amorfa tras una serie de etapas de hidrólisis, formación de sal sódica y aislamiento de atorvastatina cálcica cruda amorfa, que se purifica para obtener un producto de alta calidad.

Filing date: 2005-12-05. -- International Publication Number: WO 2006/064075(20060222).-- Applicant: Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC)., [EN]The invention relates to derivative compounds of partially-reduced isoquinoline with substitution of a sec-butyl group at position 3 with a calpain inhibitor activity. The inventive compound comprises an ester or amide derived from (3-sec-butyl-1-oxo-2,3-dihydro-1H-isoquinolin-4-yliden)-acetic acid and (3-sec-butyl-l-thioxo-2,3-dihydro-1H-isoquinolin-4-yliden)-acetic acid. Compounds having formula I or II can be used in the preventive or therapeutic treatment of a degenerative disease., [ES]La presente invención se refiere a compuestos derivados de isoquinolina parcialmente reducida con sustitución de un grupo sec-butilo en posición 3 con actividad como inhibidores de calpaina. Un compuesto de la presente invención es un éster o amida derivada del ácido (3-Srec-butil-l-oxo-2,3-dihidro-IH-isoquinolin-4-iliden)-acético y de ácido(3-Srec-butil-l-tioxo-2,3-dihidro-1H-isoquinolin-4-iliden)-acético. Los compuestos de fórmula I o 11 tienen aplicación en el tratamiento preventivo o terapéutico de una enfermedad degenerativa.