Search

Introduction Choline, a precursor and metabolite of acetylcholine, is known to be a necessary substrate of membrane lipids. A growing body of evidence indicates that choline is not only a [...], It is well known that choline has protective effects on ischemic arrhythmias. We designed the present study to evaluate the antiarrhythmic effects of choline and to detect its related mechanisms in aconitine-induced rat and ouabaininduced guinea pig models of arrhythmia. Laser scanning confocal microscopy and patch-clamp technique were utilized to study the action of choline on intracellular calcium concentration and L-type calcium current ([I.sub.Ca-L]) of cardiac myocytes. [M.sub.3] receptor antagonist 4-DAMP (4-diphenylacetoxy-N-methylpiperidine-methiodide) was applied preliminarily to evaluate the role of the [M.sub.3] receptor. Choline significantly increased the survival time of arrhythmic rats and guinea pigs, delayed the onset of arrhythmias and ventricular tachycardia, and decreased the arrhythmia score. The overload of intracellular [Ca.sup.2=] induced by aconitine or ouabain was reduced in isolated myocytes pretreated with choline. Choline reduced the increased density of [I.sub.Ca-L] induced by aconitine or ouabain. Moreover, the beneficial effects of choline were reversed by 4-DAMP. Choline produced antiarrhythmic actions on arrhythmia models by stimulating the cardiac [M.sub.3] receptor. The mechanism may be related to the improvement of [Ca.sup.2+] handling. Key words: choline, 4-DAMP, M3 receptor, aconitine, ouabain, arrhythmias, [Ca.sup.2+]. Il est bien connu que la choline a des effets protecteurs sur les arythmies ischemiques. Pour examiner si l'effet antiarythmique de la choline sur le myocarde ischemique pourrait etre reproduits dans d'autres modeles animaux arythmogenes, nous avons concu la presente etude pour evaluer les effets antiarythmiques de la choline et identifier ses mecanismes. Nous avons observes les effets de la choline sur des modeles de rats presentant une arythmie induite par la choline et de cobayes presentant une arythmie induite par l'ouabaine. Nous avons utilise la microscopie confocale a balayage laser et la technique du patch clamp pour examiner l'action de la choline sur la concentration de calcium intracellulaire et le courant calcique de type L ([I.sub.Ca-L]) des myocytes cardiaques. Nous avons d'abord applique l'antagoniste du recepteur [M.sub.3], 4-DAMP (4-diphenylacetoxy-N-methylpyridine-methiodide), pour evaluer le role du recepteur [M.sub.3]. La choline a augmente significativement le temps de survie des rats et des cobayes presentant une arythmie, retarde le declenchement des arythmies et de la tachycardie ventriculaire, et diminue le score d'arythmie. La surcharge de [Ca.sup.2+] intracellulaire induite par l'aconitine on l'ouabaine a ete reduite dans les myocytes isoles pretraites a la choline. La choline a diminue l' augmentation de la densite de [I.sub.Ca-L] induite par l'aconitine on l'ouabaine. Le 4-DAMP a renverse les effets benefiques de la choline. La choline a eu des actions antiarythmiques sur les modeles d'arythmie en stimulant le recepteur [M.sub.3] cardiaque. Le mecanisme pourrait etre lie a l'amelioration du metabolisme du [Ca.sup.2+]. Mots-cles : choline, 4-DAMP, recepteur [M.sub.3], aconitine, ouabaine, arythmies, [Ca.sup.2+]. [Traduit par la Redaction]