Search

Submitted by Daniella Santos (daniella.santos@ufma.br) on 2022-07-27T17:02:54Z No. of bitstreams: 1 EduardoMendesdosSantos.pdf: 964356 bytes, checksum: 8de883f26e38c05a16f3210af6a92086 (MD5) Made available in DSpace on 2022-07-27T17:02:54Z (GMT). No. of bitstreams: 1 EduardoMendesdosSantos.pdf: 964356 bytes, checksum: 8de883f26e38c05a16f3210af6a92086 (MD5) Previous issue date: 2021-12-28 FAPEMA Arboviruses comprise a group of viral diseases transmitted to humans through the bite of infected female arthropods. Arboviruses have a wide geographic distribution, being present in almost all the continents of the globe and are considered a serious public health problem, being responsible for causing outbreaks and epidemics in the world. The main arboviruses that affect human health and other vertebrate animals, such as primates, are members of five families: Bunyaviridae, Flaviviridae, Togaviridae, Reoviridae and Rhabdovidae. Chikungunya, Dengue and Zika viruses are considered endemic in Brazil, causing a high incidence rate every year. This is due to the lack of control of the main mosquito that transmits these viruses, the Aedes Aegypti mosquito, by the population and government actions. In this perspective, this study aims to characterize the sociodemographic and clinical aspects of Chikungunya in the population of the state of Maranhão. Sociodemographic and clinical data were obtained by applying a questionnaire to 179 patients treated at health units in the cities of São José de Ribamar, Paço do Lumiar, Raposa, Santa Inês and Vargem Grande. From 2019 to 2020, Maranhão registered 706 probable cases of chikungunya, and in 2020 there was a reduction of 74.8% of cases compared to 2019. Of the 179 samples, only 3 were positive for Chikungunya. Fever and myalgia were the symptoms most reported by the participants and plasma cholinesterase activity did not show significant results for the identification of arboviruses, however, due to the size of our sample and more robust data, we emphasize that it is necessary to continue with this hypothesis since data reflect positively on the measurement of plasma cholinesterase in patients affected by Covid. However, it is necessary to continue studying the behavior of these arboviruses in our population, especially with the advent of new outbreaks, not only of dengue, zika and chikungunya, but also of covid and flu. As arboviroses compreendem a um grupo de doenças virais transmitidas ao homem por meio da picada de artrópodes fêmeas infectadas. Os arbovírus possuem ampla distribuição geográfica, estando presente em quase todos os continentes do globo terrestre e são considerados um grave problema de saúde pública, sendo responsáveis por causar surtos e epidemias no mundo. Os principais arbovírus que acometem a saúde humana e de outros animais vertebrados, como os primatas, são membros de cinco famílias: Bunyaviridae, Flaviviridae, Togaviridae, Reoviridae e Rhabdovidae. O vírus Chikungunya, Dengue e Zika são considerados endêmicos no Brasil, ocasionando todos os anos uma alta taxa de incidência. Isso ocorre devido ao não controle do principal mosquito transmissor desses vírus, o mosquito Aedes Aegypti, pela própria população e ações governamentais. Nesta perspectiva o presente estudo tem como objetivo caracterizar os aspectos sociodemográficos e clínicos da Chikungunya na população do estado do Maranhão. Os dados sociodemográficos e clínicos foram obtidos através da aplicação de um questionário em 179 pacientes atendidos em unidades de saúde dos municípios de São José de Ribamar, Paço do Lumiar, Raposa, Santa Inês e Vargem Grande. De 2019 a 2020, o Maranhão registrou 706 casos prováveis de chikungunya, sendo que, em 2020 houve uma redução de 74,8% dos casos se comparado a 2019. Das 179 amostras apenas 3 deram positivo para Chikungunya. A febre e a mialgia foram os sintomas mais relatados pelos participantes e a atividade da colinesterase plasmática não apresentou resultados significativos para identificação de casos de arboviroses, no entanto, devido ao tamanho de nossa amostra e dados mais robustos, salientamos que é preciso continuar com essa hipótese uma vez que dados refletem positivamente para a dosagem da colinesterase plasmática em pacientes acometidos por Covid. Contudo, faz-se necessário continuar estudando o comportamento dessas arboviroses em nossa população, principlamente com o advento de novos surtos, não somente de dengue, zika e chikungunya, mas também de covid e gripe. Palavras-chaves

Os agrotóxicos também são chamados de defensivos agrícolas ou agroquímicos, eles são um conjunto de substâncias produzidas para exterminar ou inibir a proliferação de insetos, ácaros, ervas daninhas, fungos e outros tipos de vida animal ou vegetal que possam prejudicar a produção agrícola. Entre os agrotóxicos mais usados estão as acaricidas, fungicidas, herbicidas, inseticidas e rodenticidas. Sobre a intoxicação direta de seres humanos, pode ser dividida entre dois tipos principais: a aguda ocorre quando o indivíduo é exposto a altas doses das substâncias, já a crônica é de longo prazo, quando a vítima é exposta gradativamente a doses menores das substâncias agrotóxicas. O exame que faz para diagnosticar a fim de identificar a intoxicação por agrotóxicos é o de colinesterase que é um teste laboratorial solicitado com o objetivo de verificar o grau de exposição da pessoa a produtos tóxicos, como pesticidas, inseticidas, herbicidas ou adubos. Descrever a relação dos agrotóxicos provenientes dos alimentos com a saúde humana e o papel do biomédico é o objetivo dessa pesquisa, que foi realizada em revisão sistemática de literatura de base técnica qualitativa. Podendo concluir que a pesquisa realizada ampliou o conhecimento a respeito do uso de agrotóxicos e seus efeitos na saúde humana, com seus impactos nas regiões com maior utilização, e também teve a maior incidência de problemas de saúde agudo e crônico, como má formação fetal de mulheres gestantes, neoplasias, além de doenças subcrônicas, de tipo neurológico e psiquiátrico. Pesticides are also called pesticides or agrochemicals, they are a set of substances produced to exterminate or inhibit the proliferation of insects, mites, weeds, fungi and other types of animal or plant life that can harm agricultural production. Among the most used pesticides are acaricides, fungicides, herbicides, insecticides and rodenticides. Regarding direct intoxication of human beings, it can be divided into two main types: the acute one occurs when the individual is exposed to high doses of the substances, whereas the chronic one is long-term, when the victim is gradually exposed to smaller doses of the pesticides. The test performed to diagnose in order to identify pesticide poisoning is the cholinesterase test, which is a laboratory test requested with the aim of verifying the degree of exposure of the person to toxic products, such as pesticides, insecticides, herbicides or fertilizers. Describing the relationship of pesticides from food with human health and the role of the biomedical is the objective of this research, which was carried out in a systematic review of literature with a qualitative technical basis. It can be concluded that the research carried out increased knowledge about the use of pesticides and their effects on human health, with their impacts on regions with greater use, and also had the highest incidence of acute and chronic health problems, such as fetal malformation of pregnant women, neoplasms, as well as subchronic, neurological and psychiatric diseases. Los plaguicidas también llamados plaguicidas o agroquímicos, son un conjunto de sustancias producidas para exterminar o inhibir la proliferación de insectos, ácaros, malezas, hongos y otro tipo de vida animal o vegetal que pueden perjudicar la producción agrícola. Entre los plaguicidas más utilizados se encuentran los acaricidas, fungicidas, herbicidas, insecticidas y rodenticidas. En cuanto a la intoxicación directa del ser humano, se puede dividir en dos tipos principales: la aguda ocurre cuando el individuo se expone a altas dosis de las sustancias, mientras que la crónica es a largo plazo, cuando la víctima se expone gradualmente a dosis menores. de los pesticidas. La prueba que se realiza para diagnosticar con el fin de identificar una intoxicación por plaguicidas es la prueba de colinesterasa, que es una prueba de laboratorio solicitada con el objetivo de verificar el grado de exposición de la persona a productos tóxicos, como plaguicidas, insecticidas, herbicidas o fertilizantes. Describir la relación de los plaguicidas de los alimentos con la salud humana y el papel de la biomédica es el objetivo de esta investigación, que se llevó a cabo en una revisión sistemática de la literatura con una base técnica cualitativa. Se puede concluir que la investigación llevó a cabo un mayor conocimiento sobre el uso de plaguicidas y sus efectos en la salud humana, con sus impactos en las regiones de mayor uso, y también tuvo la mayor incidencia de problemas de salud agudos y crónicos, como malformación fetal de embarazadas, neoplasias, así como enfermedades subcrónicas, neurológicas y psiquiátricas.

This study aimed to evaluate the association between the use of pesticides, symptoms of intoxication and health conditions of family farmers in the Mata Mineira area, Brazil. This is a cross-sectional study with 48 family farmers from a municipality in the Zona da Mata, Minas Gerais. A semi-structured questionnaire was applied to obtain demographic, socioeconomic information and characterization of the use of pesticides. Blood samples were collected from farmers for biochemical tests and evaluation of markers of exposure to pesticides. It was found that 75% of farmers used pesticides in food production, most of these products being extremely toxic. These farmers showed changes in plasma cholinesterase, erythrocyte cholinesterase and butyrylcholinesterase, markers of exposure to pesticides. There was an association between spraying for more than 4 hours/day and reporting of acute symptoms of intoxication, as well as between the use of pesticides and the presence of chronic non-communicable diseases. Multivariate analysis indicated that non-compliance with the period of re-entry into crops after the use of pesticides remained as an explanatory variable for lung disease. We infer that acute symptoms, as well as chronic non-communicable diseases reported by family farmers, may be associated with the use of pesticides. Este estudio tuvo como objetivo evaluar la asociación entre el uso de pesticidas, los síntomas de intoxicación y las condiciones de salud de los agricultores familiares en el área de Mata Mineira, Brasil. Se trata de un estudio transversal con 48 agricultores familiares de un municipio de la Zona da Mata, Minas Gerais. Se aplicó el cuestionario semiestructurado para obtener información demográfica, socioeconómica y caracterización del uso de plaguicidas. Se recolectaron muestras de sangre de los agricultores para pruebas bioquímicas y evaluación de marcadores de exposición a pesticidas. Se encontró que el 75% de los agricultores utiliza pesticidas en la producción de alimentos, siendo la mayoría de estos productos extremadamente tóxicos. Estos agricultores mostraron cambios en la colinesterasa plasmática, la colinesterasa eritrocitaria y la butirilcolinesterasa, marcadores de exposición a plaguicidas. Hubo asociación entre aspersiones por más de 4 horas/día y reporte de síntomas agudos de intoxicación, así como entre el uso de pesticidas y la presencia de enfermedades crónicas no transmisibles. El análisis multivariada indicó que el incumplimiento del período de reingreso a los cultivos después del uso de plaguicidas se mantuvo como variable explicativa de la enfermedad pulmonar. Inferimos que los síntomas agudos, así como las enfermedades crónicas no transmisibles reportadas por los agricultores familiares pueden estar asociados al uso de plaguicidas. Este estudo teve como objetivo avaliar a associação entre uso de agrotóxicos, sintomas de intoxicação e condições de saúde de agricultores familiares da Mata Mineira, Brasil. Trata-se de um estudo transversal com 48 agricultores familiares de um município da Zona da Mata mineira. Foi aplicado um questionário semiestruturado para obtenção de informações demográficas, socioeconômicas e caracterização do uso de agrotóxicos. Amostras de sangue foram coletadas dos agricultores para exames bioquímicos e avaliação de marcadores de exposição a agrotóxicos. Constatou-se que 75% dos agricultores utilizavam agrotóxicos na produção de alimentos, sendo a maioria desses produtos extremamente tóxicos. Esses agricultores apresentaram alterações na colinesterase plasmática, colinesterase eritrocitária e butirilcolinesterase, marcadores de exposição a agrotóxicos. Houve associação entre pulverização por mais de 4 horas/dia e relato de sintomas agudos de intoxicação, bem como entre uso de agrotóxicos e presença de doenças crônicas não transmissíveis. A análise multivariada indicou que o não cumprimento do período de reingresso nas lavouras após o uso de agrotóxicos permaneceu como variável explicativa para doença pulmonar. Inferimos que sintomas agudos, assim como doenças crônicas não transmissíveis relatadas por agricultores familiares, podem estar associados ao uso de agrotóxicos.

Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio Grande do Sul - FAPERGS Multi-target compounds have aroused the interest of many researchers. The main characteristic of these substances is the ability to act through different mechanisms of action, a relevant fact in cases of pathologies caused by multiple causes. In this context, in some cases of neurodegenerative diseases, a neuronal loss may occur in certain brain regions that contain cholinergic neurons, consequently causing impairment of cognitive functions. Oxidative stress is characterized by the imbalance between the production of reactive species and antioxidant defenses and can be directly related to the causes or consequences of pathologies related to the CNS. Previous studies have shown that JM-20, 1,5-benzodiazepine fused to a dihydropyridine fraction, has different pharmacological properties of clinical interest. In this sense, the main objective of this study was to evaluate the effect of JM-20 on AChE and BChE from different sources, identify the type of enzyme inhibition and understand the interactions between the compound and the enzymes using silicon molecular docking tools. Besides, to verify the protective effect on oxidative stress induced by Fe2+ in leukocytes and to determine the scavenger activity of free radicals. Likewise, investigate possible cytotoxicity using human blood cells and predict ADMET parameters using in silico virtual screening tools. The BChE used was purified from Equus ferus and present in human plasma, while AChE was from Electrophorus electricus, total erythrocytes and present in membranes isolated from human erythrocytes (ghost). The enzymes were pre-incubated for 30 minutes in the presence of different concentrations of JM-20 (1 nM - 200 μM). To assess the type of enzyme inhibition, a kinetic study was performed varying the concentration of the substrate (0.05 - 1.6 mM). Human blood was obtained from healthy volunteers. Immediately after blood collection, the leukocytes or erythrocytes were isolated, washed, and treated with different concentrations of JM-20 and evaluated according to each specific test. The results demonstrated the potential inhibitory effect on AChE activity. These effects were observed in all enzymes tested (IC50 = 123 nM ± 0.2 for E. electricus, 172 nM ± 0.2 for total erythrocytes and 158 nM ± 0.1 for ghost). Besides, we suggest that the compound has a mixed type of inhibition as it changes the Km and Vmax of AChE. Molecular docking demonstrated the existence of eight different isomers of JM-20, and the 4R isomers interact better with HsAChE. The TBARS result points to a potent antioxidant and scavenger effect of free radicals seen in the slow phase of the reaction. However, exposure to all tested JM-20 concentrations (10-50 μM) caused a significant increase in the levels of reactive intracellular species (RS). Although decreased cell viability and increased RS production have been observed, exposure to JM-20 (10-50 μM) did not alter the cell cycle, nor did it cause hemolysis. Analyzes of virtual screening of the JM-20 demonstrated a similar ADMET profile to nifedipine. Thus, our findings support the potential clinical use of JM-20, for the treatment of pathologies associated with the CNS. Compostos multialvo tem despertado o interesse de muitos pesquisadores. Estas substâncias tem como principal característica a capacidade de agir através de diferentes mecanismos de ação, fato relevante em casos de patologias originadas por múltiplas causas. Neste contexto, em alguns casos de doenças neurodegenerativas pode ocorrer a perda neuronal em determinadas regiões cerebrais as quais contem neurônios colinérgicos, consequentemente causando comprometimento de funções cognitivas. O estresse oxidativo é caracterizado pelo desequilíbrio entre a produção das espécies reativas e as defesas antioxidantes e pode estar diretamente relacionado as causas ou consequências de patologias relacionadas ao SNC. Estudos anteriores mostraram que o JM-20, 1,5-benzodiazepina fundida a uma fração de di-hidropiridina, tem diferentes propriedades farmacológicas de interesse clínico. Neste sentido, o objetivo principal deste estudo foi avaliar o efeito do JM-20 na AChE e na BChE de diferentes fontes, identificar o tipo de inibição enzimática e compreender as interações entre o composto e as enzimas utilizando ferramentas in sílico de docking molecular. Além disso, verificar o efeito protetor no estresse oxidativo induzido por Fe2+ em leucócitos e determinar a atividade scavenger de radicais livres. Do mesmo modo, averiguar a possível citotoxicidade utilizando células sanguíneas humanas e predizer parâmetros ADMET utilizando ferramentas in sílico de screening virtual. A BChE utilizada foi purificada de Equus ferus e presente no plasma humano, enquanto que a AChE foi de Electrophorus electricus, eritrócitos totais e presente nas membranas isoladas de eritrócitos humanos (ghost). As enzimas foram pré-incubadas durante 30 minutos na presença de diferentes concentrações de JM-20 (1 nM - 200 μM). Para avaliar o tipo de inibição enzimática, foi realizado um estudo cinético variando a concentração do substrato (0,05 - 1,6 mM). O sangue humano foi obtido de voluntários saudáveis. Imediatamente após a coleta do sangue, os leucócitos ou eritrócitos foram isolados, lavados e tratados com diferentes concentrações de JM-20 e avaliados de acordo com cada teste específico. Os resultados demonstraram o potencial efeito inibitório na atividade da AChE. Estes efeitos foram observados em todas as enzimas testadas (IC50 = 123 nM ± 0,2 para E. electricus, 172 nM ± 0,2 para eritrócitos totais e 158 nM ± 0,1 para ghost). Além disso, sugerimos que o composto apresenta um tipo misto de inibição já que altera o Km e Vmax da AChE. O docking molecular demonstrou a existência de oito isômeros diferentes do JM-20 e os isômeros 4R interagem melhor com a HsAChE. O resultado do TBARS aponta para um potente efeito antioxidante e efeito scavenger de radicais livres observados na fase lenta da reação. Entretanto, a exposição a todas as concentrações de JM-20 testadas (10-50 μM) causou um aumento significativo nos níveis de espécies reativas intracelulares (ER). Embora tenha sido observada diminuição da viabilidade celular e aumento da produção de ER, a exposição ao JM-20 (10-50 μM) não alterou o ciclo celular, assim como não causou hemólise. Análises de screening virtual do JM-20 demonstraram similar perfil ADMET a nifedipina. Assim, nossas descobertas apoiam o potencial uso clínico do JM-20, para o tratamento de patologias associadas ao SNC.

Pesticide poisoning results from occupational exposure of rural workers, especially in agricultural areas. To reduce these problems, it is necessary to use strategies to monitor and control the rational management of the chemicals used. The objective of this work was to evaluate the occupational profile of rural workers through interviews and toxicological tests. The study is characterized by applied research, with an exploratory characteristic, with a survey procedure based on a sample of 50 producers. Most of the risk factors to workers are intrinsically related, because when the causal correlations of exposure and intoxication of farmers are verified, it is observed that the low level of education associated with the technical lack of instruction in the rational use of pesticides, the prolonged time of exposure and the non-use of PPE makes it contribute to the toxicological profile of rural workers. Regarding laboratory analysis, it was possible to observe that part of the workers had acute intoxication, verified through the analysis of cholinesterase, however, it was not enough to cause damage to the renal and liver functions. However, it can occur with the chronic and recurrent use of these chemicals. Therefore, there is a need for greater inspection of the application of pesticides in the field, training of rural workers on the correct use of agricultural inputs and intervention strategies by health and environment agencies. As intoxicações por agrotóxicos resultam da exposição ocupacional dos trabalhadores rurais, principalmente nas áreas agrícolas. Para reduzir esses problemas é necessário o uso de estratégias de monitoramento e controle do manejo racional dos produtos químicos utilizados. O objetivou-se com o trabalho avaliar o perfil ocupacional dos trabalhadores rurais por meio de entrevistas e exames toxicológicos. O estudo caracteriza-se por uma pesquisa aplicada, de característica exploratória, com procedimento de levantamento a partir de uma amostra com 50 agricultores. Observou-se maioria dos fatores de riscos aos trabalhadores está intrinsecamente relacionada, pois quando são verificadas as correlações causais da exposição e intoxicação dos agricultores, verificamos que a baixa escolaridade associada à carência técnica de instrução do uso racional dos agrotóxicos, o tempo prolongado de exposição e o não uso de EPIs, contribuem para o perfil toxicológico dos trabalhadores rurais. Em relação às análises laboratoriais foi possível observar que parte dos trabalhadores apresentava intoxicação aguda, verificada através da análise da colinesterase, porém, não foi suficiente para causar danos as funções renais e hepáticas. Contudo, podendo ocorrer com o uso crônico e recorrente dessas substâncias químicas. Portanto, é necessário uma maior fiscalização na aplicação dos agrotóxicos no campo, treinamento dos trabalhadores rurais sobre uso correto dos insumos agrícolas e estratégias de intervenção pelos órgãos de saúde e meio ambiente.

Submitted by Jorge Silva (jorgelmsilva@ufrrj.br) on 2022-07-12T17:12:38Z No. of bitstreams: 1 2020 - Daiana de Fatima Portella Franco.pdf: 12754396 bytes, checksum: fe008271da494b6dcf979547de97fc93 (MD5) Made available in DSpace on 2022-07-12T17:12:38Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2020 - Daiana de Fatima Portella Franco.pdf: 12754396 bytes, checksum: fe008271da494b6dcf979547de97fc93 (MD5) Previous issue date: 2020-03-13 CAPES - Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior CNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Cient?fico e Tecnol?gico FAPERJ - Funda??o Carlos Chagas Filho de Amparo ? Pesquisa do Estado do Rio de Janeiro Alzheimer's DIsease is a chronic neurodegenerative disorder, capable of provoking progressive loss of memory and other functions. It is a complex disease, multifactorial and with an unknown origin. Characterized by decrease of cholinergic neuronal activity; deposition of anomalous protein aggregates; neuroinflammation; disfunction of metallic homeostasis; and oxidative stress. Currently, the treatment is based on symptomatic control, mainly with cholinesterase inhibitors. Due the unsuccessful clinical results of most of the drug been being very relevant in this context. Therefore, the objective of this paper is synthesis and pharmacological evaluation of a hybrid series of 1,3-amino-1,2,4-triazoles as multitarget for -classic isosteric exchange of triazines for 3-amino-1,2,4-triazoles; and molecular hybridization with the classic drug donepezil. The compounds containing 1,3-amino-1,2,4-triazoles nucleus were obtained through the regioselective synthesis from N-acyl-2-methyl-isothiourea N-Boc using microwave irradiation (Y= 45% - 88%). Followed by alkylation reactions (37% - 79%); amination (35% - 66%); and deprotection of Boc group (85% - 96%), obtaining the final products, which were characterized by RMN 1H and 13C. The amino-1,2,4-triazoles carrier R1= NO2 (AChE; IC50 = 0,386; IS= 5,86) and R1= Bz (BChE; IC50 = 0,416, IS= 3,66) presented the highest inhibitory activities to the cholinesterases AChE and BuChE respectively, in addition, presented mixed inhibition profile in the assays of enzymatic kinetics. Furthermore, the molecular docking has showed the mainly interactions between the 1,3-amino-1,2,4-triazoles with the residue W86, W286 and Y124 of AChE active site. However, the 1,3-amino-1,2,4-triazoles have not showed antioxidant activities in DPPH assay. In the end, spectroscopic results of fluorescent emission indicate the formation of the triazole complex containing R1: H; R1: 2-OH; e R1: 2-piridine with metallic ions, Zn2+, Cu2+, Al3+, Fe3+. The results were promising, because were obtained more active compounds than the prototype, including the capacity of complexing with metallic ions, important properties to defeat Alzheimer. As a perspective, the series of amino-1,2,4-triazoles will be send to assays of ?A aggregation inhibition and neurotoxicity; and the exploration of new series varying substituents in benzylpiperazine group. A Doen?a de Alzheimer ? um dist?rbio neurodegenerativo cr?nico, capaz de provocar perda progressiva de mem?ria e outras fun??es. Trata-se de uma doen?a complexa, de natureza multifatorial e origem indeterminada. Caracteriza-se pela diminui??o de atividade colin?rgica neuronal; deposi??o de agregados proteicos an?malos; neuroinflama??o; disfun??o na homeostase met?lica; e estresse oxidativo. Atualmente, o tratamento baseia-se no controle sintom?tico, principalmente com o uso de inibidores colinester?sicos. Devido aos insucessos dos resultados cl?nicos da maioria dos candidatos a f?rmacos anti-Alzheimer, a estrat?gia baseada no uso de compostos multi-alvos, tem ganhado bastante relev?ncia neste campo. Assim, o objetivo deste trabalho ? a s?ntese e avalia??o farmacol?gica de s?ries h?brida de 1,3-amino-1,2,4-triaz?is como multialvos para o tratamento da doen?a de Alzheimer, baseada na troca isost?rica n?o-cl?ssica da triazinas pelo 3-amino-1,2,4-triazois; e hibrida??o molecular com o f?rmaco cl?ssico donepezil. Os compotos contendo o n?celo 1,3-amino-1,2,4-triaz?is foram obtido atrav?s da s?ntese regiosseletiva a partir de N-acil-2-metil-isotiur?ia N-Boc usando irradia??o por microondas (R = 45 a 88%). Seguida das etapas de alquila??o (37% - 79%); amina??o (35% - 66%); e desprote??o do grupo Boc (85% - 96%) para se obter os produtos finais, os quais foram todos caracterizados por RMN 1H e 13C. Os amino-1,2,4-triaz?is portadores do subtituinte R1=NO2 (AChE; CI50 = 0,386; IS= 5,86) e R1= Bz (BChE; CI50 = 0,416, IS= 3,66) apresentaram as maiores atividades inibit?rias frente ?s colinesterases AChE e BuChE respectivamente, al?m de apresentarem inibi??o mista nos ensaios de cin?tica enzim?tica. Ademais, o estudo de ancoramento molecular mostrou as principais intera??es entre compostos amino-1,2,4-triaz?is como os res?duos W86, W286 e Y124 do s?tio ativo da AChE. Entretanto, os amino-1,2,4-triaz?is n?o mostraram atividades e antioxidantes no ensaio de DPPH. Por fim, resultados espectrosc?picos de emiss?o de fluoresc?ncias indicaram a forma??o do complexo entre os amino-1,2,4-triaz?is contendo R1: H; R1: 2-OH; e R1: 2-piridina com ?ons met?licos, Zn2+, Cu2+, Al3+, Fe3+. Os resultados foram promissores, visto que foram obtidos compostos mais ativos e seletivos que o prot?tipo, e com capacidade de complexar com ?ons met?licos, propriedades importantes para o emprego como compostos anti-Alzheimer. Como perspectiva, a s?rie de amino-1,2,4-triaz?is ser? submetidos a ensaios inibi??o de agrega??o A? e neurotoxidade; e explora??o de novas s?ries variando substituintes no grupo benzilpiperazina.

Anualmente milhões de agricultores são intoxicados no mundo, e destes, mais de 20 mil morrem em consequência da exposição a agrotóxicos. Intoxicações por organofosforados (OF) e carbamatos (CAR) representam as maiores ameaças à saúde dos trabalhadores rurais. Os OF e CAR atuam na inibição da enzima colinesterase, sendo assim a inibição desta mostra-se um excelente indicador da severidade da intoxicação. O objetivo deste estudo foi analisar o impacto do uso de OF e CAR em trabalhadores rurais na cidade de Mato Queimado/RS. Foi realizado um estudo transversal, prospectivo e experimental. Investigaramse 27 trabalhadores rurais expostos. Foram realizadas coletas sanguíneas e dados epidemiográficos nos meses de fevereiro e março de 2014. A atividade da colinesterase foi determinada através do método bioquímico cinético colorimétrico. A faixa etária média dos participantes foi 34,6 anos (± 8,5). A forma de contato mais prevalente foi a aplicação do produto (88,9%). O tempo médio de exposição foi de 10,7 anos. 70,4% relataram usar equipamentos de proteção individual (EPI), sendo mais frequente o uso de máscara (55,5%). A média dos valores de colinesterase para foi de 3244,45 U/I (± 345,8), níveis estes abaixo dos de referência. Através dos resultados obtidos nesta pesquisa torna-se imprescindível a utilização de meios de monitoramento biológico dos trabalhadores rurais na finalidade de prevenção e promoção da saúde. Annually millions of rural workers are intoxicated in the world, and of these, more than 20,000 die as a result of exposure to pesticides. Intoxication by insecticides organophosphate (OF) and carbamates (CAR) represent the greatest threats to the health of rural workers. OF CAR and act on the inhibition of cholinesterase enzyme, thus inhibition of this proves to be an excellent indicator of the severity of the intoxication. The objective of this study was to analyze the impact of using OF CAR and in rural workers in the city of Mato Queimado/RS. A cross-sectional, prospective and experimental study was conducted. Twenty-three rural workers exposed were investigated. Sample collection and data demographic were conducted in February and March 2014. The cholinesterase activity was determined by biochemical kinetic colorimetric method. The average age of participants was 34.6 years (± 8.5). The most prevalent form of contact is via the application of the product (88.9%). The mean duration of exposure was 10.7 years. Still, 70.4% reported using personal protective equipment (PPE), more frequent use of mask (55.5%). The average values for cholinesterase was 3244.45 U/l (± 345.8) levels below those of the reference. The results obtained in this study are essential to use biological monitoring means of rural workers in purpose of prevention and health promotion.

Biomarcadores podem ser usados de forma preditiva, permitindo que sejam tomadas ações de controle antes que ocorram danos ambientais irreversíveis com consequências ecológicas severas, no entanto, espécies sentinelas são necessárias para avaliação desses marcadores. As tartarugas marinhas são consideradas espécies sentinelas quando acometidas por fibropapilomas, sendo sinalizadora do desequilíbrio ambiental marinho nas suas áreas de ocorrência. Com o objetivo de propor a determinação da atividade da colinesterase plasmática em tartarugas verdes (Chelonia mydas) como biomarcador, procedeu-se a determinação da atividade enzimática em animais saudáveis e em localidade de baixo impacto antrópico (Arquipélago de Fernando de Noronha, Pernambuco, Brasil) para servir como referência para comparação com animais capturados em locais de maior impacto antrópico. Ao todo foram analisadas amostras de plasma heparinizado de 35 animais capturados. Todas as amostras analisadas apresentaram alguma atividade enzimática de colinesterase plasmática. Os valores obtidos de colinesterase variaram de 162 a 379 UI/L, com média e desvio padrão de 216,4 ± 51,4 UI/L. Nos estudos de repetibilidade e reprodutibilidade obtiveram-se coeficientes de variação menor que 5% em todas as análises, portanto a metodologia analítica utilizada se mostrou confiável. A longevidade das tartarugas marinhas da espécie C. mydas, o comportamento alimentar, juntamente com o fato de possuirem atividade enzimática detectável podem indicar essa espécie como bioindicadora de exposição a poluentes que influenciam na atividade da colinesterase plasmática. Biomarkers can be used in a predictive manner, permitting actions control to be taken before they occur irreversible damage with severe environmental ecological consequences, however, sentinel species are needed to evaluate these markers. Sea turtles affected by fibropapillomas are considered sentinel species, signaling the marine environmental imbalance in their areas of occurrence. With the objective to use the plasma cholinesterase activity in green turtles (Chelonia mydas) as a biomarker, the measurement of enzyme activity was evaluated in healthy animals and in location of low pollution impact (Fernando de Noronha, Pernambuco, Brazil) to serve as a reference for comparison with animals trapped in places with higher pollution impact. Were analyzed heparinized plasma samples from 35 captured animals. All samples analyzed showed enzymatic activity of plasma cholinesterase. The values obtained ranged between 162-379 IU/L, with mean and standard deviation of 216.4 ± 51.4 IU/L. In studies of repeatability and reproducibility were obtained variance coefficients of less than 5% in all analyzes, so the analytical methodology proved successful. The longevity of marine turtles of the species C. mydas, feeding behavior, along with the fact possess detectable enzyme activity may indicate this species as a bioindicator of exposure to pollutants that influence plasma cholinesterase activity.

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico Cognitive impairment is a mental disorder which is associated with neurodegenerative diseases such as Alzheimer's disease (AD), which is the most common form of dementia. Currently there are no consistent evidence who allow support any measure for the prevention of this disease (DAVIGLUS et al., 2010). As for its treatment, there are methods which can provide relative relief of the symptoms, however, only of palliative nature. Thus, this study aimed to evaluate the n-acetylcysteine (NAC), a molecule with neuroprotective properties, in the treatment and prevention of subsequent dementia of AD, using an experimental model of dementia induced by streptozotocin (STZ) in mice. Initially the effect of NAC on the activity of acetylcholinesterase (AChE) activity in vitro mouse brain was evaluated. The ideal dithiobisnitrobenzoate (DTNB) concentration and pH was 0.3 mM and 7.4, respectively. Linearity in enzyme activity was obtained at acetylthiocholine (ATCh) concentrations ranging from 0.025 to 0.450 mM. Sixty sec prior to the addition of ATCh range to avoid interference DTNB NAC interaction was added to the method. NAC interfered with AChE Vmax starting at the concentration of 75 uM without affecting the Km, featuring a non-competitive inhibition. In a second instance, we evaluated the NAC effect on the short-term cognitive impairment in mice. For this, the animals were divided into four groups and were treated with NAC (50 mg/kg /day v.o.) or saline for nine consecutive days, and with STZ (2.5 mg/kg i.c.v.) or aCSF at the first and third days. The results show that NAC treatment: 1) normalized the latency to find the platform in the water maze (MWM) and to get off the platform in passive avoidance (SDPA) that had been altered in animals that received STZ; 2) normalized the AChE and butyrylcholinesterase (BChE) and restored the acetylcholine (ACh) levels in cortical and hippocampal enzymatic activity potentiated by STZ; 3) protected the brain energy metabolism imbalance induced by STZ. Finally, we evaluated the effect of NAC on the long-term cognitive impairment in mice. To this end, animals were treated with NAC (5 mg/kg/day v.o.) or saline for 30 consecutive days, and with STZ (2.5 mg/kg i.c.v.) or aCSF the first and third days. A treatment with physostigmine (PHY; 0.25 mg / kg / day V.O.) was done in parallel as a positive control measure. Totalizing six groups. Both treatments with NAC and PHY: 1) reduced the latency to find the platform in the water maze (MWM) and increased exploratory time on the new object task (NOR) of those animals that received STZ; 2) normalized the cortical and hippocampal AChE enzymatic activity enhanced by STZ; 3) rescued the synaptic plasticity, recovering the synaptophysin (SYN), microtubule-associated protein type 2 (MAP2) and glial fibrillary acidic protein (GFAP) levels reduced by STZ. Thus, the NAC treatment protected from the cognitive impairment induced by STZ in mice, normalizing the cholinergic activity and reestablishing synaptic plasticity. O déficit cognitivo é uma desordem mental que está associado a doenças neurodegenerativas, como é a doença de Alzheimer (DA) a qual é a forma mais comum de demência. Atualmente não existem evidências consistentes quem permitam apoiar qualquer medida para a prevenção desta doença (DAVIGLUS e col., 2010). Já para o seu tratamento, existem métodos os quais proporcionam alívio relativo dos sintomas, contudo, de natureza paliativa1. Assim, o presente trabalho visou avaliar a n-acetilcisteína (NAC), uma molécula com propriedades neuroprotetora, no tratamento e prevenção da demência consequente da DA, utilizando-se de um modelo experimental de demência induzida pela estreptozotocina (STZ) em camundongos. Inicialmente avaliou-se o efeito da NAC sobre a atividade da acetilcolinesterase (AChE) cerebral de camundongos in vitro. A concentração de ditiobisnitrobenzoato (DTNB) e pH ideais foi de 0,3 mM e 7,4, respectivamente. Obteve-se linearidade na atividade enzimática com concentrações de 0,025 a 0,450 mM de acetiltiocolina (ATCh). Foram adicionados 60 sec de intervalo prévios à adição da ATCh para evitar a interferência da interação DTNB-NAC. A NAC interferiu na Vmax da AChE a partir da concentração de 75 μM sem modificar a Km, caracterizando uma inibição de forma não-competitiva. Em uma segunda instância, avaliou-se o efeito da NAC sobre o déficit cognitivo a curto prazo em camundongos. Para isso, os animais foram divididos em quatro grupos e foram tratados com NAC (50 mg/kg/dia v.o.) ou salina por nove dias consecutivos e com STZ (2.5 mg/kg i.c.v.) ou FCEa no primeiro e terceiro dias. Os resultados mostram que o tratamento com NAC: 1) diminuiu a latência para achar a plataforma no labirinto aquático (MWM) e aumentou a latência para descer da plataforma na esquiva passiva (SDPA) dos animais que apresentaram-se alteradas nos animais que receberam STZ; 2) restaurou a atividade enzimática da AChE e butirilcolinesterase (BChE) e os níveis de acetilcolina (ACh) corticais e hipocampais potencializadas pela STZ; e 3) protegeu do desequilíbrio do metabolismo energético cerebral induzido pela STZ. Finalmente, foi avaliado o efeito da NAC sobre o déficit cognitivo a longo prazo em camundongos. Para tal, os animais foram tratados com NAC (5 mg/kg/dia v.o.) ou salina por 30 dias consecutivos e com STZ (2.5 mg/kg i.c.v.) ou FCEa no primeiro e terceiro dias. Um tratamento com fisostigmina (PHY; 0,25 mg/kg/dia v.o.) foi realizado em paralelo como medida de controle positivo. Totalizando assim seis grupos. Ambos os tratamentos com NAC e PHY: 1) diminuíram a latência para achar a plataforma no labirinto aquático (MWM) e aumentaram o tempo de exploração no novo objeto (NOR) que apresentaram-se alteradas nos animais que receberam STZ; 2) normalizaram a atividade enzimática da AChE cortical e hipocampal potencializada pela STZ; 3) resgataram a plasticidade sináptica, recuperando os níveis de sinaptofisina (SYN), proteína associada aos microtúbulos do tipo 2 (MAP2) e proteína ácida fibrilar glial (GFAP) diminuídas pela STZ. Desta forma, o tratamento com NAC protegeu do déficit cognitivo induzido pela STZ em camundongos, normalizando a atividade colinérgica e reestabelecendo a plasticidade sináptica.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) In the last 40 years, the use of pesticides increased 700% in Brazil, setting this country into the very consumers of this kind of chemicals in the world. There among the most used pesticides in Brazil are the pyrethroids, a class of insecticides largely used for the stability to light rays and being not accumulated in the trophic chain. Deltamethrin is a pyrethroid classified as moderately toxic and it may work as endocrine disruptor. It is widely used in the farms and preserving stocked foods. Pyrethroids are low toxic to mammals and birds. Although, new studies pointed out their noxiousness to aquatic organisms such as fishes. The high toxicity of pyrethroids to fishes may be related to damages caused to nervous system and to their mechanisms of biochemical degradation. Biomarkers are a way of monitoring the pesticides effects on the environments. Among them, cholinesterases and metabolites such as glucose, cortisol and lactate can be used. In the present monography is reported a work carried out in vivo with matrinxa exposed to deltamethrin (Keshet®) at 20, 40 and 60% of CL50:96h for 96 hours, and other in vitro with matrinxa exposed to the analytical formulation of deltamethrin (Pestanal®). After the pesticide exposure, fish were anesthetized, blood was withdrawn and then the fish were killed for brain, liver, gut, gills and white muscle excision. From the observations we can say that glucose, protein and ammonia were increased in liver, and amino acids and ammonia were increased in plasma. The glycogen bulks of liver and plasma lactate were decreased. In white muscle, protein and amino acids levels were decreased, and ammonia, glucose and lactate increased. Concerning the studied enzymes, it was observed inhibition of brain AChE in vivo and in vitro activities while CbE was inhibited in the gills and gut but increased in white muscle and plasma. The enzyme activities of ALAT and ASAT increased in liver and LDH activity was reduced. Therefore, we may conclude that matrinxa presented metabolic changes in order to supply the energetic demand caused by deltamethrin poisoning. The inhibition of AChE was observed, as expected, in addition to CbE increase, showing the activation of mechanisms to degrade deltamethrin. It is possible to assert that Brycon amazonicus exposed to deltamethrin is biochemically responsive to the poisoning using adaptive strategies which enable it to escape from toxic effects of a contaminated environment by such xenobiotic. Nos últimos 40 anos, o consumo nacional de agrotóxicos aumentou 700%, fazendo do Brasil um dos maiores consumidores desse tipo de compostos no mundo. Dentre os agrotóxicos mais utilizados no Brasil estão os piretroides, um grupo de inseticidas muito utilizados por ter alta estabilidade à luz e não sofrer bioacumulação na cadeia trófica. A deltametrina é um piretróide, classificado como medianamente tóxico e pode funcionar como um interruptor endócrino sendo amplamente utilizado nas lavouras e na conservação de produtos estocados. Os piretroides possuem baixa toxicidade aos mamíferos e aves. Contudo, estudos recentes apontam sua nocividade a organismos aquáticos, tais como os peixes. A alta toxicidade dos piretroides aos peixes pode estar relacionada aos danos causados ao sistema nervoso e aos mecanismos de metabolização desse xenobiótico. Uma forma de monitorar os efeitos dos agrotóxicos no meio ambiente é através de biomarcadores, como as colinesterases e os intermediários metabólicos, como glicose, cortisol e lactato. Assim, foi feito nesse trabalho um experimento in vivo com B. amazonicus exposto por 96h a 20%, 40% e 60% da CL/50 96h de deltametrina (Keshet®), e um experimento in vitro com o B. amazonicus exposto por uma hora a deltametrina na formulação analítica (Pestanal®). Após a exposição os peixes foram anestesiados para retirada de sangue e posteriormente abatidos para retirada de: cérebro, fígado, intestino, brânquias e músculo branco. De acordo com os resultados observados, no fígado houve aumento dos níveis de glicose, proteína e amônia, enquanto no plasma houve aumento das concentrações de aminoácidos e amônia. Em contrapartida, os níveis de glicogênio caíram no fígado, assim como os níveis de lactato do plasma. No músculo observou-se redução nos níveis de proteína e aminoácidos e aumento de amônia, glicose e lactato. Com relação aos parâmetros enzimáticos observou-se inibição da colinesterase cerebral “in vivo” e “in vitro”, enquanto a CbE apresentou inibição nas brânquias e intestino e aumento da atividade no músculo e plasma. As atividades enzimáticas de ALAT E ASAT aumentaram no fígado enquanto a LDH apresentou inibição. Sendo assim, podemos concluir que o B. amazonicus apresentou alterações do metabolismo intermediário no sentido de suprir a demanda energética causada pelos processos de intoxicação causada pela deltametrina. E apresentou inibição da colinesterase, tal como esperado, além de apresentar atividade da CbE evidenciando a tentativa de degradar a deltametrina. Podemos assim afirmar que Brycon amazonicus exposto à deltametrina responde bioquimicamente à intoxicação através de respostas adaptativas que o permitem inicialmente escapar aos efeitos tóxicos do meio contaminado por esse xenobiótico.

Introdução: Alguns inseticidas utilizados em saúde pública inibem as colinesterases, levando ao acúmulo de acetilcolina nas terminações nervosas, provocando alterações no sistema nervoso central. Objetivos: Avaliar o padrão de normalidade dos níveis de colinesterase de agentes de endemias de duas Microrregionais de Saúde do Ceará. Métodos: Levantamento de dados em duas unidades do Laboratório Central de Saúde Pública (LACEN), referentes a dosagens de colinesterase de 81 agentes de endemias das 20ª e 21ª Microrregionais de Saúde, medidas entre os anos de 2014 e 2015. Os agentes eram procedentes de seis municípios, nomeados em A e B (21ª Microrregional); C, D, E e F (20ª Microrregional). Resultados: Os agentes de A encontravam-se com um nível de colinesterase médio de 7.460,8 U/L (±1.232,2 U/L), e os de B, 6.941,6 (±1.122,3 U/L). Os níveis colinérgicos dos agentes da 20ª Microrregional variavam de 3.406 U/L a 12.108 U/L, com média de 8.318 U/L (±2.334 U/L). Nove homens apresentavam alteração nos níveis colinérgicos, sendo cinco com valores abaixo do limite inferior de normalidade (4.620 U/L), quatro, acima do limite superior (11.500 U/L) e ¼ deles apresentava um nível de 4.470 U/L, uma diferença de apenas 150 unidades para a taxa mínima de normalidade. Conclusões: Constataram-se alterações nos níveis de colinesterase de 11,1% dos agentes, e aproximação do valor limítrofe inferior de normalidade em 25% dos casos, indicando a necessidade de monitoramento desses níveis e conhecimento do estado de saúde desses trabalhadores.

Submitted by Jorge Silva (jorgelmsilva@ufrrj.br) on 2018-04-24T20:39:20Z No. of bitstreams: 1 2014 - Maria Clara da Silva Negreiros Botelho.pdf: 2378053 bytes, checksum: bfc9cb9e12f70927d727da1fba44c017 (MD5) Made available in DSpace on 2018-04-24T20:39:21Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2014 - Maria Clara da Silva Negreiros Botelho.pdf: 2378053 bytes, checksum: bfc9cb9e12f70927d727da1fba44c017 (MD5) Previous issue date: 2014-02-26 CNPq FAPUR (UFRRJ) The aim of this study was to evaluate the efficacy of a collar impregnated with deltamethrin and propoxur to control infestations R. sanguineus and Ctenocephalides felis felis in beagle dogs and to evaluate the safety of treatment by clinical, haematological and biochemical tests, and to assess the dosage of serum cholinesterase in dogs after the treatment with a carbamate. Twenty beagles dogs were selected, divided into two groups: control and treated with a collar containing a combination of deltamethrin 4g and propoxur 12g. Each animal was infested with 50 R. sanguineus ticks (25 males and 25 females) and 100 C. felis felis fleas adults (50 males and 50 females). For the assessment of efficacy, 48 hours after each infestation, the mechanical removal of the parasites was performed. Each animal was infested with fleas and ticks on days -7 (before treatment), -2, +5, +12, +19 and +26. After day 26, every 14 days infestations were performed until the day +208. After this experimental day, the animals were infested with fleas only every 7 days until the termination of the study on day +271. For haematological and biochemical evaluations, blood samples were collected from animals in both groups every seven days until day +14. This experimental day up to +266, samples were collected every 14 days. After removal of the collars (day 274), three collections were made on days: +275, +281 and +288 , to assess the possible occurrence of changes in serum levels of serum enzyme butyrylcholinesterase (BChE). The acaricides effectiveness of the test product was 100 % on days +7, +21 and +28. The efficacy values were above 90% until day 126. As from day +182, the efficacy reached values lower than 80%. Only after day +168, levels declined below 80%. Pulicide efficiencies of the test product was 100 % on days +21, +28, +42, +56, +98 and +112. The efficacy values were above 90% until day +266, reducing 89.48% on day 273. The animals showed no changes in clinical and laboratory examinations that could be associated with adverse effects from the use of the product tested. It is concluded that a collar containing a combination of deltamethrin 4g and propoxur 12g was effective in controlling R. sanguineus ticks for up to 126 days and control C. felis felis fleas for up to 266 days in addition to proving to be safe for use in dogs. The animals showed no clinical and laboratory changes that could be associated with adverse effects from the use of the product tested, thus demonstrating that the association deltamethrin and propoxur in an impregnated collar is safe for use in dogs. O objetivo do presente estudo foi avaliar a efic?cia de uma coleira impregnada com deltametrina e propoxur no controle de infesta??es por Rhipicephalus sanguineus e Ctenocephalides felis felis em c?es da ra?a beagle e avaliar a seguran?a cl?nica do tratamento atrav?s de exames cl?nicos, hematol?gicos e bioqu?micos, al?m de avaliar a dosagem da colinesterase s?rica em c?es submetidos ao tratamento com um carbamato. Para isso, foram selecionados 20 animais da ra?a beagle em bom estado sanit?rio, distribu?dos em dois grupos: controle e tratado com uma coleira impregnada com 4g de deltametrina e 12g de propoxur. Cada animal foi infestado com 50 carrapatos R. sanguineus (25 machos e 25 f?meas) e 100 pulgas C. felis felis adultas (50 machos e 50 f?meas). Para a avalia??o da efic?cia, 48 horas ap?s cada infesta??o, foi realizada a remo??o mec?nica dos parasitos. Cada animal foi infestado com pulgas e carrapatos nos dias -7 (antes do tratamento), -2, +5, +12, +19 e +26. Ap?s o dia +26 foram realizadas infesta??es a cada 14 dias at? o dia +208. Ap?s este dia experimental, os animais foram infestados somente com pulgas a cada sete dias, at? o encerramento do estudo, no dia +271. Para avalia??o hematol?gica e bioqu?mica, amostras de sangue foram coletadas dos animais de ambos os grupos a cada sete dias at? o dia +14. Deste dia experimental at? o dia + 266, as coletas foram realizadas a cada 14 dias. Ap?s a retirada das coleiras (dia +274), foram realizadas mais tr?s coletas nos dias +275, +281 e +288, para avaliar a poss?vel ocorr?ncia de altera??es nos n?veis s?ricos da enzima butirilcolinesterase s?rica (BChE). A efic?cia carrapaticida do produto em teste foi de 100% nos dias +7, +21 e +28. Os valores de efic?cia foram superiores a 90% at? o dia+126. Apenas a partir do dia +182, a efic?cia atingiu valores inferiores a 80%. Apenas ap?s o dia +168 os n?veis declinaram abaixo dos 80%. A efic?cia pulicida do produto em teste foi de 100% nos dias +21, +28, +42, +56, +98 e +112. Os valores de efic?cia foram superiores a 90% at? o dia+266, reduzindo a 89,48% no dia +273. Os animais n?o apresentaram altera??es em exame cl?nico e laboratoriais que pudessem ser associados a efeitos adversos provenientes do uso do produto testado. Conclui-se que a coleira impregnada com 4g de deltametrina e 12g de propoxur foi eficaz no controle de carrapatos R. sanguineus por at? 126 dias e no controle de pulgas C. felis felis por at? 266 dias. Os animais n?o apresentaram altera??es cl?nicas e laboratoriais que pudessem ser associadas a efeitos adversos provenientes do uso do produto testado, demonstrando assim que a associa??o deltametrina e o propoxur em uma coleira impregnada ? segura para uso em c?es.

Submitted by Alane dos Santos Viana (alane.viana@ucsal.br) on 2016-09-27T15:36:45Z No. of bitstreams: 1 SOARES ES-2013.pdf: 2103219 bytes, checksum: 8ea995afa57d63714f745ca9948ad1fb (MD5) Approved for entry into archive by Maria Emília Carvalho Ribeiro (maria.ribeiro@ucsal.br) on 2016-09-30T21:43:46Z (GMT) No. of bitstreams: 1 SOARES ES-2013.pdf: 2103219 bytes, checksum: 8ea995afa57d63714f745ca9948ad1fb (MD5) Made available in DSpace on 2016-09-30T21:43:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 SOARES ES-2013.pdf: 2103219 bytes, checksum: 8ea995afa57d63714f745ca9948ad1fb (MD5) Previous issue date: 2013-08-27 O cacau ajudou a erguer cidades, transformou coronéis em figuras históricas, mas por outro lado deixou à margem da história trabalhadores rurais anônimos, que foram muito importantes na configuração territorial da região cacaueira. Atuando como enfermeira do trabalho há 20 anos atrás na CEPLAC comecei a observar as condições de trabalho desses trabalhadores rurais e as queixas que eles apresentavam. Inquietou-me saber se essas queixas tinham relação com o trabalho que desempenhavam, com o manuseio de agrotóxico. Diante disso, esta pesquisa teve como questão norteadora a seguinte indagação: quais as condições de trabalho do trabalhador rural envolvido no cultivo da lavoura cacaueira? Como essas condições de trabalho afetam a saúde do trabalhador rural? Pela bibliografia examinada, a importância do trabalhador rural no desenvolvimento territorial do Sul da Bahia, é pouco reconhecida tanto em nível histórico quanto político e social, e ignorada como parte do sistema de pesquisas agronômicas para o desenvolvimento da lavoura cacaueira. Nesta pesquisa analisou-se as condições de trabalho e o impacto do uso de agrotóxicos em trabalhadores rurais da CEPLAC, caracterizando-se o território do Centro de Pesquisa da CEPLAC - CEPEC através da Estação Experimental Arnaldo Medeiros e em sua extensão, a PROSEC e descreveu-se como se desenvolve o trabalho rural e em que condições nesses locais. Também foi descrito o perfil sociodemográfico e as condições de vida e de saneamento dos servidores rurais CEPLAC lotados na ESARM e PROSEC e, por fim, identificados os principais sintomas que afetaram e afetam esses trabalhadores rurais. Constatou-se que as condições de trabalho do trabalhador rural eram precárias durante o cultivo das primeiras lavouras e permanecem sendo no período pós- crise da vassoura de bruxa, sendo a contaminação por agrotóxico comprovada pelos níveis de acetilcolinesterase. Este é um dos principais problemas de saúde enfrentados pelo trabalhador rural que lida com a lavoura cacaueira. Cocoa helped build cities, became colonels on historical figures, but otherwise left the margins of history anonymous rural workers, who were very important in the territorial configuration of the cocoa region. Working as a nurse working 20 years ago in CEPLAC started to observe the working conditions of these rural workers and complaints they had. Disquieted me know if these complaints were related to the work they performed, with the handling pesticides. Thus, this research has guiding question was the following question: what are the working conditions of rural workers engaged in the cultivation of the cacao? How do these work conditions affect the health of rural workers? The bibliography examined the importance of farmers in land development in Southern Bahia, is rarely recognized at both the historical and the political and social, and ignored as part of the system of agricultural research for development of cocoa farming. In this study we analyzed the working conditions and the impact of pesticide use on farm workers CEPLAC, characterizing the territory of the Research Center CEPLAC - CEPEC by Arnaldo Experimental Station Medeiros and its extension, the PROSEC, described as the work develops rural and under what conditions these locations. It was also described the demographic profile and the living conditions and sanitation of rural workers in crowded CEPLAC ESARM and PROSEC and finally identified the main symptoms that affected and affect these rural workers. Constaou that the working conditions of rural workers were poor during the first growing crops and are still in the post-crisis broom, being proven by pesticide contamination levels of acetylcholinesterase. This is a major health issue by rural workers who deal with the cocoa crop.

Made available in DSpace on 2016-09-23T15:25:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Isadora-Relatorio_final_2012-2013-Versão_final.pdf: 697218 bytes, checksum: 21d1e25cf1f7b825369f535670495749 (MD5) Previous issue date: 2013-07-31 CNPQ A busca por constituintes, em patologias que atualmente não são tratadas de modo eficiente,como antitumorais, antimicrobiana e desordens do Sistema Nervoso Central (SNC) torna-se uma necessidade para contribuir no desenvolvimento de novos fármacos. Os trabalhos de Berkov et al. (2008) e Barbosa Filho et al. (2006) associam a ação de inibir a enzima acetilcolinesterase das espécies estudadas de diferentes famílias com a presença de alcaloides, devido ao fato de que a maioria das substâncias que apresentam atividade inibidora de acetilcolinesterase serem alcaloides. Dessa forma, as famílias detentoras desta classe de metabólitos tornam-se uma fonte promissora para a utilização de métodos para analisar esta atividade. O estudo fitoquímico de Ocotea ceanothifolia que apresentam poucos estudos fitoquímicos descritos na literatura, aliado a testes para o biomonitoramento desses extratos são úteis e auxiliarão na descrição de atividades biológicas promissoras e a investigação do perfil químico desse gênero, assim como o isolamento de substâncias que contribuirão para o conhecimento da química dos produtos naturais presentes na floresta amazônica. Estudos preliminares demonstraram atividade antioxidante e a presença de alcaloides e flavonoides em uma prospecção fitoquímica realizada com extratos etanólicos de sete espécies da família Lauraceae. Neste, esta espécie apresentou-se mais promitente devido a baixa complexidade dos extratos, possibilitando o isolamento de substâncias e uma alta atividade antioxidante comparada com o padrão quercetina (Yamaguchi, 2011). Propõe-se então um estudo fitoquímico do extrato de média polaridade dos galhos e folhas de Ocotea ceanothifolia, o fracionamento, o isolamento e a identificação de substâncias presentes nessa espécie e uma avaliação das atividades antioxidante e inibição da enzima acetilcolinesterase de frações e/ou substâncias isoladas através ensaios químicos e biológicos.

Amazonian Tambaqui (Colossoma macropomum) is a commercial important fish species that is intensively cultivated in rice fish-cultures in a variety of water paddies in the area of the São Francisco river in the northeast of Brazil. Commercial formulations of herbicides containing Trifluralin (α,α,α-trifluoro-2,6-dinitro-N,N-dipropyl-p-toluidine) are commonly used to control weed on the rice fields of the area. The present study aimed to investigate the sensitivity of Colossoma macropomum to trifluralin using biomarkers to understand the effects of an acute exposure to this substance. On the in vivo toxicity tests, C. macropomum juvenile were exposed to four concentrations of trifluralin: 0.74, 1.5, 2.23 and 3.0 μmols / L for 96 hours, and compared with negative, positive controls and solvent, respectively. The herbicide trifluralin shows a dose-dependent inhibition profile on the brain C. macropomum cholinesterase activity. On the highest trifluralin concentration was observed a drop in the cholinesterase activity around 62 % and the inhibition of the muscle was 80 % at the highest concentration tested. The estimated value of 96 h LC50 for trifluralin was 1.25 μmols / L. In vitro assays had shown that brain cholinesterase-ChE C.macropomum has a moderate sensitivity toward trifluralin (2.34 μmols / L) whereas the sensitivity to the carbamate eserine is much higher (0.158 μmols / L). In order to get the apparent kinetic constants for C.macropomum brain cholinesterase, kinetic assays were performed on brain homogenate in the presence of acetylthiocholine as substrate. The kinetic results in the presence of acetylthiocholine as substrate, the brain homogenate containing activity were 0.043 ± 0.015 mmol / L and 0.301 ± 0.014 for mmol.min-1.mg-1 protein Kapp m and Vapp max apparent kinetic constants, respectively. We also evaluated the mutagenic, genotoxic and apoptotic exposure of C. macropomum juvenile trifluralin. In the Comet assay, erythrocytes analyzed, compared to the negative control showed induction of DNA damage at all concentrations tested. The higher frequency of micronuclei and high numbers of apoptotic cells were observed in fish treated with concentrations of 1.5 μmols / L with a significant effect (p < 0.01). The results of this study indicate that brain ChE C. macropomum is a reliable biomarker for use in environmental monitoring of pesticides in the delta of the São Francisco river. It was also confirmed the genotoxic and apoptotic trifluralin at concentrations from 1.5 μmols / L for juvenile C. macropomum. (Note: check some nomeclaturas in the original summary because lost formatting in this field) Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico O Colossoma macropomum (Tambaqui Amazônico) é uma espécie de peixe comercial importante e intensamente cultivado em consórcio com as culturas de Oryza sativa (arroz) em uma variedade de corpos de água na área do rio São Francisco, no Nordeste do Brasil. Formulações comerciais de herbicida contendo Trifluralina (α, α, α-trifluoro-2,6-dinitro-N, N-dipropil-p-toluidina) são comumente utilizadas para controlar ervas daninha em campos de produção de arroz. O presente estudo teve como objetivo avaliar a sensibilidade de C. macropomum à trifluralina utilizando biomarcadores para analisar os efeitos de uma exposição aguda a esta substância. Nos testes de toxicidade in vivo, juvenis de C. macropomum foram expostos a quatro concentrações de trifluralina: 0,74; 1,5; 2,23 e 3,0 μmols / L durante 96 horas com os controles negativos, positivos e solvente, respectivamente. O herbicida trifluralina apresentou um perfil de inibição dose-dependente na atividade da colinesterase-ChE do cérebro de C. macropomum. Na maior concentração de trifluralina foi observada uma diminuição na atividade da ChE em torno de 62%, enquanto que no músculo a inibição foi de 80% na maior concentração testada. O valor estimado da CL50 em 96 h para trifluralina foi de 1,25 μmols / L. Os ensaios in vitro mostraram que a ChE cerebral de C. macropomum tem uma moderada sensibilidade à trifluralina (2,34 μmols / L), porém, com alta sensibilidade ao controle positivo - carbamato de eserina (0,158 μmols / L). Os resultados cinéticos, em presença de acetiltiocolina como substrato, com o homogenato de cérebro contendo atividade foram de 0,043 ± 0,015 mmol / L e 0,301 ± 0,014 mmol / min-1.mg proteína para as constantes cinéticas aparentes Kapp m e Vapp max, respectivamente. Também foram avaliados os efeitos mutagênico, genotóxico e apoptótico da exposição de C. macropomum juvenil à trifluralina. No ensaio do cometa, os eritrócitos analisados, quando comparados ao controle negativo, apresentaram indução de danos ao DNA em todas as concentrações testadas. A maior frequência de micronúcleos e o elevado número de células em apoptose foram observados nos peixes tratados com concentrações de 1,5 μmols / L com efeito significativo (p

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico Trypanosomiasis is a disease of worldwide distribution which in Brazil is called "mal das cadeiras", owing the clinical signs shown by horses, which are the major species affected. The disease is caused by the protozoan Trypanosoma evansi, characterized by clinical signs such as weight loss, pale mucous membranes, swelling of the eyelid and vulva. Rabbits have been reported as a resistant species to T. evansi, however, is not yet known how immune aspects, such as innate immune and cholinergic system, behave in this species, not even as this inflammations pathways influence in rabbits's trypanotolerance. Thus, the aim of this study was to investigate the inflammatory response and cholinergic anti-inflammatory pathway and its relation to trypanotolerance in rabbits infected with T. evansi. For this, twelve female adult New Zealand rabbits, weighing 3.6 4.5 kg were used in this study. The animals were divided into two groups, a control group and an infected group, both with six animals. The rabbits belonging to the infected group received, intraperitoneally, 0.5 ml of rat blood containing 108 parasites per animal, while the control group received physiological solution by the same route. The experimental period reached 118 days. Blood was collected on days 0, 2, 7, 12, 27, 42, 57, 87, 102, and 118, for to determine the cholinesterases, and days 0, 5, 20, 35, 65, 95 and 118, for to evaluate blood count, total protein, serum proteinogram, immunoglobulins and acute phase proteins. There was an increase in the activity of butyrylcholinesterase (BChE), at 7th day PI, and in the activity of acetylcholinesterase (AChE), in 27th day PI. Furthermore, the infected group showed an increase in total protein and the fractions alpha, beta and gamma globulins along of experimental period. The reduction in albumin and hematocrit were observed in precise periods of experimental infection, as well as the increase in immunoglobulin G. Infection with T. evansi stimulated the production of acute phase proteins, such as C-reactive protein, haptoglobin, α-2 macroglobulin, being observed increase in immunoglobulin M (IgM) throughout the experimental period (118 days post-infection). From these results, it is concluded that the cholinergic pathway had influence the inflammatory response, through the action of AChE and BChE in the regulation of concentrations of acetylcholine, resulting in increased concentrations of cytokines and, consequently, in the production phase protein acute. The increase in IgM, associated with increased C-reactive protein and haptoglobin, suggests the involvement of these proteins in host defense against flagellated, with possible participation in trypanotolerance of rabbits infected with T. evansi. A tripanossomose é uma enfermidade de distribuição mundial que, no Brasil, é denominada mal das cadeiras , em função dos sinais clínicos apresentados pelos equinos, principal espécie afetada. A doença é causada pelo protozoário Trypanosoma evansi, sendo caracterizada por sinais clínicos como perda de peso, mucosas pálidas, edema de pálpebra e vulva. Coelhos têm sido relatados como uma espécie resistente ao T. evansi, contudo, ainda não se sabe de que modo aspectos imunitários, como a imunidade inata e o sistema colinérgico, comportam-se nessa espécie, nem mesmo como essas vias da inflamação influenciam a tripanotolerância de coelhos. Assim, o objetivo deste trabalho foi investigar a resposta inflamatória e a via anti-inflamatória colinérgica e sua relação na tripanotolerância em coelhos infectados experimentalmente pelo T. evansi. Para tanto, foram utilizados 12 coelhos adultos, fêmeas, da raça Nova Zelândia, com peso corporal entre 3,6 a 4,5 Kg, divididos em dois grupos, um grupo controle e um grupo infectado, ambos com seis animais. Os coelhos pertencentes ao grupo infectado receberam, pela via intraperitoneal, 0,5 mL de sangue de rato contendo 108 tripanossomas por animal, enquanto que o grupo controle recebeu, pela mesma via, solução fisiológica. O período experimental foi de 118 dias, sendo o sangue coletado nos dias 0, 2, 7, 12, 27, 42, 57, 87, 102, e 118, para determinar as colinesterases, e nos dias 0, 5, 20, 35, 65, 95 e 118, para avaliar hemograma, proteínas totais, proteinograma sérico, imunoglobulinas e proteínas de fase aguda. Foi observado aumento na atividade da butirilcolinesterase (BChE) no 7° dia PI e da atividade da acetilcolinesterase (AChE) no 27° dia PI. Além disso, o grupo infectado apresentou aumento nas proteínas totais, bem como nas frações alfa, beta e gama globulinas ao longo do período experimental. A redução na albumina e no hematócrito foram observados em períodos pontuais da infecção experimental, bem como o aumento na imunoglobulina G. A infecção pelo T. evansi estimulou a produção de proteínas de fase aguda como a proteína C-reativa, haptoglobina, α-2 macroglobulina, sendo observado um aumento na imunoglobulina M (IgM) em todo o período experimental (118 dias pós-infecção). A partir desses resultados, conclui-se que a via colinérgica pode ter influência na resposta inflamatória, através da ação da BChE e AChE na regulação das concentrações de acetilcolina, acarretando em aumento nas concentrações de citocinas e, consequentemente, na produção de proteínas de fase aguda. A elevação na IgM, relacionada ao aumento da proteína C-reativa e haptoglobina, sugere o envolvimento dessas proteínas na defesa do hospedeiro contra o flagelado, e, possivelmente, na tripanotolerância de coelhos infectados com T. evansi.

Submitted by Jorge Silva (jorgelmsilva@ufrrj.br) on 2020-01-14T15:33:59Z No. of bitstreams: 1 2013 - Marcela Cristina Oliveira Nogueira.pdf: 9872775 bytes, checksum: 06ad5e70fc8691c7f093ce960259ac43 (MD5) Made available in DSpace on 2020-01-14T15:33:59Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2013 - Marcela Cristina Oliveira Nogueira.pdf: 9872775 bytes, checksum: 06ad5e70fc8691c7f093ce960259ac43 (MD5) Previous issue date: 2013-03-06 CAPES The increase in life expectancy is a worldwide occurrence that shows the relative success of public health politics, and Brazil is among the countries where people are living longer and in better physical health. However, the increase in life expectancy has a negative effect: the appearance of degenerative diseases typical of old age, including several forms of dementia, such as Alzheimer?s Disease (AD) that is certainly the most important. It is an irreversible and progressive disease characterized by neuronal deterioration that results in loss of cognitive functions such as memory, communication skills, judgment and reasoning. Donepezil, rivastigmine and galantamine are medicines used for the treatment of AD and act reversibly inhibiting acetylcholinesterase (AChE). Evidences suggest that the enzyme butyrylcholinesterase (BChE), closely related to AChE, plays a significant role in AD because it is involved in neural functions such as cholinergic co-regulation and non-cholinergic neurotransmission. The aim of this research is to provide new substances with anticholinesterase action by using ?-carboline derivatives from the natural product harmane and carry out a kinetic study to determine the inhibition profile of the enzymes AChE e BChE, which could help in the discovery of new compounds which could be useful in the treatment of AD. Firstly, a screening was carried out with seven ?-carboline derivatives. In a second stage, a kinetic investigation, employing Ellman?s method, was carried out with these compounds and all of them presented high anticholinesterase action for both AChE and BChE. All seven derivatives presented a non-competitive reversible inhibition. O aumento da expectativa de vida ? uma ocorr?ncia mundial que mostra o relativo sucesso da pol?tica de sa?de p?blica, e o Brasil est? entre os pa?ses onde as pessoas est?o vivendo por mais tempo e com melhor qualidade de vida. No entanto, o aumento da expectativa de vida tem um efeito negativo: o aparecimento de doen?as degenerativas t?picas de idades mais avan?adas, incluindo v?rias formas de dem?ncia, como a doen?a de Alzheimer (DA). A DA ? uma doen?a irrevers?vel e progressiva, caracterizada pela deteriora??o neuronal que resulta em perda de fun??es cognitivas como mem?ria habilidades de comunica??o, julgamento e racioc?nio. Donepezil, rivastigmina e galantamina s?o medicamentos utilizados para o tratamento da doen?a de Alzheimer e agem inibindo a acetilcolinesterase (AChE) reversivelmente. Evid?ncias sugerem que a enzima butirilcolinesterase (BChE), intimamente relacionada com a AChE, desempenha um papel significativo na DA, porque est? envolvida em fun??es neurais, como a co-regula??o da neurotransmiss?o colin?rgica e n?o colin?rgica. O objetivo deste trabalho foi fornecer novas subst?ncias com a??o anticolinester?sica utilizando ?-carbolinas derivadas do produto natural harmana, e realizar um estudo cin?tico para determinar o perfil de inibi??o das enzimas AChE e BChE. Inicialmente, a realizou-se uma triagem com sete derivados ?-carbol?nicos. Posteriormente, fez-se a avalia??o cin?tica empregando o m?todo de Ellman. Todos apresentaram um forte perfil inibit?rio anticolinester?sico, tanto para a AChE e BChE e uma inibi??o n?o competitiva revers?vel.

El fentión es un insecticida organofosforado usado en todo el mundo cuya aplicación puede derivar en contaminación de aguas y efectos potenciales en salud humana y animal. Objetivos: para evaluar los efectos tóxicos, la actividad colinesterasa plasmática tipo butiril (BChE) y el uso potencial en monitoreo ambiental se distribuyeron al azar treinta y cuatro juveniles de cachama blanca (Piaractus brachypomus) en tres tratamientos (control, 0,13 ppm y 2 ppm fentión) por un período de 96 horas. Materiales y métodos: los ejemplares fueron expuestos al fentión en tanques de diez galones, evaluando sintomatología, cambios post-mortem, índice viscero-somático (IVS) y actividad BChE. Se compararon las medias de cada variable para determinar significancia estadística (ANAVA, a=0,05). Resultados: se presentaron signos clínicos severos (nado frenético, tremores musculares y pérdida de eje de nado) en tres individuos (2 ppm) hacia las 11 y 34 horas. En 0,13 ppm hubo signos leves a moderados (tremores y movimiento de aleta caudal). Los IVS (control = 5,3 ± 0,5; 0,13 ppm = 6,9 ± 0,3 y 2 ppm = 7,3 ± 0,6) fueron significativamente diferentes entre los expuestos a fentión y los controles. La actividad BChE (control = 185,0 ± 20,4; 0,13 ppm = 12,5 ± 2,3 y 2 ppm = 9,8 ± 1,8 nmoles / ml plasma / min) mostró inhibición significativa en los expuestos a fentión con respecto a controles. Conclusiones: se demostraron los efectos tóxicos agudos del fentión en juveniles de cachama blanca. Los resultados en BChE mostraron su utilidad en monitoreo ambiental por exposición a insecticidas organofosforados. Fenthion is an organophosphate insecticide used worldwide that may pollute waters after its application causing potential problems in public health and poisoning in domestic and wildlife animals. Objective: to evaluate toxic effects, butyrylcholinesterase activity (BChE) and use in environmental monitoring, 34 juveniles of white cachama (Piaractus brachypomus) were distributed in 3 groups (control, 0,13 ppm and 2 ppm fenthion) for 96 h. Materials and methods: fish were exposed in 10-gallon tanks; symptoms, gross lesions post-mortem, viscerosomatic index (VSI) and plasma BChE activity were evaluated. Mean comparisons for each variable among treatments were performed (ANOVA, a=0,05). Results: severe signs were seen in 3 specimens (3/11) of 2 ppm fenthion between 11 and 34 h of exposure. These signs were frantic swimming, muscle tremors and loss of swimming axis. In 0,13 ppm, mild to moderate signs (tremors and caudal fin flapping) were observed in some of the fish. The VSI (control = 5,3 ± 0,5; 0,13 ppm = 6,9 ± 0,3 and 2 ppm = 7,3 ± 0,6) was significantly different between exposed to fenthion and controls. BChE activity (control = 185,0 ± 20,4; 0,13 ppm = 12,5 ± 2,3 and 2 ppm = 9,8 ± 1,8 nmoles / ml plasma / min) showed significant inhibition in exposed to fenthion as compared to controls. Conclusions: the present work confirmed the toxic effects of fenthion in white cachama juveniles. Results found in BChE activity suggest its use in environmental monitoring as a good biomarker of organophosphates waterborne exposure. O fentião é um inseticida organofosforado utilizado no mundo todo cuja aplicação pode derivar em contaminação de águas e efeitos potenciais em saúde humana e animal. Objetivos: para avaliar os efeitos tóxicos, a atividade da colinesterase plasmática tipo butirilo (BChE) e o uso potencial em controle ambiental se distribuíram ao acaso trinta e quatro juvenis de pirapitinga (Piaractus brachypomus) em três tratamentos (controle, 0,13 ppm e 2 ppm fentião) por um período de 96 horas. Metodologia: os exemplares foram expostos ao fetião em tanques de dez galões, avaliando sintomatologia, mudanças post-mortem, índice viscero-somático (IVS) e atividade BChE. Compararam-se as médias de cada variável para determinar significância estadística ANAVA, a=0,05). Resultados: apresentaram-se signos clínicos severos (nado frenético, tremores musculares e perda de eixo de nado) em três indivíduos (2 ppm) às 11 e 34 horas. Em 0,13 ppm houve signos leves e moderados (tremores e movimento de nadadeira caudal). Os IVS (controle = 5,3 ± 0,5; 0,13 ppm = 6,9 ± 0,3 y 2 ppm = 7,3 ± 0,6) foram significativamente diferentes entre os expostos a fentião e os controles. A atividade BChE (controle = 185,0 ± 20,4; 0,13 ppm = 12,5 ± 2,3 y 2 ppm = 9,8 ±1,8 nmoles / ml plasma / min) mostrou inibição significativa nos expostos a fentião em relação a controles. Conclusões: se demonstraram os efeitos tóxicos agudos do fentião em juvenis de pirapitinga. Os resultados em BChE mostraram sua utilidade em controle ambiental por exposição a inseticidas organofosforados.

Submitted by Sandra Pereira (srpereira@ufrrj.br) on 2020-05-20T00:05:40Z No. of bitstreams: 1 2012 - Fabr?cio Nascimento Gaud?ncio.pdf: 1126949 bytes, checksum: 985035854cb046e2dcd066944b417a9b (MD5) Made available in DSpace on 2020-05-20T00:05:40Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2012 - Fabr?cio Nascimento Gaud?ncio.pdf: 1126949 bytes, checksum: 985035854cb046e2dcd066944b417a9b (MD5) Previous issue date: 2012-02-24 The objectives of this study were to evaluate the effectiveness against the flea Ctenocephalides felis felis and the tick Rhipicephalus sanguineus, and also verify the clinical safety of organophosphate coumaphos in the commercial formulation in the form of presentation of parasiticide soap for dogs. Were used 16 Beagles dogs, kept in the Laboratory of Experimental Chemotherapy in Veterinary Parasitology (LQEPV), Department of Animal Parasitology, Veterinary Institute, University Federal Rural of Rio de Janeiro. Specimens of C. f. felis and R. sanguineus used in artificial infestations were derived from colonies maintained in LQEPV. Pulicide efficiencies in day +2 to +7, were respectively 100% and 63.11%, while the efficiencies acaricides were respectively 99.62% and 43.25%. The coumaphos presented good efficacy against fleas and ticks within 48 hours of use, however, there was no good residual efficacy after re-infestation. In relation to clinical safety, hematology tests were performed (complete hemogram) and biochemical (ALT, AST, alkaline phosphatase, GGT, urea, creatinine, and serum cholinesterase) for evaluation of possible toxic effects from the use of the product. The animals showed no changes in clinical examination and laboratory tests that could be associated with adverse effects from the use of tested products, thus demonstrating that the coumaphos parasiticide in the formulation of soap is safety for use in dogs. Os objetivos do estudo foram avaliar a efic?cia pulguicida para Ctenocephalides felis felis e carrapaticida para Rhipicephalus sanguineus, bem como verificar a seguran?a cl?nica do organofosforado coumaf?s sob formula??o comercial na forma de apresenta??o de sabonete parasiticida para c?es. Foram utilizados 16 c?es da ra?a Beagle, mantidos no Laborat?rio de Quimioterapia Experimental em Parasitologia Veterin?ria (LQEPV), do Departamento de Parasitologia Animal, Instituto de Veterin?ria, da Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro. Os esp?cimes de C. f. felis e R. sanguineus utilizados nas infesta??es artificiais foram provenientes das col?nias mantidas no LQEPV. As efic?cias pulguicidas nos dias +2 e +7, foram respectivamente 100% e 63,11%, enquanto que as efic?cias carrapaticidas, foram respectivamente 99,62% e 43,25%. O coumaf?s apresentou boa efic?cia pulguicida e carrapaticida com 48 horas de uso, por?m, n?o houve boa efic?cia residual ap?s nova infesta??o. Em rela??o ? seguran?a cl?nica, foram realizados exames hematol?gicos (hemograma completo) e bioqu?micos (ALT, AST, fosfatase alcalina, GGT, ur?ia, creatinina e colinesterase s?rica) para avalia??o de poss?veis efeitos t?xicos. Os animais n?o apresentaram altera??es em exame cl?nico e laboratoriais que pudessem ser associados a efeitos adversos provenientes do uso do produto testado, demonstrando assim que o coumaf?s na formula??o de sabonete parasiticida ? seguro para uso em c?es.

El fentión es un insecticida organofosforado usado en todo el mundo cuya aplicación puede derivar en contaminación de aguas y efectos potenciales en salud humana y animal. Objetivos: para evaluar los efectos tóxicos, la actividad colinesterasa plasmática tipo butiril (BChE) y el uso potencial en monitoreo ambiental se distribuyeron al azar treinta y cuatro juveniles de cachama blanca (Piaractus brachypomus) en tres tratamientos (control, 0,13 ppm y 2 ppm fentión) por un período de 96 horas. Materiales y métodos: los ejemplares fueron expuestos al fentión en tanques de diez galones, evaluando sintomatología, cambios post-mortem, índice viscero-somático (IVS) y actividad BChE. Se compararon las medias de cada variable para determinar significancia estadística (ANAVA, α=0,05). Resultados: se presentaron signos clínicos severos (nado frenético, tremores musculares y pérdida de eje de nado) en tres individuos (2 ppm) hacia las 11 y 34 horas. En 0,13 ppm hubo signos leves a moderados (tremores y movimiento de aleta caudal). Los IVS (control = 5,3 ± 0,5; 0,13 ppm = 6,9 ± 0,3 y 2 ppm = 7,3 ± 0,6) fueron significativamente diferentes entre los expuestos a fentión y los controles. La actividad BChE (control = 185,0 ± 20,4; 0,13 ppm = 12,5 ± 2,3 y 2 ppm = 9,8 ± 1,8 nmoles / ml plasma / min) mostró inhibición significativa en los expuestos a fentión con respecto a controles. Conclusiones: se demostraron los efectos tóxicos agudos del fentión en juveniles de cachama blanca. Los resultados en BChE mostraron su utilidad en monitoreo ambiental por exposición a insecticidas organofosforados. Fenthion is an organophosphate insecticide used worldwide that may pollute waters after its application causing potential problems in public health and poisoning in domestic and wildlife animals. Objective: to evaluate toxic effects, butyrylcholinesterase activity (BChE) and use in environmental monitoring, 34 juveniles of white cachama (Piaractus brachypomus) were distributed in 3 groups (control, 0,13 ppm and 2 ppm fenthion) for 96 h. Materials and methods: fish were exposed in 10-gallon tanks; symptoms, gross lesions post-mortem, viscerosomatic index (VSI) and plasma BChE activity were evaluated. Mean comparisons for each variable among treatments were performed (ANOVA, α=0,05). Results: severe signs were seen in 3 specimens (3/11) of 2 ppm fenthion between 11 and 34 h of exposure. These signs were frantic swimming, muscle tremors and loss of swimming axis. In 0,13 ppm, mild to moderate signs (tremors and caudal fin flapping) were observed in some of the fish. The VSI (control = 5,3 ± 0,5; 0,13 ppm = 6,9 ± 0,3 and 2 ppm = 7,3 ± 0,6) was significantly different between exposed to fenthion and controls. BChE activity (control = 185,0 ± 20,4; 0,13 ppm = 12,5 ± 2,3 and 2 ppm = 9,8 ± 1,8 nmoles / ml plasma / min) showed significant inhibition in exposed to fenthion as compared to controls. Conclusions: the present work confirmed the toxic effects of fenthion in white cachama juveniles. Results found in BChE activity suggest its use in environmental monitoring as a good biomarker of organophosphates waterborne exposure. O fentião é um inseticida organofosforado utilizado no mundo todo cuja aplicação pode derivar em contaminação de águas e efeitos potenciais em saúde humana e animal. Objetivos: para avaliar os efeitos tóxicos, a atividade da colinesterase plasmática tipo butirilo (BChE) e o uso potencial em controle ambiental se distribuíram ao acaso trinta e quatro juvenis de pirapitinga (Piaractus brachypomus) em três tratamentos (controle, 0,13 ppm e 2 ppm fentião) por um período de 96 horas. Metodologia: os exemplares foram expostos ao fetião em tanques de dez galões, avaliando sintomatologia, mudanças post-mortem, índice viscero-somático (IVS) e atividade BChE. Compararam-se as médias de cada variável para determinar significância estadística ANAVA, α=0,05). Resultados: apresentaram-se signos clínicos severos (nado frenético, tremores musculares e perda de eixo de nado) em três indivíduos (2 ppm) às 11 e 34 horas. Em 0,13 ppm houve signos leves e moderados (tremores e movimento de nadadeira caudal). Os IVS (controle = 5,3 ± 0,5; 0,13 ppm = 6,9 ± 0,3 y 2 ppm = 7,3 ± 0,6) foram significativamente diferentes entre os expostos a fentião e os controles. A atividade BChE (controle = 185,0 ± 20,4; 0,13 ppm = 12,5 ± 2,3 y 2 ppm = 9,8 ± 1,8 nmoles / ml plasma / min) mostrou inibição significativa nos expostos a fentião em relação a controles. Conclusões: se demonstraram os efeitos tóxicos agudos do fentião em juvenis de pirapitinga. Os resultados em BChE mostraram sua utilidade em controle ambiental por exposição a inseticidas organofosforados.

OBJECTIVES: To investigate whether delirium is associated with an unbalanced inflammatory response or a dysfunctional interaction between the cholinergic and immune systems. DESIGN: Cohort observational study. SETTING: General hospital orthopedic ward. PARTICIPANTS: One hundred one individuals aged 60 and older with no previous cognitive impairment undergoing elective arthroplasty. MEASUREMENTS: Incidence of postoperative delirium, plasma cholinesterase activity (acetylcholinesterase (AChE) and butyrylcholinesterase (BuChE)) and inflammatory mediators (C-reactive protein (CRP), interleukin (IL)-1 beta, tumor necrosis factor alpha, IL-6, IL-8, IL-10) before and after surgery. RESULTS: Thirty-seven participants developed postoperative delirium and had greater production of CRP and proinflammatory to anti-inflammatory ratio after surgery. In participants with delirium, but not in controls, preoperative levels of plasma cholinesterase activity correlated with ΔCRP (AChE: ρ = 0.428, P = .008 and BuChE: ρ = 0.423, P = .009), ΔIL-6 (AChE: ρ = 0.339, P = .04), and ΔP/A ratio (AChE: ρ = 0.346, P = .04). CONCLUSION: Delirium was associated not only with an unbalanced inflammatory response, but also with a dysfunctional interaction between the cholinergic and immune systems. Comprehensive understanding of the relationship between the cholinergic and immune systems is crucial to developing new insights into delirium pathophysiology and novel therapeutic interventions

BACKGROUND: delirium is a frequent neuropsychiatric syndrome affecting medical and surgical elderly patients. Cholinergic dysfunction has been implicated in delirium pathophysiology and plasmatic acetylcholinesterase (AChE) and butyrylcholinesterase (BuChE) activities are suppressed in patients with delirium. In this cohort study, we investigated whether these changes emerge during delirium or whether they are present before its onset. METHODS: plasma activities of AChE and BuChE were measured pre- and postoperatively in consecutive patients ≥60 years old undergoing elective total hip replacement surgery. In addition to a comprehensive clinical and demographic baseline evaluation, venous blood samples were collected from each subject in the morning of hospital admission's day and in the morning of the first postoperative day. Delirium was screened daily with confusion assessment method (confirmed with diagnostic and statistical manual of mental disorders (DSM-IV)-TR). RESULTS: preoperatively, plasma esterase activity was significantly lower in patients who developed delirium compared with the remaining subjects. Following surgery BuChE activity was lower in the delirium group but this difference disappeared after controlling for preoperative values. Plasma cholinesterase activity correlated positively with calcium and haemoglobin and negatively with total bilirubin and international normalised ratio. CONCLUSION: plasma cholinesterase activity can be a useful candidate biomarker to identify subjects at greater risk of developing postoperative delirium.

Endosulfano, um pesticida organoclorado, tem sido banido pela maioria dos países desenvolvidos, embora seja ainda produzido e utilizado deliberadamente em países em desenvolvimento. Utilizado no controle de pragas, assim como no controle de insetos em Programas de Saúde Pública em alguns países, seus efeitos no meio ambiente e sua toxicidade continuam em discussão. Para alguns pesquisadores a bioacumulação nos organismos terrestres é considerada irrelevante, mas não para a vida aquática. O objetivo da presente pesquisa foi estudar os efeitos das concentrações subletais do endosulfano em peixes de água doce Cyprinus carpio, (Linnaeus, 1758). Os peixes foram expostos durante 15 dias, a uma concentração de 0,001mg/L de endosulfano utilizando o dimetilsulfóxido (DMSO) a 0,1% como solvente. A atividade da acetilcolinesterase do músculo axial e cerebral assim como a morfometria, histopatologia e a ultraestrutura do fígado desses peixes foram avaliadas. O índice somático hepático e o peso dos fígados mostraram valores menores quando comparados ao grupo controle, observando-se também, alterações histopatológicas e ultraestruturais. Nenhuma alteração significante na atividade da acetilcolinesterase muscular e cerebral foram observadas. Os resultados sugerem que o organoclorado endosulfano causou efeitos tóxicos no metabolismo hepático dos peixes expostos a doses subletais. Endosulfan, an organochlorine pesticide, has been banned by most developed countries, although it is still produced, sold and used in developing countries. Used for control in crops, as well as for insect control in public health programs in some countries, its effects on the environment and its toxicity are still in discussion. For some researchers, its bioaccumulation in terrestrial organisms is considered irrelevant but for aquatic life it should be considered carefully. The present research work was to carry out an study on the effects of sublethal concentrations of endosulfan on the fresh water fish carp (Cyprinus carpio, Linnaeus, 1758). The fishes were exposed during 15 days to 0.001 mg/L of endosulfan using dimethylsulfoxide 0.1% (DMSO) as solvent. The acetylcholinesterase activity on the brain and axial muscle, as well as liver morphometric, histopathologic and ultrastructural analysis were studied. The hepatic somatic index and the livers weight showed smaller values when compared with the control groups, besides being also observed histopathological and ultrastructural alterations. It has not been observed significant alterations in the cholinesterase activity of both brain and striated muscle. These results suggest that the organochloride endosulfan caused toxic effects in the hepatic metabolism of the fish exposed to it in sub lethal doses.

PURPOSE: The plasmatic activity of the cholinesterase (CHE) and the liver mitochondrial function, expressed by the ratio of respiratory control (RCR), were studied during normothermic ischemia. METHODS: Sixteen adult mongrels, eight females and eight males were submitted to ischemia by clamping of the hepatic artery, portal vein and infrahepatic inferior vena cava, infra-hepatic, for two h, follwed by reperfusion for 1 h. The CHE and the mitochondrial function were evaluated at 60 and 120 min. of ischemia and at 15 and 60 minutes of reperfusion. RESULTS: The CHE decreased, significantly, during ischemia and in reperfusion. The RCR was decreased at 120 min. of ischemia, returning to the initial values on reperfusion. CONCLUSION: In this study, the CHE was a sensitive indicator of ischemic injury , suggesting irreversibility of ischemia injury. The RCR, by other side, showed a greater sensibility than the CHE in detection sense, during the studied period, the reversibility of the hepatic ischemic injury. OBJETIVO: A atividade plasmática da colinesterase (CHE) e a função mitocondrial do fígado expressa pela RCR- razão de controle respiratório mitocondrial foram estudadas durante a isquemia/reperfusão hepáticas. MÉTODOS: Dezesseis cães adultos sem raça definida (oito machos e oito fêmeas) foram submetidos a isquemia normotérmica por pinçamento do pedículo hepático e da veia cava inferior infra-hepática por 2 horas, seguida de 15 e 60 minutos de reperfusão.A CHE e a RCR foram avaliadas após 60 e 120 minutos de isquemia e após 15 e 60 minutos de reperfusão. RESULTADOS: Os níveis de CHE diminuíram significativamente na isquemia e reperfusão.A RCR diminuiu após 120 minutos de isquemia retornando a níveis semelhantes ao controle após a reperfusão. CONCLUSÃO: A CHE foi sensível para indicar a lesão isquêmica, sugerindo irreversibilidade da lesão. Já a RCR foi mais sensível no sentido de detectar a reversibilidade da lesão isquêmica após a reperfusão.

Sexual differences in behaviour and metabolism are well recognized. While some of these differences are related to testosterone exposure during neonatal life, others do not depend on the organizational action of androgens during early development. The objective of the following experiments was to study the development of sexual differences in plasma cholinesterase activity and to determine if these differences were related to testosterone exposure postnatally. Open-field activity was also recorded as a behavioral indicator of the actions of testosterone on sexual differentiation of the central nervous system. Three treatment groups of animals were used: normal male, normal female, and masculinized female rats (1 mg testosterone, SC, on day 2 of postnatal life). Open-field behaviour was measured on three consecutive days just after weaning (21 -23 days of age), in association with the onset of puberty (30 - 36 days of age), or as adults (90 - 110 days of age); plasma cholinesterase activity was measured at 22, 30 - 36, and 90 - 110 days of age. As expected a sex difference in open-field activity was found between normal males and females. Postnatal androgen treatment in females decreased open-field activity in adulthood to levels similar to those found in normal males. Similar differences were observed just after weaning, but not at 30-36 days of age. In contrast, significant differences in cholinesterase activity were observed in adult animals, but not at days 22 and 30 - 33 of age. Masculinized female rats showed no differences in plasma cholinesterase activity when compared to normal female rats, both groups differing from males. These data suggest that sexual differences in plasma cholinesterase activity in adult rats, unlike differences in open-field behaviour, are not dependent on testosterone exposure during postnatal life. In addition, the results have shown that under stress (weaning) sex differences in open-field behaviour can be observed as early as at 21 -23 days of age. Sabe-se que algumas diferenças sexuais no metabolismo e no comportamento estão relacionadas com o efeito neonatal da testosterona e outras não sofrem esse tipo de influência. O objetivo desses experimentos foi estudar o desenvolvimento das diferenças sexuais na atividade da colinesterase plasmática e de determinar se essas diferenças seriam relacionadas com a exposição pós-natal à testosterona em ratos. A atividade geral no campo aberto foi também verificada como um indicador comportamental das ações da testosterona na diferenciação sexual do sistema nervoso central. Foram usados três grupos de animais: machos normais, fêmeas normais e fêmeas masculinizadas (1 mg testosterona. SC, no 2º. dia de vida pós-natal). A atividade geral no campo aberto foi medida durante três dias consecutivos logo após o desmame (21 - 23 dias de idade), durante o início da puberdade (30 - 36 dias de idade) e nos adultos (90 - 110 dias de idade); a atividade da colinesterase plasmática foi medida aos 22, 30 - 36 e 90 - 110 dias de idade. Como esperado, foi encontrada uma diferença sexual no campo aberto entre machos e fêmeas normais. O tratamento pós-natal com andrógeno nas fêmeas diminuiu a atividade no campo aberto na idade adulta a padrões similares àqueles observados para machos normais. Foram observadas diferenças similares logo após o desmame, mas não aos 22 e aos 30 - 36 dias de idade. Em contraste, foram observadas diferenças significantes na atividade da colinesterase de animais adultos mas não nos dias 22 e 30 - 33 de idade. Quando comparadas às fêmeas normais, as fêmeas masculinizadas não apresentaram diferenças na atividade da colinesterase plasmática, sendo que esses dois grupos foram diferentes dos machos. Esses resultados sugerem que as diferenças sexuais na atividade da colinesterase plasmática de ratos adultos não são dependentes de exposição a testosterona durante o início da vida pós-natal. Além disso os resultados demonstram que sob estresse (desmame) as diferenças sexuais no comportamento no campo aberto podem ser observadas já aos 21-23 dias de idade.

Endosulfano, um pesticida organoclorado, tem sido banido pela maioria dos países desenvolvidos, embora seja ainda produzido e utilizado deliberadamente em países em desenvolvimento. Utilizado no controle de pragas, assim como no controle de insetos em Programas de Saúde Pública em alguns países, seus efeitos no meio ambiente e sua toxicidade continuam em discussão. Para alguns pesquisadores a bioacumulação nos organismos terrestres é considerada irrelevante, mas não para a vida aquática. O objetivo da presente pesquisa foi estudar os efeitos das concentrações subletais do endosulfano em peixes de água doce Cyprinus carpio, (Linnaeus, 1758). Os peixes foram expostos durante 15 dias, a uma concentração de 0,001mg/L de endosulfano utilizando o dimetilsulfóxido (DMSO) a 0,1% como solvente. A atividade da acetilcolinesterase do músculo axial e cerebral assim como a morfometria, histopatologia e a ultraestrutura do fígado desses peixes foram avaliadas. O índice somático hepático e o peso dos fígados mostraram valores menores quando comparados ao grupo controle, observando-se também, alterações histopatológicas e ultraestruturais. Nenhuma alteração significante na atividade da acetilcolinesterase muscular e cerebral foram observadas. Os resultados sugerem que o organoclorado endosulfano causou efeitos tóxicos no metabolismo hepático dos peixes expostos a doses subletais.

Sabe-se que algumas diferenças sexuais no metabolismo e no comportamento estão relacionadas com o efeito neonatal da testosterona e outras não sofrem esse tipo de influência. O objetivo desses experimentos foi estudar o desenvolvimento das diferenças sexuais na atividade da colinesterase plasmática e de determinar se essas diferenças seriam relacionadas com a exposição pós-natal à testosterona em ratos. A atividade geral no campo aberto foi também verificada como um indicador comportamental das ações da testosterona na diferenciação sexual do sistema nervoso central. Foram usados três grupos de animais: machos normais, fêmeas normais e fêmeas masculinizadas (1 mg testosterona. SC, no 2º. dia de vida pós-natal). A atividade geral no campo aberto foi medida durante três dias consecutivos logo após o desmame (21 - 23 dias de idade), durante o início da puberdade (30 - 36 dias de idade) e nos adultos (90 - 110 dias de idade); a atividade da colinesterase plasmática foi medida aos 22, 30 - 36 e 90 - 110 dias de idade. Como esperado, foi encontrada uma diferença sexual no campo aberto entre machos e fêmeas normais. O tratamento pós-natal com andrógeno nas fêmeas diminuiu a atividade no campo aberto na idade adulta a padrões similares àqueles observados para machos normais. Foram observadas diferenças similares logo após o desmame, mas não aos 22 e aos 30 - 36 dias de idade. Em contraste, foram observadas diferenças significantes na atividade da colinesterase de animais adultos mas não nos dias 22 e 30 - 33 de idade. Quando comparadas às fêmeas normais, as fêmeas masculinizadas não apresentaram diferenças na atividade da colinesterase plasmática, sendo que esses dois grupos foram diferentes dos machos. Esses resultados sugerem que as diferenças sexuais na atividade da colinesterase plasmática de ratos adultos não são dependentes de exposição a testosterona durante o início da vida pós-natal. Além disso os resultados demonstram que sob estresse (desmame) as diferenças sexuais no comportamento no campo aberto podem ser observadas já aos 21-23 dias de idade.

Foram determinados níveis de colinesterase plasmática e eritrocitária em 57 indivíduos, de idades entre 18 a 37 anos, estudantes da Universidade de São Paulo (Brasil), por meio de dois métodos: o de Michel, H. O. e o de Caraway, W. T. para o estabelecimento de valores médios "normais". Pelo método de Michel, foi encontrado um valor médio de 0,83 deltapH/h para a colinesterase eritrocitária e de 1,11 deltapH/h para a enzima do plasma. Pelo método de Caraway, foi obtido um valor de 77 U. The plasmatic and red cell cholinesterase was determined in 57 individuals aged 18-37 years, all students from the University of S. Paulo (Brazil). In order to know the normal mean values, two methods were used: Michel's and Caraway's. Through Michel's method a mean value of 0.83 deltapH/h was found for red cells cholinesterase and 1.11 deltapH/h for plasmatic cholinesterase. Through Caraway's method the mean value obtained was 77 U.