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1. Developmental Trajectories of Hand Movements in Typical Infants and Those at Risk of Developmental Disorders: An Observational Study of Kinematics during the First Year of Life

Author: Ouss, Lisa, Le Normand, Marie-Thérèse, Bailly, Kevin, Leitgel Gille, Marluce, Gosme, Christelle, Simas, Roberta, Wenke, Julia, Jeudon, Xavier, Thepot, Stéphanie, Da Silva, Telma, Clady, Xavier, Thoueille, Edith, Afshar, Mohammad, Golse, Bernard, Guergova-Kuras, Mariana, Le Normand, Marie-Thérèse, Psychiatrie de l'enfant et de l'adolescent [CHU Necker], CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Epilepsies de l'Enfant et Plasticité Cérébrale (U1129), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Laboratoire de Psychopathologie et Processus de Santé (LPPS - EA 4057), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut des Systèmes Intelligents et de Robotique (ISIR), Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre de Recherches Psychanalyse, Médecine et Société (CRPMS (EA_3522)), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Ariana Pharmaceuticals (ARIANA), Ariana Pharmaceuticals, Institut de la Vision, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Fondation Hospitalière Sainte Marie (SAPPH), This work received funding from EADS (European Aeronautic Defence and Space) and Bettencourt Schueller foundations., Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Sorbonne Université (SU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Psychiatrie de l'enfant et de l'adolescent [Necker], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Université Sorbonne Paris Cité, Epilepsies de l'Enfant et Plasticité Cérébrale ( U1129 ), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Laboratoire de Psychopathologie et Processus de Santé ( LPPS - EA 4057 ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Institut des Systèmes Intelligents et de Robotique ( ISIR ), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Centre de Recherches Psychanalyse, Médecine et Société ( CRPMS EA 3522 ), Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ), Cellule Vidéo de l'Hôpital Necker, Hopital Necker Enfants-Malades-Association A l'Aube de la Vie, Ariana Pharmaceuticals ( ARIANA ), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), and Fondation Hospitalière Sainte Marie ( SAPPH )
Subjects: [ SDV.NEU ] Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC], orality disorder, Psychology, infant at risk, visually impaired mother, [SDV.NEU]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC], hand movement, west syndrome, developmental trajectories, [SDV.NEU] Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC], early hospitalization, preterm, Original Research
Abstract: International audience; Highlights. The kinematics of hand movements (spatial use, curvature, acceleration, and velocity) of infants with their mothers in an interactive setting are significantly associated with age in cohorts of typical and at-risk infantsdiffer significantly at 5-6 months of age, depending on the context: relating either with an object or a person.Environmental and developmental factors shape the developmental trajectories of hand movements in different cohorts: environment for infants with VIMs; stage of development for premature infants and those with West syndrome; and both factors for infants with orality disorders.The curvature of hand movements specifically reflects atypical development in infants with West syndrome when developmental age is considered. We aimed to discriminate between typical and atypical developmental trajectory patterns of at-risk infants in an interactive setting in this observational and longitudinal study, with the assumption that hand movements (HM) reflect preverbal communication and its disorders. We examined the developmental trajectories of HM in five cohorts of at-risk infants and one control cohort, followed from ages 2 to 10 months: 25 West syndrome (WS), 13 preterm birth (PB), 16 orality disorder (OD), 14 with visually impaired mothers (VIM), 7 early hospitalization (EH), and 19 typically developing infants (TD). Video-recorded data were collected in three different structured interactive contexts. Descriptors of the hand motion were used to examine the extent to which HM were associated with age and cohort. We obtained four principal results: (i) the kinematics of HM (spatial use, curvature, acceleration, and velocity) were significantly associated with age in all cohorts; (ii) HM significantly differed at 5-6 months of age in TD infants, depending on the context; (iii) environmental and developmental factors shaped the developmental trajectories of HM in different cohorts: environment for VIM, development for PB and WS, and both factors for OD and; (iv) the curvatures of HM showed atypical development in WS infants when developmental age was considered. These findings support the importance of using kinematics of HM to identify very early developmental disorders in an interactive context and would allow early prevention and intervention for at-risk infants.
Published: 2018

2. GluN2B Subunit Labeling with Fluorescent Probes and High-Resolution Live Imaging

Author: Perrio, Cécile, NICOLE, Olivier, Buisson, Alain, Centre-Imagerie, Neurosciences, et Application aux Pathologies (CI-NAPS - UMR 6232), Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut des Maladies Neurodégénératives [Bordeaux] (IMN), Université de Bordeaux (UB)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Microbes, Intestin, Inflammation et Susceptibilité de l'Hôte (M2iSH), Université Clermont Auvergne [2017-2020] (UCA [2017-2020])-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre de Recherche en Nutrition Humaine d'Auvergne (CRNH d'Auvergne)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Centre-Imagerie, Neurosciences, et Application aux Pathologies ( CI-NAPS - UMR 6232 ), Université de Caen Normandie ( UNICAEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Institut des Maladies Neurodégénératives [Bordeaux] ( IMN ), Université de Bordeaux ( UB ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Microbes, Intestin, Inflammation et Susceptibilité de l'Hôte - Clermont Auvergne ( M2iSH ), Université Clermont Auvergne ( UCA ), Microbes, Intestin, Inflammation et Susceptibilité de l'Hôte - Clermont Auvergne (M2iSH), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Clermont Auvergne (UCA)-Centre de Recherche en Nutrition Humaine d'Auvergne (CRNH d'Auvergne), and Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Clermont Auvergne [2017-2020] (UCA [2017-2020])-Centre de Recherche en Nutrition Humaine d'Auvergne (CRNH d'Auvergne)
Subjects: Confocal microscopy, GluN2B, Microscopy, Confocal, Piperidines, [ SDV.NEU.NB ] Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]/Neurobiology, ifenprodil, [SDV.NEU.NB]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]/Neurobiology, Calcium imaging, Calcium, Fluorescein, Receptors, N-Methyl-D-Aspartate, Fluorescent Dyes
Abstract: International audience; Laser Scanning Confocal Microscopy (LSCM) imaging using an appropriate fluorescent probe enables the visualization of a molecular target with high resolution, and represents a method of choice for studying expression, subcellular location, and trafficking of receptors in living cells. The chemical, physical, and pharmacological properties of the probe remain essential. Here, we describe (1) the preparation of a specific probe for NMDAR GluN2B receptor by conjugation of fluorescein to an ifenprodil-based ligand, (2) an in vitro functional assay by calcium imaging for GluN2B binding and inhibition evaluation of the probe, and (3) the labeling and confocal imaging of GluN2B in DS-red labeled living cortical neurons.
Published: 2017

3. L'anxiété et les symptômes dépressifs chez les parents d'enfants atteints de syndrome de Dravet

Author: Léonova , Tamara, De Saint-Martin , Anne, Nabbout , Rima, Auvin , Stéphane, Robert , Marie, Caharel , Stéphanie, Coqué , Nathalie, Piquard-Kipffer , Agnès, Piquard-Kipffer, Agnès, Université de Lorraine (UL), Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire (IGBMC), Université de Strasbourg (UNISTRA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Epilepsies de l'Enfant et Plasticité Cérébrale (U1129), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), AP-HP Hôpital universitaire Robert-Debré [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Université du Québec en Outaouais (UQO), Laboratoire de psychologie de l'interaction et des relations intersubjectives (INTERPSY), Mathématiques et Informatique Appliquées (MIA-Paris), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-AgroParisTech, Speech Modeling for Facilitating Oral-Based Communication (MULTISPEECH), Inria Nancy - Grand Est, Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Department of Natural Language Processing & Knowledge Discovery (LORIA - NLPKD), Laboratoire Lorrain de Recherche en Informatique et ses Applications (LORIA), Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Université de Lorraine (UL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Université de Lorraine (UL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Laboratoire Lorrain de Recherche en Informatique et ses Applications (LORIA), Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Université de Lorraine (UL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Lorraine (UL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Strasbourg (UNISTRA), AgroParisTech-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Lorraine (UL)-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Lorraine (UL)-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Laboratoire Lorrain de Recherche en Informatique et ses Applications (LORIA), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Lorraine (UL)-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Lorraine (UL), Université de Lorraine ( UL ), Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire ( IGBMC ), Université de Strasbourg ( UNISTRA ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Epilepsies de l'Enfant et Plasticité Cérébrale ( U1129 ), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Université du Québec en Outaouais ( UQO ), Laboratoire de psychologie de l'interaction et des relations intersubjectives ( INTERPSY ), Mathématiques et Informatique Appliquées ( MIA-Paris ), Institut National de la Recherche Agronomique ( INRA ) -AgroParisTech, Speech Modeling for Facilitating Oral-Based Communication ( MULTISPEECH ), Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique ( Inria ) -Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique ( Inria ) -Department of Natural Language Processing & Knowledge Discovery ( LORIA - NLPKD ), Laboratoire Lorrain de Recherche en Informatique et ses Applications ( LORIA ), Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique ( Inria ) -Université de Lorraine ( UL ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique ( Inria ) -Université de Lorraine ( UL ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Laboratoire Lorrain de Recherche en Informatique et ses Applications ( LORIA ), and Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique ( Inria ) -Université de Lorraine ( UL ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Université de Lorraine ( UL ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS )
Subjects: [SCCO]Cognitive science, [SCCO.PSYC] Cognitive science/Psychology, [SCCO.PSYC]Cognitive science/Psychology, [ SCCO.PSYC ] Cognitive science/Psychology, [ SCCO ] Cognitive science, [SCCO] Cognitive science, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS
Abstract: International audience
Published: 2017

4. Perampanel in Drug-Resistant Epilepsy with Gliomas Seizure Response to Perampanel in Drug-resistant Epilepsy with Gliomas: Early Observations

Author: Vecht , Charles, Duran-Peña , Alberto, Houillier , Caroline, Durand , Thomas, Capelle , Laurent, Huberfeld , Gilles, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Service de neurologie 2 [CHU Pitié-Salpêtrière], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Epilepsies de l'Enfant et Plasticité Cérébrale (U1129), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), HAL-UPMC, Gestionnaire, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Epilepsies de l'Enfant et Plasticité Cérébrale ( U1129 ), and Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM )
Subjects: [SDV.SP.MED] Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences/Medication, [ SDV.SP.MED ] Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences/Medication, AMPA-receptor, [SDV.NEU.NB]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]/Neurobiology, [SDV.NEU.NB] Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]/Neurobiology, Drug-resistant epilepsy, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Glioma, Perampanel, [ SDV.CAN ] Life Sciences [q-bio]/Cancer, [SDV.CAN] Life Sciences [q-bio]/Cancer, [SDV.SP.MED]Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences/Medication, Seizures, [ SDV.NEU.NB ] Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]/Neurobiology, Glutamate, Glioblastoma
Abstract: International audience; Drug-resistant epilepsy (DRE) occurs commonly in gliomas, possibly due to a shared mechanism of AMPA-activation involving both seizure activity and tumor growth. We tested the AMPA-receptor blocker perampanel (PER) in patients with DRE in low- and high-grade gliomas. Seizure response was defined as 50% drop in seizure frequency or as seizure-freedom. Cognitive function was examined by computerized test on cognitive speed (CTCS), which is sensitive to the type of cognitive dysfunction associated with epilepsy and use of anticonvulsants. Treatment policy included reduction of dose or discontinuation of one or more concurrent AEDs, once a seizure-free response was observed. Twelve patients were included patients, median age 41 years, 9 men versus 3 women and 6 months median duration of follow-up. An objective seizure response (75%) was observed in 9 (75%) out of 12 patients: 50%-seizure response in 3, seizure-freedom in 6, which is plainly more than seen with other types of DRE. Side-effects occurred in six patients. Cognitive function as examined by CTCS improved in six out of eight associated withlowering of concurrent AEDs. The final median dose of PER was 8 mg (varying between 2 and 12 mg). These results of an objective seizure response in 9 (75%) out of 12 patients treated by PER in DRE may be interpreted as a surrogate-marker of tumor response secondary to AMPA blockade, advancing confirmation by MR imaging. These results warrant further study of PER on tumor activity in gliomas.
Published: 2017

5. A Highly Selective Potassium Sensor for the Detection of Potassium in Living Tissues

Author: Nathalie Rouach, Elena Dossi, Minh-Huong Ha-Thi, Naresh Kumar, Alexis Depauw, Céline Fiorini-Debuisschert, Gilles Huberfeld, Isabelle Leray, Laboratoire de Photophysique et Photochimie Supramoléculaires et Macromoléculaires (PPSM), École normale supérieure - Cachan (ENS Cachan)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), National Institute of Technology, Jamshedpur, Laboratoire d'Electronique et nanoPhotonique Organique (LEPO), Service de physique de l'état condensé (SPEC - UMR3680), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut Rayonnement Matière de Saclay (IRAMIS), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay, Epilepsies de l'Enfant et Plasticité Cérébrale (U1129), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut des Sciences Moléculaires d'Orsay (ISMO), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre interdisciplinaire de recherche en biologie (CIRB), Collège de France (CdF)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-PSL Research University (PSL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), École normale supérieure - Cachan (ENS Cachan)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Labex MemoLife, École normale supérieure - Paris (ENS-PSL), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Collège de France (CdF (institution))-Ecole Superieure de Physique et de Chimie Industrielles de la Ville de Paris (ESPCI Paris), Université Paris sciences et lettres (PSL)-École normale supérieure - Paris (ENS-PSL), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11), École normale supérieure - Paris (ENS Paris), Université Paris sciences et lettres (PSL)-École normale supérieure - Paris (ENS Paris), Laboratoire de Photophysique et Photochimie Supramoléculaires et Macromoléculaires ( PPSM ), École normale supérieure - Cachan ( ENS Cachan ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Laboratoire d'Electronique et nanoPhotonique Organique ( LEPO ), Service de physique de l'état condensé ( SPEC - UMR3680 ), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Institut Rayonnement Matière de Saclay ( IRAMIS ), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Université Paris-Saclay, Epilepsies de l'Enfant et Plasticité Cérébrale ( U1129 ), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Institut des Sciences Moléculaires d'Orsay ( ISMO ), Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Centre interdisciplinaire de recherche en biologie ( CIRB ), and Collège de France ( CdF ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS )
Subjects: Molar concentration, Potassium, Inorganic chemistry, chemistry.chemical_element, Ligands, 010402 general chemistry, 01 natural sciences, Fluorescence, Catalysis, Mice, chemistry.chemical_compound, Cations, Calixarene, Extracellular, Animals, Molecule, [PHYS]Physics [physics], Photons, [ PHYS ] Physics [physics], Molecular Structure, 010405 organic chemistry, Organic Chemistry, General Chemistry, Coumarin, 0104 chemical sciences, chemistry, Calixarenes, Selectivity
Abstract: International audience; The development of highly selective sensors for potassium is of great interest in biology. Two new hydrosoluble potassium sensors (Calix-COU-Alkyne and Calix-COU-Am) based on a calix[4]arene bis(crown-6) and an extended coumarin were synthesized and characterized. The photophysical properties and complexation studies of these compounds have been investigated and show high molar extinction coefficients and high fluorescence quantum yields. Upon complexation with potassium in the millimolar concentration range, an increase of one- and two-photon fluorescence emission is detected. A twofold fluorescence enhancement is observed upon excitation at λ=405 nm. The ligands present excellent selectivity for potassium in the presence of various competitive cations in water and in a physiological medium. The photophysical properties are not affected by the presence of a large amount of competing cations (Na+ , Ca2+ , Mg2+ , etc.). Ex vivo measurements on mouse hippocampal slices show that Calix-COU-Alkyne accumulates extracellularly and does not alter the neuronal activity. Furthermore, the sensor can be utilized to monitor slow extracellular K+ increase induced by inhibition of K+ entry into the cells.
Published: 2016

6. Iron loaded EMT nanosized zeolite with high affinity towards CO 2 and NO

Author: Richard Retoux, Samuel Valable, Valentin Valtchev, Clément Anfray, Veselina Georgieva, Svetlana Mintova, Laboratoire catalyse et spectrochimie (LCS), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École Nationale Supérieure d'Ingénieurs de Caen (ENSICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU), Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales (ISTCT), Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), Laboratoire de cristallographie et sciences des matériaux (CRISMAT), École Nationale Supérieure d'Ingénieurs de Caen (ENSICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Institut de Chimie du CNRS (INC), INSERM U836, équipe 5, Neuroimagerie fonctionnelle et perfusion cérébrale, Centre-Imagerie, Neurosciences, et Application aux Pathologies (CI-NAPS - UMR 6232), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-École Nationale Supérieure d'Ingénieurs de Caen (ENSICAEN), Normandie Université (NU)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Normandie Université (NU)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche sur les Matériaux Avancés (IRMA), Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Institut national des sciences appliquées Rouen Normandie (INSA Rouen Normandie), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Normandie Université (NU)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Normandie Université (NU)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), and Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Caen Normandie (UNICAEN)
Subjects: Cytotoxicity, Inorganic chemistry, 02 engineering and technology, 010402 general chemistry, 01 natural sciences, Gas carrier, medicine, [CHIM]Chemical Sciences, General Materials Science, Viability assay, Zeolite, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Nanosized zeolite, Chemistry, Sorption, General Chemistry, Human cell, 021001 nanoscience & nanotechnology, Condensed Matter Physics, medicine.disease, 0104 chemical sciences, Nanocrystal, Mechanics of Materials, embryonic structures, Delivery system, 0210 nano-technology, Nuclear chemistry, Glioblastoma
Abstract: CERVOXY COLL; International audience; The preparation of iron-loaded nanosized zeolite with EMT-type structure (Fe-EMT) is reported. The sorption capacity of the Fe-EMT zeolite crystals for NO and CO2 is evaluated. The application of Fe-EMT zeolite as a gas delivery system with high capacity for CO2 and NO in biomedicine is considered. Therefore the toxicity of the pure EMT and Fe-EMT zeolite nanocrystals is studied. Primary culture of astrocytes was exposed to zeolite nanocrystals. In addition, two human cell lines, U87-MG glioblastoma and HEK-293T were used. Cells were exposed to zeolites nanocrystals with concentrations of 50, 100 and 400 μg/ml for 24 h and 48 h. Cytotoxicity was assessed by a cell viability assay and no alteration of cell viability exposed to zeolite nanoparticles was observed.
Published: 2016

7. Dynamic changes of depolarizing GABA in a computational model of epileptogenic brain: Insight for Dravet syndrome

Author: Olivier Dulac, Polina Kurbatova, Rima Nabbout, Fabrice Wendling, Anna Rosati, Renzo Guerrini, Patrice Nony, Catherine Chiron, Anna Kaminska, Catherine Cornu, Gérard Pons, Pascal Benquet, Laboratoire de Biométrie et Biologie Evolutive - UMR 5558 (LBBE), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire Traitement du Signal et de l'Image (LTSI), Université de Rennes (UR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Epilepsies de l'Enfant et Plasticité Cérébrale (U1129), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Pediatric Neurology Unit and Laboratories, Università degli Studi di Firenze = University of Florence (UniFI)-Children's Hospital A. Meyer, IRCCS Fondazione Stella Maris [Pisa], Evaluation et modélisation des effets thérapeutiques, Département biostatistiques et modélisation pour la santé et l'environnement [LBBE], Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Laboratoire de Biométrie et Biologie Evolutive - UMR 5558 (LBBE), CIC CHU Lyon (inserm), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CRESIM/EpiCRESIM Study Group, Leon Aarons, Corinne Alberti, Agathe Bajard, Pascal Benque t, Yves Bertrand, Frank Bretz, Daan Caudri, Charlotte Castellan, Sylvie Chabaud, Catherine Chir on, Catherine Cornu, Frank Dufour, Nathalie Eymard, Roland Fisch, Renzo Guerrini, Vinc ent Jullien, Behrouz Kassai, Polina Kurbatova, Salma Malik, Rima Nabbout, Patrice Nony, Kayode Ogungbenro, David Pérol, Gérard Pons, Anna Rosati, Harm Tiddens, Fabrice Wendling., ANR-11-INBS-0011,NeurATRIS,Infrastructure de Recherche Translationnelle pour les Biothérapies en Neurosciences(2011), Senhadji, Lotfi, Infrastructures - Infrastructure de Recherche Translationnelle pour les Biothérapies en Neurosciences - - NeurATRIS2011 - ANR-11-INBS-0011 - INBS - VALID, Laboratoire de Biométrie et Biologie Evolutive ( LBBE ), Université Claude Bernard Lyon 1 ( UCBL ), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique ( Inria ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Laboratoire Traitement du Signal et de l'Image ( LTSI ), Université de Rennes 1 ( UR1 ), Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Epilepsies de l'Enfant et Plasticité Cérébrale ( U1129 ), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Children's Hospital A. Meyer-University of Florence, Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), ANR-11-INBS-0011/11-INBS-0011,NeurATRIS,Infrastructure de Recherche Translationnelle pour les Biothérapies en Neurosciences ( 2011 ), Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), and Università degli Studi di Firenze = University of Florence [Firenze] (UNIFI)-Children's Hospital A. Meyer
Subjects: 0301 basic medicine, Male, Epilepsies, Myoclonic, Synaptic Transmission, Dravet, Membrane Potentials, 0302 clinical medicine, [ SDV.IB ] Life Sciences [q-bio]/Bioengineering, EEG, SCN1A, Child, gamma-Aminobutyric Acid, Paroxysmal depolarizing shift, GABAA receptor, Chemistry, musculoskeletal, neural, and ocular physiology, Pyramidal Cells, depolarizing GABA, Brain, Electroencephalography, stiripentol, medicine.anatomical_structure, Neurology, Child, Preschool, Anticonvulsants, Female, [SDV.IB]Life Sciences [q-bio]/Bioengineering, shunting inhibition, Shunting inhibition, medicine.drug, Interneuron, Adolescent, seizure, Models, Neurological, glutamate, interneuron, Inhibitory postsynaptic potential, Article, 03 medical and health sciences, Developmental Neuroscience, Dravet syndrome, Stiripentol, medicine, Animals, Humans, Ictal, Computer Simulation, [SDV.IB] Life Sciences [q-bio]/Bioengineering, Neural Inhibition, medicine.disease, Brain Waves, NAV1.1 Voltage-Gated Sodium Channel, 030104 developmental biology, nervous system, Mutation, excitatory GABA, epilepsy, fast-onset, Neuroscience, 030217 neurology & neurosurgery
Abstract: Abnormal reemergence of depolarizing GABAA current during postnatal brain maturation may play a major role in paediatric epilepsies, Dravet syndrome (DS) being among the most severe. To study the impact of depolarizing GABA onto distinct patterns of EEG activity, we extended a neural mass model as follows: one sub-population of pyramidal cells was added as well as two sub-populations of interacting interneurons, perisomatic-projecting interneurons (basket-like) with fast synaptic kinetics GABAA (fast, I1) and dendritic-projecting interneurons with slow synaptic kinetics GABAA (slow, I2). Basket-like cells were interconnected to reproduce mutual inhibition mechanisms (I1➔I1). The firing rate of interneurons was adapted to mimic the genetic alteration of voltage gated sodium channels found in DS patients, SCN1A(+/-). We implemented the "dynamic depolarizing GABAA" mediated post-synaptic potential in the model, as some studies reported that the chloride reversal potential can switch from negative to more positive value depending on interneuron activity. The "shunting inhibition" promoted by GABAA receptor activation was also implemented. We found that increasing the proportion of depolarizing GABAA mediated IPSP (I1➔I1 and I1➔P) only (i.e., other parameters left unchanged) was sufficient to sequentially switch the EEG activity from background to (1) interictal isolated polymorphic epileptic spikes, (2) fast onset activity, (3) seizure like activity and (4) seizure termination. The interictal and ictal EEG patterns observed in 4 DS patients were reproduced by the model via tuning the amount of depolarizing GABAA postsynaptic potential. Finally, we implemented the modes of action of benzodiazepines and stiripentol, two drugs recommended in DS. Both drugs blocked seizure-like activity, partially and dose-dependently when applied separately, completely and with a synergic effect when combined, as has been observed in DS patients. This computational modeling study constitutes an innovative approach to better define the role of depolarizing GABA in infantile onset epilepsy and opens the way for new therapeutic hypotheses, especially in Dravet syndrome.
Published: 2016

8. Exploring the successive waves of cortical folding in the developing brain using MRI and spectral analysis of gyrification

Author: C. Fischer, Julien Lefèvre, David Germanaud, Jessica Lebenberg, Lucie Hertz-Pannier, Jean-François Mangin, Ghislaine Dehaene-Lambertz, François Leroy, Jessica Dubois, Petra Susan Hüppi, François Lazeyras, Hugo Angleys, IFR49 - Neurospin - CEA, Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), Neuroimagerie cognitive - Psychologie cognitive expérimentale (UNICOG-U992), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Saclay, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11), Service de neurologie pédiatrique et maladies métaboliques, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Robert Debré-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Epilepsies de l'Enfant et Plasticité Cérébrale (U1129), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Centre d'Acquisition et de Traitement des Images [Paris], Laboratoire d'Imagerie Biomédicale [Paris] (LIB), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Department of Radiology, Université de Genève = University of Geneva (UNIGE), Service NEUROSPIN (NEUROSPIN), Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), Laboratoire de Neuroimagerie Assistée par Ordinateur (LNAO), Department of Neurology, Children's Hospital [Boston], Boston Children's Hospital, Laboratoire des Sciences de l'Information et des Systèmes (LSIS), Aix Marseille Université (AMU)-Université de Toulon (UTLN)-Arts et Métiers Paristech ENSAM Aix-en-Provence-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de Neurosciences de la Timone (INT), Aix Marseille Université (AMU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), ANR-12-JS03-0001,MODEGY,Modèles et Descripteurs pour le développement du plissement cortical normal et pathologique(2012), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -IFR49-Neurospin, Neuroimagerie cognitive ( U992 ), Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université Paris-Saclay, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Robert Debré-Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ), Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ), Epilepsies de l'Enfant et Plasticité Cérébrale ( U1129 ), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ), Laboratoire d'Imagerie Biomédicale ( LIB ), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), University of Geneva [Switzerland], Service NEUROSPIN ( NEUROSPIN ), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Université Paris-Saclay, Laboratoire de Neuroimagerie Assistée par Ordinateur ( LNAO ), Children's Hospital Boston, Institut de Neurosciences de la Timone ( INT ), Aix Marseille Université ( AMU ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Laboratoire des Sciences de l'Information et des Systèmes ( LSIS ), Aix Marseille Université ( AMU ) -Université de Toulon ( UTLN ) -Arts et Métiers Paristech ENSAM Aix-en-Provence-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Neuroimagerie cognitive ( UNICOG-U992 ), Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ), Direction de Recherche Fondamentale (CEA) ( DRF (CEA) ), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Université Paris-Saclay-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Université Paris-Saclay, ANR-12-JS03-0001,MODEGY,Modèles et Descripteurs pour le développement du plissement cortical normal et pathologique ( 2012 ), Lefèvre, Julien, Jeunes Chercheuses et Jeunes Chercheurs - Modèles et Descripteurs pour le développement du plissement cortical normal et pathologique - - MODEGY2012 - ANR-12-JS03-0001 - JC - VALID, Laboratoire d'Imagerie Biomédicale (LIB), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris Saclay (COmUE)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay, and Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Arts et Métiers Paristech ENSAM Aix-en-Provence-Université de Toulon (UTLN)-Aix Marseille Université (AMU)
Subjects: Pathology, medicine.medical_specialty, [SDV.IB.IMA]Life Sciences [q-bio]/Bioengineering/Imaging, [SDV.NEU.NB]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]/Neurobiology, [ SPI.SIGNAL ] Engineering Sciences [physics]/Signal and Image processing, Biology, 050105 experimental psychology, [ SDV.BDD.MOR ] Life Sciences [q-bio]/Development Biology/Morphogenesis, Objective assessment, 03 medical and health sciences, [ SDV.NEU.SC ] Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]/Cognitive Sciences, 0302 clinical medicine, medicine, 0501 psychology and cognitive sciences, Spectral analysis, Gyrification, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, [ SDV.IB.IMA ] Life Sciences [q-bio]/Bioengineering/Imaging, 05 social sciences, [SDV.NEU.NB] Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]/Neurobiology, [SDV.BDD.MOR]Life Sciences [q-bio]/Development Biology/Morphogenesis, Human brain, Folding (DSP implementation), Individual level, [SDV.BDD.MOR] Life Sciences [q-bio]/Development Biology/Morphogenesis, medicine.anatomical_structure, [SDV.IB.IMA] Life Sciences [q-bio]/Bioengineering/Imaging, [ SDV.NEU.NB ] Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]/Neurobiology, Neuroscience, 030217 neurology & neurosurgery
Abstract: International audience; In the developing human brain, gyrification is a complex process going through the successive appearance of primary folds (from 20 weeks of gestational age GA), secondary folds (from 32w GA) and tertiary folds (around term age). While this sequence is finely described in fetuses and preterm newborns of different ages using MRI and folding indices, there is still no fully objective assessment of the folding stage at the individual level. We examined the potential of a new method of spectral analysis of gyrification (SPANGY) that was applied to cortical surfaces of 26 preterm newborns, 9 full-term newborns and 17 infants to quantify the spatial-frequency structure of folding. Based on modelling approaches, we unraveled 4 periods along the developmental sequence from 27 to 62w GA, with relevant timepoints around 31w, 36-38w, and 44-47w GA. These periods showed specific folding features, with spatial patterns of increasing frequencies.
Published: 2016

9. Mosaic parental germline mutations causing recurrent forms of malformations of cortical development

Author: François Artiguenave, Jamel Chelly, Bettina Bessières, Imen Rejeb, Catherine Fallet-Bianco, Giuseppe Muraca, Catheline Vilain, Adrienne Elmorjani, Nadia Bahi-Buisson, Nicolas Lebrun, Hélène Maurey, Julia Lauer Zillhardt, Sylvie Odent, Yuri Musizzano, Karine Poirier, Nicole Philip, David Geneviève, Cécile Masson, Stanislas Lyonnet, Yoann Saillour, Robert Olaso, Jelena Martinovic, Jean-François Deleuze, Lucile Pinson, Lamia Ben Jemaa, François Rivier, Juliette Nectoux, Patrick Van Bogaert, Anne Boland, Fabienne Giuliano, Patrick Nitschke, Loic Broix, Nicolas Leboucq, Cherif Beldjord, Nicole Bigi, Olivier Dulac, Institut Cochin (IC UM3 (UMR 8104 / U1016)), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de foetopathologie, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Institut du Cerveau et de la Moëlle Epinière = Brain and Spine Institute (ICM), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Biochimie et biologie moléculaire, Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Imagine - Institut des maladies génétiques (IMAGINE - U1163), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Département de pathologie et biologie cellulaire, Université de Montréal (UdeM)-Hôpital Sainte-Justine, CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Service de Neurologie Pédiatrique, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Centre de Reference Epilepsies Rares-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Service NEUROSPIN (NEUROSPIN), Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay, Epilepsies de l'Enfant et Plasticité Cérébrale (U1129), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut de Génétique et Développement de Rennes (IGDR), Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Service de génétique clinique [Rennes], Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-CHU Pontchaillou [Rennes]-hôpital Sud, CHU Pontchaillou [Rennes], Physiologie & médecine expérimentale du Cœur et des Muscles [U 1046] (PhyMedExp), Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Service de génétique, CHU Dijon, Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Cellules Souches, Plasticité Cellulaire, Médecine Régénératrice et Immunothérapies (IRMB), Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Centre de Référence Anomalies du Développement et Syndromes Malformatifs, Centre Hospitalier Régional et Universitaire, Service de génétique médicale, Hôpital l'Archet, Service de Génétique, Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)- Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE), Service de Génétique Médicale, Université libre de Bruxelles (ULB), Service Neuropédiatrie, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Bicêtre, Laboratoire de biochimie et génétique moléculaire, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Centre National de Génotypage (CNG), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), Plate Forme Paris Descartes de Bioinformatique (BIP-D), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Service de neurologie pédiatrique [CHU Necker], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire (IGBMC), Université de Strasbourg (UNISTRA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Montréal (UdeM)-CHU Sainte Justine [Montréal], Université de Rennes (UR)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Université de Rennes (UR)-CHU Pontchaillou [Rennes]-hôpital Sud, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], CHU Cochin [AP-HP], Hôpital Sainte-Justine-Université de Montréal, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Centre de Reference Epilepsies Rares-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-CHU Pontchaillou [Rennes]-Hôpital Sud, Université Libre de Bruxelles [Bruxelles] (ULB), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Bicêtre, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Cochin [AP-HP]-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Institut Cochin ( UM3 (UMR 8104 / U1016) ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Institut du Cerveau et de la Moëlle Epinière = Brain and Spine Institute ( ICM ), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Imagine - Institut des maladies génétiques ( IMAGINE - U1163 ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Centre de Reference Epilepsies Rares-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], NeuroSpin, Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Institut d'imagerie biomédicale (I²BM), Epilepsies de l'Enfant et Plasticité Cérébrale ( U1129 ), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Institut de Génétique et Développement de Rennes ( IGDR ), Université de Rennes 1 ( UR1 ), Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -CHU Pontchaillou [Rennes]-Hôpital Sud, Service de Neuropédiatrie, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] ( CHRU Montpellier ) -Hôpital Gui de Chauliac, Physiologie & médecine expérimentale du Cœur et des Muscles [U 1046] ( PhyMedExp ), Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Université de Montpellier ( UM ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ) -Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ), Université de Montpellier ( UM ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] ( CHRU Montpellier ), Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille ( APHM ) - Hôpital de la Timone [CHU - APHM] ( TIMONE ), Université Libre de Bruxelles [Bruxelles] ( ULB ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Bicêtre, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Cochin [AP-HP]-Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ), Centre National de Génotypage ( CNG ), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ), Plate Forme Paris Descartes de Bioinformatique ( BIP-D ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire ( IGBMC ), and Université de Strasbourg ( UNISTRA ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS )
Subjects: 0301 basic medicine, Adult, Male, Candidate gene, [SDV]Life Sciences [q-bio], Short Report, Biology, Bioinformatics, Germline, 03 medical and health sciences, Germline mutation, Genetics, Syntaxin, Humans, Exome, Sibling, Genetics (clinical), Germ-Line Mutation, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, [ SDV ] Life Sciences [q-bio], Mosaicism, Qa-SNARE Proteins, Malformation of cortical development, 3. Good health, Pedigree, Malformations of Cortical Development, 030104 developmental biology, Genetic Loci, Female
Abstract: International audience; To unravel missing genetic causes underlying monogenic disorders with recurrence in sibling, we explored the hypothesis of parental germline mosaic mutations in familial forms of malformation of cortical development (MCD). Interestingly, four families with parental germline variants, out of 18, were identified by whole-exome sequencing (WES), including a variant in a new candidate gene, syntaxin 7. In view of this high frequency, revision of diagnostic strategies and reoccurrence risk should be considered not only for the recurrent forms, but also for the sporadic cases of MCD
Published: 2016

10. Fixation effect in creative ideas generation: Opposite impacts of example in children and adults

Author: Anaëlle Camarda, Nicolas Poirel, Marine Agogué, Mathieu Cassotti, Olivier Houdé, Laboratoire de psychologie du développement et de l'éducation de l'enfant (LaPsyDÉ - UMR 8240), Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre-Imagerie, Neurosciences, et Application aux Pathologies (CI-NAPS - UMR 6232), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut Universitaire de France (IUF), Ministère de l'Education nationale, de l’Enseignement supérieur et de la Recherche (M.E.N.E.S.R.), Centre de Gestion Scientifique i3 (CGS i3), MINES ParisTech - École nationale supérieure des mines de Paris-PSL Research University (PSL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire de psychologie du développement et de l'éducation de l'enfant ( LaPsyDÉ - UMR 8240 ), Université de Caen Normandie ( UNICAEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Centre-Imagerie, Neurosciences, et Application aux Pathologies ( CI-NAPS - UMR 6232 ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Institut Universitaire de France, 103, Boulevard Saint-Michel, 75005 Paris, France, Centre de Gestion Scientifique i3 ( CGS i3 ), MINES ParisTech - École nationale supérieure des mines de Paris-PSL Research University ( PSL ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Mines Paris - PSL (École nationale supérieure des mines de Paris), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut interdisciplinaire de l’innovation (I3), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), MINES ParisTech - École nationale supérieure des mines de Paris, and Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Subjects: media_common.quotation_subject, 05 social sciences, 050109 social psychology, [ SCCO.PSYC ] Cognitive science/Psychology, Ideation, Fixation (psychology), Creativity, 050105 experimental psychology, Education, Developmental psychology, Fluency, [SCCO.PSYC]Cognitive science/Psychology, 0501 psychology and cognitive sciences, Psychology, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, media_common
Abstract: Recent research with adults has shown that exposure to examples does not systematically constrain creativity and can, on the contrary, have a stimulating effect. In the present study, we examined the potential influence of examples on the generation of creative ideas in school-age children and adults. We utilized the egg task, in which participants design a method to drop a hen’s egg from a height of 10 m to ensure that it does not break. First, we conducted a pilot study to confirm that the nature of the fixation effect in the egg task differs between children and adults, and we then explored the potential influence of examples on creative idea generation in a second study. The results revealed that exposure to the same example during a creative task has two opposite effects: adults were constrained in their ability to propose solutions, whereas this ability was enhanced in children. We explain this differing effect by noting that the same example can be within fixation for adults and outside fixation for children. The positive effect of examples allowed children to exhibit performance that was comparable to that of adults with regard to fluency and flexibility.
Published: 2016

11. Human subcortical brain asymmetries in 15,847 people worldwide reveal effects of age and sex

Author: Derek W. Morris, Carles Soriano-Mas, Tomáš Paus, Henrik Walter, Dick J. Veltman, Yuqi Cheng, Benjamin S. Aribisala, Anna Cattrell, Hilleke E. Hulshoff Pol, Vatche G. Baboyan, Simon E. Fisher, Michael N. Smolka, Saskia P. Hagenaars, Sarah Jurk, Roberto Roiz-Santiañez, Nicholas G. Martin, Lars T. Westlye, Odile A. van den Heuvel, Lucija Abramovic, Jan Egil Nordvik, Guillén Fernández, Jürgen Gallinat, Je Yeon Yun, Benson Mwangi, Ignacio Martínez-Zalacaín, Bernd Kraemer, Gareth J. Barker, José M. Menchón, Marie-Laure Paillère Martinot, Zhen Wang, Jan K. Buitelaar, Jean-Luc Martinot, Herve Lemaitre, Aiden Corvin, Henry Brodaty, Thomas Wolfers, Silvia Brem, Christine Lochner, Derrek P. Hibar, Susanne Walitza, Susana Muñoz Maniega, Premika S.W. Boedhoe, Nathalie Tzourio-Mazoyer, Uli Bromberg, Sonja M C de Zwarte, Dan J. Stein, Mark E. Bastin, Clyde Francks, Tobias U. Hauser, Sinead Kelly, Hugh Garavan, Omar Mothersill, Gary Donohoe, Neda Jahanshad, Greig I. de Zubicaray, Yoshinari Abe, Roel A. Ophoff, Christian Büchel, Esther Walton, Pieter J. Hoekstra, Nils Opel, Gunter Schumann, Jian Xu, Dara M. Cannon, Elena Shumskaya, Ingrid Agartz, Bernhard T. Baune, A. Marten H. Onnink, Tomohiro Nakao, Rosa Ayesa-Arriola, David Mataix-Cols, Sylvane Desrivières, Klaus-Peter Lesch, Paul Pauli, Wei Wen, Nora C. Vetter, Martine Hoogman, Ganesan Venkatasubramanian, Miguel E. Rentería, Ole A. Andreassen, Penny A. Gowland, Ian J. Deary, Patricia J. Conrod, Nicola J. Armstrong, Masaki Fukunaga, Vince D. Calhoun, Volker Arolt, Dimitri Papadopoulos Orfanos, Benedicto Crespo-Facorro, Lachlan T. Strike, Natalie A. Royle, Joanna M. Wardlaw, Sarah E. Medland, Annette Conzelmann, Andrea Gonzalez Suarez, Arun L.W. Bokde, Ryota Hashimoto, Robert Whelan, Michelle Luciano, Pascual Sánchez-Juan, Neeltje E.M. van Haren, Hao Hu, Luise Poustka, Jun Soo Kwon, Hans J. Grabe, Andreas Heinz, Katharina Wittfeld, Michael Gill, Erik G. Jönsson, Frauke Nees, Perminder S. Sachdev, Oliver Gruber, David C. Glahn, Chaim Huyser, Anushree Bose, Herta Flor, Janardhan Y. C. Reddy, Bernd Ittermann, John Blangero, Dennis van der Meer, Andre F. Marquand, Xiufeng Xu, Tulio Guadalupe, Dominik Grotegerd, Jessica A. Turner, Annerine Roos, Tobias Banaschewski, Theo G.M. vanErp, Jean-Paul Fouche, Paul M. Thompson, Alejandro Arias-Vasquez, Christopher D. Whelan, Maria del C. Valdés Hernández, Eric Artiges, Janardhanan C. Narayanaswaamy, Thomas Espeseth, Bernard Mazoyer, Katie L. McMahon, Erlend S. Dørum, Samantha J. Brooks, Samuel R. Mathias, Vincent Frouin, Fleur M. Howells, Barbara Franke, Colm McDonald, Jingjing Zhao, Daniella Vuletic, Nhat Trung Doan, Harald Kugel, Lianne Schmaal, Marcel P. Zwiers, Fabrice Crivello, Anne Uhlmann, Karen A. Mather, René S. Kahn, Roberto Toro, Stefan Ehrlich, Udo Dannlowski, Jair C. Soares, Takashi Nakamae, Margaret J. Wright, RS: MHeNs - R3 - Neuroscience, Psychiatrie & Neuropsychologie, Psychiatry, Anatomy and neurosciences, Amsterdam Neuroscience - Brain Imaging, Child Psychiatry, Other departments, ANS - Complex Trait Genetics, International Max Planck Research School for Language Sciences (IMPRS ), Max Planck Institute for Psycholinguistics, Max-Planck-Gesellschaft-Max-Planck-Gesellschaft, Language and Genetics Department [Nijmegen], Yale University [New Haven], Department of Psychiatry and Human Behavior, University of California [Irvine] (UCI), University of California-University of California, David Geffen School of Medicine [Los Angeles], University of California [Los Angeles] (UCLA), Donders Institute for Brain, Cognition and Behaviour, Radboud university [Nijmegen], Department of Psychiatry, Graduate School of Medical Science Kyoto Prefectural University of Medicine Kyoto Japan, University Medical Center [Utrecht], KG Jebsen Centre for Psychosis Research, University of Oslo (UiO)-Institute of Clinical Medicine-Oslo University Hospital [Oslo], University of Oslo (UiO), Department of Human Genetics, Radboud University Medical Center [Nijmegen], Department of Psychiatry, Donders Centre for Neuroscience, Radboud university [Nijmegen]-Radboud University Medical Center [Nijmegen]-Radboud university [Nijmegen]-Radboud University Medical Center [Nijmegen], University of Edinburgh, Lagos State University (LASU), Heriot-Watt University [Edinburgh] (HWU), Mental Health Sciences Unit, University College of London [London] (UCL), Adolescent psychopathology and Medicine, CHU Cochin [AP-HP], Centro de Investigación Biomédica en Red de Salud Mental (CIBERSAM), Hospital Sant Joan de Déu [Barcelona], Centro de Investigación Biomédica en Red Salud Mental [Madrid] (CIBER-SAM), University of Southern California (USC), Department of Child and Adolescent Psychiatry and Psychotherapy [Mannheim], Universität Heidelberg [Heidelberg], Centre for Neuroimaging Sciences, Institute of Psychiatry, King‘s College London, University of Adelaide, The University of Texas Health Science Center at Houston (UTHealth), Texas Biomedical Research Institute [San Antonio, Texas], Discipline of Psychiatry [Dublin], School of Medicine [Dublin], Trinity College Dublin-Trinity College Dublin, VU University Medical Center [Amsterdam], National Institute of Mental Health and Neurosciences [Bagalore, India], Hospital of the University of Pennsylvania, Department of Neurosurgery, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania [Philadelphia]-University of Pennsylvania [Philadelphia], Dementia Collaborative Research Centre, University of New South Wales [Sydney] (UNSW), Centre for Healthy Brain Ageing, Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf = University Medical Center Hamburg-Eppendorf [Hamburg] (UKE), Donders Center for Cognitive Neuroimaging, Donders Centre for Cognitive Neuroimaging, Radboud university [Nijmegen]-Radboud university [Nijmegen], The Mind Research Network, Department of Electrical and Computer Engineering [Albuquerque] (ECE Department), The University of New Mexico [Albuquerque], Human Genetics Branch, National Institutes of Health [Bethesda] (NIH)-National Institute of Mental Health (NIMH), Institute of Psychiatry, Psychology & Neuroscience, King's College London, Center for disease control, China (Chinese CDC), Center for Disease Control, China, Department of Psychology (Biological Psychology, Clinical Psychology, and Psychotherapy), University of Würzburg, Germany, Tübingen, Würzburg, Germany, Neuropsychiatric Genetics Research Group, Trinity College Dublin, Trinity College Dublin-St. James's Hospital, Groupe d'imagerie neurofonctionnelle (GIN), Institut des Maladies Neurodégénératives [Bordeaux] (IMN), Université de Bordeaux (UB)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Bordeaux (UB)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), School of Psychology, University of Queensland, University of Queensland [Brisbane], MetaGenoPolis, Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Department of Psychology [Oslo], Faculty of Social Sciences [Oslo], University of Oslo (UiO)-University of Oslo (UiO), sans affiliation, Universität Mannheim [Mannheim], Service NEUROSPIN (NEUROSPIN), Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay, Division of Cerebral Integration National Institute for Physiological Sciences Okazaki Japan, Charité - Universitätsmedizin Berlin / Charite - University Medicine Berlin, University of Calgary, Sir Peter Mansfield Magnetic Resonance Centre [Nottingham], University of Nottingham, UK (UON), Department of Psychiatry and Psychotherapy, HELIOS Klinikum Stralsund Hanseatic-Greifswald University Hospital, Molecular Research Center for Children’s Mental Development, United Graduate School of Child Development, Osaka University [Osaka], University Clinic for Child and Adolescent Psychiatry (UCCAP), University of Zürich [Zürich] (UZH), University Medical Center Groningen [Groningen] (UMCG), Department of Medicine, Clinical Pharmacology Unit, Karolinska University Hospital [Stockholm], Brain Centre Rudolf Magnus [Utrecht], MetaCase [Jyväskylä], Center for Translational Research in Systems Neuroscience and Psychiatry, Department of Psychiatry and Psychotherapy, University Medical Center, Goettingen 37075, Germany, Department of Psychiatry & Behavioral Science Seoul National University College of Medicine Seoul Republic of Korea, Université de Cergy Pontoise (UCP), Université Paris-Seine, Institute of Human Genetics, Rheinische Friedrich-Wilhelms-Universität Bonn, Medstar Research Institute, Neuroimagerie en psychiatrie (U1000), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11), IFR de Neuroimagerie Fonctionnelle (IFR 49), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), Centre for Healthy Brain Ageing, School of Psychiatry, Faculty of Medicine, University of New South Wales, Sydney, Australia, Department of Life Sciences, Imperial College London, Centre for Advanced Imaging, Queensland Institute of Medical Research, Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge [Barcelone] (IDIBELL), Universitat de Barcelona (UB), National University of Ireland [Galway] (NUI Galway), Climate Change Unit [Ispra], JRC Institute for Environment and Sustainability (IES), European Commission - Joint Research Centre [Ispra] (JRC)-European Commission - Joint Research Centre [Ispra] (JRC), Sunnaas Rehabilitation Hospital HT Nesodden Norway, University Medical Center [Utrecht]-Brain Center Rudolf Magnus, McConnell Brain Imaging Centre (MNI), Montreal Neurological Institute and Hospital, McGill University-McGill University, Texas A&M University [College Station], QIMR Berghofer Medical Research Institute, Universiteit van Amsterdam (UvA), Centre for Healthy Brain Ageing [Sydney], The University of Sydney, CIBER de Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED), Göttingen Zentrum Geowissenschaften, Georg-August-Universität Göttingen, Technische Universität Dresden (TUD), Instituto de Geociências, Universidade de Brasília, Magnetic Resonance Imaging, Department of Psychiatry and Mental Health, University of Cape Town, Cape Town, South Africa, Centre for Advanced Imaging, University of Queensland, Brisbane 4072, Australia, School of Psychology, University of Queensland, Brisbane 4072, Australia, Génétique humaine et fonctions cognitives - Human Genetics and Cognitive Functions (GHFC (UMR_3571 / U-Pasteur_1)), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut Pasteur [Paris], University of York [York, UK], Centre for Cognitive Ageing & Cognitive Epidemiology, Department of Anatomy & Neurosciences, VU University Medical Center, Amsterdam, The Netherlands, University of Twente [Netherlands], Berlin School of Mind and Brain [Berlin], Humboldt Universität zu Berlin, Centre épigénétique et destin cellulaire (EDC (UMR_7216)), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Department of Computational and Applied Mathematics [Houston], Rice University [Houston], Department of Physics [Kowloon], Hong Kong University of Science and Technology (HKUST), University College Dublin [Dublin] (UCD), German Research Center for Neurodegenerative Diseases - Deutsches Zentrum für Neurodegenerative Erkrankungen (DZNE), Greifswald University Hospital, University of Missouri [Columbia], University of Missouri System, Mechanics surfaces and materials processing (MSMP), École Nationale Supérieure d'Arts et Métiers (ENSAM), Arts et Métiers Sciences et Technologies, HESAM Université (HESAM)-HESAM Université (HESAM)-Arts et Métiers Sciences et Technologies, HESAM Université (HESAM)-HESAM Université (HESAM), Department of Genetics, North Carolina State University [Raleigh] (NC State), University of North Carolina System (UNC)-University of North Carolina System (UNC), Dpt of Psychiatry [New Haven], Yale University School of Medicine, University of California [Irvine] (UC Irvine), University of California (UC)-University of California (UC), Radboud University [Nijmegen], Radboud University [Nijmegen]-Radboud University Medical Center [Nijmegen]-Radboud University [Nijmegen]-Radboud University Medical Center [Nijmegen], Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Universität Heidelberg [Heidelberg] = Heidelberg University, Texas Biomedical Research Institute [San Antonio, TX], University of Pennsylvania-University of Pennsylvania, Radboud University [Nijmegen]-Radboud University [Nijmegen], [GIN] Grenoble Institut des Neurosciences (GIN), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019]), Sans affiliation, Universität Mannheim, Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), Charité - UniversitätsMedizin = Charité - University Hospital [Berlin], Universität Zürich [Zürich] = University of Zurich (UZH), Seoul National University [Seoul] (SNU), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), McGill University = Université McGill [Montréal, Canada]-McGill University = Université McGill [Montréal, Canada], Centro de Investigacion Biomédica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED), Instituto de Salud Carlos III [Madrid] (ISC), Georg-August-University = Georg-August-Universität Göttingen, Technische Universität Dresden = Dresden University of Technology (TU Dresden), Institut Pasteur [Paris] (IP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), University of Twente, Humboldt University Of Berlin, Centre épigénétique et destin cellulaire (EDC), Department of Physics [Hong Kong University of Science and Technology], University of Missouri [Columbia] (Mizzou), HESAM Université - Communauté d'universités et d'établissements Hautes écoles Sorbonne Arts et métiers université (HESAM)-HESAM Université - Communauté d'universités et d'établissements Hautes écoles Sorbonne Arts et métiers université (HESAM), Yale School of Medicine [New Haven, Connecticut] (YSM), Hal, GIN, Clinical Cognitive Neuropsychiatry Research Program (CCNP), Radboud University Medical Center [Nijmegen]-Radboud university [Nijmegen]-Radboud University Medical Center [Nijmegen]-Radboud university [Nijmegen], Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Institut des Maladies Neurodégénératives [Bordeaux] (IMN), Université de Bordeaux (UB)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Bordeaux (UB)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11), Georg-August-University [Göttingen], Institut Pasteur [Paris]-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Humboldt-Universität zu Berlin, International Max Planck Research School for Language Sciences ( IMPRS ), Language and Genetics Department, Max Planck Institute for Psycholinguistics, Nijmegen 6525 XD, The Netherlands, Department of Psychiatry Yale School of Medicine New Haven USA, University of California [Irvine] ( UCI ), Laboratory of Neuro Imaging, David Geffen School of Medicine, University of California, Los Angeles, California, USA, Brain Center Rudolf Magnus, Department of Psychiatry, University Medical Center Utrecht, Utrecht, 3584 CX, The Netherlands, University of Oslo ( UiO ) -Institute of Clinical Medicine-Oslo University Hospital, NORMENT - KG Jebsen Centre, Institute of Clinical Medicine, University of Oslo, Oslo N-0316, Norway, Donders Centre for Neuroscience, Radboud University Nijmegen Medical Centre, Scottish Imaging Network, A Platform for Scientific Excellence (SINAPSE) Collaboration, Department of Neuroimaging Sciences, University of Edinburgh, Edinburgh EH4 2XU, UK, Department of Computer Science, Lagos State University, Lagos, Nigeria, Brain Research Imaging Centre, University of Edinburgh, Edinburgh EH4 2XU, UK, Heriot-Watt University [Edinburgh] ( HWU ), University College of London [London] ( UCL ), Centro de Investigación Biomédica en Red de Salud Mental ( CIBERSAM ), Cibersam (Centro Investigación Biomédica en Red Salud Mental), Madrid 28029, Spain, Imaging Genetics Center, Mark & Mary Stevens Neuroimaging & Informatics Institute, University of Southern California, Marina del Rey, CA, USA, The University of Adelaide, University of Texas Health Science Center, San Antonio, Texas 78229, USA, Texas Biomedical Research Institute, San Antonio, Texas 78245, USA, Department of Psychiatry, National Institute of Mental Health and Neurosciences, Bangalore, India, Hospital of the University of Pennsylvania, University of New South Wales [Sydney] ( UNSW ), Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf = University Medical Center Hamburg-Eppendorf [Hamburg] ( UKE ), The Mind Research Network & LBERI, Albuquerque, New Mexico 87106, USA, Department of ECE, University of New Mexico, Albuquerque, New Mexico 87131, USA, National Institutes of Health ( NIH ) -National Institute of Mental Health (NIMH), King's College, Center for disease control, China ( Chinese CDC ), GIN - IMN UMR 5293 CNRS CEA Université de Bordeaux, Institut des Maladies Neurodégénératives [Bordeaux] ( IMN ), Université de Bordeaux ( UB ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Université de Bordeaux ( UB ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Centre for Cognitive Ageing and Cognitive Epidemiology, Psychology, University of Edinburgh, Edinburgh EH8 9JZ, UK, MRC- SGDP Centre, Institute of Psychiatry, Psychology and Neuroscience, King’s College London, London SE5 8AF, UK, Institut Armand Frappier ( INRS-IAF ), Institut National de la Recherche Scientifique [Québec] ( INRS ) -Réseau International des Instituts Pasteur ( RIIP ) -Institut Armand Frappier, NORMENT - KG Jebsen Centre, Division of Mental Health and Addiction, Oslo University Hospital, Oslo 0424, Norway, Institut national de la recherche agronomique [Jouy en Josas] ( INRA Jouy en Josas ), Department of Psychology, University of Oslo, Oslo 0373, Norway, Service NEUROSPIN ( NEUROSPIN ), Direction de Recherche Fondamentale (CEA) ( DRF (CEA) ), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Université Paris-Saclay-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Université Paris-Saclay, Charite-Universitatsmedizin Berlin [Berlin], University of Nottingham, UK ( UON ), University Medicine Greifswald,-HELIOS Hospital Stralsund, Molecular Research Center for Children’s Mental Development, United Graduate School of Child Development, Osaka University, Osaka 565-0871, Japan, (UCCAP) University of Zurich Zurich Switzerland, University Medical Center Groningen, University of Groningen, Karolinska University Hospital (Solna), Université de Cergy Pontoise ( UCP ), Bonn Universität [Bonn], Institut de Physique Nucléaire d'Orsay ( IPNO ), Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -Institut National de Physique Nucléaire et de Physique des Particules du CNRS ( IN2P3 ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Neuroimagerie en psychiatrie ( U1000 ), Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), IFR de Neuroimagerie Fonctionnelle ( IFR 49 ), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ), Genetic Epidemiology Laboratory, Queensland Institute of Medical Research, Brisbane, Queensland, Australia, Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge [Barcelone] ( IDIBELL ), Universitat de Barcelona ( UB ), National University of Ireland [Galway] ( NUI Galway ), JRC Institute for Environment and Sustainability ( IES ), European Commission - Joint Research Centre [Ispra] ( JRC ) -European Commission - Joint Research Centre [Ispra] ( JRC ), University Medical Center Utrecht-Brain Center Rudolf Magnus, McConnell Brain Imaging Centre ( MNI ), Montreal Neurological Institute [Montréal], Universiteit van Amsterdam ( UvA ), The University of Sydney [Sydney], Department of Psychiatry, Neuroscience Campus Amsterdam, VU University Medical Center/GGZ inGeest, Amsterdam 1081 HL, The Netherlands, Technische Universität Dresden ( TUD ), Génétique humaine et Fonctions cognitives - Human Genetics and Cognitive Functions, Institut Pasteur [Paris]-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Centre épigénétique et destin cellulaire ( EDC ), Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Hong Kong University of Science and Technology ( HKUST ), University College Dublin [Dublin] ( UCD ), German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE) Rostock/Greifswald, Greifswald 17487, Germany, Department of Psychiatry, University Medicine Greifswald, Greifswald 17489, Germany, University of Missouri-Columbia, Mechanics surfaces and materials processing ( MSMP ), North Carolina State University [Raleigh] ( NCSU ), and Yale School of Medicine
Subjects: Male, Aging, Planum temporale, Caudate nucleus, Stress-related disorders Donders Center for Medical Neuroscience [Radboudumc 13], Subcortical brain asymmetry, Functional Laterality, Behavioral Neuroscience, 0302 clinical medicine, pathology [Aging], ddc:150, 130 000 Cognitive Neurology & Memory, Basal ganglia, YOUNG-ADULTS, Brain asymmetry, GeneralLiterature_REFERENCE(e.g.,dictionaries,encyclopedias,glossaries), Handedness, Original Research, Sex Characteristics, Age, Enigma, Heritability, Meta-analysis, Sex, Putamen, 05 social sciences, Brain, Human brain, Organ Size, Middle Aged, Magnetic Resonance Imaging, AMYGDALA VOLUME, Psychiatry and Mental health, genetics [Functional Laterality], Globus pallidus, medicine.anatomical_structure, Neurology, BASAL GANGLIA VOLUMES, Radiology Nuclear Medicine and imaging, genetics [Aging], [ SCCO.NEUR ] Cognitive science/Neuroscience, CAUDATE-NUCLEUS, Female, Psychology, Sex characteristics, MRI, Neuroinformatics, Adult, Adolescent, Cognitive Neuroscience, Clinical Neurology, BF, HAND PREFERENCE, 050105 experimental psychology, 150 000 MR Techniques in Brain Function, 03 medical and health sciences, Cellular and Molecular Neuroscience, Young Adult, Quantitative Trait, Heritable, Meta-Analysis as Topic, medicine, Journal Article, Humans, 0501 psychology and cognitive sciences, Radiology, Nuclear Medicine and imaging, diagnostic imaging [Brain], Aged, Neurodevelopmental disorders Donders Center for Medical Neuroscience [Radboudumc 7], [SCCO.NEUR]Cognitive science/Neuroscience, TOURETTE-SYNDROME, [SCCO.NEUR] Cognitive science/Neuroscience, PLANUM TEMPORALE, NORMAL INDIVIDUALS, HEMISPHERIC-DIFFERENCES, nervous system, RC0321, Neurology (clinical), Neuroscience, anatomy & histology [Brain], 030217 neurology & neurosurgery
Abstract: The two hemispheres of the human brain differ functionally and structurally. Despite over a century of research, the extent to which brain asymmetry is influenced by sex, handedness, age, and genetic factors is still controversial. Here we present the largest ever analysis of subcortical brain asymmetries, in a harmonized multi-site study using meta-analysis methods. Volumetric asymmetry of seven subcortical structures was assessed in 15,847 MRI scans from 52 datasets worldwide. There were sex differences in the asymmetry of the globus pallidus and putamen. Heritability estimates, derived from 1170 subjects belonging to 71 extended pedigrees, revealed that additive genetic factors influenced the asymmetry of these two structures and that of the hippocampus and thalamus. Handedness had no detectable effect on subcortical asymmetries, even in this unprecedented sample size, but the asymmetry of the putamen varied with age. Genetic drivers of asymmetry in the hippocampus, thalamus and basal ganglia may affect variability in human cognition, including susceptibility to psychiatric disorders. Electronic supplementary material The online version of this article (doi:10.1007/s11682-016-9629-z) contains supplementary material, which is available to authorized users.
Published: 2016

12. Robust imaging of hippocampal inner structure at 7T: in vivo acquisition protocol and methodological choices

Author: Olivier Colliot, Cyril Poupon, Alexandre Vignaud, Lucie Hertz-Pannier, Marie Chupin, Linda Marrakchi-Kacem, Stéphane Lehéricy, Julien Sein, Johanne Germain, Thomas R. Henry, Pierre-Francois Van de Moortele, Algorithms, models and methods for images and signals of the human brain ( ARAMIS ), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Institut du Cerveau et de la Moëlle Epinière = Brain and Spine Institute ( ICM ), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -CHU Pitié-Salpêtrière [APHP]-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -CHU Pitié-Salpêtrière [APHP]-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Inria de Paris, Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique ( Inria ) -Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique ( Inria ), Service NEUROSPIN ( NEUROSPIN ), Direction de Recherche Fondamentale (CEA) ( DRF (CEA) ), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Université Paris-Saclay-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Université Paris-Saclay, Centre de résonance magnétique biologique et médicale ( CRMBM ), Aix Marseille Université ( AMU ) -Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille ( APHM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Center for Magnetic Resonance Research [Minneapolis] ( CMRR ), University of Minnesota Medical School, Centre d'Acquisition et de Traitement des Images [Paris], Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ), Epilepsies de l'Enfant et Plasticité Cérébrale ( U1129 ), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Centre de Neuro-Imagerie de Recherche ( CENIR ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Institut du Cerveau et de la Moëlle Epinière = Brain and Spine Institute ( ICM ), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -CHU Pitié-Salpêtrière [APHP]-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Service de Neuroradiologie [CHU Pitié-Salpêtrière], Algorithms, models and methods for images and signals of the human brain (ARAMIS), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut du Cerveau et de la Moëlle Epinière = Brain and Spine Institute (ICM), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Inria de Paris, Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria), Service NEUROSPIN (NEUROSPIN), Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), Centre de résonance magnétique biologique et médicale (CRMBM), Aix Marseille Université (AMU)-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Center for Magnetic Resonance Research [Minneapolis] (CMRR), University of Minnesota System-University of Minnesota System, Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), Epilepsies de l'Enfant et Plasticité Cérébrale (U1129), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Center for NeuroImaging Research-Human MRI Neuroimaging core facility for clinical research [ICM Paris] (CENIR), Institut du Cerveau et de la Moëlle Epinière = Brain and Spine Institute (ICM), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Inria de Paris, Institut du Cerveau = Paris Brain Institute (ICM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Inria de Paris, Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay, Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)-Aix Marseille Université (AMU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre de Neuro-Imagerie de Recherche (CENIR), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), and Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)
Subjects: FOS: Computer and information sciences, [SDV.IB.IMA]Life Sciences [q-bio]/Bioengineering/Imaging, Computer science, [SDV.NEU.NB]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]/Neurobiology, Computer Vision and Pattern Recognition (cs.CV), Computer Science - Computer Vision and Pattern Recognition, [ SPI.SIGNAL ] Engineering Sciences [physics]/Signal and Image processing, Hippocampal formation, [ INFO.INFO-CV ] Computer Science [cs]/Computer Vision and Pattern Recognition [cs.CV], Hippocampus, Brain mapping, 030218 nuclear medicine & medical imaging, 0302 clinical medicine, [ INFO.INFO-TI ] Computer Science [cs]/Image Processing, Image Processing, Computer-Assisted, Prevalence, Computer vision, [ SDV.IB.IMA ] Life Sciences [q-bio]/Bioengineering/Imaging, Brain Mapping, Radiological and Ultrasound Technology, medicine.diagnostic_test, [ INFO.INFO-IM ] Computer Science [cs]/Medical Imaging, Magnetic Resonance Imaging, Healthy Volunteers, Acquisition Protocol, [INFO.INFO-TI]Computer Science [cs]/Image Processing [eess.IV], [ SDV.NEU.NB ] Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]/Neurobiology, Artifacts, [SPI.SIGNAL]Engineering Sciences [physics]/Signal and Image processing, Algorithms, Biophysics, Motion, 03 medical and health sciences, Imaging, Three-Dimensional, Robustness (computer science), Motion artifacts, Image Interpretation, Computer-Assisted, [INFO.INFO-IM]Computer Science [cs]/Medical Imaging, medicine, Humans, Radiology, Nuclear Medicine and imaging, Registration procedure, business.industry, Reproducibility of Results, [INFO.INFO-CV]Computer Science [cs]/Computer Vision and Pattern Recognition [cs.CV], Magnetic resonance imaging, Image Enhancement, Acquisition time, Artificial intelligence, business, 030217 neurology & neurosurgery
Abstract: International audience; OBJECTIVE:Motion-robust multi-slab imaging of hippocampal inner structure in vivo at 7T.MATERIALS AND METHODS:Motion is a crucial issue for ultra-high resolution imaging, such as can be achieved with 7T MRI. An acquisition protocol was designed for imaging hippocampal inner structure at 7T. It relies on a compromise between anatomical details visibility and robustness to motion. In order to reduce acquisition time and motion artifacts, the full slab covering the hippocampus was split into separate slabs with lower acquisition time. A robust registration approach was implemented to combine the acquired slabs within a final 3D-consistent high-resolution slab covering the whole hippocampus. Evaluation was performed on 50 subjects overall, made of three groups of subjects acquired using three acquisition settings; it focused on three issues: visibility of hippocampal inner structure, robustness to motion artifacts and registration procedure performance.RESULTS:Overall, T2-weighted acquisitions with interleaved slabs proved robust. Multi-slab registration yielded high quality datasets in 96 % of the subjects, thus compatible with further analyses of hippocampal inner structure.CONCLUSION:Multi-slab acquisition and registration setting is efficient for reducing acquisition time and consequently motion artifacts for ultra-high resolution imaging of the inner structure of the hippocampus.
Published: 2016
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13. Food imprinting and visual generalization in embryos and newly hatched cuttlefish, Sepia officinalis

Author: Nicolas Poirel, Mathieu Guibé, Olivier Houdé, Ludovic Dickel, Groupe Mémoire et Plasticité comportementale (GMPc), Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU), Centre-Imagerie, Neurosciences, et Application aux Pathologies (CI-NAPS - UMR 6232), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut Universitaire de France (IUF), Ministère de l'Education nationale, de l’Enseignement supérieur et de la Recherche (M.E.N.E.S.R.), Groupe Mémoire et Plasticité comportementale ( GMPc ), Université de Caen Normandie ( UNICAEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ), Centre-Imagerie, Neurosciences, et Application aux Pathologies ( CI-NAPS - UMR 6232 ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Institut Universitaire de France ( IUF ), and Ministère de l'Éducation nationale, de l’Enseignement supérieur et de la Recherche ( M.E.N.E.S.R. )
Subjects: 0106 biological sciences, Cuttlefish, vision, cuttlefish, animal structures, embryo, Biology, Sepia officinalis, 010603 evolutionary biology, 01 natural sciences, Predation, Juvenile, 0501 psychology and cognitive sciences, 14. Life underwater, 050102 behavioral science & comparative psychology, Imprinting (psychology), Sepia, Hatchling, generalization, Ecology, Evolution, Behavior and Systematics, Hatching, [SCCO.NEUR]Cognitive science/Neuroscience, 05 social sciences, food and beverages, Shrimp, body regions, Fishery, [ SCCO.NEUR ] Cognitive science/Neuroscience, Animal Science and Zoology, imprinting
Abstract: International audience; Juvenile cuttlefish spontaneously prefer shrimp to crabs. This preference can be changed by early visual learning during embryonic and postembryonic life and has been related to a form of food imprinting. Nevertheless, it is unknown whether generalization occurs in conjunction with this early learning process. We found that inexperienced hatchling cuttlefish preferred 'black' to 'white crab' for their first meal, the black ink envelope of cuttlefish eggs did not prevent embryos discriminating between black and white crabs and embryonic or postembryonic visual familiarization to 'white crabs' induced a subsequent visual preference for 'white crabs' over 'black crabs' in the hatchling's first meal. Finally, juvenile cuttlefish previously pre- or postnatally exposed to 'white crabs' preferred 'black crabs' to shrimp, indicating for the first time that prey generalization occurs as early as the embryonic stages in cuttlefish. Such cognitive abilities could confer important adaptive advantages in processing information about prey likely to be available in the egg-laying environment at hatching and in the course of juvenile dispersal.
Published: 2012

14. Utility of whole exome sequencing for the early diagnosis of pediatric-onset cerebellar atrophy associated with developmental delay in an inbred population

Author: Michael Nicouleau, Giulia Barcia, Mélanie Parisot, Arnold Munnich, Laurence Colleaux, Christine Bole-Feysot, Vincent Cantagrel, Isabelle Desguerre, Patrick Nitschke, Nathalie Boddaert, Nadia Bahi-Buisson, Cécile Masson, Daniel Medina-Cano, Marlène Rio, Hisham Megahed, Karine Siquier-Pernet, Clinical Genetics Department [Dokki, Egypt], Human Genetics and Genome Research Division [Dokki, Egypt]-National Research Center [Dokki, Egypt], Imagine - Institut des maladies génétiques (IMAGINE - U1163), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Plateforme de génomique [SFR Necker], Structure Fédérative de Recherche Necker (SFR Necker - UMS 3633 / US24), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Plate Forme Paris Descartes de Bioinformatique (BIP-D), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Service de neurologie pédiatrique [CHU Necker], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service de Génétique Médicale [CHU Necker], Service de radiologie pédiatrique [CHU Necker], ANR-12-PDOC-0026,CerID-Gene,Mécanismes génétiques et physiopathologiques responsables de déficiences intellectuelles associées à une malformation cérébelleuse(2012), ANR-10-IAHU-0001,Imagine,Institut Hospitalo-Universitaire Imagine(2010), Université Sorbonne Paris Cité (USPC), Epilepsies de l'Enfant et Plasticité Cérébrale (U1129), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Neuroimagerie en psychiatrie (U1000), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Imagine - Institut des maladies génétiques ( IMAGINE - U1163 ), Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ), Structure Fédérative de Recherche Necker ( SFR Necker - UMS 3633 / US24 ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Plate Forme Paris Descartes de Bioinformatique ( BIP-D ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], ANR-12-PDOC-0026,CerID-Gene,Mécanismes génétiques et physiopathologiques responsables de déficiences intellectuelles associées à une malformation cérébelleuse ( 2012 ), ANR-10-IAHU-0001/10-IAHU-0001,Imagine,Imagine ( 2010 ), BMC, BMC, Retour Post-Doctorant - Mécanismes génétiques et physiopathologiques responsables de déficiences intellectuelles associées à une malformation cérébelleuse - - CerID-Gene2012 - ANR-12-PDOC-0026 - PDOC - VALID, Instituts Hospitalo-Universitaires - Institut Hospitalo-Universitaire Imagine - - Imagine2010 - ANR-10-IAHU-0001 - IAHU - VALID, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP]-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), and Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)
Subjects: Male, 0301 basic medicine, Proband, Exome sequencing, Developmental Disabilities, [SDV]Life Sciences [q-bio], Intellectual disability, 0302 clinical medicine, Exome, Genetics(clinical), Pharmacology (medical), Molybdenum cofactor deficiency, Genetics (clinical), ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, KIF1A, Genetics, Medicine(all), MOCS2, Brain, General Medicine, Magnetic Resonance Imaging, 3. Good health, [SDV] Life Sciences [q-bio], Phenotype, Child, Preschool, Cerebellum atrophy, Female, Cerebellar atrophy, medicine.symptom, Cerebellar Ataxia, Biology, 03 medical and health sciences, Atrophy, medicine, Humans, Cerebellar ataxia, [ SDV ] Life Sciences [q-bio], Research, Sequence Analysis, DNA, medicine.disease, Human genetics, Early Diagnosis, 030104 developmental biology, [SDV.GEN.GH]Life Sciences [q-bio]/Genetics/Human genetics, Mutation, 030217 neurology & neurosurgery
Abstract: Background Cerebellar atrophy and developmental delay are commonly associated features in large numbers of genetic diseases that frequently also include epilepsy. These defects are highly heterogeneous on both the genetic and clinical levels. Patients with these signs also typically present with non-specific neuroimaging results that can help prioritize further investigation but don’t suggest a specific molecular diagnosis. Methods To genetically explore a cohort of 18 Egyptian families with undiagnosed cerebellar atrophy identified on MRI, we sequenced probands and some non-affected family members via high-coverage whole exome sequencing (WES; >97 % of the exome covered at least by 30x). Patients were mostly from consanguineous families, either sporadic or multiplex. We analyzed WES data and filtered variants according to dominant and recessive inheritance models. Results We successfully identified disease-causing mutations in half of the families screened (9/18). These mutations are located in seven different genes, PLA2G6 being the gene most frequently mutated (n = 3). We also identified a recurrent de novo mutation in the KIF1A gene and a molybdenum cofactor deficiency caused by the loss of the start codon in the MOCS2A open-reading frame in a mildly affected subject. Conclusions This study illustrates the necessity of screening for dominant mutations in WES data from consanguineous families. Our identification of a patient with a mild and improving phenotype carrying a previously characterized severe loss of function mutation also broadens the clinical spectrum associated with molybdenum cofactor deficiency. Electronic supplementary material The online version of this article (doi:10.1186/s13023-016-0436-9) contains supplementary material, which is available to authorized users.
Published: 2015

15. The DESIR cohort: A 10-year follow-up of early inflammatory back pain in France: Study design and baseline characteristics of the 708 recruited patients

Author: Christian Roux, Isabelle Logeart, Alain Saraux, Maxime Dougados, Joelle Benessiano, Francis Berenbaum, Maria Antonietta D'Agostino, Jean-Marc Tréluyer, Pascal Claudepierre, Patricia Dargent-Molina, Véronique Leblanc, Philippe Goupille, Pascal Richette, Antoine Feydy, Martin Rudwaleit, Jean-Pierre Daurès, Maxime Breban, D. Wendling, Désirée van der Heijde, Bruno Fautrel, Bernard Combe, Thao Pham, Service de rhumatologie [CHU Cochin], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Cochin [AP-HP], Service de Rhumatologie, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Ambroise Paré, CIC - CHU Bichat, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Service de rhumatologie [CHU Henri Mondor], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor, Laboratoire d'Investigation Clinique ( LIC ), Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 ( UPEC UP12 ), Hôpital Lapeyronie [Montpellier] ( CHU ), Recherche Epidémiologique en Santé Périnatale et Santé des Femmes et des Enfants ( UMR_S 953 ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ), Aide à la Décision pour une Médecine Personnalisé - Laboratoire de Biostatistique, Epidémiologie et Recherche Clinique - EA 2415 ( AIDMP ), Université Montpellier 1 ( UM1 ) -Université de Montpellier ( UM ), Rhumatologie, Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ), Service de radiologie, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Cochin [AP-HP]-Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ), Service de rhumatologie [Tours], CHU Trousseau [APHP], Laboratoire Merck Sharp & Dhome, Service de rhumatologie, Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille ( APHM ) -Hôpital de la Conception [CHU - APHM] ( LA CONCEPTION ), Hôpital Lariboisière, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Lariboisière-Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ), Optimisation continue des actions thérapeutiques par l'intégration d'informations, Université de Brest ( UBO ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Centre d'Investigation Clinique ( CIC - Brest ), CHRU Brest - Service de Rhumatologie ( CHU - BREST - Rhumato ), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest ( CHRU Brest ), Immunologie et Pathologie ( EA2216 ), Université de Brest ( UBO ) -IFR148, Epilepsies de l'Enfant et Plasticité Cérébrale ( U1129 ), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Service de Pharmacologie Clinique, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Cochin [AP-HP]-Hôpital Saint-Vincent de Paul-Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ), Department of Rheumatology, University Hospital Maastricht, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] ( CHRU Besançon ) -Hôpital Jean Minjoz, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Ambroise Paré [AP-HP], Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor, Laboratoire d'Investigation Clinique (LIC), Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Hôpital Lapeyronie [Montpellier] (CHU), Recherche Epidémiologique en Santé Périnatale et Santé des Femmes et des Enfants (UMR_S 953), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Aide à la Décision pour une Médecine Personnalisé - Laboratoire de Biostatistique, Epidémiologie et Recherche Clinique - EA 2415 (AIDMP), Université Montpellier 1 (UM1)-Université de Montpellier (UM), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Merck & Co. Inc, Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)-Hôpital de la Conception [CHU - APHM] (LA CONCEPTION), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Lariboisière-Fernand-Widal [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Université de Brest (UBO)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre d'Investigation Clinique (CIC - Brest), CHRU Brest - Service de Rhumatologie (CHU - BREST - Rhumato), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest (CHRU Brest), Immunologie et Pathologie (EA2216), Université de Brest (UBO)-IFR148, Epilepsies de l'Enfant et Plasticité Cérébrale (U1129), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Saint-Vincent de Paul-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Ambroise Paré, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri Mondor, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Cochin [AP-HP]-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)-Hôpital de la Conception [CHU - APHM] (LA CONCEPTION ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Lariboisière-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Cochin [AP-HP]-Hôpital Saint-Vincent de Paul-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), and Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Hôpital Jean Minjoz
Subjects: Male, Ankylosing spondlyitis, Settore MED/16 - REUMATOLOGIA, MESH : Retrospective Studies, MESH : Prospective Studies, MESH: Comorbidity, Comorbidity, MESH: Magnetic Resonance Imaging, Cohort Studies, MESH : Back Pain, 0302 clinical medicine, Bone Density, Epidemiology, MESH : Female, Longitudinal Studies, Prospective Studies, MESH : Bone Density, MESH: Longitudinal Studies, Prospective cohort study, MESH: Bone Density, MESH: Cohort Studies, Case report form, BASDAI, Ultrasonography, MESH : Longitudinal Studies, MESH : Prognosis, MESH: Pelvic Bones, Cohort, MESH: Follow-Up Studies, MESH : Spondylarthritis, MESH : Adult, Prognosis, Magnetic Resonance Imaging, 3. Good health, MESH : Comorbidity, Female, France, MESH: Spine, Cohort study, Adult, medicine.medical_specialty, MESH: Spondylarthritis, MESH : Male, MESH : Cohort Studies, MESH : Pelvic Bones, MESH: Prognosis, MESH: Social Class, 03 medical and health sciences, Rheumatology, MESH : Magnetic Resonance Imaging, [ SDV.MHEP ] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology, Internal medicine, Spondylarthritis, Spondyloarthritis, MESH : Social Class, MESH : Spine, medicine, Humans, Pelvic Bones, MESH : France, Retrospective Studies, 030203 arthritis & rheumatology, MESH: Humans, business.industry, MESH : Humans, MESH: Adult, MESH: Retrospective Studies, MESH : Follow-Up Studies, Retrospective cohort study, medicine.disease, Spine, MESH: Male, MESH: Prospective Studies, MESH: France, Social Class, Back Pain, MESH: Back Pain, Physical therapy, business, MESH: Female, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology, Follow-Up Studies, 030215 immunology
Abstract: Objectives The French Society of Rheumatology has initiated a large national multicenter, longitudinal, prospective follow-up of patients presenting with early inflammatory back pain in order to set up a database to facilitate several investigations on diagnosis, prognosis, epidemiology, pathogenesis and medico-economics in the field of early inflammatory back pain and spondyloarthritis. Methods Patients were recruited if they had inflammatory back pain of more than 3 months and less than 3 years. Patients will be followed every 6 months during the first 2 years then every year during at least 5 years. Apart from information collected on a Case Report Form (demographics, disease activity, severity, co-morbidities, socio-economics, treatments, radiological and MRI evaluation of the spine and the pelvis according to the local investigators, and for some centers bone densitometry and ultrasonography of entheses), the digital X-rays and MRI of the spine and pelvis are stored using a specific software (Carestream) and the biological samples (DNA, RNA, sera, urines) are centralized at the Biological Resources Center (Bichat Hospital). Results The recruitment period of the 708 patients (mean age: 34 ± 9 years, female 54%, HLA-B27 positive: 57%) in the 25 centers was 26 months (from December 2007 to April 2010). The modified New York criteria, Amor criteria, ESSG criteria and axial ASAS criteria were fulfilled by 26%, 77%, 76% and 67% of the patients at entry, respectively. A history or current symptoms suggestive of peripheral arthritis, acute anterior uveitis and inflammatory bowel disease were observed in 21%, 9% and 4% of the patients, respectively. The disease was active (BASDAI: 45 ± 20) despite an NSAID intake in 66% of the patients. Conclusion This large cohort should facilitate the conduct of researches in different areas (clinical, medico-economics, translational) in order to improve our knowledge on the pathogenesis and natural history of axial spondyloarthritis.
Published: 2011

16. Functional magnetic resonance imaging study of Piaget’s conservation-of-number task in preschool and school-age children: A neo-Piagetian approach

Author: Mathieu Vigneau, Nicolas Poirel, Gaëlle Leroux, Franck Lamberton, Jean-René Vicet, Guy Perchey, Olivier Houdé, Bernard Mazoyer, Grégory Simon, Sandrine Rossi, Arlette Pineau, Gabriel Wisniewski, Nicolas Delcroix, Amélie Lubin, Céline Lanoë, Marie-Renée Turbelin, Centre-Imagerie, Neurosciences, et Application aux Pathologies (CI-NAPS - UMR 6232), Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut Universitaire de France (IUF), Ministère de l'Education nationale, de l’Enseignement supérieur et de la Recherche (M.E.N.E.S.R.), CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Ministère de l'Education Nationale, Groupe d'Imagerie Neurofonctionnelle (GIN - UMR 5296), Université de Bordeaux (UB)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Service NEUROSPIN (NEUROSPIN), Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay, French Ministry of Education, School Inspectorate of Calvados, Centre-Imagerie, Neurosciences, et Application aux Pathologies ( CI-NAPS - UMR 6232 ), Université de Caen Normandie ( UNICAEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Institut Universitaire de France ( IUF ), Ministère de l'Éducation nationale, de l’Enseignement supérieur et de la Recherche ( M.E.N.E.S.R. ), Groupe d'Imagerie Neurofonctionnelle ( GIN - UMR 5296 ), Service NEUROSPIN ( NEUROSPIN ), Direction de Recherche Fondamentale (CEA) ( DRF (CEA) ), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Université Paris-Saclay-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) ( DRF (CEA) ), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Université Paris-Saclay-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Université Paris-Saclay-Université de Bordeaux ( UB ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Service NEUROSPIN (NEUROSPIN), Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), and Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université de Bordeaux (UB)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Subjects: Male, Jean Piaget's stages, Spatial ability, Psychology, Child, Experimental and Cognitive Psychology, Models, Psychological, Neuropsychological Tests, behavioral disciplines and activities, Number conservation, 050105 experimental psychology, Jean Piaget’s stages, Developmental psychology, Thinking, Executive functions, Executive Function, Judgment, 03 medical and health sciences, Child Development, Cognition, 0302 clinical medicine, Parietal Lobe, Developmental and Educational Psychology, Cognitive development, medicine, Humans, 0501 psychology and cognitive sciences, Child, Piaget's theory of cognitive development, Functional MRI, Inhibition, School age child, medicine.diagnostic_test, [SCCO.NEUR]Cognitive science/Neuroscience, 05 social sciences, Age Factors, Magnetic Resonance Imaging, Frontal Lobe, Functional imaging, Child, Preschool, [ SCCO.NEUR ] Cognitive science/Neuroscience, [SCCO.PSYC]Cognitive science/Psychology, Female, Functional magnetic resonance imaging, Psychology, Mathematics, 030217 neurology & neurosurgery
Abstract: International audience; Jean Piaget’s theory is a central reference point in the study of logico-mathematical development in children. One of the most famous Piagetian tasks is number conservation. Failures and successes in this task reveal two fundamental stages in children’s thinking and judgment, shifting at approximately 7 years of age from visuospatial intuition to number conservation. In the current study, preschool children (nonconservers, 5–6 years of age) and school-age children (conservers, 9–10 years of age) were presented with Piaget’s conservation-of-number task and monitored by functional magnetic resonance imaging (fMRI). The cognitive change allowing children to access conservation was shown to be related to the neural contribution of a bilateral parietofrontal network involved in numerical and executive functions. These fMRI results highlight how the behavioral and cognitive stages Piaget formu-lated during the 20th century manifest in the brain with age.
Published: 2011

17. Role of plasminogen activation in neuronal organization and survival

Author: Hervé Enslen, H. Roger Lijnen, Loïc Doeuvre, Eduardo Anglés-Cano, Benoît Ho-Tin-Noé, Jean-Marc Corsi, Hémostase, bio-ingénierie et remodelage cardiovasculaires (LBPC), Université Paris 13 (UP13)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut Galilée-Université Sorbonne Paris Cité (USPC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut du Fer à Moulin, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Sérine protéases et physiopathologie de l'unité neurovasculaire, Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre-Imagerie, Neurosciences, et Application aux Pathologies (CI-NAPS - UMR 6232), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Center for Molecular and Vascular Biology, Catholic University of Leuven - Katholieke Universiteit Leuven (KU Leuven), This study was supported by grants from Association pour la Recherche sur le Cancer to HE (ARC-3746) and from the Inserm, and the Lower-Normandy Regional Council to EAC. EAC and LD are members of the European Community's Seventh Framework Programme (ARISE grant agreement no. 201024)., Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris 13 (UP13)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Galilée, Angles-Cano, Eduardo, Hémostase, bio-ingénierie et remodelage cardiovasculaires ( LBPC ), Université Paris 13 ( UP13 ) -Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -Université Sorbonne Paris Cité ( USPC ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Institut Galilée, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Université de Caen Normandie ( UNICAEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Centre-Imagerie, Neurosciences, et Application aux Pathologies ( CI-NAPS - UMR 6232 ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), and Catholic University of Leuven ( KU Leuven )
Subjects: Cell Survival, Plasmin, extracellular matrix, Cell morphology, Tissue plasminogen activator, Extracellular matrix, Focal adhesion, Mice, 03 medical and health sciences, Cellular and Molecular Neuroscience, 0302 clinical medicine, [SDV.BBM] Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology, medicine, Animals, [SDV.BBM]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology, Fibrinolysin, [ SDV.BBM ] Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology, Molecular Biology, Cells, Cultured, tissue-type plasminogen activator, 030304 developmental biology, Cerebral Cortex, Neurons, Extracellular Matrix Proteins, 0303 health sciences, biology, focal adhesion kinase, Neurotoxicity, neuronal clustering, Cell Biology, medicine.disease, Molecular biology, Antifibrinolytic Agents, Enzyme Activation, Mice, Inbred C57BL, Focal Adhesion Kinase 2, Tissue Plasminogen Activator, Aminocaproic Acid, CXCL7, plasminogen, biology.protein, Vitronectin, 030217 neurology & neurosurgery, Signal Transduction, medicine.drug
Abstract: International audience; We characterized the interactions between plasminogen and neurons and investigated the associated effects on extracellular matrix proteolysis, cell morphology, adhesion, signaling and survival. Upon binding of plasminogen to neurons, the plasmin formed by constitutively expressed tissue plasminogen activator (tPA) degrades extracellular matrix proteins, leading to retraction of the neuron monolayer that detaches from the matrix. This sequence of events required both interaction of plasminogen with carboxy-terminal lysine residues and the proteolytic activity of plasmin. Surprisingly, 24 h after plasminogen addition, plasmin-detached neurons survived and remained associated in clusters maintaining focal adhesion kinase phosphorylation contrasting with other adherent cell types fully dissociated by plasmin. However, long-term incubation (72 h) with plasminogen was associated with an increased rate of apoptosis, suggesting that prolonged exposure to plasmin may cause neurotoxicity. Regulation of neuronal organization and survival by plasminogen may be of pathophysiological relevance, as plasminogen is expressed in the brain and/or extravasate during vascular accidents or inflammatory processes.
Published: 2009

18. Population Pharmacokinetics and Dosing Recommendations for Cisplatin during Intraperitoneal Peroperative Administration

Author: Xavier Pivot, Bruno Chauffert, Jean-Pierre Kantelip, Emmanuel Guardiola, Vincent Jullien, Bruno Heyd, Bernard Royer, Interactions hôte-greffon-tumeur, ingénierie cellulaire et génique - UFC (UMR INSERM 1098) (RIGHT), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS BFC)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Pharmacologie clinique, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Epilepsies de l'Enfant et Plasticité Cérébrale (U1129), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d'Oncologie Médicale [CHRU Besançon], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Service de chirurgie viscérale et digestive - Unité de transplantation hépatique, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Lipides - Nutrition - Cancer (U866) (LNC), Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Ecole Nationale Supérieure de Biologie Appliquée à la Nutrition et à l'Alimentation de Dijon (ENSBANA), Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER, Marqueurs pronostiques et facteurs de régulations des pathologies cardiaques et vasculaires - UFC ( UR 3920) (PCVP / CARDIO), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-Université de Franche-Comté (UFC), Marqueurs pronostiques et facteurs de régulations des pathologies cardiaques et vasculaires - UFC ( EA 3920) (PCVP / CARDIO), Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Interactions hôte-greffon-tumeur, ingénierie cellulaire et génique - UFC ( HOTE GREFFON ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Etablissement français du sang [Bourgogne-France-Comté] ( EFS [Bourgogne-France-Comté] ) -Université de Franche-Comté ( UFC ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Groupe Hospitalier Cochin-Saint Vincent de Paul, Epilepsies de l'Enfant et Plasticité Cérébrale ( U1129 ), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Service d'oncologie Médicale, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] ( CHRU Besançon ) -Hôpital Jean Minjoz, Lipides - Nutrition - Cancer (U866) ( LNC ), Université de Bourgogne ( UB ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Ecole Nationale Supérieure de Biologie Appliquée à la Nutrition et à l'Alimentation de Dijon ( ENSBANA ), Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc ( CRLCC - CGFL ), Marqueurs pronostiques et facteurs de régulations des pathologies cardiaques et vasculaires - UFC ( PCVP / CARDIO ), Université Bourgogne Franche-Comté ( UBFC ) -Université de Franche-Comté ( UFC ) -Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] ( CHRU Besançon ), Interactions hôte-greffon-tumeur, ingénierie cellulaire et génique - UFC (UMR INSERM 1098) ( HOTE GREFFON ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Cochin [AP-HP], Marqueurs pronostiques et facteurs de régulations des pathologies cardiaques et vasculaires - UFC ( EA 3920) ( PCVP / CARDIO ), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] ( CHRU Besançon ) -Université de Franche-Comté ( UFC ) -Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] ( UBFC ), and Saas, Philippe
Subjects: MESH: Combined Modality Therapy, MESH : Aged, MESH : Dose-Response Relationship, Drug, MESH : Models, Biological, MESH: Risk Assessment, 030226 pharmacology & pharmacy, MESH: Dose-Response Relationship, Drug, Intraoperative Period, MESH : Metabolic Clearance Rate, 0302 clinical medicine, [ SDV.IMM ] Life Sciences [q-bio]/Immunology, Medicine, MESH : Female, Pharmacology (medical), MESH : Risk Assessment, Ovarian Neoplasms, MESH: Aged, Volume of distribution, education.field_of_study, MESH: Middle Aged, Middle Aged, MESH : Adult, MESH : Nonlinear Dynamics, Combined Modality Therapy, 3. Good health, MESH : Antineoplastic Agents, MESH: Nonlinear Dynamics, MESH: Ovarian Neoplasms, Area Under Curve, 030220 oncology & carcinogenesis, Toxicity, [SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology, Female, MESH : Intraoperative Period, Risk assessment, Monte Carlo Method, Injections, Intraperitoneal, MESH: Injections, Intraperitoneal, Adult, medicine.medical_specialty, [SDV.IMM] Life Sciences [q-bio]/Immunology, Metabolic Clearance Rate, MESH : Drug Administration Schedule, Population, Urology, Antineoplastic Agents, MESH: Monte Carlo Method, MESH: Drug Administration Schedule, Models, Biological, Risk Assessment, Drug Administration Schedule, MESH : Cisplatin, 03 medical and health sciences, Pharmacokinetics, Humans, MESH : Middle Aged, Dosing, education, Aged, MESH: Intraoperative Period, MESH: Metabolic Clearance Rate, Pharmacology, MESH : Injections, Intraperitoneal, MESH: Humans, Dose-Response Relationship, Drug, MESH : Ovarian Neoplasms, business.industry, MESH : Humans, MESH: Models, Biological, MESH: Adult, Nomogram, NONMEM, MESH : Monte Carlo Method, Nonlinear Dynamics, MESH: Cisplatin, MESH: Antineoplastic Agents, MESH: Area Under Curve, MESH : Area Under Curve, Cisplatin, MESH : Combined Modality Therapy, business, MESH: Female
Abstract: International audience; BACKGROUND: Ovarian cancer is the leading cause of gynaecological cancer-related death in Western countries. Intraperitoneal (IP) peroperative chemotherapy is an interesting therapeutic option. However, very few data are available regarding pharmacokinetics and especially population pharmacokinetics. PATIENTS AND METHODS: Thirty-one patients with advanced epithelial cancer classified as International Federation of Gynecology and Obstetrics stage IIIC were included in the study. Blood and IP samples were taken over a 24-hour period during and after IP treatment. Both total and ultrafiltered (Uf) platinum (Pt) concentrations were analysed using a population approach with nonlinear mixed-effects modelling (NONMEM) software. Improvement of the model with covariates was performed as well as assessment of the model using bootstrap and posterior visual predictive methods. RESULTS: Both IP fluid and serum pharmacokinetics were satisfactorily described with a three-compartment model for both Uf Pt and total Pt concentrations. The covariates were bodyweight for the IP volume of distribution in the Uf Pt model, and both IP and serum protein concentrations for the clearance from the central compartment in the total Pt model. A nomogram, based on the results of the Monte Carlo simulations, displays a dose recommendation regarding both the risk of renal toxicity and the potent efficacy of the treatment. A limited sampling strategy (LSS) allowing the estimation of potential risk of renal toxicity is also described. CONCLUSION: The pharmacokinetics of cisplatin during peroperative IP chemotherapy could be successfully fitted with the present model, which allowed a dosing strategy accompanied by an LSS to facilitate the follow-up of patients.
Published: 2009

19. Paediatric off-label use of antiepileptic treatment in intractable childhood epilepsy : a survey in a large French cohort of patients with Dravet Syndrome

Author: Coqué, Nathalie, Chemaly, Nicole, Nabbout, Rima, Mathématiques et Informatique Appliquées (MIA-Paris), AgroParisTech-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Alliance Syndrome de Dravet, Department of Neuropediatrics, National Referral Center for Rare Epilepsies, CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Epilepsies de l'Enfant et Plasticité Cérébrale (U1129), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), National Referral Center for Rare Epilepsies - Department of Pediatric Neurology, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Mathématiques et Informatique Appliquées ( MIA-Paris ), Institut National de la Recherche Agronomique ( INRA ) -AgroParisTech, Epilepsies de l'Enfant et Plasticité Cérébrale ( U1129 ), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), and Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-AgroParisTech
Subjects: [ SDV ] Life Sciences [q-bio], dravet syndrome, [SDV]Life Sciences [q-bio], childhood epilepsy, antiepileptic treatment
Published: 2015

20. Resisting classical solutions: The creative mind of industrial designers and engineers

Author: Mathieu Cassotti, Cédric Dalmasso, Marine Agogué, Pascal Le Masson, Olivier Houdé, Centre de Gestion Scientifique i3 (CGS i3), MINES ParisTech - École nationale supérieure des mines de Paris, Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre-Imagerie, Neurosciences, et Application aux Pathologies (CI-NAPS - UMR 6232), Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut Universitaire de France (IUF), Ministère de l'Education nationale, de l’Enseignement supérieur et de la Recherche (M.E.N.E.S.R.), Laboratoire de psychologie du développement et de l'éducation de l'enfant (LaPsyDÉ - UMR 8240), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), MINES ParisTech - École nationale supérieure des mines de Paris-PSL Research University (PSL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre de Gestion Scientifique i3 ( CGS i3 ), MINES ParisTech - École nationale supérieure des mines de Paris-PSL Research University ( PSL ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Centre-Imagerie, Neurosciences, et Application aux Pathologies ( CI-NAPS - UMR 6232 ), Université de Caen Normandie ( UNICAEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Institut Universitaire de France, 103, Boulevard Saint-Michel, 75005 Paris, France, Laboratoire de psychologie du développement et de l'éducation de l'enfant ( LaPsyDÉ - UMR 8240 ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Mines Paris - PSL (École nationale supérieure des mines de Paris), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut interdisciplinaire de l’innovation (I3), and Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Subjects: Architectural engineering, Visual Arts and Performing Arts, Product design, media_common.quotation_subject, 05 social sciences, 0211 other engineering and technologies, 050301 education, 02 engineering and technology, Creativity, Fixation, Fluency, Industril designer, Fixation,Engineer,Industril designer, Engineer, Developmental and Educational Psychology, [SHS.GESTION]Humanities and Social Sciences/Business administration, Creative thinking, Psychology, [ SHS.GESTION ] Humanities and Social Sciences/Business administration, 0503 education, Applied Psychology, 021106 design practice & management, media_common
Abstract: International audience; Industrial designers and engineers are 2 types of individuals who are typically contrasted with regard to their creative capabilities. Regarding idea-generation processes, studies have shown that individuals use existing elements to generate new ideas, which constrains their creative thinking and leads them to only focus on a narrow scope of solutions. This article explores how industrial designers and engineers behave when generating creative ideas and resisting fixation (i.e., their propensity to focus on a limited set of ideas). We used a creative task in which participants were asked to design a solution that would prevent a hen’s egg from breaking after being dropped from a height of 10 m. Our results show that engineers and industrial designers differ in their creative behaviors when they are asked to generate ideas in a creative task without any constraints. Industrial designers provide more answers and are less fixated than engineers. However, for both engineers and industrial designers, the introduction of an uncreative example reinforced the fixation effect and constrained participants’ fluency. Specifically, industrial designers who were exposed to an uncreative example behaved similarly to engineers who were not exposed to this type of example.
Published: 2015

21. Intégration des données d’imagerie multimodale pour l’étude de développement du cerveau

Author: Kulikova, Sofya, Epilepsies de l'Enfant et Plasticité Cérébrale (U1129), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA) - Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5) - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Sorbonne Paris Cité, Lucie Hertz-Pannier, and Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
Subjects: Distance de Mahalanobis, [SCCO.NEUR]Cognitive science/Neuroscience, Structural connectivity, Magnetic Resonance Imaging (MRI), White matter, [SCCO.NEUR] Cognitive science/Neuroscience, Modeling, Imagerie du tenseur de diffusion DTI, Development, Connectivité structurelle, Imagerie par résonance magnétique IRM, Anatomical atlas, Myelin, Modélisation, Substance blanche, Atlas anatomique, Myéline, Mahalanobis Distance, Diffusion Tensor Imaging (DTI), Développement
Abstract: Magnetic Resonance Imaging (MRI) is a fundamental tool for in vivo investigation of brain development in newborns, infants and children. It provides several quantitative parameters that reflect changes in tissue properties during development depending on different undergoing maturational processes. However, reliable evaluation of the white matter maturation is still an open question: on one side, none of these parameters can describe the whole complexity of the undergoing changes; on the other side, neither of them is specific to any particular developmental process or tissue property. Developing multiparametric approaches combining complementary information from different MRI parameters is expected to improve our understanding of brain development. In this PhD work, I present two examples of such approaches and demonstrate their relevancy for investigation of maturation across different white matter bundles. The first approach provides a global measure of maturation based on the Mahalanobis distance calculated from different MRI parameters (relaxation times T1 and T2, longitudinal and transverse diffusivities from Diffusion Tensor Imaging, DTI) in infants (3-21 weeks) and adults. This approach provides a better description of the asynchronous maturation across the bundles than univariate approaches. Furthermore, it allows estimating the relative maturational delays between the bundles. The second approach aims at quantifying myelination of brain tissues by calculating Myelin Water Fraction (MWF) in each image voxel. This approach is based on a 3-component tissue model, with each model component having specific relaxation characteristics that were pre-calibrated in three healthy adult subjects. This approach allows fast computing of the MWF maps from infant data and could reveal progression of the brain myelination. The robustness of this approach was further investigated using computer simulations. Another important issue for studying white matter development in children is bundles identification. In the last part of this work I also describe creation of a preliminary atlas of white matter structural connectivity in children aged 17-81 months. This atlas allows automatic extraction of the bundles from tractography datasets. This approach demonstrated its relevance for evaluation of regional maturation of normal white matter in children. Finally, in the last part of the manuscript I describe potential future applications of the previously developed methods to investigation of the white matter in cases of two specific pathologies: focal epilepsy and metachromatic leukodystrophy.; L’Imagerie par résonance magnétique (IRM) est un outil fondamental pour l’exploration in vivo du développement du cerveau chez le fœtus, le bébé et l’enfant. Elle fournit plusieurs paramètres quantitatifs qui reflètent les changements des propriétés tissulaires au cours du développement en fonction de différents processus de maturation. Cependant, l’évaluation fiable de la maturation de la substance blanche est encore une question ouverte: d'une part, aucun de ces paramètres ne peut décrire toute la complexité des changements sous-jacents; d'autre part, aucun d'eux n’est spécifique d’un processus de développement ou d’une propriété tissulaire particulière. L’implémentation d’approches multiparamétriques combinant les informations complémentaires issues des différents paramètres IRM devrait permettre d’améliorer notre compréhension du développement du cerveau. Dans ce travail de thèse, je présente deux exemples de telles approches et montre leur pertinence pour l'étude de la maturation des faisceaux de substance blanche. La première approche fournit une mesure globale de la maturation basée sur la distance de Mahalanobis calculée à partir des différents paramètres IRM (temps de relaxation T1 et T2, diffusivités longitudinale et transverse du tenseur de diffusion DTI) chez des nourrissons (âgés de 3 à 21 semaines) et des adultes. Cette approche offre une meilleure description de l’asynchronisme de maturation à travers les différents faisceaux que les approches uniparamétriques. De plus, elle permet d'estimer les délais relatifs de maturation entre faisceaux. La seconde approche vise à quantifier la myélinisation des tissus cérébraux, en calculant la fraction de molécules d’eau liées à la myéline (MWF) en chaque voxel des images. Cette approche est basée sur un modèle tissulaire avec trois composantes ayant des caractéristiques de relaxation spécifiques, lesquelles ont été pré-calibrées sur trois jeunes adultes sains. Elle permet le calcul rapide des cartes MWF chez les nourrissons et semble bien révéler la progression de la myélinisation à l’échelle cérébrale. La robustesse de cette approche a également été étudiée en simulations. Une autre question cruciale pour l'étude du développement de la substance blanche est l'identification des faisceaux dans le cerveau des enfants. Dans ce travail de thèse, je décris également la création d'un atlas préliminaire de connectivité structurelle chez des enfants âgés de 17 à 81 mois, permettant l'extraction automatique des faisceaux à partir des données de tractographie. Cette approche a démontré sa pertinence pour l'évaluation régionale de la maturation de la substance blanche normale chez l’enfant. Pour finir, j’envisage dans la dernière partie du manuscrit les applications potentielles des différentes méthodes précédemment décrites pour l’étude fine des réseaux de substance blanche dans le cadre de deux exemples spécifiques de pathologies : les épilepsies focales et la leucodystrophie métachromatique.
Published: 2015

22. Exceptional verbal intelligence after hemispherotomy in a child with Rasmussen encephalitis

Author: Christine Bulteau, Dorothée Ville, Isabelle Jambaqué, Catherine Grosmaitre, Georg Dorfmüller, Sebastian Rodrigo, Olivier Delalande, Epilepsies de l'Enfant et Plasticité Cérébrale (U1129), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre d'Etude de Saclay, Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), Unité de Neurochirurgie Pédiatrique, Fondation Ophtalmologique Adolphe de Rothschild [Paris], Service de neuroradiologie [Paris], Hôpital Sainte-Anne, Génétique Médicale et Génomique Fonctionnelle (GMGF), Aix Marseille Université (AMU)-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)- Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Structures et interactions moléculaires, Institut de Génétique et Développement de Rennes (IGDR), Université de Rennes (UR)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique )-Université de Rennes (UR)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Epilepsies de l'Enfant et Plasticité Cérébrale ( U1129 ), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ), Fondation Ophtalmologique Adolphe de Rothschild, service de neuroradiologie [Paris], Génétique Médicale et Génomique Fonctionnelle ( GMGF ), Aix Marseille Université ( AMU ) -Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille ( APHM ) - Hôpital de la Timone [CHU - APHM] ( TIMONE ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Institut de Génétique et Développement de Rennes ( IGDR ), Université de Rennes 1 ( UR1 ), Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ) -Université de Rennes 1 ( UR1 ), Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Aix Marseille Université (AMU)-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)- Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique )-Université de Rennes 1 (UR1), and Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique )
Subjects: Weakness, medicine.medical_specialty, Rasmussen encephalitis, Hemispherectomy, Intelligence, hemispherotomy, Neuropsychological Tests, Audiology, Functional Laterality, Developmental psychology, Epilepsy, Arts and Humanities (miscellaneous), medicine, Humans, Child, Hemianopsia, Intelligence Tests, Brain Mapping, [SDV.GEN]Life Sciences [q-bio]/Genetics, Working memory, Neuropsychology, Brain, medicine.disease, Verbal reasoning, Magnetic Resonance Imaging, Hemiparesis, Reading, gifted child, Encephalitis, Female, Neurology (clinical), medicine.symptom, Psychology, [ SDV.GEN ] Life Sciences [q-bio]/Genetics, Neurocognitive
Abstract: International audience; We report a longitudinal case study of a left-handed girl who underwent left hemispherotomy at 7 years for Rasmussen encephalitis (RE). Presurgical evaluation showed mild hemiparesis, no visual defect, and light neuropsychological impairment with short-term memory weakness. Language fMRI showed a right hemispheric dominance. Postoperatively, the patient exhibited right hemiplegia and hemianopsia but preserved intellectual capacities. She became seizure-free, and antiepileptic medication was discontinued. Long-term follow-up showed very high verbal intelligence at 11 years of age (VCI of 155) and improvement in working memory as well as language and reading abilities. Furthermore, a significant visuoverbal discrepancy became increasingly pronounced. Thus, early surgical treatment of epilepsy avoided the global cognitive deterioration usually associated with RE. Finally, such a high level of verbal functioning combined with low spatial reasoning with a single hemisphere provides additional information on the neurocognitive profile of children with RE after hemispherotomy.
Published: 2015

23. Hippocampus and epilepsy: findings from human tissues

Author: Huberfeld, Gilles, Blauwblomme, Thomas, Miles, R, Epilepsies de l'Enfant et Plasticité Cérébrale (U1129), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Service de neurochirurgie pédiatrique [CHU Necker], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Institut du Cerveau et de la Moëlle Epinière = Brain and Spine Institute (ICM), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Epilepsies de l'Enfant et Plasticité Cérébrale ( U1129 ), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Département de neurophysiologie clinique, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP]-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP), Institut du Cerveau et de la Moëlle Epinière = Brain and Spine Institute ( ICM ), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], and Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP]-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Subjects: subiculum, [ SDV.NEU ] Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC], récepteurs GABA-A, epilepsy, in vitro, [SDV.NEU]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC], human, épilepsie, humain, GABA-A receptors
Abstract: International audience; Surgical removal of the epileptogenic zone provides an effective therapy for several focal epileptic syndromes. This surgery offers the opportunity to study pathological activity in living human tissue for pharmacoresistant partial epilepsy syndromes including temporal lobe epilepsies with hippocampal sclerosis, cortical dysplasias, epilepsies associated with tumors and developmental malformations. Slices of tissue from patients with these syndromes retain functional neuronal networks and may generate epileptic activities. The properties of cells in this tissue may not be greatly changed, but excitatory synaptic transmission is often enhanced and GABAergic inhibition is preserved. Typically epileptic activity is not generated spontaneously by the neocortex, whether dysplastic or not, but can be induced by convulsants. The initiation of ictal discharges in the neocortex depends on both GABAergic signaling and increased extracellular potassium. In contrast, a spontaneous interictal-like activity is generated by tissues from patients with temporal lobe epilepsies associated with hippocampal sclerosis. This activity is initiated, not in the hippocampus but in the subiculum, an output region, which projects to the entorhinal cortex. Interictal events seem to be triggered by GABAergic cells, which paradoxically excite about 20% of subicular pyramidal cells while simultaneously inhibiting the majority. Interictal discharges thus depend on both GABAergic and glutamatergic signaling. The depolarizing effects of GABA depend on a pathological elevation in levels of chloride in some subicular cells, similar to those of developmentally immature cells. Such defect is caused by a perturbed expression of the cotransporters regulating intracellular chloride concentration, the importer NKCC1 and the extruder KCC2. Blockade of NKCC1 actions by the diuretic bumetanide restores intracellular chloride and thus hyperpolarizing GABAergic actions and consequently suppressing interictal activity.; La résection chirurgicale de la zone épileptogène est la procédure thérapeutique de choix de multiples épilepsies focales. Elle permet d’étudier les activités pathologiques dans du tissu humain maintenu en vie in vitro pour divers syndromes épileptiques pharmacorésistantes dont les épilepsies temporales avec sclérose hippocampique, dysplasies corticales, autres malformations développementales ou tumeurs. In vitro, dans des tranches de tissu issues de pièces opératoires, le réseau épileptique est conservé et des activités épileptiques sont produites. À l’échelle neuronale, les propriétés intrinsèques semblent peu modifiées, certaines composantes synaptiques excitatrices glutamatergiques apparaissent renforcées et l’inhibition GABAergique est maintenue. Dans le néocortex, qu’il soit dysplasique ou non, une activité synchrone épileptiforme n’est généralement pas enregistrée spontanément mais doit être induite pharmacologiquement. L’initiation des décharges ictales implique alors la signalisation GABAergique et une augmentation de la concentration extracellulaire en potassium. Au sein de tissus provenant de patients souffrant d’épilepsies mésio-temporales associées à une sclérose hippocampique, une activité épileptiforme est recueillie spontanément. Il s’agit de bouffées interictales générées non pas dans l’hippocampe mais dans le subiculum, sa région de sortie interfacée avec le cortex entorhinal. Cette activité est initiée par la décharge d’interneurones qui excitent paradoxalement par le GABA libéré environ 1/5 des cellules pyramidales, hyperpolarisant les autres. Les décharges sont donc sous-tendues tant par la signalisation GABAergique que glutamatergique. L’origine des réponses dépolarisantes au GABA est une perturbation de l’homéostasie du chlore, secondaire à une modification de l’expression des co-transporteurs régulant sa concentration intracellulaire, NKCC1 et KCC2, évoquant un retour à un phénotype neuronal immature. La restauration d’une concentration normale en chlore en bloquant NKCC1 par le diurétique bumétanide permet ainsi de supprimer les activités interictales.
Published: 2015

24. Symptomatic Management of Fever in Children: A National Survey of Healthcare Professionals’ Practices in France

Author: Nathalie, Bertille, Gerard, Pons, Babak, Khoshnood, Elisabeth, Fournier-Charrière, Martin, Chalumeau, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Centre de Recherche Épidémiologie et Statistique Sorbonne Paris Cité (CRESS (U1153 / UMR_A_1125 / UMR_S_1153)), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Service de pédiatrie générale [CHU Necker], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Epilepsies de l'Enfant et Plasticité Cérébrale (U1129), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de pharmacologie, Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Saint-Vincent de Paul-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Centre anti douleur [Bicêtre], Service de Pédiatrie Générale, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris, Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], CHU Cochin [AP-HP]-Hôpital Saint-Vincent de Paul-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), HAL-UPMC, Gestionnaire, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ), Centre de Recherche Épidémiologie et Statistique Sorbonne Paris Cité ( CRESS (U1153 / UMR_A 1125) ), Institut National de la Recherche Agronomique ( INRA ) -Université Sorbonne Paris Cité ( USPC ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Epilepsies de l'Enfant et Plasticité Cérébrale ( U1129 ), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), and CHU Cochin [AP-HP]-Hôpital Saint-Vincent de Paul-Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 )
Subjects: Male, [SDV.MHEP.PED]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Pediatrics, Fever, Health Personnel, lcsh:R, [ SDV.MHEP.PED ] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Pediatrics, Disease Management, Infant, [ SDV.SP.PHARMA ] Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences/Pharmacology, lcsh:Medicine, Professional Practice, Cross-Sectional Studies, Logistic Models, [SDV.MHEP.PED] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Pediatrics, Child, Preschool, Surveys and Questionnaires, [SDV.SP.PHARMA] Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences/Pharmacology, [SDV.SP.PHARMA]Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences/Pharmacology, Humans, Female, lcsh:Q, France, Child, lcsh:Science, Research Article
Abstract: International audience; Despite the production and dissemination of recommendations related to managing fever in children, this symptom saturates the practices of primary healthcare professionals (HPs). Data on parent practices related to fever are available, but data on HPs' practices are limited. We studied HPs' practices, determinants of practices and concordance with recommendations in France. We conducted a national cross-sectional observational study between 2007 and 2008 among French general practitioners, primary care pediatricians and pharmacists. HPs were asked to include 5 consecutive patients aged 1 month to 12 years with acute fever. HPs completed a questionnaire about their practices for the current fever episode. We used a multilevel logistic regression model to assess the joint effects of patient-and HP-level variables associated with this behavior. In all, 1,534 HPs (participation rate 13%) included 6,596 children (mean age 3.7 ± 2.7 years). Physicians measured the temperature of 40% of children. Primary HPs recommended drug treatment for 84% of children (including monotherapy for 92%) and physical treatment for 62% (including all recommended physical treatments for 7%). HPs gave written advice or a pamphlet for 13% of children. Significant practice variations were associated with characteristics of the child (age, fever level and diagnosis) and HP (profession and experience). In France, despite the production and dissemination of national recommendations for managing fever in children, primary HPs' observed practices differed greatly from current recommendations, which suggests potential targets for continuing medical education.
Published: 2015

25. Imaging of hippocampal inner structure at 7T: robust in-vivo acquisition protocol

Author: Marrakchi-Kacem, Linda, Vignaud, Alexandre, Sein, Julien, Germain, Johanne, Epelbaum, Stéphane, Henry, Thomas R, Cyril, Poupon, Hertz-Pannier, Lucie, Lehéricy, Stéphane, Colliot, Olivier, van de Moortele, Pierre-François, Chupin, Marie, Algorithms, models and methods for images and signals of the human brain (ARAMIS), Inria Paris-Rocquencourt, Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut du Cerveau et de la Moëlle Epinière = Brain and Spine Institute (ICM), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP]-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP]-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service NEUROSPIN (NEUROSPIN), Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay, Centre de résonance magnétique biologique et médicale (CRMBM), Aix Marseille Université (AMU)-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de la Mémoire et de la Maladie d'Alzheimer [Paris] (IM2A), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Dpt of Neurology [Minneapolis], University of Minnesota [Twin Cities], University of Minnesota System-University of Minnesota System, Epilepsies de l'Enfant et Plasticité Cérébrale (U1129), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre de Neuro-Imagerie de Recherche (CENIR), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Center for Magnetic Resonance Research [Minneapolis] (CMRR), University of Minnesota Medical School, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), Institut de la Mémoire et de la Maladie d'Alzheimer [CHU Pitié-Salpétriêre] (IM2A), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), University of Minnesota [Twin Cities] (UMN), Center for NeuroImaging Research-Human MRI Neuroimaging core facility for clinical research [ICM Paris] (CENIR), Institut du Cerveau = Paris Brain Institute (ICM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)-Aix Marseille Université (AMU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Algorithms, models and methods for images and signals of the human brain ( ARAMIS ), Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique ( Inria ) -Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique ( Inria ) -Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Institut du Cerveau et de la Moëlle Epinière = Brain and Spine Institute ( ICM ), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -CHU Pitié-Salpêtrière [APHP]-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Service NEUROSPIN ( NEUROSPIN ), Direction de Recherche Fondamentale (CEA) ( DRF (CEA) ), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Université Paris-Saclay-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Université Paris-Saclay, Centre de résonance magnétique biologique et médicale ( CRMBM ), Aix Marseille Université ( AMU ) -Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille ( APHM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Institut de la Mémoire et de la Maladie d'Alzheimer [Paris] ( IM2A ), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ), University of Minnesota [Minneapolis], Epilepsies de l'Enfant et Plasticité Cérébrale ( U1129 ), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Centre de Neuro-Imagerie de Recherche ( CENIR ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], and Center for Magnetic Resonance Research [Minneapolis] ( CMRR )
Subjects: [ SPI.SIGNAL ] Engineering Sciences [physics]/Signal and Image processing, [SPI.SIGNAL]Engineering Sciences [physics]/Signal and Image processing, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS
Abstract: International audience
Published: 2015

26. Direct evidence for a peroxide intermediate and a reactive enzyme-substrate-dioxygen configuration in a cofactor-free oxidase

Author: Thierry Prangé, Pablo G. Jambrina, Antoine Royant, David von Stetten, Soi Bui, Daniele de Sanctis, Roberto A. Steiner, Nathalie Colloc'h, Edina Rosta, Centre de Ressources et de Compétences de la Mucoviscidose (CRCM), Hôpital des Enfants, CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse], European Synchrotron Radiation Facility (ESRF), Departamento de Química Física [Madrid], Universidad Complutense de Madrid [Madrid] (UCM), Laboratoire de cristallographie et RMN biologiques (LCRB - UMR 8015), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Centre-Imagerie, Neurosciences, et Application aux Pathologies (CI-NAPS - UMR 6232), Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de biologie structurale (IBS - UMR 5075), Institut de Recherche Interdisciplinaire de Grenoble (IRIG), Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Grenoble Alpes (UGA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Departments of Obstetrics and Gynecology, Physiology and Biophysics, University of Washington [Seattle], Centre de Ressources et de Compétences de la Mucoviscidose ( CRCM ), European Synchrotron Radiation Facility ( ESRF ), Departamento de Química Física, Universidad Complutense de Madrid [Madrid] ( UCM ), Laboratoire de cristallographie et RMN biologiques ( LCRB - UMR 8015 ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Centre-Imagerie, Neurosciences, et Application aux Pathologies ( CI-NAPS - UMR 6232 ), Université de Caen Normandie ( UNICAEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Institut de biologie structurale ( IBS - UMR 5075 ), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 ( UJF ) -Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Université Grenoble Alpes ( UGA ), Kings Coll London, Randall Div Cell & Mol Biophys, London SE1 1UL, England, Kings Coll London, Dept Chem, London SE1 1DB, England, Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales (ISTCT), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de biologie structurale (IBS - UMR 5075 ), Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019])-Institut de Recherche Interdisciplinaire de Grenoble (IRIG), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019])-Institut de Recherche Interdisciplinaire de Grenoble (IRIG), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales ( ISTCT ), and Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS )
Subjects: X-RAY-RADIATION-DAMAGE, reaction intermediates, STRUCTURAL-ENZYMOLOGY, [SDV]Life Sciences [q-bio], Reaction intermediate, IN-CRYSTALLO-RAMAN-SPECTROSCOPY, Photochemistry, Peroxide, [ CHIM ] Chemical Sciences, Catalysis, REACTION-INTERMEDIATE, Substrate Specificity, 03 medical and health sciences, chemistry.chemical_compound, Oxidoreductase, DIOXYGEN, [CHIM]Chemical Sciences, Reactivity (chemistry), 030304 developmental biology, chemistry.chemical_classification, 0303 health sciences, Oxidase test, biology, [ SDV ] Life Sciences [q-bio], Superoxide, 030302 biochemistry & molecular biology, Active site, Substrate (chemistry), structural enzymology, General Chemistry, General Medicine, OXIDASES, Communications, Peroxides, Dioxygen, Enzymatic mechanisms, Oxidases, Reaction intermediates, Structural enzymology, Oxidoreductases, Oxygen, chemistry, oxidases, enzymatic mechanisms, biology.protein, dioxygen
Abstract: International audience; Cofactor-free oxidases and oxygenases promote and control the reactivity of O2 with limited chemical tools at their disposal. Their mechanism of action is not completely understood and structural information is not available for any of the reaction intermediates. Near-atomic resolution crystallography supported by in crystallo Raman spectroscopy and QM/MM calculations showed unambiguously that the archetypical cofactor-free uricase catalyzes uric acid degradation via a C5(S)-(hydro)peroxide intermediate. Low X-ray doses break specifically the intermediate C5-OO(H) bond at 100 K, thus releasing O2 in situ, which is trapped above the substrate radical. The dose-dependent rate of bond rupture followed by combined crystallographic and Raman analysis indicates that ionizing radiation kick-starts both peroxide decomposition and its regeneration. Peroxidation can be explained by a mechanism in which the substrate radical recombines with superoxide transiently produced in the active site.
Published: 2014

27. Familial focal epilepsy with focal cortical dysplasia due to DEPDC5 mutations

Author: Baulac, Stéphanie, Ishida, Saeko, Marsan, Elise, Miquel, Catherine, Biraben, Arnaud, Nguyen, Dang Khoa, Nordli, Doug, Cossette, Patrick, Nguyen The Tich, Sylvie, Lambrecq, Virginie, Vlaicu, Mihaela, Daniau, Maïlys, Bielle, Franck, Andermann, Eva, Andermann, Frederick, Leguern, Eric, Chassoux, Francine, Picard, Fabienne, Centre de Recherche de l'Institut du Cerveau et de la Moelle épinière (CRICM), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Service de Neuropathologie [Sainte-Anne], Hôpital Sainte-Anne, Laboratoire Traitement du Signal et de l'Image (LTSI), Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de Neurologie [Rennes], Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Hôpital Pontchaillou-CHU Pontchaillou [Rennes], Centre hospitalier universtaire de Montréal, Epilepsy Division, Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago, Centre of Excellence in Neuromics Montréal, Laboratoire Angevin de Recherche en Ingénierie des Systèmes (LARIS), Université d'Angers (UA), Service de neurologie 1 [CHU Pitié-Salpétrière], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Neurogenetics unit and Epilepsy Research group, Montreal Neurological Institute and Hospital, McGill University-McGill University, McGill University, Seizure clinic and epilepsy research group, Service de Génétique Cytogénétique et Embryologie [CHU Pitié-Salpêtrière], Epilepsies de l'Enfant et Plasticité Cérébrale (U1129), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Patrimoines et Langages Musicaux (UP4 PLM), Université Paris-Sorbonne (UP4), Department of neurology, Hôpitaux Universitaires de Genève (HUG), Japan Society for the Promotion of Science, 320030-127608, Swiss National Foundation, Fondation pour la recherche sur le cerveau, Fondation Française pour la recherche sur les épilepsies, Carnot Institute, ANR-10-IAIHU-06, program 'Investissements d'avenir', Centre de Recherche de l'Institut du Cerveau et de la Moelle épinière ( CRICM ), Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ), Laboratoire Traitement du Signal et de l'Image ( LTSI ), Université de Rennes 1 ( UR1 ), Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Hôpital Pontchaillou-CHU Pontchaillou [Rennes], Université de Montréal, Laboratoire angevins de recherche en ingénierie des systèmes (EA 7315) ( LARIS ), Université d'Angers ( UA ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Département de neurochirurgie, Département de neuropathologie, Montreal Neurological Institute, Departments of neurology & neurosurgery and pediatrics, UQAM-McGill, Epilepsies de l'Enfant et Plasticité Cérébrale ( U1129 ), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Patrimoines et Langages Musicaux ( UP4 PLM ), Université Paris-Sorbonne ( UP4 ), Hôpitaux Universitaires de Genève ( HUG ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES), Service de Neurologie [Rennes] = Neurology [Rennes], CHU Pontchaillou [Rennes], Service de Neurologie [CHU Pitié-Salpêtrière], IFR70-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), McGill University = Université McGill [Montréal, Canada]-McGill University = Université McGill [Montréal, Canada], McGill University = Université McGill [Montréal, Canada], ANR-10-IAHU-0006,IHU-A-ICM,Institut de Neurosciences Translationnelles de Paris(2010), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Rennes (UR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Administateur, HAL Sorbonne Université, and Institut de Neurosciences Translationnelles de Paris - - IHU-A-ICM2010 - ANR-10-IAHU-0006 - IAHU - VALID
Subjects: Adult, Male, Adolescent, [SCCO.NEUR]Cognitive science/Neuroscience, [SCCO.NEUR] Cognitive science/Neuroscience, GTPase-Activating Proteins, Middle Aged, ddc:616.8, Pedigree, Malformations of Cortical Development, Repressor Proteins, Young Adult, [ SCCO.NEUR ] Cognitive science/Neuroscience, Mutation, Humans, Female, Epilepsies, Partial, Child
Abstract: Objective: The DEPDC5 (DEP domain-containing protein 5) gene, encoding a repressor of the mTORC1 signaling pathway, has recently emerged as a major gene mutated in familial focal epilepsies. We aimed to further extend the role of DEPDC5 to focal cortical dysplasias (FCDs). Methods: Seven patients from four families with DEPDC5 mutations, and focal epilepsy associated with FCD were recruited and investigated at the clinical, neuroimaging and histopathological levels. The DEPDC5 gene was sequenced from genomic blood and brain DNA. Results: All patients had drug-resistant focal epilepsy, five of them underwent surgery, and one a brain biopsy. Electroclinical phenotypes were compatible with FCD II, although MRI was typical in only four cases. Histopathology confirmed FCD IIa in two patients (including one MRI-negative case) and showed FCD I in two other patients, and remained inconclusive in the last two. Three patients were seizure-free post-surgically and one had a worthwhile improvement. Sequencing of blood DNA revealed truncating DEPDC5 mutations in all four families; one mutation was found to be mosaic in an asymptomatic father. A brain somatic DEPDC5 mutation was identified in one patient in addition to the germline mutation. Interpretation: Germline, germline mosaic and brain somatic DEPDC5 mutations may cause epilepsy associated with FCD, reinforcing the link between mTORC1 pathway and FCDs. Similarly to other mTORopathies, a "two-hit" mutational model could be responsible for cortical lesions. Our study also indicates that epilepsy surgery is a valuable alternative in the treatment of drug-resistant DEPDC5-positive focal epilepsies, even if the MRI is unremarkable. This article is protected by copyright. All rights reserved.
Published: 2014

28. Successive bilingualism and executive functions: The effect of second language use on inhibitory control in a behavioural Stroop Colour Word task

Author: Robert Tanzmeister, Barbara Hemforth, Karin Heidlmayr, Cyril Courtin, Sylvain Moutier, Frédéric Isel, Vision Action Cognition ( VAC - EA 7326 ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ), Laboratoire d'Excellence Empirical Foundations of Linguistics (EFL), Université Sorbonne Paris Cité ( USPC ), Institute for Romance Studies, University of Vienna [Vienna], Centre-Imagerie, Neurosciences, et Application aux Pathologies ( CI-NAPS - UMR 6232 ), Université de Caen Normandie ( UNICAEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Laboratoire de Linguistique Formelle ( LLF ), Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), ANR-10-LABX-0083,Labex EFL,Programme 'Investissements d’avenir' géré par l’Agence Nationale de la Recherche ANR-10-LABX-0083 (Labex EFL), Vision Action Cognition (VAC - EA 7326), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Université Sorbonne Paris Cité (USPC), Centre-Imagerie, Neurosciences, et Application aux Pathologies (CI-NAPS - UMR 6232), Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire de Linguistique Formelle (LLF UMR7110), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), ANR-11-IDEX-0005,USPC,Université Sorbonne Paris Cité(2011), ANR-11-IDEX-0005,EFL,Empirical Foundations of Linguistics : data, methods, models(2011), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), and ANR-11-IDEX-0005-02/10-LABX-0083,EFL,Empirical Foundations of Linguistics : data, methods, models(2011)
Subjects: Linguistics and Language, Colour word, [ SCCO.PSYC ] Cognitive science/Psychology, Language and Linguistics, Education, German, [SCCO]Cognitive science, Inhibitory control, frequency of second language use, Stroop interference, Neuroscience of multilingualism, active inhibition, [ SCCO.LING ] Cognitive science/Linguistics, [SCCO.LING]Cognitive science/Linguistics, Executive functions, executive functions, language.human_language, Linguistics, bilingual language processing, Cognitive inhibition, Second language, [SCCO.PSYC]Cognitive science/Psychology, language, [ SCCO ] Cognitive science, Psychology, Stroop effect, Cognitive psychology
Abstract: International audience; Here we examined the role of bilingualism on cognitive inhibition using the Stroop Colour Word task. Our hypothesis was that the frequency of use of a second language (L2) in the daily life of successive bilingual individuals impacts the efficiency of their inhibitory control mechanism. Thirty-three highly proficient successive French–German bilinguals, living either in a French or in a German linguistic environment, performed a Stroop task on both French and German words. Moreover, 31 French monolingual individuals were also tested with French words. We showed that the bilingual advantage was (i) reinforced by the use of a third language, and (ii) modulated by the duration of immersion in a second language environment. This suggests that top–down inhibitory control is most involved at the beginning of immersion. Taken together, the present findings lend support to the psycholinguistic models of bilingual language processing that postulate that top–down active inhibition is involved in language control.
Published: 2014

29. Antiepileptic treatment in dravet syndrome: an additional complexity for the families

Author: Coqué, Nathalie, Chemaly, N., Nabbout, R., Alliance Syndrome de Dravet, Mathématiques et Informatique Appliquées (MIA-Paris), AgroParisTech-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Epilepsies de l'Enfant et Plasticité Cérébrale (U1129), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Ansm, France, Mathématiques et Informatique Appliquées ( MIA-Paris ), Institut National de la Recherche Agronomique ( INRA ) -AgroParisTech, Epilepsies de l'Enfant et Plasticité Cérébrale ( U1129 ), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), and Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-AgroParisTech
Subjects: [ SDV.NEU ] Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC], health care facilities, manpower, and services, education, [SDV.NEU]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC], health care economics and organizations
Abstract: International audience; absent
Published: 2014

30. Improved accuracy of the diagnosis of early Alzheimer’s disease using combined measures of hippocampal volume and sulcal morphology

Author: Hamelin, Lorraine, Cruz de Souza, Leonardo, Corlier, Fabian, Corne, Hélène, Chupin, Marie, Dubois, Bruno, Bottlaender, Michel, Colliot, Olivier, Sarazin, Marie, Algorithms, models and methods for images and signals of the human brain (ARAMIS), Inria Paris-Rocquencourt, Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut du Cerveau et de la Moëlle Epinière = Brain and Spine Institute (ICM), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Institut du Cerveau et de la Moëlle Epinière = Brain and Spine Institute (ICM), Neurologie de la mémoire et du langage [CHU Ste Anne], Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Institut d'Imagerie BioMédicale (I2BM), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay, Neuroimagerie en psychiatrie (U1000), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre de référence sur les démences rares et maladie de Pick, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Fédération de neurologie 4, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11), Colliot, Olivier, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Algorithms, models and methods for images and signals of the human brain ( ARAMIS ), Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique ( Inria ) -Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique ( Inria ) -Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Institut du Cerveau et de la Moëlle Epinière = Brain and Spine Institute ( ICM ), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -CHU Pitié-Salpêtrière [APHP]-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Institut du Cerveau et de la Moëlle Epinière = Brain and Spine Institute ( ICM ), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ), CHU Pitié-Salpêtrière [APHP]-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ), Institut d'Imagerie BioMédicale ( I2BM ), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Université Paris-Saclay, Neuroimagerie en psychiatrie ( U1000 ), and Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM )
Subjects: [ SPI.SIGNAL ] Engineering Sciences [physics]/Signal and Image processing, [SPI.SIGNAL]Engineering Sciences [physics]/Signal and Image processing, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, [SPI.SIGNAL] Engineering Sciences [physics]/Signal and Image processing
Abstract: International audience
Published: 2014

31. New developments in redox chemical delivery systems by means of 1,4-dihydroquinoline-based targetor: Application to galantamine delivery to the brain

Author: Vincent Levacher, Sylvain Oudeyer, Cyril Papamicaël, Lénaïg Foucout, Sylvain Petit, Fabienne Gourand, Louisa Barré, Mihaela-Liliana Ţînţaş, Chimie Organique et Bioorganique : Reactivité et Analyse ( COBRA ), Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Institut de Chimie Organique Fine ( IRCOF ), Université de Rouen Normandie ( UNIROUEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Institut national des sciences appliquées Rouen Normandie ( INSA Rouen Normandie ), Normandie Université ( NU ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Université de Rouen Normandie ( UNIROUEN ), Normandie Université ( NU ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Centre-Imagerie, Neurosciences, et Application aux Pathologies ( CI-NAPS - UMR 6232 ), Université de Caen Normandie ( UNICAEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Chimie Organique et Bioorganique : Réactivité et Analyse (COBRA), Institut Normand de Chimie Moléculaire Médicinale et Macromoléculaire (INC3M), Institut de Chimie du CNRS (INC)-École Nationale Supérieure d'Ingénieurs de Caen (ENSICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut national des sciences appliquées Rouen Normandie (INSA Rouen Normandie), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Normandie Université (NU)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Le Havre Normandie (ULH), Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-École Nationale Supérieure d'Ingénieurs de Caen (ENSICAEN), Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Chimie Organique Fine (IRCOF), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Normandie Université (NU)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre-Imagerie, Neurosciences, et Application aux Pathologies (CI-NAPS - UMR 6232), Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de Chimie Organique Fine (IRCOF), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Normandie Université (NU)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Normandie Université (NU)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut Normand de Chimie Moléculaire Médicinale et Macromoléculaire (INC3M), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-École Nationale Supérieure d'Ingénieurs de Caen (ENSICAEN), Normandie Université (NU)-Université Le Havre Normandie (ULH), Normandie Université (NU)-Institut national des sciences appliquées Rouen Normandie (INSA Rouen Normandie), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Normandie Université (NU)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-École Nationale Supérieure d'Ingénieurs de Caen (ENSICAEN), Normandie Université (NU)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire de Développements Méthodologiques en Tomographie par Emission de Positons (LDM-TEP), Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ), Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales (ISTCT), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Normandie Université (NU), Imagerie et Stratégies Thérapeutiques pour les Cancers et Tissus cérébraux (ISTCT), ANR-11-LABX-0029,SYNORG,Synthèse Organique : des molécules au vivant(2011), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Chimie Organique Fine (IRCOF), Normandie Université (NU)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), and Normandie Université (NU)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Subjects: [CHIM.THER]Chemical Sciences/Medicinal Chemistry, Pharmacology, Redox, [ CHIM.CHEM ] Chemical Sciences/Cheminformatics, chemistry.chemical_compound, [ CHIM.CATA ] Chemical Sciences/Catalysis, Drug Delivery Systems, Alzheimer Disease, [CHIM.ANAL]Chemical Sciences/Analytical chemistry, [ CHIM.ORGA ] Chemical Sciences/Organic chemistry, Blood brain barrier (BBB), Redox chemical delivery system, Drug Discovery, Galantamine, medicine, Humans, Distribution (pharmacology), Molecular Structure, Chemistry, [CHIM.ORGA]Chemical Sciences/Organic chemistry, Organic Chemistry, Brain, [ CHIM.THER ] Chemical Sciences/Medicinal Chemistry, General Medicine, [CHIM.CATA]Chemical Sciences/Catalysis, Acetylcholinesterase, 3. Good health, [CHIM.THEO]Chemical Sciences/Theoretical and/or physical chemistry, [ CHIM.THEO ] Chemical Sciences/Theoretical and/or physical chemistry, Quinolines, Cholinergic, [ CHIM.ANAL ] Chemical Sciences/Analytical chemistry, Cholinesterase Inhibitors, Delivery system, Oxidation-Reduction, [CHIM.CHEM]Chemical Sciences/Cheminformatics, Acetylcholinesterase (AChE) inhibitors, medicine.drug
Abstract: International audience; Keywords: Redox chemical delivery system Blood brain barrier (BBB) Acetylcholinesterase (AChE) inhibitors Galantamine a b s t r a c t The therapeutic efficiency of palliative treatments of AD, mostly based on acetylcholinesterase (AChE) inhibitors, is marred by serious adverse effects due to peripheral activity of these AChE inhibitors. In the literature, a redox-based chemical delivery system (CDS) has been developed to enhance drugs distribution to the brain while reducing peripheral side effects. Herein, we disclose two new synthetic strategies for the preparation of 1,4-dihydroquinoline/quinolinium salt redox-based systems particularly well designed for brain delivery of drugs sensitive to alkylation reactions. These strategies have been applied in the present case to the AChE inhibitor galantamine with the aim of alleviating adverse effects observed with cholinergic AD treatment. The first strategy is based on an intramolecular alkylation reaction as key step, whilst the second strategy relies on a useful coupling between galantamine and quinolinium salt key intermediate. In the course of this work, polymer-supported reagents and a solid-phase synthesis approach revealed to be highly helpful to develop this redox-based galantamine CDS. Ó 2014 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
Published: 2014

32. The c.429_452 duplication of the ARX gene: a unique developmental-model of limb kinetic apraxia

Author: Mireille Cossée, Catherine Chiron, Aurore Curie, Damien Sanlaville, Thierry Bienvenu, Caroline Rooryck-Thambo, Philippe Briot, Karine Poirier, S. Marignier, Anne de Saint Martin, Sophie Bertrand, Isabelle Mortemousque, Didier Lacombe, Nouchine Hadjikhani, Silvia Sacco, Amandine Brun, Randy L. Gollub, Christophe Philippe, Jamel Chelly, Karine Delange, Gérald Bussy, Alice C. Roy, Bruno Leheup, Yves Paulignan, Isabelle Souville, Fanny Rochefort, Jian Kong, Renaud Touraine, Brigitte Gilbert-Dussardier, Fabienne Prieur, Annick Toutain, Eric Bieth, Didier Kauffmann, Tatjana A. Nazir, Isabelle Bobillier-Chaumont, M. Till, Anne Reboul, Vincent Laugel, Sonya Freeman, Anne Cheylus, Vincent des Portes, Bénédicte de Fréminville, Institut des Sciences cognitives Marc Jeannerod - Laboratoire sur le langage, le cerveau et la cognition (L2C2), École normale supérieure de Lyon (ENS de Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), centre de référence 'Déficiences intellectuelles de causes rares' (CRDI), Ministère de la santé, Athinoula A. Martinos Center for Biomedical Imaging, Harvard Medical School [Boston] (HMS)-Massachusetts General Hospital [Boston], Institut des Sciences Cognitives (ISC), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Maladies Rares - Génétique et Métabolisme (MRGM), Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Hôpital Pellegrin-Service de Génétique Médicale du CHU de Bordeaux, Epilepsies de l'Enfant et Plasticité Cérébrale (U1129), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de Neurologie Pédiatrique, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Centre de Reference Epilepsies Rares-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service NEUROSPIN (NEUROSPIN), Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), Service de génétique médicale, CHU Strasbourg-Hôpital de Hautepierre [Strasbourg], Nutrition-Génétique et Exposition aux Risques Environnementaux (NGERE), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lorraine (UL), Laboratoire de génétique, Service de Génétique Médicale, Hôpitaux Universitaires de Strasbourg (HUS), Laboratoire Physiopathologie des syndromes rares héréditaires, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Faculté de Médecine, Service de pédiatrie, CHU Strasbourg, CHU Trousseau [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Institut Cochin (IC UM3 (UMR 8104 / U1016)), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de biochimie et de génétique moléculaire [CHU Cochin], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Cochin [AP-HP], Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Génétique Médicale, Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers)-Centre de Référence Anomalies du Développement Ouest, Service Génétique Médicale [CHU Toulouse], Institut Fédératif de Biologie (IFB), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Pôle Biologie [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Chercheur indépendant, Service de génétique, Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne [CHU Saint-Etienne] (CHU ST-E), Service de Génétique Clinique Chromosomique et Moléculaire, CHU Bordeaux [Bordeaux], Service de génétique [Tours], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-Hôpital Bretonneau, Service de cytogénétique constitutionnelle, Hospices Civils de Lyon (HCL)-CHU de Lyon-Centre Neuroscience et Recherche, École normale supérieure - Lyon (ENS Lyon)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon, Massachusetts General Hospital [Boston]-Harvard Medical School [Boston] (HMS), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay, Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service de Génétique [Purpan], CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], CHU Saint-Etienne-Hôpital nord, CHU Saint-Etienne, Hôpital Bretonneau-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), CHU Saint-Etienne-Hôpital Nord - Saint-Etienne, École normale supérieure - Lyon (ENS Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Cheylus, Anne, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut des Sciences cognitives Marc Jeannerod - Laboratoire sur le langage, le cerveau et la cognition ( L2C2 ), École normale supérieure - Lyon ( ENS Lyon ) -Université Claude Bernard Lyon 1 ( UCBL ), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), centre de référence 'Déficiences intellectuelles de causes rares' ( CRDI ), Harvard Medical School [Boston] ( HMS ) -Massachusetts General Hospital [Boston], Institut des Sciences Cognitives ( ISC ), Université Claude Bernard Lyon 1 ( UCBL ), Maladies Rares - Génétique et Métabolisme ( MRGM ), Epilepsies de l'Enfant et Plasticité Cérébrale ( U1129 ), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Centre de Reference Epilepsies Rares-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], NeuroSpin, Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Institut d'imagerie biomédicale (I²BM), Nutrition-Génétique et Exposition aux Risques Environnementaux ( NGERE ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université de Lorraine ( UL ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Faculté de Médecine, Service de neuropédiatrie [Trousseau], Institut Cochin ( UM3 (UMR 8104 / U1016) ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Cochin [AP-HP], Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ), Centre hospitalier universitaire de Poitiers ( CHU Poitiers ) -Centre de Référence Anomalies du Développement Ouest, Hôpital Bretonneau-CHRU Tours, and Hospices Civils de Lyon ( HCL ) -CHU de Lyon-Centre Neuroscience et Recherche
Subjects: Adult, medicine.medical_specialty, Down syndrome, Adolescent, Apraxias, X-linked intellectual disability, Gene mutation, Biology, Models, Biological, Apraxia, [ SDV.NEU.SC ] Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]/Cognitive Sciences, Young Adult, Physical medicine and rehabilitation, Gene Duplication, Intellectual disability, Limb-kinetic apraxia, medicine, Humans, Genetics(clinical), Pharmacology (medical), Child, Genetics (clinical), Homeodomain Proteins, Medicine(all), Genetics, Dystonia, Research, Neuropsychology, [SDV.NEU.SC]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]/Cognitive Sciences, Extremities, General Medicine, Index finger, Partington syndrome, medicine.disease, Biomechanical Phenomena, ARX gene mutation, medicine.anatomical_structure, Case-Control Studies, Mutation, Kinematic study, Down Syndrome, [SDV.NEU.SC] Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]/Cognitive Sciences, Transcription Factors
Abstract: International audience; BACKGROUND: The c.429_452dup24 of the ARX gene is a rare genetic anomaly, leading to X-Linked Intellectual Disability without brain malformation. While in certain cases c.429_452dup24 has been associated with specific clinical patterns such as Partington syndrome, the consequence of this mutation has been also often classified as "non-specific Intellectual Disability". The present work aims at a more precise description of the clinical features linked to the c.429_452dup24 mutation. METHODS: We clinically reviewed all affected patients identified in France over a five-year period, i.e. 27 patients from 12 different families. Detailed cognitive, behavioural, and motor evaluation, as well as standardized videotaped assessments of oro-lingual and gestural praxis, were performed. In a sub-group of 13 ARX patients, kinematic and MRI studies were further accomplished to better characterize the motor impairment prevalent in the ARX patients group. To ensure that data were specific to the ARX gene mutation and did not result from low-cognitive functioning per se, a group of 27 age- and IQ-matched Down syndrome patients served as control. RESULTS: Neuropsychological and motor assessment indicated that the c.429_452dup24 mutation constitutes a recognizable clinical syndrome: ARX patients exhibiting Intellectual Disability, without primary motor impairment, but with a very specific upper limb distal motor apraxia associated with a pathognomonic hand-grip. Patients affected with the so-called Partington syndrome, which involves major hand dystonia and orolingual apraxia, exhibit the most severe symptoms of the disorder. The particular "reach and grip" impairment which was observed in all ARX patients, but not in Down syndrome patients, was further characterized by the kinematic data: (i) loss of preference for the index finger when gripping an object, (ii) major impairment of fourth finger deftness, and (iii) a lack of pronation movements. This lack of distal movement coordination exhibited by ARX patients is associated with the loss of independent digital dexterity and is similar to the distortion of individual finger movements and posture observed in Limb Kinetic Apraxia. CONCLUSION: These findings suggest that the ARX c.429_452dup24 mutation may be a developmental model for Limb Kinetic Apraxia.
Published: 2014

33. Thalamocortical relationships and network synchronization in a new genetic model 'in mirror' for absence epilepsy

Author: Daisy Rinaldi, Jacques Louvel, Benoît Martin, S. Gigout, René Pumain, Epilepsies de l'Enfant et Plasticité Cérébrale (U1129), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre de Recherche de l'Institut du Cerveau et de la Moelle épinière (CRICM), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire Traitement du Signal et de l'Image (LTSI), Université de Rennes (UR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Epilepsies de l'Enfant et Plasticité Cérébrale ( U1129 ), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Centre de Recherche de l'Institut du Cerveau et de la Moelle épinière ( CRICM ), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Laboratoire Traitement du Signal et de l'Image ( LTSI ), Université de Rennes 1 ( UR1 ), Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), and Senhadji, Lotfi
Subjects: Thalamus, Neocortex, 03 medical and health sciences, Epilepsy, chemistry.chemical_compound, Mice, 0302 clinical medicine, Organ Culture Techniques, Genetic model, medicine, Animals, [ SDV.IB ] Life Sciences [q-bio]/Bioengineering, Cortical Synchronization, Molecular Biology, 030304 developmental biology, [SDV.IB] Life Sciences [q-bio]/Bioengineering, 0303 health sciences, Models, Genetic, General Neuroscience, Spike-and-wave, Electroencephalography, medicine.disease, Cortex (botany), Disease Models, Animal, medicine.anatomical_structure, chemistry, Epilepsy, Absence, CNQX, [SDV.IB]Life Sciences [q-bio]/Bioengineering, Neurology (clinical), Psychology, Neuroscience, 030217 neurology & neurosurgery, Developmental Biology
Abstract: International audience; Electroencephalographic generalized spike and wave discharges (SWD), the hallmark of human absence seizures, are generated in thalamocortical networks. However, the potential alterations in these networks in terms of the efficacy of the reciprocal synaptic activities between the cortex and the thalamus are not known in this pathology. Here, the efficacy of these reciprocal connections is assessed in vitro in thalamocortical slices obtained from BS/Orl mice, which is a new genetic model of absence epilepsy. These mice show spontaneous SWD, and their features can be compared to that of BR/Orl mice, which are free of SWD. In addition, since gap junctions may modulate the efficacy of these connections, their implications in pharmacologically-induced epileptiform discharges were studied in the same slices. The thalamus and neocortex were independently stimulated and the electrically-evoked responses in both structures were recorded from the same slice. The synaptic efficacy of thalamocortical and corticothalamic connections were assessed by measuring the dynamic range of synaptic field potential changes in response to increasing stimulation strengths. The connection efficacy was weaker in epileptic mice however, this decrease in efficacy was more pronounced in thalamocortical afferents, thus introducing an imbalance in the reciprocal connections between the cortex and thalamus. However, short-term facilitation of the thalamocortical responses were increased in epileptic mice compared to non-epileptic animals. These features may favor occurrence of rhythmical activities in thalamocortical networks. In addition, carbenoxolone (a gap junction blocker) decreased the cumulative duration of 4-aminopyridine-induced ictal-like activities, with a slower time course in epileptic mice. However, the 4-aminopyridine-induced GABA-dependent negative potentials, which appeared to trigger the ictal-like activities, remained. Our results show that the balance of the reciprocal connections between the thalamus and cortex is altered in favor of the corticothalamic connections in epileptic mice, and suggest that gap junctions mediate a stronger cortical synchronization in this strain.
Published: 2013

34. Synthesis and in vitro characterisation of ifenprodil-based fluorescein conjugates as GluN1/GluN2B N-Methyl-D-aspartate receptor antagonists

Author: Louisa Barré, Olivier Nicole, Eric T. MacKenzie, Alain Buisson, Cécile Perrio, Javier Becerril-Ortega, Nathalie Colloc'h, Martine Dhilly, Centre-Imagerie, Neurosciences, et Application aux Pathologies (CI-NAPS - UMR 6232), Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), NICOLE, Olivier, Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales ( ISTCT ), Université de Caen Normandie ( UNICAEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ), Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales (ISTCT), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), Centre-Imagerie, Neurosciences, et Application aux Pathologies ( CI-NAPS - UMR 6232 ), and Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS )
Subjects: Male, Models, Molecular, MESH : Fluorescein, MESH : Piperidines, [SDV]Life Sciences [q-bio], [SDV.NEU.NB]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]/Neurobiology, MESH: Neurons, Biochemistry, chemistry.chemical_compound, Mice, Piperidines, MESH : Neuroprotective Agents, Fluorescein, MESH: Fluorescein, Receptor, Cells, Cultured, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Neurons, Brain, MESH: Neuroprotective Agents, Neuroprotective Agents, MESH: Piperidines, [ SDV.NEU.NB ] Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]/Neurobiology, MESH: Calcium, MESH: HEK293 Cells, Molecular Medicine, NMDA receptor, [CHIM.RADIO]Chemical Sciences/Radiochemistry, [ CHIM.RADIO ] Chemical Sciences/Radiochemistry, Fluorophore, N-Methylaspartate, Stereochemistry, Neuroprotection, Receptors, N-Methyl-D-Aspartate, MESH : Neurons, Calcium imaging, Ifenprodil, Animals, Humans, Binding site, MESH : Calcium, Molecular Biology, MESH: Receptors, N-Methyl-D-Aspartate, Binding Sites, [ SDV ] Life Sciences [q-bio], Organic Chemistry, [SDV.NEU.NB] Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]/Neurobiology, MESH : HEK293 Cells, Radiography, HEK293 Cells, chemistry, MESH: Binding Sites, Calcium, MESH : Receptors, N-Methyl-D-Aspartate, MESH : Binding Sites
Abstract: International audience; GluN2B-containing NMDA receptors are involved in many important physiological functions and play a pivotal role in mediating pain as well as in several neurodegenerative disorders. We aimed to develop fluorescent probes to target the GluN2B subunit selectively in order to allow better understanding of the relationships between receptor localisation and physiological importance. Ifenprodil, known as the GluNR2B antagonist of reference, was chosen as the template for the elaboration of probes. We had previously reported a fluorescein conjugate that was shown (by confocal microscopy imaging of DS-red-labelled cortical neurons) to bind specifically to GluN2B. To elaborate this probe, we explored the influence of both the nature and the attachment point of the spacer between the fluorophore and the parent compound, ifenprodil. We performed chemical modifications of ifenprodil at the benzylic position and on the phenol ring by introducing secondary amine or amide functions and evaluated alkyl chains from two to 20 bonds either including or not including secondary amide functions as spacers. The previously developed probe was found to display the greatest activity in the inhibition of NMDA-induced Ca(2+) influx by calcium imaging experiments on HEK293 cells transfected with the cDNA encoding for GluN1-1A and GluN2B. Further investigations revealed that this probe had a neuroprotective effect equivalent to that of ifenprodil in a standard test for neurotoxicity. Despite effects of lesser amplitude with these probes relative to ifenprodil, we demonstrated that they displaced [(3) H]ifenprodil in mouse brain slices in a similar manner.
Published: 2013

35. Brain Virtual Dissection and White Matter 3D Visualization

Author: Barthélemy Serres, Ilyess Zemmoura, Frédéric Andersson, Clovis Tauber, Christophe Destrieux, Gilles Venturini, Laboratoire d'Informatique de l'Université de Tours ( LI ), Université de Tours-Polytech'Tours, Service de neurochirurgie de Tours, CHU de Tours, Centre-Imagerie, Neurosciences, et Application aux Pathologies ( CI-NAPS - UMR 6232 ), Université de Caen Normandie ( UNICAEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Imagerie et cerveau, Université de Tours-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Service de neuroradiologie [Tours], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours ( CHRU TOURS ), Laboratoire d'Informatique Fondamentale et Appliquée de Tours (LIFAT), Université de Tours (UT)-Institut National des Sciences Appliquées - Centre Val de Loire (INSA CVL), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre-Imagerie, Neurosciences, et Application aux Pathologies (CI-NAPS - UMR 6232), Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Imagerie et cerveau (iBrain - Inserm U1253 - UNIV Tours ), Université de Tours (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Maurel, Denis, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), Université de Tours-Institut National des Sciences Appliquées - Centre Val de Loire (INSA CVL), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU TOURS), Université de Tours-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Tours-Institut National des Sciences Appliquées - Centre Val de Loire (INSA CVL), and Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)
Subjects: [ INFO.INFO-TT ] Computer Science [cs]/Document and Text Processing, Dissection, Models, Neurological, Brain, [INFO.INFO-TT] Computer Science [cs]/Document and Text Processing, [INFO.INFO-CV]Computer Science [cs]/Computer Vision and Pattern Recognition [cs.CV], [ INFO.INFO-CV ] Computer Science [cs]/Computer Vision and Pattern Recognition [cs.CV], Nerve Fibers, Myelinated, [INFO.INFO-TT]Computer Science [cs]/Document and Text Processing, User-Computer Interface, Diffusion Tensor Imaging, Imaging, Three-Dimensional, [INFO.INFO-CV] Computer Science [cs]/Computer Vision and Pattern Recognition [cs.CV], [INFO.INFO-TI] Computer Science [cs]/Image Processing [eess.IV], [INFO.INFO-TI]Computer Science [cs]/Image Processing [eess.IV], Image Interpretation, Computer-Assisted, [ INFO.INFO-TI ] Computer Science [cs]/Image Processing, Computer Graphics, Humans, Computer Simulation
Abstract: International audience; This paper presents an immersive visualization tool that helps anatomists to establish a ground truth for brain white matter fiber bundles. Each step of a progressive anatomical dissection of human brain hemisphere is acquired using a high resolution 3D laser scanner and a photographic device. Each resulting surface is textured with a high resolution image and registered into a common 3D space using fiducial landmarks. Surfaces can be visualized using stereoscopic hardware and are interactively selectable. The tool allows the user to identify specific fiber bundle parts. Extracted fiber bundles are stacked together and rendered in stereoscopy with the corresponding MR volume. Surgeons have validated this tool for creating ground truth in medical imaging with the perspective of validating tractography algorithms.
Published: 2013

36. Optimizing statistical parametric mapping analysis of 18F-FDG PET in children

Author: Philippe Chaumet-Riffaud, Lucie Hertz-Pannier, Frédérique Archambaud, Catherine Chiron, Sebastian Rodrigo, Viviane Bouilleret, Francine Chassoux, Olivier Dulac, Institut d'Imagerie BioMédicale (I2BM), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay, Institut d'imagerie neurofonctionnelle (IIN), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-École des hautes études en sciences sociales (EHESS)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Ecole Nationale Supérieure des Télécommunications (ENST)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de Biophysique et Médecine Nucleaire, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Bicêtre, Epilepsies de l'Enfant et Plasticité Cérébrale (U1129), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de Neuropédiatrie, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service de Neurochirurgie, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Centre Hospitalier Sainte-Anne, This work was supported by a grant provided by the Fondation pour la Recherche sur le Cerveau (FRC)., Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Ecole Nationale Supérieure des Télécommunications (ENST)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-École des hautes études en sciences sociales (EHESS)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut d'Imagerie BioMédicale ( I2BM ), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Université Paris-Saclay, Institut d'imagerie neurofonctionnelle ( IIN ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -ENST-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -École des hautes études en sciences sociales ( EHESS ) -Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Bicêtre, Epilepsies de l'Enfant et Plasticité Cérébrale ( U1129 ), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Centre Hospitalier Sainte-Anne, and BMC, Ed.
Subjects: SPM, FDG, [SDV.IB.IMA]Life Sciences [q-bio]/Bioengineering/Imaging, [SDV.IB.MN]Life Sciences [q-bio]/Bioengineering/Nuclear medicine, Statistical parametric mapping, 030218 nuclear medicine & medical imaging, 18f fdg pet, [SDV.IB.MN] Life Sciences [q-bio]/Bioengineering/Nuclear medicine, [ SDV.IB.MN ] Life Sciences [q-bio]/Bioengineering/Nuclear medicine, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Control data, Medicine, Radiology, Nuclear Medicine and imaging, Set (psychology), Children, Cardiac imaging, [ SDV.IB.IMA ] Life Sciences [q-bio]/Bioengineering/Imaging, Original Research, Complement (set theory), Epilepsy, business.industry, Pattern recognition, [SDV.IB.IMA] Life Sciences [q-bio]/Bioengineering/Imaging, PET, Artificial intelligence, business, Nuclear medicine, 030217 neurology & neurosurgery
Abstract: Background Statistical parametric mapping (SPM) procedure is an objective tool to analyze 18F-fluoro-2-deoxy-d-glucose-positron-emission tomography (FDG-PET) images and a useful complement to visual analysis. However, SPM requires a comparison to control data set that cannot be obtained in healthy children for ethical reasons. Using adults as controls showed some limitations. The purpose of the present study was to generate and validate a group of pseudo-normal children as a control group for FDG-PET studies in pediatrics. Methods FDG-PET images of 47 children (mean ± SD age 10.2 ± 3.1 years) with refractory symptomatic (MRI-positive, n = 20) and cryptogenic (MRI-negative, n = 27) focal epilepsy planned for surgery were analyzed using visual and SPM analysis. Performances of SPM analysis were compared using two different control groups: (1) an adult control group consisting of healthy young adults (n = 25, 30.5 ± 5.8 years, adult PET template) and (2) a pediatric pseudo-control group consisting of patients (n = 24, 10.6 ± 3.1 years, children PET template) with refractory focal epilepsy but with negative MRI and with PET considered normal not only on visual analysis but also on SPM. Results Among the 47 children, visual analysis succeeded detecting at least one hypometabolic area in 87% of the cases (interobserver kappa = 0.81). Regarding SPM analysis, the best compromise between sensitivity and specificity was obtained with a threshold of p less than 0.001 as an extent of more than 40 voxels. There was a significant concordance to detect hypometabolic areas between both SPM analyses [kappa (K) = 0.59; p < 0.005] and between both SPM and visual analyses (K = 0.45; p < 0.005), in symptomatic (K = 0.74; p < 0.005) as in cryptogenic patients (K = 0.26; p < 0.01). The pediatric pseudo-control group dramatically improved specificity (97% vs. 89%; p < 0.0001) by increasing the positive predictive value (86% vs. 65%). Sensitivity remained acceptable although it was not better (79% vs. 87%, p = 0.039). The main impact was to reduce by 41% the number of hypometabolic cortical artifacts detected by SPM, especially in the younger epileptic patients, which is a key point in clinical practice. Conclusions This age-matched pseudo-control group is a way to optimize SPM analysis of FDG-PET in children with epilepsy. It might also be considered for other brain pathologies in pediatrics in the future.
Published: 2013

37. Developmental Trajectories of Associative Memory from Childhood to Adulthood: A Behavioral and Neuroimaging Study

Author: Berengere eGuillery-Girard, Sylvie eMartins, Sebastien eDeshayes, Lucie eHertz-Pannier, Catherine eChiron, Isabelle eJambaqué-Aubourg, Brigitte eLandeau, Patrice eClochon, Gael eChetelat, Francis eEustache, Neuropsychologie cognitive et neuroanatomie fonctionnelles de la mémoire humaine, Université de Caen Normandie ( UNICAEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -École pratique des hautes études ( EPHE ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Epilepsies de l'Enfant et Plasticité Cérébrale ( U1129 ), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Service NEUROSPIN ( NEUROSPIN ), Direction de Recherche Fondamentale (CEA) ( DRF (CEA) ), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Université Paris-Saclay-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Université Paris-Saclay, Unité de Neurochirurgie Pédiatrique, Fondation Ophtalmologique Adolphe de Rothschild, Centre d'Etude de Saclay, Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ), Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Epilepsies de l'Enfant et Plasticité Cérébrale (U1129), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service NEUROSPIN (NEUROSPIN), Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay, Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-École Pratique des Hautes Études (EPHE), Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), Fondation Ophtalmologique Adolphe de Rothschild [Paris], and Eustache, Francis
Subjects: associative memory, recollection, Cognitive Neuroscience, Spatial memory, 050105 experimental psychology, Developmental psychology, lcsh:RC321-571, 03 medical and health sciences, Behavioral Neuroscience, 0302 clinical medicine, Retrospective memory, Explicit memory, Semantic memory, 0501 psychology and cognitive sciences, [SDV.NEU] Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC], Episodic memory, lcsh:Neurosciences. Biological psychiatry. Neuropsychiatry, Original Research, Recall, Autobiographical memory, 05 social sciences, sequential memory, episodic memory, spatial memory, structural imaging, Neuropsychology and Physiological Psychology, [ SDV.NEU ] Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC], [SDV.NEU]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC], Childhood memory, Psychology, 030217 neurology & neurosurgery, Neuroscience
Abstract: International audience; Episodic memory refers to the capacity to bind multimodal memories to constitute a unique personal event. Most developmental studies on episodic memory focused on one specific component, i.e., the core factual information. The present study examines the relevance of a novel episodic paradigm to assess its developmental trajectories in a more comprehensive way according to the type of association (item-feature, item-location, and item-sequence associations) with measures of both objective and subjective recollection. We conducted a behavioral study aimed at testing the effects of age in a large sample of 160 children, adolescents, and young adults (6-23 years old). We confronted the behavioral data to the neural correlates in a subgroup of 30 children using voxel-based morphometry. Behavioral data outlined differential developmental trajectories according to the type of association, with a continuous increase of factual associative memory efficiency until 10 years, a linear increase of performance in spatial associative memory that pursues until early adulthood and an abrupt increase in temporal associative memory efficiency between 9 and 10. Regarding recollection, measures showed a more pronounced enhancement from 9 to 10 years. Hence, behavioral data highlight a peculiar period in late childhood (8-10 years old) crucial for the developmental time course of episodic memory. Regarding structural data, we found that the improvement of associative memory efficiency was related to a decrease in gray matter volume in a large cerebral network including the dorsolateral and ventrolateral prefrontal cortex (and superior and anterior temporal regions), and the hippocampus bilaterally. These data suggest that multimodal integration would probably be related to the maturation of temporal regions and modulated by a fronto-parietal network. Besides, our findings emphasize the relevance of the present paradigm to assess episodic memory especially in the clinical setting.
Published: 2013
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38. In vivo imaging of vessel diameter, size, and density: a comparative study between MRI and histology

Author: Samuel Valable, Emmanuel L. Barbier, Alexandre Krainik, Chantal Rémy, Benjamin Lemasson, Régine Farion, Neuro-imagerie fonctionnelle et métabolique (ANTE-INSERM U836, équipe 5), Grenoble Institut des Neurosciences (GIN), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), INSERM U836, équipe 5, Neuroimagerie fonctionnelle et perfusion cérébrale, Centre-Imagerie, Neurosciences, et Application aux Pathologies (CI-NAPS - UMR 6232), Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Grenoble Institut des Neurosciences (GIN), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Service de neuroradiologie [Grenoble], CHU Grenoble-CHU Grenoble, Ligue contre le cancer, ARC, Institut National du Cancer, Région Rhône-Alpes, Cancéropôle Lyon Auvergne Rhône-Alpes, Neuro-imagerie fonctionnelle et métabolique ( ANTE-INSERM U836, équipe 5 ), Grenoble Institut des Neurosciences ( GIN ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -CHU Grenoble-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 ( UJF ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -CHU Grenoble-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 ( UJF ), Centre-Imagerie, Neurosciences, et Application aux Pathologies ( CI-NAPS - UMR 6232 ), Université de Caen Normandie ( UNICAEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Université de Caen Normandie ( UNICAEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Grenoble Institut des Neurosciences ( GIN ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -CHU Grenoble-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 ( UJF ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -CHU Grenoble-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 ( UJF ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -CHU Grenoble-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 ( UJF ) -Service de neuroradiologie [Grenoble], and CHU Grenoble
Subjects: Pathology, [SDV.NEU.NB]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]/Neurobiology, MESH : Corpus Striatum, [ SPI.SIGNAL ] Engineering Sciences [physics]/Signal and Image processing, MESH : Iron, [ SDV.CAN ] Life Sciences [q-bio]/Cancer, 030218 nuclear medicine & medical imaging, MESH: Corpus Striatum, MESH: Magnetic Resonance Imaging, MESH: Glioma, MESH: Neocortex, 0302 clinical medicine, [INFO.INFO-TS]Computer Science [cs]/Signal and Image Processing, glioma, MESH: Animals, MESH : Rats, Inbred F344, MESH: Iron, medicine.diagnostic_test, MESH : Rats, [ SDV.NEU.NB ] Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]/Neurobiology, MESH: Brain Neoplasms, cardiovascular system, [PHYS.PHYS.PHYS-MED-PH]Physics [physics]/Physics [physics]/Medical Physics [physics.med-ph], MESH : Histological Techniques, [SDV.NEU]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC], Perfusion, [SPI.SIGNAL]Engineering Sciences [physics]/Signal and Image processing, Preclinical imaging, microvasculature, MRI, medicine.medical_specialty, [ INFO.INFO-TS ] Computer Science [cs]/Signal and Image Processing, MESH: Rats, MESH : Male, brain, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, MESH: Histological Techniques, Biology, MESH : Rats, Wistar, perfusion, 03 medical and health sciences, MESH: Brain, In vivo, MESH : Magnetic Resonance Imaging, Glioma, MESH: Contrast Media, [ PHYS.PHYS.PHYS-MED-PH ] Physics [physics]/Physics [physics]/Medical Physics [physics.med-ph], medicine, MESH : Neoplasm Transplantation, Radiology, Nuclear Medicine and imaging, MESH : Brain Neoplasms, MESH : Neocortex, MESH : Contrast Media, business.industry, MESH: Rats, Inbred F344, Mean Vessel Diameter, Histology, Magnetic resonance imaging, MESH: Rats, Wistar, medicine.disease, USPIO, MESH: Male, MESH : Brain, MESH : Glioma, [ SDV.NEU ] Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC], MESH : Animals, Nuclear medicine, business, 030217 neurology & neurosurgery, Ex vivo, MESH: Neoplasm Transplantation
Abstract: International audience; The aim of this study was to compare magnetic resonance imaging (MRI) and histological estimates of the mean vessel diameter (mVD), the vessel density (Density), and the vessel size index (VSI) obtained in the same tumor-bearing animals. Twenty-seven rats bearing intracranial glioma (C6 or RG2) were imaged by MRI. Changes in transverse relaxations (ΔR 2* and R(2)) were induced by the injection of an iron-based contrast agent and were mapped using a multi gradient-echo spin-echo sequence. Then, brain vascular network was studied ex vivo by histology. Three regions of interest were drawn in apparently normal tissue (neocortex and striatum) and in the tumor. In vivo mVD(MRI), Density(MRI), and VSI(MRI) were measured; ex vivo, mVD(histo), Density(histo), and VSI(histo) were quantified on the same animals. MRI and histology measurements differed by -15 to 26%. A positive correlation was found between MRI and histology for mVD, Density, and VSI counterparts (R(2) = 0.62, 0.50, 0.73, respectively; P < 0.001 in all cases). This study indicates that MRI and histology yields well correlated the estimates of mVD, Density, and VSI. VSI is the closest MRI estimate to histology. As Density and mVD or VSI provide complementary information, it is worth computing them to characterize angiogenesis beyond blood volume fraction.
Published: 2013

39. Global interference in the human brain during early visual processing: ERP evidence from a rapid global/local selective task

Author: Beaucousin, Virginie, Simon, Grégory, Cassotti, Mathieu, Pineau, Arlette, Houdé, Olivier, Poirel, Nicolas, Laboratoire de Psychopathologie et Neuropsychologie (LPN), Université Paris 8 Vincennes-Saint-Denis (UP8), Centre-Imagerie, Neurosciences, et Application aux Pathologies (CI-NAPS - UMR 6232), Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre de Gestion Scientifique i3 (CGS i3), MINES ParisTech - École nationale supérieure des mines de Paris-PSL Research University (PSL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire de psychologie du développement et de l'éducation de l'enfant (LaPsyDÉ - UMR 8240), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire de Psychopathologie et Neuropsychologie [saint-Denis] ( LPN ), Université Paris 8 Vincennes-Saint-Denis ( UP8 ), Centre-Imagerie, Neurosciences, et Application aux Pathologies ( CI-NAPS - UMR 6232 ), Université de Caen Normandie ( UNICAEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Centre de Gestion Scientifique i3 ( CGS i3 ), MINES ParisTech - École nationale supérieure des mines de Paris-PSL Research University ( PSL ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Laboratoire de psychologie du développement et de l'éducation de l'enfant ( LaPsyDÉ - UMR 8240 ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), and MINES ParisTech - École nationale supérieure des mines de Paris-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris sciences et lettres (PSL)
Subjects: global processing, [SCCO.NEUR]Cognitive science/Neuroscience, [ SCCO.NEUR ] Cognitive science/Neuroscience, [SCCO.PSYC]Cognitive science/Psychology, [ SCCO.PSYC ] Cognitive science/Psychology, N1, global interference effect, ERP, local processing
Abstract: International audience; Visual perception depends on the integration of local elements of a visual scene into a global frame. Evidence from behavioral studies shows that (1) the detection of the global frame is faster than the detection of the local parts, a phenomenon called the global advantage, and that (2) an interference of the global shape is also present during local processing. Together, these effects are called the global precedence effect (GPE). Even if the global advantage appears to impact neural processing as early as the first 100 ms post-stimulus, previous studies failed to find a global interference effect before 200 ms post-stimulus. Using for the first time a rapid display of letter component stimuli during a global/local selective task in which conditions with perceptual conflict, congruent and incongruent conditions were considered, the present event-related potential (ERP) study shows a global interference effect occurring as early as the time range of the N1 component. In particular, only congruent stimuli elicited similar N1 amplitude during the global and local tasks, whereas an increased of the N1 amplitude during the global task was observed (as compared to the local task) for both stimuli with perceptual conflict and incongruent stimuli. This finding corroborates the recent neural models of human visual perception.
Published: 2013

40. In vivo imaging of vessel diameter, size, and density: a comparative study between MRI and histology.: Vessel diameter, size and density: MRI vs histology

Author: Lemasson, Benjamin, Valable, Samuel, Farion, Régine, Krainik, Alexandre, Rémy, Chantal, Barbier, Emmanuel, Neuro-imagerie fonctionnelle et métabolique (ANTE-INSERM U836, équipe 5), Grenoble Institut des Neurosciences (GIN), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), INSERM U836, équipe 5, Neuroimagerie fonctionnelle et perfusion cérébrale, Centre-Imagerie, Neurosciences, et Application aux Pathologies (CI-NAPS - UMR 6232), Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Grenoble Institut des Neurosciences (GIN), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Service de neuroradiologie [Grenoble], CHU Grenoble-CHU Grenoble, Ligue contre le cancer, ARC, Institut National du Cancer, Région Rhône-Alpes, Cancéropôle Lyon Auvergne Rhône-Alpes, and Dojat, Michel
Subjects: MESH: Rats, [INFO.INFO-TS] Computer Science [cs]/Signal and Image Processing, brain, [SDV.NEU.NB]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]/Neurobiology, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, MESH: Histological Techniques, perfusion, MESH: Corpus Striatum, MESH: Magnetic Resonance Imaging, MESH: Glioma, MESH: Brain, MESH: Neocortex, [INFO.INFO-TS]Computer Science [cs]/Signal and Image Processing, [SDV.CAN] Life Sciences [q-bio]/Cancer, glioma, MESH: Contrast Media, MESH: Animals, [SDV.NEU] Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC], [SPI.SIGNAL] Engineering Sciences [physics]/Signal and Image processing, MESH: Iron, [PHYS.PHYS.PHYS-MED-PH] Physics [physics]/Physics [physics]/Medical Physics [physics.med-ph], MESH: Rats, Inbred F344, [SDV.NEU.NB] Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]/Neurobiology, MESH: Rats, Wistar, USPIO, MESH: Male, MESH: Brain Neoplasms, cardiovascular system, [PHYS.PHYS.PHYS-MED-PH]Physics [physics]/Physics [physics]/Medical Physics [physics.med-ph], [SDV.NEU]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC], [SPI.SIGNAL]Engineering Sciences [physics]/Signal and Image processing, MESH: Neoplasm Transplantation, microvasculature, MRI
Abstract: International audience; The aim of this study was to compare magnetic resonance imaging (MRI) and histological estimates of the mean vessel diameter (mVD), the vessel density (Density), and the vessel size index (VSI) obtained in the same tumor-bearing animals. Twenty-seven rats bearing intracranial glioma (C6 or RG2) were imaged by MRI. Changes in transverse relaxations (ΔR 2* and R(2)) were induced by the injection of an iron-based contrast agent and were mapped using a multi gradient-echo spin-echo sequence. Then, brain vascular network was studied ex vivo by histology. Three regions of interest were drawn in apparently normal tissue (neocortex and striatum) and in the tumor. In vivo mVD(MRI), Density(MRI), and VSI(MRI) were measured; ex vivo, mVD(histo), Density(histo), and VSI(histo) were quantified on the same animals. MRI and histology measurements differed by -15 to 26%. A positive correlation was found between MRI and histology for mVD, Density, and VSI counterparts (R(2) = 0.62, 0.50, 0.73, respectively; P < 0.001 in all cases). This study indicates that MRI and histology yields well correlated the estimates of mVD, Density, and VSI. VSI is the closest MRI estimate to histology. As Density and mVD or VSI provide complementary information, it is worth computing them to characterize angiogenesis beyond blood volume fraction.
Published: 2013

41. Experimental designs for small randomised clinical trials: an algorithm for choice

Author: Catherine, Cornu, Behrouz, Kassai, Roland, Fisch, Catherine, Chiron, Corinne, Alberti, Renzo, Guerrini, Anna, Rosati, Gerard, Pons, Harm, Tiddens, Sylvie, Chabaud, Daan, Caudri, Clément, Ballot, Polina, Kurbatova, Anne-Charlotte, Castellan, Agathe, Bajard, Patrice, Nony, Leon, Aarons, Yves, Bertrand, Frank, Bretz, Charlotte, Castellan, Frank, Dufour, Cornelia, Dunger-Baldauf, Jean-Marc, Dupont, Vincent, Jullien, Behrouz, Kassaï, Kayode, Ogungbenro, David, Pérol, Gérard, Pons, Rima, Nabbout, Service de Pharmacologie Clinique, CHU Lyon, Evaluation et modélisation des effets thérapeutiques, Département biostatistiques et modélisation pour la santé et l'environnement [LBBE], Laboratoire de Biométrie et Biologie Evolutive - UMR 5558 (LBBE), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Laboratoire de Biométrie et Biologie Evolutive - UMR 5558 (LBBE), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CIC CHU Lyon (inserm), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Senior Expert Statistical Methodologist, Novartis Pharma AG, Epilepsies de l'Enfant et Plasticité Cérébrale (U1129), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Unité d'Epidémiologie Clinique, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Robert Debré-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Pediatric Neurology Unit and Laboratories, Children's Hospital A. Meyer-University of Florence, Erasmus University Medical Center [Rotterdam] (Erasmus MC), Unité de Biostatistique et d'Evaluation des Thérapeutiques (UBET), Centre Léon Bérard [Lyon], CRESim was funded by the ERA-NET PRIOMEDCHILD Joint Call in 2010., the CRESim & Epi-CRESim Project Groups, Pediatrics, BMC, Ed., Laboratoire de Biométrie et Biologie Evolutive ( LBBE ), Université Claude Bernard Lyon 1 ( UCBL ), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique ( Inria ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Epilepsies de l'Enfant et Plasticité Cérébrale ( U1129 ), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Robert Debré-Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ), Erasmus University Medical Center, Sophia Children's Hospital, and Unité de Biostatistique et d'Evaluation des Thérapeutiques ( UBET )
Subjects: Research design, Computer science, MEDLINE, Review, [SDV.GEN] Life Sciences [q-bio]/Genetics, law.invention, Orphan drug, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Randomized controlled trial, law, Humans, media_common.cataloged_instance, Genetics(clinical), Pharmacology (medical), European Union, 030212 general & internal medicine, European union, Genetics (clinical), Randomized Controlled Trials as Topic, media_common, Medicine(all), [SDV.GEN]Life Sciences [q-bio]/Genetics, Cross-Over Studies, General Medicine, Crossover study, 3. Good health, Clinical trial, Identification (information), Research Design, [ SDV.GEN ] Life Sciences [q-bio]/Genetics, Algorithm, Algorithms, 030217 neurology & neurosurgery
Abstract: International audience; BACKGROUND: Small clinical trials are necessary when there are difficulties in recruiting enough patients for conventional frequentist statistical analyses to provide an appropriate answer. These trials are often necessary for the study of rare diseases as well as specific study populations e.g. children. It has been estimated that there are between 6,000 and 8,000 rare diseases that cover a broad range of diseases and patients. In the European Union these diseases affect up to 30 million people, with about 50% of those affected being children. Therapies for treating these rare diseases need their efficacy and safety evaluated but due to the small number of potential trial participants, a standard randomised controlled trial is often not feasible. There are a number of alternative trial designs to the usual parallel group design, each of which offers specific advantages, but they also have specific limitations. Thus the choice of the most appropriate design is not simple. METHODS: PubMed was searched to identify publications about the characteristics of different trial designs that can be used in randomised, comparative small clinical trials. In addition, the contents tables from 11 journals were hand-searched. An algorithm was developed using decision nodes based on the characteristics of the identified trial designs. RESULTS: We identified 75 publications that reported the characteristics of 12 randomised, comparative trial designs that can be used in for the evaluation of therapies in orphan diseases. The main characteristics and the advantages and limitations of these designs were summarised and used to develop an algorithm that may be used to help select an appropriate design for a given clinical situation. We used examples from publications of given disease-treatment-outcome situations, in which the investigators had used a particular trial design, to illustrate the use of the algorithm for the identification of possible alternative designs. CONCLUSIONS: The algorithm that we propose could be a useful tool for the choice of an appropriate trial design in the development of orphan drugs for a given disease-treatment-outcome situation.
Published: 2013

42. Empirical Micafungin Treatment and Survival Without Invasive Fungal Infection in Adults With ICU-Acquired Sepsis, Candida Colonization, and Multiple Organ Failure

Author: Pierre Emmanuel Charles, Carole Schwebel, Jean-Pierre Gangneux, Arnaud Foucrier, Maité Garrouste-Orgeas, Samir Jaber, Michael Darmon, Vincent Jullien, Bertrand Souweine, Kada Klouche, Ferhat Meziani, Bernard Allaouchiche, Michel Wolff, Jean-Christophe Navellou, Stéphane Ruckly, Vincent Das, Laurent Argaud, Adeline Paris, Danièle Maubon, Jean-François Timsit, Elie Azoulay, Joel Cousson, Jean-Louis Trouillet, Muriel Cornet, Fabrice Bruneel, Didier Gruson, Département d'anesthésie-réanimation[Montpellier], Université Montpellier 1 (UM1)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Hôpital Gui de Chauliac [CHU Montpellier], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Physiologie & médecine expérimentale du Cœur et des Muscles [U 1046] (PhyMedExp), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Unité de Recherche sur les Maladies Cardiovasculaires, du Métabolisme et de la Nutrition = Research Unit on Cardiovascular and Metabolic Diseases (ICAN), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), Service de réanimation [CH Versailles], Centre Hospitalier de Versailles André Mignot (CHV), Hôpital Edouard Herriot [CHU - HCL], Hospices Civils de Lyon (HCL), Service de réanimation médicale, Centre Hospitalier Universitaire de Reims (CHU Reims), Hémodynamique, Interaction Fibrose et Invasivité tumorales Hépatiques (HIFIH), Université d'Angers (UA), Laboratoire de Biophotonique et Pharmacologie - UMR 7213 (LBP), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Réseau nanophotonique et optique, Université de Strasbourg (UNISTRA)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Département d'Endocrinologie et Nutrition (LOUVAIN - Endocrino), Université Catholique de Louvain = Catholic University of Louvain (UCL), CIC - Grenoble, Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CSE, Centre européen de sociologie et de science politique (CESSP), Université Paris 1 Panthéon-Sorbonne (UP1)-École des hautes études en sciences sociales (EHESS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris 1 Panthéon-Sorbonne (UP1)-École des hautes études en sciences sociales (EHESS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Epidémiologie pronostique des cancers et affections graves, Service de Réanimation médicale [CHRU Besançon], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Reanimation Médicale et Infectieuse [Bichat], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Bichat-Claude Bernard, Service de Réanimation, Hospices Civils de Lyon (HCL)-Hôpital E. Herriot, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Institut de recherche en santé, environnement et travail (Irset), Université d'Angers (UA)-Université de Rennes (UR)-École des Hautes Études en Santé Publique [EHESP] (EHESP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Service de Parasitologie-Mycologie [Rennes], Université de Rennes (UR)-Hôpital Pontchaillou-CHU Pontchaillou [Rennes], Institut de Biologie et Pathologie, CHU Grenoble, Epilepsies de l'Enfant et Plasticité Cérébrale (U1129), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Naval Research Laboratory (NRL), Unité de Soins Intensifs et de Maladies Infectieuses, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], Infection, Anti-microbiens, Modélisation, Evolution (IAME (UMR_S_1137 / U1137)), Université Paris 13 (UP13)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hopital Saint-Louis [AP-HP] (AP-HP), Service de Réanimation Médicale [Grenoble], CHU Grenoble-Hôpital Michallon, Service de Réanimation Médicale (CHU de Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), TheREx, Techniques de l'Ingénierie Médicale et de la Complexité - Informatique, Mathématiques et Applications, Grenoble - UMR 5525 (TIMC-IMAG), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP )-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP )-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire Microorganismes : Génome et Environnement (LMGE), Université Blaise Pascal - Clermont-Ferrand 2 (UBP)-Université d'Auvergne - Clermont-Ferrand I (UdA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Astellas, University of Grenoble 1/Albert Michallon University Hospital, Université Montpellier 1 (UM1)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Hôpital Gui de Chauliac [Montpellier], Unité de Recherche sur les Maladies Cardiovasculaires, du Métabolisme et de la Nutrition = Institute of cardiometabolism and nutrition (ICAN), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA)), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique )-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-École des Hautes Études en Santé Publique [EHESP] (EHESP)-Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université d'Angers (UA), Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Hôpital Pontchaillou-CHU Pontchaillou [Rennes], Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris 13 (UP13)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC), VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP )-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP )-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF), Université Montpellier 1 ( UM1 ) -Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] ( CHRU Montpellier ) -Hôpital Gui de Chauliac, Physiologie & médecine expérimentale du Cœur et des Muscles [U 1046] ( PhyMedExp ), Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Université de Montpellier ( UM ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Service de réanimation médicale , hôpital Pitié salpêtrière, Unité de Recherche sur les Maladies Cardiovasculaires, du Métabolisme et de la Nutrition = Institute of cardiometabolism and nutrition ( ICAN ), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], réanimation chirurgicale, CH Versailles, Ministère de la santé, Hospices Civils de Lyon ( HCL ), Centre Hospitalier Universitaire de Reims ( CHU Reims ), Laboratoire HIFIH, Université d'Angers ( UA ), Laboratoire de Biophotonique et Pharmacologie - UMR 7213 ( LBP ), Réseau nanophotonique et optique, Université de Strasbourg ( UNISTRA ) -Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar ( Université de Haute-Alsace (UHA) ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Université de Strasbourg ( UNISTRA ) -Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar ( Université de Haute-Alsace (UHA) ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Département d'Endocrinologie et Nutrition ( LOUVAIN - Endocrino ), Université Catholique de Louvain ( UCL ), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 ( UJF ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Centre européen de sociologie et de science politique ( CESSP ), Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -École des hautes études en sciences sociales ( EHESS ) -Université Panthéon-Sorbonne ( UP1 ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -École des hautes études en sciences sociales ( EHESS ) -Université Panthéon-Sorbonne ( UP1 ), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] ( CHRU Besançon ) -Hôpital Jean Minjoz, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Bichat-Claude Bernard, Hospices Civils de Lyon ( HCL ) -Hôpital E. Herriot, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Institut de recherche, santé, environnement et travail ( Irset ), Université d'Angers ( UA ) -Université de Rennes 1 ( UR1 ), Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -École des Hautes Études en Santé Publique [EHESP] ( EHESP ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ) -Université des Antilles ( UA ), Université de Rennes 1 ( UR1 ), Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Hôpital Pontchaillou-CHU Pontchaillou [Rennes], Epilepsies de l'Enfant et Plasticité Cérébrale ( U1129 ), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Naval Research Laboratory ( NRL ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], Infection, Antimicrobiens, Modélisation, Evolution ( IAME ), Université Paris 13 ( UP13 ) -Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -Université Sorbonne Paris Cité ( USPC ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Hopital Saint Louis Paris, CHU Saint Louis [APHP], Service de Réanimation Médicale, CHU Grenoble-Hôpital Albert Michallon, Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ), Techniques de l'Ingénierie Médicale et de la Complexité - Informatique, Mathématiques et Applications [Grenoble] ( TIMC-IMAG ), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 ( UJF ) -Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology ( Grenoble INP ) -IMAG-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Université Grenoble Alpes ( UGA ) -Université Joseph Fourier - Grenoble 1 ( UJF ) -Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology ( Grenoble INP ) -IMAG-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Université Grenoble Alpes ( UGA ), Laboratoire Microorganismes : Génome et Environnement ( LMGE ), Université Blaise Pascal - Clermont-Ferrand 2 ( UBP ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Université d'Auvergne - Clermont-Ferrand I ( UdA ), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Université de Strasbourg (UNISTRA)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Catholique de Louvain (UCL), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École des hautes études en sciences sociales (EHESS)-Université Panthéon-Sorbonne (UP1)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École des hautes études en sciences sociales (EHESS)-Université Panthéon-Sorbonne (UP1), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Hôpital Jean Minjoz, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Bichat-Claude Bernard, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Université d'Angers (UA)-Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-École des Hautes Études en Santé Publique [EHESP] (EHESP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], and Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP)-IMAG-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes (UGA)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP)-IMAG-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes (UGA)
Subjects: Male, 0301 basic medicine, Antifungal Agents, Time Factors, Placebo-controlled study, multicenter, systemic antifungal therapy, law.invention, Echinocandins, placebo-controlled trial, high-risk, law, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Cross Infection, critically-ill patients, Hazard ratio, Candidiasis, surgical-patients, General Medicine, Middle Aged, Intensive care unit, Anti-Bacterial Agents, 3. Good health, Editorial, Female, SOFA score, double-blind, management, medicine.drug, medicine.medical_specialty, Critical Illness, Multiple Organ Failure, 030106 microbiology, Placebo, Disease-Free Survival, Drug Administration Schedule, [ SDV.EE.SANT ] Life Sciences [q-bio]/Ecology, environment/Health, Lipopeptides, 03 medical and health sciences, Double-Blind Method, Internal medicine, medicine, Humans, Candidiasis, Invasive, intensive-care-unit, Aged, [SDV.EE.SANT]Life Sciences [q-bio]/Ecology, environment/Health, Septic shock, business.industry, Micafungin, medicine.disease, Surgery, septic shock, Multiple organ dysfunction syndrome, business
Abstract: International audience; Importance Although frequently used in treating intensive care unit (ICU) patients with sepsis, empirical antifungal therapy, initiated for suspected fungal infection, has not been shown to improve outcome.Objective To determine whether empirical micafungin reduces invasive fungal infection (IFI)–free survival at day 28.Design, Setting, and Participants Multicenter double-blind placebo-controlled study of 260 nonneutropenic, nontransplanted, critically ill patients with ICU-acquired sepsis, multiple Candida colonization, multiple organ failure, exposed to broad-spectrum antibacterial agents, and enrolled between July 2012 and February 2015 in 19 French ICUs.Interventions Empirical treatment with micafungin (100 mg, once daily, for 14 days) (n = 131) vs placebo (n = 129).Main Outcomes and Measures The primary end point was survival without proven IFI 28 days after randomization. Key secondary end points included new proven fungal infections, survival at day 28 and day 90, organ failure, serum (1-3)-β-D-glucan level evolution, and incidence of ventilator-associated bacterial pneumonia.Results Among 260 patients (mean age 63 years; 91 [35%] women), 251 (128, micafungin group; 123, placebo group) were included in the modified intent-to-treat analysis. Median values were 8 for Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) score, 3 for number of Candida-colonized sites, and 99 pg/mL for level of (1-3)-β-D-glucan. On day 28, there were 82 (68%) patients in the micafungin group vs 79 (60.2%) in the placebo group who were alive and IFI free (hazard ratio [HR], 1.35 [95% CI, 0.87-2.08]). Results were similar among patients with a (1-3)-β-D-glucan level of greater than 80 pg/mL (n = 175; HR, 1.41 [95% CI, 0.85-2.33]). Day-28 IFI–free survival in patients with a high SOFA score (>8) was not significantly different when compared between the micafungin vs placebo groups (HR, 1.69 [95% CI, 0.96-2.94]). Use of empirical micafungin decreased the rate of new invasive fungal infection in 4 of 128 patients (3%) in the micafungin group vs placebo (15/123 patients [12%]) (P = .008).Conclusions and Relevance Among nonneutropenic critically ill patients with ICU-acquired sepsis, Candida species colonization at multiple sites, and multiple organ failure, empirical treatment with micafungin, compared with placebo, did not increase fungal infection–free survival at day 28.Trial Registration clinicaltrials.gov Idenitfier: NCT01773876
Published: 2016

43. Reading impairment in an adolescent with temporo-occipital epilepsy. Pre- and post-surgical evaluation

Author: Isabelle Jambaqué, Martine Folhen, Christine Bulteau, Dorothée Leunen, Olivier Delalande, Catherine Grosmaitre, Georg Dorfmüller, Laurent Auclair, Service de Neurologie Pédiatrique, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Centre de Reference Epilepsies Rares-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Structures et interactions moléculaires, Institut de Génétique et Développement de Rennes ( IGDR ), Université de Rennes 1 ( UR1 ), Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ) -Université de Rennes 1 ( UR1 ), Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Epilepsies de l'Enfant et Plasticité Cérébrale ( U1129 ), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Centre d'Etude de Saclay, Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ), Unité de Neurochirurgie Pédiatrique, Fondation Ophtalmologique Adolphe de Rothschild, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Centre de Reference Epilepsies Rares-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Institut de Génétique et Développement de Rennes (IGDR), Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique )-Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Epilepsies de l'Enfant et Plasticité Cérébrale (U1129), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Centre de Reference Epilepsies Rares-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Université de Rennes (UR)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique )-Université de Rennes (UR)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), and Fondation Ophtalmologique Adolphe de Rothschild [Paris]
Subjects: Male, medicine.medical_specialty, Adolescent, media_common.quotation_subject, Audiology, Epilepsies, behavioral disciplines and activities, Temporal lobe, Dyslexia, Epilepsy, Reading impairment, Arts and Humanities (miscellaneous), Reading (process), medicine, Humans, media_common, Dyslexia, Acquired, [SDV.GEN]Life Sciences [q-bio]/Genetics, Acquired, medicine.disease, Spelling, Temporal Lobe, Epilepsy, Temporal Lobe, Female, Neurology (clinical), Epilepsies, Partial, Occipital lobe, Psychology, [ SDV.GEN ] Life Sciences [q-bio]/Genetics, Homophone, psychological phenomena and processes, Cognitive psychology, Partial
Abstract: International audience; We present a 16 year-old right-handed case who underwent a left temporo-occipital resection to treat intractable epilepsy. Pre- and post-surgical evaluations showed an average intellectual quotient, preserved abilities in language and visuo-spatial functions and increased reading and spelling deficits (difficulties with irregular words, homophones and phonologically valid spelling errors of irregularly spelled words, associated with preserved performances in non-words). This pattern of characteristic lexical route deficits highlights the major role of the temporo-occipital areas in reading acquisition. We discussed the consequences of temporo-occipital dysfunction on reading.
Published: 2012

44. Quantitative Fiber Tracking Findings in Cingulum Fibers of Patients with Temporal Lobe Epilepsy

Author: Despina Liacu, Ilana Idy-Peretti, Denis Ducreux, Viviane Bouilleret, Giovanni de Marco, Stéroides et système nerveux : physiopathologie moléculaire et clinique, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-IFR93-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Epilepsies de l'Enfant et Plasticité Cérébrale (U1129), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre de Recherche sur le Sport et le Mouvement (CeRSM), Université Paris Nanterre (UPN), Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -IFR93-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Epilepsies de l'Enfant et Plasticité Cérébrale ( U1129 ), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Centre de Recherche sur le Sport et le Mouvement ( CeRSM ), and Université Paris Nanterre ( UPN )
Subjects: [ SDV.MHEP.PHY ] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Tissues and Organs [q-bio.TO], [SDV.IB.IMA]Life Sciences [q-bio]/Bioengineering/Imaging, [SDV.MHEP.PHY]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Tissues and Organs [q-bio.TO], [PHYS.MECA.BIOM]Physics [physics]/Mechanics [physics]/Biomechanics [physics.med-ph], Analyse du Mouvement en Biomécanique Physiologie et Imagerie, [ SDV.IB.IMA ] Life Sciences [q-bio]/Bioengineering/Imaging, [ PHYS.MECA.BIOM ] Physics [physics]/Mechanics [physics]/Biomechanics [physics.med-ph]
Abstract: International audience; forthcoming
Published: 2012

45. Diffusion Tensor Imaging Tractography Parameters of Limbic System Bundles in Temporal Lobe Epilepsy Patients

Author: Giovanni de Marco, Viviane Bouilleret, Despina Liacu, I. Idy-Peretti, Denis Ducreux, Stéroides et système nerveux : physiopathologie moléculaire et clinique, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-IFR93-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Epilepsies de l'Enfant et Plasticité Cérébrale (U1129), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre de Recherche sur le Sport et le Mouvement (CeRSM), Université Paris Nanterre (UPN), Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -IFR93-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Epilepsies de l'Enfant et Plasticité Cérébrale ( U1129 ), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Centre de Recherche sur le Sport et le Mouvement ( CeRSM ), and Université Paris Nanterre ( UPN )
Subjects: Pathology, [SDV.IB.IMA]Life Sciences [q-bio]/Bioengineering/Imaging, tractography, fornix, diffusion tensor imaging (DTI), Nerve Fibers, Myelinated, 030218 nuclear medicine & medical imaging, hippo campal sclerosis (HS), 0302 clinical medicine, Computer-Assisted, Neural Pathways, Limbic System, Cingulum (brain), cingulum, [ SDV.IB.IMA ] Life Sciences [q-bio]/Bioengineering/Imaging, [ PHYS.MECA.BIOM ] Physics [physics]/Mechanics [physics]/Biomechanics [physics.med-ph], [ SDV.MHEP.PHY ] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Tissues and Organs [q-bio.TO], Fornix, Nerve Fibers Myelinated, temporal lobe epilepsy (TLE), Temporal Lobe, medicine.anatomical_structure, Diffusion Tensor Imaging, Female, psychological phenomena and processes, Tractography, Adult, medicine.medical_specialty, Analyse du Mouvement en Biomécanique Physiologie et Imagerie, Sensitivity and Specificity, behavioral disciplines and activities, Temporal lobe, White matter, 03 medical and health sciences, Young Adult, Fractional anisotropy, Image Interpretation, Computer-Assisted, medicine, [SDV.MHEP.PHY]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Tissues and Organs [q-bio.TO], Humans, Radiology, Nuclear Medicine and imaging, [PHYS.MECA.BIOM]Physics [physics]/Mechanics [physics]/Biomechanics [physics.med-ph], Image Interpretation, Hippocampal sclerosis, Epilepsy, business.industry, Reproducibility of Results, medicine.disease, nervous system, Nuclear medicine, business, 030217 neurology & neurosurgery, Diffusion MRI
Abstract: Purpose: To investigate changes in diffusion tensor imaging (DTI) measures in limbic system white matter of patients with temporal lobe epilepsy (TLE) using diffusion tensor tractography. Materials and Methods: DTI metrics including fractional anisotropy (FA), λ1, λ2, λ3, and trace (Tr) coefficients were obtained from tractography for bilateral fornix, superior and inferior cingulum fibers in 18 patients and 10 healthy controls. Hippocampal signal-to-noise ratio (SNR) quantitative analysis was performed in order to confirm the magnetic resonance imaging (MRI) hippocampal lesion presence or absence in TLE patients. Results: Nine patients presented unilateral hippocampal sclerosis (TLE+HS) and nine patients had no signal abnormalities on conventional MRI (TLE−HS). On the ipsilateral seizure side, all three investigated tracts showed significant DTI indices abnormalities in both patient groups when compared with controls, most marked on the inferior cingulum. Contralateral to the seizure side, the three tracts presented significant DTI parameters in only the TLE+HS group when compared with controls. Conclusion: The DTI abnormalities found in the TLE−HS group may suggest that in the inferior cingulum the structural integrity is more affected than in the fornix or superior cingulum white matter bundles. The eigenvalues taken separately add complementary information to the FA and Tr metrics and may be useful indices in better understanding the architectural reorganization of limbic system tracts in TLE patients without HS. J. Magn. Reson. Imaging 2012;36:561–568. © 2012 Wiley Periodicals, Inc.
Published: 2012

46. Repeated mild hypoxic exposures decrease anxiety-like behavior in the adult mouse together with an increased brain adrenomedullin gene expression

Author: Emmanuelle Tixier, Marianne Leger, Pascale Schumann-Bard, Thomas Freret, Claire Leconte, Michel Boulouard, Myriam Bernaudin, Groupe Mémoire et Plasticité comportementale (GMPc), Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU), Neurodégénérescence : modèles et stratégies thérapeutiques (NMST), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Centre-Imagerie, Neurosciences, et Application aux Pathologies (CI-NAPS - UMR 6232), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Groupe Mémoire et Plasticité comportementale ( GMPc ), Université de Caen Normandie ( UNICAEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ), Neurodégénérescence : modèles et stratégies thérapeutiques ( NMST ), Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Université de Caen Normandie ( UNICAEN ), Centre-Imagerie, Neurosciences, et Application aux Pathologies ( CI-NAPS - UMR 6232 ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), and Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Subjects: Male, Vascular Endothelial Growth Factor A, medicine.medical_specialty, Time Factors, medicine.drug_class, VEGF receptors, Endogeny, Biology, Anxiolytic, Adrenomedullin, Mice, 03 medical and health sciences, Behavioral Neuroscience, chemistry.chemical_compound, 0302 clinical medicine, Mediator, Internal medicine, medicine, Animals, RNA, Messenger, Hypoxia, Maze Learning, 030304 developmental biology, Analysis of Variance, 0303 health sciences, [SCCO.NEUR]Cognitive science/Neuroscience, Brain, Recognition, Psychology, Hypoxia (medical), Anxiety Disorders, Vascular endothelial growth factor, Endocrinology, Gene Expression Regulation, Hypoxia-inducible factors, chemistry, [ SCCO.NEUR ] Cognitive science/Neuroscience, biology.protein, Hypoxia-Inducible Factor 1, medicine.symptom, Locomotion, 030217 neurology & neurosurgery
Abstract: International audience; Whereas severe hypoxia is known to contribute to neuronal death and to lead to neurological disturbances, mild hypoxia can also induce beneficial effects through endogenous adaptive responses. The aim of this study was to investigate the effects of mild hypoxia (8% O(2)) on cognitive and emotional behavior in the adult mouse. To this end, mice were submitted to repeated mild hypoxia exposure or normoxia during 6 weeks and underwent behavioral testing during the last 3 weeks. Hypoxia decreased anxiety-like behavior in the light/dark transition test, enhanced, albeit modestly, non-spatial recognition memory, but did not alter spontaneous locomotor activity, nor spatial learning. On additional mice, whole brain adrenomedullin mRNA expression was found to be increased at D1, D25 and D41 after hypoxia initiation and vascular endothelial growth factor (VEGF) mRNA expression was increased at only on D41. This work shows that repeated mild hypoxic exposure decreases anxiety-related behavior and points out hypoxia inducible factor-1 (HIF-1) target genes, particularly adrenomedullin, as potential mediator candidate.
Published: 2012

47. Using PET with 18F-AV-45 (florbetapir) to quantify brain amyloid load in a clinical environment

Author: B. Desgranges, Louisa Barré, Vincent Camus, Gaël Chételat, R. La Joie, Bruno Vellas, V. de la Sayette, Clovis Tauber, M. Tafani, E. Beaufils, Francis Eustache, Jean-Philippe Cottier, Emilie Vierron, Pierre Payoux, Thierry Voisin, Caroline Hommet, Denis Guilloteau, Johnny Vercouillie, Maria Joao Ribeiro, Karl Mondon, Valérie Gissot, Imagerie et cerveau (iBrain - Inserm U1253 - UNIV Tours ), Université de Tours (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Imagerie cérébrale et handicaps neurologiques (ICHN), Institut des sciences du cerveau de Toulouse. (ISCT), Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre-Imagerie, Neurosciences, et Application aux Pathologies (CI-NAPS - UMR 6232), Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Neuropsychologie cognitive et neuroanatomie fonctionnelles de la mémoire humaine, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Epidémiologie et analyses en santé publique : risques, maladies chroniques et handicaps (LEASP), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CIC - Tours, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Department of Radiology, University of Pennsylvania [Philadelphia]-Avid Radiopharmaceuticals, This work was funded by the French Ministry of Heath with grant N° PHRC-N 2008-1004 and in part by the EC-FP6-project DiMI, LSHB-CT-2005-512146, the Région Centre and FEDER: 'Radex' programs. This work was conducted with the support of the GIS Radiopharmaceutiques Caen, Toulouse, and Tours centres., Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), University of Pennsylvania-Avid Radiopharmaceuticals, Eustache, Francis, Imagerie et cerveau, Université de Tours-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Imagerie cérébrale et handicaps neurologiques, Université Paul Sabatier - Toulouse 3 ( UPS ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Centre-Imagerie, Neurosciences, et Application aux Pathologies ( CI-NAPS - UMR 6232 ), Université de Caen Normandie ( UNICAEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -École pratique des hautes études ( EPHE ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Epidémiologie et analyses en santé publique :risques, maladies chroniques et handicaps, CHRU Tours-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Université Toulouse III - Paul Sabatier ( UPS ), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Épidémiologie et analyses en santé publique : risques, maladies chroniques et handicaps, Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J), Université de Toulouse (UT)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-École Pratique des Hautes Études (EPHE), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Tours-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), and Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées
Subjects: Male, MESH : Aged, PET imaging, MESH : Alzheimer Disease, MESH: Ethylene Glycols, 030218 nuclear medicine & medical imaging, 0302 clinical medicine, MESH : Female, Cognitive impairment, MESH: Aged, MESH : Aniline Compounds, Aniline Compounds, medicine.diagnostic_test, Brain, General Medicine, 18F-AV-45, MESH: Follow-Up Studies, MESH: Positron-Emission Tomography, Radiology Nuclear Medicine and imaging, Positron emission tomography, Biomarker (medicine), Ethylene Glycols, Female, Original Article, [SDV.NEU]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC], Alzheimer’s disease, Amyloid, MESH : Mild Cognitive Impairment, MESH : Male, Brain imaging, MESH: Aniline Compounds, 03 medical and health sciences, MESH: Brain, MESH : Amyloid, Alzheimer Disease, medicine, Humans, Radiology, Nuclear Medicine and imaging, Cognitive Dysfunction, [SDV.NEU] Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC], Aged, MESH: Amyloid, MESH: Humans, business.industry, MESH : Humans, MESH : Positron-Emission Tomography, MESH : Ethylene Glycols, MESH : Follow-Up Studies, MESH: Mild Cognitive Impairment, Pet imaging, Florbetapir, MESH: Male, MESH : Brain, [ SDV.NEU ] Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC], Positron-Emission Tomography, Nuclear medicine, business, MESH: Female, 030217 neurology & neurosurgery, MESH: Alzheimer Disease, Follow-Up Studies
Abstract: International audience; PURPOSE: Positron emission tomography (PET) imaging of brain amyloid load has been suggested as a core biomarker for Alzheimer's disease (AD). The aim of this study was to test the feasibility of using PET imaging with (18)F-AV-45 (florbetapir) in a routine clinical environment to differentiate between patients with mild to moderate AD and mild cognitive impairment (MCI) from normal healthy controls (HC). METHODS: In this study, 46 subjects (20 men and 26 women, mean age of 69.0 ± 7.6 years), including 13 with AD, 12 with MCI and 21 HC subjects, were enrolled from three academic memory clinics. PET images were acquired over a 10-min period 50 min after injection of florbetapir (mean ± SD of radioactivity injected, 259 ± 57 MBq). PET images were assessed visually by two individuals blinded to any clinical information and quantitatively via the standard uptake value ratio (SUVr) in the specific regions of interest, which were defined in relation to the cerebellum as the reference region. RESULTS: The mean values of SUVr were higher in AD patients (median 1.20, Q1-Q3 1.16-1.30) than in HC subjects (median 1.05, Q1-Q3 1.04-1.08; p = 0.0001) in the overall cortex and all cortical regions (precuneus, anterior and posterior cingulate, and frontal median, temporal, parietal and occipital cortex). The MCI subjects also showed a higher uptake of florbetapir in the posterior cingulate cortex (median 1.06, Q1-Q3 0.97-1.28) compared with HC subjects (median 0.95, Q1-Q3 0.82-1.02; p = 0.03). Qualitative visual assessment of the PET scans showed a sensitivity of 84.6% (95% CI 0.55-0.98) and a specificity of 38.1% (95% CI 0.18-0.62) for discriminating AD patients from HC subjects; however, the quantitative assessment of the global cortex SUVr showed a sensitivity of 92.3% and specificity of 90.5% with a cut-off value of 1.122 (area under the curve 0.894). CONCLUSION: These preliminary results suggest that PET with florbetapir is a safe and suitable biomarker for AD that can be used routinely in a clinical environment. However, the low specificity of the visual PET scan assessment could be improved by the use of specific training and automatic or semiautomatic quantification tools.
Published: 2012

48. Intraperitoneal clearance as a potential biomarker of cisplatin after intraperitoneal perioperative chemotherapy: a population pharmacokinetic study

Author: Virginie Nerich, Sebastien Pili-Floury, Marielle Combe, Antoine Thiery-Vuillemin, Sylvain Onteniente, Damien Montange, Emmanuel Guardiola, Vincent Jullien, Bruno Chauffert, Patrice Muret, Xavier Pivot, Bernard Royer, Bruno Heyd, Delphine Delroeux, Jean-Pierre Kantelip, Sarah Piedoux, Elsa Kalbacher, Centre d'Investigation Clinique de Besançon (Inserm CIC 1431), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS BFC)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Interactions hôte-greffon-tumeur, ingénierie cellulaire et génique - UFC (UMR INSERM 1098) (RIGHT), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS BFC)-Université de Franche-Comté (UFC), Laboratoire de Pharmacologie Clinique et Toxicologie [CHRU Besancon], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Service d'Oncologie Médicale [CHRU Besançon], Service de pharmacologie, Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Saint-Vincent de Paul-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Epilepsies de l'Enfant et Plasticité Cérébrale (U1129), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d'oncologie chirurgicale, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Service d'anesthésie et soins intensifs [CHRU Besançon], Pôle pharmaceutique [CHRU Besançon], Service d'oncologie, CHU Amiens-Picardie, Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté]), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-Université de Franche-Comté (UFC), Centre d'Investigation Clinique de Besançon ( CICB ), Etablissement Français du Sang Bourgogne Franche-Comté-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] ( CHRU Besançon ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université de Franche-Comté ( UFC ), Université de Franche-Comté ( UFC ), Interactions hôte-greffon-tumeur, ingénierie cellulaire et génique - UFC (UMR INSERM 1098) ( HOTE GREFFON ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Etablissement français du sang [Bourgogne-France-Comté] ( EFS [Bourgogne-France-Comté] ) -Université de Franche-Comté ( UFC ), Laboratoire de Pharmacologie Clinique et Toxicologie [Besancon], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] ( CHRU Besançon ) -Hôpital Jean Minjoz-Université de Franche-Comté ( UFC ), Service d'oncologie Médicale, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] ( CHRU Besançon ) -Hôpital Jean Minjoz, CHU Cochin [AP-HP]-Hôpital Saint-Vincent de Paul-Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ), Epilepsies de l'Enfant et Plasticité Cérébrale ( U1129 ), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] ( CHRU Besançon ), Service d'anesthésie et soins intensifs, Hôpital Jean Minjoz, Service de pharmacie, Saas, Philippe, and Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
Subjects: Cancer Research, MESH : Aged, cisplatin, MESH : Models, Biological, Pharmacology, intraperitoneal perioperative chemotherapy, 030226 pharmacology & pharmacy, Intraoperative Period, MESH : Metabolic Clearance Rate, 0302 clinical medicine, population pharmacokinetics, Clinical Studies, [ SDV.IMM ] Life Sciences [q-bio]/Immunology, MESH : Female, Ovarian Neoplasms, Volume of distribution, MESH: Aged, education.field_of_study, MESH: Middle Aged, MESH: Peritoneum, MESH : Chemotherapy, Adjuvant, Middle Aged, MESH : Adult, 3. Good health, MESH : Antineoplastic Agents, MESH: Ovarian Neoplasms, Epinephrine, Oncology, Chemotherapy, Adjuvant, MESH: Chemotherapy, Adjuvant, 030220 oncology & carcinogenesis, Toxicity, biomarker, [SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology, Female, MESH : Intraoperative Period, Peritoneum, Injections, Intraperitoneal, MESH: Injections, Intraperitoneal, medicine.drug, Adult, medicine.medical_specialty, [SDV.IMM] Life Sciences [q-bio]/Immunology, Metabolic Clearance Rate, MESH: Epinephrine, MESH : Drug Administration Schedule, Population, Urology, Antineoplastic Agents, MESH: Drug Administration Schedule, Models, Biological, Drug Administration Schedule, MESH : Cisplatin, 03 medical and health sciences, Pharmacokinetics, medicine, Humans, MESH : Middle Aged, education, MESH : Peritoneum, Aged, Cisplatin, MESH: Intraoperative Period, MESH: Metabolic Clearance Rate, MESH : Injections, Intraperitoneal, MESH: Humans, MESH : Ovarian Neoplasms, business.industry, MESH : Humans, MESH: Models, Biological, MESH: Biological Markers, MESH: Adult, medicine.disease, NONMEM, MESH : Biological Markers, MESH: Cisplatin, MESH : Epinephrine, MESH: Antineoplastic Agents, Ovarian cancer, business, MESH: Female, Biomarkers
Abstract: International audience; BACKGROUND: Intraperitoneal (IP) perioperative chemotherapy with cisplatin is an interesting option in ovarian cancer treatment. A combination of cisplatin with IP epinephrine (already shown to improve IP and decrease systemic platinum (Pt) exposure) was evaluated using a population pharmacokinetic analysis. METHODS: Data from 55 patients treated with cisplatin-based IP perioperative chemotherapy with (n=26) or without (n=29) epinephrine were analysed using NONMEM. RESULTS: Epinephrine halves clearance between peritoneum and serum (IPCL) and increases the Pt central volume of distribution, IP exposure and penetration in tissue. IPCL has a better predictive value than any other parameter with respect to renal toxicity. CONCLUSION: This confirms that IPCL could be useful in assessing renal toxicity. As IPCL is also linked to tissue penetration and IP exposure, it may be proposed as biomarker. In addition to a Bayesian estimation, we propose a single-sample calculation-way to assess it. Prospective studies are needed to validate IPCL as a biomarker in this context.
Published: 2012

49. Maternal hypertension during pregnancy modifies the response of the immature brain to hypoxia-ischemia: sequential MRI and behavioral investigations

Author: Omar Touzani, Pascale Schumann-Bard, Michel Boulouard, Myriam Bernaudin, Valentine Bouet, Annelise Letourneur, Simon Roussel, Thomas Freret, Didier Divoux, Jérôme Toutain, Groupe Mémoire et Plasticité comportementale (GMPc), Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU), Neurodégénérescence : modèles et stratégies thérapeutiques (NMST), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre-Imagerie, Neurosciences, et Application aux Pathologies (CI-NAPS - UMR 6232), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Normandie Université (NU), Hypoxie, physiopathologies cérébrovasculaire et tumorale (CERVOxy), Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales (ISTCT), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Groupe Mémoire et Plasticité comportementale ( GMPc ), Université de Caen Normandie ( UNICAEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ), Neurodégénérescence : modèles et stratégies thérapeutiques ( NMST ), Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Université de Caen Normandie ( UNICAEN ), Centre-Imagerie, Neurosciences, et Application aux Pathologies ( CI-NAPS - UMR 6232 ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Normandie Université ( NU ), Hypoxie, physiopathologies cérébrovasculaire et tumorale ( CERVOxy ), Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales ( ISTCT ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Université de Caen Normandie ( UNICAEN ), and Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA )
Subjects: Male, Morris water navigation task, Blood Pressure, Rats, Inbred WKY, 0302 clinical medicine, Pregnancy, Rats, Inbred SHR, Maternal hypertension, Ischemic Preconditioning, Stroke, Maternal-Fetal Exchange, Behavior, Animal, Hand Strength, Age Factors, Magnetic Resonance Imaging, 3. Good health, Neurology, Anesthesia, [ SCCO.NEUR ] Cognitive science/Neuroscience, Hypertension, Hypoxia-Ischemia, Brain, Female, medicine.symptom, Psychology, medicine.medical_specialty, Ischemia, Spatial Behavior, Brain damage, Motor Activity, Rotarod performance test, Lesion, 03 medical and health sciences, Developmental Neuroscience, 030225 pediatrics, Internal medicine, medicine, Animals, Maze Learning, Analysis of Variance, [SCCO.NEUR]Cognitive science/Neuroscience, medicine.disease, Rats, Disease Models, Animal, Endocrinology, Prenatal stress, Animals, Newborn, Rotarod Performance Test, Cognition Disorders, 030217 neurology & neurosurgery, Psychomotor Performance
Abstract: International audience; Hypoxic-ischemic (HI) brain injury occurring during the perinatal period is still a major cause of mortality and morbidity. We assessed the impact of maternal hypertension, the most common medical disorder of pregnancy, on the anatomical and functional consequences of HI insult in the immature brain. Rat pups from spontaneously hypertensive (SHR) and normotensive (Wistar Kyoto - WKY) dams were subjected to HI brain damage at post-natal day 7 (P7). Brain lesion and functional deficits were analyzed from 10 min to 35 days after HI, using magnetic resonance imaging (MRI), sensorimotor and cognitive tests. MRI data revealed that SHR pups displayed less brain damage than WKY, attested by an initial smaller lesion followed by a reduced tissue loss at chronic stage (57.1±21.6 and 31.1±27% ipsilateral hemisphere atrophy in WKY and SHR, respectively). Behavioral analyses showed less HI-induced behavioral deficits in motor coordination (rotarod test) and spatial learning (Morris water maze test) in pups from hypertensive dams compared to those from normotensive ones. The data suggest that maternal hypertension causes prenatal stress that may render the immature brain more resistant to subsequent hypoxia-ischemia, related to a preconditioning phenomenon.
Published: 2012

50. A novel group ICA approach based on multi-scale individual component clustering. Application to a large sample of fMRI data

Author: Laurent Petit, Bernard Mazoyer, Laure Zago, Emmanuel Mellet, Fabrice Crivello, Nathalie Tzourio-Mazoyer, Gaelle E. Doucet, Gaël Jobard, Marc Joliot, Nicolas Delcroix, Mikaël Naveau, Hal, GIN, Centre-Imagerie, Neurosciences, et Application aux Pathologies (CI-NAPS - UMR 6232), Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Groupe d'Imagerie Neurofonctionnelle (GIN - UMR 5296), Service NEUROSPIN (NEUROSPIN), Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université de Bordeaux (UB)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre-Imagerie, Neurosciences, et Application aux Pathologies ( CI-NAPS - UMR 6232 ), Université de Caen Normandie ( UNICAEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Groupe d'Imagerie Neurofonctionnelle ( GIN - UMR 5296 ), Service NEUROSPIN ( NEUROSPIN ), Direction de Recherche Fondamentale (CEA) ( DRF (CEA) ), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Université Paris-Saclay-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) ( DRF (CEA) ), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Université Paris-Saclay-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Université Paris-Saclay-Université de Bordeaux ( UB ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Université de Bordeaux (UB)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Service NEUROSPIN (NEUROSPIN), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), and Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay
Subjects: Male, Databases, Factual, Computer science, computer.software_genre, Unsupervised, Functional connectivity, 0302 clinical medicine, Image Processing, Computer-Assisted, Preprocessor, Brain Mapping, Principal Component Analysis, General Neuroscience, 05 social sciences, fMRI, Cohort, Brain, Signal Processing, Computer-Assisted, Middle Aged, Magnetic Resonance Imaging, [ SCCO.NEUR ] Cognitive science/Neuroscience, Principal component analysis, Female, Data mining, Information Systems, Adult, Adolescent, Concatenation, Image processing, 050105 experimental psychology, Clustering, Young Adult, 03 medical and health sciences, Humans, 0501 psychology and cognitive sciences, ICA, Cluster analysis, Multi-scale, Resting state fMRI, business.industry, [SCCO.NEUR]Cognitive science/Neuroscience, [SCCO.NEUR] Cognitive science/Neuroscience, Reproducibility of Results, Pattern recognition, Independent component analysis, Oxygen, Group analysis, Artificial intelligence, business, computer, 030217 neurology & neurosurgery, Software
Abstract: International audience; Functional connectivity-based analysis of functional magnetic resonance imaging data (fMRI) is an emerging technique for human brain mapping. One powerful method for the investigation of functional connectivity is independent component analysis (ICA) of concatenated data. However, this research field is evolving toward processing increasingly larger database taking into account inter-individual variability. Concatenated data analysis only handles these features using some additional procedures such as bootstrap or including a model of between-subject variability during the preprocessing step of the ICA. In order to alleviate these limitations, we propose a method based on group analysis of individual ICA components, using a multi-scale clustering (MICCA). MICCA start with two steps repeated several times: 1) single subject data ICA followed by 2) clustering of all subject independent components according to a spatial similarity criterion. A final third step consists in selecting reproducible clusters across the repetitions of the two previous steps. The core of the innovation lies in the multi-scale and unsupervised clustering algorithm built as a chain of three processes: robust proto-cluster creation, aggregation of the proto-clusters, and cluster consolidation. We applied MICCA to the analysis of 310 fMRI resting state dataset. MICCA identified 28 resting state brain networks. Overall, the cluster neuroanatomical substrate included 98% of the cerebrum gray matter. MICCA results proved to be reproducible in a random splitting of the data sample and more robust than the classical concatenation method.
Published: 2012

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