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Os pacientes com epilepsia cujas convulsões não respondem com sucesso à terapia medicamentosa anticonvulsivante são considerados como tendo epilepsia resistente a droga, também é chamada de epilepsia intratável, medicamente refratária ou farmacorresistente. As pessoas com epilepsia resistente às drogas têm a maior carga de incapacidades relacionadas à epilepsia, contribuindo ainda mais para o alcance desse problema, devido à necessidade de individualizar a terapia, nenhum conjunto rígido de diretrizes pode ser aplicado para determinar a intratabilidade médica, no entanto, estudos de base populacional forneceram informações sobre o prognóstico do toque retal que são úteis na tomada de decisões de tratamento. A terapia cirúrgica ressectiva para epilepsia tem o potencial de eliminar convulsões em muitos pacientes com toque retal relacionado à localização.A avaliação cirúrgica para pacientes com epilepsia parcial, a ressonância magnética realizada usando um protocolo de epilepsia geralmente identificará uma lesão passível de ressecção cirúrgica.

RESUMO Objetivo: Identificar evidências atuais sobre topiramato para o estado de mal epiléptico refratário. Métodos: Foi revisada a literatura para investigar a eficácia do topiramato no tratamento de estado de mal epiléptico refratário. Os termos de busca utilizados foram: “status epilepticus”, “refractory”, “treatment” e “topiramate”. Não se empregaram restrições. Resultados: A busca identificou 487 artigos que descreviam o uso de topiramato para tratamento de estado de mal epiléptico refratário e seus resultados. Relatos de caso, revisões e experimentos em animais foram excluídos. Após exclusão de duplicatas e aplicação dos critérios de inclusão e exclusão, restaram nove estudos. Realizaram-se análises descritivas e qualitativas, com os seguintes resultados: as taxas de resposta, definidas como término de crises até 72 horas após administração de topiramato, variaram entre 27% e 100%. A mortalidade variou de 5,9% a 68%. Desfechos funcionais positivos, definidos como alta hospitalar, volta à funcionalidade basal ou reabilitação, foram documentados por sete estudos, e as taxas variaram entre 4% e 55%. A maioria dos estudos reportou apenas efeitos colaterais leves ou ausentes. Conclusão: Topiramato foi efetivo em abortar estado de mal epiléptico refratário, apresentando baixa mortalidade e boa tolerabilidade. Portanto, topiramato poderia ser uma boa opção como terceira linha para estado de mal epiléptico refratário, porém mais estudos são necessários. ABSTRACT Objective: To identify current evidence on the use of topiramate for refractory status epilepticus. Methods: We reviewed the literature to investigate the efficacy of topiramate in the treatment of refractory status epilepticus. The search terms used were “status epilepticus”, “refractory”, “treatment” and “topiramate”. No restrictions were used. Results: The search yielded 487 articles that reported using topiramate as a treatment for refractory status epilepticus and its outcomes. Case reports, review articles, and animal experiments were excluded. After excluding duplicates and applying inclusion and exclusion criteria, nine studies were included for analyses. Descriptive and qualitative analyses were performed, and the results were as follows: response rates (defined as termination in-hospital until 72 hours after the administration of topiramate) varied from 27% to 100%. The mortality rate varied from 5.9% to 68%. Positive functional long-term outcomes, defined as discharge, back to baseline or rehabilitation, were documented by seven studies, and the rates ranged between 4% and 55%. Most studies reported no or mild adverse effects. Conclusion: Topiramate was effective in terminating refractory status epilepticus, presented relatively low mortality and was well tolerated. Therefore, topiramate could be a good option as a third-line therapy for refractory status epilepticus, but further studies are necessary.

Objetivo: Traçar o perfil clínico e sociodemográfico de pacientes com epilepsia do lobo temporal provenientes do Estado de Alagoas. Métodos: Trata-se de estudo transversal descritivo, com 56 pacientes com Epilepsia do Lobo Temporal, de ambos os sexos, com idade de 5 a 45 anos. Os pacientes foram entrevistados quanto ao perfil clínico das crises epilépticas, como frequência, tipos de crises e drogas antiepilépticas utilizadas desde o controle parcial ou total das crises. Os dados obtidos foram analisados por estatística descritiva com auxílio do software BioStat Statistics. O estudo foi aprovado pelo comitê de ética em Pesquisa. Resultados: A amostra apresentou maior faixa etária de 31 a 45 anos. Quanto aos tipos de crises,a crise parcial complexa foi a mais frequente, com 28% dos casos, seguida da crise tônico-clônica generalizada com 23,2% dos casos; a maioria dos pacientes apresentou alto número de crises em um curto período de tempo, uma vez que 37,5% deles não apresentaram controle da doença. Quanto ao uso de drogas antiepilética, 26,5% dos pacientes faziam uso da carbamazepina; 58,9% dos pacientes já faziam uso de politerapia. Conclusão: O perfil clínico na caracterização dos pacientes com epilepsia do lobo temporal é importante para servir de parâmetros entre outros estudos epidemiológicos.

To identify current evidence on the use of topiramate for refractory status epilepticus.We reviewed the literature to investigate the efficacy of topiramate in the treatment of refractory status epilepticus. The search terms used were "status epilepticus", "refractory", "treatment" and "topiramate". No restrictions were used.The search yielded 487 articles that reported using topiramate as a treatment for refractory status epilepticus and its outcomes. Case reports, review articles, and animal experiments were excluded. After excluding duplicates and applying inclusion and exclusion criteria, nine studies were included for analyses. Descriptive and qualitative analyses were performed, and the results were as follows: response rates (defined as termination in-hospital until 72 hours after the administration of topiramate) varied from 27% to 100%. The mortality rate varied from 5.9% to 68%. Positive functional long-term outcomes, defined as discharge, back to baseline or rehabilitation, were documented by seven studies, and the rates ranged between 4% and 55%. Most studies reported no or mild adverse effects.Topiramate was effective in terminating refractory status epilepticus, presented relatively low mortality and was well tolerated. Therefore, topiramate could be a good option as a third-line therapy for refractory status epilepticus, but further studies are necessary.Identificar evidências atuais sobre topiramato para o estado de mal epiléptico refratário.Foi revisada a literatura para investigar a eficácia do topiramato no tratamento de estado de mal epiléptico refratário. Os termos de busca utilizados foram: “status epilepticus”, “refractory”, “treatment” e “topiramate”. Não se empregaram restrições.A busca identificou 487 artigos que descreviam o uso de topiramato para tratamento de estado de mal epiléptico refratário e seus resultados. Relatos de caso, revisões e experimentos em animais foram excluídos. Após exclusão de duplicatas e aplicação dos critérios de inclusão e exclusão, restaram nove estudos. Realizaram-se análises descritivas e qualitativas, com os seguintes resultados: as taxas de resposta, definidas como término de crises até 72 horas após administração de topiramato, variaram entre 27% e 100%. A mortalidade variou de 5,9% a 68%. Desfechos funcionais positivos, definidos como alta hospitalar, volta à funcionalidade basal ou reabilitação, foram documentados por sete estudos, e as taxas variaram entre 4% e 55%. A maioria dos estudos reportou apenas efeitos colaterais leves ou ausentes.Topiramato foi efetivo em abortar estado de mal epiléptico refratário, apresentando baixa mortalidade e boa tolerabilidade. Portanto, topiramato poderia ser uma boa opção como terceira linha para estado de mal epiléptico refratário, porém mais estudos são necessários.

Epilepsy, a neurologic condition associated with recurring seizures, affects around 70 million people worldwide and it is responsible for health costs. The current drug therapies used for treating epilepsy have low efficacy and many adverse side effects. In addition, drug resistance can also be found. The association of these factors considerably compromises the patient's pharmacotherapy care. Therefore, natural plant-derived products are promising therapeutic alternatives in the search for new curative options to treat epileptic seizures. Thus, the search was carried out at the patents database in the world, Espacenet, in January 2021 and compiled plant species (extracts, essential oils and isolated plant compounds) with a potential effect on the seizure, published between 2015 and 2020. In recent years, researchers and pharmaceutical companies have developed several methods for obtaining extracts, essential oils and purification of natural compounds, which have proven to be effective for the treatment of epileptic seizures in pre-clinical animal models. These findings hold potential promising for the treatment of epilepsy, especially for the management of drug-resistant, however, these reports are in their early stages and further studies need to be done for these compounds to be marketed. La epilepsia, una afección neurológica asociada con convulsiones recurrentes, afecta a alrededor de 70 millones de personas en todo el mundo y es responsable de los costos de salud. Las terapias farmacológicas actuales utilizadas para tratar la epilepsia tienen una eficacia baja y muchos efectos secundarios adversos. Además, también se puede encontrar resistencia a los medicamentos. La asociación de estos factores compromete considerablemente la atención farmacoterapéutica del paciente. Por lo tanto, los productos naturales derivados de plantas son alternativas terapéuticas prometedoras en la búsqueda de nuevas opciones terapéutica para tratar las crisis epilépticas. Así, la búsqueda se realizó en la base de datos de patentes más grande del mundo, Espacenet, en enero de 2021 y recopiló especies vegetales (extractos, aceites esenciales y compuestos vegetales aislados) con potencial efecto en las convulsiones, publicadas entre 2015 y 2020. En los últimos años, investigadores y compañías farmacéuticas han desarrollado varios métodos para la obtención de extractos, aceites esenciales y purificación de compuestos naturales, que han demostrado ser efectivos para el tratamiento de ataques epilépticos en modelos animales preclínicos. Estos hallazgos tienen un potencial prometedor para el tratamiento de la epilepsia, especialmente para el manejo de la resistencia a los medicamentos; sin embargo, estos informes se encuentran en sus primeras etapas y es necesario realizar más estudios para comercializar estos compuestos. A epilepsia, uma condição neurológica associada a crises recorrentes, afeta cerca de 70 milhões de pessoas em todo o mundo e é responsável por custos de saúde. As terapias medicamentosas atuais utilizadas para o tratamento da epilepsia têm baixa eficácia e muitos efeitos colaterais adversos. Além disso, a resistência aos medicamentos também pode ser encontrada. A associação desses fatores compromete consideravelmente os cuidados farmacoterapêuticos do paciente. Portanto, produtos naturais derivados de plantas são alternativas terapêuticas promissoras na busca de novas opções terapêuticas para o tratamento de crises epilépticas. Assim, a busca foi realizada na maior base de patentes do mundo, Espacenet, em janeiro de 2021 e compilou espécies vegetais (extratos, óleos essenciais e compostos vegetais isolados) com potencial efeito na convulsão, publicadas entre 2015 e 2020. Nos últimos anos, pesquisadores e empresas farmacêuticas desenvolveram diversos métodos para obtenção de extratos, óleos essenciais e purificação de compostos naturais, que se mostraram eficazes para o tratamento de crises epilépticas em modelos animais pré-clínicos. Esses achados apresentam potencial promissor para o tratamento da epilepsia, principalmente para o manejo de fármacos resistentes, porém, esses relatos estão em seus estágios iniciais e mais estudos precisam ser feitos para que esses compostos sejam comercializados.

O meningioma é a neoplasia intracraniana mais comum em cães na clínica veterinária, em maior parte dos casos possui caráter benigno, além disso, pode vir a surgir em qualquer uma das três meninges que revestem e protegem o sistema nervoso central. O principal sinal clínico do meningioma é a convulsão, porém alteração de comportamento vem sendo relatada com frequência na literatura. A lomustina por ser altamente solúvel em lipídeos, atinge elevadas concentrações no fluido cérebro-espinhoso permitindo que a mesma seja usada como protocoloco quimioterapico para pacientes com meningioma. Objetivou-se com esse trabalho, relatar um caso de meningioma intracraniano em um cão de raça poodle com dez anos de idade destacando sua evolução clínica, diagnóstico presuntivo e conduta terapêutica.

Objectives: This study aimed to evaluate the first episode of unprovoked epileptic seizure in children and assess recurrence risk factors. Methods: This was a retrospective observational study, based on the analysis of medical records of patients admitted between 2003 and 2014, with first epileptic seizure, at the pediatric service of a secondary hospital. The data were analyzed using the SPSS 20.0 program. Results: Of the 103 patients, 52.4% were boys. The median age at the first seizure was 59 (1–211) months. About 93% of children were submitted to an electroencephalogram at the first episode and 47% underwent neuroimaging assessment. Treatment with an antiepileptic drug was started in 46% of patients. The recurrence rate was 38% and of these, 80% had the second seizure within six months after the first event. Of the assessed risk factors, there was a statistically significant association between seizure during sleep and recurrence (p = 0.004), and between remote symptomatic etiology seizure and occurrence of new seizure (p = 0.02). The presence of electroencephalogram abnormalities was also associated with the occurrence of new seizures (p = 0.021). No association was found between age, duration of the seizure, and family history of epilepsy with increased risk of recurrence. Conclusions: Most children with a first unprovoked epileptic seizure had no recurrences. The risk of recurrence was higher in patients with seizure occurring during sleep or remote symptomatic ones and those with abnormal electroencephalogram results. Resumo: Objetivos: Este trabalho teve como objetivos estudar o primeiro episódio de crise epilética não provocada em idade pediátrica e avaliar os fatores de risco de recorrência. Métodos: Estudo observacional retrospectivo, baseado na análise dos processos clínicos dos pacientes internados entre 2003 e 2014, num serviço de pediatria de um hospital de nível 2, com primeira crise epilética. Os dados foram trabalhados com o programa SPSS Statistics 20.0. Resultados: Dos 103 pacientes, 52,4% eram meninos. A mediana da idade da primeira crise foi 59 (1-211) meses. Cerca de 93% das crianças realizaram eletroencefalograma no primeiro episódio e 47% realizaram neuroimagem. O tratamento com fármaco antiepilético foi instituído em 46% dos pacientes. A taxa de recorrência foi 38% e, destes, 80% tiveram a segunda crise nos 6 meses seguintes após o primeiro evento. Dos fatores de risco estudados verificou-se uma relação estatisticamente significativa entre a crise durante o sono e a recorrência (p = 0,004), assim como entre as crises de etiologia sintomática remota e a ocorrência de novas crises (p = 0,02). A presença de anormalidades no eletroencefalograma também esteve associada à ocorrência de novas crises (p = 0,021). Não se encontrou relação entre idade, duração da crise e história familiar de epilepsia com risco aumentado de recorrência. Conclusões: A maioria das crianças com uma primeira crise epilética não provocada não teve recorrências. O risco de recorrência foi superior nos pacientes com crise durante o sono ou crise sintomática remota e naqueles com eletroencefalograma alterado. Keywords: Seizures, First unprovoked seizure, Recurrence, Child, Palavras-chave: Convulsão, Primeira crise não provocada, Recorrência, Criança

Epilepsy is a neurological disorder characterized by a persistent predisposition of the brain to generate and aggravate seizures affecting about 1% of world population. Among the pathophysiological mechanisms involved in the seizure process, neuroinflammation and oxidative stress represent pharmacological targets for novel therapeutic strategies for modifying effects of clinically relevant disease. Currently, the sulfated polysaccharide brown algae (fucoidana), has shown several biological activities such as antioxidant and anti-inflammatory. Thus, the present study aims to assess the anti-inflammatory and neuroprotective fucoidana polysaccharide alone or associated with the valproic acid seizure model in mice induced by pilocarpine. The animals (mice), Swiss, adult, male, (25-30g) were injected in fucoidana (FUCO 7.5, 15 and 30 mg / kg, ip), valproic acid (AVP 100 and 400 mg / kg, ip) , valproic acid + fucoidana (AVP100 FUCO7,5 +) or saline - 0.9% NaCl ip for fourteen days. After 30 minutes the last injection of drug or vehicle was administered methylscopolamine 1 mg / kg, ip, and after 30 minutes, pilocarpine in a dose of 400 mg / kg, ip, and then the animals were subjected to behavioral testing and sacrificed, and the area of ​​the brain (hippocampus) dissected for neurochemical assays for determining the concentrations of inflammatory cytokines (TNF-α and IL-1β) and determination of changes in gene expression (qPCR) related to neuroinflammation and neurotrophic factors. Pretreatment with FUCO for 14 days increased the latency to death of the animals, but there was an increase in seizure latency only in doses of 15 and 30 mg / kg. In AVP400 dose was increased in both the latency and in seizure death, but was not observed any significant effect with the AVP dose of 100 mg / kg. However, FUCO + PVA association seizure latency reduced by 62% and the latency to death by 100% when compared to PILO group. Pilocarpine increased concentration of TNF and IL-1β in the hippocampus of animals and this effect was prevented by pretreatment with fucoidana at all doses for IL-1β and only in smaller doses for TNF. The association of FUCO + PVA caused a decrease by about 69% and 55% in the concentration of IL-1β and TNF, respectively. Pilocarpine increased BDNF mRNA expression, IL-1β and TNF. Our results suggest that fucoidana seems to be an alternative for the treatment of epilepsy when combined with valproic acid as it promotes neuroprotection allowing the reduction of the AVP dose maintained its effects. A epilepsia é um distúrbio neurológico caracterizado por uma predisposição persistente do encéfalo de gerar e agravar crises convulsivas afetando cerca de 1% da população mundial. Dentre os mecanismos fisiopatológicos envolvidos no processo convulsivo, a neuroinflamação e o estresse oxidativo representam alvos farmacológicos para novas estratégias terapêuticas com efeitos modificadores da doença de relevância clínica. Atualmente, o polissacarídeo sulfatado de algas pardas (fucoidana), tem demonstrado diversas atividades biológicas, como antioxidante e antiinflamátoria. Dessa forma, o presente estudo tem como objetivo avaliar o efeito antiinflamatório e neuroprotetor do polissacarídeo fucoidana sozinho ou associado ao ácido valpróico no modelo de convulsão induzida por pilocarpina em camundongos. Os animais (camundongos), Swiss, adultos, machos, (25-30g) receberam injeções de fucoidana (FUCO 7,5, 15 e 30 mg/kg, i.p.), ácido valpróico (AVP 100 e 400 mg/kg, i.p.), ácido valpróico + fucoidana (AVP100+FUCO7,5) ou solução salina - NaCl 0,9%, i.p. durante quatorze dias. Após 30 minutos da última injeção das drogas em estudo ou veículo, foi administrada metilescopolamina 1 mg/kg, i.p e, 30 minutos após, pilocarpina na dose de 400 mg/kg, i.p., em seguida, os animais foram submetidos aos testes comportamentais e sacrificados, sendo a área cerebral (hipocampo) dissecada para os ensaios neuroquímicas de determinação das concentrações de citocinas inflamatórias (TNF-α e IL-1β) e determinação das alterações na expressão gênica (por qPCR) relacionada a neuroinflamação e fatores neurotróficos. O pré- tratamento com FUCO durante 14 dias aumentou a latência de morte dos animais, porém houve aumento da latência de convulsão apenas nas doses de 15 e 30 mg/kg. Na dose de AVP400 houve aumento tanto na latência de morte quanto na convulsão, porém não foi observado nenhum efeito significativo com o AVP na dose de 100 mg/kg. Entretanto, a associação FUCO+AVP reduziu a latência de convulsão em 62% e a latência de morte em 100% quando comparadas ao grupo PILO. A pilocarpina aumentou a concentração de IL-1β e TNFα no hipocampo dos animais e esse efeito foi prevenido com o pré-tratamento com fucoidana em todas as doses, para o IL-1β e apenas nas menores doses para o TNFα. A associação da FUCO+AVP promoveu diminuição em cerca de 69% e 55% na concentração de IL-1β e TNFα, respectivamente. A pilocarpina aumentou a expressão do RNAm para BDNF, IL-1β e TNFα. Nossos resultados sugerem que a fucoidana parece ser uma alternativa para o tratamento da epilepsia quando associado ao ácido valpróico, pois promove neuroproteção permitindo a redução da dose do AVP, mantendo os efeitos.

Introdução: A crise convulsiva inaugural é uma causa frequente de recurso ao serviço de urgência. Estima-se que destes casos apenas 40 a 50% tenham episódios recorrentes. Assim, face a uma crise convulsiva inaugural é importante excluir algumas condições que possam mimetizar o surgimento de convulsões. Descrição do caso: Mulher, 45 anos, casada, com diagnósticos de mioma uterino, doença fibrocística da mama, perturbação de ansiedade e abuso de medicação (alprazolam). Em setembro de 2016 recorreu ao serviço de urgência por crise convulsiva tónico-clónica inaugural, sem aparentes fatores desencadeantes. Após exclusão de causas infeciosas, vasculares ou lesões ocupantes de espaço do sistema nervoso central teve alta clínica com o diagnóstico de crise epilética inaugural, medicada com levetiracetam. Em janeiro de 2017 recorreu ao médico de família para mostrar nota de alta de neurologia. Quando questionada refere suspensão abrupta da toma de alprazolam alguns dias antes da crise convulsiva, apesar das indicações dadas de redução gradual do fármaco. Em março teve novo internamento por ideias delirantes e discurso incoerente após gastroenterite aguda. Teve alta com diagnóstico de episódio confusional agudo de etiologia orgânica/iatrogénica. Após a alta recorre ao médico de família e admitiu manter o consumo abusivo de alprazolam, que suspendeu repentinamente aquando da gastroenterite. A utente não reconhecia o uso abusivo do fármaco. A família, apesar de ter sentido inicialmente dificuldades em lidar com a situação, acabou por ser um importante aliado no tratamento desta utente. Comentário: Este caso clínico ilustra várias situações complexas na prática clínica, nomeadamente a dificuldade em compreender o utente como um todo no contexto de urgência, a ausência de um sistema de comunicação eficaz entre os diversos níveis de cuidados, a omissão de informação por parte dos doentes e o uso abusivo de certos fármacos. Destaca a importância do envolvimento da família no tratamento e acompanhamento de diferentes situações clinicas, assim como o papel do médico de família que através do acompanhamento longitudinal do doente e de uma relação médico-doente privilegiada melhor o conhece. Introduction: The inaugural convulsive crisis is a frequent cause of recurrence to the emergency department. It is estimated that only 40 to 50% of these cases have recurrent episodes. Thus, in the face of an inaugural convulsive crisis, it is important to exclude some conditions that may mimic the onset of convulsions. Case description: Female, 45 years old, married, diagnosed with uterine myoma, fibrocystic breast disease, anxiety disorder and medication abuse (alprazolam). In September 2016, she went to the emergency department due to an inaugural tonic-clonic convulsive crisis, with no apparent triggering factors. After exclusion of infectious, vascular and space occupant lesions of the central nervous system, she was discharged with the diagnosis of an epileptic seizure with unknown etiology, medicated with levetiracetam. In January 2017, she applied to the family physician to show the discharge note when questioned she admitted the abrupt withdrawal of alprazolam a few days before the seizure, despite indications of gradual reduction of the drug. In March she was hospitalized for delirious ideas and incoherent speech after acute gastroenteritis. She was discharged with the diagnosis of an acute confusional episode of organic/iatrogenic etiology. After the discharge, she went to the family physician and admitted to continuing abusing alprazolam, which she suddenly stopped when she had the gastroenteritis. The patient did not recognize the abusive use of the drug. The family, although initially having difficulties in dealing with the situation, ended up being an important ally in the treatment of this patient. Comment: This clinical case illustrates several complex situations in clinical practice, namely the difficulty in understanding the patient as a whole in the context of urgency, the absence of an effective communication system between the different levels of care, the omission of information by patients and the abuse of certain drugs. It highlights the importance of the family involvement in the treatment and follow-up of different clinical situations, as well as the role of the family physician, who through the longitudinal follow-up of the patient and a better doctor-patient relationship better knows him.

ResumoJustificativaO objetivo deste estudo foi investigar os efeitos do brometo de rocurônio administrado intracerebroventricularmente sobre o sistema nervoso central, determinar a dose do limiar convulsivo de rocurônio em ratos e investigar os efeitos de rocurônio no sistema nervoso central em diluições de 1/5, 1/10 e 1/100da dose do limiar convulsivo determinada.MétodosUma cânula permanente foi colocada no ventrículo lateral do cérebro dos animais. O estudo foi projetado em duas fases. Na primeira, a dose do limiar convulsivo do brometo de rocurônio foi determinada. Na segunda, o Grupo R 1/5 (n=6), o Grupo 1/10 (n=6) e Grupo 1/100 (n=6) foram formados com doses de 1/5, 1/10 e 1/100, respectivamente, da dose do limiar convulsivo de brometo de rocurônio obtida.ResultadosDescobrimos que o valor do limiar convulsivo de brometo de rocurônio é 0,056±0,009μmoL. O limiar convulsivo, como uma função do peso corporal dos ratos, foi calculado como 0,286μmoL/kg−1. Uma dose de 1/5da dose do limiar convulsivo causou principalmente abertura postural dos membros e tremores em todo o corpo, enquanto uma dose de 1/10da dose do limiar convulsivo causou agitação e tremores. Uma dose de 1/100da dose do limiar convulsivo foi associada à diminuição da atividade locomotora.ConclusõesEste estudo mostrou que o brometo de rocurônio tem efeitos deletérios relacionados com a dose sobre o sistema nervoso central e pode produzir efeitos excitatórios dependentes da dose e convulsões.AbstractBackgroundThe aim of this study was to investigate the effects of intracerebroventricularly administered rocuronium bromide on the central nervous system, determine the seizure threshold dose of rocuronium bromide in rats, and investigate the effects of rocuronium on the central nervous system at 1/5, 1/10, and 1/100 dilutions of the determined seizure threshold dose.MethodsA permanent cannula was placed in the lateral cerebral ventricle of the animals. The study was designed in two phases. In the first phase, the seizure threshold dose of rocuronium bromide was determined. In the second phase, Group R 1/5 (n=6), Group 1/10 (n=6), and Group 1/100 (n=6) were formed using doses of 1/5, 1/10, and 1/100, respectively, of the obtained rocuronium bromide seizure threshold dose.ResultsThe rocuronium bromide seizure threshold value was found to be 0.056±0.009μmoL. The seizure threshold, as a function of the body weight of rats, was calculated as 0.286μmoL/kg−1. A dose of 1/5 of the seizure threshold dose primarily caused splayed limbs, posturing, and tremors of the entire body, whereas the dose of 1/10 of the seizure threshold dose caused agitation and shivering. A dose of 1/100 of the seizure threshold dose was associated with decreased locomotor activity.ConclusionsThis study showed that rocuronium bromide has dose‐related deleterious effects on the central nervous system and can produce dose‐dependent excitatory effects and seizures.

Introduction: Psychogenic non-epileptic seizures (PNES or “pseudoseizures”) remain an obscure topic in the peri-operative setting. They are sudden and time-limited motor and cognitive disturbances, which mimic epileptic seizures, but are psychogenically mediated. Pseudoseizures occur more frequently than epilepsy in the peri-operative setting. Early diagnosis and management may prevent iatrogenic injury. Case: 48 year-old female with a history of depression and “seizures” presented for gynecologic surgery. She described her seizure history as “controlled” without anticonvulsant therapy. The patient underwent uneventful general anesthesia and recovered neurologically intact. During the first two postoperative hours, the patient experienced 3 episodes of seizure-like activity with generalized shaking of extremities and pelvic thrusting; her eyes were firmly closed. No tongue biting or incontinence was noted. The episodes lasted approximately 3 min each, one of which resolved spontaneously and the other two following intravenous lorazepam. During these episodes, the patient had stable hemodynamics and adequate ventilation such that endotracheal intubation was deemed unwarranted. Post-ictally, the patient was neurologically intact. Computed axial tomography of the head, metabolic assay, and electroencephalogram showed no abnormalities. A presumptive diagnosis of PNES was made. Discussion: Psychogenic non-epileptic seizures mimic shivering, and should be considered early in the differential diagnosis of postoperative shaking, as they may be more likely than epilepsy in this setting. Pseudoseizure patterns include asynchronous convulsive episodes lasting more than 90 s, forced eye closure with resistance to opening, and retained pupillary responses. Autonomic manifestations such as tachycardia, cyanosis and incontinence are usually absent. A psychiatric background is common. Knowledge and correct diagnosis of pseudoseizures is of great importance for anesthesiologists to prevent morbidity and iatrogenic injury such as respiratory arrest caused by anticonvulsant therapy, in addition to the risks associated with endotracheal intubation and prolonged hospital stays. The diagnosis of pseudoseizures must be thoroughly documented and relayed in transfer of care to avoid misdiagnosis and iatrogenic complications. Treatment recommendations are anecdotal; psychiatric interventions are the hallmark of treatment. Anesthetic recommendations include techniques involving the minimum required short-acting agents, along with high levels of peri-operative psychological support and reassurance. Resumo: Introdução: As convulsões não epilépticas psicogênicas (CNEP ou “pseudoconvulsões”) permanecem como tema obscuro no cenário perioperatório. Trata-se de distúrbios motores e cognitivos súbitos, mas por tempo limitado, que imitam as convulsões epilépticas, mas que são psicogenicamente mediados. Pseudoconvulsões ocorrem com mais frequência que epilepsia em cenário perioperatório. O diagnóstico e tratamento precoces podem evitar lesões iatrogênicas. Caso: Paciente do sexo feminino, 48 anos de idade, com história de depressão e “convulsões”, apresentou-se para cirurgia ginecológica. A paciente descreveu sua história de convulsões “controladas” sem o uso de terapia anticonvulsivante. A paciente foi submetida à anestesia geral sem intercorrências e recuperou-se neurologicamente intacta. Durante as duas primeiras horas de pós-operatório, a paciente apresentou três episódios semelhantes à convulsão, com tremores generalizados das extremidades e impulso pélvico; seus olhos estavam bem fechados. Não observamos mordedura da língua ou incontinência. Os episódios duraram cerca de 3 min cada; um dos episódios resolveu espontaneamente e os outros dois após a administração de lorazepam por via intravenosa. Durante os episódios, a condição hemodinâmica da paciente era estável e a ventilação adequada, de modo que a intubação traqueal foi considerada injustificável. Após a convulsão, a paciente estava neurologicamente intacta. Tomografia axial da cabeça, teste metabólico e eletroencefalograma não mostraram alterações. O diagnóstico de provável CNEP foi feito. Discussão: As convulsões não epilépticas psicogênicas imitam o tremor e devem ser inicialmente consideradas no diagnóstico diferencial de tremor pós-operatório, pois podem ser mais prováveis que a epilepsia nesse cenário. Os padrões da pseudoconvulsão incluem episódios convulsivos assíncronos que duram mais de 90 s, olhos forçadamente fechados com resistência à abertura e respostas pupilares mantidas. Manifestações autonômicas, como taquicardia, cianose e incontinência, normalmente estão ausentes. Uma história psiquiátrica é comum. O conhecimento e o diagnóstico correto de pseudoconvulsões são muito importantes para os anestesiologistas para a prevenção de morbidade e lesões iatrogênicas, como a parada respiratória causada por terapia anticonvulsivante, além dos riscos associados à intubação orotraqueal e internação prolongada. O diagnóstico de pseudoconvulsões deve ser cuidadosamente documentado e retransmitido nas trocas de equipes médicas para evitar erros de diagnóstico e complicações iatrogênicas. As recomendações de tratamento são anedóticas; intervenções psiquiátricas são o pilar do tratamento. As recomendações anestésicas incluem técnicas que envolvem o uso de agentes de ação curta, juntamente com altos níveis de apoio e amparo psicológico no período perioperatório. Keywords: Convulsion, Non-epileptic, Complications, Anesthetic anesthesia recovery period, Recovery room pseudoseizures, Postoperative, Palavras-chave: Convulsões, Sintomas Comportamentais, Período de Recuperação da Anestesia, Complicações Pós-Operatórias

Dissertação de Mestrado Integrado em Medicina Veterinária As crises epiléticas correspondem à principal manifestação neurológica detetada em canídeos. A forma generalizada e a epilepsia idiopática são, respectivamente, o tipo e a etiologia que se observam com mais frequência. O estudo teve como objectivo a caracterização de 34 casos clínicos de canídeos com história de pelo menos uma crise convulsiva. Para tal, procedeu-se à caracterização da amostra populacional afetada e das crises verificadas, à identificação de meios de diagnóstico e protocolos terapêuticos aplicados (com posterior avaliação da sua eficácia) e compreensão da influência de determinadas variáveis na sobrevivência dos pacientes. A amostra populacional foi representada, maioritariamente, pelo sexo masculino (61,8%, n=21) e pelas raças Buldogue Francês (11,8%, n=4) e Labrador Retriever (14,7%, n=5). As crises generalizadas (88,2%, n=30) e as de origem intracraniana (50%, n=17), com destaque para a epilepsia idiopática, foram as mais frequentes. A idade média dos pacientes na primeira crise foi 6,60 ± 4,20 anos, sendo que em canídeos com epilepsia idiopática esta foi mais baixa. As situações de emergência (status epilepticus) foram detetadas em 12 pacientes (35,3%). Os meios de diagnóstico foram aplicados em 31 canídeos (91,2%), tendo-se privilegiado a realização de análises clínicas. A única modalidade terapêutica aplicada foi a farmacológica, em 52,9% da amostra (n=18), porém, o doseamento do(s) fármaco(s) só foi efetuado em 7 destes animais. A mortalidade foi de 23,5% (n=8) na sua maioria devido a motivos relacionados com crises convulsivas (n=5). Os pacientes sem historial de status epilepticus apresentaram maior probabilidade de sobrevivência, comparativamente aos que o desenvolveram. Com o aumento da idade esta probabilidade diminui. O estudo permitiu aprofundar conhecimentos relativamente às crises convulsivas em canídeos, nomeadamente ao nível da caracterização destas crises e da diversidade de meios de diagnóstico e modalidades terapêuticas a serem aplicadas. No entanto, em algumas situações, devido à impossibilidade da realização de um diagnóstico definitivo os protocolos terapêuticos aplicados nem sempre são os mais adequados. Apesar da amostra populacional analisada se restringir a apenas um Centro de Atendimento Médico-Veterinário (CAMV) e ser de baixa representatividade, os resultados obtidos revelam uma necessidade de melhoria relativamente ao aprofundamento das práticas aplicadas nestas situações, considerando uma prática idêntica nos diversos CAMV. ABSTRACT - Epileptic seizure is the main neurological manifestation observed in dogs. Generalized seizures and idiopathic epilepsy are the most commonly observed type and etiology, respectively. The aim of this study is to characterize 34 cases of dogs with history of at least one seizure. For this purpose, the characterization of the sample and crisis, the diagnosis approach and therapeutic procedures (with efficacy evaluation) and the influence of certain variables on patient’s survival were analized. The sample was represented mostly by male dogs (61,8%, n = 21). Most affected breeds were Frech Bulldog (11,8%, n = 4) and Labrador Retriever (14,7%, n = 5). Generalized seizures (88,2%, n = 30) and intracranial seizures (50%, n = 17), especially idiopathic epilepsy, were the most frequent presentations. The mean age of the patients at their first crisis was 6.60 ± 4.20 years, being lower in dogs with idiopathic epilepsy. The emergencies (status epilepticus) were detected in 12 patients (35.3%). The diagnosis approach was applied in 31 dogs (91,2%), with blood tests being the most required. The pharmacological protocol was the only therapy applied in 52,9% of the sample (n=18), however dosing was only performed in 7. Mortality was 23,5% (n=8), namely due to seizures (n=5). Dogs with no status epilepticus history were more likely to survive than those that developed it. Furthermore, for each additional year, the survival decreases. The present study allowed to expand the knowledge about seizures in dogs, specially for the characterization of the crisis and the diversity of diagnostic approach and therapeutic protocols that can be applied. However, in some cases, the absence of a definitive diagnosis results in the non-application of the most adequate therapy. If results showned in this CAMV represents the reality of other CAMV, then there is a clear need for improvement. N/A

ResumoO mecanismo do efeito antidepressivo de bupropiona ainda não está bem esclarecido. Contudo, seu uso no tratamento de depressão revelou ser eficaz para reduzir os sintomas de abstinência relacionados à cessação do tabagismo. Uma paciente do sexo feminino, 28 anos, com história de depressão, deu entrada no setor de emergência uma hora após a ingestão de bupropiona, quetiapina e levotiroxina em doses elevadas para cometer suicídio. Ao ser internada em unidade de terapia intensiva, estava acordada, alerta, desorientada e agitada. Após duashoras, apresentou uma crise tônico‐clônica generalizada. O tratamento necessário foi administrado e novehoras mais tarde, com a estabilização hemodinâmica, o estado mental da paciente melhorou.Bupropiona pode causar comportamentos incomuns, incluindo delírios, paranoia, alucinações ou confusão mental. O risco de convulsão é altamente dependente da dose. Queremos enfatizar a importância da lavagem gástrica precoce e da administração de carvão ativado.AbstractThe mechanism of the antidepressant effect of bupropion is not fully understood. Besides, using it in the treatment of depression, it is found to be effective in reducing withdrawal symptoms due to smoking cessation. A 28‐year‐old female patient with a history of depression was admitted to emergency department an hour after ingestion of bupropion, quetiapine, and levothyroxine in high doses to commit suicide. While accepting her into the Intensive Care Unit, she was awake, alert, disoriented and agitated. After 2h, the patient had a generalized tonic–clonic seizure. The necessary treatment was given and 9h later with hemodynamic improvement, the patients’ mental status improved.Bupropion may cause unusual behaviors such as delusions, paranoia, hallucinations, or confusion. The risk of seizure is strongly dose‐dependent. We want to emphasize the importance of early gastric lavage and administration of activated charcoal.

Coloprep is a bowel preparatory solution given before endoscopic procedures to get a unobscured internal vision. It has among its constituents’ sodium sulphate, potassium sulphate and magnesium sulphate which produce an osmotic effect in the bowel. However, the use of such agents in hyponatremic and patients predisposed to seizures can have adverse ramifications. The current case outlines manifestation of absence seizure in a 52-year-old male patient who was administered Coloprep for colonoscopy. There was absence of other predisposing factors and the symptoms were ameliorated using timely identification and rectification of the underlying derangements. Resumo: Coloprep é uma solução preparatória intestinal administrada antes de procedimentos endoscópicos, com o objetivo de se ter uma visão interna não obscurecida. Entre os constituintes de Coloprep, observa-se sulfato de sódio, sulfato de potássio e sulfato de magnésio, que provocam efeito osmótico no intestino. Mas o uso de tais agentes em pacientes hiponatrêmicos e com predisposição para convulsões pode ter ramificações adversas. O caso em tela delineia uma manifestação de convulsão de ausência em paciente do gênero masculino com 52 anos e que recebeu Coloprep para colonoscopia. Não havia outros fatores predisponentes e os sintomas melhoraram graças à oportuna identificação e correção dos transtornos subjacentes. Keywords: Adverse reaction, Seizure, Purgative, Hyponatremia, Sodium phosphate, Palavras-chave: Reação adversa, Convulsão, Purgante, Hiponatremia, Fosfato de sódio

O estado epilético canino é uma emergência médica neurológica em clínica veterinária, com uma taxa de mortalidade superior a 25%. É caracterizada por atividade convulsiva contínua e necessita de tratamento urgente e agressivo, de modo a minimizar complicações sistémicas e neurológicas. Convulsão é um distúrbio caracterizado por contrações musculares involuntárias de todo o corpo ou parte dele, normalmente bilaterais, provocadas por um excesso de atividade elétrica em determinadas áreas cerebrais. O ataque epilético típico divide-se em quatro fases: pródromo (fase que antecede a atividade convulsiva), aura (manifestação inicial do ictus), ictus (manifestação convulsiva propriamente dita) e pós-ictus. Nesta dissertação, será abordada a etiologia de estado epilético e a abordagem diagnóstica, que inclui: a anamnese, o exame físico e neurológico, e exames complementares (análise de sangue e urina, diagnóstico imagiológico, análise do líquido cefalorraquidiano e eletroencefalografia).Existem diversos fármacos anticonvulsivantes para tratar estado epilético: benzodiazepinas, fenobarbital, brometo de potássio e levetiracetam. Contudo, muitos cães são refratários ao tratamento com estes fármacos. Nestes casos refratários, a indução de anestesia geral com propofol, cetamina e pentobarbital ou anestesia volátil, são opções terapêuticas. A estimulação vagal, a terapia dietética, a acupuntura, a cirurgia e a medicina regenerativa estão indicadas em pacientes refratários à terapêutica convencional. Esta dissertação também descreve o tratamento de emergência do estado epilético no hospital e em casa. Canine status epilepticus is a neurological medical emergency in veterinary clinic, with a death-rate of more than 25%. Is characterized by continuous seizures and needs urgent and aggressive treatment, in order to minimize systemic and neurological complications. Seizure is a disorder characterized by involuntary muscle contractions of the whole body or part of it, usually bilaterally caused by an excess of electrical activity in certain brain areas. The typical epileptic seizure is divided into four phases: prodrome (pre-seizure phase), aura (initial manifestation of ictus), ictus (seizure itself) and post-ictus. In this dissertation, the etiology of status epilepticus and the diagnostic protocol approach, which includes: anamnesis, physical and neurological examination, and complementary exams (blood and urine analysis, diagnostic imaging, cerebrospinal fluid analysis and electroencephalography).There are many anticonvulsant drugs to treat status epilepticus: benzodiazepines, phenobarbital, potassium bromide and levetiracetam. However, many dogs are refractory to treatment with these drugs. In these refractory cases, the induction of general anesthesia with propofol, ketamine and pentobarbital or inhalant anesthesia, are therapeutic options. Vagal stimulation, acupuncture, dietary therapie, surgery and regenerative medicine are indicated in patients refractory to conventional therapy. This dissertation also describes the emergency treatment of status epilepticus in the hospital and at home.

Background: The aim of this study was to investigate the effects of intracerebroventricularly administered rocuronium bromide on the central nervous system, determine the seizure threshold dose of rocuronium bromide in rats, and investigate the effects of rocuronium on the central nervous system at 1/5, 1/10, and 1/100 dilutions of the determined seizure threshold dose. Methods: A permanent cannula was placed in the lateral cerebral ventricle of the animals. The study was designed in two phases. In the first phase, the seizure threshold dose of rocuronium bromide was determined. In the second phase, Group R 1/5 (n = 6), Group 1/10 (n = 6), and Group 1/100 (n = 6) were formed using doses of 1/5, 1/10, and 1/100, respectively, of the obtained rocuronium bromide seizure threshold dose. Results: The rocuronium bromide seizure threshold value was found to be 0.056 ± 0.009 μmoL. The seizure threshold, as a function of the body weight of rats, was calculated as 0.286 μmoL/kg−1. A dose of 1/5 of the seizure threshold dose primarily caused splayed limbs, posturing, and tremors of the entire body, whereas the dose of 1/10 of the seizure threshold dose caused agitation and shivering. A dose of 1/100 of the seizure threshold dose was associated with decreased locomotor activity. Conclusions: This study showed that rocuronium bromide has dose-related deleterious effects on the central nervous system and can produce dose-dependent excitatory effects and seizures. Resumo: Justificativa: O objetivo deste estudo foi investigar os efeitos do brometo de rocurônio administrado intracerebroventricularmente sobre o sistema nervoso central, determinar a dose do limiar convulsivo de rocurônio em ratos e investigar os efeitos de rocurônio no sistema nervoso central em diluições de 1/5, 1/10 e 1/100 da dose do limiar convulsivo determinada. Métodos: Uma cânula permanente foi colocada no ventrículo lateral do cérebro dos animais. O estudo foi projetado em duas fases. Na primeira fase, a dose do limiar convulsivo do brometo de rocurônio foi determinada. Na segunda fase, o Grupo R 1/5 (n = 6), Grupo 1/10 (n = 6) e Grupo 1/100 (n = 6) foram formados usando doses de 1/5, 1/10 e 1/100, respectivamente, da dose do limiar convulsivo de brometo de rocurônio obtida. Resultados: Descobrimos que o valor do limiar convulsivo de brometo de rocurônio é 0,056 ± 0,009 μmoL. O limiar convulsivo, como uma função do peso corporal dos ratos, foi calculado como 0,286 μmoL/kg−1. Uma dose de 1/5 da dose do limiar convulsivo causou principalmente abertura postural dos membros e tremores em todo o corpo, enquanto uma dose de 1/10 da dose do limiar convulsivo causou agitação e tremores. Uma dose de 1/100 da dose do limiar convulsivo foi associada à diminuição da atividade locomotora. Conclusões: Este estudo mostrou que o brometo de rocurônio possui efeitos deletérios relacionados com a dose sobre o sistema nervoso central e pode produzir efeitos excitatórios dependentes da dose e convulsões. Keywords: Rocuronium, Seizure, Central nervous system, Rat, Palavras-chave: Rocurônio, Convulsão, Sistema nervoso central, Rato