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Véritable étude taxinomique de la ruse textuelle, cet ouvrage nous décrit les différents procédés « déceptifs » mis en acte dans le Roman de Renart et dans l’œuvre de Rabelais, tant au niveau de la narration que de l’écriture au sens large. Le choix des corpus à examiner (dont est exclu le Cinquième Livre en raison de son attribution douteuse à Rabelais) est justifié par la continuité idéologique entre le cycle renardien et le cycle des géants ; continuité assurée par l’importance du symbolis...

Tumor targeting has emerged as an advantageous approach to improving the efficacy and safety of cytotoxic agents or radiolabeled ligands that do not preferentially accumulate in the tumor tissue. The somatostatin receptors (SSTRs) belong to the G-protein-coupled receptor superfamily and they are overexpressed in many neuroendocrine tumors (NETs). SSTRs can be efficiently targeted with octreotide, a cyclic octapeptide that is derived from native somatostatin. The conjugation of cargoes to octreotide represents an attractive approach for effective tumor targeting. In this study, we conjugated octreotide to cryptophycin, which is a highly cytotoxic depsipeptide, through the protease cleavable Val-Cit dipeptide linker using two different self-immolative moieties. The biological activity was investigated in vitro and the self-immolative part largely influenced the stability of the conjugates. Replacement of cryptophycin by the infrared cyanine dye Cy5.5 was exploited to elucidate the tumor targeting properties of the conjugates in vitro and in vivo. The compound efficiently and selectively internalized in cells overexpressing SSTR2 and accumulated in xenografts for a prolonged time. Our results on the in vivo properties indicate that octreotide may serve as an efficient delivery vehicle for tumor targeting.

Cryptophycins are potent tubulin polymerization inhibitors with picomolar antiproliferative potency in vitro and activity against multidrug-resistant (MDR) cancer cells. Because of neurotoxic side effects and limited efficacy in vivo, cryptophycin-52 failed as a clinical candidate in cancer treatment. However, this class of compounds has emerged as attractive payloads for tumor-targeting applications. In this study, cryptophycin was conjugated to the cyclopeptide c(RGDfK), targeting integrin &alpha, v&beta, 3, across the protease-cleavable Val-Cit linker and two different self-immolative spacers. Plasma metabolic stability studies in vitro showed that our selected payload displays an improved stability compared to the parent compound, while the stability of the conjugates is strongly influenced by the self-immolative moiety. Cathepsin B cleavage assays revealed that modifications in the linker lead to different drug release profiles. Antiproliferative effects of Arg-Gly-Asp (RGD)&ndash, cryptophycin conjugates were evaluated on M21 and M21-L human melanoma cell lines. The low nanomolar in vitro activity of the novel conjugates was associated with inferior selectivity for cell lines with different integrin &alpha, 3 expression levels. To elucidate the drug delivery process, cryptophycin was replaced by an infrared dye and the obtained conjugates were studied by confocal microscopy.

Dans sa très riche analyse de Renaut de Montauban d’il y a quelques années, François Suard expliquait la raison du succès de cette longue chanson de geste par l’équilibre entre la technique épique et la technique narrative dans le traitement des différents thèmes. Démesure du vassal et de l’empereur, conflit générationnel entre père et fils, instance féodale contre instance parentale, lutte contre les païens, dévouement à Dieu : les différents enjeux de Renaut de Montauban sont traités à la f...

Ce volume réunit les 31 contributions des Actes du colloque du CUER MA (2004). Étudier la digression dans la littérature médiévale constituait une sorte de défi. Il ne s'agissait ni de condamner ces excursus ni d'en faire l'éloge. Qui, de l'auteur ou du lecteur, est le plus apte à borner l'espace digressif et à l'apprécier ? Dans les précautions que les auteurs prennent à commenter ou à justifier leur écart, se prononcent les fonctions différentes, mais non exclusives l'une de l'autre, qu'il est censé remplir. La digression se présente comme utile; qu'elle cherche à amuser, à séduire, à conseiller, à renseigner, à engager à l'action, ou à faire participer le lecteur à l'acte d'écriture, elle relève toujours d'une stratégie. Du XIIe au XVe siècle, son emploi témoigne d'une volonté sommative, avouée, voire revendiquée, dans les encyclopédies, les traités didactiques, les récits de voyages, les chroniques, plus masquée dans les œuvres de fiction, où son usage permet paradoxalement à nombre d'auteurs de renforcer la cohésion d'une matière narrative sujette aux égarements du plaisir de raconter. Lecteurs en quête de sens, nous montrons comme nous sommes portés à découvrir sous l'abondance des mots et le déplacement des points de vue un ordre de la pensée. Quant à l'usage médiéval de la digression, il témoigne d'une littérature qui cherche à définir sa fonction dans la société, son utilité, son pouvoir, qui laisse voir comment elle s'enracine dans une tradition qu'elle ne cesse de renouveler.