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Este estudo teve como objetivo investigar as variações genéticas no gene osteoprotegerina (TNFRSF11B) em pacientes com Anquilose da Articulação Temporomandibular (AATM), a fim de compreender a etiologia genética desta condição. A amostra foi composta por 17 pacientes com diagnóstico de AATM, de ambos os sexos, com idade variando de 6 a 57 anos. A análise mutacional do TNFRSF11B foi realizada pelo método de sequenciamento Sanger usando DNA extraído de células epiteliais orais e a previsão do impacto funcional das variantes identificadas foi avaliada por análises da bioinformática. A análise de sequenciamento identificou 15 (88,23%) indivíduos que apresentavam pelo menos uma variante genética do TNFRSF11B. A mutação rs202090603 (p.E33K) foi encontrada em 6 indivíduos, e rs140782326 (p.V281M), rs11573942 (p.L295) e rs1375250340 (p.I389T) foram identificados em 1 sujeito cada. Os polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) rs2073618 (p.N3K) e rs2228568 (p.L256) foram encontrados em 10 e 6 pacientes, respectivamente. De acordo com o potencial de patogenicidade das mutações, 3 variantes foram consideradas de baixo impacto (rs2073618, rs202090603 e rs2228568) e 3 como causadoras da doença (rs140782326, rs11573942 e rs1375250340). A variante rs202090603 (p.E33K) foi encontrada no primeiro domínio da cisteína e a análise in sílico mostrou diferenças nas posições do loop da estrutura 3D mutada de p.E33K da osteprotegerina. Nossos achados sugerem que dois polimorfismos (rs2073618 e rs2228568) e as mutações rs202090603 (p.E33K), rs140782326 (p.V281M), rs11573942 (p.L295) e rs1375250340 (p.I389T) no gene TNFRSF11B podem associadas com a AATM. This study was aimed to investigate genetic variations in the osteoprotegerin-encoding gene (TNFRSF11B) in patients with Temporomandibular Joint Ankylosis (TMJA) in order to understand the genetic etiology of this condition. The sample was comprised of 17 patients diagnosed with TMJA, of both sexes with age ranging from 6 to 57 years old. TNFRSF11B mutational analysis was performed by Sanger sequencing using DNA extracted from oral epithelial cells, and the functional impact prediction of the identified variants was assessed by bioinformatic analysis. Sequencing analysis identified 15 (88.23%) patients that presented at least one genetic variant in TNFRSF11B. The mutation rs202090603 (p.E33K) was found in 6 individuals, and rs140782326 (p.V281M), rs11573942 (p.L295) and rs1375250340 (p.I389T) were identified in 1 subject each. The common singlenucleotide polymorphisms (SNPs) rs2073618 (p.N3K) and rs2228568 (p.L256) were found in 10 and 6 patients, respectively. According to the pathogenicity potential of mutations, 3 variants were considered of low impact (rs2073618, rs202090603 and rs2228568) and 3 as disease-causing (rs140782326, rs11573942 and rs1375250340). The variant rs202090603 (p.E33K) was found in the first cysteine domain and the in silico analysis showed differences in the loop positions of p.E33K mutated 3-D structure of the osteprotegerin. Our findings suggest that two polymorphisms (rs2073618 and rs2228568) and the mutations rs202090603 (p.E33K), rs140782326 (p.V281M), rs11573942 (p.L295) and rs1375250340 (p.I389T) in TNFRSF11B gene are associated with TMJA.

A anquilose da articulação temporomandibular (ATM) é uma doença incomum e complexa de etiologia multifatorial ou desconhecida, que apresenta grande impacto negativo na vida dos indivíduos que a apresentam. O objetivo deste estudo foi avaliar se existe associação entre os polimorfismos dos genes reguladores do metabolismo ósseo OPG (Osteoprotegerin), RANK (Receptor activator of nuclear factor kappa-B), RANKL (Receptor activator of nuclear factor kappa-Β ligand) e HIF1A (Hypoxia-inducible factor 1- alpha) em indivíduos com anquilose da ATM. A amostra consistiu de 181 indivíduos, de ambos os gêneros, com idade variando de 6 a 57 anos, sendo 17 indivíduos com anquilose da ATM e 164 indivíduos controle. O DNA foi extraído das células da mucosa bucal. A genotipagem dos polimorfismos genéticos em OPG (rs2073618), RANK (rs3826620), RANKL (rs9594738) e HIF1A (rs2301113 e rs2057482) foram realizados pela PCR em tempo real utilizando a tecnologia TaqMan™ (Applied Biosystems). Os dados foram submetidos a análise estatística com nível de significância menor ou igual a 0.05. O polimorfismo em OPG (rs2073618) foi associado a anquilose da ATM tanto no modelo aditivo quanto no dominante (p < 0,05). No modelo aditivo, quando os indivíduos eram portadores do genótipo CC, foi detectado 10,80 vezes mais chance de desenvolvimento da doença [p = 0,03/ OR: 10,80 (1,13 - 102,52)]. No modelo dominante os indivíduos que apresentaram pelo menos um alelo C tiveram 5,76 mais chances de desenvolver anquilose da ATM quando comparado aos indivíduos com alelo G [p = 0,01/ OR: 5,76 (1,42 - 23,25)]. Os outros genes não apresentaram associação com a anquilose (p > 0,05). A presença de polimorfismo associado ao rs2073618 no gene OPG é um possível marcador que pode estar associado ao risco para a manifestação da anquilose da ATM. Temporomandibular joint (TMJ) ankylosis is an uncommon and complex disease with a multifactorial or unknown etiology that has a great negative impact on of individuals. The aim of this study was to evaluate the association between polymorphisms in regulatory genes of bone metabolism, such as OPG, RANK, RANKL and HIF1A in individuals with TMJ ankylosis. The sample consisted of 181 individuals, of both genders, age ranging in TMJ ankylosis group from 6 to 57. Seventeen individuals with TMJ ankylosis and 164 controls. The DNA was extracted from oral cells. The genotyping of the genetic polymorphisms in OPG (rs2073618), RANK (rs3826620), RANKL (rs9594738) and HIF1A (rs2301113 and rs2057482) was performed by real-time PCR using TaqMan™ technology (Applied Biosystems). The data were submitted to statistical analysis with a level of significance less than or equal to 0.05. The OPG (rs2073618) polymorphism was associated with the TMJ ankylosis, both in the additive model and in the dominant model (p < 0.05). In the additive model, when the individuals carried the CC genotype, they presented 10.80 times more chance to develop the condition [p = 0.03/ OR: 10.80 (1.13 - 102.52)]. In the dominant model, individuals that carry at least one C allele are 5.76 times more likely to have TMJ ankylosis than those with the G allele [p = 0.01/ OR: 5.76 (1.42 - 23.25)]. The other genes did not present association with ankylosis (p > 0.05). The polymorphism associated with rs2073618 in OPG is a possible marker associated with the risk for the manifestation TMJ ankylosis.