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La maladie de Still de l'adulte (MSA) est une maladie inflammatoire systémique rare, caractérisée notamment par de la fièvre, des arthralgies et une éruption cutanée, avec une atteinte articulaire fréquente qui peut devenir chroniques. La polyarthrite rhumatoïde (PR) partage plusieurs manifestations cliniques avec la MSA, notamment dans sa forme séronégative. La MSA et la PR séronégative sont toutes deux dépourvues d'anticorps comme le facteur rhumatoïde (FR) et les anticorps antiprotéines citrullinées (ACPA), ce qui rend le diagnostic différentiel parfois difficile. Cette étude visait à comparer les caractéristiques cliniques et biologiques de la MSA, de la PR séropositive et séronégative pour identifier les phénotypes chevauchants. Nous avons mené une analyse rétrospective de 647 patients issus de deux cohortes : 238 avec MSA et 409 avec PR (198 séropositifs et 211 séronégatifs). Les patients ont été recrutés à l'Hôpital universitaire Lyon Sud et dans la cohorte AURA Still. Les critères d'inclusion exigeaient un diagnostic confirmé de PR ou de MSA, avec des données cliniques, biologiques et radiologiques disponibles au moment du diagnostic. Les patients ont été exclus si les données étaient incomplètes ou si le diagnostic était incertain. Les données cliniques ont été analysées, notamment l'atteinte articulaire, la fièvre, les manifestations extra-articulaires et les marqueurs biologiques (CRP, ferritine). Les analyses statistiques comprenaient une ANOVA pour les comparaisons de caractéristiques de base et l'analyse par cluster pour identifier des schémas phénotypiques parmi les groupes de maladies. Au départ, le groupe PR séropositif avait un âge moyen de 49 ans (76 % de femmes), la PR séronégative un âge moyen de 62 ans (66 % de femmes), et les patients atteints de MSA un âge moyen de 40 ans (58 % de femmes). La fièvre était présente chez 93 % des patients atteints de MSA, contre 8,2 % dans la PR séronégative et 3 % dans la PR séropositive. Les patients atteints de MSA présentaient des niveaux de CRP significativement plus élevés (moyenne de 185 mg/L) que les deux groupes PR. L'analyse par cluster a révélé trois sous-groupes distincts de patients : cluster 1, principalement des patients atteints de PR séropositive, avec une inflammation modérée et une polyarthrite bilatérale ; cluster 2, principalement des patients atteints de MSA, avec une inflammation élevée et une polyarthrite fébrile ; et cluster 3, mixte entre la MSA et la PR séronégative, caractérisé par une inflammation modérée et une oligoarthrite. Cette étude a identifié un chevauchement significatif entre la PR séronégative et la MSA, avec un tiers des patients atteints de PR séronégative présentant un phénotype similaire à celui de la MSA. Ces résultats suggèrent que la PR séronégative pourrait représenter un spectre plus large de maladies inflammatoires, certaines formes se rapprochant davantage de la MSA que de la PR séropositive. Cela soulève des questions importantes concernant les critères diagnostiques et les stratégies de traitement, en soulignant la nécessité d'approches personnalisées dans la prise en charge des patients atteints de PR séronégative. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour valider ces résultats et explorer des biomarqueurs potentiels permettant de différencier ces cas chevauchants. [ABSTRACT FROM AUTHOR] more...

L'atteinte pulmonaire est la plus fréquente des manifestations extra-articulaires de la polyarthrite rhumatoïde (PR), avec en particulier les pneumopathies interstitielles diffuses (PID) responsables d'une importante morbi-mortalité. Le gold-standard pour le dépistage des PID est le scanner thoracique haute résolution en coupes fines. L'objectif de ce travail est de démontrer que l'échographie pulmonaire plus accessible et non irradiante, est comparable au scanner haute résolution pour le dépistage des PR-PID. Des patients présentant une PR répondant aux critères ACR/EULAR 2010 naïfs de thérapie ciblée et ayant une indication d'introduction de thérapie ciblée, sans symptôme respiratoire ou maladie pulmonaire connus, ont eu le même jour une échographie pulmonaire et un scanner thoracique en coupes fines. Les scanners ont été évalués en aveugle par un seul observateur sur la présence d'une PID, la caractérisation du pattern pour les PIC, la sévérité de l'atteinte interstitielle (Score de Warrick) et les éventuelles autres atteintes pulmonaires. Les échographies ont été réalisées en aveugle avec comptage des lignes B sur 14 espaces intercostaux et étude de la régularité de la ligne pleurale. Le diagnostic de PID était retenu si le nombre total de lignes B était ≥ 6 et la PID était considérée comme « légère » entre 6 et 15, « modérée » entre 16 et 30 et « marquée » à partir de 31 lignes B. Au total, 33 patients (21 femmes, 56,3 ± 14,4 ans) présentant une PR évoluant depuis 5,8 ± 5,4 ans, avec un DAS 28 à 3,8 ± 1,4 ont été inclus. 7 patients (21 %) avaient un syndrome interstitiel au scanner et 10 patients (30 %) à l'échographie. Par rapport au scanner, la sensibilité de l'échographie était de 86 %, la spécificité de 85 %, la valeur prédictive (VP) positive de 60 % et la VP négative de 96 %. Une seule patiente présentait une échographie négative (5 lignes B), mais une PIC indéterminée au scanner avec des plages de verre dépoli et des réticulations sous pleurales, localisées en zone para-médiastinale, région non accessible en échographie. La durée moyenne de réalisation de l'échographie était de 12,53 ± 1,61 minutes (min = 10, max = 16 minutes). Les facteurs associés à la présence d'un syndrome interstitiel en régression logistique univariée étaient l'âge (OR 1,15 ; IC95 % 1,02–1,30), le sexe masculin (OR : 20 ; IC95 % 2–200,5) et le taux de facteur rhumatoïde (OR 1,01 ; IC95 % 1,00–1,02). Le tabagisme, le DAS28 et le HAQ n'étaient pas corrélés à la présence d'une PID. Parmi les patients atteints de PID au scanner, le score de sévérité de Warrick était de 7,29 ± 4,46. L'échographie pulmonaire est un examen rapide et fiable pour le dépistage de la PR-PID avec une excellente VP négative permettant d'éviter la réalisation systématique de scanner. Elle pourrait être utilisée en routine dans le dépistage des PR-PID. [ABSTRACT FROM AUTHOR] more...

Objective: To examine the course of interstitial lung disease associated with rheumatoid arthritis (RA-ILD) in France on treatment with Janus kinase inhibitors (JAKis) using the MAJIK-SFR registry., Methods: Prospective national multicentre observational study identifying patients with RA-ILD from the MAJIK-SFR registry. Pulmonary assessment data were collected at JAKi initiation and follow-up visits (6 months, 12 months and a median of 21 months postinclusion), including chest high-resolution CT (HRCT), pulmonary function tests (forced vital capacity (FVC) and diffusing capacity of the lungs for carbon monoxide (DLCO)), acute exacerbations of ILD, respiratory infections and lung cancers., Results: We enrolled 42 patients (26 women, 62%) with RA-ILD with a mean age of 61±13 years and a mean disease duration of 16±10 years. Compared with the 778 RA patients without ILD from the MAJIK registry, RA-ILD patients were older, displayed more severe and active disease and had more prevalent comorbidities. Non-specific interstitial pneumonia and usual interstitial pneumonia accounted for 46% and 43% of the chest HRCT ILD patterns, respectively. No significant changes in FVC and DLCO were observed during the follow-up period. Chest HRCT lesions remained stable in 69% of patients. Progressive ILD was identified in 8 patients (19%). 16 (38%) respiratory tract infections were observed. Only one acute regressive exacerbation of ILD was noted, and no lung cancer was diagnosed. No deaths occurred. JAKi was discontinued in 17 patients including 8 for inefficacy on joint involvement and 5 for intolerance., Conclusion: The analysis indicates stability of RA-ILD in patients treated with JAKi. The tolerance profile of JAKi in this higher risk population did not reveal new safety signal., Competing Interests: Competing interests: JA: Honoraria: Galapagos, Alfasigma, Lilly, Pfizer, Abbvie, Bristol-Myers Squibb, Sanofi, Roche-Chugai, Nordic Pharma, Medac, Novartis, Biogen, Fresenius Kabi, Janssen and MSD. Research grants: Bristol-Myers Squibb, Pfizer (Passerelle), Novartis (Dreamer), Fresenius Kabi, Galapagos/Alfasigma, Nordic Pharma. M-ET and CP: Honoraria: Galapagos, Alfasigma, Lilly, Pfizer, Abbvie., (© Author(s) (or their employer(s)) 2025. Re-use permitted under CC BY-NC. No commercial re-use. See rights and permissions. Published by BMJ Group.) more...

Objective: Patients with X linked agammaglobulinemia are susceptible to enterovirus (EV) infections. Similarly, severe EV infections have been described in patients with impaired B-cell response following treatment with anti-CD20 monoclonal antibodies (mAbs), mostly in those treated for haematological malignancies. We aimed to describe severe EV infections in patients receiving anti-CD20 mAbs for immune-mediated inflammatory diseases (IMIDs)., Methods: Patients were included following a screening of data collected through the routine surveillance of EV infections coordinated by the National Reference Center and a review of the literature. Additionally, neutralising antibodies were assessed in a patient with chronic EV-A71 meningoencephalitis., Results: Nine original and 17 previously published cases were retrieved. Meningoencephalitis (n=21/26, 81%) associated with EV-positive cerebrospinal fluid (n=20/22, 91%) was the most common manifestation. The mortality rate was high (27%). EV was the only causal agents in all reported cases. Patients received multiple anti-CD20 mAbs infusions (median 8 (5-10)), resulting in complete B-cell depletion and moderate hypogammaglobulinemia (median 4.9 g/L (4.3-6.7)), and had limited concomitant immunosuppressive treatments. Finally, in a patient with EV-A71 meningoencephalitis, a lack of B-cell response to EV was shown., Conclusion: EV infection should be evoked in patients with IMIDs presenting with atypical organ involvement, especially meningoencephalitis. Anti-CD20 mAbs may lead to impaired B-cell response against EV, although an underlying primary immunodeficiency should systematically be discussed., Competing Interests: Competing interests: None declared., (© Author(s) (or their employer(s)) 2024. Re-use permitted under CC BY-NC. No commercial re-use. See rights and permissions. Published by BMJ.) more...

Vitamin D and FGF23 play a major role in calcium/phosphate balance. Vitamin D may control bone resorption but the potential role of FGF23 has never been evaluated. The objective of this study was therefore to compare the effects of vitamin D and FGF23 on osteoclast differentiation and activity in human monocyte-derived osteoclasts. Human monocytes, purified from blood of healthy donors, were incubated with M-CSF and RANKL to obtain mature multinucleated osteoclasts (MNC). Experiments were carried out to assess the effects of FGF23 as compared to native vitamin D (25-D) and active vitamin D (1,25-D) on osteoclast differentiation and on bone-resorbing osteoclast activity. Additional experiments with the pan fibroblast growth factor receptor inhibitor (FGFR-i) were performed. Phosphorylation Akt and Erk pathways were analyzed by Western blot analyses. Both 1,25-D and FGF23, to a lesser extent, significantly inhibited osteoclastogenesis at early stages; when adding FGFR-i, osteoclast formation was restored. Biochemical experiments showed an activation of the Akt and Erk pathways under FGF23 treatment. In contrast, in terms of activity, 1,25-D had no effect on resorption, whereas FGF23 slightly but significantly increased bone resorption; 25-D had no effects on either differentiation or on activity. These data show that 1,25-D inhibits osteoclastogenesis without regulating osteoclast-mediated bone resorption activity; FGF23 has biphasic effects on osteoclast physiology, inhibiting osteoclast formation while stimulating slightly osteoclast activity. These results may be of importance and taken into account in chronic kidney disease when therapies modulating FGF23 are available. more...