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Resume Introduction Les telomeres sont composes d’une sequence repetee de nucleotides double brin TTAGGG et sont associes a de nombreuses proteines dont le complexe « Shelterin ». Leur role principal est de maintenir la stabilite du genome lors de la replication cellulaire grâce a un mecanisme de copie de la sequence repetee par le complexe telomerase. L’ensemble des pathologies impliquant une deregulation de la maintenance des telomeres sont maintenant reunies sous le terme de telomeropathies. L’objectif de notre etude etait de decrire les caracteristiques clinico-biologiques et therapeutiques dans une cohorte de patients atteints de telomeropathie de recrutement hematologique suivis en medecine interne au centre hospitalier universitaire de Lille. Methodes Il s’agit d’une etude retrospective, unicentrique realisee au sein du service de medecine interne-immunologie clinique, centre de reference des maladies auto-immunes et systemique rares au CHU de Lille entre 2005 et 2020 incluant l’ensemble des patients suivis pour telomeropathie. Resultats Des cas index et des apparentes ont ete inclus. Les 15 patients etudies etaient issus de 10 familles independantes. Soixante pour cent etaient porteurs d’une mutation du gene TERC a l’etat heterozygote. Soixante-sept pour cent avaient une atteinte hematologique comprenant notamment une macrocytose avec anemie et/ou thrombopenie, 20 % une atteinte hepatique et 27 % une atteinte pulmonaire de type fibrosante. L’immunophenotypage lymphocytaire montrait la presence d’une population lymphocytaire T double negative avec une expression de TCR γδ pour 5 (33 %) d’entre eux. Quarante-sept pour cent des patients n’avaient recu aucun traitement. Vingt-sept pour cent etaient sous androgene. Vingt pour cent avaient recu de la ciclosporine et 13 % du serum anti-lymphocytaire dans un contexte de diagnostic errone d’une aplasie acquise. Conclusion Il est important pour le medecin interniste d’etre sensibilise a la complexite des telomeropathies, diagnostic differentiel des aplasies medullaires acquises idiopathiques, pour pouvoir optimiser la prise en charge et eviter les therapeutiques inappropriees. L’allogreffe de cellules souches hematopoietiques est le seul traitement potentiellement curatif. Notre analyse a rapporte des particularites a l’immunophenotypage lymphocytaire non decrites a notre connaissance dont l’imputabilite physiopathologique reste a demontrer.

International audience; Lung transplantation (LTx) is the last-resort treatment for end-stage respiratory insufficiency, whatever its origin, and represents a steadily expanding field of endeavor. Major developments have been impelled over the years by painstaking efforts at LTx centers to improve donor and recipient selection, and multifaceted attempts have been made to meet the challenges raised by surgical management, perioperative care, and long-term medical complications. The number of procedures has increased, leading to improved post-LTx prognosis. One consequence of these multiple developments has been a pruning away of contraindications over time, which has, in some ways, complicated the patient selection process. With these considerations in mind, the Francophone Pulmonology Society (Société de Pneumology de Langue Française [SPLF]) has set up a task force to produce up-to-date working guidelines designed to assist pulmonologists in managing end-stage respiratory insufficiency, determining which patients may be eligible for LTx, and appropriately timing LTx-center referral. The task force has examined the most recent literature and evaluated the risk factors that continue to limit patient survival after LTx. Ideally, the objectives of LTx are to prolong life while improving quality of life. The guidelines developed by the task force apply to a limited resource and are consistent with the ethical principles described below.; La transplantation pulmonaire (TxP) constitue le traitement ultime de l’insuffisance respiratoire terminale quelle qu’en soit l’origine et voit son activité en permanente expansion. Le travail minutieux des centres de TxP portant sur la sélection des donneurs et des receveurs d’un greffon pulmonaire ainsi que de l’ensemble des efforts fournis pour relever les défis de la prise en charge chirurgicale, péri-opératoire et la gestion des complications médicales de la TxP à plus long terme ont permis une augmentation du nombre de procédures et l’amélioration du pronostic post-TxP. Les membres du groupe de travail de la Société de pneumologie de langue française (SPLF) ont réalisé une mise à jour des données connues de la littérature et analysé les facteurs de risque qui limitent les chances de survie après la TxP. L’objectif de ce travail a été de guider les pneumologues dans leur prise en charge de l’insuffisance respiratoire terminale, de les aider à identifier les patients potentiellement éligibles à la TxP et de déterminer selon quels délais les adresser à centre de TxP. Les objectifs de la TxP demeurent l’allongement de la vie et l’amélioration de la qualité de vie des malades. Les propositions faites dans ce document portent sur une ressource limitée et restent guidées par des principes éthiques décrits plus loin.

Resume Objectif Dans la sclerodermie systemique (ScS) et les myopathies inflammatoires idiopathiques (MII), les auto-anticorps sont utilises dans la pratique quotidienne comme biomarqueurs des phenotypes cliniques. Cette etude vise a estimer la prevalence des anticorps specifiques des myosites (ASM) et des anticorps associes aux myosites (AAM) en utilisant deux tests immunoblots differents dans une cohorte de patients atteints de ScS bien caracterises, puis a etudier leurs associations cliniques. Methodes Dans cette etude transversale, les serums de 300 patients ont ete testes de facon consecutive, avec realisation simultanee des tests immunoblots « myosites » Euroimmun® et D-tek®. Resultats La prevalence des ASM/AAM, ASM et AAM etait respectivement de 17,0 %, 8,0 % et 9,7 %. En combinant les resultats des deux tests, des anticorps anti-PM/Scl 100 etaient presents chez 5,0 % (intervalle de confiance a 95 % : 2,8 ; 8,1) ; anti-PM/Scl 75 et anti-TIF1γ chez 3,7 % (1,8 ; 6,5) ; anti-Ku chez 3,0 % (1,4 ; 5,6) ; anti-MDA5 chez 1,3 % (0,4 ; 3,4) ; anti-Mi-2 β, anti-NXP2, anti-PL-7 et anti-SRP chez 0,7 % (0,08 ; 2,4) ; anti-EJ et anti-PL-12 chez 0,3 % (0,01 ; 1,8) des patients. Aucune reactivite anti-SAE1, Jo-1 ou OJ n’a ete observee. Les anticorps anti-PM/Scl 75 etaient associes a la pneumopathie interstitielle (80 % contre 42 %) et la myosite (27 % contre 3 %) ; les anticorps anti-Ku etaient associes avec la myosite (33 % contre 3 %). Conclusion Dans cette etude transversale portant sur 300 patients atteints de ScS, la prevalence des ASM/AAM, des ASM et des AAM, testes a partir de deux immunoblots differents, etait respectivement de 17,0 %, 8,0 % et 9,7 %. La positivite des AAM etait associee a la pneumopathie interstitielle et a la myosite, mais cette etude n’a pas mis en evidence d’association clinique avec les ASM.

Heterozygous germline mutations of GATA2 gene (guanine-adenine-thymine-adenine binding protein 2) are hereditary mutations that can be pathogenic, sometimes occurring sporadically, responsible for a florid clinical-biological picture, sometimes serious and quickly leading to the death.We reported two women and one man with germline mutations in the GATA2 gene. The first patient, aged 19, initially presented with monocytopenia and chronic lymphedema of the four limbs, suggestive of Emberger syndrome. The second patient, 28-years-old, presented with a disseminated atypical mycobacterium (Mycobacterium kansasii) infection, raising suspicion of an immune deficiency such as MonoMAC syndrome (deficiency syndrome of dendritic cells, monocytes, B lymphocytes and NK cells). The last patient, 30-years-old, presented with pancytopenia, leading to the diagnosis of a family form of myelodysplastic syndromes and acute myeloid leukemia characterized by a mutation of the GATA2 gene.Each case illustrates a typical clinical presentation of GATA2 deficiency, although the evolution of these syndromes ultimately reveals a complex, heterogeneous and intricate picture of hematological, dermatological, infectious, pulmonary, ENT or oncological symptoms. Mutations in the GATA2 gene remain a diagnostic and therapeutic challenge for the internist, and require multidisciplinary management given the florid picture that can be of interest to all specialties. The clinical spectrum of these GATA2 mutations as well as the latest management recommendations from the recent litterature and the "GATA2 club" are described in this article.

Resume Propos L’education therapeutique (ETP) doit aider le patient atteint de lupus systemique a mieux comprendre sa maladie pour ameliorer sa qualite de vie. L’objectif de notre etude etait d’evaluer les dimensions de la personne pour proposer un environnement motivationnel propice a l’ETP. Methodes Les patients lupiques suivis dans le service de medecine interne du CHU de Lille repondaient a un questionnaire evaluant cinq dimensions de la personne comme propose par Giordan : les dimensions cognitive (connaissances), perceptive (fatigue et douleurs), affective (symptomes anxieux et depressifs), infra-cognitive (raisonnements intimes) et metacognitive (regard sur le monde). La qualite de vie etait egalement evaluee. Resultats Cent-vingt-quatre patients (114 femmes (92 %) d’âge moyen 44,3 ± 14,3 ans) ont repondu au questionnaire. Concernant la dimension cognitive : la quantite d’informations au moment du diagnostic etait jugee insuffisante pour 57 patients (46 %). L’observance de la prise medicamenteuse evaluee par une echelle avait pour mediane 97 mm (88–100). Concernant la dimension perceptive : les douleurs etaient evaluees a 59 mm (44–78) et la fatigue a 66 mm (50–79) aux echelles visuelles. Concernant la dimension affective : des symptomes anxieux etaient presents chez 83 patients (67 %) et depressifs chez 35 (28 %). Concernant la dimension infra-cognitive : 78 patients (63 %) avaient un lieu de controle externe. Concernant la dimension metacognitive, le lupus avait des repercussions negatives sur la vie professionnelle et familiale et sur la qualite de vie. Conclusions De multiples dimensions du patient lupique sont a prendre en consideration pour un environnement motivationnel optimal pour la pratique de l’ETP.

Resume Introduction Des outils d’evaluation des competences professionnelles des internes par observation directe sur le lieu d’exercice sont valides mais leur appropriation reste anecdotique en France. L’objectif de cette etude etait d’evaluer la reproductibilite et la validite d’un carnet d’observation comprenant plusieurs grilles evaluant differentes composantes de la competence professionnelle. Methode Trois grilles ont ete testees, au cours d’une etude multicentrique sur 6 mois impliquant 12 services de medecine interne francais : une grille d’observation de l’examen clinique (mini-EC), une grille d’observation des competences relationnelles (OD_CR) et une grille d’evaluation des competences generiques (E_360), remplie par tous les collaborateurs de l’interne. La reproductibilite a ete evaluee par le coefficient de correlation intraclasse (CCI) et par le coefficient alpha de Cronbach. La validite a ete appreciee par la capacite a detecter une amelioration des competences dans le temps et avec l’anciennete de l’interne. Resultats Vingt-cinq internes ont ete inclus. Le coefficient alpha de Cronbach etait a 0,90 (n = 70) pour la grille mini-EC, 0,89 pour la grille OD_CR (n = 62) et a 0,77 pour la grille E_360 (n = 86). Les CCI etaient tres variables selon les items pour les deux grilles mini-EC et OD_CR, en partie en raison du faible nombre d’observations realisees par interne. Ces grilles ont detecte une progression des internes pour la plupart des items entre M1 et M6. Les scores de la grille E_360 etaient eleves, a 7,3 ± 0,8 a 8,3 ± 2,4 (score maximum 9) et ne variaient que tres peu pas avec l’anciennete de l’interne. Conclusion Garantir la reproductibilite de l’evaluation des competences avec ces grilles ne parait pas faisable en l’etat actuel de nos moyens sur nos lieux d’exercice. En revanche, ces grilles pourraient etre integrees au portfolio des internes comme supports des debriefings, afin de documenter les progres realises au cours de leur formation.

Introduction Les angioedemes hereditaires par mutation du facteur XII representent, selon les series, 20 a 25 % des angiœdemes hereditaires bradykiniques a C1 inhibiteur normal. Ils surviennent preferentiellement chez les femmes apres la puberte, sous contraception contenant des œstrogenes ou pendant la grossesse. Cependant les hormones ne semblent pas etre le seul facteur declenchant ce type d’angiœdeme, en effet certaines patientes developpent des angiœdemes en dehors des grossesses et de la prise de contraception oestroprogestative et quelques series rapportent des cas de sujets de sexe masculin symptomatiques. L’objectif principal de notre etude est d’etudier la prevalence des symptomes d’angioedeme chez les sujets de sexe masculin et de les caracteriser en decrivant leur localisation, leur frequence, leur duree et leur reponse aux traitements eventuellement administres. Materiels et methodes Nous avons realise une etude observationnelle retrospective des manifestations d’angiœdeme chez les sujets de sexe masculin porteurs de la mutation du FXII au sein du centre de reference des angiœdemes de l’hopital Saint Antoine a Paris, et chez ceux depistes par le laboratoire de genetique de Grenoble entre juin 2006 et mai 2020. Resultats 168 sujets de sexe masculin ont ete recenses au sein du centre de reference de l’hopital Saint Antoine, 21 sont porteurs de la mutation du FXII. Nous avons pu obtenir les informations concernant 22 autres sujets masculins porteur de la mutation suivis dans d’autres centres de reference des angiœdemes bradykiniques. Parmi ces sujets, 19 % (8/43) sont symptomatiques. L’âge moyen des premiers symptomes est de 29,5 ans (6 a 68 ans). Les localisations principales sont des œdemes de la face (50 %) et des douleurs abdominales (50 %), moins frequemment les œdemes siegent au niveau des extremites (12 %), du larynx (12 %) et de la langue (12 %). La duree des crises est de 48 a 72 heures, avec une frequence moyenne de 2,25 crises par an. La reponse au traitement n’a pu etre evaluee chez tous les patients ; la moitie des patients ont repondu a l’icatibant ou aux concentres de C1 Inhibiteur Conclusion Notre travail a permis de recenser les sujets masculins symptomatiques porteurs de la mutation du facteur XII depistes en France entre 2006 et 2021. Les manifestations cliniques sont rares ; la localisation et la duree des crises sont similaires a celles observees chez les femmes, mais leurs crises semblent moins frequentes chez ces derniers. Le mecanisme bradykinique n’a cependant pas pu etre confirme chez tous les sujets. Le suivi de ces patients est donc necessaire ainsi que leur information sur la maladie, le mode de transmission genetique et sa prise en charge.

Although pulmonary events are considered to be frequently associated with malignant haemopathies, they have been sparsely studied in the specific context of myelodysplastic syndromes (MDS). We aimed to describe their different types, their relative proportions and their relative effects on overall survival (OS). We conducted a multicentre retrospective cohort study. Patients with MDS (diagnosed according to the 2016 WHO classification) and pulmonary events were included. The inclusion period was 1 January 2007 to 31 December 2017 and patients were monitored until August 2019. Fifty-five hospitalized patients were included in the analysis. They had 113 separate pulmonary events. Thirteen patients (23.6%) had a systemic autoimmune disease associated with MDS. Median age at diagnosis of MDS was 77 years. Median time to onset of pulmonary events was 13 months. Pulmonary events comprised: 70 infectious diseases (62%), 27 interstitial lung diseases (23.9%), including 13 non-specific interstitial pneumonias and seven secondary organizing pneumonias or respiratory bronchiolitis–interstitial lung diseases, 10 pleural effusions (8.8%), including four cases of chronic organizing pleuritis with exudative effusion, and six pulmonary hypertensions (5.3%). The median OS of the cohort was 29 months after MDS diagnosis but OS was only 10 months after a pulmonary event. The OS was similar to that of the general myelodysplastic population. However, the occurrence of a pulmonary event appeared to be either an accelerating factor of death or an indicator for the worsening of the underlying MDS in our study. More than a third of pulmonary events were non-infectious and could be systemic manifestations of MDS.

Background Interstitial lung disease is a common complication of systemic sclerosis (SSc-ILD), and it remains difficult to accurately predict its course. Progressing ILD could be more metabolically active, suggesting that the 18F-FDG tracer could be a tool in the managing of SSc-ILD. Methods In our center, SSc patients and controls (non-Hodgkin lymphoma cured after first-line regimen) who had received a PET/CT were screened retrospectively. The FDG uptake (visual intensity, pattern, SUVmax) was systematically recorded in > 30 regions of interest (ROIs) linked to SSc in a blind reviewing by 2 independent nuclear medicine physicians using a standardized form. Results Among the 545 SSc patients followed up in our center, 36, including 22 SSc-ILDs, had a PET/CT, whose indication was cancer screening in most cases. The mean ± SD age was 57.9 ± 13.0 years with 20/36 females. Fourteen patients had a disease duration of less than 2 years. A third had anti-centromere antibodies and 27.8% had anti-topoisomerase antibodies. Pulmonary FDG uptakes were higher in SSc patients than in controls (n = 89), especially in those with ILD compared with those without ILD. Pulmonary FDG uptakes were positively correlated with the ILD severity (fibrosis extent, %FVC, and %DLCO). No significant difference was found in the FDG uptakes from extrathoracic ROIs. Progressing SSc-ILDs within the 2 years after PET/CT (n = 9) had significant higher pulmonary FDG uptakes at baseline than stable SSc-ILDs (n = 13). Conclusion PET/CT could be a useful tool in the assessment of the severity and the prediction of pulmonary function outcome of SSc-ILD.

Telomeres are composed of a repeated sequence of double-stranded nucleotides TTAGGG and numerous proteins including the Shelterin complex. Their main role is to maintain the stability of the genome during cell replication through a mechanism of copying the repeted sequence by the telomerase complexe. All the diseases involving a deregulation of this complex are now grouped together under the term telomeropathies. They are difficult to diagnose and manage. Our objective was to describe the clinico-biological characteristics and treatments used, in patients affected by telomeropathies previously seen by an hematologist followed at the Lille University Hospital Center.This is a retrospective, single-center study carried out within the department of internal medicine-clinical immunology, Reference center for rare autoimmune and systemic diseases at Lille University Hospital Center between 2005 and 2020 including all patients followed for telomeropathy.Probands and relatives were included. Fifteen patients were studied from 10 independant families. Sixty percent had an heterozygous TERC gene mutation. Sixty seven percent had haematological diseases including macrocytosis, anemia and/or thrombocytopenia, 20 % had a fibrotic hepatic disease, 27 % had a fibrotic pulmonary disease. Lymphocyte immunophenotyping showed a double negative T lymphocyte population with γδ TCR expression in 5 (33 %) patients. Forty-seven percent of the patients had not received any treatment. Twenty-seven percent were on androgen therapy. Twenty percent had received cyclosporine and 13 % anti-lymphocyte serum in the context of initial misdiagnosis.It is important to be aware of the complexity of telomeropathies, a differential diagnosis of immune aplastic anemia, in order to optimize management and avoid inappropriate treatments. Allografting of hematopoietic stem cells is the only potentially curative treatment. Our analysis found particularities in immunophenotyping lymphocyte not previously described to our knowledge, whose physiopathological imputability remains to be demonstrated.

Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a devastating complication of systemic sclerosis (SSc). Screening for PAH in SSc has increased detection, allowed early treatment for PAH and improved patient outcomes. Blood-based biomarkers that reliably identify SSc patients at risk of PAH, or with early disease, would significantly improve screening, potentially leading to improved survival, and provide novel mechanistic insights into early disease. The main objective of this study was to identify a proteomic biomarker signature that could discriminate SSc patients with and without PAH using a machine learning approach and to validate the findings in an external cohort. Serum samples from patients with SSc and PAH (n=77) and SSc without pulmonary hypertension (non-PH) (n=80) were randomly selected from the clinical DETECT study and underwent proteomic screening using the Myriad RBM Discovery platform consisting of 313 proteins. Samples from an independent validation SSc cohort (PAH n=22 and non-PH n=22) were obtained from the University of Sheffield (Sheffield, UK). Random forest analysis identified a novel panel of eight proteins, comprising collagen IV, endostatin, insulin-like growth factor binding protein (IGFBP)-2, IGFBP-7, matrix metallopeptidase-2, neuropilin-1, N-terminal pro-brain natriuretic peptide and RAGE (receptor for advanced glycation end products), that discriminated PAH from non-PH in SSc patients in the DETECT Discovery Cohort (average area under the receiver operating characteristic curve 0.741, 65.1% sensitivity/69.0% specificity), which was reproduced in the Sheffield Confirmatory Cohort (81.1% accuracy, 77.3% sensitivity/86.5% specificity). This novel eight-protein biomarker panel has the potential to improve early detection of PAH in SSc patients and may provide novel insights into the pathogenesis of PAH in the context of SSc., Early screening for pulmonary arterial hypertension in patients with systemic sclerosis improves patient outcome. This study identified a novel eight-protein biomarker panel that has the potential to assist early detection of PAH in this patient group. https://bit.ly/373BNkL

International audience; Background: The detection of additional autoantibodies is of great concern in systemic sclerosis (SSc) when those included in the ACR/EULAR classification are negative. In this context, the interest of antifibrillarin (anti-U3RNP) autoantibodies (AFAs) in the routine evaluation of SSc remains unclear. We aimed to assess the relevance of AFAs and their clinical association in SSc patients. Methods: In a multicenter observational retrospective study, we collected immunological and clinical data associated with AFA positivity in SSc (n = 42) and non-SSc patients (n = 13). Patients with SSc negative for AFAs (n = 83) were considered as a control group. AFAs were detected by indirect immunofluorescence (IIF) using HEp-2 cells, EliA or immunoblot techniques. Results: We confirmed a typical nuclear IIF pattern and showed that AFAs are mostly exclusive towards SSc conventional autoantibodies. Although also observed in non-SSc patients, high levels of AFAs with the ELiA technique allowed the diagnosis of SSc. Compared to AFA-negative SSc patients, AFA-positive SSc patients more frequently exhibited visceral involvements. They more frequently suffered from the diffuse cutaneous form and had a higher global severity of the disease. Conclusions: We demonstrate the usefulness of quantifying AFAs in the immunological exploration of SSc, especially when patients are seronegative for SSc conventional autoantibodies and display a typical IIF pattern. AFAs might constitute an interesting marker of SSc severity.

BackgroundAutoantibodies (Aab) are frequent in systemic sclerosis (SSc) [1]. Recently, it has been showed that immunoglobulins G (IgG) from SSc promoted proinflammatory and profibrotic phenotype in monocyte secretome [2]. Fibroblasts (FB) are key effectors cells in SSc and data on FB proteins secretion in the presence of IgG from SSc patients are lacking. While recognized as potent biomarkers, the pathogenic role of Aab is much more debated.ObjectivesTo explore the FB secretome in the presence of purified IgG from SSc patientsMethodsNormal dermal FB were cultured in the presence of purified IgG from patients with diffuse cutaneous SSc (dcSSc), limited cutaneous SSc (lcSSc) or healthy controls (HC). After 72 h of culture, the cell supernatants were collected, centrifuged and passed through a filter to remove the cells. After proteins digestion, secretome was explored using mass spectrometry coupled with liquid chromatography (LC-MS/MS). Analysis of variance (ANOVA) and hierarchical clustering were used to identify proteins responses patterns.ResultsProteomic identified and quantified 1268 proteins, among them 377 were significant after ANOVA. SSc and HC secretome appeared distinct. Hierarchical clustering on significant proteins after ANOVA showed 3 distinct groups of patients secretome: a first group including mostly dcSSc anti-topoisomerase-I (ATA) positive (dcSSc ATA+) patients, a second group including mostly dcSSc ATA negative (dcSSc ATA-) patients, a third group more heterogeneous including the majority of HC, lcSSc anti-centromere positive (lcSSc ACA+) patients and dcSSc ATA- patients (Figure 1.A). The comparison of FB secretome in the presence of purified IgG from dcSSc ATA+ vs IgG HC revealed 203 differentially expressed proteins (DEP) (Figure 1.B). The enriched Gene Ontology (GO) terms upregulated in IgG dcSSc ATA+ were involved in endocytic vesicle lumen, vesicle lumen, extracellular matrix or glycosaminoglycan binding. The comparisons of IgG dcSSc ATA- vs IgG HC and IgG lcSSc ACA+ vs IgG HC revealed 85 and 15 DEP, respectively. Follistatin, amyloid beta A4 protein, myosin-9 and calreticulin were commonly overexpressed in the 3 subtypes of SSc. 40 proteins were exclusively overexpressed in the condition dcSSc ATA+. Among them, collagen alpha-1(VII) chain, galectin-3-binding protein, desintegrin and metalloproteinase domain-containing 10, low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-A, CD59 glycoprotein, growth arrest-arrest specific protein and clusterin were overexpressed in the condition dcSSc ATA+ (Figure 1.C).Figure 1.Heatmap representing the 377 differentially expressed proteins after ANOVA in all samples. Cluster analysis identified 3 group of patients and 2 different clusters of protein expression (A). Volcanoplot represented the comparison IgG dcSSc ATA+ vs IgG HC (B). Venn diagram representing the proteins in common and exclusive of the following comparison: IgG dcSSc ATA+ vs HC, IgG dcSSc ATA- vs IgG HC and IgG dcSSc ATA- vs IgG HC (C). IgG HC: purified IgG from healthy controls; IgG dcSSc ATA+: purified IgG from diffuse systemic sclerosis anti-topoisomerase-I positive patients; IgG dcSSc ATA-: purified IgG from diffuse systemic sclerosis anti-topoisomerase-I negative patients; IgG lcSSc ACA+: purified IgG from limited systemic sclerosis anti-centromere positive patients. ANOVA: analysis of variance.ConclusionUsing sensitive proteomic approach, we identified that purified IgG from SSc patients modified FB secretome in a serotype dependent manner. The data support the pathogenic role of Aab in SSc.References[1]Denton CP, Khanna D. Systemic sclerosis. The Lancet 2017; 390:1685–99. doi:10.1016/S0140-6736(17)30933-9[2]Murthy S, Wannick M, Eleftheriadis G, et al. Immunoglobulin G of systemic sclerosis patients programs a pro-inflammatory and profibrotic phenotype in monocyte-like THP-1 cells. Rheumatology (Oxford) 2021; 60:3012–22. doi:10.1093/rheumatology/keaa747Disclosure of InterestsNone declared.

Enteroviruses are a frequent source of infection and among the most common central nervous system viral pathogens. Enteroviruses – in particular, the Coxsackie B viruses – are a known cause of myocarditis. Rituximab is a genetically engineered chimeric anti-CD20 monoclonal antibody. Many reports in the literature suggest a higher risk of infection following repeated rituximab therapy, including viral infection. However, observations of enterovirus-related myocarditis in the context of rituximab treatment are scarce. The authors describe the case of a patient with neuromyelitis optica spectrum disorder who developed severe and fatal enterovirus-related myocarditis after rituximab therapy with a difficult differential diagnosis of autoimmune or giant-cell myocarditis. This case highlights the importance of complete diagnostic workup in difficult cases of myocarditis, including endomyocardial biopsies.

International audience; Acquired angioedema with C1-inhibitor deficiency is a rare and peculiar entity belonging to the spectrum of bradykinin angioedemas. It usually occurs in subjects over 60 years old, and is mostly associated with a B-cell lymphoid hemopathy or a monoclonal gammopathy.The diagnosis relies on at least one angioedema episode, lasting more than 24 h, and on the decrease of functional C1-inhibitor. Low C1q is observed in 90% of patients, and an anti C1-inhibitor antibody is found in 50% of patients.The treatment of severe attacks relies on icatibant or C1-inhibitor perfusions. Long term prophylaxis in patients with frequent attacks requires treatment of the associated hemopathy if so. In case of idiopathic angioedema, tranexamic acid and danazol may be used, provided that there is-no thrombophilia; as well as rituximab as second-line treatment. Inhibitors of kallikrein still need to be evaluated in this therapeutic indication.; Les angiœdèmes par déficit acquis en C1-inhibiteur représentent une entité rare au sein des angiœdèmes bradykiniques. Ils diffèrent des formes héréditaires essentiellement par le terrain, car ils surviennent chez des sujets âgés de 60 ans en moyenne, et sont, le plus souvent, associés à une hémopathie lymphoïde B de bas grade ou à une gammapathie monoclonale.Leur diagnostic repose sur la survenue d'au moins un épisode d'angiœdème durant plus de 24 heures et sur la diminution de C1-inhibiteur fonctionnel. Une baisse du C1q est présente dans 90 % des cas et un anticorps anti C1-inhibiteur chez 50 % des patients.Le traitement des crises sévères repose sur l'icatibant ou l'administration de C1-inhibiteur. Le traitement préventif, indiqué en cas de crises fréquentes, nécessite le traitement de l'hémopathie identifiée. En l'absence de pathologie associée, l'acide tranexamique ou le danazol sont des options à envisager en l'absence de facteur de risque de thrombose, et le rituximab peut être proposé en cas d'échec. La place des inhibiteurs de la kallicréine sera à définir dans cette indication.

Background Systemic sclerosis (SSc) is a severe and highly heterogeneous disease. The modified Rodnan skin score (mRSS) is a widely used tool for the assessment of the extent and degree of skin thickness. This study aimed to identify the classes of patients with early similar skin thickening trajectories without any a priori assumptions and study their associations with organ involvement and survival. Methods From the French SSc national cohort, patients with a disease duration of less than 2 years at inclusion and with at least 2 mRSS available within the first 4 years of follow-up were enrolled. Classes of patients with similar mRSS trajectories were identified based on a latent class mixed model. The clinical characteristics and survival rate were compared between the obtained classes. Results A total of 198 patients fulfilled the inclusion criteria, with a total of 641 mRSS available. The median disease duration and follow-up were 0.8 (interquartile range 0.4; 1.2) and 6.3 (3.8; 8.9) years, respectively. Individual trajectories of mRSS were highly heterogeneous between patients. Models with 1–6 latent classes of trajectories were sequentially assessed, and the 5-class model represented the best fit to data. Each class was characterized by a unique global trajectory of mRSS. The median disease duration did not differ significantly between classes. Baseline organ involvement was more frequent in classes with significant change over time (classes 2–5) than in class 1 (low baseline mRSS without significant change over time). Using Cox regression, we observed a progressively increasing risk of death from classes 1 to 5. Conclusions Early identification of clinical phenotype based on skin thickening trajectories could predict morbi-mortality in SSc. This study suggested that mRSS trajectories characterization might be pivotal for clinical practice and future trial designs.

Hereditary angioedema (HAE) is characterized by recurrent attacks of swelling of various locations and severity. An impaired quality of life of patients with HAE has been reported by several studies. We aimed at examining the overall impact of the disease in patients followed for type I HAE, particularly its impact on daily life activities, emotions and quality of life.A questionnaire was distributed to patients consulting for type I HAE, collecting demographics, disease characteristics, impact on professional life, Hospital Anxiety and Depression score (HAD), SF-36 score and the McMaster Toronto Arthritis Patient Preference Disability Questionnaire (MACTAR).The 33 patients included reported an average of 5.17 attacks over the last year. Stress was the main trigger A long-term treatment was reported by 58% of patients, 72% received specific treatment in the event of a serious attack. Sick days were reported by 33% of patients during their studies, and by 34% during work. One patient suffered from depressive symptoms and ten from anxious symptoms, according to the HAD score. The areas most impacted on the SF-36 score were general health and vitality. The mean score for MACTAR was low.HAE still has a significant impact on the daily and emotional lives of patients, despite the availability of prophylactic and crisis treatments.

International audience; Purpose of review - Systemic sclerosis (SSc) is a severe rheumatic disease characterized by a considerable heterogeneity in clinical presentations and pathophysiological mechanisms. This variability has a substantial impact on morbidity and mortality and limits the generalizability of clinical trial results. This review aims to highlight recent studies that have proposed new innovative approaches to decipher this heterogeneity, in particular, by attempting to optimize disease classification. Recent findings - The historical dichotomy limited/diffuse subsets based on cutaneous involvement has been challenged by studies highlighting an underestimated heterogeneity between these two subtypes and showing that presence of organ damage and autoantibody profiles markedly influenced survival beyond skin extension. Advanced computational methods using unsupervised machine learning analyses of clinical variables and/or high-throughput omics technologies, clinical variables trajectories modelling overtime or radiomics have provided significant insights on key pathogenic processes that could help defining new subgroups beyond the diffuse/limited subsets. Summary - We can anticipate that a future classification of SSc patients will integrate innovative approaches encompassing clinical phenotypes, variables trajectories, serological features and innovative omics molecular signatures. It nevertheless seems crucial to also pursue the implementation and standardization of readily available and easy to use tools that can be used in clinical practice.

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Introduction La sclerodermie systemique [ScS] est une maladie rare du tissu conjonctif dont la pneumopathie interstitielle diffuse [PID] dans sa forme progressive est la principale cause de deces. La prise en charge de la PID-ScS repose sur une approche multimodale. Il n’y a pas de recommandation consensuelle concernant la validation de cette progression de la PID-ScS ni de sa therapeutique. Nous proposons par une enquete nationale de dresser un panorama national des pratiques diagnostiques, therapeutiques et de suivi de ces patients. Materiels et methodes Une enquete en ligne, en francais, a ete soumise par l’intermediaires des Societes Savantes et Groupes de Recherche, a des praticiens prenant en charge les PID-ScS. L’enquete comprenait 79 questions a choix multiples et 9 questions ouvertes etudiant les caracteristiques demographiques des participants, le depistage de la PID au diagnostic de ScS, le suivi des patients atteints de PID-ScS et la prise en charge therapeutique de la PID-ScS. A la fin du questionnaire, 14 vignettes cliniques, facultatives, explorant un phenotype specifique de PID-ScS a differents stades de progression, etaient soumises aux participants en vue de recueillir leur decision therapeutique. Resultats Les reponses ont ete recueillies de mai 2018 a juin 2020, avec 93 participants eligibles dont 72 medecins internistes et 18 pneumologues. La PID etait recherchee systematiquement avec un recours au scanner thoracique par 89 % des participants et une prescription d’explorations fonctionnelles respiratoires [EFR] par 94 %. La quasi-totalite des participants (97 %) placait les EFR comme un marqueur de progression de la PID-ScS, et 31 % y associait systematiquement un scanner pulmonaire. Les valeurs-seuil retenues par les participants pour une CVF et une DLCO pathologique etaient respectivement de 80 % et 70 % des valeurs predites. Par ordre de frequence decroissante, l’initiation d’un traitement specifique de la PID-ScS etait decidee en fonction des resultats des EFR (95 %), du scanner thoracique (89 %), de la presence d’une dyspnee (72 %), d’une desaturation en oxygene pendant le test de marche de 6 minutes [TM6] (66 %), d’une hypertension pulmonaire associee (48 %), de la distance parcourue au TM6 (45 %), des parametres gazometriques arteriels (45 %) et d’une pression partielle d’oxygene arterielle (PaO2) anormale (24 %). Les 3 traitements de premiere ligne les plus cites, en monotherapie ou en combinaison, etaient le cyclophosphamide [CYC] (89 %), le mycophenolate mofetil [MMF] (83 %) et la prednisone (73 %). Le rituximab etait retenu comme un traitement immunosuppresseur de deuxie recours (41 %) alors que les antifibrosants n’etaient cites que par 19 % et 10 % des participants pour, respectivement, le nintedanib et la pirfenidone. La corticotherapie etait associee (41 %) a 10 mg/j de prednisone. Dans les vignettes cliniques, 45 participants (66 %) envisageaient un autre traitement immunosuppresseur dans le contexte d’une PID extensive de ScS de forme cutanee limitee (ScS-l) de moins de 5 ans d’evolution en privilegiant le MMF au CYC (27 vs. 13 ; p = 0,006) parmi d’autres traitements proposes. A contrario, le MMF ou le CYC etaient indifferemment utilises pour la meme situation au-dela de 5 ans d’evolution de la maladie. Dans le cas de PID extensive de ScS-l et d’aggravation des EFR sur 6 mois, un traitement immunosuppresseur etait initie par 66 participants (97 %) en privilegiant CYC par rapport au MMF (48 vs. 15 ; p Conclusion Dans ce premier panorama des pratiques sur la PID-ScS, nous faisons le constat d’une homogeneite des pratiques diagnostiques et de suivi, refletant les consensus nationaux et europeens. Toutefois, la complexite des phenotypes cliniques de la ScS amene a constater des divergences dans les approches therapeutiques et un recours encore exceptionnel aux nouveaux traitements anti-fibrosants dans cette etude faite avant la mise a disposition notamment du nintedanib. Il sera important de renouveler cette enquete maintenant que cette option est labelisee.

Resume Introduction Aucune donnee n’est disponible concernant la tolerance du bevacizumab, anticorps anti- vascular endothelial growth factor-A (VEGF-A), chez le patient atteint d’hypertension arterielle pulmonaire (HTAP), pathologie dans laquelle le VEGF-A joue un role central et probablement protecteur. Observation Nous rapportons l’observation d’une patiente presentant une HTAP associee a une sclerodermie systemique, stable sous bosentan. La decouverte d’un carcinome epidermoide du col uterin metastatique a conduit a l’administration de deux lignes successives de chimiotherapie cytotoxique. Leur echec a motive l’initiation d’un traitement anti-angiogenique : trois injections de bevacizumab 15 mg/kg ont ainsi ete administrees. Tout au long du traitement, aucune modification clinique ni echographique de l’HTAP n’a ete constatee. Conclusion Cette observation suggere que, sous surveillance clinique et echographique rapprochee, le bevacizumab peut etre bien tolere en cas d’HTAP stable et moderee. La decision de traitement doit etre prise de maniere individuelle et adaptee au rapport benefice–risque, le risque d’aggravation de l’HTAP n’etant pas exclu.

Systemic sclerosis (SSc) is an orphan disease characterized by progressive fibrosis of the skin and internal organs. Aside from vasculopathy and fibrotic processes, its pathogenesis involves an aberrant activation of immune cells, among which B cells seem to play a significant role. Indeed, B cell homeostasis is disturbed during SSc: the memory subset is activated and displays an increased susceptibility to apoptosis, which is responsible for their decreased number. This chronic loss of B cells enhances bone marrow production of the naïve subset that accounts for their increased number in peripheral blood. This permanent activation state can be explained mainly by two mechanisms: a dysregulation of B cell receptor (BCR) signaling, and an overproduction of B cell survival signals, B cell activating factor (BAFF) and a proliferation-inducing ligand (APRIL). These disturbances of B cell homeostasis induce several functional anomalies that participate in the inflammatory and fibrotic events observed during SSc: autoantibody production (some being directly pathogenic); secretion of pro-inflammatory and pro-fibrotic cytokines (interleukin-6); direct cooperation with other SSc-involved cells [fibroblasts, through transforming growth factor-β (TGF-β) signaling, and T cells]. These data justify the evaluation of anti-B cell strategies as therapeutic options for SSc, such as B cell depletion or blockage of B cell survival signaling.

Resume Introduction Les manifestations vasculaires au cours du lupus erythemateux systemique (LES) sont de mecanismes (atteinte inflammatoire ou vascularite, atherosclerose, etc.) et de presentations varies. Observation Nous rapportons l’observation d’un patient de 34 ans avec un LES comportant une atteinte cutanee, articulaire, neurologique et renale. Il presentait un choc hemorragique sur rupture d’un micro-anevrisme de l’artere hepatique gauche dont l’evolution etait favorable apres transfusions, traitement immunosuppresseur et hydroxychloroquine. Conclusion Atteinte rare au cours du LES, une vascularite digestive peut se manifester par des micro-anevrismes notamment hepatiques a l’instar de la panarterite noueuse. Dans la litterature, 10 cas de vascularite des arteres digestives avec micro-anevrismes ont ete rapportes. L’enjeu principal reside dans un diagnostic precoce pour une prise en charge adaptee et une amelioration du pronostic des patients.

Introduction L’objectif de ce travail est d’etudier les alterations du proteome serique des patients atteints d’hypertension arterielle pulmonaire (HTAP) associee a la clerodermie systemique (SSc), d’identifier les proteines correlees a la severite hemodynamique et determiner leur role potentiel dans la physiopathologie de la maladie. Patients et methodes Les patients eligibles ont ete recrutes dans les centres de reference SSc et/ou HTAP de Boston, Lille, Le Kremlin-Bicetre et Grenoble. Les patients etaient inclus s’ils remplissaient les criteres suivants : diagnostic de SSc selon les criteres ACR/EULAR 2013, forme cutanee limitee, pas de pneumopathie interstitielle diffuse (PID) etendue selon les criteres de Goh, et pas de traitement specifique de l’HTAP. Les patients etaient consideres comme des cas s’ils avaient un diagnostic d’HTAP confirme par catheterisme cardiaque droit (KTD) et un echantillon de serum preleve le meme jour que le KTD. Ils etaient consideres comme des temoins s’ils n’avaient aucun signe evocateur d’HTAP a l’echocardiographie. Resultats Dans une premiere etape exploratoire, l’expression serique de 1129 proteines a ete evaluee chez 15 cas et 16 temoins par analyse proteomique a haut debit (SOMAscan). Nous avons identifie 53 proteines exprimees differentiellement entre les 2 groupes. Parmi ces 53 candidats, seules 2 etaient significativement correlees avec les resistances vasculaires pulmonaires (RVP) : chemerine (p = 0,01, ρ = 0,62) et SET nuclear proto-oncogen (SET) (p = 0,01, ρ = 0,62). Pour valider ces resultats, les taux seriques de chemerine et SET ont ete mesures en ELISA chez 25 cas et 19 controles supplementaires. Les dosages de chemerine etaient de nouveau significativement plus eleves chez les cas (p = 0,01) et correles avec les RVP (p = 0,01, ρ=0,46) dans cette cohorte independante. Dans une deuxieme etape, pour etudier le role physiopathologique potentiel de la chemerine, nous avons realise des marquages en immunofluorescence confocale sur des poumons explantes de temoins sains, de patients SSc-PID sans HTAP et de patients SSc-HTAP. Le marquage du recepteur de chemerine, CMKLR1, etaient significativement augmente sur les cellules musculaires lisses d’artere pulmonaire (CML-AP) de patients SSc-PID et de patients SSc-HTAP. Nous avons ensuite teste l’effet de la chemerine sur la proliferation des CML-AP en stimulant les CML-AP de patients presentant une HTAP idiopathique (HTAPi) avec du serum de patients SSc avec et sans HTAP, en presence ou en l’absence d’un inhibiteur de CMKLR1. On confirmait que les CML-AP d’ HTAPi surexprimaient l’ARNm de CMKLR1 par rapport aux temoins sains (p = 0,03). Le serum des patients SSc-HTAP induisait une proliferation de CML-AP significativement plus elevee (p = 0,005) que le serum des temoins. Cette difference n’etait plus significative (p = 0,69) lors de l’ajout de l’inhibiteur CMKLR1 a-NETA. Conclusion La chemerine semble etre un biomarqueur de substitution valide des RVP dans l’HTAP-SSc. L’elevation de la chemerine circulante et la surexpression de son recepteur, CMKLR1, contribuent a la physiopathologie de l’HTAP-SSc en induisant la proliferation des CML-AP.

Introduction Le berotralstat est un inhibiteur hautement selectif de la kallicreine plasmatique, en cours de developpement pour la prophylaxie des crises d’AOH. Il est administre par voie orale, une fois par jour. Dans les etudes de phase 3 APeX-2 ( NCT03485911 ) et APeX-J (UMIN000034869), le berotralstat a reduit le taux de crises de l’AOH par rapport au placebo et s’est revele sur et bien tolere. L’etude APeX-S en cours ( NCT03472040 ) evalue la securite et l’efficacite a long terme du berotralstat. Patients et methodes Dans cette etude ouverte, les patients atteints de AOH de type 1/2 ont recu du berotralstat 150 mg (n = 127) ou 110 mg (n = 100). Les evenements indesirables (EI) et crises d’AOH ont ete enregistres tout au long de cette etude. Les crises ont ete rapportees par les patients et confirmees ou rejetees par un programme selon des regles predefinies avant d’etre incluses dans les analyses d’efficacite. Resultats Au moment de l’analyse, 227 patients avaient ete traites par du berotralstat (la moyenne d’âge des patients est de 40,3 ans [de 12 a 72 ans]), avec une duree d’exposition moyenne (±SD) de 282,7 jours (±139,3, [11 ; 540]). 103 patients ont complete 48 semaines de traitement (337 jours). Apres 1 mois de traitement, les 73 patients ayant recus 150 mg de berotralstat pendant 48 semaines ont presente une moyenne (±SD) de crise d’AOH par mois de 1,18 (±1,4), maintenue jusqu’au mois 6 et globalement amelioree entre le mois 6 (1,01 ± 1,26) et le mois 12 (0,81 ± 1,03). Les taux medians des crises d’AOH ont suivi une tendance similaire avec une mediane de 0 crise par mois au mois 12. Au total, des effets secondaires relatifs au traitement sont survenus chez 206 (90,7 %) patients. Aucune difference significative n’a ete mise en evidence dans les taux ou types d’EI entre les 2 groupes (150 vs 110 mg). Dix-neuf patients se sont retires de l’etude a cause d’un EI (10,2 % et 6 % pour les groupes 150 et 110 mg, respectivement). L’EI le plus frequent etait la nasopharyngite (30,8 %), suivi par les maux de tete (18 %). Les EI gastro-intestinaux observes le plus frequemment etaient les douleurs abdominales (13 %), les diarrhees (13 %) et les nausees (8 %). Ceux-ci etaient generalement de stades legers a moderes, transitoires, survenaient au debut du traitement et entrainaient rarement l’arret du berotralstat (6 patients, 2,6 %). Conclusion Les resultats d’APeX-S ont montre que le traitement oral avec 150 mg de berotralstat etait sur et bien tolere. La faible moyenne des crises observee au cours du premier mois de traitement s’est maintenue au cours des 48 semaines de l’etude. Les resultats d’efficacite obtenus dans APeX-S pendant 48 semaines confirment la durabilite et la robustesse de la prophylaxie des crises d’AOH avec 150 mg de berotralstat observees dans l’etude APeX-2.

Introduction La maladie associee aux IgG4 (MAG4) est une maladie fibro-inflammatoire souvent systemique. Quelques series ont rapporte et decrit l’atteinte thoracique de cette maladie, essentiellement chez des patients asiatiques [1] . Les recents criteres de classification ACR/EULAR ont d’ailleurs integre l’atteinte pulmonaire [2] comme un des criteres a part entiere de la MAG4. Cependant, les caracteristiques clinico-radiologiques de l’atteinte thoracique de la MAG4 restent mal caracterises [3] . L’objectif principal de ce travail est de caracteriser sur le plan radiologique le(s) type(s) de lesion(s) thoraciques observees chez les patients inclus dans le recueil d’observation national de la MAG4. L’objectif secondaire est de rechercher les facteurs associes a l’atteinte thoracique de la MAG4. Materiels et methodes Nous avons conduit un travail retrospectif multicentrique a partir du recueil d’observation francais des maladies et fibroses associees aux IgG4. Nous avons collecte les dossiers radiologiques d’une part des patients ayant une atteinte thoracique referencee dans le recueil national et d’autre part des patients suivis dans notre centre a Marseille, n’ayant pas d’atteinte thoracique connue. Les scanners thoraciques ont ete relus de facon centralisee par deux radiologues experimentes specialises en imagerie thoracique. Resultats 48 patients avec une atteinte thoracique ont ete identifies, 28 a partir du recueil national, et 20 a partir de la relecture systematique des imageries des patients suivis a l’APHM (20 patients sur un total de 26 ayant beneficie d’une relecture). Tous validaient les criteres de Umehara et al. et avaient un score ACR/EULAR >20. Il s’agissait majoritairement d’hommes (81 %), âges entre 23 et 83 ans (moyenne 60 ans), ayant une MAG4 systemique (atteinte de 3 organes en moyenne), avec des IgG4 seriques superieure a la normale dans 90 % descas. 9 patients etaient fumeurs (18 %), et 1 seul presentait un antecedent d’exposition professionnelle a l’amiante. L’atteinte thoracique etait presente des le diagnostic pour 13 patients (27 %), et apparue au cours du diagnostic chez 34 d’entre eux. 23 patients (48 %) avaient beneficie d’une analyse histologique d’un prelevement thoracique (ganglion pour 15 patients, poumon pour 5 et plevre pour 3). L’atteinte thoracique etait polymorphe : ganglionnaire pour 26 patients (54 %), pulmonaire pour 43 patients (89 %), pleurale pour 4 (8 %), et retromediastinale pour 2 (4 %). L’atteinte pulmonaire elle-meme etait heterogene et comprenait des aspects d’epaississement peri-bronchovasculaire (54 % des patients ayant une atteinte thoracique), de nodules (33 %), de consolidations parenchymateuses (25 %), de bronchectasie (19 %), de bronchiolite (15 %), de verre depoli (13 %), d’impactions mucoides (16 %), d’epaississement septal (15 %), de reticulations (15 %), et de distorsions architecturales (8 %). Ces atteintes etaient souvent associees et l’association la plus frequente etant la presence d’adenopathies mediastinales associees a une atteinte bronchique. En comparaison aux patients sans atteinte thoracique references dans le recueil national, les patients avec atteinte thoracique presentaient plus d’atteinte d’organe de la MAG4 (2.53 vs 3, p = 0,049), une hypergammaglobulinemie plus frequente (65 vs 89,5 %, p Discussion L’atteinte thoracique est polymorphe dans la MAG4, responsable d’atteintes ganglionnaire, pleurale, retromediatinale et de syndromes bronchiques, nodulaires, alveolaires et interstitiels. Ces anomalies sont non specifiques, mais la presence de lesions multiples et polymorphes chez un seul patient pourrait constituer un critere en faveur du diagnostic de MAG4. A ce jour, seules les atteintes interstitielles, peri-bronchovasculaire et retromediastinale sont referencees dans les criteres de classification ACR/EULAR. L’atteinte pulmonaire semble sous-evaluee chez les patients, puisque la moitie des patients sans atteinte pulmonaire connue presentait en realite des anomalies a l’imagerie lors de la relecture specialisee dans notre etude. Les reticulations et le verre depoli etaient les anomalies le plus souvent revelees par cette relecture. Une re-interpretation specialisee des imageries pulmonaires pourrait constituer une aide au diagnostic de MAG4 dans certains cas complexes. Conclusion L’atteinte thoracique de la MAG 4 est heterogene et non specifique radiologiquement. Elle est notamment plus vaste que les criteres specifies dans la classification ACR/EULAR. La recherche systematique d’une atteinte thoracique au diagnostic et au cours du suivi doit etre envisagee dans la MAG4.

BACKGROUND Bradykinin-mediated angioedema (AE) is a complication associated with thrombolysis for acute ischemic stroke. Risk factors are unknown and management is discussed. OBJECTIVES To clarify risk factors associated with bradykinin-mediated AE after thrombolysis for acute ischemic stroke. METHODS In a case-control study conducted at a French reference centre for bradykinin angiœdema, patients with thrombolysis for acute ischemic stroke and a diagnosis of bradykinin-mediated angiœdema, were compared to controls treated with thrombolysis treatment without angiœdema. RESULTS Fifty-three thrombolysis-related AE were matched to 106 control subjects. The sites of attacks following thrombolysis for ischemic stroke mainly included tongue (34/53, 64%) and lips (26/53, 49%). The upper airways were involved in 37 (70%) cases. Three patients required mechanical ventilation. Patients with bradykinin-mediated angiœdema were more frequently women [33 (62%) vs. 44 (42%); P = 0.01], had higher frequency of prior ischemic stroke [12 (23%) vs. 9 (8%); P = 0.01], hypertension [46 (87%) vs. 70 (66%); P = 0.005], were more frequently treated with angiotensin-converting enzyme inhibitor [37 (70%) vs. 28 (26%); P