Rouget, Céline, Barthez, O., Goirand, Françoise, Leroy, Marie-Josèphe, Breuiller-Fouché, Michelle, Rakotoniaina, Zo, Guérard, P., Morcillo, Esteban, Advenier, C., Sagot, Paul, Cabrol, Dominique, Dumas, Monique, Bardou, Marc, Laboratoire de Physiopathologie et de Pharmacologie Cardiovasculaire Expérimentale ( LPPCE ), Université de Bourgogne ( UB ), Pharmacologie, Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -EA220, Développement humain : Croissance et différenciation, Institut des sciences du Médicament -Toxicologie - Chimie - Environnement ( IFR71 ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris- Chimie ParisTech-PSL ( ENSCP ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Institut de Recherche pour le Développement ( IRD ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris- Chimie ParisTech-PSL ( ENSCP ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Institut de Recherche pour le Développement ( IRD ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Department of Pharmacology, Universitat de València ( UV ), Maternité, Obstétrique et Gynécologie, Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ), Maternité Port-Royal [CHU Cochin], CHU Cochin [AP-HP]-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP), Supported, in part, by the Fondation pour la Recherche Médicale and, in part, by the grant SAF2003–07206-C02 (Spain)., Breuiller-Fouche, Michelle, Laboratoire de Physiopathologie et de Pharmacologie Cardiovasculaire Expérimentale (LPPCE), Université de Bourgogne (UB), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-EA220, Institut des sciences du Médicament -Toxicologie - Chimie - Environnement (IFR71), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris - Chimie ParisTech-PSL (ENSCP), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris - Chimie ParisTech-PSL (ENSCP), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Universitat de València (UV), Service de Gynécologie Obstétrique, Médecine Foetale et Stérilité Conjugale - Chirurgie Gynécologie et Oncologique [CHU de Dijon], Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris - Chimie ParisTech-PSL (ENSCP), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris - Chimie ParisTech-PSL (ENSCP), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital Cochin [AP-HP], and Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)
International audience; Preeclampsia, which complicates 3-8% of pregnancies, is one of the leading causes of neonatal morbidity and mortality. Its pathophysiology remains unclear. The aim of the present study was to investigate the presence and the role of beta2- and beta2-adrenergic receptors (ADRB2 and ADRB3, respectively) in human placental arteries and to assess the influence of preeclampsia on ADRB responsiveness. SR 59119A, salbutamol, and isoproterenol (ADRB3, ADRB2, and nonselective ADRB agonists, respectively) induced a concentration-dependent relaxation of placental artery rings obtained from women with uncomplicated or preeclamptic pregnancies. SR 59119A-induced relaxation was unaffected by the blockade of ADRB1 and ADRB2 by 0.1 microM propranolol but was significantly decreased by the blockade of ADRB1, ADRB2, and ADRB3 by 10 microM propranolol. Both SR 59119A and salbutamol were associated with a significant increase in cAMP production that was significantly inhibited by pretreatment with 0.1 microM propranolol only for salbutamol. SR 59119A-induced relaxation (E(max) = 28% +/- 5% vs. 45% +/- 4%, respectively) and cAMP production (2.7 +/- 0.5 vs. 4.9 +/- 0.4 pmol/mg of protein, respectively; P < 0.01) were decreased in arteries obtained from preeclamptic compared to normotensive women. Both ADRB2 and ADRB3 transcripts were expressed at the same level between arteries from normotensive and preeclamptic women. Western blot analysis, however, revealed a decreased expression of the ADRB3 immunoreactive protein in arteries from preeclamptic compared to normotensive women. We suggest the presence of functional ADRB2 and ADRB3 in human placental arteries. Even if preeclampsia is associated with an impairment of the ADRB3 responsiveness, ADRB3 agonists may have future pharmaceutical implications in the management of pregnancy-related disorders.