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11 results on '"Damien Lagarde"'

1. Lactate Fluxes and Plasticity of Adipose Tissues: A Redox Perspective

Author

Damien Lagarde, Yannick Jeanson, Jean-Charles Portais, Anne Galinier, Isabelle Ader, Louis Casteilla, and Audrey Carrière

Subjects
lactate, redox metabolism, white adipocytes, beige adipocytes, brown adipocytes, adipose tissues, Physiology, QP1-981
Abstract

Lactate, a metabolite produced when the glycolytic flux exceeds mitochondrial oxidative capacities, is now viewed as a critical regulator of metabolism by acting as both a carbon and electron carrier and a signaling molecule between cells and tissues. In recent years, increasing evidence report its key role in white, beige, and brown adipose tissue biology, and highlights new mechanisms by which lactate participates in the maintenance of whole-body energy homeostasis. Lactate displays a wide range of biological effects in adipose cells not only through its binding to the membrane receptor but also through its transport and the subsequent effect on intracellular metabolism notably on redox balance. This study explores how lactate regulates adipocyte metabolism and plasticity by balancing intracellular redox state and by regulating specific signaling pathways. We also emphasized the contribution of adipose tissues to the regulation of systemic lactate metabolism, their roles in redox homeostasis, and related putative physiopathological repercussions associated with their decline in metabolic diseases and aging.

Published
2021
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2. Atrial Natriuretic Peptide Orchestrates a Coordinated Physiological Response to Fuel Non-shivering Thermogenesis

Author

Deborah Carper, Marine Coué, Emmani B.M. Nascimento, Valentin Barquissau, Damien Lagarde, Carine Pestourie, Claire Laurens, Justine Vily Petit, Maud Soty, Laurent Monbrun, Marie-Adeline Marques, Yannick Jeanson, Yannis Sainte-Marie, Aline Mairal, Sébastien Déjean, Geneviève Tavernier, Nathalie Viguerie, Virginie Bourlier, Frank Lezoualc’h, Audrey Carrière, Wim H.M. Saris, Arne Astrup, Louis Casteilla, Gilles Mithieux, Wouter van Marken Lichtenbelt, Dominique Langin, Patrick Schrauwen, and Cedric Moro

Subjects
brown adipose tissue, thermogenesis, uncoupling protein 1, lipolysis, adipocyte, Biology (General), QH301-705.5
Abstract

Summary: Atrial natriuretic peptide (ANP) is a cardiac hormone controlling blood volume and pressure in mammals. It is still unclear whether ANP controls cold-induced thermogenesis in vivo. Here, we show that acute cold exposure induces cardiac ANP secretion in mice and humans. Genetic inactivation of ANP promotes cold intolerance and suppresses half of cold-induced brown adipose tissue (BAT) activation in mice. While white adipocytes are resistant to ANP-mediated lipolysis at thermoneutral temperature in mice, cold exposure renders white adipocytes fully responsive to ANP to activate lipolysis and a thermogenic program, a physiological response that is dramatically suppressed in ANP null mice. ANP deficiency also blunts liver triglycerides and glycogen metabolism, thus impairing fuel availability for BAT thermogenesis. ANP directly increases mitochondrial uncoupling and thermogenic gene expression in human white and brown adipocytes. Together, these results indicate that ANP is a major physiological trigger of BAT thermogenesis upon cold exposure in mammals.

Published
2020
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3. Stimuler les tissus adipeux bruns et beiges : un levier thérapeutique ?

Author

Audrey Carrière, Louis Casteilla, Isabelle Ader, Damien Lagarde, and Rémi Montané

Subjects
Nutrition and Dietetics, Endocrinology, Diabetes and Metabolism, Internal Medicine, Biology, Cardiology and Cardiovascular Medicine
Abstract

Resume La decouverte de tissus adipeux bruns et beiges metaboliquement actifs chez l’homme adulte a genere un nombre considerable de travaux pour mieux comprendre leur biologie et determiner si leur activation pouvait avoir des consequences benefiques sur le metabolisme global de l’individu. Leur forte capacite oxydative et la dissipation de l’energie sous forme de chaleur leur confere un role important dans la regulation de la temperature corporelle. Cependant, des etudes recentes suggerent que ces tissus sont tres complexes, plastiques et heterogenes, avec une activite secretoire importante, et qu’ils pourraient assurer d’autres fonctions importantes, notamment dans l’adaptation a differents stress metaboliques. Etant donne la faible quantite de tissu adipeux brun, stimuler la conversion des tissus adipeux blancs en tissus adipeux beiges est une strategie envisagee pour ameliorer le profil metabolique de personnes en situation d’obesite ou au cours du vieillissement.

Published
2021
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4. Le lactate, substrat énergétique majeur, mais aussi molécule de signalisation

Author

Audrey Carrière, Damien Lagarde, Louis Casteilla, STROMALab, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Etablissement Français du Sang-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CCSD, Accord Elsevier, Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), and Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Etablissement Français du Sang-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)

Subjects
0301 basic medicine, Nutrition and Dietetics, [SDV.MHEP.PHY] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Tissues and Organs [q-bio.TO], Endocrinology, Diabetes and Metabolism, Métabolisme, 03 medical and health sciences, Red/ox, 030104 developmental biology, 0302 clinical medicine, Signalisation, [SDV.MHEP.PHY]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Tissues and Organs [q-bio.TO], Internal Medicine, Lactate, Cardiology and Cardiovascular Medicine, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, 030217 neurology & neurosurgery
Abstract

International audience; Le lactate a pendant de trop nombreuses années été considéré comme un simple déchet du métabolisme glycolytique, potentiellement délétère pour les organes étant donné le lien entre sa production et l’acidification du microenvironnement. Cette vision a été remise en cause par des études récentes qui placent le métabolisme du lactate au centre de l'homéostasie énergétique de l’organisme, et qui participent à sa réhabilitation en tant que métabolite majeur situé au carrefour du métabolisme glycolytique et oxydatif. De plus, cette littérature très dynamique ne cesse de mettre en lumière de nouveaux mécanismes par lesquels le lactate régule la physiologie cellulaire et notamment les processus de plasticité , en réponse aux modifications environnementales et métaboliques. Ainsi, il apparait que le lactate assure une communication métabolique inter-cellulaire et inter-tissulaire, non seulement par le transport de carbones et d’électrons entre différents compartiments, mais aussi grâce à son rôle de molécule de signalisation.

Published
2021
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5. The timing of eating controls energy use

Author

Damien, Lagarde and Lawrence, Kazak

Subjects
Eating, Multidisciplinary, Circadian Clocks, Humans, Thermogenesis, Obesity, Energy Intake, Energy Metabolism
Abstract

Synchronizing food intake with the body clock boosts thermogenesis and limits obesity

Published
2022
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6. Combined α- and β-adrenergic receptor activation triggers thermogenesis by the futile creatine cycle

Author

Lawrence Kazak, Janane Rahbani, Charlotte Scholtes, Damien Lagarde, Mohammed Faiz Hussain, Anna Roesler, Christien Dykstra, Jakub Bunk, Bozena Samborska, Shannon O’Brien, Emma Tripp, Alain Pacis, Anthony Angueira, Olivia Sveidahl Johansen, Jessica Cinkornpumin, Ishtiaque Hossain, Matthew Lynes, Yang Zhang, Andrew White, William Pastor, Maria Chondronikola, Labros Sidossis, Samuel Klein, Anastasia Kralli, Aaron Cypess, Steen Pedersen, Niels Jessen, Yu-Hua Tseng, Zachary Gerhart-Hines, Patrick Seale, Davide Calebiro, and Vincent Giguere

Abstract

Noradrenaline is the primary physiological regulator of adipocyte thermogenesis in response to decreased environmental temperature1. However, the molecular factors and effector pathways that lie downstream of noradrenaline-stimulated thermogenesis are still not fully understood but are purportedly driven by cAMP downstream of β-adrenergic receptor (βAR) activation. Furthermore, while the transcriptional mechanisms regulating Ucp1 are well-characterized2, the transcriptional regulation of UCP1-independent thermogenesis is largely unknown. Here, we show that brown adipose tissue (BAT) is primed to respond to environmental cold by triggering coordinated α-adrenergic receptor (αAR) and βAR signaling to induce the expression of thermogenic genes of the futile creatine cycle3,4. Using fat-specific loss-of-function models, we reveal that EBFs, ERRs, and PGC1α are required for the cold-stimulated transcriptional induction of the futile creatine cycle in vivo. Through the application of chemogenetics, we demonstrate that combined fat-selective Gαs (activated by βARs) and Gαq (activated by αARs) signaling elevates whole-body energy expenditure to a greater extent than either signaling pathway alone in a manner that is dependent on the key effector protein of the futile creatine cycle, CKB3. Moreover, genetic and pharmacological studies reveal that CKB is necessary for nearly all of the α1AR-stimulated component of brown adipocyte-intrinsic respiration and is thus critical for the full activation of noradrenaline-stimulated thermogenesis. Thus, the futile creatine cycle is integrated into facultative and adaptive thermogenesis through coordinated α1AR and β3AR signaling.

Published
2022
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7. Creatine promotes metastatic dissemination

Author

Damien Lagarde and Lawrence Kazak

Subjects
0301 basic medicine, Physiology, business.industry, Cancer metastasis, Cell Biology, Creatine, 3. Good health, 03 medical and health sciences, chemistry.chemical_compound, Mice, 030104 developmental biology, 0302 clinical medicine, Text mining, Cell metabolism, chemistry, Neoplasms, Cancer research, Medicine, Animals, business, Molecular Biology, 030217 neurology & neurosurgery
Abstract

The molecular regulation of cancer metastasis is not fully understood. In this issue of Cell Metabolism, Zhang et al. (2021) discover that creatine promotes cancer metastasis in mice by promoting activation of the MPS1-Smad2/3 axis.

Published
2021

8. Lactate fluxes mediated by the monocarboxylate transporter-1 are key determinants of the metabolic activity of beige adipocytes

Author

Jean-Charles Portais, Cedric Moro, Anne Galinier, Corinne Barreau, Edward T. Chouchani, Christophe Guissard, Isabelle Ader, Luc Pénicaud, Yannick Jeanson, Edern Cahoreau, Damien Lagarde, Anne-Karine Bouzier-Sore, Lindsay Peyriga, Luc Pellerin, Audrey Carrière, Louis Casteilla, Emmanuelle Arnaud, STROMALab, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Etablissement Français du Sang-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Interactions Biotiques et Santé Végétale, Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Institut des Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires (I2MC), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Toulouse Biotechnology Institute (TBI), Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), MetaToul-MetaboHUB, Génopole Toulouse Midi-Pyrénées [Auzeville] (GENOTOUL), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Centre Hospitalier Universitaire de Purpan (CHU Purpan), Centre de résonance magnétique des systèmes biologiques (CRMSB), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Bordeaux (UB), Ischémie Reperfusion en Transplantation d’Organes Mécanismes et Innovations Thérapeutiques ( IRTOMIT), Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Dana-Farber Cancer Institute [Boston], Harvard Medical School [Boston] (HMS), European Commission MP0022856, ANR-18-CE18-0006,hiPSC-Adipospheres,Un modèle 3D d'adipocytes beiges dérivés de cellules iPS humaines pour le criblage de molécules et pour la thérapie cellulaire de l'obésité(2018), ANR-10-LABX-0057,TRAIL,Translational Research and Advanced Imaging Laboratory(2010), ANR-11-INBS-0010,METABOHUB,Développement d'une infrastructure française distribuée pour la métabolomique dédiée à l'innovation(2011), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Etablissement Français du Sang-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Toulouse (UT)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), MetaboHUB-MetaToul, MetaboHUB-Génopole Toulouse Midi-Pyrénées [Auzeville] (GENOTOUL), Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), MetaToul FluxoMet (TBI-MetaToul), Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-MetaboHUB-Génopole Toulouse Midi-Pyrénées [Auzeville] (GENOTOUL), Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Toulouse Biotechnology Institute (TBI), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Toulouse (UT)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Toulouse (UT)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Université de Bordeaux (UB)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), and Résonance Magnétique des Systèmes Biologiques (CRMSB)

Subjects
0301 basic medicine, Male, [SDV]Life Sciences [q-bio], Adipose tissue, White adipose tissue, Biochemistry, chemistry.chemical_compound, Mice, glycolysis as Manuscript RA120.016303, Adipocyte, Brown adipose tissue, Uncoupling protein, Glycolysis, Adipocytes, Beige, monocarboxylate transporters, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, biology, Symporters, CL, CL316.243, Chemistry, Thermogenesis, glycolysis, Thermogenin, Cell biology, uncoupling protein-1, medicine.anatomical_structure, Monocarboxylate transporter 1, beige adipocytes, ANR, Agence Nationale pour la Recherche, LCM, laser capture microdissection, Signal Transduction, Research Article, Monocarboxylic Acid Transporters, AZD, AZD3965, uncoupling protein 1, 03 medical and health sciences, UCP1, uncoupling protein 1, medicine, Animals, [SDV.BBM]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology, Lactic Acid, lactate fluxes, Molecular Biology, 030102 biochemistry & molecular biology, Mesenchymal Stem Cells, Cell Biology, Mice, Inbred C57BL, BAT, brown adipose tissue, 030104 developmental biology, Gene Expression Regulation, biology.protein, MCTs, monocarboxylate transporters
Abstract

International audience; Activation of energy-dissipating brown/beige adipocytes represents an attractive therapeutic strategy against metabolic disorders. While lactate is known to induce beiging through the regulation of Ucp1 gene expression, the role of lactate transporters on beige adipocytes' ongoing metabolic activity remains poorly understood. To explore the function of the lactate-transporting monocarboxylate transporters (MCTs), we used a combination of primary cell culture studies, C-13 isotopic tracing, laser microdissection experiments, and in situ immunofluorescence of murine adipose fat pads. Dissecting white adipose tissue heterogeneity revealed that the MCT1 is expressed in inducible beige adipocytes as the emergence of uncoupling protein 1 after cold exposure was restricted to a subpopulation of MCT1-expressing adipocytes suggesting MCT1 as a marker of inducible beige adipocytes. We also observed that MCT1 mediates bidirectional and simultaneous inward and outward lactate fluxes, which were required for efficient utilization of glucose by beige adipocytes activated by the canonical beta 3-adrenergic signaling pathway. Finally, we demonstrated that significant lactate import through MCT1 occurs even when glucose is not limiting, which feeds the oxidative metabolism of beige adipocytes. These data highlight the key role of lactate fluxes in finely tuning the metabolic activity of beige adipocytes according to extracellular metabolic conditions and reinforce the emerging role of lactate metabolism in the control of energy homeostasis.

Published
2020
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9. The emerging roles of lactate as a redox substrate and signaling molecule in adipose tissues

Author

Isabelle Ader, Yannick Jeanson, Anne Galinier, Louis Casteilla, Jean-Charles Portais, Damien Lagarde, Audrey Carrière, STROMALab, Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Etablissement Français du Sang-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), MetaToul FluxoMet (TBI-MetaToul), MetaboHUB-MetaToul, MetaboHUB-Génopole Toulouse Midi-Pyrénées [Auzeville] (GENOTOUL), Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-MetaboHUB-Génopole Toulouse Midi-Pyrénées [Auzeville] (GENOTOUL), Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Toulouse Biotechnology Institute (TBI), Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Toulouse (UT)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Toulouse (UT)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Societe Francaise de Nutrition, Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale (Inserm), European Project: 278373,EC:FP7:HEALTH,FP7-HEALTH-2011-two-stage,DIABAT(2011), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Etablissement Français du Sang-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Métabolomique et Fluxomique (MetaToul) (TBI-MetaToul), MetaToul-MetaboHUB, Génopole Toulouse Midi-Pyrénées [Auzeville] (GENOTOUL), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Génopole Toulouse Midi-Pyrénées [Auzeville] (GENOTOUL), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Toulouse Biotechnology Institute (TBI), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), and Centre Hospitalier Universitaire de Purpan (CHU Purpan)

Subjects
0301 basic medicine, Physiology, [SDV]Life Sciences [q-bio], Adipose tissue, 030209 endocrinology & metabolism, medicine.disease_cause, Biochemistry, Redox, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Adipose Tissue, Brown, Brown adipose tissue, medicine, Animals, Humans, Inducer, Lactic Acid, Uncoupling protein-1, Uncoupling Protein 1, Chemistry, Thermogenesis, Adipose tissues, General Medicine, Substrate (biology), Adipose Tissue, Beige, Cell biology, Oxidative Stress, 030104 developmental biology, medicine.anatomical_structure, Ketone bodies, Lactate, Browning, Energy Metabolism, Oxidation-Reduction, Function (biology), Oxidative stress
Abstract

International audience; Thermogenic (brown and beige) adipose tissues improve glucose and lipid homeostasis and therefore represent putative targets to cure obesity and related metabolic diseases including type II diabetes. Beside decades of research and the very well-described role of noradrenergic signaling, mechanisms underlying adipocytes plasticity and activation of thermogenic adipose tissues remain incompletely understood. Recent studies show that metabolites such as lactate control the oxidative capacity of thermogenic adipose tissues. Long time viewed as a metabolic waste product, lactate is now considered as an important metabolic substrate largely feeding the oxidative metabolism of many tissues, acting as a signaling molecule and as an inter-cellular and inter-tissular redox carrier. In this review, we provide an overview of the recent findings highlighting the importance of lactate in adipose tissues, from its production to its role as a browning inducer and its metabolic links with brown adipose tissue. We also discuss additional function(s) than thermogenesis ensured by brown and beige adipose tissues, i.e., their ability to dissipate high redox pressure and oxidative stress thanks to the activity of the uncoupling protein-1, helping to maintain tissue and whole organism redox homeostasis and integrity.

Published
2020
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10. Atrial Natriuretic Peptide Orchestrates a Coordinated Physiological Response to Fuel Non-shivering Thermogenesis

Author

Louis Casteilla, Marine Coué, Laurent Monbrun, Patrick Schrauwen, Damien Lagarde, Marie-Adeline Marques, Valentin Barquissau, Deborah Carper, Carine Pestourie, Justine Vily Petit, Yannick Jeanson, Cedric Moro, Nathalie Viguerie, Gilles Mithieux, Emmani B.M. Nascimento, Frank Lezoualc'h, Dominique Langin, Arne Astrup, Wouter D. van Marken Lichtenbelt, Aline Mairal, Claire Laurens, Audrey Carrière, Yannis Sainte-Marie, Sébastien Déjean, Wim H. M. Saris, Maud Soty, Geneviève Tavernier, Virginie Bourlier, Tavernier, Geneviève, Diet, obesity and genes - DIOGENES - 513946 - INCOMING, Recruitment and activation of brown adipocytes as preventive and curative therapy for type 2 diabetes - DIABAT - - EC:FP7:HEALTH2011-10-01 - 2015-09-30 - 278373 - VALID, Institut des Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires (I2MC), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), NUTRIM School for Nutrition and Translational Research in Metabolism, Maastricht University [Maastricht], STROMALab, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Etablissement Français du Sang-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre Régional d'Exploration Fonctionnelle et Ressources Expérimentales (CREFRE), Nutrition, diabète et cerveau (NUDICE), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut de Mathématiques de Toulouse UMR5219 (IMT), Université Toulouse Capitole (UT Capitole), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Department of Nutrition, Exercise and Sports, Faculty of Sciences, IT University of Copenhagen (ITU), European Project: 513946,DIOGENES, European Project: 278373,EC:FP7:HEALTH,FP7-HEALTH-2011-two-stage,DIABAT(2011), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Etablissement Français du Sang-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Nutrition, diabète et cerveau, Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Toulouse 1 Capitole (UT1), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), IT University of Copenhagen, Humane Biologie, RS: NUTRIM - R1 - Obesity, diabetes and cardiovascular health, Nutrition and Movement Sciences, Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Etablissement Français du Sang-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Toulouse (UT)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J), Université de Toulouse (UT)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), and Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)

Subjects
Male, [SDV]Life Sciences [q-bio], Blood volume, BEIGE ADIPOCYTES, Brown adipose tissue, Mice, 0302 clinical medicine, Atrial natriuretic peptide, COLD-INDUCED THERMOGENESIS, lcsh:QH301-705.5, Mice, Knockout, 0303 health sciences, INSULIN-RESISTANCE, Adipocyte, Chemistry, BROWN ADIPOSE-TISSUE, ACTIVATED PROTEIN-KINASE, Thermogenesis, [SDV] Life Sciences [q-bio], medicine.anatomical_structure, OBESITY, cardiovascular system, hormones, hormone substitutes, and hormone antagonists, Atrial Natriuretic Factor, circulatory and respiratory physiology, medicine.medical_specialty, Lipolysis, uncoupling protein 1, WEIGHT-LOSS, 030209 endocrinology & metabolism, adipocyte, 03 medical and health sciences, In vivo, Internal medicine, medicine, Animals, Humans, Secretion, 030304 developmental biology, RECEPTOR, IDENTIFICATION, Uncoupling protein 1, brown adipose tissue, Endocrinology, Blood pressure, lcsh:Biology (General), INDUCE, lipolysis
Abstract

The classical view is that brown adipose tissue (BAT) is mainly activated by the sympathetic nervous system. Carper et al. here demonstrate that the cardiac hormone atrial natriuretic peptide is released upon cold exposure and required to activate BAT thermogenesis and white fat browning in mice and humans.Atrial natriuretic peptide (ANP) is a cardiac hormone controlling blood volume and pressure in mammals. It is still unclear whether ANP controls cold-induced thermogenesis in vivo. Here, we show that acute cold exposure induces cardiac ANP secretion in mice and humans. Genetic inactivation of ANP promotes cold intolerance and suppresses half of cold-induced brown adipose tissue (BAT) activation in mice. While white adipocytes are resistant to ANP-mediated lipolysis at thermoneutral temperature in mice, cold exposure renders white adipocytes fully responsive to ANP to activate lipolysis and a thermogenic program, a physiological response that is dramatically suppressed in ANP null mice. ANP deficiency also blunts liver triglycerides and glycogen metabolism, thus impairing fuel availability for BAT thermogenesis. ANP directly increases mitochondrial uncoupling and thermogenic gene expression in human white and brown adipocytes. Together, these results indicate that ANP is a major physiological trigger of BAT thermogenesis upon cold exposure in mammals.

Published
2018
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11. « Mon cher frère… » L’affection adelphique dans les familles élitaires du Midi toulousain (XVIIIe-XIXe siècle)

Author

Damien Lagarde

Subjects
General Medicine
Abstract

«Mein lieber Bruder… » , Geschwisterliche Verbundenheit unter den Familien der tolosaner Führungsschicht (18.-19. Jh.). In dieser Studie wird das Verhältnis und die affektive dimension zwischen geschwistern in Briefwechseln des 18. und 19. Jh. untersucht. Ziel ist es zu verstehen, wie die Familien auf die entwicklung der familiären Strukturen in Frankreich am ende der Neuzeit reagierten. Zahlreiche erhaltene Korrespondenzen zwischen geschwistern bezeugen durch ihre Häufigkeit und Intensität, wie wichtig die geschwisterbeziehungen für den erhalt der familiären Bande waren und wie sie ein Netz bildeten, in einer Zeit in der sich die Kernfamilie ausbildete und sich die großfamilie der Vergangenheit in Klein-oder Kernamilien auflöste. die stilistische analyse der Briefe zeigt ferner, dass die Beziehungen zwischen den geschwistern in den Familien der Toulouser elite – und in der region von Toulouse – die anpassung an den aufkommenden Individualismus und die Tendenz zu mehr Intimität erleichtert haben. die geschwisterbeziehungen zeugen auch hier von der Übernahme der Vornamen und des duzens. Sie gelten als Manifestationen und Vektoren dieser Modernisierung. die analyse von Briefen zwischen Brüdern und Schwestern zeigt gleichzeitig die besonderen Beziehungen, die entstehen konnten. Unter geschwistern entstand ein rahmen, der besonders günstig war für die entwicklung der Beziehungen unter den geschlechtern, die Korrespondenz als ein privilegierter Ort, an dem geschlechtsspezifische Identitäten erprobt und gelebt werden konnten., «My Dear Brother… » The Adelphic Affection in Elite Families in the Toulouse Region (18th-19th Centuries). A large body of letters dating from the 18th and 19th centuries allow us to study the relationship between brothers and sisters – adelphic relationships – in their affective dimensions. Taking them into account in our understanding of the family can shed light on its evolutions in France between the end of the 18th and the beginning of the 19th century. The numerous correspondances between brothers and sisters dating from this period testify by their frequency and their intensity to the weight of these relationships in maintaining family ties and in the organization in networks at a time in which the processus of family nuclearization was leading to the disperson of the original family group into diverse and separate mononuclear households. a study of the style of the letters shows in particular that adelphic relations eased the adapatation of elite families in Toulouse and its region confronted with the rise of individualism and the development of intimity because they introduced the practices of calling siblings by their first names and by «tutoiement». A more detailed analysis of adelphic correspondances between sibling of different sexes reveals the particular intimity that could develop between brothers and sisters on a model inspired by friendship. This allows us to argue that the siblings were a favorable group in which exchanges between men and women could develop and thus were a fundamental place for the generation of sexual and gender identities., C’est à travers un large corpus de lettres datant des XVIIIe et XIXe siècles que les relations entre frères et soeurs, dites adelphiques, sont ici abordées dans leur dimension affective. Les prendre en compte dans notre compréhension de l’institution familiale peut éclairer d’un jour nouveau les évolutions que celle-ci a connues en France à la charnière des périodes moderne et contemporaine. Les nombreuses correspondances entre frères et soeurs qui datent de cette époque témoignent, par leur fréquence et leur intensité, de l’implication souvent décisive des fratries dans l’entretien des liens familiaux et leur organisation en réseau, à une époque où le processus de nucléarisation de la famille entraînait la dispersion du groupe familial d’origine en divers ménages mononucléaires. Une étude stylistique des lettres montre en particulier que les relations adelphiques ont facilité l’adaptation des familles élitaires de Toulouse et de sa région face à l’essor de l’individualisme et au développement de l’intimité, puisqu’elles y ont introduit les pratiques de la prénomination et du tutoiement qui en étaient des manifestations et des vecteurs. Par ailleurs, une analyse plus circonstanciée des correspondances adelphiques hétérosexuées dévoile l’intimité privilégiée qui pouvait se développer entre frères et soeurs sur un modèle inspiré de l’amitié, nous permettant d’affirmer que la fratrie constituait alors un contexte particulièrement favorable à l’échange entre hommes et femmes, et donc un lieu fondamental et fantasmatique de génération des identités sexuelles et de genre., «Querido hermano… » El afecto adélfico en las familias selectas del Midi tolosano (siglos XVIII y XIX). Merced a un extenso corpus de cartas de los siglos XVIII y XIX se examinan aquí las relaciones entre hermanos y hermanas, llamadas adelficas, en su dimensión afectiva. Tomarlos en cuenta en nuestra comprensión de la institución familiar puede dar un nuevo enfoque a las evoluciones de la misma en Francia en el momento crucial entre época moderna y época contemporánea. Las numerosas cartas entre hermanos y hermanas con fecha de tal época son el testimonio por su frecuencia y su intensidad de la implicación muchas veces decisiva de las fratrías en la conservación de los vínculos familiares y su organización en redes en un momento en el que el proceso de nuclearización de la familia acarreaba la dispersión del grupo familiar originario en varias familias mononucleares. Un estudio estilístico de las cartas muestra en particular que las relaciones adelficas han facilitado la adaptación de las familias selectas de Toulouse y de su región frente al auge del individualismo y al desarrollo de la intimidad ya que en esas cartas se introduce el tratamiento por los nombres y el tuteo que eran su exponente. Por otra parte un análisis más detallado de las correspondencias adelficas heterosexuales revela la intimidad privilegiada que podía darse entre hermano y hermana con un modelo inspirado de la amistad, lo que nos permite afirmar que la fratría era un contexto particularmente propicio al intercambio entre hombres y mujeres y por lo mismo un lugar fundamental y fantasmático de asentamiento de las identidades sexuales y de género., Lagarde Damien. « Mon cher frère… » L’affection adelphique dans les familles élitaires du Midi toulousain (XVIIIe-XIXe siècle). In: Annales du Midi : revue archéologique, historique et philologique de la France méridionale, Tome 126, N°288, 2014. Mémoires de Toulouse. pp. 467-488.

Published
2014

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