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HER2 is a well-studied tyrosine kinase (TK) membrane receptor which functions as a therapeutic target in invasive ductal breast carcinomas (IDC). The standard of care for the treatment of HER2-positive breast is the antibody trastuzumab. Despite specific treatment unfortunately, 20% of primary and 70% of metastatic HER2 tumors develop resistance. HER2 belongs to a gene family, with four members (HER1-4) and these members could be involved in resistance to anti-HER2 therapies. In this study we designed a probemix to detect the amplification of the four HER oncogenes in a single reaction. In addition, we developed a protocol based on the combination of MLPA with ddPCR to detect the tumor proportion of co-amplified HERs. On 111 IDC, the HER2 MLPA results were validated by FISH (Adjusted r2 = 0,91, p < 0,0001), CISH (Adjusted r2 = 0,938, p < 0,0001) and IHC (Adjusted r2 = 0,31, p < 0,0001). HER1-4 MLPA results were validated by RT-qPCR assays (Spearman Rank test p < 0,05). Of the 111 samples, 26% presented at least one HER amplified, of which 23% showed co-amplifications with other HERs. The percentage of cells with HER2 co-amplified varied among the tumors (from 2-72,6%). Independent in-silico findings show that the outcome of HER2+ patients is conditioned by the status of HER3 and HER4. Our results encourage further studies to investigate the relationship with patient's response to single or combined treatment. The approach could serve as proof of principle for other tumors in which the HER oncogenes are involved. Fil: Laurito, Sergio Roberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; Argentina Fil: Branham, Maria Teresita. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; Argentina Fil: Campoy, Emanuel Martin. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; Argentina Fil: Real Varela, Sebastián Martín. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; Argentina Fil: Cueto, Juan Agustin. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina Fil: Urrutia, Guillermo. Medical College Of Wisconsin; Estados Unidos Fil: Gago, Francisco Eduardo. No especifíca; Fil: Tello, Olga. No especifíca; Fil: Glatstein, Telma Beatriz. No especifíca; Fil: De la Iglesia, Paola. Hospital Italiano; Argentina Fil: Atanesyan, Lilit. MRC-Holland BV, Department of Oncogenetics, Amsterdam; Países Bajos Fil: Savola, Suvi. No especifíca; Fil: Roque Moreno, Maria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; Argentina