Search

Vitiligo deride ve kıl foliküllerinde renk kaybına yol açan ve dünya popülasyonunun %0,5-1'ini etkileyen bir hastalıktır. Çalışmamızda MBEH ile indüklenmiş fare vitiligo modelinde dermisten elde edilen hücrelerin tedaviye yönelik kullanım potansiyelini ışık ve elektron mikroskobu düzeyinde araştırmayı amaçladık.Vitiligo ve deney grubundaki C57BL/6 farelerin sırt bölgelerine vitiligo oluşturmak amacıyla %40 konsantrasyonda MBEH içeren kremi kıllarda beklenen ağarma gözlenene dek her gün uyguladık. Deney grubundaki farelerin sırt derilerinden primer kültür ile elde ettiğimiz karma hücre popülasyonunu Cell Tracker CM-Dil ile işaretleyerek, vitiligo oluşturduktan sonra otolog ve intradermal olarak enjekte ettik. Deney grubundaki farelerden hücre transplantasyonu sonrasındaki 3. ve 15. günlerde deri örnekleri alarak, kontrol ve vitiligo gruplarından aldığımız örneklerle karşılaştırarak inceledik.Deney grubundaki farelerden primer kültür ile elde ettiğimiz hücrelerde immünositokimyasal boyamayla nestin ve versikan immünoreaktivitesi gözlemledik. Floresan mikroskobuyla deney grubuna ait dokularda kıl foliküllerinin çevresinde ve dermiste işaretlenmiş hücreler saptadık. Hematoksilen-Eozin ve Fontana-Masson ile yaptığımız histokimyasal boyamalarda vitiligo grubundaki kıl foliküllerinde melanin görmezken, kontrol grubundaki foliküllerde melanin bulunduğunu gözlemledik. Deney gruplarında ise vitiligo grubuna göre melanin içeren kıl folikülü sayısında artış gözlemledik, deney grubunun transplantasyon sonrası 15. gün örnekleri için bu artış istatistiksel olarak anlamlıydı. MART-1 immünohistokimyasal boyamasıyla kontrol grubunda daha çok kıl foliküllerinin çevresinde, vitiligo grubunda ise dermis bölgesinde immünoreaktivite gözlemledik. Elektron mikroskobu ile kontrol grubunun kıl foliküllerinde melanozomların varlığını, vitiligoda melanozom bulunmadığını, deney gruplarında ise melanozom barındıran ve barındırmayan kıl foliküllerini gözlemledik. Çalışmamızda elde ettiğimiz sonuçlar dermisten elde ettiğimiz hücrelerin melaninin tekrar üretilmesine katkı sağlayarak vitiligo tedavisinde etkili olabileceğini düşündürmektedir.Anahtar Kelimeler: vitiligo, MBEH, melanin, kıl folikülü, dermis kökenli hücre Vitiligo is a depigmentation disease which effects skin and hair follicles with a prevalence of 0.5-1% worldwide. In our study, we aimed to investigate treatmental potential of dermis derived cells in MBEH induced mouse vitiligo model with light and electron microscopy.40% MBEH cream is topically applied to C57BL/6 mice until depigmentation occurs in vitiligo and experimental groups. In experimental groups, cell population which we proliferated from back skin is injected intradermally to vitiligo mice after labeling with Cell Tracker CM-Dil. At day 3 and 15 after cell transplantation to experimental groups, skin biopsies are compared with biopsies of control and vitiligo groups.Cell population which we proliferated with primary culture from skins of experimental groups showed nestin and versican immunoreactivity. In tissues of experimental groups, fluorescent cells are observed around hair follicles and within dermis. Histochemical staining showed melanin in hair follicles of control group whereas hardly any melanin is observed in hair follicles of vitiligo group. In experimental groups, there was an increase in the number of hair follicles with melanin compared to vitiligo group. We observed MART-1 immunoreactive cells mostly around hair follicles in control group and within dermis in vitiligo group. Electron microscopic investigation showed existence of melanosomes in hair follicles of control group and absence of them in vitiligo group. In experimental groups, both type of hair follicles are observed with electron microscope.Our data suggest that cell population which we derived from dermis may be effective in vitiligo treatment providing contribution to melanin production.Key Words: vitiligo, MBEH, melanin, hair follicle, dermis derived cells 81

ÖZET Standard Model, ayar bozonlaxi ile fermiyonlaxin kütleli olmalarını electro-zayıf simetri bozulması, ya da Higgs mekanizmasıyla açıklar. Higgs mekanizmasının deney sel ispatı için Higgs bozomınun keşfi gerekmektedir. Higgs bozonunun kütlesi teorik olarak saptanamadığından, Higgs kütle spektrumu üst sımrı 1 TeV/c2 'ye dek taran- malıdır. Şimdiye dek yapılan LEP (elektron-pozitron hızlandırıcısı) deneyleri 60 GeV/c2 'ye kadar olan bölgede Higgs bulunmadığım saptamıştır. Bu sımr LEP200 ile 80 GeV/c2'ye ulaşacaktır. Bütün Higgs kütle spektrumunun taranması LHC (Large Hadron Collider) ile mümkün olacaktır. LHC detektörlerinden biri olarak önerilen ATLAS için yapılan simulasyonlar Higgs sinyalinin şu kanallarda görüle bileceğini göstermiştir: H -> 77 (80 < mH < 150 GeV/c2); H -> ZZ* -> HU, (130 ZZ -> illi (180 llvv (500 < tuh < 800 GeV/c2). Bu çalışma ATLAS kapsamında yapılmış olup, 1 TeV/c2'lik Higgs bozonunun semi-leptonik bozunum kanallarım (H - > WW -* eujj, H - > ZZ - * lljj) simule etmiş ve jet algoritmasının optimize edilmesi ile son durum parçacıklarına uygulanacak kinematik kesintiler ve `jet tagging` metoduyla sinyalin görülebileceği sonucuna varmıştır. IV ABSTRACT The Standard Model introduces the masses of the gauge bosons and fermions through the electroweak symmetry-breaking mechanism, or Higgs mechanism. The experimental proof for Higgs mechanism requires the finding of the Higgs boson. The mass of the Higgs boson is not predicted in the theory; therefore, the whole Higgs mass spectrum, which reaches up to 1 TeV/c2, must be searched. So far, the experiments at LEP (electron-positron collider at CERN) were able to exclude the region up to 60 GeV/c2 (LEP200 will reach 80GeV/c2). The search over the complete spectrum will be possible with LHC (Large Hadron Collider). The simulations done for the proposed ATLAS detector for LHC has shown that Higgs signal can be seen in the following channels: H -> 77 (80 < mH < 150 GeV/c2); H -» ZZ* -> llll (130 ZZ -* llll (180 < mH < 800 GeV/c2)- H -+ ZZ -> llvv (500 < mH < 800 GeV/c2). This study, which has been done within ATLAS Collaboration, has simulated the semi-leptonic decay channels (H - > WW - > Ivjj, H - > ZZ - > lljj) of a 1 TeV/c2 Higgs and reached the conclusion that the signal can be extracted from the backgrounds with an optimized jet algorithm, the application of kinematic cuts on the decay products and jet tagging. TNB. TOiHiMl IHUIJJ DOKÜMANTASYON MERIlUİ 82