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Background Extracorporeal photopheresis (ECP), an apheresis-based therapy for various immunological diseases, works mainly by inducing apoptosis in lymphocytes. Several factors influence the efficacy of ECP with the photosensitizer 8-methoxypsoralen (8-MOP) and ultraviolet light A (UVA). This study aimed to optimize treatment by varying the 8-MOP starting concentration and the cell suspension medium. Materials and Methods All patients (n = 13) included in this study received photopheresis as medically indicated. Cells collected with a Spectra Optia apheresis system were suspended in plasma or physiological saline (NaCl) and incubated with 200 ng/ml versus 340 ng/ml photosensitizer before UVA irradiation (Macogenic G2 or UVA PIT system). Lymphocyte apoptosis and caspase activity were analyzed by flow cytometry and fluorimetry, and residual 8-methoxypsoralen concentrations by liquid chromatography–mass spectrometry. Results Raising the 8-MOP starting concentration significantly increased lymphocyte apoptosis, with values of 22% versus 35% (plasma) and 28%–46% (NaCl) at 24 h post-ECP and 37% versus 86% (plasma) and 74% versus 97% (NaCl) at 48 h for 200 ng/ml versus 340 ng/ml. Pre-transfusion residual 8-MOP levels were 168 ng/ml (plasma) and 162 ng/ml (NaCl) versus 290 ng/ml (plasma) and 266 ng/ml (NaCl) for the lower versus higher dose, respectively. Discussion Hence, 8-MOP concentration influences the efficacy of photopheresis as lymphocyte apoptosis rates were significantly higher with the higher starting concentration and with NaCl versus plasma. This indicates that increased 8-MOP starting doses and saline as additional suspension medium could help in improving ECP's efficacy.

Antibiotic treatment strategies for fracture-related infections (FRI) are often extrapolated from periprosthetic joint infections (PJI), although, in contrast to PJI, detailed analysis of pathogens and their antibiotic resistance is missing. Therefore, this study aimed to investigate antibiotic susceptibility profiles to identify effective empiric antibiotic treatment for early-, delayed-, and late-onset FRI. Patients treated for FRI from 2013 to 2020 were grouped into early (10 weeks) onset of infection. Antibiotic susceptibility profiles were examined with respect to broadly used antibiotics and antibiotic combinations. In total, 117 patients (early n = 19, delayed n = 60, late n = 38) were enrolled. In early-onset FRI, 100.0% efficacy would be achieved by meropenem + vancomycin, gentamicin + vancomycin, co-amoxiclav + glycopeptide, ciprofloxacin + glycopeptide and piperacillin/tazobactam + glycopeptide. For patients with delayed FRI, the highest susceptibility was revealed for meropenem + vancomycin, gentamicin + vancomycin and ciprofloxacin + glycopeptide (96.7%). Meropenem + vancomycin was the most effective empiric antimicrobial in patients with late-onset of infection with 92.1% coverage. No subgroup differences in antibiotic sensitivity profiles were observed except for the combination ciprofloxacin + glycopeptide, which was significantly superior in early FRI (F = 3.304, p = 0.04). Across all subgroups meropenem + vancomycin was the most effective empiric treatment in 95.7% of patients with confirmed susceptibility. Meropenem + vancomycin, gentamicin + vancomycin, co-amoxiclav + glycopeptide are the best therapeutic options for FRI, regardless of the onset of infection. To avoid multidrug resistance, established antibiotic combinations such as co-amoxiclav with a glycopeptide seem to be reasonable as a systemic antibiotic therapy, while vancomycin + gentamicin could be implemented in local antibiotic therapy to reduce adverse events during treatment.

This study aims to investigate (1) microbial patterns in fracture-related infections (FRIs) in comparison to microbiological patterns of periprosthetic joint infections (PJIs), (2) the identification of effective empiric antibiotic therapy for FRIs and PJIs and (3) analysis of difficult-to-treat (DTT) pathogens. Patients treated for FRIs or PJIs from 2017 to 2020 were evaluated for pathogens detected during treatment. Antibiotic susceptibility profiles were examined with respect to broadly used antibiotics and antibiotic combinations. Resistance rates to rifampicin or fluoroquinolone were determined. A total of 81 patients with PJI and 86 with FRI were included in the study. For FRIs Staphylococcus aureus was the most common infection-causing pathogen (37.4% vs. 27.9% for PJI). Overall, there was no statistical difference in pathogen distribution (p = 0.254). For FRIs, combinations of gentamicin + vancomycin (93.2%), co-amoxiclav + glycopeptide and meropenem + vancomycin (91.9% each) would have been effective for empiric therapy, similar to PJIs. Difficult to treat pathogens were more frequently detectable in PJIs (11.6% vs. 2.3%). Empiric therapy combinations such as gentamicin + vancomycin, co-amoxiclav + glycopeptide or meropenem + vancomycin, are effective antibiotic strategies for both FRI and PJI patients. More DTT pathogens were detectable in PJIs compared to FRIs.

This contribution provides an analysis report of the recent proficiency testing scheme “Bacterial and fungal genome detection (PCR/NAT)”. It summarizes some benchmarks and the overall assessment of results reported by all of the participating laboratories. A highly desired scheme for external quality assessment schemes (EQAS) of molecular diagnostic methods in the field of medical microbiology was activated in 2002 by the German Society of Hygiene and Microbiology (DGHM) and is now organized by INSTAND e.V., Düsseldorf, Germany. This segment of the INSTAND e.V. proficiency testing program is open for diagnostic laboratories worldwide. The concept of this EQAS scheme, which is in accordance to the German RiLiBÄK, part B3, is based on two validation rounds per year (spring and autumn) and a permanently expanding coverage of relevant bacterial or fungal pathogens. Briefly, next to “simply negative” samples, the corresponding sets of QC specimens may contain some strong-positive samples, samples spiked with clinical variants or species closely related to the target organisms. Further information as well as the statistically documented and discussed results of the past rounds of this proficiency testing scheme “Bacterial and fungal genome detection (PCR/NAT)” can be found at the INSTAND e.V. website ([link:https://www.instand-ev.de*https://www.instand-ev.de]). Although the preferred language of these documents is German, we aim to provide at least a brief discussion of the results and some key issues in English and keep the tables in a bilingual style., Der vorliegende Beitrag liefert einen Auswertungsbericht der jüngsten Ringversuchsserie „Bakterien- und Pilzgenom-Nachweis PCR/NAT“. Er fasst die Zielwerte, einige Bezugsgrößen und die Gesamtbewertung der Ergebnisse aller teilnehmenden Laboratorien zusammen. Diese hochwillkommene Versuchsreihe zur externen Qualitätskontrolle (EQAS; external quality assessment scheme) von Methoden der molekularen Diagnostik auf dem Gebiet der medizinischen Mikrobiologie wurde 2002 von der Deutschen Gesellschaft für Hygiene und Mikrobiologie (DGHM) angestoßen und wird seither von INSTAND e.V., Düsseldorf, organisiert. Dieses Segment der INSTAND e.V.-Ringversuchsserie wird für diagnostische Laboratorien weltweit angeboten. Unser Ringversuchskonzept entspricht der aktuellen Richtlinie der Bundesärztekammer zur Qualitätssicherung laboratoriumsmedizinischer Untersuchungen (RiLiBÄK), Teil B3, und basiert auf zwei Validierungsrunden pro Jahr (im Frühjahr und Herbst) unter einer permanent wachsenden Abdeckung der relevanten bakteriellen und fungalen humanpathogenen Erreger. Die entsprechenden Sets von Quality Control (QC)-Proben können dabei neben negativen Proben auch einige stark-positive Proben, Proben mit klinischen Varianten oder eng mit den Zielorganismen verwandte Spezies oder klinische Isolate enthalten. Weitergehende Informationen sowie die statistisch aufgearbeiteten und dokumentierten Ergebnisse der vergangenen Runden dieser Ringversuchsserie „Bakterien- und Pilzgenom-Nachweis (PCR/NAT)“ können auf der Webseite von INSTAND e.V. ([link:https://www.instand-ev.de*https://www.instand-ev.de]) eingesehen werden. Obwohl die bevorzugte Sprache dieser Dokumente Deutsch ist, streben wir an, zumindest eine kurze Diskussion der Ergebnisse sowie die wichtigsten wissenschaftlichen Aspekte in Englisch bereitzustellen und die Tabellen zweisprachig zu gestalten., GMS Zeitschrift zur Förderung der Qualitätssicherung in medizinischen Laboratorien; 12:Doc01

This contribution provides an analysis report of the recent proficiency testing scheme “Bacterial and Fungal Genome Detection (PCR/NAT)”. It summarizes some benchmarks and the overall assessment of results reported by all of the participating laboratories. A highly desired scheme for external quality assessment schemes (EQAS) of molecular diagnostic methods in the field of medical microbiology was activated in 2002 by the German Society of Hygiene and Microbiology (DGHM) and is now organized by INSTAND e.V., Düsseldorf, Germany. This segment of the INSTAND e.V. proficiency testing program is open for diagnostic laboratories worldwide. The concept of this EQAS scheme, which is in accordance to the German RiLiBÄK, part B3, is based on two validation rounds per year (spring and autumn) and a permanently expanding coverage of relevant bacterial or fungal pathogens. Briefly, next to “simply negative” samples the corresponding sets of QC specimens may contain some strong-positive samples, samples spiked with clinical variants or species closely related to the target organisms. Further information as well as the statistically documented and discussed results of the past rounds of this proficiency testing scheme “Bacterial and Fungal Genome Detection (PCR/NAT)” can be found at the homepage of INSTAND e.V. ([link:https://www.instand-ev.de*https://www.instand-ev.de]). Although the preferred language of these documents is German, we are aiming to provide at least a brief discussion of the results and some key issues in English and keep the tables in a bilingual style., Der vorliegende Beitrag liefert einen Auswertungsbericht der jüngsten Ringversuchsserie „Bakterien- und Pilzgenom-Nachweis PCR/NAT“. Er fasst die Zielwerte, einige Bezugsgrößen und die Gesamtbewertung der Ergebnisse aller teilnehmenden Laboratorien zusammen. Diese hochwillkommene Versuchsreihe zur externen Qualitätskontrolle (EQAS; external quality assessment scheme) von Methoden der molekularen Diagnostik auf dem Gebiet der medizinischen Mikrobiologie wurde 2002 von der Deutschen Gesellschaft für Hygiene und Mikrobiologie (DGHM) angestoßen und wird seither von Instand e.V., Düsseldorf, organisiert. Dieses Segment der INSTAND e.V.-Ringversuchsserie wird für diagnostische Laboratorien weltweit angeboten. Unser Ringversuchskonzept entspricht der aktuellen Richtlinie der Bundesärztekammer zur Qualitätssicherung laboratoriumsmedizinischer Untersuchungen (RiLiBÄK), Teil B3, und basiert auf zwei Validierungsrunden pro Jahr (im Frühjahr und Herbst) unter einer permanent wachsenden Abdeckung der relevanten bakteriellen und fungalen humanpathogenen Erreger. Die entsprechenden Sets von Quality Control (QC)-Proben können dabei neben negativen Proben auch einige stark-positive Proben, Proben mit klinischen Varianten oder eng mit den Zielorganismen verwandte Spezies oder klinische Isolate enthalten. Weitergehende Informationen sowie die statistisch aufgearbeiteten und dokumentierten Ergebnisse der vergangenen Runden dieser Ringversuchsserie „Bakterien- und Pilzgenom-Nachweis (PCR/NAT)“ können auf der Homepage von Instand e.V. ([link:https://www.instand-ev.de*https://www.instand-ev.de]) eingesehen werden. Obwohl die bevorzugte Sprache dieser Dokumente deutsch ist, streben wir an, zumindest eine kurze Diskussion der Ergebnisse sowie die wichtigsten wissenschaftlichen Aspekte in Englisch bereitzustellen und die Tabellen zweisprachig zu gestalten., GMS Zeitschrift zur Förderung der Qualitätssicherung in medizinischen Laboratorien; 10:Doc02

This contribution provides an analysis report of the recent proficiency testing scheme “Bacterial and Fungal Genome Detection (PCR/NAT)”. It summarizes some benchmarks and the overall assessment of results reported by all of the participating laboratories. A highly desired scheme for external quality assessment (EQAS) of molecular diagnostic methods in the field of medical microbiology was activated in 2002 by the German Society of Hygiene and Microbiology (DGHM) and is now organized by INSTAND e.V., Düsseldorf, Germany. This segment of the INSTAND e.V. proficiency testing program is open for diagnostic laboratories worldwide. The concept of this EQAS scheme, which is in accordance to the German RiLiBÄK, part B3, is based on two validation rounds per year (spring and autumn) and a permanently expanding coverage of relevant bacterial or fungal pathogens. Briefly, next to “simply negative” samples the corresponding sets of QC specimens may contain some strong-positive samples, samples spiked with clinical variants or species closely related to the target organisms. Further information as well as the statistically documented and discussed results of the past rounds of this proficiency testing scheme “Bacterial and Fungal Genome Detection (PCR/NAT)” can be found at the homepage of INSTAND e.V. ([link:https://www.instand-ev.de/en.html*https://www.instand-ev.de/en.html]). Although the preferred language of these documents is German, we are aiming to provide at least a brief discussion of the results and some key issues in English and keep the tables in a bilingual style., Der vorliegende Beitrag liefert einen Auswertungsbericht der jüngsten Ringversuchsserie „Bakterien- und Pilzgenom-Nachweis PCR/NAT“. Er fasst die Zielwerte, einige Bezugsgrößen und die Gesamtbewertung der Ergebnisse aller teilnehmenden Laboratorien zusammen. Diese hochwillkommene Versuchsreihe zur externen Qualitätskontrolle (EQAS; external quality assessment scheme) von Methoden der molekularen Diagnostik auf dem Gebiet der medizinischen Mikrobiologie wurde 2002 von der Deutschen Gesellschaft für Hygiene und Mikrobiologie (DGHM) angestoßen und wird seither von INSTAND e.V., Düsseldorf, organisiert. Dieses Segment der INSTAND e.V.-Ringversuchsserie wird für diagnostische Laboratorien weltweit angeboten. Unser Ringversuchskonzept entspricht der aktuellen Richtlinie der Bundesärztekammer zur Qualitätssicherung laboratoriumsmedizinischer Untersuchungen (RiLiBÄK), Teil B3, und basiert auf zwei Validierungsrunden pro Jahr (im Frühjahr und Herbst) unter einer permanent wachsenden Abdeckung der relevanten bakteriellen und fungalen humanpathogenen Erreger. Die entsprechenden Sets von Quality Control (QC)-Proben können dabei neben negativen Proben auch einige stark-positive Proben, Proben mit klinischen Varianten oder eng mit den Zielorganismen verwandte Spezies oder klinische Isolate enthalten. Weitergehende Informationen sowie die statistisch aufgearbeiteten und dokumentierten Ergebnisse der vergangenen Runden dieser Ringversuchsserie „Bakterien- und Pilzgenom-Nachweis (PCR/NAT)“ können auf der Homepage von INSTAND e.V. ([link:http://www.instand-ev.de*http://www.instand-ev.de]) eingesehen werden. Obwohl die bevorzugte Sprache dieser Dokumente deutsch ist, streben wir an, zumindest eine kurze Diskussion der Ergebnisse sowie die wichtigsten wissenschaftlichen Aspekte in Englisch bereitzustellen und die Tabellen zweisprachig zu gestalten., GMS Zeitschrift zur Förderung der Qualitätssicherung in medizinischen Laboratorien; 9:Doc01

This contribution provides an analysis report of the recent proficiency testing scheme “Bacterial and Fungal Genome Detection (PCR/NAT)”. It summarizes some benchmarks and the overall assessment of results reported by all of the participating laboratories. A highly desired scheme for external quality assessment (EQAS) of molecular diagnostic methods in the field of medical microbiology was activated in 2002 by the German Society of Hygiene and Microbiology (DGHM) and is now organized by INSTAND e.V., Düsseldorf, Germany. This segment of the INSTAND e.V. proficiency testing program is open for diagnostic laboratories worldwide. The concept of this EQAS scheme, which is in accordance to the German RiLiBÄK, part B3, is based on two validation rounds per year (spring and autumn) and a permanently expanding coverage of relevant bacterial or fungal pathogens. Briefly, next to “simply negative” samples the corresponding sets of QC specimens may contain some strong-positive samples, samples spiked with clinical variants or species closely related to the target organisms. Further information as well as the statistically documented and discussed results of the past rounds of this proficiency testing scheme “Bacterial and Fungal Genome Detection (PCR/NAT)” can be found at the homepage of INSTAND e.V. ([link:http://www.instand-ev.de*http://www.instand-ev.de]). Although the preferred language of these documents is German, we are aiming to provide at least a brief discussion of the results and some key issues in English and keep the tables in a bilingual style., Der vorliegende Beitrag liefert einen Auswertungsbericht der jüngsten Ringversuchsserie „Bakterien- und Pilzgenom-Nachweis PCR/NAT“. Er fasst die Zielwerte, einige Bezugsgrößen und die Gesamtbewertung der Ergebnisse aller teilnehmenden Laboratorien zusammen. Diese hochwillkommene Versuchsreihe zur externen Qualitätskontrolle (EQAS; external quality assessment scheme) von Methoden der molekularen Diagnostik auf dem Gebiet der medizinischen Mikrobiologie wurde 2002 von der Deutschen Gesellschaft für Hygiene und Mikrobiologie (DGHM) angestoßen und wird seither von Instand e.V., Düsseldorf, organisiert. Dieses Segment der INSTAND e.V.-Ringversuchsserie wird für diagnostische Laboratorien weltweit angeboten. Unser Ringversuchskonzept entspricht der aktuellen Richtlinie der Bundesärztekammer zur Qualitätssicherung laboratoriumsmedizinischer Untersuchungen (RiLiBÄK), Teil B3, und basiert auf zwei Validierungsrunden pro Jahr (im Frühjahr und Herbst) unter einer permanent wachsenden Abdeckung der relevanten bakteriellen und fungalen humanpathogenen Erreger. Die entsprechenden Sets von Quality Control (QC)-Proben können dabei neben negativen Proben auch einige stark-positive Proben, Proben mit klinischen Varianten oder eng mit den Zielorganismen verwandte Spezies oder klinische Isolate enthalten. Weitergehende Informationen sowie die statistisch aufgearbeiteten und dokumentierten Ergebnisse der vergangenen Runden dieser Ringversuchsserie „Bakterien- und Pilzgenom-Nachweis (PCR/NAT)“ können auf der Homepage von Instand e.V. ([link:http://www.instand-ev.de*http://www.instand-ev.de]) eingesehen werden. Obwohl die bevorzugte Sprache dieser Dokumente deutsch ist, streben wir an, zumindest eine kurze Diskussion der Ergebnisse sowie die wichtigsten wissenschaftlichen Aspekte in Englisch bereitzustellen und die Tabellen zweisprachig zu gestalten., GMS Zeitschrift zur Förderung der Qualitätssicherung in medizinischen Laboratorien; 8:Doc01

Inhibitors of apoptosis (IAP) proteins contribute to cell death resistance in malignancies and emerged as promising targets in cancer therapy. Currently, small molecules mimicking the IAP-antagonizing activity of endogenous second mitochondria-derived activator of caspases (SMAC) are evaluated in phase 1/2 clinical trials. In cancer cells, SMAC mimetic (SM)-mediated IAP depletion induces tumor necrosis factor (TNF) secretion and simultaneously sensitizes for TNF-induced cell death. However, tumor cells lacking SM-induced autocrine TNF release survive and thus limit therapeutic efficacy. Here, we show that hyperosmotic stress boosts SM cytotoxicity in human and murine cells through hypertonicity-induced upregulation of TNF with subsequent induction of apoptosis and/or necroptosis. Hypertonicity allowed robust TNF-dependent killing in SM-treated human acute lymphoblastic leukemia cells, which under isotonic conditions resisted SM treatment due to poor SM-induced TNF secretion. Mechanistically, hypertonicity-triggered TNF release bypassed the dependency on SM-induced TNF production to execute SM cytotoxicity, effectively reducing the role of SM to TNF-sensitizing, but not necessarily TNF-inducing agents. Perspectively, these findings could extend the clinical application of SM.

The capacity of tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) to selectively induce cell death in malignant cells triggered numerous attempts for therapeutic exploitation. In clinical trials, however, TRAIL did not live up to the expectations, as tumors exhibit high rates of TRAIL resistance in vivo. Response to anti-cancer therapy is determined not only by cancer cell intrinsic factors (e.g. oncogenic mutations), but also modulated by extrinsic factors such as the hypoxic tumor microenvironment. Here, we address the effect of hypoxia on pro-apoptotic TRAIL signaling in colorectal cancer cells. We show that oxygen levels modulate susceptibility to TRAIL-induced cell death, which is severely impaired under hypoxia (0.5% O-2). Mechanistically, this is attributable to hypoxia-induced mitochondrial autophagy. Loss of mitochondria under hypoxia restricts the availability of mitochondria-derived pro-apoptotic molecules such as second mitochondria-derived activator of caspase ( SMAC), thereby disrupting amplification of the apoptotic signal emanating from the TRAIL death receptors and efficiently blocking cell death in type-II cells. Moreover, we identify strategies to overcome TRAIL resistance in low oxygen environments. Counteracting hypoxia-induced loss of endogenous SMAC by exogenous substitution of SMAC mimetics fully restores TRAIL sensitivity in colorectal cancer cells. Alternatively, enforcing a mitochondria-independent type-I mode of cell death by targeting the type-II phenotype gatekeeper X-linked inhibitor of apoptosis protein ( XIAP) is equally effective. Together, our results indicate that tumor hypoxia impairs TRAIL efficacy but this limitation can be overcome by combining TRAIL with SMAC mimetics or XIAPtargeting drugs. Our findings may help to exploit the potential of TRAIL in cancer therapy.

This contribution provides a report on the recent proficiency testing scheme “Bacterial and Fungal Genome Detection (PCR/NAT)”. It summarizes some benchmarks and the overall assessment of results reported by all of the participating laboratories. This highly requested scheme for external quality assessment (EQAS) of molecular diagnostic methods in the field of medical microbiology was launched in 2002 by the German Society of Hygiene and Microbiology (DGHM) and is now organized by INSTAND e.V., Düsseldorf, Germany. This segment of the INSTAND e.V. proficiency testing program is open for diagnostic laboratories worldwide. The concept of this EQAS scheme, which is in accordance to the ”Directive of the German Medical Association for quality assurance of medical laboratory examinations“ (RiLiBÄK), part B3, is based on two validation rounds per year (spring and autumn) and a permanently expanding coverage of relevant bacterial or fungal pathogens. Briefly, next to “simply negative” samples the corresponding sets of quality control (QC) specimens may contain some strong-positive samples, samples spiked with clinical variants or species closely related to the target organisms. Further information as well as the statistically documented and discussed results of the past rounds of this proficiency testing scheme “Bacterial and Fungal Genome Detection (PCR/NAT)” can be found at the homepage of INSTAND e.V. ([link:http://www.instandev.de*http://www.instandev.de]). Although the preferred language of these documents is German, we are aiming to provide at least a brief discussion of the results and some key issues in English and keep the tables in a bilingual version., Der vorliegende Beitrag liefert einen Auswertungsbericht der jüngsten Ringversuchsserie „Bakterien- und Pilzgenom-Nachweis PCR/NAT“. Er fasst die Zielwerte, einige Bezugsgrößen und die Gesamtbewertung der Ergebnisse aller teilnehmenden Laboratorien zusammen. Diese hochwillkommene Versuchsreihe zur externen Qualitätskontrolle (EQAS, external quality assessment scheme) von Methoden der molekularen Diagnostik auf dem Gebiet der medizinischen Mikrobiologie wurde 2002 von der Deutschen Gesellschaft für Hygiene und Mikrobiologie (DGHM) angestoßen und wird seither von Instand e.V., Düsseldorf organisiert. Dieses Segment der INSTAND e.V.-Ringversuchsserie wird für diagnostische Laboratorien weltweit angeboten. Unser Ringversuchskonzept entspricht der aktuellen Richtlinie der Bundesärztekammer zur Qualitätssicherung laboratoriumsmedizinischer Untersuchungen (RiLiBÄK), Teil B3, und basiert auf zwei Validierungsrunden pro Jahr (im Frühjahr und Herbst) unter einer permanent wachsenden Abdeckung der relevanten bakteriellen und fungalen humanpathogenen Erreger. Die entsprechenden Sets von Quality Control (QC)-Proben können dabei neben negativen Proben auch einige stark-positive Proben, Proben mit klinischen Varianten oder eng mit den Zielorganismen verwandte Spezies oder klinische Isolate enthalten. Weitergehende Informationen sowie die statistisch aufgearbeiteten und dokumentierten Ergebnisse der vergangenen Runden dieser Ringversuchsserie „Bakterien- und Pilzgenom-Nachweis (PCR/NAT)“ können auf der Homepage von Instand e.V. ([link:http://www.instandev.de*http://www.instandev.de]) eingesehen werden. Obwohl die bevorzugte Sprache dieser Dokumente deutsch ist, streben wir an, zumindest eine kurze Diskussion der Ergebnisse sowie die wichtigsten wissenschaftlichen Aspekte in Englisch bereitzustellen und die Tabellen zweisprachig zu gestalten., GMS Zeitschrift zur Förderung der Qualitätssicherung in medizinischen Laboratorien; 6:Doc05

Der vorliegende Beitrag liefert einen Auswertungsbericht der jüngsten Ringversuchsserie „Bakterien- und Pilzgenom-Nachweis PCR/NAT“. Er fasst die Zielwerte, einige Bezugsgrößen und die Gesamtbewertung der Ergebnisse aller teilnehmenden Laboratorien zusammen. Diese hochwillkommene Versuchsreihe zur externen Qualitätskontrolle (EQAS, external quality assessment scheme) von Methoden der molekularen Diagnostik auf dem Gebiet der medizinischen Mikrobiologie wurde 2002 von der Deutschen Gesellschaft für Hygiene und Mikrobiologie (DGHM) angestoßen und wird seither von Instand e.V., Düsseldorf organisiert. Dieses Segment der INSTAND e.V.-Ringversuchsserie wird für diagnostische Laboratorien weltweit angeboten. Unser Ringversuchskonzept entspricht der aktuellen Richtlinie der Bundesärztekammer zur Qualitätssicherung laboratoriumsmedizinischer Untersuchungen (RiLiBÄK), Teil B3, und basiert auf zwei Validierungsrunden pro Jahr (im Frühjahr und Herbst) unter einer permanent wachsenden Abdeckung der relevanten bakteriellen und fungalen humanpathogenen Erreger. Die entsprechenden Sets von Quality Control (QC)-Proben können dabei neben negativen Proben auch einige stark-positive Proben, Proben mit klinischen Varianten oder eng mit den Zielorganismen verwandte Spezies oder klinische Isolate enthalten. Weitergehende Informationen sowie die statistisch aufgearbeiteten und dokumentierten Ergebnisse der vergangenen Runden dieser Ringversuchsserie „Bakterien- und Pilzgenom-Nachweis (PCR/NAT)“ können auf der Homepage von Instand e.V. ([link:http://www.instandev.de*http://www.instandev.de]) eingesehen werden. Obwohl die bevorzugte Sprache dieser Dokumente deutsch ist, streben wir an, zumindest eine kurze Diskussion der Ergebnisse sowie die wichtigsten wissenschaftlichen Aspekte in Englisch bereitzustellen und die Tabellen zweisprachig zu gestalten., GMS Zeitschrift zur Förderung der Qualitätssicherung in medizinischen Laboratorien; 6:Doc04; ISSN 1869-4241

Both hypoxic and inflammatory conditions activate transcription factors such as hypoxia-inducible factor (HIF)-1α and nuclear factor (NF)-κB, which play a crucial role in adaptive responses to these challenges. In dendritic cells (DC), lipopolysaccharide (LPS)-induced HIF1α accumulation requires NF-κB signaling and promotes inflammatory DC function. The mechanisms that drive LPS-induced HIF1α accumulation under normoxia are unclear. Here, we demonstrate that LPS inhibits prolyl hydroxylase domain enzyme (PHD) activity and thereby blocks HIF1α degradation. Of note, LPS-induced PHD inhibition was neither due to cosubstrate depletion (oxygen or α-ketoglutarate) nor due to increased levels of reactive oxygen species, fumarate, and succinate. Instead, LPS inhibited PHD activity through NF-κB-mediated induction of the iron storage protein ferritin and subsequent decrease of intracellular available iron, a critical cofactor of PHD. Thus, hypoxia and LPS both induce HIF1α accumulation via PHD inhibition but deploy distinct molecular mechanisms (lack of cosubstrate oxygen versus deprivation of co-factor iron).

Der vorliegende Beitrag liefert einen Auswertungsbericht der jüngsten Ringversuchsserie „Bakterien- und Pilzgenom-Nachweis PCR/NAT“. Er fasst die Zielwerte, einige Bezugsgrößen und die Gesamtbewertung der Ergebnisse aller teilnehmenden Laboratorien zusammen. Diese hochwillkommene Versuchsreihe zur externen Qualitätskontrolle (EQAS, external quality assessment scheme) von Methoden der molekularen Diagnostik auf dem Gebiet der medizinischen Mikrobiologie wurde 2002 von der Deutschen Gesellschaft für Hygiene und Mikrobiologie (DGHM) angestoßen und wird seither von Instand e.V., Düsseldorf organisiert. Dieses Segment der INSTAND e.V.-Ringversuchsserie wird für diagnostische Laboratorien weltweit angeboten. Unser Ringversuchskonzept entspricht der aktuellen Richtlinie der Bundesärztekammer zur Qualitätssicherung laboratoriumsmedizinischer Untersuchungen (RiLiBÄK), Teil B3, und basiert auf zwei Validierungsrunden pro Jahr (im Frühjahr und Herbst) unter einer permanent wachsenden Abdeckung der relevanten bakteriellen und fungalen humanpathogenen Erreger. Die entsprechenden Sets von Quality Control (QC)-Proben können dabei neben negativen Proben auch einige stark-positive Proben, Proben mit klinischen Varianten oder eng mit den Zielorganismen verwandte Spezies oder klinische Isolate enthalten. Weitergehende Informationen sowie die statistisch aufgearbeiteten und dokumentierten Ergebnisse der vergangenen Runden dieser Ringversuchsserie „Bakterien- und Pilzgenom-Nachweis (PCR/NAT)“ können auf der Homepage von Instand e.V. ([link:http://www.instandev.de*http://www.instandev.de]) eingesehen werden. Obwohl die bevorzugte Sprache dieser Dokumente deutsch ist, streben wir an, zumindest eine kurze Diskussion der Ergebnisse sowie die wichtigsten wissenschaftlichen Aspekte in Englisch bereitzustellen und die Tabellen zweisprachig zu gestalten., GMS Zeitschrift zur Förderung der Qualitätssicherung in medizinischen Laboratorien; 5:Doc03; ISSN 1869-4241