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Introduction : chez les sujets âgés dénutris ou à risque de dénutrition les compléments alimentaires oraux (CNO) sont prescrits quand les conseils diététiques ne sont pas suffisants pour atteindre les apports nutritionnels recommandés. Afin que cette prescription soit efficace, il faut s’assurer de son observance et cette dernière au sein des services de gériatrie reste médiocre. Pour améliorer cette observance, il est nécessaire de tenir compte des gouts et des préférences des patients. Nous avons réalisé, chez des sujets hospitalisés dans des services de gérontologie, une étude pilote, randomisée, contrôlée afin d’évaluer l’impact d’une dégustation de CNO préalable à leur prescription, sur leur consommation.Patients et méthodes : l’objectif principal de cette étude est de comparer l’effet sur la consommation de CNO de deux stratégies de prescription au sein d’une population âgée hospitalisée dans deux services de gériatrie. La première stratégie (G1) consistait à prescrire des CNO en respectant les gouts (exprimés verbalement) des patients, la deuxième (G2) à réaliser une dégustation de 6 à 8 CNO et à prescrire ceux qui avaient été préférés par les patients eux-mêmes. Nos objectifs secondaires sont d’étudier les effets d’une telle stratégie sur le statut nutritionnel de ces patients lors de leur sortie de l’hôpital et à leur domicile, 3 mois après.Résultats : 169 patients ont été randomisés (G1 n = 86 et G2 n = 83). Il n’existait pas de différence statistiquement significative entre les deux groupes en ce qui concerne l’âge moyen (G1 86± 6 ans vs G2 86.2 ± 6.2 ans), l’Indice de masse corporel (G1, 22.6 ± 4.5 vs G2, 22.5 ± 4.7 Kg/m²), la durée de séjour (G1, 13.8 ± 9.4 vs G2, 13.1 jours ± 11.8 jours), la consommation moyenne de CNO au cours de l’hospitalisation (G1 86.2% ± 17.90 vs G2 84.2% ± 19.98 p=0.766) et en ce qui concerne l’amélioration des paramètres nutritionnels cliniques et biologiques. Trois mois après la sortie d’hospitalisation, on notait une tendance à l’amélioration, en faveur de la stratégie alternative, en ce qui concerne le nombre de KCal ingérés, le poids et le Mini Nutritional Assessment. Conclusion : une stratégie de prescription de CNO basée sur une dégustation préalable ne semble pas améliorer l’observance sur le court terme dans une population de patients très âgés hospitalisés en service de gériatrie. Nous avons démontré, cependant, la faisabilité de ce type de prescription, qui semblerait avoir un effet bénéfique sur l’état nutritionnel des patients 3 mois après leur hospitalisation (tendance non significative statistiquement).

Die Arbeit beschäftigt sich mit dem Phänomen des Sonderwegs der Schweiz bezüglich der Europäischen Integration. Da ein Vollbeitritt bis dato an der fehlenden Mehrheit in der Bevölkerung bei einem verpflichtenden Referendum scheitern würde, hat sich die Schweiz daran gemacht, sich über Bilaterale Verträge in den europäischen Binnenmarkt aber auch in andere Ebenen der Union zu integrieren. Nun ist es so, dass in der Schweiz im Prinzip jedes Gesetz mittels direkt-demokratischer Institutionen verhindert bzw. verändert werden kann. Unter anderem auch Gesetze, die diese Bilateralen Verträge nach sich ziehen, so wie Grundprinzipien der Europäischen Integration, z.B. die Personenfreizügigkeit, die über die Bilateralen Verträge in der Schweizer Gesetzgebung verwirklicht sind. Bei Weiterentwicklung von, für die Verträge relevantem EU Recht steht der Schweiz ein gewisser Zeitraum zur EU-Recht konformen, autonomen Anpassung ihrer Gesetze zur Verfügung. Im Selbstverständnis der EU kann jedoch nicht darauf Rücksicht genommen werden, wenn die Anpassung innerhalb der Schweiz an einer direkt-demokratischen Institution scheitert. Aus Sicht der EU-Behörden handelt es sich in einem solchen Fall um einen Vertragsbruch, der aus juristischer Sicht eigentlich eine Kündigung der Verträge nach sich ziehen würde. Mit der Volksinitiative „Gegen Masseneinwanderung“ im Februar 2014, die vom Schweizer Stimmvolk angenommen wurde, trat so ein Fall ein, bei dem die direkt-demokratischen Institutionen mit der Rechtssubstanz der Bilateralen Verträge in Konflikt gerieten. Betroffen war konkret die Personenfreizügigkeit. Die 3 Hypothesen auf denen die Argumentation beruht, sind: Die beschriebenen Probleme der rechtlichen Kollisionen haben die Besonderheiten des Schweizer Systems zur Ursache und sind daher systemimmanent. Diese Besonderheiten des Schweizer Systems sind eine historisch gewachsene Anpassung an die Vielfalt und die Konfliktlinien des Landes und daher Teil der politischen Kultur der Schweiz. Im kollektiven Verständnis der Schweiz werden die Bilateralen Verträge eher als gelungene Alternative zum Vollbeitritt gesehen, denn als Verlegenheitslösung. Da es aber, aufgrund des Politischen Systems der Schweiz zu groben Problemen kommen kann, wurde der Begriff Bilateraler Selbstbetrug gewählt. Die Arbeit baut auf 3 Teilen auf: 1. Als theoretischer Zugang zur Analyse der umfangreichen institutionellen Vetomöglichkeiten im Schweizer System wurde die „Veto players“ Theorie von George Tsebelis gewählt. für die demokratietheoretische Betrachtung der direkt-demokratischen Institutionen das demokratietheoretische Werk „Vom Wesen und Wert der Demokratie“ von Hans Kelsen. 2. Um die für die Arbeit relevanten Merkmale des Politischen Systems der Schweiz herauszuarbeiten und darzustellen, dient das demokratietheoretische Konzept der Konsensdemokratie von Arend Lijiphart. 3 .In der empirischen Analyse wird die Bredouille dargestellt, die sich für die Schweiz mit der Annahme der Initiative „Gegen Masseneinwanderung“ ergibt und die möglichen juristischen und realpolitischen Auswirkungen werden bewertet.

Tumorkachexie ist eine schwere Stoffwechselstörung, welche in 50-80% aller Krebserkrankungen auftritt. Tumorkachexie wird nur im Endstadion von Tumorerkrankungen beobachtet und führt zu einem massiven Verlust an Körperfett und Muskelmasse. Kachexie ist verantwortlich für den Tod von rund 20% aller Krebspatienten und ihre biologischen Ursachen sind derzeit nur wenig verstanden. Neuste Studien zeigten jedoch, dass die Fähigkeit Kachexie zu induzieren nicht nur vom Tumortyp allein, sondern auch von seiner Umgebung abhängt. Ziel dieser Arbeit war die Untersuchung bzw. das Finden von Veränderungen im Blutserumproteom, welche charakteristisch für Tumorkachexie sind. Hierfür wurde ein ungezieltes hochauflösendes MS basierendes Screening (Q Exactive) mit einer gezielten MRM/MS Analysestrategie (QqQ) kombiniert. Blutserumproben von kachektischen und nicht kachektischen austherapierten Melanom Patienten wurden dankenswerter Weise von Prof. Reichle (Universitätsklinikum Regensburg) bereitgestellt, während gesunde Referenzproben im Haus genommen wurden. Zwei unterschiedliche Probenaufbereitungstechniken, nämlich Fraktionierung mittels SDS PAGE und Depletion, wurden basierend auf ihren Ergebnissen in der Shotgun Analyse evaluiert. Dabei zeigte sich, dass Depletion zu einer höheren Anzahl an detektierbaren Proteinen mit größerer biologischer Signifikanz führt. Depletion der Serumproben in Kombination mit einem Proteinverdau in Lösung wurde daher für alle weiteren Experimente herangezogen. Zur Bestimmung potentiell regulierter Proteine wurden drei Proben aus jeder Kohorte (kachektisch, nicht kachektisch, gesund) mittels Shotgun MS untersucht. Die Proteinidentifikation wurde mittels MaxQuant Suche gegen die Humane Proteome Datenbank durchgeführt. Der in MaxQuant implementierte „Label free quantification“ Algorithmus wurde zur relativen Quantifizierung aller identifizierten Proteine in den biologischen Gruppen herangezogen. Eine statistische Auswertung der Ergebnisse erfolgte mittels Perseus. Zielproteine für die MRM/MS Analyse waren jene mit signifikanter Konzentrationsänderung (Unterschied ≥ 2-fach; p ≤ 0.05) und hoher biologischer Signifikanz. Basierend auf den hochauflösenden MS Daten, wurden Peptide und die korrespondierenden interferenzfreien Vorläufer Ionen für jedes der Zielproteine ausgewählt. 93 Proteine (188 Peptide) wurden für die statischen MRM Messungen herangezogen und nur interferenzfreie Übergänge, die ein rauscharmes Signal zeigten, wurden weiter prozessiert. Aus den aufgenommenen Daten wurde ein dynamisches MRM Assay für 58 Proteine (92 Peptide) entwickelt. Die validierte Methode wurde dann zur schnellen (20 min) und präzisen (, Cancer cachexia is a serious wasting disorder, observed in 50-80% of all cancer patients. It is developed by final stage cancer patients, leads to the massive loss of body fat and muscle and accounts for up to 20% of all cancer related deaths. The ability to induce cachexia is not only depended on the tumor type, but also on the host factors. However, the driving mechanisms behind that are not fully understood and sufficient treatment methods are not yet available. Aim of this work was to investigate serum proteome alterations characteristic for cancer cachexia. Therefore, an untargeted high resolution MS-based screening (Q Exactive) was combined with a targeted MRM/MS analysis strategy (QqQ). Serum samples from non cachectic and cachectic final stage melanoma patients were kindly provided by Dr. Reichle (Universitätsklinikum Regensburg), whereas healthy serum was gathered in house. Two different serum pre treatment techniques, namely SDS PAGE fractionation and depletion, were compared based on their shotgun MS results. Thereby, it was found that depletion leads to a higher number of quantifiable proteins with better quality. The serum depletion in combination with in solution digestion was then used for all further experiments. For the target protein panel development, three samples per biological group (non cachectic, cachectic, healthy) were analyzed via shotgun MS measurements. Protein identification was performed by searching the shotgun data against a human proteome database using MaxQuant. The implemented Label-free quantification algorithm further was enabled to perform relative protein quantification across the biological groups. Statistical evaluation was thereafter performed using Perseus. An MRM target panel was developed for all significantly regulated proteins (fold change ≥ 2; p ≤ 0.05) with biological significance. Based on the high resolution shotgun data, interference free peptides and precursor ions were selected for unscheduled MRM measurements. 93 proteins (188 peptides) were send for unscheduled MRM measurements and only interference free transitions with sufficient signal intensities were processed further. Based on the unscheduled MRM data, a scheduled MRM assay was developed for 58 highly significant proteins (92 peptides). The MRM assay as well as the serum pre treatment method did undergo thoroughly method evaluation, reviling a highly reproducible method. The evaluated MRM assay was used for rapid (20 min run time) and precise (