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In the article cited above, the affiliations for authors Stephen J. Pandol and Maike Sander were inadvertently transposed. The correct affiliation for Stephen J. Pandol is Department of Gastroenterology, Cedars-Sinai Medical Center, Los Angeles, CA. The correct affiliation for Maike Sander is Department of Pediatrics and Department of Cellular and Molecular Medicine, University of California San Diego, La Jolla, CA. The online version of the article (https://doi.org/10.2337/db22-0942) has been updated with the correct affiliations.

Additional file 1: Figure S1. GLP-1 receptor neuron distribution in the whole brain. Representative images of GLP-1R-ires-cre mouse crossed with Ai14 tdTomato reporter mice line.

Additional file 4: Figure S4. NTS GLP-1 neuron projection mapping in the whole brain. Representative images of Gcg-cre BAC mouse injected with DIO-Chr2-EYFP.

Additional file 3: Figure S3. NTS GLP-1 neuron projection mapping in the whole brain. Representative images of Gcg-cre BAC mouse injected with DIO-Chr2-EYFP.

The regulation of glucose-stimulated insulin secretion and glucose excursion has a sensory component that operates in a sex-dependent manner. Objective Here, we aim to dissect the basis of the sexually dimorphic interaction between sensory neurons and pancreatic β cells and its overall impact on insulin release and glucose homeostasis. Methods We used viral retrograde tracing techniques, surgical and chemodenervation models, and primary cell-based co-culture systems to uncover the biology underlying sex differences in sensory modulation of pancreatic β-cell activity. Results Retrograde transsynaptic labeling revealed a sex difference in the density of sensory innervation in the pancreas. The number of sensory neurons emanating from the dorsal root and nodose ganglia that project in the pancreas is higher in male than in female mice. Immunostaining and confocal laser scanning microscopy confirmed the higher abundance of peri-islet sensory axonal tracts in the male pancreas. Capsaicin-induced sensory chemodenervation concomitantly enhanced glucose-stimulated insulin secretion and glucose clearance in male mice. These metabolic benefits were blunted when mice were orchidectomized prior to the ablation of sensory nerves. Interestingly, orchidectomy also lowered the density of peri-islet sensory neurons. In female mice, capsaicin treatment did not affect glucose-induced insulin secretion nor glucose excursion and ovariectomy did not modify these outcomes. Interestingly, same- and opposite-sex sensory-islet co-culture paradigms unmasked the existence of potential gonadal hormone-independent mechanisms mediating the male-female difference in sensory modulation of islet β-cell activity. Conclusion Taken together, these data suggest that the sex-biased nature of the sensory control of islet β-cell activity is a result of a combination of neurodevelopmental inputs, sex hormone-dependent mechanisms and the potential action of somatic molecules encoded by the sex chromosome complement., Highlights • Pancreas-projecting sensory neurons are more abundant in males than in females. • Male sex hormones regulate the density of peri-islet sensory innervation in adulthood. • Male sex hormones regulate sensory modulation of β-cell activity and glucose clearance. • Sex chromosome mechanisms regulate sensory modulation of islet β-cell activity.

Type 1 diabetes (T1D) is characterized by pancreatic islet infiltration by autoreactive immune cells and a nearly complete loss of β cells1. Restoration of insulin-producing β cells coupled with immunomodulation to suppress the autoimmune attack has emerged as a potential approach to counter T1D2–4. Here we report that enhancing β-cell mass early in life, in two models of female non-obese diabetic (NOD) mice, results in immunomodulation of T cells, reduced islet infiltration and lower β-cell apoptosis, which together protect them from developing T1D. The animals displayed altered β-cell antigens; islet transplantation studies showed prolonged graft survival in the NOD-liver-specific insulin receptor knockout (LIRKO) model. Adoptive transfer of splenocytes from NOD-LIRKO mice prevented development of diabetes in prediabetic NOD mice. A substantial increase in the splenic CD4+CD25+Foxp3+ regulatory T cell (Treg) population was observed to underlie the protected phenotype since Treg-cell depletion rendered NOD-LIRKO mice diabetic. An increase in Treg cells coupled with activation of transforming growth factor-β/SMAD family member 3 signalling pathway in pathogenic T cells favoured reduced ability to kill β cells. These data support a previously unidentified observation that initiating β-cell proliferation, alone, before islet infiltration by immune cells alters the identity of β cells, decreases pathological self-reactivity of effector T cells and increases Treg cells to prevent the progression of T1D. Type 1 diabetes (T1D) involves immune-mediated destruction of pancreatic β cells. Here, the authors show that inducing β-cell replication before immune cell infiltration of the pancreas alters β-cell antigen expression and prevents T1D disease progression in female NOD mice in a regulatory-T-cell-dependent manner.

FoxO proteins are major targets of insulin action, and FoxO1 mediates the effects of insulin on hepatic glucose metabolism. We reported previously that serpinB1 is a liver-secreted factor (hepatokine) that promotes adaptive β-cell proliferation in response to insulin resistance in the liver-specific insulin receptor knockout (LIRKO) mouse. Here we report that FoxO1 plays a critical role in promoting serpinB1 expression in hepatic insulin resistance in a non-cell-autonomous manner. Mice lacking both the insulin receptor and FoxO1 (LIRFKO) exhibit reduced β-cell mass compared with LIRKO mice because of attenuation of β-cell proliferation. Although hepatic expression of serpinB1 mRNA and protein levels was increased in LIRKO mice, both the mRNA and protein levels returned to control levels in LIRFKO mice. Furthermore, liver-specific expression of constitutively active FoxO1 in transgenic mice induced an increase in hepatic serpinB1 mRNA and protein levels in refed mice. Conversely, serpinB1 mRNA and protein levels were reduced in mice lacking FoxO proteins in the liver. ChIP studies demonstrated that FoxO1 binds to three distinct sites located ∼9 kb upstream of the serpinb1 gene in primary mouse hepatocytes and that this binding is enhanced in hepatocytes from LIRKO mice. However, adenoviral expression of WT or constitutively active FoxO1 and insulin treatment are sufficient to regulate other FoxO1 target genes (IGFBP-1 and PEPCK) but not serpinB1 expression in mouse primary hepatocytes. These results indicate that liver FoxO1 promotes serpinB1 expression in hepatic insulin resistance and that non-cell-autonomous factors contribute to FoxO1-dependent effects on serpinB1 expression in the liver.

Insulin and IGF-1 are essential for adipocyte differentiation and function. Mice lacking insulin and IGF-1 receptors in fat (FIGIR-KO, fat-specific IGF-1 receptor and insulin receptor-KO) exhibit complete loss of white and brown adipose tissue (WAT and BAT), glucose intolerance, insulin resistance, hepatosteatosis, and cold intolerance. To determine the role of FOXO transcription factors in the altered adipose phenotype, we generated FIGIR-KO mice with fat-specific KO of fat-expressed Foxos [Foxo1, Foxo3, Foxo4] (F-Quint-KO). Unlike FIGIR-KO mice, F-Quint-KO mice had normal BAT, glucose tolerance, insulin-regulated hepatic glucose production, and cold tolerance. However, loss of FOXOs only partially rescued subcutaneous WAT and hepatosteatosis, did not rescue perigonadal WAT or systemic insulin resistance, and led to even more marked hyperinsulinemia. Thus, FOXOs play different roles in insulin/IGF-1 action in different adipose depots, being most important in BAT, followed by subcutaneous WAT and then by visceral WAT. Disruption of FOXOs in fat also led to a reversal of insulin resistance in liver, but not in skeletal muscle, and an exacerbation of hyperinsulinemia. Thus, adipose FOXOs play a unique role in regulating crosstalk between adipose depots, liver, and β cells.

À partir de l’étude détaillée et de la comparaison d’une douzaine de situations locales contrastées en Afrique sub-saharienne et en Asie du Sud-Est, les auteurs mettent en évidence les processus et les trajectoires qui expliquent la forte exposition aux aléas des différents groupes d’agriculteurs, ainsi que leur inégale capacité d’adaptation. Ils expliquent les ressorts de cette vulnérabilité et illustrent le poids des choix passés et actuels en matière de politiques agricole, environnementale et commerciale. Enfin, ils présentent les modalités d’ajustement et les transformations passées et en cours des pratiques paysannes allant dans le sens d’une réduction de l’exposition à l’aléa, d’une atténuation de la vulnérabilité, et d’une meilleure adaptation aux changements globaux : dérèglement climatique bien sûr, mais aussi accroissement démographique, compétition accrue pour l’accès aux ressources, évolution des prix relatifs et fluctuations des marchés, dérégulation et baisse des soutiens publics, etc. Ils esquissent en conclusion les chemins possibles en matière d’adaptation et des propositions de mesures politiques pour accompagner les producteurs. Pour des raisons de différences de fabrication, les figures et photos en couleurs de la présente version sont disséminées au sein des différents chapitres, mais sont réunies à la fin du chapitre 4 de la version PDF.

La région du delta du fleuve Sénégal (figure 5.1) connaissait déjà, avant l’épisode de sécheresse des années 1970-1980 qui a marqué l’ensemble du Sahel, de faibles totaux pluviométriques. Elle était aussi particulièrement sujette aux variations interannuelles de la pluviométrie et de la crue du fleuve, rendant l’agriculture pluviale hasardeuse (Lericollais, 1975). L’adaptation ancienne et systémique des agriculteurs et éleveurs à des...

There is emerging evidence to support an important role for the transient receptor potential vanilloid type 1 (TRPV1) sensory innervation in glucose homeostasis. However, it remains unknown whether the glucoregulatory action of these afferent neurons is sex-biased and whether it is pancreatic β-cell-mediated. Objective We investigated in male and female mice whether denervation of whole-body or pancreas-projecting TRPV1 sensory neurons regulates adult functional β-cell mass and alters systemic glucose homeostasis. Methods We used a combination of pharmacological and surgical approaches to ablate whole-body or pancreatic TRPV1 sensory neurons and assessed islet β-cell function and mass, aspects of glucose and insulin homeostasis, and energy expenditure. Results Capsaicin-induced chemodenervation of whole-body TRPV1 sensory neurons improved glucose clearance and enhanced glucose-stimulated insulin secretion without alterations in β-cell proliferation and mass, systemic insulin sensitivity, body composition, and energy expenditure. Similarly, denervation of intrapancreatic TRPV1 afferents by pancreas intraductal injection of capsaicin or surgical removal of the dorsal root ganglia projecting into the pancreas lowered post-absorptive glucose levels and increased insulin release upon glucose stimulation. The beneficial effects of TRPV1 sensory denervation on glucose tolerance and β-cell function were observed in male but not female mice. Conclusion Collectively, these findings suggest that TRPV1 neurons regulate glucose homeostasis, at least partly, through direct modulation of glucose-induced insulin secretion and that this regulation operates in a sex-dependent manner., Highlights • Whole-body ablation of TRPV1 neurons increases insulin secretion and glucose clearance in male but not female mice. • Pancreas-selective ablation of TRPV1 neurons enhances insulin secretion and glucose clearance in male but not female mice. • Surgical removal of lower thoracic DRGs improves insulin secretion and glucose clearance in male but not female mice.

The identification of new sources of β cells is an important endeavor with therapeutic implications for diabetes. Insulin resistance, in physiological states such as pregnancy or in pathological states such as type 2 diabetes (T2D), is characterized by a compensatory increase in β cell mass. To explore the existence of a dynamic β cell reserve, we superimposed pregnancy on the liver-specific insulin receptor–KO (LIRKO) model of insulin resistance that already exhibits β cell hyperplasia and used lineage tracing to track the source of new β cells. Although both control and LIRKO mice displayed increased β cell mass in response to the relative insulin resistance of pregnancy, the further increase in mass in the latter supported a dynamic source that could be traced to pancreatic ducts. Two observations support the translational significance of these findings. First, NOD/SCID-γ LIRKO mice that became pregnant following cotransplantation of human islets and human ducts under the kidney capsule showed enhanced β cell proliferation and an increase in ductal cells positive for transcription factors expressed during β cell development. Second, we identified duct cells positive for immature β cell markers in pancreas sections from pregnant humans and in individuals with T2D. Taken together, during increased insulin demand, ductal cells contribute to the compensatory β cell pool by differentiation/neogenesis.

Forkhead box O (FoxO) proteins are major targets of insulin action, and FoxO1 mediates insulin’s effects on hepatic glucose metabolism. We previously reported that serine protease inhibitor B1 (serpinB1) is a liver-secreted factor (hepatokine) that promotes adaptive β-cell proliferation in response to insulin resistance in liver-specific insulin receptor knockout (LIRKO) mice. Here, we report that FoxO1 promotes serpinB1 expression in hepatic insulin resistance in a cell non-autonomous manner. Mice lacking both the insulin receptor and FoxO1 in the liver (LIRFKO) exhibited lower β-cell mass than LIRKO mice due to attenuated β-cell proliferation. Hepatic expression of serpinb1mRNA and protein levels were increased in the LIRKO mice, whereas in the LIRFKO mice, these levels returned to those in control mice. Furthermore, liver-specific expression of constitutively active FoxO1 increased hepatic serpinB1 mRNA and protein levels. Conversely, serpinB1 mRNA and protein levels were reduced in FoxOKO mice lacking FoxO proteins in the liver. ChIP experiments indicated that FoxO1 binds to three distinct DNA sites located ~9 kb upstream of the serpinb1 gene in primary mouse hepatocytes and that this binding is enhanced in LIRKO hepatocytes. However, although adenoviral expression of wildtype or constitutively active FoxO1 and insulin treatment regulated other known FoxO1 target genes (IGFBP-1, PEPCK, G6Pase), it did not alter serpinB1 expression in mouse primary hepatocytes. These results indicate that liver FoxO1 promotes serpinB1 expression in hepatic insulin resistance and that cell non-autonomous mechanisms contribute to FoxO1-dependent effects on hepatic serpinB1 expression.

Le COSTEA s’est intéressé au(x) rôle(s) et aux manières de mener les analyses économiques de projets d’irrigation. Un groupe de travail Économie a ainsi été formé en 2015 et 2016, composé d’acteurs français de l’eau agricole issus d’instituts de recherche (CIRAD, IRD), de SAR (BRLi, CACG, SCP), bureaux d’études (ACTEon, IRAM) et d’ONGs (aGter). En apportant leurs expériences propres et en encadrant des stages dans différents contextes socio-économiques et de gestion de l’eau, les membres de ce groupe ont enrichi collectivement les réflexions du COSTEA sur cette thématique. Le présent document « Éclairages sur l’analyse économique des projets d’irrigation » fait la synthèse des réflexions conduites par ce groupe de travail Economie

L'agriculture en Côte d'Ivoire est le fait de différents types de systèmes de production, qui différent grandement les uns et les autres, en termes de taille, d'accès aux ressources de production (travail, capital) ou encore de droits fonciers. Certaines régions combinent sur un même espace des systèmes de production familiaux, patronaux et d'entreprises, chacune de ces catégories pouvant d'ailleurs renfermer une grande diversité de systèmes. Par ailleurs, ces différentes exploitations n'évoluent pas en vase clos, loin de là, et elles interagissent et échangent connaissances, ressources et produits finis. Leur trajectoire de différenciation – en constante évolution – ne peut se comprendre que par une étude fine de leurs caractéristiques et de leurs relations les unes aux autres. Il en va de même pour l'étude de leurs performances économiques. L'objectif de ce projet de recherche, dont les principaux résultats sont rassemblés dans ce rapport, était donc d'analyser le fonctionnement économique de ces différents systèmes de production, et par conséquent leurs performances économiques comparées, à partir de trois études de cas en Côte d'Ivoire, concernant plus particulièrement la culture de l'hévéa, du palmier à huile et de la canne à sucre. Les résultats montrent l'importance de la prise en compte de tous les aspects des exploitations dans la réalisation de telles analyses : les performances "au champs" (rendement, marge brute) s'avérant de mauvais indicateurs de la performance finale. Nos résultats montrent la capacité de l'agriculture familiale à générer des revenus important alors même qu'elle reste très peu dotée en capital. Dans les trois régions étudiées de Côte d'Ivoire, les exploitations familiales sont parfaitement capables de rivaliser avec les exploitations patronales et industrielles voisines. Grâce à des systèmes de culture complexe, associant cultures pérennes et cultures vivrières, elles créent bien souvent plus de richesse par unité de surface ou de travail que les plus grandes exploitations. Ces dernières pâtissent de déséconomies d'échelles liées leur taille et aux coûts d'organisation du travail, ainsi que, dans le cas des plantations industrielles, de la poursuite d'une logique industrielle au détriment de la logique agricole. Les conclusions de ce travail ont d'importantes implications pour les bailleurs de fond ou les agences de développement., JRC.D.4-Economics of Agriculture

International audience; Performances économiques de l'agriculture familiale, patronale et d'entreprise7RésuméL'agriculture en Côte d'Ivoire est le fait de différents types de systèmes de production, qui diffèrent grandement lesuns et les autres, en termes de taille, d'accès aux ressources de production (travail, capital) ou encore de droits fonciers. Certaines régions combinent sur un même espace des systèmes de production familiaux, patronaux et d'entreprises, chacune de ces catégories pouvant d'ailleurs renfermer une grande diversité de systèmes. Par ailleurs, ces différentes exploitations n'évoluent pas en vase clos, loin de là, et elles interagissent et échangent connaissances, ressources et produits finis.Leurtrajectoirede différenciation –en constante évolution –ne peut se comprendre que par une étude fine de leurs caractéristiques et de leursrelations les unes aux autres. Il en va de même pour l'étude de leurs performances économiques.L'objectif de ce projet de recherche, dont les principaux résultats sont rassemblés dans ce rapport, était donc d'analyserle fonctionnement économique de ces différents systèmes de production, et par conséquent leursperformances économiques comparées, à partir de trois études de cas en Côte d'Ivoire, concernant plus particulièrement la culture de l'hévéa, du palmier à huile et de la canne à sucre.Les résultats montrent l'importance de la prise en compte de tous les aspects des exploitations dans la réalisation de telles analyses: lesperformances "au champs" (rendement, marge brute) s'avérant de mauvais indicateurs de la performance finale. Nos résultats montrentla capacité de l'agriculture familiale à générer des revenus important alors même qu'elle reste très peu dotée en capital. Dans les trois régions étudiées de Côte d'Ivoire, les exploitations familiales sont capables de rivaliser avec les exploitations patronales et industrielles voisines. Grâce à des systèmes de culture complexes, associant cultures pérennes et cultures vivrières, elles créent biensouvent plus de richesse par unité de surface ou de travail que lesplus grandes exploitations. Ces dernières pâtissent de déséconomies d'échelles liées leur tailleet aux coûts d'organisation du travail, ainsi que, dans le cas des plantations industrielles, de la poursuite d'une logique industrielleau détriment de la logique agricole.Les conclusions de ce travail ont d'importantes implications pour les bailleurs de fond ou les agences de développement.