1. Role of DNA Repair Variants and Diagnostic Radiology Exams in Differentiated Thyroid Cancer Risk: A Pooled Analysis of Two Case–Control Studies
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Carole Rubino, Pascal Guénel, Emilie Cordina-Duverger, Françoise Borson-Chazot, Vincent Souchard, Pierre Laurent-Puig, Florent de Vathaire, Thérèse Truong, Julie Guibon, Anne-Valérie Guizard, Mojgan Karimi, Elizabeth Adjadj, Catherine Ory, Hélène Blanché, Jean-Baptiste Cazier, Sylvie Chevillard, Martin Schlumberger, Constance Xhaard, Claire Schvartz, Yan Ren, Fabienne Lesueur, Jean-François Deleuze, Anne Boland, Mohammed Zakarya Zemmache, Sandra Canale, Eugènia Mariné Barjoan, Claire Mulot, Monia Zidane, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11), Institut Gustave Roussy (IGR), Centre de recherche en épidémiologie et santé des populations (CESP), Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Saclay, Cancer et génome: Bioinformatique, biostatistiques et épidémiologie d'un système complexe, Mines Paris - PSL (École nationale supérieure des mines de Paris), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut Curie [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Défaillance Cardiovasculaire Aiguë et Chronique (DCAC), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lorraine (UL), Centre d'investigation clinique plurithématique Pierre Drouin [Nancy] (CIC-P), Centre d'investigation clinique [Nancy] (CIC), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lorraine (UL)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lorraine (UL), Cardiovascular and Renal Clinical Trialists [Vandoeuvre-les-Nancy] (INI-CRCT), Institut Lorrain du Coeur et des Vaisseaux Louis Mathieu [Nancy], French-Clinical Research Infrastructure Network - F-CRIN [Paris] (Cardiovascular & Renal Clinical Trialists - CRCT ), Université Paris-Saclay, Centre National de Recherche en Génomique Humaine (CNRGH), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), Fondation Jean Dausset - Centre d’Etudes du Polymorphisme Humain [Paris] (CEPH), Laboratory of Excellence GENMED (Medical Genomics), Laboratoire de Cancérologie Expérimentale (LCE), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay, Institut de Biologie François JACOB (JACOB), Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), Institut de Radiobiologie Cellulaire et Moléculaire (IRCM), Service de Radobiologie Expérimentale et Innovation Technologique (SREIT), Institut de Génomique d'Evry (IG), Université Paris-Saclay-Institut de Biologie François JACOB (JACOB), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (UNICANCER/CRCL), Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut Jean Godinot [Reims], UNICANCER, Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice), Centre Régional de Lutte contre le Cancer François Baclesse [Caen] (UNICANCER/CRLC), Normandie Université (NU)-UNICANCER-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Unité de recherche interdisciplinaire pour la prévention et le traitement des cancers (ANTICIPE), Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Centre Régional de Lutte contre le Cancer François Baclesse [Caen] (UNICANCER/CRLC), Normandie Université (NU)-UNICANCER-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-UNICANCER-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Epigenetec, Centre de Ressources Biologiques (CRB), Université Sorbonne Paris Cité (USPC), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), University of Birmingham [Birmingham], FDV received the following grants as principal investigator of Young-Thyr study: Fondation de France (Grant number 65391), L'Alliance pour les sciences de la vie et de la santé, « AVIESAN » (Grants number ENV201416 and 2007005070), the Ligue Nationale Contre le Cancer (LNCC) (Grants number EPDAC6036, EPDTP6004, R10127LL).TT received the following grants for CATHY 470 and Young-Thyr studies genotyping Institut National du Cancer (Grant number 9533), the ARC foundation (Grant number PGA120150202302) MZ performed this work during her PhD funded by Ecole des Hautes Etudes en Santé Publique (EHESP) and the ARC Foundation (Grant number ARCDOC42020070002532)., Université Paris Sud Orsay, Inserm, U900, Institut Curie, Université PSL, Mines ParisTech, Institut Curie [Paris]-MINES ParisTech - École nationale supérieure des mines de Paris, Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Lorraine (UL)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lorraine (UL)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay, UNICANCER-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Normandie Université (NU), CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Régional de Lutte contre le Cancer François Baclesse [Caen] (UNICANCER/CRLC), UNICANCER-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Normandie Université (NU)-UNICANCER, and BOZEC, Erwan
- Subjects
0301 basic medicine ,Adult ,Male ,medicine.medical_specialty ,Neoplasms, Radiation-Induced ,Adolescent ,DNA Repair ,Epidemiology ,DNA repair ,Thyroid Gland ,Single-nucleotide polymorphism ,Logistic regression ,Polymorphism, Single Nucleotide ,Risk Assessment ,03 medical and health sciences ,Young Adult ,0302 clinical medicine ,[SDV.MHEP.CSC]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Cardiology and cardiovascular system ,medicine ,Genetic predisposition ,Biomarkers, Tumor ,Humans ,Genetic Predisposition to Disease ,Thyroid Neoplasms ,Child ,Thyroid cancer ,Aged ,Aged, 80 and over ,business.industry ,Thyroid ,Case-control study ,Dose-Response Relationship, Radiation ,Middle Aged ,medicine.disease ,Confidence interval ,[SDV.MHEP.CSC] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Cardiology and cardiovascular system ,3. Good health ,030104 developmental biology ,medicine.anatomical_structure ,Oncology ,030220 oncology & carcinogenesis ,Case-Control Studies ,Female ,Radiology ,France ,business - Abstract
Background: Given the increased use and diversity of diagnostic procedures, it is important to understand genetic susceptibility to radiation-induced thyroid cancer. Methods: On the basis of self-declared diagnostic radiology examination records in addition to existing literature, we estimated the radiation dose delivered to the thyroid gland from diagnostic procedures during childhood and adulthood in two case–control studies conducted in France. A total of 1,071 differentiated thyroid cancer (DTC) cases and 1,188 controls from the combined studies were genotyped using a custom-made Illumina OncoArray DNA chip. We focused our analysis on variants in genes involved in DNA damage response and repair pathways, representing a total of 5,817 SNPs in 571 genes. We estimated the OR per milli-Gray (OR/mGy) of the radiation dose delivered to the thyroid gland using conditional logistic regression. We then used an unconditional logistic regression model to assess the association between DNA repair gene variants and DTC risk. We performed a meta-analysis of the two studies. Results: The OR/mGy was 1.02 (95% confidence interval, 1.00–1.03). We found significant associations between DTC and rs7164173 in CHD2 (P = 5.79 × 10−5), rs6067822 in NFATc2 (P = 9.26 × 10−5), rs1059394 and rs699517 both in ENOSF1/THYS, rs12702628 in RPA3, and an interaction between rs7068306 in MGMT and thyroid radiation doses (P = 3.40 × 10−4). Conclusions: Our results suggest a role for variants in CDH2, NFATc2, ENOSF1/THYS, RPA3, and MGMT in DTC risk. Impact: CDH2, NFATc2, ENOSF1/THYS, and RPA3 have not previously been shown to be associated with DTC risk.
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- 2021
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