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La forêt amazonienne renferme l'une des pharmacopées les plus denses du monde. Le savoir traditionnel qu'en ont acquis les indiens d'Amazonie constitue une richesse scientifique qu'il convient d'analyser avec autant d'application que de déférence pour ses peuples trop longtemps meurtris par les affres de la colonisation. Les ethnopharmacologues rapportent qu'ils utilisent l'écorce (et dans une moindre mesure les racines) d'une liane, Uncaria tomentosa ou la griffe de chat, pour diverses indications dont les troubles inflammatoires articulaires en tête de file. L'essor de cette plante en médecine moderne est récent. Son écorce (de tige) a été inscrite aux Pharmacopées américaine et française respectivement en 2004 et 2014. Les principaux composants d'intérêt retenus par la monographie US sont les alcaloïdes oxindoles (OA). Les pentacycliques (POA) confèrent à la plante un bon nombre de ses propriétés : on retrouve notamment de fortes activités anti-inflammatoire, immunostimulante et anticancéreuse : en plus d'une inhibition directe sur une multitude de lignées cancéreuses, on note une sélectivité de tissu (préservation des tissus sains) et une réduction de la neutropénie induite par les chimiothérapies. En revanche, les alcaloïdes tétracycliques (TOA) ont des effets antagoniste et cardiotoxique. L'intérêt consiste donc à travailler sur des échantillons à forte teneur en POA et à faible teneur en TOA, ce que satisfait l'écorce (rapport POA/TOA = 6:1 dans l'écorce et = 1:1 dans les feuilles). D'autres propriétés ont été expérimentées avec succès (antioxydant, anti-infectieux, antimutagène, contraceptif ou encore lutte contre le vieillissement cérébral). L'usage de la plante est en plus associé à une faible toxicité bien que certaines situations nécessitent des précautions d'emploi. Pour cause d'une toxicité sur la reproduction évaluée en phase préclinique, elle ne doit pas être utilisée en cas de grossesse. En conclusion, il est nécessaire de compléter les études phytochimiques par des essais cliniques pour le développement en Europe de cette plante prometteuse en phytothérapie. Par ailleurs, la préservation de la plante dans son milieu naturel constitue un objectif à ne pas négliger.

Le cyclophosphamide est un agent utilisé dans le traitement de nombreuses pathologies. La structure chimique de la molécule, qui a été synthétisée dans les années 1950, est dérivée de celles des gaz moutarde utilisés en tant que munition de combat. L'ypérite, lorsqu'elle est utilisée comme arme chimique, peut être à l'origine de sérieuses intoxications qui peuvent aller jusqu'à entrainer la mort du sujet concerné. Pourtant, lors de son apparition au début du XIXème siècle, le premier dérivé de gaz moutarde n'attire pas l'attention d'un grand nombre de chimistes. Ses propriétés toxiques ne commencent à les intéresser qu'un peu moins d'un siècle plus tard. Régulièrement utilisé depuis la première guerre mondiale au sein de conflits et dans plusieurs régions du monde, les propriétés intéressantes en médecine des dérivés de gaz moutarde ne seront pour la première fois mises en application que durant la seconde guerre mondiale. Par la suite, le cyclophosphamide est pensé et développé, et est depuis largement utilisé dans le traitement des pathologies dans lequel il est indiqué.

Les traitements conventionnels du bruxisme et des dysfonctionnements temporomandibulaires sont actuellement perfectibles. A l'heure actuelle, la toxine botulique semble peu utilisée dans le traitement de ce type de pathologie, mais, de nombreuses études sont apparues ces dernières années traitant de l'intérêt de cette toxine pour ces indications. Quelques praticiens, notamment dans d'autres disciplines en font d'ores et déjà l'usage. L'objectif de ce travail est de rassembler les études récentes réalisées à ce sujet afin d'obtenir des éléments de réponse quant à l'efficacité de ce traitement et la possibilité, à l'avenir, d'utiliser la toxine botulique dans notre pratique quotidienne.

Le cannabis est la substance illicite la plus consommée au monde. Les conséquences sont multiples et préoccupantes et les outils de prise en charge sont limités. La méditation de pleine conscience (MPC) tient une place de plus en plus importante dans le champ de la santé mentale. Différents programmes ont été développés et validés dans le soin de patients présentant des rechutes dépressives ou souffrant d'anxiété. Notre étude a pour objectif de mesurer l'efficacité de la MPC, à travers le protocole dédié MBRP (Mindfulness-Based Relapse Prevention), sur la réduction des consommations de cannabis chez des usagers réguliers. Ce travail en présente les premiers résultats. Les niveaux de consommation ont été recueillis chaque semaine pendant les huit semaines de traitement chez les vingt premiers participants (dix dans le groupe méditation et dix dans le groupe contrôle). Bien que l'on ne retrouve pas, en fin de traitement, de différence significative entre les deux groupes sur le plan quantitatif, cette étude met en évidence des modifications qualitatives dans les consommations des participants du groupe MBRP. Cela reflète la pertinence de la MPC dans la prise en charge de ce type de trouble. L'analyse finale sur l'ensemble des participants pourrait permettre d'obtenir des résultats plus solides.

L'auteur de la thèse a souhaité limiter l'accès aux membres de l'Enseignement supérieur français.; BUT DE L'ÉTUDE :La schizophrénie est une pathologie sévère et handicapante, traitée par antipsychotiques et psychothérapies. Le jeu vidéo est récemment devenu un des potentiels outils thérapeutiques en santé mentale et en neurologie. L'objectif de cette revue est de déterminer si les jeux vidéo sont applicables et pertinents dans la prise en charge de la schizophrénie. MATÉRIELS ET MÉTHODES : Nous avons effectué notre recherche sur Pubmed, en utilisant les termes MeSH (Medical Subject Headings) « schizophrenia » ou « psychosis », respectivement associés au terme « video games ». Si l'article traitait directement de la schizophrénie et si le logiciel utilisé respectait notre définition du jeu vidéo, nous l'incluions dans la revue. RÉSULTATS : Nous avons effectué notre recherche sur Pubmed, en utilisant les termes MeSH (Medical Subject Headings) « schizophrenia » ou « psychosis », respectivement associés au terme « video games ». Si l'article traitait directement de la schizophrénie et si le logiciel utilisé respectait notre définition du jeu vidéo, nous l'incluions dans la revue. CONCLUSON : Nos résultats indiquent qu'associés à un traitement, les jeux vidéo peuvent représenter une thérapie efficace pour soulager la vie quotidienne des patients des symptômes handicapants. De futures études avec de plus grands échantillons et un niveau de preuve scientifique supérieur sont nécessaires pour étayer ces résultats.

La toxine botulique est considérée comme l'une des plus toxiques au monde avec une dose létale minimale estimée à environ 1 à 2 ng/kg. Elle est sécrétée de façon naturelle par une bactérie anaérobie stricte et sporulée : Clostridium botulinum. La neurotoxine botulique est responsable d'une maladie neurologique appelée le botulisme pouvant entraîner la mort en provoquant une paralysie flasque, symétrique et descendante pouvant aller jusqu'à la paralysie des muscles respiratoires, dans les cas les plus graves. Les effets de cette toxine au niveau du système nerveux autonome et des muscles squelettiques sont à l'origine de son utilisation en thérapeutique dans différents domaines comme l'ophtalmologie, la neurologie, l'urologie, la cosmétique, … Le but de ce travail est de comprendre le mécanisme d'action de la toxine botulique et d'en connaître les principales utilisations thérapeutiques en France.

Devant la persistance de ce fléau que représente la carie dentaire pour l'humanité, le fluorure diamine d'argent a récemment été redécouvert. Il permettrait de stopper l'évolution des lésions carieuses avec une grande efficacité. Cette thèse a pour but de rassembler un maximum de données à ce sujet afin d'évaluer son utilité dans la pratique de l'art dentaire.

Contexte : Bien qu'il soit recommandé en première ligne, le lithium est souvent sous prescrit en France pour le traitement d'entretien des troubles bipolaires. Il n'existe pas de données sur l'adhésion aux recommandations et sur l'utilisation du lithium pour le traitement des patients bipolaires au Centre Psychothérapique de Nancy (CPN). Une évaluation des pratiques de prescriptions permettrait le cas échéant d'envisager des mesures d'améliorations. Objectif : Déterminer si les traitements d'entretien des troubles bipolaires prescrits au CPN entre le 1er janvier 2013 et le 31 décembre 2016 correspondaient aux recommandations de prise en charge. Méthodes : Nous avons étudié les patients admis en hospitalisation au CPN entre le 1er janvier 2013 et le 31 décembre 2016, pour lesquels un premier diagnostic de trouble bipolaire était saisi dans le dossier médical informatisé. Les traitements prescrits à la sortie d'hospitalisation et après un an de suivi ont été recueillis et comparés aux recommandations du Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments et de l'International Society for Bipolar Disorders. Résultats : A la sortie de la première hospitalisation, les patients étaient davantage exposés aux antipsychotiques de seconde génération (64,3 %), aux dérivés du valproate de sodium (44,9 %) et aux antidépresseurs (26,5 %) qu'au lithium (16,3 %). Après un an de suivi, les patients étaient toujours davantage exposés aux antipsychotiques de seconde génération (66,3 %), aux antidépresseurs (41,8 %) et aux dérivés du valproate de sodium (35,7 %) qu'au lithium (21,4 %). Chez les patients dont le type de trouble bipolaire était déterminé, 10,1 % des pharmacothérapies à la sortie d'hospitalisation et 13,0 % des pharmacothérapies après un an de suivi n'étaient pas recommandées. Conclusion : Une partie des pharmacothérapies employées au CPN pour le traitement d'entretien des troubles bipolaires n'était pas conforme aux recommandations. Le lithium était par ailleurs moins prescrit dans notre travail que dans ceux récemment réalisés en France. L'étude atteste d'un manque d'adhésion ou une méconnaissance des recommandations d'experts dans notre établissement. L'élaboration et la diffusion de documents d'informations (synthèse des recommandations, fiches de bon usage des médicaments) seraient un bon levier pour améliorer le suivi des recommandations.

L'auteur de la thèse a souhaité limiter l'accès aux membres de l'Enseignement supérieur français.; A l'origine, le Psoriasis était simplement considéré comme une maladie chronique affectant uniquement la peau. Il est aujourd'hui bien connu que cette pathologie va au-delà de la peau et est considérée comme une maladie systémique. En effet, en dehors d'une importante altération de la qualité de vie chez les patients psoriasiques, il est aujourd'hui bien avéré que l'on retrouve de nombreuses comorbidités associées. Une prise en charge globale est donc nécessaire pour traiter cette maladie. Depuis une dizaine d'années, cette dernière a beaucoup évolué, du fait d'une meilleure connaissance de la maladie d'une part, et de l'arrivée de nombreux nouveaux biomédicaments d'autre part. L'arrivée des biomédicaments, surtout des anti-IL17, a complètement bouleversé le paysage et a permis d'augmenter l'ambition thérapeutique. Nous pouvons aujourd'hui parler de blanchiment total pour le patient, voire de rémission. Mais, qu'apporte réellement cette nouvelle classe thérapeutique et quelle est sa place thérapeutique ? C'est à ces 2 principales questions que nous allons tenter de répondre au travers de cette thèse d'exercice.

Le diabète de type 2 est une maladie très fréquente dans les pays développés, et s’avère particulièrement grave du fait de la sévérité de ses complications. Son histoire naturelle fait intervenir une carence progressive de la sécrétion en insuline. Aussi, la plupart des patients auront besoin d’un traitement insulinique. Les recommandations actuelles proposent de débuter une insulinothérapie basale dès lors que les traitements non insuliniques n’ont plus l’efficacité suffisante. Débuter une insulinothérapie basale peut être considéré comme un acte relevant des soins primaires en médecine générale. Pourtant, diverses études ont mis en évidence le retard à l’instauration de ce type de traitement. Ce travail effectué en médecine générale repose sur l’analyse triangulée d’entretiens semidirigés, réalisés chez 17 médecins généralistes choisis arbitrairement. L’objectif principal était de mettre en évidence les difficultés rencontrées en médecine générale pour débuter une insulinothérapie basale, c’est-à-dire les freins et les motifs d’inertie thérapeutique. L’analyse fine des 17 entretiens a permis d’objectiver un certain nombre de freins et de leviers, qui concernent à la fois les médecins et les patients. Parmi les freins identifiés, on retient essentiellement : la formation insuffisante des médecins et des infirmières, l’environnement et le profil du patient complexes ou peu favorables, les représentations et fausses croyances communes. Elle a permis également de mieux préciser les notions d’inertie thérapeutique, et finalement d’identifier les besoins des médecins généralistes et des patients pour faciliter l’instauration d’une insulinothérapie basale. Parmi ces facteurs : le développement de l’éducation thérapeutique grâce aux infirmières ASALEE et aux patients experts, une meilleure organisation des soins incluant des consultations spécialisées avancées et la mise en place de la télémédecine. La personnalisation des soins et la décision médicale partagée demeurent des points clés de la stratégie thérapeutique du diabète de type 2.

La trisomie 21 est définie par la présence d'un chromosome surnuméraire sur la 21ème paire, en totalité ou en partie, occasionnant des manifestations cliniques variables. Cette aneuploïdie peut résulter d’une translocation ou plus fréquemment d’une non-disjonction, le plus souvent d’origine méiotique maternelle, associée au facteur de risque de l’âge maternel, mais parfois aussi d’origine méiotique paternelle ou postzygotique mitotique. La surexpression des gènes tripliqués et leur interaction entre eux et avec d’autres gènes ont des répercussions multiples sur le phénotype. Certains gènes tripliqués dont DYRK1A, APP et RCAN1 ont un rôle prépondérant dans la maladie d’Alzheimer précoce. L’inactivation de certains de ces gènes représente un challenge thérapeutique. L’inhibition de produits géniques par des petites molécules telles que l’épigallocatéchine-3-gallate qui inhibe la kinase DYRK1A est également porteuse d’espoir. Diverses études cliniques ont permis d’estimer l’intérêt potentiel de différents médicaments et molécules innovantes pour les personnes porteuses de ce syndrome. À la condition qu’ils soient très spécifiques aux cibles pharmacologiques dont la perturbation est à corriger, et de ne pas augmenter la probabilité de survenue d’effets secondaires, ces traitements potentiels pourraient à long terme venir compléter les initiatives d’inclusion sociale et les méthodes de stimulation cognitive visant à faciliter la vie des personnes atteintes de trisomie 21.

Utilisé depuis la nuit des temps dans la cuisine et la médecine traditionnelle orientale, le rhizome de Zingiber officinale possède une multitude de propriétés pharmacologiques dont beaucoup sont encore méconnues en Occident. Après avoir retracé l’historique de cette épice et l’avoir présenté d’un point de vue botanique, ce travail s’intéressera à ses utilisations ancestrales et actuelles, puis à sa composition phytochimique. La plus grande partie de cette thèse sera ensuite consacrée à l’étude de ses vertus médicinales, en s’articulant autour de grandes notions et pathologies : l’effet anti-nauséeux et carminatif, les propriétés anti-inflammatoire et antioxydante, les vertus antimicrobiennes ou encore les actions sur le métabolisme et sur le processus tumoral seront ainsi traités. Bien évidemment, l’effet aphrodisiaque sera également abordé. Sans être exhaustif, ce travail a pour but de faire connaître davantage les vertus du rhizome de gingembre, et de montrer à quel point cette épice a un bel avenir devant elle.

Background: Functional insulin therapy aims to transfer to the patient the decisional process and the management of its insulin treatment, this according to the various acts of everyday life, and particularly meals. Training workshops in this practice have been implemented by the unit of Endocrinology Diabetology at the University Hospital of Grenoble. Objectives: The aim of the study is to assess the benefits to patients of this training, as well as their adherence to the method, and to think about to whom it can profit more. Method: This is a retrospective qualitative study in the form of semi guided interviews performed on 11 patients with type 1 diabetes, The patients were randomly selected and participated in the functional insulin therapy workshops between 2006 and 2008. Results: Patients report that the course was beneficial, in particularly for the basic knowledge, but probably too rich in information delivered at once. Moreover, some are not adhering to the method according to the criteria defined in the study (in particular the adaptation of insulin to carbohydrate content of meals). Others have difficulties in practicing. The reasons are multiple, sometimes associated with a too late learning art with a return to earlier practices. However, a number of common elements such as the acquisition of freedom in alimentation, a more comfortable life, a reduction of anxiety after the course are cited. Conclusion : If we want to continue these trainings without changing their form and content, we will probably have to better select the surveyed patients. The increased follow-up by the education staff after the course has a special significance.; Contexte : L'insulinothérapie fonctionnelle vise à transférer au malade le processus décisionnel quant à la gestion de son insulinothérapie, ceci en accord avec les différents actes de la vie quotidienne. Des ateliers de formation à cette pratique ont été mis en place par l'unité d'éducation du service de Diabétologie du CHU de Grenoble. Objectifs : L'objectif de l'étude est d'évaluer les bénéfices retirés par les patients de cette formation, estimer leur adhésion à la méthode, ainsi que de réfléchir à qui cet enseignement peut profiter davantage. Matériel et méthode : Il s'agit d'une étude qualitative rétrospective sous forme d'entretiens semi guidés réalisée sur 11 patients diabétiques de type 1, sélectionnés d'une manière aléatoire et qui ont participé aux ateliers entre 2006 et 2008. Résultats : Les patients déclarent que le stage était bénéfique, notamment au niveau de l'apport de connaissances, mais probablement trop riche en informations délivrées en une fois. Par ailleurs, certains ne sont pas adhérents à la méthode selon des critères définis dans l'étude. D'autres éprouvent des difficultés lors de cette pratique. Les raisons en sont multiples, parfois liées à un apprentissage un peu tardif de la technique avec un retour aux pratiques antérieures. En revanche, un nombre d'éléments communs tels que l'acquisition d'une liberté alimentaire, un meilleur confort de vie, une diminution de l'angoisse après le stage sont cités. Conclusion : Si l'on veut continuer les stages sans changer leur forme et leur contenu, il va falloir probablement mieux sélectionner les patients participants. Le suivi renforcé par l'équipe d'éducation après le stage a une importance particulière.

The term diabetes, which represents a major problem of public health, indicates in a general way "a metabolic group of diseases characterized by a hyperglycemia resulting from defects of the secretion or from the action of the insulin, or by both freshwater algae ". This hyperglycemia contributes in the long term to the appearance of vascular complications which represent the main part of the gravity of this pathology. Besides, the therapeutic objectives to achieve are rather strict and to prevent the complications thanks to a good metabolic control, with a multifactorial coverage of the pathologies associated with the diabetes (HTA, dyslipidemia) can strengthen the efficiency of the treatment. Our work had for objective to study the implementation of the insulin therapy in patients with diabetes type 2. At the moment there is no consensus on modalities of insulin introduction and it remains a subject of debate. However, insulin schemes can be prefer. On the other hand, those schemes are estimated according to needs insulin individual. Besides, the institution of insulin will have to take into account barriers which prevent from reaching and maintaining those objectives. So, the current trend is to begin insulin therapy with basal insulin in an injection in the bedtime, or with premix insulin in two injections per day. Then, when those schemes fail multiple injections can be envisaged. Besides, it's better to keep OHA, because the association with Insulin presents a considerable interest in the achievement of the glycaemic objectives, but also in the reduction of doses of insulin and its side effects. Current studies estimate the place of the association of incretines with the insulin, because their physiological effects could have an interest in the insulin therapy at the diabetics of type 2. Finally, in wait for new researches supporting the modalities of the insulin therapy quoted in this thesis, allowing to establish consensus as for the place of the insulin therapy at the diabetic of type 2, but also in wait of new associations and alternative ways with the aim of returning the insulin therapy more acceptable and more effective, it seems essential to prevent, to educate and to prepare the patients from the diagnosis of the disease on the importance and the role of a premature implementation of the insulin.; Le terme diabète, qui représente un problème majeur de santé publique, désigne de façon générale "un groupe de maladies métaboliques caractérisées par une hyperglycémie résultant de défauts de la sécrétion ou de l'action de l'insuline, ou des deux conjuguées". Cette hyperglycémie contribue à long terme à l'apparition de complications vasculaires qui représentent l'essentiel de la gravité de cette pathologie. Par ailleurs, les objectifs thérapeutiques à atteindre sont assez strictes afin de prévenir ces complications, avec une prise en charge multifactorielle des pathologies associées au diabète (HTA, dyslipidémie) afin de renforcer l'efficacité du traitement. Notre travail a eu pour objectif d'étudier la mise en place de l'insulinothérapie chez les diabétiques de type 2. À l'heure actuelle il n'existe pas de consensus sur les modalités d'instauration de l'insuline et cela demeure un sujet de débat. Toutefois, des schémas insuliniques seront privilégiés. D'autre part, les schémas sont à évaluer selon les besoins insuliniques individuels et l'instauration de l'insuline devra tenir compte de barrières qui empêchent d'atteindre ces objectifs. Ainsi, l'insuline peut être instaurée avec une insuline basale à une injection au coucher ou avec une insuline prémélangée à deux injections par jour. Ensuite, lorsque ces schémas ne suffisent plus, on passe à des injections multiples. Il est préférable de conserver les antidiabétiques oraux (ADO) car l'association avec l'insuline présente un intérêt dans l'atteinte des objectifs glycémiques, mais également dans la réduction des doses d'insuline et de ses effets indésirables. Des études en cours évaluent la place de l'association des incrétines avec l'insuline, car leurs effets physiologiques pourraient avoir un intérêt dans l'insulinothérapie chez les diabétiques de type 2. Enfin, en attente de nouvelles recherches appuyant les modalités de l'insulinothérapie citées dans cette thèse, permettant d'établir des consensus quant à la place de l'insulinothérapie chez le diabétique de type 2, mais également en attente de nouvelles associations et voies alternatives dans le but de rendre l'insulinothérapie plus acceptable et plus efficace, il semble primordial de prévenir, d'éduquer et de préparer les patients dès le diagnostic de la maladie sur l'importance et le rôle d'une mise en place précoce de l'insuline.

Macadamia integrifolia Maiden et Betche is a tree which belongs to Proteaceae family and growths under subtropical latitudes. It provides Macadamia nut, rich in oil which contains lots of monounsaturated fatty acids, particularly palmitoleic acid. Australian aboriginies already ate this nut. Macadamia tree is nowadays cultivated for its nuts and oil, for alimentary and cosmetic uses. Clinical studies have proved its benefic effect on blood cholesterol thanks to its richness in palmitoleic acid, which also explains its use in cosmetics. The interest for this nut is not only based on gustative qualities: researches have therefore justified the increasing consumption and the use of oil.; Le macadamier Macadamia integrifolia Maiden et Betche est un arbre de la famille des Protéacées qui pousse sous les latitudes subtropicales. Il donne la noix de Macadamia, riche en huile pourvue d'acides gras monoinsaturés, particulièrement en acide palmitoléique. Les aborigènes d'Australie se nourrissaient déjà de cette noix. Le macadamier est actuellement cultivé pour ses noix et son huile, à usages alimentaire et cosmétique. Des études cliniques ont prouvé son effet bénéfique sur le cholestérol sanguin grâce à sa richesse en acide palmitoléique, qui explique également son usage en cosmétologie. L'intérêt pour cette noix ne tient pas uniquement à ses qualités gustatives : les recherches justifient donc sa consommation croissante ainsi que l'utilisation de son huile.