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Breast cancer brain metastasis (BCBM) typically results in an end-stage diagnosis and is hindered by a lack of brain-penetrant drugs. Tumors in the brain rely on the conversion of acetate to acetyl-CoA by the enzyme acetyl-CoA synthetase 2 (ACSS2), a key regulator of fatty acid synthesis and protein acetylation. Here, we used a computational pipeline to identify novel brain-penetrant ACSS2 inhibitors combining pharmacophore-based shape screen methodology with absorption, distribution, metabolism, and excretion (ADME) property predictions. We identified compounds AD-5584 and AD-8007 that were validated for specific binding affinity to ACSS2. Treatment of BCBM cells with AD-5584 and AD-8007 leads to a significant reduction in colony formation, lipid storage, acetyl-CoA levels and cell survival in vitro. In an ex vivo brain-tumor slice model, treatment with AD-8007 and AD-5584 reduced pre-formed tumors and synergized with irradiation in blocking BCBM tumor growth. Treatment with AD-8007 reduced tumor burden and extended survival in vivo. This study identifies selective brain-penetrant ACSS2 inhibitors with efficacy towards breast cancer brain metastasis.

IntroductionBreast tumor development is regulated by a sub-population of breast cancer cells, termed cancer stem-like cells (CSC), which are capable of self-renewing and differentiating, and are involved in promoting breast cancer invasion, metastasis, drug resistance and relapse. CSCs are highly adaptable, capable of reprogramming their own metabolism and signaling activity in response to stimuli within the tumor microenvironment. Recently, the nutrient sensor O-GlcNAc transferase (OGT) and O-GlcNAcylation was shown to be enriched in CSC populations, where it promotes the stemness and tumorigenesis of breast cancer cells in vitro and in vivo. This enrichment was associated with upregulation of the transcription factor Kruppel-like-factor 8 (KLF8) suggesting a potential role of KLF8 in regulating CSCs properties.MethodsTriple-negative breast cancer cells were genetically modified to generate KLF8 overexpressing or KLF8 knock-down cells. Cancer cells, control or with altered KLF8 expression were analyzed to assess mammosphere formation efficiency, CSCs frequency and expression of CSCs factors. Tumor growth in vivo of control or KLF8 knock-down cells was assessed by fat-pad injection of these cell in immunocompromised mice.ResultsHere, we show that KLF8 is required and sufficient for regulating CSC phenotypes and regulating transcription factors SOX2, NANOG, OCT4 and c-MYC. KLF8 levels are associated with chemoresistance in triple negative breast cancer patients and overexpression in breast cancer cells increased paclitaxel resistance. KLF8 and OGT co-regulate each other to form a feed-forward loop to promote CSCs phenotype and mammosphere formation of breast cancer cells.DiscussionThese results suggest a critical role of KLF8 and OGT in promoting CSCs and cancer progression, that may serve as potential targets for developing strategy to target CSCs specifically.

El proceso lector, entendido como el desarrollo de todas aquellas actividades básicas y fundamentales para poder decodificar, inferir, interpretar y valorar los mensajes escritos, es fundamental para la comunicación. Para los estudiantes sordos se constituye en una habilidad muy importante que les permite comunicarse con sus pares oyentes y acceder al conocimiento. En el estudio se analizó el blog como recurso formativo que apoya el proceso de comprensión lectora en estudiantes sordos de grado noveno de una institución educativa distrital de Barranquilla. En el marco de un enfoque cualitativo de corte histórico hermenéutico, se contó con la participación de estudiantes sordos y docentes para realizar un diagnóstico. Los resultados demuestran las dificultades de los estudiantes sordos en cuanto a la comprensión lectora y la importancia del uso de recursos mediados por tecnologías y multimedia en la motivación y aprendizaje de la lectura. A partir de este diagnóstico se elaboró una propuesta tecnopedagógica consolidada en un blog, el cual fue valorado por jueces expertos y mediante una prueba piloto, lo que propició una versión 2.0. Se sugiere su implementación y estudios futuros.

La melioidosis es una enfermedad infecciosa causada por Burkholderia pseudomallei cuyo diagnóstico clínico puede ser difícil debido a su variada presentación clínica y a las dificultades del diagnóstico microbiológico, por lo cual pueden requerirse técnicas moleculares para su adecuada identificación una vez se sospecha su presencia. Son pocos los antibióticos disponibles para el tratamiento de esta enfermedad y, además, deben usarse durante un tiempo prolongado. Aunque se conoce por ser endémica en Tailandia, Malasia, Singapur, Vietnam y Australia, en Colombia se han reportado algunos pocos casos. Se presenta un caso de melioidosis en la región norte de Colombia, se hace una revisión de las características clínicas y el tratamiento, y se describe la epidemiología local de esta enfermedad.

El artículo es resultado de una investigación que propone establecer diferencias sobre las dimensiones del autoconcepto en estudiantes que hayan realizado o no el proceso de cambio de carrera en el Instituto Tecnológico de Santo Domingo (INTEC) según su sexo. El cuestionario de Autoconcepto Forma 5 (AF-5) fue aplicado a 100 estudiantes de ambos sexos, 50 de ellos habían realizado el proceso de cambio de carrera y el 50 restante no lo había realizado. Los estudiantes se eligieron a través de un muestreo no probabilístico, voluntarios encontrados en la plazoleta del INTEC. Se trata de una investigación de alcance descriptivo y correlacional, con enfoque cuantitativo y de tipo retrospectivo. Para analizar los datos estadísticamente se utilizó el programa estadístico SPSS para Windows y Microsoft Excel versión Office 2013. Los datos obtenidos mostraron que el autoconcepto académico/laboral de los estudiantes que realizaron cambio de carrera se encuentra muy estable. Asimismo, se encuentra una alta estabilidad de la dimensión física del autoconcepto en estudiantes del sexo femenino que no realizaron cambio de carrera y en estudiantes del sexo masculino que sí realizaron el proceso de cambio de carrera. Por último, se evidenció que la dimensión académico/laboral no se ve afectada por el índice académico del estudiante.

Se realizó un estudio observacional, descriptivo y transversal de recolección de datos tipo prospectivo, cuyo objetivo fue determinar la correlación entre bilirrubina sérica total y bilirrubina transcutánea en los recién nacidos ingresados en el área de neonatología del Hospital Universitario Maternidad Nuestra Señora de La Altagracia. El grupo de estudio estuvo constituido por un total de 30 neonatos con solicitud de examen de laboratorio de bilirrubinas séricas, a los que conjuntamente se les tomó la bilirrubina transcutánea torácica (Bttc) y frontal (Bttf) con no más de 30 minutos de diferencia. En este se obtuvo que la media de los valores de Bttf, Bttc y el estándar de oro fueron 15.56 mg/dl, 14.53 mg/dl y 12.89 g/dl, respectivamente; y las correlaciones de Pearson fueron las siguientes: r=0.71 para las medidas transcutáneas, r=0.91 para la medición frontal y bilirrubina sérica, y r=0.78 para la Bttc y la bilirrubina en sangre. La discrepancia entre Bttf/sérica fue de 2.67 mg/dl y entre Bttc/sérica de 1.64 mg/dl. Por lo que se concluyó que los valores de bilirrubinas séricas y transcutáneas presentan una buena correlación y pueden ser utilizados como método diagnóstico.

La sexualidad humana constituye una parte sumamente importante en la vida de las personas, sin embargo, para muchas de ellas se convierte en un tema lleno de mitos y tabúes. Este trabajo tuvo como objetivo explorar la percepción que tenían las parejas con más de dos años de convivencia sobre el deseo y actitudes sexuales como punto de partida para visibilizar las creencias, las conductas aceptadas y rechazadas que pueden estar influenciando en el disfrute o en la disfuncionalidad de una acoplada relación conyugal. Se aplicaron cuestionarios a una muestra de 52 personas del Cantón Puyo, Ecuador. Se incluyeron variables como: edad, sexo, tiempo de relación con la pareja, edad que tenía cuando tuvo su primera relación, si era mujer: situación en su ciclo reproductivo (menstruación, amenorrea, menopaúsica, embarazo) y nivel de estudios. Se utilizaron gráficos de barras, tablas de contingencia y pruebas Chi cuadrado. Los resultados mostraron que, en el campo del deseo, las actitudes sexuales y la fantasía, los hombres manifestaron que les gusta el sexo con mayor frecuencia que las mujeres y que sienten mucho placer o disfrute al pensar en el sexo. En cambio, las mujeres declararon que raramente o algunas veces tienen pensamientos sexuales, observándose una menor motivación por la actividad sexual, ya sea por problemas laborales o financieros, en muchos de los casos encuestados. Estos resultados permitirán reforzar en los talleres realizados, los temas que generaron distanciamientos en las parejas.

This paper outlines the development of the doctoral thesis Meanings of Pedagogical Practice in Teacher Training for Social Development. This research aims to identify the meanings that teachers attribute to pedagogical practice during their training, as a transformative and reflexive process, based on epistemological, theoretical and conceptual principles —mainly from the critical pedagogy of Paulo Freire—. The methodological design is characterized by an analysis, on the basis of the interpretation and understanding of the investigated object (hermeneutic-reflexive), focused on the subjects: on their relationship and interaction in the context of teacher training. As a result of the research, the principles for the transformation of pedagogical practice will be presented.

Introducción: las neoplasias intraepiteliales cervicales (NIC) son lesiones precursoras del cáncer de cérvix. Aproximada-mente cada año se registran 527,600 nuevos casos, posicionándolo como el segundo cáncer más frecuente y la segunda causa mundial de muerte por cáncer en la mujer. Objetivo: determinar la incidencia de NIC en pacientes que acudieron a una Clínica de Patología de Cérvix de Santo Domingo, República Dominicana. Material y métodos: estudio retrospectivo, descriptivo y transversal en el cual se revisaron las historias médicas de 144 pacientes en riesgo de ser diagnosticadas con NIC durante el periodo. Resultados: la incidencia de NIC fue de 40.97 % (N=144). La NIC I fue el diagnóstico más frecuente con un 93.22 % (N=59), seguido 6.78 % con NIC II (N=59). Hubo una mayor frecuencia de NIC en las edades entre los 30 y 59 años (72.88 %, N=59). 62.71 % (N=59) presentó infección por virus del papiloma humano (VPH). La paridad en el 42.86 % (N=35) fue mayor de cuatro. 50 % (N=16) reportó como hábito tóxico el tabaquismo. Conclusiones: el diagnóstico de NIC predomina entre los 30 y 59 años, con una mayor frecuencia de NIC I. La infección por VPH, la paridad y el tabaquismo son factores que pudieran tener influencia sobre el desarrollo de la NIC.

We report 7 cases of melioidosis in Colombia and comparision of 4 commercial systems for identifying Burkholderia pseudomallei. Phoenix systems were not a definitive method for identifying B. pseudomallei. For accurate identification, we recommend including this bacterium in the library databases of matrix-assisted laser desorption/ionization mass spectrometry systems in Latin America.

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A strategy for elucidating sequence determinants of function in the class of cytochrome P450 (CYP) enzymes that catalyze the first steps of terpene metabolism in wild microbiomes is described. Wild organisms that can use camphor, terpineol, pinene and limonene were isolated from soils rich in coniferous waste. Cell free extracts and growth beers were analyzed by gas chromatography/mass spectrometry to identify primary oxidative metabolites. For one organism, Pseudomonas nitroreducens TPJM, a cytochrome P450 (CYP108B1) isolated from cell free extracts was demonstrated to catalyze the oxidation of α-terpineol in assays combining the native ferredoxin and putidaredoxin reductase, and the resulting oxidation products identified by gas chromatography/mass spectrometry. Shotgun sequencing of PnTPJM identified four candidate P450 genes, including an apparently fragmentary gene with a high degree of homology with the known enzyme CYP108 (P450 terp )., (Copyright © 2018. Published by Elsevier Inc.)