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Polymorphisms of the dopamine receptor D4 gene DRD4, 11p15.5, have previously been associated with attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD) [Bobb et al., 2005; Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet 132:109-125; Faraone et al., 2005; Biol Psychiatry 57:1313-1323; Thapar et al., 2005; Hum Mol Genet 14 Spec No. 2:R275-R282]. As a follow up to a pilot study [see Castellanos et al., 1998; Mol Psychiatry 3:431-434] consisting of 41 probands and 56 controls which found no significant association between the DRD4 7-repeat allele in exon 3 and ADHD, a greatly expanded study sample (cases n = 166 and controls n = 282) and long term follow-up (n = 107, baseline mean age n = 9, follow-up mean age of n = 15) prompted reexamination of this gene. The DRD4 7-repeat allele was significantly more frequent in ADHD cases than controls (OR = 1.2; P = 0.028). Further, within the ADHD group, the 7-repeat allele was associated with better cognitive performance (measured by the WISC-III) (P = 0.013-0.07) as well as a trend for association with better long-term outcome. This provides further evidence of the role of the DRD4 7-repeat allele in the etiology of ADHD and suggests that this allele may be associated with a more benign form of the disorder.

The Medline literature on the behavioral effects of caffeine in infants and children are reviewed. There has been little recent work in this area. Generally, caffeine is well tolerated in usual dietary amounts, and there is evidence that individuals differ in their susceptibility to caffeine-related adverse effects, which in turn may influence their consumption. Overall, the effects of caffeine in children seem to be modest and typically innocuous.

El metilfenidato y las anfetaminas son los farmacos mas utilizados para el tratamiento del trastorno por deficit de atencion/hiperactividad (TDAH). Estos farmacos modulan la noradrenalina tanto como la dopamina. El metilfenidato funciona unicamente como bloqueador de los transportadores de noradrenalina y dopamina. Las anfetaminas tienen este mismo efecto, pero, ademas, producen la liberacion de noradrenalina, dopamina y serotonina desde las vesiculas neuronales presinapticas. Las anfetaminas son mas eficientes en aumentar los niveles sinapticos de dopamina, al no requerir que las neuronas esten activadas para producir la liberacion de neurotransmisores. Los aumentos de dopamina producidos por estos farmacos se han identificado en el estriato en seres humanos; sin embargo, es probable que los efectos de los farmacos sean tambien importantes en otros circuitos cerebrales, particularmente en la corteza prefrontal. El bloqueo del transportador de noradrenalina en circuitos de la corteza prefrontal tambien aumenta los niveles de dopamina. Adicionalmente, se considera que algunos efectos importantes noradrenergicos son mediados por receptores del subtipo alfa-2a. Un estudio recientemente hecho en primates mostro que el metilfenidato y la atomoxetina aumentaron la eficiencia de las neuronas piramidales, pero a traves de diferentes mecanismos. El metilfenidato disminuye senales no especificas a traves de receptores dopaminergicos del tipo D1. En contraste, la atomoxetina incrementa la amplitud de las senales especificamente relacionadas con la funcion de la neurona particular, a traves de receptores alfa-2a. Este hallazgo, aunque en primates, implica que el uso de combinaciones de agentes actuando de manera complementaria en los receptores D1 y alfa-2a deberia considerarse y evaluarse de manera rigurosa en pacientes con TDAH que no responden suficientemente bien a tratamiento con un solo farmaco.

La aplicacion de las tecnicas de neuroimagen al estudio del trastorno por deficit de atencion/hiperactividad (TDAH) es cada vez mas frecuente. Esta revision se centra en los estudios de la anatomia del cerebro en el TDAH realizados mediante la resonancia magnetica, que ya hace mas de una decada que se emplea. La mayoria de los estudios se han centrado en las regiones frontoestriatales y en general han hallado volumenes mas pequenos en los ninos con TDAH frente a los controles. Unos analisis publicados recientemente, que se realizaron con las muestras de pacientes y controles mas numerosas empleadas hasta la fecha, encontraron que el TDAH esta asociado con una reduccion global del volumen cerebral estadisticamente significativa en ninos y ninas del 3-4%, lo cual ha sido confirmado en un metaanalisis de esta medida global. En muchos estudios se han hallado diferencias en los ganglios basales que son especificas segun regiones, pero las diferencias mas destacadas se observan en el cerebelo.