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Introducción: La introducción de la tomografía computarizada de haz cónico (CBCT) y su aplicación clínica a la imagen craneofacial tridimensional (3D) supone una herramienta diagnóstica esencial para el clínico. Objetivos: 1-Evaluar la reproducibilidad en la localización de puntos cefalométricos pertenecientes a tejidos duros del cráneo sobre imágenes escaneadas con un equipo CBCT 2-Comprobar si los valores de diferentes mediciones de las reconstrucciones 3D del CBCT se pueden comparar a las mediciones realizadas sobre imágenes 2D de la telerradiografía lateral de cráneo y comparar también si existen diferencias entre dos tipos diferentes de software de CBCT. 3-Diseñar un método cefalométrico 3D y determinar tres planos de referencia en cada uno de los ejes del espacio. Aplicar dicho análisis sobre una muestra de pacientes a los que se les ha realizado un CBCT. Material y Método: Se recogió una muestra global de 90 pacientes que tenían realizado un CBCT i-Cat®. 1-Para hallar la reproducibilidad, 15 CBCTs fueron seleccionados. Dos observadores localizaron 41 puntos en 3 ocasiones con el software NemoCeph 3D®. Se calcularon los Coeficientes de Correlación Intraclase (ICC) intra e interexaminador y se hallaron los errores de localización y asociados al método de medida de cada uno de los puntos. 2-Se seleccionaron 8 casos que tenían realizado además del CBCT, una telerradiografía lateral de cráneo convencional. Las telerradiografías se tomaron con el cefalostato Orthophos Plus DS® y se evaluaron con el software Dental Studio NX®, mientras que las reconstrucciones 3D (CBCT) se evaluaron con dos software diferentes, NemoCeph 3D® e InVivo5®. Un observador midió en dos ocasiones 10 medidas angulares y 3 lineales en cada uno de los registros, hallándose las correlaciones entre los tres tipos de métodos. 3-Se diseñó una cefalometría 3D y se empleó la muestra de los 90 CBCT para hallar los valores cefalométricos descriptivos de cada una de las variables creadas en cada una de las áreas de estudio: patrón facial, clase esquelética, relación maxilo-mandibular, medidas transversales, asimetrías, proporción facial y análisis dentoalveolar; mediante el cálculo de medias y desviaciones típicas, así como correlaciones de las diferentes variables entre sí y en función de la edad y del sexo. Resultados: 1-La reproducibilidad en la localización de los puntos cefalométricos para todos los ejes fue elevada (ICC ≥0.9) en las medidas intraobservador e interobservador. Analizando cada uno de los puntos por separado se encontró que el valor promedio de su desviación típica en todos los ejes fue igual a 1.0 mm. 2-No se encontraron diferencias estadísticamente significativas para ninguna de las medidas entre la telerradiografía lateral de cráneo y los CBCT, siendo los niveles de significación para todas las mediciones ICC>0.65. 3-Se ha creado un plano vertical de referencia (Na, S, Ba) así como diversos planos auxiliares y medidas lineales. Se han establecido las medias y desviaciones típicas de cada una de las variables del análisis 3D estudiadas, estableciendo así mismo diferentes correlaciones que nos sirven para la posterior creación de una base de datos. Conclusiones: 1-Se encontró elevada reproducibilidad en la localización de todos los puntos cefalométricos. Los puntos nasion, silla, basion, suturas frontocigomáticas, puntos anteriores de la rama, primer molar superior izquierdo e incisivo superior se pueden considerar como puntos altamente reproducibles para poder ser empleados en los análisis cefalométricos tridimensionales. 2-Es posible emplear la mayor parte de los valores establecidos en 2D para las mediciones 3D. Así mismo, las mediciones 3D no difieren entre NemoCeph 3D e InVivo5®, pudiéndose realizar las mediciones indistintamente en cualquiera de los dos software. 3-Se ha diseñado un método cefalométrico tridimensional dividido por áreas de interés que puede servir como punto de partida para la evaluación y medición de las características craneofaciales de todos aquellos pacientes que precisen como registro diagnóstico un CBCT., Introduction: Cone Beam Computerized Tomography (CBCT) allows the possibility of modifying some of the diagnostic tools used in orthodontics, such as cephalometry. The aims were 1-To assess intra and inter-observer reliability in the location of anatomical landmarks belonging to hard tissues of the skull in images taken with a CBCT device, 2-To assess whether the values of different measurements taken on 3D reconstructions from CBCT are comparable with those taken on 2D images from conventional lateral cephalometric radiographs (LCR) 3-To introduce planes of reference and create a cephalometric analysis appropriated to the 3D reality. Study design: 90 patients who had a CBCT (i-Cat®) as a diagnostic register were selected. 1-To assess the reproducibility 15 CBCT were analysed. 41 landmarks were defined on the three spatial axes (X,Y,Z) and located by two observers at different times with the NemoCeph 3D® software. 2-To compare 13 measurements between LCR (Orthophos Plus DS®) and CBCT, 8 patients who had both registers were selected. Measurements were done with softwares Dental Studio NX® (LCR), NemoCeph 3D® (CBCT) e InVivo5® (CBCT). 3-To create and evaluate three spatial planes and a 3D analysis divided in different areas of interest, the 90 CBCT were selected. Results: 1- Intra- and inter-examiner reliability was high, both being ICC ≥ 0.99, with the best frequency on axis Z. 2- No statistically significant differences were found for the angular and linear measurements between the LCR and the CBCTs for any measurement being the correlation levels ICC

Introducción: la ansiedad y el miedo dental son fenómenos de etiología multifactorial, siendo que sus causas, factores asociados y su prevalencia aún no ha sido estudiado en profundidad en la población española y siendo su importancia muy notable, pues conllevan patrones de evitación del tratamiento dental e influyen de forma estresante sobre el Odontólogo y su práctica diaria clínica. Objetivo: Conocer los niveles de ansiedad y miedo dental en una muestra de universitarios, de tres universidades de Valencia y de diferentes licenciaturas. Otros objetivos secundarios son el estudio de la fiabilidad y la validación de las escalas de ansiedad y miedo dental y de ansiedad general empleadas y el hallazgo de posibles diferencias en niveles de ansiedad y miedo dental y de ansiedad general entre hombres y mujeres. Material y Métodos: Estudio epidemiológico transversal y observacional, aprobado por el Comité Ético de Investigación en Humanos de la Universitat de València, realizado sobre una muestra de universitarios de carácter anónimo y voluntario, con consentimiento informado, realizado con tres instrumentos psicométricos, a saber dos escalas de ansiedad y miedo dental, de los miedos dentales de Kleinknecht o DFS y de ansiedad dental Modificada de Corah o MDAS, traducidas de su idioma original al castellano; y una escala de ansiedad general del Inventario de Spielberger o STAI-T. Todos los análisis se han realizado mediante el paquete estadístico SPSS 15. RESULTADOS. La muestra queda constituida por 729 estudiantes con edad media de 19 años y 1 mes, siendo el 62% mujeres y el 38% hombres. Las tres escalas han resultado ser fiables con alfa de Cronbach de 0.852 para la escala STAI-T, 0.838 para MDAS y 0.95 para DFS. La escala de ansiedad general STAI-T se correlaciona con las escalas MDAS y DFS con coeficientes de Pearson de 0.251 y 0.298 respectivamente. Igualmente hay una correlación positiva con las tendencias de evitación y de somatización del tratamiento dental, de forma que el sujeto con tendencia a la ansiedad constitucional tendrá una mayor predisposición a la ansiedad y miedo dental, a la evitación y a la somatización del tratamiento dental. La correlación entre las dos escalas MDAS y DFS ha sido muy positiva (r= 0.805) por lo que ambas escalas identifican al sujeto con ansiedad y miedo dental. Los niveles de ansiedad y miedo dental han sido de un 4,7% con la escala MDAS y de un 4,1% con la escala DFS aplicando puntuaciones de corte muy estrictas y moderados de un 15,1% para la escala MDAS y 10,7% para la escala DFS con puntuaciones de corte menos severas. Un 50,4% de la muestra presenta ansiedad general rasgo. No se han hallado diferencias estadísticamente significativas entre hombres y mujeres para ansiedad y miedo dental; pero sí para la ansiedad general rasgo, siendo que las mujeres presentan niveles de ansiedad constitucional mayores que los hombres. Tanto en la escala MDAS como en la escala DFS los ítems relacionados con el uso de la aguja y anestesia y con el de a turbina, han sido los que mayores puntuaciones medias han obtenido. Las diferencias en los niveles de ansiedad y miedo dental entre diferentes titulaciones han sido estadísticamente significativas con las escalas MDAS y DFS. Los estudiantes de Odontología presentan los niveles más bajos de ansiedad y miedo dental frente a los estudiantes de ADE y Empresariales, Fisioterapia y Periodismo. Conclusiones: Las escalas de ansiedad y miedo dental MDAS y DFS en su traducción al castellano y la escala STAI-T han resultado ser fiables y válidas. Las tres escalas empleadas resultan herramientas muy útiles tanto en el campo de la investigación como en el ámbito clínico., The main aim of this investigation was finding out dental fear and anxiety levels of a Spanish university student’s population. Material and methods: 729 university students, completed Corah´s Modified dental anxiety scale or MDAS and Kleinknecht´s dental fears scale or DFS translated from their original language to Spanish, as well as the general trait anxiety scale or STAI-T. Statistical analysis was done with the SPSS 15 program. Results: Internal consistency with Cronbach´s alpha was very high for the three scales and correlations among them were positive too, so that a subject with general anxiety will have a higher tendency to high levels of dental fear and anxiety and also of avoidance and somatic visceral arousal during dental treatment. Both dental fear and anxiety scales correlated very high (r= 0.805). No sex differences were found on dental fear and anxiety levels but women reported higher levels of general anxiety with respect to men and this difference was statistically significant. High levels of dental fear and anxiety were moderate, with 15, 1% with the MDAS scale and 10, 7% with the DFS scale. Very high dental fear and anxiety levels were very low when strict cut off points were used, with 4, 7% with the MDAS scale and 4, 1% with the DFS scale. The highest mean scores per items were for the needle/anesthesia as well as the drill, both with the MDAS and with the DFS scale. The correlation between areas of study and dental fear and anxiety levels was also statistically different both with the MDAS and DFS scale, so that dental students had the lowest levels and business, physical therapy and journalism students had the highest. Conclusion: Levels of dental fear and anxiety among a Spanish university population was low to moderate. The MDAS and DFS scales used in their Spanish version are reliable and of great use both in the investigation field and for practical and clinical purposes.

La escoliosis idiopática, es una deformación tridimensional en tres planos del espacio y que produce alteraciones posturales a todos los niveles de manera global. El tratamiento conservador fisioterápico es muy poco conocido por los profesionales, y existen pocos estudios sobre su efectividad. Para entender la historia del tratamiento fisioterápico, hemos tenido que analizar la historia general y ver como los acontecimientos socio-culturales y religiosos influían en el desarrollo de las técnicas. Por otro lado unido al estudio de la historia de la medicina y ver la influencia de la aparición de los adelantos científicos que, iban unidos a la evolución del tratamiento. La gimnasia se ha utilizado hasta el siglo XVIII de manera empírica, se empleaba en las disciplinas militares, juegos populares de pelota y por los circenses, es a partir de este momento donde encontramos los primeros indicios de utilización con fines terapéuticos. En Europa, a mediados del siglo XIX, aparece el primer método gimnástico de la mano del sueco Pehr Henrich Ling donde el ejercicio físico se considera una entidad propia terapéutica. Es a partir de aquí cuando empiezan a aparecer los primeros gimnasios europeos con alguna orientación especializada, comienza a desarrollarse la ciencia gimnástica y se convierte en disciplina independiente. En España, podemos destacar a; Francisco Amorós y Francisco de Aguilera, que influenciados por Ling trabajaron en la línea de la gimnasia pedagógica, Joaquín Decref Ruiz y José E. García Fraguas, que lucharon para la implantación universitaria de la gimnasia en España y en la creación de los primeros Institutos de Kinesiterapia especializados donde se utilizarían las novedosas técnicas de mecanoterapia para las diversas patologías y alteraciones de columna. En este entorno de tratamientos cinasiterápicos, encontramos el primer método estructurado de ejercicios específicos para la escoliosis, M. Ordinas Roselló publica “La gimnasia de las Actitudes y el Corrector Anti – deformante” esta obra fue galardonada en el Primer congrés de metges de llengua catalana” celebrado en Barcelona en 1913 donde recibió la distinción de Premio de Honor. Recibió asimismo el Gran Premio en el congreso Español de Pediatría, Palma de Mallorca, 1914. Anteriormente encontramos publicaciones de ejercicios para la escoliosis pero no de manera estructurada, dentro de un método de trabajo. Nuestro autor tiene en cuenta la corrección postural durante la ejecución de los ejercicios y en las horas de estudio, creando un aparato con accesorios para trabajar en casa, sencillo y asequible a todos, soluciona la parte ortésica, necesaria en esta patología en las horas de trabajo intelectual de los niños escolióticos, con apoyos correctores en la posición de pupitre. Este aparato podía ponerse en diferentes posiciones para la ejecución de los ejercicios sustituyendo las máquinas de mecanoterapia novedosas del momento. Podemos decir después de analizar su método que las desventajas que encontramos son que no utiliza una respiración dirigida y no se puede considerar un método global. En España, es a lo largo del siglo XX donde se introducen los actuales métodos fisioterápicos actuales. Entre los métodos actuales capaces de influir en la historia natural de la escoliosis, tenemos que destacar el método Schroth, introducido en España en los años 60, por Elena Salva. Fundó el Instituto Elena Salva en Barcelona, actualmente dirigido por el Dr. Manuel Rigo y que se considera un referente a nivel internacional en el tratamiento conservador de las escoliosis. El tratamiento fisioterápico de las escoliosis es poco conocido por los profesionales, difícil de utilizar, ya que requiere en una primera parte de manera individual e intensiva, y un seguimiento importante durante largo tiempo. La fisioterapia, se considera un arma básica para mejorar la calidad de vida de estos pacientes., The idiopathic scoliosis consists of a three-dimensional deformation on three levels of the space and which produces postural alterations at all levels in a global way. The conservative physiotherapeutic treatment is very little known by professionals and there exist only a view studies about its effectiveness. Along the history, we have seen that gymnastics have only been practiced by military people, on occasion of popular games and at the circus. By the middle of the XVIII century appears the Swedish Gymnastic Method, the so-called LING, and from this moment on, the first fitness centres are appearing showing some kind of specialized orientation, and therewith starting the Gymnastic Science, becoming an independent discipline. In Spain, we may profile the contribution of Francisco Amorous and Francisco de Aguilera who, influenced by LING, started to create the pedagogical gymnastics, and Joaquin Decref Ruiz and Jose E Garcia Fraguas who both fighter for the creation of gymnastics in Spain at university level, as well as for the creation of the first Institutes of Kinesiterapia where the new tecnics of mecanotherapy would be practised for the different pathologies and alterations of the column. In 1913 is published the first physiotherapical method, structured for the different pathologies of the column and for the Scoliosis. M Ordinas Roselló publishes “Gymnastic Exercises for the Posture and the Correcting Anti-Deformers. This work has been honoured at the First Congress of Metges of the Catalan Language, celebrated in Barcelona in 1913, where it has been attributed with the Prize of Honour.. As well it has been rewarded with the Great Prize at the Spanish Congress of Pediatric, Palma de Mallorca, 1914.. It is along the XX Century when the present physiotherapical methods are introduced.. Among the present methods able to influence the Natural History of Scoliosis may be profiled the Method Schroth, introduced in Spain in the 60`s by Elena Salvá, founder of the Elena Salvá Institute in Barcelona, at present directed by Dr Manuel Rigo and which is considered as an international reference to the Conservative Treatment of Scoliosis.

El estrés oxidativo (E.O) es un tipo de estrés químico que acontece en el organismo, secundario a una excesiva producción de sumamente reactivas, conocidas como Radicales Libres (RL), responsables, del deterioro progresivo de los distintos órganos y sistemas. Para contrarrestar los efectos deletéreos de estas especies reactivas, el organismo dispone de agentes antioxidantes responsables del control homeostático de los RL y de lo que se conoce hoy en día como Fisiología Oxidativa. Numerosas son las investigaciones realizadas que demuestran la influencia que el E.O tiene en la patogenia de diversas enfermedades. Así mismo, hay estudios que demuestran su relación con metabolopatías tal como la resistencia insulínica, el síndrome metabólico, la dislipidemia yla obesidad mórbida (O.M). Dado que el E.O asume un papel preponderante en la etiología de múltiples patologías asociadas a la obesidad, y que la O.M adquiere una importancia socio-sanitaria cada vez más relevante, hemos considerado la misma una herramienta útil para profundizar en el estudio de ambas. Todo ello nos ha inducido a formular como hipótesis de nuestro trabajo investigador: • el E.O está presente en los pacientes OM • la pérdida de peso obtenida tras cirugía bariátrica mejora el EO presente en ellos Para comprobar estas hipótesis nos hemos propuesto como objetivo principal: valorar si la pérdida de peso tras cirugía bariátrica en pacientes con OM, se asocia a una reducción del EO y como objetivos secundarios valorar si los pacientes con OM tienen mayor EO que los pacientes de un grupo control, identificar los principales factores relacionados con la mejora del EO, valorar las complicaciones de la cirugía y la evolución de las comorbilidades asociadas a la O.M Entre Noviembre 2005 y Diciembre 2006, se ha dado una asistencia multidisciplinar a una muestra de 28 pacientes obesos mórbidos, que presentaron un valor medio de IMC de 50,3 kg/m2. Los pacientes cumplían los criterios de inclusión para cirugía bariátrica realizándose en todos ellos el cruce duodenal (CD): hemigastrectomía vertical con by-pass yeyuno ileal. En el postoperatorio, se realizó un control exhaustivo de la evolución ponderal, del E.O, de la evolución de las comorbilidades asociadas a la O.M. Para la valoración del E.O se han determinado los productos de oxidación molecular: MDA, 8-oxo-dG, GSSG, GSSG/GSH y para los sistemas antioxidantes el GSH. Se utilizó la prueba de la t-Student y la ordinal de Spearman para evaluar las comparaciones y la posible correlación entre E.O y las distintas variables a estudio, antes y un año después. Tras la cirugía, se produjo una disminución progresiva del peso y todas sus variables derivadas, con diferencias significativas (p ≤0.001) en todos los periodos estudiados. Similar evolución, con diferencias significativas (p, Oxidative stress (OS) is a type of chemical stress that occurs in the body, secondary to excessive production of highly reactive molecules, free radicals, responsible for the gradual deterioration of various organs and systems. To counteract the deleterious effects of these reactive species, the organism has antioxidants responsible for the homeostatic control of the radicals and what is known today as Oxidative Physiology. Because oxidative stress plays a leading role in the etiology of many diseases associated with morbid obesity (MO), and obesity becomes an important socio-medical importance, we considered it as a useful tool for further study of both. This has led us to formulate the hypothesis of our research: • oxidative stress is present in morbidly obese patients • weight loss after bariatric surgery obtained better oxidation present in them To test these hypotheses we have proposed as main objective: to assess whether weight loss after bariatric surgery in patients with MO is associated with a reduction in the OS and secondary objectives to assess whether the patients endured more than a control group OS, identify factors associated with improved OS, assess the complications of surgery and the development of comorbidities associated with the MO. Between November 2005 and December 2006 were 28 morbidly obese patients operated by the duodenal switch. The sample had a mean BMI of 50.3 kg/m2. Postoperatively, we conducted a thorough survey of the evolution of weight, stress and obesity-associated comorbidities. For the assessment of oxidative stress have been determined: MDA, 8-oxo-dG, GSSG, GSSG / GSH and the antioxidant GSH. After surgery, there was a progressive decrease in weight and all derived variables (p ≤ 0.001). Similar trends, with progression towards normalization (p

La tomografía computarizada de haz cónico (CBCT) ha supuesto un gran cambio en el diagnóstico ortodóncico ya que nos proporciona información de las estructuras orofaciales en las tres direcciones del espacio, a diferencia de la radiografía convencional. A partir del CBCT podemos obtener modelos tridimensionales que reproducen tridimensionalmente la dentición del paciente, pudiendo realizar mediciones que antes realizábamos sobre los modelos de estudio. Estos nuevos modelos nos permiten realizar mediciones en dientes impactados o que no han hecho erupción, así como valorar las inclinaciones radiculares de todos los dientes. Pero para poder hacer uso de estos nuevos modelos de estudio, será necesario analizar previamente su fiabilidad y reproducibilidad. Para ello, se seleccionaron 50 pacientes de la clínica del Máster de Ortodoncia de la Facultad de Medicina y Odontología de Valencia que eran susceptibles de recibir tratamiento ortodóncico. A todos ellos se les realizó una tomografía computarizada de haz cónico (CBCT) como parte de su diagnóstico ortodóncico. A partir de ellas se obtuvieron los modelos tridimensionales. Asimismo, se realizaron modelos de estudio tradicionales que fueron digitalizados obteniendo modelos digitales en dos dimensiones. Una vez obtenidos los dos tipos de modelos de estudio, se analizaron los tamaños dentarios y medidas de la arcada dentaria, con la finalidad de analizar la fiabilidad y reproducibilidad de estos nuevos modelos de estudio tridimensionales. Una vez obtenidas las medidas directas se calcularon las medidas indirectas (Índice de Bolton, discrepancia oseodentaria, diferencias y cocientes de las arcadas) mediante ambos métodos. Los resultados mostraron que se pueden realizar mediciones de las dimensiones dentarias y de arcada de manera fiable y reproducible en los modelos tridimensionales. Los valores obtenidos de tamaños dentarios obtenidos por ambos métodos son similares presentando ligeras diferencias clínicamente no significativas. Los valores obtenidos de la arcada dentaria son idénticos entre ambos métodos. En cuanto a las medidas indirectas, la discrepancia oseodentaria superior e inferior, y el cociente de anchuras inferior resultan ser equivalentes por ambos métodos. En las demás medidas indirectas: el Índice de Bolton Anterior y Total, la diferencia de longitud en la arcada, en la anchura intercanina e intermolar en ambas arcadas, así como el cociente de anchura superior con cada uno de los métodos, observamos que existen diferencias entre ambos métodos no siendo significativas desde el punto de vista del uso práctico del método., Fifty patients who had attended the Orthodontics Department of the Faculty of Medicine and Dentistry at the University of Valencia, Spain were randomly selected. All subjects had a cone beam computed tomography (CBCT) in their medical record. From these three-dimensional models were obtained. Also performed traditional study models obtained were digitized two-dimensional digital models. After obtaining the two types of study models were analyzed tooth size and dental arch measurements, in order to analyze the reliability and reproducibility of these new models of three-dimensional study. After obtaining direct measures indirect measures were calculated (Bolton Index, Discrepancy Index, differences and ratios of dental arch measurements) by both methods. The results showed that measurements can be made of the teeth and arch dimensions in a reliable and reproducible three-dimensional models. The values of tooth sizes obtained by both methods are similar clinically presenting slight differences are not significant. The values of the arch are identical between both methods. In terms of indirect measures, the upper and lower Discrepancy Index, and lower width ratio turn out to be equivalent for both methods. In other indirect measures: Anterior and Total Bolton Index, the difference in length in the arch, the intercanine width and intermolar width, and the upper width ratio, we observe that there are differences between both methods not being significant from the standpoint of practical use of the method.

Introducción La ortodoncia se ha orientado a niños y adolescentes, pero los adultos cada vez con más frecuencia, buscan un tratamiento de ortodoncia. Sin embargo hay pocos estudios epidemiológicos realizados sobre esta población. Pese a ello, algunos autores consideran más apropiado realizar los estudios de necesidad de tratamiento ortodóncico en la población adulta; pues se considera más madura para realizar un juicio adecuado de la importancia que tiene la estética dentofacial. El DAI y el IOTN han sido reconocidos como válidos por varias asociaciones internacionales. Por todo lo expuesto, surge la motivación de realizar este trabajo con el objetivo de determinar la necesidad de tratamiento ortodóncico en la población adulta de la Comunidad Valenciana empleando el DAI y el IOTN. Material y métodos Se ha realizado un estudio corte transversal sobre una muestra representativa de la población adulta de la Comunidad Valenciana. Se realizó un muestreo sistemático para determinar los 74 Centros de Salud en los que se llevarían a cabo las exploraciones. La muestra final fue de 671 individuos. Se realizó una calibración previa al estudio de los 3 exploradores seleccionados, valorándose la concordancia diagnóstica de la necesidad de tratamiento ortodóncico empleando el DAI y el IOTN, sobre modelos de estudio (kappa de 0,85, 0,83 y 0,80) y en pacientes adultos obteniendo los tres exploradores un kappa superior a 0,85. Para la realización del estudio se registraron, en un formulario de exploración, todas las variables necesarias para la obtención de los índices DAI e IOTN. Además se realizó un cuestionario con la intención de analizar la demanda potencial de tratamiento de ortodoncia, la historia previa del mismo, así como la percepción que tienen los adultos sobre su estética dental. El nivel de estudios, se clasificó en nivel básico y nivel medio-superior; la determinación de la clase social se distribuyó según clase social baja y media-alta. Resultados y discusión Según el DAI, el 31,3% de la muestra necesitaría tratamiento de ortodoncia, según el IOTN (DHC) el 19,2%. Resulta muy complicada la comparación del presente estudio con otros estudios porque la metodología empleada es distinta. Diversos estudios realizados muestran resultados similares a los obtenidos por nosotros con una necesidad objetiva de tratamiento de entre el 20% y el 30%. Otros autores obtienen unos valores mayores de entre el 30% y el 70% pero las muestras presentan un sesgo importante de selección pues la conformaban individuos que acudían a centros para tratarse con ortodoncia. El 21% de la muestra percibió necesidad de tratamiento de ortodoncia, siendo significativamente mayor en las mujeres que en los hombres. Similares consideraciones han sido realizadas por numerosos autores. Al analizar la concordancia diagnóstica entre DAI, el IOTN y la percepción del paciente, se han obtenido acuerdos diagnósticos de entre el 65% y el 75%, con índices Kappa de entre 0,16 y 0,26. La baja concordancia entre los dos índices empleados, es un dato confirmado por diversos autores; esto es debido a que ambos índices son diferentes, tanto en su diseño como en su elaboración. Si analizamos de forma global la relación entre la necesidad de tratamiento ortodóncico determinada por los índice y la percepción los pacientes, observamos que no existe una relación clara entre la necesidad normativa y la percibida. El 11,6% de la muestra declaró haber recibido tratamiento de ortodoncia. Si analizamos la historia de ortodoncia previa según la clase social y el nivel de estudios observamos que existen diferencias estadísticamente significativas, siendo la clase social media-alta y con mayor nivel de estudios la que se trató en mayor medida., INTRODUCTION: Orthodontic treatment need has often been assessed in child populations, but few studies employing internationally-recognized indices have been conducted in adult or young adult populations. The aim of this study was to determine the orthodontic treatment need of a young adult population in Spain by means of the Dental Aesthetic Index (DAI), the Index of Orthodontic Treatment Need (IOTN) and the need perceived by the patients. METHODS: A cross-sectional epidemiological study was conducted in a broad, representative sample of 671 adults aged between 35 and 44 years using health centers in the Valencia Region of Spain, following the recommendations of the World Health Organization (WHO). RESULTS: Orthodontic treatment was required by 31.3% of the sample according to the DAI and 19.2% according to the IOTN (DHC). The orthodontic treatment need perceived by the patients was 21.1%. On relating treatment need to different variables, significant differences in patient perception were encountered by gender, as women perceived a greater need (23.9%) than men (14.4%). Significant differences in previous orthodontic treatment history were found between middle/high (15%) and low (9%) social class and between secondary/tertiary (14%) and primary (3.3%) education. CONCLUSIONS: There was no agreement between the treatment need assessed objectively by the indices and that perceived by the patient, or between the indices themselves. The decision to undergo orthodontic treatment can depend on socioeconomic and psychological factors and on values and principles that do not easily lend themselves to objective measurement.

La propuesta de esta tesis doctoral es contribuir a conocer el estado de desarrollo de la hidrología médica a través del estudio de once de las revistas médicas más relevantes de la época, publicadas en Valencia entre los años 1841 y 1939. El material recuperado procede de siete de las revistas, recogiéndose todo lo publicado sobre la especialidad. Para su análisis, las publicaciones se han ordenado en tres inventarios bibliográficos que aportan 61 artículos originales, 101 notas y reseñas y 42 noticias. Siguiendo las líneas de investigación del Departamento de Historia de la Ciencia y Documentación y el Instituto de Historia de la Medicina y de la Ciencia López Piñero (CSIC-Universidad de Valencia) se aborda el estudio mediante el empleo de las técnicas bibliométricas para analizar la productividad de las revistas, la producción original, los autores de los trabajos y las materias de que tratan, así como el consumo de información sobre el tema, las actividades de carácter científico y las noticias relacionadas con las enseñanzas, la profesión y las instituciones que la representan. Finalmente se presentan las publicaciones inventariadas ordenadas por materias y autores, y se ofrece un resumen y comentarios sobre su contenido y significación. Los resultados obtenidos muestran que las revistas que han aportado un mayor número de trabajos han sido La Crónica Médica, la Revista de Higiene y Tuberculosis y la Revista Valenciana de Ciencias Médicas. Existía un mayor interés de los autores de los artículos originales por los temas relacionados con las aguas mineromedicinales y naturales, las propiedades que poseen y los balnearios donde se encuentran. Sin embargo, los artículos dedicados a la climatoterapia y helioterapia representan un 8% respecto al total, y el menor número de artículos corresponde a los que tratan sobre talasoterapia. Las notas y reseñas también abordan mayoritariamente las aguas mineromedicinales junto con la helioterapia. Los trabajos relacionados con las enseñanzas y la profesión no superan el 16% del total de notas, reseñas y noticias recogidas. La información que proporcionan las noticias va dirigida fundamentalmente a los profesionales por abordar temas relacionados con actividades formativas y laborales. La procedencia de la mayor parte de la información científica que trasmiten las notas, reseñas y noticias es de países de lengua francesa; igualmente, es de estos países de donde se recoge el mayor número de trabajos sobre congresos y reuniones científicas., The objective of this Ph. D thesis has been to study the development of Medical Hydrology based on the information collected from the eleven more relevant medical publications in Valencia during the period 1841 to 1939. Most of the citations found come from seven journals. For bibliometrical analysis citations have been grouped in three inventories, making a total of 61 original papers, 101 notes and reccesions and 42 news. Following the research lines of Departamento de Historia de la Ciencia y Documentación and of Instituto de Historia de la Medicina y de la Ciencia López Piñero (CSIC-Universidad de Valencia) the statistical data treatment analizes journal productivity, original articles production, authors productivity and subjects covered, as well as information consumption, information about scientific meetings and news about teaching, professional and institutional activities. Finally citations are presented ordered by subject and author and a summary about their content and significance is given. Results show that the journals with higher number of papers on the subject were “La Crónica Médica”, “Revista de Higiene y Tuberculosis” and “Revista Valenciana de Ciencias Médicas”. The main interest by authors publishing original articles was on aspects related to mineromedicinal and natural waters, their properties and the Spas where they could be found. Citations related to climatotherapy and heliotherapy represent about 8% of the total, while the minimum number of citations corresponds to talassotherapy. The notes and recessions also deal mainly about miner medicinal waters and heliotherapy. Citations related to teaching and professional activities are less than 6% of the total collected. The news section manly contained information related to professional training activities and labour aspects. Most of the scientific information contained in the notes, recessions and news, as well as the information about Congresses and scientific meetings came from french speaking countries.

La preeclampsia (PE) es una patología especifica del embarazo que afecta a un 5-10% de estos. Aunque se la considera una enfermedad de las fases iniciales de la gestación, se manifiesta clínicamente a partir de la semana 20. Caracterizada por hipertensión, proteinuria y edema maternos, aumenta la morbimortalidad perinatal porque los fetos sufren retraso del crecimiento intrauterino y prematuridad. Aunque el cuadro clínico está ampliamente caracterizado, la etiología de la enfermedad es desconocida, están involucrados factores genéticos, inflamatorios, inmunológicos y ambientales que provocan una serie de alteraciones que conducen a una disfunción endotelial, un desequilibrio vasomotor y un desarrollo placentario deficiente. La placenta es un elemento clave en el desarrollo de la PE ya que puede aparecer en embarazos sin feto presente (embarazo molar) y una vez se ha instaurado, la única cura posible, es la finalización del embarazo. Durante la gestación normal, el trofoblasto invade los vasos uterinos y los remodela, transformándolos en tubos laxos de alto flujo y baja resistencia que aseguran un aporte sanguíneo adecuado a la placenta y el feto. El mantenimiento de la vasodilatación en estos vasos es fundamental para su remodelación. En PE, esta invasión es muy superficial y la remodelación falla, por ello no caen las resistencias ni se modifican los vasos, dando lugar a un aporte sanguíneo muy deficiente al feto. La vasodilatación tiene lugar mediante la liberación local de oxido nítrico (ON) que a través de su segundo mensajero, el GMP cíclico, evita la contracción de las fibras musculares que rodean el vaso, manteniéndolo por tanto dilatado. En PE, se ha detectado una disminución del cGMP y los nitritos en orina por lo que se sabe que existe vasoconstricción por falta de factores vasomotores (ON-cGMP). Una terapia para mantener la vasodilatación es administrar sildenafilo (SC), inhibidor selectivo de la fosfodiesterasa 5, enzima encargado de degradar al cGMP, así produce vasodilatación porque mantiene su concentración intracelular. SC ha sido testado en numerosos estudios animales donde ha demostrado ser un potente vasodilatador y no tener efectos nocivos sobre los fetos. Material y métodos. En un modelo animal de PE desarrollado en rata, mediante inhibición crónica de la síntesis de ON, con L-NAME, probamos la eficacia del tratamiento con SC. Lo administramos a baja dosis y desde el inicio de la gestación, para que actúe en el proceso de invasión y formación de la placenta. Evaluamos la tensión arterial, la evolución del peso y la mortalidad pre- y post-natal de la descendencia y su desarrollo neurológico, función hemodinámica materna y fetal mediante ecografía Doppler. Resultados. La administración de SC desde el inicio de la gestación a baja dosis, corrige el cuadro materno de la PE, ya que normaliza la tensión arterial y la proteinuria. En cuanto a la hemodinámica materna, normaliza los índices de resistencia de las arterias uterinas gracias a la vasodilatación que provoca su administración. En la descendencia, al administrarlo en el modelo de PE, mejora el retraso del crecimiento fetal aunque no lo corrige por completo, elimina la mortalidad intra-útero y mejora la supervivencia hasta la edad adulta. En cuanto a la perfusión al feto, el modelo de PE reduce la cantidad de sangre que llega al corazón fetal y al administrar SC bajan las resistencias en los vasos fetales (ductus venoso) por lo que mejora la perfusión. Conclusión. La administración desde el inicio y a baja dosis, elimina el síndrome materno de la PE y mejora la condición fetal. más estudios son necesarios para poder administrarlo a pacientes con PE temprana o con antecedentes de insuficiencia placentaria como profilaxis., Preeclampsia (PE) is a pregnancy specific disease that affects 5-10% of pregnancies and remains one of the major causes of maternal and fetal mortality. Maternal syndrome involves endothelial dysfunction, hypertension and proteinuria and fetal syndrome produces intrauterine growth restriction. All due to an ineffective trophoblast invasion of uterine arteries that produce a restricted placental blood flow. In normal pregnancies vasodilatation in uterine arteries improves trophoblast invasion but in PE vasoconstriction disturbs uterine artery remodelling. Vasodilatant effects occurs via nitric oxide (NO) and cGMP that prevents contraction of muscular cells around the vessels producing vasodilatation. In PE a decrease of cGMP levels was described and its known that vasoconstriction is produced by a reduction of vasodilatant substances as NO and cGMP. Sildenafil (SC) is a phosphodiesterase 5 (PDE5) inhibitor that acts as a vasodilatant agent increasing the amount of cGMP. Therefore, it is a potential therapeutic tool to maintain vasodilatation in complicated pregnancies. In an animal model of PE developed by chronic inhibition of nitric oxide synthesis by L-NAME administration be test the effects of SC administration in rats. SC administration starts in a low dose manner at the onset of pregnancy in order to test the effect during placental development and uterine artery remodelling. We evaluate maternal blood pressure, weight and mortality during pre and post natal development, neurological development in the offspring and maternal and fetal hemodynamic function by Doppler scan. SC administration at low dose since the onset of pregnancy improves maternal syndrome because restores normal values of blood pressure and proteinuria. In hemodynamics, SC restores resistance index of uterine arteries through its vasodilatant effect. In the offspring when was administered in PE, SC improves weight gain and increases survival rates. When hemodynamic function was analyzed SC produces a decrease of resistances in fetal vessels producing an increase of fetal perfusion. Chronic administration of SC during the pregnancy restores maternal effects of PE and improved fetal growth and neurological development of the offspring.

Son varios los cambios tanto dimensionales como morfológicos que sufre la arcada dentaria con la edad, ocurriendo las mayores alteraciones en los periodos de crecimiento. Sin embargo, es conocido que estas alteraciones no cesan en el inicio de la edad adulta sino que continúan, aunque a un ritmo más lento. Es importante tener esto en consideración a la hora de elaborar el plan de tratamiento ortodóncico, pues nos podrá dar información acerca de la estabilidad y de la recidiva del tratamiento. El objetivo del presente trabajo fue describir y comparar las dimensiones dentarias y de arcada, bien como la discrepancia oseodentaria entre cada sexo y grupo de edad; analizar la variabilidad para cada dimensión, así como las correlaciones entre los diferentes parámetros estudiados y elaborar tablas de tamaños dentarios que caracterizasen la población de la muestra, distinguiendo entre edades y sexos.Se seleccionaron 359 pares de modelos de estudio de ortodoncia de individuos con dentición permanente de tres grupos de edad; adolescentes (edad media de 14,15 años), jóvenes adultos (edad media de 21,9 años) y adultos (edad media de 40 años) pertenecientes a la Comunidad Valenciana. Se procedió a la digitalización de los modelos y se utilizó un método digital desarrollado por la Universidad de Valencia para la realización de las mediciones directas (diámetro mesiodistal dentario, distancias intercanina e intermolar, y perímetro de arcada). Después de obtenidas estas medidas el programa calculó automáticamente las medidas indirectas (discrepancia oseodentaria, cocientes de anchuras y diferencias de arcada). Los valores hallados fueron tratados con el paquete estadístico SPSS versión v.15 para Windows y para el análisis estadístico se agruparon las muestras de cada grupo de edad por sexos. La variabilidad de cada dimensión estudiada se evaluó a través del coeficiente de variación y las correlaciones entre los diferentes parámetros a través del coeficiente r de Pearson. Se elaboraron tablas de tamaños dentarios para cada grupo de edad y sexo organizadas por percentiles. Los resultados mostraron que las dimensiones dentarias y de arcada dependen del sexo y del grupo de edad. Los valores obtenidos en nuestra tabla de tamaños dentarios fueron ligeramente superiores a los de otros investigadores y hay una tendencia general al aumento del apiñamiento dentario inferior con la edad. El incisivo lateral superior fue el diente que presentó mayor variabilidad, mientras que la distancia intercanina fue la dimensión de arcada más variable. El perímetro de arcada y la distancia intercanina están fuertemente correlacionados entre sí, pudiendo establecerse una ecuación de regresión entre ambas magnitudes., Throughout life, the dental arches experiences both dimensional and morphological changes, the greatest alterations taking place during periods of growth. However, it is known that these changes don't cease with the onset of adulthood but continue at a slower rate. It is important to consider this when doing the orthodontic treatment planning because it could give us information about treatment stability. The aim of the present work was to describe and compare dental and arch dimensions as well as tooth size-arch discrepancy between each sex and age group; to analyze the variability of each dimension and the correlations between parameters; and to construct dental size tables that characterized the sample.359 pairs of permanent dental casts of adolescents (mean age: 14,5 years), young adults (mean age: 21,9 years) and adults (mean age: 40 years) from the Valencia Community were chosen. After casts digitation a digital method developed by the University of Valencia was used for the direct measurements (mesiodistal tooth diameter, intercanine and intermolar distances, and arch perimeter). After obtaining these measures the program automatically calculated the indirect measures (tooth size-arch discrepancy, arch width ratios and arch differences). For statistical analysis the Statistical Package for Social Sciences (SPSS v.15) was used and the sample was grouped by sex and age. The variability for each dimension was evaluated by the variation coefficient and the correlations between parameters by the Pearson's correlation coefficient. Dental size tables organized by percentiles were constructed for each sex and age group.The results showed that dental and arch dimensions depend of sex and age. The values obtained by our dental tables resulted slightly superior to those founded by other authors in other populations and there is a general tendency of dental crowding in the lower arch with age. The upper lateral incisor was the tooth that exhibited the greatest variability and the intercanine width was the most variable arch dimension. Arch perimeter and intercanine width are highly correlated and a regression equation between these magnitudes was established.

Introducción:El tratamiento del cáncer de recto supone en la mayoría de los casos la realización de una cirugía de exéresis rectal que afecta, no sólo a la función defecatoria de los pacientes, sino también a sus funciones sexual y urinaria y a su calidad de vida.Objetivos:Evaluar la calidad de vida y función defecatoria pre y postoperatorias en pacientes intervenidos de cáncer de recto. Asimismo comparar la calidad de vida de los pacientes portadores de un estoma permanente y de los pacientes con anastomosis.Pacientes y método:Se ha realizado un estudio prospectivo sobre una población diagnosticada de cáncer de recto, con una evaluación preoperatoria y otra al año de la intervención quirúrgica. Se excluyeron aquellos pacientes con enfermedad localmente avanzada y/o metástasis en el momento del diagnóstico o que desarrollaron recidiva local o a distancia durante el primer año del postoperatorio.Los parámetros analizados son: la edad y sexo de los pacientes, estadio TNM, distancia del tumor al margen anal, administración o no de tratamiento neoadyuvante con quimio y radioterapia y la técnica quirúrgica empleada.Resultados:Se ha estudiado una población total de 85 pacientes intervenidos de cáncer de recto. La calidad de vida general pre y postoperatoria de estos pacientes es bastante similar; sin embargo los pacientes varones presentan una mayor disfunción sexual en el postoperatorio. Los cuestionarios de incontinencia fecal y de defecación obstructiva obtuvieron resultados similares a nivel pre y postoperatorio.Al comparar los pacientes con escisión subtotal (ESTM) y total (ETM) del mesorrecto observamos que el grupo con ETM presentaba mayor incontinencia anal, mayor dolor y mayor disfunción sexual. Al excluir a los pacientes que habían recibido neoadyuvancia se mantenía la diferencia en cuanto a dolor y disfunción sexual.En el subgrupo de pacientes con ETM se compararon los resultados entre los que habían recibido tratamiento neoadyuvante y los que no, sin que se encontraran diferencias en la calidad de vida ni en la función defecatoria. Tampoco se encontraron diferencias entre los portadores de un reservorio cólico y los que tenían una anastomosis directa. Al comparar la resección ultrabaja y la interesfinteriana sólo se observó una mayor defecación obstructiva en los pacientes con resección ultrabaja.Al analizar las diferencias entre los pacientes portadores de un estoma y los pacientes con anastomosis observamos una peor calidad de vida general en los pacientes con colostomía. Además, este grupo de enfermos tiene también peor función física, mayor pérdida de apetito, más náuseas y vómitos, mayor pérdida de peso y peor percepción de la imagen corporal. Sin embargo, al comparar los pacientes con estoma y los pacientes con ETM y anastomosis sólo encontramos una mayor pérdida de apetito en el grupo con colostomía, así como una peor percepción de la imagen corporal y una mayor pérdida de peso.Conclusiones:Los resultados funcionales defecatorios y la calidad de vida preoperatorios en los pacientes intervenidos de cáncer de recto son similares a los que presentan al año de la intervención. Sin embargo los pacientes varones sufren una mayor disfunción sexual tras la cirugía.Los pacientes con estoma tienen peor calidad de vida que los sometidos a resección anterior con escisión subtotal de mesorrecto. Sin embargo los pacientes con resección baja y escisión total de mesorrecto tienen una calidad de vida similar a la de los enfermos con colostomía. En ambos casos la percepción de la propia imagen corporal es significativamente peor en el grupo de pacientes con estoma.Los pacientes con escisión total de mesorrecto presentan una mayor disfunción sexual que los pacientes con escisión subtotal de mesorrecto., Introduction:Rectal cancer treatment implies in most cases making a rectal excision that affects not only the defecatory function but also the sexual and urinary functions and the quality of life of these patients.Objectives: Evaluate pre and postoperative quality of life and defecatory function in rectal cancer patients. Compare quality of life in patients with a colostomy and patients with anastomosis. Patients and methods:This is a prospective study of a rectal cancer population, T4 and M1 patients were excluded; we performed a preoperative and a postoperative evaluation (one year after the surgery) of the quality of life and defecatory function.Parameters analized were: age, gender, TNM stage, anal margin distance, chemoradiotherapy neoadjuvant therapy and surgical technique.Results:Our study included 85 patients; we found no differences in pre and postoperative defecatory function and quality of life, although postoperative sexual dysfunction was significantly higher in male patients.Patients with total mesorectal excision (TME) suffered more anal incontinence, more pain and more sexual dysfunction than patients with subtotal mesorectal excision (STME); when we excluded patients with neoadjuvant therapy the difference in pain and sexual dysfunction remained.When we compared patients with intersphincteric and conventional resection we found higher rates of obstructive defecation after conventional resection.Patients with colostomy had a worse quality of life that patients with anastomosis, they also had worse results concerning physical function, loss of appetite, nausea and vomiting, loss of weight and body image perception. When we compared patients with TME and anastomosis and patients with colostomy we only found that patients with colostomy had more loss of appetite, more loss of weight and a worse body image perception.Conclusions:Pre and postoperative results in defecatory function and quality of life after rectal cancer surgery are quite similar. However, male patients experience more sexual dysfunction after surgery.Patients with colostomy have worse quality of life that patients with STME and anastomosis and similar quality of life that patientes with TME and anastomosis. In both cases body image perception is worse in the colostomy group.Patients with TME have more sexual dysfunction than patients with STME.

Las mejoras en las formulaciones de los líquidos de preservaciónhan permitido un gran avance en los trasplantes de órganos.Aunque la solución de la Universidad de Wisconsin (SUW) es lasolución intracelular más extensamente utilizada por los grupos detrasplante hepático, en los últimos años la aparición de la soluciónextracelular de Celsior® (SC), inicialmente diseñada como solucióncardiopléjica, parece representar una alternativa válida a la SUWen la conservación de injertos hepáticos.HIPÓTESIS: La SC preserva eficazmente los injertos hepáticoscompletos de donantes cadáver utilizados para trasplante enadultos.OBJETIVOS: EVALUAR LA EFICACIA DE LA SC EMPLEADA ENLA PRESERVACIÓN DE INJERTOS HEPÁTICOS COMPLETOSDE DONANTES CADÁVER PARA TRASPLANTE HEPÁTICOORTOTÓPICO EN ADULTOS.Como objetivos secundarios:1. Describir y comparar la función postrasplante de los injertoshepáticos preservados con SC y con SUW.2. Conocer la incidencia de disfunción inicial y fallo primario enambas series.3. Conocer la incidencia de complicaciones quirúrgicas, vascularesy biliares en ambas series.4. Conocer las supervivencias del paciente y del injerto hasta eltercer año postrasplante.MATERIAL Y MÉTODO: Diseñamos un estudio abierto,comparativo, prospectivo y aleatorio randomizado, incluyendo losinjertos hepáticos trasplantados entre Marzo 2003 y Mayo 2005 enel Hospital Universitario La Fe de Valencia.CRITERIOS DE INCLUSIÓN: aloinjertos totales hepáticosprocedentes de donante cadáver; aloinjertos destinados altrasplante hepático primario; receptores adultos (> 18 años) y de unsolo injerto hepático; aloinjertos explantados por el equipo detrasplantes del Hospital Universitario La Fe.CRITERIOS DE EXCLUSIÓN: injertos reducidos o split, injertos dedonante vivo, trasplantes dominó; retrasplantes; donantes a corazónparado; extracción hepática realizada por otros equipos detrasplante; receptores con fallo hepático fulminante, receptoresmultiviscerales y pediátricos.Durante este periodo se realizaron 232 trasplantes de hígado, 196se incluyeron en el estudio, 92 pacientes perfundidos con SC y 104con SUW.La randomización se realizó adjudicando un líquido de preservacióndiferente a cada uno de los dos únicos equipos de enfermeríaencargados de la extracción del órgano.Se determinó la función de los injertos hepáticos mediante losvalores sanguíneos de aspartato-aminotransferasa (AST), alaninoaminotransferasa(ALT), bilirrubina total e Índice de Quick los días1,3,7, 15, 30, 90 y 365 postrasplante.INMUNOSUPRESIÓN: Doble terapia con ciclosporina o tacrolimusmás esteroides.ANÁLISIS ESTADÍSTICO: Utilizamos los tests U-Mann-Whitney yChi-cuadrado para los análisis de variables cuantitativas ycualitativas, respectivamente. Las supervivencias de injertos ypacientes se calcularon con curvas de Kaplan-Meyer. Valores depRESULTADOS: Los injertos perfundidos con SC mostraron nivelesinferiores de ALT en el 3º mes postoperatorio (p = 0,01) y nivelesinferiores de bilirrubina total (p = 0,03) en el 1º mes postoperatorio.Ninguna diferencia significativa se observó en el resto deparámetros analíticos, ni en las variables de disfunción y falloprimario, ni en las complicaciones, ni en la supervivencia depacientes e injertos durante el estudio.CONCLUSIONES.1ª. Los parámetros analíticos que reflejan la funciónsíntesis, excretora y la lesión hepatocitaria sonsuperponibles en ambos grupos.2ª. La incidencia de disfunción severa y fallo primario essimilar en los injertos perfundidos con cada solución.3ª. La frecuencia de complicaciones quirúrgicas, vascularesy biliares en los pacientes trasplantados no presentadiferencias significativas en ambos grupos de estudio.4ª. La supervivencia a los tres años de los pacientes y deinjertos es equiparable en las dos series.Por tanto,LA SOLUCIÓN DE CELSIOR® PERMITE UNAPRESERVACIÓN EFICAZ DE LOS INJERTOSHEPÁTICOS COMPLETOS DE DONANTE CADÁVERUTILIZADOS PARA TRASPLANTE EN ADULTOS., INTRODUCTION: Improvements in characteristics of organpreservation solutions have contributed to a great breakthrough inthe field of transplantation. Although University of Wisconsin solution(UWS) is the most common intracellular solution used in livertransplantation (LT) teams, the new extracellular Celsior solution(CS) seems to represent a good alternative in liver preservation.HYPOTHESIS-AIM: the aim of this study was to assess theeffectiveness of CS in preservation of liver grafts from heart-beatingdonors in LT of adult patients.MATERIALS AND METHODS: A comparative, randomizedprospective study was designed to compare liver graft preservationwith UWS versus CS. From March 2003 to May 2005, 196 livergrafts were included in the study, 92 grafts preserved with CS and104 with UWS. For randomization, two nursery teams were involvedin graft perfusion.Values of serum alanine aminotransferase (ALT), aspartateaminotransferase (AST), total bilirubin and prothrombin time at1,3,7,15,30, 90 and 365 days afterInclusion criteria: liver grafts from heart-beating donors, primary LTgrafts, adult recipients, liver grafts harvested by La Fe UniversityHospital transplantation team.Exclusion criteria: reduced or split grafts, living or non-heart beatingdonor grafts, domino transplantation, retransplantations, fulminanthepatic failure, multivisceral and paediatric recipients.Inmunosuppression: according to protocol established, usually withdouble therapy with cyclosporine or tacrolimus, and steroids.Statistical analysis: Mann-Whitney U test and Chi-square test wereemployed to assess the differences between the two study groups.Graft and patient survivals were calculated with Kaplan-Meyeranalysis. P valuesRESULTS: Grafts perfused with CS showed lower levels of ALT in3rd postoperative month control and lower levels of serum totalbilirubin during 1st postoperative month. No significant differenceswere observed in the rest of analytic parameters, nor primary nonfunctionor primary dysfunction incidence, nor postoperativecomplications, nor patient and graft survivals.CONCLUSIONS: Serum analytic parameters during firstpostoperative year, primary non-function and primary dysfunctionincidence, surgical, vascular and biliary complications, graft andpatient survival are all similar in both groups studied. Therefore, CSallows an effective preservation of grafts from heart-beating donorsin LT of adult recipients.

Esta tesis doctoral presenta los resultados obtenidos del estudio epidemiológico observacional descriptivo, de corte transversal, con componente de seguimiento prospectivo y multicéntrico sobre la gastroenteritis aguda (GEA) debida a rotavirus realizado en 3 hospitales de la provincia de Valencia representativos de los tres niveles de atención hospitalaria (H. La Fe, H. Dr. Peset, H. Lluís Alcanyís).Además de estudiar la prevalencia de la GEA por rotavirus y la incidencia de GEA nosocomial por rotavirus junto a sus características demográficas, clínicas, genotípicas y económicas también se realizó la determinación de otros virus productores de GEA como adenovirus, astrovirus y calicivirus.La población de estudio incluyó aquellos niños con edades comprendidas entre 1-23 meses ingresados en las unidades de lactantes de los centros participantes durante el periodo de estudio (Octubre-06 a Marzo-07). Se realizó el seguimiento de la población desde el ingreso hasta las 72 horas posteriores al alta y se recogieron los datos pertinentes de todos los pacientes con síntomas de gastroenteritis aguda (GEA= al menos 1 deposición líquidas o 2 semilíquidas en un periodo de 24h), así como una muestra de heces para la determinación en laboratorio centralizado (sección de virus productores de gastroenteritis del Centro Nacional de Microbiología del Instituto de Salud Carlos III) de los diferentes genotipos G y P de rotavirus mediante RT-PCR y de otros virus productores de GEA.Con los resultados incluidos en esta tesis se dispone de más datos para dar respuesta a cuántos casos de rotavirus y otros virus productores de GEA se dan en nuestro entorno, qué genotipos circulan, cuándo se producen, con qué gravedad, cuántos originamos por la hospitalización y cuánto coste económico supone entre otras preguntas importantes y necesarias a la hora de valorar un problema para poder con posterioridad resolverlo., This doctoral thesis presents the results obtained in an epidemiological descriptive observational and multicenter study in 3 hospitals (H. La Fe, H. Dr. Peset, H. Lluís Alcanyís), with prospective follow-up on acute gastroenteritis (AGE) due to rotavirus. The centres are representative of the three levels of hospital care in the province of Valencia ( Spain).This study estimates the prevalence of rotavirus AGE and the incidence of rotavirus nosocomial AGE, the demographic and clinical characteristics, the circulating genotipes and the economic impact of the disease. At the same time, other viruses which produce AGE, such as Adenovirus, Astrovirus and Calicivirus, are identified.The study population included those children aged between 1-23 months hospitalized in the breast-fed babies units in the participant centres during the study period (October-06 to March-07). The follow-up of the population was performed from the first day of hospitalization until 72 hours after discharge, and the pertinent information was gathered for all the patients with symptoms of acute gastroenteritis (AGE = at least 1 deposition liquid or 2 in a 24h period), as well as a feces sample for the determination of the different genotypes G and P of rotavirus by RT-PCR and other viruses in a centralized laboratory (National Center of Microbiology of the Institute of Health Carlos III).With the results included in this thesis, there is more information to assess how many cases of rotavirus and other viruses producers of AGE are in our environment, what genotypes circulate, when they emerge, with what severity, how many originated in the hospital and how much economic impact is felt. These and other important and necessary questions are addressed in order to contribute to the assessment and resolution of this problem.

La neumonía comunitaria es una patología de gran importancia social: constituye la sexta causa de muerte y la primera de las enfermedades infecciosas. Streptococcus pneumoniae es el principal agente etiológico de la neumonía comunitaria. Desde la introducción del tratamiento con betalactámicos se ha observado un aumento creciente de las resistencias antibióticas, detectándose los primeros neumococos con alta resistencia a la penicilina en los años 70, alcanzando en los años 80 la resistencia antibiótica el 44% en España, donde se describen aislamientos multirresistentes. El aumento de las resistencias antibióticas se ha relacionado con el uso indiscriminado de antibióticos y otros factores derivados del huésped. La resistencia antibiótica "per se" no es el único condicionante de la evolución clínica, ya que existen otros factores que afectan independientemente a la evolución de la enfermedad. Por todo ello, la valoración clínica de la resistencia antibiótica de Streptococcus pneumoniae en la neumonía comunitaria constituye un complejo problema terapéutico. Los objetivos del trabajo fueron: 1) conocer en nuestro medio el perfil de resistencias de Streptococcus pneumoniae en la neumonía comunitaria bacteriémica a betalactámicos, macrólidos y cefalosporinas, 2) determinar los factores clínicos que pueden asociarse con la resistencia a betalactámicos y macrólidos en la neumonía neumocócica bacteriémica, 3) comprobar el significado clínico de las resistencias antibióticas atendiendo al desarrollo de complicaciones o mortalidad, 4) valorar la influencia del conocimiento de las resistencias antibióticas sobre la modificación de los esquemas terapéuticos. Se diseñó un trabajo restrospectivo con la recogida consecutiva de pacientes con neumonía neumocócica bacteriémica hospitalizado en dos centros de tercer nivel. Se analizaron los datos de sensibilidad antibiótica, comorbilidades, analíticos, radiológicos y de evolución de la neumonía en relación con la presencia de resistencias. La tasa de resistencia a la penicilina fue del 22,5%, a la eritromicina del 25,5% y cefotaxima del 3,5%, con una tendencia descendentes bianual. El tratamiento previo con macrólidos fue un factor determinante de resistencia a la penicilina y a eritromicina, mientras que la hepatopatía crónica se asoció con resistencia a la penicilina y la edad mayor de 70 años con resistencia a eritromicina. La presencia de resistencias antibióticas no tuvo una influencia desfavorable en la evolución de la neumonía, respecto al desarrollo de complicaciones o mortalidad, que en nuestra serie fue del 16,5%. Los factores asociados con la mortalidad fueron la mayor gravedad inicial de la neumonía, la presencia de complicaciones sistémicas (shock, fracaso multiorgánico) y los antecedentes de enfermedad pulmonar obstructiva crónica, mientras que las modificaciones en el tratamiento antibiótico empírico administrado actuaron con factor protector frente a la mortalidad. La información del fenotipo de sensibilidad antibiótica tuvo un efecto modificador en las pautas antibióticas empíricas iniciales: el desescalamiento del espectro antibiótico mediante el mantenimiento de monoterapia con betalactámicos se relacionó con la supervivencia en los pacientes de nuestra serie. La mortalidad es un parámetro poco sensible como medida de valoración del impacto de las resistencias antibióticas. El conocimiento de la resistencia a la penicilina fue el principal factor relacionado con el cambio antibiótico (desescalamiento), modificaciones que actuaron como factor de protección frente a la mortalidad, si bien es probable que la propia evolución clínica favorable permita la realización de estos cambios en el esquema terapéutico., Community-acquired pneumonia (CAP) is the seventh leading cause of death and the leading cause of infectious death all over the world. Streptococcus pneumoniae is the main etiological agent of CAP. The increase of antibiotics use in the last forty years has lead to a worrying increase of bacterial resistances to these drugs. However, the role of bacterial resistances in the outcome of CAP remains to be cleared and the host status might have more influence on the outcome. Therefore, the aims of this study were: 1) to know the susceptibility of Streptococcus pneumoniae to betalactams, macrolides and cephalosporins in our community, 2) to determine the clinical factors associated with betalactam and macrolide resistances in bacteremic pneumococcal pneumonia, 3) to study the influence of the bacterial resistances on the outcome of pneumonia, regarding the development of complications and mortality, and 4) to evaluate the influence of the susceptibility profile knowledge in the antibiotic treatment changes. A restrospective study was carried out including hospitalized bacteremic pneumococcal pneumonias during a six-year period (1998-2005). Antibiotic susceptibility data, comorbidities, radiological, and laboratory data, as well as the influence of antibiotic resistances on the outcome of the pneumonia were analyzed. We found 22.5% of penicillin non-susceptible pneumococcus, 25.5% of the isolations showed erythromycin resistance and 3.5% presented resistance to cefotaxime. Macrolide use in the 24-hours to three months prior to pneumonia diagnosis was the common factor for penicillin and erythromycin resistance, whereas the presence of chronic liver disease was associated with penicillin resistance; erythromycin resistance was found more frequently in the over 70 years old group. The mortality rate was 16.5%. Pneumococcal antibiotic resistances did not influence in the pneumonia outcomes in our study. The following factors were significantly associated with mortality: pneumonia severity, systemic complications (septic shock, multiorgan failure), and the presence of chronic obstructive pulmonary disease, whereas empirical antibiotic changes acted as a protective factor. Antibiotic susceptibity information led to the deescalation of empiric antibiotic therapy, mainly maintaining betalactams monotherapy.

INTRODUCCIÓNLa cirugía de columna es un procedimiento reconocido en la literatura como de alta variabilidad geográfica. La variabilidad viene determinada, entre otros factores, por la incertidumbre sobre el manejo terapéutico de la patología degenerativa y por tanto las decisiones médicas pueden ser más sensibles a la oferta.OBJETIVOSDescribir las variaciones en las tasas de cirugía vertebral de 156 áreas de salud. Comparar las tasas obtenidas en las personas mayores con las de la población asegurada por Medicare en Estados Unidos. Valorar si hay diferencias en las tasas quirúrgicas por el género. Analizar las asociaciones entre las tasas y los recursos sanitarios disponibles y diferentes variables socioeconómicas.HIPÓTESISNo se formulan hipótesis sobre el componente descriptivo. Se ha adoptado la hipótesis nula de no diferencias entre las tasas de intervenciones por áreas de salud, según el género y de no asociación entre las tasas y los recursos hospitalarios ni con variables sociodemográficas.MATERIAL Y MÉTODOSEstudio transversal, de las tasas estandarizadas por edad y sexo de las intervenciones de raquis realizadas en 2004 en las 15 Comunidades Autónomas (CCAA) participantes en el Proyecto Atlas de Variaciones en la Práctica Médica en el Sistema Nacional de Salud (excepto Castilla-León y Madrid). La población incluye 34.796.246 de habitantes. Casos incluidos: códigos de procedimiento 81.0x (artrodesis vertebral), 80.5x (escisión del disco intervertebral) y 03.0x (descompresión de canal vertebral) de la CIE-9MC. Casos excluidos: diagnósticos asociados a patología tumoral, obstétrica, inflamatoria, infecciosa y traumática. Para el análisis se utilizaron los estadísticos propios del Análisis de Áreas Pequeñas calculando las tasas de cirugía y su variabilidad y otros no específicos de variabilidad. RESULTADOSEn el año 2004 y en las 156 áreas de las 15 Comunidades autónomas se realizaron unas 13759 intervenciones. Casi la mitad conllevaron una cirugía de fijación, el 44% fueron laminectomías- discectomías y menos del 10% se identificaron con los otros casos cirugía descompresiva.Los coeficientes de variación sitúan a la artrodesis y a la cirugía discal en el rango de variabilidad moderada y de variabilidad baja al considerar el total de la cirugía. En la población de 65 y más años, las laminectomías descienden a expensas de la cirugía de fijación y de la otra cirugía descompresiva, con una variabilidad en las tasas más elevada que para la población general. Al comparar las tasas de los mayores del SNS con las de Medicare, a pesar de su gran superioridad en términos absolutos, su variabilidad es menor.La distribución de las tasas de cirugía de columna por género no presenta desigualdades constatables.La asociación de las tasas de cirugía vertebral con las variables de la oferta de recursos, con los indicadores poblacionales y con las variables socioeconómicas fue en general discreta, con baja capacidad explicativa excepto para unas pocas variables. Hay que asumir, entre otras limitaciones (codificación, información de la población) una posible variación aleatoria por la inestabilidad de los estadísticos.CONCLUSIONESLos resultados de este estudio han mostrado para las tasas de cirugía vertebral una variabilidad de moderada a baja, ser menores en los ancianos y con mayor variabilidad que en la población general, ser similares en hombres y mujeres, y no se han detectado asociaciones importantes de las tasas de cirugía entre la oferta ( excepto la tasa de médicos residentes), ni entre los factores demográficos ni los socioeconómicos ( a excepción del nivel de renta y del índice de actividades económicas en los mayores). En general, las tasas son menores que las de otros países como constata la literatura., INTRODUCTION. Wide geographic variations in the spinal surgery have been recognized. Variability reflects, among other factors, uncertainty about the therapeutic management of spinal disorders.OBJECTIVES. Describe geographic variations in rates of spinal surgery of 156 health areas. Compare the elderly rates with those of Medicare enrollees in the United States. Assess if there are differences in the surgical rates by gender. Analyze associations between the rates and the local resources and different socio-economic variables.HYPOTHESIS. It has taken the null hypothesis no differences between the surgical rates by variables.MATERIAL AND METHODS. Description of standardized rates of spinal procedures performed in 2004 in the 15 Autonomous Communities. The population includes 34.796.246 inhabitants with codes of procedure: 81.0x (arthrodesis), 80.5x (excision of the intervertebral disc) and 03.0x (decompression of spinal canal) of the ICD-9CM. Its excluded diagnoses associated with tumoral pathology, obstetric, inflammatory, infectious and traumatic. For the analysis rates were used the method of Small Area Analysis and other non-specific statisticians.RESULTS. In 2004 and in the 156 areas were performed 13.759 interventions, 47 percent involved fusion, 43,63 percent were laminectomy- discectomy and 9,29 percent identified with the other decompressive surgery. Arthrodesis and surgery disk fall in the range of moderate and low variability regarding overall surgery. In the elderly population, the laminectomy descend at the expense of the fusion surgery and the other decompression surgery, with higher variability than for the general population. The Medicare rates, despite its vast superiority in terms absolute, shows lower geographic variation.The distribution of the rates of spinal surgery by gender does not present inequalities it. The association of the rates of spinal surgery with the supply variables, with the socio-economic variables was generally quiet, with low capacity explanatory except for a few variables. CONCLUSIONS. The geographic variation for the rates of spinal surgery has shown moderate to low , be higher the elderly, be similar by gender, and have not been detected important partnerships in the rates of surgery between the offer, nor among the demographic and socioeconomic factors.

INTRODUCCIÓN.Un interrogante constante en cualquier enfermedad, tanto para el médico como para el paciente, es saber cual puede ser su evolución.Este interrogante ha sido resuelto por la ciencia médica mediante el diagnóstico preciso del tipo de enfermedad y, posteriormente, la observación en muchos casos del curso que tomaba.La importancia de la historia natural de una enfermedad por tanto es vital: 1. Para el médico: Conocer la posibilidad de instaurar un tratamiento y en qué momento debe hacerse.2. Para el paciente: Despejar las dudas sobre cual puede ser su futuro vital, laboral y social.3. Para las instituciones sanitarias: Prever los recursos materiales y económicos frente a la misma. De acuerdo con la Academia Americana de Otorrinolaringología (AAO) la EM se caracteriza por:- Crisis de vértigo episódico, de duración variable.- Hipoacusia neurosensorial al comienzo fluctuante y luego progresiva.- Acúfenos de tonalidad e intensidad diferente.- Además puede sumarse sensación de plenitud auditiva del oído afectado.Los estudios sobre la historia natural de la enfermedad de Menière sobre largas series de pacientes son escasos. Las principales causas de que haya pocos estudios sobre la evolución de estos son:1) Falta de homogenización del diagnostico.2) Series con pocos pacientes.3) Estudios con seguimiento temporal corto.4) Falta de unidad de criterios para valorar la evolución.OBJETIVOS.Dado que contamos con un número importante de pacientes (considerando la poca frecuencia del proceso), controlados periódicamente desde 1 a 30 años a través de un programa informático (MEN) desarrollado especialmente para este estudio, podemos evaluar parámetros de evolución de la enfermedad, tanto clínicos como de exploración auditiva, a lo largo del tiempo, para definir la historia natural de la misma. Además estudiaremos la evolución dependiendo de que sean casos uni o bilaterales y de que se efectúe o no tratamiento quirúrgico (neurectomias, laberintectomias químicas y quirurgicas, descompresiones de saco endolinfático).MATERIAL Y MÉTODOS.Se estudia un grupo de alrededor de 237 pacientes controlados desde 1 a 31 años.Todos los pacientes incluidos provienen del servicio de Otorrinolaringología (unidad de otoneurología) del Hospital Universitario La Fe. Han sido excluidos aquellos pacientes que no cumplian los requisitos diagnosticos de Enfermedad de Menière Definitiva propuestos por la Academia Americana de Otorrinolaringología de 1995 que es actualmente la aceptada. Se valoran los datos clínicos propios de la enfermedad de Menière considerando:1. La edad de inicio de la enfermedad2. Distribución de la enfermedad según el sexo.3. El tiempo transcurrido desde que se inicia la enfermedad hasta que acuden al hospital.4. El desfase temporal entre la aparición de los síntomas típicos (vértigo, acúfenos e hipoacusia)5. Comportamiento de la enfermedad en los últimos cinco años antes de acudir al hospital.6. Frecuencia de las crisis vertiginosas a lo largo del tiempo 7. Intensidad de las crisis de vértigo 8. Repercusión de la enfermedad en la vida del paciente Presencia de crisis de Tumarkin a lo largo de la evolución.Se valora la evolución de la función auditiva considerando:1. Estadio auditivo de acuerdo a la clasificación de la AAO (1995)2. Morfología de la curva audiométrica al inicio y a lo largo del tiempoSe valora la incidencia de casos bilaterales (afectación de ambos oídos) estudiando los mismos parámetros que se indicaron para los unilaterales y posteriormente se comparan los resultados evolutivos entre casos unilaterales/casos bilaterales.Se valora la influencia del tratamiento quirúrgico sobre la evolución de la enfermedad, INTRODUCTION.A constant question in any disease, for the doctor and for the patient, is to know which can be its evolution. Medical science has solved this problem by means of a precise diagnosis of the type of disease and the subsequent observation of its evolution in many cases. The diagnostic criteria on which this investigation is based are those of The American Academy of Otolaryngology of 1995 for the diagnosis of the Definitive EM.The number of studies on the natural history of Meniere´s disease are scarce. The principal reason for this are:1. The absence of homogeneity in the diagnosis.2. Series with few patients.3. Studies with too short follow-ups.4. The lack of uniformity in the criteria for the evaluation of its evolution.OBJECTIVE.Provided that we posses a important number of patients, (considering the small frequency of the process), controlled periodically from 1 to 31 years by means of a computer program MEN designed especially for this study. We evaluated parameters of the evolution of the disease both clinical and auditive exploration, throughout time, to define its natural history. We also will study the evolution depending on that the cases are uni or bilateral and if a surgical treatment (neurectomy, chemical or surgical labyrinthectomy, descompression of endolynphatic sac) takes place.MATERIAL AND METHODS.A group of 237 patients is studied from 1 to 31 years. All the patients included come from the otolaryngology service (unit of otoneurology) of the University Hospital "La Fe". We evaluate the clinical data of the Meniere´s disease: Age, gender, the time elapsed between the beginning of the disease and the assistance by the specialist, the evolution of the appearance of the symptoms (vertigo, hearing loss and tinnitus), the Tumarkin crisis, the degree of disability along the evolution, the frequency of the crisis of vertigo throughout the time, behaviour of the disease the year previous to the first visit, evolution of the hearing, the study of the bilateral cases, correlation between vertigo and hearing loss, the surgical treatments performed and its repercussion on the vertigo crises.

En el presente trabajo se ha estudiado la relación entre el núcleo y la mitocondria y la importancia de la compartimentación del GSH durante la resistencia a la apoptosis inducida por el tratamiento con cisplatino. Así mismo, se ha evaluado la implicancia de la proteína bcl-2 en la compartimentación del GSH como mecanismo de resistencia a la muerte por apoptosis. Para ello se ha utilizado la cepa celular MCF7 wild type y un homólogo que sobre-expresa la proteína bcl-2.Los resultados muestran que el tratamiento con cisplatino detiene las células en la fase de proliferación, lo que provocaría la detención del ciclo celular y la muerte celular por apoptosis. La proliferación celular se desarrolla dentro de un determinado rango de niveles de ROS, la detención de las células en la fase de proliferación llevaría al incremento de los niveles de ROS. A su vez, el calcio también se incrementan a causa del tratamiento y se dispone en forma de agregados posiblemente dentro de la mitocondria. Las mitocondrias cumplirían una función de protección al disminuir el calcio libre en el citoplasma. La disposición perinuclear de las mitocondrias permitiría proteger al núcleo, aislándolo de las posibles señalizaciones causadas por el incremento desmedido del ión. El aumento de los niveles de ROS y de calcio provocarían la permeabilización de la membrana mitocondrial interna, lo que induciría la apertura de los poros de permeabilidad transitoria y así se produciría la disminución del potencial de membrana mitocondrial. La alteración de la permeabilidad mitocondrial llevaría la liberación del citocromo-c al citoplasma, lo que eventualmente promovería la muerte celular por apoptosis.En respuesta al tratamiento, se modificaría la distribución de las mitocondrias y posteriormente se inducirían cambios en la morfología mitocondrial. Las mitocondrias perderían su forma tubular alargada por una puntiforme. Estos eventos constituirían estrategias de resistencia a la apoptosis. Los cambios en la distribución mitocondrial no parecen ser ocasionados por alteraciones en los microtúbulos del citoesqueleto. Por su parte, los cambios morfológicos detectados podrían relacionarse con la segregación de las mitocondrias disfuncionales. Los procesos de fusión y fisión cumplirían una función como mecanismo de control de calidad capaz de gobernar el recambio mitocondrial, esto permitiría la remoción de las mitocondrias potencialmente disfuncionales. De esta manera, las mitocondrias afectadas por el tratamiento, con un potencial de membrana despolarizado no intervendrían en eventos de fusión pero si sufrirían eventos de fisión. Se originarían mitocondrias pequeñas y despolarizadas, que podrían ser eliminadas por autofagia.Las células supervivientes presentan un mayor nivel de GSH y una clara compartimentación nuclear y mitocondrial. Mientras que en las células apoptóticas el nivel de GSH es bajo y homogéneo. Los resultados muestran que la compartimentación de GSH en el núcleo y las mitocondrias podrían ser eventos clave en la resistencia celular a la apoptosis. Es posible que el GSH pueda pasar de la mitocondria al núcleo, a través del retículo endoplasmático, dependiendo de las necesidades celulares al momento de resistir a un estímulo apoptótico. Así mismo, la sobre-expresión de la proteína bcl-2 se relaciona con la mejor resistencia al tratamiento con cisplatino. La proteína bcl-2 cumpliría un papel anti-apoptótico relacionado con la señalización y regulación de las vías de muerte celular y también podría desempeñar un papel protector ante el estrés oxidativo inducido por el cisplatino e influir en el incremento del nivel de GSH celular y su compartimentación., The alterations of cellular redox state and calcium homeostasis during apoptosis induce the orchestrated response of nucleus and mitochondria. The mitochondrial morphology and distribution (mitochondrial fusion and fission) could represent a key factor in the nucleus-mitochondrial cross talk. Bcl-2 overexpression was demonstrated to increase nuclear glutathione concentration and thus could provide the apoptosis resistance at nuclear level, apart from its well documented effect on mitochondria. In order to elucidate the sequence of events that takes place in the cytoplasm, mitochondria and nucleus and the importance of bcl2, during apoptosis, a time course analysis of the effect of cisplatin at [10M] and [50M] on MCF7 cells WT and MCF7 that overexpress bcl-2 was performed. The cell cycle, ROS level and the mitochondrial transmembrane potential was studied by flow cytometry; the cellular level of reduced glutathione (GSH) by spectrophotometry, and the confocal microscopy was used to study compartmentation of GSH, mitochondrial distribution, apoptosis and calcium.Bcl-2 overexpression conferred increased apoptosis resistance. Effect on the cell cycle was doses dependent: the growth arrest occurred in G2/M phase with the [10M] and in G0/G1 with the [50M] cisplatin. Mitochondrial perinuclear arrangement was an early event, followed by the decrease in mitochondrial transmembrane potential. The early and doses dependent increase in calcium level was followed by its perinuclear distribution, and release to the cytoplasm. The GSH level and nuclear compartmentation were increased in the cells that showed no signs of apoptosis. All this events were delayed or less significant in MCF7 bcl-2 cells.This thesis showed that the nuclear and mitochondrial GSH compartimentation, together with the processes of mitochondrial fusion and fission represent key events in the apoptosis resistance of cancer cells. The overexpresion of the BCL-2 confers the protection from the oxidative stress induced by the cisplatin, possibly through the increase in the level of GSH and changes in its compartimentation pattern. It is possible that the GSH could translocate from the aggregated perinuclear mitochondria, through the endoplasmic reticulum to the nucleus, as a part of the successful antiapoptotic strategy.

La necrosis ósea aséptica o avascular es una entidad clínica de etiología hasta la fecha no aclarada en la cual la vascularización de un área del hueso sufre un deterioro funcional, que desencadena una necrosis celular, responsable del colapso de dicho segmento necrótico. Esta alteración estructural desencadena una artrosis precoz (6-12 meses). La lesión traumática de la articulación de la cadera es la causa más frecuente de osteonecrosis, sin embargo, en la necrosis no traumática de cabeza femoral la etiología se desconoce. El consumo excesivo de alcohol y el empleo prolongado de altas dosis de corticoides se han relacionado con la enfermedad. En los últimos años hay bibliografía contradictoria sobre posibles alteraciones de la trombofilia subyacentes en esta población y la presencia de polimorfismos genéticos de enzimas relacionadas con la etiopatogenia de la enfermedad. 2-HIPÓTESIS DE TRABAJOLa hipótesis es que existen alteraciones de la trombofilia que se encuentran subyacentes en estos pacientes, así como una predisposición genética por variaciones genéticas en diversas enzimas.OBJETIVOS- Estudiar los factores etiológicos asociados a osteonecrosis idiopática en nuestra muestra.- Analizar las alteraciones de factores de trombofilia en pacientes con osteonecrosis idiopática en un estudio caso-control transversal.- Estudiar la asociación de nuevos polimorfismos genéticos de enzimas relacionadas con osteonecrosis idiopática.3-MATERIAL Y MÉTODOSSe han seleccionado 60 sujetos con necrosis avascular no traumática de cabeza femoral atendidos en el Hospital Clínico de Valencia entre los años 1997 y 2008.Se seleccionaron un grupo control de 60 pacientes sin osteonecrosis de cadera pareados según edad y sexo. Se recogieron datos referentes a edad de aparición de síntomas, administración previa de esteroides, alcohol, patologías concomitantes y la bilateralidad del cuadro. Se procedió al tallaje, pesaje y medición del perímetro de la cintura.Se realizaron determinaciones bioquímicas de perfil lipídico, glucemia, enzimas hepáticas, creatinina y un estudio de trombofilia.También se analizaron de los polimorfismos genéticos de las siguientes enzimas: MTHFR (1298C>T), SERPINE1 (4G/5G) del PAI-I, NOS3 (786 C>T), NOS3 (582+244 B>A), VEGFA (634 G>C), LPA. Posteriormente se procedió al análisis estadístico de los resultados.4-CONCLUSIONESTras el estudio realizado sobre factores de riesgo, trombofilia y polimorfismo en la osteonecrosis idiopática de la cabeza femoral, se extrageron las siguientes conclusiones:1. Cuando los pacientes con osteonecrosis idiopática de cadera se comparan con los sujetos control, se observa una mayor presencia estadísticamente significativa de:a. Antecedentes de enfermedad tromboembólica.b. Pacientes en tratamiento por dislipemia e hipertensión.c. Tratamiento previo de corticoides.d. Hábito enólico y tabáquico.e. Mayor Índice de Masa Corporal y del perímetro de la cintura.f. Niveles elevados de glucemia e hipertrigliceridemia.g. Pacientes con criterios de síndrome metabólico.h. Anticuerpos antifosfolípidos.i. Alteraciones en la trombofilia. j. Disminución de la antitrombina.2. Los enfermos con osteonecrosis idiopática de cabeza femoral, presentan una mayor prevalencia del alelo mutante TT de la enzima NO sintetasa endotelial en el polimorfismo NO786, que está asociado a una disminución de la producción de Óxido Nítrico endotelial.3. La interacción entre los factores descritos, que se encuentran asociados a la osteonecrosis de cadera es elevada. La consideración de todos los factores potenciales en el mismo modelo permite concluir que la toma de corticoides, la ingesta elevada de alcohol y la presencia de síndrome metabólico, son factores independientes de riesgo para la osteonecrosis de cadera. La presencia de trombofilia resulta marginalmente significativa cuando se analiza con el resto de factores citados.4. La osteonecrosis idiopática de cabeza femoral resulta de la presencia de diversos factores etiológicos o predisponentes y que asociados incrementan el riesgo a padecerla., Although many etiopathological theories and multiple causes have been suggested for idiopathic osteonecrosis of the femoral head, the physiopathology of this illness it has not been clarified yet. In the last few years some studies relate the appearance of the illness with coagulation disorders in these patients. Due to the development of sequencing genetic technics, it has also been possible to associate the illness with different genetic polymorphisms of enzymes implicated in osteonecrosis physiopathology.In the present study, 60 patients with diagnosis of idiopathic osteonecrosis of the hip were compared with 60 controls free of this disease that have been matched by sex and age.Antecedents, weith, height, waist diameter and serum analysis including lipids, glucose and trombophilia parameters were collected. It has been analized the genetic polymorphisms of MTHFR (1298C>T), SERPINE1 (4G/5G) of PAI-I, NOS3 (786 C>T), NOS3 (582+244 B>A), VEGFA (634 G>C), LPA and F5. It is found significant statistically differences between the two groups in thromboembolic disease background, patients in treatment of hypertension and diabetes, smoke and alcohol intake habits, corticoesteriods administration, prevalence of patients with Metabolic Syndrome criteria, trombophilia parameters and antithrombin levels.There are significant statistically differences too in prevalence of homozygosity for the mutant eNOS allele (TT) on the T-786C eNOS polymorphism, that have been associated previously with decrease of nitric oxide production.The conclusion is that the interaction between the different risk factors in idiopathic osteonecrosis of the hip is hight. The integration of all them on the same model allows conclude that glucocorticoid excess use, excessive alcohol intake and the presence of Metabolic Syndrome are independent risk factors for the development of idiopathic osteonecrosis of proximal femur. Trombophilia disorders results marginally significative when it is analized together with all risk factors.

La Insuficiencia respiratoria aguda (IRA) constituye una de las principales causas de ingreso en las UCIPs. La ventilación no invasiva (VNI), es decir, sin intubación endotraqueal ni traqueostomía, supone una alternativa a considerar en el tratamiento de estos pacientes.Existen numerosos estudios publicados sobre su eficacia en pacientes adultos con IRA para evitar la intubación y reducir la mortalidad. Sin embargo, su papel en la IRA pediátrica todavía no está bien definido.Uno de los principales inconvenientes en la infancia surge a la hora de escoger el material adecuado para aplicarla. En pediatría se utilizan casi exclusivamente los ventiladores específicos de VNI. Sin embargo, por su alto coste y su todavía escasa aplicación, estos equipos no están disponibles en todas las Unidades o lo están en número insuficiente, lo que termina limitando su aplicación.Los últimos modelos de ventiladores convencionales ofrecen modos de VNI específicos, que compensan automáticamente las fugas y disponen de sistemas de trigger más sensibles, por lo que la adaptación del paciente mejora considerablemente. Por ello, es posible que estos equipos sean una alternativa eficiente y fácilmente disponible para la aplicación de la VNI en la IRA pediátrica.Aunque la VNI puede evitar la intubación, no es aceptable que su uso retrase la intubación cuando esta es necesaria. Por esto, es fundamental disponer de indicadores precoces de fracaso de la técnica.Para tratar de dar respuesta a estos interrogantes, realizamos un estudio clínico prospectivo, no controlado, en 47 episodios de IRA moderada-grave de 37 niños (1 mes-16 años) ingresados en la UCIP del Hospital Clínico de Valencia desde Enero de 2004 hasta Junio del 2008. Se aplicó a los pacientes VNI mediante un ventilador volumétrico convencional con módulo de VNI (Evita 2 Dura, Dräger).La causa más frecuente de IRA fue neumonía (42.5%). El riesgo de mortalidad PELOD fue de 8.5%±20.4 % (rango, 0-84%). En 14 casos se utilizó inicialmente CPAP+PS, necesitando cambiar a BIPAP+PS en 7 y en 33 casos BIPAP+PS. Los parámetros de máxima asistencia fueron: PIP 19±2.7 cmH2O (15-25), PEEP 6±1.2 cmH2O (4-9), PS 10.6±2.5 cmH2O (5-18), FiO2 0.5±0.2 (0.3-1) y PM 102.2 cmH2O (6-15).Se observó mejoría significativa en las primeras 2-4 horas del inicio de la VNI de: frecuencia respiratoria, frecuencia cardiaca, pH, pCO2 y SatO2. También se alcanzó una mejoría progresiva del score clínico en las primeras 6 horas. La duración de la VNI fue 72.3 ± 60.1 horas (2-216 h). Las complicaciones fueron menores y relacionadas con la interfase y el tiempo de VNI. En nueve pacientes (19.1%) la técnica fracasó y los pacientes precisaron intubación, entre las 3 y 87 horas (33.6±29.6 horas). El fracaso se asoció con menor edad de los pacientes, diagnóstico de SDRA, y empeoramiento de la Rx de tórax a las 24 y/o 48-72 horas. En el grupo de éxito se observó una reducción significativa en la frecuencia cardiaca y en la pCO2 entre las 2-4 horas del inicio de la VNI. La asistencia respiratoria fue mayor en el grupo de fracaso, tanto la asistencia inicial como máxima. En el análisis multivariante, sólo lapresión media (PM) y la FiO2 formaron parte de la función discriminante éxito/fracaso con un punto de corte de 11.5 cmH2O y 0.57 respectivamente.En conclusión, creemos que la VNI aplicada con este equipo es una alternativa eficiente en el tratamiento de la IRA pediátrica. Además, ofrece parámetros, como la PM, que pueden actuar como predictores de éxito/fracaso. La valoración conjunta de la PM y la FiO2 pueden actuar, en cualquier momento de la evolución de la IRA, como indicadores directos de fracaso de la VNI., Non-invasive ventilation (NIV) constitutes an alternative in the treatment of pediatric Acute Respiratory Failure (ARF). However it shouldn't delay endotraqueal intubation (ETI) when it's necessary. A major objection to NIV in pediatric ARF arises when selecting the right device to apply it.The aim of this study is to evaluate the feasibility and outcome of NIV by volumetric ventilator with specific NIV and to identify success and failure prognostic signs of NIV in pediatric ARF.We performed a prospective non controled clinical study in children, aged 1 month to 16 years, with moderate to severe ARF who received NIV through the use of an Evita 2 Dura fitted with an NIV module (Dräger), in a period of 4-yr time.We apply NIV to 37 episodes of ARF in 47 patients. Pneumonia was the most frequent diagnosis. PELOD mortality risk was 8.5%±20.4 % (range, 0-84%). Initially, BIPAP+PS was applied in 33 cases and CPAP+PS in 14. The highest parameters set were: PIP 19±2.7 cmH2O (15-25); PEEP 6±1.2 cmH2O (4-9), PS 10.6±2.5 cmH2O (5-18), FiO2 0.5±0.2 (0.3-1) and MAP 102.2 cmH2O (6-15). Significant improvement was observed within the first 2-4 hours of NIV for: respiratory rate, heart rate, pH, pCO2, and arterial oxygen saturation. There was a progressive clinical score improvement in the first 6 hours. The duration of NIV was 72.3 ± 60.1 hours (2-216 h). Complications were minor, related to the time of NIV. Nine cases (19.1%) needed ETI (33.6±29.6 hours). Failure was associated with the youngest age group (4±3.3 vs 7.7±5 years, p < 0.04), ARDS (failure/ARDS: 5/10 vs failure/non ARDS: 4/37, p=0.013) and worsening radiographic images taken at 24 and/or 48-72h (p=0.001 and p

En este estudio se analizan los parámetros mecánicos fuerza de impacto (FI), tiempo de reacción (TR), tiempo de movimiento (TM), tiempo total de respuesta (TT) y dominancia, en la patada circular o Bandal Chagui en Taekwondo, basado en la regulación de la distancia de golpeo (ED1, ED2 y ED3). Para ello, se ha utilizado un sistema de nueva creación formado por una plataforma de contacto, una plataforma de fuerzas, un led de luces y un maniqui. La muestra esta compuesta por 51 taekwondistas (22 medallistas y 29 no medallistas; 37 varones y 19 mujeres; 42 diestros y 9 zurdos) de la Comunidad Valenciana con una media de edad de 24.49 años (DT = 5.94), una media de peso de 70.91 kg (DT = 12.95) y una longitud de pierna de 1.03 metros (DT = .06). En cuanto a la fuerza de impacto, los resultados muestran que los medallistas golpean con una mayor fuerza de impacto que los no-medallistas desde la distancia larga (D3) con ambas piernas y, desde la distancia corta (D1) con la pierna izquierda. Asimismo, los varones golpean con una mayor fuerza de impacto que las mujeres desde todas las distancias, excepto desde la distancia media (D2) con la pierna izquierda. Por otra parte, en el género varón, el peso tiene una relación positiva con la fuerza de impacto.En cuanto al tiempo de reacción, existen diferencias entre medallistas y no-medallistas desde la distancia media (D2) y larga (D3) con la pierna izquierda, mientras que el género no influye en el tiempo de reacción. En el tiempo de movimiento, no existen diferencias entre medallistas y no-medallistas ni entre varones y mujeres. Al mismo tiempo, el tiempo de reacción tiene una relación negativa con el tiempo de movimiento. Por su parte, los medallistas muestran un menor tiempo total de respuesta que los no-medallistas desde la distancia larga (D3) con la pierna izquierda, mientras que los varones golpean en un menor tiempo total de respuesta que las mujeres desde la distancia corta (D1). En cuanto a los análisis realizados teniendo en cuenta la dominancia, los medallistas muestran una asimetría en el tiempo de reacción desde la distancia larga (D3), mientras los no-medallistas muestran una asimetría en el tiempo total de respuesta desde las tres distancias planteadas (ED1, ED2 y ED3) y, en la fuerza de impacto desde la distancia corta (D1). El género varón muestra una asimetría en la fuerza de impacto desde la distancia corta (D1), mientras que en el género mujer no existen diferencias entre la pierna dominante y no-dominante. Así pues, la distancia de ejecución es un factor a tener en cuenta en la realización de una patada circular o Bandal Chagui medido con un sistema capaz de obtener datos objetivos del rendimiento mecánico mediante la estandarización de un protocolo, permitiendo diferenciar a los sujetos en función del nivel competitivo y del género, siendo una herramienta útil en el entrenamiento., We analyzed the mechanical parameters impact force (FI), reaction time (TR), movement time (MT) and total response time (TT) and dominance in a roundhouse kick among three execution distances. To this end, a new system based in a contact platform, force platform, a led and a mannequin was used. The sample was composed by 51 taekwondo players (22 medallist and 29 non medallist; 37 male and 19 female) aged from 16 to 31 years (M = 24.49; S.D. = 5.9), weighing from 46 to 101 kg (M = 70.91; SD = 12.91) were selected to participate in the study. Medallists kicks with a higher FI from the long distance with both legs and from the shortest one with the left leg. Men kick with higher FI than women from all distances, except from the medium distance with the left leg. Significant differences have been found between medallists and non-medallist for RT from medium and large distance with the left leg, without differences among genere. No differences have been fount among movement time. Reaction time and movement time has a negative relation. Medallist had a less TT than non-medallist from the large distance with the left leg, while men kick with less TT than women from the shortest one. Medallist showed an asymmetry in RT from the large distance, while for non-medallist this asymmetry is showed in TT from all distances and in FI from the shortest distance. The execution distance is a parameter to take into account into a roundhouse kick performance.

En la presente Tesis Doctoral se han estudiado los mecanismos implicados en la degradación de glutatión reducido (GSH) en los modelos in vivo de pancreatitis aguda (PA) necrótica inducida por infusión retrógrada de taurocolato sódico al 3,5% y de PA edematosa inducida por una dosis supramáxima de ceruleína. Se ha confirmado que en la PA necrótica se produce la depleción mantenida de GSH. El mecanismo de síntesis de la glutamato citeína ligasa (GCL), mediado por ERK 1/2 y el factor de transcripción C-MYC, aparece activado tanto en la PA edematosa como en la necrótica, sin embargo en la necrótica se produce un fallo del mecanismo originado por la activación de la ribonucleasa (RNasa) pancreática en el citosol de las células acinares responsable de la degradación del ARNm de la GCL. Además se ha profundizado en el mecanismo implicado en la degradación de GSH en las etapas tempranas de la PA, caracterizando la tasa de degradación de GSH y de formación de glutamato y cisteína en extractos citosólicos de páncreas de rata con PA necrótica. La degradación de GSH y la formación de cisteína y glutamato son prevenidas en presencia del inhibidor de serín peptidasas amino etil bencenil sulfonil fluoruro (AEBSF). También se ha realizado cromatografía de afinidad con columnas de retención de GSH (1) y de AEBSF-biotinilado (2) en extractos citosólicos de áncreas de ratas con PA necrótica identificando proteínas GSH transferasas (1) y Glutarredoxina (1) o Htra 3ª (2), RNasa pancreática (2), Tripsina (2), ARID 4D (Rbpl 1) (2) y Arginina: glicina amidino transferasa (2) como posibles enzimas implicadas en la degradación de GSH. Por otro lado, se han descartado la Tripsina, gamma-Glutamil transpeptidasa y Carboxipeptidasa B pancreática como posibles responsables de la hidrólisis del GSH. En cuanto a la cascada inflamatoria, se ha determinado que durante la PA se produce la disminución de las serín treonín fosfatasas PP2A, PP2B (calcineurina) y PP2C, 1 hora después de la inducción de la PA necrótica y de las tirosín fosfatasas citosólicas que podría favorecer el aumento de la fosforilación de las MAPK en la PA. En estudios in vitro, se ha estudiado la actividad de la PP2A en células AR42J incubadas con taurocolato al 0,3%. El taurocolato produce una disminución transitoria de la actividad PP2A indicando la implicación de la misma en fenómenos de señalización celular. Además la PTX es capaz de prevenir esa perdida de la actividad PP2A mediado por el AMPc. Por inmunoprecipitación de la cromatina (ChIP) se ha comprobado que durante la PA se produce el reclutamiento de acetiltransferasas a los promotores de genes inflamatorios como egr-1, Inos-2, Icam-1 y TNF-alpha y que la PTX es capaz de bloquear la unión de las acetiltransferasas CBP y PCAF a dichos promotores. Además en algunos casosla PTX también promueve la unión del complejo deacetilasa mSIN3A/HDCA 1 a los promotores., It has been studied the mechanisms involved in the degradation of GSH in vivo, using the model of necrotic acute pancretitis (AP) induced by infusion of sodium taurocholate (3,5%) and the model of aedematous AP induced by a supramaximal dose of caerulein, confirming that sustained depletion of GSH favours the development of necrotic AP. Despite the induction of glutamate citeine ligase (GCL) synthesis, mediated by ERK 1/2/C-MYC pathway in both models, in the necrotic AP the mechanism fails due to the activation of the ribonuclease (RNase) in the cytosol of pancreatic cells, which could be responsible for the mRNA degradation of the GCL. Furthermore, it has been characterized the rates of GSH depletion and glutamate and cysteine formation in cytosolic extracts of rat pancreas and the inhibition of these rates by the serine peptidases inhibitor bencenil amino ethyl sulfonyl fluoride (AEBSF) in the model of necrotic AP. It has also been carried out affinity chromatography for purification of GSH (1) and AEBSF-biotinylated (2) binding proteins from pancreatic cytosol of rats with necrotic AP, identifying proteins such as GSH transferases Glutaredoxin (1) or Htra 3A, pancreatic RNase, trypsin, ARID 4D and arginine: glycine Amidine transferase (2). Trypsin, Gamma-Glutamyl transpeptidase and pancreatic Carboxipeptide B, has been discarded as potential direct effector of the GSH depletion. As for the inflammatory cascade, it has been found the loss of activity of the serine threonine phosphatases PP2A, calcineurin and PP2C and of cytosolic tyrosine phosphatases during AP, wihch could favour the increased phosphorylation of the MAPK in the AP. In vitro, it has been studied the activity of PP2A in AR42J cells incubated with taurocholate 0.3%, which produced a transient decrease in the activity indicating the involvement of PP2A in cellular signaling events. Furthermore, the PTX is able to prevent the loss of PP2A activity mediated by cAMP. By chromatin immunoprecipitation (ChIP) it has been also demonstrated the recruitment of acetyltransferase to the promoters of inflammatory genes such as egr-1, inos-2 and tnf-alpha during AP and its prevention by PTX treatment, which in some cases also promoted the mSIN3A/HDCA-1 deacetylase complex binding to their promoters.

Se trata de un estudio retrospectivo de una serie de 60 pacientes con tumores gliales astrocitarios, con un estudio protocolizado de la clínica, radiología: Resonancia Magnética (RM) y en algunos pacientes Espectroscopia por Resonancia Magnética de Protón (ERMH1); así como neuropatolía de estas neoplasias con los siguientes objetivos:1. Establecer un patrón de caracterización clínico, radiológico y neuropatológico de los tumores gliales astrocitarios del SNC.2. Caracterizar protocolizadamente los criterios radiológicos con las técnicas de RM y ERMH1.3. Establecer criterios diferenciales mediante un estudio comparativo de Astrocitoma anaplásico (grado III) y Glioblastoma multiforme (grado IV).4. Analizar el valor pronóstico de los criterios clínicos, neuropatológicos y radiológicos estudiados.Estos objetivos se desarrollan a partir de la hipótesis de partida de que suponemos que deben existir diferencias clínicas y radiológicas suficientes para poder distinguir un Astrocitoma anaplásico (grado III) de un Glioblastoma multiforme (grado IV), y utilizamos el estudio neuropatológico como "patrón diagnóstico" de referencia.Se realiza una revisión bibliográfica de los tumores gliales astrocitarios de alto grado, así como de la RM y ERMH1.En el apartado de material y métodos se cita la procedencia de los pacientes, con los criterios de inclusión y exclusión que se emplearon para la obtención de los mismos. Además se expone los criterios utilizados o la forma de valorar las variables clínicas, radiológicas y neuropatológicas incluidas en el estudio.Mostramos los resultados clínicos, radiológicos y neuropatológicos de cada uno de los grupos de pacientes primero de manera individual cada uno de los grupos y posteriormente realizamos un estudio comparativo de los resultados obtenidos señalando los datos más relevantes clínicos, radiológicos y neuropatológicos, para mostrar las diferencias existentes entre los grupos de pacientes. Calculamos el coeficiente de correlación de Pearson para establecer el grado de asociación lineal entre las variables del estudio. Realizamos un estudio de supervivencia con el análisis estadístico de Kaplan-Meier, obteniendo parámetros clínicos, radiológicos y neuropatológicos con importancia pronóstica de forma independiente y con diferencias estadísticamente significativas.Realizamos una discusión de los resultados obtenidos y finalmente se exponen las conclusiones de nuestro estudio., This is a retrospective study of a series of 60 patients with astrocytic glial tumors, a docketed study for clinical, radiology: Magnetic Resonance Imaging (MRI) and in some patients, 1H-Magnetic Resonance Spectroscopy (1HMRS) as well as neuropathology of these tumors with the following objectives:1. Establish a pattern of clinical, radiological and neuropathological of astrocytic glial tumors of the CNS.2. Protocolized characterize radiological criteria with MRI techniques and 1HMRS.3. Establish criteria spreads through a comparative study of anaplastic astrocytoma (grade III) and glioblastoma multiforme (grade IV).4. To analyze the prognostic value of clinical, neuropathological and radiological criteria.These objectives are developed from the initial hypothesis with the assumption that there must be clinical and radiological differences to distinguish an anaplastic astrocytoma (grade III) from a glioblastoma multiforme (grade IV) and neuropathological study used as gold standard.We performed a literature review of the astrocytic glial tumors of high grade, as well as MRI and 1HMRS.In the section on material and methods cited the source of patients, with inclusion and exclusion criteria were used to obtain them. Also discussed the criteria used or how to assess the clinical, radiological and neuropathological variables included in the study.We present clinical, radiological and neuropathological results for each of the groups and conduct a comparative study of the most relevant clinical, radiological and neuropathological results, to show differences between patient groups. We calculated the Pearson correlation coefficient to establish the degree of linear association between variables. We also conducted a survival study with statistical analysis of Kaplan-Meier, obtaining clinical, radiological and neuropathological parameters with prognostic importance independently and with statistically significant differences.We conducted a discussion of the results and subsequently present the conclusions of our study.

Introducción: El aumento de tratamientos blanqueadores en la consulta dental y la aparición de distintos sistemas adhesivos obligan a hacer nuevos estudios para establecer las características de la interfase entre los materiales y el diente cuando estos se han sometido a un tratamiento blanqueador.Objetivos: Analizar la adaptación marginal de los adhesivos autograbantes de última generación cuando los dientes se han sometido a un tratamiento con agentes blanqueadores.Material y método: Se seleccionaron 80 dientes (16 grupos de 5 dientes con dos cavidades en cada uno). Los grupos A-B-C-D (bloque 1) fueron blanqueados con peróxido de carbamida al 22% (PC); E-F-G-H (bloque 2) con peróxido de hidrógeno al 37,5 % (PH); Los I-J-K-L y M-N-Ñ-O (bloque 3 y 4) no se blanquearon. A su vez, todos los grupos excepto los del bloque 4 se obturaron conectados a un dispositivo de presión intrapulpar (DPI). Todos los grupos fueron obturados respectivamente con 2 adhesivos autograbantes (Xeno V y AdheSE One) y dos monocomponentes (Exice y XP Bond). Las obturaciones se efectuaron a las dos semanas de finalizar los tratamientos blanqueadores. Para evaluar el blanqueamiento se calcularon los porcentajes de modificación de color y estos se analizaron con el test U de Mann-Whitney.; los datos del MCL con test de Tukey y para el MEB la χ2. Resultados: Bloque 1 obtuvo un porcentaje de blanqueamiento de 47% al final del tratamiento y un 65% a la semana frente a un 20% al final y 17% a la semana con PH (p= 0,003 final y p=0,012 semana). La ausencia de adhesivo a lo largo del perímetro de la cavidad medido con el MCL fue: Grupo A: 25%; B: 25%; C: 30%; D: 29%; E: 12%; F: 1%, G: 5%; H: 10%; I: 16%; J: 22%; K: 9%; L: 10%; M: 0%; N: 2%; Ñ: 0%; O: 0%. La buena adaptación marginal observada con MEB: En el esmalte: Bloque 1: 83%; Bloque 2: 74%; Bloque 3: 86%; Bloque 4: 94%. En la pared axial: 47%-75%-88%-80%En la pared cervical: 41%-45%-78%-60%. p=0,157 para el esmalte y p= 0,001 y 0,009 para la axial y la cervical.Conclusiones: Ambos peróxidos blanquearon los elementos muestrales utilizados en este estudio, siendo el PC el que significativamente mejor resultados obtuvo. La adaptación marginal de los adhesivos estudiados fue significativamente mejor en los grupos en los que no se aplicó una presión intrapulpar simulada. La adaptación marginal en el esmalte fue significativamente mejor para los adhesivos de grabado total y en la dentina para los autograbantes. Se encontraron diferencias significativas en la adaptación marginal entre los grupos blanqueados y los controles (no blanqueados) y obturados a las dos semanas de haber finalizado los tratamientos blanqueadores., Objectives: Analyze the marginal adaptation of the newest self-etching bonding systems when on teeth under a bleaching treatment.Materials and Methodology: 80 teeth were selected (16 groups of 5 teeth with 2 cavities each). Groups A-B-C-D (block 1) were bleached with 22% carbamide peroxide (CP); Groups E-F-G-H (block 2) with 37.5% hydrogen peroxide (HP); Groups I-J-K-L and M-N-Ñ-O (blocks 3 and 4) were not bleached. Every group except block 4 were filled connected to an intrapulpar pressure device. 2 Self-etching bonding systems (XenoV and AdheSE One) and 2 microcomponents (Excite and XP Bond) were used in every group. The fillings were done two weeks after the bleaching treatment. The Test U from Mann-Whitney was used to evaluate the results; Data from the confocal laser microscopy was analyzed using Tukey´s test; SEM's data using χ2.Results: Block 1 had a bleaching percentage of 47% at the end of the treatment and 65% one week after, while Block 2 had 20% and 17% (p=0,003 for CP, p=0,012 for HP). The lack of adhesive along the cavity perimeter was measured with the confocal laser microscopy: Group A: 25%; B: 25%; C: 30%; D: 29%; E: 12%; F: 1%, G: 5%; H: 10%; I: 16%; J: 22%; K: 9%; L: 10%; M: 0%; N: 2%; Ñ: 0%; O: 0%. The marginal adaptation measured with the SEM: In enamel: Block 1: 83%; Block 2: 74%; Block 3: 86%; Block 4: 94%. In axial wall: 47%-75%-88%-80%. Gingival wall: 41%-45%-78%-60%. p=0,157 for the enamel and p=0.001 and 0.009 for the axial and gingival wall respectively.Conclusions: Both peroxide bleached the samples used in the study, being the CP the one which obtained significantly better results. The marginal adaptation of the adhesives under study was better in the groups without intrapulpar pressure. The marginal adaptation in the enamel was better for total-etching bonding systems, while the results were better for self-etching in dentin. There were notorious differences between bleached and non bleached groups and those filled two weeks after the bleaching treatment was over.

La acumulación de sales biliares hidrofóbicas en el hígado promueve el desarrollo de la cirrosisbiliar. Ésta patología está asociada con alteraciones de la función mitocondrial, promoción dela fibrosis y remodelamiento del parénquima hepático. Objetivos: Estudiar la biogénesismitocondrial y la biogénesis ribosomal en el hígado cirrótico. Métodos: Se utilizó el modeloexperimental de cirrosis inducida por ligadura del ducto biliar común (BDL) en ratas.Resultados y discusión: a) Estudio de la biogénesis mitocondrial. El hígado cirrótico muestrauna alteración de la regulación a nivel nuclear, con incremento de la fosforilación de NRF-1 y ladisminución de GABP-a. El coactivador PGC-1a, regulador positivo de la función de NRF-1 estádisminuido en el hígado cirrótico. TFAM, importante proteína implicada en el mantenimiento ytrascripción del ADN mitocondrial está disminuida en el hígado cirrótico. Se propone unaalteración del mecanismo de import de proteínas hacia la mitocondria, ya que disminuyen losniveles de TOMM70, que tiene función de receptor de membrana mitocondrial. Se observatambién una disminución de la chaperona mtHSP70 en la mitocondria. Sin embargo, VDAC,proteína con localización membranaria está incrementada en extractos mitocondriales dehígado BDL. Este resultado en coherente con el incremento de TOMM40, importante proteínacon función de canal de membrana, responsable del import de VDAC. Esta alteración en losmecanismos de import son la probable causa del decremento del ADN mitocondrial en elhígado cirrótico. b) Estudio de la biogénesis ribosomal. En el hígado cirrótico se observa unincremento marcado de PCNA, marcador de proliferación, y de la cantidad de ADN. Losmecanismos de señalización citosólica están activados en el hígado cirrótico. Un incremento enlos niveles de fosforilación de ERK1/2 están asociados con un incremento de la fosforilación dec-MYC, regulador de la proliferación desde las tres polimerasas. Se observa también un mayornivel del ARNm y de proteína de UBF, factor de regulación de la trascripción desde la ARN-POLI. En el hígado cirrótico se observa un incremento en los niveles de ARNm de varias proteínasribosomales (rplp0, rpl30, rpl32, rps16), además del ARNm de proteínas responsables delprocesamiento y transporte del ARN ribosomal. Conclusiones: a) La cirrosis biliar está asociadacon una disminución del ADN mitocondrial, debido a una marcada disminución de TFAM. Estefenómeno está relacionado con una alteración de los niveles de las proteínas responsables delimport de proteínas hacia la mitocondria. b) La proliferación celular es activa en el hígadocirrótico. La activación ERK1/2 y la fosforilación de c-MYC son señales implicadas en elincremento de la biogénesis ribosomal. Este mecanismo incluye el incremento de los nivelesde ARNm de genes implicados en la síntesis de ribosomas., BACKGROUND: Biliary cirrhosis is characterized by hydrophobic bile acids accumulation in theliver. This is associated with mitochondrial electron transport chain dysfunction and increasedhydrogen peroxide production. Mitochondrial density (mitochondrial mass per gram of livertissue) decreases but no explanation has been put forward. Cirrhotic liver is also characterizedby hepatomegaly and regenerative nodules, sometimes considered as a pre-neoplastic lesion.AIM: to study mitochondrial biogenesis and ribosome biogenesis in the rat liver with secondarybiliary cirrhosis. RESULTS AND DISCUSSION: In the cirrhotic liver there is an alteration of mRNAand protein level of the master regulators of mitochondrial biogenesis. GABP-α and PGC-1-αare decrease but NRF-1 is phosphorylated and found in nuclei of cirrhotic livers. TFAM, adownstream target and regulator of mtDNA maintenance in decreased at protein level.Surprisingly, the mature form of TFAM was absent from mitochondria of cirrhotic livers. Weobserved an alteration of mitochondrial and cytosolic proteins that regulate mitochondrialimport. This can explain why mtHSP70, a matrix directed mitochondrial protein was alsoabsent from mitochondria. We also found that proliferative stimuli are active in the cirrhoticliver. ERK1/2 and c-MYC were phosphorylated and CDK-4 was increased. Importantly, weobserved a complete degradation of pRB, a cell cycle regulator, in the cirrhotic liver. This wasmirrored by an overexpression of several genes encoding ribosomal proteins and rRNAprocessing factors. All this findings support an increased DNA content in BDL liver.CONCLUSIONS: Liver cirrhosis is characterized by a decreased liver mitochondrial density andmtDNA/nDNA ratio. 1) A decreased mitochondrial TFAM content is the main responsible forthis phenotype. 2) Liver proliferation is active during cirrhosis. Proliferative stimuli promoteDNA replication and liver growth.

El avance más importante producido en los últimos años para la comprensión y tratamiento del dolor ha sido el descubrimiento de un sistema neuronal endógeno de analgesia. Basbaum y Fields (1984) elaboraron una hipótesis acerca de cuál sería la estructura de este circuito endógeno de modulación de la información nociceptiva, que estaría formado por la sustancia gris periacueductal, varios núcleos de la porción rostral y ventromedial del bulbo (núcleo del rafe magno), y el asta posterior de la médula espinal. Han sido numerosos los estudios aparecidos en la literatura que han confirmado dicha hipótesis, aunque con la incorporación sucesiva de nuevos centros nerviosos supraespinales al circuito antinociceptivo original: el núcleo central de la amígdala, el núcleo del rafe dorsal, el locus coeruleus, el núcleo cuneiforme, la porción lateral del núcleo parabraquial (LPB), el área A7, el núcleo del tracto solitario, etc. De entre todos ellos, elegimos como objeto de estudio de la presente tesis doctoral la LPB, por ser la estructura central de los denominados circuitos parabraquiales, responsables de los componentes emocional, autonómico y neuroendocrino del dolor, y por estar estratégicamente situado, desde el punto de vista anatómico, para influir tanto en la transmisión como en el control del dolor. Concretamente, decidimos investigar el papel que la LPB podría jugar en el mecanismo de transmisión de estímulos dolorosos distintos, como el somático superficial y el visceral, así como, en el mecanismo de acción de diferentes fármacos analgésicos, como el metamizol y la morfina, utilizando como marcador de actividad neuronal la detección inmunocitoquímica de la proteína Fos, codificada por el proto-oncogén c-fos. De este modo, los objetivos que nos planteamos fueron los siguientes: 1) Evaluar el efecto que sobre la expresión de Fos en la LPB tendría la aplicación de un estímulo nociceptivo tanto somático superficial (test de la formalina) como visceral (test de las contracciones abdominales); 2) Evaluar el efecto que sobre la expresión de Fos en la LPB tendría la aplicación de un estímulo antinociceptivo, tanto opiáceo (10 mg/kg de morfina) como no opiáceo (500 mg/kg de metamizol); 3) Evaluar el efecto que sobre la expresión de Fos en la LPB tendría la aplicación de un estímulo antinociceptivo (morfina o metamizol) de forma previa a la aplicación de un estímulo nociceptivo (somático superficial o visceral). Como animal de experimentación empleamos ratas macho de la cepa Sprague-Dawley. Toda la experimentación se llevó a cabo siguiendo las recomendaciones éticas de Zimmermann (1983) para experimentación sobre dolor en animales conscientes, siendo todo el procedimiento aprobado por el Comité Ético de la Facultad de Medicina y Odontología de la Universitat de València. Del análisis de nuestros resultados podemos concluir que: 1) La LPB participa en el circuito nociceptivo somático superficial, principalmente por medio de los subnúcleos superior (slPB) y dorsal (dlPB); 2) La LPB participa en el circuito nociceptivo visceral, principalmente por medio del subnúcleo externo (elPB); 3) La LPB participa en el mecanismo de acción del metamizol, principalmente por medio de los subnúcleos externo (elPB) y central (clPB); 4) La LPB no participa en el mecanismo de acción de la morfina, al menos mediante la expresión del proto-oncogen c-fos., One of the most important advances for the comprehension and treatment of the pain has been the discovery of an endogenous circuit of modulation of the nociceptive information. Recently, has been involved to the lateral parabrachial nucleus (LPB) in the above mentioned circuit, though its role in the transmission and / or modulation of the pain is not sufficiently clear. LPB is strategically placed, from the anatomical point of view, to influence both the transmission and the control of the pain. In the present study, we decide to investigate the role that the LPB might play in the mechanism of transmission of painful different stimuli, as the somatic superficial one (test of the formalina) and the visceral one (test of the abdominal contractions), as well as, in the mechanism of action of different analgesic drugs, as the metamizol (500 mg/kg) and the morphine (10 mg/kg), using the immunocytochemical detection of the protein Fos as a marker of neuronal activity. We used male Sprague-Dawley rats as experimental animal. We can conclude from our results that: 1) LPB plays a role in the somatic nociceptive circuit, principally by the superior (slPB) and dorsal (dlPB) subnucli; 2) LPB plays a role in the visceral nociceptive circuit, principally by the external subnucleus (elPB); 3) LPB plays a role in the mechanism of action of the metamizol, principally by the external (elPB) and central (clPB) subnucli; 4) LPB does not play a role in the mechanism of action of the morphine, at least by the expression of the c-fos proto-oncogen.

El MTA es un cemento formado por un conglomerado de partículas minerales que, al mezclarse con agua, forma un gel coloidal. Pese a su desarrollo como un material de obturación en Endodoncia gracias a sus propiedades, existen algunos aspectos en su comportamiento en los que los autores no llegan a resultados concluyentes: su capacidad para prevenir la filtración, su adaptación a la dentina y su capacidad de sellado.OBJETIVO: Determinar la capacidad de sellado del MTA en perforaciones de furca y compararla con la de un ionómeros de vidrio fotopolimerizable y otro autopolimerizable y con un composite fluido y uno convencional.MATERIAL Y MÉTODOS:60 molares extraídos humanos fueron distribuidos en 7 grupos de estudio: 1- MTA, 2- Ionómero de vidrio fotopolimerizable, 3- Ionómero de vidrio autopolimerizable, 4- Composite fluido, 5- Composite convencional, 6- Control positivo, 7- Control negativo.Una vez limpios los dientes, localizados, limpiados y sellados los conductos radiculares con composite fluido y pincelada la superficie radicular y coronal con cianocrilato, se realizó la perforación de furca con una fresa redonda de diamante de 2 mm de diámetro. Seguidamente, se confeccionaron unos alveolos artificiales introduciendo los molares en silicona densa y colocando en la zona interradicular una bolita de algodón impregnada en suero fisiológico. Se diseñó un sistema de filtración de fluidos con colorante, al que se conectaron los especímenes. Los dientes fueron seccionados para observar la filtración del colorante mediante un microscopio óptico y para establecer la adaptación del material a las paredes dentinarios con un microscopio electrónico de barrido.RESULTADOS: En cuanto a la filtración de colorante, el grupo 1 filtró en todos los casos, igual que los grupos 2 y 3; el grupo 4 obtuvo un 87,5% de muestras no filtradas y el grupo 5, un 10% de muestras no filtradas. En cuanto a la adaptación a las paredes de dentina, el 100% de los especímenes de los grupos 1, 2 y 3 no presentaron buena adaptación, mientras que el grupo 4 presentó un 75% de muestras bien adaptadas y el grupo 5, un 10% de muestras con buena adaptación del material reparador a la dentina.CONCLUSIONES: El MTA no evitó a filtración del colorante estudiado y no mostró buena adaptación a las paredes de dentina. La tendencia del MTA fue la de permanecer en los límites de la perforación reparada. El composite fluido mostró los mejores resultados tanto en los niveles de filtración de colorante como en adaptación a las paredes de dentina., INTRODUCTION:MTA is a cement made up of various mineral particles which, in the presence of moisture, reults in formation of a colloidal gel.Due to its physical and chemical properties, it has been widely used as an obturation material in Endodontics. Nevertheless, there are some aspects of its behavior which many authors have yet to fully understand: its ability to prevent filtration, its adaptation to dentine, as well as its sealing ability.OBJECTIVE:Study the sealing ability of MTA in furcation perforations and compare it to that of photopolymerized glass-ionomer, autopolymerized glass-ionomer, conventional as well as fluid composites.MATERIAL AND METHOD:Sixty human extracted molars were distributed in seven groups of study: 1- MTA, 2- photopolymerized glass-ionomer, 3- autopolymerized glass-ionomer, 4- fluid composite, 5- conventional composite, 6- positive control, 7- negative control.Once the teeth were cleaned and the root canals were localized, cleaned and sealed with fluid composite, the root and coronal surface was painted with cyanocrilate. After that, the furcation perforation was performed with a round diamond bur of 2 mm diameter.Consequently, artificial alveols were built introducing the molars in dense silicone and adding, in the interradicular zone, a cotton pellet moistened with saline solution.A fluid-filtration system with rhodamine B was connected to specimens. Teeth were sectioned in order to observe the rhodamine B filtration by means of a light microscope, and to establish the level of adaptation of the material to the dentine walls with an electron microscope.RESULTS: In regards to dye filtration, group 1, as well as 2 and 3, filtrated in all cases. Group 4 obtained an 87,5% of non-filtrated samples; group 5, 10% of non-filtrated samples. In relation to the adaptation to dentine walls, 100% of specimens in groups 1, 2 and 3 did not present adequate adaptation, whereas 75% of group 4 samples were adequately adapted. In group 5, 10% of samples had good adaptation of repair material to dentine.CONCLUSIONS:MTA did not prevent filtration of the studied dye, and did not show adequate adaptation to dentine walls. MTA had a tendency to remain within limits of the repaired perforation. The fluid composite showed the best results in respect to the levels of dye filtration, as well as in adaptation to dentine walls.

The present thesis offers an insight in the importance of nuclear GSH in cell proliferation. The research was performed in three different cellular models of diverse proliferating activity: immortalized mouse embryonic fibroblasts 3T3, mammary adenocarcinoma cell line MCF7 and primary embryonic neuralonal culture. The results presented here provide evidence that suggest that the relationship between GSH level and telomerase activity, previously described by our group for 3T3 fibroblasts is a common phenomenon in mammalian cells. Reduced glutathione emerged as a driving force of cell cycle progression; high level of GSH coincided with the peak of telomerase activity and preceded the exponential phase of cell growth in all three cell types analyzed. Moreover, the comparative studies of three distinct proliferating models revealed that the level of GSH corresponded to the intensity of the proliferation and clearly correlated with the level of DNA synthesis. This finding inspired the focus on the nuclear compartmentalization of GSH. Interestingly, nuclear localization of GSH was observed before the exponential phase of cell growth in all three cell types, while the GSH distribution within the cell was uniform when the cells stopped proliferating. Comprehensive analysis of the nuclear GSH levels along the cell cycle, and the experiments with the depletion of nuclear GSH conducted in 3T3 fibroblasts, provided further evidence on crucial importance of nuclear GSH for the onset of cell proliferation. In the attempt to elucidate the possible mechanism of nuclear GSH compartmentalization, we have found no evidence either of active GSH transport or of its de novo synthesis in the nucleus. The implication of bcl2 in nuclear transport of GSH was evaluated in the study of MCF7 cells over-expressing this protein. In this model, bcl2 caused an early and striking increase of total cellular glutathione, nuclear GSH and telomerase activity; unexpectedly, these alterations induced no significant effect on cell proliferation.Based on these findings we have been able to draw a series of conclusions: The level of cellular glutathione in the particular cell line could define its proliferating capacity. Its variations along the cell culture dictate the rhythm of cell proliferation, possibly by the modulation of redox sensitive cell cycle regulatory proteins.The telomerase activity is highly sensible to the cellular redox state, regardless of the cell type, its inherent proliferation capacity or the origin of the cells. The dependence of the cell cycle progression on the level of glutathione could be attributed, at least in part, to its modulation of telomerase activity The nuclear compartmentalization of glutathione is a prerequisite for the onset of the exponential phase of the cell growth. The redox state of nuclear proteins, defined by the glutathiolation and oxidation, varies significantly with the cell proliferation activity.The depletion of nuclear glutathione severely impairs the cell cycle progressionDuring the changes in the nuclear membrane that precede the cell division, nuclear Bcl-2 could facilitate the translocation of glutathione to the cell nucleus. The overexpression of bcl-2 induced an early increase of the total glutathione level, telomerase activity and nuclear GSH compartmentalization.In summary, our results reveal the importance of nuclear GSH compartmentalization in early phases of cell proliferation. This study suggests that the control of the cell cycle progression from G1 to S phase is dependent on elevated nuclear GSH levels and originates from its influence on telomerase activity and DNA synthesis., Integridad celular se defiende en el núcleo, en su "software" - el acido desoxiribonucleico (ADN) que controla los procesos celulares atreves de la regulación de la expresión génica. El papel protector del glutatión (GSH) sobre el ADN, en su síntesis de ADN y en el mantenimiento de organización del matriz nuclear ha sido claramente demostrado. La gran diversidad de procesos vitales dependientes del glutatión y realizados en diferentes orgánulos de la célula implica la existencia de mecanismos que controlarían su concentración y garantizarían el ambiente adecuado en cada compartimiento. El núcleo cambia dramáticamente durante las diferentes fases del ciclo celular, por lo tanto los estudios de la compartimentación nuclear del GSH tienen que tener en cuenta esta dinámica celular. El objetivo de la presente tesis era investigar la importancia del nivel de GSH y su distribución celular, especialmente la compartimentación nuclear, en la proliferación celular y posibles mecanismos involucrados en el control del dicho fenómeno. Los resultados obtenidos nos han permitido sacar una serie de conclusiones: El nivel de glutation celular puede determinar la capacidad proliferativa de una línea celular, posiblemente vía la modulación de las proteínas reguladoras del ciclo celular sensibles al estado redox. La actividad de la telomerasa, altamente sensible al estado redox, independientemente del tipo celular, su inherente capacidad proliferativa o la especie de la que procede el cultivo celular puede ser vínculo entre la progresión del ciclo celular y el nivel de glutation. La compartimentación nuclear del glutation es imprescindible en el principio de la fase exponencial del crecimiento celular. El estado redox de las proteínas nucleares, definido por su glutationilacion y oxidación, varía significativamente con la actividad proliferativa de las células. La depleción del glutation nuclear interfiere gravemente con la progresión del ciclo celular. La sobre expresión del Bcl-2 induce el incremento del nivel del glutation celular, de la actividad telomerasa y de la compartimentación nuclear del GSH. El nivel de GSH y su compartimentación nuclear son de crucial importancia para el inicio de la proliferación celular. El fenómeno parece universal, confirmado en cultivos celulares provenientes de diferentes especies y con distintos niveles de proliferación.

El taekwondo es un deporte de lucha con golpeo donde se pueden utilizar tanto puños (para golpear al pecho) como piernas (para golpear al pecho y a la cara). Sin embargo, las piernas se utilizan en mayor medida que los puños.Durante el combate, los deportistas mantienen una distancia, denominada distancia de combate o de ejecución, que es clave para el éxito deportivo.Entre las acciones a realizar, el Dolio Chagui o patada circular a la cara, ofrece una mayor posibilidad de puntuar que las patadas dirigidas al pecho.En el presente estudio se analizan diversos parámetros mecánicos en la patada Dolio Chagui de taekwondo. Por otro lado, hemos comenzado a estudiar un parámetro psicológico como es la autoeficacia percibida en taekwondistas. Y además, relacionando las variables psicológicas y las mecánicas, hemos pretendido analizar si la percepción de eficacia física del atleta puede predecir el rendimiento objetivo de los mismos.En el estudio participaron 52 deportistas con un mínimo de 4 años de experiencia en la práctica del taekwondo y una frecuencia de entrenamiento de al menos 3 veces por semana. La muestra se dividió en cuatro grupos según el nivel (expertos y promesas) y según el género (varones y mujeres).En el análisis mecánico se valoraron, desde tres distancias de ejecución, las siguientes variables: fuerza máxima de golpeo, fuerza relativa de golpeo, tiempo de reacción, tiempo de ejecución, tiempo total de respuesta y velocidad media de ejecución. Para ello se utilizó un sistema de adquisición de datos compuesto por una plataforma de fuerzas, una plataforma de contacto, una cinta de leds, un microcontrolador y un PC. En el análisis psicológico se valoró la autoeficacia física percibida utilizando la escala PSE (Ryckman et al., 1982) formada por dos subescalas: la habilidad física percibida y la autopresentación física.Los resultados muestran que la distancia de ejecución condiciona los datos mecánicos de las patadas. En esa línea, independientemente del nivel de los deportistas, los varones golpean con una fuerza máxima mayor que la de las mujeres. Además, la fuerza de golpeo se considera un parámetro mecánico susceptible de mejora por medio del entrenamiento. Asimismo, los deportistas varones considerados expertos, generan mayor fuerza por kilogramo de masa corporal (fuerza relativa de golpeo) que el resto de taekwondistas. Por otro lado, se considera que los deportistas expertos varones, realizan la patada Dolio Chagui con mayor eficacia que el resto de deportistas.En cuanto a los sistemas de valoración utilizados, el sistema de adquisición de datos mecánicos nos permite obtener información cuantificable, comparable y fiable. Por su parte, la utilización de cuestionarios validados como por ejemplo la escala de autoeficacia física percibida, nos permite comparar los resultados con otros deportes, y avanzar en el estudio de taekwondo. En este sentido, los taekwondistas varones se perciben más eficaces físicamente que las mujeres. Sin embargo, a nivel expertos, la percepción de eficacia y habilidad física de varones y mujeres, es similar.Finalmente, el PSE predice algunos parámetros mecánicos como por ejemplo, la velocidad media de ejecución y la fuerza máxima de golpeo, permitiendo relacionar la eficacia percibida con el rendimiento del deportista., Taekwondo is a combat sport well known for its kicks. The most frequently used kicks in competition are roundhouse kicks. This study analyses one of the most common roundhouse techniques, the Dolio Chagui (roundhouse kick to the head).During the combat, one of the major factors that regulate the kick is the execution distance (ED), or combat distance, which may be defined as the horizontal distance between the competitor´s front foot and the objective to be hit.In our study maximum impact force (Fmax), relative impact force (Frel) execution time (TE), reaction time (TR), total time (TT) and execution mean velocity (Vm) in relation to execution distance were measured using a mechanical data acquisition system. On the other side, the physical self-efficacy scale (PSE) by Ryckman et al. (1982) has been used to measure individual perception of self-efficacy in participants.52 taekwondo players participated in the study; they were divided into four groups in function of the level (experts and promises) and the gender (male and female). All the athletes have competition experience of at least 4 years and train for at least 3 hours per week.The results showed that execution distance is influential in mechanical data of the Dolio Chagui. Following this viewpoint, male taekwondo players executed the Dolio Chagui with greater Fmax than female. Therefore, Fmax could be improved by the training. On the base of some mechanical results, expert male taekwondo players executed Dolio Chagui with more efficiency than any other group.Psychological results indicate that males rated higher physical self-efficacy than females. However, similar results were obtained for expert level between males and females.Finally, some mechanical parameters (execution mean velocity and maximum impact force) have been predicted by the PSE. Therefore, it allows establish a relationship between the self-efficacy and the taekwondo players' performance.

El trasplante pulmonar (TP) es una opción terapéutica válida para pacientes con enfermedades parenquimatosas y vasculares pulmonares en estadio terminal. La Disfunción Primaria del Injerto (DPI) es una forma de daño pulmonar agudo que acontece en el postoperatorio inmediato del TP. La DPI severa (grado III) incluye: 1) Infiltrados difusos pulmonares en la radiografía durante las primeras 72 horas del trasplante. 2) Relación PaO2/FiO2 (Presión alveolar de oxígeno/Fracción inspirada de oxígeno) menor que 200 en las primeras 72 h. 3) No otra causa de disfunción (rechazo agudo, neumonía...).Las Citocinas son glucoproteínas que intervienen en la regulación de las células del sistema inmune, procesos inflamatorios, etc.El Óxido Nítrico Inhalado (iNO) produce Vasodilatación Pulmonar Selectiva.HIPÓTESIS:Comparar y comprobar, mediante la medición de varios parámetros (respiratorios, hemodinámicos e inmunológicos -IL6, IL8, IL10, TNF-RI-) en distintos tramos horarios, si existe beneficio en la terapia con óxido nítrico inhalado (10 ppm) en donantes y/o receptores de trasplante pulmonar, para modular la respuesta vascular e inflamatoria con la finalidad de evidenciar si se produce una reducción de la disfunción primaria del injerto y un descenso en la morbi/mortalidad con respecto a un grupo control sin iNO.MATERIAL Y MÉTODOS:Se analizaron 49 trasplantes pulmonares consecutivos (desde Mayo de 2005 hasta Noviembre de 2007), haciendo un estudio comparativo entre los siguientes tres grupos:1) Donantes que sí reciban iNO durante 3 horas previas a la extracción del órgano y receptores que sí reciban iNO durante el implante y hasta 48 horas posteriores a la reperfusión del injerto (9 pacientes).2) Donantes que no reciban iNO y receptores que sí reciban iNO durante el implante y hasta 48 horas posteriores a la reperfusión del injerto (20 pacientes).3) Donantes y receptores que no reciban iNO (20 pacientes).Variables analizadas en los distintos tramos horarios: (basal, 12, 24 y 48 horas) RESULTADOS: La incidencia de dpi en el grupo iNO don/receptor (22,2%) no tuvo diferencias significativas con las del grupo receptor (30%).Si comparamos el grupo iNO respecto al control, se observa de forma significativa una menor incidencia de dpi (26% vs 60%), (p = 0,011)Si comparamos el grupo iNO respecto al control, se observa de forma muy significativa unas cifras de PAPm y RVP menores y aumento de la relación PO2/FiO2. Los niveles de todas las citocinas estudiadas fueron significativamente menores en el grupo iNO a las 12 y 24 horas.Los niveles de todas las citocinas estudiadas fueron significativamente más elevados en el grupo que presentó DPI. La necesidad de CEC, un Tº de isquemia prolongado (> 216') y la no administración de iNO constituyeron factores de riesgo de desarrollar dpi.En nuestra serie encontramos una mayor supervivencia en el grupo iNO (65,5%) con respecto al control (45%) a los 36 meses del implante. Se observó una mayor supervivencia en el grupo sin dpi (66,7%) con respecto al que sufrió dpi (42,1%) a los 36 meses del implante.CONCLUSIONES:Descartamos, según nuestra serie, un beneficio inmediato de la administración de iNO al donante.Sí que existe un gran beneficio, en nuestra serie, al administrar iNO al receptor pulmonar ya que está relacionado con una disminución significativa de la incidencia de dpi severa.Sí hubo beneficio al administrar iNO como vasodilatador pulmonar específico al reducir los valores de PAPm y RVP a las 12, 24 y 48 horas.Según nuestros resultados, el iNO mejora la oxigenación inmediata y el intercambio gaseoso al reducir las cifras de CO2 a partir de las primeras 24 horas.Según nuestros resultados, existe una elevación de las citocinas durante las primeras horas posteriores a la reperfusión (12-24H) y este ascenso está relacionado con la administración de iNO y el posterior desarrollo de dpi (12H). La terapia con iNO mejoró la supervivencia a largo plazo. Se confirman los efectos nocivos inmediatos y a largo plazo que supone la aparición de la dpi en el trasplante pulmonar., Introduction and objectives: Lung transplantation (LT) is now a valid therapeutic option for patients with end-stage pulmonary parenchymatous and vascular diseases when other treatments have failed. Primary graft dysfunction (PGD) secondary to ischaemic/reperfusion damage is responsible for significant morbidity and is the principal cause of early death following lung reimplantation. This inflammatory reaction can be reduced by administering inhaled nitric oxide (iNO), because of its immunomodulatory effects. Our objective was to verify whether administering iNO to LT receptors modifies blood and bronchoalveolar lavage (BAL) levels of interleukin (IL) 6, 8, 10, TNF and whether it is related to PGD.a prospective study was conducted on all lung transplantations performed between June 2005 and November 2007. Material and Methods: Severe PGD (ISHLT, International Society of Heart and Lung Transplantation, grade II) was defined as: 1) Radiographic infiltrates during the first 72 hours after transplantation. 2) PaO2/FiO2 ratio of less than 200 in the first 72 hours post-operatively. 3) No other cause for dysfunction. In the iNO group (INOmax® from INO Therapeutics Inc., Clinton, New Jersey), the gas was administered at 10 ppm from the start of LT until 48 hours after graft reperfusion. BAL and peripheral arterial blood samples were taken prior to reimplantation (baseline level) and at 12, 24, and 48 after reperfusion. Results: In the 49 transplantations studied (100%), elevated IL-6, 8, 10 and TNF in BAL and blood was observed in comparison with baseline levels (p < 0.0001). The iNO treatment group showed a lower incidence of PGD compared with the control group (26% vs 60%), (p = 0,011). Significant differences (pDiscussion: Our lung transplant patients developed an inflammatory response following reimplantation with systemic elevation of IL-6 and significant local elevation of IL-8 within the first few hours, especially in those who developed PGD. In our series, iNO appeared to modulate the inflammatory response by reducing interleukin concentrations in the group that was given iNO, and this reduction was related to a lower incidence of PGD.

Introducción: Los factores pronósticos utilizados en el adenocarcinoma de endometrio para predecir el riesgo de recurrencia son los relacionados con el tipo de tumor (subtipo histológico y grado de diferenciación) y el estadio de diseminación. Otros factores de tipo molecular o biológico se han propuesto por algunos autores como factores pronósticos independientes de recurrencia y muerte por la enfermedad pero sin consenso entre todos los autores. Hipótesis: además de la existencia de factores quirúrgico-patológicos de reconocido valor pronóstico en el adenocarcinoma de endometrio, deben existir otros factores de tipo biológico o molecular que podrían definir con mayor exactitud el pronóstico individual de las pacientes con esta enfermedad. Material y métodos: Estudio retrospectivo sobre 282 casos tratados de adenocarcinoma de endometrio en el Hospital Universitario "La FE" de Valencia, desde junio de 1988 hasta junio de 2000. Análisis de los factores pronósticos recogidos de la literatura: 1) Clínicos: edad, paridad, obesidad, diabetes, menopausia, hipertensión arterial, antecedentes oncológicos familiares, sintomatología, demora en la consulta. 2) analíticos: marcadores tumorales (CA 125, CEA, CA 199, SCC, betaHCG, CA 153), hematocrito, hemoglobina, plaquetas. 3) Histopatológicos: tipo histológico, grado de diferenciación, tipo de crecimiento tumoral (focal o difuso), infiltración miometrial, afectación del cérvix, afectación parametrial, afectación anexial, metástasis ganglionar, número de ganglios extirpados, citología de lavado peritoneal, embolización vascular y linfática, patología uterina asociada, endometrio acompañante, estadio. 4) Moleculares: receptores estrogénicos citosólicos y nucleares, receptores de progesterona, receptor del factor de crecimiento epidérmico, catepsina D, p S2, p 53, HER-2/neu, fases del ciclo celular (G0G1, S, G2M), ploidía. Se estudia su relación con la supervivencia de modo univariante (método de Kaplan-Meier, prueba de "Log Rank"), y multivariante (Regresión del riesgo proporcional de Cox), así como las posibles relaciones entre los distintos factores (Chi cuadrado, "t de student"). Resultados. Factores relacionados con la supervivencia en análisis univariante: edad >65 años, demora en consultar 5ng/ml, CA 125 >24 UI/ml, hematocrito 12,2%, tipo histológico no endometrioide, grado de diferenciación 3, tipo de crecimiento tumoral difuso, invasión miometrial >50%, afectación cervical, parametrial, ganglionar, citología peritoneal positiva, embolización vascular y linfática, estadio III-IV de la FIGO. De forma multivariante el único factor pronóstico independiente sobre la supervivencia ha sido la afectación ganglionar., The purpose of this study is to identify biologic markers in endometrial cancer which are associated with decreased survival. Prognostic factors for mortality in patients with endometrial carcinoma have been retrospectively assessed in 282 cases diagnosed, treated and followed at our institution between 1988 and 2000. Age, parity, symptoms, obesity, diabetes, menopause, arterial hypertension, oncologyc familiar antecedents, delay in consultation, tumoral markers (CA 125, CEA, CA 199, SCC, beta HCG, CA 153), haemoglobin, platelets, histological type, histological grade, tumoral growing type (focal or diffuse), miometrial invasion, cervix, parametrial and anexial infiltration, lymphatic node metastases, number of lymphatic nodes removed, peritoneal cytology, lymph-vascular space invasion, associated uterine pathology and endometrium, FIGO surgery stage, estrogenic receptors, progesterone receptors, EGFR, cathepsin D, p S2, p 53, HER-2/neu, DNA ploidy, cell cycle analysis (percentage G0/G1, percentage S, percentage G2/M), have all been evaluated by univariate and multivariate methods. Univariate survival analysis demonstrated a correlation between age >65, delay in consultation 5ng/ml, CA 125 >24 UI/ml, haemoglobin < 12 g/ml, cytosolic estrogen receptor 12,2%, non-endometrial histological type, histological grade 3, growing type diffuse, miometrial invasion >50%, cervical invasion, parametrial invasion, positive lymphatic nodes, positive peritoneal cytology, lymph-vascular space invasion, and FIGO stage III-IV. The results of multivariate analysis indicate that only lymphatic node metastasis is an independent prognostic factor of endometrial carcinoma.

Este estudio tiene como objetivo estimar la prevalencia de signos y síntomas de disfuncióncraneomandibular (DCM) en un grupo de niños de 6 a 12 años de edad de Valencia.El método utilizado fue: anamnesis, cuestionario a los padres y examen clínico.Los resultados revelaron que:Un 54,6% de los niños y el 66% de las niñas presentaron al menos un síntoma de DCM:dolor de cabeza, dolor en los oídos, boca desencajada, ruidos al masticar, dificultad al masticar.Un 82,8% de los niños y el 87,5% de las niñas tenían al menos un hábito o parafunción:rechinar, morderse las uñas, chuparse los dedos, morder lápiz o bolígrafo, roncar, masticaciónunilateral, dormir con la boca abierta, empuje lingual, deglución atipica.Un 40,6% de los niños y 62,5% de las niñas presentaron al menos un signo de DCM:ruidos en la ATM (auscultados), dolor en la apertura de la boca, movimientos reducidos deapertura y/o de lateralidad de la mandíbula, desviación mandibular en apertura, dolor y/o rigidez ala palpación muscular.Según Farsi (2003), la diversidad de las cifras de prevalencia encontrada en los estudiossobre disfunción craneomandibular, podrían deberse a los diferentes grupos de edadesestudiados, al tamaño de la muestra, al entrenamiento del investigador y a los criterios dediagnóstico usados.Parece importante el estudio de parámetros para la identificación de medidas que puedanestar asociadas con movimientos disfuncionales de la ATM y que estos parámetros seanadecuados a las diferentes edades. También parece necesario complementar el cuestionario conpreguntas a los niños en entrevista.Las mujeres presentaron mayor prevalencia de síntomas y signos de DCM y deparafunciones, que puede ser debido a que las mujeres tienen más facilidad de exteriorizar lapercepción del dolor o debilidad.Se encontró relación estadísticamente significativa de la rigidez a la palpación muscularcon la presencia de corrector bucal. Sin embargo, no podemos afirmar que el uso de correctorbucal sea un factor etiológico de la DCM.A pesar de las altas prevalencias encontradas, podemos considerar bajo el riesgo dedesarrollo de DCM en los niños de la muestra, pues el factor tiempo es importante en ladesencadenación de un trastorno craneomandibular.Los estudios en niños pueden ayudar a conocer el proceso biológico de desarrollo de laDCM, y con este conocimiento poder desarrollar una mejor prevención en el futuro.Conclusiones:1- También los niños sufren alteraciones funcionales del sistema estomatognático. Sinembargo, no se puede afirmar que esto sea premonitorio de la aparición de una disfunciónarticular en el futuro y no requiere tratamiento.2- El dolor de cabeza, la desviación en la apertura y el hábito de morder lápices ybolígrafos fueron respectivamente el síntoma, el signo y la parafunción que presentaronprevalencias más altas en la muestra.3- No se encontró diferencia estadísticamente significativa entre los síntomas y signos deDCM con relación a edad y sexo. Sin embargo se observó un aumento de la prevalencia con laedad y mayor frecuencia en el sexo femenino.4- La exploración sistemática de la ATM debe formar parte de la rutina en la consulta deodontopediatría.5- Sería conveniente realizar estudios longitudinales sobre DCM en niños., This study was undertaken to record the prevalence of signs and symptoms ofcraniomandibular dysfunction (CMD) in one-hundred and twenty children (120) aged 6-12, in Valencia, Spain. A questionnaire answered by parents and a clinical examinationof the signs and symptoms of CMD were performed.The results of the study showed:54.6% of the boys and 66% of the girls with, at least, one symptom of CMD:headache; earache; mandible dislocation; sounds from the temporomandibular joints(TMJ) while chewing; difficult mastication.82.8% of de boys and 87.5% of the girls with at least one of the following oralparafunctions: grinding; nail-biting; thumb-sucking; pen/pencil-biting; snoring; openmouthsleeping; unilateral mastication; oral breathing; tongue thrust; atypicaldeglutition.40.6% of the boys and 62.5% of the girls with at least one sign of the CMD: TMJsounds (auscultation); pain at jaw opening; reduced opening and/or lateral movementsof the mandible; locking; jaw deviation on opening; pain and/or stiffness on palpation ofthe temporomandibular joint muscles.No statistically significant associations were found between sex or age in theprevalence of any sign or symptom. However, the prevalence of signs and symptomsof dysfunction occurred more frequently among older boys and girls.In spite of the high prevalences found, we can consider the risk of CMD in thechildren sampled to be low, since time is a determinant factor in the development of acraniomandibular disorder.It is concluded that children suffer functional disturbances of the stomatognathicsystem and a routine dental examination of the TMJ and the masticatory system shouldbe done to identify them. Nevertheless, it is not possible to be sure that thosepreliminary stages will develop into a dysfunction and, therefore, do not needtreatment.Studies in children can help to acquire more complete knowledge of thebiological process of development of the CMD and with this knowledge to be able todevelop a better prevention in the future. It would be suitable to realize longitudinalstudies of CMD in children.

INTRODUCCIÓN. El estudio ganglionar en el cáncer de colon puede considerarse como una prueba diagnóstica, en la cual se obtiene un resultado binario (ganglios positivos o negativos). Utilizando el teorema de Bayes (TB) puede calcularse la probabilidad de afectación ganglionar cuando el estudio anatomopatológico ha resultado negativo, es decir, puede calcularse la probabilidad final de error (PFE) ante un estadio ganglionar negativo. En función de la PFE que se considere aceptable y según el número de ganglios obtenidos, podrá recomendarse un número mínimo de ganglios que es necesario analizar para estadificar correctamente a un paciente.HIPÓTESIS. La PFE ante un estadio ganglionar negativo en el cáncer de colon puede calcularse mediante un nuevo modelo matemático basado en el TB. Esta PFE está condicionada por el número de ganglios analizados y por la capacidad de detección ganglionar. Una alta PFE determina un peor pronóstico en estos pacientes.OBJETIVOS. 1) Estudiar la PFE ante un estadio ganglionar negativo en función del número de ganglios analizados en pacientes sometidos a cirugía por cáncer de colon utilizando un nuevo modelo matemático basado en el TB. 2) Establecer si existe un número mínimo de ganglios que se deben analizar en la cirugía del cáncer de colon para poder estadificar con seguridad un paciente como N0.PACIENTES Y MÉTODO. Estudio retrospectivo con revisión de 236 historias clínicas de pacientes intervenidos por cáncer de colon en el Hospital General de Castellón, entre febrero de 1995 y noviembre de 2000. El cálculo de la PFE ante un estadio ganglionar negativo se efectuó mediante un nuevo modelo matemático basado en el TB. Inicialmente se calculó la PFE sobre los 140 primeros casos registrados, comprobando posteriormente los resultados sobre el total de 236 casos. Se consideró como aceptable una PFE RESULTADOS. Un total de 236 pacientes fueron incluidos, 127 varones y 109 mujeres. La media de edad fue de 67,73 años. La localización tumoral más frecuente fue el colon sigmoide (37,3%), seguido por la unión recto-sigmoidea (18,6%). El 65,3% de los tumores se localizaron en el colon izquierdo y el 34,7% en el colon derecho. El tamaño tumoral más frecuente fue pT3 (55,9%). Se clasificó como pN0 a 140 pacientes, como pN1 a 62 y como pN2 a 34. El tiempo medio de seguimiento fue de 46 meses (142-0 meses), con una supervivencia global a los 5 años del 64%. En el análisis univariante demostraron influencia significativa sobre el pronóstico la localización, el tamaño tumoral, el número de ganglios analizados y el estadio TNM. El número total de ganglios analizados fue de 2.447 (10,36 ganglios por paciente), 319 positivos, 2.128 negativos. El sexo, la edad, el IMC, la clasificación TNM y la clasificación de Astler-Coller no consiguieron demostrar una influencia significativa en el número de ganglios analizados. Sí que alcanzaron dicha significación la localización tumoral (más ganglios en los tumores derechos), el tamaño tumoral (más ganglios en los tumores más grandes) y el estadio de Dukes (más ganglios en los estadios B y C). Tras utilizar el modelo matemático, la PFE fue CONCLUSIÓN. El modelo matemático propuesto es de fácil aplicación y permite individualizar los resultados, tanto para un paciente en concreto como para un grupo de trabajo. Asimismo, abre una vía de investigación para la necesidad de administrar tratamientos adyuvantes en pacientes pN0 con pocos ganglios linfáticos analizados y, por tanto, con una alta PFE., INTRODUCTION: For colon cancer, pathological lymph nodes examination can be considered as a diagnostic test, where a binary result is obtained (positive vs. negative). By using a new mathematical model based on Bayes' Theorem, it is possible to calculate the probability of error after a negative lymph node status.PATIENTS AND METHODS: A retrospective analysis was conducted. Clinical histories of 236 patients diagnosed of colon cancer from February 1995 to November 2000 were reviewed. According to the number of analyzed lymph nodes probability of error was calculated. A limit of 0.05 was arbitrarily considered to be an acceptable probability of error.RESULTS: The total number of analyzed lymph nodes was 2.447 (mean 10.36 lymph nodes per patient) of which 319 were positive and 2.128 negative. Tumour side and tumour size were the only parameters demonstrated to be modifiers of the number of analyzed lymph nodes. After using our mathematical model, the minimum number of lymph nodes to be analyzed to obtain a low probability of error was 6 lymph nodes. CONCLUSIONS: This mathematical model is easily applied and allows calculating a probability of error after a pN0 colon cancer surgery. The obtained results, both for patients and for working groups, are individualized. A new investigation way can be opened to clarify if patients with a high probability of error (low number of analyzed lymph nodes) could benefit from adjuvant therapies.

INTRODUCCIÓN: La obesidad es una enfermedad metabólica crónica que se define como un exceso de grasa corporal, que suele ir acompañado de un peso superior al considerado como normal para una persona con la misma talla, edad y sexo. La etiología de este síndrome es heterogénea, multifactorial y compleja, caracterizada por el aumento de tejido adiposo, influida por factores metabólicos, fisiológicos, genéticos, celulares, moleculares, culturales y sociales.HIPÓTESIS Y OBJETIVOS: La obesidad es una enfermedad multifactorial, resultado de la interacción entre la susceptibilidad genética y de factores ambientales, entre los cuales la dieta, el ejercicio físico, el estrés, los acontecimientos vitales, así como el consumo de tabaco, de alcohol y de otras drogas, desempeñan un papel fundamental. Además, el exceso de peso actúa como un importante factor etiológico de dislipemias, hipertensión, hiperuricemia y diabetes, fenotipos que confieren un mayor riesgo en las enfermedades cardiovasculares. Conocer la prevalencia de obesidad y sobrepeso en la población general de la Comunidad Valenciana, y analizar las variables del estilo de vida asociadas a la misma. Estimar la contribución genética y ambiental al índice de masa corporal y a las alteraciones del metabolismo lipídico en la población general y en una muestra de obesos de origen hospitalario de la Comunidad Valenciana.MATERIAL Y MÉTODOS: Estudio transversal en una muestra aleatoria de pacientes que acuden al Centro de Salud de Paiporta y al Hospital General de Valencia, en aquellos que de forma voluntaria aceptaron participar en éste. Se les realizaron análisis bioquímicos, genéticos, toma de medidas antropométricas, de tensión arterial y finalmente se les administró un cuestionario sobre datos sociodemográficos, hábitos dietéticos, encuesta alimentaria, antecedentes personales y familiares, ejercicio físico, y otras variables del estilo de vida. Posteriormente se creó una base de datos con el paquete estadístico SPSS, donde se recogieron todas las variables incluidas en el cuestionario, así como las variables analíticas obtenidas, para su análisis estadístico.RESULTADOS: Existe una alta prevalencia, mayor en mujeres, de sobrepeso y obesidad en la población de Atención Primaria de la Comunidad Valenciana. Este exceso de peso corporal se asocia con otras variables del metabolismo lipídico e hidrocarbonado, tensión arterial y otros factores de riesgo cardiovascular. Al estudiar la relación entre los polimorfismos genéticos en los genes candidatos seleccionados, se han obtenido varias asociaciones estadísticamente significativas con las distintas variables antropométricas, con el metabolismo lipídico, con la ingestión de alimentos y hábitos dietéticos, así como con enfermedades relacionadas con la obesidad. Se hallaron interacciones gen-gen entre los polimorfismos analizados entre los genes de la APOE y CETP, leptina y receptor de la leptina, y lipoproteinlipasa y receptor beta 3 adrenérgico.CONCLUSIONES: Existe una gran complejidad de las múltiples contribuciones genéticas y ambientales en la etiología de la obesidad y parámetros relacionados, que es necesario seguir estudiando y analizando desde la integración genómica y ambiental para obtener un mejor conocimiento que posibilite una mayor individualización en la prevención y tratamiento., INTRODUCTION: Obesity is a chronic metabolic disease with a weight excess. This syndrome is due to some heterogeneous, multifactorial and complex causes. It is characterized by an increased fat tissue and it is influenced by metabolics, physiologicals, genetics, cellular, molecular, cultural and socials factors.HYPOTHESIS AND OBJECTIVES: Obesity is a multifactorial disorder which is the result of the interaction between genetics and environmental factors like diet, physical activity, stress, or smoke, alcohol and drugs consumption. Weight gain is related to lipid disorders, hypertension, diabetes and an increased cardiovascular risk. The aim of this study is to investigate the obesity and overweight prevalence in the general population from the Comunidad Valenciana analizing the associated lifestyle factors, and to estimate the genetic and environmental contribution to the body mass index and to the lipid metabolism in this general population and in an obese group of a hospital population from the Comunidad Valenciana.MATERIAL AND METHODS: A cross-sectional study has been carried out in patients who were consecutively referred to the Primary Care Center of Paiporta and the General Hospital of Valencia. Anthropometrical parameters were measured. Demographic, lifestyle, anthropometric, biochemical and clinical variables were obtained. DNA was extracted and some polymorphisms were determined. Statistical analyses including logistic regression and means comparison were carried out by means of SPSS statistical program. Multivariate regression models with interaction terms were applied to test gene-gene interactions.RESULTS: There is a high prevalence of overweight and obesity in the Primary Care population from Comunidad Valenciana. Excess weight was associated with increased lipid and glucose concentrations, hypertension and others cardiovascular risk factors. Statistically significant associations were found between some polymorphisms with anthropometrics measures, lipid concentrations, food habits and diseases related to obesity. We observed gene-gene interactions between APOE and CETP, leptin and leptin receptor, lipoproteinlipase and beta 3 adrenergic receptor.CONCLUSION: Obesity is produced by the action of complex environmental and genetic factors. It is necessary to study and to analyse this disease from an integration model of the genomic and environmental factors to obtain a better knowledge which can be tailored to an individual prevention and treatment.

La fisura anal crónica afecta a la calidad de vida de los pacientes, y actualmente la esfinterotomía lateral interna continúa siendo el tratamiento de elección.Objetivo: Analizar el trastorno que produce la sintomatología anal crónica propia de fisura en la calidad de vida de los pacientes, y comparar la clínica y la calidad de vida de los pacientes antes y después de la esfinterotomía quirúrgica.Pacientes y métodos: Estudio prospectivo con 60 pacientes, con fisura anal crónica idiopática sometidos a esfinterotomía lateral interna abierta, sin ingreso hospitalario. Se realiza un estudio específico de la sintomatología de la fisura anal y de la calidad de vida con un cuestionario específico de fisura anal, en el que se incluye la escala de incontinencia Wexner, y el cuestionario genérico de calidad de vida SF-36. Ambos cuestionarios se administraron a los pacientes el mismo día de la intervención para ser auto contestados previamente a la cirugía, y al mes de la operación.Resultados: Antes de la cirugía, el 70 % de los pacientes tenía proctalgia casi siempre o siempre, con una intensidad que obligaba a tomar analgésicos, y el 58 % tenía escozor anal casi todos los días con una intensidad moderada-importante. En cuanto a la rectorragia, algunos pacientes sangraban alguna vez y otros frecuentemente o casi siempre. El 65 % de los pacientes tenía una continencia perfecta, presentando el 35 % restante algún problema de incontinencia aunque ningún paciente necesitaba utilizar compresa, ni tenía afectación de su vida habitual. Con el SF-36 se detectó una mayor afectación del dolor corporal, con disminución también del rol físico, percepción de salud, vitalidad y salud mental. Las mujeres tenían con más frecuencia dolor, más sangrado y más prurito, así como menor función física, mayor dolor corporal, menor salud mental, y menor rol psíquico que los hombres (P ≤ 0.05). El género no afecta a la incontinencia anal, como tampoco la edad de los pacientes, que en general tampoco afecta a ninguna de las variables del estudio, ni la duración de la fisura por encima del año afecta a la salud física y mental. Los pacientes tratados previamente con esfinterotomía química o cirugía tienen menor frecuencia e intensidad del dolor, y menor frecuencia de prurito anal, sin que se afecten los dominios de calidad de vida. Los pacientes con diabetes presentan tasas más altas de incontinencia anal, pero sin diferencias estadísticamente significativas. Los pacientes con comorbilidad importante, de tipo oncológico, tienen peor percepción de salud, sin que se afecten el resto de dominios del SF-36. En general, en relación directa con los síntomas de fisura anal, se afectan todos los dominios de calidad de vida, especialmente los propios del aspecto físico.En el postoperatorio, el 100 % de los pacientes mejoró de la sintomatología de la fisura, con una tendencia elevada a la curación, no incluyendo el índice exacto de curación por tratarse de un estudio a corto plazo. Todas la variables del estudio, tanto clínicas como de calidad de vida presentaron una clara mejoría tras la esfinterotomía (P ≤ 0.05). La mejoría de la intensidad del dolor y de la frecuencia del prurito anal son las que más influyen en una mejor calidad de vida relacionada con la salud.Conclusión: La esfinterotomía lateral interna abierta, realizada por cirujanos expertos en cirugía anorrectal, consigue una rápida mejoría de los síntomas, afectando de forma beneficiosa en la calidad de vida relacionada con la salud, y además la técnica es sencilla, pudiendo realizarse de forma ambulatoria con anestesia local., Chronic anal fissure affects quality of life, and lateral internal sphincterotomy is the treatment of choice. Objective: To analyse the upheaval to quality of life caused by chronic anal fissure symptomatology, and compare the clinical history and quality of life of patients before and after surgery. Patients and methods: A prospective study of 60 patients suffering from chronic idiopathic anal fissure subjected to open lateral internal sphincterotomy, without hospital admission, using a questionnaire specific to anal fissure, including the Wexner scale and the SF-36 generic quality of life questionnaire. The patients are given both questionnaires the same day as the operation to be answered before and one month after surgery. Results: Before surgery, 70 % of patients had proctalgia always or almost always, the intensity making it necessary to take analgesics, and 58 % had anal stinging of moderate-severe intensity almost every day. With regard to rectal bleeding, the results were more variable. Sixty-five per cent of patients had perfect continence, while the remaining 35 % displayed some incontinence difficulty although no patient needed to use sanitary pads, nor was their daily life affected. The SF-36 detected a greater degree of corporal pain, plus a reduction in physical capacity, health perception, vitality and mental health. Women were more prone to pain, bleeding and pruritus, displaying reduced physical ability, greater corporal pain and less psychic response than men (P ≤ 0.05). Patients treated previously with chemical or surgical sphincterotomy suffer pain less frequently and of a lesser intensity, have less anal pruritus, and their quality of life is unaffected. Generally, as a direct result of anal fissure, all quality of life domains are affected. Postoperatively, 100 % of the patients improved fissure symptomatology, with a marked tendency towards a cure. All study variables, both clinical as well as quality of life, presented a clear improvement after sphincterotomy (P ≤ 0.05). Improvement in pain intensity and anal pruritus frequency contributes most to a better quality of life healthwise. Conclusion: Open lateral internal sphincterotomy achieves a rapid improvement in symptoms benefitting quality of life healthwise, the technique being simple and performable in Outpatients.

En las últimas dos décadas se han venido realizando estudios epidemiológicos de salud oral en adultos en las diferentes comunidades autónomas españolas. Así la ausencia de dicho estudio de ámbito autonómico valenciano justifica plenamente su realización.En la realización del presente estudio nos hemos propuesto como objetivo general el evaluar el estado de salud bucodental de la población adulta y mayor de la Comunidad Valenciana.Se ha diseñado un estudio transversal o de prevalencia en un grupo representativo de la población adulta de 35-44 años y de 65-74 años y residente en la Comunidad Valenciana. El trabajo de campo lo realizaron 6 licenciados en Odontología divididos en tres equipos de exploración (3 exploradores y 3 anotadores), previamente calibrados.Las exploraciones se llevaron a cabo en centros de salud donde los individuos acudían por motivos diferentes a patología bucodental. Algunos individuos del grupo de 65-74 años (un 12%) se exploraron en una residencia de la 3ª edad.El tamaño de la muestra válida explorada de la cual se extrajeron los resultados consta de un total de 733 adultos jóvenes y 531 adultos mayores.Durante los meses de noviembre y diciembre de 2006 se recogieron los datos en condiciones estandarizadas de luz, equipamiento, instrumental y posición del examinado, para los 3 equipos de exploración.La prevalencia de caries en el grupo de 35-44 años es del 92.2% (ICAOD=7.64) y en el grupo de 65-74 años es de 98.3% (ICAOD=16.38). El índice de restauración en el grupo de adultos es del 66% y en el grupo de adultos mayores del 16.3%. El porcentaje de desdentados totales representa el 0.1% de individuos de 35-44 años, mientras que para el grupo de 65-74 años es del 20.7%. Cerca del 22% y del 26% de los adultos jóvenes y los adultos mayores respectivamente presentan bolsas periodontales aunque sólo una minoría (4.6% y 4.3%) se corresponde con fase avanzada de la enfermedad (código IV del CPI). En los adultos jóvenes entre un 7.5-12.3% son portadores de algún tipo de prótesis con predominio de la prótesis fija y en la arcada superior. En los adultos mayores estos porcentajes se elevan considerablemente con predominio de la prótesis removible (parcial o completa). El porcentaje de individuos que necesitan acudir a una clínica odontológica se sitúa alrededor del 50% en los dos grupos de edad. Destaca que un porcentaje nada despreciable de individuos explorados presentaban dolor y/o infección en el momento de la exploración. La mayoría de individuos explorados refiere más de un año desde la última vez que visitó al odontólogo. En el grupo de adultos de 65-74 años este porcentaje es más elevado.La prevalencia de caries (índice CAOD>0), en las dos cohortes de edad estudiadas, sigue siendo en la actualidad muy elevada situándose por encima del 90%. Se ha producido un cambio en la distribución porcentual de los componentes del ICAOD al predominar el índice de restauración en el grupo de 35-44 años y el índice de extracción en el grupo de 65-74 años. La media de sextantes afectados por bolsas profundas es baja en ambas cohortes. La necesidad de prótesis oscila entre un 20-35% de toda la población estudiada, siendo mayor en el grupo de edad de adultos mayores y en la arcada inferior. Los hábitos higiénicos son todavía escasos en la población estudiada. La asistencia de forma regular al odontólogo sigue siendo baja, a pesar de que son muchas las necesidades odontológicas aún no atendidas en nuestra población., The purpose of this survey was to assess the oral health situation of the adult and elderly population in the Valencia Region and to compare the data with the results of previous surveys. A cross sectional study was carried out in a random sample of 733 adults aged 35-44 years and 531 aged 65-74 years. The clinical examinations were performed by calibrated dentist (Kappa > 0.80) acording to the WHO basic criteria using the pathfinder methodology. At age 35-44, the DMFT index was 7.64 with 25.5% missing teeth, 66% filled teeth and 8.5% decayed teeth. At 65-74 years, the DMFT index was 16.38, and strongly influenced by MT. Advanced periodontal disease (a CPI score of 3 and/or 4) was present in 20.8% and 33.8% while the scores for sextants with calculus were 1.74 and 1.44, respectively. The percentage of edentulous adults persons was 0.1% in 35-44 years and 20.7% at age 65-74. Almost 70% of patients aged 35-44 years and 81% of the elderly people could not remember the last time they went to the dentist. The prevalence of caries (DMFT>0) in both groups, affect more than 90% of the population studied. The results of this study suggest poor dental health in adults and the necessity of improving and implementing some special programs for the elderly.

Se analiza el rendimiento diagnóstico de la tomografía de emisión de positrones por coincidencia (PET-c) en la estadificación del cáncer de pulmón de célula no pequeña (CPCNP). El proyecto consta de dos partes realizadas de forma sucesiva:En primer lugar, se diseña y elabora una parte experimental mediante un fantoma para establecer la resolución espacial máxima del equipo utilizado (gammacámara de coincidencia de triple cabezal detector), teniendo en cuenta el efecto de la corrección de atenuación. Se utiliza un fantoma cilíndrico con esferas de diferentes diámetros para simular lesiones pulmonares y distintas condiciones experimentales referidas a la concentración de actividad entre las esferas y el fondo. En segundo lugar, se analiza el rendimiento diagnóstico de la PET-c tras TAC basado en una cohorte retrospectiva de 188 pacientes con diagnóstico confirmado de CPCNP y tamaño de lesión mayor o igual al establecido previamente como límite de resolución del equipo. La estadificación clínica se establece inicialmente con TAC y en segundo lugar con PET-c y se categoriza en estadios operables e inoperables (según clasificación TNM) para establecer la indicación quirúrgica. La estadificación patológica (pTNM) en los pacientes intervenidos se considera el patrón oro. El análisis de los datos consiste en:a) Estudio de concordancia (índice de acuerdo observado, kappa simple y kappa ponderado) y b) Análisis del rendimiento diagnóstico evaluado mediante los parámetros usuales en la valoración de pruebas diagnósticas (Sensibilidad, Especificidad, Valor Predictivo Positivo y Valor Predictivo Negativo) y el cálculo del estadístico C para el análisis de curvas ROC. La estadificación clínica y tras cirugía de la PET-c tras TAC muestra valores de concordancia que se sitúan en niveles "bueno" y "excelente" respectivamente, siendo superiores a los de la TAC y mostrando diferencias estadísticamente significativas. La PET-c tras TAC permite establecer las estadificación de todos los casos en que la TAC no logra hacerlo, al quedar como "indeterminada" la información, en algunos casos, de los descriptores N y M. El rendimiento diagnóstico de ambas pruebas al agrupar los pacientes en función de operabilidad / inoperabilidad respecto al patrón oro muestra valores superiores para la PET-c (S: 80%, E: 98%, VPP: 80% y VPN: 98% y estadístico C: 0,89) frente a la TAC aunque no se detectaron diferencias significativas. Pese a la falta de poder estadístico existente, los resultados del estudio contribuyen a consolidar las ventajas de añadir una PET-c a la TAC en la estadificación del CPCNP, puesto que supone una mejora diagnóstica que resulta trascendental en términos de pacientes inoperables que no son operados y pacientes operables que sí son intervenidos., The purpose is to analyze the diagnostic performance of coincidence positron emission tomography (PET-c) in the staging of non-small cell lung cancer (NSCLC). Firstly, we designed an experimental study using a phantom to establish the spatial resolution of the equipment used (a triple head-detector coincidence gammacamera) assessing also the influence of attenuation correction. We used a cylindrical phantom with spheres of different diameters simulating lung lesions. The experimental conditions related to the activity into the spheres and background were modified.Secondly, we revised 188 patients in order to analyze the accuracy of PET-c after computarized tomography (CT). All patients had confirmed diagnosis of NSCLC and lesions greater than or equal to the limit of resolution of the gammacamera. The clinical stage was initially established with CT and after with PET-c. Patients were classified into operable and non-operable. The pathological stage was considered the gold standard. Data were analyzed by means of a concordance test (agreement index, and kappa value), accuracy (sensitivity, specificity, positive predictive value and negative predictive value) and analysis of ROC curves. When performing PET-c after CT, concordance for both the clinical stage and the pathologycal stage showed values "good" and "excellent" respectively, being higher than CT alone. They showed statistically significant differences. The PET-c after CT allowed the staging of all cases in which the CT was unable to stage (cases "unspecified" for descriptors N and M). The results of the diagnostic performance of both tests are grouped in categories for the surgical indication and compared to the gold standard. PET-c showed higher values (S: 80%, E: 98%, PPV: 80% and NPV: 98% C value: 0.89), than those obtained for the CT, but non significant differences were detected. Despite the fact that non statistical power exists, these results support the benefits of adding a PET-c in the staging of NSCLC. PET-c improves the diagnostic selection of patients who must not be operated and patients who will obtain surgical benefit.

Esta investigación se enmarca en los estudios sociométricos de literatura científica. En concreto en la aplicación del análisis de redes a la colaboración científica de los autores, la colaboración institucional y las pautas de citación entre investigadores. El área de conocimiento sobre la que se concentra el estudio es la Psicología y las materias con las que se relaciona. Los objetivos son: la aplicación del análisis de redes en la recuperación de información en una base de datos multidisciplinar, en este caso el Social Science Citation Index, dado que se considera que las listas de materias bajo las que cada base de datos clasifica las revistas que vacía no son suficientemente flexibles como para representar las relaciones que se establecen entre las distintas ciencias; la utilización complementaria de las técnicas bibliométricas y el Análisis de redes en un estudio sobre coautoría, colaboración institucional y pautas de citación entre autores; la caracterización de la producción científica española recogida en el SSCI de tres áreas temáticas propuestas a partir del objetivo inicial, a saber, Psiquiatría y neurociencias, Psicología general y Psicología experimental; y, finalmente, el establecimiento de similitudes y diferencias entre las tres áreas científicas.Se concluye que el análisis de redes utilizado en este trabajo de investigación para seleccionar los artículos científicos pertenecientes a un área temática escapa a la rigidez de la recuperación en función de un grupo de materias preconcebido que nunca explica bien los solapamientos entre las mismas y que corre el riesgo de mutilar extensiones de alguna de ellas o simplemente producir silencio ante relaciones incipientes.Además, los gráficos de redes permiten objetivar grupos de trabajo que de otro modo sería difícil descubrir, resulta además especialmente útil superponer las redes de colaboración con las de citas puesto que las primeras representan relaciones explícitas y las segundas relaciones implícitas, pero ambas sirven para posicionar autores y grupos entre sí. La utilización indicadores bibliométricos como atributos principales de los nodos en el análisis de redes, ha sido de gran ayuda para identificar posiciones equivalentes, es decir, actores que ostentan el mismo rol dentro de cada gráfico.Finalmente, se apunta la necesidad de una flexibilización en los indicadores de seguimiento y evaluación de las diferentes áreas científicas, que tenga en cuenta las características propias de las diversas disciplinas, y también la idoneidad de la obtención de nuevos indicadores basados no tanto en la productividad de autores estudiados unitariamente como su capacidad de intermediación con otros actores y, por tanto, de articulación del sistema de investigación., This research is framed in sociometric studies above bibliography. In particular, in the application of social Networks to co authorship, institutional collaboration, and the patterns of citation between researchers, all focused in Psychology and related areas.The objectives are: the application of social network analysis to retrieval information in a multidisciplinary database, in particular the Social Science Citation Index, due to subject headings lists are considered to be insufficient and inflexible to describe relationship between sciences; the complementary use of bibliometric and social network methods in a research above co authorship, institution collaboration and patterns of citation between authors; the description of the Spanish scientific production in the SSCI in Psychiatry and Neurosciences, General Psychology and Experimental Psychology; and, finally the establishment of similarities and differences between the three areas.The Social Network analysis used in this work to select scientific articles of a discipline avoids the rigidity of retrieval information based in a preselected set of subjects that never explains the overlapping and that could to mutilate extensions of some of them or just simply to produce silence before incipient relations.Also, network graphs show working groups that otherwise would be difficult to discover. In addition, it is especially useful to superpose networks of co authorship with those of cited references patterns because the first represent explicit relations and the second one represent implicit relations, but both serve to compare each author or group to the others.The use bibliometric indicators as main attributes of nodes in the network analysis has been helpful to identify equivalent positions, actors who show the same rol within each graphFinally, the necessity of an adaptation of the monitoring and evaluation indicators of the different scientific areas is indicated, which considers the own characteristics of the diverse disciplines, and they must be based not as much in the productivity of authors studied unitarily as its capacity of intermediation with other actors and their capacity of articulation of the research system.

Introducción: Los pacientes con patología aórtica abdominal (aneurismática u obstructiva) poseen una disfunción endotelial que se ve agravada en el momento de la cirugía por el clampaje-desclampaje. La lesión por isquemia-reperfusión conlleva unas consecuencias funcionales como una merma en la síntesis endotelial de óxido nítrico (NO), activación de sistemas celulares, cascada inflamatoria y estrés oxidativo.Objetivos: Determinar los cambios de la hemodinámica, perfusión, equilibrio ácido-base, metabolismo anaerobio y estado oxidativo en los territorios sistémico y esplácnico durante la cirugía de aorta abdominal y la influencia de una dieta inmunomoduladora rica en arginina, ácidos grasos ω3, nucleótidos y antioxidantes sobre la perfusión esplácnica.Material y método: Ensayo clínico, prospectivo, aleatorizado, abierto y controlado donde se incluyeron 40 pacientes programados para cirugía reconstructiva de aorta abdominal (aneurismática y/o obstructiva). Veintidós pacientes fueron asignados a una dieta inmunomoduladora (dieta tratamiento -Impact Oral-) mientras que otros 18 recibieron una dieta isocalórica e isonitrogenada (dieta control -Isosource Protein-) durante los siete días previos a la intervención. Se determinó la frecuencia cardiaca, presión arterial media, presión venosa central, pH, exceso de bases (EB), lactato, índice de extracción de oxígeno (IEO2) y marcadores oxidativos (superóxido dismutasa, glutation reductasa y estado antioxidante total) en aurícula derecha (AD), vena mesentérica inferior (M) y vena suprahepática (SH) en situación preclampaje, postclampaje, postdesclampaje y al ingreso en UCI.Resultados: Las principales variaciones hemodinámicas fueron al ingreso en UCI. El clampaje motivó un aumento del IEO2, un descenso del pH, mayor déficit de bases y un leve incremento del lactato. Tras el desclampaje se apreció el mayor aumento del lactato, así como un mayor descenso del pH. Las variables oxidativas sufrieron escasas modificaciones. La dieta tratamiento motivó un mayor IEO2 en AD al ingreso en UCI y menor nivel de lactato en SH postclampaje. Los niveles de arginina y NO tras 7 días de suplementación, no experimentaron modificaciones.Conclusiones: La cirugía aórtica determina cambios notables en el pH, EB, IEO2 y lactato a nivel sistémico y regional, al contrario que el estado oxidativo. La dieta tratamiento posee escasa influencia sobre las distintas variables estudiadas., Introduction: Patients with an abdominal aortic pathology (aneurysm or obstructive) have an endothelial dysfunction which is seen to be aggravated at the moment of clamping/unclamping surgical maneuvers. The ischemia-reperfusion injury implies functional consequences such as a reduction of endothelial synthesis of nitric oxide (NO), activation of cellular systems, inflammatory cascade and oxidative stress. Objectives: To determine the hemodynamic, perfusion, acid-base equilibrium, anaerobic metabolic and oxidative state changes in the systemic and splanchnic areas during abdominal aorta surgery, and the influence of an immune-enhancing diet rich in arginine, ω3 fatty acids, nucleotides and antioxidants on splanchnic perfusion.Material and methodology: By clinical trial through a randomized, open and controlled prospective study, in which 40 patients scheduled for reconstructive surgery of the abdominal aorta (aneurysm and/or obstructive). 22 patients were given an immune-enhancing diet (treatment diet -Impact Oral-) while the remaining 18 were given an isocaloric and isonitrogenous diet (control diet -Isosource Protein-) for seven days prior to intervention. The heart rate, mean arterial pressure, central venous pressure, pH, bases excess (BE), lactate, the oxygen extraction rate (O2ER) and oxidative markers (superoxide dismutase, glutathione reductase and the total antioxidant state) in the right atrium (RA), the inferior mesenteric vein (M) and hepatic vein in a preclamping, postclamping, unclamping situations and ICU admission were assessed.Results: The hemodynamic variations were from ICU admittance. Clamping caused an increase of O2ER, a pH decrease, a great lack of bases, and a slight increase of lactate. After unclamping, you can notice the greatest increase of lactate and decrease of pH. The oxidative variables hardly underwent any changes. The treatment diet caused greater O2ER in RA with ICU admittance, and a lower level of lactate in SH postclamping. The arginine and NO levels after 7 days of supplements did not experiment any changes.Conclusion: The aortic surgery caused notable changes of pH, BE, O2ER, and lactate at a systemic and regional level, contrary to an oxidative state. The treatment diet had little influence on the different variables studied.

Introducción Resulta complejo aproximarse a la experiencia subjetiva de forma global, más aventurado es acercarse a la de los pacientes psicóticos con el tratamiento neuroléptico en particular. Sugerimos el método cualitativo con grupos focales, como complementario al cuantitativo. Hipótesis de trabajo 1. El análisis cualitativo aportará datos que no recogen las escalas de medida de la experiencia subjetiva con la toma de antipsicóticos.2. La experiencia subjetiva de los pacientes psicóticos con la toma crónica de tratamiento neuroléptico valorada mediante tecnología cualitativa, mostrará si existen diferencias entre los antipsicóticos clásicos y atípicos.Objetivos 1. Diseñar una metodología cualitativa con grupos focales formados por pacientes psicóticos, los cuales serán valorados además mediante la escala UKU de efectos secundarios. 2. Analizar las trascripciones obtenidas en las grabaciones y generar un sistema de categorías que sustente la interpretación del discurso.3. Indagar hasta dónde llega y en qué aspectos queda deficitaria la medicación antipsicótica, desde una perspectiva de la experiencia subjetiva. 4. Profundizar en posibles factores que influyen en la actitud hacia el tratamiento, adherencia terapéutica y calidad de vida. 5. Confirmar o no si, desde este enfoque, existen diferencias entre los neurolépticos existentes. 6. Identificar aspectos que no quedan reflejados en escalas cuantitativas. Material y método Realización de 12 grupos focales con pacientes psicóticos, pertenecientes a 5 ámbitos asitenciales. Tamaño muestral de 88 participantes, con más de un año de experiencia con antipsicóticos clásicos y atípicos. Fueron grabados en audio, transcritos, y el contenido codificado en categorías temáticas consensuadas a partir de la lectura repetida de las transcripciones. El análisis, fue completado con una aplicación informática específica (Nvivo), que facilitó los cruces de información. ResultadosExposición de las variables sociodemográficas y clínicas muestrales. Presentación de las categorías y subdivisiones obtenidas del análisis de las transcripciones, sustentadas en la teoría Fundamentada. Se ofrecen citas literales. De la cuantificación de los comentarios sobre psicofármacos, se obtiene un resultado favorable para los antipsicóticos atípicos. DiscusiónLos participantes son "expertos" en definir los efectos del tratamiento, con especial énfasis en los negativos y de forma más compleja que en un ítem de una escala. Se establecen diferencias entre fármacos, en la medida que el estado clínico lo permite. Factores como actitudes, expectativas, relación terapéutica y contexto asistencial, son influyentes en la experiencia con la toma del tratamiento. Conclusiones1. La aproximación cualitativa mediante grupos focales para valorar la experiencia subjetiva de los pacientes psicóticos con la medicación, permite ampliar la información que aparece en las escalas cuantitativas al respecto. 2. De las numerosas categorías que han resultado en el análisis del discurso de los pacientes psicóticos, aquellas que se refieren a las experiencias subjetivas complejas con el tratamiento son las que aportan datos más ricos. 3. A partir del análisis del discurso de los pacientes sobre la medicación, podríamos diferenciar, según su actitud, individuos: a) "rebeldes": rechazan cualquier tipo de tratamiento. b) "complacientes": aceptan cualquier tipo de medicación. c) "grupo intermedio": para quienes el tipo-efecto de tratamiento es más relevante y mejor definido. 4. El número de comentarios negativos alrededor del tratamiento antipsicótico, supera cuantitativa y cualitativamente a los positivos. 5. Se aprecian diferencias en la experiencia subjetiva entre antipsicóticos de primera y segunda generación, con una mejor tolerancia subjetiva de los atípicos en nuestra muestra. 6. Se ha observado una experiencia subjetiva más satisfactoria con olanzapina frente a risperidona a dosis elevadas, en los pacientes que han participado en este estudio. 7. Nuestros datos sugieren la importancia de una aproximación personalizada-psicoterapéutica al discurso de cada individuo sobre la medicación antipsicótica, para poder optimizar tanto la efectividad de la misma como la adherencia al tratamiento., Introduction The approach of subjective experience of psychotic patients with antipsychotics, is specially complex. We sugest the qualitative methodology, as a complement of quantitative scales to study this subject. Hypothesis1. The qualitative analysis will offer data that the scales which measure subjective experience with antipsychotics don´t cover. 2. The subjective experience of psychotic patients about treatment chronic taking, evaluated by means of qualitative technique, will show if there are differences among classic and new neuroleptics. Material and method Twelve focus groups of psychotic patients from five different clinic contexts, were celebrated. Sample size of 88 participants, each one with more than one year of experience taking classic and new antipsychotics. The groups were audio-taped, transcripted, and the contents codified in thematic cathegories. Consensus was made among investigators, by means of repeteadly reading of the transcriptions. The analysis was completed through a specific computer application (Nvivo), which made the organization of the information easier. ResultsExposition of socio-demographic and clinic variables of our sample patients. Presentation of the cathegories and thematic divisions derivated from transcription analysis. Examples of literal quotations are showed. From the quantification of commentaries around psychiatric medicines, we obtain a favourable result for new antipsychotics. DiscussionOur participants are "experts" in defining the treatment effects, with special emphasis in negative ones, and in a more complex way than a scale item. Differences among medications are established, in the extent the clinic state allows it. Factors like attitudes, prospects, therapeutic alliance and medical care context, have influence on the subjective experience of the treatment taking.

En el ámbito de la medicina del trabajo la cefalea como concepto general y la migraña en particular, constituyen un problema de salud frecuente y resulta ser también el primer motivo por el que los pacientes requieren asistencia neurológica especializada y de atención primaria dentro del sistema público de salud. Para los médicos del trabajo, constituyen no sólo un motivo de consulta, sino un problema de salud con implicaciones laborales, económicas y personales. Las crisis de dolor pueden producir una importante limitación en la actividad laboral del trabajador enfermo en relación con la intensidad del dolor, con su duración y con su recurrencia, pudiendo interferir de forma importante en las relaciones personales y familiares, en las actividades de ocio e incluso en el desarrollo profesional o educacional cuando comienzan en etapas precoces como la infancia o la adolescencia. Pero además, la cefalea tiene una repercusión importante en absentismo laboral y en la disminución de la productividad en la mayoría de los pacientes afectados. Aunque se trata de una patología conocida desde la antigüedad y estudiada durante años, aspectos importantes como su repercusión socioeconómica o laboral en un problema de salud tan prevalente, siguen estando todavía no totalmente definidos. En los últimos años, y fundamentalmente desde 1988 en que la IHS (International Headache Society) estableció los criterios diagnósticos de cefaleas, que han sido recientemente actualizados en el 2003, han proliferado los estudios clínicos sobre cefaleas, y especialmente sobre las dos más prevalentes, migraña y cefaleas tensionales. Entre estos trabajos se encuentran los primeros dedicados a la evaluación objetiva de la repercusión de la cefalea en la vida diaria del paciente y en la cuantificación de su impacto económico-laboral. Estos datos, junto a los generales de prevalencia, nos han permitido cuantificar mejor la carga individual (repercusión en su calidad de vida) y global (repercusión socioeconómica) que la enfermedad representa, información imprescindible a la hora de planificar los recursos sanitarios y las acciones preventivas y terapéuticas.En los últimos años, se han realizado múltiples estudios en distintos países occidentales, tendentes a determinar los costes de la cefalea tanto directos como indirectos. Los costes directos son relativamente bajos, suponiendo la pérdida de productividad y el absentismo (costes indirectos) el mayor determinante de los mismos. El objetivo fundamental del estudio realizado en Correos es conocer la prevalencia de la enfermedad, la demanda de servicios sanitarios y la satisfacción con la asistencia recibida, así como, la repercusión de la migraña en la productividad y absentismo laboral en un sector público cuantitativamente importante y para el que no existen datos previos. El estudio realizado en Correos, muestra un beneficio empresarial con un descenso en el equivalente de días perdidos desde 0,48 antes de la intervención (basal), a 0,20 (visita 1) y 0,07 (visita 2) post-intervención p, Migraine is associated with a significant productivity loss to employers, who may benefit from making a migraine intervention available to their employees. The Objective of this study is to discover the prevalence of headache and to evaluate changes in migraine-related productivity and non-workplace impairment associated with a migraine intervention program from the employer perspective. The Method used, has been a survey that was sent to 61.665 post office employees and in a second phase, a pre-test post-test study of Spanish Postal Service employees with migraine. The intervention consisted of counselling from occupational health physicians and symptomatic treatment, additional medications for migraine prophylaxis, and rescue medications. Migraine-related work loss and non-workplace impairment (interference with daily and social activities) were self-reported at baseline (pre-intervention) and separately following each migraine headache (post-intervention) with the aid of a diary. Migraine related work loss was reported as work loss due to absenteeism, reduced productivity while at work, and the sum of the two (total lost work day equivalents [LWDE]). An employer perspective was taken for the cost analysis, and this productivity costs were the only costs considered. The results obtained have been: A low answer survey rate, a high headache Prevalence, a low medical care demand and a very-low qualification with the previous medical care obtained. The intervention program included 436 patients that comprised the population for analysis. The number of migraine-related LWDE per migraine attack were 0.48 days per migraine headache in the month before the intervention, decreasing to 0.20 days and 0.07 days per migraine headache during the first and second migraine headaches following the intervention (p < 0.0001 vs. baseline). Total migraine-related productivity costs per migraine headache were 34/patient before the intervention, decreasing to 14/patient and 5/patient during the first and second headaches following the intervention (p < 0.0001). Conclusion: This study documents the value of a workplace migraine intervention program, which focused on migraine prevention and symptomatic treatment. It also highlights the important role occupational health clinics can play in helping employers and employees reduce the burden of migraine.

Tras realizar una técnica epidural esta justificado el empleo de una dosis test para detectar la posición incorrecta (subdural, subaracnoideo o intravascular) de la aguja o del catéter epidural. No hay unanimidad respecto a qué fármaco o técnica emplear para realizar esta dosis test epidural. La hipótesis de trabajo fue demostrar si el clorhidrato de S(+)-ketamina era útil para detectar la malposición (subaracnoideo o intravascular) de un catéter epidural.Se dividió el estudio en dos fases:1ª fase: Evaluar el efecto intravenoso de S(+)-ketamina.2ª fase: Evaluar el efecto subaracnoideo de S(+)-ketamina. 1ª fase: Se diseño un estudio aleatorizado, doble ciego con 80 pacientes, ASAI, edad 18-65 años, distribuidos en 4 grupos de n=20 a los que se administraba por vía intravenosa (simulando que el catéter epidural estuviera intravascular) un volumen de 3ml que contenía según el grupo: S+K:0.5mg.Kg-1,Lidocaina 1,5mg.Kg-1,Adrenalina 15g, SF 0,9%(control). Se registraba PAS, PAM, PAD, FC, SatO2 y efectos clínicos del paciente a los minutos: 0( basal), 2, 5, 8, 10, 15 tras el fármaco.2ª fase: Se diseño un estudio aleatorizado, doble ciego con 57 pacientes, ASAI, edad 18-65 años, distribuidos en 3 grupos de n=19 a los que se administraba por vía subaracnoidea ( simulando que el catéter epidural estuviera subaracnoideo) un volumen de 3 ml que contenía según el grupo: S+K:0.5 mg.Kg-1,Lidocaina 1,5 mg.Kg-1, SF 0,9%(control). Se registraba PAS, PAM, PAD, FC, SatO2 , bloqueo motor por escala de Bromage modificada ( grado 1: dobla la rodilla, grado 2:dobla el tobillo, grado 3: no mueve nada), nivel de bloqueo sensitivo alcanzado y efectos clínicos del paciente a los 0( basal), 2, 5, 8, 10, 15 min tras el fármaco.El análisis estadístico de los datos se realizó con SPSS PC+ 7.0, mediante prueba de Chi cuadrado, ANOVA de un factor y t-test para muestras independientes, según se requería. Se calculó sensibilidad, especificidad, VPP y VPN para variables evaluadas estadísticamente significativas. Los resultados significativos cuando p1ª fase: se encontraron diferencias significativas en la PAS, PAM y PAD en las determinaciones a los 2,5,8 y 10 min si las comparamos con su basal en el grupo S+K, no existiendo diferencias en los otros tres grupos. Se hallaron diferencias significativas en el grupo S+K en la FC basal respecto de determinaciones intragrupo, no existiendo diferencias significativas en el resto de grupos farmacológicos. Con criterio de respuesta positiva un aumento de la PAS a los 5 min >15 mmHg sobre la basal el S+K presenta sensibilidad 100%, especificidad 92%, VPP 93% y VPN 100%. Los efectos clínicos( sedación-sueño, nistagmus y mareo) fueron mayores en el grupo S+K ( sedación- sueño en el 100% de pacientes de manera inmediata siempre en < 5 min).2ª fase: se encontraron diferencias significativas en la PAS en las determinaciones a los 2,5,8 ,10 y 15 min en el grupo Lidocaina y en el grupo S+K al compararla con uno con su basal. Para bloqueo motor hubo diferencias estadísticamente significativas del grupo SF frente a S+K y Lidocaina. Lo mismo ocurrió con el nivel sensitivo alcanzado. Los efectos clínicos (sedación-sueño, nistagmus y mareo) fueron mayores en el grupo S+K, apareciendo a los 10 min y siendo una sedación ligera.En el caso S+K 0,5 mg.kg -1por vía intravenosa, la PAS a los 5 min junto con los efectos clínicos inmediatos (El S+K 0,5 mg.kg -1 por vía subaracnoidea produce un bloqueo motor y sensitivo detectable a los 2 min de su administración , sin presentar repercusión hemodinámica perjudicial para los pacientes, siendo un buen marcador de inyección subaracnoidea., Test dose during epidural anesthesia is essential to avoid intravenous or subarachnoid injection of local anesthetics. There is no agreement on the drug or dose used. Hypothesis: S(+)-ketamine could be useful to detect epidural catheter malposition.We do a two phase study to evaluate the iv (IVPh) and the SA (SAPh) effect of S(+)-ketamine, simulating accidental administration.Material and methods.Ethics committee permission and written informed consent were obtained. Double blinded aleatorized studies.IVPh: Eighty patients, ASA I, aged 18-65 divided into four groups of 20. Simulating an accidental iv administration, 3ml injection of: S+K group, S(+)-ketamine 0.5 mg.kg-1; L5% group, lidocaine 1.5mg.kg-1; ADR, adrenaline 15g; SF group, physiologic saline. Control for SAP, MAP, DAP, HR, SpO2, and clinical effects at 0, 2, 5, 8, 10, and 15 min after drug injection.SAPh: Fifty-seven patients, ASA I, aged 18-65 divided into three groups of 19. Simulating an accidental SA administration, 3 ml injection of: S+K group, S(+)-ketamine 0.5 mg.kg-1; L5% group, lidocaine 1.5 mg.kg-1; SF group, physiologic saline. Control for SAP, MAP, DAP, HR, SpO2, motor block, sensory block level, and clinical effects at 0, 2, 5, 8, 10, and 15 min after drug injection.Statistics: Chi-square, ANOVA, t-test, sensibility, specificity, predictive positive and negative values were obtained. Significance pResults.IVPh: increase in SAP, MAP, DAP and HR (pSAPh: significant decrease in SAP at 2, 5, 8,10 and 15 min was observed in the L5% and S+K groups. Sensory and motor block appeared in the S+K and L5% groups (p10 min after SA injection in the S+K group.Conclussions.During epidural anesthesia S+K 0.5 mg.kg -1 could be a useful marker of both accidental iv (increase of 15 mmHg in SAP at 5 min) or SA (sensory and motor block at 2 min) injection.

La búsqueda de factores pronósticos que permitan entender la heterogeneidad en laevolución de los pacientes diagnosticados de neoplasias mieloides ha dado paso a ladenominada "terapia adaptada al riesgo". Un buen ejemplo de ello son las mutacionesque afectan al dominio transmembranoso (ITD) y el dominio tirosina cinasa (D835) delreceptor de superficie celular de las células hematopoyéticas fms-like 3 (FLT3) queconstituye un conocido factor pronóstico en las leucemias aguda mieloblásticas (LMAs)y, en menor medida, en los síndromes mielodisplásicos (SMDs). En un análisis de 208pacientes diagnosticados de LMA hemos detectado en un 24% de pacientes mutacionesque afectan a FLT3, 42% en pacientes diagnosticados de leucemia promielocítica y 17%en leucemias secundarias. Cuatro pacientes mostraban mutaciones tanto ITD comoD835. 94% de los pacientes que presentaban mutaciones de FLT3 eran clasificables enel riesgo intermedio citogenética descrito por el MRC. Desde un punto de vistapronóstico, la presencia de mutaciones de FLT3 se asoció con una peor supervivencialibre de enfermedad y supervivencia libre de evento tanto en la serie global como en lospacientes con citogenética de riesgo intermedio. Por otra parte nuestro grupo habíadescrito recientemente el valor pronóstico que la expresión de SHP-1, una tirosinafosfatasa clave en la hematopoyesis y de la que se han descrito alteraciones molecularesque la implican en la fisiopatología de la policitemia vera familiar, neutropeniacongénita, SMD y LMA, puede tener en los pacientes con síndromes mielodisplásicos(Mena-Duran et al, Br J Haematol 2005). Así aquellos pacientes en los que progenitores hematopoyéticos expresaban SHP-1 por inmunohistoquímica progresabanmás rápidamente a leucemia aguda y tenían una supervivencia recortada. Chen et al.(JBC, 2005) mostró que FLT3 silencia la actividad de la tirosina fosfatasa SHP-1 através de un mecanismo desconocido. En una serie de 235 pacientes diagnosticados deLMA y SMD en los que se ha estudiado la existencia de mutaciones de FLT3 ademáshemos estudiado la expresión del gen PTPN6 (SHP-1) por inmunohistoquímica y PCRen tiempo real. La asociación de mutaciones de FLT3 y abolición de la expresión deSHP-1 se asoció a una supervivencia recortada en pacientes jóvenes que ademáspresentaban una forma biológica de enfermedad más agresiva hiperleucocitaria.Nuestros resultados abren la posibilidad de que el desarrollo de fármacos queincrementen la actividad fosfatasa pueden jugar un papel importante en la terapia de lasneoplasias mieloides., Many prognostic factors are shaping the so-called adapted risk therapy in acutemyelogenous leukemia (AML) and myelodysplastic syndromes (MDS). Our group hasconfirmed the the prognostic value of mutation analysis of fms-like 3 receptor (FLT3)in 208 patients diagnosed with acute myelogenous leukemia. Patients having ITDand/or D835 mutations had shorter event free survival and disease free survival. On theother hand, we show that SHP-1, a tyrosine-phosphatase (PTP) which has an importantrole in hematopoiesis and that has been involved in the pathogenesis of familialpolicytemia vera, inherited neutropenia, myelodysplastic syndromes or acutemyeloblastic leukemia, has an important prognostic value in MDS. Those patientsshowing less than 50% of their hematopoietic precursors stained by SHP-1immunohistochemistry progressed to acute leukemia more rapidly and had a shortenedoverall survival. Chen et al (2005, JBC) showed that FLT3 was able to silence theexpression of SHP-1 by an unknown mechanism. Then, what would be the prognosticor even therapeutical implications of having both FLT3 mutations and lower expressionof SHP-1 for AML and SMD patients? Our study in 85 patients shows a negative effecton overall survival and seems to be correlated with yourger age and an aggressivehyperleukocytosis. On the other hand, drugs that may enhance PTPase activity mighthave a role in myeloid neoplasia therapy.

Introducci¨®n: Dada la escasa informaci¨®n acerca de los efectos del ejercicio f¨ªsico cr¨®nico sobre lospar¨¢metros que determinan la longitud de onda del proceso de activaci¨®n mioc¨¢rdico ventricular y de lafrecuencia dominante de la fibrilaci¨®n ventricular (FV) inducida, y la importancia que estos par¨¢metros tienena nivel de protecci¨®n mioc¨¢rdica sobre la aparici¨®n de arritmias por reentrada, y sobre la estabilizaci¨®n de lasmismas, nos ha parecido de inter¨¦s investigar en conejos sometidos a un protocolo de ejercicio f¨ªsico cr¨®nico,los efectos del mismo sobre los siguientes par¨¢metros: 1) la conducci¨®n ventricular intr¨ªnseca; 2) larefractariedad intr¨ªnseca auricular, ventricular, del sistema de conducci¨®n auriculoventricular yventriculoauricular; 3) la longitud de onda del proceso de activaci¨®n mioc¨¢rdica; 4) la frecuencia de la FVinducida y sin interrumpir la perfusi¨®n. Por otra parte, dados los efectos del ejercicio f¨ªsico cr¨®nico sobre elautomatismo intr¨ªnseco y sobre la conducci¨®n AV intr¨ªnseca, hipotetizamos que el ejercicio f¨ªsico cr¨®nicoaumenta la refractariedad intr¨ªnseca auricular, ventricular, del sistema de conducci¨®n auriculoventricular yventriculoauricular y la longitud de onda del proceso de activaci¨®n mioc¨¢rdica, y disminuye la frecuencia dela FV.M¨¦todos: 12 conejos fueron sometidos a un programa de entrenamiento (GE) durante 6 semanas y 11 conejospermanecieron estabulados el mismo tiempo (GC). Finalizado el periodo de entrenamiento y/o estabulaci¨®n,se aislaron los corazones y se conectaron a un sistema de Langendorff. Se situaron electrodos de estimulaci¨®ny registro en aur¨ªcula izquierda y en ventr¨ªculo izquierdo. Se determin¨®: el periodo refractario efectivoauricular (PREA) y el periodo refractario funcional auricular (PRFA); el periodo refractario efectivo yfuncional del sistema de conducci¨®n auriculoventricular (PRESCAV y PRFSCAV, respectivamente); elperiodo refractario efectivo ventricular (PREV) y funcional ventricular (PRFV) y el periodo refractarioefectivo y funcional del sistema de conducci¨®n ventriculoauricular (PRESCVA y PRFSCVA,respectivamente); la velocidad de conducci¨®n (VC); la longitud de onda (LO) y la frecuencia dominante (FD)media, m¨¢xima y m¨ªnima de la FV.Resultados: Los intervalos V-V in vivo e in vitro fueron mayores en el GE que en el GC (p¡Ü0.05). En cuanto ala refractariedad auricular, no hubo diferencias estad¨ªsticamente significativas entre los animales de ambosgrupos. Tampoco encontramos diferencias entre los periodos refractarios funcionales del SCAV. LosPRESCAV no se pudieron determinar, debido al escaso n¨²mero de valores hallados ya que durante larealizaci¨®n del test del extraest¨ªmulo auricular, se alcanz¨® antes el PREA. Tampoco se pudo realizar laestad¨ªstica respecto al PRESCVA y PRFSCVA. En referencia a los valores del PREV, no hubo diferenciasestad¨ªsticamente significativas entre los grupos. En cuanto a los PRFV, fueron mayores en el GE que en elGC (p¡Ü0.05), al estimular con los trenes: un 10% menor que la longitud del ciclo sinusal b¨¢sico, 250 ms, 200ms y 150 ms. En cuanto a la VC, no hubo diferencias. Respecto a los valores de la LO, no encontramosdiferencias entre GE y GC, aunque la p fue igual a 0.06. Respecto a la FD durante la FV, fue menor la FDm¨¢xima en el GE. No encontramos diferencias entre grupos en la FD media y m¨ªnima.Conclusiones: El ejercicio f¨ªsico cr¨®nico: 1. Alarga la refractariedad ventricular. 2. La modificaci¨®n de larefractariedad ventricular es de car¨¢cter intr¨ªnseco. 3. Se ha observado una tendencia al aumento de lalongitud de onda del proceso de activaci¨®n mioc¨¢rdica ventricular. 4. Planteamos la posibilidad que elejercicio f¨ªsico regular exhiba efectos protectores contra la instauraci¨®n de arritmias re-entrantes. 5.Contribuimos a asentar el principio de que el entrenamiento f¨ªsico produce una depresi¨®n del automatismosinusal intr¨ªnseco., Introduction: We investigated in trained rabbits, the effects of the physical exercise on: 1) theintrinsic ventricular conduction; 2) the intrinsic auricular refractoriness, intrinsic ventricularrefractoriness, the auricle-ventricular and the ventricle- auricular systems of conduction; 3) thewavelength of the myocardial activation process; 4) the frequency of the VF.Methods: 12 rabbits (TG) were submitted to a training program and 11 rabbits were not trained(CG). On having finished the period of training and/or stabling, their hearts were isolated andconnected to a Langendorff system. The following parameters were recorded: the auriculareffective refractory period (AERP) and the auricular refractory functional period (AFRP); theauricle-ventricular system of conduction¡¯s effective and functional refractory period(AVSCERP) and AVSCFRP, respectively); the ventricular effective refractory period (VERP)and functional ventricular (VFRP) and the ventricle-auricular system of conduction¡¯s effectiveand functional refractory period (VASCERP and VASCFRP, respectively); the speed ofconduction (SC); the wavelength (WL) and the dominant frequency (DF) average, maximumand minimal of the VF.Results: V-V intervals in live and in vitro were major in the TG than in the CG (p¡Ü0.05).In relation to the auricular refractoriness, there were no differences. We neither founddifferences between the refractory functional periods of the AVS. In reference to the AERP,there were no differences. As for the VFRP, they were major in the TG than in the CG (p¡Ü0.05),on having stimulated the trains: 10 % minor that the length of the sinusal basic cycle, 250 ms,200 ms and 150 ms. As for the SC and WL, there were no differences. With regard to the FDduring the FV, the maximum DF was minor in the TG.Conclusions: The physical chronic exercise: 1.It prolongs the ventricular refractoriness. 2. Themodification of the ventricular refractoriness is of intrinsic character. 3. We can raise thepossibility that the physical regular exercise exhibits protective effects against the establishmentof re-entry arrhythmias. 5. We contribute to consolidate the principle of which the physicaltraining produces a depression of the intrinsic sinusal automatism.

INTRODUCCIÓN: La hipercolesterolemia, como factor de riesgo cardiovascular,provoca aumento de la producción de radicales libres de oxígeno y disminución de labiodisponibilidad de óxido nítrico (NO) a nivel vascular. Ambos mecanismos sepostulan precursores del desarrollo de arteriosclerosis. El NO asegura la correctafunción endotelial; es un derivado directo de la arginina a través de la óxido nítricosintasa endotelial (eNOS). El LDL oxidado es capaz de desplazar a la eNOS. Otrosderivados de la arginina, metilargininas y poliaminas, pueden tener implicación en ladisfunción endotelial provocada por la hipercolesterolemia (HC). A las estatinas se lesatribuyen efectos antiateroscleróticos al margen del efecto hipolipemiante, debido aacciones antioxidantes y antiinflmatorias entre otras. MATERIAL-MÉTODOS: Estudiotransversal, 90 pacientes distribuidos en tres grupos: control (CThipercolesterolémico (HC) (CT>200 mg/dL) y hipercolesterolémico tratado conestatinas. Ninguno presentaba enfermedad arteriosclerótica ni recibía tratamiento connitratos. Se realizaron dos determinaciones separadas por 6 meses. Se determinarondiversos parámetros del metabolismo de la arginina (nitrato plasma y orina; arginina yderivados metilados ADMA, SDMA y L-NMMA, y poliaminas putrescina, espermidinay espermina) y parámetros del daño oxidativo a lípidos (hidroperóxidos lipídicos yTBARM) y proteínas (grupos carbonilo y sulfhidrílo). En el laboratorio clínico perfillipídico y bioquímica básica. La mayoría se cuantificaron espectrofotométricamente omediante diversas modalidades de HPLC. RESULTADOS-DISCUSIÓN: Media de CTen el grupo HC bastante moderada (244 mg/dL) y HDLc relativamente elevada en lostres grupos (55-60 mg/dL). Nuestros resultados apoyan una inactivación del NO porradicales libres como ha sido descrito en trabajos previos. La arginina y sus derivadosmetilados muestran tendencia a disminuir en el grupo HC, sin estar descrito conclaridad su significado en la hipercolesterolemia. Los niveles de poliaminas disminuyenen el grupo hipercolesterolémico, hecho que no apoyaría su elevación en general encasos de hiperproliferación (como la arteriosclerosis) sino su relación con la situaciónde estrés oxidativo asociada a la hipercolesterolemia. Los marcadores de daño oxidativoa lípidos muestran tendencia cualitativa a aumentar en los casos de hipercolesterolemia,que se hace estadísticamente significativa al fraccionar en función de la presencia deHTA, apoyando la contribución de dos FRCV a la oxidación lipídica. Uncomportamiento similar se observa con los grupos sulfhidrilo proteicos. En cuanto a losgrupos carbonilo sí muestran una elevación clara y significativa en los dos gruposhipercolesterolémicos, que no se modifica cuando se fracciona la población en funciónde las diversas variables registradas, y que muestra una excelente correlación con losdiversos parámetros del metabolismo lipídico. En términos generales, las estatinas noafectan significativamente ninguno de los parámetros analizados. Sin embargo, laatorvastatina, sí disminuye los niveles de TBARM y nitrato en orina, apoyando lahiperproducción compensatoria de NO frente a situación de daño oxidativo en la HC.CONCLUSIONES: Existe una situación de estrés oxidativo asociada a lahipercolesterolemia, que se hace más evidente cuando confluye con la presencia deHTA. Los grupos carbonilo proteicos serían el marcador más sensible y fiable de dañooxidativo a proteínas en situaciones de HC moderada y pacientes sin complicacionesateroscleróticas. Los diversos metabolitos de la arginina analizados no se alteran ensituaciones únicamente de HC. La alteración de la biodisponibilidad del NO asociada ala HC sería debida a su inactivación por ROS. La disminución de ADMA en mujeresjunto con la elevación de los niveles de nitrato apoya el descrito efecto protector de losestrógenos sobre el endotelio. La constancia en los niveles de ADMA en los grupos deestudio apoya el efecto protector del HDL sobre el endotelio vascular. Se confirma laestabilidad de las poliaminas sanguíneas ante diversos cambios fisiopatológicos., INTRODUCTION: Hypercholesterolemia increases free oxygen radicals productionand diminishes nitric oxide (NO) biodisponibiliy at endothelium. Both precursorymechanisms of arteriosclerosis. NO, direct derived from arginine through endotelialnitric oxide sintasa (eNOS), assures endothelial function. The oxidized LDL is able tomove eNOS. Other derivatives from arginina, methylarginines and polyamines, couldhave implication in endothelial dysfunction caused by hypercolesterolemia (HC).Statins have antiarterosclerotic effects attributed to antioxidant and antiinflmatoryactions. METHODS: 90 patients; groups: control, hypercholesterolemic (CT>200mg/dL) and treated with statins. Without arteriosclerosis or treatment with nitrates.Parameters determined of arginine metabolism (plasma and urine nitrate, arginine,ADMA, SDMA, L-NMMA, putrescine, spermidine and spermine) and oxidativedamage parameters to lipids (lipidic hidroperoxids and TBARM) and proteins (carbonyland sulphydryl groups). Spectrophotometryc procedures and HPLC were used.RESULTS: Average of quite moderate CT (244 mg/dL) and relatively elevated HDLc(55-60 mg/dL). Our results support the described inactivation of NO by ROS. Arginineand its derivates show tendency to diminish in group HC. Polyamines diminish inhypercholesterolemic group, fact that support its relation with oxidative stress inhypercholesterolemia. Lipidic oxidative stress markers show tendency to increase inhypercholesterolemia, that reaches statistical meaning when dividing by hypertension.Similar results observed with sulfhydryl groups. Carbonyl groups shows clear elevationin both hypercholesterolemic groups, with an excellent correlation with parameters oflipidic metabolism. Statins significantly do not affect any of the analyzed parameters.Although atorvastatina diminishes TBARM and urine nitrate, supporting thehyperproduction of NO as opposed to the oxidative damage in HC. CONCLUSIONS:Associate to hypercholesterolemia exists an oxidative stress, that becomes more evidentwhen comes together with hypertension. Carbonyls would be the most sensible markerof protein oxidative damage in mild HC and patients without aterosclerotic disease. Theanalyzed arginine metabolites aren´t altered in only HC situations. The alteration of NObiodisponibility in HC would be associated to its inactivation by ROS. The diminutionof ADMA in women along with the elevation of urine nitrate levels supports theprotective endothelium effects of estrogens. The stability in ADMA levels supports theprotective endothelium effect of HDL. The stability of sanguineous polyamines isconfirmed as in several fisiopathologycal changes.

La pancreatitis aguda (PA) es un proceso inflamatorio del páncreas que puede afectartambién a otros órganos más distantes y que puede cursar como una forma leve ocomo una forma grave con aparición de complicaciones locales o sistémicas quepueden conducir al desarrollo de un fallo multiorgánico. En la PA se produce unainflamación local como fenómeno inicial, observándose la acumulación de neutrófilos,macrófagos y mastocitos en el páncreas; en cambio, existe poca información sobre laparticipación del eosinófilo en este proceso.El proceso de hematopoyesis en la médula ósea, así como la atracción y la activacióndel eosinófilo en los tejidos está mediado por citocinas y quimiocinas, moléculasmedidadoras liberadas por los leucocitos, células endoteliales y algunas célulastisulares, siendo la citocina IL-5 el principal factor de diferenciación y la quimiocinaeotaxina el factor quimiotrayente más selectivo del esonófilo.Nuestro estudio se propone evaluar la participación del eosinófilo en la pancreatitisaguda mediante el análisis de eotaxina e IL-5, citocinas implicadas en ladiferenciación, activación y migración del eosinófilo, a lo largo de la evolución de lapancreatitis aguda.Nuestros resultados muestran que el número de eosinófilos en sangre se incrementaprogresivamente desde el día del ingreso hasta el mes del episodio agudo, aunque nosupera los límites considerados normales. La concentración de IL-5 en suero seincrementa en los primeros días, recuperando el valor control a los 5 días del ingreso,comportamiento similar al de otras citocinas proinflamatorias, lo cual podría indicar queefectivamente se está produciendo una activación de la hematopoyesis del eosinófiloen el momento agudo. Sin embargo, la concentración de eotaxina se mantiene similaral control hasta pasados 2 días del ingreso, momento en el que inicia su incremento,que es máximo al mes del episodio agudo. Estos resultados sugieren la activación deleosinófilo en el tejido y su papel inmunoregulador en el proceso inflamatorio de lapancreatitis aguda., Acute Pancreatitis (AP) is a pancreas inflammatory process that can affect to otherdistant organ. AP exhibits a wide variability in its severity, in most cases the course isfairly benign (mild AP) while in others it may progress to a more severe form (severeAP) with local complications or systemic -inflammatory response which can led tomultiple organ dysfunction syndrome. Local inflammatory response is an early event inAP and has been revealed neutrophils, macrophages and mast cells infiltrated inpancreas; however, there is no information about eosinophil participation in thisprocess.Eosinophil development from the bone marrow, trafficking into tissues and activationare mediated by a regulated process involving cytokines and chemokines, chemicalmediators secreted from leukocytes, endotelial cell and tissue resident cells. IL-5cytokine is the most selective for eosinophils differentiation and eotaxin has aselectively chemoattractant activity that regulates eosinophil trafficking.There are no studies about eosinophils role in inflammatory process of acutepancreatitis. Our study try to evaluate eosinophil responsability through the eosinophilsnumber quantification and eotaxin and IL-5 determination, cytokines involved indifferentiation, activation and survival eosinophil.Results show a progresive increase in eosinophils number from inclusion to monthfrom acute onset, whereas eosinophils number remain in normal range. Serum IL-5concentration increases at day 1 to 4, and become in normal values at day 5 after theinclusion, similar fact to other proinflammatory cytokines. This results are in line witheosinophil hematopoiesis activation in early phase. However, eotaxin concnetration issimilar to control from day 1 to day 2, and increases from day 4 to month. This resultssuggest eosinophil activation in tissue and an inmunoregulatory role in inflammatoryprocess of acute pancreatitis.

La diabetes mellitus tipo 1 (DM 1), es el trastorno endocrino-metabólico más frecuente de la infancia y la adolescencia. Las complicaciones crónicas, de tipo vascular, determinan el pronóstico y sus principales manifestaciones derivan de su localización en tres órganos, condicionando la retinopatía, la neuropatía y la nefropatía diabéticas (ND).Aproximadamente el 30-50 % de los pacientes con DM 1 desarrollarán enfermedad renal entre 5 y 15 años después del inicio de la diabetes. Se han identificado una serie de factores de riesgo, entre ellos, el mal control metabólico, la HTA, el aumento del filtrado glomerular (HF) y factores dietéticos, además de la carga genética. El estrés oxidativo (EO) se ha implicado en los mecanismos de lesión de la célula ß-pancreática, en la acción de la insulina, en los estados de resistencia insulínica y en el inicio y progresión de las complicaciones tardías de la enfermedad. Con relación a éstas, se admite que la hiperglucemia y la generación de radicales libres de oxígeno contribuyen a la instauración de la disfunción endotelial que caracteriza a la microangiopatía. En relación con el diagnóstico, la microalbuminuria (MA), es el marcador aceptado para la identificación de pacientes con riesgo de desarrollar ND. Al inicio de la diabetes, antes de establecerse las complicaciones, hay un incremento en el tamaño renal y en la tasa de filtración glomerular (TFG), este aumento es el punto de partida de un eventual daño en el glomérulo que más tarde llevaría a las complicacionesEn este trabajo se valora, en niños y adolescentes DM 1 con buen control metabólico, la relación del EO sobre las variaciones de la tasa de FG, específicamente la HF, con la finalidad de identificar su influencia en la progresión de la enfermedad.Se analiza el daño oxidativo a macromoléculas, determinando productos de daño oxidativo a lípidos (Sustancias reactivas con al ácido tiobarbitúrico (MDA) y a proteínas (Grupos carbonilo). Se determina la relación existente entre el daño oxidativo y el grado de control metabólico y se analiza la existencia de hiperfiltración renal, mediante el aclaramiento de creatinina, como indicador precoz de disfunción renal en la DM 1, determinando su relación con los parámetros del estrés oxidativo.En niños con DM 1, con un tiempo medio de evolución de 58,6534,66 meses y un adecuado control glicémico, se comprueba la existencia de estrés oxidativo definido por un aumento de MDA (34,2011,87 nmol/ml) y de los grupo carbonilo (1,510,54 nmol/mg proteína) en relación a los controles sanos (25,316,61 nmol/ml y 1,170,20 nmol/mg proteína). Este daño, no se acompañó de disminución de la defensa antioxidante (GPx y GSH). Los valores de -tocoferol y de -caroteno, fueron ligeramente inferiores, aunque sin significación estadística, posiblemente en relación a su consumo aumentado y/o menor disponibilidad del aporte exógeno. El daño oxidativo fue mayor en el grupo de niños DM 1 con peor control glicémico (HbA1c >7%).La hiperfiltración renal, considerando como tal un CCr > 150 ml/min/1,73m2, se comprobó en el 52% de los niños y adolescentes, en etapas tempranas de la enfermedad (75,68±31,92 meses desde el debut diabético), en pacientes con adecuado control glicémico (HbA1c 7,96±0,68%) normotensos y sin retinopatía ni otras manifestaciones de microangiopatía, además mostró una correlación positiva y estadísticamente significativa con el grado de control glicémico medido por el % de HbA1c. En niños y adolescentes con DM 1 e hiperfiltración renal, se comprueba un incremento de las concentraciones plasmáticas de MDA (36.26±12,82 nmol/ml) y de los grupo carbonilo (1,62±0,65 nmol/mg proteína) en relación a los controles sanos (25,31±6,61 nmol/ml y 1,17±0,20 nmol/mg proteína, respectivamente) (p, The main aim of this paper is to evaluate the relationship of oxidative stress (OE) on the variations of glomerular filtration rate (GF), specially hyperfiltration (HF), in infants and adolescents with a diabetes mellitus type 1 (DM 1) with a good metabolic control. The purpose is to identify its influence in the progression of the disease. The oxidative damage to macromolecules is analyzed and, products of oxidative damage to lipids (barbituric acid reactive substances MDA ) and to proteins (carbonile groups) are being determined. The relationship between the oxidative damage and the grade of metabolic control is set, and the presence of renal hyperfiltration is analyzed through creatinine clearance, as an early indicator of renal malfunction in DM 1, and it determines its relationship with oxidative stress parameters. In infants with DM 1, with an average time of evolution of 58.65±34.66 months and an appropriate glycemic control, we can observe the presence of oxidative stress because of an increase of MDA (34.20±11.87 nmol/ml) and the carbonile groups (1.51±0.54 nmol/mg protein) in relation to healthy controls (25.31±6.61 nmol/ml and 1.17±0.20 nmol/mg protein). This damage is not accompanied by the decrease of the antioxidant defence (GPx and GSH). The values of α-tocopherol and β-carotene were slightly lower, although they do not have any statistical meaning, probably in relation to its increased use and/or lower availability of the exogenous contribution. The oxidative damage was larger in groups of infants with DM 1 with a worse glycemic control (HbA1c>7 %).Renal hyperfiltration, if it is considered as a CCr > 150 ml/min/71.73m2, was tested in 52 % of the infants and adolescents in early stages of the disease (75.68±31.92 months since the diabetic debut), in patients with a proper glycemic control (HbA1c 7.96±0.68 %), normotenses and without retinopathy or other microangiopathy signs. Moreover, it showed a positive and statistically significant correlation, with the grade of glycemic control measured with the % of HbA1c. In infants and adolescents with DM 1 and renal hyperfiltration it is proved the increase of the plasmatic concentrations of MDA (36.26±12.82 nmol/ml) and, also, of the carbonile groups (1.62±0.65 nmol/mg protein) in relation to the healthy controls (25.31±6.61 nmol/ml and 1.17±0.20 nmol/mg protein, respectively) (p

The apoptotic function of Apoptosis-inducing factor (AIF) is well documented in theliterature, but its physiological role in the mitochondrion is less certain. Using a smallinterfering RNA (siRNA) strategy, we studied whether modulation of AIF expression incultured cells influenced the production of reactive oxygen species (ROS). We foundthat siAIF-transfected cells had reduced AIF protein levels and this was paralleled by asignificant increase in ROS. We tested the generality of this response by using twodifferent human cell lines, the hepatoma cell line Hep3B and cervix carcinoma lineHeLa, and also by employing a mouse ES AIF-KO cell line. The increased ROS weremitochondrial in origin as a similar silencing strategy in cells devoid of a functioningmitochondrial electron transport chain (ETC) did not result in a ROS-increase. Theaugmented ROS levels were sufficient to activate Hypoxia-inducible factor 1α (HIF-1α),a ROS-sensitive transcription factor, and this effect could be reversed usingantioxidants, both the broad-range general antioxidant (N-acetyl cysteine) and aspecific mitochondrial-targeted antioxidant (MitoQ), proving the implication of ROS inthe HIF-1α stabilization. We also studied another two redox-sensitive transcriptionfactor and thus observed up-regulation in the expression of Nuclear factor (erythroidderived2)-like 2 (Nrf2), however without major changes in Nuclear factor-kappa B(NF-κB) levels. Examination of the cellular oxygen consumption rate revealed that AIFdepletedcells had a major impairment of respiration, at Complex I in the ETC. Westernblot analysis also showed a loss of Complex I 39 and 20 kDa subunits. Studies usingthe antioxidants mentioned above, revealed that the respiratory competence could beregained in AIF-silenced cells. However, neither of the antioxidant treatments we usedcould recover Complex I assembly. Studies of the energetic state of siAIF cells showedthat despite a 30% decrease in the overall intact cell respiration, these cells maintainnormal basal levels of ATP, presumably due to a higher glycolytic capacity and a lowerproliferation rate. Moreover, we analyzed the expression of another redox-activeprotein, thioredoxin, by Western blot and found that the mitochondrial isoform, Trx2,was significantly decreased when AIF was silenced. Preliminary co-immunoprecipitationanalyses and proteomic studies failed to show any direct correlation between AIF andTrx2 at the protein level.Our results lead us to the conclusion that the defect in respiration in siAIF cells isdownstream of Complex I protein loss and is presumably due to ROS-mediateddamage to the ETC. This suggests an integral mitochondrial function of AIF, as a redoxmodifier and chaperone-like molecule, necessary for Complex I assembly. Additionalstudies are required to define the detailed mechanism of the AIF enzymatic activity inthe mitochondrion and to establish its binding partners., La función proapoptótica del Factor Inductor de Apoptosis (AIF) está biendocumentada, sin embargo su papel fisiológico en la mitocondria es menos conocido.Empleando la metodología de interferencia por ARN, estudiamos si la modulación de laexpresión proteica de AIF en cultivo celular modifica la producción celular de especiesreactivas de oxígeno (ROS). Observamos que el silenciamiento de AIF estaba seguidopor un incremento significativo en los niveles de las ROS. Estas ROS fueronmitocondriales de origen, puesto que el silenciamiento de AIF en células que carecende la cadena de transporte electrónico funcional (ETC) en la mitocondria no llevó a unincremento de ROS. Este incremento fue suficiente para activar el Factor inducible porhipoxia (HIF-1α), efecto que se puede revertir usando los antioxidantes, N-AcetilCisteina y MitoQ, demostrando así la implicación de los ROS en la estabilización deHIF1-α. Los análisis del consumo de oxigeno celular mostraron que las células de AIFsilenciado sufren una disminución en la respiración celular, al nivel del Complejo I de laETC, acompañada por una disminución significativa en la expresión de sus subunidades39 y la 20kDa. Tratamientos con los antioxidantes previamente nombrados mostraronque la tasa de respiración se puede recuperar, no siendo así con la expresión delComplejo I de la ETC. Estudios del estado energético de las células siAIF mostraronque a pesar de la disminución de 30% en la tasa de la respiración celular, estas célulasmantienen niveles normales de ATP, como resultado de un incremento en la capacidadglucolítica y una reducción en la tasa de proliferación. Posteriormente, analizamos laexpresión de la proteína tioredoxina y observamos una disminución significativa en laisoforma mitocondrial, la tioredoxina 2 (Trx2), aunque los análisis preliminares de coinmunoprecipitacióny proteómica no mostraron la existencia de una correlacióndirecta entre las proteínas AIF y Trx2.Concluyendo, nuestros resultados sugieren que el defecto de la respiración celular esposterior al defecto en el Complejo I, probablemente como consecuencia al daño de laETC por ROS. Esta observación apunta a un papel integrador de AIF en la mitocondria,como modulador del estatus redox y necesario para el ensamblaje del Complejo I.

La leucoplasia verrugosa proliferativa (LVP) es una forma especialmente agresiva de leucoplasia oral, de etiología desconocida y con unas características clínicas típicas que la definen como una entidad diferente aparte del resto de leucoplasias orales. La edad media es mayor, la distribución por sexos es diferente, así como la localización y evolución de las lesiones. La LVP muestra una gran tendencia a recurrir tras el tratamiento y a desarrollar carcinomas. Estos carcinomas aparecen en muy baja frecuencia en las localizaciones típicas afectadas en el carcinoma oral de células escamosas convencional, además estos carcinomas desarrollados presentan menos agresividad. La alta proporción de cancerización de campo que existe en estos pacientes (>50% de los casos de LVP que desarrollan cáncer posteriormente desarrollarán segundos tumores primarios en diferentes zonas de la cavidad oral). Esto apoya la hipótesis de un posible agente etiológico viral especialmente por el corto espacio de tiempo entre la aparición de los tumores en un mismo paciente. Los objetivos de nuestro estudio fueron analizar las características clínicas de un grupo de 32 pacientes con LVP, examinar su tendencia a recidivar tras el tratamiento y la tendencia a desarrollar cáncer, estudiar las características clínicas del cáncer en aquellos pacientes que desarrollaron carcinomas y detectar y tipificar en aquellos pacientes que desarrollaron cáncer. El material y métodos consistió en un grupo de 32 pacientes con leucoplasia verrugosa proliferativa del Servicio de Estomatología del Hospital General Universitario de Valencia. Nosotros analizamos sus características clínicas, su evolución, su tratamiento y la detección y tipificación de virus mediante el estudio biomolecular en aquellos pacientes que desarrollaron carcinomas. En los resultados obtuvimos que la edad media de los pacientes era de 73'03 años de edad, con una predilección claramente por las mujeres (78´1% mujeres: 21´9% hombres). La proporción de no fumadores respecto a los fumadores era de 71'87%: 28´12%). Las áreas más afectadas por las lesiones de leucoplasia era la encía inferior (81'3%) y la encía superior ((71'9%). El tipo clínico más frecuente fue la leucoplasia homogénea múltiple y la leucoplasia verrugosa en igual proporción (90'6%). El 25 % de los pacientes desarrollaron un carcinoma verrugoso y el 53'1% un carcinoma oral de células escamosas a lo largo de su evolución. La recidiva tras el tratamiento fue del 81'3%, el 78'1% en forma de leucoplasia, el 40'6% en un carcinoma oral de células escamosas y un 15'6% en forma de un carcinoma verrugoso. Detectamos virus de Epstein-Barr en un alto porcentaje de pacientes de leuucoplasia, en un 60%, subiendo la proporción a un 66% en aquellos pacientes de LVP que presentaban un carcinoma.Tras nuestro estudio llegamos a las siguientes conclusiones: la leucoplasia verruosa proliferativa es una entidad con predilección femenina, en no fumadoras, con una edad media de unos 70 años. Es una enfermedad multifocal, siendo la localización más frecuente la encía alveolar. La agresividad es debida a su alta tendencia a recurrir tras el tratamiento y a la elevada incidencia de cáncer. El cáncer se manifiesta con alta frecuencia en la encía. Loa pacientes de LVP pueden desarrollar varios carcinomas, esto demuestra la alta proporción de cancerización de campo de esta entidad. A pesar de alta presencia de virus de Epstein-Barr en nuestros pacientes de LVP, no podemos decir que exista una evidencia del papel directo entre la infección por el virus y la etiología de la enfermedad dabido a que el grupo de muestras estudiado es pequeño y porque nos encontramos ante un epitelio con múltiples alteraciones durante un largo periodo de tiempo., Proliferative verrucous leukoplakia (PVL) is a special aggressive form of oral leukoplakia, the aetiology is unknown and with typically clinical characteristics which they define like a different entity a part from the rest of oral leukoplakias. The average age is higher, sex distribution is different just like location and evolution of lesions. PVL exhibits a high tendency to recur after treatment and to develop cancer. These carcinomas appear with very low frequency in the typical locations affected in conventional oral squamous cell carcinomas and they are less aggressive. The high field cancerization in this patients (more than 50% of cases of PVL which will develope a carcinoma, afterwards will develope second primary tumors in different parts of oral cavity), lend support to the hypothesis that PVL has a viral infection, specially because for the short evolution time between tumours in the same patient. Our main objectives were to analyze the clinical characteristics of a group of 32 patients with PVL, examining their tendency to develop cancer and studying the characteristics of this cancer in that patients who developed carcinomas, and detect virus in those patients wich develope cancer. Materials and methods were forms by the study group consisted of 32 patients with PVL in the Stomatology Service of the University General Hospital of Valencia. We analyzed their clinical characteristics, their evolution and treatment, and detection of virus by nested PCR for biomarkers (human papillomavirus and Epstein-Barr virus (EBV)). The mean age of our patients was de 73'03 years old, with a distinct femal predilection (78'1% females: 21'9 males). There were 71'87% of no cigarette smokers and 28'12% of cigarette smokers. The areas more affected were the lower gingiva (81'3%) and upper gingiva (71'9%). The most frequent clinical type was multiple homogeneous leukoplakia and verrucous leukoplakia (90´6%). The 25% of patients developed a verrucous carcinoma (CV) and the 53'1% an oral squamous cell carcinoma (OSCC) in their evolution. The relapse after treatment was 81'3% of PVL, 78'1% were leukoplakia, 40´6% were OSCC and 15'6% were CV. We detected EBV in a high rate of patients, 60%, and we detected in a rate of 66% in those patients with PVL and carcinoma.PVL is an entity with female predilection, no smokers, with a mean age over 70 years old. This is a multifocal illness and the most frequent location is alveolar gingiva. The aggressiveness is due to its high tendency to recur after treatment and to the increased incidence of cancer. The cancer is manifested with highest frequency in gingiva. Patients with PVL could develop several carcinomas, thus demostrate the high rate of field cancerization of this entity. Although we detected a high proportion of patients with Epstein-Barr virus in our patients we can not say that exists a direct relation between the viral infection and the etiology of PVL because our study group is small and the epithelial cells of these patients show disturbances during a long period of time.

INTRODUCCION.- El intervencionismo precoz ha demostrado ser beneficioso en el síndrome coronario agudo (SCA). Sin embargo, debido a la reestenosis intrastent la tasa de eventos clínicos adversos a largo plazo es elevada. Los stents liberadores de fármaco (SLF) han conseguido reducir la reestenosis y la necesidad de nueva revascularización. No obstante, la mayoría de estudios realizados con SLF han excluido a pacientes con SCA, siendo escasa la información que se posee en este contexto.HIPOTESIS Y OBJETIVOS.-Verificar si en pacientes con SCA se cumplen las condiciones de eficacia y seguridad de dos de los SLF (sirolimus y paclitaxel), comparados con un grupo de pacientes de similares características tratado con stents convencionales (SC). Para ello se han planteado los siguientes objetivos:a) Objetivos clínicos: Prevalencia de necesidad de una nueva revascularización de la lesión tratada (TLR) a los 12 meses. Prevalencia del evento adverso mayor combinado (MACE) definido como: muerte, IAM no fatal, o la necesidad de nueva revascularización, a 12 meses. Prevalencia de trombosis de stent.b) Objetivos angiográficos: Tasa de reestenosis al año. Porcentaje de estenosis, pérdida luminal tardía y diámetro mínimo luminal (DLM) al año. MATERIAL Y METODO.-Se trata de un estudio observacional transversal en el que se han comparado en dos tiempos fijos dos grupos de pacientes, todos ellos con SCA: uno prospectivo formado por 145 pacientes tratados con SLF (Grupo SLF); otro obtenido de forma retrospectiva formado por 138 pacientes tratados con SC en un período inmediatamente anterior al inicio de este estudio (Grupo SC).RESULTADOS.-El procedimiento se realizó con éxito en todos los pacientes. El TLR al año, fue del 19,6% en el grupo SC y del 7,6% en el grupo SLF (p=0,003) y el evento combinado MACE al año fue del 27,5% en el grupo SC frente a un 11,7% en el grupo SLF (p=0,001). No se observaron diferencias significativas en la mortalidad (6,5% vs 2,1%; p=0,06), ni en la incidencia de IAM no fatal (2,9% vs 3,4%, p=0,36). La trombosis de stent fue del 2,2% en SC y del 2,1% en los SLF (p=0,82). El principal objetivo angiográfico, la tasa de reestenosis al año fue mayor en el grupo SC (33%) que en el grupo SLF (13,7%) (p=0,001). El resto de variables angiográficas analizadas también fueron todas ellas favorables a los SLF: DLM (1,94+0,91 vs 2,40+1,90;p=0,02), porcentaje estenosis (24+25 vs 40,8+25,8; p=0,001), y pérdida luminal tardía (0,91+0,83 vs 0,33+0,88; p=0,001).CONCLUSIONES.- 1) El implante de SLF (sirolimus o paclitaxel) en pacientes con SCA es seguro, con un porcentaje de éxito del procedimiento similar al de los SC.2) Su uso en pacientes con SCA, respecto al uso de SC, reduce de forma significativa la prevalencia a los 12 meses del TLR y MACE a expensas, éste último, de una reducción en la necesidad de nueva revascularización de la lesión tratada.3) El implante de SLF proporciona una mejoría de los resultados angiográficos en el seguimiento, con una reducción significativa del 58% de la prevalencia de reestenosis, un menor porcentaje de estenosis, mayor diámetro luminal mínimo y una marcada reducción (64%) en la pérdida luminal tardía.5) En los casos de reestenosis de SLF, el patrón más frecuentemente observado es el de reestenosis focal mientras que en los SC la reestenosis con patrón difuso es la más frecuente.6) La incidencia de trombosis de stent en los SLF es similar a la encontrada con SC. La trombosis de stent está relacionada con implantes realizados en pacientes con SCA con elevación del segmento ST y con una mayor longitud de segmento cubierto por stent., BACKGROUND.- Percutaneous coronary intervention has shown to be effective in patients with acute coronary syndromes (ACS). However, due to in-stent restenosis, the rate of clinical events in patients with ACS still remains high. Drug eluting stents (DES) have shown to reduce in-stent restenosis and target lesion revascularization, but its results in ACS population are controversial.OBJECTIVES.- To confirm whether DES are safer and more effective than bare metal stents (BMS) in patients with ACS. We considered clinical and angiographical objectives. The clinical primary end-point was the incidence of target lesion revascularization (TLR) at 1 year. Clinical secondary end-points were major adverse cardiac events (MACE) and the incidence of stent thrombosis at 1 year. An angiographic follow-up was performed from 1 year. The angiographic primary end-point was the incidence of in-stent restenosis.METHODS.- We conducted an observational study of 145 patients with ACS who were treated with DES. This group was compared with 138 patients treated with bare metal stents (BMS) in the preceding period.RESULTS.- The procedure was successful in all patients. At 1 year, the incidence of TLR was lower in the DES group than in the BMS group (7,6% vs. 19,6%, respectively; p=0,003), as were the rates of MACE (11,7% vs. 27,5%; p=0,001). There was no significant difference between the two groups in the rate of death (2,1% vs. 6,5%; p=0,06), myocardial infarction (3,4% vs. 2,1%;p=0,36) or stent thrombosis (2,1% vs 2,2%, respectively;p=0,82). In the angiographic follow-up the rate of in-stent restenosis was also lower in the DES group (13,7% vs. 33%; p=0,001) due to a lesser late luminal loss (1,94+0,91 vs 2,40+1,90;p=0,02).CONCLUSIONS.- In patients with ACS, implantation of DES is as safe as BMS. DES reduce the incidence of TLR and MACE at 1 year, and shows better angiographic results on the follow-up, reducing in-stent restenosis by 58% and late luminal loss by 64%. Angiographic pattern of in-stent restenosis was, more often, focal in DES and diffuse in BMS. No significant differences were seen in death, myocardial infarction or stent thrombosis. Stent thrombosis was related with ST elevation myocardial infarction procedures and larger stent length.

El ejercicio físico intenso y prolongado es uno de los principales factores de estrés físico alos que puede verse sometido el organismo, siendo por ello causa de importantes alteraciones de lahomeostasis. En tales circunstancias, los diferentes aparatos y sistemas del organismo sufren laspertinentes modificaciones funcionales con el fin de mantener la constancia del medio interno. Elriñón, ante los cambios producidos responde con la formación de un orina por lo general escasa,concentrada, ácida, y con una composición de solutos y un sedimento urinarios bastante diferentes alos encontrados en condiciones de reposo. La cuestión es si una orina con estas característicasfavorece el proceso de la litogénesis y a la vez, si este proceso está o no aumentado durante las horasy días siguientes a la finalización del ejercicio físico.El presente estudio ha sido realizado sobre una muestra total de 35 sujetos varones, todosellos deportistas entrenados, sin antecedentes clínicos personales o familiares de nefrolitiasis y queno presentan antecedentes clínicos personales de insuficiencia renal crónica y/o enfermedadesmetabólicas relacionadas directa o indirectamente con la nefrolitiasis. A cada uno de ellos se les harealizado una prueba de esfuerzo con análisis de gases expirados para obtener sus umbralesanaeróbicos (VT2). A su vez, a partir de los datos personales y antropométricos, se les ha instauradouna dieta personalizada, normocalórica y con igual distribución de nutrientes para todos ellos. Cadasujeto ha seguido la dieta como mínimo desde 4 días antes hasta 4 días después de la realización de laprueba de campo, siendo libre en todo momento la ingesta de agua.Dichos sujetos han realizado un ejercicio físico de larga duración (90 minutos), a unaintensidad correspondiente con el VT2 de cada uno de ellos y durante el cual sólo han ingerido aguacorriente "ad libitum". Antes y después del ejercicio han sido pesados y se han obtenido muestras desangre venosa para la determinación de: calcio, fosfato, ácido úrico, citrato, magnesio, zinc, urea,creatinina, sodio, potasio y cloro y de orina para la determinación de: pH, densidad, oxalato, calcio,fosfato, ácido úrico, citrato, magnesio, zinc, creatinina, sodio, potasio y cloro. Asimismo, durante loscuatro días siguientes a su finalización se les ha tomado muestras de orina y datos de su peso corporala las 8 horas y a las 20 horas y también durante los primeros dos días post-esfuerzo se les ha tomadomuestra de sangre venosa a las mismas horas para analizar los parámetros expuestos anteriormente.Para la valoración del riesgo litógeno hemos considerado si el valor de las concentracionesde los parámetros medidos y de los INRILI estaban dentro o fuera del rango de normalidad, si secumplían los criterios de Conte y cols (1999), y/o el valor del criterio escalar.Los resultados obtenidos en este trabajo sugieren que durante el ejercicio físico de altaintensidad y larga duración, y con un grado de deshidratación no superior al 1,6% del peso corporal,no hay un aumento del riesgo litógeno ni de la cristaluria, tanto de forma inmediata como en loscuatro días siguientes a su realización. También parece haber un cierto margen de deshidratación, nosuperior a ese 1,6%, durante el cual las concentraciones séricas de los parámetros analizados ennuestro estudio se mantienen dentro del rango de normalidad. A la vez, los cambios inducidos sobrelas concentraciones urinarias de cualquiera de los parámetros de estudio, ya han revertido a las 24horas después de la finalización del ejercicio., Long term intense physical exercise is one of the principle factors of physical stress to whichour body can be subjected, causing important alterations of homeostasis. Under suchcircumstances the kidneys respond with changes in the formation of urine which havetraditionally been connected with the appearance of kidney calculus. The question is whetherurine with these characteristics favours the process of lithogenesis and also if this processincreases during the hours or days that follow the cessation of the physical exercise.The present study was carried out on a total of 35 healthy male volunteers. Each one of themwas subjected to a stress test including an analysis of exhaled gases in order to obtain theiranaerobic thresholds (VT2). They were also given a personalised normocaloric diet with anequal distribution of nutrients for each one of them.These individuals performed physical exercise over an extended period (90 minutes), at arate of intensity in accordance with their personal VT2, during which they drank plain water "adlibitum". They were weighed both before and after the exercise and venous blood samples weretaken in order to measure the following: calcium, phosphates, uric acid, citrate, magnesium,zinc, urea, creatinine, sodium, potassium and chlorine. In addition to this, during the two (1)and four (2) days following the exercise, samples of (1) venous blood and (2) urine were takenfrom each person, together with details of their body weight, at 08.00 hours and at 20:00 hours.The results which were obtained from this experiment suggest that during intense exerciseover an extended period and with a degree of dehydration not above 1.6% of the body weight,an increased risk of lithogenesis or of crystalluria does not exist immediately after the exercisenor in the four subsequent days.

Introducción: Con la irrupción de la laparoscopia en el tratamiento de la colelitiasis, se ha ido planteando desde principio, entre los cirujanos, el completar el tratamiento de la coledocolitiasis por laparoscopia con los mismos parámetros con los que se realizaba anteriormente por vía laparotómica. De igual forma, interesaba valorar si la realización de la coledocoscopia peroperatoria, disminuía incidencia de la litiasis residual.Hipótesis y objetivos.- El riesgo de conversión a cirugía abierta y la litiasis residual posterior, creemos que se puede minimizar con la experiencia del cirujano y la utilización de los medios técnicos disponibles, como la coledocoscopia. Para ello planteamos los siguientes objetivos:1. Analizar los resultados globales de los casos intervenidos.2. Valorar la estancia hospitalaria, y por otra parte, el confort de los pacientes mediante escalas numéricas.3. Analizar dos series o grupos de pacientes: el de la curva de aprendizaje y el grupo actual, comparando resultados de las complicaciones, reconversión a cirugía abierta, y litiasis residual.4. Valorar los cambios en el riesgo de coledocolitiasis residual atribuibles a la coledocoscopia intraoperatoria.Material y métodos.- Se analiza de forma prospectiva una serie de casos de 90 pacientes intervenidos de coledocolitiasis por cirugía laparoscópica desde abril de 1999 hasta diciembre de 2005, sin ningún tipo de selección previa y de forma consecutiva. Se compara con una serie anterior de 64 casos realizada entre diciembre de 1994 y marzo de 1999. Se realiza un análisis descriptivo de las variables de interés recogidas el la base de datos y posteriormente un análisis comparativo entre ambas series para encontrar las variables que tienen un valor independiente de cara a los principales objetivos del estudio, que son la reconversión y la litiasis residual, con especial hincapié en la coledocoscopia.Resultados.- Se realiza una descripción de los resultados de ambas series. El diagnóstico ecográfico preoperatorio encontró una coledocolitiasis en el 39% de los casos y una vía biliar dilatada en el 16,9%. La duración media de la intervención fue de 120 minutos en ambas series. La conversión a cirugía abierta ocurrió en un 19% en la serie inicial y en un 9% en la serie actual. La litiasis residual ocurrió en un 14,3% en la serie inicial y en un 5,6% en la serie actual. La realización de Coledocoscopia pasó de un 14,1% en la serie inicial a un 82,2% en la serie actual. Se describen las incidencias y complicaciones postoperatorias de ambas series (25,3%), con las soluciones aplicadas y las causas de 2 muertes en la primera serie. Las estancias medias postoperatorias fueron 7 días en la primera serie y de 6 en la serie actual. El análisis de la conversión a cirugía abierta muestra que los factores que más influyen son la experiencia y, especialmente, la dificultad del campo operatorio. En la litiasis residual influye la experiencia y, sobre todo, la realización de coledocoscopia. En relación con la coledocoscopia, en nuestra casuística se muestra como una exploración con alto potencial (Sensibilidad de 85% y Valor predictivo negativo de 95%) para confirmar la extracción completa de cálculos de la vía biliar.Conclusiones.- · El tratamiento de la coledocolitiasis por laparoscopia es asumible con resultados aceptables· La estancia y el confort postoperatorio mejoran.· Las complicaciones postoperatorias y la conversión a cirugía abierta mejoran con la experiencia, al igual que la litiasis residual, más si se le añade la coledocoscopia.· La coledocoscopia, además, permite descubrir cálculos insospechados y ayudar a extraer cálculos enclavados.La coledocotomía por laparoscopia es una técnica válida para casos no evolucionados. La experiencia la hace más segura., Prospective analysis of 154 patients diagnosed of choledocolithiasis, which has undergone to laparoscopic choledocotomy. We hypothesized that surgical outcomes from laparoscopy are similar to those from open surgery, and that intraoperative use of choledocoscopy diminishes the incidence of residual lithiasis. Two groups are made: Group A, 64 cases that correspond to the initial experience; Group B, 90 cases that correspond to the later experience. The conversion incidence to open surgery was 12.9%, 19% in the Group A, and 9% in the Group B. The incidence of residual lithiasis was 9.2%, 14.3% in the Group A and 5.6% in the Group B. Prognostic factors related with difficulty in the operative field, and the intraoperative incidences, were associated with conversion to open surgery. Choledocoscopy and difficulties in the handling common bile duct stones were associated with subsequent residual lithiasis. Surgical experience and training (Group A vs. Group B) was not an independent factor for open conversion and residual lithiasis. These outcomes indicate that laparoscopic choledocotomy is a valid technique for the management of common bile duct stones.