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A pré-eclâmpsia (PE), na forma pura, é caracterizada pelo aparecimento de hipertensão e proteinúria em gestantes normotensas após a vigésima semana de gestação. A PE está associada a um estado de hipercoagulabilidade ainda mais evidente que a condição fisiológica da gravidez. O modelo atualmente aceito para o processo da coagulação destaca o fator tissular (FT) como um componente essencial para iniciar a sequência de reações em cascata, que culmina com a formação do coágulo de fibrina. Quando ocorre lesão vascular, o sangue é exposto ao FT, que se liga ao fator VII (FVII), tornando-o ativado (FVIIa). O complexo FT/FVIIa ativa diretamente os fatores X e IX, o que resulta na geração de trombina e, consequentemente, na clivagem do fibrinogênio em monômeros de fibrina. O inibidor da via do fator tissular (TFPI) é o principal inibidor endógeno, in vivo, da via do FT. Estudos sugerem uma relação dos polimorfismos -401G/T e -402G/A no gene do FVII e os níveis plasmáticos desse fator. O objetivo deste estudo foi avaliar a associação dos níveis plasmáticos de FT, TFPI, FVII e FVIIa, a presença de polimorfismos nos genes do FVII e a ocorrência de PE grave. Foram avaliadas 335 mulheres, das quais 109 eram gestantes com PE grave (grupo I), 106 gestantes normotensas (grupo II) e 120 mulheres não gestantes (grupo III). A comparação dos níveis de FT nos três grupos não mostrou diferença (333,91; 290,13 e 392,95 pg/mL para os grupos I, II e III respectivamente). Os níveis plasmáticos de TFPI (83,48; 56,09 e 46,29 ng/mL para os grupos I, II e II respectivamente), FVII (521,88; 294,63 e 134,85 ng/mL para os grupos I, II e II respectivamente) e FVIIa (88,68; 67,78 e 45,28 mU/mL para os grupos I, II e II respectivamente) foram significativamente maiores no grupo I quando comparado aos grupos II (p

Introdução: A deficiência hereditária do fator VII (FVII) da coagulação é a mais comum dentre as coagulopatias raras, com prevalência estimada de 1:500.000 habitantes. É transmitida como herança autossômica recessiva, devido à mutações no gene que codifica o FVII (F7). Apresenta manifestações clínicas variáveis, desde formas assintomáticas até sangramentos graves. Estudos moleculares são raros em populações não caucasianas. Diante disso, estudamos, em nível molecular, uma coorte de pacientes com deficiência de FVII, registrados no Hemocentro de Belo Horizonte (HBH). Métodos: Todos os pacientes diagnosticados como deficientes em FVII registrados no HBH, Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil, foram convidados a participar do estudo através de carta convite. A coleta de informações clínicas e material biológico ocorreram de Novembro de 2003 a Fevereiro de 2004. Dos 38 pacientes registrados, 31 (82%) aceitaram participar, destes, 26 pacientes (84%) apresentavam atividade coagulante de FVII (FVII:C) inferior a 50% e quatro pacientes (13%) apresentavam FVII:C discretamente superior a 50%. Estes foram incluídos por apresentarem manifestação hemorrágica. Em um paciente (3%) não foi dosada a FVII:C. Os pacientes foram avaliados clinicamente e submetidos a exames laboratoriais, dentre estes, tempo de protrombina e FVII:C, com diferentes tromboplastinas. Todos os éxons e regiões limítrofes entre íntrons e éxons de F7 foram amplificados e sequenciados. Resultados: No total, 13 variantes gênicas foram identificadas. Dentre elas, seis (46%) são variações genéticas conhecidas (Arg304Gln; Thr324Met, c.-323_-313insCCTATATCCT; Glu95Glu; His175His e Arg353Gln) e sete (54%) são novas (Arg43Lys, Phe84Phe; Gln116Gln; Arg139Arg, Glu142Glu, c.745_747delGTG e Gln281Gln). Conclusão: A maioria dos pacientes com deficiência de FVII moderada a leve são portadores de polimorfismos ou variações genéticas em homozigose. Não houve associação entre fenótipo e genótipo nos pacientes estudados, o que corrobora os dados da literatura. Introduction: The inherited deficiency of coagulation factor VII (FVII) is the most frequent among rare coagulopathies, with an estimated prevalence of 1: 500,000 inhabitants. It is transmitted as an autosomal recessive inheritance, due to mutations in the gene coding FVII (F7). It presents variable clinical manifestations, from asymptomatic forms to severe bleedings. Molecular studies are rare in non-Caucasian populations. Thus, we studied, at molecular level, a cohort of patients with FVII deficiency, registered at Hemocentro de Belo Horizonte (HBH), Belo Horizonte, Brazil. Methods: All patients diagnosed with FVII deficiency were invited to participate in the study through an invitation letter. We collected clinical data and blood samples between November 2003 and February 2004. Thirty-one (82%) out of 38 patients accepted the invitation; 26 of them (84%) had FVII activity (FVII:C) lower than 50% and 4 patients (13%) had FVII:C slightly over than 50% (included as they presented a hemorrhagic manifestation). FVII:C was not assessed in 1 patient (3%). Patients were clinically evaluated and submitted to laboratory tests, among these, prothrombin time and FVII:C, with different thromboplastins. All exons and intron/exon borders of F7 were amplified and sequenced. Results: Thirteen gene variants were identified. Six (46%) are known genetic variants (Arg304Gln; Thr324Met, c.-323_-313insCCTATATCCT; Glu95Glu; His175His and Arg353Gln) and seven (54%) are new ones (Arg43Lys, Phe84Phe; Gln116Gln; Arg139Arg, Glu142Glu, c.745_747delGTG and Gln281Gln). Conclusion: Most patients with moderate to mild FVII deficiency have polymorphisms or genetic alterations in homozygosis. No association was seen between phenotype and genotype of the patients studied, which corroborates data from the literature.

INTRODUÇÃO: O fator VII recombinante ativado (rFVIIa) é uma proteína produzida por engenharia genética, cuja estrutura é muito semelhante à do fator VII intrínseco ativado (FVII). Sua ação se baseia no conhecimento do mecanismo de coagulação in vivo agindo na ativação direta do fator X resultando em formação independente de trombina no local da lesão e contribuindo dessa forma para formação de coágulo estável de fibrina sem a ação dos fatores VIII e IX. MÉTODOS: Foi realizada ampla revisão da literatura com o objetivo de determinar os achados recentes relacionados ao uso de fator VII recombinante ativado em pacientes com sangramento severo. RESULTADOS: Constatou-se que o uso de rFVIIa foi iniciado na década de 80 para profilaxia e tratamento de sangramento em pacientes com antecedente de hemofilia A ou B com inibidores de fator VIII e IX, deficiência de fator VII e trombastenia de Glanzmann refratários à reposição plaquetária. Em 1999 seu uso foi ampliado para outras situações clínicas e dessa forma, começaram a ser publicados diversos trabalhos mostrando a eficácia do rFVIIa como agente pró-hemostático em paciente com outras coagulopatias ou pacientes previamente hígidos com história de sangramento agudo de grande monta. Trauma é a principal causa de mortalidade no mundo sendo sangramento incontrolado o principal desafio no atendimento a estes pacientes. É comum a associação de trauma com coagulopatia, necessitando em algumas situações de terapia específica para o tratamento da mesma. Neste momento a terapia adjuvante com rFVIIa deve ser considerada. Outras causas comuns de sangramento são as operações cardíacas e ginecológicas/ obstétricas e doenças envolvendo o fígado. A coagulopatia nesses casos ocorre por deficiência dos fatores dependentes de vitamina K, sendo o FVII o com menor meia-vida. CONCLUSÃO: O uso de rFVIIa tem sido sugerido como opção terapêutica promissora para esses pacientes. Dessa forma, o recente aumento do uso de rFVIIa em situações ainda não aprovadas levou ao crescente questionamento sobre eficácia e segurança desta específica medicação em tais situações. INTRODUCTION: Recombinant activated factor VII (rFVIIa) is a protein produced by genetic engineering, the structure is very similar to the structure of intrinsic activated factor VII (FVII). Its action is based on knowledge of the coagulation mechanism in vivo by acting in direct activation of factor X independent resulting in formation of thrombin at the injury site and thereby contributing to the formation of stable fibrin clots without the action of factor VIII and factor IX. METHODS: Was conducted extensive review of the literature in order to determine the new findings related to the use of recombinant activated factor VII in patients with severe bleeding. RESULTS: It was found that the use of rFVIIa started in the 80's for prophylaxis and treatment of bleeding in patients with a history of hemophilia A or B with inhibitors to factor VIII and IX, factor VII deficiency and Glanzmann's thrombasthenia refractory to replacement platelet. In 1999 its use was expanded to other clinical situations and thus began to be published several studies showing the efficacy of rFVIIa as a pro-hemostatic agent in patients with bleeding disorders or other previously healthy patients with a history of acute bleeding of major consequence. Trauma is the leading cause of mortality worldwide and uncontrolled bleeding the main challenge in caring for these patients. It is common for the association of trauma with coagulopathy, requiring in some cases specific therapy to treat it. At this point in adjuvant therapy with rFVIIa should be considered. Other common causes of bleeding are the heart, gynecologic/obstetric surgeries and diseases involving the liver. The coagulopathy in these cases is deficiency of factors dependent on vitamin K, and the FVII factor with smaller half life. CONCLUSION: The use of rFVIIa has been suggested as a promising therapeutic option for these patients. Thus, the recent increase in the use of rFVIIa in situations not approved has led to growing questions about efficacy and safety of this specific medication in such situations.