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Generic drugs may differ from brand-name drugs in nature and quantity of excipients. Hypersensitivity to generic drugs is a subject of growing importance given their key role in healthcare spending policies, however, a review of published data highlighted that relevant data is sparse. No scientific rationale has emerged for labelling patients allergic to all generic drugs, and hypersensitivity to generic drugs may rather be explored on a case-by-case basis. In the case of hypersensitivity without any change in medication, it is advisable to check for a switch from a brand-name to a generic drug, and if hypersensitivity to a generic drug is suspected, its composition must be checked.

Background Drug reactions with eosinophilia and systemic symptoms (DRESSs) and acute generalized exanthematous pustulosis (AGEP) are potentially severe cutaneous adverse drug reactions. Objective To describe the clinical findings and sensitization profiles of DRESS and AGEP patients who had been administered iodinated contrast media (ICM). Methods All adult patients in the dermatologist's French Investigators for Skin Adverse Reactions to Drugs (FISARD) network diagnosed with a DRESS or AGEP highly suspected to have been caused by an ICM were included retrospectively. Results Thirteen DRESS patients and 19 AGEP patients who had been administered ICM were included, and the median delay in DRESS and AGEP occurrence after ICM administration was short, 4 and 1 days, respectively. Five AGEP patients had systemic involvement. A high cosensitization rate (46%) was observed among the DRESS patients, mainly with beta-lactam antibiotics. Overall, 77% of our patients were sensitized to several ICM. Patch tests identified the suspected ICM for 21 cases (72%). The retrospective nature, the limited number of subjects, the absence of a control group of healthy individuals, and the lack of detailed information on previous exposure to sensitizing drugs are limitations of this study. Conclusions We report a large series of DRESSs and AGEPs related to ICM administration. Skin tests appear useful for diagnosis and potentially to identify alternative ICM.

International audience; The use of immunomodulatory and/or immunosuppressive therapy (IT) is increasingly common in the management of chronic inflammatory disease. Skin reactions to any drug (IT or not) are not rare in these patients, justifying allergological investigations. The influence of IT on allergological tests for drugs is not clearly described. IT cannot be interrupted due to the underlying disease. The data assessing the benefit and the safety of allergological test for drug allergy in patients under IT are missing.

Background No long-term maintenance therapy has been tested in patients with seborrheic dermatitis (SD). Objective We sought to compare the efficacy and tolerance of tacrolimus 0.1% ointment versus ciclopiroxolamine 1% cream as maintenance therapy for severe SD. Methods This double-blind randomized controlled study was conducted from 2014 to 2017 in 5 Dermatology Departments and 15 dermatology practices in France. Consecutive patients with severe and chronic facial SD were included. Patients were initially treated with desonide 0.05% cream twice daily for 7 days. Patients cleared after this open phase were randomized to receive tacrolimus 0.1% or ciclopiroxolamine 1% cream 2 times a week 24 weeks. The primary endpoint was disease-free-duration, defined as the time from randomization to first relapse. Results One hundred fourteen patients were randomized (tacrolimus, n = 57; ciclopiroxolamine, n = 57). Twelve patients relapsed in the tacrolimus group after a median delay of 91.5 days (range 15-195 days) versus 23 patients in the ciclopiroxolamine group (median delay, 27 days [range 13-201 days]). Comparison of disease-free duration curves showed that patients in the tacrolimus group had a longer duration of complete remission than those in the ciclopiroxolamine group (P = .018), corresponding to a hazard ratio of relapse of 0.44 (95% confidence interval 0.22-0.89; P = .022). Limitations The theoretical sample size was not reached. Conclusion Tacrolimus 0.1% is more effective than ciclopiroxolamine 1% as maintenance therapy for patients with facial SD.

Eczema is one of the most common reasons for consultation in older people. Many differential diagnoses must be eliminated, including scabies, bullous pemphigoid, and mycosis fungoides. Contact dermatitis may also be considered and the chemical(s) in question may vary according to the comorbidities involved, in particular, depending on whether or not the patient has a leg ulcer. Drug-induced eczematous eruptions can occur in elderly people, mainly with antihypertensive drugs (calcium inhibitors, diuretics, etc.). Recently, de novo atopic dermatitis has been described in elderly subjects, and the role of pollution has been evoked for these eczemas. Management of eczema in the elderly is challenging, and emollients and dermocorticosteroids are helpful. However, local corticosteroids may have some adverse effects in this vulnerable population, such as skin atrophy, diabetes and hypertension. Phototherapy, when possible, and low-dose methotrexate in particular may be interesting treatment options.

HHV‐6B is the subtype most often involved in the systemic manifestations of the DRESS, but also in myelosuppression in bone marrow transplant. We report a new observation of its myelosuppressive effect: a case of DRESS complicated by agranulocytosis with detectable HHV‐6 RNA in bone marrow.

The repeated open application test (ROAT) is an adjuvant investigation measure to patch testing in the diagnosis of allergic contact dermatitis. ESCD recommends a 15 days duration but its overall duration varies according to publications and patients hardly adhere to prolonged ROAT duration beyond 1 week.The Dermatology and Allergy Group of the French Society of Dermatology performed a prospective study with the aim of determining the best duration for the ROAT.A total of 328 ROAT results were collected for topical products, including cosmetics (60%) and topical medications (31.1%). Fifty-nine (18%) ROATs were positive, and 16 (5%) were doubtful. All the positive ROATs occurred within 10 days, with a median time to positivity of 3 days.According to our results, a minimum duration of 10 days is necessary to achieve a positive ROAT to a topical product.

Introduction Le role des medicaments dans la survenue d’eruptions eczematiformes du sujet âge (EESA) a ete suggere dans une etude cas-temoin francaise montrant une frequence de prise des inhibiteurs calciques de 26 % chez les patients ayant une EESA (OR de 2,5 par rapport aux temoins sans eczema). Ces resultats ont ensuite ete confirmes par une etude retrospective americaine. Des cas isoles d’EESA ont depuis ete rapportes avec le clopidogrel, les IEC, les ARAII et les diuretiques. Notre etude initiale ayant ete realisee il y a 15 ans, nous en avons realise une nouvelle pour reevaluer l’association entre les prises medicamenteuses et les EESA. Materiel et methodes Cette etude retrospective a ete conduite dans 16 centres du GREAT, FISARD ou DAG de 2018 a 2020. Nous avons compare la frequence des 10 classes medicamenteuses les plus prescrites entre la population etudiee (patients de plus de 65 ans developpant un eczema chronique sans cause identifiee) et la population generale de reference du meme âge dont les donnees ont ete obtenues grâce a l’Echantillon Generaliste des Beneficiaires (EGB) issu de la base informatique de la Securite Sociale, apres standardisation indirecte sur le sexe et l’âge. Tous les patients inclus avaient des lesions eczematiformes etendues (plus de 20 % de la surface corporelle), depuis plus de 3 mois. Une biopsie cutanee evocatrice d’eczema devait avoir ete realisee ainsi qu’une immunofluorescence directe negative ou des anticorps BPAG 1 et 2 negatifs afin d’eliminer une pemphigoide au stade pre-bulleux. Les patients n’avaient pas d’antecedent de dermatite atopique dans l’enfance. Resultats Cent quatre vingt cinq patients (120 H et 65 F) d’âge moyen 79,5 ± 7,5 ans ont ete inclus. L’hypertension arterielle representait la comorbidite la plus frequente (69,7 % des patients). Les patients prenaient en moyenne 5,0 ± 3,2 medicaments. Les medicaments les plus frequemment prescrits etaient les inhibiteurs calciques (39,5 %), les statines (36,8 %), les antiagregants plaquettaires (31,9 %), les betabloquants (30,8 %), les ARA2 (29,2 %), les diuretiques thiazidiques (23,8 %), les IEC (22,7 %), les IPP (21,6 %), les diuretiques de l’anse (17,8 %) et les benzodiazepines (15,1 %). Un ou plusieurs medicaments etaient arretes chez 60 (32,4 %) patients. Parmi eux, 31 (51,7 %) ne presentaient plus de lesion a 6 mois. L’analyse comparative par rapport a l’EGB est en cours. Discussion Les caracteristiques des patients concordent avec celles observees dans notre etude precedente, en particulier la predominance masculine et la polymedication. La frequence de prise des inhibiteurs calciques (39,5 %) est encore plus elevee (× 1,5) que dans notre etude initiale confirmant le tres fort risque lie a cette classe medicamenteuse. La comparaison avec les donnees de l’EGB (analyse en cours avec resultats prevus prochainement) permettra peut-etre de mettre en evidence une association avec d’autres classes medicamenteuses.

International audience

Dupilumab, an anti-IL-4ɑ monoclonal antibody, has shown a positive benefit-risk ratio when treating moderate to severe atopic dermatitis (AD) in clinical studies (1). High persistence on dupilumab has recently been reported in clinical-practice setting with 77% of patients remaining in treatment for 12 months in a retrospective study including 1,963 patients with AD but reasons for discontinuation were not investigated (2).

Importance: Stevens-Johnson syndrome (SJS) and toxic epidermal necrolysis (TEN) are severe drug reactions associated with a high rate of mortality and morbidity. There is no consensus on the treatment strategy. Objective: To explore treatment approaches across Europe and outcomes associated with the SJS/TEN disease course, as well as risk factors and culprit drugs. Design, Setting, and Participants: A retrospective pan-European multicenter cohort study including 13 referral centers belonging to the ToxiTEN ERN-skin subgroup was conducted. A total of 212 adults with SJS/TEN were included between January 1, 2015, and December 31, 2019, and data were collected from a follow-up period of 6 weeks. Main Outcomes and Measures: Risk factors for severe acute-phase complications (acute kidney failure, septicemia, and need for mechanical ventilation) and mortality 6 weeks following admission were evaluated using a multivariable-adjusted logistic regression model. One tool used in evaluation of severity was the Score of Toxic Epidermal Necrolysis (SCORTEN), which ranges from 0 to 7, with 7 the highest level of severity. Results: Of 212 patients (134 of 211 [63.7%] women; mean [SD] age, 51.0 [19.3] years), the mean (SD) body surface area detachment was 27% (32.8%). In 176 (83.0%) patients, a culprit drug was identified. Antibiotics (21.2%), followed by anticonvulsants (18.9%), nonsteroidal anti-inflammatory drugs (11.8%), allopurinol (11.3%), and sulfonamides (10.4%), were the most common suspected agents. Treatment approaches ranged from best supportive care only (38.2%) to systemic glucocorticoids (35.4%), intravenous immunoglobulins (23.6%), cyclosporine (10.4%), and antitumor necrosis factor agents (3.3%). Most patients (63.7%) developed severe acute-phase complications. The 6-week mortality rate was 20.8%. Maximal body surface area detachment (≥30%) was found to be independently associated with severe acute-phase complications (fully adjusted odds ratio [OR], 2.49; 95% CI, 1.21-5.12; P =.01) and SCORTEN greater than or equal to 2 was significantly associated with mortality (fully adjusted OR, 10.30; 95% CI, 3.82-27.78; P

Resume Introduction La permethrine est un pyrethrinoide de synthese employe comme insecticide chimique, ayant l’AMM (autorisation de mise sur le marche) dans le traitement de la gale humaine depuis 2014. Nous rapportons un cas de reaction d’hypersensibilite immediate (HSI) severe avec urticaire de contact generalisee secondaire a l’application cutanee de permethrine creme 5 % (Topiscab®). Observation Une femme de 44 ans recevait un traitement par ivermectine orale, Topiscab® et levocetirizine pour une suspicion de gale. Huit heures apres la prise d’un comprime de levocetirizine et 5 h apres l’application cutanee d’un tube de Topiscab® associee a la prise orale d’ivermectine, elle presentait une urticaire generalisee, des nausees, des diarrhees puis une perte de connaissance. Les prick-tests et tests de reintroduction orale de l’ivermectine et de la levocetirizine etaient negatifs. On notait un erytheme non significatif en regard du prick-test a la permethrine. Le test ouvert d’application du Topiscab® etait positif a 20 min, avec apparition d’une urticaire et le test ouvert a l’acide sorbique etait positif a 2 h. Une exposition accidentelle de la patiente a de la permethrine en spray a engendre secondairement une dyspnee avec recidive de l’urticaire. Discussion Des symptomes benins et transitoires sont regulierement decrits apres application de permethrine topique (brulures, paresthesies, majoration du prurit). Des reactions d’hypersensibilite retardee (eczema de contact) sont egalement rapportees. Des cas exceptionnels de reactions d’HSI severes ont ete decrits a la suite d’une exposition professionnelle, par voie aeroportee, a des insecticides contenant des agents pyrethrinoides. Aucun cas d’HSI severe secondaire a une application topique de permethrine n’avait ete rapporte jusqu’ici.

Antihistamines are commonly used medications for the treatment of allergic diseases or chronic spontaneous urticaria. They are usually well tolerated and effective. Antihistamines are classified into six chemical groups : piperazines, piperidines, phenothiazines, ethanolamines, ethylenediamines and alkylamines. Among antihistamines, piperazines are the most frequent inducers of hypersensitivity.1 Immediate hypersensitivity as cases of urticaria or anaphylaxis are usually reported but delayed reactions are also possible.

International audience

Introduction L’exploration allergologique des necrolyses epidermiques (NE, syndromes de Stevens-Johnson et Lyell) est peu rapportee dans la litterature, et concerne essentiellement les patch tests (PT). Les pric-tests (P) et les tests intradermiques (IDR) sont theoriquement contre-indiques. Le but de cette etude etait de rapporter l’experience francaise des tests allergologiques des NE. Materiel et methodes Cette etude retrospective multicentrique nationale a inclus les patients ayant eu des tests allergologiques pour explorer une NE entre 2010 et 2020. Les objectifs etaient de decrire les modalites des tests, leur taux de positivite et tolerance, les medicaments impliques et les facteurs associes aux tests positifs (âge, sexe, type de NE, delai des tests, centres). Resultats Cent-dix-sept patients ont ete inclus (67 F, âge median 38 ans). Les tests etaient faits en mediane 8 mois (IQR 5–15) apres la NE. Tous les patients avaient eu des PT (total 472 PT; en peau anterieurement lesee en plus du dos n = 15), 20 patients (17 %) des tests intradermiques a lecture retardee (P et/ou IDR ; total 52 IDR) et 35 des reintroductions ou provocations medicamenteuses (TPO) (30%, dont 26 dans un seul centre; total 57 TPO). Pour 98 % des PT et 41 % des P-IDR, les concentrations etaient celles utilises dans l’exploration des autres toxidermies (PT : 10 % de principe actif ou 30 % de produit fini), plus diluees dans les autres cas (PT 1 % principe actif, IDR : dilution jusqu’a 10−4). Aucun effet indesirable n’etait rapporte lors des tests. Les PT etaient positifs chez 22 patients (19 %), dont 2 uniquement en peau anterieurement lesee. Une seule IDR etait positive au bortezomib, chez un patient avec reactions au site d’injection du medicament par le passe. Aucun P n’etait positif. L’objectif des TPO etait de restreindre les contre-indications medicamenteuses. Deux patients declenchaient une eruption benigne apres TPO. Les analyses univariees n’ont pas mis en evidence de facteurs associes a la positivite des tests. Discussion L’exploration allergologique des NE en France repose essentiellement sur les PT, realises selon les modalites des autres toxidermies. Leur taux de positivite etait de 19%, proche des series de la litterature. Si le delai de realisation apres la NE ne semble pas influencer leur resultat, la pose en peau anterieurement lesee peut augmenter leur sensibilite. Dans notre etude, l’exploration par P-IDR chez 20 patients s’est averee peu rentable mais n’a pas reactive les NE explorees. L’experience des TPO, realises essentiellement dans un seul centre, est encourageante car a permis de lever des contre-indications sans effet secondaire grave. L’indication doit etre bien pesee par des equipes habituees (imputabilite intrinseque, extrinseque et besoins therapeutiques du patient). La prise en charge allergologique des NE doit etre homogeneisee.

International audience

International audience; Background: Most cases of Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis are drug-induced. A small subset of cases remain with unknown aetiology (idiopathic epidermal necrolysis [IEN]).Objective: We sought to better describe adult IEN and understand the aetiology.Methods: This retrospective study was conducted in 4 centres of the French national reference centre for epidermal necrolysis. Clinical data were collected for the 19 adults hospitalized for IEN between January 2015 and December 2019. Wide toxicology analysis of blood samples was performed. Histology of IEN cases was compared with blinding to skin biopsies of drug-induced EN (DIEN, 'controls'). Available baseline skin biopsies were analysed by shotgun metagenomics and transcriptomics and compared to controls.Results: IEN cases represented 15.6% of all EN cases in these centres. The median age of patients was 38 (range 16-51) years; 68.4% were women. Overall, 63.2% (n = 12) of cases required intensive care unit admission and 15.8% (n = 3) died at the acute phase. Histology showed the same patterns of early- to late-stage EN with no difference between DIEN and IEN cases. One toxicology analysis showed unexpected traces of carbamazepine; results for other cases were negative. Metagenomics analysis revealed no unexpected pathological microorganism. Transcriptomic analysis highlighted a different pro-apoptotic pathway in IEN compared to DIEN, with an overexpression of apoptosis effectors TWEAK/TRAIL.Conclusions: IEN affects young people and is a severe form of EN. A large toxicologic investigation is warranted. Different pathways seem involved in IEN and DIEN, leading to the same apoptotic effect, but the primary trigger remains unknown.

Stevens-Johnson Syndrome (SJS) and toxic epidermal necrolysis (TEN) can lead to severe ophthalmologic sequelae. The main risk factor is the severity of the initial ocular involvement. There are no recommendations for ocular management during acute phase.We conducted a national audit of current practice in the 11 sites of the French reference center for toxic bullous dermatoses and a review of the literature to establish therapeutic consensus guidelines. We sent a questionnaire on ocular management practices in SJS/ TEN during acute phase to ophthalmologists and dermatologists. The survey focused on ophthalmologist opinion, pseudomembrane removal, topical ocular treatment (i.e. corticosteroids, antibiotics, antiseptics, artificial tear eye drops, vitamin A ointment application), amniotic membrane transplantation, symblepharon ring use, and systemic corticosteroid therapy for ophthalmologic indication. Nine of 11 centers responded. All requested prompt ophthalmologist consultation. The majority performed pseudomembrane removal, used artificial tears, and vitamin A ointment (8/9, 90%). Combined antibiotic-corticosteroid or corticosteroid eye drops were used in 6 centers (67%), antibiotics alone and antiseptics in 3 centers (33%). Symblepharon ring was used in 5 centers (55%) if necessary. Amniotic membrane transplantation was never performed systematically and only according to the clinical course. Systemic corticosteroid therapy was occasionally used (3/9, 33%) and discussed on a case-by-case basis.The literature about ocular management practice in SJS/ TEN during acute phase is relatively poor. The role of specific treatments such as local or systemic corticosteroid therapy is not consensual. The use of preservatives, often present in eye drops and deleterious to the ocular surface, is to be restricted. Early amniotic membrane transplantation seems to be promising.

Eccrine syringofibroadenoma (ESFA) is a rare adnexal tumor deriving from the acrosyringeal portion of the eccrine duct. Five subtypes of ESFA were described including a reactive form. Reactive ESFAs are associated with inflammatory and neoplastic dermatoses. In this article, we report the case of a 90-year-old woman presenting with 3 leg ulcers evolving for 2 years surrounded by large verrucous and eczematous lesions. Multiple skin biopsies showed anastomosing epithelial cords connected to the epidermis consistent with ESFA. We identified 8 cases of ESFA associated with chronic leg ulcers in the literature and reviewed their main clinical and histological features.

Summary Background Food urticaria is common and generally benign, and it may be of viral or idiopathic aetiology. A food origin of the allergy is frequently sought but rarely found. Mammalian meat anaphylaxis, or alpha-galactose (α-gal) anaphylaxis, is a rare and recently discovered entity. Patients and methods Herein, we report a case of alpha-galactose (α-gal) anaphylaxis in a 60-year-old woman presenting four episodes of acute urticaria with signs of anaphylaxis occurring a few hours after meals containing mammalian meat (beef meat, pork meat and offal). The diagnosis was confirmed by a positive gelatine prick-test and the presence of α-gal IgE. Discussion In the event of acute urticaria associated with systemic symptoms, in particular gastrointestinal signs, allergy to α-galactose should be considered.

Background Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS) is a rare and potentially fatal adverse reaction. It can be difficult to diagnose, even more so among children, because symptoms may mimic other commonly encountered pediatric conditions. Objective To describe clinical and laboratory features of DRESS syndrome in the pediatric population (age ≤18 years) and establish causative agents and treatment modalities. Methods This was a multicenter retrospective study of probable and definite DRESS cases (Registry of Sever Cutaneous Adverse Reaction score ≥ 4) in children hospitalized in 15 French university hospitals between 2000 and 2020. Results We included 49 cases. All children had fever and rash, 69.4% had lymphadenopathy, and 65.3% had facial edema. The most common organ affected was the liver (83.7%). Treatment consisted of topical corticosteroid in only 30.6% and systemic corticosteroid in 55.1%; 12.2% received intravenous immunoglobulin. Among probable and likely culprit drugs, 65% were antibiotics and 27.5% were antiepileptics, median time to DRESS symptom onset after initiation of 15 days (13 days with antibiotics and 21 days with antiepileptics). Twenty-seven children had allergy assessment for causative agents, 65.4% of whom had positive tests. Conclusions Culprit drugs are frequently antibiotics and antiepileptic drugs, and onset is often less than 2 weeks after treatment starts, especially with antibiotics. Treatment with topical corticosteroids appears to be sufficient in the least severe cases. Treatment by systemic corticosteroid therapy remains the reference treatment in case of severe organ damage.

Introduction L’ETIFOXINE, anxiolytique de la famille des benzoxazines, est prescrit dans les manifestations somatiques de l’anxiete mineure avec un service medical rendu (SMR) faible. En 2014, la reevaluation par l’ANSM montre des affections dermatologiques (parfois graves) dans 58,2 % des cas. Methodes Etude retrospective au CHU et CRPV de Haute-Normandie selon les declarations d’hypersensibilite a la pharmacovigilance (PV) de 2000 a 2019. Resultats 42 cas declares, 35 femmes (83,3 %) pour 7 hommes (16,7 %). Moyenne d’âge 39,5 ans [10 ans-82 ans]. Indication : anxiete (67 %), depression (5 %), 21 % non connue. Tableau clinique : 33 exanthemes maculopapuleux (EMP) soit 78,6 %, 1 Syndrome de Lyell, 1 DRESS et 1 Stevens Johnson, 1 pemphigus vulgaire (2,4 %), entre autre. Au sein des EMP, 15 patients (45 %) avec signes de gravite (SdG) clinique (atteintes muqueuses, fievre, erythrodermie, angioedeme, œdeme visage, adenopathies) ou des SdG biologique (cytolyse et/ou cholestase ou hypereosinophilie). Hospitalisation necessaire dans 50 % des cas (dont 1 en reanimation). Delai moyen d’apparition des lesions : 10,6 jours [1j-66j]. Imputabilite : STRESAM seul imputable dans 50 % des cas. Enquete allergologique : 6 patients seulement (14,3 %) ont beneficie de patchs tests (PT) a de diverses molecules dont l’ETIFOXINE. PT negatifs a l’ETIFOXINE pour tous. Jamais teste seul pour prouver l’imputabilite. Moyenne du nombre de declaration de 2000 a 2014 : 1,27 contre 4,60 de 2015 a 2018. Moyenne du nombre de boites vendues par an de 2010 a 2014 (selon AMELI.fr) : 2 674 175 boites et 2 392 291 de 2014 a 2018, soit une baisse d’environ 300 000 boites (12 %). Discussion Le rapport de 2014 n’a pas permis une diminution significative des ventes d’ETIFOXINE (12 %), cependant, moyenne du nombre de declaration a augmente (4,60 vs 1,27). Cette molecule peut declencher des tableaux cliniques graves, avec 50 % de patients hospitalises et parfois un pronostic vital engage. Aucun PT n’a ete realise uniquement au STRESAM, du fait de son faible SMR et de sa facilite a etre subsiste (BZD). La rentabilite serait moindre (PT toujours negatifs). Conclusion Le STRESAM a un SMR faible mais est toujours commercialise malgre les differents tableaux dermatologiques constates.

Introduction Le DRESS est une toxidermie grave, avec 10 % de deces. Sa physiopathologie n’est pas entierement elucidee mais le role des reactivations virales est connu. Nous decrivons des cas graves, precisant les atteintes viscerales, les reactivations virales et le pronostic. Materiel et methodes Cette etude retrospective (4 centres) a inclus entre 2007 et 2020 des patients avec DRESS grave, defini par un deces, un transfert en reanimation ou une atteinte viscerale severe : transaminases > 15 N, TP 5 et des PCR virales realisees etaient egalement requis. Resultats Quarante-huit patients ont ete inclus (28 F, âge median 62 ans). Les 3 medicaments les plus frequents etaient : allopurinol (n = 20, 41 %), carbamazepine (n = 6, 12 %), sulfasalazine (n = 5, 10 %). Le delai median d’induction du DRESS etait de 28 j [5–88], le delai entre le debut du DRESS et l’hospitalisation de 7 j [0–32]. Huit (16 %) sont decedes et 13 autres (27%) admis en reanimation. Les patients decedes etaient plus âges (72 vs 58 ans, p = 0,017). Au total, 33 (69 %) avaient ≥ 2 organes atteints: foie (n = 45, 94 %, mediane 16 N a l’acme), rein (n = 26, 54 %, creatinine mediane 234 μmol/L a l’acme), hemophagocytose (n = 5, 10 %), poumon (n = 5, 10 %), pancreas (n = 3, 6 %), rhabdomyolyse (n = 3, 6 %), cœur (n = 2, 4 %), meningo-encephalite (n = 2, 4 %), gastro-enterologique (n = 2, 4 %), hypotension (n = 1, 2 %), cholangite (n = 1, 2 %). Vingt-sept patients (55 %) avaient une reactivation EBV, 25 (51 %) un HHV6, 11 (22 %) un CMV. Les DRESS a l’allopurinol etaient caracterises par une maladie renale preexistante et une atteinte renale specifique plus frequentes (respectivement 45 % vs 7 %, p Le traitement etait la corticotherapie generale (n = 33, 69 %), parfois avec bolus (n = 8, 17 %). Les autres patients ont evolue favorablement sous fortes doses de dermocorticoides. Certains patients ont recu egalement des IgIV (n = 5, 10 %), de la ciclosporine (n = 2, 4 %) ou des antiviraux (n = 4, 8 %, ganciclovir/valganciclovir n = 3, pour reactivation HHV6 + CMV et EBV + CMV, aciclovir n = 1 pour HSV buccal). Discussion Cette serie confirme la gravite potentielle du DRESS. L’allopurinol est le plus souvent responsable. Les reactivations a Herpes virus sont frequentes et multiples. La corticotherapie generale reste la base du traitement, mais pourrait aggraver la reactivation virale. Sa balance benefice/risque pourrait donc se discuter en cas de replication virale majeure, necessitant de mieux comprendre l’implication du virus dans la physiopathologie de la maladie. Une etude virologique avec recherche de micro-ARN dans les tissus atteints est en cours pour correler leur presence a l’evolution.

Introduction Le dupilumab, anticorps monoclonal anti-IL-4/IL-13Rɑ, a montre son efficacite dans le traitement de la dermatite atopique (DA) moderee a severe mais le rapport benefice risque en vie reelle est encore peu documente. Notre objectif etait d’etudier la frequence des arrets de traitement, les motifs d’arret et les strategies therapeutiques apres arret du dupilumab chez les adultes atteints de DA en vie reelle. Materiel et methodes Etude nationale multicentrique retrospective incluant les patients adultes ayant une DA moderee a severe pour lesquels le traitement par dupilumab etait interrompu (defini par arret ≥ 1 mois) entre mars 2017 et septembre 2020. Resultats Un total de 968 patients etaient traites par dupilumab dans 16 centres francais dans la periode de l’etude. Parmi eux, le dupilumab etait interrompu chez 150 patients (15,5 %) apres une duree mediane de traitement de 5 mois [IQR = 3–10]. Les motifs d’arret principaux etaient un/des effet(s) secondaire(s) chez 61 patients (40,7 %), une inefficacite chez 22 patients (14,7 %), une inefficacite couplee a des effets secondaires chez 23 patients (15,3 %), un projet de grossesse chez 12 patients (8 %) ou une remission complete (RC) chez 6 patients (4 %) apres une duree mediane de 16 mois. Les effets secondaires a l’origine de l’arret etaient des evenements ophtalmologiques (59 %), des aggravations cervico-faciales (19,7 %) ou diffuses (16,4 %) de la DA. Les patients avec comorbidites atopiques (principalement conjonctivite allergique) arretaient le dupilumab davantage pour effets secondaires que pour inefficacite (p = 0,007). Le phenotype de la DA (classique/cervicofaciale/prurigo/erythrodermie) n’etait pas predictif du motif d’arret. Les strategies therapeutiques apres arret du dupilumab etaient: autre traitement systemique (41 %), traitements locaux seuls (31 %) ou reprise du dupilumab (21,7 %) apres un delai moyen d’arret de 20 semaines. Discussion Les arrets du dupilumab pour effets secondaires sont rares dans les essais cliniques (seulement 1,8 % d’arret dans l’essai clinique de phase III CHRONOS apres 52 semaines de suivi). En revanche, une precedente etude francaise en vie reelle realisee en 2018 chez 241 patients avait rapporte une frequence d’arret du traitement de 17,4 %, comparable a notre etude, et une frequence d’arret pour effets secondaires de 11,3 % apres 1 an d’utilisation (11,5 % dans notre etude a 3 ans). Ces resultats soulignent l’importance des etudes en vie reelle dans l’evaluation du rapport benefice/risque des traitements. Trois ans apres le debut de l’utilisation du dupilumab en vie reelle dans la DA, notre etude montre une frequence d’arrets pour effets secondaires de 11,5 %, majoritairement ophtalmologiques, similaire aux etudes en vie reelle precedentes. L’arret pour remission complete est actuellement une modalite rare (seulement 4 % des motifs d’arret) chez l’adulte.

Introduction Le dupilumab est autorise dans le traitement de la dermatite atopique (DA) moderee a severe. Decrits au cours des etudes cliniques et confirmes en vie-reelle, des effets indesirables oculaires (EIO) ont ete rapportes chez les patients traites pour une DA. Bien que frequents, la caracterisation de ces EIO restent limitee en raison souvent du faible nombre de patients decrits/ou de l’absence d’examen ophtalmologique systematique. Notre etude a pour objectif de combiner une approche dermatologique et ophtalmologique afin de preciser l’incidence, les caracteristiques cliniques et les facteurs de risque de l’atteinte oculaire. Materiel et methodes Etude prospective, multicentrique, en vie reelle chez des patients adultes atteints de DA traites par dupilumab. Les caracteristiques demographiques et cliniques des patients atteints de DA etaient decrites. Une evaluation ophtalmologique initiale et a 4 mois (M4) etait systematique chez tous les patients inclus. Resultats Un total de 181 patients ont ete inclus. L’âge median etait de 36 ans, le SCORAD moyen a j0 etait de 46 et 43 % des patients avaient des antecedents de troubles ophtalmologiques atopiques. L’incidence des conjonctivites a M4 etait de 19 % (35 patients). Parmi eux, 20 patients ont developpe une conjonctivite de novo et 15 patients ont aggrave une conjonctivite deja presente. En analyse bivariee, a l’inclusion, un âge plus eleve (p = 0,028) la severite de la DA estimee par le SCORAD (p = 0,08) et une atteinte erythrodermique (p = 0,009) etaient associes au developpement d’une conjonctivite a M4. On notait une tendance a l’association entre une atteinte cervico-faciale objectivee a M4 et la survenue d’une conjonctivite (p = 0,07). Les antecedents personnels ou familiaux de comorbidites atopiques, les antecedents de conjonctivites a j0 ou un taux eleve d’IgE n’etaient pas associes a une conjonctivite. Discussion Nos resultats sur l’incidence sont concordants avec les donnees actuelles de la litterature. Concernant les facteurs de risque, les phenotypes cliniques des patients semblent particulierement interessants pour cibler les patients a risques d’EIO. Alors que la severite initiale avait deja ete mise en evidence dans deux etudes anterieures, l’erythrodermie initiale et l’atteinte « tete et cou » en cours de traitement sont evoques comme facteurs de risques pour la premiere fois. D’autres facteurs cliniques ne sont pas confirmes par notre etude. En conclusion, il s’agit de la plus large cohorte de patients traites par dupilumab pour une DA evalues systematiquement et prospectivement jusqu’a M4. La connaissance de l’incidence reelle des EIO et de leurs facteurs de risque permettra d’ameliorer la prise en charge des patients eligibles a ce traitement.

Introduction Le port de gants est source de dermites de contact irritatives ou allergiques le plus souvent dues aux accelerateurs de vulcanisation. De nouvelles sensibilisations aux gants en caoutchouc synthetique ou en vinyle ont ete rapportees. Une batterie Europeenne caoutchouc (BEC) et des patch tests avec les gants personnels sont conseilles depuis 2016 pour le diagnostic d’allergie aux gants. Depuis, une seule etude systematique a ete realisee chez les porteurs de gants. Nos objectifs etaient d’evaluer le profil clinique des patients atteints d’ECM et porteurs de gants, et l’interet des tests avec les gants personnels, la BEC et des allergenes de gants vinyle. Materiel et methodes (ou observation(s) si cas clinique(s)) Le groupe DAG de la Societe francaise de dermatologie a inclus dans une etude multicentrique tous les patients atteints d’ECM et porteurs de gants en milieu professionnel ou non, ayant beneficie, selon les regles de bonnes pratiques du groupe, d’un questionnaire enquete de pratiques dans l’ECM, d’un recueil standardise d’observation, de patch tests avec la BSE, la BEC et ses ajouts, les allergenes commercialises de gants vinyle et de tests avec des gants personnels (patch tests et tests semi-ouverts 5 × 5 cm SO). Resultats (si adapte) On avait 283 patients, d’âge moyen 38,6 ans, dont 75 % de femmes, 56 % d’atopiques, avec une duree moyenne de l’ECM 53,6 mois, et un eczema fissuraire ou vesiculeux dans plus de 50 % des cas. 43 % exercaient dans le milieu de la sante et 26 % portaient les gants plus de 2 h/jour. 62 % portaient plusieurs types de gants (latex 58 %, vinyle 47 %, nitrile 47 %, textile enduit 15 %, neoprene 7 %). Le lavage des mains etait frequent (64,8 %) ; 80 % utilisaient un savon doux et un emollient. L’ECM etait rythme par le travail dans 62,6 % des cas. Au total, 32 % des patients avaient des tests positifs a des gants personnels ou des allergenes de gants. Les allergenes principaux etaient : thiurams 13 %, (dont 20 % non depistes par la BSE), carbamates 3,2 %, benzothiazoles 3,2 %, 1,3-diphenylguanidine 5,3 % ; 48,7 % des sensibilisations n’etaient detectees que par la BEC. Sur les 55 gants positifs, 10,9 % etaient des gants vinyle et sur les 35 patients ayant eu patch tests et tests SO, 22,8 % avaient uniquement des tests SO positifs. 25 % etaient sensibilises a d’autres allergenes. 52 % de patients allergiques aux gants etaient revus avec 87 % d’evolution tres favorable apres eviction. Discussion Notre etude montre l’interet de tester la batterie europeenne caoutchouc et les gants apportes. Le taux eleve d’allergie aux gants s’explique par un biais de recrutement hospitalier. Le taux de sensibilisation aux thiurams, carbamates et benzothiazoles est similaire aux donnees de la litterature. Nous confirmons l’importance de la sensibilisation a la diphenylguanidine. Les tests semi-ouverts avec les gants sont apparus utiles. Nous soulignons une proportion significative (10,9 %) de tests positifs aux gants vinyle avec une faible pertinence des allergenes commercialises dans ces cas.

SummaryBackground Airborne allergic contact dermatitis caused by paints containing isothiazolinones has been recognized as a health hazard. Objectives To collect epidemiological, clinical and patch test data on airborne allergic contact dermatitis caused by isothiazolinone-containing paints in France and Belgium. Methods A descriptive, retrospective study was initiated by the Dermatology and Allergy Group of the French Society of Dermatology, including methylchloroisothiazolinone (MCI)/methylisothiazolinone (MI)- and/or MI-sensitized patients who developed airborne allergic contact dermatitis following exposure to isothiazolinone-containing paint. Results Forty-four cases were identified, with mostly non-occupational exposure (79.5%). Of the patients, 22.5% of also had mucosal symptoms. In several cases, the dermatitis required systemic corticosteroids (27.3%), hospitalization (9.1%), and/or sick leave (20.5%). A median delay of 5.5 weeks was necessary to enable patients to enter a freshly painted room without a flare-up of their dermatitis. Approximately one-fifth of the patients knew that they were allergic to MI and/or MCI/MI before the exposure to paints occurred. Conclusion Our series confirms that airborne allergic contact dermatitis caused by paints containing isothiazolinones is not rare, and may be severe and long-lasting. Better regulation of isothiazolinone concentrations in paints, and their adequate labelling, is urgently needed.

Introduction L’evaluation en vie reelle du benefice de l’omalizumab (OMA) dans le traitement de l’urticaire chronique spontanee (UCS) apporte des donnees importantes, complementaires de celles recueillies dans les etudes cliniques. L’etude observationnelle post-inscription LUCIOL, demandee par la Haute Autorite de Sante, a pour objectif d’evaluer l’efficacite et la tolerance de l’OMA dans l’UCS, en conditions reelles d’utilisation en France. Les resultats finaux a un an sont presentes ici. Materiel et methodes Il s’agit d’une etude nationale, descriptive, multicentrique, prospective avec un suivi d’un an des patients presentant une UCS, âges de plus de 12 ans pour lesquels il a ete decide d’initier un traitement par OMA a l’inclusion. Le critere primaire, evalue a 6 mois de traitement (M6) etait la proportion de patients avec une activite de l’UCS bien controlee (UAS7 ≤ 6). La securite d’emploi, la tolerance et la qualite de vie etaient egalement evaluees. Observations La population de l’etude etait comparable a celle observee en pratique courante. Les investigateurs ont frequemment adapte la posologie initiale d’OMA, principalement en espacant les injections. Cependant ces adaptations n’ont pas eu d’incidence sur les resultats obtenus sur une periode de 12 mois. En effet, les analyses d’efficacite, de securite d’emploi et de qualite de vie etaient similaires a celles des etudes pivots. Resultats Un total de 265 patients a ete analyse (âge moyen, 43,7 ans ; femmes, 66,4 % ; patients resistants aux AH1, 92,1 %). Avant d’etre traites par l’OMA, 64,2 % des patients avaient recu des AH1 a 4 fois la dose approuvee, 36,6 % des patients avaient recu des AH1 a dose approuvee, 37,4 % des anti-leucotrienes et 20,4 % des corticoides oraux. La proportion de patients ayant atteint un score UAS7 ≤ 6 etait de 68,8 % a M6 (n = 143) et de 74,9 % a M12 (n = 140). Une reponse complete (UAS7 = 0) a ete observee chez 58,3 % des patients (n = 109) a M12. Le score moyen DLQI/CDLQI a diminue de 11 a 1,7 entre l’inclusion et M12. La majorite des patients avait ete traitee par OMA a la dose de 300 mg jusqu’a M12 (pour 90 % d’entre eux). La modification de posologie la plus frequente etait une augmentation du delai entre les injections. La raison principale de modification de posologie etait une reponse non satisfaisante a M3 (62,2 % des cas) et une amelioration ou remission a M6 et M12 (respectivement, 76,1 % et 81,4 % des cas). Aucun nouveau signal de securite n’est apparu pendant l’etude. Discussion Les donnees finales de cette etude permettent de confirmer l’efficacite et le profil de tolerance d’OMA dans le traitement de l’UCS en conditions reelles d’utilisation. Ces resultats a un an nous apportent des informations concernant la prise en charge de patients atteints d’UCS, dont l’optimisation reste un enjeu important.

Introduction Rarement suspectes, les antihistaminiques (AH) peuvent etre responsables d’allergies. Nous rapportons un cas de toxidermie a l’ebastine. Observations Un patient etait suivi depuis 7 mois en dermatologie pour une urticaire chronique spontanee traitee par : desloratadine puis levocetirizine, 4 comprimes (cp) par jour de bonne efficacite. Il n’avait pas d’antecedent et ne prenait aucun autre traitement. Devant une asthenie depuis la mise en place du traitement, remplacement par ebastine 3cp. Quatre jours apres, il developpait un exantheme maculopapuleux (EMP) sur 45 % de surface corporelle, prurigineux initialement des plis avec extension au tronc et racines des membres sans signe de gravite clinique ou biologique. L’evolution etait favorable apres l’arret de l’ebastine. Le levocetirizine etait repris par la suite avec bonne tolerance. Resultats La biopsie cutanee revelait quelques foyers spongiotiques avec de rares necroses keratinocytaires compatibles avec toxidermie. Prick-tests : fexofenadine, loratadine, desloratadine, ebastine, hydroxyzine, cetirizine negatifs. Patch-tests (PT) aux AHs (dilues dans 30 % de vaseline) : piperazines (hydroxyzine, cetirizine), piperidines (fexofenadine, loratadine, desloratadine, ebastine) etaient appliques sur le dos et le thorax (zones anciennement lesees). A 72 heures, les PTs etaient positifs a 2++ ebastine et a 3+++ desloratadine. Des biopsies cutanees etaient realisees au niveau des 2 PTs et etaient compatibles avec un eczema de contact. Discussion Selon la base nationale de la pharmacovigilance, 34 cas d’eruptions cutanees avec imputabilite de l’ebastine, dont 18 cas avec cette seule molecule imputable, ont ete rapportes. Les reactions d’hypersensibilites aux AHs peuvent etre de presentations diverses : urticaires (30 %), erythemes pigmentes fixes (EPF) (27 %), eczemas, EMP (7,7 %), pustuloses exanthematiques aigues generalises (PEAG) (5 %) et necrolyse epidermique toxique (1 %). La sensibilite des PTs aux AHs est variable (38 % pour EMP, 80 % pour EPF/PEAG). La famille des piperazines (hydroxyzine, cetirizine, etc.) est quasiment toujours impliquee dans les cas d’HS aux AHs rapportes dans la litterature. Des etudes recentes suggerent des reactions croisees au sein des piperazines. A notre connaissance, aucun cas de reaction croisee au sein des piperidines (loratadine, desloratadine, ebastine) n’a ete decrit jusqu’alors. Conclusion Il s’agit a notre connaissance du premier cas rapporte de toxidermie a un AH de la famille des piperidines (ebastine) affirme par PT montrant egalement une reaction croisee au sein de celle-ci.

Introduction L’hypereosinophilie (HE, taux d’eosinophiles sanguins (Eos) ≥ 1500/mm3) sous dupilumab dans la dermatite atopique (DA) semble plus importante dans notre etude de vraie vie menee par le GREAT (Groupe de Recherche sur l’Eczema ATopique) en 2019 que dans les essais cliniques. Toutefois, tres peu de donnees sont disponibles concernant la cinetique et l’impact clinique de cette HE. Materiel et methodes Nous avons conduit au sein du GREAT une etude retrospective incluant tous les patients avec DA moderee a severe et presentant une HE sous dupilumab, quel que soit le taux d’Eos avant traitement et la date de declaration de l’HE apres debut du dupilumab. Nous avons collecte les donnees demographiques, date d’introduction du dupilumab, score IGA (Investigator Global Assessment), taux d’Eos avant et pendant le traitement et l’impact clinique de ces eosinophiles. Resultats Sur 653 patients traites entre mars 2017 et mars 2020, 59 presentaient une HE sous dupilumab (prevalence de 9 %). 50/59 (85 %) presentaient des Eos entre 500–1500/mm3 avant traitement, et 4 une HE prealable. L’HE apparaissait rapidement apres introduction du dupilumab (delai moyen de 2,5 mois). Sur 15 patients chez lesquels le dupilumab etait arrete, l’HE etait le motif d’arret chez 10. Aucun ne presentait d’atteinte d’organe en lien avec l’HE. Les donnees evolutives disponibles a 6 mois montraient une persistance de l’HE chez 12/15 (80 %) patients ayant poursuivi le traitement, contre 5/8 (62,5 %) dans le groupe avec arret du dupilumab. Les donnees a plus long terme montraient une tendance vers la normalisation du taux d’Eos chez les patients pour lesquels des donnees etaient disponibles. Discussion La majorite des patients avec HE sous dupilumab presentait dans notre etude un taux d’Eos augmente avant traitement (500–1500/mm3), comme cela a ete rapporte dans l’asthme. Une augmentation rapide du taux d’Eos sous dupilumab etait observee mais le mecanisme physiopathologique n’est pas completement elucide. Il a ete montre que le blocage de l’IL-4 et de l’IL-13 par le dupilumab entraine une diminution rapide de la production d’eotaxine-3, chimiokine a l’origine de la migration des eosinophiles dans les tissus. Les eosinophiles se trouveraient donc « bloques » dans le sang, et ce jusqu’a regulation des taux de cytokines, expliquant ainsi le caractere transitoire de l’HE. A la difference de ce qui a ete decrit chez quelques patients dans les essais du dupilumab dans l’asthme, aucune atteinte d’organe severe en lien avec l’HE n’a ete rapportee dans notre etude. Ces donnees rassurantes nous incitent a ne pas arreter systematiquement le dupilumab lorsqu’il est responsable d’HE. Toutefois, en l’absence d’etudes prospectives et mecanistiques dediees, il est recommande de surveiller le taux d’Eos avant et au moins pendant les premieres semaines du traitement.

Introduction Les produits de contraste iodes (PCI) sont peu rapportes au cours des toxidermies severes, et les explorations allergologiques pas toujours realisees. Une imagerie sans PCI n’est pas toujours realisable, en particulier au cours des coronarographies or les allergies croisees entre PCI sont frequentes. Nous rapportons une serie de toxidermies severes, drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS) et pustulose exanthematique aigue generalisee (PEAG), aux PCI et detaillons leurs explorations allergologiques. Materiel et methodes Nous avons inclus dans cette etude multicentrique retrospective, tous les patients ayant eu un DRESS ou une PEAG avec test positif a 1 PCI vus entre 2010 et 2020 par les membres du FISARD (Groupe Toxidermie de la Societe francaise de dermatologie). Les donnees cliniques recueillies comprenaient : âge, sexe et detail de la toxidermie (score, delai d’apparition, atteinte d’organes). L’exploration allergologique comportait des patch-tests (PT) et/ou des tests intradermiques avec lectures tardives (IDRT) a differentes classes de PCI et dans certains cas des reintroductions. Resultats Trente et un patients (19 F, âge median 60) ont ete inclus, 19 PEAG et 12 DRESS. Tous ont ete hospitalises et des atteintes d’organes etaient presentes chez respectivement 6 et 11 d’entre eux. Le delai median entre l’administration de PCI et la toxidermie etait de 2 jours. Un patient avait fait plusieurs PEAG a des PCI avant qu’ils soient suspectes. Quatre PEAG avaient une re-administration d’un PCI teste negativement sans rechute. Pour 6 patients, les tests cutanes n’etaient positifs qu’au PCI incrimine, les autres patients etaient polysensibilises (par patient en moyenne 6 PCI positifs et 86 % des PCI testes positifs). Chez 26 patients, le PCI en cause etait en classe A ( Tableau 2 ). Quatorze patients n’avaient des tests positifs que dans une classe. Les reactions croisees entre PCI etaient plus frequentes au sein d’une meme classe qu’entre classes (82,9 %/42 %, p = 0,03). Les PT identifiaient le PCI responsable chez 72 % des patients et des allergies croisees chez 52 %. Les IDRT (realisees chez 6 DRESS et 16 PEAG) permettaient d’augmenter la sensibilite des tests (34 tests negatifs en PT mais positif en IDRT) tant pour les PCI responsables que pour des reactivites croisees, sans reactivation des toxidermies. Discussion Nous rapportons la plus grande serie de DRESS et de PEAG aux PCI avec exploration allergologique detaillee. Les PCI sont rarement suspectes aux cours des toxidermies severes, peut etre en raison du delai court, non classique pour le DRESS et de l’administration en injection unique pouvant les faire omettre de l’enquete etiologique. Les allergies croisees tant intra classes qu’entre les differentes classes etant frequentes, les explorations allergologiques sont donc indispensables pour choisir un PCI alternatif a utiliser en cas de necessite.

International audience; BackgroundDupilumab is the first biologic available to treat atopic dermatitis (AD). Its effectiveness and safety were demonstrated in clinical trials.ObjectiveWe sought to assess the effectiveness and safety of dupilumab in adults with AD in a real-life French multicenter retrospective cohort.MethodsWe included patients treated during March 2017-April 2018. Efficacy outcomes, including Scoring Atopic Dermatitis (SCORAD) and Eczema Area and Severity Index (EASI) scores, were collected at baseline and 3 months when available. Adverse events (AEs) were recorded at follow-up.ResultsWe included 241 patients. The median ± interquartile range (IQR) follow-up time was 3.8 ± 3.7 months. A ≥75% improvement in SCORAD was achieved in 27 of 163 (16.6%) patients, and a ≥75% improvement in EASI was achieved in 40 of 82 (48.8%) patients. The median SCORAD and EASI scores at 3 months were significantly lower than those at baseline (SCORAD ± IQR, 25 ± 21 vs 56 ± 27.4, P < 10−9 and EASI ± IQR, 4.1 ± 6.8 vs 17.9 ± 15.4, P < 10−9, respectively). Conjunctivitis was reported in 84 of 241 (38.2%) patients. The proportion with eosinophilia (>500 cells/mm3) during follow-up (57%) was higher than that at baseline (33.7%) (n = 172, P < 10−6). Dupilumab was stopped in 42 cases; 27 patients stopped because of AEs.LimitationsNo control group, missing data.ConclusionThis real-life study demonstrated a similar dupilumab effectiveness as that seen in clinical trials, but it also revealed a higher frequency of conjunctivitis and eosinophilia.

International audience

Introduction Rarement suspectes, les antihistaminiques (AH) peuvent etre responsables d’allergies. Nous rapportons un cas de toxidermie a l’EBASTINE. Methodes Mr P. suivi depuis 7 mois en dermatologie pour une urticaire chronique spontanee traitee par :DESLORATADINE puis LEVOCETIRIZINE 4 comprimes (cp)/J avec bonne efficacite. Il n’a pas d’antecedent et ne prend aucun traitement. Devant une asthenie depuis la mise en place du traitement,remplacement par EBASTINE 3 cp. Quatre J apres, il a developpe un exantheme maculo-papuleux(EMP) sur 45 % de surface corporelle, prurigineux, initialement des plis avec extension au tronc et racines des membres sans signe de gravite clinico-biologique. Evolution favorable a l’arret de l’EBASTINE.LEVOCETIRIZINE reprise avec bonne tolerance. Resultats Biopsie cutanee : quelques foyers spongiotiques, rares necroses keratinocytaires compatibles avec toxidermie. Pricks tests : FEXOFENADINE, LORATADINE, DESLORATADINE,EBASTINE, HYDROXYZINE, CETIRIZINE negatifs. Patchs tests (PT)(30 % de vas) : PIPERAZINES(HYDROXYZINE, CETIRIZINE), PIPERIDINES (FEXOFENADINE, LORATADINE, DESLORATADINE, EBASTINE) sur le dos et le thorax (zones lesees). A 72h, PT a 2++ EBASTINE et 3+++DESLORATADINE. Des biopsies cutanees au niveau des 2 PT qui etaient compatibles avec un eczema de contact. Discussion Selon la base nationale de la pharmacovigilance, 34 cas d’eruptions cutanees avec imputabilite de l’EBASTINE dont 18 cas avec cette seule molecule imputable. Les reactions d’hypersensibilites (HS) aux AH sont de presentations diverses : urticaires (30 %), erythemes pigmentes fixes(EPF)(27 %),eczemas, EMP(7.7 %), pustuloses exanthematiques aigues generalises(PEAG)(5 %) et necrolyse epidermique toxique(1 %). La sensibilite des PT aux AH est variable (38 % EMP, 80 % EPF/PEAG). Les piperazines sont quasiment toujours impliquee dans les cas d’HS aux AH rapportes dans la litterature. Des etudes recentes suggerent reactions croisees au sein des piperazines. A notre connaissance aucun cas de reaction croisee au sein des piperidines n’a ete decrit jusqu’alors. Conclusion Il s’agit a notre connaissance du premier cas rapporte de toxidermie a un AH a famille des piperidines (EBASTINE) affirme par PT montrant egalement reaction croisee au sein de celle-ci.

Introduction Le DRESS est une toxidermie severe rare et potentiellement fatale. La variabilite des presentations cliniques peut etre source d’errance diagnostique et de retard a la prise en charge. Le but de notre etude etait de decrire les caracteristiques du DRESS en population pediatrique. Materiel et methodes Etude retrospective multicentrique des cas de DRESS (Regiscar ≥ 3) chez des enfants ≤ 18 ans hospitalises entre 2000 et 2020. Resultats Nous avons inclus 53 cas, issus de 15 hopitaux francais. L’âge moyen etait de 8,6 ans avec une predominante feminine (54,7 %). Le DRESS survenait au cours d’une hospitalisation chez 11 enfants (20,8 %). Parmi les 90 molecules imputables, 57,8 % etaient des antibiotiques (AB), 21 % des antiepileptiques (AE). Le delai median d’apparition apres l’introduction etait de 13 jours (AB : 12, AE : 17). On notait un retard diagnostique median de 5 jours (jusqu’a 28). Un exantheme morbiliforme etait decrit dans 58,4 % des cas, une erythrodermie dans 26,4 %. La duree mediane de l’eruption etait de 20 jours (jusqu’a 90). Une fievre etait observee chez tous les enfants, un œdeme du visage chez 64,2 % et des adenopathies chez 67,9 %. Les organes touches etaient le foie (79,2 %), le rein (22,6 %), le poumon (20,8 %), la rate (13,2 %) et le systeme digestif (11,3 %). 83 % des enfants presentaient une hypereosinophilie > 500/mm3 (60,4 % > 1500/mm3). 17 (44,1 %) sur les 38 testes avaient une reactivation virale (PCR positive) : 7 HHV-6, 2 HHV-7, 4 Parvovirus B19, 2 EBV et 2 co-reactivations EBV-CMV. Pour le traitement du DRESS, 52,8 % des enfants ont eu une corticotherapie locale (duree mediane 8), 54,7 % une corticotherapie systemique (duree mediane 36,5 [min–max : 1 jour–11 mois]), 11,3 % des immunoglobulines intraveineuses et 3,8 % de la ciclosporine. La duree d’hospitalisation mediane etait de 11 jours. Des sequelles a long terme etaient observees chez 3 patients (5,7 %) : 1 HTA cortico-induite, 1 insuffisance corticotrope et 1 hyperpigmentation. Un enfant est decede d’un arret cardiorespiratoire sur myocardite. Vingt-cinq enfants (47,1 %) ont eu un bilan allergologique : 20 patch tests, 10 IDR, 3 pricks, 1 test de transformation lymphocytaire et 1 test de reintroduction. Quinze (60 %) avaient des tests positifs, 2 avaient une allergie a 2 molecules. Discussion Notre etude est la plus grande serie de DRESS pediatrique rapportee. Nos resultats sont concordants avec les cas publies (revues systematiques et cohortes retrospectives) et permettent de mieux preciser les caracteristiques clinicobiologiques du DRESS chez l’enfant. Les medicaments imputables sont frequemment des AB avec delai de survenue assez court ( Conclusion Le DRESS est mal connu des pediatres. Ce diagnostic doit etre systematiquement evoque chez l’enfant devant un exantheme cutane febrile des lors qu’un nouveau traitement a ete introduit dans les 12 dernieres semaines.