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Bardet–Biedl syndrome (BBS) is a rare autosomal recessive ciliopathy resulting in multiple organ dysfunctions, including chronic kidney disease (CKD). Despite the recent progress in the ’ciliopathy’ field, there is still little information on the mechanisms underlying renal disease. To elucidate these pathomechanisms, we conducted a translational study, including (i) the characterization of the urine metabolomic pattern of BBS patients and controls in a pilot and confirmation study and (ii) the proteomic analysis of the BBS10 interactome, one of the major mutated BBS genes in patients, in a renal-epithelial-derived cell culture model. The urine metabolomic fingerprinting of BBS patients differed from controls in both pilot and confirmation studies, demonstrating an increased urinary excretion of several monocarboxylates, including lactic acid (LA), at both early and late CKD stages. Increased urine LA was detected in the absence of both increased plasmatic LA levels and generalized proximal tubular dysfunction, suggesting a possible renal-specific defective handling. The inner medulla renal epithelial (IMCD3) cell line, where Bbs10 was stably invalidated, displayed an increased proliferative rate, increased ATP production, and an up-regulation of aerobic glycolysis. A mass spectrometry-based analysis detected several putative BBS10 interactors in vitro, indicating a potential role of BBS10 in several biological processes, including renal metabolism, RNA processing, and cell proliferation. The present study suggests that the urine metabolomic pattern of BBS patients may reflect intra-renal metabolic aberrations. The analysis of BBS10 interactors unveils possible novel functions, including cell metabolism.

Schon in in Bewusstsein des paloeolitischen Jaeges kann man eine Idee der Landschaft und einen angeborenen schoepferischen Willen ausmachen. Von ihren Ursprung an laeuft die Geschichte der Zivilisation auf den Spuren des Dialogs zwischen Mensch und Landschaft bis zu ihrem letzlichen Resultat und der unwiderruflichen Zerstoerung der Gleichgewichtes zwischen der Landschaft des Menschen und der der Natur. Und doch, trotz der Veraenderungen der Landschaft durch die Arbeit des Menschen, gibt es eine notwendige Konstante in Verhaeltnis zwischen dem Individuum und der Natur: sie liegt ausserhalb der fassbaren Zumstaende und schoepft aus der idealen Dimension des Mythos und der Fantasie. Seit jeher, hat die Landschaft zwischen unserem Verhaeltnis mit der Natur und der unmateriellen Dimension des Lebens vermittelt. In dieser Optik kann man die Gartenkultur verstehen, wie auch die kunstlerische Landschaft und Literatur; alles Ausdruecke intellektueller Notwendigkeit, das zu erfassen, das einer realistischer Sicht entflieht, um es in der Vorstellung und im kollektiven Gewissen zu erhalten.