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1. Differential Proteomics Identifies Reticulocalbin-3 as a Novel Negative Mediator of Collagen Production in Human Cardiac Fibroblasts

Author

Ernesto Martínez-Martínez, Enrique Santamaría, Frederic Jaisser, Joaquín Fernández-Irigoyen, Amaya Fernández-Celis, Natalia López-Andrés, Patrick Rossignol, Jaime Ibarrola, IDISNA, Pamplona, Centre de Recherche des Cordeliers (CRC), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre de Recherche en Nutrition Humaine Rhône-Alpes (CRNH-RA), Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019])-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Jean Monnet [Saint-Étienne] (UJM)-CHU Saint-Etienne-Hospices Civils de Lyon (HCL)-CHU Grenoble, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-École Pratique des Hautes Études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne [CHU Saint-Etienne] (CHU ST-E)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-CHU Grenoble-Hospices Civils de Lyon (HCL)-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019]), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-École pratique des hautes études (EPHE)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), French-Clinical Research Infrastructure Network [Lyon] (FCRIN INI-CRCT - Coordination Nationale Réseau FORCE), Centre de Recherche en Nutrition Humaine Rhône-Alpes (CRNH-RH), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Jean Monnet [Saint-Étienne] (UJM)-CHU Saint-Etienne-Hospices Civils de Lyon (HCL)-CHU Grenoble-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Jean Monnet [Saint-Étienne] (UJM)-CHU Saint-Etienne-Hospices Civils de Lyon (HCL)-CHU Grenoble-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] (CHLS), Hospices Civils de Lyon (HCL), HAL UPMC, Gestionnaire, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-École pratique des hautes études (EPHE), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-CHU Grenoble-Hospices Civils de Lyon (HCL)-CHU Saint-Etienne-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019]), Centre de Recherche des Cordeliers ( CRC ), Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -École pratique des hautes études ( EPHE ) -Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), French-Clinical Research Infrastructure Network [Lyon] ( FCRIN INI-CRCT - Coordination Nationale Réseau FORCE ), Centre de Recherche en Nutrition Humaine Rhône-Alpes - CRNH-RA-Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] ( CHLS ), and Hospices Civils de Lyon ( HCL ) -Hospices Civils de Lyon ( HCL )

Subjects
Proteomics, 0301 basic medicine, medicine.medical_specialty, Cardiac fibrosis, Galectin 3, Galectins, lcsh:Medicine, Down-Regulation, Context (language use), 030204 cardiovascular system & hematology, Biology, Article, Cell Line, law.invention, Extracellular matrix, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Mediator, law, [SDV.BBM.GTP]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Genomics [q-bio.GN], Internal medicine, medicine, Humans, lcsh:Science, Aldosterone, Multidisciplinary, Myocardium, lcsh:R, Calcium-Binding Proteins, Blood Proteins, Fibroblasts, medicine.disease, Fibrosis, Angiotensin II, Recombinant Proteins, Cell biology, 030104 developmental biology, Endocrinology, [ SDV.BBM.GTP ] Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Genomics [q-bio.GN], Proteome, Recombinant DNA, [SDV.BBM.GTP] Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Genomics [q-bio.GN], Cytokines, lcsh:Q, Collagen, Reticulocalbin 1, CRISPR-Cas Systems
Abstract

Cardiac fibrosis is characterized by an excessive accumulation of extracellular matrix components, including collagens. Galectin-3 (Gal-3) and Cardiotrophin-1 (CT-1) are two profibrotic molecules that mediate Aldosterone (Aldo)-induced cardiac fibrosis. However the underlying mechanisms are not well defined. Our aim is to characterize changes in the proteome of human cardiac fibroblasts treated with Aldo, Gal-3 or CT-1 to identify new common proteins that might be new therapeutic targets in cardiac fibrosis. Using a quantitative proteomic approach in human cardiac fibroblasts, our results show that Aldo, Gal-3 and CT-1 modified the expression of 30, 17 and 89 proteins respectively, being common the reticulocalbin (RCN) family members. RCN-3 down-regulation triggered by Aldo, Gal-3 and CT-1 was verified. Treatment with recombinant RCN-3 decreased collagens expression in human cardiac fibroblasts through Akt phosphorylation. Interestingly, CRISPR/Cas9-mediated activation of RCN-3 decreased collagen production in human cardiac fibroblasts. In addition, recombinant RCN-3 blocked the profibrotic effects of Aldo, Gal-3 and CT-1. Interestingly, RCN-3 blunted the increase in collagens expression induced by other profibrotic stimuli, angiotensin II, in human cardiac fibroblasts. Our results suggest that RCN-3 emerges as a new potential negative regulator of collagen production and could represent a therapeutic target in the context of cardiac fibrosis.

Published
2017

2. Fasting Urinary Osmolality, CKD Progression, and Mortality: A Prospective Observational Study

Author

Jean-Philippe Haymann, Emmanuel Letavernier, Emmanuelle Vidal-Petiot, Martin Flamant, H. Fessi, Christian Jacquot, Jean-Jacques Boffa, Caroline du Halgouet, Pascal Houillier, Marion Vallet, Sandra Wagner, Gérard Maruani, Renaud de la Faille, François Vrtovsnik, Pierre Ronco, Eric Thervet, Eric Daugas, Marine Livrozet, Laurence Nicolet-Barousse, Marie Metzger, Bénédicte Stengel, Nahid Tabibzadeh, Alexandre Karras, Service d'Explorations fonctionnelles multidisciplinaires [CHU Tenon], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Tenon [APHP], Centre de recherche en épidémiologie et santé des populations (CESP), Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), French-Clinical Research Infrastructure Network [Lyon] (FCRIN INI-CRCT - Coordination Nationale Réseau FORCE), Centre de Recherche en Nutrition Humaine Rhône-Alpes (CRNH-RH), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Jean Monnet [Saint-Étienne] (UJM)-CHU Saint-Etienne-Hospices Civils de Lyon (HCL)-CHU Grenoble-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Jean Monnet [Saint-Étienne] (UJM)-CHU Saint-Etienne-Hospices Civils de Lyon (HCL)-CHU Grenoble-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] (CHLS), Hospices Civils de Lyon (HCL), Service de Physiologie [Bichat-Claude Bernard], Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], Service de Physiologie [Georges-Pompidou], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Remodelage et Reparation du Tissu Renal, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Immunopathologie rénale, récepteurs et inflammation, Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Des Maladies Rénales Rares aux Maladies Fréquentes, Remodelage et Réparation, CHU Tenon [APHP], Service de Néphrologie et Dialyses [CHU Tenon], Paris-Centre de Recherche Cardiovasculaire (PARCC - UMR-S U970), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], Service de Néphrologie et Hémodialyse [CHU HEGP], Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), CHU Tenon [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Saclay, F-CRIN, INICRCT network, Paris, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Centre de Recherche des Cordeliers (CRC (UMR_S_1138 / U1138)), École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Université de Paris (UP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), and NephroTest Study Group: Marine Livrozet, Emmanuel Letavernier, Pierre Ronco, Hafedh Fessi, Emmanuelle Vidal-Petiot, Eric Daugas, Caroline du Halgouet, Renaud de La Faille, Gerard Maruani, Marion Vallet, Laurence Nicolet-Barousse, Alexandre Karras, Christian Jacquot

Subjects
Male, urine concentration ability, 030232 urology & nephrology, Urine osmolality, urologic and male genital diseases, tubular damage, 0302 clinical medicine, Risk Factors, 030212 general & internal medicine, Prospective Studies, prognostic factor, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Fasting, Middle Aged, Prognosis, female genital diseases and pregnancy complications, 3. Good health, Survival Rate, Nephrology, Disease Progression, Biomarker (medicine), biomarker, Female, France, medicine.symptom, glomerular filtration rate (GFR), Cohort study, Glomerular Filtration Rate, medicine.medical_specialty, Urinary system, CKD progression, Urology, chronic kidney disease (CKD), 03 medical and health sciences, [SDV.BBM.GTP]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Genomics [q-bio.GN], medicine, Humans, Risk factor, Renal Insufficiency, Chronic, business.industry, Osmolar Concentration, medicine.disease, measured GFR (mGFR), Decreased glomerular filtration rate, end-stage renal disease (ESRD), Albuminuria, GFR decline, business, Biomarkers, Kidney disease
Abstract

International audience; Rationale & objective: Chronic kidney disease (CKD) characterized by decreased glomerular filtration rate (GFR) is often accompanied by various degrees of impaired tubular function in the cortex and medulla. Assessment of tubular function may therefore be useful in establishing the severity of kidney disease and identifying those at greater risk for CKD progression. We explored reductions in urinary concentrating ability, a well-known feature of CKD, as a risk factor for GFR decline and end-stage renal disease (ESRD).Study design: Prospective longitudinal cohort study.Setting & participants: 2,084 adult patients with CKD stages 1 to 4 from the French NephroTest Cohort Study.Predictor: Fasting urinary osmolality measured using delta cryoscopy.Outcomes: ESRD, mortality before ESRD, and measured GFR (mGFR) assessed using 51Cr-EDTA renal clearance.Analytical approach: Cause-specific hazards models were fit to estimate crude and adjusted associations of urinary osmolality with ESRD and death before ESRD. Linear mixed models with random intercepts were fit to evaluate the association of urinary osmolality with slope of decline in mGFR.Results: At baseline, mean age was 58.7±15.2 (SD) years with a median mGFR of 40.2 (IQR, 29.1-54.5) mL/min/1.73m2 and a median fasting urinary osmolality of 502.7±151.7mOsm/kg H2O. Baseline fasting urinary osmolality was strongly associated with mGFR (R=0.54; P < 0.001). 380 ESRD events and 225 deaths before ESRD occurred during a median follow-up of 5.9 (IQR, 3.8-8.2) years. Patients with lower baseline fasting urinary osmolality had higher adjusted risk for ESRD but not for mortality (HRs of 1.97 [95% CI, 1.26-3.08] and 0.99 [95% CI, 0.68-1.44], respectively, for the lowest vs highest tertile). Based on a mixed linear model adjusted for baseline mGFR and clinical characteristics, patients in the lowest tertile of baseline urinary osmolality had a steeper decline in kidney function (-4.9% ± 0.9% per year; P < 0.001) compared with patients in the highest tertile.Limitations: Fasting was self-reported.Conclusions: Fasting urinary osmolality may be a useful tool, in addition to GFR and albuminuria, for assessing nonglomerular damage in patients with CKD who are at higher risk for CKD progression.

Published
2019

3. Evidence-based practice within nutrition

Author

Janus Christian Jakobsen, Martine Laville, Yves Boirie, Vittorio Bertele, Snezana Djurisic, Ana Rath, Christine Kubiak, Jacques Demotes-Mainard, Carlo La Vecchia, Cristina Ruano-Rodríguez, Christian Gluud, Annemie M. W. J. Schols, Silvio Garattini, Berenice Segrestin, Michael J Hiesmayr, Lluis Serra-Majem, Edmund Neugebauer, Maud Alligier, BMC, BMC, Centre de Recherche en Nutrition Humaine Rhône-Alpes (CRNH-RA), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-CHU Grenoble-Hospices Civils de Lyon (HCL)-CHU Saint-Etienne-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019]), CIBER Fisiopatología de la Obesidad y Nutrición [Madrid, Spain] ( (CIBEROBN)), Instituto de Salud Carlos III [Madrid] (ISC), Nutrition Research Group [Las Palmas, Spain] (Research Institute of Biomedical and Health Sciences), University of Las Palmas de Gran Canaria [Spain] (ULPGC), Division of Cardiac, Thoracic, Vascular Anaesthesia and Intensive Care [Vienna, Austria], Vienna General Hospital Währinger Gürtel, Department of Respiratory Medicine [Maastricht, The Netherlands], University Medical Centre Maastricht-NUTRIM School of Nutrition and Translational Research in Metabolism [Maastricht, The Netherlands], Department of Clinical Sciences and Community Health [Milan, Italy], Università degli Studi di Milano = University of Milan (UNIMI), Service de Nutrition Clinique [CHU Clermont-Ferrand], CHU Gabriel Montpied [Clermont-Ferrand], CHU Clermont-Ferrand-CHU Clermont-Ferrand, Plateforme d'information et de services pour les maladies rares et les médicaments orphelins (Orphanet), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Broussais-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Brandenburg Medical School [Witten, Germany], Witten/Herdecke University, IRCCS - Istituto di Ricerche Farmacologiche 'Mario Negri' [Milan, Italy], European Clinical Research Infrastructures Network [Paris] (ECRIN), Ecrin, Copenhagen Trial Unit -CTU [Copenhagen, Denmark] (Centre for Clinical Intervention Research), Rigshospitalet [Copenhagen], Copenhagen University Hospital-Copenhagen University Hospital-Copenhagen University Hospital, Department of Cardiology [Holbaek, Denmark], Holbæk Hospital [Denmark], The ECRIN-IA grant from the EU FP7 (GA 284395) provided support for meetings and for the conduct of this review. The Mario Negri Institute housed the ECRIN-IA meeting in February 2013., French-Clinical Research Infrastructure Network [Lyon] (FCRIN INI-CRCT - Coordination Nationale Réseau FORCE), Centre de Recherche en Nutrition Humaine Rhône-Alpes (CRNH-RH), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Jean Monnet [Saint-Étienne] (UJM)-CHU Saint-Etienne-Hospices Civils de Lyon (HCL)-CHU Grenoble-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Jean Monnet [Saint-Étienne] (UJM)-CHU Saint-Etienne-Hospices Civils de Lyon (HCL)-CHU Grenoble-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] (CHLS), Hospices Civils de Lyon (HCL), Instituto de Salud Carlos III (ISC), Università degli studi di Milano [Milano], Service de nutrition clinique [CHU Gabriel Montpied, Clermont-Ferrand], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Broussais-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Rigshospitalet [Copenhagen]-Copenhagen University Hospital, Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019])-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Jean Monnet [Saint-Étienne] (UJM)-CHU Saint-Etienne-Hospices Civils de Lyon (HCL)-CHU Grenoble, Università degli Studi di Milano [Milano] (UNIMI), Copenhagen University Hospital-Rigshospitalet [Copenhagen], and Copenhagen University Hospital-Copenhagen University Hospital

Subjects
0301 basic medicine, Research design, Databases, Factual, [SDV]Life Sciences [q-bio], méthodologie de recherche, Medicine (miscellaneous), Review, Evidence-based clinical practice, 0302 clinical medicine, approche nutritionnelle, Medicine, EPIDEMIOLOGY, Nutritional Physiological Phenomena, Pharmacology (medical), Registries, 030212 general & internal medicine, Randomized Controlled Trials as Topic, 2. Zero hunger, RISK, lcsh:R5-920, Randomised clinical trials, CANCER, 3. Good health, [SDV] Life Sciences [q-bio], MEDITERRANEAN DIET, Treatment Outcome, Research Design, Evidence-based medicine, Assessment, Specific barriers, Nutrition, ECRIN, European Clinical Infrastructure Network, Alimentation et Nutrition, SURVIVAL, Nutrition Therapy, HEALTH, lcsh:Medicine (General), COUNTRIES, Blinding, Evidence-based practice, Endpoint Determination, Médecine humaine et pathologie, Context (language use), Clinical nutrition, 03 medical and health sciences, ADHERENCE, FOOD, Humans, Food and Nutrition, étude clinique, Medical education, 030109 nutrition & dietetics, business.industry, Clinical study design, Diet, Clinical trial, Nutrition Assessment, PROSPECTIVE COHORT, Human health and pathology, business
Abstract

Background Evidence-based clinical research poses special barriers in the field of nutrition. The present review summarises the main barriers to research in the field of nutrition that are not common to all randomised clinical trials or trials on rare diseases and highlights opportunities for improvements. Methods Systematic academic literature searches and internal European Clinical Research Infrastructure Network (ECRIN) communications during face-to-face meetings and telephone conferences from 2013 to 2017 within the context of the ECRIN Integrating Activity (ECRIN-IA) project. Results Many nutrients occur in multiple forms that differ in biological activity, and several factors can alter their bioavailability which raises barriers to their assessment. These include specific difficulties with blinding procedures, with assessments of dietary intake, and with selecting appropriate outcomes as patient-centred outcomes may occur decennia into the future. The methodologies and regulations for drug trials are, however, applicable to nutrition trials. Conclusions Research on clinical nutrition should start by collecting clinical data systematically in databases and registries. Measurable patient-centred outcomes and appropriate study designs are needed. International cooperation and multistakeholder engagement are key for success. Electronic supplementary material The online version of this article (doi:10.1186/s13063-017-2160-8) contains supplementary material, which is available to authorized users.

Published
2017

4. Benefit of Mineralocorticoid Receptor Antagonism in AKI: Role of Vascular Smooth Muscle Rac1

Author

Jonatan Barrera-Chimal, Sonia Prince, Peter Kolkhof, Sebastian M. Lechner, Gwennan André-Grégoire, Vincent Sauzeau, Frederic Jaisser, Jerome Cau, Gervaise Loirand, Thierry Hauet, Aurelie Nguyen Dinh Cat, Centre de Recherche des Cordeliers (CRC), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-École pratique des hautes études (EPHE)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Ischémie Reperfusion en Transplantation d’Organes Mécanismes et Innovations Thérapeutiques ( IRTOMIT), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Poitiers, unité de recherche de l'institut du thorax UMR1087 UMR6291 (ITX), Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Poitiers - Faculté de Médecine et de Pharmacie, Université de Poitiers, Fédération Hospitalo-universitaire SUrvival oPtimization in ORgan Transplantation (FHU SUPORT), Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU TOURS)-Anti-infectieux : supports moléculaires des résistances et innovations thérapeutiques (RESINFIT), CHU Limoges-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-CHU Limoges-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-Ciblage individuel et prévention des risques de traitements immunosupresseurs et de la transplantation (IPPRITT), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)- Ischémie Reperfusion en Transplantation d’Organes Mécanismes et Innovations Thérapeutiques ( IRTOMIT), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Poitiers-Cellules Dendritiques, Immunomodulation et Greffes, Université de Tours-Université de Tours, UE1372 GENESI, IBiSA Plateforme MOPICT, Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Service de Biochimie, French-Clinical Research Infrastructure Network [Lyon] (FCRIN INI-CRCT - Coordination Nationale Réseau FORCE), Centre de Recherche en Nutrition Humaine Rhône-Alpes (CRNH-RH), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Jean Monnet [Saint-Étienne] (UJM)-CHU Saint-Etienne-Hospices Civils de Lyon (HCL)-CHU Grenoble-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Jean Monnet [Saint-Étienne] (UJM)-CHU Saint-Etienne-Hospices Civils de Lyon (HCL)-CHU Grenoble-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] (CHLS), Hospices Civils de Lyon (HCL), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-École Pratique des Hautes Études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Unité de recherche de l'institut du thorax (ITX-lab), Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Anti-infectieux : supports moléculaires des résistances et innovations thérapeutiques (RESINFIT), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-Cellules Dendritiques, Immunomodulation et Greffes, Université de Tours (UT)-Université de Tours (UT)-Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers)-Ciblage individuel et prévention des risques de traitements immunosupresseurs et de la transplantation (IPPRITT), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Génétique, Expérimentation et Système Innovants (GenESI), Centre de Recherche en Nutrition Humaine Rhône-Alpes (CRNH-RA), Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne [CHU Saint-Etienne] (CHU ST-E)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-CHU Grenoble-Hospices Civils de Lyon (HCL)-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019]), ANR-16-CE14-0021,RENOMIR,Bénéfice de l'antagonisme du récepteur minéralocorticoïde en pathologie rénale: mécanismes et implications thérapeutiques(2016), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-École pratique des hautes études (EPHE), Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-Anti-infectieux : supports moléculaires des résistances et innovations thérapeutiques (RESINFIT), Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Cellules Dendritiques, Immunomodulation et Greffes, Université de Tours (UT)-Université de Tours (UT), Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019])-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Jean Monnet [Saint-Étienne] (UJM)-CHU Saint-Etienne-Hospices Civils de Lyon (HCL)-CHU Grenoble, CHU Limoges-Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)- Ischémie Reperfusion en Transplantation d’Organes Mécanismes et Innovations Thérapeutiques ( IRTOMIT), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), and Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-CHU Limoges-Ciblage individuel et prévention des risques de traitements immunosupresseurs et de la transplantation (IPPRITT)

Subjects
0301 basic medicine, rac1 GTP-Binding Protein, Male, Vascular smooth muscle, Swine, [SDV]Life Sciences [q-bio], 030204 cardiovascular system & hematology, urologic and male genital diseases, Muscle, Smooth, Vascular, ischemia-reperfusion, Mice, 0302 clinical medicine, Mineralocorticoid receptor, vascular, Smooth Muscle, Myocyte, Aldosterone, Cells, Cultured, Mineralocorticoid Receptor Antagonists, Kidney, NADPH oxidase, Cultured, biology, Acute kidney injury, General Medicine, Acute Kidney Injury, female genital diseases and pregnancy complications, 3. Good health, medicine.anatomical_structure, Nephrology, Reperfusion Injury, Muscle, Smooth, medicine.medical_specialty, Finerenone, Cells, Myocytes, Smooth Muscle, 03 medical and health sciences, Internal medicine, medicine, Animals, Myocytes, business.industry, urogenital system, Neuropeptides, medicine.disease, Basic Research, 030104 developmental biology, Endocrinology, Oxidative stress, biology.protein, business, Reperfusion injury
Abstract

International audience; AKI is a frequent complication in hospitalized patients. Unfortunately, there is no effective pharmacologic approach for treating or preventing AKI. In rodents, mineralocorticoid receptor (MR) antagonism prevents AKI induced by ischemia-reperfusion (IR). We investigated the specific role of vascular MR in mediating AKI induced by IR. We also assessed the protective effect of MR antagonism in IR-induced AKI in the Large White pig, a model of human AKI. In mice, MR deficiency in smooth muscle cells (SMCs) protected against kidney IR injury. MR blockade by the novel nonsteroidal MR antagonist, finerenone, or genetic deletion of MR in SMCs associated with weaker oxidative stress production. Moreover, ischemic kidneys had higher levels of Rac1-GTP, required for NADPH oxidase activation, than sham control kidneys, and genetic deletion of Rac1 in SMCs protected against AKI. Furthermore, genetic deletion of MR in SMCs blunted the production of Rac1-GTP after IR. Pharmacologic inhibition of MR also prevented AKI induced by IR in the Large White pig. Altogether, we show that MR antagonism, or deletion of the MR gene in SMCs, limited the renal injury induced by IR through effects on Rac1-mediated MR signaling. The benefits of MR antagonism in the pig provide a rational basis for future clinical trials assessing the benefits of this approach in patients with IR-mediated AKI.

Published
2017

Catalog

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