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Castleman disease is a rare lymphoproliferation, which may mimic systemic lupus. Conversely, systemic lupus sometimes presents like an hematological malignancy. In these cases, a "Castleman-like" histology has been exceptionally described.A 55-year-old female treated by methotrexate for systemic lupus with skin and joint involvement presented weight loss, polyadenopathy and clinical signs of lupus flare. Biology showed pancytopenia, complement activation, and positive anti-DNA antibodies. PET/CT showed hypermetabolic polyadenopathy. The lymph node biopsy showed "Castleman-like" features. Treatment with corticosteroids and azathioprine resulted in complete remission.Systemic lupus and Castleman disease may share common clinical, biological, and histological features. The presence of specific elements of systemic lupus flare and the remission obtained by low-dose corticosteroids results in considering the diagnosis of Castleman-like systemic lupus and avoiding treatment intensification.

Background Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infection has spread worldwide from epicenter of Wuhan, China since December 2019. The aim of our study was to describe the clinical characteristics and outcome of hospitalized patients with SARS-CoV-2 pneumonia at the Toulouse university hospital, France. Patients and methods We selected the patients included from March 7, 2020 to April 20, 2020 in the retrolective Covid-clinic-Toul cohort that follows all hospitalized patients with SARS-CoV-2 infection at the Toulouse Hospital. Cases were confirmed by real-time reverse transcriptase polymerase chain reaction. We report demographics, clinical, biological and radiological features, as well as unfavorable outcome at Day 14 after admission (admission in an intensive care unit, mechanical ventilation, death). Results Among 263 hospitalized patients, the median age was 65 years and 155 (58.9%) were males. Two hundred and twenty-seven patients (86.3%) had at least one comorbidity. The median time from first symptom to hospital admission was 7.0 days (interquartile range: 4–10). On day 14 after admission, 111 patients (42.2%) had been transferred to intensive care unit (ICU), including 50 (19.0%) on Day 1; 61 (23.1%) needed mechanical ventilation and 19 patients (7.2%) had died. Patients admitted to ICU at Day 1 of admission (n = 50) were more frequently men (66.0% vs 57.3%), smokers (25.0% vs 7.1%), with obesity (42.0% vs 24.7%) and had a higher mean level of C-reactive protein (median: 110.9 mg/L vs 46.2 mg/L). Conclusion This cohort provides epidemiological data on SARS-CoV-2 in hospitalized patients in a University hospital in the South of France.

International audience; We conducted a retrospective Covid-clinic-Toul cohort study at Toulouse university hospital, in southern France (2800 beds, tertiary hospital covering an area of about 3 million inhabitants) and selected hospitalized patients with severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) pneumonia from September 1st, 2020 to October 31st, 2020. We compared their demographics, clinical, biological and radiological features, as well as unfavorable outcome (admission in an intensive care unit, mechanical ventilation, death) at Day 14 after admission to those of hospitalized patients during the 1st wave (March 11, 2020 to April 20, 2020).

Resume Introduction L'hematopoiese extra-medullaire complique de nombreuses maladies, notamment les syndromes myeloproliferatifs et les hemolyses chroniques. Ses localisations sont essentiellement spleniques, ganglionnaires ou paravertebrales. Rarement, l'hematopoiese extra-medullaire s'associe a un foyer cancereux. Observation Nous rapportons une observation originale de sarcome developpe au sein d'un foyer d'hematopoiese extra-medullaire connue chez une femme de 72 ans suivie pour une spherocytose hereditaire. Une masse paravertebrale droite asymptomatique etait mise en evidence de facon fortuite en 2004 ; la biopsie confirmait un foyer d'hematopoiese extra-medullaire. En 2016, la patiente etait hospitalisee pour des douleurs paravertebrales rebelles aux antalgiques de palier 3. Le scanner retrouvait une progression de la masse paravertebrale droite, avec une extension a la plevre et au mediastin et des lyses osseuses vertebrales. La tomographie a emission de positrons couplee au scanner retrouvait un hypermetabolisme intense de cette masse. La biopsie retrouvait un sarcome indifferencie. L'evolution etait rapidement defavorable. Conclusion Cette observation illustre le risque de transformation neoplasique d'un foyer d'hematopoiese extra-medullaire, et la necessite de biopsie en cas d'aspect atypique.

Objectives To describe the frequency of QuantiFERON-TB Gold in-tube test® (QFT-GIT) indeterminate results due to no response to phytohaemagglutinin A stimulation in the control tube in vasculitis patients prior to immunosuppressant therapy; and to compare it with other groups of patients. Methods This was a single-centre, retrospective study. Patients and controls were included between 1 January 2008 and 31 December 2015. We assessed the rate of indeterminate results of the QFT-GIT in 38 patients with systemic vasculitis prior to any corticosteroid or immunosuppressant therapy, compared with 40 non-vasculitis patients with biological inflammatory syndrome, and 310 non-immunosuppressed patients matched for gender and age. Results Indeterminate results due to no response to phytohaemagglutinin A were more frequent in vasculitis patients (21.1%) compared with non-vasculitis patients with biological inflammatory syndrome (7.5%) (Fisher's exact test: P = 0.11) and to anonymized controls (7%) (P = 0.009). Responses to phytohaemagglutinin A were significantly lower in vasculitis patients compared with other groups (Kruskal–Wallis test: P < 0.0001) and compared with non-vasculitis patients with biological inflammatory syndrome (P = 0.0015). The multivariable analysis identified as independent predictors of an indeterminate result of the QFT-GIT: the presence of systemic vasculitis (odds ratio 9.64 [1.14–81.3], P = 0.037) and a high neutrophil-to-lymphocyte ratio (odds ratio 1.70 [1.21–2.37], P = 0.002). One patient with an indeterminate result of QFT-GIT developed active tuberculosis after one year of corticosteroid therapy for giant cell arteritis. Conclusion Our results question the reliability of QFT-GIT to rule out latent tuberculosis in vasculitis patients at diagnosis, prior to immunosuppressant therapy.

Introduction La pericardite est frequente au cours du lupus, et habituellement benigne. L’evolution et la prise en charge therapeutique de la pericardite lupique non grave sont toutefois peu etudiees. L’objectif de notre etude etait de decrire la pericardite lupique, sa prise en charge, son evolution et les facteurs de risque de rechute dans notre Centre Hospitalier Universitaire. Materiels et methodes Il s’agissait d’une etude retrospective de janvier 1997 a decembre 2019. Les cas de pericardite lupique motivant une consultation ou une hospitalisation etaient selectionnes a partir de la base de donnees du PMSI. L’inclusion definitive dans l’etude necessitait: un diagnostic de lupus (criteres ACR/EULAR 2019), associe a un diagnostic de pericardite (criteres de la ESC 2015), et un suivi d’au moins 1 an. Les patients etaient exclus en cas de facteur confondant potentiellement a l’origine de pericardite (notamment infection, insuffisance renale terminale, dialyse,…) ainsi qu’en cas de myo-pericardite. Les courbes de survies etaient decrites par un modele de survie actuarielle. Le faible effectif n’a pas permis une analyse multivariee. Resultats Parmi 103 patients identifies dans la base de donnees du PMSI, 29 (dont 25 femmes), ont ete inclus et suivis durant 1 a 21 ans (mediane: 7 ans). A la premiere poussee de pericardite: l’âge moyen etait de 36 ans ± 16. Neuf episodes (31 %) inauguraient le lupus. Les autres survenaient apres un suivi median de 65 mois [extremes: 1,7- 400,0]. Dans 55 % des cas (n = 16), il s’agissait d’une poussee multi-systemique. Le score SLEDAI-2 K median etait de 9 [4-30]. Au plan clinique, 27 patients (93 %) presentaient une douleur thoracique typique, 16 (55 %) une dyspnee, 9 (31 %) un frottement pericardique, 11 (38 %) de la fievre. Cinquante-neuf pour cent des ECG etaient pathologiques (9 avec aplatissement de l’onde T, 4 avec un sus-decalage du ST, 2 avec un micro-voltage, 7 avec un sous-decalage du PQ). L’epanchement etait present chez 22 patients (76 %), minime a modere ( Conclusion Cette etude confirme la frequence des recurrences dans la pericardite lupique. Le traitement par AINS/AAS (± colchicine) parait suffisant chez certains patients. L’usage prolonge (> 3 mois) de colchicine pourrait etre utile pour prevenir les recurrences. Ce benefice est a etablir par des etudes prospectives.

Introduction Le Purpura Thrombopenique Immunologique (PTI) est une maladie auto-immune due a une destruction peripherique et a une alteration de la production centrale de plaquettes. Le traitement de premiere intention repose sur les corticoides. Les agonistes des recepteurs de la thrombopoietine (AR-TPO) sont indiques en seconde ligne du PTI, mais peu de facteurs predictifs de reponse sont connus. La realisation d’un medullogramme dans le diagnostic du PTI est discutee. Deux etudes ont suggere une association entre les anomalies morphologiques des megacaryocytes (MK), supposees etre la consequence d’une reaction auto-immune centrale, et la reponse a la corticotherapie dans le PTI primaire [1] , [2] , mais aucune n’a etudie cette association pour les AR-TPO. L’objectif de cette etude etait d’examiner l’association entre les anomalies des MK au medullogramme et la reponse aux AR-TPO chez des patients adultes atteints de PTI primaire. Patients et methodes La source de donnees etait le registre CARMEN (Cytopenies Auto-immunes : Registre Midi-PyreneEN), qui a pour objectif le suivi prospectif de tous les adultes atteints de PTI dans la region Midi-Pyrenees depuis juin 2013. Chaque investigateur suit tous les patients adultes nouvellement diagnostiques pour un PTI et recueille prospectivement des informations detaillees au cours du suivi. Le diagnostic de PTI etait defini par une numeration plaquettaire La population d’etude comprenait les patients inclus dans le registre CARMEN pour un PTI primaire jusqu’a mars 2018, traites par AR-TPO et qui avaient beneficie de la realisation d’un medullogramme avant le debut du traitement. Les criteres d’anomalies morphologiques des MK ont ete etablis en concertation avec 3 cytologistes experts. Un biologiste a analyse tous les MK presents sur chaque frottis. Les MK ont ete classes en fonction de la presence de dysplasie (MK monolobes et/ou a noyaux separes et/ou micromegacaryocytes), et en fonction de leur stade de maturation (basophile, granuleux ou thrombocytogene). Les dossiers medicaux de tous les patients ont ete examines par deux investigateurs (OW et GM) afin de determiner leur reponse aux AR-TPO, definie comme une numeration plaquettaire [3] 30 G/L avec au moins un doublement de la valeur [3] . Dans l’analyse principale, nous avons considere tous les patients de l’etude (traites par romiplostim seul, eltrombopag seul ou les deux successivement). Ils etaient classes comme repondeurs en cas de reponse a au moins un AR-TPO. Nous avons effectue une analyse en sous-groupe pour evaluer uniquement la reponse a l’eltrombopag. Resultats Entre 2013 et mars 2018, 451 patients ont ete inclus dans le registre CARMEN, dont 105 traites par AR-TPO et 65 avec medullogramme. Nous avons exclu 20 patients pour un PTI secondaire, et 7 avec moins de 10 MK analysables au medullogramme. Nous avons finalement inclus 38 patients pour l’analyse, l’âge median au diagnostic etait de 71 ans (inter quartile range–IQR : 31–94) et 34,2 % etaient des femmes. Trente-trois patients ont ete traites par eltrombopag, 17 par romiplostim, 13 par les deux. Le nombre median de MK analyses par patient etait de 137 (IQR : 50–265), dont 6,5 (IQR : 3–13) etaient dysplasiques. Trente-quatre patients (89,4 %) avaient obtenu une reponse aux AR-TPO. Dans l’analyse principale, il n’y avait pas de difference significative dans le pourcentage median de MK dysplasiques chez les repondeurs (4,0 % ; IC 95 % : 2,3–6,4) et les non-repondeurs (4,5 % ; IC 95 % : 0,7–7,1). On observait une tendance a une proportion plus elevee de MK granuleux (4,5 % ; IC 95 % : 3–6) et de MK basophiles (30,1 % ; IC 95 % : 21,9–39,1) chez les non-repondeurs par rapport aux repondeurs (granuleux : 2,0 % ; IC 95 % : 0–4,1 ; basophiles : 21,3 % ; IC 95 % : 11,4–40,7). Les resultats etaient similaires dans le sous-groupe de patients traites par eltrombopag (trop peu patients traites par romiplostim pour realiser des analyses dans ce groupe). Conclusion Dans notre etude, ni les anomalies megacaryocytaires ni les stades de maturation des megacaryocytes n’etaient significativement associes a la reponse aux AR-TPO. Ces resultats ne vont pas dans le sens de la realisation d’un medullogramme systematique chez les patients presentant un tableau de PTI primaire dans le but de predire simplement la reponse aux AR-TPO.

BackgroundPericarditis is frequent in Systemic Lupus Erythematosus (SLE) and usually benign. Dedicated studies are scarce. However, recurrences can lead to repeated steroid prescriptions and further immunosuppression. The best management, including the potential benefit of colchicine, remains to be determined.ObjectivesThe aim of this study was to describe management, evolution over time and risk factor for relapse in SLE pericarditis in our University Hospital Center.MethodsCases were retrospectively collected among hospital discharge data (coding code “SLE” and “pericarditis”), from January 1997 to December 2019. All SLE cases met the ACR/EULAR 2019 classification criteria. Pericarditis cases met ESC 2015 diagnosis criteria. Patients with conditions other than lupus known to cause pericarditis were excluded as well as patients with myocarditis. A minimal follow-up of one year after pericarditis diagnosis was mandatory. Relapse- free survival was described using an actuarial survival model.ResultsAmong 103 patients identified in the database, 29 patients (women: n=25, mean age 30 +/- 13 years) were included. Median follow-up was 7 years [range: 1-22].Description of first episodes: 31% (n= 9) were inaugural of SLE; otherwise, median time elapsed since SLE diagnosis was 65 months [1.7-400]. Fifty-five percent (n=16) of first episodes occurred during a multi-systemic lupus flare. Median SLEDAI-2K was 9 [range: 4-30|. Clinical symptoms and signs were typical chest pain (93%, n=27), dyspnea (55%, n=16); pericardial rub (31%, n=9), fever (38%, n=11). EKG was abnormal in 59% of the cases (n= 17). When present, 79% of effusions (n=17/22) were circumferential, 82% (n= 18/22) were mild to moderate (Biological data showed always high CRP levels (65mg [range: 7-460]), high-titer anti-DNA (79%, n=19) but few patients had low complement levels (C3 21% (n=4/19), C4 26%(n=5/19)).Prescribed drugs were non-steroidal anti-inflammatory drugs/acetylsalicylic acid (NSAIDs/ASA) (41%, n=12), corticosteroids (66%, n=19; mean daily prednisone dose: 57.2mg +/- 13.9), colchicine 0.5 to 1mg/day (41%; n=12). There was a significant difference in SLEDAI-2K values at pericarditis onset between those treated with NSAIDs/ASA (7.5, [range: 0-16]) and those not (12, [range: 4-30]), (pRecurrences were frequent (55%, 16 patients out of 29) and multiple (1 to 6, average 3 ± 1.26). Short and long-term relapse-free survival tended to be better in patients exposed to at least 3 months of colchicine (100% vs 75% at 1 year, p=0.09) (Figure 1). There was no statistical difference (p=0.25) in terms of short-term relapse-free survival in patients treated with NDAIDs/ASA compared to those who were not. Corticosteroid prescription and previous antimalarial treatment were not associated with a poorer or better outcome during the year following remission (p=0.78). No patient has progressed to constriction.Figure 1.Relapse-free survival at 12 months according to colchicine prescriptionConclusionOur conclusions are limited due to the small number of patients and lack of multivariate analysis.Further studies are necessary to confirm the potential benefit of colchicine to prevent incessant pericarditis or relapses in this population.References[1]Kruzliak P, et al. Acta Cardiol 2013;68:629–33.Disclosure of InterestsNone declared

BackgroundRituximab (RTX) induces rapid, usually complete and prolonged depletion of circulating B cells, and also hypogammaglobulinemia in some patients. There are limited data regarding the risk of severe infection events (SIE) when initiating or continuing rituximab in patients with acquired hypogammaglobulinemia, especially in patients suffering from autoimmune diseases (ADs) other than rheumatoid arthritis (RA) (1).ObjectivesTo describe the risk of severe infectious events (SIE) following initiation (rituximab-naïve patients [RNP]) or continuation of RTX therapy (rituximab-continuing patients [RCP]) in patients suffering from severe ADs other than RA and acquired hypogammaglobulinemia.MethodsWe conducted a single-center retrospective cohort study at the University Hospital of Toulouse (France) between 2010 and 2018. Patients were included if they had received at least one dose of RTX in the year following the evidence of hypogammaglobulinemia (defined as gammaglobulins [GG]≤ 6g/L on serum protein electrophoresis) in the setting of ADs other than RA. The primary outcome was the occurrence of a SIE within 2 years after the date of first RTX infusion (T0) prescribed after the evidence of hypogammaglobulinemia. SIE were infections either fatal or requiring hospitalization.ResultsWe included 121 patients (37 RNP and 84 RCP): 48 had ANCA-associated vasculitis (AAV), 48 multiple sclerosis (MS, n=41) or neuromyelitis optica (NMO, n=7), and 21 another severe AD. RTX was prescribed as induction therapy in 39 patients and as maintenance therapy in 82; 112/121 patients were followed for 2 years. Mean GG level were 5.5 g/L (IQ25-75 4.6-5.7) at T0, 5.5 g/L (IQ25-75 5-6.4) at one year, 5.7g/L (IQ25-75 4.8-6.1) at two years and 8 patients had a decrease of their GG level below 4g/L. Ten patients received immunoglobulin replacement therapy (IGRT) mostly after infection (n=6).Twenty-six patients (23.2%) had at least one SIE during follow-up: 12.8 % in the MS/NMO group with a 2-year incidence at 6.9 (3.1-15.3) per 100 person-years, 29.5 % in the AAV group with a 2-year incidence at 18.3 (9.3-20.1) per 100 person-years, 33.3 % in the ‘other ADs’ group with a 2-year incidence at 22.2 (10.6-46.5) per 100 person-years. Infection was opportunistic in 8 patients (33.3%) and 4 died from SIE.Risk factors of SIE at T0 were male gender (61.5% vs. 39.5% pConclusionOur study provides useful information for clinicians considering initiating or continuing rituximab therapy in patients with acquired hypogammaglobulinemia before Sars-Cov2 era. Prospective studies are necessary to improve the knowledge on outcome of patients treated by rituximab despite low immunoglobulins levels. Prophylactic IGRT may be appropriate in higher risk patients, especially if the GG level is below 4 G/L.References[1]Boleto G et al. Predictors of hypogammaglobulinemia during rituximab maintenance therapy in rheumatoid arthritis: A 12-year longitudinal multi-center study. Seminars in Arthritis and Rheumatism. oct 2018;48(2):149‑54.Figure 1.Two years probability of survival without serious infectious event according to pathology group (112 patients included)Disclosure of InterestsNone declared

TAFRO syndrome is a systemic inflammatory syndrome in the spectrum of Castleman's disease, associating thrombocytopenia, anasarca, fever, renal failure and/or reticulin myelofibrosis and organomegaly. Its association with necrotizing cutaneous vasculitis has not yet been reported.A 69-year-old woman presented with weight loss, fever, anasarca, organomegaly, lymphadenopathy, anuria and extensive necrotic livedo occurring after acute diarrhea. Biology showed anemia, thrombocytopenia, renal failure, hypergammaglobulinemia, a circulating B-lymphocyte clone, hypoparathyroidism and autoimmune hypothyroidism. The skin biopsy showed small vessel vasculitis with fibrinoid necrosis. Methylprednisolone infusions associated with tocilizumab were ineffective and the patient became anuric. Rituximab and plasma exchanges associated to corticosteroids allowed remission for 2 months. Combination of rituximab, cyclophosphamide and dexamethasone resulted in a prolonged remission.We report here the first case of severe cutaneous necrotizing vasculitis in a patient suffering from TAFRO syndrome. The possible resistance to tocilizumab should be known.

Introduction L’epidemiologie de l’anemie hemolytique auto-immune (AHAI) est mal connue, notamment concernant son incidence, la prevalence des maladies associees, et des risques de deces, de thrombose et d’infection. Cette etude avait pour objectif de repondre a ces questions. Patients et methodes La source de donnees etait le Systeme National des Donnees de Sante (SNDS) qui relie l’ensemble des donnees hospitalieres, ambulatoires et sociodemographiques des organismes de securite sociale de France. La cohorte AHEAD a ete construite dans le SNDS, et correspond a l’ensemble des patients ayant un diagnostic d’AHAI entre 2012 et 2017 en France. L’AHAI etait identifiee dans le SNDS via les codes diagnostiques hospitaliers ou d’affections de longue duree D59,1 de la dixieme version de la classification internationale des maladies, version 10 (CIM-10), ayant une valeur predictive positive de 90,0 %. le caractere incident de l’AHAI etait verifie par une periode de wash-out deux ans avant le premier code d’AHAI. L’incidence de l’AHAI a ete calculee pour l’ensemble de la population francaise, puis stratifiee par tranche d’âge, par sexe et par mois calendaire. Les causes d’AHAI secondaires et le syndrome d’Evans etaient recherches dans l’annee precedant le diagnostic d’AHAI en utilisant les codes CIM-10 correspondants. Chaque patient etait ensuite apparie a 5 temoins issus de la population generale sur l’annee de naissance, le sexe et le departement de residence. Le suivi prenait fin le 31 decembre 2018. Les incidences cumulees de deces, hospitalisation pour thrombose et pour infection (diagnostic principal du sejour) etaient evaluees a un an et a cinq ans, ainsi que leurs intervalles de confiance a 95 % (IC 95 %). Resultats Nous avons inclus 9 663 patients incident atteints d’AHAI. L’âge median au diagnostic etait de 69 ans et 55,6 % etaient des femmes. L’incidence de l’AHAI etait de 2,4 pour 100 000 personnes-annees (PA, IC 95 % : 2,4 a 2,5). L’incidence de l’AHAI chez les femmes de 15 a 45 ans (1,2 pour 100 000 PA, IC 95 % : 1,1 a 1,3) etait plus elevee que pour les hommes du meme âge (0,7 pour 100 000 PA, IC 95 % : 0,6 a 0,7). Elle etait nettement plus elevee chez la personne âgee (> 75 ans, 10,5 pour 100 000 PA, IC 95 % : 10,2 a 10,8) et la personne tres âgee (> 90 ans, 12,1 pour 100 000 PA, IC 95 % : 11,1 a 13,2), que chez les moins de 50 ans (0,9 pour 100 000 PA, IC 95 % : 0,9 a 1,0). Au-dela de 65 ans, l’incidence etait plus elevee chez l’homme que chez la femme. Ces disparites etaient identiques dans le groupe des AHAI primaires. Il n’y avait pas de variation d’incidence saisonniere notable, y compris pour les AHAI primaires. L’AHAI etait primaire au diagnostic dans 55,2 % des cas, associee a une hemopathie maligne dans 30,2 % des cas et avec un lupus dans 5,2 % des cas. Au diagnostic de l’AHAI, 5,8 % des patients presentaient un syndrome d’Evans. Les patients ont ete apparies a 47 700 temoins et suivis pendant 27 682 PA. La mortalite a un an etait de 20,5 % (IC 95 % : 19,7 a 21,3) chez les patients (AHAI primaires : 17,9 %, IC a 95 % : 16,8 a 18,9), contre 3,3 % (IC a 95 % : 3,1 a 3,5) chez les temoins. La mortalite a 5 ans etait de 39,7 % (IC 95 % : 38,5 a 40,8) chez les patients (AHAI primaires : 34,8 %, IC 95 % : 33,2 a 36,3) contre 16,0 % (IC 95 % : 15,6 a 16,4) chez les temoins. L’incidence cumulee a un an des hospitalisations pour thrombose etait de 6,0 % (IC a 95 % : 5,6 a 6,5) chez les patients (AHAI primaires : 5,7 %, IC a 95 % : 5,1 a 6,4) contre 1,8 % (IC a 95 % : 1,7 a 1,9) chez les temoins. L’incidence cumulee a 5 ans des hospitalisations pour thrombose etait de 11,1 % (IC a 95 % : 10,4 a 11,8) chez les patients (AHAI primaires : 10,9 %, IC a 95 % : 9,9 a 11,9) contre 7,0 % (IC a 95 % : 6,7 a 7,3) chez les temoins. L’incidence cumulee a un an des hospitalisations pour infection etait de 22,9 % (IC a 95 % : 22,1 a 23,8) chez les patients (AHAI primaires : 20,9 %, IC a 95 % : 19,8 a 22,0) contre 3,5 % (IC a 95 % : 3,3 a 3,6) chez les temoins. L’incidence cumulee sur 5 ans des hospitalisations pour infection etait de 37,5 % (IC 95 % : 36,4 a 38,6) chez les patients (AHAI primaires : 33,7 %, IC 95 % : 32,2 a 35,1) contre 13,5 % (IC 95 % : 13,1 a 13,9) chez les temoins. Conclusion L’incidence de l’AHAI (primaire ou secondaire) etait plus de dix fois superieure chez les personnes âgees et tres âgees par rapport aux personnes de moins de 50 ans, ce qui suggere un role potentiel de l’immunosenescence dans le developpement de cette pathologie. Par rapport a la population generale, les patients atteints d’AHAI presentaient un risque accru de deces ainsi que d’hospitalisation pour infection et thrombose. Ces risques etaient similaires dans l’AHAI primaire et secondaire.

Introduction Le risque de lymphome B non Hodgkinien chez les patients porteurs d’un syndrome de Gougerot-Sjogren (SGS) est bien connu, avec un risque relatif par rapport a la population generale pouvant atteindre de 13,76 % dans une recente meta-analyse [1] . Nous rapportons ici le cas d’une patiente ayant presente un lymphome du mucosa-associated lymphoid tissue (MALT) des glandes lacrymales, faisant reveler un SGS sous-jacent. Observation Une patiente de 31 ans presentait un tableau d’œil rouge et douloureux bilateral, dans un contexte de syndrome sec oculaire et de keratites a repetition evoluant depuis 1 an. L’examen ophtalmologique retrouvait un œdeme bilateral des paupieres, une dacryoadenite bilaterale et un aspect de keratite ponctuee superficielle. Le test de Schirmer objectivait le syndrome sec oculaire. L’IRM orbitaire faisait decouvrir une hypertrophie majeure des glandes lacrymales et de la structure palpebrale, sans anomalie intra parenchymateuse cerebrale, ni des nerfs optiques. Concernant le diagnostic etiologique : sur le plan biologique, il existait un syndrome inflammatoire discret avec une CRP a 17 mg/L. Le dosage des LDH etait normal de meme que l’electrophorese de proteines et l’immunofixation seriques. Les anticorps antinucleaires, le facteur rhumatoide et les anticorps anti-CCP etaient negatifs. Il existait un cryoprecipite de type III, a 75 mg/L. Le complement n’etait pas consomme. Le dosage serique des IgG4 etait normal, de meme que l’enzyme de conversion de l’angiotensine. La biopsie des glandes salivaires retrouvait une sialadenite lymphocytaire avec un score de Chisholm a III, sans proliferation lymphomateuse ni granulome. L’œdeme palpebral et les tumefactions des glandes lacrymales etaient sensibles aux corticoides. Le PET-scanner montrait une hyperfixation de quelques ganglions jugulo-carotidiens, juxta-centimetriques et bilateraux, isoles. Une biopsie des glandes lacrymales a finalement mis en evidence un lymphome du MALT. Il n’y avait pas de granulome, pas de depots amyloides, pas de surexpression des IgG4. Ainsi, etait pose le diagnostic de lymphome du MALT bilateral des glandes lacrymales, s’integrant dans un contexte de SGS sous-jacent. Du fait du caractere bilateral, du retentissement fonctionnel et de la presence de ganglions cervicaux suspects, un traitement systemique par rituximab a ete mis en place, a la posologie de 375 mg/m2, pour 4 cycles hebdomadaires. A 1 mois de la fin du traitement par rituximab, on observait une amelioration sur le plan clinique et radiologique. Discussion L’association lymphome du MALT et pathologie dysimmune notamment le SGS est bien connue mais la localisation au niveau de glandes lacrymales est atypique. Une serie de cas rapportait 4 cas de lymphomes du MALT des glandes lacrymales dont deux associes a un SGS et un a une polyarthrite rhumatoide [2] . Sur le plan therapeutique, le traitement fait habituellement appel a une surveillance simple, une chirurgie ou de la radiotherapie en cas de forme localisee. La prise en charge des formes multifocales est moins standardisee, pouvant faire appel a l’utilisation de (poly)chimiotherapie ou traitement immunosuppresseur tel que le rituximab. Nous disposons de peu de donnees quant a l’efficacite du RITUXIMAB dans cette indication. Le risque de rechute semble eleve. Une etude retrospective retrouvait sur un suivi median de 3 ans, 64 % (7 sur 11 cas) de rechutes, locales uniquement, apres rituximab seul en traitement de lymphomes du MALT des annexes de l’œil. Le pronostic est le plus souvent favorable, et l’association a une maladie auto-immune ne semble pas etre un facteur pronostique pejoratif. On notera chez notre patiente la faible duree d’evolution entre l’apparition du syndrome sec et l’apparition du lymphome, ainsi que l’absence des facteurs de risque habituels de lymphome que sont l’atteinte parotidienne, le purpura et le taux de C4 bas. Seul une cryoglobulinemie etait presente, a un taux modere [3] . Conclusion Le lymphome du MALT des glandes lacrymales constitue une localisation atypique de lymphome B non Hodgkinien chez le patient porteur d’un SGS, devant etre evoque devant une tumefaction des glandes lacrymales dans un contexte de syndrome sec.

To evaluate the rate of seasonal influenza vaccination coverage (IVC) in incident giant cell arteritis (GCA) patients compared with controls.The vaccination rate was estimated from vaccine dispensation. IVC was compared between GCA and their controls using longitudinal multivariate Poisson regression.During the influenza campaigns from 2005-2006 to 2010-2011, the IVC rates in the GCA group and the control group ranged from 60.8 to 74.7% vs. 56.6 to 70.4%, respectively. Incident GCA influenza vaccination rate was 20% higher than controls (RR=1.20 ; IC 1.09 to 1.32, P0.001).Although suboptimal, IVC in incident GCA was statistically better than controls.

Extramedullary hematopoiesis is a complication of myeloproliferative neoplasms or of chronic hemolysis. The more frequent localizations are splenic, ganglionic or paraspinal. Rarely, extramedullary hematopoiesis is associated with solid cancer.We report an original case of sarcoma located in an extramedullary hematopoiesis mass in a 72-year-old woman suffering from hereditary spherocytosis. An asymptomatic right paravertebral mass was found in 2004; the biopsy confirmed extramedullary hematopoiesis. In 2016, the patient was hospitalized due to paravertebral pain. Computed tomography showed the extension of the right paraspinal mass to pleura and mediastinum as well as vertebral bone lysis. Positron emission tomography showed an intense hypermetabolism. The biopsy showed undifferentiated sarcoma.This case report illustrates the risk of neoplastic transformation of extramedullary hematopoiesis, and the need for a biopsy when confronted to atypical aspect.

Propionibacterium acnes endocarditis is rare and difficult to diagnose. We report a case of Propioniacterium acnes endocarditis revealed by a lower limb fasciitis.A 54-year-old patient presented with recurrent febrile myalgia of the lower limbs, that appeared three years after an aortic surgery (aortic valve sparing reimplentation and ascending aortic prosthesis implantation). Computer tomography showed fasciitis of both legs. Positron emission tomography showedIn patients with vascular prostheses, Propionibacterium acnes infection must be evoked face to an atypical inflammatory process. Very prolonged blood culture incubation is needed to identify the pathogen.

Background:Ear chondritis is often considered the pathognomonic feature of relapsing polychondritis (RP). Although painful redness and swelling of the pinna and a resultant cauliflower ear are universally recognized as chondritis, the complete spectrum of symptoms associated with ear chondritis have not been well described.Objectives:The study objective was to seek patient input to help characterize ear chondritis An online survey was administered in English or Spanish to participants with self-reported RP.Methods:Participants were asked questions about their ear pain, including quality, location, duration, aggravating/alleviating factors, timing of onset and duration. Participants were included who reported age ≥ 18 years, a diagnosis of RP confirmed by a physician, and sufficient symptoms to meet McAdams or Damiani’s diagnostic criteria. Participants were categorized as having “typical ear chondritis” if they reported ear pain localized to the pinna with associated redness and swelling. Atypical presentations of ear chondritis were also considered.Results:A total of 685 participants from five continents completed the survey. Among them, 659 met inclusion criteria for subsequent analysis. Most participants were female (n=574; 87%), white (n=548; 83%) and from the United States (n=484;74%). The median age was 50 years (interquartile range = 41-58). In total, 593 (90%) patients reported ear pain, 227 (38%) had “typical ear chondritis”, and 98 (16%) had cauliflower ear.Ear pain was most commonly described as burning (n=334, 56%) or throbbing (n=295, 50%). The most common location of pain was the pinna (n=373, 63%). Participants reported ear redness (n=454, 60%) and swelling (n=405, 62%). Some patients experienced only ear redness without swelling (n=286, 48%) or only ear swelling without redness (n=71, 12%). The most common aggravating factors were minor trauma (n=371, 62%) and stress (n=358, 60%). The most common alleviating factor was avoidance of touching the ear (n=374, 63%). Pain was most frequently reported during the daytime (n=355, 60%) and most likely to occur in either ear at different times (n=310, 52%). Onset could be gradual (n=198, 33%) or sudden (n=155, 26%). Pain typically lasted a few hours (n=175, 30%) or 2-3 days (n=130, 22%). The majority of patients who had pinna pain also had pain in other parts of the ear (e.g. mastoid process, inner ear, whole ear) at some point (n=394, 67%). In patients with cauliflower ear, the most common location of pain was the pinna (n=57, 58%) followed by pain inside the ear (n=53, 54%). Most participants reported at least two different types of pain (n=420, 64%).Conclusion:Ear chondritis in patients with RP has a wide range of clinical presentations and characteristics beyond the typical triad of redness, swelling, and pain localized to the pinna. The description of pain often significantly varies within the same patient. Knowledge of the various distinct characteristics of ear involvement in RP may help physicians recognize and monitor the disease more effectively.Disclosure of Interests:None declared

International audience; Essentials Risk factors of bleeding in adult immune thrombocytopenia are not known. This multicenter study assessed risk factors of bleeding at immune thrombocytopenia onset. Platelet count thresholds associated with bleeding were < 20 × 109 L-1 and < 10 × 109 L-1 . Exposure to anticoagulants was a major risk factor of severe bleeding.Summary: Background The aim of this cross-sectional study was to assess risk factors for bleeding in immune thrombocytopenia (ITP) adults, including the determination of platelet count thresholds. Methods We selected all newly diagnosed ITP adults included in the Cytopénies Auto-immunes Registre Midi-PyrénéEN (CARMEN) register and at the French referral center for autoimmune cytopenias. The frequencies of any bleeding, mucosal bleeding and severe bleeding (gastrointestinal, intracranial, or macroscopic hematuria) at ITP onset were assessed. Platelet count thresholds were assessed by the use of receiver operating characteristic curves. All potential risk factors were included in logistic regression models. Results Among the 302 patients, the frequencies of any, mucosal and severe bleeding were 57.9%, 30.1%, and 6.6%, respectively. The best discriminant threshold of platelet count for any bleeding was 20 × 109 L-1 . In multivariate analysis, factors associated with any bleeding were platelet count (< 10 × 109 L-1 versus ≥ 20 × 109 L-1 , odds ratio [OR] 48.2, 95% confidence interval [CI] 20.0-116.3; between 10 × 109 L-1 and 19 × 109 L-1 versus ≥ 20 × 109 L-1 , OR 5.2, 95% CI 2.3-11.6), female sex (OR 2.6, 95% CI 1.3-5.0), and exposure to non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) (OR 4.8, 95% CI 1.1-20.7). A low platelet count was also the main risk factor for mucosal bleeding. Exposure to anticoagulant drugs was associated with severe bleeding (OR 4.3, 95% CI 1.3-14.1). Conclusions Platelet counts of < 20 × 109 L-1 and < 10 × 109 L-1 were thresholds for major increased risks of any and mucosal bleeding. Platelet count, female sex and exposure to NSAIDs should be considered for assessment of the risk of any bleeding. Exposure to anticoagulant drugs was a major risk factor for severe bleeding.

Introduction Le syndrome TAFRO, decrit en 2010, est une forme particuliere de la maladie de Castleman multicentrique sans proliferation HHV8, associant notamment thrombopenie, anasarque, fievre, myelofibrose, insuffisance renale et organomegalie. Son association a une vascularite avec necrose cutanee est inedite. Observation Une femme âgee de 69 ans, caucasienne et ayant presente de nombreux antecedents oncologiques (tumeur carcinoide pulmonaire il y a 20 ans, dysplasie colique de haut grade il y a 4 ans, cancers du poumon, du sein et de l’endometre dans sa fratrie), etait admise en medecine interne pour amaigrissement, fievre a 38,5 °C et dyspnee d’installation progressive depuis trois mois. L’examen clinique montrait un livedo douloureux extensif avec acrocyanose marquee. Ce livedo devenait necrotique a la face interne des cuisses. Une anasarque apparaissait progressivement. Les examens biologiques montraient : anemie microcytaire non hemolytique (8 g/dL), thrombopenie d’aggravation progressive (nadir : 13 G/L), TCA allonge (ratio 1,62) avec anticoagulant circulant de type lupique, creatininemie a 275 umol/L, proteinurie moderee et hematurie microscopique, CRP a 314 mg/L, hypergammaglobulinemie de profil oligoclonal (26 g/L). Un clone lymphocytaire B circulant (CD19+ CD5+ CD23− FMC7+ CD79b− kappa+ ; 1,3 % des lymphocytes ; 19/uL) etait mis en evidence ainsi qu’une cryoglobulinemie de type II (composant monoclonal IgG lambda ; taux : 110 mg/L) avec cryofibrinogenemie moderee (54 mg/L), C3 0,92 g/L, C4 0,15 g/L. On retrouvait egalement une hypoparathyroidie et une hypothyroidie avec anticorps anti-TPO. La serologie VIH, la PCR HHV8, les ANCA et les ACAN etaient normaux. Les taux seriques d’erythropoietine et de VEGF (284 pg/mL) egalement. Les examens radiologiques et scintigraphiques montraient, en plus de l’anasarque, une hepatosplenomegalie et des adenomegalies hypermetaboliques sus- et sous-diaphragmatiques. La biopsie cutanee montrait une vascularite leucocytoclasique avec necrose fibrinoide et des infiltrats lympho-histiocytaires perivasculaires. La biopsie osteo-medullaire montrait une moelle hyperplasique avec dysmyelopoeise. Deux biopsies ganglionnaires, dont une mediastinale de petite taille, ne montraient qu’une inflammation non specifique. La biopsie hepatique montrait une fibrose portale. Le diagnostic de syndrome TAFRO etait pose. Une corticotherapie avec bolus de methylprednisolone etait initiee, totalement inefficace, rapidement associee a du tocilizumab. En l’absence d’efficacite apres 4 jours, etaient realises 4 echanges plasmatiques avec administration de rituximab 375 mg/m2 a j1, j7, puis une fois par mois. Une epuration extra renale etait necessaire pendant trois semaines. L’immunodepression favorisait une aspergillose pulmonaire d’evolution lentement favorable. L’evolution etait marquee apres deux mois, en fin d’intercure du rituximab, par la rechute de la fievre, du syndrome inflammatoire, de l’insuffisance renale et de la thrombopenie. Le traitement etait alors intensifie par 6 cures de rituximab, cyclophosphamide et dexamethasone, sans nouvelle rechute (recul de 6 mois). Aucun cancer n’a ete mis en evidence malgre une recherche approfondie. Discussion Chez cette patiente, les criteres de syndrome TAFRO proposes en 2015 par Masaki et al. sont remplis, avec trois criteres majeurs (fievre, thrombopenie et anasarque) et trois criteres mineurs (organomegalie, insuffisance renale progressive et hyperplasie medullaire). A l’inverse, les criteres de Iwaki et al. ne sont pas remplis en raison de l’absence de preuve anatomopathologique de maladie de Castleman. L’hypothyroidie est frequemment retrouvee dans le syndrome TAFRO, comme dans le syndrome POEMS dont les tableaux cliniques sont parfois chevauchants. La physiopathologie n’est pas connue. La resistance du TAFRO au tocilizumab comme l’efficacite du rituximab ont deja ete rapportes dans la litterature. L’anakinra, le bortezomib et des immunosuppresseurs conventionnels ont egalement ete decrits comme efficaces. L’association de ce syndrome avec une vascularite necrosante cutanee est inedite. A l’inverse, elle a ete rapportee plusieurs fois dans la maladie de Castleman. On peut ici evoquer le role possible de la cryoglobulinemie et du cryofibrinogene. Conclusion Nous rapportons ici le premier cas de syndrome TAFRO associe a une vascularite necrosante cutanee. L’interet de la recherche d’un clone circulant, meme minime, et la resistance possible au tocilizumab malgre le caractere tres inflammatoire meritent d’etre connus.

Introduction L’incidence du purpura thrombopenique immunologique (PTI) augmente avec l’âge. Si les etudes observationnelles ont montre qu’un âge ≥ 65 ans modifiait la presentation et la prise en charge du PTI, peu de donnees sont disponibles concernant les patients tres âges. L’objectif de cette etude etait de decrire la presentation et la prise en charge des PTI primaires survenant chez les patients tres âges (≥ 80 ans ; groupe 1) en comparaison avec celui des patients âges (≥ 65–79 ans ; groupe 2). Patients et methodes La source de donnee etait le registre CARMEN-France. Le registre Cytopenies Auto-immunes : Registre Midi-PyreneEN (CARMEN) a pour but le suivi prospectif de tous les PTI incidents de l’adulte (≥ 18 ans) dans la region Midi-Pyrenees depuis juin 2013. Ce registre a ete etendu en premier lieu au centre national de reference du PTI (Creteil) depuis octobre 2015, prenant alors le nom de CARMEN-France. Les criteres d’inclusion dans la presente etude etaient : inclusion dans le registre CARMEN-France entre juin 2013 et decembre 2018 ; âge 365 ans au diagnostic du PTI ; PTI primaire defini selon les criteres internationaux (plaquettes Resultats Parmi les 541 patients inclus dans le registre CARMEN-France, 184 remplissaient les criteres d’inclusion : 87 dans le groupe 1 et 97 dans le groupe 2. L’âge moyen etait de 85,7 ans dans le groupe 1 versus 71,8 dans le groupe 2. Le sex-ratio etait similaire (63,2 % vs 60,8 % d’hommes). Les patients dans le groupe 1 avaient plus de comorbidites (score de Charlson ≥ 1 : 67,4 % versus 47,9 %) et de polymedication (34 medicaments : 63,3 % vs 45,4 %) ; ils etaient plus frequemment exposes aux antiagregants plaquettaires et aux anticoagulants (37,9 % versus 23,7 %). La numeration de plaquettaire moyenne au diagnostic etait similaire (22,0 versus 18,0 × 109/L). Les frequences de saignement au diagnostic etait similaire (58,6 % versus 54,6 %) tout comme celles des saignements muqueux (25,3 % versus 26,8 %) mais les saignements severes etaient plus frequents dans le groupe 1 (10,3 % versus 4,1 %). La frequence de tous les saignements et des saignements muqueux etait plus importante dans les deux groupes si la numeration plaquettaire etait Conclusion En comparaison aux patients âges, les patients tres âges atteints de PTI ont presente plus de saignements graves malgre une numeration plaquettaire moyenne semblable ; ils avaient plus de comorbidites, de polymedication et d’exposition aux antithombotiques. L’âge ≥ 80 ans n’affectait pas la frequence du traitement du PTI ni le choix du traitement de deuxieme ligne. Chez les patients de 80 ans et plus, le sexe feminin et une numeration plaquettaire

Introduction Le syndrome TEMPI est une entite rare (16 cas rapportes) associant polyglobulie a taux serique d’erythropoietine (EPO) eleve, telangiectasies cutanees, gammapathie monoclonale et parfois, epanchements perirenaux et shunts intrapulmonaires. Nous rapportons ici un nouveau cas. Observation Une femme de 51 ans, caucasienne, menopausee depuis 6 ans, etait adressee en medecine interne pour polyglobulie avec erythermalgie depuis deux ans. Elle avait presente dans la meme periode plusieurs episodes de goutte articulaire, deux episodes d’insuffisance renale aigue transitoires avec lombalgie bilaterale (sans etiologie retrouvee) et de frequentes hemorragies sous-conjonctivales. L’examen physique revelait la presence de nombreuses telangiectasies predominant au niveau du tronc et d’une erythrose palmoplantaire. Il n’y avait pas de signe de cirrhose clinique, biologique ni morphologique. Les examens biologiques montraient une polyglobulie JAK2 negative (hemoglobinemie [Hb] 19,4 g/dL, hematocrite 60 %), un taux d’EPO tres eleve (525 mUI/mL ; N Les epreuves fonctionnelles respiratoires avec gazometrie et l’oxymetrie nocturne eliminaient une hypoxemie chronique. L’IRM cerebrale, le scanner thoraco-abdomino-pelvien et la tomographie par emission de positons eliminaient une tumeur secretant de l’EPO renale, hepatique ou de type hemangiome cerebelleux. L’exploration de l’axe hormonal gonadotrope etait normale. La recherche de shunt intrapulmonaire ou d’epanchement perirenal etait negative. Le traitement initial associait saignees, acide acetylsalicylique a dose antiagregante et febuxostat. Celui-ci a permis un controle de la polyglobulie (Hb 15 g/dL malgre reticulocytose a 210 G/L) et induit une carence martiale (ferritine Le diagnostic de syndrome TEMPI, pose secondairement, a fait modifier le traitement pour 8 cycles de bortezomib, cyclophosphamide et dexamethasone, permettant l’arret des saignees et la normalisation de l’electrophorese des proteines. Discussion Le syndrome Telangiectasia, Erythrocytosis with elevated erythropoeitin, Monoclonal gammapathy, Perinephric fluid collections, Intrapulmonary shunting (TEMPI) a ete decrit en 2011 par Sykes et al. chez des patients âges principalement de 40 a 60 ans. Seize observations ont ete rapportees a ce jour. La gammapathie monoclonale etait le plus frequemment de type IgG kappa (7 cas sur 13). Les taux seriques d’EPO sont toujours superieurs a 78 mUI/mL et plus souvent a 5000 mUI/mL. Les epanchements perirenaux ont ete rapportes dans 13 cas et les shunts intrapulmonaires, pouvant induire une insuffisance respiratoire, dans 9 cas. La goutte, non rapportee a ce jour dans le syndrome TEMPI, est une complication habituelle des polyglobulies essentielles. Les insuffisances renales transitoires pourraient etre liees a une precipitation urinaire d’acide urique. Les hemorragies sous-conjonctivales n’ont pas ete rapportees dans ce syndrome. Plusieurs traitements antiplasmocytaires ont ete utilises dans le syndrome TEMPI, comme le bortezomib, le daratumumab, le lenalidomide et l’autogreffe de cellules souches. Tous montrent une amelioration spectaculaire de la plupart des manifestations, c’est pourquoi ce syndrome est classe parmi les gammapathies monoclonales de signification clinique (MGCS). Conclusion Du fait de traitements specifiques, le syndrome TEMPI merite d’etre connu des cliniciens. L’originalite de notre observation est la presence d’une goutte compliquant la polyglobulie ainsi que la caracterisation du clone plasmocytaire. Il faut evoquer un syndrome TEMPI devant l’association d’une polyglobulie a EPO elevee, de telangiectasies et d’une gammapathie monoclonale.

Introduction La place du myelogramme dans le bilan initial d’une thrombopenie isolee differe selon les referentiels nationaux et internationaux de prise en charge du purpura thrombopenique immunologique (PTI). Alors que la Societe americaine d’hematologie propose pas de maniere systematique, les recommandations internationales (2010) et francaises (2017) l’incluent au diagnostic d’une thrombopenie isolee de facon systematique chez les patients de plus de 60 ans afin d’eliminer une hemopathie, en particulier un syndrome myelodysplasique. Ces recommandations sont issues de consensus d’experts mais il n’existe pas de donnees quant a la rentabilite de cet examen dans ce contexte. L’objectif de cette etude etait d’evaluer la rentabilite du myelogramme au diagnostic de PTI chez les patients âges de plus de 60 ans presentant une thrombopenie isolee. Patients et methodes La source de donnees etait le registre Cytopenies Auto-immunes : Registre Midi-PyreneEN (CARMEN). Tous les patients ayant presente un diagnostic incident de PTI en region Midi-Pyrenees (3 millions d’habitants) ont ete inclus de maniere prospective depuis juin 2013 dans le registre CARMEN. Le PTI etait defini selon les recommandations internationales (numeration plaquettaire 60 ans ; absence de signes cliniques d’hemopathie maligne (adenopathies, hepatomegalie, splenomegalie) ; thrombopenie isolee ; myelogramme realise au diagnostic de PTI. Les caracteristiques initiales et la prise en charge des patients ayant un myelogramme anormal ont ete decrites. Resultats Nous avons identifie114 patients (66 hommes et 48 femmes) repondant a l’ensemble des criteres d’inclusion. L’âge moyen au diagnostic de PTI etait de 76 ans (ecart-type [ET] : 9 ans). La numeration plaquettaire au diagnostic etait de 32,7 × 109/L (ET : 27,7 × 109/L) ; 58 patients ont presente des manifestations hemorragiques au diagnostic : saignements cutanes isoles (n = 33), saignements buccaux (n = 17), epistaxis (n = 10) et hematurie (n = 3). Un seul patient avait un myelogramme anormal, l’examen ayant permis le diagnostic d’un syndrome myelodysplasique. Il s’agissait d’un patient de 62 ans sans antecedent notable, presentant en 2014 des manifestations hemorragiques cutanees isolees revelant une thrombopenie isolee (6 × 109/L). Le reste de l’hemogramme montrait : hemoglobine : 15,2 g/dL ; VGM : 83 fL ; leucocytes : 5,3 × 109/L ; polynucleaires neutrophiles : 3,5 × 109/L ; lymphocytes : 1,0 × 109/L ; monocytes : 0,3 × 109/L. Le myelogramme montrait une cellularite normale. La lignee megacaryocytaire etait en rapport avec la densite medullaire mais presentait des signes de dysplasie (noyaux separes). Il existait egalement une dysgranulopoiese significative avec pelgerisation et degranulation de certains elements. On observait enfin une dysplasie erythroblastique avec la presence de quelques cytoplasmes feuilletes. Ces anomalies etaient compatibles avec le diagnostic de syndrome myelodysplasique avec dysplasie multilignee. L’analyse cytogenetique etait normale. La prise en charge du PTI a consiste initialement a une association de corticoides et d’immunoglobulines intraveineuses (reponse partielle). Le patient a recu par la suite du danazol (reponse complete), de l’eltrombopag (apres une perte de reponse au danazol et la survenue d’hemorragie conjonctivale, avec une reponse complete) et plus recemment du romiplostim (apres une perte de reponse a l’eltrombopag, avec une reponse complete). Il a egalement ete traite en 2019 par du rituximab pour tenter de diminuer l’exposition aux agonistes du recepteur a la thrombopoietine, sans efficacite. Un nouveau myelogramme a ete realise avant la premiere perfusion de rituximab (quatre ans apres le premier) avec les memes resultats cytologiques et cytogenetiques. Conclusion La decouverte d’une hemopathie maligne lors du diagnostic de PTI est rare lorsque la presentation est typique, meme chez les patients de plus de 60 ans. Un seul syndrome myelodysplasique (0,8 %) a ete diagnostique dans notre serie sans repercussion sur la prise en charge therapeutique et l’evolution du PTI avec un recul de 5 ans.

Clinical evaluation of drugs before approval is based on the experimental design of clinical trial with randomization of drug exposure. Unfortunately, conclusions of clinical trials are necessarily limited to patients enrolled in the trial. It is therefore necessary to compare these experimental data from clinical trials with the real use of drugs in clinical practice. Pharmacoepidemiology is defined as the study in real conditions and on large populations, of use, effectiveness and risk of drugs. The methods and fields of application of pharmacoepidemiology are described. They allow to characterize conditions of use, misuse, clinical effectiveness, adverse drug reactions and risks of drugs. The development of pharmacoepidemiology should allow optimization of "rational use" of drugs.

Propensity scores have been proposed in the early 1980s, and are increasingly used in epidemiology since the 2000s. They are is used to minimize the selection bias in observational studies, leading to a comparability between the exposure groups close to that observed in randomized trials. However, they have important limitations. Besides, new statistical techniques to improve the propensity score performances are more and more complex, while the build and the use of propensity score require a strict methodology to avoid bias, imprecision and non-reproducibility. This overview, designed for clinicians, is aimed at describing the advantages, techniques of use and limitations of propensity scores. A reading grid is provided in order to help interpreting studies using propensity scores.

Introduction L’hypersensibilite aux glucocorticoides est une eventualite rare mais particulierement problematique. Cette allergie est volontiers croisee entre prednisone, prednisolone et methylprednisolone. Elle impose souvent le recours aux derives fluores (dexamethasone, betametasone), tres puissants et de longue duree de vie, qui sont de ce fait potentiellement pourvoyeurs de plus d’effets indesirables. Nous rapportons l’observation d’une patiente presentant une vascularite associes aux ANCA revelee par une obliteration de l’artere centrale de la retine, qui presentait une hypersensibilite aux glucocorticoides de courte duree de vie, et pour laquelle nous avons utilise avec succes un protocole d’induction de tolerance inspire du protocole utilise pour les patients intolerants au trimethoprime–sulfamethoxazole. Observation Une patiente de 71 ans est admise en medecine interne en raison d’une perte brutale de la vision d’un oeil en lien avec une obliteration de l’artere centrale de la retine, d’une alteration severe de l’etat general et syndrome inflammatoire (CRP 54 mg/L ; VS 103 mm). Apres explorations exhaustives incluant notamment une biopsie d’artere temporale et un TEP-scanner tous deux negatifs, le diagnostic de vascularite associee aux ANCA (titre 1/400, de type anti-MPO) est retenu. La patiente rapporte un antecedant d’hypersensibilite cutanee a la prednisolone. Elle developpe effectivement successivement un rash cutane a la methylprednisolone, puis a la prednisone dans les 24 a 48 heures suivant la prescription de ces medicaments. Decision est prise de la traiter par dexamethasone 7 mg/j et cyclophosphamide IV. Un mois apres le debut du traitement, elle presente une perforation d’ulcere duodenal, traite par cœlioscopie. Il est alors decide de tenter d’induire une tolerance aux corticoides (prednisolone) afin de pouvoir arreter la dexamethasone, en s’inspirant d’un schema utilise pour la reintroduction de trimethoprime–sulfamethoxazole chez les patients presentant une hypersensibilite cutanee retardee a ce medicament :. – diluer 1 comprime de Solupred 5 mg dans 50 ml et administrer per os :. –j1 : 1 ml (soit 0,1 mg), –j2 : 2 ml, –j3 : 4 ml, –j4 : 8 ml, –j5 : 16 ml, –j6 : 32 ml, –j7 : 1 comprime entier de Solupred 5 mg dans un verre d’eau, –j8 : 2 comprimes entiers de Solupred 5 mg dans un verre d’eau, –j9 : 1 comprimes de Solupred 20 mg dans un verre d’eau, –j10 : 2 comprimes de Solupred 20 mg dans un verre d’eau. L’augmentation des doses s’est deroulee sans probleme, et la dexamethasone a ete stoppee. La patiente a recu ulterieurement de nouveau de la methylprednisolone intraveineuse, puis de la prednisone orale et de l’hydrocortisone sans developper de reaction allergique. Discussion Le contexte aigu chez cette patiente et l’impossibilite de stopper durablement la dexamethasone ne nous a pas permis de preciser le mecanisme de l’hypersensibilite par des tests allergologiques adaptes. Conclusion Nous n’avons pas retrouve d’observation de ce type dans la litterature. L’induction de tolerance aux glucocorticoides de synthese parait possible en introduisant des posologies tres progressives de prednisolone chez des patients n’ayant pas de reaction de type anaphylactique.

Introduction Le traitement de la thrombopenie immunologique (PTI) chronique de l’adulte repose sur la splenectomie, le rituximab et les agonistes du recepteur a la thrombopoietine (ARTPO). Les traitements immunosuppresseurs conventionnels sont reserves aux situations d’echec, avec des taux de reponse variables. Des donnees recentes suggerent qu’une combinaison d’un traitement immunosuppresseur avec un ARTPO pourrait permettre un taux de reponse important chez les patients multirefractaires (en echec du rituximab, des deux ARTPO et de la splenectomie ou ayant une contre-indication a celle-ci). L’objectif de ce travail etait d’evaluer l’efficacite et la tolerance de ce traitement combine chez les patients multirefractaires. Patients et methodes Nous avons realise une etude retrospective multicentrique observationnelle, incluant des patients adultes presentant un PTI multirefractaire et ayant recu un traitement combinant un ARTPO avec un traitement immunosuppresseur (mycophenolate mofetil, azathioprine, ciclosporine, everolimus, cyclophosphamide), via un appel a observations du centre de reference des cytopenies auto-immunes de l’adultes (CERECAI). Les donnees cliniques, biologiques, et evolutives des patients ont ete recueillies retrospectivement de facon standardisee. La reponse (R) et la reponse complete (RC) etaient definies selon les criteres internationaux selon le taux de plaquettes obtenu (R : > 30 G/L avec au moins un doublement du taux initial, et RC : > 100 G/L). Resultats Dix-huit patients provenant de 13 centres (58 % de femmes, âge median 56 ans [23–82] a l’introduction du traitement combine) ont ete inclus. Trois patients avaient un PTI secondaire (un lupus systemique avec syndrome de antiphospholipides (SAPL), un SAPL primaire, une maladie de Waldenstrom). On notait egalement 2 patients avec une cirrhose biliaire primitive, 3 patients avec une gammapathie monoclonale de signification indeterminee. Huit patients (44 %) avaient des anticorps antinucleaires de titre > 1/80. Avant le traitement combine, la mediane d’evolution du PTI etait de 57 mois [3–371]. Seize patients (89 %) avaient un PTI chronique, et 2 (11 %) un PTI persistant. Tous les patients avaient recu des corticoides, 15 patients (83 %) des immunoglobulines intraveineuses polyvalentes, 14 (78 %) etaient splenectomises. Neuf patients (50 %) avaient recu un traitement immunosuppresseur, different de celui utilise dans la combinaison pour 6 d’entre eux. Tous les patients avaient presente des manifestations hemorragiques au cours de l’evolution du PTI. A l’introduction de la combinaison, le chiffre de plaquettes median etait de 10 G/L [4–35], et 11 patients (61 %) presentaient un syndrome hemorragique. Le romiplostim (8 patients, dose mediane 10 μg/kg/semaine [5–10]) et/ou l’eltrombopag (10 patients, dose mediane 75 mg/jour [75–75]) etait combine a du mycophenolate mofetil (n = 9), de l’azathioprine (n = 8), ou de l’everolimus (n = 1), associe a une corticotherapie chez 44 % et/ou a de l’hydroxychloroquine chez 28 % des patients. Quatre patients (22 %) ont recu successivement plusieurs immunosuppresseurs pour echec et/ou intolerance. Apres un suivi median de 18 mois [2–103], 15 patients (83 %) obtenaient une reponse (11 RC [61 %] et 4 reponses [22 %]), qui survenait en mediane 30 jours (extremes 15–270) apres le debut du traitement, et d’une duree mediane de 9 mois [2–48]. Durant le suivi, on notait 2 infections (1 zona, 1 cholecystite), 3 patients (sans SAPL) ont presente des evenements thrombotiques (1 patiente avec thromboses veineuses profondes, embolies pulmonaires et thrombose carotidienne recidivante, 1 patiente avec thrombose veineuse profonde, et 1 patiente avec thrombose veineuse cerebrale), 2 cancers, 3 troubles digestifs sous mycophenolate mofetil (dont 2 imposaient un switch vers l’acide mycophenolique sans perte de l’efficacite), et 1 pancytopenie sous azathioprine imposant l’arret du traitement. Un patient decedait d’un adenocarcinome pancreatique. Conclusion En conclusion, ces donnees preliminaires retrospectives semblent confirmer que l’association d’un ARTPO avec un immunosuppresseur est une option therapeutique interessante chez des patients avec un PTI multirefractaire.

Introduction Du fait de l’augmentation de leur esperance de vie, les patients porteurs d’une hemophilie A (HA), B (HB) ou d’une maladie de von Willebrand (MvW) sont confrontes a la survenue de cardiopathie ischemique. Leur prise en charge est une situation a haut risque hemorragique, mais aussi thrombotique par la substitution en facteurs de la coagulation. L’interniste est de plus en plus sollicite pour prendre en charge ces risques contraires. L’objectif de notre etude etait de decrire la prise en charge therapeutique dans la cardiopathie ischemique chez les patients adultes atteints d’une HA, HB ou MvW suivis au Centre Regional d’Hemophilie (CRH) de Toulouse, et d’en evaluer la securite et l’efficacite. Materiels et methodes La source de notre population etait la cohorte de patients porteurs d’une HA (n = 565), HB (n = 115) ou MvW (n = 618) suivis au CRH de Toulouse. Nous avons retrospectivement identifie et decrit par lecture des dossiers medicaux les patients porteurs d’une cardiopathie ischemique et traite par antithrombotique. Le terme cardiopathie ischemique recouvrait les situations suivantes : syndrome coronarien aigu sans et avec sus-decalage du segment ST, angor stable et instable, et coronaropathie silencieuse. Nous avons decrit les strategies de revascularisation, l’utilisation des AAP et la survenue de complications hemorragiques ou thrombotiques lors du suivi. Resultats Huit patients ont presente une cardiopathie ischemique, âges de 49 a 80 ans , dont sept hommes. Cinq etaient suivis pour une HA, 1 pour une HB et 2 pour une MvW (un type 1 et un type 2B). Les principaux facteurs de risque cardiovasculaires etaient le surpoids (n = 5), l’hypercholesterolemie (n = 4) et le tabagisme actif (n = 4). La cardiopathie ischemique a ete diagnostiquee soit sur des symptomes d’appels (n = 3), soit dans le cadre d’un depistage (n = 5). Quatre patients ont ete pris en charge par triple pontage coronarien et 4 par angioplastie. Les patients traites medicalement ont recu une double anti-agregation plaquettaire pendant un mois, puis de l’acide acetylsalicylique au long cours. Les patients traites chirurgicalement etaient traites par acide acetylsalicylique seul. La moyenne des Journees Cumulees de Presence de l’Antigene (JCPA) etait inferieure chez les patients traites medicalement (13 ± 10,42 JCPA) que chez ceux traites chirurgicalement (19 ± 9,35 JCPA). Quatre patients ont ete pris en charge avec des ecarts par rapport aux recommandations d’expert actuelles [1] , [2] , [3] :. – la patiente avec une MvW de type 2B a recu un stent actif tandis que les avis d’experts recommandent l’utilisation de stent nu. Une double anti-agregation plaquettaire a donc ete debutee, mais stoppee un mois plus tard en raison d’une anemie microcytaire. Un relais a ete fait par acide acetylsalicylique a la dose de 160 mg/J au lieu de 75 mg/J. La patiente a presente une hemorragie digestive severe un an plus tard ; – un patient porteur d’une HB mineure (FIX 34 %), n’a pas recu de traitement substitutif lors de l’angioplastie coronarienne ni d’inhibiteur de la pompe a protons sous AAP. Il n’a neanmoins presente aucune complication hemorragique ; – un patient atteint d’HA moderee (FVIII 6 %) avait un FVIII residuel en dessous du seuil recommande 7 jours apres le triple pontage coronarien (37 % vs. > 50 %). Il a presente brutalement a j8 de la chirurgie une tamponnade hemorragique ; – Enfin, un patient suivi pour une HA moderee n’a pas recu d’AAP au long cours apres un triple pontage coronarien. Cependant, il n’a presente aucun nouvel evenement cardiovasculaire durant les 4 annees qui suivirent. Durant le suivi (mediane : 24,5 mois), un seul patient (91 ans, HA, FVIII 20 %) a presente un nouvel evenement cardiovasculaire : une arteriopathie obliterante des membres inferieures de stade III, 11 ans apres le triple pontage coronarien. A l’inverse, 3 patients ont experimente une hemorragie grave tandis qu’ils etaient traites par AAP : un hemopericarde et l’hemorragie digestive deja decrits, et un saignement intracrânien post-traumatique a respectivement, j7 post operatoire, 13 mois et 11 ans apres l’evenement cardiaque ischemique. Conclusion Cette serie de 8 patients confirme le risque important de complications hemorragiques graves lorsqu’un traitement de cardiopathie ischemique est debute chez le patient porteur d’une hemophilie ou d’une MvW. Un des trois cas de complications hemorragiques graves est survenu a distance sous acide acetylsalicylique, et malgre un respect strict des recommandations d’expert.