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Il est établi que l'optimisation des traitements destinés aux patients souffrant de douleur chronique est impérative, compte tenu de la nature subjective de cette expérience, tout en limitant les effets secondaires néfastes pouvant impacter leur bien-être physique et psychologique. Cette préoccupation constitue un enjeu majeur dans le domaine médical. Récemment, l'exploration de la dimension motivo-affective de la douleur, englobant la gestion de son aspect désagréable et les effets analgésiques associés aux opioïdes via leurs récepteurs, a suscité un intérêt croissant. Ici, nous nous intéressons au récepteur opioïde delta (DOP), qui se révèle être une cible thérapeutique prometteuse pour le traitement de la douleur, en raison de son potentiel analgésique élevé, de ses propriétés anxiolytiques et neuroprotectrices, et de sa faible tendance à engendrer des effets indésirables comparativement à la morphine. Dans cette perspective, nous avons formulé l'hypothèse selon laquelle les opioïdes doivent également cibler la dimension motivo-affective de la douleur pour atteindre leur plein potentiel analgésique. Notre étude repose sur l'utilisation d'un modèle de douleur neuropathique induite par une constriction chronique du nerf sciatique (modèle CCI), que nous avons comparé à un modèle de chirurgie simulée (Sham), ainsi qu'à un groupe de souris naïves. Au cours de nos investigations, nous avons évalué le potentiel analgésique du SNC80, un agoniste sélectif du DOP, sur l’état émotionnel associé à la douleur en utilisant un test de préférence de place conditionnée. Nous avons employé un modèle génétique permettant une expression ubiquitaire du DOP et avons comparé ces résultats à ceux obtenus avec un modèle génétique knock-out constitutif pour ce récepteur, faisant office de contrôle négatif. Enfin, nous avons également pris en compte l’influence du sexe dans notre étude. Alors que les mâles montrent une préférence significative pour l'environnement associé à l'analgésique, It is established that optimizing treatments for patients suffering from chronic pain is imperative, given the subjective nature of this experience, while limiting harmful side effects that may impact their physical and psychological well-being. This concern represents a major issue in the medical field. Recently, exploring the motivational-affective dimension of pain, encompassing the management of its unpleasant aspect and the analgesic effects associated with opioids through their receptor, has garnered increasing interest. Here, we focus on the delta opioid receptor (DOP), which proves to be a promising therapeutic target for pain treatment due to its high analgesic potential, anxiolytic and neuroprotective properties, and its low tendency to induce adverse effects compared to morphine. In this perspective, we hypothesize that opioids must also target the motivational-affective dimension of pain to achieve their full analgesic potential. Our study is based on the use of a neuropathic pain model induced by chronic constriction of the sciatic nerve (CCI), which we compared to a sham surgery model (Sham), as well as a group of naive mice. During our investigations, we evaluated the analgesic potential of SNC80, a selective DOP agonist, on the emotional state associated with pain using a conditioned place preference test. We employed a genetic model allowing ubiquitous expression of DOP and compared these results to those obtained with a constitutive knockout genetic model for this receptor, serving as a negative control. Finally, we also considered the influence of sex in our study. While males show a significant preference for the environment associated with the analgesic, indicating a motivating analgesic effect of SNC80, females with neuropathy do not develop such a preference. This suggests that this agent exerts a notable analgesic effect on painrelated discomfort. As expected, this effect was less discernible in naive mice or those undergoing sham s

Les opioïdes, comme la morphine, sont des analgésiques fréquemment utilisés pour traiter les douleurs modérées à sévères. Ceux utilisés en clinique agissent en activant le récepteur opioïde mu (MOP) ce qui entraîne de l’analgésie, mais aussi plusieurs effets indésirables comme de la dépression respiratoire, de la constipation, de la tolérance et de la dépendance. Il existe deux autres récepteurs opioïdes : le delta (DOP) et le kappa (KOP). Le laboratoire s’intéresse au potentiel rôle du DOP dans la nociception, puisque son activation procure de l’analgésie dans plusieurs modèles de douleur. Dans cette étude, nous nous sommes intéressés à la distribution du DOP et du MOP dans les afférences primaires soit les ganglions de la racine dorsale (DRG) et les ganglions trijumeaux (TG) de rats, souris, singes et humains. Ces neurones sont la première étape dans la transmission de stimuli potentiellement douloureux, en transmettant ces signaux de la périphérie à la corne dorsale de la moelle épinière. Pour ce faire, le DOP et le MOP seront identifiés à l’aide de leur ARNm grâce à l’hybridation in situ couplée à la technologie RNAscope. L’identité des neurones sur lesquels sont exprimés les récepteurs sera déterminée à l’aide d’anticorps (NF200, IB4) et de sondes de RNAscope (P2RX3, TAC1) qui ciblent les neurones myélinisés (A, A et A), les neurones C non peptidergiques et peptidergiques. Nous avons découvert que dans toutes les espèces, le DOP et le MOP sont présents dans tous les types de neurones. L’ARNm du DOP est principalement exprimé dans les neurones myélinisés chez le rat (DRG et TG) et les TG de souris, alors qu’il est plus au niveau des fibres C non peptidergiques chez le singe et les DRG de souris. L’ARNm du MOP était plutôt trouvé dans les fibres C peptidergiques chez le singe et le rat, alors que chez la souris, il était dans les fibres C non peptidergiques (DRG et TG) et myélinisées (TG et TG de rat). Pour toutes les espèces et types d’afférences primaires, l

Les commotions cérébrales sont des traumatismes crâniens légers (TCL) causés par un coup direct ou indirect à la tête. Ces traumas peuvent affecter les fonctions cognitives et physiques des individus, généralement de façon temporaire, mais parfois permanente. Les dommages cérébraux causés par la force de l'impact déclenchent des processus neuroinflammatoires, dont l'effet cumulatif peut causer une neurodégénerescence à long terme. Le cannabidiol (CBD) possède plusieurs propriétés anti-inflammatoires au niveau du système nerveux central, faisant de celui-ci un agent thérapeutique intéressant dans la prévention de la neuroinflammation associée aux commotions cérébrales. L'objectif de notre recherche vise à évaluer le potentiel thérapeutique d'un traitement de CBD durant les 7 jours suivant une commotion. Nous évaluons ses effets sur la neuroinflammation et sur le comportement dans un modèle de commotion chez le rat. Le modèle a tout d’abord été validé à l’aide du temps de redressement à la suite de la commotion, ainsi que par le test de la poutre 24 heures plus tard. Certains des animaux (Sham/TCL - Véhicule/CBD) ont ensuite fait l’objet de tests comportementaux dans les 20 à 24 jours après la commotion, où nous avons évalué le comportement anxieux (tests du Labyrinthe en croix surélevé et du Champ Ouvert), la mémoire (Labyrinthe de Morris), ainsi que la motricité (Rotarod). D’autres animaux ont plutôt fait l’objet de séances d’imagerie par résonnance magnétique (IRM) aux jours 8, 16 et 28 post-trauma, dans lesquelles nous avons évalué la perméabilité de la barrière hémato-encéphalique (BHE) par IRM dynamique avec agent de contraste (DCE) et l’inflammation cérébrovasculaire par T2* via l’administration de microparticules d’oxydes de fer combinées à des anticorps anti-VCAM-1. Des études immunohistochimiques ont été conduites sur les cerveaux prélevés au jour 28 avec un marqueur microglial (IBA1), astrocytaire (GFAP) et d’extravasation leucocytaire (VCAM-1). Nous avons

Au cours des dernières années, de nombreuses études ont mis en évidence le récepteur aux opioïdes de type delta (DOPr) comme une cible thérapeutique prometteuse pour le traitement de la douleur chronique, une condition qui atteint plus de 20% des Canadiens. En plus d’être associés à des profils d’effets indésirables moins délétères que les opioïdes actuellement prescrits, les agonistes sélectifs du DOPr peuvent induire des réponses antinociceptives efficaces dans divers modèles animaux de douleur chronique, incluant les modèles de douleur neuropathique, inflammatoire, diabétique et liée au cancer. Alors que la majorité des récepteurs couplés aux protéines G (RCPGs) sont exprimés à la membrane plasmique, le DOPr est principalement localisé au niveau intracellulaire, rendant ainsi son ciblage par des composés pharmacologiques plutôt difficile. De façon intéressante, la densité de DOPr à la membrane neuronale peut être augmentée sous certaines conditions, telles que des traitements chroniques à la morphine ou dans un contexte de douleur inflammatoire. Cette translocation vers la surface cellulaire est également corrélée avec une augmentation des effets analgésiques médiés par les agonistes du DOPr. Cependant, les mécanismes cellulaires et les protéines régulatrices impliqués dans ce routage atypique restent inconnus. Malgré leur importance thérapeutique inestimable, l’étude in vivo des RCPGs demeure encore à ce jour un défi de taille, principalement en raison de leurs propriétés structurelles, leur faible abondance et le manque d’anticorps spécifiques. Dans un premier article, nous avons décrit une approche permettant l’identification de protéines endogènes interagissant avec le DOPr à partir de lysats de cerveaux murins, une approche inédite pour le domaine des RCPGs. En combinant des modèles de souris transgéniques uniques et des analyses protéomiques, nous avons révélé plusieurs nouveaux interacteurs endogènes du DOPr potentiellement impliqués dans la modulation du, Over the past several years, numerous studies have highlighted the delta-opioid receptor (DOPr) as a promising therapeutic target for chronic pain, a condition affecting more than 20% of Canadians. In addition to displaying a milder side-effect profile, its specific agonists can elicit effective antinociceptive responses in various animal models of chronic pain, including inflammatory, neuropathic, diabetic and cancer-related pain. As opposed to most other G protein-coupled receptors (GPCRs), the DOPr exhibits a predominant intracellular localization, rendering its effective targeting by pharmacological compounds challenging. Interestingly, we and others have observed that neuronal plasma membrane density of DOPr could be increased under specific conditions such as chronic morphine treatments or inflammatory pain. This translocation from the intracellular compartments to the plasma membrane was also correlated with an increase of DOPr agonist-mediated analgesic effects. However, the molecular mechanisms and regulatory proteins underlying such recruitment to the cell surface remain unknown. Despite their invaluable pharmacological and therapeutic relevance, GPCRs are still arduous to study in vivo, principally due to their structural properties, low abundance, and the lack of highly specific and potent antibodies. In a first article, we thus describe an approach allowing the identification of endogenous DOPr-interacting proteins from brain homogenates, a first-of-kind approach for the GPCR field. Using proteomics and unique transgenic mouse models, we reveal several novel DOPr interactors potentially involved in a wide range of functions, including the modulation of protein folding, trafficking and signal transduction. Among the newly identified candidate proteins, we further characterize the roles of Rab10 in the regulation of DOPr cell surface expression. In a follow-up study, we investigate the involvement of various Homer1 isoforms in the regulation of DOPr plasm

Les opioïdes utilisés en clinique pour traiter la douleur activent principalement le récepteur opioïde mu (MOP). Or, l’activation de ce récepteur entraîne aussi des effets indésirables comme de l’abus et de la dépendance, de la détresse respiratoire ou encore d’importants effets gastro-intestinaux. Dans le but de contrer ces problèmes, le laboratoire s’intéresse au récepteur opioïde delta (DOP) comme alternative thérapeutique. Cependant, ce récepteur possède une localisation majoritairement intracellulaire, ce qui le rend difficile d’accès pour les agonistes. Le laboratoire étudie donc les mécanismes moléculaires et cellulaires qui contrôlent l’adressage de DOP à la membrane plasmique afin d’améliorer son potentiel thérapeutique. Des recherches dans le laboratoire ont été menées afin d’identifier des partenaires d’interaction de DOP. La spectrométrie de masse a été utilisée afin d’identifier de nouveaux partenaires potentiels de DOP à partir de cerveaux de souris exprimant une version étiquetée de DOP (FLAG-hDOPr). Ces expériences ont permis d’identifier la protéine CNIH4 comme un partenaire potentiellement impliqué dans la régulation de DOP. CNIH4 est une protéine localisée au niveau du site de sortie du réticulum endoplasmique et son interaction avec DOP pourrait favoriser son transport vers la membrane plasmique. Dans un premier temps, nous avons utilisé la co-immunoprécipitation afin de confirmer une interaction entre DOP et CNIH4 dans des cellules HEK293 transfectées. Par la suite, la cinétique d’interaction entre DOP et CNIH4 a été étudiée à l’aide d’essais BRET. De façon intéressante, à l’aide d’essais ELISA nous avons aussi pu observer qu’une surexpression de CNIH4 augmente de façon significative la quantité de récepteurs DOP à la membrane plasmique. Une meilleure connaissance des mécanismes qui contrôlent l’adressage de DOP à la membrane plasmique pourrait permettre d’améliorer les effets analgésiques des agonistes delta et ainsi mieux prendre en charge la

Les opioïdes forment la classe d’analgésiques la plus utilisée en clinique à l’heure actuelle pour traiter les douleurs modérées à sévères. En dépit de leur bon profil analgésique, l’utilisation d’opioïdes entraine un certain nombre d’effets délétères tels que la constipation, la tolérance et la dépression respiratoire. Des trois types de récepteurs aux opioïdes (mu, delta, kappa), le récepteur mu est de loin celui le plus ciblé par les médicaments antidouleurs formant, à l’heure actuelle, la pharmacopée clinique. Bien qu’ils soient très utilisés en clinique, les opioïdes activent plusieurs voies de signalisation encore mal comprises à ce jour. Pour bien comprendre la signalisation d’un récepteur, il est primordial de pouvoir définir 3 paramètres biologiques importants, soit le « quoi », le « où » et le « quand ». Définir ces trois paramètres permet une résolution moléculaire des différents partenaires d’interaction impliqués dans un processus biologique. Les techniques d’identification de partenaires protéiques échouent bien souvent à définir simultanément la résolution spatiale et temporelle des interactions identifiées. Parmi les différentes techniques permettant de pallier ces lacunes, la technique d’identification par biotinylation de proximité gagne en popularité. Nous avons donc utilisé la technologie APEX2, jumelée à la spectrométrie de masse, afin d’interroger les partenaires d’interactions impliqués dans la signalisation des récepteurs opioïdes mu et delta, et ce, dans leurs états basaux et à la suite de leur stimulation par un agoniste. Nous avons montré qu’il était possible d’employer cette méthode afin d’identifier plusieurs protéines impliquées dans une multitude de processus cellulaires, notamment l’adressage des récepteurs. Nous avons ensuite validé nos résultats en confirmant l’interaction de certaines des protéines identifiées par co-immunoprécipitation, dont la protéine CNIH4, une protéine faisant le sujet de plus en plus d’études et qui pourrait

Les opioïdes représentent la classe d’analgésique la plus utilisée mondialement pour le traitement de douleurs modérées à sévères. Leur efficacité remarquable dans plusieurs conditions douloureuses fait toutefois abstraction des nombreux effets secondaires reliés à l’utilisation d’opioïdes. Des effets tels que la dépression respiratoire, la constipation, la tolérance et la dépendance sont fréquemment observés et représentent les principales causes de la crise des opioïdes des dernières années. Ces effets indésirables sont majoritairement reliés à la liaison d’un agoniste sur le récepteur opioïde le plus ciblé à ce jour soit le mu (MOP). Alternativement, le récepteur opioïde delta (DOP) a démontré, depuis les dernières années, un potentiel analgésique, et ce, dans plusieurs conditions lorsqu’il est ciblé par des agonistes. En plus de ses capacités analgésiques, le DOP est associé à un moins grand éventail d’effets indésirables. Dans le cadre de ma maîtrise, je me suis intéressée au potentiel analgésique d’un agoniste non peptidergique DOP soit le SNC80 en condition de migraine. Cette avenue semblait intéressante notamment à cause de la vaste distribution du DOP dans le système trigémino-vasculaire. À l’aide d’une collaboration étroite, nous avons reproduit un modèle préclinique migraineux chez le rat utilisant l’isosorbide dinitrate (ISDN), un donneur d’oxyde nitrique, pour ensuite tester le potentiel préventif et curatif du SNC80. Le test de von Frey dans la région périorbitaire a permis d’investiguer l’allodynie mécanique (AM) ressentie par les animaux en fonction de leurs diverses conditions. Puis afin de mieux comprendre les mécanismes sous-tendant les migraines et mieux caractériser le modèle, des immunohistochimies (IHC) d’une portion du système trigémino-vasculaire ont été effectuées. Les résultats comportementaux montrent un potentiel curatif, préventif et même curatif chronique du SNC80 sur la migraine induite par l’ISDN. De plus, les IHC montrent une différ

L'évaluation de la sommation temporelle de la douleur (STD) et de la modulation de la douleur conditionnée (MDC) pourrait prédire la réponse aux traitements chez les individus atteints de douleur chronique. Malheureusement, pour évaluer ces phénomènes, il existe seulement des protocoles « classiques » utilisés en laboratoire qui demeurent difficilement applicables en contexte clinique. De ce fait, notre équipe a développé un nouveau protocole permettant d’évaluer ces deux phénomènes dans un contexte clinique, soit à l’aide de la neurostimulation périphérique (TENS). Contrairement aux protocoles classiques, le TENS est abordable et facile d’utilisation. Les objectifs de cette étude étaient 1) d’évaluer l'association entre la STD obtenue avec le protocole classique et le protocole TENS ; 2) d’évaluer l'association entre la MDC obtenue avec le protocole classique et le protocole TENS et 3) déterminer si les deux protocoles provoquaient de la STD et de la MDC chez des participants sains. Précisément, les deux protocoles consistaient à appliquer un stimulus test (ST) avant et après un stimulus conditionnant (SC). Cette procédure permettait d'évaluer la STD durant le premier ST et d'évaluer la MDC en calculant la différence des niveaux de douleur avant et après le SC. Le protocole classique consistait en une stimulation nociceptive thermique engendrée par la thermode pour le ST et consistait en une immersion de l’avant-bras dans un bain d’eau froide pour le SC. En ce qui concerne le protocole TENS, celui-ci consistait en des stimulations nociceptives électriques engendrées par le TENS pour le ST et le SC. Aucune association n’a été observée entre les deux protocoles pour l’amplitude de la STD (r=0,11 ; p=0,45) et de la MDC (r=0,17 ; p=0,24). Le nombre de participants ayant de la STD était différent entre les deux protocoles (29 participants pour le protocole classique et 49 participants pour le protocole TENS ; p<0,001). De plus, le nombre de participants ayant de la MDC, Evaluation of temporal summation of pain (TSP) and conditioned pain modulation (CPM) could predict treatment response in patients with chronic pain. Unfortunately, most of the classical protocols used to evaluate these phenomena are used in the laboratory and are not a realistic option for routine clinical assessment. To mitigate the need for a clinic-friendly protocol, our team has developed a new protocol to evaluate these two phenomena in a clinical context, using transcutaneous electrical nerve stimultation (TENS). Unlike the classical protocols, TENS is affordable and easy to use. The objectives of this study were 1) evaluate the association between TSP obtained with the classical protocol and TENS; 2) evaluate the association between CPM obtained with the classical protocol and TENS and 3) determine whether both protocols induce TSP and CPM in healthy participants. Specifically, both protocols consist of a test stimulus (TS) before and after a conditioning stimulus (CS).This allow us to evaluate TSP during the first TS and to assess CPM by calculating the difference in pain levels before and after the CS. The classical protocol consisted of a thermal nociceptive stimulation generated by the thermode for the TS and consisted of the immersion of the forearm in a cold water bath for the CS. The TENS protocol consisted of electrical nociceptive stimuli generated by TENS for the TS and the CS. No association was observed between the two protocols for the amplitude of TSP (r=0.1; p=0.45) and CPM (r=0.17; p=0.24). The number of participants with TSP was different between the two protocols (29 participants for the classical protocol and 49 participants for the TENS protocol; p<0.001). In addition, the number of participants with CPM was also different between the two protocols (30 participants for the classical protocol and 16 participants for the TENS protocol; p=0.01). These results suggest that the classical protocol was less apt to induce TSP than the TE

Background: Bacterial contamination is a concern in the pulp and paper industry. Not only is the machinery contaminated but also can be the end-paper products. Bacterial transmission from unused paper towels to hands and surfaces is not well documented. Methods: The culturable bacterial community of 6 different unused paper towel brands was determined by culture methods and by sequencing the 16S ribosomal DNA of bacterial contaminants. Next, we investigated the possible airborne and direct contact transmissions of these bacterial contaminants during hand drying after washing. Results: Between 10(2) and 10(5) colony-forming units per gram of unused paper towels were isolated from the different paper towel brands. Bacteria belonging to the Bacillus genus were by far the most abundant microorganisms found (83.0%), followed by Paenibacillus (15.6%), Exiguobacterium (1.6%), and Clostridium (0.01%). Paper towels made from recycled fibers harbored between 100- to 1,000-fold more bacteria than the virgin wood pulp brand. Bacteria were easily transferred to disposable nitrile gloves when drying hands with paper towels. However, no evidence of bacterial airborne transmission was observed during paper towel dispensing. Conclusion: This pilot study demonstrated that a large community of culturable bacteria, including toxin producers, can be isolated from unused paper towels and that they may be transferred to individuals after handwashing. This may have implications in some industrial and clinical settings as well as in immunocompromised individuals.

This study exploits the virulent bacteriophages phi 6 (dsRNA) and MS2 (ssRNA) as surrogates for airborne RNA viruses. Two different filter types, polytetrafluoroethylene (PTFE) and polycarbonate (PC), were tested for their efficiency in collecting aerosolized RNA phages. Two commercial kits were tested for total RNA isolation. Also, heat shock treatments were performed in three different media to obtain the most favorable conditions for reverse transcription assays of dsRNA. Our findings suggest that PC filters are more suitable to recover infectious airborne RNA viruses as determined by plaque assays. Both types of filters were equally efficient in recovering RNA from aerosolized phage phi 6 as established by qRT-PCR. Viral samples should be treated with QIAamp Viral RNA Mini Kit and a 5 min heat shock treatment at 110°C in TE buffer before RT-PCR to maximize detection of phage phi 6. Overall, the infectivity of the recovered phages was severely affected by the aerosolization/air sampling process and the presence of RNA viruses in air samples should be determined by qRT-PCR.

Aerosolized coliphage phiX174 and lactococcal phage P008 were sampled with two types of filter, polycarbonate (PC) and polytetrafluoroethylene (PTFE). The recovery was determined by plaque assays and quantitative polymerase chain reaction (qPCR). Recovery by qPCR was greater than by culture and PC filters outperformed PTFE filters both by culture and by qPCR relative recovery. The results of the plaque assays showed that the infectivity of the recovered phages was affected by the aerosolization/air sampling. The presence of viruses in air samples should be determined by culture-independent assays.

La douleur chronique est souvent traitée au moyen de composés opioïdergiques ciblant le récepteur opioïde mu (MOP), et qui dans la grande majorité des cas est aussi associé au développement d’effets secondaires débilitants. En revanche, lorsqu’étudié chez la souris, le récepteur opioïde delta (DOP) provoque des effets analgésiques en plus d’effets anxiolytiques et antidépresseurs, ce qui en fait une cible potentielle réellement intéressante. Cependant, ces effets observés pourraient être différents de ceux observables chez l’humain puisque le patron d’expression du DOP chez la souris n’est pas le même chez l’être humain. Pour pouvoir extrapoler chez l’humain les effets potentiels de nouveaux analgésiques ciblant le DOP, il est essentiel de développer un meilleur modèle d’étude. Le profil d’expression chez l’humain semble se limiter principalement aux afférences primaires et, en moindre concentration, dans quelques régions du cerveau. Donc, nous avons décidé de développer une souris transgénique qui nous permettrait d’exprimer le DOP préférentiellement dans les afférences primaires, en excluant l’expression du récepteur dans les neurones de la moelle épinière. Pour parvenir à ce résultat, nous avons croisé une souris AdvillinCreERT2 avec une souris STOP-FlagDOP. Advillin est un promoteur permettant l’expression de la protéine recombinante Cre dans les neurones sensoriels périphériques. ERT2 (récepteur œstrogène humain modifié) permet l’accès de la Cre au noyau à la suite de son activation par le Tamoxifène. La présence de la Cre recombinase permettra de retirer la cassette d’arrêt d’expression encadré par deux sites loxP. Cette action permettra la réexpression du récepteur dans les afférences primaires, mais pas dans les neurones de la moelle épinière ni les neurones efférents moteurs.

Les opioïdes sont les médicaments les plus utilisés dans le traitement des douleurs modérées à sévères, mais l’utilisation de ceux-ci s’accompagne de plusieurs effets secondaires néfastes tels la constipation et la dépression respiratoire ainsi qu’un haut risque de tolérance et dépendance. Comme en témoigne la crise des opioïdes qui touche actuellement le Canada et les États-Unis, la recherche sur les opioïdes doit être considérée comme parmi les plus importantes et prioritaires. C’est pourquoi les récepteurs opioïdergiques, des récepteurs couplés aux protéines G (RCPG), sont très étudiés. Par contre, les mécanismes entourant le trafic de ces récepteurs demeurent très peu connus. En clinique, on cible principalement le récepteur opioïde mu (MOP), par exemple avec la morphine. Cependant, son activation entraîne les effets secondaires mentionnés plus haut et de bonnes alternatives pour les traitements à long terme sont grandement nécessaires. En revanche, le récepteur opioïde delta (DOP), même s’il n’est pas encore ciblé en clinique, représente une cible de choix par ses effets analgésiques et les moindres effets indésirables. Le problème est que, contrairement à la majorité des RCPGs, le DOP est majoritairement exprimé au niveau intracellulaire en condition basale et n’est ainsi pas accessible pour ses ligands. Il est donc important de comprendre les mécanismes cellulaires qui participent au contrôle du trafic de DOP vers la membrane plasmique. Dans le cadre de ma maîtrise, je me suis intéressé aux différents mécanismes cellulaires et partenaires protéiques impliqués dans la régulation du trafic du DOP à la membrane plasmique des neurones. Dans le passé, nous avons identifié des partenaires potentiels par spectrométrie de masse à l’aide du récepteur Flag-DOP, surexprimé dans des cellules HEK293. Parmi les partenaires identifiés, la kinase Cdk5 nous intriguait puisque sa séquence consensus de phosphorylation chevauche une des séquences de liaison du complexe vésiculai