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The year 2020 celebrated the tenth anniversary of the recognition of the Mediterranean Diet as Intangible Cultural Heritage of Humanity by the UNESCO Intergovernmental Committee. This event represented a milestone in the history of nutrition, as the Mediterranean diet was the first traditional food practice to receive such award. Since then, a lot has been discussed not only on the beneficial aspects of the Mediterranean diet, but also on its complex role as a lifestyle model that includes a set of skills, knowledge and intercultural dialogue. This process ended up with the recognition in 2019 of Mediterranean diet as a possibly universal model of healthy diet from the EAT-Lancet Commission. These concepts were widely debated at the 2019 “Ancel Keys” International Seminar, held in Ascea (Italy) (for more information see: www.mediterraneandietseminar.org) with the aim to stimulate interest and awareness of a young group of participants on the current problems inherent to the effective implementation of the Mediterranean diet. The present article collects the contributions of several lecturers at the Seminar on key issues such as methodological and experimental approach, sustainability, molecular aspects in disease prevention, future exploitation, without neglecting a historical view of the Seven Countries Study. From the Seminar conclusions emerged a still vibrant and modern role of Mediterranean diet. The years to come will see national and international efforts to reduce the barriers that limit adherence to Mediterranean diet in order to plan for multi-factorial and targeted interventions that would guide our populations to a sustainable healthy living. © 2020 The Italian Diabetes Society, the Italian Society for the Study of Atherosclerosis, the Italian Society of Human Nutrition and the Department of Clinical Medicine and Surgery, Federico II University

In the original published version of this article, an error was present in the author's name. The last name of "Delia Luongo" was incorrectly listed as "Lungo". The authors apologize for this mistake. Both the HTML and PDF versions of the article have been updated to correct the error. Abstract In the current era of high consumption and increasing waste, many products that are believed to be unusable can find a new purpose in the market. For example, the grape peel waste resulting from the production of wine contains numerous bioactive compounds. In reality, grape peels are by-products of winemaking that can be conveniently reused in many different ways, including agronomic use and cosmetic industry applications. Moreover, the by-products can also be used in the energy field as biomass for the production of biogas or in food plants for the production of energy. In this article, to extract polyphenols, grape peels were processed via a cyclically pressurized extraction method known as rapid solid-liquid dynamic extraction (RSLDE), which does not require the use of any organic solvent or include heating or cooling processes that can cause the loss of substances of interest. To better understand the cyclically pressurized extraction process, a numerical simulation was performed to evaluate the exchange between the grape piece solid matrix and water during the extraction process. Furthermore, a finite element model was used to numerically determine the time-dependent concentration distribution at specific times.

Background: Epidemiologic evidence suggests that diets rich in whole grains are associated with a reduced risk of developing chronic diseases and all-cause mortality. However, the molecular mechanisms behind these beneficial metabolic effects are poorly understood. Objective: Our aim was to investigate novel trimethylated (betainized) compounds from mice and humans, and their association with whole grain-rich diets and insulin resistance and insulin secretion. Design: Fasting plasma samples were obtained in a mouse (C57BL/6J male) feeding trial and a controlled dietary intervention. The mouse trial involved feeding the mice a rye and wheat bran-enriched feed which was compared with a high-fat diet. In the human trial, participants recruited from Kuopio, Finland (n = 69) and Naples, Italy (n = 54) with characteristics of the metabolic syndrome were randomly assigned to either a whole grain-enriched diet or a control diet for 12 wk. Plasma concentrations of betainized compounds were analyzed with the use of liquid chromatography-tandem mass spectrometry. Insulin resistance and insulin secretion were assessed in an oral-glucose-tolerance test and a meal-glucose-tolerance test. Results: The betaines that were increased in mouse plasma after bran-enriched feeding were identified de novo via chemical synthesis and liquid chromatography-tandem mass spectrometry, and confirmed to be associated with an increased intake of whole-grain products in humans. In particular, the concentrations of pipecolic acid betaine were increased at the end of the whole-grain intervention in both the Kuopio cohort (P < 0.001) and the Naples cohort (P < 0.05), and these concentrations inversely correlated with the postprandial glucose concentration. Furthermore, the concentration of valine betaine was substantially increased during the intervention in Naples (P < 0.001) with an inverse correlation with the postprandial insulin concentration. In addition, the concentrations of other betaines, e.g., glycine betaine and proline betaine, correlated with glucose and insulin concentrations at the end of the intervention. Conclusions: Novel betainized compounds in humans are associated with diets rich in whole grains, and they improve insulin resistance and insulin secretion. These results suggest that these novel compounds may contribute to the beneficial effects of whole grain-rich diets. The studies were registered at clinicaltrials.gov as NCT00945854 (Naples) and NCT00573781 (Kuopio).

Razionale EXPO 2015 affronta un bisogno primario per l’essere umano: “nutrire il pianeta; energia per la vita”. Per le ripercussioni globali a breve-medio termine è una importante occasione di confronto nazionale e internazionale. La problematica dovrebbe essere affrontata in modo razionale, chiaro e, soprattutto, ampiamente compartecipato dall’opinione pubblica. Dato per scontato che il primo nutrimento è l’ossigeno, l’assunto è che la composizione e non solo la qualità del cibo ingerito siano indispensabili per stabilire la porzione e la frequenza di consumo. Il primo aspetto da fare emergere dovrebbe pertanto riguardare le caratteristiche della corretta nutrizione e le modalità per ottenerla, considerando che il comportamento alimentare è la risultante di una complessa interazione tra fattori biologici, psicologici e l’ambiente in cui si vive. Cibo in quantità suf#ciente, sicuro e in grado di fornire il giusto apporto nutrizionale sono le condizioni per mantenere la salute e avere una vita attiva (World Food Summit del 1996). Mentre la Commissione Europea propone un aggiornamento dei Regolamenti a garanzia della sicurezza alimentare con una rinnovata attenzione alla prevenzione e alle ricadute ecologiche dell’alimentazione, le Agenzie Internazionali (OMS, FAO, UE) sottolineano la necessità di porre la giusta attenzione agli aspetti nutrizionali dell’alimentazione e alle sue conseguenze in termini di salute. Sulla scelta al consumo le tre priorità emergenti sono: 1. ricerca del benessere e salute. L’equazione “mangiare bene-stare bene”, sempre più percepita dalla popolazione, necessita di chiarimenti sui rapporti tra sano e naturale, sano e industriale, sano e biologico (più di 700 milioni di euro in Italia nel 2014 per prodotti bio), sano ed eco-friendly; 2. attenzione all’ambiente e alla sostenibilità; 3. criteri etici nella scelta dei prodotti. La visione globale della problematica risulta estremamente complessa, richiedendo una pianificazione a 360° che va oltre il mero ambito sanitario. Imprescindibile alla sua realizzazione, specie a livello nazionale, l’esistenza di un “Sistema Paese” di fatto coeso. Se nutrire l’individuo è lo scopo principale del cibo, dovrebbero risultare de#nite le priorità/emergenze nutrizionali da affrontare su scala nazionale e internazionale per poter rendere efficaci i modelli d’intervento sia di tipo preventivo sia terapeutico e di piani#cazione agro-alimentare per le popolazioni. Purtroppo, le politiche d’intervento attivate nei vari Paesi dimostrano ancora impostazioni fortemente settoriali e in parte condizionate da interessi economico-finanziari. Una constatazione risulta evidente: l’incomprensibile inadeguato investimento strategico in nutrizione clinica e preventiva nell’ambito della politica sanitaria nazionale. E a maggior ragione, alla luce dei grandi cambiamenti demografici avvenuti in tutti i Paesi del mondo: invecchiamento della popolazione, aumento degli adolescenti, specie nei Paesi in via di sviluppo, migrazioni. Ciò ha modificato prevalenza e incidenza delle patologie cronico degenerative, che richiedono un numero crescente d’interventi riabilitativi, specie in relazione alla malnutrizione per eccesso e difetto (calorico-proteica e/o in micronutrienti). Una evidenziazione delle criticità condivisa dai tecnici del settore, nel rispetto della necessaria multidisciplinarietà, risulta pertanto quanto mai necessaria per un serio raffronto, anche a livello internazionale, su problematiche comuni. La “pesatura” delle stesse, sulla base di criteri quantitativi assoluti, rende oggettiva e trasparente all’opinione pubblica e ai policy maker la possibile e ottimale allocazione delle risorse necessarie per contrastarle. Il manifesto delle criticità in nutrizione clinica e preventiva: • faciliterà la riflessione dei cittadini italiani, sottoposti a una eccessiva e costante pressione mediatica – prevalentemente a fini commerciali – su tali argomenti, fonte di crescente confusione e insicurezza circa i comportamenti da seguire. Non bisognerebbe lasciarsi sfuggire l’opportunità di un’ampia ri*essione di carattere scientifico, che possa portare all’attenzione di un pubblico globale temi che sono centrali per l’intera Comunità Internazionale non solo per la durata di Expo 2015; • potrà fungere da strumento operativo d’indirizzo istituzionale per un intervallo temporale di almeno quattro anni, necessario per una ef#cace pianificazione degli interventi. Il documento non è una linea-guida o un decalogo di nobili propositi, ma una analisi oggettiva corredata di azioni strategiche fattibili e auspichiamo vincolanti. Deve aumentare il convincimento che le problematiche nutrizionali (per lo più connesse alla patologia cronica), non sono risolvibili con soli interventi sanitari, ma richiede un cambio di orientamento culturale a livello produttivo, distributivo e di consumo. In questa operazione risulta evidente la centralità del Ministero della Salute e in particolare della Direzione Generale della Igiene e Sicurezza degli Alimenti e della Nutrizione, per un’eventuale revisione delle politiche in materia (tramite strumenti quali linee-guida, LEA, PSN, ecc.) e ricadute in ambito nazionale (politiche regionali in materia sanitaria dedicate alla nutrizione) e internazionale.

I carboidrati o glicidi hanno un'importanza metabolica fondamentale nell'uomo; infatti, essi costituiscono la sorgente primaria da cui le cellule ricavano l'energia indispensabile per lo svolgimento delle diverse funzioni biologiche. Pur rappresentando solo l'1% della massa corporea, i carboidrati forniscono più della metà del fabbisogno calorico totale. L'assunzione giornaliera di glicidi raccomandata dalla maggior parte delle Linee Guida dei paesi occidentali, infatti, si aggira intorno al 50-60% delle calorie totali (circa 5-7 g/Kg/die), suddivisa tra zuccheri semplici (circa il 10-15% delle calorie giornaliere) e zuccheri complessi (circa il 45%). I carboidrati svolgono la loro funzione bioenergetica sia come fonte di energia di rapido utilizzo, attraverso il catabolismo del glucosio o glicolisi, che come riserva energetica, attraverso la glicogenolisi. Il glucosio che si libera dai processi digestivi passa la mucosa intestinale e raggiunge il fegato attraversando la membrana cellulare, che è liberamente permeabile al glucosio. Circa un terzo del glucosio entrato nell'epatocita passa poi in circolo, mentre la restante parte viene fosforilata a glucosio 6-fosfato, che non è più in grado di attraversare la membrana plasmatica se non opportunamente defosforilato. In condizioni di carente assunzione di carboidrati con l'alimentazione, il fegato mediante la gluconeogenesi è in grado di trasformare gli amminoacidi, provenienti dalla digestione delle proteine, o il glicerolo, ottenuto a sua volta dalla degradazione dei grassi, in glucosio. Infatti, il glucosio è un substrato energetico fondamentale per tutte le cellule ed è l'unico utilizzabile per il tessuto nervoso ed altri organi. Le cellule estraggono il glucosio dal sangue, dove i livelli di glicemia, in condizioni fisiologiche, sono mantenuti costanti in un range molto stretto (70-99 mg/dl) (euglicemia). Il controllo dei livelli di glicemia avviene ad opera di diversi organi che regolano l'ingresso e l'eliminazione del glucosio dal sangue: l'intestino, il fegato, il pancreas, i muscoli scheletrici, il tessuto adiposo e i reni. Il processo di regolazione è molto complesso ed è modulato dal sistema nervoso centrale e periferico, dal fabbisogno metabolico dell'organismo e da ormoni quali insulina, glucagone, incretine e ormoni controregolatori.

L'attività fisica regolare è in grado di prevenire il rischio di malattie cronico-degenerative, di migliorare il controllo glicemico nei pazienti diabetici tipo 1 e di ridurre di circa il 60% l'incidenza di nuovi casi di diabete tipo 2. Il quantitativo di calorie da aggiungere alla dieta abituale va definito in base al tipo e alla durata dell'attività fisica svolta mentre la composizione deve assicurare un apporto di proteine del 15-20% delle calorie , di carboidrati del 50-60% e dei lipidi del 25-35% delle calorie. La dieta deve, inoltre assicurare un apporto di acqua, sali minerali e vitamine adeguato.

Objective: Short chain fatty acids (SCFAs) derived from dietary fiber fermentation by gut microbiota have been identified as one of the mechanisms behind the association between habitual whole- grain intake and a lower risk of cardiometabolic diseases. The aims of the present work are: (1) to evaluate whether a whole-grain wheat-based diet may increase SCFAs concentration, and (2) to identify possible associations between SCFAs and metabolic changes observed after the nutritional intervention. Methods: Fifty-four subjects participated in the trial. They underwent a 12-wk dietary intervention based on whole-grain or refined cereal products. At baseline and after the intervention, glucose, insulin, triacylglycerol, inflammatory markers (hs-CRP, IL-1 ra, IL-6, and TNF-a), and SCFAs plasma concentrations were evaluated. Results: After the intervention, in the whole-grain group fasting plasma propionate concentrations were higher than at baseline, whereas a reduction was detected in the control group. The absolute changes (end of trial minus baseline) in fasting plasma propionate concentrations were signifi- cantly different between the two groups (P ¼ 0.048). The absolute changes of fasting propionate correlated with cereal fiber intake (r ¼ 0.358, P ¼ 0.023), but no significant correlations with clinical outcomes were found. However, postprandial insulin was significantly decreased in the group having the absolute changes of fasting propionate concentration above the median value (P ¼ 0.022 versus subjects with fasting propionate changes below the median value). Conclusions: A 12-wk whole-grain wheat-based diet increases fasting plasma propionate. This increase correlates with the cereal fiber intake and is associated with lower postprandial insulin concentrations.

AIMS: The aim of this consensus paper is to review the available evidence on the association between moderate alcohol use, health and disease and to provide a working document to the scientific and health professional communities. DATA SYNTHESIS: In healthy adults and in the elderly, spontaneous consumption of alcoholic beverages within 30 g ethanol/d for men and 15 g/d for women is to be considered acceptable and do not deserve intervention by the primary care physician or the health professional in charge. Patients with increased risk for specific diseases, for example, women with familiar history of breast cancer, or subjects with familiar history of early cardiovascular disease, or cardiovascular patients should discuss with their physician their drinking habits. No abstainer should be advised to drink for health reasons. Alcohol use must be discouraged in specific physiological or personal situations or in selected age classes (children and adolescents, pregnant and lactating women and recovering alcoholics). Moreover, the possible interactions between alcohol and acute or chronic drug use must be discussed with the primary care physician. CONCLUSIONS: The choice to consume alcohol should be based on individual considerations, taking into account the influence on health and diet, the risk of alcoholism and abuse, the effect on behaviour and other factors that may vary with age and lifestyle. Moderation in drinking and development of an associated lifestyle culture should be fostered.

BACKGROUND: Hyperlipidaemia, hyperglycaemia and hyperinsulinaemia, hallmarks of the postprandial state, have been also associated with increased oxidative stress and lipoprotein oxidation contributing to vascular injury and atherosclerosis. However, the specific links among metabolic disorders, postprandial state, insulin resistance and oxidative stress are still to be clarified. This study aimed at investigating the individual role played by obesity, insulin resistance and type 2 diabetes in the occurrence of fasting and postprandial oxidative stress. DESIGN: Biomarkers of oxidative stress [F2-isoprostanes and circulating oxidized low-density lipoproteins (LDL)], LDL oxidability (conjugated diene kinetic, thiobarbituric acid reactive substances (TBARs) formation and electronegativity increase) and antioxidant vitamins (?-carotene, ?-tocopherol and retinol) were evaluated at fasting and 6 h after a standard fat-rich meal in 10 obese diabetic (ObD), 11 obese and 11 normal-weight control men. Insulin sensitivity was evaluated by euglycaemic hyperinsulinaemic clamp. RESULTS: ObD and obese subjects, characterized by a similar level of adiposity and insulin resistance, showed higher urinary F2-isoprostanes and circulating oxidized LDL, an increased susceptibility to oxidation of plasma LDL (lower lag phase, higher TBARs formation, and higher relative electrophoretic mobility), and lower plasma content of ?-carotene and retinol than control subjects, both at fasting and after the test meal. CONCLUSIONS: Obesity and insulin resistance, more than type 2 diabetes, play the most relevant role in oxidative stress development. The correction of obesity and insulin resistance might be a useful strategy in counteracting systemic oxidative stress.

The aim of this study was to determine the diagnostic performance of ultrasound (US) in the quantitative assessment of steatosis by comparison with proton magnetic resonance spectroscopy ((1)H-MRS) as a reference standard. Three liver echo-intensity indices were derived: US hepatic mean gray level, hepatic-renal echo-intensity ratio (H/R), and hepatic-portal blood echo-intensity ratio. The (1)H-MRS degree of steatosis was determined as percentage fat by wet weight. Regression equations were used to estimate quantitatively hepatic fat content. The hepatic fat content by (1)H-MRS analysis ranged from 0.10% to 28.9% (median value, 4.8%). Ultrasound H/R was correlated with the degree of steatosis on (1)H-MRS (R(2)= 0.92; P < .0001), whereas no correlation with (1)H-MRS was found for hepatic mean gray level and hepatic-portal blood echo-intensity ratio. A receiver operating characteristic curve identified the H/R of 2.2 as the best cutoff point for the prediction of (1)H-MRS of at least 5%, yielding measures of sensitivity and specificity of 100% and 95%, respectively. In this pilot study, US H/R exhibits high sensitivity and specificity for detecting liver fatty changes. Our results indicate that quantitative evaluation of hepatic fat content can be performed using US H/R and could therefore be a valuable analytic tool in clinical investigation.

The choice of carbohydrate-rich foods in the habitual diet should take into account not only their chemical composition but also their ability to influence postprandial glycemia (glycemic index). Fiber-rich foods generally have a low glycemic index (GI), although not all foods with a low GI necessarily have high fiber content. Several beneficial effects of low-GI, high-fiber diets have been shown, including lower postprandial glucose and insulin responses, an improved lipid profile, and, possibly, reduced insulin resistance. In nondiabetic persons, suggestive evidence is available from epidemiologic studies that a diet based on carbohydrate-rich foods with a low-GI, high-fiber content may protect against diabetes or cardiovascular disease. However, no intervention studies have so far evaluated the potential of low-GI, high-fiber diets to reduce the risk of diabetes, although in studies aimed at diabetes prevention by lifestyle modifications, an increase in fiber consumption was often part of the intervention. In relation to prevention of cardiovascular disease, intervention studies evaluating the effect of a low-GI diet on clinical events are not available; moreover, the results of the few available intervention studies evaluating the effects of GI on the cardiovascular disease risk factor profile are not always concordant. The best evidence of the clinical usefulness of GI is available in diabetic patients in whom low-GI foods have consistently shown beneficial effects on blood glucose control in both the short-term and the long-term. In these patients, low-GI foods are suitable as carbohydrate-rich choices, provided other attributes of the foods are appropriate.

Negli ultimi anni un notevole impulso allo sviluppo degli alimenti funzionali è stato dato dai risultati delle ricerche scientifiche che legano il consumo di alcuni alimenti o pattern alimentari ad un ridotto rischio di sviluppare le malattie cronico-degenerative. Tutto ciò ha contribuito a cambiare il significato di alimento che non è più, quindi, inteso solo come fonte di energia e veicolo di nutrienti essenziali per l'organismo, ma anche come strumento in grado di influenzare beneficamente alcune funzioni biologiche e/o il rischio di sviluppo di malattie. Il mercato offre diversi tipi di alimenti funzionali: convenzionali e modificati. I primi sono quelli che contengono naturalmente componenti con effetti benefici per la salute. Un esempio interessante è rappresentato dai cereali integrali le cui componenti (fibre, oligosaccaridi, minerali, vitamine e molecole antiossidanti) migliorano diverse funzioni biologiche riducendo il rischio di sviluppo del diabete tipo 2 (DM2). Gli alimenti modificati sono, invece, quelli resi funzionali attraverso processi tecnologici che arricchiscono o addizionano l'alimento di uno o più componenti con effetti benefici, rimuovono dall'alimento uno o più componenti con effetti negativi, sostituiscono un componente con un altro con effetti benefici o migliorano la biodisponibilità di alcune molecole. In particolare, nella prevenzione e terapia del DM2 tra gli alimenti funzionali di interesse possiamo annoverare quelli diretti al miglioramento dell'ambiente intestinale (prebiotici, probiotici e/o simbiotici); infatti, le più recenti evidenze scientifiche suggeriscono che l'alterazione della flora batterica intestinale è coinvolta sia nello sviluppo dell'obesità che della sindrome metabolica, importanti fattori di rischio per tale patologia. Un'altra categoria di alimenti funzionali, utili nel trattamento del DM2, è rappresentata dagli alimenti a basso indice glicemico il cui consumo migliora il controllo glicemico e la sensibilità insulinica nei pazienti diabetici ed aiuta a prevenire lo sviluppo della malattia nella popolazione generale. Infine, particolarmente interessanti risultano gli alimenti funzionali con proprietà ipocolesterolemizzante, che contribuiscono a ridurre notevolmente il rischio cardiovascolare che nel paziente diabetico è maggiore rispetto alla popolazione generale. A fronte di un buon numero di alimenti funzionali presenti sul mercato, ad oggi solo pochi di essi hanno ottenuto il conferimento di un "Health Claim" per l'assenza di evidenze scientifiche sufficienti basate su studi d'intervento sull'uomo. D'altra parte, gli alimenti funzionali rappresentano anche una sfida per l'industria alimentare che è chiamata ad implementare e/o sviluppare tecnologie innovative utili per la creazione di nuovi alimenti che, oltre ad avere proprietà salutistiche esaltate, abbiano anche proprietà organolettiche migliori così da poter essere consumati nella dieta abituale.

The literature on the impact of dietary carbohydrates in the regulation of blood glucose levels and other metabolic abnormalities in diabetic patients over the last 3 years is reviewed. We try to differentiate the metabolic effects due to the amount of carbohydrates from those due to their different types. The review comprises a part dealing with the effects of diets having low or high carbohydrate content on body weight reduction, and a part in which the amount and the quality of carbohydrates are discussed in relation to isoenergetic diets. Overall, the data accumulated in the period considered seem to confirm that the decrease in energy intake is more important than the qualitative composition of the diet to reduce body weight, but that both the amount and the quality of carbohydrates are important in modulating blood glucose levels and other cardiovascular risk factors in both the fasting and the postprandial phases in diabetic individuals.

Numerose evidenze scientifiche suggeriscono che la dieta a basso indice glicemico (IG) e carico glicemico (CG) ha effetti positivi sul peso corporeo e sui fattori di rischio cardiovascolare. Infatti, gli studi epidemiologici mostrano una relazione positiva tra IG e peso corporeo sia nelle donne che negli uomini mentre meno consistente è l'associazione tra CG e indice di massa corporea (IMC). Gli studi d'intervento confermano che la riduzione di peso è significativamente associata con l'IG della dieta e ancor più con il CG. L'analisi complessiva degli studi d'intervento evidenzia che la dieta a basso IG/CG induce un decremento dell'IMC significativamente maggiore (-1.3 punti, p