1. Effect of presumptive co-trimoxazole prophylaxis on pneumococcal colonization rates, seroepidemiology and antibiotic resistance in Zambian infants: a longitudinal cohort study/Effet d'un traitement prophylactique presomptif par le cotrimoxazole sur les taux de colonisation pneumococcique, la sero-epidemiologie et la resistance aux antibiotiques chez les nourrissons zambiens : etude de cohorte longitudinale/Efecto de la profilaxis...
- Author
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Gill, C.J., Mwanakasale, V., Fox, M.P., Chilengi, R., Tembo, M., Nsofwa, M., Chalwe, V., Mwananyanda, L., Mukwamataba, D., Malilwe, B., Champo, D., Macleod, W.B., Thea, D.M., and Hamer, D.H.
- Subjects
World Health Organization -- Standards ,Co-trimoxazole -- Complications and side effects ,Co-trimoxazole -- Research ,Co-trimoxazole -- Dosage and administration ,Pneumococcal infections -- Drug therapy ,Pneumococcal infections -- Research ,HIV infection -- Testing ,HIV infection -- Drug therapy - Abstract
Objective To ascertain the microbiological consequences of WHO's recommendation for presumptive co-trimoxazole prophylaxis for infants with perinatal HIV exposure. Methods Using a longitudinal cohort design, we followed HIV-exposed and HIV-unexposed infants tri-monthly for up to 18 months per infant. HIV-exposed infants received daily co-trimoxazole prophylaxis from 6 weeks to [greater than or equal to] 12 months of age. Using Streptococcus pneumoniae as our sentinel pathogen, we measured how co-trimoxazole altered nasopharyngeal colonization, pneumococcal resistance to antibiotics and serotype distribution as a function of co-trimoxazole exposure. Findings From 260 infants followed for 3096 patient-months, we detected pneumococci in 360/1394 (25.8%) samples. HIV-exposed infants were colonized more frequently than HIV-unexposed infants (risk ratio, RR: 1.4; 95% confidence interval, CI: 1.0-1.9, P = 0.04). Co-trimoxazole prophylaxis reduced colonization by ca 7% but increased the risk of colonization with co-trimoxazole-resistant pneumococci within 6 weeks of starting prophylaxis (RR: 3.2; 95% CI: 1.3-7.8, P = 0.04). Prophylaxis with co-trimoxazole led to a small but statistically significant increase of nasopharyngeal colonization with pneumococci not susceptible to clindamycin (RR: 1.6; 95% CI: 1.0-2.6, P= 0.04) but did not increase the risk of non-susceptibility to penicillin (RR: 1.1; 95% CI: 0.7-1.7), erythromycin (RR: 1.0; 95% CI: 0.6-1.7), tetracycline (RR: 0.9; 95% CI: 0.6-1.5) or chloramphenicol (RR: 0.8; 95% CI: 0.3-2.3). Co-trimoxazole prophylaxis did not cause the prevailing pneumococcal serotypes to differ from those that are targeted by the 7-valent conjugate pneumococcal vaccine (RR: 1.0; 95% CI: 0.7-1.6). Conclusion Co-trimoxazole prophylaxis modestly suppresses pneumococcal colonization but accelerates infant acquisition of co-trimoxazole- and clindamycin-resistant pneumococci. Co-trimoxazole prophylaxis appears unlikely to compromise the future efficacy of conjugate vaccines. Objectif Evaluer les consequences microbiologiques de la recommandation de I'OMS concernant le traitement presomptif par le cotrimoxazole des nourrissons exposes au VIH pendant la periode perinatale. Methodes Dans le cadre d'une etude Iongitudinale de cohorte, nous avons suivi trois fois par mois des nourrissons exposes et non exposes au VlH sur une duree allant jusqu'a 18 mois par enfant. Les nourrissons exposes au VIH ont recu un traitement prophylactique quotidien par le cotrimoxazole de l'age de 6 semaines a celui de 12 mois au moins. En utilisant Streptococcus pneumoniae comme agent pathogene sentinelle, nous avons mesure l'effet obtenu sur la colonisation nasopharyngee, la resistance aux antibiotiques et la distribution par serotypes des pneumocoques, en fonction de l'exposition au cotrimoxazole. Resultats Parmi 260 nourrissons suivis sur 3096 patients-tools, nous avons detecte des pneumocoques sur 360/1394 echantillons (25,8%). Les nourrissons exposes au VIH etaient colonists plus frequemment que ceux non exposes a ce virus (rapport des risques, RR = 1,4; intervalle de confiance a 95%, IC : 1,0-1,9, p = 0,04). La prophylaxie par le cotrimoxazole reduit la colonisation d'environ 7%, mais accroit le risque de colonisation par des pneumocoques resistants a ce medicament dans les 6 semaines apres le debut du traitement (RR = 3,2; IC a 95% = 1,3-7,8, p = 0,04). Ce traitement entraine une augmentation faible, mais statistiquement significative de la colonisation nasopharyngee par des pneumocoques non sensibles a la clindamicyne (RR = 1,6; IC a 95% = 1,0-2,6, p = 0,04), mais n'accroit pas le risque de non sensibilite a la penicilline (RR = 1,1; IC a 95% = 0,7-1,7), a l'erythromycine (RR = 1,0, IC a 95% = 0,6-1,7), a la tetracycline (RR = 0,9; IC a 95% = 0,6-1,5) ou au chloramphenicol (RR = 0,8 IC a 95% = 0,3-2,3). Le cotrimoxazole n'entraine pas de divergence de la distribution serotypique dominante des pneumocoques par rapport a celle visee par le vaccin antipneumococcique conjuge heptavalent (RR = 1,0; IC a 95% = 0,7-1,6). Conclusion Le traitement prophylactique par le cotrimoxazole elimine moderement la colonisation pneumococcique et accelere l'acquisition par les nourrissons de pneumocoques resistants au cotrimoxazole et a la clindamycine. II semble peu probable qu'il compromette l'efficacite future des vaccins antipneumococciques conjugues. Objetivo Evaluar los efectos microbiologicos de la profilaxis de presuncion con cotrimoxazol recomendada por la OMS para los lactantes con exposicion perinatal al VIH. Metodos Mediante un estudio longitudinal de cohortes, se siguio la evolucion de lactantes expuestos al VIH y no expuestos al VIH con periodicidad trimestral por espacio de hasta 18 meses por lactante. Los expuestos al virus recibieron cotrimoxazol profilactico desde las 6 semanas hasta como minimo los 12 meses de edad. Usando Streptococcus pneumoniae come agente patogeno centinela, medimos los efectos del cotrimoxazol en la colonizacion nasofaringea, la resistencia a los antibioticos y la distribucion de los serotipos en funcion de la exposicion al cotrimoxazol. Resultados Entre los 260 lactantes sometidos a seguimiento durante 3096 rneses-paciente, detectamos neumococos en 360/1394 (25,8%) muestras. Los lactantes expuestos al VIH presentaron colonizacion mas a menudo que los no expuestos al virus (conciente de riesgos, RR: 1,4, intervalo de confianza (IC) del 95%: 1,0-1,9, p = 0,04). La profilaxis con cotrimoxazol redujo la colonizacion en un 7% aproximadamente pero aumento el riesgo de colonizacion por neumococos resistentes al cotrimoxazol en las 6 semanas siguientes al comienzo de la profilaxis (RR: 3,2, IC95%: 1,3-7,8, p = 0,04). La profilaxis con contrimoxazol provoco un aumento ligero pero estadisticamente significativo de la colonizacion nasofaringea por neumococos insensibles a la clindamicina (RR: 1,6, IC95%: 1,0-2,6, p = 0,04), pero no aumento el riesgo de insensibilidad a la penicilina (RR: 1,1; IC95%: 0,7-1,7), eritromicina (RR: 1,0; IC95%: 0,6-1,7), tetraciclina (RR: 0,9; IC95%: 0,6-1,5) o cloranfenicol (RR: 0,8; IC95%: 0,3-2,3). La profilaxis con cotrimoxazol no altero el perfil de serotipos neumococicos en comparacion con los establecidos como diana de la vacuna antineumococica conjugada heptavalente (RR: 1,0, IC95%: 0,7-1,6). Conclusion La profilaxis con cotrimoxazol suprime moderadamente la cotonizacion por neumococos y acelera la adquisicion de neumococos resistentes al cotrimoxazol y la clindamicina en los lactantes. Es improbable que esa profilaxis reste eficacia a las vacunas conjugadas en el futuro., Introduction In 2000, the WHO and Joint United Nations Programme on HIV/AIDS (UNAIDS) secretariats recommended that infants in resource-poor settings, with perinatal HIV exposure from an infected mother should receive [...]
- Published
- 2008