Search

Novel oxazolidin-2-one-linked 1,2,3-triazole derivatives (4a–k) were synthesized by straightforward and versatile azide–enolate (3 + 2) cycloaddition.

Tesis de Grado de Maestría El presente trabajo de investigación presenta la síntesis de nuevas moléculas alcaloides derivadas de indolizinas análogas de moléculas inhibidoras de microtúbulos en células cancerígenas, dichos derivados de indolizina fueron obtenidos e identificados como un par de isómeros estructurales en una relación equimolar. El proceso de síntesis del núcleo de la indolizina se llevó a cabo a través de un novedoso proceso tándem aza-Wittig - condensación intramoleculas de imina y substitución electrofílica aromática, a partir del uso de intermediarios iminofosforanos y su reacción con dialdehídos heteroarílicos como el 2,3-tiofendicarboxaldehído. Por su parte, los derivados iminofosforanos fueron obtenidos a partir de la reacción de Staudinger de la correspondiente azida orgánica y su reacción con trifenilfosfina. Finalmente, las azidas orgánicas (materiales de partida), se obtuvieron por una reacción de condensación aldólica entre el azidoacetato de etilo y aldehídos heteroarilicos como el 3-tiofencarboxaldehído, 2-furanocarboxaldehido, 4-bromotiofen-2-carboxaldehido, 4-metiltiofen-2-carboxaldehido, 4-feniltiofen-2-carboxaldehido, 5-feniltiofen-2-carboxaldehido, 5-fenilfuran-2-carboxaldehido y 1-metilpirrol-2-carboxaldehido Secretaria de Investigación y Estudios Avanzados de la UAEMex, bajo el proyecto No. 4734/2019CIB

Tesis de Grado de Maestría En el presente trabajo de investigación, se presenta el estudio metodológico hacia la formación de derivados de isoindolonas, las cuales presentan como característica principal la presencia de un carbono asimétrico sobre una cadena lineal de dos carbonos que tienen como principal función servir como puente de la porción aromática de benceno y la heteroaromática de la isoindolona. El proceso de obtención de los derivados isoindolonas se realizó utilizando principalmente dos metodologías, las cuales incluyen en su estrategia el uso de intermediarios iminofosforanos. Una parte importante del proyecto se basó en la utilización de células enteras de Saccharomyces cerevisiae, contenida en la levadura de pan, para la bioreducción de los compuestos α, β-insaturados presentes, como se muestra en el Esquema 1 de la parte inferior. La reacción de biorreducción utilizando la levadura Saccharomyces cerevisiae tuvo mejores resultados utilizando los derivados que presentan al grupo aldehído como parte del sistema α, β-insaturado. Sin embargo, el producto obtenido en la reducción se presentó comoracemato. Secretaría de Investigación de Estudios Avanzados de la UAEM, proyecto No. 4734/2019CIB

Trabajo de investigación en líneas celulares de cáncer de mama en módelo de obesidad y su expresión de Receptor de leptina con diferentes concentraciones de tamoxifeno Introducción El cáncer de mama es el principal tipo de cáncer que afecta a las mujeres a nivel mundial; es una patología que se puede desencadenar debido a múltiples factores que conllevan a una proliferación anormal y descontrolada de células que componen la glándula mamaria. Uno de los factores que ha incrementado la incidencia y presenta peor pronóstico de este tipo de cáncer es la obesidad. En esta condición son secretadas altas cantidades leptina, una proteína que presenta actividad proliferativa, mitogénica, antiapoptótica y proinflamatoria que puede resultar antagónica al tratamiento quimioterapéutico. Objetivo: El objetivo del proyecto fue identificar la modulación de la expresión génica de receptores de leptina y la proliferación celular en líneas celulares de cáncer de mama (MDA-MB 231, MCF-7 y HCC1937) como resultado de su estimulación con leptina y tamoxifeno y establecer un modelo de abordaje inicial para el estudio de los subtipos de cáncer de mama y su comportamiento a la respuesta de la acción de las adipocinas y su posible relación con el mecanismo de resistencia a quimioterapéuticos como el tamoxifeno en líneas celulares ER positivo y triple marcador negativo Material y métodos: Se realizó la evaluación de la modulación de la expresión del receptor de leptina en presencia de estímulos de leptina y tamoxifeno en las líneas celulares de cáncer de mama MCF 7, MDA MB 231 y HCC 1937 mediante ensayos de proliferación con tinción de cristal violeta, y análisis de la expresión de mRNA del receptor de leptina mediante su transcripción a cDNA, PCR en punto final y RT-PCR, así mismo se evaluó la expresión de la proteína del receptor de leptina mediante ELISA. Resultados: Se determinó que la leptina es capaz de modular positivamente la proliferación de las tres líneas celulares de cáncer de mamá y el tamoxifeno es capaz de ejercer un efecto antiproliferativo en las mismas, se identificó que la capacidad del tamoxifeno para disminuir la proliferación de células cancerígenas se ve disminuida en presencia de leptina, aunada a cambios en la modulación de la expresión de su receptor. Del mismo modo se determinó la concentración de la proteína de ObR mediante la técnica de ELISA obteniéndose una mayor concentración en todos los casos en comparación con el control, no obstante la variación no es estadísticamente significativa. Conclusiones: El tamoxifeno es un agente quimioterapéutico capaz de inducir una mayor modulación de la expresión del ObRb en las líneas celulares de cáncer de mama, lo cual puede estar relacionado con la disminución de su actividad antiproliferativa, mientras que la leptina genera un efecto proliferativo en las tres líneas celulares, lo cual corresponde con los reportes de su actividad proliferativa, antiapoptótica y mitogénica. SEIA- UAEMéx 4563-2018 CIV

En este trabajo se describe la preparación de nuevos estructuras, conteniendo tres fragmentos claves para inducir la actividad biológica antiumicóticas y cuyos grupos funcionales son: trazoles, sulfonas y bencimidazoles. En este trabajo se describe la obtención de (4-sulfonil-1,2,3-triazil)benzoimidazol-2-onas 39 empleando reacciones de cicloadición (3+2) azida-enolato, donde se hizo reaccionar diversas azidas orgánicas con la benzoimidazol-2-ona 37. A través de la reacción de cicloadición de Diels-Alder entre metilvinilcetona y un dieno exo-heterocíclico 32 se generó un carbociclo de 6 miembros con la presencia de una cetona en posición 6, formándose la correspondiente tetrahidrobenzoimidazol-2-ona 34. Esta estructura se oxidó para llegar a formar la benzoimidazol-2-ona 35, la cual se halogenó en posición alfa al grupo carbonilo (36) para poder llevar a cabo la formación de la β-cetosulfona 37 la cual fue activada para llevar a cabo la cicloadición (3+2) y generar el producto final 39 (Esquema 1). Secretaría de Investigación y Estudios Avanzados de la Universidad Autónoma del Estado de México

De acuerdo a estadísticas que indican que para el año 2012 la incidencia de cáncer a nivel mundial causó 8.2 millones de muertes, esta es considerada como una de las enfermedades con mayor incidencia en mortalidad, siendo los que más defunciones causan los cánceres de pulmón, hígado, estómago y colón. Es por ello que ciencias emergentes como la nanotecnología y las ciencias médicas, suman sus esfuerzos en el diseño de nuevas estrategias para diagnóstico temprano, tratamientos más eficaces y menos efectos indeseables. Las nanopartículas de hierro han sido empleadas como medios de contraste y vectores ya que ofrecen útiles ventajas al poder ser sintetizadas a tamaños controlables y optimizables. En el presente trabajo se realizó la síntesis y caracterización de nanopartículas de óxido de hierro (IONPs) funcionalizadas con ácido fólico-rodamina a través de un método de co-precipitación y una reacción de carbodiimida. Una vez sintetizado el sistema se realizó su caracterización mediante diferentes técnicas espectroscópicas y microscópicas para conocer sus características de forma, tamaño y composición; así como su caracterización biológica mediante ensayos de toxicidad y captación. Al realizar lo anterior se pudo comprobar la correcta síntesis, así como las adecuadas características fisicoquímicas y biológicas del sistema para su uso como vector hacia receptores de folato a través del ácido fólico.

Este estudio exsplica la reactividad de los microorganismos para llevar a cabo hidrólisis de grupo funcionales como los nitrilos. Describe los resultados obtenidos. Durante el desarrollo de este trabajo de investigación se llevó a cabo la obtención de una cianohidrina precursora de los ácidos de Mosher. para la obtención de ésta se ensayaron varias metodologías hasta encontrar las condiciones óptimas. Utilizando como catalizador trifenilfosfina fue posible la obtención de la cianohidrina, la cual fue desprotegida posteriormente con ácido cítrico. Posteriormente, se ensayaron diferentes condiciones para la hidrólisis de esta cianohidrina con la bacteria Alcaligenes faecalis. Se describen los diferentes intentos para llevar a cabo la reacción con el microorganismo. Se ensayaron diferentes condiciones para el cultivo de la bacteria y para la reacción con el microorganismo. Por último, se realizaron cálculos teóricos para explicar la falta de reactividad de la cianohidrina sintetizada previamente. Estos cálculos mostraron la disminución de la densidad electrónica en el átomo de nitrógeno el nitrilo, el cual forma puentes de hidrógeno con la enzima según el mecanismo propuesto para esta transformación. Proyecto No. 3512/2013 financiado por la Secretaría de Investigación y Estudios de Posgrado de la Universidad Autónoma del Estado de México