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Orientador: Maria Salete Costa Gurgel Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas Resumo: O objetivo deste estudo foi descrever o padrão linfocintilográfico e avaliar as compensações linfáticas do membro superior no pós-operatório de câncer de mama com dissecção axilar. Sujeitos e métodos: Foram inicialmente analisadas 37 pacientes que realizaram a linfocintilografia pré-operatória, sendo que 32 delas realizaram também o estudo no membro contralateral. Através de critérios para homogeinezação da amostra, 23 pacientes tiveram seus estudos pré-operatórios comparados com a linfocintilografia realizada com 60 dias de pós-operatório. O protocolo de exame consistiu na realização de imagens estáticas de cada membro superior em semiflexão e do tórax, após 10 minutos, 1 e 2 horas da injeção subcutânea de 1 mCi (37 MBq) de dextran-99mTc no dorso da mão. Foram feitas análises comparativas da captação hepática do radiofármaco, do grau de captação dos linfonodos axilares (a ¿ acentuada, b ¿ moderada, c ¿ discreta e d - ausente) e da velocidade de aparecimento destes (I ¿ aos 10 minutos, II ¿ à 1 hora, III ¿ às 2 horas e IV ¿ não visíveis) antes e após a cirurgia. Resultados: Das pacientes analisadas no pré-operatório, apenas quatro apresentaram o padrão considerado normal (Ia) no estudo do membro ipsilateral e seis no contralateral, enquanto três apresentaram total comprometimento (IVd) no membro ipsilateral e duas no contralateral. Entre o grupo com 23 pacientes, duas foram classificadas como Ia no pós-operatório, que foi considerada a categoria ideal e três pacientes apresentaram classificação IVd. Comparando os padrões de drenagem no pré e pós-operatório foram encontradas pacientes com piora, pacientes que não apresentaram modificação e pacientes com melhora. Todas as pacientes apresentaram manutenção ou aumento da captação hepática após o tratamento cirúrgico. Conclusão: Este estudo encontrou alterações relevantes nas linfocintilografias pré e pós-operatórias, demonstrando a existência de diferenças funcionais do sistema linfático do membro superior. Alterações no padrão de drenagem linfática já podem ser percebidas com 60 dias de pós-operatório, assim como o indício de presença de anastomose linfo-venosa Abstract: The aim of this study was to describe lymphoscintigraphic pattern and evaluate upper limb lymphatic compensation following breast cancer surgey with axillary dissection. Subjects and methods: From September 2006 to June 2007, 37 patients who had performed preoperative lymphoscintigraphy were initially analyzed in the Division of Gynecologic Oncology and Breast Pathology of the Women¿s Integral Healthcare Center at the Universidade Estadual de Campinas. Thirtytwo of these patients also performed contralateral limb study. Using criteria for sample homogenization, preoperative studies of 23 patients were compared to lymphoscintigraphy performed within 60 days of surgical treatment. The examination protocol consisted in performing static imaging of each upper limb in semi-flexion and thoracic imaging, after 10 minutes, and 1 and 2 hours after subcutaneous injection of 1 mCi (37 MBq) of Tc-99m-dextran into the dorsum of the hand. Comparative analyses of hepatic radiopharmaceutical uptake, velocity of axillary lymph node visualization (I ¿ visible at 10 minutes, II ¿ visible at 1 hour, III ¿ visible at 2 hours and IV ¿ not visible) and degree of nodal uptake (a ¿ marked, b ¿ moderate, c ¿ mild and d - absent) before and after surgery were made. Results: Of the patients analyzed preoperatively, only four (11%) had an optimal pattern (Ia) in the ipsilateral limb study and six (19%) had an optimal pattern in the contralateral limb study, while total lymphatic compromise (IVd) was observed in three (8%) patients in the ipsilateral limb and two (6%) patients in the contralateral limb. Among the group with 23 patients, two (9%) were classified postoperatively as Ia, which was considered the optimal category and three patients (13%) were classified as IVd. Comparing preoperative and postoperative drainage, 11 (48%) patients worsened, 5 (22%) patients showed no modification and 7 (30%) patients improved. All maintained or increased hepatic uptake after sugical treatment. Conclusion: This study encountered relevant changes in preoperative and postoperative lymphoscintigraphy evaluations, demonstrating the existence of functional differences in the upper limb lymphatic system. Alterations in lymphatic drainage patterns can already be perceived within 60 days of surgery, as well as signs of lymphovenous shunts Doutorado Ciências Biomédicas Doutor em Tocoginecologia

Orientador: Maria Salete Costa Gurgel Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas Resumo: Introdução: As deleções dos genes GSTM1 e GSTT1 têm sido associadas ao aumento do risco de várias neoplasias, porém não há consenso sobre suas influências no câncer de mama. Objetivo: Avaliar a ocorrência das deleções homozigóticas dos GSTM1 e GSTT1 em mulheres com câncer de mama esporádico (CME) ¿ casos - e em mulheres sem câncer ¿ controles - e comparar as características clínicas e biológicas dos CME entre mulheres portadoras e não-portadoras das referidas deleções. Casuística e Método: Foram avaliados 177 casos e 169 controles, com determinação das freqüências das referidas deleções pelo PCR. Estas foram correlacionadas às características clínicas e biológicas através do cálculo de odds ratio com seus respectivos intervalos de confiança de 95%. Resultados: Dos casos e controles, respectivamente, 46% e 45% não apresentaram qualquer deleção, 37% e 35% apenas do GSTM1, 11% e 10% apenas do GSTT1, 6% e 9% apresentaram ambos os genes deletados. Observou-se freqüência menor da deleção do GSTM1 em mulheres pardas (p=0,1128), OR=0,48 (0,24 ¿ 0,98). O risco foi menor de ocorrência de tumores grau nuclear 3 em pacientes com deleção do GSTT1 (p=0,04), OR=0,37 (0,15 - 0,90). A deleção homozigótica de pelo menos um dos genes associou-se com mulheres que não amamentaram (p=0,0202), OR=0,41 (0,19 ¿ 0,88), e com a ausência de expressão dos receptores hormonais (p=0,0300), ORadj=2,25 (1,03 ¿ 4,90). Já a deleção de ambos os genes associou-se ao aumento de risco da ocorrência de tipos histológicos diferentes do carcinoma ductal invasivo clássico (p=0,0571), ORadj=12,09 (1,03 ¿ 142,03). Conclusões: mulheres com CME e antecedente de miscigenação com etnia negra tiveram menor freqüência da deleção do GSTM1, enquanto os tumores com grau de diferenciação nuclear mais favorável relacionaram-se à deleção do GSTT1. Já as pacientes com pelo menos um dos genes deletados apresentaram maior risco de tumores que não expressam receptores hormonais, e a deleção combinada de ambos os genes associou-se ao aumento de risco para tipo histológico não ductal clássico Abstract: Introduction: The GSTM1 and GSTT1 gene deletions have been associated with an increased risk of various neoplasms, although there is a lack of consensus about their influence on breast cancer. Objective: To evaluate the occurrence of homozygous deletions of the GSTM1 and GSTT1 genes in women with sporadic breast cancer (SBC) ¿ cases ¿ and in women without cancer ¿ controls ¿ and compare the clinical and biological characteristics of SBC among women with and without the referred deletions. Case Study and Method: The study evaluated 177 cases and 169 controls, determining the frequency of the abovementioned deletions by PCR. These were correlated with the clinical and biological characteristics by calculating the odds ratios and their 95% confidence intervals. Results: Of the cases and controls, 46% and 45% did not present any deletion, 37% and 35% had only GSTM1 deletion, 11% and 10% had only GSTT1 deletion, 6% and 9% had both genes deleted, respectively. A lower frequency of GSTM1 deletion was observed in mulatto women (p=0.1128), OR=0.48 (0.24 ¿ 0.98). The risk of occurring nuclear grade 3 tumors was lower in patients with GSTT1 deletion (p=0.04), OR=0.37 (0.15 ¿ 0.90). Homozygous deletion of at least one gene was associated with women who had not breastfed (p=0.0202), OR=0.41 (0.19 ¿ 0.88), and with absence of hormone receptor expression (p=0.0300), ORadj=2.25 (1.03 ¿ 4.90). The deletion of both genes was associated with an increased risk of occurring histologic types different from classic invasive ductal carcinoma (p=0.0571), ORadj=12.09 (1.03 ¿ 142.03). Conclusions: women with SBC and a history of miscegination with the black race had a lower frequency of GSTM1 deletion, while tumors with a more favorable degree of nuclear differentiation were related to GSTT1 deletion. Patients with at least one gene deleted had a higher risk for tumors that did not express hormone receptors, and the combined deletion of both genes was associtated with a greater risk for the non-classic ductal histologic type Mestrado Tocoginecologia Mestre em Tocoginecologia

Orientador: Maria Salete Costa Gurgel Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas Resumo: Introdução: A glutationa S-transferase (GST) é um sistema enzimático localizado no citosol celular e é responsável pela eliminação de toxinas. Estudos realizados in vitro mostraram que a presença deste sistema nas células do carcinoma de mama pode promover a eliminação do quimioterápico, levando assim à diminuição da eficácia desta modalidade terapêutica em mulheres com carcinoma de mama que expressam tal sistema enzimático em suas células. Objetivo: O presente estudo teve como objetivo avaliar a associação entre a expressão da enzima GST Pi em células tumorais e a sobrevida global e livre de doença em mulheres com carcinoma de mama submetidas a tratamento quimioterápico. Sujeitos e Métodos: Entre janeiro de 1995 e junho de 1997, 554 pacientes foram submetidas a tratamento cirúrgico para câncer de mama no CAISM-UNICAMP. Destas, 160 tinham entre 18 e 70 anos ao diagnóstico, doença não metastática, foram submetidas à quadrantectomia/mastectomia com margens livres e linfadenectomia axilar, seguida de quimioterapia adjuvante, e foram acompanhadas até agosto de 2006. Os blocos de parafina estavam disponíveis para 95 destas pacientes. Neles foi realizada a pesquisa da GST Pi através da reação de imuno-histoquímica e sua expressão foi correlacionada com os dados clínicos obtidos de seus respectivos prontuários. Resultados: Dos 95 casos, 36 (38%) foram positivos para a expressão da GST Pi e 59 (62%) negativos. A expressão da GST Pi nas células tumorais não mostrou associação com a idade ao diagnóstico, tipo histológico do tumor, estágio da doença e expressão de receptores de estrogênio e progesterona. Os cânceres de mama com positividade para a enzima GST Pi mostraram associação significativa com tumores de grau histológico I e negatividade para a expressão da proteína HER-2. Não se observou associação com a sobrevida livre de doença e sobrevida global, após seguimento médio de 10,68 anos. Conclusões: Os achados deste estudo indicam que pacientes com tumores positivos para a enzima GST Pi têm o mesmo prognóstico do que pacientes com tumores negativos para GST Pi após serem tratados com quimioterapia Abstract: Introduction: The glutathione S-transferase is an enzymatic system located in the cytosol of the cells and it is responsible for the elimination of toxins. 'In vitro¿ studies showed that the presence of this enzymatic system in breast carcinoma cells can accelerate the elimination of the drug used in the chemotherapy. This would decrease the efficacy of this kind of treatment in women with GST Pi -positive breast cancer cells. Objectives: The scope of the present study was to evaluate the association between GST Pi-positive breast cancer and overall and disease free-survival in women with breast carcinoma submitted to chemotherapy. Methods: Between January, 1995 and July, 1997, 554 patients were undergone to breast cancer surgical treatment at CAISM-UNICAMP. Out of 554 patients, 160 were between 18 and 70 years old in the diagnosis, did not have metastatic disease, were submitted to quadrantectomy/mastectomy with free surgical margins and axillary dissection followed by adjuvant chemotherapy and had complete follow-up until August, 2006. The paraffin blocks were available for 95 of these patients. The immunohistochemical reactions were done and the GST Pi expression was correlated with the clinical data obtained from their respective medical records. Results: Of the 95 cases studied, 36 (38%) were positive for the GST Pi expression and 59 (62%) did not express the enzymatic system. The expression of GST Pi in breast cancer cells showed no relation with age, histological type, stage of disease and estrogen and progesterone receptor status. The GST Pi-positive breast cancers showed a significant relation with lower histological grade tumors and with negativity of the expression of HER-2. Also, the expression of GST Pi had no relation with overall and disease free survival after a median follow-up of 10.68 years. Conclusions: The findings of this study indicate that patients with GST Pi-positive tumors have the same prognosis as patients with GST Pi-negative tumors after chemotherapy Mestrado Tocoginecologia Mestre em Tocoginecologia

Orientadores: Maria Salete Costa Gurgel, Sílvia de Barros-Mazon Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: Introdução: A obesidade tem se mostrado responsável pelo aumento de 30% a 50% dos casos novos de câncer de mama, em particular na pós-menopausa. A mais recente hipótese para explicar tal fato situa os adipócitos e suas funções autócrina, parácrina e endócrina no centro do cenário, através da relação das adipocinas, por ele secretadas, com a obesidade e o câncer de mama. Objetivo: Artigo 1- Comparar o padrão de expressão imunoistoquímica da adiponectina (APN) e dos seus receptores tipos 1 e 2 (adipoR1/R2) no carcinoma invasor (CDI), carcinoma ductal in situ (CDIS) e lesões benignas da mama (BE) e correlacioná-los com parâmetros clínicos e histológicos. Artigo 2- Avaliar a expressão protéica da FABP4 nos tecidos epiteliais e adiposos mamário de portadoras de CDI, CDIS e lesões benignas da mama. Material e Métodos: Foram incluídos os blocos de parafina de 223 mulheres sendo 69 com CDI, 73 com CDIS e 81 com biópsias negativas para câncer de mama, tratadas no CAISM/UNICAMP de janeiro de 2008 a dezembro de 2011, e preparadas lâminas de Tissue Microarray (TMA). A expressão de APN e Adipo R1/R2 foi avaliada no tecido tumoral nos casos CDI e CDIS e no tecido epitelial e nos casos benignos. A expressão de FABP4 foi avaliada no tecido tumoral, na gordura peritumoral (GP) e na gordura mamária distante (GD) nos casos de CDI e CDIS, e no tecido epitelial e gorduras mamários nos casos benignos. Para avaliar uma possível relação entre a expressão dos marcadores entre si e com parâmetros antropométricos, clínicos e histopatológicos, foram utilizados os testes qui-quadrado ou exato de Fisher, Mann-Whitney, Kruskal-Wallis e correlação de Spearman. As determinações foram calculadas considerando o valor de ?=0,05 (p

Orientador: Maria Salete Costa Gurgel Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: Introdução: Os avanços no diagnóstico precoce e tratamento do câncer de mama resultam em longa sobrevida, acompanhada, muitas vezes, de significativa morbidade. O linfedema de membro superior (MS) ipsilateral à cirurgia apresenta incidência entre 24% e 49% e promove substancial prejuízo funcional e psicológico. Portanto, mais atenção tem sido dada às complicações físicas e ao aprimoramento das técnicas de prevenção e reabilitação. Objetivo: Avaliar o efeito dos exercícios ativos e da drenagem linfática manual (DLM) nas complicações cicatriciais, na amplitude de movimento (ADM) de ombro, na perimetria e compensações linfáticas do MS no pós-operatório de câncer de mama. Sujeitos e métodos: Ensaio clínico controlado não aleatorizado com 89 mulheres submetidas à cirurgia radical por câncer de mama, pareadas por estadiamento, idade e índice de massa corporal. No pós-operatório, 46 mulheres realizaram exercícios ativos para MS e 43 DLM durante um mês. Avaliações foram realizadas no pré-operatório e 60 dias após a cirurgia e constavam de inspeção, palpação, goniometria, perimetria e realização da linfocintilografia de MS. Neste exame foram analisadas a velocidade de ascensão e intensidade de captação do radiofármaco, além da presença de refluxo dérmico, circulação colateral e absorção hepática. Resultados: Os grupos foram semelhantes quanto às características clínicas e de tratamento. Não houve diferença significativa entre os grupos em relação à incidência de complicações cicatriciais (deiscência, infecção e seroma). A comparação entre os grupos em relação à ADM de ombro (flexão e abdução) e perimetria do MS, no pré e pós-operatórios, não apresentou diferença significativa. Sessenta dias após a cirurgia, 34,8% do grupo exercício e 48,8% do DLM apresentaram piora na velocidade de ascensão do radiofármaco, enquanto que somente 19,6% e 18,6% apresentaram melhora da velocidade, respectivamente. Em relação à intensidade de captação, 43,5% do grupo exercício e 55,8% do DLM apresentaram piora e 13% e 14% apresentaram melhora, respectivamente. A presença de refluxo dérmico e circulação colateral foi semelhante entre os grupos nos dois momentos avaliados. No grupo de exercícios houve aumento significativo da absorção hepática no pós-operatório. Conclusão: A realização de exercícios ativos ou DLM não demonstrou diferença em relação às complicações cicatriciais, à ADM de ombro e à perimetria de MS, sugerindo que exercícios e/ou DLM podem ser empregados de acordo com a experiência do profissional e com as queixas ou sintomas de cada mulher. A avaliação da função linfática pode ser feita em curto prazo, possibilitando a detecção de anomalias antes mesmo da presença de queixa ou do diagnóstico clínico de linfedema. Maior tempo de seguimento é necessário para verificar associação entre os achados da linfocintilografia e o risco de linfedema Abstract: Introduction: Advances in the early diagnosis and treatment of breast cancer have resulted in long-term survival, which may be accompanied by significant morbidity. The incidence of lymphedema of the upper limb (UL) ipsilateral to surgery ranges from 24 to 49% and promotes substantial functional and psychological disturbance. Therefore, more attention has been devoted to the physical complications and improvement in preventive and rehabilitation techniques. Objective: To evaluate the effect of active exercise and manual lymphatic drainage (MLD) on wound healing complications, shoulder range of motion (ROM), perimetry and lymphatic compensations of the UL following breast cancer surgery. Subjects and methods: A non-randomized controlled clinical trial was conducted, based on 89 women undergoing radical breast cancer surgery, matched for staging, age and body mass index. In the postoperative period, 46 women did active exercises for the UL and 43 received MLD during one month. Assessments were carried out in the preoperative period and 60 days after surgery, including inspection, palpation, goniometry, perimetry and the performance of UL lymphoscintigraphy. This imaging technique evaluated the rate and intensity of radiopharmaceutical uptake, in addition to the presence of dermal backflow, collateral circulation and liver absorption. Results: Groups were similar in terms of clinical characteristics and treatment. There was no significant difference between groups with regards to the incidence of wound healing complications (dehiscence, infection and seroma). In the preoperative and postoperative periods, a comparison between shoulder ROM (flexion and abduction) and UL perimetry in both groups showed no significant difference. Sixty days after surgery, 34.8% of the exercise group and 48.8% of the MLD group showed a worse rate of radiopharmaceutical uptake. In contrast, only 19.6% of the exercise group and 18.6% of the MLD group showed improvement in the rate. Regarding intensity of radiotracer uptake, 43.5% in the exercise group and 55.8% in the MLD group had a worse rate. In contrast, 13% in the exercise group and 14% in the MLD group had improved rate. The presence of dermal backflow and collateral circulation was similar between groups in both time points evaluated. In the exercise group, there was a significant increase in liver absorption in the postoperative period. Conclusion: The practice of active exercise or application of MLD did not demonstrate any difference in terms of wound healing complications, shoulder ROM and UL perimetry, suggesting that exercise and/or MLD may be employed according to professional experience and complaints or symptoms of each woman. Early assessment of lymphatic function may be performed, allowing for the detection of abnormalities even before any patient complaints or clinical diagnosis of lymphedema. A longer follow-up time is required to confirm an association between lymphoscintigraphy findings and the risk of lymphedema Doutorado Oncologia Ginecológica e Mamária Doutora em Ciências da Saúde

Orientador: Maria Salete Costa Gurgel Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas Resumo: Introdução: As mulheres com câncer ginecológico ou de mama apresentam, freqüentemente, alterações do estado nutricional como a desnutrição e a obesidade, devido à própria doença como também ao tratamento a que são submetidas: cirurgia, quimioterapia e/ou radioterapia. Tais alterações podem trazer complicações no pós-operatório como aumento do período de hospitalização, dos custos hospitalares e piora do prognóstico. Para identificar este problema, a avaliação nutricional pode ser o melhor método para tratar os distúrbios nutricionais, como a desnutrição e/ou a obesidade, melhorar a resposta terapêutica e o prognóstico das pacientes. Objetivo: Identificar o perfil nutricional pré-operatório de mulheres com câncer ginecológico ou mamário e correlacioná-lo à localização e estádio da doença e tratamentos oncológicos (quimioterapia e/ou radioterapia) prévios. Sujeitos e Métodos: Trata-se de um estudo de corte transversal com 250 mulheres avaliadas no pré-operatório de cirurgias oncologicas no CAISM/Unicamp, pelo Índice de Massa Corpórea e pela Avaliação Nutricional Subjetiva Global, no período de agosto de 2003 a abril de 2005. Para análise dos dados foram aplicados os testes Qui-Quadrado e Índice de Concordância entre os dois métodos, assumindo-se o nível de significância de 5%. Resultados: O câncer da mama foi o mais freqüente, predominando em 56,2%. A mediana da idade foi de 52 anos; em cerca de 57% dos casos a neoplasia se restringia aos estádios clínicos 0, I e II, e 77% das mulheres não realizaram outro tratamento oncológico pré-cirurgico. A Avaliação Nutricional Subjetiva Global detectou 76% de mulheres eutróficas e 24% desnutridas, enquanto o Índice de Massa Corpórea identificou 34% de mulheres eutróficas, 3,6% desnutridas e 62,4% com sobrepeso/obesidade. A concordância do diagnóstico de eutrofia e desnutrição pelos dois métodos foi baixa [63,8%; kappa (IC 95%) = 0,0884 (-0,07 ¿ 0,24)]. Não foram observadas correlações entre as avaliações nutricionais e os tratamentos prévios e estádios da doença. Quanto à localização anatômica, segundo a Avaliação Nutricional Subjetiva Global, as mulheres com câncer do corpo do útero eram mais desnutridas que as demais (p=0,02). Conclusões: Os achados sugerem que uma avaliação mais criteriosa deva ser empregada para identificação do estado nutricional pré-operatório em mulheres com câncer ginecológico ou mamário. Palavras-chave: perfil nutricional; avaliação nutricional; desnutrição; obesidade; câncer ginecológico; câncer de mama; pré-operatório Abstract: Introduction: The oncologic patient often undergoes several surgical procedures and nutritional status is usually altered during hospitalization, resulting in a worse prognosis. The association between cancer and malnutrition or obesity has many consequences, including increased risk of infection, increased length of hospitalization, poor wound healing, reduction in muscle function and its consequences, thus affecting response to therapy. Objective: To identify the preoperative nutritional profile of women with gynecologic or breast cancer, in correlation with disease site and staging as well as previous treatments. Subjects and Methods: A cross-sectional study of 250 women evaluated by Body Mass Index and Subjective Global Assessment from August 2003 to April 2005. For data analysis, the chi-square test was applied and the agreement between the diagnoses of normal nutrition and malnutrition was calculated by both methods using kappa coefficient and its 95% confidence interval. Results: Breast cancer was the most frequent cancer, predominating in 56.2%. The median age of the patients was 52 years. In about 57% of these women, the tumor was restricted to clinical stages 0, I and II and 77% of the women had not undergone any other oncologic treatment prior to surgery. Subjective Global Assessment detected 76% of nourished women and 24% undernourished women, while Body Mass Index identified 34% of nourished women, 3.6% undernourished women and 62.4% overweight/obese women. A low level of diagnostic agreement between normal nutrition and malnutrition by both methods was observed (63.8%; kappa (95% CI) = 0.0884 (-0.07 ¿ 0.24). No correlation between nutritional evaluation and previous treatment and disease staging was observed. Concerning anatomic site, it was subjectively observed that women with cancer of the uterine corpus were more malnourished than the rest (p=0.02). Conclusions: The findings suggest that a more careful evaluation should be employed to identify preoperative nutritional status in women with gynecologic or breast cancer. Keywords: nutritional profile; assessment; malnutrition; obesity; gynecologic cancer; breast cancer; preoperative Mestrado Ciências Biomédicas Mestre em Tocoginecologia

Orientador: Maria Salete Costa Gurgel Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas Resumo: Introdução - As complicações decorrentes do tratamento do câncer de mama incluem o linfedema e a diminuição na amplitude de movimentos no membro superior homolateral à cirurgia. As técnicas tradicionais de tratamento promovem resultados pouco relevantes nos casos mais severos. Objetivos - Avaliar os resultados da acupuntura para a reabilitação da função motora, diminuição do linfedema e melhora na percepção de aspectos gerais de vida em mulheres submetidas ao tratamento cirúrgico por câncer de mama. Método - Foram estudadas, no período de fevereiro a dezembro de 2004, 29 mulheres portadoras de câncer de mama, submetidas à mastectomia radical ou quadrantectomia com esvaziamento axilar e que apresentavam linfedema e/ou diminuição na amplitude dos movimentos de flexão e/ou abdução de ombro no membro superior homolateral à cirurgia. As mulheres que aceitaram participar do estudo foram submetidas ao total de 24 sessões de acupuntura (uma por semana), com tempo de permanência das agulhas de 30 minutos, totalizando seis meses de tratamento. Foi realizada uma avaliação prévia à intervenção para a determinação do linfedema e da restrição da amplitude dos movimentos através da cirtometria e da goniometria, respectivamente. Essas avaliações foram repetidas ao final do primeiro, terceiro e sexto meses de tratamento. Para análise da percepção dos aspectos gerais foi aplicado um questionário relativo à sensação de bem-estar, impacto da cirurgia sobre a vida, sono, atividades de vida diária, sensação de peso e repuxamento no membro superior afetado. Para a graduação destes parâmetros utilizou-se uma Escala Visual Analógica adaptada com variação de zero (muito bem, nenhum desconforto) a dez (muito mal, muito desconforto). A análise estatística foi realizada através do Teste de Friedman. Resultados - Houve melhora significativa nas limitações de amplitude de movimento de ombro na flexão e abdução (p=0,0001), bem como no grau do linfedema (p=0,0159) após o sexto mês de terapia com acupuntura. Para os valores de cirtometria (circunferência) de braço, antebraço e punho, não se observaram diferenças durante o tratamento. A percepção de todos os aspectos gerais melhorou significativamente após o tratamento: sensação de bem-estar (p=0,0001), impacto da cirurgia sobre a vida (p=0,0008), sono (p=0,0001), atividades de vida diária (p=0,0042), sensação de peso e repuxamento no braço homolateral à cirurgia (p=0,0001 e p

Orientadores: Maria Salete Costa Gurgel, Marcelo Alvarenga Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas Resumo: Objetivo: avaliar as alterações histológicas das mamas de ratas castradas submetidas à terapêutica com esteróides sexuais: benzoato de estradiol, acetato de medroxiprogesterona e tibolona. Material e Método: foi realizado um estudo experimental com 40 ratas não púberes, sendo 20 sem prole (grupo A) e 20 que procriaram e amamentaram sua prole (grupo B). Todas as ratas foram submetidas à ooforectomia bilateral e após quatro semanas foram alocadas, aleatoriamente, nos subgrupos: A1, A2, A3, A4, A5 e B1, B2, B3, B4, B5. Foram submetidas a tratamento hormonal com benzoato de estradiol, acetato de medroxiprogesterona, tibolona e placebo durante dez semanas. Os esteróides foram administrados seguindo os esquemas: A1 e B1 ¿ benzoato de estradiol; A2 e B2 ¿ acetato de medroxiprogesterona; A3 e B3 ¿ benzoato de estradiol e acetato de medroxiprogesterona; A4 e B4 ¿ tibolona; A5 e B5 - placebo. Após o término do tratamento, os animais foram sacrificados e suas segundas glândulas mamárias torácicas retiradas para análise histológica. Os parâmetros avaliados foram: proliferação epitelial da unidade terminal alveolar, atipias de células epiteliais e atividade secretora. A associação entre as variáveis histológicas e os diversos esquemas terapêuticos foi avaliada através do cálculo do odds ratio e seu respectivo intervalo de confiança de 95%. Resultados: foram observadas alterações histológicas em 29 ratas: hiperplasia moderada (52,5%), hiperplasia alvéolo-nodular (42,5%), atipia sem proliferação (35%), hiperplasia leve (32,5%), atividade secretora (20%) e hiperplasia severa (5%). Em ratas sem prole observou-se 1,3 mais chances, em relação ao grupo-controle, de apresentar hiperplasia alvéolo-nodular no grupo que recebeu estrogênio, hiperplasia moderada no grupo tratado com progestogênio, e hiperplasia alvéolo-nodular e atipia sem proliferação epitelial com a associação estrogênio e progestogênio. No grupo com prole observou-se 1,3 mais chances de apresentar atividade secretora com o uso de estrogênio. Conclusões: a hiperplasia epitelial e atipia sem proliferação epitelial associaram-se, mais intensamente, à terapia combinada de estradiol e acetato de medroxiprogesterona, principalmente no grupo sem prole Abstract: Objective: To evaluate breast histologic changes in castrated female rats treated with sex steroids: estradiol benzoate, medroxyprogesterone acetate and tibolone. Materials and Methods: An experimental study was conducted of 40 non pubertal rats, 20 with no offspring (group A) and 20 with breastfed offspring (group B). All rats underwent bilateral ovariectomy. After four weeks these rats were randomly allocated to subgroups: A1, A2, A3, A4, A5 and B1, B2, B3, B4, B5. Animals were treated with estradiol benzoate, medroxyprogesterone acetate, tibolone and placebo during 10 weeks. Steroids were given to subgroups as follows: A1 and B1 ¿ estradiol benzoate; A2 and B2 ¿ medroxyprogesterone acetate; A3 and B3 ¿ estradiol benzoate and medroxyprogesterone acetate; A4 and B4 ¿ tibolone; A5 and B5 ¿ placebo. After the end of treatment, the animals were sacrificed and their second thoracic mammary glands were removed for histologic analysis. Parameters evaluated were: epithelial cell proliferation in terminal end bud, epithelial cells with secretory activity and cell atypia in terminal ducts and buds or terminal alveoli. Contingency tables were used to evaluate the association between histologic variables and diverse therapeutic regimens. Data was statistically analyzed by calculating the odds ratio and its respective 95% confidence interval. Results: histologic changes were found in 29 rats: moderate hyperplasia (52.5%), hyperplastic alveolar nodule (42.5%), epithelial atypia without proliferation (35%), mild hyperplasia (32.5%), secretory activity (20%) and severe hyperplasia (5%). In rats with no offspring, it could be found 1.3 times more hyperplastic alveolar nodule in the group that received estradiol than control, moderate hyperplasia in the group that received medroxyprogesterone acetate and, hyperplastic alveolar nodule and epithelial atypia without proliferation in the group treated with estradiol plus medroxyprogesterone acetate. In the rats with offspring it could be found 1.3 times more secretory activity with estradiol. Conclusions: epithelial hyperplasia and epithelial atypia without proliferation are strongly associated to combined therapy with estradiol plus medroxyprogesterone acetate, mainly in the rats without offspring Doutorado Tocoginecologia Doutor em Tocoginecologia