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O trastuzumab-entansina (TDM-1) é um fármaco anticorpo conjugado a drogas (ADCs) utilizado no tratamento direcionado ao câncer de mama HER2-positivo com importante eficácia clínica, porém é percebido em alguns pacientes resistência a esse medicamento, o que se mostrou um obstáculo para o tratamento oncológico. O presente estudo busca conhecer os mecanismos de resistência ao TDM-1 em pacientes com câncer de mama HER2 positivos, encontrados em 6 artigos da literatura, baseando-se em uma revisão sistemática. Foram encontrados dez mecanismos envolvidos na resistência ao TDM-1, sendo eles: expressão diminuída de HER2, dita como forma de resistência em três dos artigos revisados; STAT3 ativados de forma anômala; superexpressão da proteína caveolae; maior ativação da via NRG1/HER3; atividade de efluxo aumentada; expressão do gene SLC; expressão e a fração polimerizada da tubulina B III diminuída; a presença de um número maior de cromossomos; células cancerosas gigantes e aneuploides e a superexpressão do gene YES. Constatou-se, por fim, que conhecer cada um desses mecanismos de resistência é de extrema importância para o desenvolvimento de novas terapias oncológicas.

A obesidade, doença metabólica de origem multifatorial, é um problema de saúde pública que, a longo prazo, pode agravar patologias secundárias ao adoecimento. O Transtorno Bipolar (TB) é um transtorno crônico que causa extremas mudanças de humor, cujas manifestações são verificadas em estados de mania, hipomania, depressão e estados mistos. Evidências recentes sugerem que a obesidade e o TB compartilham um vínculo comum ao afetar regiões subcorticais e estruturas do sistema límbico, já que as anormalidades estruturais do transtorno são mais graves em pacientes com Índice de Massa Corporal (IMC) elevado, fator que prejudica o domínio cognitivo e a fluência verbal. Exames comparativos de neuroimagem revelam alterações no corpo caloso, na substância branca do lobo frontal e na substância cinzenta das áreas corticais cingulada e temporal, além de reduções volumétricas da amígdala e desregulação do sistema de recompensa dopaminérgico. Alterações em neurotrofinas, como o Fator Neurotrófico Derivado do Cérebro (BDNF), também são verificadas em relação ao ganho de peso, dado que sua desregulação em regiões hipotalâmicas resulta em comportamento hiperfágico. Observa-se que as correlações fisiopatológicas do binômio obesidade-TB podem resultar em implicações e repercussões negativas para a saúde dos pacientes.

A depressão é o termo designado para indicar uma alteração do humor patológica, persistente e inapropriada. Os principais sinais e sintomas estão relacionados com o humor deprimido e a anedonia em atividades diárias. A obesidade é uma doença crônica não transmissível de origem multifatorial, definida pelo acúmulo excessivo de tecido adiposo. Segundo a OMS, 246 milhões de pessoas tiveram o diagnóstico de depressão em 2020, enquanto, mais de 1 bilhão de pessoas no mundo se encontram obesas em 2022. Vários fatores podem influenciar na sua etiologia, incluindo distúrbios endócrinos, maus hábitos alimentares, fatores genéticos e alterações psicológicas. A relação entre a obesidade e a depressão é bidirecional, podendo uma influenciar na outra. É comum que o paciente obeso sofra com preconceito enraizado na sociedade, onde existe uma idealização do corpo perfeito, levando o indivíduo a desenvolver uma baixa da autoestima que corrobora para a intensificação dos sintomas depressivos. Ademais, o paciente depressivo tem tendência ao ganho de peso, principalmente em paciente que cursam com manifestações somáticas de aumento do apetite e sedentarismo resultante da falta de prazer em atividades, isolamento social e fadiga. Percebeu-se que as implicações biológicas da obesidade acarretam em prejuízos psicológicos, neuro-hormonais e nos índices de depressão.