Author: "Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales ( ISTCT )" - Searchworks@Jio Institute Digital Library Search Results

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646 results on '"Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales ( ISTCT )"'

1. Simultaneous mapping of vasculature, hypoxia and proliferation using DSC-MRI, 18F-FMISO PET, and 18F-FLT PET in relation to contrast enhancement in newly diagnosed glioblastoma

Author: Collet, Solène, Guillamo, Jean Sébastien, Berro, David Hassanein, Chakhoyan, Ararat, Constans, Jean-Marc, Lechapt-Zalcman, Emmanuèle, Derlon, Jean-Michel, Hatt, Mathieu, Visvikis, Dimitris, Guillouet, Stéphane, Perrio, Cécile, Bernaudin, Myriam, Samuel, Valable, Hypoxie, physiopathologies cérébrovasculaire et tumorale (CERVOxy), Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales (ISTCT), Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre Régional de Lutte contre le Cancer François Baclesse [Caen] (UNICANCER/CRLC), Normandie Université (NU)-UNICANCER-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes (CHU Nîmes), Service de Neurochirurgie [CHU Caen], Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Centre de Recherche en Cancérologie et Immunologie Nantes-Angers (CRCINA), Université d'Angers (UA)-Université de Nantes (UN)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Department of Neurology [UCLA], University of California [Los Angeles] (UCLA), University of California (UC)-University of California (UC)-David Geffen School of Medicine [Los Angeles], University of California (UC)-University of California (UC), CHU Amiens-Picardie, Laboratoire d'Anatomie Pathologique [CHU Caen], Laboratoire de Traitement de l'Information Medicale (LaTIM), Université de Brest (UBO)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest (CHRU Brest)-IMT Atlantique (IMT Atlantique), Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-Institut Brestois Santé Agro Matière (IBSAM), Université de Brest (UBO), Laboratoire de Développements Méthodologiques en Tomographie par Emission de Positons (LDM-TEP), Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ), Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales (ISTCT), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Couteau, Florence, UNICANCER-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Normandie Université (NU), CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université d'Angers (UA), University of California-University of California-David Geffen School of Medicine [Los Angeles], University of California-University of California, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IMT Atlantique Bretagne-Pays de la Loire (IMT Atlantique), Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest (CHRU Brest)-Université de Brest (UBO)-Institut Brestois Santé Agro Matière (IBSAM), Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), and Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales (ISTCT)
Subjects: [SDV] Life Sciences [q-bio], Glioblastoma, PET, Vascular, [SDV]Life Sciences [q-bio], Proliferation, [CHIM] Chemical Sciences, Vasculature, [CHIM]Chemical Sciences, Oncology: Brain, Hypoxia, MRI
Abstract: CERVOXY/LDM TEP COLL; International audience; Conventional MRI plays a key role in the management of patients with high grade glioma but multiparametric MRI and PET tracers could provide further information to better characterize the tumor metabolism and heterogeneity, by identifying the regions having a high risk of recurrence. In this study, we focused on the proliferation, hypervascularization and hypoxia, all factors considered as factors of poor prognosis. They were assessed by measuring the uptake of 18F-FLT, the rCBV maps and the uptake of 18F-FMISO, respectively. For each modality, the volumes and high uptake sub-volumes (hotspots) were semi-automatically segmented and compared to contrast enhancement (CE) volume on T1w-Gd images, commonly used in the management of patient with glioblastoma. Methods: DSC MRI (31 patients), 18F-FLT PET (20 patients) and/or 18F-FMISO PET (20 patients), for a total of 31 patients, were performed on pre-operative glioblastoma patients. Volumes and hotspots were segmented on SUV maps for 18F-FLT (using FLAB) and 18F-FMISO (using mean contralateral + 3.3 SD) PET and on rCBV maps (using mean contralateral + 1.96 SD) for DSC MRI and overlaid on T1w-Gd images. For each modality, the percentage of peripheral volumes and the peripheral hotspot outside the CE volume were calculated. Results: All tumors showed high proliferation, hypervascularization and hypoxic regions. Images also showed pronounced heterogeneity of both tracers uptake and rCBV maps, within each individual case. Overlaid volumes on T1w-Gd images showed that some proliferative, hypervascularization and hypoxic regions extended beyond the CE volume but with marked differences between patients. The ranges of peripheral volume outside the CE volume were [1.6% - 155.5 %], [1.5% - 89.5%] and [3.1% - 78.0%] for 18F-FLT, rCBV and 18F-FMISO respectively. All patients had hyperproliferative hotspots outside CE volume, whereas hotspots of hypervasculature and hypoxia were mainly detected within the enhancing region. Conclusion: The spatial analysis of the multiparametric maps with the segmented volumes and hotspots provides valuable information to optimize the management and treatment of the patients with glioblastoma.
Published: 2021
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2. Evaluation of Specific Binding of [11C]RTI-97 to KOR by Autoradiog-raphy and PET Imaging in Rat

Author: Fillesoye, Fabien, Ibazizene, Méziane, Marie, Nicolas, Noble, Florence, Perrio, Cécile, Laboratoire de Développements Méthodologiques en Tomographie par Emission de Positons (LDM-TEP), Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ), Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales (ISTCT), Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Toxicité environnementale, cibles thérapeutiques, signalisation cellulaire (T3S - UMR_S 1124), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Cité (UPCité), Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales (ISTCT), and Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Subjects: positron emission tomography, Kappa opioid receptor, [SDV]Life Sciences [q-bio], [CHIM]Chemical Sciences, JDTic, RTI-97, carbon-11, human activities, autoradiography
Abstract: International audience; Kappa opioid receptor (KOR) PET imaging remains attractive to understand the role of KOR in health and diseases, and to help the development of drugs especially for psychiatric disorders such as depression, anxiety and addiction. The potent and selective KOR antagonist RTI-97 labelled with carbon-11 was previously demonstrated to display specific KOR binding in mouse brain by ex vivo autoradiography studies. Herein, we evaluated [11C]RTI-97 in rat by in vitro autoradiography and by in vivo PET imaging. The radiosynthesis of [11C]RTI-97 was optimized to obtain high molar activities. Despite a low cer-ebral uptake, the overall results showed an heterogeneous repartition and specific KOR binding of [11C]RTI-97 in brain, and a high and specific accumulation of [11C]RTI-97 in pituitary in accordance with KOR expression.
Published: 2021
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3. Hypoxia image-Guided Radiotherapy for the treatment of brain metastases from primary lung cancer, a preclinical study

Author: Corroyer-Dulmont, Aurélien, Valable, Samuel, Toutain, Jérôme, Divoux, Didier, Ibazizene, Méziane, Guillouet, Stéphane, Perrio, Cécile, Barre, Louisa, Levallet, Guenaelle, Bernaudin, Myriam, Brunaud, Carole, Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales (ISTCT), Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hypoxie, physiopathologies cérébrovasculaire et tumorale (CERVOxy), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Laboratoire de Développements Méthodologiques en Tomographie par Emission de Positons (LDM-TEP), Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ), Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales (ISTCT), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Département de Pathologie [CHU Caen], Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Couteau, Florence, Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), and Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales (ISTCT)
Subjects: [SDV] Life Sciences [q-bio], [SCCO.NEUR]Cognitive science/Neuroscience, [SDV]Life Sciences [q-bio], [SCCO.NEUR] Cognitive science/Neuroscience
Abstract: CERVOXY/LDM TEP; International audience
Published: 2020

4. 18F-Fludarabine PET for Lymphoma Imaging: First-in-Humans Study on DLBCL and CLL Patients

Author: Jean-Pierre Pelage, Sylvain Chantepie, Alain Manrique, Anne-Claire Gac, Stéphane Guillouet, Méziane Ibazizène, Michel Leporrier, Thomas Carlier, Françoise Kraeber-Bodéré, Jean-Pierre Vilque, Gandhi Damaj, Louisa Barré, Caroline Bodet-Milin, Narinée Hovhannisyan, Emilie Reboursiere, Institut d'Hématologie de Basse-Normandie (IHBN), Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Centre Régional de Lutte contre le Cancer François Baclesse [Caen] (UNICANCER/CRLC), UNICANCER-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Normandie Université (NU)-UNICANCER, Laboratoire de Développements Méthodologiques en Tomographie par Emission de Positons (LDM-TEP), Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ), Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales (ISTCT), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de Radiologie [CHU Caen], Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Institut de l'élevage (IDELE), CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Centre Régional de Lutte contre le Cancer François Baclesse [Caen] (UNICANCER/CRLC), UNICANCER-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Normandie Université (NU), Centre de Recherche en Cancérologie Nantes-Angers (CRCNA), Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-Hôtel-Dieu de Nantes-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Laennec-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Faculté de Médecine d'Angers-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Signalisation, électrophysiologie et imagerie des lésions d’ischémie-reperfusion myocardique (SEILIRM), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU), Normandie Université (NU)-UNICANCER-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-UNICANCER, Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales (ISTCT), Service de Médecine Nucléaire [CHRU Nancy], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Service de Médecine Nucléaire [Nantes], Hôpital Laennec, and Normandie Université (NU)-UNICANCER-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)
Subjects: Biodistribution, Lymphoma, Chronic lymphocytic leukemia, Emission tomography, Molecular imaging, Physical examination, Effective dose (radiation), 030218 nuclear medicine & medical imaging, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, First-in-humans, medicine, Radiology, Nuclear Medicine and imaging, Lymph node, medicine.diagnostic_test, business.industry, [SCCO.NEUR]Cognitive science/Neuroscience, medicine.disease, 3. Good health, medicine.anatomical_structure, Positron emission tomography, 030220 oncology & carcinogenesis, Bone marrow, 18 F-fludarabine positron, Nuclear medicine, business
Abstract: CERVOXY/LDM-TEP COLL; International audience; This was the first-in-humans clinical study of 18F-fludarabine, which is a radiopharmaceutical for PET imaging in lymphoma, for which many issues remain controversial with the standard radiotracer 18F-FDG. Methods: 18F-fludarabine PET or PET/CT was performed on 10 patients: 5 with diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) and 5 with chronic lymphocytic leukemia. The tumor uptake, biodistribution, and radiation dosimetry of 18F-fludarabine were evaluated. Six successive partial-body PET scans were acquired for 250 min after an intravenous 4 MBq/kg bolus of 18F-fludarabine. SUVs were recorded for each involved lymph node territory and for several extranodal sites, with particular reference to the liver. To assess the time-related uptake profile of 18F-fludarabine, PET images were analyzed by delineating volumes of interest over the uptake sites on the optimal scan for visual observation and were projected onto all coregistered scans of the same subject. Physical examination, laboratory studies, and contrast-enhanced CT were performed on all patients. For the DLBCL group, 18F-FDG PET was also considered. Results: In DLBCL patients, increased 18F-fludarabine uptake was observed in sites considered abnormal by CT or 18F-FDG, with SUVs significantly higher in involved lesions than in physiologic nontarget sites. Nonetheless, the comparison of 18F-fludarabine and 18F-FDG PET showed discrepancies in 2 patients. In chronic lymphocytic leukemia patients, the uptake of 18F-fludarabine coincided with sites expected to be involved (including splenic invasion) according to conventional clinical and CT staging and was significant in hematopoietic bone marrow. No uptake was observed, whatever the disease group, in cardiac muscle or brain. The mean effective dose from a mean injected 18F-fludarabine activity of 305 ± 76 MBq was 3.07 ± 0.81 mSv. Conclusion: 18F-fludarabine PET might well be a promising tool for lymphoproliferative diseases. The radiation dose of this radiopharmaceutical is below that of 18F-FDG. The specificity of this PET probe for lymphoid cells, its absence of accumulation in reactive tissues, and its feasibility for detection of bone marrow infiltration might play an innovative role in lymphoma imaging.
Published: 2018
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5. FMISO-PET-derived brain oxygen tension maps: application to glioblastoma and less aggressive gliomas

Author: Chakhoyan, Ararat, Guillamo, Jean-Sébastien, Collet, Solène, Kauffmann, François, Delcroix, Nicolas, Lechapt-Zalcman, Emmanuèle, Constans, Jean-Marc, Petit, Edwige, MacKenzie, Eric, Barre, Louisa, Bernaudin, Myriam, Touzani, Omar, Valable, Samuel, Hypoxie, physiopathologies cérébrovasculaire et tumorale (CERVOxy), Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales (ISTCT), Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Laboratoire de Mathématiques Nicolas Oresme (LMNO), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Unité Support CYCERON, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de Radiologie [CHU Caen], Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Laboratoire de Développements Méthodologiques en Tomographie par Emission de Positons (LDM-TEP), Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ), Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales (ISTCT), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU), Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), and Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales (ISTCT)
Subjects: Adult, Male, Brain Mapping, Brain Neoplasms, [SCCO.NEUR]Cognitive science/Neuroscience, Perfusion Imaging, lcsh:R, lcsh:Medicine, Middle Aged, White Matter, Article, ROC Curve, Positron Emission Tomography Computed Tomography, Humans, Female, lcsh:Q, Prospective Studies, Gray Matter, Misonidazole, Glioblastoma, Hypoxia, Brain, lcsh:Science, Aged
Abstract: Quantitative imaging modalities for the analysis of hypoxia in brain tumors are lacking. The objective of this study was to generate absolute maps of tissue ptO2 from [18F]-FMISO images in glioblastoma and less aggressive glioma patients in order to quantitatively assess tumor hypoxia. An ancillary objective was to compare estimated ptO2 values to other biomarkers: perfusion weighted imaging (PWI) and tumor metabolism obtained from 1H-MR mono-voxel spectroscopy (MRS). Ten patients with glioblastoma (GBM) and three patients with less aggressive glioma (nGBM) were enrolled. All patients had [18F]-FMISO and multiparametric MRI (anatomic, PWI, MRS) scans. A non-linear regression was performed to generate ptO2 maps based on normal appearing gray (NAGM) and white matter (NAWM) for each patient. As expected, a marked [18F]-FMISO uptake was observed in GBM patients. The ptO2 based on patient specific calculations was notably low in this group (4.8 ± 1.9 mmHg, p
Published: 2017
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6. Troubles de l’humeur : quand recourir à la stimulation magnétique transcrânienne ?

Author: Samuel Bulteau, Charline Guirette, Jérôme Brunelin, Emmanuel Poulet, Benoît Trojak, Raphaëlle Richieri, David Szekely, Djamila Bennabi, Antoine Yrondi, Maud Rotharmel, Thierry Bougerol, Gaëlle Dall’Igna, Jérôme Attal, René Benadhira, Noomane Bouaziz, Maxime Bubrovszky, Benjamin Calvet, Sonia Dollfus, Jack Foucher, Filipe Galvao, Aurélia Gay, Frédéric Haesebaert, Emmanuel Haffen, Isabelle Jalenques, Dominique Januel, Renaud Jardri, Bruno Millet, Clément Nathou, Cecilia Nauczyciel, Marion Plaze, Fady Rachid, Jean-Marie Vanelle, Anne Sauvaget, Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Centre de recherche en neurosciences de Lyon - Lyon Neuroscience Research Center (CRNL), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de psychiatrie générale et addictologie [CHU de Dijon], Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - 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Strasbourg (INSA Strasbourg), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École Nationale du Génie de l'Eau et de l'Environnement de Strasbourg (ENGEES)-Réseau nanophotonique et optique, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Matériaux et nanosciences d'Alsace (FMNGE), Institut de Chimie du CNRS (INC)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Sciences Cognitives et Sciences Affectives (SCALab) - UMR 9193 (SCALab), Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université européenne de Bretagne - European University of Brittany (UEB)-CHU Pontchaillou [Rennes]-Institut des Neurosciences Cliniques de Rennes (INCR), Institut de psychiatrie et neurosciences (U894 / UMS 1266), Université de Lille, CNRS, CHU Lille, Centre hospitalier universitaire de Nantes [CHU Nantes], Centre de recherche en neurosciences de Lyon - Lyon Neuroscience Research Center [CRNL], Centre d'études et de recherche sur les services de santé et la qualité de vie [CEReSS], Génétique du cancer et des maladies neuropsychiatriques [GMFC], Hôpital Lapeyronie [Montpellier] [CHU], Laboratoire de Neurosciences Intégratives et Cliniques - UFC (UR 481) [NEURO], Centre d'Investigation Clinique de Besançon [Inserm CIC 1431], Neuroépidémiologie Tropicale [NET], Laboratoire des sciences de l'ingénieur, de l'informatique et de l'imagerie [ICube], 415060|||Laboratoire Sciences Cognitives et Sciences Affectives - UMR 9193 [SCALab], Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales [ISTCT], Institut de psychiatrie et neurosciences [U894 / UMS 1266], Grenoble Institut des Neurosciences (GIN), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Centre Hospitalier Universitaire [Grenoble] (CHU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université de Franche-Comté (UFC), Centre d'Investigation Clinique de Besançon (CICB), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Etablissement Français du Sang Bourgogne Franche-Comté-Université de Franche-Comté (UFC), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Matériaux et nanosciences d'Alsace, Université de Strasbourg (UNISTRA)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Réseau nanophotonique et optique, Université de Strasbourg (UNISTRA)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Strasbourg (UNISTRA), Institut des Neurosciences Cliniques de Rennes (INCR)-CHU Pontchaillou [Rennes]-Université européenne de Bretagne - European University of Brittany (UEB)-Université de Rennes 1 (UR1), and Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)
Subjects: Gynecology, 03 medical and health sciences, medicine.medical_specialty, 0302 clinical medicine, business.industry, medicine, [SDV.NEU]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC], General Medicine, business, 030217 neurology & neurosurgery, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, 030227 psychiatry, 3. Good health
Abstract: La stimulation magnétique transcrânienne répétée (rTMS) est un outil thérapeutique d’utilisation encore récente en psychiatrie. Cet article a pour objectif d’actualiser l’état des connaissances sur la rTMS dans le traitement des troubles de l’humeur. La rTMS possède une efficacité certaine (niveau de preuve de grade 1) dans le traitement initial curatif de la dépression unipolaire à condition d’utiliser des paramètres efficaces, c’est-à-dire, pour les schémas classiques à haute fréquence (5 à 20 Hz) : 20 à 30 séances, plus de 1200 pulses/séance, 5 Hz à 20 Hz, et au moins 110 % du seuil moteur. Les protocoles à 1 Hz sont également efficaces et bien tolérés. La durée de l’efficacité varie avec des taux de rechutes autour de 50 % à 1 an. Un traitement pharmacologique est, en règle, associé. La rTMS se positionne préférentiellement comme un traitement adjuvant aux psychotropes après échec ou efficacité partielle d’un ou deux antidépresseurs (niveau de résistance peu élévée) pour traiter des épisodes non chroniques (< 2 ans), sans critère de gravité (absence de symptômes psychotiques, risque suicidaire faible). En ce qui concerne les états maniaques et les états mixtes, les résultats ont encore un faible niveau de preuve se limitant à une possible réduction des symptômes. Dans le risque suicidaire associé aux troubles de l’humeur, l’intérêt de la rTMS est encore à démontrer, ainsi que dans la catatonie. Repeated transcranial magnetic stimulation (rTMS) is still a recent treatment in psychiatry. This article aims at updating the clinicians’knowledge about rTMS in the treatment of mood disorders (uni and bipolar depressive disorders, manic/mixed states, suicidal risk, catatonia). It is intended for clinicians who are required to indicate and/or use rTMS in their current practice. rTMShas the highest level of evidence for the treatment of unipolar depression, provided that effective parameters are used, that is to say, for classical high frequency protocols: 20 to 30 sessions, 1000 pulses/session, 5 to 20 Hz, and 110 % of the motor threshold. Low frequency protocol are also efficient and well tolerated. The duration of the efficacy varies with relapses rates around 50 % at one year. Pharmacological treatment generally remains associated. With regard to manic states, and mixed states the results are preliminary and limited to a possible reduction in symptoms. In the suicidal risk associated with mood disorders, the interest of rTMS is still to demonstrate, as well as in catatonia. The current place of the rTMS is no longer disputed in the curative treatment of major depressive disorder, preferentially used after one or two lines of antidepressants upstream. Further studies are needed to confirm preliminary positive findings in other aspects of mood disorders. 48;6
Published: 2019
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7. Pd(0)-Catalyzed Direct C−H Functionalization of 2-H-4-Benzylidene Imidazolones: Friendly and Large-Scale Access to GFP and Kaede Protein Fluorophores

Author: Mickaël Muselli, Christine Baudequin, Christophe Hoarau, Cécile Perrio, Laurent Bischoff, Chimie Organique et Bioorganique : Réactivité et Analyse (COBRA), Institut de Chimie Organique Fine (IRCOF), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut national des sciences appliquées Rouen Normandie (INSA Rouen Normandie), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Normandie Université (NU)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Normandie Université (NU)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut Normand de Chimie Moléculaire Médicinale et Macromoléculaire (INC3M), Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-École Nationale Supérieure d'Ingénieurs de Caen (ENSICAEN), Normandie Université (NU)-Université Le Havre Normandie (ULH), Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Institut national des sciences appliquées Rouen Normandie (INSA Rouen Normandie), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Normandie Université (NU)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-École Nationale Supérieure d'Ingénieurs de Caen (ENSICAEN), Normandie Université (NU)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire de Développements Méthodologiques en Tomographie par Emission de Positons (LDM-TEP), Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ), Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales (ISTCT), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut Normand de Chimie Moléculaire Médicinale et Macromoléculaire (INC3M), Institut de Chimie du CNRS (INC)-École Nationale Supérieure d'Ingénieurs de Caen (ENSICAEN), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Normandie Université (NU)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Le Havre Normandie (ULH), Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-École Nationale Supérieure d'Ingénieurs de Caen (ENSICAEN), Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Chimie Organique Fine (IRCOF), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Normandie Université (NU)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), and Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales (ISTCT)
Subjects: Stereochemistry, Green Fluorescent Proteins, 010402 general chemistry, Benzylidene Compounds, 01 natural sciences, High yielding, Catalysis, Green fluorescent protein, chemistry.chemical_compound, cross-coupling, [CHIM]Chemical Sciences, cooperative catalysis, arylation, Molecular Structure, 010405 organic chemistry, Aryl, Organic Chemistry, Imidazoles, General Chemistry, palladium, 0104 chemical sciences, organic materials, chemistry, Surface modification, Kaede, [CHIM.RADIO]Chemical Sciences/Radiochemistry, Copper
Abstract: LDM TEP; International audience; The first one‐pot synthesis of N‐substituted 2‐H‐4‐benzylidene imidazolones and their subsequent palladium‐catalyzed and copper‐assisted direct C2−H arylation and alkenylation with aryl‐ and alkenylhalides are described. This innovative synthesis is step‐economical, azide‐free, high yielding, highly flexible in the introduction of a variety of electronically different groups, and can be operated on large‐scale. Moreover, the method allows direct access to C2‐arylated or alkenylated imidazolone‐based green fluorescent protein (GFP) and Kaede protein fluorophores, including ortho‐hydroxylated models.
Published: 2016
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8. [ 18 F]Fludarabine-PET as a promising tool for differentiating CNS lymphoma and glioblastoma: Comparative analysis with [ 18 F]FDG in human xenograft models

Author: Jérôme Toutain, Stéphane Guillouet, Benoît Plancoulaine, Narinée Hovhannisyan, Louisa Barré, Fabienne Gourand, Méziane Ibazizène, Fabien Fillesoye, Samuel Valable, Laboratoire de Développements Méthodologiques en Tomographie par Emission de Positons (LDM-TEP), Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ), Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales (ISTCT), Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales (ISTCT), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hypoxie, physiopathologies cérébrovasculaire et tumorale (CERVOxy), Groupe Régional d'Etudes sur le CANcer (GRECAN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre Régional de Lutte contre le Cancer François Baclesse [Caen] (UNICANCER/CRLC), Normandie Université (NU)-UNICANCER-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-UNICANCER-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-IFR146, Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales (ISTCT), and UNICANCER-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Normandie Université (NU)-UNICANCER-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-IFR146
Subjects: Medicine (miscellaneous), 030218 nuclear medicine & medical imaging, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, medicine, Pharmacology, Toxicology and Pharmaceutics (miscellaneous), Fluorodeoxyglucose, medicine.diagnostic_test, business.industry, CNS lymphoma, [SCCO.NEUR]Cognitive science/Neuroscience, Magnetic resonance imaging, Histology, medicine.disease, 3. Good health, Lymphoma, Fludarabine, Positron emission tomography, Immunohistochemistry, [18F]fludarabine-PET, Differential diagnosis, [18F]FDG, Nuclear medicine, business, Glioblastoma, 030217 neurology & neurosurgery, Emission computed tomography, medicine.drug
Abstract: This paper investigated whether positron emission tomography (PET) imaging with [18F]fludarabine ([18F]FDB) can help to differentiate central nervous system lymphoma (CNSL) from glioblastoma (GBM), which is a crucial issue in the diagnosis and management of patients with these aggressive brain tumors. Multimodal analyses with [18F]fluorodeoxyglucose ([18F]FDG), magnetic resonance imaging (MRI) and histology have also been considered to address the specificity of [18F]FDB for CNSL. Methods: Nude rats were implanted with human MC116 lymphoma-cells (n = 9) or U87 glioma-cells (n = 4). Tumor growth was monitored by MRI, with T2-weighted sequence for anatomical features and T1-weighted with gadolinium (Gd) enhancement for blood brain barrier (BBB) permeability assessment. For PET investigation, [18F]FDB or [18F]FDG (~11 MBq) were injected via tail vein and dynamic PET images were acquired up to 90 min after radiotracer injection. Paired scans of the same rat with the two [18F]-labelled radiotracers were investigated. Initial volumes of interest were manually delineated on T2w images and set on co-registered PET images and tumor-to-background ratio (TBR) was calculated to semi-quantitatively assess the tracer accumulation in the tumor. A tile-based method for image analysis was developed in order to make comparative analysis between radiotracer uptake and values extracted from immunohistochemistry staining. Results: In the lymphoma model, PET time-activity curves (TACs) revealed a differential response of [18F]FDB between tumoral and healthy tissues with average TBR varying from 2.45 to 3.16 between 5 to 90 min post-injection. In contrast, [18F]FDG demonstrated similar uptake profiles for tumoral and normal regions with TBR varying from 0.84 to 1.06 between these two time points. In the glioblastoma (GBM) model, the average TBRs were from 2.14 to 1.01 for [18F]FDB and from 0.95 to 1.65 for [18F]FDG. Therefore, inter-model comparisons showed significantly divergent responses (p < 0.01) of [18F]FDB between lymphoma and GBM, while [18F]FDG demonstrated overlap (p = 0.04) between the groups. Tumor characterization with histology (based mainly on Hoechst and CD79), as well as with MRI was overall in better agreement with [18F]FDB-PET than [18F]FDG with regard to tumor selectivity. Conclusions: [18F]FDB-PET demonstrated considerably greater specificity for CNSL when compared to [18F]FDG. It also permitted a more precise definition of target volume compared to contrast-enhanced MRI. Therefore, the potential of [18F]FDB-PET to distinguish CNSL from GBM is quite evident and will be further investigated in humans.
Published: 2018
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9. Multimodal imaging based on MRI and PET reveals [18F]FLT PET as a specific and early indicator of treatment efficacy in a preclinical model of recurrent glioblastoma

Author: Louisa Barré, Fanny Bouquet, Aurélie N. Gérault, Ariel Savina, Elodie A. Pérès, Aurélien Corroyer-Dulmont, Eric T. MacKenzie, Myriam Bernaudin, Didier Divoux, Edwige Petit, Jérôme Toutain, M Ibazizène, Samuel Valable, Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales ( ISTCT ), Université de Caen Normandie ( UNICAEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Roche SAS, 30, cours de l'Ile Seguin, 92650, Boulogne-Billancourt, France., Laboratoire Roche SAS [Boulogne Billancourt], Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales (ISTCT), Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), and Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)
Subjects: Male, medicine.medical_specialty, Imaging biomarker, Bevacizumab, [SDV]Life Sciences [q-bio], Recurrent Glioma, Multimodal Imaging, 030218 nuclear medicine & medical imaging, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Recurrence, Cell Line, Tumor, medicine, Animals, Humans, Radiology, Nuclear Medicine and imaging, Survival analysis, Fluorodeoxyglucose, Temozolomide, [ SDV ] Life Sciences [q-bio], medicine.diagnostic_test, Brain Neoplasms, Magnetic resonance imaging, General Medicine, Magnetic Resonance Imaging, Dideoxynucleosides, Rats, 3. Good health, PET, Treatment efficacy, Positron emission tomography, Positron-Emission Tomography, 030220 oncology & carcinogenesis, Radiology, Radiopharmaceuticals, Glioblastoma, MRI, medicine.drug
Abstract: International audience; PURPOSE:The primary objective of this study was to compare the ability of PET and MRI biomarkers to predict treatment efficacy in a preclinical model of recurrent glioblastoma multiforme.METHODS:MRI (anatomical, diffusion, vasculature and oxygenation) and PET ([(18)F]FDG and [(18)F]FLT) parameters were obtained 3 days after the end of treatment and compared with late tumour growth and survival.RESULTS:Early after tumour recurrence, no effect of treatment with temozolomide combined with bevacizumab was observed on tumour volume as assessed by T2-W MRI. At later times, the treatment decreased tumour volume and increased survival. Interestingly, at the earlier time, temozolomide + bevacizumab decreased [(18)F]FLT uptake, cerebral blood volume and oedema. [(18)F]FLT uptake, oedema and cerebral blood volume were correlated with overall survival but [(18)F]FLT uptake had the highest specificity and sensitivity for the early prediction of treatment efficacy.CONCLUSION:The present investigation in a preclinical model of glioblastoma recurrence underscores the importance of multimodal imaging in the assessment of oedema, tumour vascular status and cell proliferation. Finally, [(18)F]FLT holds the greatest promise for the early assessment of treatment efficacy. These findings may translate clinically in that individualized treatment for recurrent glioma could be prescribed for patients selected after PET/MRI examinations.
Published: 2015
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10. [18F]-FMISO PET study of hypoxia in gliomas before surgery: correlation with molecular markers of hypoxia and angiogenesis

Author: Lien Bekaert, Alain Manrique, Karim Bordji, Emmanuèle Lechapt-Zalcman, Keven F. Ponte, Louisa Barré, Pierre Branger, Jean-Marc Constans, Guénaëlle Levallet, Evelyne Emery, Myriam Bernaudin, Solène Collet, Samuel Valable, Edwige Petit, Jean-Sébastien Guillamo, Service de Neurologie [CHU Caen], Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Hypoxie, physiopathologies cérébrovasculaire et tumorale (CERVOxy), Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales (ISTCT), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de Neurochirurgie [CHU Caen], Département de Pathologie [CHU Caen], Départment de Neuroradiologie [CHU Caen], Service de médecine nucléaire [CHU Caen], Laboratoire de Développements Méthodologiques en Tomographie par Emission de Positons (LDM-TEP), Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ), Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales (ISTCT), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de Neurologie [CHU Nimes] (Pôle NIRR), Hôpital Universitaire Carémeau [Nîmes] (CHU Nîmes), Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes (CHU Nîmes)-Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes (CHU Nîmes), Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), and Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales (ISTCT)
Subjects: Adult, Male, [18F]-FMISO PET, medicine.medical_specialty, Angiogenesis, medicine.medical_treatment, [SDV]Life Sciences [q-bio], Radiosurgery, Disease-Free Survival, 030218 nuclear medicine & medical imaging, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Glioma, medicine, Biomarkers, Tumor, Cerebral Blood Volume, Humans, Radiology, Nuclear Medicine and imaging, Misonidazole, Hypoxia, Aged, Aged, 80 and over, Chemotherapy, Tumor hypoxia, medicine.diagnostic_test, Neovascularization, Pathologic, business.industry, Brain Neoplasms, Biological Transport, General Medicine, Hypoxia (medical), Middle Aged, medicine.disease, 3. Good health, Surgery, Radiation therapy, Positron emission tomography, 030220 oncology & carcinogenesis, Positron-Emission Tomography, Immunohistochemistry, Tumor Hypoxia, Female, medicine.symptom, business, Glioblastoma
Abstract: Hypoxia in gliomas is associated with tumor resistance to radio- and chemotherapy. However, positron emission tomography (PET) imaging of hypoxia remains challenging, and the validation of biological markers is, therefore, of great importance. We investigated the relationship between uptake of the PET hypoxia tracer [18F]-FMISO and other markers of hypoxia and angiogenesis and with patient survival. In this prospective single center clinical study, 33 glioma patients (grade IV: n = 24, III: n = 3, and II: n = 6) underwent [18F]-FMISO PET and MRI including relative cerebral blood volume (rCBV) maps before surgery. Maximum standardized uptake values (SUVmax) and hypoxic volume were calculated, defining two groups of patients based on the presence or absence of [18F]-FMISO uptake. After surgery, molecular quantification of CAIX, VEGF, Ang2 (rt-qPCR), and HIF-1α (immunohistochemistry) were performed on tumor specimens. [18F]-FMISO PET uptake was closely linked to tumor grade, with high uptake in glioblastomas (GB, grade IV). Expression of biomarkers of hypoxia (CAIX, HIF-1α), and angiogenesis markers (VEGF, Ang2, rCBV) were significantly higher in the [18F]-FMISO uptake group. We found correlations between the degree of hypoxia (hypoxic volume and SUVmax) and expression of HIF-1α, CAIX, VEGF, Ang2, and rCBV (p
Published: 2017
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11. One-month apparent diffusion coefficient correlates with response to radiofrequency ablation of hepatocellular carcinoma

Author: Barat, M, Fohlen, A, Cassinotto, C, Jannot, As, Dautry, R, Pelage, J-P, Boudiaf, M, Pocard, M, Eveno, C, Taouli, B, Soyer, P, Dohan, A, Department of Body and Interventional Imaging, Hôpital Lariboisière, Paris, France., Hôpital Lariboisière-Fernand-Widal [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Hypoxie, physiopathologies cérébrovasculaire et tumorale (CERVOxy), Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales (ISTCT), Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de Radiologie [CHU Caen], Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Department of Diagnostic and Interventional Imaging, Hôpîtal Haut-Lévêque, Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux, Pessac, France., CHU Bordeaux [Bordeaux], INSERM U1053, Université Bordeaux, Bordeaux, France., Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Sciences de l’information au service de la médecine personnalisée (CRC - Inserm U1138), Centre de Recherche des Cordeliers (CRC), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Department of Medical Informatics and Public Health, European George Pompidou Hospital, Paris, France., Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Université Paris Diderot, Sorbonne Paris Cité, Paris, France, Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Carcinose Angiogenèse et Recherche Translationnelle, Angiogenese et recherche translationnelle (CART U965), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Department of Digestive Surgery, Hôpital Lariboisière, Paris, France., Department of Radiology and Translational and Molecular Imaging Institute, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, New York, USA., Icahn School of Medicine at Mount Sinai [New York] (MSSM), McGill University Health Center [Montreal] (MUHC), Hôpital Lariboisière, Hypoxie, physiopathologies cérébrovasculaire et tumorale ( CERVOxy ), Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales ( ISTCT ), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Université de Caen Normandie ( UNICAEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Université de Caen Normandie ( UNICAEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ), Département de Radiologie [Caen], CHU Caen-Université de Caen Normandie ( UNICAEN ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Sciences de l’information au service de la médecine personnalisée ( CRC - Inserm U1138 ), Centre de Recherche des Cordeliers ( CRC ), Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -École pratique des hautes études ( EPHE ) -Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -École pratique des hautes études ( EPHE ) -Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ), Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] ( HEGP ), Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ), UMR CART - INSERM 965, Hôpital Lariboisière, Paris, France., Icahn School of Medicine at Mount Sinai [New York], McGill University Health Center [Montreal, Canada] ( MUHC ), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-École pratique des hautes études (EPHE)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-École pratique des hautes études (EPHE)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-École Pratique des Hautes Études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-École Pratique des Hautes Études (EPHE), and Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
Subjects: [ SDV ] Life Sciences [q-bio], [SDV]Life Sciences [q-bio], radiofrequency ablation, hepatocellular carcinoma, liver metastases, diffusion-weighted MRI
Abstract: International audience; PURPOSE:To assess whether apparent diffusion coefficient (ADC) values at 1 and 3 months after radiofrequency ablation (RFA) may be associated with a favorable response to therapy for hepatocellular carcinoma (HCC) and liver metastases.MATERIALS AND METHODS:Fifty-nine patients with HCC (n = 35) or liver metastases (n = 24) who underwent 1.5T diffusion-weighted magnetic resonance imaging (DWMRI) at 1 and 3 months post-RFA were included. ADC values of patients with local tumor recurrence were compared to those without local recurrence. A subgroup analysis was performed for HCC and metastases.RESULTS:Thirty-eight HCC and 27 metastases were evaluated. The ADC value of HCC at 1 month after RFA was lower in recurrent tumors (0.957 ± 0.229 [SD] × 10-3 mm2 ) compared to tumors with complete response (1.414 ± 0.322 [SD] × 10-3 mm2 /s, P = 0.006). At multivariate analysis, ADC at 1 month was the single independent variable associated with recurrence for HCC (area under the receiver operating characteristic curve = 0.860). No significant association was observed for liver metastases (P = 0.089).CONCLUSION:A low ADC value at 1 month after RFA is associated with an early local recurrence of HCC. This study does not confirm that such association exists for hepatic metastases.
Published: 2017
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12. Determinants of neuroglobin plasticity highlighted by joint coarse-grained simulations and high pressure crystallography

Author: Colloc'h, N., Sacquin-Mora, S., Avella, G., Dhaussy, A.C., Prangé, T., Vallone, B., Girard, E., Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales ( ISTCT ), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Université de Caen Normandie ( UNICAEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ), Laboratoire de biochimie théorique [Paris] ( LBT ), Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Department of Biochemical Sciences, Università degli Studi di Roma 'La Sapienza' [Rome]-Réseau International des Instituts Pasteur ( RIIP ) -Institut Pasteur - Fondation Cenci Bolognetti, Laboratoire de cristallographie et sciences des matériaux ( CRISMAT ), Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Ecole Nationale Supérieure d'Ingénieurs de Caen ( ENSICAEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Université de Caen Normandie ( UNICAEN ), Normandie Université ( NU ), Laboratoire de cristallographie et RMN biologiques ( LCRB - UMR 8015 ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Institut de biologie structurale ( IBS - UMR 5075 ), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Université Grenoble Alpes ( UGA ) -Université Joseph Fourier - Grenoble 1 ( UJF ), Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales (ISTCT), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), Laboratoire de biochimie théorique [Paris] (LBT (UPR_9080)), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de biologie physico-chimique (IBPC (FR_550)), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Chimie du CNRS (INC), Department of Biochemical Sciences 'Rossi Fanelli', Institut Pasteur, Fondation Cenci Bolognetti - Istituto Pasteur Italia, Fondazione Cenci Bolognetti, Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Università degli Studi di Roma 'La Sapienza' = Sapienza University [Rome], Laboratoire de cristallographie et sciences des matériaux (CRISMAT), École Nationale Supérieure d'Ingénieurs de Caen (ENSICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Institut de Chimie du CNRS (INC), Laboratoire de cristallographie et RMN biologiques (LCRB - UMR 8015), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de biologie structurale (IBS - UMR 5075 ), Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019])-Institut de Recherche Interdisciplinaire de Grenoble (IRIG), Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut de biologie physico-chimique (IBPC), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Università degli Studi di Roma 'La Sapienza' [Rome], Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École Nationale Supérieure d'Ingénieurs de Caen (ENSICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Institut de biologie structurale (IBS - UMR 5075), Institut de Recherche Interdisciplinaire de Grenoble (IRIG), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Grenoble Alpes (UGA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hypoxie, physiopathologies cérébrovasculaire et tumorale ( CERVOxy ), Université de Caen Normandie ( UNICAEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Université de Caen Normandie ( UNICAEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Laboratoire de Biochimie Théorique, CNRS UPR9080, Institut de Biologie Physico-Chimique, 13 rue Pierre et Marie Curie, 75005, Paris, France., Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Instituto Pasteur-Fondazione Cenci Bolognetti and Dipartimento di Scienze Biochimiche 'A. Rossi Fanelli', Sapienza Università di Roma, 5 piazzale Aldo Moro, 00185, Roma, Italy., Université de Rome la Sapienza, BIOGEM Research Institute, Ariano Irpino, Italy., Université Joseph Fourier - Grenoble 1 ( UJF ) -Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Université Grenoble Alpes ( UGA ), Institut de biologie physico-chimique (IBPC (FR_550)), Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Università degli Studi di Roma 'La Sapienza' = Sapienza University [Rome] (UNIROMA), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-École Nationale Supérieure d'Ingénieurs de Caen (ENSICAEN), Normandie Université (NU)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche sur les Matériaux Avancés (IRMA), Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Institut national des sciences appliquées Rouen Normandie (INSA Rouen Normandie), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Normandie Université (NU)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Normandie Université (NU)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019])-Institut de Recherche Interdisciplinaire de Grenoble (IRIG), and Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)
Subjects: Models, Molecular, Neuroglobin, high-pressure crystallography, protein structural dynamics, synchrotron, Protein Conformation, Science, Biophysics, Heme, PRESSURE, Crystallography, X-Ray, Article, Mice, Structure-Activity Relationship, Pressure, PROTEIN CRYSTAL STRUCTURE ANALYSIS, Computational models, Animals, Humans, X-ray crystallography, [ SDV ] Life Sciences [q-bio], [SDV.BBM.BS]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Structural Biology [q-bio.BM], [SDV.BBM.BS]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Biomolecules [q-bio.BM], Mutation, PROTEIN CRYSTALLOGRAPHER, Medicine, [ SDV.BBM.BS ] Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Biomolecules [q-bio.BM]
Abstract: CERVOXY; International audience; Investigating the effect of pressure sheds light on the dynamics and plasticity of proteins, intrinsically correlated to functional efficiency. Here we detail the structural response to pressure of neuroglobin (Ngb), a hexacoordinate globin likely to be involved in neuroprotection. In murine Ngb, reversible coordination is achieved by repositioning the heme more deeply into a large internal cavity, the “heme sliding mechanism”. Combining high pressure crystallography and coarse-grain simulations on wild type Ngb as well as two mutants, one (V101F) with unaffected and another (F106W) with decreased affinity for CO, we show that Ngb hinges around a rigid mechanical nucleus of five hydrophobic residues (V68, I72, V109, L113, Y137) during its conformational transition induced by gaseous ligand, that the intrinsic flexibility of the F-G loop appears essential to drive the heme sliding mechanism, and that residue Val 101 may act as a sensor of the interaction disruption between the heme and the distal histidine.
Published: 2017
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13. [18F]Fludarabine-PET in a murine model of multiple myeloma

Author: Hovhannisyan, N, Dhilly, M, Fidalgo, M, Fillesoye, F, Guillouet, S, Sola, Brigitte, Barré, L., Laboratoire de Développements Méthodologiques en Tomographie par Emission de Positons (LDM-TEP), Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ), Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales (ISTCT), Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Génomique et Médecine Personnalisée du Cancer et des Maladies Neuropsychiatriques (GPMCND), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Brunaud, Carole, Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), and Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales (ISTCT)
Subjects: Myeloma Cells, Fluorine Radioisotopes, [SDV]Life Sciences [q-bio], lcsh:Medicine, Pathology and Laboratory Medicine, Biochemistry, Plasma Cell Disorders, Diagnostic Radiology, Hematologic Cancers and Related Disorders, Mice, [CHIM] Chemical Sciences, Medicine and Health Sciences, lcsh:Science, Tomography, Immune Response, Staining, Cultured Tumor Cells, Radiology and Imaging, Cell Staining, Animal Models, Hematology, [SDV] Life Sciences [q-bio], Myelomas, Experimental Organism Systems, Oncology, Heterografts, Lymphomas, Biological Cultures, Multiple Myeloma, Vidarabine, Research Article, Imaging Techniques, Immunology, Mice, Nude, Mouse Models, Neuroimaging, Research and Analysis Methods, Green Fluorescent Protein, Model Organisms, Signs and Symptoms, Diagnostic Medicine, Animals, [CHIM]Chemical Sciences, Myelomas and Lymphoproliferative Diseases, Inflammation, lcsh:R, Biology and Life Sciences, Cancers and Neoplasms, Proteins, Myeloablative Agonists, Cell Cultures, Luminescent Proteins, Specimen Preparation and Treatment, Positron-Emission Tomography, lcsh:Q, Positron Emission Tomography, Neuroscience
Abstract: Purpose Multiple myeloma (MM) is a haematological malignancy that affects plasma cells in the bone marrow. Recently, [18F]fludarabine has been introduced as an innovative PET radiotracer for imaging lymphoma. It demonstrated a great potential for accurate imaging of lymphoproliferative disorders. With the goal to question the usefulness of [18F]fludarabine-PET in other haematological diseases, an in vivo MM model was investigated. Methods RPMI8226-GFP-Luc MM cells expressing the green fluorescent protein (GFP) as well as the luciferase reporter (Luc) were derived from the parental RPMI8226 cells. They were injected subcutaneously into the flank of nude mice. Myeloma tumour growth was followed using bioluminescence-based imaging (BLI) and characterised by immunohistochemistry (IHC). The tumour specificity of [18F]fludarabine was evaluated and compared to [18F]FDG. Results The tumoural uptake of [18F]FDG was greater than that of [18F]fludarabine. However, the quantitative data extracted from IHC stainings were in better agreement with [18F]fludarabine, when compared to [18F]FDG. The relationship between the tumoural uptake of [18F]-labelled tracers and the BLI quantitative data was also in favour of [18F]fludarabine. Conclusion Our results suggest that [18F]fludarabine-PET might represent an alternative and perhaps more specific modality for MM imaging when compared to [18F]FDG. Nevertheless, more investigations are required to extend this conclusion to humans.
Published: 2017
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14. StO2-MRI sensitively images the ischemic brain: a comparison to MRI perfusion/diffusion mismatch and [18F]-FMISO-PET

Author: Valable, S, Toutain, J, Divoux, D, Chazalviel, L, Corroyer-Dulmont, A, Chakhoyan, A, Barré, L, MacKenzie, ET, Bernaudin, M, Touzani, O, Hypoxie, physiopathologies cérébrovasculaire et tumorale (CERVOxy), Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales (ISTCT), Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire de Développements Méthodologiques en Tomographie par Emission de Positons (LDM-TEP), Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ), Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales (ISTCT), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), and Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales (ISTCT)
Subjects: [SDV.IB.IMA]Life Sciences [q-bio]/Bioengineering/Imaging, [SDV]Life Sciences [q-bio]
Abstract: CERVOXY; International audience
Published: 2017

15. A radiometabolite study of the serotonin transporter PET radioligand [11C]MADAM

Author: P. Emond, Akihiro Takano, Louisa Barré, F. Gourand, C. Halldin, J.P. Bergström, Balasz Gulyas, Denis Guilloteau, Laboratoire de Développements Méthodologiques en Tomographie par Emission de Positons (LDM-TEP), Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ), Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales (ISTCT), Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Imagerie et cerveau (iBrain - Inserm U1253 - UNIV Tours ), Université de Tours-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Karolinska Institutet, Department of Clinical Neuroscience, Section of Psychiatry, Karolinska Institutet [Stockholm], Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales (ISTCT), and Université de Tours (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
Subjects: Male, Benzylamines, Cancer Research, [SDV]Life Sciences [q-bio], Metabolite, Analytical chemistry, Madam, Ligands, chemistry.chemical_compound, Radioligand, Animals, Humans, Radiology, Nuclear Medicine and imaging, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Serotonin transporter, Serotonin Plasma Membrane Transport Proteins, Radiochemistry, biology, Brain, Pet imaging, Metabolite analysis, Rat brain, Molecular biology, In vitro, Rats, Macaca fascicularis, chemistry, Positron-Emission Tomography, biology.protein, Molecular Medicine, Female, Artifacts, [CHIM.RADIO]Chemical Sciences/Radiochemistry
Abstract: Introduction 11 C]MADAM is a radioligand suitable for PET studies of the serotonin transporter (SERT). Metabolite analysis in human and non-human plasma samples using HPLC separation has shown that [ 11 C]MADAM was rapidly metabolized. A possible metabolic pathway is the S-oxidation which could lead to SOMADAM and SO 2 MADAM. In vitro evaluation of these two potential metabolites has shown that SOMADAM exhibited a good affinity for SERT and a good selectivity for SERT over NET and DAT. Methods Comparative PET imaging studies in non-human primate brain with [ 11 C]MADAM and [ 11 C]SOMADAM were carried out, and plasma samples were analyzed using reverse phase HPLC. We have explored the metabolism of [ 11 C]MADAM in rat brain with a view to understand its possible interference for brain imaging with PET. Results PET imaging studies in non-human primate brain using [ 11 C]SOMADAM indicated that this tracer does not bind with high amounts to brain regions known to be rich in SERT. The fraction of [ 11 C]SOMADAM in non-human primate plasma was approximately 5% at 4min and 1% at 15min after [ 11 C]MADAM injection. HPLC analysis of brain sample after [ 11 C]MADAM injection to rats demonstrated that [ 11 C]SOMADAM was not detected in the brain. Conclusions 11 C]SOMADAM is not superior over [ 11 C]MADAM as a SERT PET radioligand. Nevertheless, [ 11 C]SOMADAM has been identified as a minor labeled metabolite of [ 11 C]MADAM measured in monkey plasma. [ 11 C]SOMADAM was not detected in rat brain.
Published: 2014
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16. Improved relapse-free survival after autologous stem cell transplantation does not translate into better quality of life in chronic lymphocytic leukemia: Lessons from the randomized European Society for Blood and Marrow Transplantation-Intergroup study

Author: Michal Karas, Bernadette Corront, Jehan Dupuis, Mauricette Michallet, Claire Dearden, Donald Milligan, Maggie Watson, Sylvain Choquet, Nicolaus Kröger, Gabriela M. Baerlocher, Liesbeth C. de Wreede, J. Homewood, Peter Dreger, Michel van Gelder, Wolfgang Herr, Laurent Sutton, Dietger Niederwieser, Johannes Schetelig, Michel Leporrier, Marleen van Os, Theo de Witte, Dept. of Medical Statistics, Universiteit Leiden [Leiden], European Society for Blood and Marrow Transplantation (EBMT), Laboratoire de Développements Méthodologiques en Tomographie par Emission de Positons (LDM-TEP), Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ), Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales (ISTCT), Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Universiteit Leiden, Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales (ISTCT), Interne Geneeskunde, RS: GROW - Oncology, and RS: GROW - R3 - Innovative Cancer Diagnostics & Therapy
Subjects: Adult, Male, Oncology, medicine.medical_specialty, Transplantation Conditioning, Randomization, Cancer development and immune defence Radboud Institute for Molecular Life Sciences [Radboudumc 2], [SDV]Life Sciences [q-bio], medicine.medical_treatment, Chronic lymphocytic leukemia, Hematopoietic stem cell transplantation, Transplantation, Autologous, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Autologous stem-cell transplantation, Quality of life, Recurrence, Surveys and Questionnaires, Internal medicine, Antineoplastic Combined Chemotherapy Protocols, medicine, Clinical endpoint, Humans, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Aged, business.industry, Hematopoietic Stem Cell Transplantation, Hematology, Middle Aged, medicine.disease, Leukemia, Lymphocytic, Chronic, B-Cell, humanities, 3. Good health, Surgery, Transplantation, 030220 oncology & carcinogenesis, Quality of Life, Female, business, 030215 immunology
Abstract: Item does not contain fulltext In chronic lymphocytic leukemia (CLL) medical progress is driven by clinical studies with relapse-free survival (RFS) as the primary endpoint. The randomized EBMT-Intergroup trial compared high-dose therapy and autologous stem cell transplantation (ASCT) to observation and demonstrated a substantial improvement of RFS without showing improved overall survival for the transplant arm. Here we report quality of life (QoL) information of the first 3 years following randomization from that study. The main objective was to assess the impact of treatment on QoL over time. Two secondary analyses were performed to further investigate the impact of ASCT and relapse on QoL. In the primary analysis, we demonstrate an adverse impact of ASCT on QoL which was largest at 4 months and continued throughout the first year after randomization. Further, we demonstrated a sustained adverse impact of relapse on QoL which worsened over time. Despite better disease control by ASCT the side effects thus turned the net effect towards inferior QoL in the first year and comparable QoL in the following 2 years after randomization. This study emphasizes the importance of information concerning QoL impacts when patients are counseled about treatments aimed at improving RFS in the absence of a survival benefit.
Published: 2014
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17. [18F]-Fluoride Capture and Release : azeotropic drying free nucleophilic aromatic radiofluorination assisted by a Phosphonium Borane

Author: François P. Gabbaï, Béatrice Mestre-Voegtlé, Daniel Pla, Kantapat Chansaenpak, Sébastien Schmitt, Cécile Perrio, Emmanuel Gras, Laboratoire de Développements Méthodologiques en Tomographie par Emission de Positions ( LDM-TEP ), Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales ( ISTCT ), Université de Caen Normandie ( UNICAEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Université de Caen Normandie ( UNICAEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Laboratoire de chimie de coordination ( LCC ), Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Department of Chemistry, Texas A&M University, College Station, Texas 77843, USA., University of Texas, Laboratoire de Développements Méthodologiques en Tomographie par Emission de Positons (LDM-TEP), Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ), Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales (ISTCT), Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de Génétique, Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Laboratoire Hétérochimie Fondamentale et Appliquée (LHFA), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Synthèse et Physico-Chimie de Molécules d'Intérêt Biologique (SPCMIB), Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Department of Chemistry [Vancouver] (UBC Chemistry), University of British Columbia (UBC), Laboratoire de chimie de coordination (LCC), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU), Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales (ISTCT), Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), and Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Subjects: Aqueous solution, 010405 organic chemistry, Elution, Radiosynthesis, Metals and Alloys, General Chemistry, Borane, 010402 general chemistry, 01 natural sciences, Catalysis, 0104 chemical sciences, Surfaces, Coatings and Films, Electronic, Optical and Magnetic Materials, chemistry.chemical_compound, chemistry, Nucleophile, Materials Chemistry, Ceramics and Composites, Nucleophilic substitution, Organic chemistry, [CHIM]Chemical Sciences, Phosphonium, Acetonitrile, [CHIM.RADIO]Chemical Sciences/Radiochemistry, [ CHIM.RADIO ] Chemical Sciences/Radiochemistry
Abstract: International audience; [18F]-Fluoride ready for aromatic nucleophilic substitution was prepared according to a simple process including trapping of aqueous [18F]-fluoride on a cartridge pre-loaded with the phosphonium borane [(Ph2MeP)C6H4(BMes2)]+, then releasing by elution of TBACN in dry acetonitrile. Subsequent radiofluorination was successfully applied to a model reaction and to the radiosynthesis of [18F]-setoperone.
Published: 2016
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18. Neuronal and Glial Changes in Rat Hippocampal Formation afterCholinergic Deafferentation

Author: Paban, Veronique, Valable, Samuel, Baril, Nathalie, Gilbert, Valerie, Chambon, Caroline, Alescio-Lautier, Béatrice, Neurobiologie intégrative et adaptative ( NIA ), Université de Provence - Aix-Marseille 1-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Laboratoire de Neurosciences intégratives et adaptatives ( LNIA ), Aix Marseille Université ( AMU ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales ( ISTCT ), Université de Caen Normandie ( UNICAEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Neurobiologie intégrative et adaptative (NIA), Université de Provence - Aix-Marseille 1-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire de Neurosciences intégratives et adaptatives (LNIA), Aix Marseille Université (AMU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales (ISTCT), Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), and Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)
Subjects: [SDV.NEU.PC]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]/Psychology and behavior, [SCCO.NEUR]Cognitive science/Neuroscience, [SDV.NEU.NB]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]/Neurobiology, 192 IgG-saporin, [SDV.NEU.SC]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]/Cognitive Sciences, [ SCCO.PSYC ] Cognitive science/Psychology, Immunohistochemistry, Hippocampus, T maze, [ SDV.NEU.PC ] Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]/Psychology and behavior, [ SDV.NEU.SC ] Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]/Cognitive Sciences, NMR spectroscopy, nervous system, [ SDV.NEU.NB ] Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]/Neurobiology, [SCCO.PSYC]Cognitive science/Psychology, [ SCCO.NEUR ] Cognitive science/Neuroscience, Dentate gyrus
Abstract: International audience; The effects of cholinergic insult were studied in the hippocampal formation of cholinergic lesioned rats atmetabolic and cellular levels by in vivo nuclear magnetic resonance spectrometry and immuno-histochemicalapproaches. Cholinergic deafferentation was induced by injection of the cholinergic immunotoxin 192 IgG-saporininto the medial septum. The immunotoxin effects were tested at 3, 7, and 30 days post-lesion. Rats with cholinergicdeafferentation of the hippocampus showed a lack of NeuN immunoreactivity cells, indicating neuronal loss inhippocampal formation. This neuronal loss was more pronounced in the dentate gyrus, underlining the greatersensitivity of this region to the cholinergic insult. Interestingly, this neuronal loss was not associated with metabolicalteration. These data suggest that the remaining neurons upregulated their functional activity, which wouldcontribute to maintaining the relatively stable level of metabolites and memory abilities. No alteration in GFAP andOX42 immunostaining and in glutamine and myoionositol metabolite concentration was observed in the deafferentedregions.
Published: 2016
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19. Hyperbaric oxygen increases tissue-plasminogen activator-induced thrombolysis in vitro, and reduces ischemic brain damage and edema in rats subjected to thromboembolic brain ischemia

Author: Nicolas Vallée, Benoit Haelewyn, Laurent Chazalviel, Jacques H. Abraini, Mickael Degoulet, Jean-Jacques Risso, Jean-Eric Blatteau, Stephane Besnard, Hypoxie, physiopathologies cérébrovasculaire et tumorale ( CERVOxy ), Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales ( ISTCT ), Université de Caen Normandie ( UNICAEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Université de Caen Normandie ( UNICAEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Normandie Université ( NU ), Hôpital d'Instruction des Armées (HIA) Sainte-Anne, Service de Médecine Hyperbare et Expertise Plongée (SMHEP), Toulon, France., HIA Sainte Anne, Institut de Recherche Biomédicale des Armées (IRBA), Equipe Résidente de Recherche Subaquatique Opérationnelle (ERRSO), Toulon, France., Institut de Recherche Biomédicale des Armées ( IRBA ), Mobilités : Attention, Orientation et Chronobiologie ( COMETE ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Faculté de médecine de l'Université Laval (Québec) [Canada], Hypoxie, physiopathologies cérébrovasculaire et tumorale (CERVOxy), Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales (ISTCT), Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Normandie Université (NU), Institut de Recherche Biomédicale des Armées (IRBA), Mobilités : Attention, Orientation et Chronobiologie (COMETE), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Faculté de médecine de l'Université Laval [Québec] (ULaval), Institut de Recherche Biomédicale des Armées [Brétigny-sur-Orge] (IRBA), and Université Laval [Québec] (ULaval)
Subjects: 0301 basic medicine, thrombolysis, medicine.medical_treatment, [SDV]Life Sciences [q-bio], Neuroscience (miscellaneous), Brain damage, Tissue plasminogen activator, Brain ischemia, lcsh:RD78.3-87.3, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, medicine.artery, Edema, medicine, rat, Stroke, brain edema, [ SDV ] Life Sciences [q-bio], business.industry, in vitro, Thrombolysis, medicine.disease, stroke, brain ischemia, 3. Good health, tissue-plasminogen activator, hyperbaric oxygen, 030104 developmental biology, Anesthesiology and Pain Medicine, Cerebral blood flow, lcsh:Anesthesiology, Anesthesia, Middle cerebral artery, medicine.symptom, business, 030217 neurology & neurosurgery, medicine.drug
Abstract: International audience; Recent data have shown that normobaric oxygen (NBO) increases the catalytic and thrombolytic efficiency of recombinant tissue plasminogen activator (rtPA) in vitro, and is as efficient as rtPA at restoring cerebral blood flow in rats subjected to thromboembolic brain ischemia. Therefore, in the present study, we studied the effects of hyperbaric oxygen (HBO) (i) on rtPA-induced thrombolysis in vitro and (ii) in rats subjected to thromboembolic middle cerebral artery occlusion-induced brain ischemia. HBO increases rtPA-induced thrombolysis in vitro to a greater extent than NBO; in addition, HBO treatment of 5-minute duration, but not of 25-minute duration, reduces brain damage and edema in vivo. In line with the facilitating effect of NBO on cerebral blood flow, our findings suggest that 5-minute HBO could have provided neuroprotection by promoting thrombolysis. The lack of effect of HBO exposure of longer duration is discussed.
Published: 2016
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20. Comparative Analysis between [(18)F]Fludarabine-PET and [(18)F]FDG-PET in a Murine Model of Inflammation

Author: Louisa Barré, Stéphane Guillouet, Michel Leporrier, Martine Dhilly, Narinée Hovhannisyan, Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales (ISTCT), Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), Laboratoire de Développements Méthodologiques en Tomographie par Emission de Positons (LDM-TEP), Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ), Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales (ISTCT), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales (ISTCT), Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales ( ISTCT ), Université de Caen Normandie ( UNICAEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Laboratoire de Développements Méthodologiques en Tomographie par Emission de Positions ( LDM-TEP ), and Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Université de Caen Normandie ( UNICAEN )
Subjects: Pathology, medicine.medical_specialty, [SDV]Life Sciences [q-bio], H&E stain, Pharmaceutical Science, Inflammation, Sensitivity and Specificity, 030218 nuclear medicine & medical imaging, 03 medical and health sciences, Mice, 0302 clinical medicine, Fluorodeoxyglucose F18, Drug Discovery, Medicine, Animals, Tissue Distribution, Vidarabine, medicine.diagnostic_test, [ SDV ] Life Sciences [q-bio], business.industry, Significant difference, medicine.disease, 3. Good health, Lymphoma, Fludarabine, Positron emission tomography, Murine model, 030220 oncology & carcinogenesis, Positron-Emission Tomography, Molecular Medicine, medicine.symptom, Radiopharmaceuticals, business, medicine.drug
Abstract: International audience; Lymphoma research has advanced thanks to introduction of [(18)F]fludarabine, a positron-emitting tool. This novel radiotracer has been shown to display a great specificity for lymphoid tissues. However, in a benign process such as inflammation, the uptake of this tracer has not been questioned. Indeed, in inflammatory zones, elevated glucose metabolism rate may result in false-positives with [(18)F]FDG-PET Imaging. In the present investigation, it has been argued that cells, involved in inflammation, might be less avid of [(18)F]fludarabine. To generate inflammation, Swiss mice were intramuscularly injected with 0.1 mL of turpentine oil into the right front paw. Imaging sessions with (18)F-labeled tracers named above were conducted on days 5 and 25 after inoculation. For each animal, volumes of interest (VOI), delineating the muscle of the inflamed (IP) and normal paws (NP), were determined on PET scans. For characterization of inflammation, muscle samples from IP and NP were stained with hematoxylin and eosin (H&E). In early (day 5) inflammation, [(18)F]FDG accumulation was 4.00 ± 1.65 times greater in the IP than in the contralateral NP; for [(18)F]fludarabine, this IP/NP ratio was 1.31 ± 0.28, resulting in a significant difference between radiotracer groups (p < 0.01). In late (day 25) inflammation, the IP/NP ratios were 2.07 ± 0.49 and 1.03 ± 0.07, for [(18)F]FDG and [(18)F]fludarabine, respectively (p < 0.001). [(18)F]Fludarabine showed significantly weaker uptake in inflammation when compared with [(18)F]FDG. This encouraging finding suggests that [(18)F]fludarabine-PET might well be a robust approach for distinguishing tumor from inflammatory tissue, avoiding false-positive PET results and thus enabling an accurate imaging of lymphoma.
Published: 2016
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21. Gallium-68 Complexes Conjugated to Pittsburgh Compound B: Radiolabeling and Biological Evaluation

Author: Fabien Fillesoye, Fabienne Gourand, Damien Cressier, Auriane Maïza, André F. Martins, Martine Dhilly, Jean-François Morfin, Thang T. Cao Pham, Louisa Barré, Éva Tóth, Carlos F. G. C. Geraldes, Laboratoire de Développements Méthodologiques en Tomographie par Emission de Positions ( LDM-TEP ), Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales ( ISTCT ), Université de Caen Normandie ( UNICAEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Université de Caen Normandie ( UNICAEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Centre de biophysique moléculaire ( CBM ), Université d'Orléans ( UO ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), University of Coimbra [Portugal] ( UC ), Laboratoire de Développements Méthodologiques en Tomographie par Emission de Positons (LDM-TEP), Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ), Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales (ISTCT), Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre de biophysique moléculaire (CBM), Université d'Orléans (UO)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Chimie du CNRS (INC), University of Coimbra [Portugal] (UC), Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales (ISTCT), and Université d'Orléans (UO)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Subjects: Cancer Research, Amyloid, [SDV]Life Sciences [q-bio], Cerebral amyloidopathies, Gallium Radioisotopes, Mice, Transgenic, Conjugated system, 010402 general chemistry, 01 natural sciences, High-performance liquid chromatography, [ CHIM ] Chemical Sciences, chemistry.chemical_compound, Radiometabolism, In vivo, medicine, Animals, Humans, [CHIM]Chemical Sciences, Radiology, Nuclear Medicine and imaging, Tissue Distribution, Chromatography, High Pressure Liquid, Aniline Compounds, [ SDV ] Life Sciences [q-bio], 010405 organic chemistry, Chemistry, PIB, Amyloidosis, Radiochemistry, Radiosynthesis, Gallium-68, medicine.disease, In vitro, 0104 chemical sciences, 3. Good health, Mice, Inbred C57BL, Thiazoles, PET, Oncology, Positron-Emission Tomography, Automated radiosynthesis, Autoradiography, Female, Radiopharmaceuticals, Pittsburgh compound B, Alzheimer’s disease
Abstract: International audience; PURPOSE:The aim of this work is to develop an efficient and fully automated radiosynthesis of three derivatives of the Pittsburgh compound B labeled with gallium-68 for the detection of amyloid plaques.PROCEDURES:The radiolabeling of the precursors and purification of the radiolabeled agents by high pressure liquid chromatography has been studied prior to their in vitro and in vivo evaluations.RESULTS:The complete process led, in 50 min, to pure Ga-68 products in a 12-38 % yield and with appreciable specific radioactivity (SRA, 85-168 GBq/μmol) which enabled us to demonstrate a considerable in vivo stability of the products. Unfortunately, this result was associated with a poor blood-brain barrier (BBB) permeability and a limited uptake of our compounds by amyloid deposits was observed by in vitro autoradiography.CONCLUSION:Although we have not yet identified a compound able to significantly mark cerebral amyloidosis, this present investigation will likely contribute to the development of more successful Ga-68 radiotracers.
Published: 2016
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22. Hypoxia induces macrophage polarization and re-education toward an M2 phenotype in U87 and U251 glioblastoma models

Author: Mm, Leblond, An, Gérault, Corroyer-Dulmont A, Eric T MacKenzie, Petit E, Bernaudin M, Valable S, Hypoxie, physiopathologies cérébrovasculaire et tumorale (CERVOxy), Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales (ISTCT), Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hypoxie, physiopathologies cérébrovasculaire et tumorale ( CERVOxy ), Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales ( ISTCT ), Université de Caen Normandie ( UNICAEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Université de Caen Normandie ( UNICAEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), and Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)
Subjects: polarization, [ SDV ] Life Sciences [q-bio], hypoxia, [SDV]Life Sciences [q-bio], M2 macrophages, re-education, brain tumor
Abstract: International audience; Hypoxia is a common feature of solid tumors, particularly in glioblastoma (GBM), and known to be a poor prognosis factor in GBM patients. The growth of GBM is also associated with a marked inflammation partially characterized by an accumulation of macrophage (MΦ) of the M2 phenotype. However, the transition between M1 MΦ (antitumoral) and M2 MΦ (protumoral) phenotypes is a dynamic process. We made the assumption that oxygen (O2) availability could be a major regulator of this transition and that the intratumoral O2 gradient is of importance. We evaluated, in vivo, the impact of hypoxia on MΦ tropism and polarization in two models of human GBM, well differentiated by their degree of hypoxia. MΦ migration in the tumor was more pronounced in the more hypoxic tumor of the two GBM models. In the more hypoxic of the models, we have shown that MΦ migrated at the tumor site only when hypoxia takes place. We also demonstrated that the acquisition of the M2 phenotype was clearly an evolving phenomenon with hypoxia as the major trigger for this transition. In support of these in vivo finding, M0 but also M1 MΦ cultured in moderate or severe hypoxia displayed a phenotype close to that of M2 MΦ whose phenotype was further reinforced by severe hypoxia. These results highlight the role of hypoxia in the aggressiveness of GBM, in part, by transforming MΦ such that a protumoral activity is expressed.
Published: 2016
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23. In vivo evaluation of radiofluorinated caspases-3/7 inhibitors as radiotracers for apoptosis imaging and comparison with [18F]-ML-10 in a stroke model in the rat

Author: Louisa Barré, Jérôme Toutain, Martine Dhilly, Lidia Matesic, Omar Touzani, Benjamin H. Fraser, Anwen M. Krause-Heuer, Ivan Greguric, Jérôme Delamare, Marie Medoc, Franck Sobrio, Laboratoire de Développements Méthodologiques en Tomographie par Emission de Positions ( LDM-TEP ), Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales ( ISTCT ), Université de Caen Normandie ( UNICAEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Université de Caen Normandie ( UNICAEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Life Sciences Division, Australian Nuclear Science and Technology Organisation, Kirrawee DC, NSW, 2232, Australia, Laboratoire de Développements Méthodologiques en Tomographie par Emission de Positons (LDM-TEP), Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ), Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales (ISTCT), Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales (ISTCT), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales (ISTCT), and Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Subjects: Isatin, Male, Cancer Research, [SDV]Life Sciences [q-bio], In vivo evaluation, Caspase 3, Apoptosis, Pharmacology, Cerebral stroke, 030218 nuclear medicine & medical imaging, Rats, Sprague-Dawley, 03 medical and health sciences, chemistry.chemical_compound, 0302 clinical medicine, In vivo, Ischemia, Caspase-3 inhibitors, medicine, Animals, Radiology, Nuclear Medicine and imaging, Tissue Distribution, Radionuclide Imaging, Stroke, Fluoroethyl, Caspase 7, [ SDV ] Life Sciences [q-bio], business.industry, Apoptosis imaging, Isatins, medicine.disease, Caspase Inhibitors, Fluorine-18, 3. Good health, Molecular Imaging, Disease Models, Animal, PET, Oncology, chemistry, Radiopharmaceuticals, business, 030217 neurology & neurosurgery, Methylmalonic Acid
Abstract: International audience; PURPOSE:The first biological evaluation of two potent fluorine-18 radiolabelled inhibitors of caspase-3/7 was achieved in a cerebral stroke rat model to visualize apoptosis.PROCEDURES:In vivo characteristics of isatins [(18)F]-2 and [(18)F]-3 were studied and compared by μPET to previously described 1-[4-(2-[(18)F]fluoroethyl)benzyl]-5-(2-methoxymethylpyrrolidin-1-ylsulfonyl)isatin ([(18)F]-1) and to 2-(5-[(18)F]fluoropentyl)-2-methyl-malonic acid ([(18)F]ML-10) used as a reference radiotracer in a rat stroke model.RESULTS:[(18)F]-2 and [(18)F]-3 were radiolabelled with high radiochemical purity and high specific radioactivity. Radioactivity uptakes in ischemic and contralateral brain regions were weak for the three radiolabelled isatins and lower for [(18)F]ML-10. In μPET, time activity curves showed significant uptake differences between both regions of interest for [(18)F]-1 after 45 min. No differences were observed for [(18)F]ML-10.CONCLUSIONS:Radiolabelled isatins are more promising radiotracers to image apoptosis than [(18)F]ML-10 in this stroke animal model without craniectomy. In particular, [(18)F]-1 presented significant uptake in apoptotic area 45 min after administration.
Published: 2016
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24. MRI, FDG-TEP and Florbetapir-TEP in AD

Author: Ahmed Abbas, Florence Mézenge, Francis Eustache, Audrey Perrotin, Brigitte Landeau, Gaël Chételat, Renaud La Joie, Vincent de La Sayette, Caroline Hommet, Béatrice Desgranges, M Ibazizène, Denis Guilloteau, L. Barre, Vincent Camus, Neuropsychologie cognitive et neuroanatomie fonctionnelles de la mémoire humaine, Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-École Pratique des Hautes Études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Laboratoire de Développements Méthodologiques en Tomographie par Emission de Positons (LDM-TEP), Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ), Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales (ISTCT), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre Mémoire Ressources Recherche (CMRR), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-Hôpital Bretonneau, Imagerie et cerveau (iBrain - Inserm U1253 - UNIV Tours ), Université de Tours (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Clinique Psychiatrique Universitaire, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), Laboratoire de Médecine Nucléaire, Service de Neurologie [CHU Caen], Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), This study was funded by Agence Nationale de la Recherche (ANR LONGVIE 2007), Programme Hospitalier de Recherche Clinique (PHRC National 2008), Région Basse Normandie, and Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (Inserm), including the Inserm Liliane Bettencourt School (MD-PhD Program)., Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-École pratique des hautes études (EPHE), Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales (ISTCT), and Hôpital Bretonneau-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)
Subjects: Male, Pathology, MESH: Hippocampus, Hippocampus, Disease, Neuropsychological Tests, MESH: Magnetic Resonance Imaging, 0302 clinical medicine, β amyloid, Cortex (anatomy), Image Processing, Computer-Assisted, MESH: Neuroimaging, MESH: Brain Chemistry, MESH: Aged, 0303 health sciences, medicine.diagnostic_test, General Neuroscience, MESH: Neuropsychological Tests, Neurofibrillary Tangles, Articles, MESH: Image Processing, Computer-Assisted, Magnetic Resonance Imaging, MESH: Positron-Emission Tomography, MESH: Amyloid beta-Peptides, medicine.anatomical_structure, Positron emission tomography, Educational Status, [SDV.NEU]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC], Female, Psychology, medicine.medical_specialty, Neuroimaging, MESH: Atrophy, 03 medical and health sciences, Atrophy, Alzheimer Disease, medicine, Humans, Dementia, Pathological, Aged, 030304 developmental biology, Brain Chemistry, MESH: Humans, Amyloid beta-Peptides, MESH: Biological Markers, medicine.disease, MESH: Male, Positron-Emission Tomography, MESH: Educational Status, MESH: Female, MESH: Alzheimer Disease, Biomarkers, 030217 neurology & neurosurgery, MESH: Neurofibrillary Tangles
Abstract: Gray matter atrophy, glucose hypometabolism, and β-amyloid Aβ deposition are well-described hallmarks of Alzheimer's disease, but their relationships are poorly understood. The present study aims to compare the local levels of these three alterations in humans with Alzheimer's disease. Structural magnetic resonance imaging,18F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography (PET), and18F-florbetapir PET data from 34 amyloid-negative healthy controls and 20 demented patients with a high probability of Alzheimer's disease etiology (attested using neuroimaging biomarkers as recently recommended) were analyzed. For each patient and imaging modality, age-adjustedZ-score maps were computed, and direct between-modality voxelwise comparison and correlation analyses were performed. Significant differences in the levels of atrophy, hypometabolism, and Aβ deposition were found in most brain areas, but the hierarchy differed across regions. A cluster analysis revealed distinct subsets of regions: (1) in the hippocampus, atrophy exceeded hypometabolism, whereas Aβ load was minimal; (2) in posterior association areas, Aβ deposition was predominant, together with high hypometabolism and lower but still significant atrophy; and (3) in frontal regions, Aβ deposition was maximal, whereas structural and metabolic alterations were low. Atrophy and hypometabolism significantly correlated in the hippocampus and temporo-parietal cortex, whereas Aβ load was not significantly related to either atrophy or hypometabolism. These findings provide direct evidence for regional variations in the hierarchy and relationships between Aβ load, hypometabolism, and atrophy. Altogether, these variations probably reflect the differential involvement of region-specific pathological or protective mechanisms, such as the presence of neurofibrillary tangles, disconnection, as well as compensation processes.
Published: 2012
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25. The Angers CT Score is a Risk Factor for the Failure of the Conservative Management of Adhesive Small Bowel Obstruction: A Prospective Observational Multicentric Study

Author: Anita Paisant, Jeanne Burgmaier, Paul Calame, Mélanie Loison, Sébastien Molière, Cécile Brigand, Dihia Belabbas, Emilie Duchalais, Jean-Marc Regimbeau, Thierry Yzet, Arnaud Alves, Audrey Fohlen, Damien Bergeat, Estelle Vauclair, Julie Pellegrini, Emilia Ragot, Alexandre Lansier, Emeric Abet, Alexandre Nevot, Pascal Rousset, Mehdi Ouaissi, Marie Besson, Maxime Ronot, Massimo Giacca, Edouard Girard, Yann Tessier, Damien Massalou, Florent Poirier, Zaher Lakkis, Christophe Aubé, Jean Francois Hamel, Guillaume Passot, Aurélien Venara, Département de Radiologie [CHU de Rennes], Université de Rennes (UR), Hémodynamique, Interaction Fibrose et Invasivité tumorales Hépatiques (HIFIH), Université d'Angers (UA), Service de radiologie [CHRU Besancon], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Université de Strasbourg (UNISTRA), Hôpital de Hautepierre [Strasbourg], CHU Pontchaillou [Rennes], Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), CHU Amiens-Picardie, Simplification des soins chez les patients complexes - UR UPJV 7518 (SSPC), Université de Picardie Jules Verne (UPJV), Unité de recherche interdisciplinaire pour la prévention et le traitement des cancers (ANTICIPE), Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Centre Régional de Lutte contre le Cancer François Baclesse [Caen] (UNICANCER/CRLC), Normandie Université (NU)-UNICANCER-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-UNICANCER-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales (ISTCT), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de Radiologie [CHU Caen], Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Service de chirurgie, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Beaujon [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Radiology Department [Lyon], Hospices Civils de Lyon (HCL), Ciblage thérapeutique en Oncologie (EA3738), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon, and Université de Lyon
Subjects: [SDV]Life Sciences [q-bio], Surgery, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology
Abstract: International audience; Background: Identifying the 30% of adhesive small bowel obstructions (aSBO) for which conservative management will require surgery is essential. The association between the previously described radiological score and failure of the conservative management of aSBO remains to be confirmed in a large prospective multicentric cohort. Our aim was to assess the risk factors of failure of the conservative management of aSBO considering the radiological score.Material and methods: This prospective observational study took place in 15 French centers over 3 months. Consecutive patients experiencing aSBO with no early surgery were included. The six radiological features from the Angers radiological computed tomography (CT) score were noted (beak sign, closed loop, focal or diffuse intraperitoneal liquid, focal or diffuse mesenteric haziness, focal or diffuse mesenteric liquid, and diameter of the most dilated small bowel loop > 40 mm).Results: Two hundred and seventy nine patients with aSBO were screened. Sixty patients (21.5%) underwent early surgery, and 219 (78.5%) had primary conservative management. In the end, 218 patients were included in the analysis of the risk factors for conservative treatment failure. Among them, 162 (74.3%) had had successful management while for 56 (25.7%) management had failed. In multivariate analysis, a history of surgery was not a significant risk factor for the failure of conservative treatment (OR = 0.11; 95%CI = 0-1.23). A previous episode of aSBO was protective against the failure of conservative treatment (OR = 0.36; 95%CI = 0.15-0.85) and an Angers CT score ≥ 5 as the only individual risk factor (OR = 2.39; 95%CI = 1.01-5.69).Conclusion: The radiological score of aSBO is a promising tool in improving the management of aSBO patients. A first episode of aSBO and/or a radiological score ≥5 should lead physicians to consider early surgical management.
Published: 2023
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26. Long-Lasting Effects of Chronic Intermittent Alcohol Exposure in Adolescent Mice on Object Recognition and Hippocampal Neuronal Activity

Author: Gregory Beaudet, Thomas Freret, Laurence Lanfumey, Michel Boulouard, Véronique Lelong-Boulouard, Joanna Bourgine, Samuel Valable, Eleni Paizanis, Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU), Groupe Mémoire et Plasticité comportementale (GMPc), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU), Hypoxie, physiopathologies cérébrovasculaire et tumorale (CERVOxy), Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales (ISTCT), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Mobilités : Attention, Orientation et Chronobiologie (COMETE), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Département de Pharmacologie [CHU Caen], Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Institut de psychiatrie et neurosciences (U894 / UMS 1266), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Caen Normandie ( UNICAEN ), Normandie Université ( NU ), Groupe Mémoire et Plasticité comportementale ( GMPc ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ), Hypoxie, physiopathologies cérébrovasculaire et tumorale ( CERVOxy ), Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales ( ISTCT ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Université de Caen Normandie ( UNICAEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ), Mobilités : Attention, Orientation et Chronobiologie ( COMETE ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Département de Pharmacologie [Caen], Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -CHU Caen, Centre de Psychiatrie et Neurosciences ( CPN - U894 ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), and Centre de Psychiatrie et Neurosciences (U894)
Subjects: 0301 basic medicine, Male, [SDV]Life Sciences [q-bio], Medicine (miscellaneous), Hippocampus, Binge drinking, Prefrontal Cortex, Neuroimaging, Hippocampal formation, Motor Activity, Toxicology, Spatial memory, Binge Drinking, 03 medical and health sciences, Mice, 0302 clinical medicine, Premovement neuronal activity, Animals, Maze Learning, Perirhinal Cortex, Object Recognition, [ SDV ] Life Sciences [q-bio], Ethanol, Working memory, Immediate-Early Genes, Dentate gyrus, Genes, fos, Recognition, Psychology, Spontaneous alternation, Magnetic Resonance Imaging, Psychiatry and Mental health, 030104 developmental biology, Memory, Short-Term, Psychology, Adolescent Intermittent Ethanol Exposure, Neuroscience, 030217 neurology & neurosurgery
Abstract: International audience; BACKGROUND:Binge drinking is popular and highly prevalent in teenagers. However, the long-term cognitive and neurobiological consequences of such practices are not yet fully understood. In this context, we therefore assessed in mice whether a chronic intermittent alcohol (CIA) exposure in adolescence had long-term consequences on object discrimination and memory performances, emotional behaviors, brain activity, and morphology.METHODS:C57BL/6JRj mice were treated with either saline or ethanol (EtOH) (2 g/kg/d, i.p., from postnatal days [PND] 30 to PND 44 every other day). The day following the last administration or later in adulthood (PND 71) mice were tested for different behavioral tests (novel object recognition, spontaneous alternation, light-dark box, elevated plus-maze, actimeter test), to assess object recognition, working memory performances, anxiety-like behavior, and locomotor activity. We also investigated neuronal activation of hippocampus, prefrontal and perirhinal cortices, and anatomical changes using immediate-early gene expression and longitudinal brain magnetic resonance imaging.RESULTS:Our results showed that adolescent mice exposed to CIA present a critical and persistent impairment of short-term object recognition performances. By contrast, spatial working memory was not impaired, nor was anxiety-like behavior. This altered object discrimination was associated with a biphasic change in neuronal activity in the hippocampus but without morphological changes. Indeed, c-Fos expression was specifically increased in the dorsal dentate gyrus (DG) of the hippocampus after the binge exposure, but then became significantly lower in adulthood both in the DG and the CA1 part of the hippocampus compared with adult saline pretreated mice.CONCLUSIONS:These findings provide evidence for adolescent vulnerability to the effects of intermittent binge EtOH exposure on object discrimination and hippocampal activity with long-lasting consequences.
Published: 2015
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27. Papillary glioneuronal tumors: histological and molecular characteristics and diagnostic value of SLC44A1-PRKCA fusion

Author: Ludovic Lacroix, Felipe Andreiuolo, Fabrice Chrétien, Frédéric Fina, Pascale Varlet, Arnault Tauziède-Espariat, Stéphanie Puget, Julia A. Bridge, David Castel, Emmanuèle Lechapt-Zalcman, Xiao Qiong Liu, Estelle Daudigeos-Dubus, Vita Ridola, Marc Polivka, Nathalie Boddaert, Mélanie Pagès, Jacques Grill, Sophie Gilles, Neuroimagerie en psychiatrie (U1000), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Centre Hospitalier Sainte Anne [Paris], Département de biologie et pathologie médicales [Gustave Roussy], Institut Gustave Roussy (IGR), Vectorologie et thérapeutiques anti-cancéreuses [Villejuif] (UMR 8203), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Département de cancérologie de l'enfant et de l'adolescent [Gustave Roussy], Hôpital Lariboisière, Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales (ISTCT), Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire d'Anatomie Pathologique [CHU Caen], Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], University of Nebraska Medical Center, University of Nebraska System, Histopathologie humaine et Modèles animaux, Institut Pasteur [Paris], Institut de psychiatrie et neurosciences (U894 / UMS 1266), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Hôpital Lariboisière-Fernand-Widal [APHP], Institut Pasteur [Paris] (IP), Centre de Psychiatrie et Neurosciences (U894), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11), CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU), Neuroimagerie en psychiatrie ( U1000 ), Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ), Institut Gustave Roussy ( IGR ), Vectorologie et thérapeutiques anti-cancéreuses [Villejuif] ( UMR 8203 ), Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -Institut Gustave Roussy ( IGR ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales ( ISTCT ), Université de Caen Normandie ( UNICAEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ), Laboratoire d'Anatomie Pathologique [Caen], Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -CHU Caen, Centre de Psychiatrie et Neurosciences ( CPN - U894 ), and Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM )
Subjects: Male, Pathology, [SDV]Life Sciences [q-bio], Antigens, CD34, medicine.disease_cause, Ganglioglioma, 0302 clinical medicine, KIAA-BRAF, Child, ganglioglioma, Mutation, medicine.diagnostic_test, Brain Neoplasms, Kinase, Glioma, Magnetic Resonance Imaging, Neoplasms, Neuroepithelial, 3. Good health, angiocentric neuroepithelial tumors, SLC44A1-PRKCA, Child, Preschool, 030220 oncology & carcinogenesis, Immunohistochemistry, Female, Oncogene Fusion, Adult, medicine.medical_specialty, Protein Kinase C-alpha, Adolescent, Organic Cation Transport Proteins, MAP Kinase Signaling System, Papillary glioneuronal tumor, Nerve Tissue Proteins, BRAF, Pathology and Forensic Medicine, Young Adult, 03 medical and health sciences, Cellular and Molecular Neuroscience, Western blot, Antigens, CD, medicine, Humans, Receptor, Fibroblast Growth Factor, Type 1, rosette-forming glioneuronal tumors of the fourth ventricle, [ SDV ] Life Sciences [q-bio], business.industry, Research, medicine.disease, MAPK, FGFR1, Neurology (clinical), business, 030217 neurology & neurosurgery, Fluorescence in situ hybridization
Abstract: International audience; INTRODUCTION:Papillary Glioneuronal Tumor (PGNT) is a grade I tumor which was classified as a separate entity in the World Health Organization Classification of the Central Nervous System 2007 in the group of mixed glioneuronal tumors. This tumor is rare and subclassifying PGNT represents a challenge. Recently, a fusion between SLC44A1 and PRKCA which encodes a protein kinase C involved in MAPK signaling pathway has been described in two studies (five cases). The current study aimed at raising the cytogenetic, histological and molecular profiles of PGNT and to determine if SLC44A1-PRKCA fusion represented a specific diagnostic marker to distinguish it from other glioneuronal tumors.RESULTS:We report on four pediatric cases of PGNT, along with clinico-radiologic and immunohistological features for which SLC44A1-PRKCA fusion assessment by fluorescence in situ hybridization, BRAF V600E and FGFR1 mutation by immunohistochemistry and direct DNA sequencing and KIAA1549-BRAF fusion by RT-PCR were performed. MAPK signaling pathway activation was investigated using phospho-ERK immunohistochemistry and western blot. We analyzed fifteen cases of tumors with challenging histological or clinical differential diagnoses showing respectively a papillary architecture or periventricular location (PGNT mimics). fluorescence in situ hybridization analysis revealed a constant SLC44A1-PRKCA fusion signal in all PGNTs. None of PGNT mimics showed the SLC44A1-PRKCA fusion signal pattern. All PGNTs were negative for BRAF V600E and FGFR1 mutation, and KIAA1549-BRAF fusion. Phospho-ERK analysis provides arguments for the activation of the MAPK signaling pathway in these tumors.CONCLUSIONS:Here we confirmed and extended the molecular data on PGNT. These results suggest that PGNT belong to low grade glioma with MAPK signaling pathway deregulation. SLC44A1-PRKCA fusion seems to be a specific characteristic of PGNT with a high diagnostic value and detectable by FISH.
Published: 2015
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28. Cortical anatomical variations and efficacy of rTMS in the treatment of auditory hallucinations’ Brain stimulation

Author: Nathou, C, Simon, G, Dollfus, S, Etard, O, Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales (ISTCT), Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de psychiatrie [CHU Caen], Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Laboratoire de psychologie du développement et de l'éducation de l'enfant (LaPsyDÉ - UMR 8240), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales ( ISTCT ), Université de Caen Normandie ( UNICAEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ), Service de psychiatrie [Caen], Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -CHU Caen, Laboratoire de psychologie du développement et de l'éducation de l'enfant ( LaPsyDÉ - UMR 8240 ), and Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS )
Subjects: Scalp-to-cortex distance, nervous system, [ SDV ] Life Sciences [q-bio], TMS, [SDV]Life Sciences [q-bio], mental disorders, Schizophrenia, Auditory hallucinations, behavioral disciplines and activities
Abstract: International audience; BACKGROUND:Repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) shows high inter-subject variability in its efficacy for treating resistant auditory verbal hallucinations in schizophrenia. Currently, the response of an individual patient to rTMS treatment cannot be predicted. It is possible that cortical anatomical characteristics could affect the therapeutic response.OBJECTIVE:We hypothesized that rTMS efficacy is related to anatomical variations underlying the stimulation target in the left temporal cortex. We investigated two regions of interest (ROIs) that have been implicated in rTMS: the left temporal cortex, where the stimulation is delivered, and the primary hand motor cortex, where the stimulation strength is determined by the resting motor threshold (rMT).METHODS:Fifteen patients with schizophrenia (DSM IV) underwent rTMS and magnetic resonance imaging. The scalp-to-cortex distance (SCD) and the grey matter density (GMD) were measured in both ROIs. Linear regression models were used to investigate the relationships between these measures and the clinical efficacy of rTMS.RESULTS:Treatment efficacy was highly predicted by the temporal SCD and the GMD in the temporal and primary hand motor cortex regions. In contrast, the rMT was not predicted by the primary hand motor cortex SCD or GMD.CONCLUSION:These results suggest that rTMS treatment efficacy could be related to the depth of the temporal target. The data raise the question of whether rMT is the best measure for assessing the stimulation intensity in treating patients with schizophrenia.
Published: 2015
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29. Chronic arterial hypertension impedes glioma growth: a multiparametric MRI study in the rat

Author: Eric T. MacKenzie, Omar Touzani, Fabien Fillesoye, Annelise Letourneur, Jérôme Toutain, Edwige Petit, Myriam Bernaudin, Samuel Valable, Simon Roussel, Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales (ISTCT), Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Normandie Université (NU), Hypoxie, physiopathologies cérébrovasculaire et tumorale (CERVOxy), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales ( ISTCT ), Université de Caen Normandie ( UNICAEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ), Normandie Université ( NU ), Hypoxie, physiopathologies cérébrovasculaire et tumorale ( CERVOxy ), and Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Université de Caen Normandie ( UNICAEN )
Subjects: Male, medicine.medical_specialty, Physiology, Angiogenesis, [SDV]Life Sciences [q-bio], Brain tumor, 030204 cardiovascular system & hematology, Essential hypertension, Rats, Inbred WKY, 03 medical and health sciences, Random Allocation, 0302 clinical medicine, Glioma, Internal medicine, Rats, Inbred SHR, Internal Medicine, Medicine, Animals, Arterial Pressure, [ SDV ] Life Sciences [q-bio], business.industry, Brain Neoplasms, Body Weight, Brain, Hypoxia (medical), medicine.disease, Magnetic Resonance Imaging, Blood pressure, Endocrinology, Cerebral blood flow, Hypertension, medicine.symptom, Cardiology and Cardiovascular Medicine, business, Glioblastoma, Perfusion, 030217 neurology & neurosurgery
Abstract: International audience; Glioblastoma is the most aggressive brain tumor and is almost always fatal. These tumors are highly vascularized and angiogenesis is one of the pre-eminent mechanisms underlying their growth. Chronic arterial hypertension (CAH) is a common and worldwide pathology that markedlly alters the structure and function of the vasculature. Yet, essential hypertension is associated in the brain with potential locally impaired vasoreactivity, disturbed perfusion supply and hypoxia phenomena. Even though CAH is a global burden and has an important impact on brain function, nothing is known about the way this frequent pathology would interact with the evolution of glioma. We sought to determine if arterial hypertension influences gliobastoma growth. In the present study, rat glioma C6 tumor cells were implanted in the caudate-putamen of spontaneously hypertensive rats (SHR) or their normotensive controls, the Wistar-Kyoto (WKY) rats. The evolution of the tumor was sequentially analyzed by multiparametric magnetic resonance imaging and the inflammatory response was examined by histochemistry. We found that CAH significantly attenuates the growth of the tumor as, at 21 days, the volume of the tumor was 85.4±34.7 and 126.1±28.8 mm(3), respectively, in hypertensive and normotensive rats (P
Published: 2015
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30. Nucleophilic radiofluorination at room temperature via aziridinium intermediates

Author: Marie Medoc, F. Sobrio, Laboratoire de Développements Méthodologiques en Tomographie par Emission de Positons (LDM-TEP), Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ), Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales (ISTCT), Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales (ISTCT), Laboratoire de Développements Méthodologiques en Tomographie par Emission de Positions ( LDM-TEP ), Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales ( ISTCT ), Université de Caen Normandie ( UNICAEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Université de Caen Normandie ( UNICAEN ), and Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS )
Subjects: [ SDV ] Life Sciences [q-bio], 010405 organic chemistry, General Chemical Engineering, [SDV]Life Sciences [q-bio], Alcohol, General Chemistry, 010402 general chemistry, Ring (chemistry), 01 natural sciences, 0104 chemical sciences, chemistry.chemical_compound, chemistry, Nucleophile, Structural isomer, Organic chemistry, Amine gas treating, Fluoride
Abstract: International audience; The efficient dehydrofluorination and radiofluorination of N,N-disubstituted-β-aminoalcohols through an anchimeric-assisted mechanism was developed. An investigation into the influence of N-substituents on the ring opening of the aziridinium intermediate indicated differences in the isomeric ratio and the yields of fluorinated products obtained from N,N-disubstituted-phenylalaninol. This influence was substantial for (18)F-radiofluorination, with yields varying from 0 to 71% at room temperature (RT). Although no significant effects were observed in the fluorine-19 chemistry when the reaction was heated to 90 °C, considerable changes appeared during radiofluorination. In the latter case, the radiochemical yields increased, and degradation of the 2-fluoro-propan-1-amine isomer (b) occurred, leading to a regiospecific reaction in the radiolabeling of [(18)F]-fluorodeprenyl. This method involving nucleophilic radiofluorination at RT was successfully applied to the radiolabeling of [(18)F]-2-fluoroethylamines in which the influence of the N-substituent was also observed.
Published: 2015
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31. The quality of life in schizophrenia

Author: Lecardeur , L, Imagerie et Stratégies Thérapeutiques de la Schizophrénie ( ISTS ), Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales ( ISTCT ), Université de Caen Normandie ( UNICAEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Université de Caen Normandie ( UNICAEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ), Imagerie et Stratégies Thérapeutiques de la Schizophrénie (ISTS), Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales (ISTCT), Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), and Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Subjects: Quality of life, Questionnaires, Symptômes, [ SDV ] Life Sciences [q-bio], [SDV]Life Sciences [q-bio], Qualité de vie, Symptoms, Schizophrenia, Schizophrénie, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS
Abstract: International audience; The World Health Organization defines quality of life as individuals' perception of their position in life in the context of the culture and value systems in which they live and in relation to their goals, expectations, standards, and concerns. Quality of life (QoL) is a concept, which reflects multiple as well subjective as objective dimensions. In patients with schizophrenia, quality of life has been negatively correlated with depressive and anxiety symptoms (results seem more unconvincing concerning positive symptoms and cognitive deficits); the remission of positive and negative symptoms has been associated with a better quality of life, but the persistence of depressive symptoms decreases quality of life even when patients were or not in remission; second generation antipsychotics significantly increase more quality of life than first generation antipsychotics; and psychotherapies (rehabilitation, case management...) improve quality of life. Several general and disease-specific QoL scales have been developed and successfully tested in patients with schizophrenia. The most appropriate disease-specific scale is the Quality of Life Scale (Heinrichs et al., 1984) since it takes patients' cognitive deficits into account and because it allows to subtly measuring the patients' subjective feeling during a hetero-evaluation. The Quality of Life Scale is a 21-item scale based on a semi-structured interview, which is comprised of four subscales: interpersonal relations, instrumental role functioning, intra-psychic foundations, and use of common objects and activities. It has been designed initially to assess deficit symptoms in schizophrenia. It is a simple and quite short tool, which is intended for the use as an outcome criterion, a measure of change and an indicator of the efficacy of therapeutic interventions. Convincing metrological qualities have been described: content, construct and nomological validities; inter-raters and test-retest fidelities; it is sensitive to change and to treatments and negatively correlated with symptoms (PANSS) and with clinical state (CGI). Two of the recent major antipsychotic efficacy trials, CATIE and CUtLASS, both adopted the Quality of Life Scale as a measure of quality of life.
Published: 2015
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32. Image Guided Focal Therapy for Magnetic Resonance Imaging Visible Prostate Cancer: Defining a 3-Dimensional Treatment Margin Based on Magnetic Resonance Imaging Histology Co-Registration Analysis

Author: Samir S. Taneja, Julien Le Nobin, Jonathan Melamed, Henry Rusinek, Artem Mikheev, Clement Orczyk, Fang Ming Deng, Andrew B. Rosenkrantz, Arnauld Villers, Hypoxie, physiopathologies cérébrovasculaire et tumorale (CERVOxy), Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales (ISTCT), Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), New York University Langone Medical Center (NYU Langone Medical Center), NYU System (NYU), Service d'oncologie médicale (CHRU Lille), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Hypoxie, physiopathologies cérébrovasculaire et tumorale ( CERVOxy ), Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales ( ISTCT ), Université de Caen Normandie ( UNICAEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Université de Caen Normandie ( UNICAEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), New York University Langone Medical Center ( NYU Langone Medical Center ), and Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] ( CHRU Lille )
Subjects: Male, medicine.medical_specialty, Urology, medicine.medical_treatment, [SDV]Life Sciences [q-bio], 030232 urology & nephrology, Image processing, Article, prostatic neoplasms, 03 medical and health sciences, Prostate cancer, 0302 clinical medicine, Imaging, Three-Dimensional, Margin (machine learning), Region of interest, Prostate, medicine, Humans, magnetic resonance imaging, Aged, risk, Prostatectomy, medicine.diagnostic_test, [ SDV ] Life Sciences [q-bio], business.industry, Magnetic resonance imaging, Histology, Middle Aged, medicine.disease, 3. Good health, Tumor Burden, image processing, medicine.anatomical_structure, Treatment Outcome, Surgery, Computer-Assisted, 030220 oncology & carcinogenesis, computer-assisted, pathology, Radiology, Neoplasm Grading, business, human activities
Abstract: International audience; PURPOSE:We compared prostate tumor boundaries on magnetic resonance imaging and radical prostatectomy histological assessment using detailed software assisted co-registration to define an optimal treatment margin for achieving complete tumor destruction during image guided focal ablation.MATERIALS AND METHODS:Included in study were 33 patients who underwent 3 Tesla magnetic resonance imaging before radical prostatectomy. A radiologist traced lesion borders on magnetic resonance imaging and assigned a suspicion score of 2 to 5. Three-dimensional reconstructions were created from high resolution digitalized slides of radical prostatectomy specimens and co-registered to imaging using advanced software. Tumors were compared between histology and imaging by the Hausdorff distance and stratified by the magnetic resonance imaging suspicion score, Gleason score and lesion diameter. Cylindrical volume estimates of treatment effects were used to define the optimal treatment margin.RESULTS:Three-dimensional software based registration with magnetic resonance imaging was done in 46 histologically confirmed cancers. Imaging underestimated tumor size with a maximal discrepancy between imaging and histological boundaries for a given tumor of an average ± SD of 1.99 ± 3.1 mm, representing 18.5% of the diameter on imaging. Boundary underestimation was larger for lesions with an imaging suspicion score 4 or greater (mean 3.49 ± 2.1 mm, p
Published: 2015
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33. Differential Radiosensitivity of Uveal Melanoma Cell Lines After X-rays or Carbon Ions Radiation

Author: A.L. Lux, Sylvain L. Guérin, Carine Laurent, Jean-Louis Lefaix, Frédéric Mouriaux, Armelle Calipel, Myriam Bernaudin, Hypoxie, physiopathologies cérébrovasculaire et tumorale ( CERVOxy ), Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales ( ISTCT ), Université de Caen Normandie ( UNICAEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Université de Caen Normandie ( UNICAEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ), Centre de recherche, centre universitaire d'ophtalmologie-recherche, hôpital du Saint-Sacrement, CHU de Québec, Québec, Canada., CHU de Québec, Faculté de médecine de l'Université Laval (Québec) [Canada], Laboratoire d'Accueil et de Recherche avec les Ions Accélérés ( LARIA ), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ), SAPHYN/ARCHADE, Caen, France., Saphyn/Archade, Centre universitaire d'ophtalmologie-Recherche (Ophthalmology-Research University Centre), Hôpital du Saint-Sacrement, Centre de Recherche du CHU de Québec (CHU Quebec Research Centre), G1S 4L8 Québec, Canada., CHU Québec, Hypoxie, physiopathologies cérébrovasculaire et tumorale (CERVOxy), Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales (ISTCT), Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), Faculté de médecine de l'Université Laval [Québec] (ULaval), Laboratoire d'Accueil et de Recherche avec les Ions Accélérés (LARIA), Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), SAPHYN (SAnté et PHYsique Nucléaire), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), and Université Laval [Québec] (ULaval)
Subjects: Uveal Neoplasms, [SDV]Life Sciences [q-bio], Cell, Blotting, Western, Heavy Ion Radiotherapy, Retinal Pigment Epithelium, Biology, Radiation Tolerance, Colony-Forming Units Assay, Cell Line, Tumor, medicine, Relative biological effectiveness, Humans, Radiosensitivity, Mitotic catastrophe, Melanoma, Tumor Stem Cell Assay, Cell Proliferation, Mitogen-Activated Protein Kinase 1, Mitogen-Activated Protein Kinase 3, [ SDV ] Life Sciences [q-bio], Cell growth, business.industry, Choroid, X-Rays, Dose-Response Relationship, Radiation, Cell cycle, medicine.disease, Molecular biology, medicine.anatomical_structure, Cell culture, Melanocytes, Nuclear medicine, business, Relative Biological Effectiveness
Abstract: International audience; PURPOSE:We compared the radiosensitivity of uveal melanoma (UM) cell lines after x-ray or carbon-ions radiation (C-ions).METHODS:We characterized the radiosensitivity toward x-rays and C-ions of UM cell lines: 92.1, MEL270, SP6.5, MKT-BR, μ2, and TP17. Normal choroidal melanocytes and the retinal pigment epithelial cell line ARPE19 were used as controls for normal cells. X-rays were delivered with an energy of 6 MV at a dose rate of 2 Gy/min. X-rays served as a reference for Relative Biological Effectiveness (RBE) evaluation. Radiation with C-ions was delivered at 75 MeV/u (34 keV/μm) at a dose rate of 2 Gy/min. After single-doses (0-8 Gy) of medical x-rays (6 MV) or C-ions (33 keV/μm), cells sensitivity was measured using standard colony formation assay, and cell growth was examined by counting the cell colonies. The effect of x-rays or C-ions on the expression and activation of ERK1/2 was evaluated by Western Blot.RESULTS:C-ions presented with regard to the x-rays a RBE of 1.9 to 2.5 at 10% of UM cells survival. The x-ray sensitivity of UM cells was neither influenced by the synchronization of cells in phase G0/G1 of the cell cycle nor by the level of oxygenation. X-ray and C-ions radiation had the same effects on cell cycle leading to a mitotic catastrophe that appeared earlier after C-ions than x-ray treatment. However, C-ions radiation induced a sustained inhibition of ERK1/2 activation compared to the transitory induction of that signalization pathway after x-ray radiation.CONCLUSIONS:This in vitro study shows that C-ions had a better biological effectiveness than x-rays leading to a sustained inhibition of the ERK1/2 pathway.
Published: 2015
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34. Dihydroquinoline Carbamate Derivatives as 'Bio-oxidizable' Prodrugs for Brain Delivery of Acetylcholinesterase Inhibitors: [¹¹C] Radiosynthesis and Biological Evaluation

Author: Bohn, Pierre, Gourand, F., Papamicaël, Cyril, Ibazizène, M., Dhilly, M, Gembus, Vincent, Alix, F., Tîntas, Mihaela-Liliana, Marsais, Francis, Barré, Louise, Levacher, Vincent, Chimie Organique et Bioorganique : Réactivité et Analyse (COBRA), Institut Normand de Chimie Moléculaire Médicinale et Macromoléculaire (INC3M), Institut de Chimie du CNRS (INC)-École Nationale Supérieure d'Ingénieurs de Caen (ENSICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut national des sciences appliquées Rouen Normandie (INSA Rouen Normandie), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Normandie Université (NU)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Le Havre Normandie (ULH), Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-École Nationale Supérieure d'Ingénieurs de Caen (ENSICAEN), Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Chimie Organique Fine (IRCOF), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Normandie Université (NU)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire de Développements Méthodologiques en Tomographie par Emission de Positons (LDM-TEP), Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ), Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales (ISTCT), Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), VFP Therapies Drugs : Highway to the Brain, Institut de Chimie Organique Fine (IRCOF), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Normandie Université (NU)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Normandie Université (NU)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut Normand de Chimie Moléculaire Médicinale et Macromoléculaire (INC3M), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-École Nationale Supérieure d'Ingénieurs de Caen (ENSICAEN), Normandie Université (NU)-Université Le Havre Normandie (ULH), Normandie Université (NU)-Institut national des sciences appliquées Rouen Normandie (INSA Rouen Normandie), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Normandie Université (NU)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-École Nationale Supérieure d'Ingénieurs de Caen (ENSICAEN), Normandie Université (NU)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), and Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales (ISTCT)
Subjects: [SDV]Life Sciences [q-bio], prodrug, Alzheimer’s disease, central acetylcholinesterase inhibitors, cyclic rivastigmine analogues, 11C-radiolabeling
Abstract: LDM TEP COLL; International audience; With the aim of improving the efficiency of marketed acetylcholinesterase (AChE) inhibitors in the symptomatic treatment of Alzheimer’s disease, plagued by adverse effects arising from peripheral cholinergic activation, this work reports a biological evaluation of new central AChE inhibitors based on an original “bio-oxidizable” prodrug strategy. After peripheral injection of the prodrug (1a) [IC50 > 1 mM (hAChE)] in mice, monitoring markers of central and peripheral cholinergic activation provided in vivo proof-of-concept for brain delivery of the drug (2a) [IC50 = 20 nM (hAChE)] through central redox activation of (1a). Interestingly, peripheral cholinergic activation has been shown to be limited in time, likely due to the presence of a permanent positive charge in (2a) promoting rapid elimination of the AChE inhibitor from the circulation of mice. To support these assumptions, the radiosynthesis with carbon-11 of prodrug 1a was developed for additional ex vivo studies in rats. Whole-body biodistribution of radioactivity revealed high accumulation in excretory organs along with moderate but rapid brain uptake. Radio-HPLC analyses of brain samples confirm rapid CNS penetration of [11C] (1a), while identification of [11C] (2a) and [11C] (3a) both accounts for central redox activation of (1a) and pseudoirreversible inhibition of AChE, respectively. Finally, Caco-2 permeability assays predicted metabolite (3a) as a substrate for efflux transporters (P-gp inter alia), suggesting that metabolite (3a) might possibly be actively transported out of the brain. Overall, a large body of evidence from in vivo and ex vivo studies on small animals has been collected to validate this “bio-oxidizable” prodrug approach, emerging as a very promising strategy in the rational design of selective central AChE inhibitors.
Published: 2015
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35. Reducing Delusional Conviction through a Cognitive-Based Group Training Game: A Multicentre Randomized Controlled Trial

Author: Jérôme Favrod, Florent Poupart, Raoul Krychowski, Alberto Parabiaghi, Mohamed Saoud, Thomas Charpeaud, Yasser Khazaal, Elodie Pesenti, Maria Grazia Boucherie, Alexei Traian, Anne Chatton, Serge Rouvière, Daniele Fabio Zullino, Elodie Murys, Karen Dieben, Virginie Salamin, Philippe Huguelet, Andreia Costa Prata, Javier Bartolomei, Fethi Bretel, Silke Azoulay, Perrine Brazo, Laurent Lecardeur, Grégoire Monney, Hôpitaux Universitaires de Genève (HUG), Imagerie et Stratégies Thérapeutiques de la Schizophrénie (ISTS), Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales (ISTCT), Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de psychiatrie [CHU Caen], Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), University of Fribourg, CHU Rouen, Normandie Université (NU), Centre Psychosocial , Biel , Switzerland., MIDI Foyer SISP EMS , Yverdon Les Bains , Switzerland., La Borde, Foyer SISP EMS , Lausanne , Switzerland., CHU Clermont-Ferrand, Service de Psychiatrie, Centre Hospitalier de Vichy , Vichy , France., chu de vichy, Unité Mobile de Psychiatrie, Centre Hospitalier Princess Grace , Monaco , Monaco., Centre Hospitalier Princesse Grace, Léon-Jean Grégory Hospital , Thuir , France., hopital de thuir, CRESOP, Centre Hospitalier le Vinatier , Bron , France., Centre Hospitalier le Vinatier [Bron], Geneva University Hospitals, Geneva University , Geneva , Switzerland., CHU Genève, Laboratory of Epidemiology and Social Psychiatry, IRCCS 'Mario Negri' Institute for Pharmacological Research , Milan , Italy., Mario Negri Institute- IRCCS, Schizophrenies Débutantes et Résistantes : de la Physiopathologie à la Thérapeutique, Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon, University of Applied Sciences of Western Switzerland, Université de Fribourg = University of Fribourg (UNIFR), Hôpitaux Universitaires de Genève ( HUG ), Imagerie et Stratégies Thérapeutiques de la Schizophrénie ( ISTS ), Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales ( ISTCT ), Université de Caen Normandie ( UNICAEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Université de Caen Normandie ( UNICAEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Service de psychiatrie [Caen], Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -CHU Caen, and Université Claude Bernard Lyon 1 ( UCBL )
Subjects: medicine.medical_specialty, lcsh:RC435-571, medicine.medical_treatment, [SDV]Life Sciences [q-bio], randomized controlled study, law.invention, hypothetical reasoning, ddc:616.89, Superiority Trial, Randomized controlled trial, law, lcsh:Psychiatry, psychotic disorders, Brief Psychiatric Rating Scale, medicine, Psychiatry, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Original Research, [ SDV ] Life Sciences [q-bio], Cognition, schizophrenia, psychotherapy, Distress, Psychiatry and Mental health, Cognitive remediation therapy, cognitive therapy, Psychotherapy, Group, Cognitive therapy, cognitive remediation, Conviction, game, Psychology, Clinical psychology
Abstract: Objective: “Michael’s Game” is a card game targeting the ability to generate alternative hypotheses to explain a given experience. The main objective was to evaluate the effect of MG on delusional conviction as measured by the primary study outcome: the change in scores on the conviction subscale of the Peters Delusions Inventory (PDI-21). Other variables of interest were the change in scores on the distress and preoccupation subscales of the PDI-21, the Brief Psychiatric Rating Scale, the Beck Cognitive Insight Scale, and belief flexibility assessed with the Maudsley Assessment of Delusions Schedule. Methods: We performed a parallel, assessor-blinded, randomised controlled superiority trial comparing treatment as usual plus participation in Michael’s Game (MG) with treatment as usual plus being on a waiting list (TAU) in a sample of adult outpatients with psychotic disorders and persistent positive psychotic symptoms at inclusion. Results: The 172 participants were randomised, with 86 included in each study arm. Assessments were performed at inclusion (T1: baseline), at 3 months (T2: post-treatment), and at 6 months after the second assessment (T3: follow-up). At T2, a positive treatment effect was observed on the primary outcome, the PDI-21 conviction subscale (p=0.005). At T3, a sustained effect was observed for the conviction subscale (p=0.002). Further effects were also observed at T3 on the PDI-21 distress (p=0.002) and preoccupation subscales (p=0.001), as well as on one of the MADS measures of belief flexibility (“anything against the belief”) (p=0.001). Conclusions: The study demonstrated some significant beneficial effect of MG. http://www.controlled-trials.com/ISRCTN37178153/ Funding: Swiss National Science Foundation Grant 32003B-121038
Published: 2015
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36. Evaluation of the specificity of [18F]fludarabine PET/CT in a xenograft model of follicular lymphoma: comparison with [18F]FDG and impact of rituximab therapy

Author: Hovhannisyan, Narinée, Guillouet, Stéphane, Fillesoye, Fabien, Dhilly, Martine, Patin, Delphine, Galateau, Françoise, Leporrier, Michel, Barré, Louisa, Laboratoire de Développements Méthodologiques en Tomographie par Emission de Positons (LDM-TEP), Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ), Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales (ISTCT), Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Normandie Université (NU), Laboratoire d'Anatomie Pathologique [CHU Caen], Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), and Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales (ISTCT)
Subjects: [18F]Fludarabine, Lymphoma, PET/CT, [SDV]Life Sciences [q-bio], Rituximab, Original Research, Imaging
Abstract: Background [18F]Fludarabine is a novel positron emission tomography (PET) radiotracer for imaging lymphoma. The purpose of this preclinical study was to evaluate the robustness of [18F]fludarabine during rituximab therapy. In addition, a comparison was made between [18F]fludarabine and [18F]fluorodeoxyglucose ([18F]FDG) with regard to their concordance with histologically derived data. Methods CB17-SCID mice bearing human follicular DOHH-2 lymphoma were treated once weekly with rituximab (10 mg/kg) or physiological saline over 3 weeks. To obtain the tracer uptake in the metabolically active volume of the tumour (MAVT), a background-level threshold was applied to the volume of interest (VOI) defined on computed tomography (CT) image. The tumour uptake analysis was performed with MAVT-based segmentation for data analysis of sequential [18F]fludarabine PET/CT studies and with total tumour-based segmentation for comparison with histologically derived data. Results The correlation between the MAVT and [18F]fludarabine accumulation (%ID) in those viable tissues was equally significant for both vehicle- or rituximab-treated mice; for these latter, the presence of lymphoid tissues at the end of imaging sessions was confirmed histologically. A stronger correlation was demonstrated between quantitative values extracted from [18F]fludarabine-PET and histology (r2 = 0.91, p
Published: 2015
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37. Evidence for BRAF V600E and H3F3A K27M double mutations in paediatric glial and glioneuronal tumours

Author: Dominique Figarella-Branger, François Labrousse, Anh Tuan Nguyen, Emmanuelle Uro-Coste, Laetitia Padovani, Isabelle Nanni-Metellus, Catherine Miquel, Anne Jouvet, Catherine Godfraind, Carole Colin, Claude-Alain Maurage, Pascale Varlet, Emmanuelle Lechapt-Zalcman, Guillaume Gauchotte, Karen Silva, Service d’Anatomie Pathologique et de Neuropathologie, APHM, Hôpital de la Timone, Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE), Centre de Recherches en Oncologie biologique et Oncopharmacologie (CRO2), Aix Marseille Université (AMU)- Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de Transfert d’Oncologie Biologique, APHM, Hôpital Nord, Hôpital Nord [CHU - APHM], Service de Radiothérapie, APHM, Hôpital de la Timone, Marseille, Institut de Pathologie, Centre de Biologie Pathologie Génétique, CS 70001, CHRU de Lille, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Centre de Recherche Jean-Pierre AUBERT Neurosciences et Cancer - U837 (JPArc), Université Lille Nord de France (COMUE)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille, Service de Neuropathologie [Hôpital Sainte-Anne, Paris], Hôpital Sainte Anne, Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse (CRCT), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), nserm U823, Institut Albert-Bonniot, Département de Pathologie, Université Joseph-Fourier, Grenoble, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hypoxie, physiopathologies cérébrovasculaire et tumorale (CERVOxy), Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales (ISTCT), Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire d'Anatomie Pathologique [CHU Caen], Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Service d'Anatomie Pathologique [CHU Limoges], CHU Limoges, Service d’Anatomie Pathologique [CHRU Nancy], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Nutrition-Génétique et Exposition aux Risques Environnementaux (NGERE), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lorraine (UL), Centre de recherche en neurosciences de Lyon - Lyon Neuroscience Research Center (CRNL), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre de Pathologie et de Neuropathologie Est, Hospices civils de Lyon, Lyon, Franc, Hospices Civils de Lyon (HCL), Hôpital de la Timone [CHU - APHM] ( TIMONE ), Centre de Recherches en Oncologie biologique et Oncopharmacologie ( CRO2 ), Aix Marseille Université ( AMU ) - Hôpital de la Timone [CHU - APHM] ( TIMONE ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] ( CHRU Lille ), Inserm, U837, Université Lille – Nord-de-France, Lille, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Service de Neuropathologie, Hôpital Sainte-Anne, Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ), Centre de Recherche en Cancérologie de Toulouse ( CRCT ), Université Toulouse III - Paul Sabatier ( UPS ), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Hypoxie, physiopathologies cérébrovasculaire et tumorale ( CERVOxy ), Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales ( ISTCT ), Université de Caen Normandie ( UNICAEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Université de Caen Normandie ( UNICAEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Laboratoire d'Anatomie Pathologique [Caen], Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -CHU Caen, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy ( CHRU Nancy ), Nutrition-Génétique et Exposition aux Risques Environnementaux ( NGERE ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université de Lorraine ( UL ), Centre de recherche en neurosciences de Lyon ( CRNL ), Université Claude Bernard Lyon 1 ( UCBL ), Université de Lyon-Université de Lyon-Université Jean Monnet [Saint-Étienne] ( UJM ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Hospices Civils de Lyon ( HCL ), Centre de Recherche Jean-Pierre AUBERT Neurosciences et Cancer (JPArc - U837 Inserm), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille)-Université Lille 2 - Faculté de Médecine, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre de recherche en neurosciences de Lyon (CRNL), Université de Lyon-Université de Lyon-Université Jean Monnet [Saint-Étienne] (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)- Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE)-Aix Marseille Université (AMU), Centre de Recherche Jean-Pierre AUBERT Neurosciences et Cancer - U1172 Inserm - U837 (JPArc), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Lille Nord de France (COMUE)-Université de Lille, CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), and Normandie Université (NU)
Subjects: Pathology, medicine.medical_specialty, Histology, [ SDV ] Life Sciences [q-bio], business.industry, [SDV]Life Sciences [q-bio], Pathology and Forensic Medicine, BRAF V600E, Text mining, Neurology, Physiology (medical), DNA Mutational Analysis, Mutation (genetic algorithm), Cancer research, Medicine, Neurology (clinical), business, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS
Abstract: CERVOXY COLL; International audience
Published: 2015
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38. Smoothened titania particles to improve radionuclide separation and their application to the development of a novel [68Ge]/[68Ga] generator

Author: Louisa Barré, Dennis Wester, Steve Oelsner, Nathalie Methot, Gary Hunter, Damien Cressier, Linda Quarin, Laboratoire de Développements Méthodologiques en Tomographie par Emission de Positons (LDM-TEP), Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ), Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales (ISTCT), Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Nordion Inc., Ottawa, Canada, Nordion INC Canada, Laboratoire de Développements Méthodologiques en Tomographie par Emission de Positions ( LDM-TEP ), Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales ( ISTCT ), Université de Caen Normandie ( UNICAEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Université de Caen Normandie ( UNICAEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), and Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales (ISTCT)
Subjects: Radionuclide, Anatase, Chromatography, Materials science, [ SDV ] Life Sciences [q-bio], Elution, General Chemical Engineering, Sonication, [SDV]Life Sciences [q-bio], General Chemistry, 030218 nuclear medicine & medical imaging, Metal, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Fully automated, 030220 oncology & carcinogenesis, visual_art, visual_art.visual_art_medium
Abstract: International audience; Gallium-68 has a high potential for clinical positron emission tomography (PET) because of its 68Ge/68Ga generator based production. Unfortunately, during elution of the gallium-68, generators usually display a germanium-68 breakthrough which consequently limits their use in a clinical context. To be more precise, usually used crude anatase presents fragile edges which can split and be co-eluted from the generator during gallium-68 recovery, resulting in metal and germanium-68 contaminations. The addition of a sonication step during the production process of titania induces more resistant smoothened particles which were packed in a quartz glass column to give a novel 68Ge/68Ga generator. The performance of the system (elution profile, elution yield and germanium-68 breakthrough) was determined and followed-up over a period of nine months in terms of reliability and efficiency so as to produce high quality gallium-68 and to radiolabel DOTA-peptides. Elution of gallium-68 from the generator was achieved with a constant yield (≈67 ± 5%) and a 68Ge/68Ga ratio typically lower than 2.0 × 10−7 which is about 20 fold less than the values observed using crude titania. Moreover, fully automated processes that involved a fractionated elution or a cation exchange preconcentration of gallium-68 were realized. [68Ga]-radiotracer production occurred in less than 20 min with a marked radiochemical purity (>97%) and yield (80–90%, decay-corrected). We have shown experimentally that smoothened anatase based systems generated high quality gallium-68 which was successfully used for the labeling of DOTA-peptides in considerable radiochemical yields and radioactive purity throughout its expected life.
Published: 2015
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39. Novel fluoroalkyl derivatives of selective kappa opioid receptor antagonist JDTic: Design, synthesis, pharmacology and molecular modeling studies

Author: Nathalie Colloc'h, Sébastien Schmitt, Cécile Perrio, Laboratoire de Développements Méthodologiques en Tomographie par Emission de Positons (LDM-TEP), Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ), Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales (ISTCT), Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hypoxie, physiopathologies cérébrovasculaire et tumorale (CERVOxy), Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales (ISTCT), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), Laboratoire de Développements Méthodologiques en Tomographie par Emission de Positions ( LDM-TEP ), Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales ( ISTCT ), Université de Caen Normandie ( UNICAEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Université de Caen Normandie ( UNICAEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Hypoxie, physiopathologies cérébrovasculaire et tumorale ( CERVOxy ), Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales (ISTCT), and Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Subjects: Models, Molecular, Molecular model, Hydrocarbons, Fluorinated, medicine.drug_class, Stereochemistry, [SDV]Life Sciences [q-bio], κ-opioid receptor, Docking, chemistry.chemical_compound, Structure-Activity Relationship, Opioid receptor, Kappa opioid receptor, Tetrahydroisoquinolines, Drug Discovery, medicine, Humans, Selectivity, (3R, Fluoroethyl, Pharmacology, Dose-Response Relationship, Drug, Molecular Structure, [ SDV ] Life Sciences [q-bio], Receptors, Opioid, kappa, Organic Chemistry, Antagonist, General Medicine, JDTic, chemistry, Docking (molecular), Drug Design, 4-dimethyl-4-(3-hydroxyphenyl)piperidine, 4R)-3
Abstract: International audience; Novel N- and O-fluoroalkyl derivatives of the highly potent KOR antagonist JDTic were designed and synthesized. Their opioid receptor properties were compared in both in vitro binding assays and modeling approach. All compounds displayed nanomolar affinities for KOR. The fluoropropyl derivatives were more active than their fluoroethyl analogues. N-Fluoroalkylation was preferable to O-alkylation to keep a selective KOR binding. Compared to JDTic, the N-fluoropropyl derivative 2 bound to KOR with an only 4-fold lower affinity and a higher selectivity relative to MOR and DOR [Ki(κ) = 1.6 nM; Ki(μ)/Ki(κ) = 12; Ki(δ)/Ki(κ) = 159 for 2versus Ki(κ) = 0.42 nM; Ki(μ)/Ki(κ) = 9; Ki(δ)/Ki(κ) = 85 for JDTic]. Modeling studies based on the crystal structure of the JDTic/KOR complex revealed that fluorine atom in ligand 2 was involved in specific KOR binding. Ligand 2 was concluded to merit further development for KOR exploration.
Published: 2015
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40. New Histoprognostic Factors to Consider for the Staging of Colon Cancers: Tumor Deposits, Invasive Tumor Infiltration and High-Grade Budding

Author: Marc Riffet, Benoît Dupont, Maxime Faisant, Damiano Cerasuolo, Benjamin Menahem, Arnaud Alves, Fatémeh Dubois, Guénaëlle Levallet, Céline Bazille, Université de Caen Normandie - UFR Santé (UNICAEN Santé), Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU), Département de Pathologie [CHU Caen], Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales (ISTCT), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), GIP Cyceron (Cyceron), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service d'Hépato-Gastro-Enterologie et Nutrition [CHU Caen], Centre d'Investigation Clinique [CHU Rouen] (CIC Rouen), Hôpital Charles Nicolle [Rouen], CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), University Hospital of CAEN, Unité de recherche interdisciplinaire pour la prévention et le traitement des cancers (ANTICIPE), Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Centre Régional de Lutte contre le Cancer François Baclesse [Caen] (UNICANCER/CRLC), Normandie Université (NU)-UNICANCER-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-UNICANCER-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de Chirurgie Viscérale et Digestive [CHU Caen], CHU Caen, and Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)
Subjects: [SDV]Life Sciences [q-bio], Organic Chemistry, colorectal cancer, General Medicine, budding, Catalysis, Computer Science Applications, isolated tumor deposits, Inorganic Chemistry, invasion front, Physical and Theoretical Chemistry, Molecular Biology, Spectroscopy, Invasive colorectal cancer, histoprognostic factors
Abstract: CERVOXY; International audience; Colorectal cancer is a major public health issue due to its high incidence and mortality. It is, therefore, essential to identify histological markers for prognostic purposes and to optimize the therapeutic management of patients. The main objective of our study was to analyze the impact of new histoprognostic factors, such as tumor deposits, budding, poorly differentiated clusters, mode of infiltration, the intensity of inflammatory infiltrate and the type of tumor stroma, on the survival of patients with colon cancer. Two hundred and twenty-nine resected colon cancers were fully histologically reviewed, and survival and recurrence data were collected. Survival was analyzed using Kaplan-Meier curves. A univariate and multivariate Cox model was constructed to identify prognostic factors for overall survival and recurrence-free survival. The median overall survival of the patients was 60.2 months and the median recurrence-free survival was 46.9 months. Overall survival and recurrence-free survival were significantly worse in the presence of isolated tumor deposits (log rank = 0.003 and 0.001, respectively) and for an infiltrative type of tumor invasion (log rank = 0.008 and 0.02, respectively). High-grade budding was associated with a poor prognosis, with no significant difference. We did not find a significant prognostic impact of the presence of poorly differentiated clusters, the intensity of the inflammatory infiltrate or the stromal type. In conclusion, the analysis of these recent histoprognostic factors, such as tumor deposits, mode of infiltration, and budding, could be integrated into the results of pathological reports of colon cancers. Thus, the therapeutic management of patients could be adjusted by providing more aggressive treatments in the presence of some of these factors.
Published: 2023
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41. Magnetic resonance imaging of hypoxia in acute stroke: a cross‐validation study against FMISO‐positron emission tomography

Author: Samuel, Valable, Toutain, Jérôme, Divoux, Didier, Chazalviel, Laurent, Corroyer-Dulmont, Aurélien, Chakhoyan, Ararat, Guillouet, Stéphane, Bernaudin, Myriam, Barbier, Emmanuel, Touzani, Omar, Imagerie et Stratégies Thérapeutiques pour les Cancers et Tissus cérébraux (ISTCT), Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre Régional de Lutte contre le Cancer François Baclesse [Caen] (UNICANCER/CRLC), Normandie Université (NU)-UNICANCER-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Laboratoire de Développements Méthodologiques en Tomographie par Emission de Positons (LDM-TEP), Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ), Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales (ISTCT), and Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Caen Normandie (UNICAEN)
Subjects: hypoxia, [SDV]Life Sciences [q-bio], tissue oxygenation, FMISO-PET, stroke, MRI
Abstract: CERVOXY; International audience; Acute ischemic stroke results in ischemic core surrounded by a tissue at risk, named the penumbra, which is potentially salvageable. One way to differentiate the tissues is to measure the hypoxia status. The purpose of the study is to correlate the abnormal brain tissue volume derived from magnetic resonance-based imaging of brain oxygen saturation (StO2-MRI) to the [18F]FMISO positron emission tomography (PET) volume for hypoxia imaging validation, and to analyse the ability of StO2-MRI to depict the different hypoxic tissue types in the acute phase of stroke.In a pertinent model of stroke in the rat, the volume of tissue with decreased StO2-MRI signal and that with increased uptake of [18F]FMISO were equivalent and correlated (r=0.706; p=0.015). The values of StO2 in the tissue at risk were significantly greater than those quantified in the core of the lesion, and less than those of the healthy tissue (52.3±2.0%; 43.3±1.9% and 67.9±1.4%, respectively). A threshold value of StO2 of ≈60% as the cut-off for the identification of the tissue at risk was calculated. Tissue volumes with reduced StO2-MRI correlated with the final lesion (r=0.964, p
Published: 2023
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42. A method for longitudinal, transcranial imaging of blood flow and remodeling of the cerebral vasculature in postnatal mice

Author: Victoria Chen, Gar Waterman, Annelise Letourneur, Patrick J. Drew, Hypoxie, physiopathologies cérébrovasculaire et tumorale ( CERVOxy ), Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales ( ISTCT ), Université de Caen Normandie ( UNICAEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Université de Caen Normandie ( UNICAEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Department of Engineering Science and Mechanics, Center for Neural Engineering, Pennsylvania State University, University Park, Pennsylvania., PennState University [Pennsylvania] ( PSU ), Department of Engineering Science and Mechanics, Center for Neural Engineering, Pennsylvania State University, University Park, Pennsylvania Department of Neurosurgery, Pennsylvania State University, University Park, Pennsylvania., Hypoxie, physiopathologies cérébrovasculaire et tumorale (CERVOxy), Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales (ISTCT), Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), Pennsylvania State University (Penn State), Penn State System-Penn State System, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), and Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Subjects: Pathology, medicine.medical_specialty, Blood velocity, Multiple days, Cerebral vasculature, [ SDV ] Life Sciences [q-bio], Physiology, business.industry, two‐photon, [SDV]Life Sciences [q-bio], imaging, Blood flow, Longitudinal imaging, Cerebral circulation, Vascular network, Two-photon excitation microscopy, Physiology (medical), medicine, cardiovascular system, business, development, Original Research, Transcranial imaging
Abstract: In the weeks following birth, both the brain and the vascular network that supplies it undergo dramatic alteration. While studies of the postnatal evolution of the pial vasculature and blood flow through its vessels have been previously done histologically or acutely, here we describe a neonatal reinforced thin‐skull preparation for longitudinally imaging the development of the pial vasculature in mice using two‐photon laser scanning microscopy. Starting with mice as young as postnatal day 2 (P2), we are able to chronically image cortical areas >1 mm2, repeatedly for several consecutive days, allowing us to observe the remodeling of the pial arterial and venous networks. We used this method to measure blood velocity in individual vessels over multiple days, and show that blood flow through individual pial venules was correlated with subsequent diameter changes. This preparation allows the longitudinal imaging of the developing mammalian cerebral vascular network and its physiology., We developed a technique to longitudinally image blood vessels in the neonatal mouse cortex transcranially using two‐photon microscopy. The blood vessels on the surface of the brain undergo substantial pruning after birth. Blood flow through a vessel was correlated with the subsequent diameter change of the vessel.
Published: 2014
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43. Direct evidence for a peroxide intermediate and a reactive enzyme-substrate-dioxygen configuration in a cofactor-free oxidase

Author: Thierry Prangé, Pablo G. Jambrina, Antoine Royant, David von Stetten, Soi Bui, Daniele de Sanctis, Roberto A. Steiner, Nathalie Colloc'h, Edina Rosta, Centre de Ressources et de Compétences de la Mucoviscidose (CRCM), Hôpital des Enfants, CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse], European Synchrotron Radiation Facility (ESRF), Departamento de Química Física [Madrid], Universidad Complutense de Madrid [Madrid] (UCM), Laboratoire de cristallographie et RMN biologiques (LCRB - UMR 8015), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Centre-Imagerie, Neurosciences, et Application aux Pathologies (CI-NAPS - UMR 6232), Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de biologie structurale (IBS - UMR 5075), Institut de Recherche Interdisciplinaire de Grenoble (IRIG), Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Grenoble Alpes (UGA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Departments of Obstetrics and Gynecology, Physiology and Biophysics, University of Washington [Seattle], Centre de Ressources et de Compétences de la Mucoviscidose ( CRCM ), European Synchrotron Radiation Facility ( ESRF ), Departamento de Química Física, Universidad Complutense de Madrid [Madrid] ( UCM ), Laboratoire de cristallographie et RMN biologiques ( LCRB - UMR 8015 ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Centre-Imagerie, Neurosciences, et Application aux Pathologies ( CI-NAPS - UMR 6232 ), Université de Caen Normandie ( UNICAEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Institut de biologie structurale ( IBS - UMR 5075 ), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 ( UJF ) -Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Université Grenoble Alpes ( UGA ), Kings Coll London, Randall Div Cell & Mol Biophys, London SE1 1UL, England, Kings Coll London, Dept Chem, London SE1 1DB, England, Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales (ISTCT), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de biologie structurale (IBS - UMR 5075 ), Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019])-Institut de Recherche Interdisciplinaire de Grenoble (IRIG), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019])-Institut de Recherche Interdisciplinaire de Grenoble (IRIG), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales ( ISTCT ), and Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS )
Subjects: X-RAY-RADIATION-DAMAGE, reaction intermediates, STRUCTURAL-ENZYMOLOGY, [SDV]Life Sciences [q-bio], Reaction intermediate, IN-CRYSTALLO-RAMAN-SPECTROSCOPY, Photochemistry, Peroxide, [ CHIM ] Chemical Sciences, Catalysis, REACTION-INTERMEDIATE, Substrate Specificity, 03 medical and health sciences, chemistry.chemical_compound, Oxidoreductase, DIOXYGEN, [CHIM]Chemical Sciences, Reactivity (chemistry), 030304 developmental biology, chemistry.chemical_classification, 0303 health sciences, Oxidase test, biology, [ SDV ] Life Sciences [q-bio], Superoxide, 030302 biochemistry & molecular biology, Active site, Substrate (chemistry), structural enzymology, General Chemistry, General Medicine, OXIDASES, Communications, Peroxides, Dioxygen, Enzymatic mechanisms, Oxidases, Reaction intermediates, Structural enzymology, Oxidoreductases, Oxygen, chemistry, oxidases, enzymatic mechanisms, biology.protein, dioxygen
Abstract: International audience; Cofactor-free oxidases and oxygenases promote and control the reactivity of O2 with limited chemical tools at their disposal. Their mechanism of action is not completely understood and structural information is not available for any of the reaction intermediates. Near-atomic resolution crystallography supported by in crystallo Raman spectroscopy and QM/MM calculations showed unambiguously that the archetypical cofactor-free uricase catalyzes uric acid degradation via a C5(S)-(hydro)peroxide intermediate. Low X-ray doses break specifically the intermediate C5-OO(H) bond at 100 K, thus releasing O2 in situ, which is trapped above the substrate radical. The dose-dependent rate of bond rupture followed by combined crystallographic and Raman analysis indicates that ionizing radiation kick-starts both peroxide decomposition and its regeneration. Peroxidation can be explained by a mechanism in which the substrate radical recombines with superoxide transiently produced in the active site.
Published: 2014
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44. Hypoxia-inducible factor-2α (HIF-2α), but not HIF-1α, is essential for hypoxic induction of class III β-tubulin expression in human glioblastoma cells

Author: Emmanuèle Lechapt-Zalcman, Leilane Cuhna-Alves, Alexandra Grandval, Myriam Bernaudin, Karim Bordji, Hypoxie, physiopathologies cérébrovasculaire et tumorale (CERVOxy), Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales (ISTCT), Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hypoxie, physiopathologies cérébrovasculaire et tumorale ( CERVOxy ), Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales ( ISTCT ), Université de Caen Normandie ( UNICAEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Université de Caen Normandie ( UNICAEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), and Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)
Subjects: Untranslated region, Gene isoform, [SDV]Life Sciences [q-bio], Molecular Sequence Data, Biology, Biochemistry, Tubulin, Cell Line, Tumor, medicine, Basic Helix-Loop-Helix Transcription Factors, Humans, Electrophoretic mobility shift assay, RNA, Small Interfering, Promoter Regions, Genetic, Molecular Biology, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, TUBB3, Binding Sites, [ SDV ] Life Sciences [q-bio], Base Sequence, Brain Neoplasms, Class III β-tubulin, Cell Biology, Hypoxia (medical), Hypoxia-Inducible Factor 1, alpha Subunit, Molecular biology, Cell Hypoxia, 3. Good health, Hypoxia-inducible factors, Cancer research, Protein stabilization, medicine.symptom, Glioblastoma
Abstract: International audience; Glioblastoma multiforme (GBM) is the deadliest form of primary brain cancer. Several reports have indicated aberrant levels of βIII-tubulin (βIII-t) in human GBM. βIII-t overexpression was linked to increasing malignancy in glial tumors and described to determine the onset of resistance to chemotherapy. Furthermore, a linkage was suggested between the induction of βIII-t expression and hypoxia, a hallmark of GBM. We investigated the role of hypoxia-inducible factor (HIF)-1α and HIF-2α in the regulation of the βIII-t gene (TUBB3) in GBM cells cultured in either normoxia or hypoxia. We report for the first time that HIF-2α, but not HIF-1α, is involved in hypoxia-induced βIII-t expression in GBM cells. By gene-reporter experiments and site-directed mutagenesis, we found that two overlapping hypoxia response elements located in the 3′ UTR of the gene were involved in the activation of TUBB3. This occurred through an enhanced binding of HIF-2α to the 3′ region, as revealed by an electrophoretic mobility shift assay. Conversely, the promoter of TUBB3 was shown to be inactive. In addition, we observed that HIF-1α exhibits a repressive effect on βIII-t expression in cells cultured in normoxia. These results show that both HIF-α isoforms have opposing effects on βIII-t expression in GBM cells. Finally, we observed that hypoxia-induced βIII-t expression is well correlated with the kinetics of HIF-2α protein stabilization. The evidence for a direct linkage between HIF-2α and increased expression of βIII-t by hypoxia suggests that an anti-HIF-2α strategy (i.e. by downregulating βIII-t) could be of potential interest for improving the treatment of GBM.
Published: 2014
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45. Iron overload accelerates neuronal amyloid-β production and cognitive impairment in transgenic mice model of Alzheimer's disease

Author: Thomas Freret, Alain Buisson, Karim Bordji, Javier Becerril-Ortega, Travis Rush, Neuro-imagerie fonctionnelle et métabolique ( ANTE-INSERM U836, équipe 5 ), Grenoble Institut des Neurosciences ( GIN ), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 ( UJF ) -CHU Grenoble-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université Joseph Fourier - Grenoble 1 ( UJF ) -CHU Grenoble-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Hypoxie, physiopathologies cérébrovasculaire et tumorale ( CERVOxy ), Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales ( ISTCT ), Université de Caen Normandie ( UNICAEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Université de Caen Normandie ( UNICAEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Groupe Mémoire et Plasticité comportementale ( GMPc ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ), Neuro-imagerie fonctionnelle et métabolique (ANTE-INSERM U836, équipe 5), Grenoble Institut des Neurosciences (GIN), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hypoxie, physiopathologies cérébrovasculaire et tumorale (CERVOxy), Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales (ISTCT), Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Groupe Mémoire et Plasticité comportementale (GMPc), and Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)
Subjects: Genetically modified mouse, Aging, Iron Overload, Amyloid beta, [SDV]Life Sciences [q-bio], Mice, Transgenic, Calcium imaging, Cognition, Alzheimer Disease, mental disorders, Amyloid precursor protein, Medicine, Animals, Humans, Cognitive decline, 10. No inequality, Receptor, Cells, Cultured, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Cerebral Cortex, Neurons, Amyloid beta-Peptides, biology, [ SDV ] Life Sciences [q-bio], business.industry, General Neuroscience, Mice, Inbred C57BL, Disease Models, Animal, HEK293 Cells, biology.protein, NMDA receptor, Neurology (clinical), Synaptic signaling, Geriatrics and Gerontology, business, Cognition Disorders, Neuroscience, Developmental Biology
Abstract: Iron dyshomeostasis is proving increasingly likely to be involved in the pathology of Alzheimer's disease (AD); yet, its mechanism is not well understood. Here, we investigated the AD-related mechanism(s) of iron-sulfate exposure in vitro and in vivo, using cultured primary cortical neurons and APP/PS1 AD-model mice, respectively. In both systems, we observed iron-induced disruptions of amyloid precursor protein (APP) processing, neuronal signaling, and cognitive behavior. Iron overload increased production of amyloidogenic KPI-APP and amyloid beta. Further, this APP misprocessing was blocked by MK-801 in vitro, suggesting the effect was N-methyl-D-aspartate receptor (NMDAR) dependent. Calcium imaging confirmed that 24 hours iron exposure led to disrupted synaptic signaling by augmenting GluN2B-containing NMDAR expression-GluN2B messenger RNA and protein levels were increased and promoting excessing extrasynaptic NMDAR signaling. The disrupted GluN2B expression was concurrent with diminished expression of the splicing factors, sc35 and hnRNPA1. In APP/PS1 mice, chronic iron treatment led to hastened progression of cognitive impairment with the novel object recognition discrimination index, revealing a deficit at the age of 4 months, concomitant with augmented GluN2B expression. Together, these data suggest iron-induced APP misprocessing and hastened cognitive decline occur through inordinate extrasynaptic NMDAR activation.
Published: 2014
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46. Azide inhibition of urate oxidase

Author: Nathalie Colloc'h, Thierry Prangé, L. Gabison, Laboratoire de cristallographie et RMN biologiques ( LCRB - UMR 8015 ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Hypoxie, physiopathologies cérébrovasculaire et tumorale ( CERVOxy ), Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales ( ISTCT ), Université de Caen Normandie ( UNICAEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Université de Caen Normandie ( UNICAEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Laboratoire de cristallographie et RMN biologiques (LCRB - UMR 8015), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hypoxie, physiopathologies cérébrovasculaire et tumorale (CERVOxy), Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales (ISTCT), Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), and Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)
Subjects: Models, Molecular, inorganic chemicals, Protein Folding, Urate Oxidase, [SDV]Life Sciences [q-bio], Cyanide, Inorganic chemistry, Biophysics, Crystallography, X-Ray, Biochemistry, Medicinal chemistry, Substrate Specificity, Fungal Proteins, chemistry.chemical_compound, Structural Biology, Catalytic Domain, Genetics, Structural Communications, Enzyme Inhibitors, Sodium Azide, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Fungal protein, [ SDV ] Life Sciences [q-bio], Ligand, Urate oxidase, Substrate (chemistry), Condensed Matter Physics, Uric Acid, Oxygen, Kinetics, chemistry, Xanthines, Thermodynamics, Sodium azide, Azide, Crystallization, Oxygen binding, Aspergillus flavus
Abstract: The inhibition of urate oxidase (UOX) by azide was investigated by X-ray diffraction techniques and compared with cyanide inhibition. Two well characterized sites for reagents are present in the enzyme: the dioxygen site and the substrate-binding site. To examine the selectivity of these sites towards azide inhibition, several crystallization conditions were developed. UOX was co-crystallized with azide (N3) in the presence or absence of either uric acid (UA, the natural substrate) or 8-azaxanthine (8AZA, a competitive inhibitor). In a second set of experiments, previously grown orthorhombic crystals of the UOX–UA or UOX–8AZA complexes were soaked in sodium azide solutions. In a third set of experiments, orthorhombic crystals of UOX with the exchangeable ligand 8-nitroxanthine (8NXN) were soaked in a solution containing uric acid and azide simultaneously (competitive soaking). In all assays, the soaking periods were either short (a few hours) or long (one or two months). These different experimental conditions showed that one or other of the sites, or the two sites together, could be inhibited. This also demonstrated that azide not only competes with dioxygen as cyanide does but also competes with the substrate for its enzymatic site. A model in agreement with experimental data would be an azide in equilibrium between two sites, kinetically in favour of the dioxygen site and thermodynamically in favour of the substrate-binding site.
Published: 2014
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47. Mechanisms of resistance to imatinib mesylate in KIT-positive metastatic uveal melanoma

Author: Frédéric Mouriaux, Nicolas Penel, Frédéric Mascarelli, Solange Landreville, Michel Rivoire, Armelle Calipel, Arnaud de la Fouchardière, Hypoxie, physiopathologies cérébrovasculaire et tumorale (CERVOxy), Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales (ISTCT), Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CHU de Québec, Centre Léon Bérard [Lyon], Centre de Recherche des Cordeliers (CRC (UMR_S 872)), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre Régional de Lutte contre le Cancer Oscar Lambret [Lille] (UNICANCER/Lille), Université de Lille-UNICANCER, Université Laval [Québec] (ULaval), Service d'ophtalmologie [CHU Caen], Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Hypoxie, physiopathologies cérébrovasculaire et tumorale ( CERVOxy ), Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales ( ISTCT ), Université de Caen Normandie ( UNICAEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Université de Caen Normandie ( UNICAEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ), Centre de Recherche des Cordeliers ( CRC (UMR_S 872) ), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Centre Oscar Lambret, F-59000 Lille, France., CENTRE DE RECHERCHE DE L'HÔTEL-DIEU DE QUÉBEC ( L'HôPITAL L'HôTEL-DIEU DE QUéBEC DU CHUQ ET à L'UNIVERSITé LAVAL. ), Medical Biology, Medicine / Université de Laval, Service d'ophtalmologie [Caen], Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -CHU Caen, Université Laval, and Université Lille Nord de France (COMUE)-UNICANCER
Subjects: Uveal Neoplasms, Cancer Research, [SDV]Life Sciences [q-bio], Gene Expression, Stem cell factor, Antineoplastic Agents, Piperazines, Metastasis, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Growth factor receptor, Cell Line, Tumor, medicine, Humans, Receptors, Platelet-Derived Growth Factor, Viability assay, Neoplasm Metastasis, Melanoma, Protein Kinase Inhibitors, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, 030304 developmental biology, 0303 health sciences, Tumor microenvironment, Stem Cell Factor, [ SDV ] Life Sciences [q-bio], business.industry, Liver Neoplasms, Imatinib, General Medicine, medicine.disease, 3. Good health, Proto-Oncogene Proteins c-kit, Imatinib mesylate, Pyrimidines, Treatment Outcome, Oncology, Drug Resistance, Neoplasm, 030220 oncology & carcinogenesis, Benzamides, Cancer research, Imatinib Mesylate, business, medicine.drug
Abstract: Imatinib mesylate is used in targeted therapy of cancer to inhibit type III tyrosine kinase receptors, such as KIT and platelet-derived growth factor receptors (PDGFRs). Expression of KIT in uveal melanoma (UM) suggests that this receptor may be the target of imatinib mesylate therapy. However, phase II multicenter clinical studies have shown no effect of imatinib mesylate in patients with unresectable liver metastases of UM. We therefore investigated which molecular mechanisms promote imatinib mesylate-resistance in metastatic UM. Expression of KIT, stem cell factor (SCF), PDGFRα and PDGFRβ, was analyzed by RT-PCR, immunostaining, and Western blot in twenty-four samples of UM liver metastases, as well as UM primary tumor and metastatic cell lines. Soluble SCF was quantified in UM cell lines using enzyme-linked immunosorbent assay. Cell viability of UM cell lines treated with imatinib mesylate and grown in SCF-supplemented medium or in microvascular endothelial cells-conditioned medium was studied by MTT (3-[4,5-dimethylthiazol-2-yl]-2,5 diphenyl tetrazolium bromide) assays. UM liver metastases and cell lines expressed KIT and SCF, but not the PDGFRs. Ninety-five percent of liver metastases expressed KIT at the protein level, but PDGFRs were not detected in these samples. Imatinib mesylate reduced the viability of UM metastatic cell lines in a concentration-dependent manner, but an increased resistance to this drug was observed when cells were incubated in SCF-supplemented or microvascular endothelial cells-conditioned medium. This study provides evidence that tumor microenvironment cytokines such as SCF may promote resistance to imatinib mesylate in metastatic UM.
Published: 2014
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48. Functional relevance of the internal hydrophobic cavity of urate oxidase

Author: Thierry Prangé, Nathalie Colloc'h, Hypoxie, physiopathologies cérébrovasculaire et tumorale (CERVOxy), Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales (ISTCT), Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire de cristallographie et RMN biologiques (LCRB - UMR 8015), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hypoxie, physiopathologies cérébrovasculaire et tumorale ( CERVOxy ), Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales ( ISTCT ), Université de Caen Normandie ( UNICAEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Université de Caen Normandie ( UNICAEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Laboratoire de cristallographie et RMN biologiques ( LCRB - UMR 8015 ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), and Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)
Subjects: Models, Molecular, Flexibility (anatomy), Urate Oxidase, Stereochemistry, [SDV]Life Sciences [q-bio], Hydrostatic pressure, Biophysics, Crystallography, X-Ray, 010402 general chemistry, 01 natural sciences, Biochemistry, Fungal Proteins, 03 medical and health sciences, chemistry.chemical_compound, Uricase, Structural Biology, Oxidoreductase, Catalytic Domain, Hydrostatic Pressure, Genetics, medicine, Cavity plasticity, Inert gas, Molecular Biology, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, 030304 developmental biology, chemistry.chemical_classification, 0303 health sciences, [ SDV ] Life Sciences [q-bio], biology, Active site, Urate oxidase, Cell Biology, 0104 chemical sciences, X-ray diffraction, Oxygen, High pressure, Monomer, medicine.anatomical_structure, Volume (thermodynamics), chemistry, Oxygen pressure, biology.protein, Hydrophobic and Hydrophilic Interactions, Aspergillus flavus
Abstract: Urate oxidase from Aspergillus flavus is a 135kDa homo-tetramer which has a hydrophobic cavity buried within each monomer and located close to its active site. Crystallographic studies under moderate gas pressure and high hydrostatic pressure have shown that both gas presence and high pressure would rigidify the cavity leading to an inhibition of the catalytic activity. Analysis of the cavity volume variations and functional modifications suggest that the flexibility of the cavity would be an essential parameter for the active site efficiency. This cavity would act as a connecting vessel to give flexibility to the neighboring active site, and its expansion under pure oxygen pressure reveals that it might serve as a transient reservoir on its pathway to the active site.
Published: 2014
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49. 2-[18F]Fludarabine, a Novel Positron Emission Tomography (PET) Tracer for Imaging Lymphoma: a Micro-PET Study in Murine Models

Author: Delphine Patin, Fabien Fillesoye, Olivier Tirel, Louisa Barré, Françoise Galateau, Eric T. MacKenzie, Charles Dumontet, Ahmed Abbas, Michel Leporrier, Fabienne Gourand, Martine Dhilly, Stéphane Guillouet, Laboratoire de Développements Méthodologiques en Tomographie par Emission de Positons (LDM-TEP), Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ), Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales (ISTCT), Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Normandie Université (NU), Neuropsychologie cognitive et neuroanatomie fonctionnelles de la mémoire humaine, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-École Pratique des Hautes Études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Laboratoire d'Anatomie Pathologique [CHU Caen], Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Hypoxie, physiopathologies cérébrovasculaire et tumorale (CERVOxy), Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales (ISTCT), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (UNICANCER/CRCL), Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales (ISTCT), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-École pratique des hautes études (EPHE), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), and Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)
Subjects: Adult, Cancer Research, [SDV]Life Sciences [q-bio], Spleen, Mice, SCID, Mice, Fluorodeoxyglucose F18, medicine, Animals, Humans, Distribution (pharmacology), Tissue Distribution, Radiology, Nuclear Medicine and imaging, Pet tracer, Radiometry, Lymphoma, Follicular, Micro pet, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, medicine.diagnostic_test, business.industry, medicine.disease, 3. Good health, Fludarabine, Lymphoma, Disease Models, Animal, medicine.anatomical_structure, Oncology, Positron emission tomography, Positron-Emission Tomography, Cancer research, business, Nuclear medicine, Vidarabine, Preclinical imaging, medicine.drug
Abstract: Fludarabine has proven to be of considerable efficacy in the treatment of low-grade lymphomas. We have developed the labeling of this drug with fluorine-18 and evaluated 2-[(18)F]fludarabine as a novel positron emission tomography (PET) probe for in vivo imaging.Preclinical studies were conducted with 2-[(18)F]fludarabine, in parallel with 2-deoxy-2-[(18)F]fluoro-D-glucose ([(18)F]FDG), in Swiss CD-1 and CB17 severely combined immunodeficient (SCID) mice, both as tumor-free control groups, and SCID mice bearing RL lymphomas.In Swiss mice, micro-PET studies with 2-[(18)F]fludarabine showed a distribution restricted to the organs of excretion and the spleen, the latter being less evident in SCID animals. In lymphoma-bearing SCID mice, 2-[(18)F]fludarabine demonstrated a rapid tumor uptake over the first 20 min which subsequently plateaued and provided an improved contrast than that of [(18)F]FDG.This radiotracer merits further evaluation to establish its clinical usefulness to image low-grade lymphoma in humans in future clinical investigations.
Published: 2014
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50. Social cognition in schizophrenic patients: The effect of semantic content and prosody in the comprehension of emotional discourse

Author: Perrine eBrazo, Virginie eBeaucousin, Laurent eLecardeur, Annick eRazafimandimby, Sonia eDollfus, Service de psychiatrie [CHU Caen], Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Imagerie et Stratégies Thérapeutiques de la Schizophrénie (ISTS), Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales (ISTCT), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire de Psychopathologie et Neuropsychologie (LPN), Université Paris 8 Vincennes-Saint-Denis (UP8), Service de psychiatrie [Caen], Université de Caen Normandie ( UNICAEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -CHU Caen, Imagerie et Stratégies Thérapeutiques de la Schizophrénie ( ISTS ), Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales ( ISTCT ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Université de Caen Normandie ( UNICAEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ), Laboratoire de Psychopathologie et Neuropsychologie [saint-Denis] ( LPN ), Université Paris 8 Vincennes-Saint-Denis ( UP8 ), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), and Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)
Subjects: semantic comprehension, lcsh:RC435-571, media_common.quotation_subject, Decoding, [ SCCO.PSYC ] Cognitive science/Psychology, social cognition, Prosody, Anger, emotional discourse, Social cognition, lcsh:Psychiatry, emotion recognition, Healthy Participant, Conversation, Semantic memory, Emotional expression, Original Research, media_common, Psychiatry, language system, [SCCO.NEUR]Cognitive science/Neuroscience, Sadness, Comprehension, schizophrenia, Psychiatry and Mental health, Emotional prosody, [ SCCO.NEUR ] Cognitive science/Neuroscience, [SCCO.PSYC]Cognitive science/Psychology, Psychology, emotional prosody, Cognitive psychology
Abstract: International audience; BACKGROUND The recognition of the emotion expressed during conversation relies on the integration of both semantic processing and decoding of emotional prosody. The integration of both types of elements is necessary for social interaction. No study has investigated how these processes are impaired in patients with schizophrenia during the comprehension of an emotional speech. Since patients with schizophrenia have difficulty in daily interactions, it would be of great interest to investigate how these processes are impaired. We tested the hypothesis that patients present lesser performances regarding both semantic and emotional prosodic processes during emotional speech comprehension compared with healthy participants. METHODS The paradigm is based on sentences built with emotional (anger, happiness, or sadness) semantic content uttered with or without congruent emotional prosody. The study participants had to decide with which of the emotional categories each sentence corresponded. RESULTS Patients performed significantly worse than their matched controls, even in the presence of emotional prosody, showing that their ability to understand emotional semantic content was impaired. Although prosody improved performances in both groups, it benefited the patients more than the controls. CONCLUSION Patients exhibited both impaired semantic and emotional prosodic comprehensions. However, they took greater advantage of emotional prosody adjunction than healthy participants. Consequently, focusing on emotional prosody during carrying may improve social communication.
Published: 2014
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