Search

Introduction Les myopathies necrosantes auto-immunes (MNAI) sont des myopathies inflammatoires caracterisees par leur abondance en fibres necrotiques et une faible inflammation observees sur les biopsies musculaires. Comme les anticorps anti-signal-recognition particle (SRP), les anticorps anti-3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase (HMGCR) ont ete significativement associes aux MNAI, alors frequemment observes apres exposition aux statines. Les statines bloquent specifiquement la voie de synthese du cholesterol en ciblant l’HMGCR. La question du role pathogenique direct des auto-anticorps sur les auto-antigenes est ancienne. La polyreactivite est un des mecanismes pathogeniques possibles dans les maladies auto-immunes. Bien que les myopathies induites par les statines semblent d’une nature differente, la presence d’anticorps partageant la meme cible dans le cadre d’une myopathie nous a incites a etudier le role potentiel de ces anticorps sur l’enzyme. De plus, l’HMGCR est l’enzyme precedant tout juste la mevalonate kinase dans la voie de synthese du cholesterol, dont le deficit est a l’origine d’une diminution des proteines geranylees et d’une inflammation majeure. Dans cette etude, nous avons donc etudie la specificite et l’affinite des anticorps HMGCR sur leur cible et leur potentiel role inhibiteur sur leur cible enzymatique. Resultats Afin d’etudier l’affinite des anticorps pour leurs cibles, les anticorps anti-HMGCR de 4 patients (2 hommes et 2 femmes d’âge moyen 48,9 ans, min–max : 17,9–65,7 ans) ont ete purifies sur colonne contenant la proteine G, les anticorps anti-SRP de 5 patients ont egalement ete purifies (3 femmes et 2 hommes, âge moyen 49,9 ans, min–max : 24,1–69,3 ans) et ont servi de controle. Western-blot et Elisa ont pu montrer que les anticorps anti-HMGCR et anti-SRP n’etaient pas polyreactifs lorsque mis en contact avec des lysats musculaires ou lysats bacteriens. La technique Biacore a permis de mettre en evidence une affinite importante des anticorps pour leurs cibles respectives (coefficient d’affinite Kd > 10^7) sauf pour une patiente anti-SRP. Cette affinite plus faible chez cette derniere n’etait pas associee a un tableau clinique plus favorable (force musculaire 1/5, rechute necessitant l’emploi de mycophenolate mofetil). Les affinites observees pour les anticorps HMGCR etaient toutes dans le meme ordre de grandeur (2.00E-11 a 1.27E-09) sans correlation evidente avec la clinique ou le taux de CPK. Les anticorps anti-HMGCR ont ensuite ete mis en contact avec le site catalytique de l’enzyme HMGCR avant mesure de l’activite enzymatique residuelle : aucune action inhibitrice n’a ete observee. Conclusion Alors que les anticorps anti-SRP et anti-HMGCR montrent une affinite forte pour leur cible antigenique, on ne peut pas associer affinite et severite clinique. Les anticorps anti-HMGCR bien que specifiques ne semblent pas inhiber l’enzyme cible. Cette observation concorde avec l’absence de specificite du profil lipidique chez les patients avec anti-HMGCR. Neanmoins, cette etude est limitee par le petit nombre de serum testes et la mise en contact du seul site catalytique de l’enzyme et non de l’enzyme entiere dans le test fonctionnel.