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ObjectiveReview how specific delivery management interventions (DMI) are associated with early neonatal SARS-CoV-2 infection (ENI) and neonatal death DesignSystematic review and meta-analysis of individual patient-specific data from articles published 1 January 2020 - 31 December 2021 from Cochrane review databases, Medline and Google Scholar.SettingInternational publications specifying DMI, ENI, and ND.PatientsPregnant women infected with SARS-CoV-2 and their infantsMain outcome measuresArticle inclusion criteria: 1) mothers with SARS-CoV-2 PCR positive status within 10 days before delivery or symptomatic at delivery with a positive test within 48 hours after delivery, 2) delivery method described, 3) infant SARS-CoV-2 PCR result reported. Primary outcomes were 1) ENI confirmed by positive neonatal PCR and 2) ND.ResultsAmong 11,075 screened publications, 117 publications containing data for 244 infants and 230 mothers were included. Maternal and infant characteristics were pooled using DerSimonian-Laird inverse variance method. Primary outcome analyses were completed using logit transformation and random effect. Heterogeneity of included studies was evaluated with I2statistics.No routine care was described so comparison of DMI combinations to routine care was not possible. Sample size for each combination was too small to conduct any valid comparison of different DMI combinations.ConclusionSupport for specific DMI in SARS-CoV-2 infected mothers is lacking. This review highlights the need for rigorous and multinational studies on the guidelines best suited to prevent transmission from mother to neonate.KEY MESSAGESWhat is already known on this topicSeveral specific delivery management interventions (DMI) have been recommended for women with active SARS-CoV-2 to prevent early neonatal SARS-CoV-2 infection.What this study addsThis systematic review shows that support for specific DMI in SARS-CoV-2 infected mothers is lacking.How this study might affect research, practice or policyThis review highlights the need for rigorous and multinational studies on the guidelines best suited to prevent transmission from mother to neonate.

Objectives: This is a protocol for a Cochrane Review (intervention) The objectives are as follows: To determine whether alterations in delivery management recommended for SARS-CoV-2-positive mothers decrease early neonatal infection when compared to routine care and to assess the possible benefits and risks of these alterations

Gut microbiota plays an important role in infants' health. The prevalence of bifidobacteria in the gastrointestinal tract of term breastfed infants has been associated with reduced infection rates compared with formula-fed infants. However, few studies evaluated microbiota in premature infants. In an observational study of 577 preterm newborns born below 32 weeks gestation, gut microbiota was not driven by bifidobacteria but could be classified into six different clusters with regard to the most abundant bacteria present. Clusters were related to infants' maturity, perinatal determinants, and were associated with short- and long-term outcome. In another study, the effects of caesarean birth on infant gut microbiota could be alleviated by human milk oligosaccharides (HMOs) in mothers' milk. In addition, 58 infants fed with a formula enriched with 2 HMOs had microbiota closer to breastfed infants than 63 infants receiving the same formula without HMOs. The question then arose of the benefit of HMO supplementation for microbiota in premature infants. Thus, a multicenter randomized controlled intervention study of the effect of a liquid supplement containing 2 HMOs was set up. Ongoing data analysis will evaluate gastrointestinal tolerance parameters, intake of HMOs from human milk, long-term growth outcomes, fecal microbiota, and fecal biomarkers of gut maturation and immunity.

International audience; This is a protocol for a Cochrane Review (intervention). The objectives are as follows:To assess the effects of feeding practices on the risk of SARS‐CoV‐2 infection in neonates ≥ 34 weeks' gestation born to mothers with confirmed SARS CoV‐2 infection.

Objectives: The aim of this study was to assess growth and nutritional biomarkers of preterm infants fed human milk (HM) supplemented with a new powdered HM fortifier (nHMF) or a control HM fortifier (cHMF). The nHMF provides similar energy content, 16% more protein (partially hydrolyzed whey), and higher micronutrient levels than the cHMF, along with medium-chain triglycerides and docosahexaenoic acid. Methods: In this controlled, multicenter, double-blind study, a sample of preterm infants ≤32 weeks or ≤1500 g were randomized to receive nHMF (n = 77) or cHMF (n = 76) for a minimum of 21 days. Weight gain was evaluated for noninferiority (margin = –1 g/day) and superiority (margin = 0 g/day). Nutritional status and gut inflammation were assessed by blood, urine, and fecal biochemistries. Adverse events were monitored. Results: Adjusted mean weight gain (analysis of covariance) was 2.3 g/day greater in nHMF versus cHMF; the lower limit of the 95% CI (0.4 g/day) exceeded both noninferiority (P

International audience; Transient hypothyroxinaemia of prematurity (THOP) presents as decreased free thyroxine without an increase in thyroid stimulating hormone. Thyroxine availability is important in case of premature birth, and THOP could be associated with impaired adaptation to extra-uterine life but the association of thyroxine level and clinical status has not yet been clearly defined. Aim: To defined a free thyroxine threshold likely associated with neonatal clinical impairment and outcomes at age three years. Methods: This retrospective cohort study included infants born before or at 28 weeks' gestation at the Regional Maternity in Nancy, France. We defined a free thyroxine threshold as a function of clinical impairment by Receiver Operating Curve analysis, validated by log likelihood iteration in binary logistic regression, in infants born from October 2008 to December 2012 and meeting neonatal clinical impairment criteria. This threshold was validated in a distinct cohort of infants born from January 2014 to December 2016. Clinical impairment was defined as assisted ventilation requirement at seven days of age plus four minor clinical disorders among heart rate, blood pressure, temperature, serum sodium and potassium, APGAR score at five minutes, vasopressor treatment and patent ductus arteriosus. The first cohort was assessed at age three years for neurodevelopmental outcomes. Results: We identified a ≤10 pmol/L threshold with 85.7% sensitivity and 51% specificity. From the first and second cohorts, 196 and 176 infants respectively had available data, and 85% (97/112) and 26% (20/78) with free thyroxine ≤10 pmol/L met clinical impairment criteria. For infants with values >10 pmol/L, 41% (35/84) and 3% (3/98) from the first and second cohorts met impairment criteria. Of 147 children with available data at age 3 years, 65% (58/89) with neonatal free thyroxine ≤10 pmol/L had adverse neurodevelopmental outcomes vs. 34% (20/58) with >10 pmol/L (OR 3.55; 95% confidence interval, 1.77-7.13; p < 0.001). Conclusion: A free thyroxine level ≤10 pmol/L in infants is associated with neonatal clinical impairment and poor outcome at age three years.

International audience; Aim: This study examined the influence of different human milk fortifiers on biomarkers of gastrointestinal immaturity and inflammation in preterm infants.Methods: We report secondary outcomes from a controlled, double‐blind, randomised, parallel group study conducted from 2011 to 2014 in neonatal intensive care units at 11 metropolitan hospitals in France, Belgium, Germany, Switzerland and Italy. Preterm infants born at up to 32 weeks or weighing up to 1500 g were randomised to a new powdered human milk fortifier (n = 77) or a control fortifier (n = 76) for a minimum of 21 days. We analysed faecal markers of gut inflammation, namely alpha‐1 antitrypsin and calprotectin, and maturity, namely elastase‐1.Results: Faecal alpha‐1 antitrypsin was slightly lower in the new than control fortifier group after 21 days of full enteral feeding, with a geometric mean and standard deviation of 1.52 ± 1.32 vs 1.82 ± 1.44 mg/g stools (P = .01). There was no significant difference in faecal calprotectin (median [Q1‐Q3] of 296 [136‐565] μg/g stools in both groups combined at study day 21). Faecal elastase‐1 was lower in the new fortifier than control fortifier group (202.5 ± 1.6 vs 257.7 ± 1.5 μg/g stools, P = .016).Conclusion: Mean values for each parameter were within the ranges in healthy term infants, indicating favourable markers of gastrointestinal status in both groups. In addition, for faecal calprotectin, the relatively high concentration observed in preterm infants fed fortified human milk suggests that the threshold level for detecting necrotising enterocolitis should be revised.

International audience; OBJECTIVES: The aim of this study was to evaluate the efficacy, safety, flexibility, and ease of handling and use of the Ped3CB-A 300 mL, the first ready-to-use multichamber parenteral nutrition (PN) system, with optional lipid bag activation, specially designed for administration to preterm infants. MATERIALS AND METHODS: In this prospective, open-label, multicenter, noncomparative, phase III clinical trial, preterm infants were treated with Ped3CB-A for 5 to 10 consecutive days. RESULTS: A total of 113 preterm infants were enrolled in the study and 97 (birth weight 1382 ± 520 g; gestational age 31.2 ± 2.5 weeks; postnatal age administration 5.6 ± 6.1 days) were included in the per protocol analysis accounting for 854 perfusion days. Double-chamber bag activation was used for 32 perfusion days. Macronutrient, electrolyte, and mineral supplements were primarily administered through a Y-line or directly in the activated bag. In all, 199 additions (mainly sodium, 95%) were made to the Ped3CB-A bags on 197 infusion days (23.1%) in 43 infants (44.3%). More than 1 of these nutrients was added to the bag on only 1 perfusion day. Mean and maximum parenteral nutrient intakes were 2.8 ± 0.7 and 3.6 ± 0.8 g amino acids per kilogram per day, and 80 ± 20 and 104 ± 22 kcal * kg(-1) * day(-1). Mean weight gain represented 10.0, 21.5, and 22. 6 g * kg(-1) * day(-1) according to age at inclusion (0-3, 4-7, or >7 days of life). A visual analog scale was completed and produced positive results. No adverse events were attributable to the design of the Ped3CB-A system. CONCLUSIONS: Ped3CB-A provides easy-to-use, well-balanced, and safe nutritional support. Nutritional intakes and weight gain were within the recent PN recommendations in preterm infants.

Breast-feeding induces a gut microbiota rich in bifidobacteria, whereas formula-fed babies have a more diverse colonization. This ecosystem contributes to the development of the immune response and the lower incidence of diarrhea and allergy in breast-fed infants. This randomized double-blind controlled trial aimed to evaluate the bifidogenic effect of a mainly whey protein study formula low in phosphate and protein, allowing a composition closer to that of human milk.One hundred ninety healthy infants exclusively received study formula with or without Bifidobacterium longum (BL999), or a control formula for up to 4 months. Breast-fed infants served as a reference population. Stool samples collected at 2 months of age were analyzed for bacterial counts (log colony-forming unit [CFU]/g).Bifidobacteria counts were significantly higher in infants receiving the study formula alone (10.0[0.8], P0.0001, median [interquartile range]) or with BL999 (9.8[1.4], P0.01) than control (9.2[3.5]), and were similar to breast-fed infants (10.1[0.4], P0.05). The difference between the 2 study groups was 0.16 log CFU/g (90% confidence interval [CI] [0-0.4]), within the predefined equivalence margin. Microbiota profile, as a percentage of total bacteria counts, showed about 50% Bifidobacteria, 8% Enterobacteria, and10% Clostridia in study formulae and breast-fed infants versus 22%, 13%, and 19% in controls, respectively. There were no significant differences in growth measurements, digestive tolerance, and adverse events between groups.This study showed that infant formula closer resembling human milk was more bifidogenic than the control formula and led to a microbiota profile similar to that for breast-fed infants.

Altered palatal morphology has been observed among some preterm children, with possible consequences on chewing, speaking and esthetics, but determinants remain unknown.To explore the role of neonatal characteristics and neuromotor dysfunction in alteration of palatal morphology at 5 years of age in very preterm children.Prospective population-based cohort study.1711 children born between 22 and 32 weeks of gestation in 1997 or born between 22 and 26 weeks of gestation in 1998 were included in the study. They all had a medical examination at 5 years of age.Alteration of palatal morphology.The prevalence of altered palatal morphology was 3.7% in the overall sample, 5.1% among boys and 2.2% among girls (adj OR: 2.52; 95%CI: 1.44-4.42). The risk for altered palatal morphology was higher for lower gestational age (adj OR: 0.85; 95%CI: 0.74-0.97 per week), small-for-gestational age children (adj OR: 2.11; 95%CI: 1.20-3.72) or children intubated for more than 28 days (adj OR: 3.16; 95%CI: 1.11-8.98). Altered palatal morphology was more common in case of cerebral palsy or moderate neuromotor dysfunction assessed at 5 years. Results were basically the same when neuromotor dysfunction was taken into account, except for intubation.Male sex, low gestational age, small-for-gestational age and long intubation have been identified as probable neonatal risk factors for alteration of palatal morphology at 5 years of age in very preterm children. Further studies are needed to confirm these results.

Bronchopulmonary dysplasia is associated with ventilation and oxygen treatment. This randomized trial investigated whether nasal continuous positive airway pressure (CPAP), rather than intubation and ventilation, shortly after birth would reduce the rate of death or bronchopulmonary dysplasia in very preterm infants.We randomly assigned 610 infants who were born at 25-to-28-weeks' gestation to CPAP or intubation and ventilation at 5 minutes after birth. We assessed outcomes at 28 days of age, at 36 weeks' gestational age, and before discharge.At 36 weeks' gestational age, 33.9% of 307 infants who were assigned to receive CPAP had died or had bronchopulmonary dysplasia, as compared with 38.9% of 303 infants who were assigned to receive intubation (odds ratio favoring CPAP, 0.80; 95% confidence interval [CI], 0.58 to 1.12; P=0.19). At 28 days, there was a lower risk of death or need for oxygen therapy in the CPAP group than in the intubation group (odds ratio, 0.63; 95% CI, 0.46 to 0.88; P=0.006). There was little difference in overall mortality. In the CPAP group, 46% of infants were intubated during the first 5 days, and the use of surfactant was halved. The incidence of pneumothorax was 9% in the CPAP group, as compared with 3% in the intubation group (P0.001). There were no other serious adverse events. The CPAP group had fewer days of ventilation.In infants born at 25-to-28-weeks' gestation, early nasal CPAP did not significantly reduce the rate of death or bronchopulmonary dysplasia, as compared with intubation. Even though the CPAP group had more incidences of pneumothorax, fewer infants received oxygen at 28 days, and they had fewer days of ventilation. (Australian New Zealand Clinical Trials Registry number, 12606000258550.).

INTRODUCTION : Les mouvements corporels survenant pendant le sommeil peuvent peut-être, être un bon indicateur de la maturation cérébrale. L'objectif principal de l'étude était de caractériser les mouvements survenant pendant le sommeil chez le nouveau-né prématuré. MÉTHODES : L'étude a inclus des nouveau-nés nés entre 26 et 32 semaines d'aménorrhée (SA). Nous avons réalisé des electroencéphalogrammes avec vidéo à 15 jours de vie, 36 semaines d'âge corrigé et 2 mois après la sortie d'hospitalisation. Nous avons évalué le nombre de mouvements par minute selon le stade de sommeil et nous les avons caractérisés. RÉSULTATS : 34 enfants (nés à 29,2 SA ± 1,5, pesant 1147,9 grammes ± 268,2) ont été inclus. Les electroencéphalogrammes ont été réalisés à 31,6 SA ± 1,4 ; 36,3 SA ± 0,4 et 49,6 SA ± 3,9. Le nombre de mouvements était supérieur en Som.A qu'en Som.C durant l'EEG 1 (8,5/min ± 2,9 versus 6,4/min ± 3,1, p=0,001). La différence était également significatif durant l'EEG 2. Le nombre de mouvements était supérieur en Som.A de type 1 qu'en SC (7,7/min ± 2,2 versus 3,3/min ± 2,3 , p=0). Il n'y avait pas de différence significative entre le Som.A de type 1 et le Som.A de type 2. Concernant la comparaison entre les EEG, il n'y avait pas de différence entre l'EEG 1 et l'EEG 2 pour le nombre total de mouvements (7,84/min ± 2,7 versus 6,39/min ± 2,1, p= 0,694). DISCUSSION : Le nombre de mouvements semble varier selon le stade de sommeil puisqu'on note une diminution des mouvements en Som.C. Toutefois il semble que la totalité des mouvements reste stable jusqu'au terme corrigé.

Notre objectif était de valider des indices géométriques simples sur l’IRM cérébrale, dans une population d’enfants prématurés, et d’analyser leurs déterminants néonataux au terme corrigé. Une population d’enfants nés avant 32 SA ont bénéficié d’une IRM au terme corrigé. Deux coupes axiales (pondération T2) ont été choisies pour établir cinq indices (CSI : cortex-skull index, BOI : bi occipital index, VCI : ventricular-cortex index, MAfhlv : thickness of lateral ventricle, VS.A : volume slice area). L’âge gestationnel médian des 69 enfants inclus était de 30.0 (27.0; 30.0) SA et le poids de naissance médian de 1240 (986; 1477) grammes. L’âge médian de réalisation de l’IRM était de 41.0 (40.0; 42.0) semaines. Il n’existait aucune différence significative entre les mesures des deux investigateurs. 21 IRM (30.5%) étaient classées comme anormales et étaient associées avec la rétinopathie, la cure chirurgicale du canal artériel, l’infection néonatale précoce et le traitement par cefotaxime. VCI était différent entre les IRM normales et anormales (0.412 (0.388; 0.429) vs 0.432 (0.418; 0.449); p=0,019). Pour les lésions de la fosse postérieure, BOI était réduit (0.530 (0.513; 0.540) vs 0.543 (0.534; 0.553); p=0.022). VS.A semblait être le meilleur indice pour se substituer au volume cérébral. 80% de la variance de VS.A était expliquée par sept déterminants (périmètre crânien à la naissance et au terme corrigé, âge post menstruel, dopamine, traitement par ibuprofène, transfusion de globules rouges et de plaquettes). Ces indices semblent être utiles mais nécessitent d’être valider dans une plus large cohorte pour ensuite aider au diagnostic et au suivi de ces enfants.

La nutrition chez les grands prématurés est un enjeu majeur dans leur prise en charge avec pour objectif d’atteindre la croissance post natale des foetus de même âge gestationnel.L’objectif de notre étude était d’évaluer l’impact de l’introduction d’un protocole nutritionnel strict sur la croissance des enfants nés très grands prématurés de 26 à 32 semaines d’aménorrhée (SA) sur leur croissance (Z-score corrélé à l’âge gestationnel), et d’évaluer la tolérance de ce protocole.Nous avons réalisé une étude de cohorte sur deux périodes de six mois, avant et après introduction du protocole, séparées par une période de 6 mois pour éviter un biais d’apprentissage.Soixante-douze enfants prématurés de 26 à 32 SA ont été inclus durant la période « avant » et 86 durant la période « après ». Les deux groupes étaient comparables. Nous avons mis en évidence une amélioration significative de la croissance rapportée au Z-score entre les deux groupes, notamment chez les enfants de sexe masculin. Chez les enfants avec un retard de croissance modéré (

Introduction : l'utilisation du doxapram, traitement de deuxième ligne des apnées duprématuré, reste prudente. Des effets secondaires neurologiques, comme un retard dedéveloppement à long terme ont été décrits.Objectif : évaluer le développement neurologique à 17 mois d'âge corrigé d'enfantsprématurés traités ou non par doxapram, en fonction de la réponse au traitement, et les effets secondaires liés au traitement.Méthode : le développement neurologique des enfants traités par doxapram, évalué par le test Brunet-Lézine révisé, était comparé à des témoins non exposés et appariés pour l'âge gestationnel, le poids et le mois de naissance. Un échec de doxapram était défini dans les 8 jours après le début du traitement, par une escalade thérapeutique à visée respiratoire ou par un effet indésirable grave nécessitant l'arrêt du doxapram. Les paramètres anténataux et postnataux, le quotient de développement et le paramètre Delta (=âge de développement - âge actuel) étaient recueillis.Résultats : 53 enfants traités par doxapram (28 succès & 25 échecs) étaient comparés à 51 enfants témoinsConclusion : cette étude confirme l'absence d'association entre un moindre développement neurologique à 17 mois d'âge corrigé et un traitement par doxapram chez des groupes d'enfants comparables. Cette association était mise en évidence uniquement pour les enfants du groupe doxapram en échec de traitement par rapport à ceux du groupe succès, vraisemblablement en raison de leur état pathologique sous-jacent

Les apnées du prématuré sont un problème récurrent en néonatologie. Le doxapram,analeptique respiratoire, s'inscrit comme un traitement de seconde intention des apnées idiopathiques réfractaires. Cependant, son index thérapeutique est étroit et la variabilité interindividuelle grande. Cette dernière est en partie liée au sexe et à l'âge post-conceptionnel. Le but de notre étude est de valider l'utilisation d'abaques de prescription prenant en compte ces deux paramètres. Nous avons réalisé une étude prospective, bicentrique et randomisée en double aveugle de deux modes de prescription. Nous avons inclus 85 patients (39 dans le groupe « abaques » et 46 dans le groupe « poids ») et recueilli pour chacun d'eux les taux plasmatiques de doxapram et de kétodoxapram. Nous avons noté une tendance à avoir des taux plasmatiques plus stables dans le groupe « abaques », ainsi qu'une efficacité significativement plus importante sans augmentation des effets secondaires. Nous avons montré également que les posologies de départ suivant les recommandations étaient trop basses avec dans un cas sur quatre des taux plasmatiques inférieurs au seuil d'efficacité. Notreétude suggère donc qu'il faut prendre en compte le sexe et l'âge post-conceptionnel en plus du poids pour la prescription de doxapram. Cependant, le manque de puissance ne permet pas de conclure formellement. A la suite de l'étude, nous proposons un nouveau schéma de prescription qui devra être validé par une nouvelle étude pharmaco-clinique

Les conséquences à moyen et long terme de la grande et très grande prématuritécommencent à être bien authentifiées concernant le devenir neurologique des enfants. Sur le plan rénal, les signes infra cliniques d'une altération précoce peuvent être détectables dès la petite enfance avec notamment une albuminurie élevée. L'objectif principal de notre étude était de déterminer si les enfants nés prématurés entre27 et 31 semaines d'aménorrhées présentant une augmentation de l'excrétion urinaired'albumine à l'âge de cinq ans avaient présenté un profil de croissance staturo-pondéraleparticulier en période néonatale ou dans la petite enfance. Les objectifs secondaires étaient de rechercher s'il existait une différence nutritionnelle en période néonatale ou à l'âge de cinq ans chez les enfants présentant ou non une excrétion urinaire anormale d'albumine à l'âge de cinq ans. Cette étude de cohorte longitudinale observationnelle monocentrique, menée à la Maternité Régionale de Nancy, comportait 116 enfants nés grands et très grands prématurés (27 à 31 semaines d'aménorrhées révolues) entre Octobre 2004 et Août 2006, et ayant fait l'objet d'une évaluation rénale avec dosage d'albuminurie à l'âge de cinq ans. Parmi notre cohorte, 16,4% des enfants présentaient une albuminurie supérieure à 2 mg/mmol de créatinine. Notre étude a permis de mettre en évidence une perte de poids moins importante en période néonatale, une meilleure croissance dans la première année de vie et un rattrapage plus rapide avec un changement de trajectoire plus brutal dans la population d'enfants avec albuminurie élevée. Par ailleurs, le surpoids à cinq était associé à une excrétion anormale d'albumine. Les liens avec apports nutritionnels n'ont pas pu être établis. Les enfants nés prématurément présentant un rattrapage pondéral précoce (avant l'âge de 1 an) ou d'un surpoids à cinq ans, doivent bénéficier d'un suivi rapproché sur le plan rénal mais aussi sur le plan nutritionnel à long terme. Cette prévention pourrait permettre dediminuer les risques de maladie rénale mais aussi les risques cardio-vasculaires auxquels ils sont sujets

Le retard de croissance intra-utérin (RCIU) est une anomalie dynamique de la croissance du foetus, avec deux facettes : le RCIU symétrique et le RCIU asymétrique. Nés proches du terme, ces enfants ne posent que peu de problèmes médicaux, mais leur devenir à moyen terme est peu connu. Nous avons mené une étude dont l'objectif principal a été d'évaluer la croissance à 9 mois d'enfants nés avec un RCIU en fonction de sa caractéristique symétrique ou asymétrique et de son étiologie. L'objectif secondaire de notre travail a été d'évaluer leur développement psychomoteur à 9 mois selon les mêmes modalités. Cette étude rétrospective, réalisée à la Maternité Régionale Universitaire de Nancy comportait 205 enfants, nés entre le 01/01/2009 et le 31/12/2010, après 32 semaines d'aménorrhée gravidiques, avec un RCIU inférieur au 5ème percentile. En anténatal, le RCIU n'a pas été évoqué dans la moitié des cas. A la naissance, 38,5% des enfants présentaient un RCIU symétrique et 61,5% un RCIU asymétrique. Dans plus de 50% des cas, il n'y a pas eu de diagnostic étiologique du RCIU évoqué en période anténatale ou post-natale. Nous avons pu le définir a posteriori dans 83% des cas. A 9 mois, 142 enfants ont pu être évalués. 76,7% des enfants présentaient un rattrapage de croissance. Les enfants du groupe symétrique avaient un périmètre crânien significativement plus faible à 9 mois que les enfants du groupe asymétrique, avec un RCIU d'étiologie principalement vasculaire. Parmi lesenfants nés avec un RCIU, 38% présentaient un retard de développement dans un ou plusieurs domaines, sans qu'il ne soit mis en évidence de différence entre les groupes symétrique et asymétrique. Cette étude permet d'insister sur l'intérêt d'un suivi de ces enfants nés avec un RCIU, qu'il soit symétrique ou asymétrique, non seulement centré sur leur rattrapage de croissance mais également sur leur développement psychomoteur

Background: Physiological development of renal may be altered in preterm infants by environmental factors. Their imprinting could persist beyond the neonatal period. Objectives: 1) to determine reference values of glomerular filtration rate (GFR) during the first month of life in preterm newborns, 2) to determine the impact of perinatal factors and of the drugs often prescribed on their renal function, 3) to determine the effect of the perinatal imprinting, and of the growth and height catch-up, on their renal function in early childhood. Sample: Multicentre cohort of children born very preterm at 27-31 weeks of gestation, with a measure of their renal function during the neonatal period, and at 4 years of age. Results: 1) 275 infants included. Median reference GFR value (mL/min/1.73m²) was: 7.9 on day7 to 37.9 on day 28. 2) GFR was significantly reduced on day 7 in ibuprofen-infused infants in comparison to Controls: 12.8±6.2 vs. 18.1±12.1 ml/min/1.73 m², p < 0.001. This decrease persisted throughout the first month of life, and tubular function was also altered. Among all antenatal drugs and drugs administered during the first week of life, alone ibuprofen was significantly associated with a GFR < median reference value on day 7. 3) Height >= -1 SD in early childhood was associated with a high albuminuria in 119 four year-old preterm-born children. Conclusion: i) These GFR reference values are to be used in clinical research, ii) Neonatal therapeutic environment impairs renal function and delays its maturation, iii) The height at age four is an independent risk factor of high albuminuria in preterm-born children., Contexte : Le développement de la fonction rénale immature des nouveau-nés prématurés est soumis à des facteurs environnementaux dont l'empreinte s'étend au-delà de la période néonatale. Objectifs : 1) déterminer les valeurs de référence du débit de filtration glomérulaire (DFG) chez des grands prématurés durant le premier mois de vie, 2) déterminer l'impact des facteurs périnatals sur leur fonction rénale, 3) déterminer l'effet de l'empreinte périnatale et de la croissance staturo-pondérale sur leur fonction rénale dans l'enfance. Echantillon : Cohorte multicentrique de nouveau-nés prématurés de 27-31 semaines d'aménorrhée, avec mesure de leur fonction rénale durant la période néonatale, et à 4 ans. Résultats : 1) 275 nouveau-nés inclus. La valeur de référence médiane de DFG (mL/min/1,73m²) s'étendait de : 7,9 à J7 à 37,9 à J28. 2) Le DFG était significativement diminué à J7 chez les enfants traités par ibuprofène : 12,8±6,2 vs. 18,1±12,1 ml/min/1,73 m² ; p < 0,001. Cette baisse persistait pendant le premier mois de vie, avec une atteinte de la fonction tubulaire. Parmi les médicaments administrés aux mères ou avant J7 chez les nouveau-nés, l'ibuprofène était le seul significativement associé à un DFG inférieur à la médiane pour l'âge gestationnel à J7. 3) Une taille >= -1 DS à quatre ans était un facteur de risque d'albuminurie élevée chez 119 enfants étudiés à quatre ans. Conclusion : i) Ces valeurs de référence de DFG sont disponibles pour recherche clinique, ii) L'environnement thérapeutique néonatal est un facteur de risque d'altération de la fonction rénale et de retard à la maturation rénale, iii) La taille à quatre ans est associée au taux d'albuminurie.

Le raccourcissement du séjour en maternité semble inéluctable. Les sorties précoces des nouveaux-nés à terme avant ou au cours du 3 ème jour de vie sont de plus en plus fréquentes, par désir des mères. L'enquête a permis d'étudier le système d'hospitalisation à domicile, relais du séjour classique mais avec une sortie précoce trois jours après l'accouchement. Le suivi est assuré par des sages-femmes formées. Ainsi une sortie précoce doit allier sécurité, efficacité, et implique formation, consentement et volonté des parents ainsi qu'un suivi de l'enfant.

Les infections nosocomiales en réanimation néonatale sont responsables d'une augmentation du risque de mortalité et de morbidité. L'utilisation des cathéters veineux centraux notamment de type épicutanéo-cave et leur mobilisation constituent un facteur de risque de survenue d'infection secondaire. Le Staphylocoque étant le germe le plus fréquemment en cause dans les infections secondaires survenant après mobilisation d'un cathéter, le but de ce travail était d'évaluer l'intérêt d'un traitement court anti-staphylococcique par vancomycine au cours du retrait des cathéters épicutanéo-cave sur la survenue d'une dégradation clinique ou biologique chez les enfants prématurés dans les cinq jours suivant le retrait de leur cathéter. Nous avons comparé de façon rétrospective 99 nouveau-nés prématurés de 26 à 29 SA (soit 101 gestes de retrait de cathéter) répartis en deux groupes, l'un ayant reçu de la vancomycine lors du retrait du cathéter, l'autre non. Notre étude retrouve une diminution significative (p=0,041) de survenue de septicémie ou d'infection sur cathéter chez les nouveau-nés prématurés d'âge gestationnel inférieur à 27 SA ayant reçu de la vancomycine. Ce traitement semble sans intérêt pour les nouveau-nés de 27-29 SA. Notre travail n'a pas mis en évidence d'effet indésirable néphrologique de la vancomycine ni d'augmentation d'émergence de souches bactériennes résistantes depuis l'utilisation systématique de vancomycine lors du retrait des cathéters épicutanéo-cave.

L' infection à cytomégalovirus est mondialement répandue. Elle fait partie des infections de la famille des Herpes Viridae. Sa prévalence augmente d'autant plus que le milieu socio-économique est faible. De ce fait, 50% des femmes qui en sont issues, entament une grossesse à CMV +. Il s'agit de la plus fréquente des infections virales atteignant le foetus. Il peut entraîner des malformations viscérales sévères. Depuis les progrès dans la prévention et le traitement de la Rubéole et de la Toxoplasmose, c'est actuellement la principale cause de handicap neurosensoriel chez le foetus. Pour l'heure, il n'existe pas de traitement reconnu in utero. Aucune molécule n'a prouvé son efficacité. Le cas d'une primo infection maternelle sévère à CMV dans le dernier mois de la grossesse a eu lieu à l'hôpital Maillot de Briey (54). La question de l'intérêt d'utiliser un traitement virustatique périnatal, pour bloquer une éventuelle transmission materno-foetale, s'est posée. L'objet de cette thèse est de rapporter ce cas, ainsi que les choix thérapeutiques de léquipe médicale afin d' apporter une pierre à l'édifice d'un futur consensus sur ce sujet.

Les modalités de sérovaccination des nouveau-nés de mères antigène HBs positif sont établies en France depuis les recommandations légales du décret du 14 février 1992. Le but de ce travail est d'évaluer l' efficacité de la sérovaccination sur la population de nouveau-nés de mères antigène HBs positif à la Maternité Régionale de Nancy. Après un rappel de l'historique, de la virologie, de physiopathologie et de l' anatomopathologie suivi d'une analyse de la littérature concernant l'épidémiologie, les complications, la transmission du virus de la mère à l' enfant, les aspects cliniques, le diagnostic biologique et la prévention de la transmission du virus par voie verticale, nous présentons une étude rétrospective portant sur 61 observations. Ces observations concernentles nouveau-nés de mères antigène HBs positif, nés à la Maternité Régionale de Nancy entre le premier janvier 1993 et le 31 décembre 2001, ayant reçu la sérovaccination contre l'hépatite B à la naissance et ayant été suivis à la Maternité. Des résultats, nous retiendrons essentiellement , dans la genèse de l'échec de la sérovaccination, la présence de l' antigène HBe chez la mère ; et le rôle d'un âge gestationnel inférieur à 38 semaines d'aménorrhée dans la mauvaise réponse au vaccin.

La première partie de ce travail est la synthèse des connaissancesconcernant les infections nosocomiales en néonatologie. L'accent estporté sur le rôle potentiel de l'antibiothérapie prescrite avant cesinfections. L'étude proprement dite est l'analyse rétrospective d'unecohorte d'enfants prématurés nés avant 33 semaines d'aménorrhée à lamaternité de Nancy sur 23 mois. Les facteurs de risque de septicémiesnosocomiales y sont décrits mais l'objectif principal est d'analyserl'influence de l'antibiothérapie. L'étude statistique en analyse multivariéepermet de conclure que les antibiotiques prescrits en anténatal etpendant les 48 premières heures pour suspicion d'infection maternofoetalen'augmentent pas le risque de septicémie nosocomiale dansnotre service. De plus, l'antibiothérapie prescrite après 48 heures est unfacteur protecteur significatif. On en conclut que la mise en route d'uneantibiothérapie en cas de suspicion de sepsis clinique n'augmente pas lerisque de septicémie ultérieure et que le traitement antibiotique doit êtreproposé sans retard. Les septicémies d'origine materno-foetale de tousles enfants hospitalisés pendant la période étudiée sont égalementdécrites. La répartition des germes des septicémies néonatales etnosocomiales sont décrites ainsi que leur sensibilité aux antibiotiques.Partant de ces constations et à partir des données de la littérature, nousavons cherché à proposer un protocole d'utilisation des antibiotiquesdans notre service en définissant les indications de mise en route et lesmodalités de prescription.

Les caractéristiques cliniques et électroencéphalographiques (EEG) des hémorragies cérébrales (HC) du nouveau-né à terme et leur intérêt pronostique ont été peu étudiés. Nous apportons une étude rétrospective de 20 enfants nés à terme entre décembre 1982 et août 2000, ayant eu une HC. Les HC étaient à gauche dans 70% des cas, 25% étaient intraventriculaires (HIV), 75% parenchymateuses, isolées ou associées à d'autres lésions. Les étiologies étaient identifiées dans 55% des cas : hypo-ischémie (30%), traumatisme obstétrical (25%), trouble de la coagulation (15%). Les premiers signes cliniques sont apparus de J1 à J11 (50% avant H24), ils comportaient des épisodes critiques chez 70% (57% de clonies, 43% d'apnées), et des signes généraux chez 30% ( troubles de la conscience, du tonus, ou de l'alimentation). 37% des enfants ont eu une évolution normale, 37% des séquelles mineures et 26% des séquelles majeures. Les EEG initiaux n'étaient jamais normaux, les anomalies étaient légères dans 25% des cas, intermédiaires dans 65% des cas, et sévères dans 10% des cas. Il y a une amélioration à 7 jours d'évolution dans 56% des cas (25% normaux, 38% d'anomalies légères, 31% d'intermédiaires, 6% de sévères). Il existe une relation significative entre la présence de lésions temporales et la survenue d'apnées critiques. Les séquelles sont corrélées au type de lésions, avec des séquelles plus lourdes lors des HIV, des lésions étendues ou bilatérales. Sur l'EEG initial, l'activité de base était normale quand aucune étiologie n'a été retrouvée. Les pointes lentes antérieures sont liées à la survenue de séquelles. Les pointes positives rolandiques ou temporales semble être présentes chez les enfants avec un mauvais pronostic. Après une semaine d'évolution, l'amplitude reste diminuée pour les lésions étendues. Cette étude permet de relier certaines caractéristiques cliniques et EEG des HC du nouveau-né à terme avec leurs étiologies et leur pronostic.

Le monoxyde d'azote est bien reconnu comme un effecteur biologiqueimportant dans de muitiples fonctions physiologiques . En néonatalogie, l'utilisation du monoxyde d'azote par voie inhalée a permis d'améliorer significativement le pronostic des nouveau - nés à terme présentant une hypoxémie réfractaire. Une analyse synthétique de la littérature confirme que d' une part le monoxyde d'azote améliore le rapport ventilation/perfusion par son effet vasodilatateur pulmonaire sélectif, et que d'autre part, il a une action synergique avec l' amélioration de la ventilation alvéolaire. Par ailleurs, la réponse au monoxyde d'azote inhalé dépend de la pathologie sous - jacente. Enfin, en plus de l'hypoxémie réfractaire, le monoxyde d'azote s' est révélé efficace à court terme chez les nouveau - nés à terme souffrant d'hypoxémie sévère. En ce qui concerne les nouveau - nés prématurés, la question de l'efficacité et de la tolérance du monoxyde d'azote reste posée compte - tenu de leur immaturité . En effet, plusieurs études expérimentales et quelques études cliniques ont fait état d'effets secondaires délétères potentiels du monoxyde d'azote inhalé. Ces interrogations justifient un travail approfondi, dévolu aux prématurés, étudiant l'efficacité et la tolérance du monoxyde d'azote inhalé . Ce travail présente un protocole de recherche clinique prospectif, multicentrique destiné à répondre à ces questions.