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4 results on '"Johan Abdoul"'

1. Induced forms of α2-macroglobulin neutralize heparin and direct oral anticoagulant effects

Author

Sophie Gandrille, Xavier Declèves, Johan Abdoul, Georges Jourdi, Claire Pailleret, Isabelle Gouin-Thibault, Elisa Frezza, Charles Marc Samama, Virginie Siguret, Samuela Pasquali, Pascale Gaussem, N. Neveux, Innovations thérapeutiques en hémostase (IThEM - U1140), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Paris (UP), Optimisation thérapeutique en Neuropsychopharmacologie (OPTeN (UMR_S_1144 / U1144)), Cibles Thérapeutiques et conception de médicaments (CiTCoM - UMR 8038), Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Paris (UP), Centre d'Investigation Clinique [Rennes] (CIC), Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Hôpital Pontchaillou-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Pontchaillou [Rennes], AP-HP - Hôpital Cochin Broca Hôtel Dieu [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Fonds de dotation CSL Behring pour la recherche, CSL Behring, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité), Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Cité (UPCité), Université de Rennes (UR)-Hôpital Pontchaillou-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Innovations thérapeutiques en hémostase = Innovative Therapies in Haemostasis (IThEM - U1140), Service d’Hématologie Biologique [CHU Lariboisière], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Lariboisière-Fernand-Widal [APHP], Hôpital Lariboisière-Fernand-Widal [APHP], Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Laboratoire de biologie de la nutrition (LBN), Université Paris Cité (UPCité), and Hôpital Cochin [AP-HP]

Subjects
medicine.drug_class, [SDV]Life Sciences [q-bio], 02 engineering and technology, Pharmacology, Fondaparinux, Biochemistry, Dabigatran, 03 medical and health sciences, Rivaroxaban, Structural Biology, medicine, Apixaban, Molecular Biology, 030304 developmental biology, Whole blood, 0303 health sciences, Heparin, Chemistry, Anticoagulant, General Medicine, 021001 nanoscience & nanotechnology, Antidote, Apixaban, Dabigatran, Fondaparinux, Heparin, Rivaroxaban, 3. Good health, Thromboelastometry, Antidote, 0210 nano-technology, medicine.drug
Abstract

International audience; Alpha2-macroglobulin (α2M) is a physiological macromolecule that facilitates the clearance of many proteinases, cytokines and growth factors in human. Here, we explored the effect of induced forms of α2M on anticoagulant drugs. Gla-domainless factor Xa (GDFXa) and methylamine (MA)-induced α2M were prepared and characterized by electrophoresis, immunonephelometry, chromogenic, clot waveform and rotational thromboelastometry assays. Samples from healthy volunteers and anticoagulated patients were included. In vivo neutralization of anticoagulants was evaluated in C57Bl/6JRj mouse bleeding-model. Anticoagulant binding sites on induced α2M were depicted by computer-aided energy minimization modeling. GDFXa-induced α2M neutralized dabigatran and heparins in plasma and whole blood. In mice, a single IV dose of GDFXa-induced α2M following anticoagulant administration significantly reduced blood loss and bleeding time. Being far easier to prepare, we investigated the efficacy of MA-induced α2M. It neutralized rivaroxaban, apixaban, dabigatran and heparins in spiked samples in a concentration-dependent manner and in samples from treated patients. Molecular docking analysis evidenced the ability of MA-induced α2M to bind non-covalently these compounds via some deeply buried binding sites. Induced forms of α2M have the potential to neutralize direct oral anticoagulants and heparins, and might be developed as a universal antidote in case of major bleeding or urgent surgery. © 2021 Elsevier B.V.

Published
2021
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2. Study of thrombin generation with St Genesia to evaluate xaban pharmacodynamics: Analytical performances over 18 months

Author

Thomas Lecompte, Virginie Siguret, Isabelle Gouin-Thibault, Guillaume Paris, Johan Abdoul, Julien Perrin, Georges Jourdi, Emmanuel Curis, Geoffrey Foulon-Pinto, Innovations thérapeutiques en hémostase (IThEM - U1140), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Paris (UP), Service d’Hématologie Biologique [CHU Lariboisière], Hôpital Lariboisière-Fernand-Widal [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service d’Hématologie clinique, Hôpital Cochin, Service d'Hématologie Biologique, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Hôpitaux Universitaires Paris Centre, Paris, France., Défaillance Cardiovasculaire Aiguë et Chronique (DCAC), Université de Lorraine (UL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Service d'Hématologie [CHRU Nancy], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Centre d'Investigation Clinique [Rennes] (CIC), Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Hôpital Pontchaillou-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d’Hématologie Clinique [Rennes], CHU Pontchaillou [Rennes], Laboratoire de biomathématiques, EA 7537 [Paris] (BioSTM), Université de Paris - UFR Pharmacie [Santé] (UP UFR Pharmacie), Université de Paris (UP)-Université de Paris (UP), Service de biostatistiques et information médicale [Saint-Louis], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université de Paris (UP), Hôpitaux Universitaires de Genève (HUG), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Lariboisière-Fernand-Widal [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre Hospitalier Universitaire de Nancy (CHU Nancy), Université de Rennes (UR)-Hôpital Pontchaillou-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Paris Cité - UFR Pharmacie [Santé] (UPCité UFR Pharmacie), Université Paris Cité (UPCité)-Université Paris Cité (UPCité), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Cité (UPCité), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lorraine (UL), Innovations thérapeutiques en hémostase = Innovative Therapies in Haemostasis (IThEM - U1140), Biostatistique, traitement et modélisation des données biologiques = Biostatistic, Biological Data treatment and Modelisation (BioSTM - URP_7537), and Université Paris Cité (UPCité)

Subjects
anticoagulants, Pyridones, [SDV]Life Sciences [q-bio], Clinical Biochemistry, quality controls, 030204 cardiovascular system & hematology, Thrombomodulin, Thrombin generation, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Rivaroxaban, medicine, Humans, In patient, coagulation, Blood Coagulation, Reproducibility, Chromatography, Chemistry, Biochemistry (medical), Thrombin, Reproducibility of Results, Hematology, General Medicine, Repeatability, xaban, Pharmacodynamics, thrombin generation, Pyrazoles, Apixaban, Blood Coagulation Tests, 030215 immunology, medicine.drug, Factor Xa Inhibitors
Abstract

International audience; INTRODUCTION: ST Genesia is a new automated system enabling quantitative standardized evaluation of thrombin generation (TG), for example, in patients receiving anti-Xa direct inhibitors (xabans). Data on its analytical performances are scarce. METHODS: Over an 18-month period, repeatability, reproducibility, and accuracy were assessed using STG-ThromboScreen (without or with thrombomodulin) or STG-DrugScreen reagents (corresponding to intermediate/high tissue-factor concentration, respectively), and controls. Furthermore, reproducibility was assessed using commercialized lyophilized and frozen normal pooled plasmas. Rivaroxaban and apixaban impacts on TG parameters were assessed using spiking experiments. Finally, a comparison with the Calibrated Automated Thrombogram method (CAT) (PPP reagent) was performed using plasma from healthy volunteers enrolled in the DRIVING-studyNCT 01627665) before and after rivaroxaban intake. RESULTS: For all dedicated quality control (QC) levels, inter-series coefficients of variations (CV) were

Published
2020
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3. Rivaroxaban pharmacodynamics in healthy volunteers evaluated with thrombin generation and the active protein C system: Modeling and assessing interindividual variability

Author

Audrey Carlo, Isabelle Gouin-Thibault, Patrick Mismetti, Xavier Delavenne, Pascale Gaussem, Thomas Lecompte, Marie-Anne Loriot, Joe-Elie Salem, Emmanuel Curis, Christian Funck-Brentano, Anne Blanchard, Virginie Siguret, Johan Abdoul, Michel Azizi, Université Paris-Est Marne-la-Vallée (UPEM), Hopital Saint-Louis [AP-HP] (AP-HP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Innovations thérapeutiques en hémostase (IThEM - U1140), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne (CHU de Saint-Etienne), Groupe de recherche sur la thrombose (GRT (EA 3065)), Université Jean Monnet [Saint-Étienne] (UJM), Université Paris Descartes - Faculté de Pharmacie de Paris (UPD5 Pharmacie), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Diagnostica Stago, Université Paris Descartes - Faculté de Médecine (UPD5 Médecine), CIC - HEGP (CIC 1418), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), CIC Paris Est, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Unité de Recherche sur les Maladies Cardiovasculaires, du Métabolisme et de la Nutrition = Institute of cardiometabolism and nutrition (ICAN), Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Médecine Personnalisée, Pharmacogénomique, Optimisation Thérapeutique (MEPPOT - U1147), CHU Pontchaillou [Rennes], Centre d'Investigation Clinique [Rennes] (CIC), Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Hôpital Pontchaillou-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Assistance Publique - Hôpitaux de Paris, Service d’Hématologie Biologique [CHU Lariboisière], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Lariboisière-Fernand-Widal [APHP], Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne [CHU Saint-Etienne] (CHU ST-E), Groupe de recherche sur la thrombose, pharmacologie des antithrombotiques et situations à risque (GRT), Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité), Service de Pharmacologie médicale [CHU Pitié-Salpêtrière], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Unité de Recherche sur les Maladies Cardiovasculaires, du Métabolisme et de la Nutrition = Research Unit on Cardiovascular and Metabolic Diseases (ICAN), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Institut de Cardiométabolisme et Nutrition = Institute of Cardiometabolism and Nutrition [CHU Pitié Salpêtrière] (IHU ICAN), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Service d'Hématologie [CHRU Nancy], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Université de Rennes (UR)-Hôpital Pontchaillou-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Innovations thérapeutiques en hémostase = Innovative Therapies in Haemostasis (IThEM - U1140), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité), Centre d'investigation clinique Paris Est (CIC Paris-Est), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Unité de Recherche sur les Maladies Cardiovasculaires, du Métabolisme et de la Nutrition = Research Unit on Cardiovascular and Metabolic Diseases [IHU ICAN], Jonchère, Laurent, Centre d'investigation clinique Paris Est [CHU Pitié Salpêtrière] (CIC Paris-Est), Centre d'investigation clinique pluridisciplinaire [CHU Pitié Salpêtrière] (CIC-P 1421), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Faculté de Pharmacie de Paris - Université Paris Descartes (UPD5 Pharmacie), and Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU)

Subjects
Adult, Male, medicine.drug_mechanism_of_action, Adolescent, Genotype, [SDV]Life Sciences [q-bio], Population, Factor Xa Inhibitor, 030204 cardiovascular system & hematology, Pharmacology, Thrombomodulin, Models, Biological, 03 medical and health sciences, Young Adult, 0302 clinical medicine, [SDV.MHEP.CSC]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Cardiology and cardiovascular system, Pharmacokinetics, Rivaroxaban, medicine, Humans, education, Blood Coagulation, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, pharmacodynamic model, education.field_of_study, Biological Variation, Individual, Cross-Over Studies, Chemistry, Thrombin, thrombomodulin, Hematology, Active protein, Middle Aged, Healthy Volunteers, [SDV.MHEP.CSC] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Cardiology and cardiovascular system, Enzyme Activation, [SDV.SPEE] Life Sciences [q-bio]/Santé publique et épidémiologie, [SDV.SP.PHARMA] Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences/Pharmacology, thrombin generation, Pharmacodynamics, [SDV.SP.PHARMA]Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences/Pharmacology, [SDV.SPEE]Life Sciences [q-bio]/Santé publique et épidémiologie, Drug Monitoring, Blood sampling, medicine.drug, ATP Binding Cassette Transporter 1, Factor Xa Inhibitors, Protein C
Abstract

Background Rivaroxaban is a direct factor Xa inhibitor with substantial inter-individual pharmacokinetic (PK) variability. Pharmacodynamic (PD) variability, especially assessed with thrombin generation (TG), has been less documented. Objectives (i) To assess TG parameter time profiles in healthy volunteers, with TG being studied under different conditions and (ii) to model the relationship between rivaroxaban concentrations and TG parameters and subsequently estimate interindividual variability. Methods Sixty healthy male volunteers (DRIVING-NCT01627665) received a single 40-mg rivaroxaban dose. Blood sampling was performed at baseline and 10 predefined time points over 24 h. The TG was investigated with the fully automated ST-Genesia system (Stago), using two tissue-factor (TF) concentrations, in the absence (-), or presence (+) of thrombomodulin (TM) for the lowest one. The PD models were built to characterize the relationships between plasma rivaroxaban concentrations and endogenous thrombin potential (ETP) or peak height induced by the lowest TF concentration. Results Thrombin generation parameter time profiles with the lowest TF concentration showed a good sensitivity to rivaroxaban, especially +TM (active protein C negative feedback). The relationship between rivaroxaban concentrations and TG parameters was modeled with a sigmoidal relation. Mean rivaroxaban concentrations halving the baseline value of ETP and peak height (-TM) (C50 ) were of 284 and 33.2 ng/mL, respectively: +TM, C50 declined to 19.4 and 13.8 ng/mL, reflecting a powerful inhibitory effect. The estimated C50 population coefficients of variation were of 12.2% (-TM) and 31.3% (+TM) with the peak height models, 34.8% (+TM) with the ETP model. Conclusions This low-rivaroxaban to moderate-rivaroxaban PD variability in healthy volunteers contrasts with the substantial PK variability and deserves to be studied in different patient settings.

Published
2019
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4. Valse en quatre temps des valproate

Author

Johan Abdoul, Matthieu Delion, Juliette Oliary, Dan-thanh Hoang Nguyen, and Hélène Barreteau

Subjects
Pharmacology (medical)
Abstract

Introduction Notre etablissement est passe de la Depakine Chrono® au valproate de sodium cp LP generique en mars 2016. Notre logiciel de prescription, Phedra [Genois] V6 web (base de donnees Thesorimed), propose au medecin, apres saisie de « DEPAK », toutes les specialites commencant par « DEPAK… » (DEPAKine*, DEPAKote*) et toutes celles contenant le meme principe actif (acide valproique). En octobre 2016, a l’occasion du passage en dispensation nominative du valproate avec analyse pharmaceutique systematique, des erreurs ont ete detectees, notamment prescription de valproate (forme non LP) a la place de la forme LP. L’hypothese causale etait celle de libelles confusionnants dans le referentiel medicament. Nous avons souhaite valider cette hypothese. Materiels et methode Analyse de toutes les prescriptions Phedra de valproate per os (formes seches) sur 4 periodes d’un mois : trois en retrospectif (P1, P2, P3), une (P4) en prospectif apres modification du libelle : « valproate de sodium LP (cp de 500 mg) » en « valproate LP (cp de 500 mg) [=Depakine Chrono] » ; comparaison des prescriptions au compte rendu medical (CR) (logiciel Middlecare). Libelles pour le prescripteur : – P1 (10/2015) : valproate cp [= Depakine*] et Depakine Chrono cp ; – P2 et P3 (04/2016 et 10/2016) : valproate cp [= Depakine*] et valproate LP cp (P2 : analyse a posteriori des dossiers ; P3 : analyse pharmaceutique prospective systematique) ; – P4 (01/2017) : valproate cp [= Depakine*] et valproate LP cp [= Depakine Chrono*] (analyse pharmaceutique prospective systematique). Resultats et discussion Cinquante-quatre prescriptions ont ete analysees. P1 (Depakine Chrono® princeps au livret) : 11 prescriptions sur 12 (92 %) conformes aux CR (prescription discordante : valproate non LP au lieu de Depakine Chrono®). P2 et P3 (changement de marche : Depakine Chrono® remplace par le generique valproate LP*) : 19 prescriptions sur 30 (63 %) conformes aux CR. Sur les 11 prescriptions discordantes : 7 valproate (non LP) au lieu de valproate LP ; 2 valproate LP au lieu de valproate (non LP) ; 2 valproate LP au lieu de Depakote®. P4 (ajout de « = Depakine Chrono* » au libelle du generique valproate LP*) : 11 prescriptions sur 12 (92 %) conformes aux CR (prescription discordante : valproate non LP au lieu de valproate LP). La franche diminution des erreurs de prescription apres ajout de la mention « = Depakine Chrono* » a la fin du libelle du generique conforte notre hypothese d’erreur de nomenclature, et peut s’expliquer par une tendance du prescripteur a selectionner plus volontiers un libelle contenant un nom du princeps. Conclusion Les erreurs dites de nomenclature sont frequentes. Dans les logiciels d’aide a la prescription medicamenteuse, l’affichage du nom du princeps, en plus de celui de la DCI, apparait comme un outil de detrompage utile, y compris pour les generiques, surtout lorsque cohabitent dans un meme hopital des princeps et des generiques pour une meme substance active. Une gestion rigoureuse de la base medicamenteuse est donc primordiale, releve de la responsabilite pharmaceutique et participe a la lutte contre la e-iatrogenie.

Published
2017
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