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Einleitung: Obwohl das Risiko eines schweren Verlaufs von COVID-19 bei Kindern gering ist, kann dies beeinflusst werden durch die Grunderkrankung und/oder immunsuppressive Medikamente. Wir analysierten klinische Daten von COVID-19-Fällen bei pädiatrischen Patienten mit rheumatischen [zum vollständigen Text gelangen Sie über die oben angegebene URL]

Im Film Amator von Krzysztof Kieślowski wird auf exemplarische Weise der Entwicklungsweg eines unpolitischen Arbeiters in die Methoden und Ziele der Opposition im sozialistischen Polen der 70er Jahre beschrieben. Die Methoden der Opposition eignet sich Filip Mosz durch das Erlernen der Techniken des Amateurfilms und die Beobachtung seiner Stadt an. Über die Identifizierung mit diesen Filmtechniken entdeckt die Hauptfigur Filip Mosz Leerstellen und nicht beanspruchte diskursive Räume im Alltag seines Betriebes und seines Umfeldes. Durch die Analyse dieser Raumnahme in den diskursiven Leerstellen in Amator soll in dieser Arbeit veranschaulicht werden, wie Kieślowski argumentative Elemente der Opposition in seinen Spielfilm integriert. Über die Untersuchung seiner frühen Dokumentarfilme wird zunächst der Einfluss oppositioneller Ideen auf seine Filme verdeutlicht. Der zentrale Teil der Arbeit widmet sich einer quantitativen Erfassung der Szenen im Film, die sich einer Raumnahme in den Leerstellen der Ideologie zuordnen lassen. Mithilfe dieser quantitativen Aufstellung wird die schrittweise Aneignung oppositioneller Ideen aufgezeigt. Diese Aneignung erfolgt trotz repressiver, ideologischer Maßnahmen seitens seines Betriebes und der politischen Führung. Kieślowski vernetzt seine Auffassung über Opposition darüber hinaus mit der filmischen, ideologiekritischen Avantgarde seiner Zeit durch die Thematisierung des Filmes Camouflage von Krzysztof Zanussi.

MiRNAs are discussed as diagnostic and therapeutic molecules. However, effective miRNA drug treatments with miRNAs are, so far, hampered by the complexity of the miRNA networks. To identify potential miRNA drugs in colorectal cancer, we profiled miRNA and mRNA expression in matching normal, tumor and metastasis tissues of eight patients by Illumina sequencing. We validated six miRNAs in a large tissue screen containing 16 additional tumor entities and identified miRNA-1, miRNA-129, miRNA-497 and miRNA-215 as constantly de-regulated within the majority of cancers. Of these, we investigated miRNA-1 as representative in a systems-biology simulation of cellular cancer models implemented in PyBioS and assessed the effects of depletion as well as overexpression in terms of miRNA-1 as a potential treatment option. In this system, miRNA-1 treatment reverted the disease phenotype with different effectiveness among the patients. Scoring the gene expression changes obtained through mRNA-Seq from the same patients we show that the combination of deep sequencing and systems biological modeling can help to identify patient-specific responses to miRNA treatments. We present this data as guideline for future pre-clinical assessments of new and personalized therapeutic options.

Wir untersuchten 543 Nierenempfänger und deren Spender über einen Zeitraum von 16 Jahren. Es konnte keinerlei Zusammenhang zwischen dem GP IIIa PlA1/A2-Polymorphismus und dem Transplantat- und Patientenüberleben nach Nierentransplantation gefunden werden. Weder gab es signifikante Unterschiede im Hinblick auf die Anzahl akuter Abstoßungsreaktionen noch auf die chronische Transplantatnephropathie oder das Transplantatüberleben an sich zwischen den verschiedenen Genotyp-Gruppen. Nach Berücksichtigung anderer Einflussgrößen wie der HLA-Kompatibilität, der kalten Ischämiezeit, des Spenderalters oder der ursprünglichen Nierenerkrankung konnte ebenfalls kein Zusammenhang mit dem GP IIIa PlA1/A2- Polymorphismus als Risikofaktor gesehen werden. Auch bezüglich der kardiovaskulären Mortalität konnte kein Zusammenhang mit dem GP IIb/IIIa PlA1/A2- Polymorphismus als Risikofaktor aufgezeigt werden., Our data do not confirm the hypothesis that the PlA1/A2 genotype is associated neither with patient and kidney transplant survival and acute rejections nor with cardiovascular events in renal patients.

In Vertebraten ist das Dkk1-Gen notwendig für die Kopfinduktion durch den Spemann'schen Organisator. Dabei beruht die induzierende Eigenschaft auf der Fähigkeit von Dkk1, den Wnt/b-Catenin-Signalweg zu inhibieren. Daneben existieren in Vertebraten noch drei weitere Dickkopf-Gene, deren Funktionen aber weitestgehend unbekannt sind. Wie die Sequenzierung des Seeigelgenoms gezeigt hat, besitzt der Seeigel zwei Dickkopf-Gene (SpDkk1 und SpDkk3), über deren Funktionen aber bislang noch nichts bekannt ist. Lediglich das Expressionsmuster von SpDkk1 ist bekannt und deutet darauf hin, dass SpDkk1 an der Endomesoderm-Differenzierung sowie an der Bildung des apikalen Ektoderms beteiligt ist. In dieser Arbeit durchgeführte phylogenetische Analysen belegen, dass die beiden bei der Genomanalyse identifizierten Dickkopf-Gene tatsächlich Mitglieder der Dickkopf- Familie sind. Außerdem wurde gezeigt, dass es sich bei diesen beiden Genen um die Ursprungsgene handelt, aus denen sich durch Genomduplikationen die weiteren Mitglieder der Vertebraten- Dickkopf-Gene entwickelt haben. Des Weiteren konnte durch Überexpression und Depletion von SpDkk1 bzw. SpDkk3 sowie durch Promotoranalysen von SpDkk1 gezeigt werden, dass Dkk1 auch im Seeigel ein Inhibitor und zugleich ein Zielgen des Wnt/b-Catenin-Signalwegs ist. Aufgrund dieser Fähigkeit fungiert es als Regulator der Kernel-Gene und wirkt dadurch auf die Endomesoderm- Differenzierung des Seeigelembryos. Darüber hinaus ist Dkk1 wie auch Dkk3 an der Bildung von serotonergen Zellen beteiligt. In einem WISH Screen wurden zudem 13 weitere Gene identifiziert, die während der Embryogenese im apikalen Ektoderm exprimiert werden. Unter ihnen befinden sich drei, die spezifisch in serotonergen Zellen exprimiert sind. Durch verschiedene Perturbations- experimente und anschließende qPCR-Analysen wurde ein GRN für das apikale Ektoderm und serotonerge Zellen erstellt. Dabei zeigte sich, dass sich Dkk1 an der Spitze dieses GRN befindet und durch Regulation verschiedener Transkriptionsfaktoren erheblichen Einfluss auf die Bildung von serotonergen Zellen hat. Auch Dkk3 ist an der Regulation von serotonergen Zellen beteiligt, allerdings ist dessen Einfluss innerhalb des GRN auf eine kleinere Anzahl von Genen begrenzt. Dies zeigt, dass Dkk1 bereits im Seeigel ein wichtiges Organisator-Molekül ist, das in der Endomesoderm-Differenzierung und der Neurogenese involviert ist. Außerdem ist nicht nur seine Eigenschaft zur Inhibierung des Wnt/b-Catenin-Signalwegs evolutionär konserviert, sondern auch die Fähigkeit, anteriore Strukturen zu induzieren., In vertebrates the Dkk1 gene is necessary for head induction by the Spemann organizer. The inductive capacity is based on the ability of the Dkk1 protein to inhibit the wnt/b-catenin signaling pathway. Furthermore there are three additional dickkopf genes in vertebrates, whose functions are still unknown. As shown by genome sequencing, two different dickkopf genes exist in the sea urchin genome (SpDkk1 and SpDkk3). Neither the functions of these are known so far. Only the expression pattern of SpDkk1 is available and indicates that SpDkk1 is involved in the differentiation of the endomesoderm and the formation of the apical ectoderm. The phylogenetic analysis performed for this thesis revealed that both identified sea urchin dickkopf genes are indeed members of the dickkopf family and that they are the anchestor genes from which the different vertebrate dickkopf genes were evolved by genome duplications. Furthermore gain-of-function and loss-of-function studies of SpDkk1 and SpDkk3 as well as promotor analysis of SpDkk1 demonstrate that also sea urchin Dkk1 is an inhibitor of the wnt/b-catenin signaling pathway and a target of this pathway at the same time. Due to this ability Dkk1 acts as a regulator of the kernel genes and thereby affects the endomesoderm differentiation of the sea urchin embryo. Apart from that Dkk1 as well as Dkk3 participate in the formation of serotonergic cells. In a WISH screen 13 other genes were identified, which are expressed in the apical ectoderm during sea urchin embryogenesis. Among them are three genes, which are specifically expressed in serotonergic cells. By different genetic perturbation experiments followed by qPCR analysis a GRN for the apical ecoderm and serotonergic cells was generated. Thus it appears that Dkk1 acts at the top of the GRN for the apical ectoderm and serotonergic cells and that Dkk1 has an important influence on the formation of serotonergic cells by regulating several transcription factors. Also Dkk3 is involved in the regulation of serotonergic cells, but its influence is limited to only a few genes. Overall the results showed that already in the sea urchin Dkk1 is an important organizer molecule that participates in the differentiation of endomesoderm and neurogenesis. It is not only its ability to inhibit the wnt/b-catenin signaling pathway which is evolutionary conserved, but also its ability to induce anterior structures.

The EZ is an approximately 20km long and 2–3km wide coherent unit of the Tauern Window in the Eastern Alps. It is sandwiched between the Venedigerand the Glockner Nappe. While rocks in the EZ experienced HP metamorphic conditions (24 kbar/650°C), rocks from the underlying Venediger Nappe and the overlying Glockner Nappe only record lower alpine metamorphic conditions with peak pressures not exceeding 10 and 8 kbar, respectively. While metamorphism in the EZ is well dated with an average age of 31.5±0.7Ma (Glodny et al. 2005) the final emplacement of these different nappes is still under debate. Our Rb-Sr-data indicate that top-N thrusting at the base and large-scale folding of the EZ was coeval with sinistral strike-slip faulting at its upper boundary and eclogite-facies metamorphism in the EZ. The data also indicate that today’s nappe architecture must have been established in less than 2Ma after the eclogite facies metamorphism in the EZ. Very fast exhumation of the EZ was accomplished in a transpressional setting, which might explain why the exposed EZ is such a small unit., conference

In the Lindæs Nappe, Bergen Arcs Western Norway, Precambrian granulites facies anorthosites (P, conference