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Eine Tränennasengangsstenose kann im Erwachsenenalter durch unterschiedliche Ursachen mit überwiegend chronischen Verläufen in unterschiedlicher Lokalisation auftreten. Die Patientenzufriedenheit steht in direktem Zusammenhang mit einem funktionell gesicherten Abfluss der Tränenflüssigkeit und somit dem Ausmaß der Epiphora. Bei einer diagnostisch gesicherten Tränennasengangsstenose mit der Indikation zu einer operativen Therapie stellt die endoskopische endonasale Dakryozystorhinostomie (EN-DCR) im Facharztgebiet der Hals-Nasen-Ohrenheilkunde (HNO) seit Jahrzehnten die Therapiemethode der Wahl dar. Die vorliegende Studie befasste sich mit den Langzeitergebnissen einer EN-DCR in Form einer retrospektiven Analyse der Jahre 2006 bis 2018. Statistisch untersucht wurde die jeweils erste Operation von insgesamt 150 Patienten (>18 Jahre) innerhalb der Klinik für Hals,- Nasen- und Ohrenheilkunde, Kopf- und Halschirurgie des Universitätsklinikums Ulm. Als Grundlage der Datenerhebung diente die elektronische Patientenakte (ePA) sowie der NOSE-Fragebogen (Nasal Obstruction Symptom Evaluation) und ein individuell erstellter Fragebogen (individueller Fragebogen). Die Fragebögen dienten der Erfassung zusätzlicher klinikexterner Daten sowie des aktuellen Zustands der Patienten. Das Studienkollektiv (n=150) entsprach nach deskriptiver Auswertung einem zu erwartenden Kollektiv an Patienten für das Krankheitsbild einer Tränennasengangsstenose. Diese lag zu 88,7 % postsakkal. Das Patientenalter betrug im Mittelwert 58,7 Jahre. Insgesamt lag der Anteil an weiblichen Patienten bei 64,7 %. Die männlichen Nikotinkonsumenten überwogen im Chi-Quadrat-Test (p=0,021). Präoperativ litten 86,5 % der Patienten unter einer Epiphora. Eine Oggel-Sonde wurde in 86,0 % der Fälle implantiert. Die Definition des funktionellen Operationserfolgs setzte voraus, dass keine Epiphora, keine Beschwerden sowie eine regelrechte Wundheilung vorlagen und keine Revision stattfand. Die Bewertung erfolgte zu drei definierten Zeitpunkten. Zum ersten Zeitpunkt war eine EN-DCR des Studienkollektivs (n=150) zu 90,0 % erfolgreich innerhalb der ersten sechs Monate postoperativ. Eine primäre EN-DCR war zu 89,1 % und eine Revisions-EN-DCR zu 95,5 % erfolgreich. Der zweite Zeitpunkt lag im Mittelwert 7,4 Jahre postoperativ. Zu diesem Zeitpunkt war eine EN-DCR des Studienkollektivs (n=150) zu 88,0 % erfolgreich. Eine primäre EN-DCR war zu 87,5 % und eine Revisions-EN-DCR zu 90,9 % erfolgreich. Der dritte Zeitpunkt lag im Mittelwert 6,6 Jahre postoperativ. Zu diesem Zeitpunkt war eine EN-DCR des Studienkollektivs (n=55) zu 76,4 % erfolgreich. Eine primäre EN-DCR war zu 83,0 % und eine Revisions-EN-DCR zu 37,5 % erfolgreich. In vergleichbaren Studien waren postoperative Beobachtungszeiträume häufig auf sechs bis zwölf Monate begrenzt. Mit Hilfe der verwendeten Fragebögen konnte der Beobachtungszeitraum für 55 Patienten wesentlich erweitert und Daten ergänzt werden. Die Fragebögen ermöglichten zudem eine Einschätzung der postoperativen Patientenzufriedenheit, welche sich für 67,2 % der Befragten im Sinne einer Verbesserung der ursprünglichen Beschwerdesymptomatik darstellte. Die möglichen Komplikationen in Bezug auf die Anwendung einer Oggel-Sonde wurden bei 114 Patienten untersucht und traten zu 14,9 % durch eine bindegewebige Überwucherung der Oggel-Sonde auf, hierbei war eine operative Entfernung der Oggel-Sonde zu 7,9 % notwendig. Des Weiteren trat eine Dislokation zu 6,1 % und ein völliger Verlust der Oggel-Sonde zu 7,9 % auf. Diese Ergebnisse deckten sich weitgehend mit denen des individuellen Fragebogens, wohingegen der völlige Verlust der Oggel-Sonde durch die 37 befragten Patienten zu 21,6 % angegeben wurde. Die tatsächliche Verlustrate der Oggel-Sonde war höher als angenommen. Eine EN-DCR stellt als operative Therapie des Tränennasengangs eine effiziente und sichere Behandlungsmethode dar. Dies zeichnet sich seit Jahren durch hohe evidenzbasierte Erfolgsraten aus. Die untersuchten Operationsrisiken zeigten keinen messbaren Einfluss auf den Therapieerfolg. Postoperative Komplikationen im Sinne einer gesteigerten Granulationsgewebe-Bildung am Neo-Ostium standen in Vergleichsstudien sowie in der vorliegenden Studie in einem Bezug zur implantierten Oggel-Sonde. Aufgrund des langen Beobachtungszeitraums konnte dargelegt werden, dass eine wiederkehrende Epiphora nicht dauerhaft ausgeschlossen bleibt. Prospektive Studien sind erforderlich, um den langfristigen funktionellen und anatomischen Operationserfolg weiterführend zu analysieren.

Der Nasenzyklus ist ein komplexes physiologisches Phänomen, das auf der fluktuierenden Blutfüllung der in der nasalen Mukosa lokalisierten, venösen Schwellgewebe beruht. Er scheint einer Steuerung durch den Hypothalamus zu unterliegen und eine tragende Rolle für die respiratorische Funktion und Abwehrfunktion der Nase zu spielen. Die große Mehrzahl der bisher gewonnenen Erkenntnisse über den Nasenzyklus sind mit in der Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde bereits etablierten rhinologischen Untersuchungsmethoden wie der akustischen Rhinometrie oder der Rhinomanometrie entstanden. Fehlende Mobilitätsmöglichkeiten, die erforderliche Mitarbeit der Probanden und die zeitliche Begrenzung der Messungen stellen die schwerwiegenden Nachteile dieser bisherigen Methoden dar. Eine kontinuierliche Untersuchung des Nasenzyklus über 24 Stunden unter realen Alltagsbedingungen oder während des Schlafes ist hierdurch nicht möglich. Ebendiese Probleme können mit der Langzeit-Rhinoflowmetrie (LRFM) umgangen werden, da sie erstmals eine mobile, für den Probanden passive Messung über eine Dauer von 24 Stunden erlaubt. Die bisher mit dieser Methode durchgeführten Untersuchungen des Nasenzyklus fanden jedoch ausschließlich an rhinologisch gesunden Probanden statt. Ziel dieser Arbeit war es, mithilfe der LRFM erstmals Untersuchungen des Nasenzyklus an einem Probandenkollektiv mit einem Flusshindernis der Nase durchzuführen und diesen detailliert darzustellen und zu beschreiben. Die Ergebnisse sollten außerdem mit der Beschreibung des Nasenzyklus des rhinologisch gesunden Probandenkollektivs der vorangegangenen Studie von Weindel verglichen werden, und eine mögliche Beeinflussung des Nasenzyklus durch das Flusshindernis aufgezeigt werden. Zu diesem Zweck wurde ein Probandenkollektiv von insgesamt 38 Probanden im Alter von 18 bis 78 Jahre konsekutiv rekrutiert. Alle Probanden litten entweder an einer isolierten Septumdeviation, an einer Septumdeviation in Kombination mit Deformität der äußeren Nase oder an Polyposis nasi et sinuum und zeigten dadurch eine Einschränkung der Nasenatmung. Mit einem tragbaren Rhinoflowmeter wurden über 24 Stunden die nasalen Flowgeschwindigkeiten, die Herz- und Atemfrequenz, sowie das Atemminutenvolumen kontinuierlich aufgezeichnet. Der klassische Nasenzyklus mit einem entgegengesetzt verlaufenden An- und Abschwellen der nasalen Schleimhaut, der laut bisherigem Wissensstand bei ca. 80 % der Erwachsenen vorliegt, konnte bei 71,1% der hier untersuchten Probanden mit Flusshindernis der Nase über 24 Stunden mindestens einmal registriert werden. Jedoch zeigte sich dieser Zyklus bei keinem der Probanden in seiner Reinform. Vielmehr lagen bei der Mehrheit der Probanden mehrere unterschiedliche Zyklustypen über die gesamte Messdauer vor. Der klassische Zyklus zeigte sich vor allem begünstigt durch körperliche Ruhe und Schlaf. Unter körperlicher Aktivität zeigte sich oftmals ein in concert Typ, der zusammen mit dem klassischen Zyklus die am häufigsten gezeigten Zyklusformen darstellt. Eine Abhängigkeit des Zyklustyps vom Vorliegen eines Flusshindernisses wurde statistisch belegt. So zeigte sich ein klassischer Zyklustyp bei Probanden mit Flusshindernis der Nase während des Schlafes sowie auch über die gesamte Messdauer betrachtet signifikant seltener als bei rhinologisch gesunden Probanden. Bei den Probanden, die sowohl während des Schlafes als auch während des Wachzustandes einen klassischen Zyklus aufwiesen, unterschieden sich die mittleren Phasendauern von 241 ± 166 min (Schlaf) und 171 ± 95 min (Wachzustand) nicht signifikant voneinander. Ebenso konnte keine Abhängigkeit der Phasendauer vom Vorliegen eines Flusshindernisses gefunden werden. Die Bandbreite der mittleren Phasendauern erstreckte sich insgesamt von 30 Min bis hin zu 700 Min und zeigt gemeinsam mit der großen Unterschiedlichkeit an vorliegenden Zyklustypen, dass der Nasenzyklus ein inter- und intraindividuell sehr variables, durch viele äußere Faktoren beeinflussbares, Phänomen darstellt. Die LRFM stellte sich in dieser Studie als unkomplizierte und zuverlässige Methode zur Untersuchung des Nasenzyklus dar, wenngleich sie zu den bisherigen Untersuchungen des Nasenzyklus selten herangezogen wurde.

Diabetic retinopathy is one of the major causes of blindness worldwide. Among the wide range of potential therapies for type 2 diabetes, inhibitors of the dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) like sitagliptin have proven to be highly useful and effective, but their effect in the context of disease-associated retinopathy remains to be elucidated. Both in vitro and in vivo data regarding the interactions of sitagliptin with the barrier of retinal endothelial cells (REC) are inconsistent and a potentially higher risk for diabetic retinopathy and macular edema due to a dysregulated endothelial barrier cannot be excluded. Barrier properties of immortalized endothelial cells of the bovine retina (iBREC) were therefore investigated by continuous monitoring of the cell index (CI) in presence of sitagliptin (10 ��� 1000 nM). After remaining stable at first, the CI declined significantly and persistently. Following on from the research group���s preliminary investigations, the focus of this thesis was crucial proteins for transcellular and paracellular stability and adhesion of the cells to the extracellular matrix. Interestingly, the expression of the tight-junction protein claudin-1 ��� important for paracellular tightness ��� visualized by western blot imaging was increased after exposure to sitagliptin. In contrast, expressions of CD29 and CD9 ��� both relevant adhesion proteins ��� decreased. Furthermore, immunofluorescent staining detected less CD9 at the plasma membrane. In summary, it can be stated that the declined CI most likely derives from a dysfunctional adherence of iBREC to the extracellular matrix and rather not from dysregulated cell-cell-interactions. These results demonstrate that inhibitors of DPP-4 have the potential to destabilize the retinal endothelial barrier in vitro, and could therefore provoke diabetic retinopathy in vivo., Die diabetische Retinopathie ist eine der f��hrenden Erblindungsursachen weltweit. Inhibitoren der Dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) wie Sitagliptin sind eine wichtige Wirkstoffgruppe bei der Therapie des Diabetes mellitus Typ 2, die Datenlage hinsichtlich einer durch DPP-4-Therapie induzierten Barrierest��rung retinaler Endothelzellen in vivo und in vitro ist jedoch widerspr��chlich. Im Rahmen von Vorarbeiten der Arbeitsgruppe wurden kontinuierliche Zellindexmessungen an immortalisierten retinalen Endothelzellen vom Rind (iBREC) durchgef��hrt. Diese haben gezeigt, dass Sitagliptin (10-1000 nM) zu einem kontinuierlichen und signifikanten Abfall des Zellindex f��hrt. Darauf aufbauend wurden im Rahmen dieser Dissertation f��r eine intakte Endothelzellbarriere relevante Proteine n��her untersucht: Durch Western-Blot-Analysen konnte ein Anstieg des f��r Zell-Zell-Kontakte wichtigen ���tight-junction���-Proteins Claudin-1 beobachtet werden. Die Expression der an Zell-Matrix-Interaktionen beteiligten Adh��sionsproteine CD29 und CD9 fiel nach Inkubation mit dem DPP-4-Inhibitor Sitagliptin ab. Immunfluoreszenzf��rbungen zeigten au��erdem eine verminderte Expression von CD9 in der Plasmamembran. Der erniedrigte Zellindex von iBREC durch Sitagliptin beruht somit im Wesentlichen auf einer schlechteren Adh��sion der Zellen an der extrazellul��ren Matrix und weniger auf einem verst��rkten parazellul��ren Fluss aufgrund gesch��digter Zell-Zell-Kontakte. Zusammenfassend zeigt diese Arbeit, dass der DPP-4-Inhibitor Sitagliptin in vitro die retinale Endothelzellbarriere destabilisiert und somit in vivo die Entstehung einer diabetischen Retinopathie beg��nstigen k��nnte.

Hintergrund: Es sind zahlreiche Techniken zur Korrektur von Schiefnasen bekannt. Dennoch ist das chirurgische Management selbst f��r erfahrene Rhinochirurgen eine Herausforderung. Trotz vollst��ndiger Mobilisierung kommt es nach funktioneller Septorhinoplastik h��ufig zu einem Restschiefstand. Ziel: Ziel dieser Studie war, zu ermitteln, wie h��ufig eine funktionelle SRP bei Patienten mit einer kn��chern-knorpeligen Schiefnase zu einer ���erfolgreichen��� Begradigung der ��u��eren Nase f��hrt. Dazu wurden standardisierte Winkelmessungen durchgef��hrt und Faktoren, die den Operationserfolg positiv oder negativ beeinflussen ermittelt. Methode: Fotodokumentation von 607 Patienten mit kn��chern-knorpeliger Schiefnase (304 Frauen, 303 M��nner, Durchschnittsalter 30 Jahre) vor und nach Nasenoperationen wurden retrospektiv anhand standardisierter Winkelmessungen analysiert. Die pr��- und postoperative Fotos der Gesichter wurden anthropometrisch vermessen. Das mediane follow-up betrug 6 Monate. Ergebnisse: Eine Schiefnase vom I-Typ lag bei 225 Patienten (37%), eine C-f��rmige Schiefnase (C-Typ) bei 382 Patienten (63%) vor . Mehr als 75% der Patienten wiesen Gesichtsasymmetrien auf. Insgesamt 452 (75%) Nasen wurden begradigt oder postoperativ verbessert. 155 Nasen (25%) zeigten noch eine biometrische Abweichung. Ob I- oder C-Typ hatte keinen relevanten Einfluss auf das Ergebnis. Schlussfolgerung: Eine rein biometrische Analyse von Schiefnasen ist aufgrund h��ufig vorhandener Gesichstasymmetrien schwierig. Das Risiko einer ���Restdeviation��� nach einer Nasenkorrektur bei Patienten mit Schiefnase darf nicht untersch��tzt werden. Dieser Umstand sollte im Rahmen der Einwilligungserkl��rung thematisiert werden. Insbesondere ist zu erw��hnen, dass das chirurgische Ergebnis weit unter den ��sthetischen Erwartungen des Patienten liegen kann. Nicht selten kann eine Revisionsoperation erforderlich sein.

Der Nasenzyklus ist ein physiologisches Phänomen, das auf dem durch den Sympathikus vermittelten alternierenden An- und Abschwellen der nasalen Mukosa im Zuge einer Flukuation der Blutfüllung der venösen Schwellgewebe der Nasenschleimhaut beruht. Die überwiegende Mehrzahl der bisher durchgeführten Untersuchungen und daraus gewonnenen Erkenntnisse zum Nasenzyklus beruhen auf Daten, die mittels in der Hals-Nasen-Ohrenheilkunde seit langer Zeit etablierten Methoden wie der Rhinomanometrie oder akustischen Rhinometrie gewonnen wurden. Ein wesentlicher Nachteil dieser Methoden stellt die Limitation der Messdauer und das Fehlen einer mobilen Messmöglichkeit unter Alltagsbedingungen und während des Schlafes dar. Diese Probleme können durch die Nutzung der Langzeit-Rhinoflowmetrie, mit welcher Daten über 24 Stunden unter Alltagsbedingungen gewonnen werden können, umgangen werden. Ziel dieser Arbeit war es, mittels solcher Langzeitmessungen das Phänomen des Nasenzyklus anhand eines rhinologisch gesunden Probandenkollektivs unter Alltagsbedingungen detailliert darzustellen, zu beschreiben, zu analysieren sowie den Einfluss von Faktoren wie Alter, Geschlecht und körperlicher Aktivität auf den Nasenzyklus zu untersuchen. Über einen Zeitraum von jeweils 24 Stunden wurden 55 rhinologisch gesunde Probanden zwischen 19 und 80 Jahren mittels eines tragbaren Rhinoflowmeters untersucht. Der klassische Zyklustyp lies sich bei 92,7% der im Rahmen dieser Studie untersuchten Probanden mindestens einmal innerhalb von 24 Stunden nachweisen. Allerdings zeigte sich, dass dieser Zyklustyp nur in seltenen Fällen durchgehend vorliegt. Vielmehr dominiert über 24 Stunden eine Mischung unterschiedlicher Zyklustypen. Körperliche Ruhe und Schlaf begünstigen das Auftreten eines klassischen Nasenzyklus, während körperliche Aktivität einen wichtigen modellierenden Faktor darstellt und in vielen Fällen einen Wechsel des Zyklustyps in einen in concert Typ bedingt. Diese beiden Zyklustypen stellten in Reinform und in Kombination die am weit häufigsten auftretenden Zyklustypen dar. Eine Abhängigkeit des Zyklustyps vom Alter scheint in Form einer Abnahme der Reziprozität während des Wachzustands mit steigendem Alter vorhanden zu sein. Während des Schlafes konnte eine solche Abnahme der Reziprozität jedoch nicht nachgewiesen werden. Eine Abhängigkeit des Zyklustyps vom Geschlecht der Probanden konnte nicht festgestellt werden. Die durchschnittliche Phasendauer war während des Schlafes (285±127 Minuten) signifikant größer als während des Wachzustands (138±54 Minuten). Die Spannweite der durchschnittlichen Phasendauer reichte von 58 bis 634 Minuten und belegt zusammen mit der Unterschiedlichkeit der vorliegenden Zyklustypen, dass der Nasenzyklus ein interindividuell sehr variables und durch Umgebungsfaktoren wie die körperliche Aktivität beeinflussbares Phänomen darstellt. Ein Einfluss von Alter oder Geschlecht auf die durchschnittliche Phasendauer konnte nicht nachgewiesen werden. Obwohl die Langzeit-Rhinoflowmetrie bisher nur selten zur Untersuchung des Nasenzyklus herangezogen wurde, stellte sie sich im Rahmen dieser Studie als zuverlässige und unkomplizierte Methode dar, um den Nasenzyklus unter Alltagsbedingungen zu untersuchen.

Die Zielsetzung der Studie war die Analyse des Therapieerfolges der Oggel-Sonden-Implantation nach Tränenwegsspülung und -sondierung und weiterer prä/postoperativer Beschwerdemerkmale, statistischer Testung sowie die Durchführung eines Literaturvergleiches. Die Datenerhebung erfolgte retrospektiv aus Patientenakten sowie eines Fragebogens an Patienten und deren behandelnde Augenfachärzte. Hierbei wurden die subjektive Beschwerdefreiheit und weitere Beschwerdemerkmale zu drei Zeitpunkten nach Oggel-Sonden-Explantation eruiert: unmittelbar nach Explantation, nach einem Monat und einem Jahr. Die Beschwerdefreiheit im Patientenkollektiv direkt nach der Explantation lag bei 80,8%, nach einem Monat betrug sie 61,6% und ein Jahr nach Explantation der Oggel-Sonde sank sie auf 42,5%. Eingeschlossen wurden 82 Personen mit 82 Eingriffen, welche an der Augenklinik des Universitätsklinikums Ulm in den Jahren 2006 bis 2015 durchgeführt wurden. Die präoperative Beschwerdedauer betrug durchschnittlich 61,5 Wochen (Median 34,5 Wochen). Die Stenosen konnten zu 39,7% als präsakkal, zu 16,2% als sakkal, zu 27,9% als postsakkal und zu 16,2% als funktionelle Stenosen nachgewiesen werden. Die Wahrscheinlichkeit der Beschwerdefreiheit wurde mittels Kaplan-Meyer-Analyse auf 52,2% im Patientenkollektiv nach einem Jahr erfasst, ohne Nachweis signifikanter Unterschiede zwischen den Untergruppen der Stenoselokalisation (Log-Rank-Test p=0,357). Untergruppenvergleiche wurden mittels Pearson-Chi-Quadrat-Test und exaktem Fischer-Test hinsichtlich signifikanter Unterschiede des Therapieerfolges durchgeführt. Im Untergruppenvergleich der Geschlechter, der Stenoselokalisation sowie des Patientenalters zeigten sich zu den drei Zeitpunkten keine signifikanten Unterschiede. Mittels Mann-Whitney-U-Test konnte kein signifikanter Einfluss des Patientenalters und der präoperativen Beschwerdedauer auf den Therapieerfolg nachgewiesen werden, es zeigte sich eine Annäherung an das Signifikanzniveau nach einem Jahr Beobachtung. Die logistische Regressionsanalyse konnte keinen signifikanten Einfluss der unabhängigen Variablen Alter, Geschlecht, Beschwerdedauer, Zustand nach Dakryozystitis, Zustand nach Gesichtsschädeltrauma, Zustand nach Nasen/Sinus-chirurgischen Eingriffen, Zustand nach Chemotherapie, Herpes-simplex-Infektionen, sowie Zustand nach Strahlentherapie des Gesichtsschädels auf den Therapieerfolg zeigen. Die Auswertung des Fragebogens der behandelnden Augenfachärzte offenbarte die Behandlungszeitpunkte und das Ausmaß der prä/postoperativen Diagnostik: Die Beschwerdedauer vor der präoperativen Untersuchung beim Augenfacharzt betrug durchschnittlich 72 Wochen (Median 41 Wochen). Die Zeit von dieser Untersuchung bis zur Implantation der Oggel-Sonde lag bei durchschnittlich 120,2 Tagen (Median 120 Tage) und die erste Untersuchung nach Implantation erfolgte im Durchschnitt nach 22,9 Tagen (Median 7 Tage). Bei der ersten postoperativen Nachuntersuchung präsentierte sich eine Halbierung der Beschwerdequantität des Leitsymptomes Epiphora und des mukopurulenten Ausflusses, die Anzahl der symptomatischen Rötungen der betroffenen Augen zeigte sich lediglich dezent rückläufig. Der Literaturvergleich war aufgrund stark variierender Behandlungsmerkmale methodisch erschwert, die Beobachtung eines zeitlich progredient abnehmenden Therapieerfolges anderer Studien konnte jedoch bestätigt werden. Der Therapieerfolg nach Oggel-Sonden-Implantation lag im unteren Drittel äquivalenter Studien. Die Erfassung des Therapieerfolges nach Oggel-Sonden-Implantation durch diese Studie erlaubt den Ärzten der Augenklinik des Universitätsklinikums Ulm zukünftig eine präoperative Einschätzung des voraussichtlichen Therapieerfolges durchführen zu können.

Ziel der Studie war es, den nasalen Schirmer-Test zur Objektivierung der nasalen Sekretionsmenge auf seine Anwendbarkeit zur Differenzierung zwischen physiologischen und pathologischen nasalen Sekretionsraten hin zu untersuchen. Die zu erwartende veränderte Sekretionsrate bei nasalen Pathologien wie Septumdeviation und Polyposis nasi et sinuum wurde der physiologischen Sekretionsrate bei Nasengesunden gegenübergestellt. Der Schirmer-Test wurde bei allen 126 in die Studie eingeschlossenen Probanden zeitgleich auf beiden Nasenseiten durchgeführt und die Laufstrecke des nasalen Sekrets in Millimetern abgelesen. Durchschnittliche Laufstrecken des nasalen Schirmer-Tests zwischen 9 mm und 14 mm wurden in dieser Studie als Normalwerte und physiologisches Ergebnis gewertet. Der nasale Schirmer-Test konnte keine statistisch signifikanten Unterschiede bezüglich des Feuchtigkeitszustandes der Mukosa zwischen Nasengesunden und Probanden mit der nasalen Pathologie Septumdeviation oder Polyposis nasi et sinuum aufzeigen. Bezüglich des Nikotinabusus wurde sowohl in der Gesamtgruppe als auch bei Nasengesunden eine signifikant höhere durchschnittliche Laufstrecke bei Nichtrauchern nachgewiesen. Bei den Nasenpathologien konnte kein entsprechender Unterschied gezeigt werden. In keiner der Gruppen konnte ein statistisch signifikanter Unterschied bezüglich des Alters und der durchschnittlichen Laufstrecke des Schirmer-Tests festgestellt werden. Die Ergebnisse der hier durchgeführten Studie zeigen den nasalen Schirmer-Test als kostengünstige und zeitsparende Möglichkeit zur ersten Einschätzung des nasalen Feuchtigkeitszustandes, allerdings konnten keine durchgehenden statistisch signifikanten Unterschiede bei zu erwartender physiologischer und pathologischer Sekretionsrate festgestellt werden. Die Empfehlung ist daher, den nasalen Schirmer-Test in Zusammenschau mit einer ausführlichen Anamnese als diagnostisches Instrument zur Gewinnung eines ersten objektiven Eindrucks der Nasenschleimhaut einzusetzen.

Der Austausch von mimisch-expressiven Emotionen und damit die Fähigkeit, Emotionen in Gesichtern wahrzunehmen und richtig zu interpretieren stellt in der zwischenmenschlichen face-to-face-Kommunikation und speziell in der Arzt-Patienten-Beziehung ein wichtiges Werkzeug der nonverbalen Kommunikation dar. Ziel dieser Arbeit war es die Erkennungsleistung mimisch-expressiver Emotionen im peripheren Gesichtsfeld zu untersucht. In einem für diese Fragestellung entwickelten Versuchsaufbau wurden die Unterschiede in der peripheren Wahrnehmung verschiedener Basisemotionen (Angst, Ärger, Ekel, Freude, Trauer und Überraschung) untersucht. Der spezielle Versuchsaufbau dieser Arbeit wurde im Rahmen der Studie „Emotionserkennung im periphereren Gesichtsfeld und in Abhängigkeit der Perspektive“ (EDDIES) entwickelt, in dem die experimentellen Daten aufgenommen wurden. Experimentell wurde einen Blickbewegungskamera genutzt, mit der Stimuli präzise in der Peripherie des Blickfeldes und zeitgenau präsentiert werden können. Die Probanden hatten die ihnen in der Peripherie präsentierten emotionalen Stimuli (insgesamt N=48) von Gesichtern der Basisemotionen zu erkennen und zu benennen. Mithilfe der Blickbewegungskamera konnte eine zentrale Fixierung auf die Stimuli verhindert und eine sichere periphere Präsentation sichergestellt werden. Als experimentelle Aufgabe mussten die Probanden den peripheren Winkel so nach zentral hin einstellen, bis sie Emotion auf dem Gesichtsstimulus erkennen konnten. Versuchte der Proband einen direkte Fixierung des präsentieren Bildes wurde das durch die Blickbewegungsmessung registriert und der Stimulus mittels eines Störbildes maskiert. Als Stimulusmaterial wurde der Japanese and Caucasian Facial Expression of Emotion (JACFEE)- Bildersatz von Paul Ekman genutzt. Neben der Erkennungsleistung in % richtiger Identifizierungen wurde das emotionsspezifische, periphere Gesichtsfeld (als Winkel [°]) bestimmt, in dem die verschiedenen präsentierten Emotionen erkannt werden. Ebenso wurde die für das Erkennen benötigte Zeit ermittelt gemessen. 46 Probanden (25 männlich und 21 weiblich) im Alter von 22 bis 31 Jahren nahmen an der Studie teil. Das Experiment ergänzend wurden verschiedene Aspekte zur Emotionsregulation (Emotion Regulation Questionnaire), zur Persönlichkeit (Ten Item Personality Inventory) und zur Emotionalen Intelligenz (Trait Emotional Intelligenz Questionnaire-Short Form) mit standardisierten Fragebögen erhoben. Die Ergebnisse zeigen, dass die einzelnen Emotionen im peripheren Gesichtsfeld unterschiedlich wahrgenommen werden (Hypothese 1) und Freude von allen präsentierten Emotionen am leichtesten erkannt wird (Hypothese 2). Signifikanten Unterschiede zwischen Männern und Frauen in der Wahrnehmung mimisch-expressiver Stimuli im peripheren Gesichtsfeld konnten nicht belegt werden (Hypothese 3). Mit dem Ergebnis der Hypothese 1 und 2 wird die Arbeit von Calvo et al. (Calvo, Fernandez-Martin & Nummenmaa, 2014) gestützt, die eine signifikant bessere Erkennbarkeit von Freude gegenüber Nicht-Freude-Emotionen beschreibt. Eine Erklärung für die guten Ergebnisse der Emotion Freude könnte vor allem an dem höheren mimisch-expressiven Informationsgehalt (physiognomische Veränderung) der Emotion Freude liegen. Der deutliche Signalcharakter der Freude-Bilder im Vergleich zum neutralen Gesichtsausdruck bzw. zu den Nicht-Freude-Emotionen zeigt sich vor allem in einem großen, offenen Mund mit sichtbaren Zähnen. Ekel, als Emotion mit dem geringsten Erkennungswinkel, weist hingegen einen geringeren Signalcharakter auf. Des Weiteren zeigte sich, dass keine Unterschiede der Ergebnisse zwischen der rechten und linken Präsentationsseite oder den Geschlechtern vorlagen. Zudem zeigte sich eine hohe Verwechslungsrate zwischen den Emotionen Überraschung und Angst (N= 118 Verwechslungen) und Ärger und Trauer (N= 94 Verwechslungen) sowie ein intraindividueller Zusammenhang der Präsentationswinkel: Erkennt ein Proband eine Emotion peripher, so erkennt dieser auch alle anderen Emotionen peripher (jeweils auf emotionsspezifischen Niveau).

Diese Arbeit beschreibt die Identifikation und initiale Charakterisierung von bisher unbekannten alternativen Transkripten des Tetraspanins CD9, das als Adaptorprotein in der Zellmembran an der Regulation fundamentaler Prozesse wie Zellproliferation, -migration und -adhäsion beteiligt ist und auch den Phänotyp maligner Zellen verschiedener Art wesentlich mitbestimmt. Obwohl keine Spleißvarianten des sehr gut untersuchten CD9 beschrieben worden waren, gab es einige Hinweise auf eine Heterogentität des Proteins, die Ausgangspunkt der Untersuchungen waren. Erste Arbeiten an malignen neuralen Rattenzelllinien, die CD9-Immunreaktivität nicht mit allen anti-CD9-Antikörpern zeigten, führten zur Identifizierung zweier CD9-Transkripte (rCD9 mRNA-B und -C), die anstelle der bekannten mRNA (rCD9 mRNA-A) transkribiert werden. Beide Transkripte enthalten im Vergleich zur rCD9 mRNA-A ein alternatives Exon 1, aber nur die Variante rCD9-C besitzt durch die alternative Sequenz ein potentielles Translationinitiationscodon, dessen Funktionalität durch Expression eines Fusionsproteins mit verstärkt grün fluoreszierendem Protein (EGFP) am C-terminalen Ende experimentell bestätigt werden konnte. Als weiterer Hinweis auf eine mögliche physiologische Bedeutung der translatierbaren Variante rCD9-C kann der Nachweis ihrer Expression in verschiedenen normalen Rattenorganen gewertet werden. Modellrechnungen ergaben, dass diese Variante neben den für Tetraspanine typischen vier Membrandomänen vermutlich eine weitere enthält, wodurch sich eine besondere Struktur mit einem in den extrazellulären Raum ragenden N-Terminus ergibt. Um auch von menschlichen Zellen exprimierte alternative CD9-Transkripte zu identifizieren, erfolgte eine systematische Suche in Sequenzdatenbanken nach auffälligen „Expressed Sequence Tags“ (EST)-Sequenzen. Ausgehend von neun Kandidatensequenzen konnte schließlich die Existenz von vier alternativen CD9-Transkripten (huCD9-2, huCD9-PT-2, huCD9 4b-1 und huCD-7b/7c) bestätigt werden. Diese enthalten ein durchgehendes Leseraster, das nach Translation zu einem funktionellen Protein führen könnte. Berechnungen zur Membrantopologie der Varianten ergaben, dass die alternative CD9 Variante-2 tetraspanintypisch vier, die anderen CD9-Spleißvarianten nur zwei (huCD9-7b/7c), drei (huCD9-4b-1) oder fünf (huCD9-PT-2) Transmembrandomänen (TM) besitzen sollten. Besonderheit der in allen untersuchten Geweben vorkommenden Variante 2 ist eine durch das alternative Exon 3.5 verlängerte intrazelluläre Schleife zwischen TM2 und TM3. Mit fünf Transmembrandomänen ähnelt die Variante PT-2 der Rattenvariante rCD9-C. Das alternative Exon 1.5 führt bei dieser Variante zu einer zusätzlichen intrazellulären Schleife und einer Verlagerung des N-Terminus in den extrazellulären Raum. Interessant ist die ausgeprägte gewebespezifische Expression dieser Variante in adultem Gehirn, Hinterstrangganglien und Ovar, was spezielle Funktionen vermuten lässt. Bei den Varianten huCD9-4b-1 und huCD9-7b/7c kommt es durch ein verlängertes Exon 6 bzw. Exon 3 mit frühem Stopp-Codon nicht zur Ausbildung der zweiten extrazellulären Schleife. Ihre auffälligsten strukturellen Besonderheiten sind die langen C-terminalen Enden. Während der C-Terminus des huCD9-7b/7c tetraspanintypisch in den intrazellulären Raum ragt, müsste er bei huCD9-4b-1 nach den Modellrechnungen extrazellulär lokalisiert sein. Diese beiden Varianten kommen in den meisten der untersuchten menschlichen Geweben und Mammakarzinom-abgeleiteten Zelllinien vor, nicht aber in Plazenta- und gesundem Brustgewebe. Angesichts der grundsätzlichen strukturellen Unterschiede der neu identifizierten CD9-Varianten ist davon auszugehen, dass Proteine dieser Art sich von der bisher bekannten CD9-Form hinsichtlich der Assoziation mit Partnermolekülen sowie der Beeinflussung intrazellulärer Signalwege wesentlich unterscheiden. Obwohl ein experimenteller Nachweis noch aussteht, erscheint plausibel, dass die durch CD9 wesentlich mitbestimmte veränderte Adhäsion und Migration maligner Zellen auch in unterschiedlichen Anteilen der verschiedenen Varianten zum Ausdruck kommt. Es ist zu erwarten, dass die weitere Charakterisierung der neu identifizierten CD9-Transkripte zu einer differenzierteren und möglicherweise erweiterten Sicht der durch CD9 mitregulierten fundamentalen physiologischen Prozesse und ihrer Fehlsteuerung bei malignen und anderen wichtigen Erkrankungen führt.