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Durante a última década, análises genômicas utilizando "microarrays" têm revolucionado o campo da pesquisa do câncer de mama (CM). Há inúmeras evidências científicas que asseguram a utilidade clínica do ensaio de 21 genes (Oncotype DX) e do ensaio de 70 genes (MammaPrint) em pacientes com CM, predizendo a recorrência dessa neoplasia e a magnitude do benefício da quimioterapia. No entanto, atualmente, não existe uma ferramenta genética capaz de predizer a quimiossensibilidade à quimioterapia neoadjuvante (QTNA) no tratamento do CM. O presente estudo avaliou o valor preditivo da expressão de genes relacionados ao reparo de DNA no cenário de QTNA. Foram analisadas 98 pacientes com CM submetidas a QTNA, sendo selecionadas 95 amostras de biópsias percutâneas pré-QTNA e 32 amostras de tumor residual pós-QTNA de espécimes cirúrgicas, fixadas em formalina e incluídas em parafina, utilizando a técnica da reação em cadeia da polimerase quantitativa por transcrição reversa em tempo real (RT-qPCR). Foram avaliados 11 genes: BRCA1, PALB2, RAD51C, BRCA2, ATM, FANCA, MSH2, XPA, ERCC1, PARP1 e SMN1 e utilizados 3 genes de referência: ACTB, GAPDH e GUSB. Das 98 pacientes, 33 (33,7%) alcançaram resposta patológica completa (RPC). A expressão de 2 genes avaliados em biópsias pré-QTNA (PALB2 e ERCC1) foi menor em pacientes com RPC quando comparadas a pacientes sem RPC (p=0,005 e p=0,009, respectivamente). Não houve correlação entre o subtipo molecular e expressão de genes de reparo do DNA. Os genes BRCA2 (p=0,009), ATM (p=0,004), FANCA (p=0,001), e PARP1 (p=0,011) apresentaram uma expressão mais baixa nas amostras de tumor residual pós-QTNA (n=32) quando comparadas com amostras de biópsia pré-NACT (n=98). Como conclusão, a expressão de 2 genes avaliados em biópsias pré-QTNA (PALB2 e ERCC1) foi menor em pacientes com RPC e a expressão de 4 genes (BRCA2, ATM, FANCA and PARP1) foi menor nas amostras de tumor residual pós-QTNA quando comparadas com amostras de biópsia pré-NACT. O perfil genético ou assinatura da expressão de genes de reparo poderia ser uma ferramenta útil na predição de quimiossensibilidade no cenário neoadjuvante, permitindo selecionar melhor as pacientes que teriam benefício com a QTNA. Além disso, estas alterações no sistema de reparo do DNA podem ser consideradas alvos terapêuticos no tratamento do CM. [resumo fornecido pelo autor] Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior, CAPES Genome-wide analysis using microarrays has revolutionized the field of breast cancer (BC) research. A substantial body of evidence supports the clinical utilityof the 21-gene assay (Oncotype DX) and 70-gene assay (MammaPrint) to predict BC recurrence and the magnitude of chemotherapy benefit. However, there is currently no genetic tool able to predict chemosensitivity and chemoresistance to neoadjuvant chemotherapy (NACT) during BC treatment. In this study, we explored the predictive value of DNA repair gene expression in the neoadjuvant setting. We selected 98 patients with BC treated with NACT. We assessed DNA repair expression in 98 formalin-fixed, paraffin-embedded core biopsy fragments used at diagnosis and in 32 formalin-fixed, paraffin-embedded post-NACT residual tumors using quantitative reverse transcription-polymerase chain reaction. The following genes were selected: BRCA1, PALB2, RAD51C, BRCA2, ATM, FANCA, MSH2, XPA, ERCC1, PARP1, and SNM1. Of 98 patients, 33 (33.7%) achieved pathologic complete response (pCR). The DNA expression of 2 genes assessed in pre-NACT biopsies (PALB2 and ERCC1) was lower in pCR than in non-pCR patients (p=0.005 and p=0.009, respectively). There was no correlation between molecular subtype and expression of DNA repair genes. The genes BRCA2 (p=0.009), ATM (p=0.004), FANCA (p=0.001), and PARP1 (p=0.011) showed a lower expression in post-NACT residual tumor samples (n=32) than in pre-NACT biopsy samples (n=98). As conclusions, the expression of 2 genes (PALB2 and ERCC1) was lower in pCR patients and the expression of 4 genes (BRCA2, ATM, FANCA and PARP1) was lower in post-NACT residual tumor samples than in pre-NACT biopsy samples. The use of recently developed multiparameter gene-expression assays, based on the expression of genes involved in different DNA repair pathways, should be further explored in future studies, as they may facilitate the selection of patients most likely to benefit from NACT. In addition, these alterations in DNA repair could be considered suitable targets for cancer therapy. [resumo fornecido pelo autor]

Introdução: O câncer de mama é uma doença heterogênea e complexa. Carcinomas mamários triplo negativos (CMTN) são tumores com uma agressividade biológica intrínseca, resultando em um prognóstico desfavorável. O receptor de andrógeno (RA) é um dos marcadores mais estudados na atualidade em CMTN, estando associado com a gênese e desenvolvimento do câncer de mama. Objetivo: Correlacionar a expressão do RA em pacientes com CMTN com características clínicas e patológicas referentes à idade do paciente, Ki-67, grau histológico e infiltração intratumoral de linfócitos (IIL). Métodos: O estudo foi de delineamento transversal e retrospectivo, de todos os casos de CMTN registrados em uma instituição, entre janeiro de 2012 e maio de 2014. Os materiais histológicos dos tumores mamários foram submetidos ao estudo imunoistoquimico para RA, e foram correlacionados com as variáveis idade, grau histológico, IIL e Ki-67. A positividade para RA foi determinada com o anticorpo monoclonal RA 441. Quando o RA foi positivo, a expressão foi considerada fraca quando Escore-H≤150 e forte quando Escore-H>150. A análise da porcentagem de IIL foi realizada através de um corte do tumor emblocado em parafina e corado por hematoxilina e eosina (HE) e foi definida como a porcentagem de linfócitos em contato direto com células tumorais. Resultados: 34 CMTN foram analisados. A média da idade foi de 51,9 anos (variação 30-82 anos). Das 34 amostras, 23 casos (67,7%) foram RA-negativo e 11 casos (32,3%) foram RA-positivo. Dos casos positivos, a expressão foi considerada fraca em 6 casos e forte em 5 casos. A maioria dos pacientes (n=28, 82%) apresentaram tumores pouco diferenciados. A expressão média do Ki-67 foi 65% no grupo RA-negativo e 43,6% no grupo RA-positivo (p 150. The analysis of percentage of TIL was performed on a single full-face HEstained tumor section and TIL were defined as the percentage of lymphocytes in direct contact with the tumor cells. Results: 34 TNBC have been analyzed to date. The mean age was 51.9 years (range 30- 82). Of the 34 TNBC samples, 23 cases (67.7%) were AR-negative and 11 cases (32.3%) were AR-positive. Of the positive cases, the expression was weak in 6 cases and strong in 5 cases. Most patients (n=28, 82%) presented poorly differentiated tumors and all patients presented invasive ductal carcinoma. The mean expression of Ki67 was 65% in AR-negative group and 43.6% in AR-positive group, respectively (p