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Introduction: Tumor Necrosis Factor Type 1 Receptor Associated Periodic Syndrome (TRAPS) is a rare autosomal dominant autosomal autoinflammatory disease associated with mutations in the TNF type 1 receptor gene (TNFRSF1A). It is characterized by relatively long recurrent febrile seizures with an average duration of 7 days accompanied by arthralgia, myalgia, and usually a rash. In a patient of Mediterranean origin with recurrent fever, familial Mediterranean fever is the first diagnosis to be suspected by argument of frequency.Methods: A retrospective observational study was conducted on patients from Mediterranean origin followed for TRAPS and included in the "Juvenile Inflammatory Rheumatism" (JIR) observational cohort in the national French autoinflammatory center. The age of onset of symptoms, age of diagnosis, number of years of wandering and treatments received were collected for each index case.Results: Nine patients from 6 families of Mediterranean origin were included. A molecular diagnosis confirmed TRAPS in all patients. The median age at diagnosis was 26 years, the mean number of years of wandering was 17 years. The diagnosis of FMF was made first in all patients. AA amyloidosis revealed TRAPS in 2 patients. Colchicine was started without any efficacy in all cases. Five patients were treated with interleukin-1 inhibitory biotherapy with 100% efficacy.Conclusion: In a patient of Mediterranean origin presenting with recurrent febrile abdominal pain of AA amyloidosis, the first diagnosis to be suspected is FMF. Long relapses, dominant transmission, a non-Mediterranean relative, and the ineffectiveness of colchicine should evoke TRAPS., IntroductionLe syndrome périodique associé aux mutations du récepteur du facteur de nécrose tumorale de type 1 (TRAPS) est une maladie auto-inflammatoire autosomique dominante rare associée à des mutations du gène du récepteur de type 1 du TNF (TNFRSF1A). Elle se caractérise par des douleurs abdominales fébriles récurrentes relativement longues accompagnées d’arthromyalgies. Le principal diagnostic différentiel est la fièvre méditerranéenne familiale (FMF).MéthodesÉtude observationnelle rétrospective sur les patients d’origine Méditerranéenne suivis pour TRAPS et inclus dans la cohorte observationnelle « Juvenile Inflammatory Rheumatism » (JIR) L’âge du début des symptômes, l’âge du diagnostic, le nombre d’années d’errance et les traitements reçus ont été recueillis pour chaque cas index.RésultatsNeuf patients issus de 6 familles ont été inclus ; un diagnostic moléculaire avait confirmé le TRAPS chez tous. L’âge médian au diagnostic était de 26 ans, le nombre moyen d’année d’errance était de 17 ans. Le diagnostic de FMF avait été porté en premier lieu chez tous les patients. L’amylose AA a révélé le TRAPS chez 2 patients. La colchicine a été débutée sans aucune efficacité dans tous les cas. Cinq patients ont été traités par une biothérapie inhibant l’interleukine-1 avec une efficacité de 100 %.ConclusionChez un patient d’origine méditerranéenne présentant des douleurs abdominales fébriles récurrentes plus ou moins compliquées d’amylose AA, le premier diagnostic à évoquer est la FMF. Des poussées longues, une transmission d’allure dominante, un parent non méditerranéen, et l’inefficacité de la colchicine doivent faire évoquer le TRAPS.

Objectives Excessive and inappropriate production of pro-inflammatory cytokines plays a key role in Still’s disease. Janus kinase inhibitor (JAKi) agents mainly block pro-inflammatory cytokine pathways, notably IL-6 and IFN. The objective was to assess the efficacy and safety of JAKi agents in difficult-to-treat systemic JIA or adult-onset Still’s disease (AOSD). Methods This retrospective study was based on a national survey conducted in the departments of rheumatology, paediatric rheumatology and internal medicine of French hospitals regarding systemic JIA and AOSD patients who received JAKi agents. The data were collected with a standardized questionnaire and analysed at different times (treatment initiation, months 1, 3 and 6 and the end of follow-up). Results Nine patients (seven adults) were included. All patients showed inadequate response to CS or conventional synthetic or biologic DMARDs. Baricitinib was used in five patients, ruxolitinib in two, tofacitinib in two and upadacitinib in one. A JAKi was used combined with CS in all but two patients. A JAKi was associated with anakinra and CS in one patient, and with MTX, anakinra and CS in another. The median (range) follow-up was 16 (1–33) months. Two cases out of nine showed complete remission, 3/9 partial response and 4/9 treatment failure. At the last visit, CS could be decreased but not stopped. Tolerance of the JAKi was acceptable (no severe adverse events). Conclusion JAKi agents may be a therapeutic option for some patients with difficult-to-treat Still’s disease, especially those with partial response to medium- or high-dose CS or biologics.

ObjectiveThere is little known about SARS-CoV-2 infection in patients with systemic autoinflammatory disease (SAID). This study aimed to describe epidemiological features associated with severe disease form and death. Mortality between patients with and without SAID hospitalised for SARS-CoV-2 infection was compared.MethodsA national multicentric prospective cohort study was conducted from the French Rheumatic and Musculoskeletal Diseases (RMD) COVID-19 cohort. Patients with SAID were matched with patients with non-SAID on age±7 years, gender and number of comorbidities to consider important confounding factors. Impact of SAID on severity of SARS-CoV-2 infection was analysed using multinomial logistic regression for severity in three classes (mild, moderate and severe with mild status as reference). Fine-Gray regression model for length of hospital stay and binomial logistic regression model for risk of death at 30 days.ResultsWe identified 117 patients with SAID (sex ratio 0.84, 17 children) and compared them with 1545 patients with non-autoinflammatory immune-mediated inflammatory disorders (non-SAID). 67 patients had a monogenic SAID (64 with familial Mediterranean fever). Other SAIDs were Behçet’ disease (n=21), undifferentiated SAID (n=16), adult-onset Still disease (n=9) and systemic-onset juvenile idiopathic arthritis (n=5). Ten adults developed severe form (8.6%). Six patients died. All children had a benign disease. After matching on age±7 years, sex and number of comorbidities, no significant difference between the two groups in length of stay and the severity of infection was noted.ConclusionAs identified in the whole French RMD COVID-19 cohort, patients with SAID on corticosteroids and with multiple comorbidities are prone to develop more severe COVID-19 forms.

INTRODUCTION AL amyloidosis is caused by the proliferation of an immunoglobulin-secreting B cell clone. AA amyloidosis is a rare complication of chronic inflammation. However, some patients present with diseases combining monoclonal immunoglobulin production and chronic inflammation. The aim of this work was to describe cases of AA amyloidosis associated with monoclonal gammopathies. PATIENTS AND METHODS We reviewed all patients reported in French national amyloid centres presenting with AA amyloidosis and monoclonal gammopathy and performed a literature review. The quality of AA amyloidosis diagnosis and the causal relationship with monoclonal gammopathy were assessed. RESULTS In total, four patients from our centres and eight from the literature fulfilled the inclusion criteria. The haematological disorders presenting with monoclonal gammopathy were as follows: Waldenstrom macroglobulinaemia (n = 8), Schnitzler syndrome (n = 2), multiple myeloma (n = 1) and monoclonal gammopathy of undetermined significance (n = 1). Treatment strategies varied among the cases, with the treatment of the haematological disorder in 4 and anti-inflammatory treatment in 2. CONCLUSION Monoclonal gammopathies might be a rare and poorly known cause of AA amyloidosis. Such monoclonal gammopathies could be named "monoclonal gammopathies of inflammatory significance."

Clinical manifestations are scarce in AA amyloidosis and, contrary to other types of amyloidosis, involvement of the peripheral nervous system, including the autonomic nervous system, was rarely re...

Autoinflammatory diseases are characterized by innate immunity abnormalities. In autoinflammatory diseases (AID), inflammatory blood biomarkers are elevated during crisis without infection and usually without autoantibodies. The first 4 described AID were familial Mediterranean fever, cryopyrin-associated periodic fever syndrome (CAPS) or NLRP3-associated autoinflammatory disease (NRLP3-AID), mevalonate kinase deficiency (MKD) and TNFRSF1A-receptor associated periodic fever syndrome (TRAPS). Since their description 20 years ago, and with the progresses of genetic analysis, many new diseases have been discovered; some with recurrent fever, others with predominant cutaneous symptoms or even immune deficiency. After describing the 4 historical recurrent fevers, some polygenic inflammatory diseases will also be shortly described such as Still disease and periodic fever with adenitis, pharyngitis and aphtous (PFAPA) syndrome. To better explore AID, some key anamnesis features are crucial such as the family tree, the age at onset, crisis length and organs involved in the clinical symptoms. An acute phase response is mandatory in crisis.

Introduction Les patients atteints de maladies auto-inflammatoires systemiques (MAI) peuvent etre interesses par la pratique du tatouage. Nous avons evalue l’etendue de la pratique du tatouage, l’experience vecue et les complications eventuelles dans une cohorte de patients francais. Materiel et methodes Une enquete observationnelle par internet entre septembre et octobre 2020 au sein de la cohorte francaise JIR. Etaient collectees les informations suivantes : demographie, type de MAI, âge au debut et au diagnostic et traitement actuel. Les questions sur le tatouage comprenaient si le patient avait un ou des tatouages, meme enleves, s’il avait ete tatoue avant ou apres le diagnostic de MAI, s’il avait eu des complications apres le tatouage et s’il prevoyait un tatouage dans les 12 prochains mois. S’ils avaient ete tatoues apres le diagnostic de MAI, nous leur avons demande s’ils avaient demande un avis medical avant de se faire tatouer, s’ils avaient prevenu le tatoueur et quel traitement ils recevaient lorsqu’ils se sont fait tatouer. Enfin, nous leur avons demande si les tatouages avaient un impact positif sur leur image corporelle. Resultats Sur 552 patients contactes, nous avons analyse 197 reponses : 133 des repondants etaient des femmes (67 %) et 64 % des repondants avaient une fievre mediterraneenne familiale. Un total de 24,8 % etaient tatoues (73,5 % d’entre eux etaient des femmes). Les 3 MAI les plus frequentes etaient la FMF (46,9 %), la maladie de Still (10 %) et le CAPS (8,2 %). Les repondants tatoues etaient plus jeunes que les non tatoues (p = 0,005). Un total de 65,8 % avaient eu un tatouage apres le diagnostic de MAI. Seulement 3,7 % ont demande l’avis de leur medecin avant de se faire tatouer. Un total de 77,8 % ont ete tatoues alors qu’ils etaient sous divers agents immunomodulateurs, principalement la colchicine. Des plaintes et des complications ont ete signalees dans 7,4 % des cas, principalement des gonflements transitoires. Aucun patient n’a signale de complications telles qu’un gonflement permanent d’une partie ou de la totalite du tatouage, une reaction a une couleur de tatouage et une infection locale. Aucun patient n’a signale de poussee de MAI apres le tatouage. Seuls 7 % des patients ont declare que leur(s) tatouage(s) avait(avaient) un effet positif sur leur image corporelle. Discussion Les jeunes patients de

Our aim was to describe the main features of amyloid goiter in adults with amyloidosis secondary to familial Mediterranean fever. Therefore, we analyzed cases from a French cohort of familial Mediterranean fever patients with amyloidosis and from literature review. Forty-two cases were identified: 9 from the French cohort and 33 from literature review. Ninety percent of patients were on hemodialysis for renal amyloidosis before the development of goiter. The goiter grew up rapidly in 88% of cases, 75.6% of patients were euthyroid, 58% displayed dyspnea, and 44.8% dysphagia. Various features were seen on ultrasound, from diffuse to multinodular goiter. When it was performed, fine-needle aspiration biopsy almost always revealed amyloidosis. Thirty-one patients underwent thyroidectomy: to manage compressive symptoms (72%) or rule out malignancy (27%). Histology showed mature adipose tissue in 64% of cases and lymphocytic infiltration in 21.4%. In conclusion, amyloid goiter in familial Mediterranean fever preferentially occurs in patients with end stage renal failure. Fine-needle aspiration biopsy seems to be a sensitive exam for diagnosis, but thyroidectomy remains sometimes necessary to rule out malignancy or release compressive symptoms.

International audience; Introduction: Familial Mediterranean Fever (FMF), the most common monogenic auto-inflammatory disease, is characterized by recurrent febrile abdominal pain. Helicobacter pylori infection (HPI), one of the most frequent infections worldwide, can mimic an FMF attack.Objectives: Identify FMF patients with HPI in a cohort of French FMF patients and the literature and identify features allowing to distinguish HPI from an FMF attack.Methods: A retrospective study of all HPI cases was performed on the cohort of FMF patients fulfilling the Livneh criteria from the French Reference Center for rare Auto-Inflammatory Diseases and Amyloidosis (CEREMAIA). A systematic literature review of HPI in FMF patients was conducted according to the PRISMA guidelines.Results: Eight French patients developed HPI, whose symptoms of epigastralgia, diarrhea, anorexia/weight loss, and nausea/vomiting differed from their typical abdominal FMF attacks. A total of 112 FMF patients with HPI have been described in the literature, including 61 adults. Diagnosis of HPI was made by gastroscopy (n = 43), labelled urea test (n = 55) or IgG serology by ELISA (n = 12). When performed, C-reactive protein was always elevated. Ten cases of interaction between colchicine and antibiotic therapy for HPI (clarithromycin (n = 9) and azithromycin (n = 1)) were reported.Conclusion: We described a total of 120 patients with typical FMF and HPI. When FMF patients develop atypical abdominal symptoms, upper gastrointestinal endoscopy with biopsies is essential to eliminate underlying HPI. Untreated HPI can lead to misdiagnosis of colchicine resistance with inappropriate prescription of an interleukin-1 inhibitor at a non-negligible cost.

International audience; Introduction: Familial Mediterranean fever (FMF) is the most frequent monogenic autoinflammatory disorder; and leads to the uncontrolled production of interleukin (IL)-1β. Multiple sclerosis (MS) is an inflammatory disease of the central nervous system; and its development seems to be partly correlated with IL-1β levels. It is hypothesized that FMF could be associated with MS. We aim to describe the features of patients displaying both diseases and to investigate the MEFV mutation rate in MS patients.Methods: Patients with definite MS were retrieved from the cohort of FMF patients in the Reference Center for Rare Auto-inflammatory Diseases and Amyloidosis (CEREMAIA). We also performed a systematic literature review of articles from PubMed that were published from 1990 to 2020.Results: Twenty-four patients were included in the case series: five patients (1.3%) from our cohort of 364 and 19 patients from the literature. The sex ratio was 2:1. The mean age at diagnosis of FMF was 19 years old; and that for MS was 29 years old. Seven studies investigating the MEFV mutation rate in MS patients were included. Three studies found a higher mutation rate in MS patients than in the control group.Conclusion: FMF and MS features were comparable to those of patients with unrelated diseases; and MEFV mutation carriage was not positively correlated with MS. However; MS prevalence in FMF patients was higher than was expected in a healthy population. To a lesser extent; FMF prevalence in MS patients was higher than expected in a healthy population and the difference might not be significant. These data suggest that FMF could be associated with MS; and further studies are needed to investigate a potential causal association.

Objectives TNF receptor-1-associated periodic syndrome (TRAPS) is a rare autosomal dominant autoinflammatory disorder associated with mutations in the TNF receptor super family 1 A (TNFRSF1A) gene. AA amyloidosis (AA) is the most severe complication of TRAPS. To study the occurrence and prognosis of AA in TRAPS, we conducted a retrospective study of all French cases and a systematic literature review. Methods This case series includes TRAPS patients followed by our centre from 2000 to 2020 presenting with histologically confirmed AA. We conducted a systematic literature review on the PubMed and EMBASE databases for articles published up to February 2021 following the Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-analyses guidelines and using the keywords: amyloidoisis, amyloid, TNF receptor-associated periodic syndrome, TNF receptor-associated periodic syndrome, tumor necrosis factor receptor-associated periodic syndrome, TRAPS, TNFRSF1A, familial hibernian fever and hibernian familial fever. Results A total of 41 TRAPS with AA were studied: three new patients and 38 cases from the literature. AA diagnosis preceded that of TRAPS in 96% of cases, and 17/36 (47%) required renal replacement therapy. Death occurred in 5/36 (14%) with a median follow-up of 23 months. Effect of biologics on AA were available for 21 regimens in 19 patients: 10 improved renal function, seven stabilized and four worsened. Four patients (36% of transplanted patients) relapse AA on kidney graft (only one under etanercept). Conclusion TRAPS is revealed by AA in most cases. Therefore, clinical features of TRAPS should be screened for in AA patients. IL-1 antagonist can help to normalize inflammation and to preserve renal function.

Introduction Les atteintes rencontrees dans l’amylose AA sont principalement renale, digestive et/ou thyroidienne. Contrairement aux autres types d’amylose, l’atteinte du syste nerveux peripherique, et notamment du systeme nerveux autonome, n’a ete que peu etudiee au cours de l’amylose AA. Neanmoins, l’absence habituelle d’hypertension arterielle chez ces patients meme en cas d’insuffisance renale chronique et l’atteinte digestive pourraient etre secondaire a une dysautonomie. Une des methodes afin d’evaluer le systeme nerveux autonome repose sur la mesure de la conductance cutanee electrochimique, methode simple, non invasive et reproductible d’evaluation de la fonction des glandes sudorales eccrines qui sont innervees par des petites fibres amyeliniques. Les patients atteints d’amylose AL ou a transthyretine mutee ont des valeurs anormales de conductance cutanee electrochimique. Notre objectif etait d’evaluer la fonction sudorale chez des patients atteints d’amylose AA. Patients et methodes Les patients ayant un diagnostic d’amylose AA (preuve anatomopathologique) et suivis dans le centre national de reference de l’amylose AA a l’hopital Tenon entre juillet 2017 et septembre 2020 ont eu une determination de la conductance cutanee electrochimique par SUDOSCAN. Une valeur superieure a 60 microSiemens (μS) ou 70 μs etaient considerees comme normales respectivement au niveau des mains et des pieds. Les correlations entre differents parametres cliniques et biologiques et les valeurs de conductance cutanee electrochimique ont ete calculees selon le test non parametrique de Spearman. Une valeur de p Resultats Trente-deux patients (16 femmes) ont ete inclus, avec un âge moyen de 57,4 ± 13,6 ans et un indice de masse corporel moyen de 25,2 ± 6,8 kg/m2. Six (19 %) avaient un diabete et 5 (16 %) ont eu une transplantation renale. Les principales causes d’amylose AA etaient : maladies autoinflammatoires monogeniques (n = 11, 34 %, dont 9 patients avec fievre mediterraneenne familiale), infection chronique et/ou recidivante (n = 5, 16 %), obesite (n = 4, 12 %), cause non retrouvee (n = 4, 12 %). La valeur moyenne de conductance cutanee electrochimique etait normale aux mains a 65,5 ± 21,1 μS, bien que 8 (25 %) patients avaient une valeur anormale inferieure a 60 μS, dont 2 patients diabetiques. En revanche, la valeur moyenne de conductance cutanee electrochimique etait anormale aux pieds a 62,7 ± 23,7 μS, avec la moitie des patients qui avait des valeurs inferieures a 70 μS (dont 2 patients diabetiques). Huit patients avaient des valeurs anormales uniquement au niveau des pieds, et 1 avait des valeurs anormales uniquement au niveau des mains. Les resultats des correlations sont decrites dans le Tableau 1 . En dehors d’une correlation significative entre les valeurs de conductance cutanee electrochimique retrouvees aux mains et aux pieds, uniquement le debit de filtration glomerulaire estime etait significativement associe aux valeurs de condutance cutanee aux mains. Conclusion Les valeurs de conductance cutanee electrochimique evaluees par SUDOSCAN sont anormales chez la moitie des patients atteints d’amylose AA au niveau des pieds, renforcant l’hypothese d’une dysautonomie chez ces patients.

Introduction La fievre mediterraneenne familiale (FMF) est la plus frequente des maladies auto-inflammatoires monogeniques. Elle touche les populations issues du pourtour Mediterraneen, principalement les turques, les arabes, les juifs sefarades et les armeniens. Le diagnostic repose sur un jeu de criteres et est confirme par l’analyse genetique du gene MEFV [1] . Parfois, le diagnostic clinique est difficile ce qui peut allonger le delai diagnostic. L’errance diagnostic au cours de la FMF reste un sujet peu etudie ; seules 2 etudes ont montre que le diagnostic de FMF pouvait etre source d’errance, meme dans les populations Mediterraneennes ou la prevalence de la FMF est elevee. Patients et methodes Une etude retrospective descriptive a ete menee sur les dossiers des patients FMF suivis ou adresses au centre national francais de reference des maladies auto-inflammatoires adultes. Les patients dont les signes cliniques avaient debute dans l’enfance et chez qui le diagnostic de FMF avait ete porte a l’âge adulte (> 18 ans) ont ete inclus. Leurs caracteristiques demographiques, cliniques, genetiques et therapeutiques ont ete etudiees. Resultats Parmi les 560 patients FMF adultes etudies, 85 (55 femmes/30 hommes) ont ete diagnostiques apres 18 ans, alors que les signes etaient apparus avant, ce qui constitue 15 % de l’ensemble de la cohorte. La duree moyenne de l’errance diagnostique etait de 23 ans [extremes 4-47]. Les origines geographiques etaient par ordre decroissantes de frequence : juive sefarade (41,2 %), arabe (28,2 %), turque (12,9 %), armenienne (12,9 %) et georgienne (2,5 %). Des laparotomies blanches avaient ete effectuees chez 17 patients (20 %) pour : appendicite (10 %), peritonite (3,6 %), cholecystite (3,5 %). L’âge moyen du debut des symptomes de FMF etait de 8,4 ans [extremes 1-18]. Lors de crises, les symptomes etaient douleurs abdominales febriles (88 %) ; douleurs thoraciques febriles (52 %) ; arthralgies (54 %) ; pseudo erysipele de cheville (25 %) ; aphtes buccaux (12 %). Le nombre moyen des poussees/an etait de 10 [extremes 0-24]. La CRP etait elevee en crise dans 100 % des cas, moyenne a 81 mg/l [extremes 8-299]. Le diagnostic de FMF etait evoque sur la clinique et confirme par la genetique dans 100 % des cas. L’analyse moleculaire du gene MEFV montrait 45,5 % de patients homozygotes, 18,5 % d’heterozygotes composites et 36 % d’heterozygotes symptomatiques. L’âge moyen au diagnostic de FMF etait de 31,6 ans [extremes 18-54]. La FMF etait compliquee d’amylose AA chez 6 patients dont 2 de facon concomitante. Le traitement prescrit etait la colchicine dans 95 % des cas. Une biotherapie anti interleukine 1 a type d’anakinra etait prescrite chez 6 patients (4 pour amylose AA et deux patients chez qui la biotherapie avait ete debute dans un autre pays). Discussion Quinze pourcent des adultes de notre centre ont ete en errance. Un pourcentage eleve de patients heterozygotes chez qui le tableau clinique est parfois incomplet et les symptomes plus discrets pourrait expliquer ce taux important d’errance diagnostique. Une etude turque, retrouvait 83 % de patients en errance diagnostique et une etude israelienne comparait les patients en errance diagnostique a ceux diagnostiques a temps : dans ces deux etudes, l’errance etait definie par un delai superieur a 10 ans entre le debut des symptomes et le diagnostic de FMF et la duree moyenne d’errance variait de 10 a 15 ans [2] , [3] . Conclusion Bien qu’il n’y ait pas de definition consensuelle de l’errance diagnostique, le delai diagnostique dans la FMF reste eleve chez les patients originaires de pays a risque pour cette maladie.

Introduction La nouvelle pandemie mondiale (COVID19) causee par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu severe (SRAS-CoV-2) est responsable de nombreux deces dans le monde entier au cours des derniers mois. Au cours des formes graves, il a ete note une reponse inflammatoire exageree connue sous le nom de “orage cytokinique”. Ceci a souleve la question de la sensibilite et de la gravite de l’infection par le SRAS-CoV2 chez les patients presentant une hyperactivation genetique de l’immunite innee tels que la fievre mediterraneenne familiale (FMF). En outre, les patients avec FMF prennent de la colchicine au long cours, medicament qui a ete teste chez des patients infectes par le SRAS-CoV2 avec des resultats contradictoires [1] . Patients et methodes Etude menee sur l’infection par le SRAS-CoV2 chez les patients atteints de FMF suivis dans 2 sites du centre de reference national des maladies autoinflammatoires en region parisienne et inclus dans la JIR cohorte, une base de donnees europeenne multicentrique. Les patients adultes et pediatriques inclus repondaient aux criteres internationaux de FMF et avaient un diagnostic genetique confirme. Resultats Les patients identifies (n = 627) ont ete invites a repondre a un bref questionnaire soit en consultation, soit par telephone, soit par courrier electronique sur une possible infection par le SARS-CoV2 pendant la periode de mars a juin 2020 ; 342 patients ont repondu a l’enquete. Le diagnostic etait retenu si le patient presentait des symptomes cliniques avec PCR ou serologie positive ou scanner thoracique typique. Au total, 27 patients FMF (7,8 % des repondants ; sexe ratio 1/1) ont contracte le virus. Tous les 27 patients FMF-COVID+ sauf un prenaient de la colchicine quotidiennement depuis une periode mediane de 23 ans, la dose moyenne de colchicine etait de 1 mg/jour. Quatre recevaient en plus un inhibiteur de l’IL-1. Parmi les 27 patients FMF-COVID+, sept symptomatiques ont ete hospitalises (25 %) et six ont eu besoin d’oxygene ; trois (11 %) ont developpe un syndrome de detresse respiratoire aigue necessitant des soins intensifs pour une ventilation mecanique et une hemodialyse. Deux patients sont decedes (7 %) mais presentaient respectivement 3 et 4 comorbidites pour une infection grave par le SRAS-CoV2 ; le troisieme patient, âge de 40 ans, souffrait d’hypertension et d’obesite. Les patients âges de plus de 65 ans representaient 17 % de l’ensemble de la cohorte FMF-COVID + ; 75 % ont ete hospitalises et ont eu besoin d’oxygene ; l’un d’eux est decede. Trois patients FMF-COVID + avaient une amylose AA : 2 ont ete hospitalises et un est decede. Aucun traitement anti-viral supplementaire n’a ete administre. Les 5 survivants apres hospitalisation sont rentres chez eux. Aucun d’entre eux n’a presente de signes cliniques de crise de FMF lors de l’infection par le SRAS-CoV2. Discussion Le profil des patients FMF atteints d’une forme grave ou potentiellement mortelle par le SRAS-CoV2 etait le meme que celui de la population generale. Ainsi, seuls les patients FMF presentant des facteurs de risque connus (tels que âge avance, maladie renale chronique, hypertension, maladie vasculaire, obesite et dysfonctionnement pulmonaire) ont developpe une infection grave par le SARS-CoV2 [2] . Cette etude n’est pas en faveur d’un surrisque en soi de developper une infection severe a SRAS-CoV2 en presence d’une maladie autoinflammatoire monogenique touchant un inflammasome. Aucune conclusion formelle ne peut etre tiree sur l’effet preventif de la colchicinotherapie au long cours, bien que ce travail retrospectif porte sur une large cohorte de patients traites par colchicine depuis plusieurs annees. Il est difficile de conclure a l’efficacite du traitement par inhibiteur d’IL1 vis-a-vis l’infection par le SRAS-CoV-2 chez les patients FMF, mais 50 % des patients traites au long cours sont decedes mais avaient plusieurs comorbidites ; et des publications recentes semblent plaider en faveur de l’efficacite de l’anakinra dans l’infection grave par le SRAS-CoV-2 [3] . Conclusion La FMF ne semble pas constituer un facteur de risque de developper une forme severe d’infection par SARS-CoV2 chez les patients traites au long cours par de la colchicine quotidienne, par rapport a la population generale.

Background and objectiveFamilial Mediterranean fever (FMF) is the most frequent hereditary autoinflammatory disease. Its diagnosis relies on a set of clinical criteria and a genetic confirmation on identification of biallelic pathogenic MEFV variants. MEFV encodes pyrin, an inflammasome sensor. Using a kinase inhibitor, UCN-01, we recently identified that dephosphorylation of FMF-associated pyrin mutants leads to inflammasome activation. The aim of this study was to assess whether quantifying UCN-01-mediated inflammasome activation could discriminate FMF patients from healthy donors (HD) and from patients with other inflammatory disorders (OID).MethodsReal-time pyroptosis and IL-1β secretion were monitored in response to UCN-01 in monocytes from FMF patients (n=67), HD (n=71) and OID patients (n=40). Sensitivity and specificity of the resulting diagnostic tests were determined by receiver operating characteristic curve analyses.ResultsInflammasome monitoring in response to UCN-01 discriminates FMF patients from other individuals. Pyroptosis assessment leads to a fast FMF diagnosis while combining pyroptosis and IL-1β dosage renders UCN-01-based assays highly sensitive and specific. UCN-01-triggered monocytes responses were influenced by MEFV gene dosage and MEFV mutations in a similar way as clinical phenotypes are.ConclusionsUCN-01-based inflammasome assays could be used to rapidly diagnose FMF, with high sensitivity and specificity.

The novel COVID-19 pandemic caused by SARS-CoV-2 is responsible for many deaths worldwide. Severe or life-threatening disease induce an exaggerated inflammatory response known as the ‘cytokine storm’, raising the question of the susceptibility and severity of SARS-CoV-2 infection in patients displaying innate immunity disorders such as familial Mediterranean fever (FMF). Furthermore, FMF patients take a long-term therapy with colchicine, which has been tested in SARS-CoV-2-infected patients with conflicting results.1 To tackle this question, we conducted a survey on SARS-CoV-2 infection in FMF patients followed in Paris area. In that meantime, the official French rate of infection in Paris area was 11% of the whole population.2 FMF patients were identified from the juvenile inflammatory rheumatism (JIR) cohort, an international multicenter data repository and consented to the study. For the purpose of the study, we included only patients fulfilling the international FMF criteria, with a genetic confirmed FMF diagnosis,3 and followed up in the French national autoinflammatory centre in Paris area. Identified patients (n=627) were invited to answer a short questionnaire in consultation by phone or email about a possible SARS-CoV-2 infection during the time span …

Objectives To assess long-term efficacy of tocilizumab in treatment-naive patients with Takayasu arteritis (TAK). Methods Prospective open-labeled trial in naïve patients with TAK who received steroids at the dose of 0.7 mg/kg/day and 7 infusions of 8 mg/kg/month of tocilizumab. The primary endpoint was the number of patients who discontinued steroids after 7 infusions of tocilizumab. Secondary endpoints included disease activity and the number of relapses during 18-month follow-up. Results Thirteen patients with TAK were included, with a median age of 32 years [19–45] and 12 (92%) females. Six (54%) patients met the primary end-point. A significant decrease of disease activity was observed after 6 months of tocilizumab therapy: decrease of median NIH scale (3 [3, 4] at baseline, versus 1 [0–2] after 6 months; p p = 0.002), and ITAS-A score (7 [4–10] versus 4 [1–15]; p = 0.0001)]. During the 12-month follow-up after tocilizumab discontinuation, a relapse occurred among 5 patients (45%) out of 11 in which achieved remission after 6 months of tocilizumab. Conclusion Tocilizumab seems an effective steroid sparing therapy in TAK, but maintenance therapy is necessary. Trial registration ClinicalTrials.gov NCT02101333. Registered on 02 April 2014.

Introduction Familial Mediterranean fever (FMF), the most frequent autoinflammatory disease, is caused by mutations in the MEFV gene. It is characterized by recurrent febrile attacks of polyserositis. Liver abnormalities may develop during its course, but they remain poorly defined. Objective To describe liver involvement in FMF patients. Methods A systematic search was conducted through PubMed/Medline and Embase from 1946 to January 2020. All articles describing children and adults with FMF and liver involvement were included. Patients with amyloidosis were excluded. The selected full-text articles were independently reviewed by three investigators. Results Forty-three articles were identified, of which 20 articles with a total of 99 patients were included: 74 adults, 23 children and two patients of unknown age. Ten patients had cryptogenic cirrhosis, 48 had nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD), four had Budd-Chiari syndrome (BCS), 12 had isolated hyperbilirubinaemia and 25 had elevated liver enzymes. Conclusion Despite a low prevalence of metabolic risk factors, FMF may be associated with NAFLD and cryptogenic cirrhosis as a consequence of chronic or recurrent inflammation. FMF patients should be regularly screened for liver injury. The latter may be prevented and treated by daily colchicine intake. The evidence was insufficient to establish an association with BCS, hyperbilirubinaemia or autoimmune hepatitis.

Objective The objective of this study was to describe large-vessel vasculitis (LVV) in patients with human immunodeficiency virus (HIV) infection. It is a retrospective single-center study conducted between 2000 and 2015 through a university hospital of 11 HIV-infected patients with LVV. Methods The characteristics and outcome of 11 HIV-infected patients with LVV (7 patients fulfilled international criteria for Takayasu arteritis, 5 patients had histologic findings of vasculitis, and 5 patients had imaging features of aortitis) were analyzed and compared with those of 82 patients with LVV but without HIV infection. Results Concerning the HIV-infected patients with LVV (n = 11), the mean age was 40 years (range, 36-56 years), and 55% of patients were female. At diagnosis of LLV, the mean initial CD4 cell count was 455 cells/mm 3 (range, 166-837 cells/mm 3 ), and the median HIV viral load was 9241 copies. Vascular lesions were located in the aorta (n = 7), in supra-aortic trunks (n = 7), and in digestive arteries (n = 3). Inflammatory aorta infiltrates showed a strong expression of interferon-γ and interleukin 6. In HIV-negative LVV patients (n = 82), the median age was 42 years, and 88% of the patients were women. Thirty patients had an inflammatory syndrome. Seventy patients had been treated with glucocorticosteroids and 57 with immunosuppressive treatments. Compared with their negative counterparts, HIV-positive patients with LVV were more frequently male ( P = .014), had more vascular complications (ie, Ishikawa score; P = .017), and had more frequent revascularization ( P = .047). After a mean follow-up of 96 months, four relapses of vasculitis were reported, and one patient died. Regardless of the HIV virologic response, antiretroviral therapy improved LVV in only one case. Conclusions LVV in HIV-infected patients is a rare and severe entity.

Resume La fievre mediterraneenne familiale (FMF) est la plus frequente des maladies auto-inflammatoires monogeniques. Il s’agit d’une maladie a transmission autosomique recessive qui touche principalement les populations issues du pourtour mediterraneen. Elle est associee a des mutations du gene MEFV (MEditerranean FEVer) qui code une proteine appelee marenostrine/pyrine qui lorsqu’elle est activee aboutit a la secretion par les cellules de la lignee myelo-monocytaire de cytokines pro-inflammatoires avec en premier lieu l’interleukine 1. Les principales manifestations sont des poussees inflammatoires des sereuses impliquant classiquement le peritoine, la plevre ou les articulations accompagnees typiquement de fievre et d’une elevation des marqueurs seriques d’inflammation. Les poussees cedent spontanement en 1 a 3 jours. Un traitement quotidien a vie par colchicine a la dose de 1 a 2 mg/j permet de reduire la frequence, la duree et l’intensite des poussees chez la majorite des patients et previent egalement l’apparition de l’amylose inflammatoire, la complication la plus grave de cette maladie. Cette mise au point aborde les aspects diagnostiques, therapeutiques actuels de la FMF et ses diagnostics differentiels incluant les nouvelles formes dominantes associees aux mutations de MEFV.

Objectives Catastrophic antiphospholipid syndrome (CAPS) is a life-threatening disease characterized by multiple small-vessel occlusions of rapid onset. Ischemic pancreatic duct lesions secondary to CAPS have never been reported. Methods We describe 4 patients who presented lesions suspected to be intraductal papillary mucinous neoplasm (IPMN) of the pancreas following a CAPS. Results All patients had a history of CAPS months or years before the IPMN diagnosis. They had abdominal pain or abnormal liver test results and had undergone radiography. In a 36-year-old man, endoscopic ultrasonography and magnetic resonance cholangiopancreatography demonstrated parietal thickening, stenoses and dilatations of the main pancreatic duct, which suggested IPMN. A pancreatic resection was performed because of presumed risk of malignancy. Histology revealed pancreatitis and thrombosis of small pancreatic vessels but no IPMN. The 3 other cases had lesions consistent with IPMN disclosed on MRI. From the first case experience, regular radiography surveillance was decided for the 3 other patients. After more than 4 years of follow-up, lesions remained unchanged. Conclusion Physicians must be aware that these lesions may be encountered in CAPS and may closely mimic IPMN, with subsequent risk of performing unnecessary pancreatectomy.

Introduction La vaccination contre la COVID-19 représente le meilleur moyen pour prévenir les formes sévères de l’infection par le SARS-Cov2. Une seule étude a été publiée récemment sur les vaccins contre COVID-19 chez 175 patients suivis pour les maladies auto-inflammatoires (MAI), principalement des cryopyrinopathies [1]. De nombreux patients avec MAI suivis dans le centre national français de référence se sont posé des questions sur la vaccination et exprimaient parfois certaines des réticences. Nous avons donc mené une enquête auprès des patients adultes avec MAI afin d’évaluer la tolérance des vaccins anti-COVID-19, le risque de poussées de leur maladie après la vaccination, et leurs effets indésirables à court terme tels que le risque thromboembolique. Patients et méthodes Un sondage en ligne anonyme a été envoyée entre le 7 et le 30 juin 2021 à 445 patients adultes suivis dans le centre de référence national des maladies auto-inflammatoires et inclus dans la cohorte JIR (une cohorte européenne sur les maladies autoinflammatoires). Il évaluait les effets indésirables survenant après la vaccination anti-COVID-19. Il était demandé aux patients s’ils avaient reçu une vaccination anti- COVID-19, le type de vaccin le nombre d’injections et les effets indésirables. Les effets indésirables graves ont été définis par la nécessité d’une hospitalisation. Résultats Deux cent vingt-cinq patients (50 %) ont répondu. Parmi les 190 patients ayant reçu 2 deux doses du vaccins anti-COVID-19, les pathologies concernées étaient respectivement : la fièvre méditerranéenne familiale (FMF) (n = 128, 67,4 %) ; les MAI inclassée (n = 20), le syndrome périodique associé aux récepteurs TNF- α (n = 13), les cryopyrinopathies et la maladie de Still (n = 9 chacun), le déficit en mévalonate kinase (n = 7) et l’haploinsuffisance de A20 (n = 4). Onze patients avaient une amylose AA (5,7 %). La colchicine était le traitement prédominant (n = 138, 72,6 %) ; 37 (19,5 %) patients étaient sous biothérapie, principalement sous inhibiteurs de l’interleukine-1 (n = 33) et 15 patients ne prenaient aucun traitement. Quarante-six patients avaient déjà contracté le SARS-Cov2. Sur les 190 patients (84,4 %) vaccinés, Pfizer/BioNTech (n = 157, 82,6 %) et l’Astra Zeneca (n = 22, 11,5 %) étaient les vaccins les plus courants ; 11 patients (5,8 %) avaient reçu Moderna. Quatre-vingt-huit patients (46 %) rapportaient des réactions mineures après la première injection et 70 patients (54 %) après la seconde injection. Parmi les 157 patients ayant reçu Pfizer/BioNTech, la douleur au niveau du site d’injection était souvent rapportée (25,5 %). Concernant l’Astra Zeneca, les patients rapportaient principalement de la fièvre (n = 13, 59 %) et des myalgies (n = 11, 50 %). Concernant le Moderna, 4 patients avaient rapporté de la fièvre et des myalgies (36 %). Aucun effet indésirable grave nécessitant une hospitalisation n’avait été signalé. Douze patients atteints de FMF (9,3 %) avaient rapporté une poussée après la première injection. Discussion Les effets indésirables de la vaccination COVID-19 chez les patients avec MAI sont similaires à ceux rapportés dans la population générale [2]. Chez les patients FMF sous colchicine, le vaccin anti-COVID-19 est être fortement recommandé pour les patients présentant des facteurs de risque de forme sévère de COVID-19. Conclusion La vaccination contre le COVID-19 ne semble pas déclencher de poussée de MAI. Ces données permettront de rassurer les patients atteints du MAI qui hésitent encore à se faire vacciner conter la COVID-19 de peur d’effets indésirables.

Objective Human herpesvirus 8 (HHV-8), also known as Kaposi's sarcoma (KS)–associated herpesvirus, is involved in KS and other tumors, including multicentric Castleman's disease and primary effusion lymphoma. Rituximab (RTX) is currently used for the treatment of several autoimmune or inflammatory diseases and humoral organ transplant rejection. De novo HHV-8 tumors induced by RTX used for these indications have not been reported previously. This study was undertaken to evaluate de novo HHV-8 tumors induced by RTX. Methods In this retrospective study, we investigated the clinical, virologic, and pathologic features of 5 HIV-negative male patients with HHV-8 tumors induced by RTX therapy. Results Patients were all immunocompromised by previous treatments, which consisted of steroids and/or immunosuppressive agents, and received RTX for insufficient response, disease progression, or transplant rejection. They developed HHV-8 tumors a median of 4 months after beginning treatment with RTX (range 3–13 months). Four patients had at least 1 risk factor for HHV-8, including a high Fitzpatrick skin phototype (of >3) (n = 3) and homosexuality (n = 1). Four patients developed KS (all 4 had skin lesions and 2 had visceral involvement), and 1 patient developed a solid primary effusion lymphoma. RTX was discontinued in all patients, and immunosuppressants were reduced when feasible. After a median follow-up of 20 months, 2 patients died. Remission of KS was complete in 1 patient and partial in 1 patient, and 1 patient had progression. Conclusion Our findings indicate that patients who have a high skin phototype and are at risk of HHV-8 should be carefully screened for HHV-8 before RTX therapy. The safety of RTX, especially in nonlymphomatous disorders, should be carefully evaluated in patients at risk of HHV-8 tumors.

Introduction L’amylose inflammatoire ou amylose AA, est une des complications majeures de l’inflammation chronique. Elle est secondaire a l’infiltration de differents tissus par des fibrilles insolubles formee a partir de la proteine serum amyloid A (SAA). L’epidemiologie de l’amylose AA s’est beaucoup modifiee ces dernieres annees et avec elle les facteurs de risque de mortalite. Par ailleurs, peu d’etudes se sont penchees sur la cause de deces des patients atteints d’amylose AA. L’objectif de ce travail etait de decrire les causes de deces des patients atteints d’amylose AA et de rechercher les facteurs de risque de mortalite a partir d’une cohorte monocentrique francaise. Patients et methodes Etude retrospective de tous les cas d’amylose AA pris en charge dans le centre de reference des maladies auto-inflammatoire de l’adulte et de l’amylose AA (CEREMAIA) entre le 1er janvier 2016 et le 1er mai 2019. Une etude cas-temoin a ensuite ete realisee pour identifier des facteurs de risque de mortalite. Resultats Durant la periode de l’etude, 86 patients consecutifs ont ete inclus. L’âge median au diagnostic etait de 60 ans. Le sex-ratio (F/H) etait de 1,2. Au cours du suivi 49 % des patients ont atteint le stade d’insuffisance renale terminale, avec 38 % des patients ayant recours a la dialyse et 17 % ayant ete transplante. La principale cause d’amylose AA etait les maladies auto-inflammatoires (22 % de la cohorte), suivi par les infections chroniques ou recidivantes (19 %). Les rhumatismes inflammatoires chroniques ne representaient que 9 % des patients. Chez 22 % des patients la cause de l’amylose restait indeterminee malgre le bilan etiologique. Parmi les 86 patients, 23 sont decedes (26,7 %), avec une duree mediane de suivi de 24 mois. L’âge median au deces etait de 63 ans. Les infections etaient la cause la plus frequente de deces (39 %) suivi par les causes cardiovasculaires (30 %). Parmi les patients decedes, 52 % avaient atteint le stade d’insuffisance renale terminale, et 47 % d’entre eux etaient dialyses. L’etude cas-temoin a permis d’identifier un certain nombre de facteurs de risque de mortalite comme avoir une amylose AA causee par des infections, la presence d’un syndrome nephrotique, et le score de Charlson. Conclusion L’amylose AA est une maladie rare mais grave. Les patients atteints d’amylose AA semblent avoir une mortalite prematuree par rapport a la population generale comme en temoigne l’âge median de deces. Les infections semblent etre la premiere cause de mortalite chez les patients atteints d’amylose AA. La connaissance des causes de mortalites et des facteurs de risque de deces est important pour le suivi des patients et le developpement de nouvelles strategies therapeutiques.

International audience; The spectrum of factors known to mediate autoinflammation has broadened recently to include not only interleukin-1 (IL-1) and interferon, but also abnormalities that impair NF-κB pathway negative regulation. The NF-κB pathway is activated upon contact of a ligand with tumor necrosis factor receptor 1 (TNFR1) and plays a pivotal role in triggering the inflammatory process by producing major cytokines such as IL-1, IL-6, and TNF. Negative regulation of the NF-κB pathway, which is essential to stop the inflammatory process, depends on the level of ubiquitination of the proteins associated with TNFR1 and of other intermediate compounds. A20 and otulin are proteins that influence the level of ubiquitination, and a deficiency in either can result in NF-κB activation with overproduction of pro-inflammatory cytokines. Similar to Behçet's disease, A20 haploinsufficiency manifests as oral and genital ulcers and, more rarely, as uveitis. However, transmission is dominant, symptom onset occurs at a younger age, and severe gastrointestinal involvement is at the forefront of the clinical picture. Clinical presentations are extremely diverse. Over their lifetime, affected patients simultaneously or sequentially experience autoinflammatory and autoimmune manifestations. Mild immune deficiency predominantly affecting humoral responses is less common. Otulin deficiency results in systemic inflammatory manifestations at a very young age, with panniculitis, lipodystrophy, and inflammatory bowel disease. The main differential diagnosis is proteasome-associated autoinflammatory syndrome. The treatment of A20 haploinsufficiency and otulin deficiency is challenging and remains unstandardized. The symptoms respond to high-dose glucocorticoid therapy. TNF antagonists and IL-1 antagonists have shown some measure of efficacy.

Resume A cote des voies desormais classiques de l’autoinflammation que sont celles de l’interleukine1 (IL-1) et des interferons, le champ s’elargit avec la description de defauts de regulation negative de la voie NFKB. La voie NFKB, activee des le contact d’un ligand sur le recepteur 1 du tumor necrosis factor (TNFR1), joue un role critique pour engager le processus inflammatoire car elle produit des cytokines majeures comme l’IL-1, l’interleukine 6 et le TNF ; sa regulation negative est essentielle a l’arret du processus inflammatoire et depend du niveau d’ubiquitination des proteines associees au TNFR1 et d’autres composes intermediaires. A20 et Otuline sont des proteines qui modifient l’ubiquitination et leur defaut peut entrainer une activation de la voie NFKB avec production excessive de cytokines proinflammatoires. L’haploinsuffisance d’A20 comme la maladie de Behcet inclut l’aphtose bipolaire et plus rarement l’uveite, mais elle s’en distingue par sa transmission dominante, un debut des symptomes plus precoce, et une atteinte digestive severe au premier plan. Son heterogeneite clinique est tres importante, les patients atteints presentant au cours de leur vie de facon concomitante ou successive des manifestations autoinflammatoires, auto-immunes voire plus rarement un deficit immunitaire discret, essentiellement humoral. Le deficit en Otuline se caracterise par des manifestations systemiques inflammatoires tres precoces associees a une panniculite avec lipodystrophie et une colite inflammatoire ; son principal diagnostic differentiel etant le syndrome PRAAS : proteasome autoinflammatory associated syndrome. Le traitement de ces affections est difficile et non codifie a ce jour avec une corticosensibilite a haute dose, et une efficacite modeste des anti-TNF et des anti-IL1.

International audience; Systemic autoinflammatory diseases (SAIDs) are defined as disorders of innate immunity. They were initially defined in opposition to autoimmune diseases due to the lack of involvement of the adaptive immune system and circulating autoantibodies. The four historical monogenic diseases are familial Mediterranean fever (associated with MEFV mutations), cryopyrinopathies (NLRP3 mutations), tumor necrosis factor receptor-associated periodic syndrome (TNFRSF1A mutations), and mevalonate kinase deficiency (MVK mutations). In the last 10 years, more than 50 new monogenic SAIDs have been discovered thanks to advances in genetics. Diagnosis is largely based on personal and family history and detailed analysis of signs and symptoms associated with febrile attacks, in the setting of elevated inflammatory markers. Increasingly efficient techniques of genetic analysis can contribute to refining the diagnosis. This review is a guide for the clinician in suspecting and establishing a diagnosis of SAID.; Systemic autoinflammatory diseases (SAIDs) are defined as disorders of innate immunity. They were initially defined in opposition to autoimmune diseases due to the lack of involvement of the adaptive immune system and circulating autoantibodies. The four historical monogenic diseases are familial Mediterranean fever (associated with MEFV mutations), cryopyrinopathies (NLRP3 mutations), tumor necrosis factor receptor-associated periodic syndrome (TNFRSF1A mutations), and mevalonate kinase deficiency (MVK mutations). In the last 10 years, more than 50 new monogenic SAIDs have been discovered thanks to advances in genetics. Diagnosis is largely based on personal and family history and detailed analysis of signs and symptoms associated with febrile attacks, in the setting of elevated inflammatory markers. Increasingly efficient techniques of genetic analysis can contribute to refining the diagnosis. This review is a guide for the clinician in suspecting and establishing a diagnosis of SAID.

Introduction La fievre mediterraneenne familiale (FMF) est la maladie auto inflammatoire la plus frequente ; elle est associee a des mutations du gene MEFV. Aucun travail specifique n’a ete publie a ce jour sur les cytopenies inexpliquees ou les monocytoses chroniques chez les patients adultes atteints de FMF sur une large cohorte. Plusieurs etudes ont porte sur les parametres hematologiques des enfants et des adultes atteints de FMF. En dehors des crises inflammatoires, les parametres hematologiques significativement differents par rapport aux temoins sont l’hyperleucocytose, en particulier le taux de neutrophiles. Dans ces etudes, les cytopenies ainsi que la monocytose chronique n’ont pas ete observees et leur presence impose des investigations specifiques. Le but de ce travail etait de rechercher des causes de cytopenies ou de monocytose inexpliquees chez les patients avec une FMF presentant une mutation homozygote M694 V du gene MEFV. Patients et methodes A partir des patients adultes ayant une FMF prouvee selon les criteres internationaux de Livneh (n = 538), 15 cas ont ete identifies et adresses en prospectif en consultation d’hematologie pour une evaluation diagnostique. Resultats L’âge median etait de 71,6 ans [extremes : 26,6–82,4], 10 patients etaient des femmes et 5 etaient atteints d’amylose AA. Le taux median d’hemoglobine etait de 11,2 g/dL [8,7–15,5], de monocytes 0,5 G/L [0,2–1,4] et de plaquettes 211 G/L [53–527]. La CRP etait frequemment elevee avec une mediane de 17,5 mg/L [1,7–121]. Un myelogramme a ete realise chez 15 patients, il montrait : une richesse cellulaire augmentee (n = 5), des signes de dysmyelopoiese sans exces de blaste (n = 5) et un resultat normal chez 5 patients. Au final, seuls 6 patients avaient une cytopenie chronique. Chez les 9 autres, la cause etait transitoire (n = 5) ou en rapport avec une inflammation aigue ou les situations suivantes : colite a collagene (n = 1), poussee de spondylarthropathie (n = 1), colite a Clostridium difficile (n = 1), splenomegalie sur amylose AA (n = 1). Parmi les 6 patients avec cytopenie chronique, 4 diagnostics de syndrome myelodysplasique (SMD) ont ete poses (dont 1 leucemie myelomonocytaire chronique-LMMC), tous avec un caryotype medullaire normal et un faible risque selon l’IPSS. Une cirrhose cryptogenique a ete diagnostiquee chez 4 patients, dont 2 patients avec un diagnostic synchrone de SMD. Discussion Une association entre les mutations du gene MEFV, en particulier M694 V, et les hemopathies myeloides a ete suggeree dans une serie de 80 patients atteints de SMD ou de leucemie myeloide aigue publiee par Celik et al. [1] . Nous avions precedemment rapporte un patient homozygote M694 V ayant subi une mutation du FMF avec CMML [2] , ce qui porte a 5 le nombre de SMD associes au FMF dans notre cohorte de 278 patients adultes homozygotes M694 V adultes suivis au centre francais de reference des maladies auto-inflammatoires. Bien que la prevalence semble elevee, l’âge median de ces 5 patients etait de 74,5 ans (comparativement a 39,5 ans pour nos patients homozygotes M694 V de l’ensemble de notre cohorte), ce qui suggere une absence ou une faible susceptibilite genetique comparativement a celle observee avec des genes a risque eleve comme le GATA2. Il est interessant de noter que le gene MEFV est principalement exprime dans les cellules myeloides, qui sont egalement les cellules impliquees dans le SMD [2] . L’expression d’un gene MEFV mute dans des cellules myeloides siege de myelodysplasie pourrait expliquer de l’inflammation chronique chez ces patients habituellement bien controles par leur traitement de fond par colchicine depuis des annees [2] . Conclusion Ce travail souligne que les cytopenies ou la monocytose chronique au cours de la FMF doivent conduire a des investigations specifiques, meme en presence d’une amylose AA. En l’absence d’etiologie evidente, comme une carence martiale ou vitaminique, une evaluation diagnostique pour recherche d’un SMD et d’une cirrhose cryptogenique doit etre envisagee, particulierement chez les patients âges presentant une mutation M694 V de MEFV a l’etat homozygote.

Introduction La fievre mediterraneenne familiale (FMF) est la plus frequente des maladies auto-inflammatoire monogenique. Elle est associee a des mutations dans le gene de MEFV entrainant un exces d’inflammation mediee par l’interleukine-1β (IL-1β). Bien que la sclerose en plaque (SEP) soit principalement definie comme une maladie auto-immune mediee par les lymphocytes T, des etudes recentes tendent a montrer le role de l’Il-1β dans le developpement de la maladie, dont l’evolution parait correlee a l’activite IL-1β. L’objectif de notre travail etait de colliger les cas de patients atteints de FMF et de SEP ainsi que de realiser une revue de la litterature sur la prevalence de mutation sur le gene MEFV chez les patients atteints de SEP. Patients et methodes Les donnees des patients atteints de FMF et de SEP inclus dans la cohorte et decrites dans la litterature ont ete extraites retrospectivement a partir de la cohorte FMF du centre de reference des maladies auto-inflammatoires rares et des amyloses (CEREMAIA) et des cas decrits dans la litterature. Nous avons conduit une revue systematique de la litterature afin d’identifier les articles etudiant le taux de mutation du gene MEFV chez les patients atteints de SEP, de janvier 1990 a juillet 2019. Resultats Dix-neuf patients ont ete inclus ; 4 a partir de la cohorte du CEREMAIA comportant 363 patients FMF homozygotes ou double heterozygotes composites (1,1 %) et 15 a partir d’articles publies. La sex-ratio etait de 2,1/1. L’âge moyen de diagnostic de la FMF etait de 16 ± 13 ans. La FMF etait controlee par un traitement par colchicine dans tous les cas. L’âge moyen au diagnostic de SEP etait de 29 ± 10 ans. Le delai median entre le diagnostic de FMF et de SEP etait de 14,5 ans [1–36]. La SEP etait controlee par un traitement de premiere ligne dans 52 % des cas. Deux patients necessitaient un traitement immunosuppresseur. Sept etudes cas-temoin traitant du taux de mutation sur MEFV chez les patients atteints de SEP ont ete inclus. Quatre patients (0,2 %) presentaient une mutation homozygote ou heterozygote composite de MEFV. Le taux de mutation heterozygote de MEFV etait significativement superieur a celui du groupe controle dans 3 etudes (18–27 %). Il n’y avait pas de difference dans les 4 autres etudes. Discussion Les caracteristiques cliniques et evolutives de la FMF et de la SEP ne differaient pas de celles decrites dans l’une ou l’autre des maladies. La prevalence de la SEP dans la cohorte du CEREMAIA (1,1 %) etait plus importante que dans la population generale (0,1 %) [1] . Le taux de patients porteurs de 2 mutations de l’exon 10 (a l’etat homozygote ou heterozygote composite) de MEFV chez les patients atteints de SEP etait egalement superieur a celui attendu dans la population generale (0,2 % vs 0,11 %) [2] . Conclusion Notre etude pourrait suggerer que la SEP peut etre associee a la FMF. Il n’est pas possible d’etablir a ce stade un lien de causalite ferme, mais il existe une sur-representation de la SEP chez les patients ayant une FMF avec deux mutations non ambigues dans l’exon 10 du gene MEFV par rapport a la population generale.

Comment in : Plasmacytoid dendritic cells: Division of labour./ Bird L. Nat Rev Immunol. 2017 Dec 22;18(1):2-3. doi: 10.1038/nri.2017.153. PMID: 29269763; International audience; Innate immune cells adjust to microbial and inflammatory stimuli through a process termed environmental plasticity, which links a given individual stimulus to a unique activated state. Here, we report that activation of human plasmacytoid predendritic cells (pDCs) with a single microbial or cytokine stimulus triggers cell diversification into three stable subpopulations (P1-P3). P1-pDCs (PD-L1+CD80-) displayed a plasmacytoid morphology and specialization for type I interferon production. P3-pDCs (PD-L1-CD80+) adopted a dendritic morphology and adaptive immune functions. P2-pDCs (PD-L1+CD80+) displayed both innate and adaptive functions. Each subpopulation expressed a specific coding- and long-noncoding-RNA signature and was stable after secondary stimulation. P1-pDCs were detected in samples from patients with lupus or psoriasis. pDC diversification was independent of cell divisions or preexisting heterogeneity within steady-state pDCs but was controlled by a TNF autocrine and/or paracrine communication loop. Our findings reveal a novel mechanism for diversity and division of labor in innate immune cells.

International audience; Sarcoidosis is associated with cell-mediated immunodeficiency and treatment of symptomatic sarcoidosis usually includes systemic immunosuppressants. Data relative to incidence, prognosis factors, and outcome of infections are scarce.Retrospective cohort study of 585 patients with biopsy proven sarcoidosis in a tertiary referral specialist clinic, with a nested case-control analysis. Twenty nine patients (4.9%) with severe infections were compared to 116 controls subjects with sarcoidosis, matched according to their gender, ethnicity, age at diagnosis, and treatment with corticosteroids.After a median follow-up of 8 years [range; 1–46], 38 severe infections [mycobacterial infections (n = 14), fungal infections (n = 10), bacterial (n = 8), viral (n = 3) and parasitic (n = 1)] were observed in 30 patients. The incidence of severe infections was 0.71% persons-year (CI 95% 0.5–0.98) and 0.43% persons-year (CI 95% 0.27–0.66). Patients with severe infection were more frequently of male gender (60% vs 46%) and were more likely treated by ≥ 3 immunosuppressive agents (OR = 3.8, IC 95% [1.5–9.64], P = .005) and by cyclophosphamide (OR = 5.55, IC 95% [1.9–16.1], P = .002), and with neurological (OR = 3.36 CI 95% [1.37–8.25], P = .008), or cardiac (OR = 2.65 CI 95% [1.09–6.43], P = .031) involvement of the sarcoidosis, compared to the controls. Two patients died within the 6 months following infection, due to progressive multifocal leucoencephalopathy (n = 1), and of peritonitis (n = 1).Severe infections are observed in 5.1% of our patients with sarcoidosis after a median follow-up of 8 years. Risk factors for severe infections included neurological or cardiac involvement of sarcoidosis, the use of immunosuppressive agents and mainly cyclophosphamide.

Introduction La fievre mediterraneenne familiale (FMF) est la maladie auto-inflammatoire monogenique la plus frequente responsable de douleurs abdominales febriles recurrentes. Une peritonite chronique parfois massive a ete rapportee au cours de la FMF, non liee a une amylose secondaire. Elle survient tardivement au cours de l’evolution de la maladie, resultant probablement de phenomenes locaux inflammatoires, mais elle peut etre precoce et inaugurale. L’objectif etait de decrire la prevalence de cette complication rare, ses caracteristiques, son traitement et le risque evolutif. Patients et methodes Une etude des cas francais repertories via le centre national de reference de la fievre mediterraneenne familiale (FMF) et une revue de la litterature des cas publies entre 1950 et 2018 ont ete realisees. La FMF etait definie selon les criteres de Livneh. Pour les cas francais, le dossier clinique, les donnees biologiques et evolutives etaient disponibles. Resultats Vingt cas ont ete etudies dont 17 issus de la litterature internationale et 3 nouveaux cas francais. Dix-sept cas de peritonites encapsulees chroniques ont ete decrits chez 14 femmes, 3 hommes dont un enfant, ainsi que 3 cas de mesotheliomes peritoneaux (deux hommes et une femme). Parmi les 14 patients dont l’origine geographique etait renseignee : on notait 10 turcs, 3 juifs sefarades et 1 syrien. Le genotypage du gene MEFV lorsqu’il etait realise (n = 12 patients) montrait chez 11 patients 2 mutations pathogenes de MEFV (91 %). Tous les patients presentaient des douleurs abdominales avec de l’ascite au diagnostic et seuls 3 d’entre eux etaient sous colchicine mais a une dose insuffisante ou avec une mauvaise observance comme en temoignait la CRP toujours elevee. L’ascite etait toujours riche en proteines, avec une predominance de polynucleaires neutrophiles et/ou de lymphocytes et/ou de cellules mesotheliales. Au scanner un aspect de peritonite encapsulee etait possible avec un epaississement fibreux du peritoine, s’accompagnant d’une ascite, d’une occlusion intestinale aigue ou subaigue ou d’une masse abdominale. Des ponctions iteratives etaient parfois necessaires a visee symptomatique. La prise en charge a comporte l’instauration d’un traitement par colchicine chez 14 patients. Trois ont recu des corticoides sans efficacite. Les 3 patients avec mesotheliome peritoneal (dont 2 cas francais recents) sont tous decedes respectivement en 2, 3 et 18 mois. L’evolution a ete favorable dans 90 % des cas chez les autres patients avec necessite de donner des doses de colchicine > 1,5 mg/j pour permettre la normalisation de la CRP. Conclusion La premiere cause de peritonite chronique au cours de la FMF est benigne et liee a une mauvaise observance du traitement par colchicine ; le traitement repose essentiellement sur un meilleur controle de l’inflammation. En cas d’echec therapeutique sous colchicine, il faut rechercher un mesotheliome peritoneal car la presentation clinique et morphologique initiale n’est pas differente d’une peritoninte benigne. Ainsi, un prelevement biopsique peritoneal par voie coelioscopique est a envisager afin de confirmer le diagnostic et d’ecarter une autre cause comme des tumeurs mesotheliales. Certaines peuvent etre benignes a type de mesotheliome peritoneal kystique benin, mais egalement malignes, la proliferation mesotheliale etant secondaire a l’inflammation peritoneale chronique, en l’absence d’exposition a l’amiante classique au cours des mesotheliomes peritoneaux ; ces atteintes necessitent une expertise au sein du reseau des pathologistes experts des mesotheliomes malins. Le mesotheliome peritoneal au cours de la FMF est tres grave avec le deces en quelques mois.

Introduction La fievre mediterraneenne familiale (FMF) est la maladie auto-inflammatoire monogenique la plus frequente au monde, et on estime entre 5000 et 10 000 le nombre de patients atteints en France. Le traitement au long cours de la maladie repose sur la prise quotidienne de colchicine qui a prouve son efficacite sur la survenue des poussees aigues et celle de l’amylose AA. En cas de mauvaise tolerance, d’inefficacite ou de contre-indication, les biotherapies anti-interleukine-1 (IL-1) ont ete testees avec efficacite. De plus en plus d’articles sont publies depuis quelques annees sur l’utilisation des biotherapies anti IL-1 en cas de resistance a la colchicine. Nous rapportons l’experience de l’utilisation des biotherapies anti IL-1 en vie reelle chez patients avec FMF suivis dans le centre national de reference (CNR) francais. Patients et methodes L’ensemble des dossiers des patients adultes du CNR ont ete passes en revue. Pour ceux recevant ou ayant recu une biotherapie anti-IL1, les elements suivants etaient obtenus par retour au dossier : caracteristiques demographiques, caracteristiques de la maladie, presence d’amylose AA, âge au debut du traitement, molecule utilisee, motif de prescription, donnees de tolerance et d’efficacite. Resultats Au sein de la population des patients avec FMF suivis dans le CNR (n = 603), 3,5 % soit 21 sujets (dont 12 femmes) d’âge median au diagnostic de 18 ans ont ete inclus. Dix-sept d’entre eux (81 %) etaient homozygotes pour la mutation M694 V de MEFV et 13 avaient une amylose AA. Une biotherapie anti-IL1 etait mise en route a un âge median de 23 ans, par anakinra pour 20 d’entre eux et par canakinumab pour le dernier. Un relais d’anakinra vers canakinumab a par ailleurs ete effectue chez un patient. La colchicine etait maintenue chez 18 d’entre eux, a une posologie mediane de 1 mg/j. Parmi ces 21 patients, la prescription de biotherapie anti-IL1 etait justifiee par :. –une amylose AA responsable d’une insuffisance renale ne permettant pas l’augmentation de la dose de colchicine : n = 13 soit 2,2 % des 603 patients suivis ; –un controle insuffisant sous colchicine : n = 4 soit 0,7 % des 603 patients suivis ; –la coexistence d’une maladie inflammatoire ou neoplasique participant au mauvais controle de la FMF : n = 4 soit 0,7 % des 603 patients suivis. Chez un patient coexistait une insuffisance renale sur amylose AA et une resistance a la colchicine. Chez tous nos patients l’utilisation des anti-IL1 a permis un controle clinique et biologique de leur maladie. Il n’a pas ete note de mauvaise tolerance des anti-IL1 hormis les reactions aux points d’injection pour l’anakinra et la prise de poids. Discussion Dans notre experience clinique la premiere cause de prescription d’une biotherapie anti-IL1 est l’existence d’une amylose AA avec insuffisance renale, qui correspond a plus de la moitie des indications et a 2,2 % des patients FMF suivi sur notre CNR. De maniere interessante il apparait que la prevalence de la resistance a la colchicine est moins importante que prevu, puisqu’elle represente moins de 1 % de nos patients, alors qu’elle est estimee entre 5 et 10 % selon les etudes anterieures. Ceci peut etre explique par de potentielles « fausses resistances » a eliminer en priorite : soit une mauvaise observance soit une posologie insuffisante. Enfin, en cas de resistance vraie a la colchicine nous avons documente chez certains patients, la coexistence de maladies inflammatoires ou neoplasiques, a rechercher a fortiori si la resistance apparait apres une longue periode de controle. Conclusion Les situations constituant une indication aux biotherapies anti-IL1 dans la FMF sont rares, correspondant a 3,5 % des patients suivis sur le CNR. Leur prescription necessite une grande vigilance de la part du clinicien, c’est pourquoi elles devraient toujours faire l’objet d’une discussion collegiale, apres avoir elimine toutes les causes organiques de deregulation de la FMF.

Purpose: This study aimed to evaluate the safety and efficacy of anakinra for severe and refractory scleritis.Methods: Ten patients with severe (i.e. at least 2 ocular relapses per year despite treatment) and refractory [i.e. at least to one disease modifying antirheumatic drugs (DMARDS)] scleritis were treated with anakinra (100 mg/day subcutaneously). Scleritis was associated with inflammatory systemic diseases in 60% of cases. The remission rate defined the primary outcome.Results: Ninety percent of patients were complete responders with a mean follow-up of 19.4 months after starting anakinra. The corticosteroids daily dose decreased from 18.3 ± 4.1 mg to 4.2 ± 4.9 mg, (p < 0.05), at initiation of anakinra and at end of follow-up, respectively. Associated immunosuppressants were stopped in all cases except one. Side effects were observed in 4 patients who did not need anakinra withdrawal.Conclusions: This pilot study suggests the efficacy of anakinra in patients with refractory scleritis.

Human herpesvirus 8 (HHV-8), also known as Kaposi's sarcoma (KS)-associated herpesvirus, is involved in KS and other tumors, including multicentric Castleman's disease and primary effusion lymphoma. Rituximab (RTX) is currently used for the treatment of several autoimmune or inflammatory diseases and humoral organ transplant rejection. De novo HHV-8 tumors induced by RTX used for these indications have not been reported previously. This study was undertaken to evaluate de novo HHV-8 tumors induced by RTX.In this retrospective study, we investigated the clinical, virologic, and pathologic features of 5 HIV-negative male patients with HHV-8 tumors induced by RTX therapy.Patients were all immunocompromised by previous treatments, which consisted of steroids and/or immunosuppressive agents, and received RTX for insufficient response, disease progression, or transplant rejection. They developed HHV-8 tumors a median of 4 months after beginning treatment with RTX (range 3-13 months). Four patients had at least 1 risk factor for HHV-8, including a high Fitzpatrick skin phototype (of3) (n = 3) and homosexuality (n = 1). Four patients developed KS (all 4 had skin lesions and 2 had visceral involvement), and 1 patient developed a solid primary effusion lymphoma. RTX was discontinued in all patients, and immunosuppressants were reduced when feasible. After a median follow-up of 20 months, 2 patients died. Remission of KS was complete in 1 patient and partial in 1 patient, and 1 patient had progression.Our findings indicate that patients who have a high skin phototype and are at risk of HHV-8 should be carefully screened for HHV-8 before RTX therapy. The safety of RTX, especially in nonlymphomatous disorders, should be carefully evaluated in patients at risk of HHV-8 tumors.

Mixed cryoglobulinemia vasculitis (Cryovas) is a small vessel vasculitis involving mainly the skin, the joints, the peripheral nerve system, and the kidneys, mainly due to hepatitis C virus (HCV) infection. Interferon alpha–based therapy has long been the cornerstone of HCV-Cryovas treatment. In the early 2010s, use of pegylated-interferon/ribavirin and a direct antiviral agent (DAA, boceprevir or telaprevir) led to improved rates of sustained virological response and Cryovas remission, which were limited by frequent side effects. Recently, all oral, interferon-free, DAA regimens led to very high rates of Cryovas clinical remission and few toxicities. In daily practice, HCV-Cryovas patients with mild to moderate disease should be given an optimal all oral, interferon-free, DAA regimen. For patients with severe vasculitis control of disease with rituximab, with or without plasmapheresis, is required while starting optimal antiviral therapy. Other immunosuppressants should be given only in case of refractory forms of HCV-Cryovas.